Пути совершенствования диагностики рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Сидоров, Игорь Томович

• Сидоров, Игорь Томович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сидоров, Игорь Томович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОПРСЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современная иммунохимическая диагностика рака предстательной железы.

1.2. Иммунологические и иммуногенетические аспекты патогенеза, диагностики и прогноза рака предстательной железы.

1.3. Современные инструментальные методы диагностики новообразований предстательной железы.

1.4. Алгоритмы диагностики и прогноза рака предстательной железы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованного контингента.

2.2. Ультразвуковая диагностика.

2.3. Методы лабораторной диагностики.

2.3.1. Методы иммунологического обследования.

2.3.2. Определение концентрации сывороточного простатспецифического антигена (ПСА).

2.3.3.Определение концентрации тестостерона в сыворотке крови иммуноферментным методом.

2.3.4. Определение антигенов гистосовместимости I класса.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ, РАКОМ ПРОСТАТЫ И ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН.

3.1. Уровни изоформ ПСА, тестостерона и эхографические характеристики предстательной железы у больных раком и аденомой простаты.

3.2. Анализ показателей иммунного гомеостаза здоровых и больных злокачественными и доброкачественными опухолями простаты. гзт-дгпж+хп ок-пж-пин-пк

ПРИ-РПЖ-ТРУЗИ -ФПцик-цтл

Самара -2007 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ гиперчувствительность замедленного типа доброкачественная гиперплазия предстательной железы на фоне хронического простатита дендритные клетки естественные киллеры естественные киллерные Т-лимфоциты интерлейкин лимфоциты, инфильтрирующие опухоль макрофаги опухолевые клетки предстательная железа простатическая интраэпителиальная неоплазия периферическая кровь пальцевое ректальное исследование рак предстательной железы трансректальное ультразвуковое исследование фагоцитарный показатель циркулирующие иммунные комплексы цитотоксические Т-лимфоциты антигены гистосовместимости человека главный комплекс гистосовместимости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути совершенствования диагностики рака предстательной железы»

Актуальность проблемы. В последние годы произошел значительный прогресс в развитии методов диагностики рака предстательной железы, направленный по пути выявления первичного очага опухоли и ее распространения в регионарные лимфатические узлы и кости. Улучшение диагностических возможностей стало реальностью в связи с внедрением в клиническую практику методов определения иммунохимических маркеров опухолевого роста и совершенствованием ультразвукового метода исследования. Тем не менее, проблема рака предстательной железы содержит целый ряд нерешенных вопросов, касающихся диагностики, прогноза заболевания, риска его развития, показаний к оперативному лечению. До сих пор высок процент позднего выявления РПЖ [47, 27]. В повседневной жизни ранние стадии заболевания, как правило, не диагностируются. Формально можно выделить высокий процент I и II стадии лишь у больных, перенесших хирургическое вмешательство по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы, у которых случайно выявлен рак [67]. По данным РОНЦ им. H.H. Блохина, около 60% больных на момент начала лечения имеют метастатическое поражение лимфатических узлов или костей [67]. Ложноотрицательные данные об отсутствии экстрапростатического роста отмечаются у 40% (!) больных до выполнения простатэктомии [24, 38] даже в случае комплексного использования самых прогрессивных диагностических технологий. Поэтому вопросы совершенствования диагностики рака предстательной железы стоят в ряду наиболее актуальных проблем отечественной медицины.

Сегодня все программы диагностики рака простаты обязательно включают тщательно проводимое пальцевое ректальное исследование, определение простатспецифического антигена и трансректальное ультразвуковое исследование.

Подозрение на рак предстательной железы является показанием к применению биопсии простаты. Но даже предложенная для улучшения выявляемости рака простаты и широко используемая в последние годы секстантная биопсия (из 6 точек) дает 30-40% ложноотрицательных биопсий, в том числе у 25% пациентов с клинически значимой формой рака [45]. Прицельная биопсия, выполняемая в случае выявления опухоли в ходе ТРУЗИ, дает положительный результат лишь в 42% случаев. Сочетание прицельной и секстантной биопсии улучшает выявляемость РПЖ. Расширенный протокол биопсий (более 10 точек) дополнительно выявляет около 30% РПЖ [196, 118]. Вместе с тем, процент постпункционных осложнений, таких как бактериурия, гематурия, перфорация мочевого пузыря с экстравазацией мочи, абсцесс железы, диссеминация опухоли по пути проведения иглы, все еще остается достаточно высоким, а точность биопсийного материала далеко не всегда подтверждается послеоперационными результатами [93].

Все вышеизложенное диктует необходимость определения более строгих показаний к трансректальной мультифокальной биопсии и более широкого внедрения неинвазивных и малоинвазивных информативных методов. Среди последних значительное место отводится высокочувствительным иммунохимическим, иммуногенетическим, иммунологическим исследованиям выявления ранних маркеров злокачественного роста.

Из числа опухолевых маркеров иммунохимической природы простатспецифический антиген является наиболее изученным и широко используемым в клинической практике. Этому антигену, экспрессия которого регулируется стероидными гормонами и их рецепторами, отводится большая роль в патогенезе РПЖ, благодаря его способности стимулировать рост стромальных и эпителиальных клеток простаты и способствовать микроинвазии опухолевых клеток. Будучи антигеном, ПСА вызывает целый каскад иммунологических сдвигов в организме больного, сопровождающихся нарушениями и развитием системной иммунодепрессии, усугубляемой влиянием гормонального дисбаланса, характерного для опухолевой патологии простаты [36], что в свою очередь благоприятствует развитию новообразования [119,48,195]. Однако диагностическая и прогностическая значимость выраженных сдвигов иммунного и гормонального гомеостаза в процессе злокачественной трансформации остается неоднозначной.

Очевидна и необходимость выявления факторов риска развития РПЖ для успешной борьбы с этим заболеванием. Роль генетической предрасположенности как фактора риска развития РПЖ подтверждается разными данными, в том числе указывающими на то, что рак простаты встречается чаще у родственников больных этим заболеванием [75, 189, 190]. Тем не менее, иммуногенетические исследования для диагностики РПЖ в клинической практике немногочисленны и нуждаются в дальнейшем развитии.

В этой связи поиск путей совершенствования диагностики рака предстательной железы, основанный на изучении факторов патогенеза этого заболевания, представляется наиболее обоснованным.

Цель работы. Целью настоящего исследования явилась оценка диагностической и прогностической значимости таких факторов патогенеза РПЖ как уровни ПСА, тестостерона, состояние лимфоцитов, обладающих естественной и специфической киллерной активностью, других параметров иммунного гомеостаза, выявление механизмов детерминированности РПЖ со стороны системы НЬА у больных с разными гистоформами РПЖ, разной степенью дифференцировки опухолевых клеток и разной гистоморфологической степенью злокачественности опухоли, определяемой по системе О1еазоп.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Проанализировать по литературным данным существующие диагностические алгоритмы при РПЖ в практике отечественного здравоохранения.

2. Провести сравнительный анализ результатов иммунохимического, иммунологического, иммуногенетического и ультразвукового обследования больных доброкачественной гиперплазией и раком простаты с точки зрения их диагностической значимости и изучить сопряженность исследуемых параметров с целью уточнения патогенеза РПЖ.

3. Изучить механизмы и степень влияния НЬА-антигенов-провокаторов и антигенов-протекторов на качество иммунного ответа и другие изучаемые параметры у больных РПЖ с разной степенью дифференцировки опухолевых клеток и разной степенью злокачественности по системе 01еазоп.

4. Исследовать могут ли быть использованы для уточняющей диагностики и прогноза заболевания такие показатели как уровни общего и свободного ПСА, тестостерона, лимфоциты с киллерной активностью, количественные и качественные характеристики железы, полученные в ходе ТРУЗИ.

5. Изучить отличительные особенности иммунного гомеостаза и выявить характерные отклонения в показателях иммунитета у больных раком простаты в соответствии с О-гистопатологической градацией и градацией опухоли по системе 01еаБоп.

Научная новизна исследования. Впервые изучены изменения показателей системного иммунного гомеостаза у больных раком предстательной железы с разной степенью дифференцировки опухолевых клеток и разной суммой баллов по шкале ИеаБОп.

Впервые с использованием корреляционного анализа исследован характер сопряженности изменений содержания и активности иммунокомпетентных клеток, уровней простатспецифического антигена, тестостерона и эхографические характеристики железы, которые могут быть оценены количественно, у больных раком простаты, больных ДГПЖ и здоровых мужчин.

Обнаружены характерные только для РПЖ взаимные соответствия изменения факторов, играющих важную роль в патогенезе этого заболевания: содержания лимфоцитов с естественной киллерной активностью с уровнями общего, свободного ПСА и тестостерона, а также тестостерона с содержанием цитотоксических Т-лимфоцитов.

Впервые показано, что самый высокий процент носительства гена провокатора НЬА В\у4 (100%) наблюдается у больных высокодифференцированной аденокарциномой. Выявлено, что при криброзном раке, отличающимся неблагоприятным течением, регистрируется самый высокий процент измененных эхо грамм предстательной железы.

Установлено, что у больных раком простаты абсолютное и относительное содержание лимфоцитов с фенотипом естественных киллеров и уровни общего и свободного ПСА в крови увеличиваются по мере снижения степени дифференцировки опухолевых клеток.

Научно-практическая значимость работы. На основании комплексного сравнительного изучения уровней простатспецифического антигена, тестостерона, НЬА-профиля, а также иммунологических и эхографических характеристик у больных злокачественными и доброкачественными опухолями простаты, и здоровых лиц определен комплекс лабораторных исследований, позволяющий улучшить диагностику РПЖ, дополнить информацию на этапе уточняющей диагностики, определить риск развития рака простаты, прогнозировать течение заболевания.

Результатами большого числа исследований и стандартными методами статистического анализа показана целесообразность введения в алгоритм обследования больных с подозрением на рак простаты, а также в алгоритм скрининга НЬА-антигенов-провокаторов НЬА В\у4 и НЬА В13 и антигенов-протекторов НЬА В 8 и НЬА А1.

На основании проведенного иммунологического исследования установлено, что содержание в крови лимфоцитов с фенотипом естественных киллеров имеет диагностическую и прогностическую информативность у больных раком простаты с разной степенью дифференцировки опухолевых клеток и с разной суммой баллов по шкале Gleason.

Выявленные, характерные исключительно для больных раком простаты, взаимные соответствия изменений таких важных патогенетических факторов как уровень ПСА (общий и свободный) и ЕК-клеток, а также тестостерона, ЕК-клеток и ЦТЛ, указывают на необходимость более глубокого и детального исследования этих закономерностей, что позволит расширить представления о патогенезе рака простаты и разработать дополнительные надежные диагностические критерии.

Апробация работы. Основные положения диссертации изложены в 9 печатных рабочих (из них 6 — в центральной печати) и доложены:

• на научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре» (Самара, 2003г.);

• на ежегодной конференции Межрегиональной Диагностической Медицинской ассоциации «Актуальные проблемы деятельности диагностических центров в современных условиях» (Санкт-Петербург, 2003г.);

• на III съезде иммунологов России (Екатеринбург, 2004);

• на конференции «Дни Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина в Самарской области» (Самара, 2005г.);

• на областном Дне онколога, посвященном работе Самарского онкологического диспансера (Самара, 2006г.);

• на заседании областного общества урологов, посвященном федеральной программе «Мужское здоровье» (Самара, 2007г.)

Печатные работы опубликованы также в материалах VII Российского онкологического конгресса (Москва, 2003г.), в журнале «Физиология и патология иммунной системы» (т.5, №2, 2003г.).

Внедрение результатов исследования. Полученные результаты использованы при подготовке учебного материала для преподавания студентам, клиническим ординаторам и врачам на кафедрах урологии и оперативной нефрологии, онкологии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии Самарского государственного медицинского университета и кафедре патологии и морфологии Самарского медицинского института «Реавиз», а также при составлении методических пособий и разработок для клинических ординаторов и интернов.

Основные положения диссертации используются в диагностических целях в отделении урологии МСЧ №1 г. Самары, в отделе клинических лабораторных исследований Самарского областного клинического онкологического диспансера.

Методические подходы, использованные в работе, нашли применение в проведении научных исследований на кафедре урологии и оперативной нефрологии Самарского государственного медицинского университета.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В дифференциальной диагностике рака предстательной железы целесообразно учитывать не только данные ПРИ, ПСА и ТРУЗИ, но и ряд иммунологических и иммуногенетических критериев.

2. Уровни общего и свободного ПСА, плотность ПСА и содержание ЕК-клеток, а также эхографические характеристики железы изменяются в соответствии с в-гистопатологической градацией и градацией опухоли по системе 01еазоп, поэтому могут быть использованы как критерии уточняющей диагностики рака предстательной железы и прогноза этого заболевания.

3. НЪА-антигены Ву/4 и В13 детерминируют высокий риск развития рака простаты через модуляцию иммунного ответа.

4. Развитие РПЖ приводит к активной перестройке иммунного гомеостаза организма больного, происходящей на фоне общего дефицита популяции зрелых Т-лимфоцитов и ее цитотоксического пула, и функционального истощения этих клеток.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Сидоров, Игорь Томович

выводы

1. Для дифференциальной диагностики РПЖ целесообразно использовать не только ПРИ, определение общего ПСА и ТРУЗИ, но и плотность ПСА. Сочетанное определение показателей общего ПСА и плотности ПСА максимально повышает чувствительность выявления РПЖ (до 93%).

2. НЬА В\у4 связан с риском РПЖ, детерминируя развитие этого заболевания через модуляцию противоопухолевого иммунного ответа. Максимальное носительство НЬА В\у4 обнаружено среди больных высокодифференцированной аденокарциномой предстательной железы (до 100%).

3. Определение комбинации антигенов НЬА В\у4, НЬА В13, НЬА В8, НЬА А1 имеет высокую дифференциально-диагностическую значимость, и может быть включено в стандартные алгоритмы обследования пациентов с подозрением на рак предстательной железы.

4. Уровни ПСА, плотности ПСА, а также содержание СБ16+естественных киллеров изменяются в соответствии с О-гистопатологической градацией и градацией опухоли по системе Глисона, и могут быть использованы на этапе уточняющей диагностики и прогноза заболевания. На этапе уточняющей диагностики показатель СШСА использовать нецелесообразно.

5. Развитие рака предстательной железы сопровождается активизацией иммунореактивности организма, которая происходит на фоне дефицита зрелых Т-лимфоцитов (СБЗ+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (С08+), пребывающих в состоянии функционального истощения. Динамика изменения содержания лимфоцитов с киллерной активностью у больных раком простаты связана с динамикой изменения уровней ПСА и тестостерона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение НЬА связанного с риском развития РПЖ, может быть включено в программу скрининга или алгоритма раннего выявления рака предстательной железы. НЬА является ценным критерием при формировании группы риска среди мужчин для дальнейшего обследования.

2. Для повышения эффективности в стандартную программу дифференциальной диагностики рака предстательной железы следует включить сочетанное определение уровня общего ПСА и плотности ПСА.

3. Комплексное определение уровня общего ПСА и содержания СБ 16+ лимфоцитов в крови больных раком предстательной железы рекомендуется использовать для оценки прогноза этого заболевания. Высокие уровни ПСА, сопровождаемые высоким или нормальным содержанием СО 16+ лимфоцитов, свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе.

4. Для уточняющей диагностики и прогноза рака предстательной железы показатель Ш ПСА использовать не рекомендуется.

5. Градация рака простаты по системе Глисона является одной из наиболее эффективных среди систем гистологической градации опухолей предстательной железы, поскольку подтверждается большим количеством патогенетически значимых показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сидоров, Игорь Томович, 2007 год

1. Алексеев, Л.П. Ассоциированная с КИА предрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации / Л.П. Алексеев, Н.М. Хаитова, В.В. Яздовский // Вестник АМН СССР. -1988. №5. - С.30-38.

2. Белохвостов, A.C. Онкомаркеры. Молекулярно-генетические, иммунохимические, биохимические анализы: учеб. пособие для врачей / A.C. Белохвостов, А.Г. Румянцев. М., 2003. - 91 с.

3. Бережная, H. М., Чехун В. Ф. Иммунология злокачественного роста / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун. Киев, 2005. - 791 с.

4. Бережная, Н.М. Лимфоциты, инфильтрующие опухоль: фенотип, функциональная активность, биологическое значение, роль в терапии / Н. М. Бережная // Эксперимент, онкология. 1994. - Т.16, №4. - С.253-269.

5. Бережная, Н.М. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования человека / Н.М. Бережная, Б.А. Горецкий. Киев, 1992. - 202 с.

6. Говалло, В.И. Экспрессия антигенов гистосовместимости при опухолевом росте / В.И. Говалло // Вестник АМН СССР. 1998. - №7. - С.52-57.

7. Гублер, Г.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Г.В. Гублер. Л., 1978. - 294 с.

8. Игнатов, П. Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления / П. Е. Игнатов. М., 2002. - С. 66 - 70.

9. Каплан, М. А. Новые отечественные борсодержащие фотосенсибилизаторы для противоопухолевой терапии / М. А. Каштан, Р. Г. Никитина, В. А. Ольшевская и др.//Рос. биотерап. журн.-2007.-№1.-С. 16- 17.

10. Красновский, А. А. Особенности генерации и тушения синглетного кислорода фталоцианинами и бактериохлоринами: результаты люминесцентных измерений / А. А. Красновский // Рос. биотерап. журн. 2007. - №1. - С. 18.

11. Кузнецов, В.А. Анализ динамики популяций клеток, проявляющих естественную резистентность к опухолям / В.А. Кузнецов // Иммунология. 1984. -№3. - С. 43-51.

12. Кузнецов, В.А. Математическое моделирование формирование дремлющих опухолей и иммуностимуляция их роста / В.А. Кузнецов // Кибернетика 1986. - №5. С. 17-27.

13. Кузнецов, В.П. Иммунокорригирующая терапия сопровождения при солидных опухолях: вопросы тактики / В.П. Кузнецов // Int. J. on Immunorelab. 2000. - Vol. 2, №1. - С. 37-47.

14. Лоран, О.Б. Возможности использования показателей фракций PSA для ранней диагностики рака предстательной железы у здоровых мужчин старше 50 лет / О.Б. Лоран, Л.В. Крохотина, Д.Ю. Пушкарь и др. // Урология и нефрология 1999. - №1. - С. 19-21.

15. Лоран, О.Б. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк. М.: «МЕДпресс», 1999. - 144 е., илл.

16. Любимова, Н.В. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы / Н.В. Любимова, Н.Е. Кушлинский, Э.В. Стопова // Клин. лаб. диагностика. 1998. - №2. - С. 6-9.

17. Маринбах, Е.Б. Рак предстательной железы / Е.Б. Маринбах. М., 1980. -160 с.

18. Матвеев, Б. П. Рак предстательной железы / Б. П. Матвеев, Б. В. Бухаркин, В. Б. Матвеев. -М., 1999. 153 с.

19. Матвеев, Б.П. Международная классификация TNM онкоурологических заболеваний (5-е издание) / Б.П. Матвеев, K.M. Фигурин // Урология. -1999. — № 2. -С.32-38.

20. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н: Маянский, О.И.

21. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека: рук-во для врачей. В 2-х т. // Под ред. H.A. Краевского, А.В.Смольянникова, Д.С. Саркисова. М., 1993. - Т.2. - С. 338-348.

22. Певницкий, JI.A. Статистическая оценка ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями / Л.А. Певницкий // Вестник АМН СССР. 1988. - №7. - С.48-51.

23. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М., 1983. - 368 с.

24. Портной, A.C. Гормональные нарушения у нелеченных больных раком предстательной железы / A.C. Портной // Урология и нефрология. 1968. -№12.-С. 33-39.

25. Портной, A.C. Рак и аденома предстательной железы / A.C. Портной, Ф.Л. Гроздовская. Л., 1984 — 272 с.

26. Портной, A.C. Нейро-гормональный контроль при хирургическом лечении у больных аденомой предстательной железы / A.C. Портной, Ф.Л. Гроздовская // Научные исследования в медицинской практике. Л., 1976. -С. 162-169.

27. Пушкарь, Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь. М.: МЕДпресс информ., 2003. - 159 с.

28. Рекомендации по применению онкомаркеров в клинической практике / Европейская группа по онкомаркерам (EGTM). М.; Гамбург, 1999. - 39 с.

29. Ройт, А. Иммунология / А. Райт, Д. Бростофф, Д. Мэйл. М., 2000. - 581 с.

30. Савельева, Т. А. Система флюоресцентной лавароскопии в ближней ИК области / Т. А. Савельева, А. А. Стратоников, К. Г. Линьков // Рос. биотерап. журн. 2007. - №1. - С. 24.

31. Смирнова, 3. С. Предварительные результаты исследований динамики накопления фотосенса в опухоли предстательной железы R3327 Matlylu крж / 3. С. Смирнова, JI. М. Броисова, М. П. Кисилева и др. // Рос. биотерап. журн. 2007. -№1. - С. 25.

32. Снелл, Д. Совместимость тканей / Д. Снелл, Ж. Доссе, С. Нэтенсон. М., 1979.-501 с.

33. Соловов, В. А. Оптимизация диагностики рака предстательной железы: автореф. дис. .д-ра мед. наук: (14.00.14; 14.00.19) / В. А. Соловов; СамГМУ. Томск, 2006 - 38 с.

34. Соловов, В.А. Диагностика рака предстательной железы: учеб. пособие / В.А. Соловов, C.B. Козлов, Н.Е. Торопова. Самара, 2005. - С.46-55.

35. Соловов, В.А. Особенности иммунограмм и сонографических характеристик у пациентов с заболеваниями простаты-носителей HLABw41

36. В.А. Соловов, Н.Е. Торопова, С.Е. Киселев и др. // «Кафедре урологии СамГМУ — 25 лет»: юбилейный сборник / Под ред. проф. М.Б. Пряничниковой. Самара, 2002. - С. 92-100.

37. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. / под ред. акад. РАН и РАМН М. И. Давыдова и д.б.н. Е. М. Аксель // Вест. Рос. онколог, науч. центра им. H. Н. Блохина РАМН. 2006. -Т. 17, №3. — С. 28 - 29.

38. Терещенко, И.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста /f

39. И.П. Терещенко, А.П. Кашулина. М., 1983. - 256 с.

40. Торопова, H. Е. Разработка способа повышения точности дифференциальнойдиагностики рака простаты путем определения ПСА и CD 16+ клеток / H. Е.

41. Торопова, В. А. Соловов, И. Т. Сидоров и др. // Int. J. Immunorehabilitation.

42. Физиология и патология иммунной системы. 2003. - Т.5, №2. - С. 228.

43. Торопова, Н. Е. Характер распределения ПСА и CD16+ лимфоцитов у больных раком простаты /, И. П. Балмасова, О. В. Лавров и др. // Int. J. Immunorehabilitation. 2002. - V.2, №2. - Р.60.

44. Торопова, Н.Е. Иммунопатогенез и иммунодиагностика рака предстательной железы: дис. .д-ра биол. наук: (14.00.36) / Н. Е. Торопова; СамГМУ Челябинск, 2000. - 348 с.

45. Торопова, Н.Е. Особенности иммунограмм у НЬАВ-\у4-позитивных и НЬАВ\у4-негативных больных раком простаты / Н.Е. Торопова, И.П. Балмасова, С.Е. Киселев и др. // Аллергология и иммунология. 2000. -Т.1., №2. — С.169.

46. Торопова, Н.Е. Значение выбора метода обработки данных иммунологических исследований в дифферинциальной диагностики рака простаты / Н.Е. Торопова, И.П. Балмасова, С.Е. Кисляев и др. // Int. J. on Immunorehabilition 2000. - Vol. 2, № 1. - P.87 - 94.

47. Торопова, Н.Е. Способ дифференциальной диагностики злокачественных опухолей простаты: пат. 2256924 Российская Федерация / Н.Е. Торопова, В.А. Соловов; приоритет изобр. 03.09.2003 г. Зарег. в Гос. реестре изобретений РФ 20.06.2005 г. 67

48. Урология для врачей общей практики / под ред. Л. Липшульца, Н. Клайнманна. СПб., 1997. - С. 141-151.

49. Фукс, Б.Б. Ключевые вопросы противоопухолевого иммунитета и глюкоконъюганты / Б.Б. Фукс // Арх. патологии. 1991. - Т. 53а, № 11. — С. 17— 22.

50. Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология.-1998.-№5.-С. 11-15.

51. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М., 2002. - 536 с.

52. Ягудаев, Д. М. Фотодинамическая терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы с фотосенсибилизаторомVфотодитазином / Д. М. Ягудаев, А. Е. Сорокатый, А. В. Гейниц и др. // Рос. биотерап. журн. — 2007. №1. — С. 27 - 28.

53. Яздовский, В.В. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности / В.В. Яздовский, Л.П. Алексеев, В.М. Земсков и др. // Иммунология. 1998. - №3. - С.20-24.

54. Ablin, R.J. Immunomodulatoiy effects of estrogen in prostatic cancer: update and further consideration / R J. Ablin // Allergol. Immunopath. -1981; 9:63-70.

55. Akdas, A. Human leukocyte antigen subtype analysis in patients with advanced adenocarcinoma of the prostate / A. Akdas, L. Turkeri, Y.Alican et al // Prostate. 1994; 24 (3): 111-113.

56. Angelsen, A. Use of neuroendocrine serum markers in the foliowup of patients with cancer of the prostate / A. Angelsen, U. Syversen, M. Stidsberg et al. // Prostate. 1997; 31 (2): 110-117.

57. Applewhite, J. C. Transrectal ultrasound and biopsy in the early diagnosis of prostate cancer / J. C. Applewhite, B. R. Matlaga, D. L. McCullough et al // Cancer Control. 2001; 8 (2): 141 - 150.

58. Azuma, H. Relationship between ША DR antigen and HIA DRB1 alleles and prostate cancer in Japanse men / H. Azuma, M. Sada, T. Tsuji et al // Int. Urol. Nephrol. 1999; 31 (3): 343-349.

59. Balch, C. Patterns of human tumor infiltrating lymphocyter in 120 human cancer / C. Balch, L. Riley, Y. Bae // Arch. Surg. - 1990; 12: 2000-2005.

60. Baumgart, Y. Characterization of Novel Monoclonal Antibodies for Prostate-specific Antigen (PSA) with Potency to Recognize PSA Bound to a-2 Macroglobulin / Y. Baumgart, A. Otto, A. Schafer, et al. // Clin.Chem. 2005; 51: 84-92.

61. Beerlage, H. P. Correlation of transrectal ultrasound computer analisis of transrectal ultrasound and histopathology of radical prostatectomy specimen / H. P. Beerlage, R. G. Aarnink, E. T. Ruijter, et al. // Prostate Cancer. 2001 ; 4: 56 - 62.

62. Benson, M.C. An algorithm for prostate cancer detection in a populating using prostate-specific antigen density / M.C. Benson, D.J, McMahon, W.H. Cooner, et al // J. Urol. 1993; 11(4): 206-213.

63. Benson, M.C. Prostatic specific antigen density: a means of distinguishing benign prostatic hypertrophy and prostate cancer / M.C. Benson, I.S. Wang, A. Pantuch, et al. //J. Urol. 1992; 147: 815-816.

64. Berlyn, K. A. Generation of CD4 (+) and CD8 (+) T lymphocyte responses by dendritic cells armed with PSA/anti-PSA (antigen/antibody) complexes / K. A. Berlyn, B. Schultes, B. Levengle, et al. // Clin. Immunal. 2001; 101 (3): 276-283.

65. Berruti, A. Independent prognostic role of circulating chromogranin A in prostatic cancer patients with hormone-refractory disease / A. Berruti, A. Mosca, M. Tucci, et al. // Endocrine-relative Cancer. 2005; 12: 109-117.

66. Bhasin, S. Testosteron Therapy in Adulet Men with Androgen Deficiency Syndromes: An Endocrine Society Clinicak Practice Guideline / S. Bhasin, G.R. Cunningham, F.J. Hayes, et al // J.Clin. Endocrin. Metabol. 2006; 91: 1995-2010.

67. Blades, R. A. Loss of H3A class I expression in prostate cancer: implications for immunotherapy / R. A. Blades, P. J. Keating, L. J. McWilliam, et al // Urology. -1995; 46 (5):681 686.

68. Boddy, J. Prospective study of quantification of plasma DNA levels in the diagnosis of malignant and benign prostate disease / J. Boddy, Sh. Gal, P. Malone, et al. // Clin. Canser Res. 2005; 11: 1394-1399.

69. Bodmer, J.G. Nomenclature for Factors of the HLA System, 1996 / J.G. Bodmer, S.G.E. Marsh, E.D. Albert, et al //Human Immunology. 1997; 53 (1): 98-128.

70. Bosturick D.G. Prostate-specific antigen. Current role in diagnostic pathology of prostate cancer/D.G. Bosturick//Am J. Clin. Pathol. 1994; 102: 31-37.

71. Brostoff, J. Clinical Immunology / J. Brostoff, G.K. Scadding, D.K. Male, et al // Gower medical Publishing. London; New York, 1992. - 324 p.

72. Brutkiewiez, R. R. Natural killer T NKT cells and their role in antitumor immunity / R. R. Brutkiewiez, V. Sriram // Crit. Rev. Oncol. Hematol. — 2002; 41(3): 287-298.

73. Bubley, G.L. Treatment of metastatic prostate cancer. Lessons from the androgen receptor / G.L. Bubley, S.P. Balk // Hematol Oncol. Clin. North Am. -1996; 10: 713-725.

74. Bunting, P.S. A guide to the interpretation of serum prostate-specific antigen levels / P.S. Bunting // Clin. Biochem. 1995; 28: 221-241.

75. Cam, K. Accuracy of transrectal ultrasound guided prostate biopsy: histopathological correlation to matched prostatectomy specimens / K. Cam, S. Yucel, L. Turkeri, et al // Int. J. Urol. 2002; 9: 257-260.

76. Cataloma, W.J. Serum prostate specific antigen preferentially detects aggressive prostate cancer in men with 2 to 4 ng/ml prostate specific antigen / W.J. Cataloma, G. Bartsch, H.G. Rittenhouse, et al. // J.Urol. -2004;171 (Pt.l): 2239-2244.

77. Catalona, W. J. Cancanavalin A activated suppressor cell activity in peripheral blood lympocytes of urologic cancer patients / W. J. Catalona, T. L. Ratliff, R. E. McCool // J. Natl. Cancer Inst. - 1980; 65: 553-557.

78. Catalona, W.J. Use of the percentage of free prostate-specific antigen to enhamce differentitation of prostate cancer from benign prostatic disesse / W.J. Catalona, A. W. Partin, K.M. Slawin, et al. // JAMA. 1998; 279:1542-1547.

79. Catalona, W.J. Mesurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer / W.J. Catalona, D.S. Smith, T.L. Ratliff, et al // N.Engl.J.Med. 1991; 324: 1156-1161.

80. Catalona, W.J. Comparison of percent free PSA, PSA density, and age-specific PSA cutoff for prostate canser detection and staging / W.J. Catalona, P.G. Southwick, K.M: Slawin, et al // Urol. 2002; 56: 255-260.

81. Celeda, A. Ferritin levels and circulating immune complexes in patients with solid tumors / A. Celeda, M. Barnet, M.T. Aguado, et al // Bull. Cancer. 1982; 69 (1): 22-27.

82. Christensson, A. Serum prostate specific antigen complexed to alpha-1-antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer / A. Christensson, et al // J. Urol. 1993; 150: 100-105.

83. Christensson, A. Complex formation between protein C inhibitor and prostate-specific antigen in vitro and human semen / A. Christensson, H. Lilja // Eur.J.Biochem. 1994; 220: 45-53.

84. Chu, D. The use of real-time quantitative PCR to detect circulating prostate-specific membrane antigen mRNA in patients with prostate cancer / D. Chu, Ch. Chuang, Y. Lion, et al. // Ann.N.Y.Sci. 2004; 1022: 157-162.

85. Clements, R. Ultrasound of prostate cancer / R. Clements // Eur. Radiol. -2001; 11: 2119-2125.

86. Deperther, D. Human Kalikrein hK2 has low kininogenase activity while prostate-specific antigen (hK3) has none / D. Deperther, F. Marceau, G. Frenette, et al. //Biochim. Biophys. Acta. 1997; 1343: 102-106.

87. Diamandis, E.P. The nuo human Kallikrein gen family-implications in carcinogenesis / E.P. Diamandis, G.M. Yiusef, L.Y. Luo, et al // Thends Endocrinol. Metab. 2000; 11: 54-60.

88. Dixon, F. Testicular tumors: aclinico-pathological study / F. Dixon, R. More // Cancer. 1953; 6: 427-453.

89. Djavan, B. When to biopsy and when to stop biopsying / B. Djavan, M. Remzi, M. Marberger // Urol. Clin. North. Am 2003; 74(4): 273-275.

90. Djavan, B. PSA, PSA density, PSA density of transition zone, fruftotal PSA ratio, and PSA velocity for early detection of prostate cancer in men with serum PSA 2.5 to 4.0 ng/ml / B. Djavan, A. Zlotta, C. Kratzik, et al. // Urology. -1999; 54: 517-522.

91. Eleftherios, P. Prostate-specific antigen: A Cancer Fighter and a Valuable Messenger? / P. Eleftherios, E.P. Diamandis // Clin.Chem. 2000; 46: 896-900.

92. Enzyme immunoassay for determination of PSA in serum or plasma. -Roche.-1997: 1-6.

93. Eppich, F. Clinical utility of free total PSA ratio / F. Eppich, H. Gnad, P. Schlögl et al // The official publication of Medlab,97: 12th Congress IFCC. -Basel, 1997: 64.

94. Epstein, J.I. Prostate Biopsy Interpretation. Biopsy Interpretation Series: 2th ed. — Philadelphia; New York: Lippincott Raven, 1995. - 272 p.

95. Eskicorapci, S. Y. An extended 10 core transrectal ultrasonography guided prostate biopsy protocol improves the detection of prostate cancer / S. Y. Eskicorapci, D. E. Baydar, C. Akbal, et al. // Urol. - 2004; 45(5): 444 - 448.

96. Feldman, M. Immunosuppression and human malignacy / M. Feldman. -N.Y., 1989.-P.271.

97. Fong, C.J. Regulation of prostatic carcinoma cell proliteration and secretory activity by extracellular matrix and stormal secretions / C.J. Fong, E.R. Sherwood, E.J. Braun, et al. // Prostate. 1992; 21: 121-131.

98. Fortier, A.H. Antiangiogenic activity of prostate-specific antigen / A.H. Fortier, B.J. Nelson, D.K. Grella, et al. // J.Natl. Cancer Inst. 1999; 91:1635-1640.

99. Fowler, J.E. Prostate cancer detection in Black and White men with abnormal digital rectal examination and specific antigen less then 4ng/ml / J.E. Fowler, S.A. Bigler, P.B. Farabaugh et al // J. Urol. -2000; 164 (6): 1961-1963.

100. Frankel, S. Screening for prostate cancer / S. Frankel, G.D. Smith, J. Donovan, et al // Lancet 2003; 361(9363): 1122-1128.

101. Frauscher, F. Detection os prostate cancer with a microbubble ultrasound contrast agent / F. Frauscher, A. Klauser, E.J. Halpern, et al. // Lancet. 2001; 357(9271): 1849-1852.

102. Gilbert, S.M. Evidence suggesting PSA cutpoint of 2,5ng/ml for prompting prostate biopsy: rewiew of 36,316 biopsies / S.M. Gilbert, C.B. Cavalo, H. Kahene, et al // Urology. 2005; 65 (3): 549-533.

103. Giovanella, L. Immunoassay of PSA ISOforms and free total PSA ratio calculation in prostatic cancer diagnosis / L. Giovanella, P. Erba, L. Ceriani et al // The official publication of Medlab*97; 12th Congress IFCC. Basel, 1997. -C.70.

104. Gleason, D.F. Histologic grading and clinical staging of prostatic carcinoma / D.F. Gleason // Urologic pathology the prostate / Ed. Tannenbaum. -Philadelphia, 1977.-P.171-197.

105. Gleason, D.F. Prediction of prognosis for prostatic adenocarsinoma by combined histological grading and clinical staging / D.F. Gleason, G.T. Mellinger // J. Urol. 1974; 111 (1): 58-64.

106. Gretzer, M.B. PSA markers in prostate cancer detection / M.B. Gretzer, A.W. Partin // Urol.Clin. North A. 2003; 30 (4): 677-686.

107. Haas, G. Tumor-infiltrating lymphocytes from nonreal urological malignancies / G. Haas, D. Solomon, S. Roseberg // Cancer Immunal, Immunother. 1990; 30 (6): 342-350.

108. Heikkila, R. Serum testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations and. the risk of prostate carcinoma: a longitudinal study / R. Heikkila, K. Aho, M. Heliovaara et al. // Cancer. 1999; 86 (2): 312-315.

109. Hricak, H. Carcinoma of the prostate gland: MR imaging with pelvic phased array coils / H. Hricak, S. White, D. Vigneron, et al. // Radiology. 1994; 1193: 703-709.

110. Huber, P.R. Reliability of free total PSA ratio in prostatic cancer diagnosis / P.R. Huber, A. Blochlinger, K. Lehmann, et al // The official publication of Medlab'97; 12th Congress IFCC.-Basel, 1997-C.72.

111. Huch Boni, R. A. Local staging of prostate cancer using magnetic resonance imaging: a meta analysis / R. A. Huch Boni, G. J. Jagar, R. J. Laheij, et al. // Eur. Radiol. - 2002; 12: 2294 - 2302.

112. Immulite Tumor Marker Assays. Multicenter Referense Range Data for Diagnostic Product Corporations kits // DPC Technicals Report. 1997. - 85 p.

113. Inahara, M. Clinical evaluation of transrectal power Doppler imaging in the detection of prostate cancer / M. Inahara, H. Suzuki, H. Nakamachi, et al. // Int. Urol. Nephrol. 2004; 36 (2): 175 - 180.

114. Isshiki, S. Chromogranin a concentration as a serum marker to predict prognosis after endocrine therapy for prostate cancer / S. Isshiki, K. Akakura, A. Komiya, et al // J. of Urol. 2002; 167: 512-515.

115. Ito, K. Usefulness of prostate-specific antigen velocity in screening for prostate cancer / K. Ito, T. Yomamoto, M. Ohi, et al. // Int. J. Of Urol. 2002; 9:316-321.

116. Jung, K. Analitical performance and clinical validity of two free prostate specific antigen assays compared / K. Jung, C. Stephan, M. Lein, et al. // Clin.Chem. 1996; 42(7): 1026-1033.

117. Juricic, M. Free Total PSA ratio in the early diagnosis of prostate carcinoma / M. Juricic, D. Rogic, S. Kralic, et al // The official publications of Medlatf 97; 12th Congress IFCC. Basel, 1997. - P. 66.

118. Kastelan, M. NK activity in treated prostate cancer patients as a probe for circulating tumor cells: hormone regularory effects in vivo / M. Kastelan, I. Kraljic, M. Tarle // Prostate. 1992; 21 (2): 111-120.

119. Kern, D.E. Requirement for recognition of class II molecules and processed tumor The antigen restricted CTL / D.E. Kern, J.P. Klarner, M.C.V. Jensen, et al // J. Immunol. 1986; 136: 4303-4310.

120. Khan, S.R. In vivo activity of a PSA-activated doxorubicin prodrug against PSA-producing human prostate cancer xenografts / S.R. Khan, S.R. Denmeade // Prostate. 2000; 45: 80-83.

121. Kirkali, Z. Carcinoma of the prostate and HIA antigens / Z. Kirkali, M. Eryigit // Int. Urol. Nephrol. 1991; 23(6): 573 - 576.

122. Klein, B. HIA class I antigen expression in human solid tumors / B. Klein, I. Levin, T. Klein// Isr. J. Med. Sci. 1996; 32 (12): 1238 - 1243.

123. Kokeny, G. P. Correlations among prostatic biopsy results, transrectal ultrasound bindings and PSA levels in diagnosing prostate adenocarcioma / G. P. Kokeny, G. G. Cerri, L. M. de Oliveira Cerri, et al // Eur. J. Ultrasound. -2000; 12(2): 103-113.

124. Kos, F.J. Requirement for natural killer cells in the induction of cytotoxic Tails / F.J. Kos, E.G. Engleman // J. Immunol. 1995; 155 (2): 578-584.

125. Kravchick, S. Using gray scale and two different techniques of color Doppler sonography to detect prostate cancer / S. Kravchick, S. Cytron, R. Peled, et al // Urology. - 2003; 61 (5): 977 - 981.

126. Kubik-Huck, R. A. CT and MRI of the male genital tract: radiologic -pathologic correlation / R. A. Kubik-Huck, S. Hailemariam, B. Hamm // Eur. Radiology.- 1999; 9(1): 16-29.

127. Kucera, E. Prostate specific antigen (PSA) in breast and ovarian cancer / E. Kucera, C. Kainz, G. Templer, et al. // Anticanser Res. 1997; 17 (6): 4735^1-737.

128. Kuligowska, E. Predictors of prostate canrcinoma: accurace of grey — scale and color Doppler US anol serum markers / E. Kuligowska, M. A. Barish, H. M. Fenlon, et al // Radiology. 2001; 220 (3): 757 - 764.

129. Kulpa, J. PSA and free testosterone level in patients with prostatic cancer / J. Kulpa, E. Wojcik, Z. Dobrowolski, et al // The official publication of Medlab'97; 12th Congress. Basel, 1997. - P.62.

130. Ladanyi, A. T-cell activation marker expression on tumor infiltrating lymphocytes as prognostic factor in cutaneous malignant melanoma / A. Ladanyi, B. Somlai, K. Gilde, et al. // Clin. Cancer Res. - 2004; 10 (2): 521-530.

131. Ladanyi, A. Function and prognostic significance of immune cells infiltrating human tumors / A. Ladanyi // Mag. Oncol. 2004; 48 (1): 49-56.

132. Lahat, N. The relation-ship between chinical stage, natural killer activity and related immunological parameters in adenocarcinoma of the prostate / N. Lahat, B. Alexander, D.R.Levin, et al // Cancer Immunol. Immunother. 1989; 28 (3): 208-212.

133. Lein, M. A multicenter clinical trial on the use of complexed prostate specific antigen in low prostate specific antigen concentrations / M. Lein, M. Kwiatkowski, A. Semjonov, et al. // J.Urol. 2003; 170 (pt 1): 1175-1179.

134. Leinonen, J. Double-label time-resolved immunofluorometric assay of prostate-specific antigen and its complex with alpha-1-antichymotrypsin / J. Leinonen, T. Lovgren, T. Vornanen et al // Clin.Chem. 1993; 39: 2098-2103.

135. Leung, H.Y. Serum free prostate-specific antigen in the diagnisis of prostate cancer / H.Y. Leung, L.C. Lai, J. Day, et al // Br. J.Urol. 1997; 80 (2): 256259.

136. Levesque, M. Prostate specific antigen expression by various tumors / M. Levesque, H. Yu, M. Da Costa, et al // J. Clin. Liab. Anal. 1995; 9: 123-128.

137. Lilja, H: Seminal vesicle-secreted proteins and their reactions during gelation and liquefaction of human semen / H. Lilja, J. Oldbring, G. Rannevik, et al. //J. Clin. Invest. 1987; 80: 281-285.

138. Liw Ren, Y. Prostate specific antigen ratio correlates with aggressiveness of histology grade of prostate cancer / Y. Liw Ren, V. Mee, P.Y. Wong // Cein. Biochem. 1999; 32 (1): 31-37.

139. Loch, T. Transrectal ultrasound guided prostatic biopsy of the prostate: randomsextant versus biopsies of sono morphologically suspicious leions / T. Loch, U. Eppelmann, J. Lehmann, et al. // World J. Urol. - 2004; 22 (5): 357 - 360.

140. Lovregen, J. Measurement of prostate-specific antigen and human glandular kallikrein 2 in different body fluids / J. Lovregen, C. Valtonen-Andre, K. Marsal, et al.// J. Androl. 1999; 2: 348-355.

141. Luboldt, H .J. Early detection of prostate cancer in Germany: a study using digital rectal examination and 4.0 ng/ml prostate-specific antigen as cutoff / H.J. Luboldt, A. Bex, A. Svoboda, et al. // Eur. Urol. -2001; 39 (2): 131-137.

142. Luboldt, HJ. Clinical usefulness of free PSA in early detection of prostate cancer / H.J. Luboldt, A. Bex, A. Svoboda, et al. // Oncology. 2001; 24 (1): 33-37.

143. Marumo, K. Natural killers cells in patient with carcinoma of the prostate / K. Marumo, K. Ikeuchi, S. Baba, et al // Keio J. Med. -1989; 38 (1): 27-35.

144. McCormak, R.T. Molecular forms of prostate-specific antigen and human kallikrein gene family: a new era / R.T. McCormak, H.G. Rittenhouse, J.A. Finlay, et al. //Urol. 1995; 45: 729-744.

145. Melegos, D.N. Prostate specific antigen in amniotic fluid and maternal serum. Possible associations with fetal abnormalities / D.N. Melegos, H. Yu, L.C. Allen, et al // Clin.Chem. 1995; 41 Suppl.6: 319.

146. Men, S. Detection of prostatic carcinoma: the role of TRUS, TRUS guided biopsy, digital rectal examination, PSA and PSA density / S. Men, В. Cakar, I. Conkbayir, et al // J.Exp.Clin. Cancer Res. 2001; 20 (4): 473-480.

147. Mereb, D.C. Простатический специфический антиген в диагностике рака предстательной железы / D.C. Mereb, О.В. Щербина // Украшський медичний часопис. 2002; 30 (4): 101-106.

148. Methods in cell biology. Flow cytometry / Ed. By Darzynkiewicz Z., Crissman H.A. Academic Press Inc., 1999. - 711 p.

149. Micolajczyk, S.D. A precusor form of PSA (pPSA) is a component of the free PSA in prostate cancer serum / S.D. Micolajczyk, L.S. Grauer, L.S. Millar, et al. // Urol. 1997; 50: 710-714.

150. Micolajczyk, S.D. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer / S.D. Micolajczyk, K.M. Marker, L.S. Millar, et al // Cancer Res. 2001; 61: 6958-6963.

151. Mikolajczyk, S.D. Proenzyme Forms of Prostate-Specific Antigen in Serum Improve the Detection of Prostate Cancer / S.D. Mikolajczyk, W.J. Cataloma, C.L. Evans, et al // Clin.Chem. 2004; 50: 1017-1025.

152. Naya, Y. Volume-based evaluation of serum assays for new prostate-specific antigen isoforms in the detection of prostate cancer / Y. Naya, H.A. Fritshe, V.A. Bhadkamkar, et al. // Urol. 2004; 63 (3): 493-498.

153. Nelson, P.S. Molecular cloning and characterization of prostate, and androgen-regulated serine prostate with prostate-restricted expression / P.S. Nelson, L. Gan, C. Ferguson, et al. // Proc. Nate. Acad. Sei USA. 1999; 96: 3114-3119.

154. Nouri, A. Immunological paradox on testicular tumors: the presence of a large number of activated T-cell despite the complete absence of MHC antigens / A. Nouri, R. Hussain, R. Oliver//Eur. J. Cancer.- 1993; 29A (13): 1895-1899.

155. Oestering, J.E. Influence of patient age on the serum PSA concentrating. An important clinical observation / J.E. Oestering, W.H. Cooner, S.J. Jacobsen, et al. 11 Urol.Clin.North Am. 1993; 20: 671-680.

156. Oestering, J.E. Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges / J.E.

157. Oestering, S,J. Jacobsen, C.G. Chute, et al. // J. Am. Med. Assoc. 1993; 270: 860-864.

158. Ohtake, N. Familial prostate cancer in Japan / N. Ohtake, M. Hatori, H. Yamanaka, et al // Int. J. Urol. 1998; 5 (2): 138 - 145.

159. Ohtake, N. Familial prostate cancer in four brothers / N. Ohtake, S. Nakata, M. Hatori, et al. // Int. J. Urol. 1998; 5 (4): 386-390.

160. Onur, R. Contemporary impact of transrectol ultrasound lesions for prostate cancer detection / R. Onur, P. J. Littrup, J. E. Pontes, et al // J. Urol. 2004; 172 (2): 512-514.

161. Paradoll, D. Does the immune system see tumour as foreign or self? / D. Paradoll // Ann. Rev. Immunol. 2003; 21: 807 - 839.

162. Partin, A.W. Complexed prostate specific antigen improves specifity for prostate canser detection: results of a prospective multicenter clinical trial / A.W. Partin, M.K. Brauer, G. Bartsch, et al. // J. Urol. 2003; 170 (5): 1787-1791.

163. Partin, A.W. Combination of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage of Cocalized prostate cancer. A multi - institutional update / A.W. Partin, M.W. Kattan, E. Subong // JAMA. -1997; 227: 1445- 1451.

164. Penn, I. Depressed immunity and the development of cancer /1. Penn // Clin. Exp. Immunal. 1984; 46 (3): 459^174.

165. Pepe, P. Prostate needle biopsy: 12 vs. 18 coresis it necessary? / P. Pepe, F. Aragona // Urol. Int. 2005; 74 (1): 19 - 22.

166. Philip, J. Importance of TURP in diagnosing prostate cancer in men with multiple negative biopsies / J. Philip, S. Dutta Roy, J. Scally, et al // Prostate. — 2005; 14: 127-135.

167. Prechn, R. Stimulatory effects of immune reactions upon the growth of intratransplantated tumors / R. Prechn // Cancer Res. 1994; 54 (4): 908.

168. Prestigiacomo, A.F. A comparison of the free fraction of serum prostate-specific antigen in men with benign and cancerous prostates: the best ca scenario / A.F. Prestigiacomo, H. Lilija, K. Petterson, et al // J. Urol. 1996; 156(2), Pt. 1:350-354.

169. PRU Handbook of Clinical Immunochemistry / Ed. by A.M. Ward. -Sheffield, 1988.-198 p.

170. Punglia, R.S. Effect of verification Biason screening for Prostate cancer by measurement of prostate-specific antigen /R.S. Punglia, A.V.D. Amico, W.J. Catalona et al // J. Medicine. 2003; 347 (4): 335-342.

171. Qzden, E. Transrectal sonographic features of prostatic intraepithelial neoplasia: Correlation with pathologic findings / E. Qzden, C. Gogus, T. Karamursel, et al. // J. Clin. Ultrasound. 2004; 33 (1): 5-9.

172. Raivio, T. Redused circulating androgen bioactivity in patients with prostate cancer / T. Raivio, H. Santii, G. Schatzl, et al. // Prostate. 2003: 3:194-198.

173. Reigman, P.H. The promoter of the prostate-specific antigen gene contains a functional androgen responsive element / P.H. Reigman, R.J. Vliestra, J.A. Van der Korput, et al. // Mol. Endocrinal 1991; 5: 1921-1930.

174. Romics, I., Feher J., Horvath J. Immunological studies of patients with tumors of the prostate and bladder (a retrospective analisis) / I. Romics, J. Feher, J. Horvath // Int. Urol. Nephol. 1983; 15 (4): 339-345.

175. Rubenstein, M. Application of immunohictologic staining to develop a malignant prostatic tissue / M. Rubenstein, M.W. Shaw, V. Ray, et al // Prostate. -1989; 14 (4): 383-388.

176. Sakasi, R. The Clinical Utility of Measuring Total PSA, PSA Density, y-seminoprotein and y-seminoprotein/Total PSA in Prostate Cancer Prediction / R. Sakasi, T. Habuchi, K. Sato, et al. // J.Clin. Oncol. 2000; 30: 337-342.

177. Sauvain, J: L. Value of Power Doppler and 3 D Vascular Sonography as a Method for Diagnosis and Staging of Prostate Cancer / J. L. Sauvain, P. Palascak, D. Bourscheid, et al. // Eur. Urol. 2003; 44 (1): 21-31.

178. Schatzl, G. Associations of serum testosterone with microvessel density, androgen reseptor gene polymorphism in prostate canser / G. Schatzl, S. Madersbacher, A. Haitel, et al // J. Urol. 2003; 169 (4): 1312-1315.

179. Schreiber, H. Immunodominance and tumor escape / H. Schreiber, T.H. Wu, J. Nachman, et al // Semin. Cancer Bior. 2002; 12(1): 25-31.

180. Schwartz, J. M. Computed tomography of midline cysts of the prostate / J. M. Schwartz, B. A. Boshiak, D. A. Hulnick, et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. -1998; 12:215-218.

181. Segawa, N. Prostate cancer detection by prostate specific antigen-related parameters / N. Segawa, K. Gohji, Y. Ivamoto, et al // Hinyokika Kiyo. 2003; 49 (7): 405-^410.

182. Segawa, N. Expression and somatic mutation on androgen receptor gene in prostate cancer / N. Segawa, M. Nakamura, L. Shan, et al. // Int. J. Urol. -2002; 10: 545-553.

183. Sharpe, J. C. Modulated expression of human leukocyte antigen class I and class II determinants in huperplastic and malignant human prostatic epithelium / J. C. Sharpe, P. D. Abel, J. A. Gilberston, et al // Br. J. Urol. 1994; 74 (5): 609-616.

184. Serological Cancer Markers / Ed. by St.Sell. -Totowa, N.Jersey, 1992. 537 P

185. Stamey, T. A. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarsinoma of the prostate. IV anti-androgen treated patients / T. A. Stamey, J.N. Kabalin, M. Ferrari, et al // J.Urol. 1989; 141: 1088-1090.

186. Stamey, T.A. PSA and cancer: overviewrole of laboratory in epidemiological control / T.A. Stamey // The official publication of Medlab'97; 12th congress IFCC. Basel, 1997. - L. 95.

187. Stamey, T.A. Biological determinants of cances progression in men with prostate cancer / T.A. Stamey, J.E. McNeal, C.M. Yemoto, et al. // J.A.M.A. -1999; 281 (15): 1395-1400.

188. Stamey, T.A. Prostate specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate / T.A. Stamey, J.N. Kabalin, M. Ferrari, et al // New Engl. J. Med. 1987; 317: 909.

189. Stattin, P. High levels of circulating testosterone are not associated with increased prostate cancer risk: a pooled prospective study / P. Stattin, S. Lumme, L. Tenkanen, et al. // Int.J.Cancer. 2004; 108 (3): 418-424.

190. Stattin, P. High levels of circulating testosterone are not associated with increased prostate cancer risk: pooled prospective study / P. Stattin, S. Lumme, L. Tenkanen, et al. // Int. J. Cancer. 2004; 108 (3): 418-424.

191. Stefan, C. Molecular forms of prostate-specific antgen and human kalikrein 2 as promising tools for early diagnosis of prostate cancer / C. Stefan, K. Jung, M. Lein, et al. // Cancer Epidem. Biomark. Prev. 2000; 9: 1133-1147.

192. Stenman, U.H. Proposal for outcome rekated goals for PSA determinations / U.H. Stenman // The official publication of Medial 97; 12th Congress IFCC. -Basel, 1997. -L.162.

193. Strup, S. E. Prostate: high frequency Doppler US imaging for cancer detection / S. E. Strup, L. N. Nazarian, P. O'Kane, et al // Radiology. 2002; 225 (1): 71 -77.

194. Sun, Z. Androgen receptor-associated protein complex binds upstream of the androgen-responsive elements in the promoters of human prostate-specific antigen and kallikrein 2 genes / Z. Sun, J. Pan, S.P. Balk // Nucleric Asids Res. -1997; 25: 3318-3325.

195. Sutkowski, D.M. Growth regulation of prostatic stromal sells by prostate-specific antigen / D.M. Sutkowski, R.L. Good, J. Baneil, et al. // J. Natl. Cancer Inst.-1999; 91: 1663-1669.

196. Szmigieski, S. Effects of local prostatic hyperthermia on human NK and Tall function / S. Szmigieski, J. Sobczynski, G. Sokolska, et al // Int. J. Hyperthermia. 1991; 7 (6): 869-880.

197. Takahashi, S. Power Doppler ultrasonography detected prostate biopsy in men with elevated serum PSA levels: an evaluation of the clinical utility and limitations / S. Takahashi, Y. Yamada, Y. Homma, et al // Urology. - 2002; 60 (2): 248-252.

198. Tanaka, T. Limpocyte infiltration in bladder carcinoma / T. Tanaka, E. Cooper, C. Andersson // Rev. Eur. Etude. Clin. Biol. Res. 1970; 15: 1084-1089.

199. Tang, J. Correlation between prostate cancer grade and vascularity no color Doppler imaging: preliminary findings / J. Tang, S. Li, J. Li, et al // J. Clin Ultrasound. 2003: 31 (2): 61-68.

200. Tang, J. Correlation Between Hypoechoic Nodules onUltrasonography and Benign Hyperplasia in the Prostatic Outer Gland / J. Tang, X. Li, N. Wang, et al // J. Ultrasound Med. 2005; 24: 483-488.

201. Taplin, M.E. Mutation of the andrigen-receptor gene in metastatic androgen independent prostate cancer / M.E. Taplin, G.L. Bubley, T.D. Shuster, et al. // N. Engl.J.Med.- 1995; 332: 1393-1398.

202. Tarle, M. Comparison between NK activity and prostate cancer stage and grade in untreated patients: correlation with tumor markers and hormonal serotest data / M. Tarle, I. Kraljic, M. Kastelan//Urol. Res. 1993; 21 (1): 17-21.

203. Tarle, M. Correlation of cell proliferation marker (TPS), natural killer (NK) activity and tumor load serotest (PSA) in untreated and treated and treated prostatic tumors / M. Tarle, K. Kovacic, M. Kastelan // Anticancer Res. 1993; 13 (1): 215-218.

204. Terasaki, P. Microdroplet assay of human serum cytotoxins / P. Terasaki, J. McClelland // Nature. -1964; 204: 998.

205. Theyer, G. Phenotypic characterization of hyperplasia / G. Theyer, G. Kramer, I. Assman, et al. // Lab. Invest. 1992; 66 (1): 6-107.

206. Tiguert, R. Lymph node size does not correlate with the presence of prostate cancer metastasis / R. Tiguert, E. L. Gheiler, M. V. Tefilli, et al. // Urol. 1999; 53:367-371.

207. Tochigi, T. Retrosective evaluation of PSA density for selection of biopsy candidates with prostate specific antigen in gray zone / T. Tochigi, S. Kawamura, K. Numahata et al. // Jap.J.Urol. 2001; 92: 609-614.

208. Toropova, N. Immunological assessment of ovary and prostate cancer patients / N. Toropova, J. Vasneva, V. Sharapov // The Immunologist. 1997; Supp. liP.110.

209. Uhl, W. Enzymun-test free PSA: results of a multicenter evaluation / W. Uhl, A. Chr. Kessler // The official publication of Medlab^97; 12th Congress IFCC.-Basel, 1997.-P. 95.

210. Uzzo, R.G. Free prostate-specific antigen improves prostate cancer detection in a high-risk population of men with a normal total PSA and digital rectal examination R.G./ Uzzo, W.H. Pinover, E.M. Horwitz, et al. // Urology. -2003; 61 (4): 754-759.

211. Wang, M.C. Prostate antigen: a new potential marker for prostatic cancer / M.C. Wang, L.D. Papsidero, L.A. Valenzuela, et al. // Prostate. 1981; 2: 89-96.

212. Wang, M.C. Purification of human prostate specific antigen / M.C. Wang, L.A. Valenzuela, G.P. Murphy, et al // Invest. Urol. 1979; 17: 159-163.

213. Wang, T.J. Benign prostatic hyperplasia-associated prostate-specific antigen (BPSA) shows unique immunoreativity with anti-PSA monoclonal antibodies / T.J. Wang, K.M. Slavin, H.G. Rittenhouse, et al. // Eur. J. Biochem. 2000; 267: 4040-4045.

214. Watt, K.W.K. Human prostate-specific antigen: structural and functional similarity with serine proteases / K.W.K. Watt, P.J. Lee, M'Timkulu, et al // Proc. Natl. Acad. Sci USA. Biochem. 1986; 83: 3166-3170.

215. Webber, M.M. Prostate-specific antigen, a serine protease, facilitates human prostate cancer cell invasion / M.M. Webber, A. Waghray, D. Bello // Clin. Cancer Res. 1995; 1: 1089-1094.

216. Whiteside, T. Tumor infiltrating lymphocytes as antitumor effect cells / T. Whiteside // Biother. - 1992; 5: 47-61.

217. Wu, J.T. Serum chromogranin A: early detection of hormonal resistance in prostate cancer patients / J.T. Wu, M.E. Astill, G.H. Liu, et al. // J.Clin.Lab.Anal. 1998;12: 20-25.

218. Yosef, G. M. Prostate 1KLK-L1 is a new member of the human kallikrein gene family, is expressed in the prostate and breast tissues and is hormonally regulated / G. M. Yosef, C.V. Obiezu, L.Y. Luo, et al // Cancer Res. 1999; 59: 4252-4256.

219. Young, C.Y. Tissue-specific and hormonal regulation of human prostate-specific glandular kallikrein / C.Y. Young, P.E. Andrews, B.T. Montgomery, et al. // Biochemistry. 1992; 31: 818-824.

220. Yousef, G.M. The new human tissue kallikrein gene family: structure, function, and association to disease / G.M. Yousef, E.P. Diamandis // Endocr. Rev.-2001; 22: 184-204.

221. Yousef, G.M. Identification of novel human kallikrein like genes on chromosome 19ql3.3-ql3.4 / G.M. Yousef, L.Y. Luo, E.P. Diamandis //Anticancer Res. - 1999; 19: 2843-2852.

222. Yox, S. To Screen or Not to Screen / S. Yox //Lab.Med. 1998; 29 (2): 476-483.

223. Yu, H. Identification of prostate specific antigen in milk of lactating women / H. Yu, E.P. Diamandis // Clin.Chem. 1995; 41 (Suppl 6): 39.

224. Yu, H. Measurement of serum prostate specific antigen levels in women and prostatectomized men with ultrasensitive immunoassay technique / H. Yu, E.P. Diamandis // J. Urol. 1995; 153: 1004-1008.

225. Yu, H. Prostate specific antigen in breast cancer, benign breast disease and normal breast tissue / H. Yu, E.P. Diamandis, M. Levesque, et al. // Breast Cancer Res. Treat. 1996; 40: 171-178.

226. Zhu, L. Dual-Label Immuno assay for Simultaneus Measurement of Prostate-specific Antigen (PSA) Antichymotrypcin Complex Together with

227. Free or Total PSA / L. Zhu, jrTeinonen, W.-M. Zhang, et al. // Clinical Chemistry. 2003; 49: 97-103.