Радионуклидная топическая диагностика опухолей паращитовидных желез на фоне патологии щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Дегтярев Михаил Владимирович

• Дегтярев Михаил Владимирович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Дегтярев Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Введение

1.2 Эпидемиология

1.3 Анатомия, эмбриология, гистология паращитовидных желез

1.4 Предоперационная топическая визуализация

1.5 Радиоизотопные методы диагностики

1.5.1 Радиофармпрепараты

1.5.1.1 99тТс- М1В1 (Сестамиби, Технетрил)

1.5.1.2 Планарная сцинтиграфия, ОФЭКТ, ОФЭКТ/КТ

паращитовидных желез

1.6 Ультразвуковое исследование (УЗИ)

1.6.1 Пункция со смывом из иглы на паратгормон

1.7 Мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ)

1.8 Комбинация методов предоперационной топической диагностики

1.9 Влияние заболеваний щитовидной железы на предоперационную топическую диагностику

1.9.1 Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

1.9.1.1 Радионуклидная диагностика при аутоимунных заболеваниях щитовидной железы

1.9.1.2 Компьютерная томография при аутоимунных заболеваниях щитовидной железы

1.9.1.3 Ультразвуковое исследование при аутоимунных заболеваниях щитовидной железы

1.9.2 Узловой и многоузловой зоб

1.9.2.1 Радионуклидная диагностика при узловом и многоузловом зобе

1.9.2.2 Компьютерная томография при узловом и многоузловом зобе

1.9.2.3 Ультразвуковое исследование при узловых образованиях щитовидной железы

1.10 Комбинация методов топической диагностики у пациентов с первичным гиперпаратиреозом и сопутствующей патологией щитовидной железы

1.11 Количественная оценка SUV (standardized uptake value) захвата 99mTc-MIBI при заболеваниях щитовидной железы и паращитовидных желез

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика материала исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Радионуклидная диагностика

2.2.2 Методика ультразвукового исследования

2.2.3 Методика компьютерной томографии

2.2.4 Лабораторная диагностика

2.2.5 Другие методы исследования

2.2.6 Методы статистического анализа результатов исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Характеристика групп пациентов

3.2 Результаты предоперационной топической диагностики

3.2.1 Результаты топической диагностики опухолей паращитовидных желез

в группе пациентов без сопутствующей патологии щитовидной железы

3.2.2 Результаты топической диагностики опухолей паращитовидных желез в группе пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы

3.2.3 Результаты топической диагностики опухолей паращитовидных желез

в группе пациентов с узловым (многоузловым) зобом

3.3 Биокинетика препарата "^Г^технетрил в щитовидной железе и опухолях

паращитовидных желез

3.4 Оценка корреляции показателей накопления 99mTc-технетрила в опухолях паращитовидных желез (SUVmean) с лабораторными показателями крови (паратгормон, Са иониз., Са общ.) и объемом опухоли

3.5 Корреляция захвата 99mTc-технетрила и клеточного состава опухолей паращитовидных желез

3.6 Определение предикторов и построение математических моделей логистической регрессии для прогнозирования положительного результата радионуклидной диагностики

3.6.1 Влияние плотности щитовидной железы на эффективность

визуализации ОФЭКТ/КТ

3.6.2 Влияние васкуляризации щитовидной железы на эффективность радионуклидной диагностики

3.6.3 Влияние объема щитовидной железы на эффективность радионуклидной диагностик

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радионуклидная топическая диагностика опухолей паращитовидных желез на фоне патологии щитовидной железы»

Актуальность проблемы и степень её разработанности

Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) - эндокринное заболевание, характеризующееся повышенной секрецией ПТГ и повышением кальция крови вследствие автономной гиперфункции паращитовидных желез (ПЩЖ).

При выявленном ПГПТ, особенно при наличии осложнений, таких как остеопороз и гиперкальциемия, патология почек, язвенная болезнь желудка -приоритетным и единственным радикальным методом лечения является хирургическая операция. Использование современных методов предоперационной топической диагностики опухолей ПЩЖ позволяет выполнить селективную паратиреоидэктомию, как альтернативу двусторонней ревизии шеи, что снижает травматичность и риск осложнений хирургического вмешательства.

Однако на сегодняшний день, ни один из методов предоперационной топической диагностики по отдельности не обладает абсолютными преимуществами. При ПГПТ радионуклидная топическая диагностика опухолей ПЩЖ наряду с ультразвуковой диагностикой получила наибольшее распространение в качестве метода первой линии. При получении отрицательных или сомнительных (противоречивых) результатов - дополнительно применяют методы диагностики второй линии: КТ с контрастным усилением, редко МРТ, ПЭТ-КТ.

Из доступных на сегодняшний день разновидностей радионуклидной диагностики (планарная сцинтиграфия, ОФЭКТ и ОФЭКТ/КТ), последний обладает наибольшей информативностью, так как кроме функциональной предоставляет анатомическую информацию.

Наиболее распространенный метод радионуклидной визуализации паращитовидных желез (планарная сцинтиграфия и ОФЭКТ/КТ) с использованием протокола двухфазного исследования основана на дифференциальной кинетике

препарата "^^Технетрил (MIBI): вымывание РФЛП из паренхимы щитовидной железы с удержанием радиофармпрепарата в опухоли паращитовидной железы.

Однако, её чувствительность снижается не только в случаях атипично быстрого вымывания препарата 99тТс-Технетрил из опухоли паращитовидной железы, но и из-за возможного замедленного вымывания РФЛП из щитовидной железы.

Так, в случаях расположения опухолей ПЩЖ в местах типичной локализации, интерпретация данных сцинтиграфии может осложняться наличием сопутствующей патологии щитовидной железы (хронический аутоиммунный тиреоидит, узловой зоб, карцинома и др.), когда изменяется кинетика радиофармпрепарата в тиреоидной ткани. Это приводит к увеличению ложноотрицательных и ложноположительных результатов радионуклидной диагностики. При патологических изменениях в ЩЖ также снижается эффективность и других методов топической диагностики, что в результате влияет на тактику хирургического вмешательства: отказу от селективной паратиреоидэктомии в пользу двусторонней ревизии шеи или выбору консервативной тактики ведения пациента. В отличие от заболеваний щитовидной железы связанных с узловой патологий, до сих пор не проводилось исследований потенциального влияния аутоиммунных заболеваний ЩЖ на диагностический подход к выявлению опухолей ПЩЖ при ПГПТ.

Доказательный анализ особенностей влияния различной патологии ЩЖ на сцинтиграфическую картину накопления и распределения препарата технетрил, позволит разработать алгоритм предоперационной топической диагностики ПГПТ у пациентов с ПГПТ с учетом сопутствующей патологии ЩЖ.

Цель исследования

Определить эффективность радионуклидной диагностики (планарной сцинтиграфии и ОФЭКТ/КТ) у пациентов с первичным гиперпаратиреозом на фоне сопутствующей патологии щитовидной железы и разработать алгоритм комплексной предоперационной топической визуализации.

Задачи исследования

1. Определить информативность методов предоперационной топической диагностики: сцинтиграфии, ОФЭКТ-КТ, УЗИ, КТ с контрастным усилением у пациентов с ПГПТ и сопутствующей патологией щитовидной железы и оценить информативность комбинаций этих методов.

2. На основе количественных показателей накопления радиофармпрепарата в щитовидной железе и опухолях паращитовидных желез оценить влияние АИЗ ЩЖ, узловой патологии ЩЖ на биокинетику 99тТс-технетрила и эффективность планарной сцинтиграфии и ОФЭКТ/КТ.

3. Сопоставить накопление РФЛП (8иУтеэп) в опухолях паращитовидных желез с гистологическим строением, лабораторными показателями крови (кальций общий, кальций ионизированный, паратгормон), объемом опухолей ПЩЖ.

4. Определить факторы, влияющие на эффективность радионуклидной визуализации опухолей ПЩЖ у пациентов с ПГПТ и построить математические модели для прогнозирования положительного результата топической диагностики при планарной сцинтиграфии и ОФЭКТ/КТ.

5. Разработать алгоритм топической диагностики опухолей паращитовидных желез у пациентов с ПГПТ и сопутствующей патологией щитовидной железы.

Научная новизна исследования

Впервые в России на достаточном материале клинических, инструментальных, лабораторных, патоморфологических данных одного медицинского центра на статистически значимой выборке, проведена сравнительная оценка результатов предоперационной топической диагностики опухолей паращитовидных желез (ПЩЖ) разных методов (УЗИ, сцинтиграфии, ОФЭКТ/КТ, КТ с контрастным усилением) в группах пациентов без патологии ЩЖ, с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ и узловым (многоузловым зобом). В работе впервые определены и проанализированы количественные показатели (SUV) накопления радиофармпрепарта 99mTc-технетрил (MIBI) в опухолях ПЩЖ, нормальной и патологически измененной щитовидной железе. Проведена оценка влияния выявленных различий биокинетики и ретенции РФЛП в нормальной тиреоидной ткани и патологически измененной на результативность радионуклидной визуализации опухолей паращитовидных желез.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные в работе особенности биокинетики радиофармпрепарата 99тТс-Технетрила в опухолях ПЩЖ и патологически измененной ткани ЩЖ, а также оценка определенных в исследовании факторов, влияющих на эффективность радионуклидной визуализации, дают врачу-радиологу ценную информацию, позволяющую повысить эффективность интерпретации сцинтиграфических и ОФЭКТ/КТ данных. Построенные математические модели логистической регрессии для прогнозирования положительного результата радионуклидной диагностики, а также разработанный алгоритм топической диагностики опухолей ПЩЖ, в котором учитывается влияние патологии щитовидной железы на

эффективность каждого из методов диагностики обеспечивают выбор оптимальной для пациента комбинации методов диагностики.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология исследования включает комплекс методов научного познания. Диссертация выполнена в рамках ретроспективного сравнительного открытого исследования с использованием инструментальных, лабораторных, аналитических, математических, статистических методов обработки результатов.

Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература по данной' проблеме. Всего проанализировано 117 источников, из них отечественных работ -2, зарубежных - 115.

На втором этапе был разработан дизайн исследования. В соответствии с критериями включения и исключения были сформированы 3 группы по 50 пациентов с ПГПТ по принципу наличия/отсутствия сопутствующей патологии ЩЖ: 1-я группа без патологии ЩЖ, 2-я группа пациенты с АИЗ ЩЖ и 3-я группа с узлами в ЩЖ.

В каждой группе пациентов анализировались следующие данные:

• лабораторные показатели крови (паратгормон, кальций общий, кальций ионизированный);

• планарная двухфазная сцинтиграфия ПЩЖ с препаратом 99тТс -Технетрил;

• ОФЭКТ/КТ ПЩЖ;

• УЗИ ЩЖ и ПЩЖ;

• КТ с контрастным усилением шеи и верхнего средостения;

• результаты пункции со смывом из иглы на паратгормон (выполнялось при сомнительных данных инструментальных методов визуализации);

• морфологическое исследование удаленных ПЩЖ;

На третьем этапе рассчитывались показатели эффективности всех выполненных методов диагностики опухолей ПЩЖ. На основе полуколичественного метода рассчитывались индексы накопления и вымывания РФЛП в ЩЖ по данным планарной сцинтиграфии в группах пациентов. Также рассчитывались количественные показатели накопления РФЛП (SUV) в ЩЖ и опухолях ПЩЖ при ОФЭКТ/КТ в группах пациентов. Оценивались результаты цитологических и гистологических исследований узловых образований, которые накапливали 99mTc-технетрил при радионуклидной визуализации.

На четвертом этапе проводилось обобщение результатов работы и статистическая обработка полученных данных. Была оценена эффективность каждого из методов диагностики и комбинаций методов. Оценена биокинетика "^Гс-Технетрила в ЩЖ и опухолях ПЩЖ. Определены факторы, влияющие на эффективность радионуклидной диагностики. Разработан алгоритм предоперационной топической диагностики опухолей ПЩЖ с учетом сопутствующей патологии ЩЖ.

Основные положения, выносимые на защиту диссертации

1. У пациентов с ПГПТ и сопутствующей патологией ЩЖ снижается эффективность всех методов предоперационной топической диагностики. При АИЗ ЩЖ методами первой линии диагностики опухолей ПЩЖ, обладающими наибольшей информативностью, являются УЗИ и КТ с контрастным усилением. У пациентов без патологии ЩЖ и с узловым (многоузловым) зобом на этапе первой линии диагностики следует выполнять УЗИ и ОФЭКТ/КТ.

2. При АИЗ ЩЖ изменяется кинетики препарата 99mTc-Технетрил (MIBI) в тиреоидной ткани: отмечается повышенный захват и более медленное вымывание РФЛП в щитовидной железе, что в значительной степени снижает ДЧ сцинтиграфии и ОФЭКТ/КТ при визуализации, типично расположенных, опухолей ПЩЖ.

3. Интенсивность накопления (SUV) препарата 99тТс-Технетрил в опухолях ПЩЖ варьирует в широком диапазоне и не коррелирует с её объемом, гистологическим строением, а также лабораторными показателями заболевания (паратгормон, кальций ионизированный).

4. Факторами, влияющими на эффективность радионуклидых методов топической диагностики опухолей ПЩЖ являются: состояние щитовидной железы (норма, АИЗ ЩЖ, узловые образования), объем, плотность, васкуляризация ЩЖ.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов исследования определяется достаточным объемом выборки, сформированным в соответствии с целью и задачами исследования, а также использованием в работе современного диагностического оборудования и адекватных математических и статистических методов анализа данных.

Промежуточные и окончательные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на всероссийских и международных научно-практических конференциях, и конгрессах (в период с 2021 по 2024 годы):

XV Юбилейном Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов (Радиология-2021), IV Всероссийском эндокринологическом конгрессе с международным участием (Москва, 2021), Научно-практической конференции «Мультидисциплинарная

персонализированная медицина. Тераностика - интеграционная платформа развития онкологии» (Санкт-Петербург, 2022), VI Всероссийском научно-образовательном конгрессе с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (Москва, 2023), семинаре «новая эра ОФЭКТ/КТ: дигитализация, количественная оценка и точная дозиметрия «в рамках научно-образовательного проекта РОО «СПРО»-СЗО РОЯМ (Москва 2023), XV Международном конгрессе «Невский радиологический форум 2024» (Санкт-

Петербург), первом Международном форуме по ядерной медицине БРИКС (Санкт-Петербург, 2024), Конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов (Москва 2024).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии во всех этапах исследования. Выполнен обзор литературы по изучаемой' проблеме, сформировании дизайна исследования, поставлена цель и определены задач диссертационного исследования.

В ходе работы автором лично проведена подготовка базы данных пациентов, ее обработка. Автором выполнялись, интерпретировались все радионуклидные исследования (150 планарных сцинтиграфий и ОФЭКТ/КТ), проводились математические расчеты, статистический анализ полученных данных. На основе принципов доказательной медицины автором оценена эффективность методов визуализации и разработан алгоритм предоперационной топической диагностики у пациентов с ПГПТ и сопутствующей патологией ЩЖ. Научные выводы, представленные в работе получены автором лично. В соавторстве с коллегами по теме диссертации подготовлены публикации в научных журналах.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты исследования используются в практической работе отделения радионуклидной диагностики в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации и других подразделений центра, учтены в клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации по первичному гиперпаратиреозу. А

также используются в учебном процессе с ординаторами в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, слушателями программ дополнительного профессионального образования Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 11 статей в научных изданиях, из которых 4 - входят в Перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертационного исследования (в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, индексируемых в международной базе данных Scopus). Получен Патент на изобретение № 2743275 «Способ оценки риска рецидива дифференцированного рака щитовидной железы после проведения радиойодтерапии».

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 48 таблицами и 31 рисунком. Работа состоит из введения, трех глав с параграфами, заключения, выводов, практических рекомендаций, списков сокращений и литературы. Список литературы включает 117 источников, из них отечественных работ - 2, зарубежных - 115.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Введение

Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) - эндокринное заболевание, характеризующееся повышенной секрецией паратгормона (ПТГ) при верхненормальном или повышенном уровне кальция крови вследствие гиперактивности одной или нескольких паращитовидных желез (ПЩЖ). В 85-90% случаев выявляется солитарная аденома паращитовидной железы, в 10% - аденомы (гиперплазии) двух и более ПЩЖ; в 1% - рак ПЩЖ.

1.2 Эпидемиология

Первичный гиперпаратиреоз является третьим по распространенности эндокринным заболеванием после сахарного диабета и болезней щитовидной железы, а также самой частой причиной гиперкальциемии выявляемой в амбулаторных условиях [30].

В среднем в мире распространенность данной патология составляет 0,86-1% в популяции, а среди населения в возрасте 55 лет и старше достигает 2% [5]. В российских регионах, по данным Российского регистра пациентов с первичным гиперпаратиреозом (более 4000 пациентов на 2021 год), выявляемость ПГПТ в России составляет 0,2 случаев на 100000 населения [2].

Заболеванию подвержены люди преимущественно среднего и пожилого возраста, пик выявляемости приходится на возраст 50-60 лет. При этом женщины болеют чаще, чем мужчины примерно в 3-4 раза. ПГПТ в большинстве случаев имеет спорадический характер и только в 5-10% семейный или наследственный в составе синдромов множественных эндокринных неоплазий (MEN-1, MEN-2A, MEN-4) [105]. Введение в рутинную практику измерения кальция в крови в 1970

годы значительно повлияло на эпидемиологию ПГПТ - заболеваемость вначале выросла в разы (эффект наверстывания), затем к 1990 годам несколько снизилась [68].

Гиперкальциемия, развивающаяся при гиперпаратиреозе, вызывает патологические изменения в скелетной, мочевыделительной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и нервно-мышечной системах. Однако классические симптомы: переломы, камни в почках, боли в костях в настоящее время встречаются все реже, а выявляемость легких и бессимптомных форм заболевания значительно выросла [61].

1.3 Анатомия, эмбриология, гистология паращитовидных желез

Паращитовидные железы обычно расположены позади щитовидной железы, имеют овоидную (бобовидную, миндалевидную) форму, но иногда могут быть листовидными, вытянутыми, дольчатыми. В норме их вес составляет в среднем 50 мг, размеры: длина до 6 мм, ширина до 4 мм, толщина до 2 мм [114].

Количество паращитовидных желез может варьировать от двух до шести, но в 80-97% случаев они представлены четырьмя железами (две пары - верхние и нижние) [58; 103]. Верхние ПЩЖ обычно располагаются позади верхней или средней трети обеих долей щитовидной железы, нижние - кзади или латеральнее нижних полюсов щитовидной железы.

Знание особенностей эмбриологии ПЩЖ имеет важнейшее значение для интерпретации топических данных визуализирующих методов диагностики. Верхние паращитовидные железы развиваются из дорсальной части четвертого глоточного кармана и в процессе эмбрионального развития мигрируют вниз вместе с ультимобранхиальными тельцами. Из-за короткого пути миграции расположение верхних ПЩЖ достаточно постоянно. Обычно они располагаются непосредственно позади капсулы щитовидной железы на уровне верхней или средней трети обеих долей, редко вовлечены в паренхиму ЩЖ. Возможное

интратиреоидное расположение верхних ПЩЖ, объясняется тем фактом, что С-клетки щитовидной железы также происходят из четвертого глоточного кармана во время эмбриогенеза [82].

Нижние паращитовидные железы развиваются из дорсальной части третьего глоточного кармана и вместе с вилочковой железой мигрируют вниз к средостению. Сами паращитовидные железы обычно останавливают свое движение вниз у задней поверхности нижней трети обеих долей щитовидной железы (за пределами капсулы ЩЖ) или вблизи нижних полюсов, а тимус продолжает мигрировать к средостению. Длинный совместный путь миграции тимуса и нижних ПЩЖ от угла нижней челюсти до верхнего средостения обусловливает большую вариабельность возможного нетипичного расположения нижних паращитовидных желез (вдоль сонной артерии, интратиреоидно в пределах нижнего полюса, в тиреотимической связке, тимусе, верхнем средостении) [86]. Схема закладки и пути миграции паращитовидных желез представлены на рисунке 1.1.

Рисунок 1.1 - Схема закладки и пути миграции ПЩЖ

В мета-анализе D. Taterra и др. показано, что в 84% паращитовидные железы имеют типичное расположение, а в 16% случаев эктопическое - на шее и в средостении. А из всех эктопий, локализующихся на шее, 20% составляют интратиреоидные [103]. При первичном исследовании шеи интратиреоидные аденомы ПЩЖ определяются в 1,4-3,4% случаев [3,113].

Гистологически паращитовидные железы представлены несколькими типами клеток: главными (светлые и темные), переходными, оксифильными, водянисто-светлыми. Учитывая монофилетическое развитие этих клеток, все они происходят из основных (главных) клеток и представляют разные этапы их функциональной активности и характеризуются вариабельной экспрессией морфологических характеристик. Так, главные светлые клетки активно синтезируют паратгормон и содержат большое количество секреторных гранул, а цитоплазма оксифильных клеток практически полностью заполнена митохондриями на фоне низкой секреции ПТГ. Количество оксифильных клеток значительно увеличивается в зрелом возрасте [96,99]. Все эти типы клеток выявляются как в аденомах, так и в гиперплазированных ПЩЖ [12,96].

Пролиферативные поражения паращитовидных желез представляют собой наиболее частую причину гиперпаратиреоза в клинической практике. В большинстве аденом ПЩЖ доминирующим типом клеток являются главные клетки с различными пропорциями оксифильных и переходных, разбросанных среди скоплений главных клеток. При этом опухолевые клетки обычно располагаются в виде гнезд и тяжей, окруженных богатой капиллярной сетью. Значительно реже встречаются оксифильные (онкоцитарные) аденомы (6%), липоаденомы, водянисто-светлоклеточные аденомы [11,37]. Карциномы ПЩЖ встречается менее чем в 1% случаев.

1.4 Предоперационная топическая визуализация

Хирургическая операция - паратиреоидэктомия, является единственным радикальным методом лечения при ПГПТ у пациентов с симптомами заболевания, а также возможным вариантом лечения у пациентов с бессимптомным течением, которое в дальнейшем может проявиться гиперкальциемией и повреждением органов-мишеней.

Несмотря на то, что без предварительной топической диагностики опытные хирурги добиваются успеха в 95% после двустороннего исследования шеи [95], предоперационная визуализация опухолей ПЩЖ позволяет провести селективную малоинвазивную паратиреоидэктомию (МИП). Благодаря этому уменьшается время самой операции, снижается травматизм и операционные риски, сокращается время послеоперационной реабилитации, а также повышается удовлетворенность пациента от лучшего косметического результата [22,23,52]. По данным американской ассоциации эндокринных хирургов лечение ПГПТ за последнее время значительно эволюционировало от двусторонней ревизии шеи к селективной паратиреоидэктомии: в 1998 году количество МИП составляло 11%, а в 2008 году уже 68% от общего количества операций по поводу гиперпаратиреоза [36]. Предоперационная топическая диагностика стала играть решающее значение в успешном проведении селективной паратиреидэктомии.

Современные методы визуализации паращитовидных желез включают радионуклидную диагностику (планарную сцинтиграфию, ОФЭКТ, ОФЭКТ/КТ), ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерную томографию (КТ) с контрастным усилением и реже магнитно-резонансную томографию (МРТ), ПЭТ-КТ. В российских, европейских, американских практических рекомендациях по визуализации паращитовидных желез (EANM, AAES, ATA) четко обозначено, что все вышеуказанные методы топической диагностики не используются для постановки (верификации) диагноза, а выполняются исключительно пациентам с

лабораторно подтвержденным гиперпаратиреозом на этапе предоперационной подготовки.

В настоящее время методами первой линии являются сцинтиграфия с 99тТс-М1В1 и УЗИ, комбинация которых обеспечивает диагностическую чувствительность 81-95% [80].

В ряде случаев, при сомнительных результатах ультразвукового исследования и сцинтиграфии с 99тТс-М1В1, используют тонкоигольную биопсию (ТАБ) с определением паратгормона в смыве из иглы с целью дифференцировать опухоли паращитовидных желез от других образований (узлы ЩЖ, лимфатические узлы). В случаях отрицательных или противоречивых данных методов визуализации первой линии могут быть выполнены методы второй линии - КТ с контрастным усилением, МРТ. ПЭТ-КТ также можно потенциально рассматривать как метод визуализации первой линии, но малодоступный в настоящее время в повседневной практике. При этом, каждый из перечисленных методов в отдельности имеет свои преимущества и ограничения.

1.5 Радиоизотопные методы диагностики 1.5.1 Радиофармпрепараты

Для визуализации опухолей ПЩЖ применяются различные радиотрейсеры, использующиеся в разных протоколах. Первые попытки визуализации ПЩЖ относят к началу 1960г с использованием радиофармпрепаратов: 57Со-цианокобаламин и 75Бе-селенометионин. Однако в привычную нам диагностическую практику сцинтиграфия паращитовидных желез вошла в начале 1980-х годов с внедрением методики вычитания (субтракции) изображений с использованием 201Т1 и 99тТс-пертехнетата (двухизотопная методика) [27].

Позже в 1989 году Coakley и его коллеги впервые использовали 99mTc-сестамиби для визуализации ПЩЖ и предложили методику вычитания изображений с использованием 99mTc-сестамиби и 123I, доказав её большую эффективность по сравнению с использованием 201Tl и 99тТс-пертехнетата [19].

99mTc-сестамиби имел лучшие физические характеристики, меньшую дозу облучения, доступность и со временем практически полностью вытеснил из рутинной практики 201Tl [74].

Начиная с 1990-х годов сцинтиграфия паращитовидных желез приобрела ещё большее распространение с появлением двухфазной методики с 99mTc-сестамиби (одноизотопный метод) [102]. Двухфазная методика основана на разной скорости вымывания РФЛП между ранней и поздней фазами: ретенция радиоиндикатора в паращитовидных железах с прогрессирующим снижением активности в щитовидной железе. В 1995 году появился ещё один радиоиндикатор для исследования паращитовидных желез - "^с-тетрофосмин.

Все три радиофармпрепарата (201Tl, 99тТс-М1В1 или "^с-тетрофосмин) захватываются как клетками паращитовидных желез, так и тиреоцитами, но биораспределение и кинетика оказались лучше у 99тТс-М1В1. Было доказано, что соотношение захвата (uptake) в паратиреоидной и тиреоидной ткани у 99тТс-М1В1 выше, а скорость вымывания из паратиреоидной ткани ниже, чем у 201Tl и 99mTc-тетрофосмина [28,74].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дегтярев Михаил Владимирович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бельцевич, Д.Г. Роль прицельной тонкоигольной аспирационной биопсии со смывом на паратгормон в топической диагностике интратиреоидных парааденом при первичном гиперпаратиреозе / Бельцевич Д.Г., Воскобойников В.В., Клычева Г.М., Рослякова А.А., Ладыгина Д.О. // Остеопороз и остеопатии. - 2017. - Т. 20, № 3. - С. 108-113.

2. Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Ковалева Е.В. и соавт. Современные проблемы гипер- и гипопаратиреоза / Мокрышева Н.Г., Еремкина А.К., Ковалева Е.В. [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - № 10. - Т. 93. - C.

1149-1154.

3. Abboud, B. Intrathyroid parathyroid adenoma in primary hyperparathyroidism: Can it be predicted preoperatively? / B. Abboud, G. Sleilaty, S. Ayoub [et al.] // World Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 31, № 4. - P. 817-823.

4. Achour, I. Parathyromatose: une cause rare d'hyperparathyroïdie récidivante / I. Achour, S. Charfi, M.A. Chaabouni [et al.] // Revue de Medecine Interne. - 2017. -Vol. 38, № 1. - P. 61-64.

5. Adami, S. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Europe / S. Adami, C. Marcocci, D. Gatti // Journal of Bone and Mineral Research. - 2002. - Vol. 17, № 2.

- P. 18-23.

6. Ahmed, M. Hurthle cell neoplasm of the thyroid gland / M. Ahmed, H. Bin Yousef, W. Greer [et al.] // ANZ Journal of Surgery. - 2008. - Vol. 78, № 3. - P. 139-143.

7. Backus, M. Microprobe analysis of Tc-MIBI in heart cells: Calculation of mitochondrial membrane potential / M. Backus, D. Piwnica-Worms, D. Hockett [et al.] // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 1993. - Vol. 265, № 1.

- P. 178-187.

8. Bahl, M. Parathyroid adenomas and hyperplasia on fourdimensional CT scans: Three patterns of enhancement relative to the thyroid gland justify a three-phase

protocol / M. Bahl, A.R. Sepahdari, J.A. Sosa, J.K. Hoang // Radiology. - 2015. -Vol. 277, № 2. - P. 454-462.

9. Bailey, D.L. An evidence-based review of quantitative SPECT imaging and potential clinical applications / D.L. Bailey, K.P. Willowson // Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. - 2013. - Vol. 54, № 1. - P. 8389.

10. Bentrem, D.J. Is preoperative investigation of the thyroid justified in patients undergoing parathyroidectomy for hyperparathyroidism? / D.J. Bentrem, P. Angelos, M.S. Talamonti, R. Nayar // Thyroid. - 2002. - Vol. 12, № 12. - P. 11091112.

11. Beus, K.S. Synchronous thyroid pathology in patients presenting with primary hyperparathyroidism / K.S. Beus, B.C. Stack // American Journal of Otolaryngology

- Head and Neck Medicine and Surgery. - 2004. - Vol. 25, № 5. - P. 308-312.

12. Bilezikian, J. P. The Parathyroids: Basic and Clinical Concepts: Third Edition. Parathyroids Basic Clin. Concepts Third Ed. / J.P. Bilezikian, R. Marcus, M.A. Levine. - 2014. -P. 946.

13. Bin Saeedan, M. Thyroid computed tomography imaging: pictorial review of variable pathologies / M. Bin Saeedan, I.M. Aljohani, A.O. Khushaim [et al.] // Insights into Imaging. - 2016. - Vol. 7, № 4. - P. 601-617.

14. Boi, F. Thyroid diseases cause mismatch between MIBI scan and neck ultrasound in the diagnosis of hyperfunctioning parathyroids: Usefulness of FNA-PTH assay / F. Boi, C. Lombardo, M.C. Cocco [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2013.

- Vol. 168, № 1. - P. 49-58.

15. Carpentier, A. Preoperative localization of parathyroid lesions in hyperparathyroidism: Relationship between technetium-99m-MIBI uptake and oxyphil cell content / A. Carpentier, S. Jeannette, J. Verreault [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 1998. - Vol. 39, № 8. - P. 1441-1444.

16. Cermik, T.F. Relation between Tc-99m sestamibi uptake and biological factors in hyperparathyroidism / T.F. Cermik, F.O. Puyan, A. Sezer [et al.] // Annals of Nuclear Medicine. - 2005. - Vol. 19, № 5. - P. 387-392.

17. Cheung, K. A meta-analysis of preoperative localization techniques for patients with primary hyperparathyroidism. / K. Cheung, T.S. Wang, F. Farrokhyar [et al.] // Annals of surgical oncology. - 2012. - Vol. 19, P. 577-583.

18. Chung, J. Clinical applications of doppler ultrasonography for thyroid disease: Consensus statement by the korean society of thyroid radiology / J. Chung, Y.J. Lee, Y.J. Choi [et al.] // Ultrasonography. - 2020. - Vol. 39, № 4. - P. 315-330.

19. Coakley, A. J. 99Tcmsestamibi - a new agent for parathyroid imaging / A.J. Coakley, A.G. Kettle, C.P. Wells [et al.] // Nuclear Medicine Communications. -1989. - Vol. 10, № 11. - P. 791-794.

20. Cooper, D.S. Revised American thyroid association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer / D.S. Cooper, G.M. Doherty, B.R. Haugen [et al.] // Thyroid. - 2009. - Vol. 19, № 11. - P. 1167-1214.

21. Crane, P. Effect of mitochondrial viability and metabolism on technetium-99m-sestamibi myocardial retention / P. Crane, R. Laliberté, S. Heminway [et al.] // European Journal of Nuclear Medicine. - 1993. - Vol. 20, № 1. - P. 20-25.

22. Denham D.W. Cost-effectiveness of preoperative sestamibi scan for primary hyperparathyroidism is dependent solely upon the surgeon's choice of operative procedure / D.W. Denham, J. Norman // Journal of the American College of Surgeons. - 1998. - Vol. 186. - № 3. - P. 293-305.

23. Elgazzar, A. Scintigraphic parathyroid imaging: concepts and new developments / A. Elgazzar, S. Alenezi, S. Asa'ad // Research and Reports in Nuclear Medicine. -2015. -Vol. 5 - P. 9-18.

24. Elgazzar, A.H. Ultrastructure of Hyperfunctioning Parathyroid Glands: Does it Explain Various Patterns of (99m) Tc-sestamibi Uptake. / A.H. Elgazzar, J.T. Anim, S.F. Dannoon, M.M. Farghaly // World journal of nuclear medicine. - 2017. -Vol. 16, № 2. - P. 145-149.

25. Erbil, Y. Impact of gland morphology and concomitant thyroid nodules on preoperative localization of parathyroid adenomas / Y. Erbil, U. Barbaros, B.T. Yanik [et al.] // Laryngoscope. - 2006. - Vol. 116, № 4. - P. 580-585.

26. Erbil, Y. Use of preoperative parathyroid fine-needle aspiration and parathormone

assay in the primary hyperparathyroidism with concomitant thyroid nodules / Y. Erbil, A. Salmaslioglu, E. Kabul [et al.] // American Journal of Surgery. - 2007. -Vol. 193, № 6. - P. 665-671.

27. Ferlin, G. New perspectives in localizing enlarged parathyroids by technetium-thallium subtraction scan. / G. Ferlin, N. Borsato, M. Camerani [et al.] // Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. - 1983. -Vol. 24, № 5. - P. 438-441.

28. Fjeld, J.G. Technetium-99m-tetrofosmin for parathyroid scintigraphy: A comparison with sestamibi / J.G. Fjeld, K. Erichsen, P.F. Pfeffer [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 1997. - Vol. 38, № 6. - P. 831-834.

29. Frank, E. Preoperative imaging for parathyroid localization in patients with concurrent thyroid disease: A systematic review / E. Frank, D. Ale-Salvo, J. Park [et al.] // Head and Neck. - 2018. - Vol. 40. - № 7. - P. 1577-1587.

30. Fraser, W. D. Hyperparathyroidism / W. D. Fraser // The Lancet. - 2009. -Vol. 374, № 9684. - P. 145-158.

31. Fukuchi, M. Uptake of thallium-201 in enlarged thyroid glands: Concise communication / M. Fukuchi, A. Kido, K. Hyodo [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 1979. - Vol. 20, № 8. - P. 827-832.

32. Fukunari, N. Clinical evaluation of color doppler imaging for the differential diagnosis of thyroid follicular lesions / N. Fukunari, M. Nagahama, K. Sugino [et al.] // World Journal of Surgery. - 2004. - Vol. 28, № 12. - P. 1261-1265.

33. Galvin, L. Parathyroid 4D CT and Scintigraphy: What Factors Contribute to Missed Parathyroid Lesions? / L. Galvin, J. D. Oldan, M. Bahl [et al.] // Otolaryngology - Head and Neck Surgery (United States). - 2016. - Vol. 154, № 5. - P. 847-853.

34. Giovanella, L. Role of isotope scan, including positron emission tomography/computed tomography, in nodular goitre / L. Giovanella, L. Ceriani, G. Treglia // Best Practice and Research: Clinical Endocrinology and Metabolism. -2014. - Vol. 28, № 4. - P. 507-518.

35. Gómez-Ramírez, J. Impact of thyroid nodular disease on 99mTc-sestamibi scintigraphy in patients with primary hyperparathyroidism / J. Gómez-Ramírez, J.J. Sancho-Insenser, J.A. Pereira [et al.] // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2010. - Vol. 395, № 7. - P. 929-933.

36. Greene, A.B. National Trends in Parathyroid Surgery from 1998 to 2008: A Decade of Change / A.B. Greene, R.S. Butler, S. McIntyre [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. - 2009. - Vol. 209, № 3. - P. 332-343.

37. Grimelius, L. Pathology of parathyroid tumors / L. Grimelius, H. Johansson // Seminars in Surgical Oncology. - 1997. - Vol. 13, № 2. - P. 142-154.

38. Gul, K. Preoperative and postoperative evaluation of thyroid disease in patients undergoing surgical treatment of primary hyperparathyroidism / K. Gul, D. Özdemir, B. Korukluoglu [et al.] // Endocrine Practice. - 2010. - Vol. 16, № 1. - P. 7-13.

39. Gupta, Y. P-glycoprotein expression is associated with sestamibi washout in primary hyperparathyroidism / Y. Gupta, R. Ahmed, L. Happerfield [et al.] // British Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 94, № 12. - P. 1491-1495.

40. Havel, M. Quantitative analysis in parathyroid adenoma scintigraphy / M. Havel, V. Dedek, M. Kolacek [et al.] // Nuclear medicine communications. - 2022. - Vol. 43, № 1. - P. 1-7.

41. Heizmann, O. Impact of concomitant thyroid pathology on preoperative workup for primary hyperparathyroidism / O. Heizmann, C. T. Viehl, R. Schmid [et al.] // European Journal of Medical Research. - 2009. - Vol. 14, № 1. - P. 37-41.

42. Hellstrom, J. Primary hyperparathyroidism; observations in a series of 50 cases / J. HELLSTROM // Acta endocrinologica. - 1954. - Vol. 16, № 1. - P. 30-58.

43. Hetrakul, N. In vitro accumulation of technetium-99m-sestamibi in human parathyroid mitochondria / N. Hetrakul, A.C. Civelek, C.A. Stagg, R. Udelsman // Surgery. - 2001. - Vol. 130, № 6. - P. 1011-1018.

44. Hüttemann, M. Regulation of oxidative phosphorylation, the mitochondrial membrane potential, and their role in human disease / M. Hüttemann, I. Lee, A. Pecinová [et al.] // Journal of bioenergetics and biomembranes. - 2008. - Vol. 40. -P. 445-456.

45. Hwang, S.H. Usefulness of SPECT/CT in Parathyroid Lesion Detection in Patients with Thyroid Parenchymal 99mTc-Sestamibi Retention / S.H. Hwang, Y. Rhee, M. Yun [et al.] // Nuclear medicine and molecular imaging. - 2017. - Vol. 51, №1. - P. 32-39.

46. Jhaveri, M.M. CT and MR imaging findings associated with subacute thyroiditis / K. Jhaveri, M.M. Shroff, G.M. Fatterpekar, P.M. Som // American Journal of Neuroradiology. - 2003. - Vol. 24, № 1. - P. 143-146.

47. Jones, M.R. The presentation of lymph nodes in Hashimoto's thyroiditis on ultrasound. / M.R. Jones, H. Mohamed, J. Catlin [et al.] // Gland surgery. - 2015. -Vol. 4, № 4. - P. 301-306.

48. Kao, C.H. Quick diagnosis of hyperthyroidism with semiquantitative 30-minute technetium-99m-methoxy-isobutyl-isonitrile thyroid uptake. / C.H. Kao, S.J. Wang, S.Q. Liao [et al.] // Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. - 1993. - Vol. 34, № 1. - P. 71-74.

49. Kauffmann, P.R. The meaning and predictivity of Hürthle cells in fine needle aspiration cytology for thyroid nodular disease. / P.R. Kauffmann, C. Dejax, M. de Latour, J. Dauplat // European journal of surgical oncology: the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. - 2004. - Vol. 30, № 7. - P. 786-789.

50. Kedarisetty, S. Clinical Value of Tc99m-MIBI SPECT/CT Versus 4D-CT or US in Management of Patients With Hyperparathyroidism / S. Kedarisetty, C. Fundakowski, K. Ramakrishnan, S. Dadparvar // Ear, Nose and Throat Journal. -2019. - Vol. 98, № 3. - P. 149-157.

51. Kendall, C.H. Oxyphil cells in thyroid disease: A uniform change? / C.H. Kendall, E.V. A. Mccluskey, J. Naylor, M. Eagles // Journal of Clinical Pathology. - 1986. -Vol. 39, № 8. - P. 908-912.

52. Kim, Y.Il. Efficacy of 99mTc-sestamibi SPECT/CT for minimally invasive parathyroidectomy: Comparative study with 99mTc-sestamibi scintigraphy, SPECT, US and CT / Y.Il Kim, Y.H. Jung, K.T. Hwang, H.Y. Lee // Annals of Nuclear Medicine. - 2012. - Vol. 26, № 10. - P. 804-810.

53. Kluijfhout, W. Use of PET tracers for parathyroid localization: a systematic review and meta-analysis / W.P. Kluijfhout, J.D. Pasternak, F.T. Drake [et al.] // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2016. - Vol. 401, № 7. - P. 925-935

54. Kluijfhout, W.P. Diagnostic performance of computed tomography for parathyroid adenoma localization; a systematic review and meta-analysis / W.P. Kluijfhout, J.D. Pasternak, T. Beninato [et al.] // European Journal of Radiology. -2017. - Vol. 88. - P. 117-128.

55. Kobylecka, M. Relationship between parathyroid gland scintigraphy and its histopathology, oxyphil cell content and volume: A retrospective study / M. Kobylecka, L. Koperski, W. Chudzinski [et al.] // Nuclear Medicine Review. - 2019. - Vol. 22, № 1. - P. 29-33.

56. Kosem, M. Coexistent thyroid pathologies and high rate of papillary cancer in patients with primary hyperparathyroidism: Controversies about minimal invasive parathyroid surgery / M. Kosem, E. Algun, Q. Kotan [et al.] // Acta Chirurgica Belgica. - 2004. - Vol. 104, № 5. - P. 568-571.

57. Lane, M.J. Use of color and power doppler sonography to identify feeding arteries associated with parathyroid adenomas / M.J. Lane, T.S. Desser, R.J. Weigel, R.B. Jeffrey // American Journal of Roentgenology. - 1998. - Vol. 171, № 3. - P. 819823.

58. Lappas, D. Location, number and morphology of parathyroid glands: Results from a large anatomical series / D. Lappas, G. Noussios, P. Anagnostis [et al.] // Anatomical Science International. - 2012. - Vol. 87, № 3. - P. 160-164.

59. Lavely, W.C. Comparison of SPECT/CT, SPECT, and planar imaging with single- and dual-phase 99mTc-sestamibi parathyroid scintigraphy / W.C. Lavely, S. Goetze, K.P. Friedman [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 2007. - Vol. 48, № 7. - P. 1084-1089.

60. Lee, W.W. Clinical Applications of Technetium-99m Quantitative Single-Photon Emission Computed Tomography/Computed Tomography / W.W. Lee, K-SPECT Group // Nuclear medicine and molecular imaging. - 2019. - Vol. 53, № 3. - P. 172181.

61. Licata, A.A. Diseases of the parathyroid glands / A.A. Licata, E.V. Lerma // Springer New York. - 2014 - P. 1-389.

62. Listewnik, M.H. Semi-quantitative method for the assessment of focal lesions in parathyroid scintigraphy with relation to histopathology: a prospective study / M.H. Listewnik, H. Piwowarska-Bilska, M. Kurantowicz [et al.] // Nuclear medicine review. Central & Eastern Europe. - 2017. - Vol. 20, № 1. - P. 18-24.

63. Lumachi, F. Advantages of combined technetium-99m-sestamibi scintigraphy and high-resolution ultrasonography in parathyroid localization: Comparative study in 91 patients with primary hyperparathyroidism / F. Lumachi, P. Zucchetta, M. C. Marzola [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2000. - Vol. 143, № 6. -P. 755-760.

64. Lumachi, F. Hyperfunctioning parathyroid tumours in patients with thyroid nodules. Sensitivity and positive predictive value of high-resolution ultrasonography and 99mTc-sestamibi scintigraphy / F. Lumachi, M.C. Marzola, P. Zucchetta [et al.] // Endocrine-Related Cancer. - 2003. - Vol. 10, № 3. - P. 419-423.

65. Masatsugu, T. Thyroid evaluation in patients with primary hyperparathyroidism / T. Masatsugu, H. Yamashita, S. Noguchi [et al.] // Endocrine Journal. - 2005. -Vol. 52, № 2. - P. 177-182.

66. Maximo, V. Mitochondrial DNA "common" deletion in Hurthle cell lesions of the thyroid. / V. Maximo, M. Sobrinho-Simoes // The Journal of pathology. - 2000. -Vol. 192, № 4. - P. 561-562.

67. McHenry, C.R. Follicular or Hurthle cell neoplasm of the thyroid: can clinical factors be used to predict carcinoma and determine extent of thyroidectomy? / C.R. McHenry, S.R. Thomas, S.J. Slusarczyk, [et al.] // Surgery. - 1999. - Vol. 126, № 4. - P. 798-804.

68. Melton, L.J. The epidemiology of primary hyperparathyroidism in North America / L.J. Melton // Journal of bone and mineral research: the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research. - 2002. - Vol. 17 Suppl 2.

69. Mihai, R. Negative imaging studies for primary hyperparathyroidism are unavoidable: Correlation of sestamibi and high-resolution ultrasound scanning with

histological analysis in 150 patients / R. Mihai, F. Gleeson, I.D. Buley [et al.] // World Journal of Surgery. - 2006. - Vol. 30, № 5. - P. 697-704.

70. Modica-Napolitano, J.S. Delocalized lipophilic cations selectively target the mitochondria of carcinoma cells / J.S. Modica-Napolitano, J.R. Aprille // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2001. - Vol. 49, № 1-2. - P. 63-70.

71. Moretti, J.L. To use MIBI or not to use MIBI? That is the question when assessing tumour cells / J.L. Moretti, N. Hauet, M. Caglar [et al.] // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2005. - Vol. 32, № 7. - P. 836-842.

72. Mortier, P.-E. Unilateral surgery for hyperparathyroidism: indications, limits, and late results? New philosophy or expensive selection without improvement of surgical results? / P.-E. Mortier, M.M. Mozzon, O. P. Fouquet [et al.] // World journal of surgery. - 2004. - Vol. 28, № 12. - P. 1298-1304.

73. Neumann, D.R. Preoperative 123I/99mTc-sestamibi subtraction SPECT and SPECT/CT in primary hyperparathyroidism. / D.R. Neumann, N.A. Obuchowski, F.P. Difilippo // Journal of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine. - 2008. - Vol. 49, № 12. - P. 2012-2017.

74. O'Doherty, M.J.O. Parathyroid imaging with technetium-99m-sestamibi: Preoperative localization and tissue uptake studies / M.J.O'Doherty, A.G. Kettle, P. Wells [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 1992. - Vol. 33, № 3. - P. 313-318.

75. Ogawa, T. Preoperative evaluation of thyroid pathology in patients with primary hyperparathyroidism / T. Ogawa, M. Kammori, E. I. Tsuji [et al.] // Thyroid. - 2007. - Vol. 17, № 1. - P. 59-62.

76. Ogburn, P.L. Primary hyperparathyroidism and papillary adenocarcinoma of the thyroid; report of four cases / P.L. Ogburn, B.M. Black // Proceedings of the staff meetings. Mayo Clinic. - 1956. - Vol. 31, № 10. - P. 295-298.

77. Ovcaricek, P.P. The EANM practice guidelines for parathyroid imaging / P.P. Ovcaricek, L. Giovanella, I. Carrio Gasset [et al.] // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2021. - Vol. 48, № 9. - P. 2801-2822.

78. Ozdemir, D. Suspected parathyroid lesions and incidentally detected parathyroid adenomas during thyroid ultrasonography / D. Ozdemir, D. Arpaci, R. Ucler, [et al.] // Endocrine Abstracts. - 2011. - Vol. 26. - P. 506.

79. Ozuguz, U. Evaluation of the relation between primary hyperparathyroidism and concomitant thyroid disease / U. Ozuguz, S. Isik, G. Akbaba [et al.] // Acta Endocrinologica-bucharest. - 2010. - Vol. 6. - P. 191-202.

80. Patel, C.N. Clinical utility of ultrasound and 99mTc sestamibi SPECT/CT for preoperative localization of parathyroid adenoma in patients with primary hyperparathyroidism / C.N. Patel, H.M. Salahudeen, M. Lansdown, A.F. Scarsbrook // Clinical Radiology. - 2010. - Vol. 65, № 4. - P. 278-287.

81. Pepper, M.S. Extracellular proteolysis and angiogenesis / M.S. Pepper // Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - Vol. 86, № 1. - P. 346-355.

82. Phitayakorn, R. Incidence and location of ectopic abnormal parathyroid glands / R. Phitayakorn, C. R. McHenry // American Journal of Surgery. - 2006. - Vol. 191, № 3. - P. 418-423.

83. Piccin, O. Pre-operative imaging workup for surgical intervention in primary hyperparathyroidism: A tertiary referral center experience / O. Piccin, P. D'Alessio, E. Cioccoloni [et al.] // American Journal of Otolaryngology - Head and Neck Medicine and Surgery. - 2021. - Vol. 42, № 1. - P. 102819.

84. Pinero, A. Relation of biochemical, cytologic, and morphologic parameters to the result of gammagraphy with technetium 99m sestamibi in primary hyperparathyroidism / A. Pinero, J. M. Rodriguez, S. Ortiz [et al.] // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. - 2000. - Vol. 122. - № 6. - P. 851-855.

85. Pisanu, A. Factors predicting malignancy of Hurthle cell tumors of the thyroid: Influence on surgical treatment / A. Pisanu, L. Sias, A. Uccheddu // World Journal of Surgery. - 2004. - Vol. 28, № 8. - P. 761-765.

86. Policeni, B.A. Anatomy and Embryology of the Thyroid and Parathyroid Glands / B.A. Policeni, W.R.K. Smoker, D.L. Reede // Seminars in Ultrasound, CT and MRI. - 2012. - Vol. 33, № 2. - P. 104-114.

87. Prager, G. Impact of localization studies on feasibility of minimally invasive parathyroidectomy in an endemic goiter region / G. Prager, C. Czerny, S. Ofluoglu [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. - 2003. - Vol. 196, № 4. -P. 541-548.

88. Reading, C.C. Thyroid imaging techniques / C.C. Reading, C.A. Gorman // Clinics in Laboratory Medicine. - 1993. - Vol. 13. - № 3. - P. 711-724.

89. Robin, P. Quantitative analysis of technetium-99m-sestamibi uptake and washout in parathyroid scintigraphy supports dual mechanisms of lesion conspicuity / P. Robin, R. Klein, J. Gardner [et al.] // Nuclear medicine communications. - 2019. -Vol. 40, № 5. - P. 469-476.

90. Ruda, J.M.A systematic review of the diagnosis and treatment of primary hyperparathyroidism from 1995 to 2003 / J.M. Ruda, C.S. Hollenbeak, B.C. Stack // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. - 2005. - Vol. 132, № 3. - P. 359-372.

91. Santos, A.O. 99mTc-sestamibi thyroid uptake in euthyroid individuals and in patients with autoimmune thyroid disease / A.O. Santos, D.E. Zantut-Wittmann, R.O. Nogueira [et al.] // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2005. - Vol. 32, №6. - P. 702-707.

92. Saranac, L. Why is the thyroid so prone to autoimmune disease? / L. Saranac, S. Zivanovic, B. Bjelakovic [et al.] // Hormone Research in Paediatrics. - 2011. -Vol. 75, № 3. - P. 157-165.

93. Schulz, S.L. Color Doppler sonography in hypothyroidism / S.L. Schulz, U. Seeberger, J. H. Hengstmann // European Journal of Ultrasound. - 2003. - Vol. 16, № 3. - P. 183-189.

94. Serres-Creixams, X. Paratracheal lymph nodes: A new sonographic finding in autoimmune thyroiditis / X. Serres-Creixams, I. Castells-Fuste, X. Pruna-Comella [et al.] // Journal of Clinical Ultrasound. - 2008. - Vol. 36, № 7. - P. 418-421.

95. Shaha, A.R. Cervical exploration for primary hyperparathyroidism / A.R. Shaha, B.M. Jaffe // Journal of Surgical Oncology. - 1993. - Vol. 52. - № 1. - P. 14-17.

96. Shakeel, S. Proliferative lesions of parathyroid glands: An update for practicing pathologists / S. Shakeel, M. Mubarak // Journal of the College of Physicians and

Surgeons Pakistan. - 2016. - Vol. 26, № 1. - P. 51-59.

97. Sho, S. Factors associated with discordance between preoperative parathyroid 4-dimensional computed tomographic scans and intraoperative findings during parathyroidectomy / S. Sho, A.D. Yuen, M.W. Yeh [et al.] // JAMA Surgery. - 2017.

- Vol. 152, № 12. - P. 1141-1147.

98. Sidhu, S. Thyroid pathology associated with primary hyperparathyroidism / S. Sidhu, P. Campbell // Australian and New Zealand Journal of Surgery. - 2000. -Vol. 70, № 4. - P. 285-287.

99. Siraj, Q.H. Parathyroid Imaging: Book and Atlas / Q.H. Siraj. - Springer International Publishing, -2019. - P. 320.

100. Suh, H.Y. The Usefulness of Maximum Standardized Uptake Value at the Delayed Phase of Tc-99m sestamibi single-photon emission computed tomography/computed tomography for Identification of Parathyroid Adenoma and Hyperplasia / H.Y. Suh, H.Y. Na, M. S.Y. Park [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2020. - Vol. 99, № 28. - P. 21176.

101. Szybinski, Z. Technetium 99m-methoxyisobutylisonitrile in early diagnosis of thyroid cancer. / Z. Szybinski, B. Huszno, F. Golkowski, A. Atneisha // Endokrynologia Polska. - 1993. - Vol. 44, № 4. - P. 427-433.

102. Taillefer, R. Detection and localization of parathyroid adenomas in patients with hyperparathyroidism using a single radionuclide imaging procedure with technetium-99m-sestamibi (double-phase study) / R. Taillefer, Y. Boucher, C. Potvin, R. Lambert // Journal of Nuclear Medicine. - 1992. - Vol. 33, № 10. -P. 1801-1807.

103. Taterra, D. The prevalence and anatomy of parathyroid glands: a meta-analysis with implications for parathyroid surgery / D. Taterra, L.M. Wong, J. Vikse [et al.] // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2019. - Vol. 404, № 1. - P. 63-70.

104. Technetium-99 m sestamibi imaging in patients with subacute thyroiditis / Y. Hiromatsu, M. Ishibashi, H. Nishida [et al.] // Endocrine Journal. - 2003. - Vol. 50.

- № 3. - P. 239-244.

105. Thakker, R.V. Genetics of parathyroid tumours / R.V. Thakker // Journal of Internal

Medicine. - 2016. - Vol. 280, № 6. - P. 574-583.

106. Treglia, G. Detection rate of (99m) Tc-MIBI single photon emission computed tomography (SPECT)/CT in preoperative planning for patients with primary hyperparathyroidism: A meta-analysis./ G. Treglia, R. Sadeghi, C. Schalin-Jäntti [et al.] // Head & neck. - 2016. - Vol. 38, Suppl. 1, - P. 2159-2172.

107. Vanderpump, M.P.J. The incidence of thyroid disorders in the community: A twenty-year follow-up of the Whickham Survey / M.P.J. Vanderpump, W.M.G. Tunbridge, J.M. French [et al.] // Clinical Endocrinology. - 1995. - Vol. 43, № 1. -P. 55-68.

108. Wackers, F.J.T. Technetium-99m hexakis 2-methoxyisobutyl isonitrile: Human biodistribution, dosimetry, safety, and preliminary comparison to thallium-201 for myocardial perfusion imaging / F.J.T. Wackers, D.S. Berman, J. Maddahi [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 1989. - Vol. 30, № 3. - P. 301-311.

109. Warren Frunzac, R. Computed Tomography and Magnetic Resonance Imaging of the Thyroid and Parathyroid Glands / R. Warren Frunzac, M. Richards // Frontiers of Hormone Research. - 2016. - Vol. 45. - P. 16-23.

110. Wolf, R.J. Color Doppler sonography: An adjunctive technique in assessment of parathyroid adenomas / R.J. Wolf, J.J. Cronan, J.M. Monchik // Journal of Ultrasound in Medicine. - 1994. - Vol. 13, № 4. - P. 303-308.

111. Wong, K.K. Parathyroid adenoma localization with 99mTc-sestamibi SPECT/CT: A meta-analysis / K.K. Wong, L.M. Fig, M.D. Gross, B.A. Dwamena // Nuclear Medicine Communications. - 2015. - Vol. 36, № 4. - P. 363-375.

112. Wright, M. Concomitant thyroid disease and primary hyperparathyroidism in patients undergoing parathyroidectomy or thyroidectomy / M. Wright, K. Jensen, H. Mohamed [et al.] // Gland Surg. - 2017. - Vol. 4, № 6. - P. 368-374.

113. Yabuta, T. Ultrasonographic features of intrathyroidal parathyroid adenoma causing primary hyperparathyroidism / T. Yabuta, Y. Tsushima, H. Masuoka [et al.] // Endocrine Journal. - 2011. - Vol. 58, № 11. - P. 989-994.

114. Yao, K. Weight of normal parathyroid glands in patients with parathyroid adenomas / K. Yao, F.R. Singer, S.I. Roth [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology

and Metabolism. - 2004. - Vol. 89, № 7. - P. 3208-3213.

115. Yeh, R. Diagnostic performance of 4D CT and sestamibi SPECT/CT in localizing parathyroid adenomas in primary hyperparathyroidism / R. Yeh, Y.K.D. Tay, G. Tabacco [et al.] // Radiology. - 2019. - Vol. 291, № 2. - P. 469-476.

116. Zheng, Y.X. Preoperative localization and minimally invasive management of primary hyperparathyroidism concomitant with thyroid disease / Y.X. Zheng, Y. X., S.M. Xu, P. Wang, L. Chen, // Journal of Zhejiang University. Science. B. - 2007. -Vol. 8, № 9. - P. 626-631.

117. Zheng, Yi-xiong. Preoperative localization and minimally invasive management of primary hyperparathyroidism concomitant with thyroid disease / Yi-xiong Zheng, Shao-ming Xu, P. Wang, L. Chen // Journal of Zhejiang University. Science. B. -2007. - Vol. 8, № 9. - P. 626-631.