Радионуклидные методы исследования в диагностике рака гортани и гортаноглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Зельчан, Роман Владимирович

• Зельчан, Роман Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зельчан, Роман Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Современные методы диагностики рака гортани и гортаноглотки

1.2. Радионуклидные методы исследования

1.3. Использование 99шТс для диагностики злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки

1.4. Динамическое наблюдение за опухолью в процессе предоперационного лечения

1.5. Использование изотопов Т1 для диагностики опухолей гортани

и гортаноглотки

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Сцинтиграфические методы исследования гортани

и гортаноглотки

2.3. Методика проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии гортани и гортаноглотки с "тТс-МИБИ

2.4. Методика проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии гортани со 199Т1-хлоридом

2.5. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография гортани

и гортаноглотки с "тТс-МИБИ

3.2. Оценка результатов неоадьювантной химиотерапии методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с "мТс-МИБИ

3.3. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 199Т1

в диагностике рака гортани и гортаноглотки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ - аденозинтрифосфат

Кэв - килоэлектрон-вольт

МБк - мегабеккерель

МДФ - метилендифосфонат

МРТ - магнитно-резонансная томография

МИБИ - метоксиизобутилизонитрил

мЗв - миллизиверт

НАХТ - неоадъювантная химиотерапия

ОЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПДД - предельно допустимая доза

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РФП - радиофармпрепарат

СКТ - спиральная компьютерная томография

Тс - технеций

Т1 - таллий

ТФ - тетрафосми

ПФ - пирофосфат

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФДГ - флюородезоксиглюкоза

ФЛС - фиброларингоскопия

ЦДК - цветное доплеровское картирование

AJCC - American Joint Committee on Cancer - американский объединенный комитет исследования рака

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радионуклидные методы исследования в диагностике рака гортани и гортаноглотки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Опухоли головы и шеи в структуре общей онкологической заболеваемости стоят на 6 месте в мире и составляют 20-25% от всех злокачественных новообразований. По современным литературным данным на долю рака гортани и гортаноглотки приходится 5-6% от всех злокачественных новообразований, при этом, данная локализация составляет 60-70% от всех злокачественных опухолей верхних дыхательных путей [10, 27]. Несмотря на относительную доступность для визуального осмотра, в 60-70% случаев рак гортани и гортаноглотки диагностируется в III и IV стадии, а рак in situ выявляется только в 2,3-6 % случаев, тогда как I стадия процесса — в 23,9 % от общего числа первично выявленных опухолей [65, 75, 52]. На сегодняшний день известно, что выбор адекватной тактики лечения и показатели выживаемости при раке гортани и гортаноглотки в значительной мере зависят от точности диагностики, как первичной опухоли, так и регионарной распространенности процесса. Кроме того, в связи с более активным применением в клинической практике современных схем консервативного лечения, и популяризацией органосохраняющих оперативных вмешательств, ранняя диагностика рецидивного процесса непосредственно влияет на сроки начала лечения и качество оказания специализированной помощи таким пациентам [51].

На данном этапе развития онкологии, диагностика рака гортани и гортаноглотки осуществляется комплексно [46]. В клинической практике применяются классические методы диагностики, такие как осмотр, непрямая и прямая ларингоскопия, линейная томография гортани и боковая рентгенография шеи, рентгеновское исследование гортаноглотки и пищевода с бариевой взвесью, фиброларингоскопия, ультразвуковое исследование зон регионарного лимфооттока. А также достаточно широко в современной практике для диагностики рака гортани и гортаноглотки стали использоваться высокотехнологичные методы лучевой диагностики - спиральная компьютерная томография и магнитно-резонансная томография [10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17].

Отличительной чертой методов ядерной медицины является их функциональность. Не обладая столь высоким пространственным разрешением, как изображения, получаемые с помощью рентгеновской или магнитно-резонансной томографии, сцинтиграммы способны отражать физиологические и патофизиологические изменения, происходящие в опухоли и в окружающих тканях [62]. В настоящее время в крупных исследовательских центрах для этих целей используется позитронная эмиссионная томография (ПЭТ). К сожалению, на территории России, ПЭТ технологии остаются пока труднодоступным для рутинной клинической работы в связи с высокой стоимостью исследования и ограниченным числом соответствующих установок.

Сцинтиграфические методики с использованием гамма-излучающих радиофармпрепаратов (РФП) широко используются в отечественной онкологии. Наиболее изученным РФП для визуализации опухолей различных локализаций является 99тТс-метокси-изобутил-изонитрил (МИБИ). Изначально МИБИ был синтезирован для неинвазивной оценки состояния миокардиальной перфузии [132]. Позднее появилось множество работ об использовании "тТс-МИБИ для выявления опухолевых поражений различных локализаций, в том числе и для диагностики рака гортани и гортаноглотки [96, 150, 128, 152]. Визуализация опухоли с помощью этого РФП возможна благодаря усиленной аккумуляции "тТс-МИБИ в митохондриях злокачественных клеток, которые характеризуются высоким уровнем метаболизма и, соответственно, повышенным количеством митохондрий. Проникновение молекулы "шТс-МИБИ из крови через клеточную мембрану осуществляется путем пассивной диффузии по градиенту концентрации, а также за счет изменения мембранного потенциала злокачественных клеток [86, 149,151, 146].

Сцинтиграфическая визуализация рака гортани и грртаноглотки осуществляется в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ). По данным Leitha с соавт. при выявлении злокачественных новообразований гортани и гортаноглотки, ОЭКТ с "тТс-МИБИ обладает сравнимой с СКТ или МРТ, чувствительностью и характеризуется достаточно

высокой специфичностью. По данным не многочисленных зарубежных исследований, чувствительность, специфичность и точность метода составили 90,3%, 78,4% и 86,9% соответственно [141].

Следует отметить, что в зарубежной литературе встречаются работы по использованию ОЭКТ с "шТс-МИБИ как в первичной диагностике, так и в оценке результатов лечения опухолей головы и шеи [134, 128]. Но при этом для рака гортани и гортаноглотки, встречающиеся печатные работы носят тезисный характер. Более того ОЭКТ гортани с "тТс-МИБИ на сегодняшний день не считают стандартизованным методом уточняющей диагностики, поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения места этого метода в алгоритме обследования больных раком гортани и гортаноглотки. Нет единого мнения и о возможности использования полученных при ОЭКТ гортани с 99шТс-МИБИ данных для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ), не определены количественные и качественные критерии, характеризующие изменения опухоли в процессе химиотерапии. Следует также сказать о том, что на сегодняшний день идет непрерывный поиск более специфичных туморотропных препаратов для оценки рецидива опухолевого процесса.

С этих позиций, интерес могут представлять изотопы таллия. Таллий-201

лл «

хлорид ( Т1) был разработан и широко используется в кардиологии для визуализации миокардиальной перфузии. При проведении кардиологических исследовании с указанным РФП было замечено накопление его в опухолевой ткани. Механизм накопления таллия клетками организма является универсальным и связан с тем, что его изотопы являются биологическими аналогами калия. В результате чего, Т1 поступает в клетку с помощью натрий-калиевого АТФ-зависимого насоса [120]. Учитывая, что опухолевая ткань, также как и миокард,

ЛЛ 1

характеризуется интенсивным энергетическим обменом, Т1 активно накапливается в опухоли и практически не вымывается из нее на протяжении нескольких часов. Поскольку натрий-калиевая АТФ-аза распределена в опухолевой ткани соответственно массе жизнеспособных клеток, то, фактически,

Т1 является маркером клеточности опухоли [139]. Основным недостатком этого нуклида является длительный период полураспада - 72 ч, и, как следствие, относительно высокая лучевая нагрузка на тело пациента и критические органы, что ограничивает возможность проведения повторных исследований у одного

ЛЛ |

больного, например во время химиотерапии. Кроме того, производство Т1 осуществляется с использованием высокоэнергетических циклотронов и отличается высокой стоимостью.

Указанных недостатков лишен другой изотоп таллия - ]99Т1. Механизм накопления его в клетках идентичен 201Т1. Однако 199Т1 является короткоживущим изотопом с периодом полураспада 7,4 часа, что значительно снижает лучевую нагрузку на тело пациента и критические органы. При анализе лучевых нагрузок на органы второй группы радиочувствительности (ПДД до 150 мЗв) было показано, что 199Т1 оказывает на них в 3,6-15,5 раз меньшую радиационную нагрузку, чем Т1. Эквивалентная доза облучения критических органов при использовании 199Т1 оказывается в 4-15 раз более низкой, чем в случае применения 201Т1, что позволяет проводить сцинтиграфическое исследование с 199Т1 до 5 раз в год у одного и того же пациента [62, 29]. Однако анализ литературы свидетельствует о том, что ни за рубежом, ни в нашей стране работы по изучению возможности применения 199Т1 для диагностики рака гортани и гортаноглотки не выполняются.

Цель исследования

Изучить возможность применения ОЭКТ с "шТс-МИБИ и с 199Т1 хлоридом в диагностике первичных и рецидивных опухолей гортани и гортаноглотки, а также в оценке эффективности предоперационной химиотерапии злокачественных новообразований указанных локализаций.

Задачи исследования

1. Оценить диагностическую эффективность ОЭКТ с "тТс-МИБИ в выявлении рака гортани и гортаноглотки, его рецидивов и определении региональной распространенности злокачественного процесса.

2. Исследовать динамику аккумуляции "тТс-МИБИ в первичной опухоли на этапах неоадьювантной химиотерапии рака гортани и гортаноглотки.

3. Определить наиболее значимые количественные показатели ОЭКТ с "шТс-МИБИ, характеризующие эффективность химиотерапии на этапе комбинированного лечения.

4. Изучить возможности ОЭКТ с ,99Т1 в диагностике первичных злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки и их рецидивов.

Научная новизна

Впервые рассчитаны показатели диагностической эффективности применения ОЭКТ с "шТс-МИБИ в визуализации злокачественных новообразований гортани и гортаноглотки. Получены высокие показатели чувствительности (95%), специфичности (80%) и точности (92%) метода для выявления первичной опухоли.

На основании результатов проведенного исследования впервые показана высокая чувствительность ОЭКТ с "тТс-МИБИ (100%) в визуализации рецидивов рака гортани и гортаноглотки.

Впервые разработаны сцинтиграфические критерии эффективности неоадьювантной химиотерапии при раке гортани и гортаноглотки с учетом динамики аккумуляции "тТс-МИБИ в злокачественном новообразовании. Доказано, что для регресса опухоли характерно снижение на 30% и более накопления РФП после 2-х курсов химиотерапии.

Получены оригинальные данные о возможности применения 199Т1 для сцинтиграфической диагностики рака гортани и гортаноглотки. Впервые рассчитаны показатели чувствительности (95%), специфичности (100%) и точности (96,7%) ОЭКТ с 199Т1 в визуализации злокачественных новообразований

указанной локализации. Доказана эффективность метода для диагностики регионарных метастазов при раке гортани и гортаноглотки (чувствительность -75%) и рецидивов (чувствительность - 100%).

Практическая значимость

В результате проведенного исследования предложен протокол сцинтиграфического обследования больных раком гортани и гортаноглотки с целью выявления злокачественного новообразования и дифференциальной диагностики рецидивного процесса с посттерапевтическими фиброзными изменениями тканей.

Доказана возможность применения ОЭКТ с 99тТс-МИБИ у больных раком гортани и гортаноглотки в качестве дополнительного метода динамического контроля над опухолью в процессе химиотерапевтического лечения.

Разработан новый метод сцинтиграфической диагностики рака гортани и гортаноглотки с применением ,99Т1, отличающийся высокими показателями чувствительности, специфичности и точности, а также меньшей (по сравнению с 99тТс-МИБИ) эффективной дозой облучения пациента.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99шТс-МИБИ является высокочувствительным (95%), точным (92%) методом диагностики злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки, имеющим высокие показатели специфичности (80%). Указанный метод не несет дополнительной информации о зонах регионарного метастазирования при раке гортани и гортаноглотки, обладая крайне низкой чувствительностью (17%) в выявлении регионарных метастазов. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с "тТс-МИБИ обладает высокой чувствительностью (100%) в выявлении рецидивов рака гортани и гортаноглотки.

2. Выполнение ОЭКТ гортани и гортаноглотки с "тТс-МИБИ на этапах неоадьювантной химиотерапии дает возможность получить дополнительную

информацию об изменениях, происходящих в опухолевой ткани в процессе лечения. Соотношение аккумуляции радиоактивного индикатора в опухоли и слюнных железах определенное до лечения и после 2-х курсов химиотерапии может служить дополнительным критерием оценки эффективности химиотерапии.

3. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 199Т1 является перспективным методом диагностики рака гортани и гортаноглотки и их рецидивов, отличающимся более высокой специфичностью и меньшей эффективной дозой облучения, по сравнению с

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на:

конгрессах Европейского общества ядерной медицины (Барселона, 2009; Милан, 2012);

V Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2010);

- IV Международном конгресса "Опухоли головы и шеи" "Байкал-2011" (Иркутск, 2011);

научно-практической конференции "Актуальные проблемы ядерной медицины" (Санкт-Петербург, 2011);

II Съезде врачей лучевой диагностики Сибири (Томск, 2012); конгрессе Азиатской ассоциации радиологов (Бангкок, 2013);

- VI Международной научно-практической конференции «Медицинские и

экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2013);

- региональных конференциях молодых ученых (Томск, 2009; 2010) заседаниях областных обществ рентгенрадиологов и онкологов (Томск,

2011).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 19 печатных работ, в том числе 6 статей в журналах, рекомендуемых ВАК.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу отделения радионуклидной диагностики ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, лаборатории радионуклидных методов исследования ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 124 страницах и иллюстрирована 31 рисунком и 20 таблицами. Библиография включает 158 литературных источников, из которых 78 отечественных и 80 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

По данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируется более 10 млн. впервые выявленных случаев заболевания злокачественными новообразованиями. На конец 2011 г. в территориальных специализированных онкологических учреждениях России состояли на учете 2 900 629 больных. Совокупный показатель распространенности злокачественных новообразований составил 2 029,0 на 100 000 населения. Смертность от онкологических заболеваний в 2011 году заняла второе ранговое место после заболеваний сердечно-сосудистой системы, опередив смертность в результате травм и несчастных случаев. Кроме того, онкологические заболевания занимают второе место среди причин инвалидизации населения, почти треть, которого трудоспособного возраста [73]. Опухоли головы и шеи в структуре общей онкологической заболеваемости стоят на 6 месте в мире и составляют 20-25% от всех злокачественных новообразований. Среди опухолей головы и шеи, лидирующие позиции занимают рак гортани и гортаноглотки. Злокачественные опухоли гортани в России стоят на 11 месте в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями, и составляет 2,6%. По современным литературным данным на долю рака гортани и гортаноглотки приходится 5-6% от всех злокачественных новообразований, при этом, данная локализация составляет 60-70% от злокачественных опухолей верхних дыхательных путей [27, 10]. Раком гортани чаще болеют мужчины, средний возраст которых составляет 61,9 лет, среди них 65,8% люди трудоспособного возраста. Пик заболеваемости приходится на возраст 50-69 лет [13, 74]. Показатель заболеваемости раком гортани для мужчин в 2011 году составил 7,6, а для женщин 0,31 на 100 тыс. населения. Для сравнения, наиболее благополучными регионами по данной патологии в мире считаются Перу и Эквадор, где показатели заболеваемости для мужчин составляют 1,7 и 1,5, а для женщин 0,4 и 0,5 соответственно. Заболеваемость раком гортаноглотки несколько ниже и составляет для мужчин 0,81 и для женщин 0,1 на 100 тыс. населения. В России в 2011 году было выявлено 6696 человек с

впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования гортани. При этом за этот же год от данной патологии умерло 4375 человек [73]. Показатель смертности мужского населения от злокачественных опухолей гортани в России составил 5,2 на сто тысяч населения. При анализе заболеваемости раком гортани за последние 10 лет отмечается незначительное ее снижение, однако необходимо отметить, что все тенденции, характерные для динамики показателей заболеваемости, характерны и для изменения показателей смертности, более того, и сами показатели почти совпадают [74].

1.1. Современные методы диагностики рака гортани и гортаноглотки

Несмотря на то, что гортань и гортаноглотка являются органами доступными для визуального осмотра и малоинвазивного инструментального обследования, диагностические ошибки на догоспитальном этапе продолжают составлять 30-35%, а у госпитализированных пациентов 22,4—35% [32]. Кроме того, ввиду высокой частоты подслизистого, инфильтрирующего роста, отсутствия патогномоничных симптомов и специфических жалоб, нередко возникают трудности в дифференциальной диагностике воспалительных и опухолевых изменений. По этой причине в 60-70% случаев рак гортани и гортаноглотки диагностируется только на III и IV стадиях, а рак in situ выявляется только в 2,3-6 % случаев, I стадия процесса диагностируется лишь - в 23,9 % от первично выявленных опухолей гортани [65, 75, 52].

На современном этапе развития онкологии, диагностика рака гортани и гортаноглотки является комплексной [46]. Сегодня в клинике применяются классические методы диагностики, такие как клинический осмотр, непрямая и прямая ларингоскопия, линейная томография гортани и боковая рентгенография шеи, рентгеновское исследование гортаноглотки и пищевода с бариевой взвесью,

фиброларингоскопия, ультразвуковое исследование зон регионарного лимфооттока. А также достаточно широко в современной практике для диагностики рака гортани и гортаноглотки стали использоваться высокотехнологичные методы лучевой диагностики - спиральная компьютерная томография и магнитно-резонансная томография [63,69,20,17].

Наиболее распространенным, простым и доступным методом визуализации гортани является зеркальный осмотр. Непрямая ларингоскопия позволяет адекватно оценить состояние надскладочного отдела гортани. При этом данный метод не всегда позволяет осмотреть гортанную поверхность надгортанника, фиксированный его отдел, переднюю комиссуру, гортанный желудочек, подскладочный отдел гортани. Именно на данных зеркального осмотра зачастую базируется первичный диагноз, который, к сожалению, в 30-50 % случаев является ошибочным [24]. В свою очередь, к прямой ларингоскопии прибегают в тех случаях, когда в силу различных причин непрямая ларингоскопия не позволяет получить четкого представления о состоянии органа, а также при необходимости каких либо хирургических манипуляций [39].

Применение фиброволоконной оптики расширило возможности исследования гортани. При фиброларингоскопии можно исследовать гортанные желудочки, нижний отдел гортани, кроме того, данный метод позволяет визуализировать ларингеальную поверхность надгортанника и подсвязочное пространство гортани [54]. Это в свою очередь позволяет визуализировать нижнюю границу опухоли и в целом оценить распространенность опухолевого процесса [6]. Несмотря на то, что при фиброларингоскопии размер видимой опухоли может не превышать нескольких миллиметров, данный метод позволяет произвести адекватный забор материала для гистологического исследования, что, несомненно, важно для верификации диагноза и выбора тактики ведения пациента [71, 77]. При всех достоинствах фиброларингоскопии в клинической практике онкологам приходится сталкиваться с ситуациями, в которых возможности фиброволоконной оптики ограничены. Например, при фиброскопии бывает затруднен обзор области передней комиссуры у пациентов с узкой или

выступающей вперед гортанью. Кроме того, короткая и малоподвижная шея, гипертрофированный корень языка, особенности передних зубов, дислокации гортани различной этиологии могут затруднить выполнение эндоскопического исследования, а в отдельных случаях сделать его невыполнимым [41]. Еще одной немаловажной и дискутабельной проблемой при выполнении фиброларингоскопии остается трудность дифференциальной диагностики хронического гиперпластического ларингита и неопластического процесса в ранней стадии [45]. Нередко, инфильтративный характер роста опухоли, проникновение ее в зоны окостенения щитовидного хряща или вдоль кровеносных сосудов в оссифицированных участках хряща, также создают дополнительные трудности для эндоскопической диагностики [37]. При этом все опухоли гортани и гортаноглотки имеют тенденцию к подслизистому росту, поэтому эндоскопически протяженность опухолевого поражения часто недооценивается, что приводит к ошибкам в выборе тактики ведения таких пациентов и затрудняет оценку эффективности проводимого лечения [57]. Также довольно часто при проведении эндоскопии пропускаются маленькие опухоли гортаноглотки, поражающие одну стенку грушевидного синуса. В связи с этим достаточно часто встречаются случаи выявления метастазов в регионарные лимфатические узлы при отрицательном результате эндоскопии [25]. В запущенных стадиях при наличии стеноза гортани на уровне складочного отдела, возможности эндоскопического метода обследования также ограничены, особенно в оценке распространенности опухоли в подскладочный отдел. Получить дополнительную информацию о состоянии первичного опухолевого очага, распространенности процесса на соседние структуры и органы, а также исследовать зоны регионарного метастазирования помогают методы лучевой диагностики.

Среди традиционных методов рентгенологического исследования гортани и гортаноглотки наибольшее значение имеют рентгенография шеи, линейная продольная томография, контрастная фарингография [11]. При проведении рентгенологического исследования гортани в боковой проекции, с относительно

не высокой частотой, удается выявить поражения надгортанника, валлекул, черпалонадгортанных складок, черпаловидного хряща, а прямые томограммы несут дополнительную информацию при поражении нижележащих отделов гортани. Функциональные пробы позволяют определить эластичность отделов гортани и их подвижность. Однако, в настоящее время классические методы рентгенологического исследования, для которых практически не доступны структурные элементы, расположенные в глубоких слоях шеи, за пределами глотки и гортани, уступают более современным и технологичным методам лучевой диагностики в визуализации нормальных и патологических структур гортани и гортаноглотки [57]. Вместе с тем, сегодня в онкологии существует еще ряд диагностических проблем: выявление остаточной опухолевой ткани, рецидива опухоли и дифференциальная диагностика опухолевого процесса с постлучевыми и химиотерапевтическими изменениями. Возможности традиционных методов исследования в таких ситуациях весьма и весьма ограничены [22, 64, 68].

Гораздо больше информации о состоянии гортани и гортаноглотки, в общем, и опухолевого очага в частности, по сравнению с классическими рентгенологическими методами можно получить с помощью спиральной компьютерной томографии (СКТ). Компьютерная томография дает возможность исследовать гортань в аксиальной плоскости, позволяя при этом изучить переднюю и боковые стенки гортани, гортаноглотку и шейный отдел пищевода. При этом компьютерная томография, дополняя ларингоскопическую картину, дает возможность выявить изменения не только в слизистой оболочке на разных уровнях гортани, но и исследовать параларингеальные пространства и грушевидные синусы [47].

По данным отечественных исследователей чувствительность СКТ в выявлении опухолевых изменений при раке гортани, характеризующегося инфильтративным или смешанным ростом опухоли, составляет 97,9%, специфичность - 95,2%, точность - 97,2%. В случаях установленного диагноза рак гортаноглотки эти показатели составляют 94,7%, 94,1% и 94,7% соответственно [15]. При этом по данным зарубежных авторов показатели

чувствительности, специфичности и точности СКТ в выявлении первичных опухолей гортани и гортаноглотки составляют 78,9%, 65,9% и 76% соответственно [141]. Данные спиральной компьютерной томографии гортани и гортаноглотки, при их злокачественном поражении, играют важную роль в выборе тактики ведения таких пациентов, в определении объема хирургического пособия и планирования лучевой терапии. Кроме того, СКТ это один из немногочисленных методов в современной онкологии позволяющий оценить эффективность проводимого лечения [11]. Еще одним преимуществом компьютерной томографии является то, что данный метод позволяет оценить глубину инвазии опухоли состояние хрящей гортани и окружающих тканей. Вдобавок к этому, при обработке данных СКТ можно объективно оценить размеры опухоли и дифференцировать перетуморальный отек с истинной опухолевой инфильтрацией [35, 126]. Следует отметить, что применение болюсного контрастирования значительно повышает диагностические возможности спиральной компьютерной томографии, а в случаях необходимости визуализации опухолей подскладочного отдела гортани и изучения глубины инвазии опухолевого процесса, данный метод становится оптимальным [11]. По характеру накопления контрастного вещества опухолью можно с высокой точностью оценить распространенность процесса, что способствует правильному стадированию заболевания [36]. Некоторые авторы указывают на неплохие возможности СКТ с внутривенным болюсным контрастированием в выявлении метастатически пораженных региональных лимфатических узлов [16]. При этом частота лимфогенного метастазирования по данным СКТ при раке гортани составила 37,0 %, при раке гортаноглотки - 40,7% [12]. На сегодняшний день диагностические возможности СКТ практически полностью перекрывают возможности традиционных, менее информативных рентгенологических методов диагностики рака гортани и гортаноглотки. Более того, есть данные, что на основании результатов СКТ с внутривенным контрастированием, стадия заболевания изменяется на более высокую у 27% первичных больных раком гортани и 9,2% пациентов, страдающих раком гортаноглотки, что подтверждается

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зельчан, Роман Владимирович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахимов, О.Н. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения рака гортани : автореф. ... канд. мед. наук / О.Н. Абдурахимов. -Ташкент, 2002. - 22 с.

2. Барышева, Е.В. Лучевая оценка анатомических и функциональных параметров опухолевых поражений костей и мягких тканей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Барышева. - Томск, 2000. - 19 с.

3. Библиотека практического радиолога. Маммосцинтиграфия : практические рекомендации / A.A. Тицкая, В.И. Чернов, И.Г. Синилкин, Р.В. Зельчан. - М.: НТЦ Амплитуда, 2013г. - 20 с.

4. Бойков, И.В. Возможности отсроченного сканирования при совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в оценке эффективности лечения опухолевых заболеваний внутренних органов груди и живота / И.В. Бойков // Невский радиологический форум 2011 / Под ред. Л. А. Тютина.: ЭЛБИ-СПб, 2011. - 312. С. 27-28

5. Болотина, Л.В. Первый опыт комплексного лечения больных раком гортаноглотки с использованием на 1 этапе индукционной химиотерапии / Л.В. Болотина, С.А. Кравцов, А.Л. Корниецкая, A.B. Бойко // Материалы IV Международного конгресса «Опухоли головы и шеи». - М. : Онкохирургия, 2011. -С. 23-24.

6. Бурак, С.К. К вопросу о раннем распознавании и лечении рака гортани / С.К. Бурак // Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. - 2006. - N 3. - С. 63-65.

7. Быстрова, Н.Ю. Ультразвуковая диагностика лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях головы и шеи : дис. ... канд. мед. наук / Н.Ю. Быстрова. - Томск, 2008. - 137 с.

8. Ваккер, A.B. Комбинированное лечение рака гортани / A.B. Ваккер // Медицинские новости. - 2006. - № 10. - С. 90-92.

9. Варианты проведения химиолучевой терапии у больных местнораспространенным плоскоклеточным раком глотки / С.Б. Алиева, С.И.Ткачев, И. А. Задеренко и др. // Опухоли головы и шеи. - 2011. - № 1. — С. 26-30.

10. Васильев, П.В. Значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии с внутривенным контрастированием в дифференциальной диагностике рака гортани и гортаноглотки с опухолевидными образованиями другой этиологии / П.В. Васильев, А.Л. Юдин // Медицинская визуализация. - 2009. - № 3. - С. 119-128.

11. Васильев, П.В. Клиническое значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии с внутривенным контрастированием для оценки эффективности лечения при раке гортани и гортаноглотки / П.В. Васильев, АЛ. Юдин // Медицинская визуализация. - 2009. - № 4. -С. 80-89.

12. Васильев, П.В. Лимфогенное метастазирование при раке гортани и гортаноглотки: механизмы развития и возможности компьютерной томографии с внутривенным контрастированием в диагностике поражения / П.В. Васильев, А.Л. Юдин // Российская оториноларингология. - 2009. - Т. 42, № 5. - С. 21-26.

13. Васильев, П.В. Мультиспиральная рентгеновская компьютерная томография у больных после хирургического лечения по поводу рака гортани / П.В. Васильев, А.Л. Юдин // Российская оториноларингология. - 2009. - Т. 43, №6.-С. 23-26.

14. Васильев, П.В. Мультиспиральная рентгеновская компьютерная томография в диагностике рака гортани и гортаноглотки : автореф. ... д-ра мед. наук / П.В. Васильев. - М., 2010. - 39 с.

15. Васильев, П.В. Семиотические признаки рака гортаноглотки по данным мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии [Электронный ресурс] / П.В. Васильев // Вестник РАМН. - 2008. - № 6,

электронное электрон. прил. - С. 82-83. - Режим доступа: (http://mma.ru/files/tezis.pdf),

16. Васильев, П.В. Современная диагностика распространенности опухолевого поражения при раке гортани и гортаноглотки / П.В. Васильев // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». - М., 2005. -С. 65.

17. Возможности спиральной компьютерной томографии в оценке эффективности предоперационной химиотерапии у больных раком гортани и гортаноглотки / П.В. Суркова, И.Г. Фролова, E.JI. Чойнзонов и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - Т. 44, № 2. - С. 39-44.

1Я

18. Гранов, A.M. Применение ПЭТ с F-фтордезоксиглюкозой в клинической онкологии / A.M. Гранов, JI.A. Тютин, М.С. Толстанова // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, № 5. - С. 563-573.

19. Дайняк, Н.П. Сравнительная оценка эффективности функционально-щадящих операций при лечении больных раком среднего отдела гортани / Н.П. Дайняк, A.B. Куликов, С.А. Семенов // Медицинская панорама. - 2005. -№ 1.-С. 38-40.

20. Диагностическое значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии для контроля результатов дистанционной лучевой терапии при раке гортани / П.В. Васильев, A.M. Сдвижков, Г.Ф. Сологубова, А.Л.Юдин // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 15, № 1. — С. 176-177.

21. Заболотская, Н.В. Новые технологии в ультразвуковой маммографии : практическое руководство / Н.В. Заболотская, B.C. Заболотский. — 2-е изд., перераб. и доп. - М.: СТРОМ, 2010. - 256 с.

22. Кармазановский, Г.Г. Компьютерная томография шеи: дифференциальная диагностика неорганных образований / Г.Г. Кармазановский, Н.С. Никитаев. - М.: Видар-М, 2005. - 124 с.

23. Клиническая рентгенорадиология : руководство в 5 т. Т. 4 / Под ред. Г.А. Задгенидзе. - М.: Медицина, 1985. - Т.4 - 365 с.

24. Коваленко, С.Н. Проблемы диагностики хронического гиперпластического ларингита / С.Н. Коваленко, A.C. Лапченко, Д.Л. Муратов // Вестник отоларингологии. - 2006. - № 4. - С. 34-36.

25. Кудлач, М.Н. Роль эндоскопических методов исследования в комплексной оценке эффективности лечения рака гортани и гортаноглотки : автореф. дис.... канд. мед. наук / М.Н. Кудлач. - М., 1999. - 20 с.

26. Куликов, И.О. Хирургические аспекты реабилитации больных местно-распространенным раком гортаноглотки / И.О. Куликов, Е.М. Фуки, P.C. Аразов // Российская оториноларингология. - 2006. - № 3. - С. 61-66.

27. Лазарев, А.Ф. Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи / А.Ф. Лазарев // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием / Российский Онкологический Центр им. H.H. Блохина Алтайский филиал - Барнаул, 2006. -384 с.

28. Лечебная тактика при раке гортаноглотки / В.П. Бойков, И.А. Гладилина, Д.Ю. Павлюк, И.Г. Струков // Практическая онкология. - 2003. -Т. 4,№ 1.-С. 51-55.

29. Лишманов, Ю.Б. Перфузионная сцинтиграфия с 199Т1 хлоридом в эксперименте / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов, Н.Г. Кривоногов // Медицинская радиология. - 1988. - № 3. - С. 13-16.

30. Лишманов, Ю.Б. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. - Томск : ТГУ, 1997. - 275 с.

31. Маджидов, М.Г. Современные подходы к диагностике и лечению местнораспространённого рака гортаноглотки (T3.4N0.3M0) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.Г. Маджидов. - М., 2005. - 45 с.

32. Маджидов, М.Г. Сравнительный анализ методов консервативного лечения больных местно-распространенным раком гортаноглотки / М.Г. Маджидов // Российский онкологический журнал. - 2005. - № 2. - С. 41-42.

33. Малышев, Ю.М. Позитронно-эмиссионная томография с 2-фтор-18-флюоро-2-дезокси-Д-глюкозой в диагностике онкологических заболеваний / Ю.М. Малышев, Т.Н. Кононова, В.А. Манукова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2004. - № 1. - С. 27-29.

34. Марченко, М.Г. Современные методы выявления метастазов рака гортани и гортаноглотки в лимфатические узлы шеи / М.Г. Марченко, Е.И.Трофимов, В.В.Виноградов // Российская оториноларингология. - 2011. -Т. 50, №1.-С. 114-117.

35. Мультиспиральная рентгеновская компьютерная томография в комплексной диагностике рака гортани при выборе метода лечения и объема хирургического вмешательства / Л.Г. Кожанов, A.M. Сдвижков, А.Л. Юдин, O.A. Кушхов // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 2. - С. 24-27.

36. Мультиспиральная рентгеновская компьютерная томография в планировании лечения рака гортани / Л.Г. Кожанов, А. Сдвижков, А. Юдин, О. Кушхов // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20, № 2, прил. 1. - С. 77.

37. Мухамедов, М.Р. Терапевтический патоморфоз в сравнительной оценке комбинированных видов лечения рака гортани / М.Р. Мухамедов, Н.В. Васильев // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - N 3. - С. 118-119.

38. Наркевич, Б.Я. Физические основы ядерной медицины : учеб. пособие / Б.Я. Наркевич, В.А. Костылев. - М., АМФ-Пресс, 2001. - 60 с.

39. Низар, Л.И.Х. Эндоларингеальные вмешательства при заболеваниях гортани : автореф.... канд. мед. наук/ Л.И.Х. Низар. -М., 2001. - 24 с.

40. Паллиативное лечение рецидивных регионарных метастазов рака гортани без признаков рецидива первичной опухоли / В.А. Рожнов, В.Г. Адреев,

И.А. Гулидов и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2006. — N 3. -С. 14-19.

41. Панферова, A.B. Эндоскопические методы диагностики и лечения больных со стенозами гортани и трахеи различной этиологии : автореф. ... канд. мед. наук / A.B. Панферова. - М., 2003. - 24 с.

42. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи // - М.: Медицина, 2000. - 479 с.

43. Перспективы развития высоких технологий в отечественной рентгенорадиологии / В.П. Харченко, П.М. Котляров, Г.А. Паньшин и др. // Вопросы онкологии. - 2009. - Т. 55, N 4. - С. 424-429.

44. Подвязников, С.О. Опыт применения таксола в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи / С.О. Подвязников, М.Ю. Бяхов // Современная онкология. - 2004. - Т. 4, № 3. - С. 15-18.

45. Поддубный, Б.К. Диагностическая и лечебная эндоскопия верхних дыхательных путей / Б.К. Поддубный, Н.В. Белоусова, Г.В. Унгиадзе. - М. : Практическая медицина, 2006. - 256 с.

46. Применение гамма-сцинтиграфии с 99тТс-метоксиизобутилизонитрилом в комплексной диагностике и оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки / В.И. Чернов, Р.В. Зельчан, A.A. Тицкая и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2011. - Т. 56, № 2. -С. 38-43.

47. Прокоп, М. Спиральная и многослойная компьютерная томография : учебн. пособие. : в 2 т. Т. 2 : пер. с англ / М. Прокоп, М. Галански ; под ред. A.B. Зубарева, Ш.Ш. Шотемора. - 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. -712 с.

48. Расулов, P.A. Химиолучевая терапия больных раком гортаноглотки III-IV стадий : автореф. дис. ... канд. мед. наук / P.A. Расулов. - Ростов н/Д., 2009. -21с.

49. Расулов, P.A. Сравнительный анализ результатов лучевого и

химиолучевого лечения местно-распространённого рака гортаноглотки / P.A. Расулов // Российский онкологический журнал. - 2010. - № 1. - С. 35-37.

50. Реабилитация больных раком гортани / Т.А. Акетова, B.JI. Любаев, В.П. Бойков и др. // Вестник РОЩ им. H.H. Блохина. - 2003. - № 2. - С. 42-45.

51. Рецидив рака гортани после лучевой терапии. Диагностический и лечебный алгоритм / A.C. Аладин, В.Н. Королев, A.B. Важенин и др. // Опухоли головы и шеи. - 2011. -№ 3. - С. 16-21.

52. Решетов, И.В. Рак гортаноглотки / И.В. Решетов, В.И. Чиссов, Е.И. Трофимов. - М., 2006. - 300 с.

53. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : Практическая медицина, 2011.-511 с.

54. Современный алгоритм клинико-инструментального обследования при раке гортани и гортаноглотки / Л.Г. Кожанов, А.Л. Юдин, П.В. Васильев, Г.Ф. Сологубова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 446-451.

55. Спиральная и многослойная компьютерная томография : учебн. пособие : в 2 т. Т. 1 : пер. с англ. / М. Прокоп, М. Галански ; под ред. A.B. Зубарева, Ш.Ш. Шотемора. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 416 с

56. Сравнительная оценка пятилетних результатов хирургического, комбинированного, лучевого и химиолучевого методов лечения рака гортани стадии T3N0M0 / С.И. Ткачёв С.И., Е.Г. Матякин, В.Л. Любаев и др. // Вопросы онкологии. - 2006. -Т. 52, № 4. - С. 404-407.

57. Сравнительная характеристика диагностических методов исследования патологии гортани и трахеи / В.Н. Фоломеев, В.Н. Сотников, И.В. Молчанов и др. // Эндоскопическая хирургия. - 2006. - Т. 12, N 6. - С. 20-25.

58. Сравнительные результаты хирургического и комбинированного лечения местно-распространённого рецидивного рака гортани (rT3NoMo) /

B.А. Рожнов, В.Г. Андреев, Ю.С. Мардынский и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Т. 29, № 5. - С. 23-26.

59. Стандартизованные методики радиоизотопной диагностики : метод, рекомендации / под ред. А.Ф. Цыб. - Обнинск, 1987 - 385 с.

60. Субботина, М.В. Ультразвуковая диагностика в ларингологии / М.В. Субботина, А.Г. Шантуров // Российская оториноларингология. - 2005. -N6.-С. 88-93.

61. Суркова, П.В. Спиральная компьютерная томография и однофотонная эмиссионная томография у больных раком гортани и гортаноглотки в диагностике и мониторинге : автореф. дис. ... канд. наук / П.В. Суркова. - Томск, 2012. - 25 с.

62. Тицкая, A.A. Клиническое использование радионуклидных исследований в комплексной диагностике и оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.A. Тицкая. - Томск, 2009. - 20 с.

63. Томографические методы лучевой диагностики рака гортани и гортаноглотки. Современное состояние вопроса / A.M. Сдвижков, П.В. Васильев, A.JI. Юдин, Л.Г. Кожанов // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2007. - № 6. —

C. 18-21.

64. Трофимов, Е.И. Злокачественные опухоли ЛОР-органов: общие принципы диагностики и лечения / Е.И. Трофимов, П.Г. Битюцкий, Е.М. Фуки // Медицинская консультация. - 2006. - № 1. - С. 19-25.

65. Трофимов, Е.И. Рак гортани: методы диагностики и лечения / Е.И. Трофимов, Е.М. Фуки // Медицинская консультация. - 2006. - N 3. -С. 10-20.

66. Трофимов, Е.И. Химиотерапия в функционально-щадящем лечении рака гортаноглотки / Е.И. Трофимов, О.О. Сивкович, Е.М. Фуки, Р.И. Губеев // Материалы IV Международного конгресса «Опухоли головы и шеи». - М., Онкохирургия, 2011. - С. 31.

67. Тютин, JI.А. Клинический опыт применения позитронно-эмиссионной томографии с 2-фтор-,8Р-2-дезокси-Д-глюкозой для диагностики злокачественных новообразований молочной железы / Л.А. Тютин, Н.П. Фадеев, Д.В. Рыжкова // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2001. - № 6. - С. 14-18.

68. Усов, В.Ю. Лучевая оценка процессов ишемического повреждения и распротраненности злокачественных новообразований на основе количественных методов кинетики радиофармпрепаратов : автореф. ... д-ра мед. наук / В.Ю. Усов. - Томск, 2004. - 51 с.

69. Ушаков, B.C. Рак гортани: современные возможности и перспективы /

B.С.Ушаков, С.В.Иванов // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, № 1. -

C. 56-60.

70. Фролова, И.Г. Комплексная лучевая диагностика и оценка распространенности рака легкого : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.Г. Фролова. -Томск, 2001.-33 с.

71. Черемисина, О.В. Возможности эндоскопической диагностики предопухолевых заболеваний и рака гортани в современной онкологии / О.В. Черемисина, Е.Л. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. - 2007. -Т. 23, №3.-С. 5-9.

72. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году : заболеваемость и смертность / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М. : ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена», 2012. - 260 с.

73. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М. : ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2012. - 289 с.

74. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году / Моск. науч.-исслед. онкол. ин-т им. П.А. Герцена, Рос. центр информ. технологий и эпидемиол. исслед. в обл. онкологии ; под ред. В.И. Чиссова. - М. : МНИОИ, 2011.-188 с.

75. Чойнзонов, E.JI. Рак гортани. Современные аспекты лечения и реабилитации / E.JI. Чойнзонов, М.Р. Мухамедов, JI.H. Балацкая. - Томск : HTJI, 2006. - 280 с.

76. Шарипов, А.А. Выбор лечебной тактики при раке гортаноглотки : дис. ... канд. мед. наук / А.А. Шарипов. - Бишкек, 2008. - 112 с.

77. Эндоскопическая семиотика и диагностика лимфом глоточного кольца Пирогова-Вальдейера / Н.В. Белоусова, Б.К. Поддубный, Г.В. Унгиадзе и др. // Современная онкология. - 2005. - Т. 7, N 3. - С. 118-121.

78. Эхография в диагностике метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при злокачественных опухолях головы и шеи / Н.Ю. Фомина, И.Г. Фролова, E.JI. Чойнзонов и др. // Материалы Невского радиологического форума «Наука - клинике». - СПб., 2005. - С. 211-212.

79. [(18)F]FDG PET monitoring of tumour response to chemotherapy: does [(18)F]FDG uptake correlate with the viable tumour cell fraction? / K. Spaepen, S. Stroobants, P. Dupont et al. // Eur. J. Nuc. Med. Mol. Imaging. - 2003. - Vol. 30, N5.-P. 682-688.

80. 18F-FLT PET During radiotherapy or chemoradiotherapy in head and neck squamous cell carcinoma is an early predictor of outcome / B.A. Hoeben, E.G. Troost, P.N. Span et al. // J. Nucl. Med. - 2013. - Vol. 54. - P. 532-540.

81. 201T1 scintigraphy in the staging of lung cancer, breast cancer and lymphoma / A. Sehweil, J.H. McKillop, R. Milroy et al. // Nucl. Med. Commun. -1990.-Vol. 11, N4.-P. 263-269.

82. 99M Tc-MIBI as predictor of chemotherapy response in bone sarcoma / H. Moustafa, R. Riaad, W. Omar et al. // Eur. J. Nuc. Med. - 2001. - Vol. 28, N 8. -P. 1051.

83. 99mTc-sestamibi uptake and histological malignancy grade in invasive breast carcinoma uptake and histological malignancy grade in invasise breast carcinoma / R. Danielsson, A. Sanchez-Crespo, A. Pegerfalk et al. // Eur. J. Nuc. Med. Mol. Imaging. - 2003. - Vol. 30, N 5. - P. 662-666.

84. Analysis of pretreatment FDG-PET SUV parameters in head-and-neck cancer: tumor SUVmean has superior prognostic value. / K.A. Higgins, J.K. Hoang, M.C. Roach et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 82, N 2. -P. 548-553.

85. Breast cancer detection with sestamibi- Tc-99m and Tl-201 radionuclides in patients non conclusive / J.C. Alonso, A. Soriano, M.A. Zarca et al. // Anticancer Res. - 1997. - Vol. 17, N 3. - P. 1661-1665.

86. Chiu, M.L. Effect of mitochondrial and plasma membrane potentials on accumulation of Hexakis (2-Methoxyisobutyl isonitril) technetium (I) in cultured mous fibroblasts / M.L. Chiu, J.F. Kronauge, D. Piwnica-Worms // J. Nuc. Med. - 1990. -Vol. 31.-P. 1646-1653.

87. Classification of hypervascularized lesions in CE MR imaging of the breast / F. Baum, U. Fischer, R. Vosshenrich et al. // Eur. Radiol. - 2002. - Vol. 12 -P. 1087-1092.

88. Clinical validation of the influence of P-glycoprotein on technetium-99m-sestamibi uptake in malignant tumors / L. Kostakoglu, N. Elahi, P. Kïratlï et al. // J. Nucl. Med. - 1997. - Vol. 38, N 7. - P. 1003-1008.

89. Combier, J.P.H. Serial positron emission tomography (PET) to assess the response of preoperative iduction chemoradiotherapy in advanced esophagel cancer in relation to survival / J.P.H. Combier, P. Flamen, E. van Cutsem et al. // Eur. Jur. Nuc. Med. - 2001. - Vol. 28, N 8. - P. 961.

90. Comparision of the kinetics of Tc-99m-sestamibi, Tc-99m-tetrafosmin and doxorubicin in a multidrag resistance tumor cell line / K. Utsunomiya, J.B. Ballinger, M. Piquett-Miller et al. // Eur. J. Nuc. Med. - 2001. - Vol. 28, N 8. - P. 1050.

91. Comparison of fluorine-18-FDG PET and thallium-201 SPECT in evaluation of lung cancer / K. Higashi, T. Nishikawa, H. Seki et al. // J. Nucl. Med. -1998.-Vol. 39, N1.-P. 9-15.

92. Compensative value of the 99mTc-DTPA and 99mTc-MDP scintigraphy on brain lesion / T. Maeda, N. Tonami, K. Nakajima et al. // Radioisotopes. - 1980. -Vol. 29, N1.-P. 29-31.

93. Computed tomography and magnetic resonance imaging of laryngeal tumours Computed tomography and magnetic resonance imaging of laryngeal tumors / R. Hermans, K.Op. de Beeck, P.R. Delaere, G. Marchal // Acta Otorhinolaryngol. Belg. - 1999. - Vol. 53, N 2. - P. 79-86.

94. Correlation and multivariate regression analisis between Tc-99m DMSA and Tc-99m MIBI uptake and steroid receptors, proliferation, index, tumor size, age, malignant grade, P53 and c-ERBB-2 in primari breast cancer / V.M. Papantoniou, L. Nakopoulou, J. Christodoulidou et al. // Eur. J. Nuc. Med. - 2001. - Vol. 28, N 8. -P. 1120.

95. Correlation between uptake of Tc-99m sestaMIBI and prognostic factors of breast cancer / J.B. Cwikla, J.R. Buscombe, A.D. Kolasinska et al. // Anticancer. Res. -1999. - Vol. 19. - P. 2299-2304.

96. Detection of nasopharyngeal carcinoma using Tc-99m-methoxyisobutylisonitrile SPECT / C.H. Kao, S.J. Wang, W.Y. Lin et al. // Nucl. Med. Commun. - 1993. - Vol. 14. - P. 41-46.

97. Detection of recurrent head and neck squamous cell carcinoma after radiation therapy with 2-18F-fl uoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography / L.A. Farber, F. Benard, M. Machtay et al. // Laryngoscope. - 1999. - Vol. 109. -P. 970-975.

98. Diagnosis and staging of head and neck cancer: a comparison of modern imaging modalities (positron emission tomography, computed tomography, color-coded duplex sonography) with panendoscopic and histopathologic findings / E. Di Martino, B. Nowak, H.A. Hassan // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2000. - Vol. 126, N12.-P. 1457-1461.

99. Distribution of multi-drug resistance-associated P-glycoprotein in normal and neoplastic human tissues. Analysis with 3 monoclonal antibodies recognizing

different epitopes of the P-glycoprotein molecule / P. van der Valk, C.K. van Kalken, H. Ketelaars et al. // Ann. Oncol. - 1990. - Vol. 1, N 1. - P. 56-64.

100. Dynamic magnetic resonance tomography (dMRT). If s value in advanced head-neck tumors treated with radiochemotherapy / M. Heibig, H.P. Schlemmer, M. Lumer et al. // HNO. - 2003. - Vol. 51, N 11. - P. 886-892.

101. Expression of drug resistance protein related to Tc-99m MIBI breast imaging / S.S. Sun, J.F. Hsieh, S.C. Tsai et al. // Anticancer Res. - 2000. - Vol. 20. -P. 2021-2025.

102. Fadeev, N. Comparative data of MR-mammography, whore-body PET and scintigraphy for stading and prognosis of therapy in patients with breast cancer / N. Fadeev, L. Korytova, Y.U. Seukon // J. Nuc. Med. - 2001. - Vol. 28, N 8. - P. 976.

103. Fluorine-18-FDG Detection of Laryngeal Cancer Postradiotherapy Using Dual-Head Coincidence Imaging / M.P. Stokkel, C.H. Terhaard, I.J. Mertens et al. // J. Nuc. Med. - 1998. - Vol. 39, N 8. - P. 1385-1387.

104. Fluorodeoxyglucose-positron-emission tomography imaging of head and neck squamous cell cancer / R.M. Subramaniam, M. Truong, P. Peller et al. // AJNR. Am. J. Neuroradiol. - 2010. - Vol. 31, N 4. - P. 598-604.

105. Fukumoto, M. Single-photon agent for tumor imaging: 201T1, 99mTc-MIBI, and 99mTc-tetrofosmin / M. Fukumoto // Ann. Nucl. Med. - 2004. - Vol. 18. -P. 79-8595.

106. Functional imaging of multidrug resistance in breast cancer / S.D. Vecchio, A. Zannetti, B. Salvatore, G. Paone et al. // Phys. Med. - 2006. - Vol. 21, suppl. 1. -P. 24-27.

107. Functional imaging of multidrug-resistant P-glycoprotein with an organotechnetium complex / D. Piwnica-Worms, M. Chiu, M. Budding et al. // Cancer Res. - 1993. - Vol. 53. - P. 977-984.

108. Ganek, D. FDG CDET is also able to detect the recurrence of breast cancer / D. Ganek, F. Montravers, K. Kerrou // Eur. Jur. Nuc. Med. - 2001. - Vol. 28, N 8. -P. 1102.

109. Gordon, A.R. Interobserver variability in the MR determination of tumor volume in squamous cell carcinoma of the pharynx / A.R. Gordon, L.A. Loevner, A. Shukla-Dave et al. // AJNR. Am. J. Neuroradiol. - 2004. - Vol. 25, N 6/7. - P. 10921098.

110. Head and neck cancer: detection of recurrence with PET and 2-[F-18]fl uoro-2-deoxy-D-glucose / M. Lapela, R. Grenman, T. Kurki et al. // Radiology. - 1995. -Vol. 197.-P. 205-211.

111. Hustinx, R. PET/CT in head and neck cancer: an update / R. Hustinx, G. Lucignani // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2010. - Vol. 37, N 3. - P. 645-651.

112. Imaging in head and neck cancer / Z. Rumboldt, L. Gordon, R. Bonsall, R. Ackermann // Curr. Treat. Options Oncol. - 2006. - Vol. 7, N 1. - P. 23-34.

113. Impact of positron emission tomography with the use of fluorodeoxyglucose on response to induction chemotherapy in patients with oropharyngeal and hypopharyngeal squamous cell carcinoma / T. Masui T.N. Hanai N.T. Ozawa et al. // Acta Otolaryngol. - 2013. - Vol. 133, N 5. - P. 523-530.

114. Increased 99mTc-sestamibi accumulation in normal liver and drug-resistant tumors after the administration of the glycoprotein inhibitor, XR9576 / M. Agrawal, J. Abraham, F.M. Balis et al. // Clin. Cancer. Res. - 2003. - Vol. 9, N 2. - P. 650-656.

115. Intrinsic drug resistance in human kidney cancer is associated with expression of a human multidrug-resistance gene / A.T. Fojo, D.W. Shen, L.A. Mickley et al. // J. Clin. Oncol. - 1987. - Vol. 5. - P. 1922-1927.

116. Katner, N. Cell surface P-glicoprotein associated with multidrug resistance in mammalian cell lines / N. Katner, J.R. Riordan, V. Ling // Science. - 1983. -Vol. 221.-P. 1285-1288.

117. Keberle, M. Current concepts in imaging of laryngeal and hypopharyngeal cancer / M. Keberle, W. Kenn, D. Hahn // Eur. Radiol. - 2002. - Vol. 12, N 7. -P. 1672-1683.

118. Kishida, T. Mechanisms of thallium-201 accumulation in the thyroid gland-clinical usefulness of the dynamic study in thallium-201 chloride scintigraphy for the

differential diagnosis of thyroid nodules / T. Kishida // Kaku Igaku. - 1987. - Vol. 24. -P. 991-1004.

119. Larynx preservation with supracricoid partial laryngectomy with cricohyoidoepiglottopexy. Correlation of videostroboscopic findings and voice parameters / G.S. Weinstein, O. Laccourreye, C. Ruiz et al. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2002. - Vol. 111, N 1. - P. 1-7.

120. Levinson, C. Thallium-201 myocardial imaging / C. Levinson // Heart Lung. - 1977. - Vol. 6, N 1. - P. 115-120.

121. Metabolic tumor volume of [18F]-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography predicts short-term outcome to radiotherapy with or without chemotherapy in pharyngeal cancer / M.K. Chung, H.S. Jeong, S.G. Park et al. // Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol. 15, N 18. - P. 5861-5868.

122. Monitoring isotretinoin therapy in thyroid cancer using 18F-FDG PET / A.R. Boerner, T. Petrich, E. Weckesser et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2002. - Vol. 29, N 2. - P. 231-236.

123. Moorin, R.E. Optimization of technetium-99m Sestamibi single-photon emission tomography to define multidrug resistance with confidence / R.E. Moorin,

A. Davison, J.H. Turner // Nucl. Med. Commun. - 2004. - Vol. 25, N10. - P. 10391048.

124. MR imaging of the muscular component of myocutaneous fl aps in the head and neck / J. Chong, L.L. Chan, H.N. Langstein, L.E. Ginsberg // AJNR. Am. J. Neuroradiol. - 2001. - Vol. 22. - P. 170-174.

125. Nuclear medicine annual / ed. L.M. Freeman. - New York : Lippincott Williams & Wilkins, 1994. - 304 p.

126. Overstaging of cartilage invasion by multidetector CT scan for laryngeal cancer and ist potential effect on the use of organ preservation with chemoradiation /

B.Li, M. Bobinski, R. Gandour-Edwards et al. // Br. J. Radiol. - 2011. - Vol. 84, N997.-P. 64-69.

127. Predictive value of technetium-99m sestamibi in patients with multiple myeloma and potential role in the follow-up / L. Pace, L. Catalano, S. del Vecchio // Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - Vol. 28. - P. 304-312.

128. Pretreatment evaluation of carcinomas of the hypopharynx and larynx with 18F-fluorodeoxyglucose, 123I-alpha-methyl-L-tyrosine and 99mTc-hexakis-2-methoxyisobutylisonitrile / M. Henze, A. Mohammed, W. Mier et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2002. - Vol. 29. - P. 324-330.

129. Prognostic value of PET after the second cycle of chemotherapy at malygnant lymphoma / O. Belohlavek, J. Slaby, K. Taborska et al. // Eur. J. Nuc. Med. - 2001. - Vol. 28, N 8. - P. 961.

130. Prospective comparison of 18 F-FDG PET with conventional imaging modalities (CT, MRI, US) in lymph node staging of head and neck cancer / S. Adams, R.P. Baum, T. Stuckensen et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 1998. - Vol. 25. - P. 1255-1260.

131. Quantified 99mTc-MIBI scintigraphy for predicting chemotherapy response in breast cancer patients: factors that influence the level of 99m Tc-MIBI uptake / D . Fuster, M. Munoz, J. Pavia et al. / Nucl. Med. Commun. - 2002. - Vol. 23, N1.-P. 31-38.

132. Quantitative assessment of myocardial perfusion: is it of clinical relevance? / J.C. Stollfuss, I. Kosa, S. Ziegler, M. Schwaiger // Q. J. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 40, Nl.-P. 76-84.

133. Registration of MR and CT images for skullbse surgery using point-likeanatomical features / D.L. Hill, D.J. Hawkes, J.E. Crossman et al. // Br. J. Radiol. -1991.-Vol. 64.-P. 1030-1035.

134. Role of Tc99m MIBI SPECT in the Assessment of Treatment Response in Pharyngeal Carcinoma / A. Khawar, M.A. Rafique, R.A. Jafri, S. Saeed // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1138. - P. 50-57.

135. Role of thallium-201 total-body scintigraphy in follow-up of thyroid carcinoma / C.A. Hoerhagel, C.C. Delprat, H.R. Marcuse, J.J. de Vijlder // J. Nucl. Med. - 1986. - Vol. 27. - P. 1854-1857.

136. Scintimammography with 99mTc-MDP in the detection of primary breast cancer / S. Piccolo, S. Lastoria, P. Muto et al // Q. J. Nucl. Med. - 1997. - Vol. 41. -P. 225-230.

137. Scintimammography: does size matter? / J.B. Buscombe, J.B. Cwikla, A. Kolasinska et al. // Eur. Jur. Nuc. Med. - 2001. - Vol. 28, N 8. - P. 1119.

138. Sergieva, SB. 99mTc-MIBI scintigraphy as a functional method for the evaluation of multidrug resistance in breast cancer patients / S.B. Sergieva, K.V. Timcheva, N.D. Hadjiolov // J. BUON. - 2006. - Vol. 11, N 1. - P. 61-68.

139. Spencer, R.P. Tumour-seeking radiopharmaceuticals: nature and mechanisms / R.P. Spencer // Nucl. Med. - 1994. - Vol. 2. - P. 649-662.

140. T1-20I scintigraphy in bone sarcoma: comparison with Ga-67 and Tc-99m MDP in the evaluation of chemotherapeutic response. / L. Ramannah, A.D. Waxman, G. Binney et al. // J. Nucl. Med. - 1990. - Vol. 31. - P. 567-571.

141. Technetium-99m-MIBI in Primary and Recurrent Head and Neck Tumors: Contribution of Bone SPECT Image Fusion / T. Leitha, C. Glaser, M. Pruckmayer et al. // Jur. Nuc. Med. - 1998. - Vol. 2839, N 7. - P. 1166-1171.

142. Thallium-201 scintigraphy in bone sarcoma: comparison with 67Ga and 99mTc MDP in the evaluation of chemotherapeutic response / L. Ramannah, A.D. Waxman, G. Binney et al. // J. Nucl. Med. - 1990. - Vol. 31. - P. 567-571.

143. Thallium-201 SPECT in the diagnosis of head and neck cancer / R. Valdes Olmos, A. Balm, F. Hilger et al. // J. Nucl. Med. - 1997. - Vol. 38. - P. 873-879.

144. The comparision of Tc-99m MIBI and Tc-99m MDP scintimammography in detection of breast lesions / M. Atalay, E. Uluc, M. Polat et al. // Eur. J. Nuc. Med. -2001.-Vol. 28, N8.-P. 1119.

145. The effect of P-glycoprotein function inhibition with cyclosporine A on the biodistribution of Tc-99m sestamibi / L. Kabasakal, M. Hala, C. Nisli et al. // Clin. Nucl. Med. - 2000. - Vol. 25, N 1. - P. 20-23.

146. The mechanism of accumulation of tumour-localising radiopharmaceuticals / E.K. Pauwels, V.R. McCready, J.H. Stoot, D.F. van Deurzen // Eur. Jur. Nuc. Med. -1998. - Vol. 25, N 3. - P. 277-305.

147. The role of 99mTc-tetrofosmin scintigraphy for staging patients with laryngeal cancer / B. Fattori, M. Grosso, A. Nacci et al. // Cancer Biother. Radiopharm. - 2005. -Vol. 20, N 1. - P. 27-35.

148. Tumor volume in pharyngolaryngeal squamous cell carcinoma: comparison at CT, MR imaging, and FDG PET and validation with surgical specimen / J.F. Daisne, T. Duprez, B. Weynand et al. // Radiology. - 2004. - Vol. 233, N 1. - P. 93-100.

149. Uptake and efflux kinetics of Tc-99m MIBI and Tc-99m tetrafosmin in a Pgp-expressing tumour cell line / C.M. Gomes, M.F. Botelho, A. Abrunhosa et al. // Eur. Jur. Nuc. Med. - 2003. - Vol. 31, N 2. - P. 275.

150. Uptake of cation hexakis (2-methoxyisobutylisonitrile)-"mTc by human carcinoma cell lines in vitro / L.I. Delmon-Moingeon, D. Piwnica-Worms, A.D. van den Abbeele et al. // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 2198-2202.

151. Uptake of technetium-99m-tetrofosmin, technetium-99m-MIBI and thallium-201 in tumor cell lines / A.S. Arbab, K. Koizumi, K. Toyama, T. Araki // J. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 37, N 9. - P. 1551-1556.

152. Use of SPECT with (99m) Tc-Sestamibi in a patient affected by laryngeal carcinoma and parathyroid adenoma / A. Giordano, J. Galli, L. Corina et al. // Rev. Esp. Med. Nucl. - 2000. - Vol. 19, N 3. - P. 211-214.

153. Washout of [99mTc] sestamibi in predicting response to chemotherapy in patients with multiple myeloma / L. Pace, L. Catalano, S. del Vecchio et al. // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005. - Vol. 49, N 3. - P. 281-285.

154. Wippold, F.J. Head and neck imaging: the role of CT and MRI / F.J. Wippold // J. Magn. Reson. Imaging. - 2007. - Vol. 25, N 3. - P. 453-465.

155. Wu, H. Quantitative evaluation of skeletal tumours with dynamic FDG PET: SUV in comparison to Patlak analysis /, A. Dimitrakopoulou-Strauss, T.O. Heichel // Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - Vol. 28, N 6. - P. 704-710.

156. Ytiksel M. 99mTc-MIBI SPET in non-small cell lung cancer in relationship with Pgp and prognosis / M. Yiiksel, T.F. Cermik, L. Doganay et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2002. - Vol. 29, N 7. - P. 876-881.

157. Zasadny, K.R. FDG metabolism and uptake versus blood flow in women with untreated primary breast cancer / K.R. Zasadny, M. Tatsumi, R.L. Wahl // Eur. J. Nuc. Med. Mol. Imaging. - 2003. - Vol. 30, N 2. - P. 274-280.

158. Zbaren, P. Pretherapeutic staging of hypopharyngeal carcinoma. Clinical findings, computed tomography, and magnetic resonance imaging compared with histopathologic evaluation / P. Zbaren, M. Becker, H. Laang // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 1997. - Vol. 123, N 9. - P. 908-913.