Распространенность и методы коррекции нарушений обмена железа при туберкулезной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Инякова, Наталья Викторовна

  • Инякова, Наталья Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2011, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.21
  • Количество страниц 111
Инякова, Наталья Викторовна. Распространенность и методы коррекции нарушений обмена железа при туберкулезной инфекции: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.21 - Гематология и переливание крови. Москва. 2011. 111 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Инякова, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНЕМИЯ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ: СОВРЕМЕННОЕ ПОНИМАНИЕ ПРОБЛЕМЫ: ПАТОГЕНЕЗ, ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).№

Введение.

1.1. Современные представления о регуляции метаболизма железа.

1.1.1. Трансферрин.

1.1.2. Трансферриновый рецептор.

1.1.3-. Ферритин.

1.1.4. Гепцидин - регулятор концентрации внеклеточного железа.

1.2. Железо и инфекция: анемия воспаления.

1 .2*. 1. Преодоление дефицита железа микроорганизмами.

1.2.2. Патофизиология анемии воспаления.

1.2.2.1. Нарушение метаболизма железа при анемии воспаления.

1.2.2.2. Укорочение периода жизни эритроцитов.

1.2.2.3. Нарушение эритропоэза.

1.2.2.4. Неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии.

1.2.3. Диагностика дефицита железа на фоне воспаления.

1.3. Актуальность проблемы туберкулеза.

1.3.1. Анемия при туберкулезе.

1.3.2. Роль железа при туберкулезной инфекции.

1.4. Лечение АХБ.

1.4.1. Лечение анемии при туберкулезе.

1.4.2. Ревматоидный артрит как модель эффективности рч-ЭПО терапии АХБ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов с туберкулезной инфекцией.

2.2. Характеристика материала для лабораторного обследования.

2.3. Методы лабораторной диагностики.

2.4. Статистические методы.

ГЛАВА 3; РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Распространенность дефицита железа у пациентов с туберкулезной инфекцией.

3.1.1. Дефицит железа у детей с туберкулезной инфекцией.

3.1.2. Дефицит железа у взрослых пациентов с туберкулезом легких.

3.2. Распространенность и характер анемии у пациентов с туберкулезной инфекцией.

3.2.1. Распространенность и характер анемии у детей с ТИ.

3.2.2. Распространенность и характер анемии у взрослых пациентов с ТБ легких.

3.3. Эритропоэз у пациентов с ТБ и анемией.

3.3.1. Состояние эритропоэза у детей с анемией на фоне ТБ.

3.3.2. Состояние эритропоэза у взрослых с анемией на фоне ТБ.

3.4. Причины неадекватно низкой продукции ЭПО степени анемии при туберкулезе.

3.5. Использование рекомбинантного человеческого ЭПО для лечения анемий при туберкулезе.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гематология и переливание крови», 14.01.21 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность и методы коррекции нарушений обмена железа при туберкулезной инфекции»

Актуальность

Нарушение эритропоэза, как одно из проявлений системного воспалительного ответа, достаточно часто развивается' при активной туберкулезной инфекции, (,ТИ). У взрослых пациентов с туберкулезом (ТБ) легких снижение гемоглобина (НЬ) выявляется^ частотой от 16% до 94% [20, 102, 138]. Данных о распространенности анемий у детей с различными формами ТБ в литературе нами не найдено.

Природа гематологических изменений при ТИ- различна. Железодефицитная анемия* (ЖДА) иj анемия хронических болезней (АХБ) наиболее частые формы анемий у. пациентов с ТИ [7, 119, 122]. Все хронические инфекции, к которым^ относится и ТБ, могут быть причиной АХБ, патогенез которой- достаточно хорошо изучен. Нарушение эритропоэза и развитие* АХБ связано, главным образом, с избыточной продукцией провоспалительных цитокинов, что приводит к неадекватно низкой продукции эритропоэтина (ЭПО) почками и повышенному синтезу гепцидина — ключевых патогенетических факторов- анемии воспаления [93, 196, 197]. Сочетание пониженного' уровня железа сыворотки- с его* накоплением в клетках моноцитарно-макрофагальной системы (ММС) — характерная- особенность АХБ.

Состояние эритропоэза у пациентов с анемией на фоне ТИ изучено недостаточно. В литературе имеется единичное сообщение о неадекватно низкой продукции ЭПО степени анемии у пациентов с ТБ [62]. Правильная диагностика анемии у пациентов с ТИ представляется важной задачей, поскольку позволяет выбрать адекватную тактику терапии. Пероральная ферротерапия может быть неэффективной у пациентов с ТБ и анемией вследствие снижения всасывания железа в желудочно-кишечном тракте на фоне повышенной продукции гепцидина [197]. Кроме этого, М. tuberculosis (МБТ) является типичным сидерофильным микроорганизмом. Поэтому любые дополнительно поступающие в организм ионы железа в первую очередь могут утилизироваться МБТ и способствовать их активной репликации [148, 192].

Эффективное лечение АХБ, в том числе у больных ТБ, может улучшить качество жизни пациентов и исход основного заболевания. Поскольку неадекватно низкая степени анемии продукция ЭПО может быть причиной развития анемии при ТБ, следует рассчитывать на эффективное использование рекомбинантного человеческого ЭПО (рч-ЭПО) для ее коррекции. В доступной литературе данных о применении рч-ЭПО у пациентов с анемией на фоне ТБ нам найти не удалось.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - охарактеризовать виды и распространенность нарушений обмена железа у детей и взрослых с ТИ, обосновать целесообразность и оценить эффективность рч-ЭПО терапии анемий в этой группе пациентов.

Задачи исследования

1. Определить показатели обмена железа (СЖ, ОЖСС, НТЖ, ФС) у больных ТИ.

2. Исследовать распространенность и виды анемий у пациентов с различными формами ТИ.

3. Оценить состояние эритропоэза у пациентов с анемией на фоне ТБ.

4. Обосновать целесообразность применения, эффективность и безопасность рч-ЭПО терапии анемии у пациентов с ТБ легких.

Научная новизна

На основании анализа современных гематологических показателей проведена оценка состояния и распространенности нарушений обмена железа при ТИ. Получены данные о распространенности дефицита железа (ДЖ) у детей с ТИ, а также данные о состоянии эритропоэза и видах анемий у взрослых и детей с ТБ.

Впервые в ходе выполнения работы показана неадекватно низкая-продукция ЭПО степени анемии, как один из наиболее важных патогенетических механизмов развития туберкул езассоциированной анемии.

На основании полученных нами данных впервые определены показания для рч-ЭПО терапии и разработаны протоколы использования рч-ЭПО для лечения анемии на фоне ТБ. Оценена эффективность и безопасность рч-ЭПО терапии анемии у пациентов с ТБ.

Практическая значимость

Учитывая, что анемия значительно ухудшает качество жизни пациентов и является независимым; фактором риска повышенной летальности^ внедрение рч-ЭПО терапии в качестве эффективного? метода лечения; анемии может улучшить результаты лечения ТБ у детей' и взрослых и, повысить, качество оказания специализированной-медицинской помощи пациентам с ТИ:,

Положения, выдвигаемые на защиту

1. При ТИ выявляются сложные, иногда комбинированные нарушения эритропоэза^. Это является основанием для строго дифференцированного! подхода к диагностике и лечению анемии на фоне ТИ.

2. Распространенность ДЖ у пациентов с Т№ составила 35,5% у детей и 30% у взрослых. Удельный вес анемий среди пациентов с ТБ составил 11,1% у детей« и 57,1% у взрослых. АХБ является наиболее частым видом анемии у взрослых пациентов с ТБ легких.

3. Одним из наиболее важных механизмов патогенеза анемии при ТБ является неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии.

4. Использование рч-ЭПО является эффективным и безопасным методом терапии анемии при ТБ.

Внедрение в практику

Комплексная лабораторная диагностика и лечение по протоколу рч-ЭПО терапии анемий у пациентов с туберкулезом внедрены и осуществляются в

Рязанском областном клиническом противотуберкулезном диспансере, в детском туберкулезном санатории памяти В.И. Ленина п. Солотча и в детском туберкулезном санатории «Кирицы» Рязанской области.

Результаты работы представлены на научных конференциях ФНКЦ ДГОИ, VII, VIII и XVIII Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство, Москва (2000, 2001, 2011 гг.), Всероссийской научно - практической конференции "Новые технологии в медицине", Саратов* (2001 г), XII национальном конгрессе по болезням, органов дыхания, Москва (2002г.), VIII Конгрессе педиатров России, Москва» (2003 г.), First Congress of the International Biolron Society, Прага, Чешская республика (2005 г.), The Third Congress of the International Biolron. Society and' 8th International Symposium on Microbial Iron Transport, Storage and Metabolism. International Biolron Society, Порто, Португалия' (2009 г.), EHA, Лондон> (2011г.), VII Российском симпозиуме «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний», Москва (2011 г.), Российском форуме «Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения», Санкт-Петербург (2011 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Диагностика и лечение анемий в XXI веке», Рязань .(2011 г.).

Апробация диссертации проведена 21 апреля 2011 г. на совместном заседании научного отдела Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии (Рязанский филиал) и кафедры инфекционных болезней с курсом фтизиатрии Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова.

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, включающих результаты и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа

Похожие диссертационные работы по специальности «Гематология и переливание крови», 14.01.21 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Инякова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность дефицита железа у пациентов с туберкулезом, обследованных с использованием комплекса биохимических тестов (СЖ, ОЖСС, НТЖ) и ФС, составила 35,5% у детей и 30% у взрослых. У детей с латентной туберкулезной инфекцией дефицит железа выявлен в 5,4% случаев, у детей с туберкулезом в 47,7% случаев.

2. Анемия выявлена у 11,1% детей и у 57,1%-взрослых с туберкулезом. АХБ является наиболее частым видом анемии у взрослых пациентов с туберкулезом легких.

3. Важным фактором патогенеза анемии, при туберкулезе является неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии, обусловленная повышенной продукцией провоспалительных цитокинов.

4. Применение рч-ЭПО внутривенно в дозе 600 МЕ/кг массы тела 1 раз в неделю в сочетании с внутривенным введением препаратов железа при доказанном дефиците железа патогенетически обосновано и является эффективным и безопасным методом терапии анемии у пациентов с туберкулезом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанные протоколы лечения анемии у пациентов • с ТБ рекомендуются для широкого внедрения в клиническую практику, так как позволяют улучшить результаты оказания медицинской помощи больным с туберкулезной инфекцией.

2. Протоколы использования рч-ЭПО рекомендуется включить в стандарты лечения пациентов с туберкулезом и анемией, так как этот метод лечения является патогенетически обоснованным и значительно улучшает результаты терапии анемии у больных с туберкулезной инфекцией.

3. Показанием для начала рч-ЭПО терапии пациенту с туберкулезом является снижение НЬ< 100-110 г/л.

4. Наиболее оптимальной схемой лечения анемии у пациентов с туберкулезом является внутривенное введение эпоэтин-а в дозе 600 МЕ/кг один раз в неделю. Пациентам с доказанным дефицитом железа (снижение ферритина сыворотки менее 50 мкг/л при повышенном уровне СРБ и менее 30 мкг/л при нормальном уровне СРБ) показано дополнительное внутривенное введение препаратов железа 100 мг в сутки не менее двух раз в неделю. Лечение следует проводить до повышения гемоглобина не более 110 - 120 г/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Инякова, Наталья Викторовна, 2011 год

1. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Севостьянова Т.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей и подростков в России // Туберкулез и болезни легких. Материалы IX съезда фтизиатров России 2011г. 2011. - №4. - с. 22.

2. Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение. Пособие для врачей: под ред. Румянцева А.Г., Токарева Ю.Н. М.: МАКС Пресс, 2004. - с. 216.

3. Анемия скрытая эпидемия / Пер. с англ. Тарасовой И.С. - М.: «МегаПро», 2004 - 76 с.

4. Богородская Е.М., Смердин C.B., Стерликов С.А. Организационные аспекты лечения больных туберкулезом в современных социально-экономических условиях. М.: Нью-Терра, 2011. — 216 с.

5. Васильева Е.Б., Шибакова Н.Б. Туберкулез и ВИЧ инфекция у детей // Туберкулез и болезни легких. Материалы IX съезда фтизиатров России 2011г.-2011.-№4. С. 80.

6. Волошина В.В., Фомичева Н.И. Эффективность лечения больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких на фоне сопутствующей железодефицитной анемии // Проблемы туберкулеза. -2002. №2.-с. 10-12.

7. Глобальная борьба с туберкулезом: эпидемиология, стратегия, финансирование. Доклад ВОЗ 2009. ' доступ:http://www.whoлntУtb/publications/globalrepolt/2009/keypoints/ru/index.ht ш1.

8. Демихов В.Г., Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. и др. Распространенность и вероятность перехода дефицита железа в анемию у детей школьного' возраста//Гематол. и трансфузиол. 2001. - т.46, №6.,- с.17-18.

9. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. ЭРИТРОПОЭЗ, ЭРИТРОПОЭТИН, ЖЕЛЕЗО "Молекулярные и клинические аспекты: -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 304 с.

10. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. М., 2003". - 448 с.

11. Румянцев * А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А. Д. Эритропоэтин: биологические свойства; возрастная регуляция* эритропоэза, клиническое применение. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002: - 400 с.

12. Соболева М.К. Клинические и лабораторные маркеры дефицита и перегрузки организма железом // В кн. Дефицит, железа и железодефицитная анемия у детей. — М. Славянский, диалог. - 2001. -С. 71-87.

13. Сон И.М., Нечаева А.Б., Стерликов С.А. и др. Отраслевые показатели противотуберкулезной работы в 2009 2010 г.г. Статистические материалы. - М.: 2011. — 60 с.

14. Титлова И.В., Азаматова М.М., Ягафарова Р.К. Роль противотуберкулезных санаториев в профилактике туберкулеза у детей // Туберкулез и болезни легких. Материалы IX съезда фтизиатров России* 2011г. -2011.- №5. -с. 187.

15. Туберкулез. Информационный бюллетень №104. ВОЗ, май 2010. — Доступ: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fsl04/ru/index.html.

16. Убайдуллаев А. М., Белоцерковец В.Г. Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких при применении региональной лимфотропной терапии // Проблемы туберкулеза — 1999. №6. — с. 14-16.

17. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2009 году. М.: ООО «РПЦ Прима», 2010.- 192с.

18. Abrams D.I., Steinhart С., Frascino R. Epoetin alfa therapy for anaemia in HIV-infected patients: impact on quality of life // IntJSTDAIDS. 2000. -Vol. 11.-P. 659-665.

19. Adamson J. W. The relationship of erythropoietin and iron metabolism to red blood cell production in humans // Semin. Oncol. — 1994. — Vol. 21. P. 915.

20. Akesson A., Bjellerup P., Berglund M., et аГ. Serum Transferrin receptor: a specific marker of iron deficiency in pregnancy // Am. J. Clin. Nutr. 1998. -Vol. 68 (6).-P. 1241-1246.

21. Andrews N.C. Disorders of iron metabolism. // New Engl. J. Med. 1995. -Vol. 341 (26). - P. 1986-1995.

22. Andrews N.C. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link // J. Clin. Invest.-2004.-Vol. 113 (9).-P. 1251-1253.

23. B. de Benoist, McLean E., Egli I., Cogswell M. Worldwide prevalence of anaemia. WHO global database on anaemia. World health organization 1993 -2005.

24. Baer A.N., Dessypris E.N., Goldwasser E., et al. Blunted erythropoietin response to anaemia in rheumatoid arthritis // Br. J. Haematol. — 1987. Vol. 66.-P. 559-564.

25. Balkwill F., Osborne R., Burke F., et: al. Evidence for tumor necrosis factor/cachectin production in cancer // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 1229• 1232. . :

26. Baynes R.D. Assessment of iron status // Clin.Biochem. — 1996. Vol. 29. -P. 209-215.

27. Beaumont C.,, Beris P., Beuzard Y., Brugnara C., eds. Disorders of iron homeostasis, erythrocytes, erythropoiesis. Forum service editore, Genoa, Italy, 2006, page 97 figure 11, by permission of European School: of Haemotology.

28. Beaumont C:, Vanlont S. Iron homeostasis // ESH. 2006. - P. 392-406.

29. Beguin Y., demons G.K., Pootrakul P., Fillet G. Quantitative assessment of erythropoiesis and functional classification of anemia based on measurements of serum transferrin receptor and erythropoietin // Blood; 1993. - Vol. 8!. -P. 1067-1076.

30. Beguin Y. Erythropoietin and the anemia of cancer // Acta Clin. Belg. -1996.-Vol. 51.-P. 36-52.

31. Beguin Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status // Clin. Chimica Acta. 2003. - Vol. 329. - P. 9-22.

32. Blick M., Sherwin S.A., Rosenblum M;, Gutterman J. Phase 1 study of recombinant tumor necrosis factor in cancer patients // Cancer Res. 1987. — Vol. 47. -P. 2986-2989.

33. Boelaert J.R., Daneels R.F., Schurgers M.L., et al. Iron overload in haemodialysis patients increases the risk of bacteraemia: A prospective study // Nephrol. Dial. Transplant. 1990. - Vol-. 5. - P. 130-134.

34. Boelaert J.R., Vandecasteele S.J., Appelberg R., Gordeuk V.R. The effect of the host's iron status on tuberculosis // J. Infect. Dis. 2007. - Vol. 195. - P. 1745-1753.

35. Bothwell Т.Н., Charlton R.W., Cook J.D., Finch C.A. Iron metabolism in man.- Oxford', United'Kingdom: Blackwell- Scientific Publications, 1979. -576 p.

36. Bourantas K.L., Xenakis T.A., Hatzimichael'E.C., et al. Peri-operative use of recombinant human erythropoietin in Jehovah's- Witnesses // Haematologica. 2000. - Yob 85. - P. 444-445.

37. Carlsson J., Hofling J.F., Sundqvist G.K. Degradation of albumin, haemopexin,* haptoglobin and transferrin by black-pigmented Bacteroides species // J. Med. Microbiol. 1984. - Vol: 18. - P. 39-46.

38. Carriaga M.T., Skikne B.S., Finley В., et al. Serum transferrin receptor for the defection of iron deficiency in pregnancy // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 54.-P. 1077-1081.

39. Cartwright G.E., Wintrobe M.M. The anemia of infection: a review // Adv. Intern. Med. 1952. - Vol. 5. - P. 165-226.

40. Cella D. Factors influencing quality of life in cancer patients: anemia and fatigue // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 43-46.

41. Chijiwa Т., Nishiya K., Hashimoto K. Serum transferrin receptor levels in patients with rheumatoid artritis are correlated with indicators anemia // Clin. Rheumatol. — 2001. — Vol. 20 (5). P. 307-313.

42. Collins A.J., LiS., St. Peter W., et al. Death,, hospitalization, and economic associations among incident hemodialysis patients with hematocrit values of 36 to 39% // J. Am; Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 12. - P. 2465-2473;

43. Cook J.D. The measurment of serum transferrin receptor // Am. J. Med. Sci. — 1999. Vol. 318 (4). - P. 269-276.

44. Cooper A.M:, DaltomD;K., Stewart T.Ai, et al; Disseminated tuberculosis im interferon dismpted mice //. J: Exp. Med; 1993. - Volt 178; - P:"2243-2247; :

45. Cowart R.E., Foster B.G. Differential effects of iron on the growth of Listeria monocytogenes: minimum requirements and; mechanism of acquisition // J. Infect. Dis:- 1985.-Vol. 151,-P. 721-730.

46. Cronje L., Edmondson N., Eisenach K.D., Bomman L. Iron and iron chelating agents modulate Mycobacterium tuberculosis growth and monocyte-macrophage viability and effector functions // FEMS Immunol. Med. Microbiol.-2005.-Vol; 45;-P. 103-1121

47. Crosa J.H., Walsh C.T. Genetics and; assembly line enzymology of siderophore biosynthesis in bacteria // Microbiol. Mol. Biol: Rev. — 2002. — Vol. 66.-P. 223-249.

48. Curt G.A Impact of fatigue on quality of life in oncology patients // Semin. Hematol. 2000. - Vol. 37. - P. 14-17.

49. De Voss J.J., Rutter K., Schroeder B.G., Barry C.E. III. Iron acquisition and metabolism by mycobacteria // J. Bacteriol. — 1999. Vol. 181 (15): - P. 4443-4451.

50. Dennison H.A. Limitations of ferritin as a marker of anemia in end stage renal disease // ANNA J. 1999. - Vol. 26. - P. 409-414.

51. Denz H., Fuchs D., Huber H., et al. Correlation between neopterin, interferon-gamma and haemoglobin in patients with haematological disorders // Eur. J. Haematol 1990. - Vol. 44. - P.186-189.

52. Eastgate J.A., Symons J.A., Wood N.C., et al. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis // Lancet. -1988.-Vol. 2.-P. 706-709.

53. Ebrahim O., Folb P!., Robson S.C., Jacobs P. Blunted erythropoietin response to anaemia in tuberculosis // Eur. J. Haematol: 1995. - Vol. 55 (4). -P. 251-254.

54. Fantini F., Gattinara M., Gerloni V., et al. Severe anemia associated with active systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis successfully treated with recombinant human erythropoietin: a pilot study // Arthritis Rheum. 1992. — Vol. 35.-P. 724-726.

55. Faquin W.G.,, Schneider T.J., Goldberg M.A. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production // Blood*. 1992. -Vol'. 79. - P. 1987-1994.

56. Ferguson B.J., Skikne B.S., Simpson K.M., et al. Serum transferrin receptor distinguishes the anemia of chronic disease from iron deficiency anemia // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 119. - P. 385-390.

57. Fillet G., Beguin Y., Baldelli L. Model of reticuloendothelial iron metabolism in humans: abnormal behaviour in idiopathic hemochromatosis and in inflammation // Blood. 1989. - Vol. 74. - P. 844-851.

58. Fillet G., Beguin Y. Monitoring of erythropoiesis by the serum transferrin receptor and erythropoietin // Acta Clin. Belg. 2001. - Vol. 56 (3). - P. 146154.

59. Finch C. Regulators of iron balance in. humans // Blood 1994; 84: P. 16971702.

60. Fleming R.E., Sly W.S. Hepcidin: a putative iron regulatory hormone relevant to hereditary hemochromatosis and the anemia of chronic disease editorial. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2001. Vol. 98. - P. 8160-8162.

61. Flynn J.L., Chan J., Triebold K.J., et al. An essential role for interferon in resistance in Mycobacterium tuberculosis infection // J. Exp. Med. — 1993. — vol. 178.-P. 2249-2254.

62. Francis J., Macturk H.M., Madinaveitia J., Snow G:A. Mycobactin, a growth factor for Mycobacterium johnei. I.Isolation from M.phlei // Biochem. J. -1953.-Vol. 55.-P. 596-607.

63. Frost A.E., Keller C.A. Anemia and erythropoietin levels in recipients of solid organ transplants // Transplantation. 1993. - Vol. 56. - P. 1008-1011.

64. Gangaidzo I.T., Moyo V.M., Mvundura E., et al. Association of pulmonary tuberculosis with increased dietary iron // J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 184. -P. 936-939.

65. Ganz T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation// Blood. -2003. -Vol. 102.-P. 783-788.

66. Gasche C., Dejaco C., WaldhoerT., et al. Intravenous iron and erythropoietin for anemia associated with Crohn disease: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 782-787.

67. Gasche C., Waldhoer T., Feichtenschlager T., et al. Prediction of response to iron sucrose in inflammatory bowel disease-associated anemia // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - P. 2382-2387.

68. Goldenberg A. S. Haematological abnormalities and mycobacterial infections» / eds. Tuberculosis Rome W.N. Garay S., Little Brown and Company Boston, 1996.-P. 645-652.

69. Goldwasser E., Bern N., Hermine O. Some aspects of the regulation of erythropoietin gene expression // Semin. Hematol. 1991. - Vol. 28. - P. 2834.

70. Goodnough L.T., Skikne B., Brugnara C. Erythropoietin, iron, and erythropoiesis // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 823-833.

71. Greendyke R.M., Sharma K., Gifford F.R. Serum levels of erythropoietin and selected cytokines in patients with anemia of chronic disease // Am. J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 101. - P. 338-341.

72. Grosbois B., Decaux O., Cador B., et al. Human iron deficiency // Bull. Acad. Natl. Med. 2005. - Vol. 189, № 8. - P. 1649-1712.

73. Gunshin H., MacKenzie B. Berger U.V. et al. Cloning and characterization of a mammalian proton-coupled metal-ion transporter // Nature. 1997. - Vol. 388. - P. 482-488.

74. Harrison L., Shasha D., Shiaova L., et al. Prevalence of anemia in cancer patients undergoing radiation therapy // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28. - P. 54-59.

75. Hochberg M.C., Arnold C.M., Hogans B.B., et aL Serum immunoreactive erythropoietin in rheumatoid arthritis: impaired response to anemia // Arthritis Rheum. 1988.-Vol. 31.-P: 1318-1321.

76. Iron Metabolism in Health and Disease / ads. Brock J.H. et al*. London, 1994. - P. 189-225.

77. Jelkmann W., Pagel PL, Wolff M., Fandrey J. Monokines inhibiting erythropoietin production in human hepatoma cultures and in isolated perfused rat kidneys // Life Sci. 1992. - Vol. 50. - P. 301-308.

78. Junca J., Fernandez-Aviles, E., Oriol A., et al. The usefulness of tHe serum" transferrin receptor in detecting iron deficiency in the anemia of chronic disorders // Haematologica. 1998. - Vol. 83. - P: 676-680.

79. Jurado R.L. Iron, infections, and anemia of inflammation // Clin. Infect. Dis. -1997.-Vol. 25 (4).-P. 888-895.

80. Kaltwasser J.P., Kessler U., Gottschalk R., et al. Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis // Rheumatol. 2001. - Vol. 28. - P. 2430-2436.

81. Kemna E., Tjalsma H., Laarakkers C. et al. Novel urine hepcidin assay by mass spectrometry//Blood. 2005. - Vol. 106. - P. 3268-3270.

82. Konijn A.M., Hershko C. Ferritin synthesis in inflammation. 1. Pathogenesis of impaired iron release // Br. J. Haematol. — 1977. Vol. 37. - P. 7-16.

83. Krause A., Neitz S., Magert H.J., et al. LEAP-1, a novel highly disulfide-bonded human peptide, exhibits antimicrobial activity // FEBS Lett. — 2000. -Vol. 480.-P. 147-150.

84. Krithika R., Marathe U., Saxena P., et al. A genetic locus required for iron acquisition in Mycobacterium tuberculosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2006. Vol. 103. - P. 2069-2074.

85. Lammi-Keefe C.J., Lickteig E.S., Ahluwalia N., Haley N.R. Day-to-day variation in iron status indexes is similar for most measures in elderly women with and without rheumatoid arthritis // J. Am. Diet. Assoc. 1996. - Vol. 96. -P. 247-251.

86. Lee P., Gelbart T., West C., et al. Seeking candidate mutations that affect iron homeostasis // Blood Cells Mol. Dis. 2002. - Vol. 29. - P. 471-487.

87. Lee W., Kang Y.A., Yoon Y.S., et al. The Prevalence and Evolution of Anemia Associated with Tuberculosis // J. Korean Med. Sci. — 2006. Vol. 21.-P. 1028-1032.

88. Leitgeb C., Pecherstorfer M., Fritz E., et al. Quality of life in chronic anemia of cancer during treatment with recombinant human erythropoietin // Cancer. 1994; 73:2535-2542.

89. Lewin R. How microorganisms transport iron // Science. 1984; 225: 401-402.

90. Lipschitz D.A., Cook J.D., Finch C.A. A clinical evaluation of serum ferritin as an index of iron stores// N. Engl. J. Med. 1974. - Vol. 290. - P. 1213.

91. Locatelli F., Pisoni R.L., Combe C., et al. Anaemia in haemodialysis patients of five European countries: association with morbidity and mortality in the

92. Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS)-// Nephrol. Dial. Transplant.-2004.-Vol. 19.-P. 121-132.

93. Lounis N., Truffot-Pernot C., Grosset J., et al. Iron and Mycobacterium tuberculosis infection // J. Clin. Virol. 2001. - Vol. 20. - P. 123-126.

94. Ludwig H., Fritz E., Leitgeb C., et al. Prediction of response to erythropoietin treatment in chronic anemia of cancer // Blood. 1994. — Vol. 84. - P. 10561063.

95. Majore S., Binni F., RicercaB.M., et al. Absence of hepcidin gene mutations in 10 Italian patients with primary iron overload // Haematologica. 2002*. -Vol. 87.-P. 221-222.

96. MamusS.V., Beck-Schroeder S., Zanjani E.D. Suppression of normal human erythropoiesis by gamma interferon in vitro. Role of monocytes and T lymphocytes // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 75 (5). - P. 1496-1503.

97. Marshall B.J., Ratledge C. Salicylic acid biosynthesis and its control in Mycobacterium smegmatis // Biochim. Biophys. Acta. 1972. — Vol. 264. -P. 106-116.

98. McMahon L.P., Mason K., Skinner S.L, et al. Effects of haemoglobin normalization on quality of life and cardiovascular parameters in end- stage renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - P. 1425-1430.

99. Means R.T., Krantz S.B. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia of chronic disease // Blood. 1992. — Vol. 80.-P. 1639-1647.

100. Means R.T. Pathogenesis of the anemia of chronic disease: A cytokine mediated anemia // Stem. Cells. (Dayt). 1995. - Vol. 13. - P. 32-37.

101. Means R.T. Recent developments in the anemia of chronic disease // Curr. Hematol. Rep. 2003. - Vol. 2. - P. 116-121.

102. Miller C.B., Jones R.J., Piantadosi S., et al. Decreased erythropoietin response in patients with the anemia of cancer // N. Engl. J. Med. — 1990. Vol! 322. -P. 1689-1692.

103. Moldawer L.L., Marano M.A., Wei H., et al. Cachectin/tumor necrosis factor-a alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo // FASEB J. -1989.-Vol.3:-P. 1637-1643.

104. Morris C.D., Bird A.R., Nell H. The haematological and biochemical changes in severe pulmonary tuberculosis // Q. J. Med. 1989. - Vol. 73. - P. 11511159.

105. Muirhead N., Hodsman A.B. Occult infection and resistence of anaemia to r-HuEpo therapy in renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 1990. - Vol. 5. -P. 232-234.

106. Mulero V., Block J.H. Regulation of iron metabolism in murine J774 macrophages: role of nitric oxide-dependent and -independent pathways following activation with interferon and lipopolysaccharide // Blood. — 1999. -Vol. 94.-P. 2383-2389.s

107. Muller H.M., Horina J.H., Kniepeiss D., et al. Characteristics and clinical relevance of chronic anemia in adult heart transplant recipients // Clin. Transplant. -2001. Vol. 15. - P. 343-348.

108. Murphy E.A, Bell AL, Wojtulewski J., et al. Study of erythropoietin in treatment of anaemia in patients with rheumatoid arthritis // B. M. J. 1994. — Vol. 309.-P. 1337-1338.

109. Murphy S.T., Parfrey P.S. The impact of anemia correction on cardiovascular disease in end-stage renal disease // Semin. Nephrol. 2000. - Vol. 20. — P. 350-355.

110. Neilands J.B. Microbial iron compound //. Annu Rev. Biochem. 1981. Vol. 50. - P. 715-731.

111. Nemeth E., Valore E.V., Territo M., et al. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acutephase protein // Blood. — 2003. — Vol. 101.-P. 2461-2463.

112. Nicolas G., Bennoun M., Devaux I., et al. Lack of hepcidin gene expression and severe tissue iron overload in upstream stimulatory factor 2 (USF2) knockout mice // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2001. - Vol! 98. - P. 87808785.

113. Nicolas G., Bennoun M., Porteu A., et al. Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin // Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-2002. Vol. 99. - P. 4596-4601.

114. Nicolas G., Chauvet C., Viatte L., et al. The gene encoding the iron regulatory peptide hepcidin is regulated by anemia, hypoxia, and inflammation // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110. - P. 1037-1044.

115. Nielsen O.J., Andersen L.S., Hansen N.E., Hansen T.M. Serum transferrin receptor levels in anaemic patients with rheumatoid arthritis // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1994. - Vol. 54. - P. 75-82.

116. Nissenson A.R., Goodnough L.T., Dubois R.W. Anemia: not just an innocent ystander? // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163. - P. 1400-1404.

117. NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for anemia of chronic kidney disease: update 2000 // Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol. 37 (Suppl 1). - P. 182-238.

118. Olakanmi O., Schlesinger L.S., Ahmed A., Britigan B.E. The nature of extracellular iron influences iron acquisition by Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immun. 2004. - Vol'. 72. - P. 2022-2028.

119. Olaniyi J.A., Aken'Ova Y.A. Haematological profile- of patients with pulmonary tuberculosis in Ibadan, Nigeria1// Afr. J. Med. Med: Sci. 2003. -Vol. 32.-P: 239-242.

120. Park C.H:, Valore E.V., Waring A.J., Ganz T. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276.-P. 7806-7810.

121. Peeters H.R., Jongen-Lavrencic M., Raja AN., et al. Course and characteristics of anaemia in patients with rheumatoidarthritis of recent onset //Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol. 55. - P. 162-168.

122. Pigeon C., Ilyin G., Courselaud B., et al. A new mouse liver-specific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload // J. Biol. Chem. 2001. — Voll 276. - P. 7811-7819.

123. Pincus T., O'Dell J.R., Kremer J.M. Combination therapy with multiple disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: a preventive strategy // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 768-774.

124. Ponka P. Tissue specific regulation»of iron metabolism and heme synthesis: Distinct control mechanisms in erythroid cells // Blood. — 1997. — Vol. 89. — P. 1-25.

125. Ponka P. Cellular iron metabolism // Kidney International. — 1999. — Vol. 55 (Suppl.69).-P. 2-11.

126. Pootrakul P., Kitcharoen K., Yansukon P., et al. The effect of erythroid hyperplasia on iron balance // Blood. 1988. - Vol. 71. - P. 1124-1129.

127. Popa E.C., Cernat R.C. Iron status in pulmonary tuberculosis // Eur. Respire. J. 2005. - Vol. 26 (Suppl. 49). - P. 427.

128. Punnonen K., Irjala K., Rajarnaki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency // Blood. 1997. — Vol. 9. -P. 1052-1057.

129. Ratledge C. Metabolism of iron and other metals by mycobacteria // Microbiol. Ser. 1984. - Vol. 15. - P. 603-627.

130. Reizenstein P. Hematologic stress syndrome. The biological response to disease. N.Y., Praeger Publishers, 1983. - 190 p.

131. Revel-Vilk S., Tamary H., Broide E., et al. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease // Eur. J. Pediatr. — 2000. Vol. 159. - P. 585- 589.

132. Revicki D.A, Brown R.E., Henry D.H., et al. Recombinant human erythropoietin and health-related quality of life of AIDS patients with anemia // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1994. - Vol. 7. - P. 474-484.

133. Reynolds P. Newborns have unique confounding factors regarding the TfR—F ratio // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonata. Ed. 2001. - Vol. 85. - P. 146.

134. Riedel D., Remus A., Fitscher B. Characterization and partial purification of a ferrireductase from human duodenal microvillus membranes // Biochem. J. — 1995. Vol. 309. - P. 745-748.

135. Rindi L., Lari N., Garzelli C. Search for. genes potentially involved in Mycobacterium tuberculosis virulence by mRNA differential display // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 258. - P. 94-101.

136. Rodriguez G.M., Voskuil M.I., Gold B., et al. ideR, An essential gene in Mycobacterium tuberculosis: role of IdeR in iron-dependent gene expression, iron metabolism, and oxidative stress response // Infect. Immun. 2002. -Vol. 70.-P. 3371-3381.

137. Rodriguez G.M., Smith I. Mechanisms of iron regulation in mycobacteria: role in physiology and virulence // Mol. Microbiol. — 2003. Vol. 47. - P. 1485-1494.

138. Roetto A., Papanikolaou G., Politou M., et al. Mutant antimicrobial peptide hepcidin is associated with severe juvenile hemochromatosis // Nat. Genet. -2003.-Vol. 33.-P. 21-22.

139. Salvarani C., Casali B., Salvo D., et al. The role of interleukin-1, erythropoietin and' red cell bound immunoglobulins in the anaemia of rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 1991. - Vol. 9. - P. 241-246.

140. Schaible U.E., Strugill-Koszycki S., Schlesinger P.H., Russell D.G. Cytokine activation leads to acidification and increases maturation of Mycobacterim avium-containing phagosomes in murine macrophages // J. Immunol. 1998. -Vol. 160. -P. 1290-1296.

141. Schaible U.E., Kaufmann S.H. Iron and microbial infection // Nat. Rev. Microbiol. 2004. - Vol. 2. - P. 946-953.

142. Schilling R.F. Anemia of chronic disease: a misnomer editorial. // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 115. - P. 572-573.

143. Schlesinger, LS. Phagocytosis and Toll-like Receptors in Tuberculosis. In Tuberculosis 2nd Edition. Ed. by« Rom4 W.M., Garay S.M. Lippincott, Williams, and Wilkins, 2004. - 203-214.

144. Schnappinger D., Ehrt S., Voskuil M.I:, et al. Transcriptional adaptation of Mycobacterium tuberculosis within macrophages: insights into the-phagosomal environment // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 198. - P. 693-704.

145. Semba R.D., Kumwenda N., Hoover D.R., et al. Assessment of iron status using plasma transferrin receptor in pregnant women with and without human immunodeficiency virus infection in Malawi // Eur. J. Clin. Nutr. 2000. — Vol. 54. - P. 872-877.

146. Shike H., Lauth X., Westerman M.E., et al. Bass hepcidin is a novel■».antimicrobial peptide induced by bacterial challenge // Eur. J. Biochem. -2002. Vol. 269. - P. 2232-2237.

147. Sow F.B., Florence W.C., Satoskar A.R., et al. Expression and localization of hepcidin in macrophages: a role in host defense against tuberculosis // J. of Leukocyte Biol. 2007. - Vol. 82. - P. 934-945.

148. Sowade O., Warneke H., Scigalla P., et al. Avoidance of allogeneic bloodtransfusions by treatment with epoetin beta (recombinant humanerythropoietin) in patients undergoing open-heart surgery // Blood. 1997. -Vol. 89.-P. 411-418.

149. Spivak J.L., Barnes D.C., Fuchs E., Quinn T.C. Serum immunoreactive erythropoietin in HIV-infected patients // JAMA. 1989. - Vol. 261. - P. 3104-3107.

150. Stefanelli M., Bentley D., Cavill I., Roser H.P. Quantitation of reticuloendothelial iron kinetics in humans // Am. J. Physiol. 1984. - Vol. 247. - P. 842-849.

151. Stenvinkel P. The role of inflammation in the anaemia of end-stage renal disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16 (Suppl 7). - P. 36-40.

152. Taetle R., Honeysett J. M. Interferon modulates human monocyte/macrophage transferrin receptor expression // Blood. 1988. — Vol. 71.-P. 1590-1595. ,

153. Tarng D.C., Huang T.P. Uraemic pericarditis: a reversible inflammatory stage of resistance to recombinant human erythropoietin haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 1993. - Vol. 8. - P. 568-570.

154. Thomas L. Transferrin saturation. In: Thomas L, ed. Clinical laboratory diagnostics. Frankfurt: TH-Books, 1998. - P. 275-277.

155. Thomas S., Thomas L. Biochemical Markers and Hematologic Indices in the Diagnosis of Functional Iron Deficiency // Clinical. Chemistry. 2002. - Vol. 48 (7).-P. 1066-1076.

156. Unger E.F., Thompson A.M., Blank MJ., Temple R. Erythropoiesis-Stimulating Agents — Time for a Réévaluation // N. Engl. J. Med. 2010; -Vol. 362. (3).-P. 189-192.

157. Vadhan-Raj S., AI-Katib A., Bhalla R. et al. Phase 1 trial; of recombinant intertferon gamma in cancer patients// J. Clin. Oncol. 1986. - Vol. 4. - P. 137-146.

158. Valderrabano F. Quality of life benefits of early anaemia treatment//Nephrol. , Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15 (suppl 3). - P. 23-28.

159. Van Iperen C.E., van de Wiel A., Marx J-J. Acute event-related anaemia // Br. J. Haematol. 2001. - Vol. 115. - P. 739-743. .

160. Van Putten J.P.M. Iron acquisition and the pathogenesis of meningococcal and gonococcal; disease // Med. Microbiol. Immunol. (Bérl), — 1990. — Vol. 179.-P. 289-295.

161. Via L.E., Fratti R.A., McFalone M., et al. Effects of cytokines on mycobacterial phagosome maturation // J. Cell Sci. 1998. - Vol. 111. - P. 897-905.

162. Ward H.P., Kumick J.E., Pisarczyk M.J. Serum level of erythropoietin in anemias associated with chronic infection, malignancy, and primary hematologic disease // J. Clin. Invest. 1971. - Vol. 50. - P. 332-335.

163. Weinberg E.D. Iron and infection // Microbiol. Rev. 1978. - Vol. 42. - P. 45-66.

164. Weinberg E.D. Iron withholding: a defense against infection and neoplasia // Physiol Rev. 1984. - Vol. 64. - P. 65-102.

165. Weinberg, E.D; Iron, loading and disease surveillance // Emerg. Infect. Dis. -1999.- Vol. 5.-P. 346-352. '

166. Weiss G., Houston T., Kastner S., et al. Regulation- of cellular iron ' metabolism by; erythropoietin: Activation of iron regulatory protein and upregulation of transferrinr-receptor in:erythroid:cells7/ Blood: — 1997. Vol. 89.-P. 680-687.

167. Weiss G. Pathogenesis and treatment of anaemia of chronic disease // Blood Rev. 2002.-Vol. 16.-P. 87-96.

168. Wilson A., Reyes E., Ofman J. Prevalence and outcomes of anemia in inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature // Am. J. Med. 2004. - Vol. 116 (Suppl 7A). - S. 44-49.

169. Worwood M. The laboratory assessment of iron status — an update // Clinica Chimica Acta. 1997. - Vol. 259. - P. 3-23.

170. Zhong W., Lafuse W.P., Zwilling B.S. Infection with Mycobacterium avium differentially, regulates the expression of iron transport protein mRNA inmurine peritoneal macrophages // Infect. Immun. — 2001. Vol. 69. - P. 6618-6624.

171. Zoli A., Altomonte L., Mirone L., et al. Serum transferring receptors in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1994. - Vol. 53. - P. 699-701.

172. Zucker S. Friedman S., Lysik R.M. Bone marrow erythropoiesis in the anemia of infection, inflammation, and malignancy // J. Clin. Invest. 1974. -Vol. 53.-P. 1132-1138.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.