Различные типы течения и динамика иммунного и гормонального статуса у больных рассеянным склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Загребина, Инна Анатольевна

• Загребина, Инна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Загребина, Инна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология рассеянного склероза.

1.2. Патогенез рассеянного склероза.

1.2.1. Иммунология рассеянного склероза в различные периоды заболевания.

1.3. Взаимодействие нервной, иммунной и эндокринной систем при рассеянном склерозе.

1.3.1. Патогенетическое значение стресса в возникновении рассеянного склероза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Иммунологические методы исследования.

2.2.1. Определение субпопуляции лимфоцитов с использованием моноклональных антител.

2.2.2. Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов М, A, G.

2.2.3. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

2.3. Определение концентрации гормонов.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты клинического обследования больных рассеянным склерозом.

3.2. Результаты иммунологического обследования больных рассеянным склерозом.

3.3. Результаты исследования гормонов у больных рассеянным склерозом.99 ОБСУЖДЕНИЕ. выводы.

ПРАКТИЧЕСКИ!; РЕКОМЕНДАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Различные типы течения и динамика иммунного и гормонального статуса у больных рассеянным склерозом»

Актуальность темы исследования.

Рассеянный склероз (PC) - достаточно широко распространенное заболевание центральной нервной системы, которое поражает в основном лиц молодого возраста н почти с неизбежностью приводит, на определенной стадии своего развития, к ннвалидизаинн. В последние годы отмечается рост показателей заболеваемости PC. что связано не только с усовершснстнованнем методов диагностики, но и с абсолютным ростом числа заболевших [Завалишин И,А., Захарова М.Н., 2003; Гусев Е.И. с соавт., 2004; Малкова Н.А., Шпсрлннг Л-Л-, 2004; Granicn Е. et а]., 1995J. Выключение в связи с ннвалидизацией большого числа трудоспособных людей ю активной жизни, большие расходы на диагностику, лечение, реабилитацию н социальную помощь делают проблему PC социально и экономически значимой.

В последние годы достигнут значительный успех в понимании механизмов иммунопатологических процессов при PC. что позволило разработать и внедрить в практик)' новые методы иммуномодулирующей терапии с доказанной клинической эффективностью (интерфероны, Копаксон) [Бойко А,Н. с соавт., 2002; Гусев Е.И. с соавт., 2004; Завалншнн И-А. с соавт., 2005; HolilfcM R. 2002].

В то же время в понимании болезни остается много нерешенных вопросов. На сегодняшний день не установлена этнология PC Общепринятым остается мнение, что PC является мультифахториальным заболеванием, в инициировании и развитии которого важную роль играют вирусная инфекция, наследственная предрасположенность. реализуемая полигенной системой, ответственной за формирование иммунного ответа и определенного типа метаболизма, а также неизвестные пока ширафическнс факторы [Завалишнн И.А., Захарова MR. 2003; Гусев Е.И. с соавт., 2004],

Исследованиями последних лет подтверждено обязательное участие иммунной системы а патогенезе PC- Наибольшее распространение получила аутоиммунная теория возникновения этого заболевания, при этом развитие аутоиммунного конфликта связывают с дефицитом Т-системы иммунитета, в частности Т-супрессоров, обеспечивающих ограничение иммунных происссоа. Однако до сих пор нет ответа на вопрос: первичны или вторичны аутоиммунные реакции [Чекнев С.Б., 1994].

Несмотря на обширный фактический материал до сих нор существуют разные мнения относительно теологического единства различных форм PC, в частности форм с изначально прогрессирующим и ремнтгирующим течением [Бнсага Г,Н. с соавт., 2000; Макаров А-Ю. с соавт., 2003]. Не определено, что лежит в основе генетической предрасположенности к PC, Не вполне ясны биохимические механизмы, лежащие в основе связей между нервной, иммунной и эндокринной системами. Взаимодействие этих систем, осуществляемое но принципу взаиморегуляцин, определяет риск расстройства функций одной из них при патологии другой [Абрамов В.В., 1991]- При срыве компенсаторных механизмов возникают нарушении, которые по своему происхождению являются патологией рефляции [Крыжановский Г-Н,. Магаева СВ., 1998].

Клинические наблюдения указывают на то, что острые и хронические стрессовые ситуации, психоэмоциональное перенапряжение могут выступать в качестве факторов риска и / или тригерров обострения PC [Курячеико Ю.Т., Доронин Б.М., Якимова В.И., 2004; Buljcvac D. el al,, 2003]. Неспецифические механизмы стресса могут являться основной силой, активирующей иммунную систему к приводящей к развитию специфических аутоиммунных реакций на антигены мозга. Однако роль пси хогенно-обусловленных состояний в этиологии н патогенезе PC еще требует уточнения.

Классическим путем взаимодействия нервной и иммунной систем при стрессе является изменение иннервации центральных органов нммунорегуляции. Регулирующее влияние может опосредоваться симпатической и парасимпатической частью вегетативной нервной системы, реализуя наиболее быстрые стрессовые ответы. Другим классическим путем реализации стресса является система « гатюталаму с-пшоф из-калл очечники», которая опосредует влияние длительных патологических стрессовых реакций, Рилизниг-факторы, гормоны гипофиза, надпочечников» щитовидной и половых желез способны прямо регулировать активность воспалительных и аутоиммунных реакций {Marchclti В,, 1996; Wei Т., [997; Elenkov I.J, ei al„ 2000].

В подтверждение важной роли гормональных факторов п патогенезе PC имеется ряд фактов. Эпидемиологические исследовании показали, что женщины болеют PC почти в два раза чаще, чем мужчины. При этом у мужчин заболевание начинается раньше, имеет злокачественное, прогрессирующее течение с отсутствием характерных ремиссии, имеется меньший эффект от кортикостероилной терапии [Вейн А-М- с соаит., 1995; Гусев Е.И. с соавт., 2004], Дебют PC после наступления инволюционного периода не наблюдается ни у мужчин, ни у женщин. Многократно отмечено, что существует определенная связь между беременностью и возможностью обострения или начала PC [Завалишнн И.А- с соавт., 2001; Шмидт Т.Е.» Яхно Н.Н., 2003]. Одним из возможных объяснений этого может служить факт значительной иммунологической и гормональной перестройки организма беременной. У многих женщин, болеющих PC, имеются нарушения менструального цикла, хотя сведения о механизмах этих нарушений противоречивы [Гусев Е.И, с соавт, 1997]. По данным В.И. Головкина (200]) в 37,5% случаев PC наблюдается гнлотнреоидная тенденция. У многих больных выявляется гиперпролактннемня, повышенный уровень АКТГ,

Однако роль гормональных факторов в патогенезе PC изучена недостаточно.

Таким образом, стойкие нарушения в иммунной системе у больных PC требуют дифференцированных и патогенетически обоснованных методов коррекции се состояния. Учитывая тесную взаимосвязь иммунной н эндокринной систем, важное значение приобретает исследование гормонального статуса у таких пациентов,

Цель исследования; изучить основные параметры иммунитета н гормонального статуса у больных с различиыми типами течения рассеянного склероза дня последующей коррекции лечебных мероприятий.

Задачи иседадовумед:

J. Провести сравнительную оценку показателей иммунного и гормонального статуса у больных PC и здоровых доноров.

2. Провести исследование иммунного н гормонального статуса больных с различными типами течения рассеянного склероза.

3. Сопоставить иммунологические параметры и показатели гормонального фона больных PC с клиническими проявлениями заболевания,

4. Изучить влияние нммуиомодулнрующей терапии препаратами Копаксон и Ребиф на динамику основных параметров иммунного и гормонального статуса у больных PC.

Научная новизна:

Впервые проведена комплексная динамическая оценка показателей иммунного и гормонального статусов у больных с различными типами течения PC, а также у пациентов, получавших превентивную терапию препаратами Ребиф и Копаксон. У пациентов с PC установлены признаки угнетения клеточного звена (снижение содержания CD3+- и С04+-лимфоцитов) и активации гуморального звена иммунитета (повышение количества В-лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов). У длительно болеющих пациентов выявлено уменьшение абсолютного содержания В-лимфоцитов. У больных, получавших Ребиф, отмечено преимущественно иммуносупрессивное действие препарата. Копаксон обладал преимущественно регулирующим воздействием, отмечалась стимуляция гуморального звена иммунитета.

Впервые проведен анализ взаимосвязей между иммунологическими параметрами и данными гормонального статуса у больных PC в зависимости от типа течения заболевания. У пациентов с PC выявлено снижение содержания АКТГ, кортизола и повышение уровня инсулина. Показана зависимость уровня кортизола от длительности заболевания и количества курсов кортикостероидной терапии. Отмечено повышение содержания ТТГ и кортизола на фоне лечения препаратами Ребиф и Копаксон.

Теоретическая и практическая значимость:

Результаты проведенного исследования дополняют имеющиеся сведения о патогенезе рассеянного склероза и роли иммунологических и гормональных факторов в развитии различных типов течения этого заболевания. Выявленные нарушения в параметрах иммунитета и гормональном статусе позволяют рекомендовать дифференцированное назначение больным рассеянным склерозом иммуномодулирующих препаратов и глюкокортикоидов в зависимости от типа течения и длительности заболевания.

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре неврологии и нейрохирургии Сибирского Государственного Медицинского Университета, используются в диагностическом и лечебном процессах в клинике нервных болезней.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выраженность иммунологических нарушений связана с типом течения рассеянного склероза, его длительностью.

2. Иммунологические сдвиги при рассеянном склерозе проявляются как признаками вторичного иммунодефицита, так и признаками иммуноактивации.

3. Динамика основных параметров иммунитета и гормонального статуса у больных рассеянным склерозом свидетельствует о важной роли взаимодействия иммунной и эндокринной систем в патогенезе заболевания.

4. Изменения иммунного статуса больных PC, получающих лечение препаратом Ребиф характеризуются признаками иммуносупрессии.

5. Копаксон обладает широким регулирующим влиянием на иммунный статус больных PC. Препарат оказывает стимулирующее воздействие на гуморальное звено иммунитета, отмечается повышение содержания клеток с рецептором индукции апоптоза, снижение содержания лимфоцитов с рецепторами к ИЛ-2.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на заседаниях кафедры неврологии СнбГМУ 2003-2006 г.; на одиннадцатой Всероссийской конференции неврологов «Нейроиммунология» и научно-практической конференции неврологов, Санкт-Петербург, 2003 г.; на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 300-летмю Санкт-Петербурга, 2003 г.; на Втором Сибирском конгрессе «Человек и лекарством, Красноярск, 2004 г.; на десятом Всероссийском съезде неврологон, Ярославль, 2006 г. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 1 статья а центральной печати.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе I статья в центральной печати,

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста, состоит т введения, трех глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 215 источников {72 отечественных и 143 иностранных авторов); содержит 30 таблиц и 12 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Загребина, Инна Анатольевна

выводы

1. У больных PC выявлены изменения а параметрах иммунитета по сравнению с показателями здоровых доноров; снижение содержания зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелпероа/инду кторов, относительного содержания клеток, экспресснрующнх на своей поверхности HLA-DR молекулы, уменьшение иммунорегуляторного коэффициента, повышение относительного содержания Т-супрессоров/кнллсров, естественных киллеров. В-лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов.

2. У пациентов с тяжелым неврологическим дефицитом в большей степени снижено содержание зрелых Т-лимфоцитов и повышено относительное содержание Т-супрессороа/киллеров и В-лнмфоцитов, а также значительно снижен уровень активированных клеток. У длительно болеющих пациентов PC выявлено уменьшение абсолютного содержания В-лимфоцнтов и снижение уровня кортизола; у больных PC с меньшей продолжительностью заболевания отмечено повышение содержания естественных киллеров.

3. В иммунном статусе больных с ремиттирующнм PC выявлен преимущественно дефицит Т-клеточного звена: снижено содержание зрелых Т-лнмфоцнтовг Т-хелперов/ннду кторов н активированных клеток, уменьшен нммунорегуляторный коэффициент; увеличено относительное содержание В-лнмфоцнтов, естественных киллеров н Т-супрессоров|'кнллеров. В гормональном статусе снижен уровень ТТГ, кортизола, АКТГ it повышено содержание инсулина.

4. У больных с вторично- прогресснруюншм PC выявлен более глубокий иммунодефицит — снижено содержание зрелых Т-лимфоцитов, Т-хедперов/нндуктороа, активированных клеток, уменьшен нммунорегуляторный коэффициент; содержание В-лнмфоцктов. естественных киллеров и Т-супрессоров/киллеров повышено. В гормональном статусе снижен уровень кортизола, АКТГ и повышен -инсулина.

5. У болышх PC, получавших в течение одного года препарат Ребиф, было выявлено снижение лейкоцитов, абсолютного и относительного содержания зрелых Т-лимфоцитов, абсолютного содержания Т-хелпероа/индукторов, Т-супрессороа/ киллеров, естественных киллеров, лимфоцитов е рецептором к ИЛ-2, лимфоцитов, экспресснруюшнх рецепторы апоптоза и количество IgM. Кроме того, отмечалось некоторое повышение уровня кортизола.

6. У пациентов с PC, получавших препарат Копаксон, отмечалось повышение содержания клеток с рецептором индукции апоптоза. снижение содержания лимфоцитов с рецепторами к ИЛ-2. Иммуномодулирующее влияние препарата было более выражено при длительном применении, В гормона! ьном статусе отмечвлось повышение уровня ТТГ и инсулина через два года применения Копаксона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с PC при использовании глюкокортикондов рекомендуется проведение комплексной оценки нммунограммы и показателей гормонального статуса. Необходимо также учитывать тин течения заболевания и проводить своевременную коррекцию побочных эффектов, связанных с приемом глюкокортикондов.

2. Прн назначении иммуномодулнрующей терапии препаратами Ребнф и Копаксон больным PC также рекомендуется проведение комплексной оценки иммунного статуса, прн этом пациентам, у которых выявлено снижение Б-лимфоцитов, IgM и IgG, предпочтительнее использовать в качестве превентивной терапии Копаксон.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Загребина, Инна Анатольевна, 2006 год

1. Абрамов, В.В Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В, Абрамов. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1988. - 163 с,

2. Абрамов, В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В,В. Абрамов. -Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1991. 168 с.

3. Акимов, ГА Мультнфакториальность патогенеза и нммуноэндокринная модуляция рассеянного склероза / Г.А. Акимов. В. И. Головкин // Журнал невропатол. и психиатр. 1987. - Т. 87, № 2. ■ С. 199-203.

4. А. Алаев, Б,А. Демнелн нюацня как проявление дистресса / Б,А Алаев, -Самарканд: Сугдисн. 1993.

5. Алифирова, В.М. Некоторые закономерности и механизмы нарушений гомеостатичеекого баланса прн демиел цитирующих заболеваниях и церебральном арахноидите ; автореф. дне,,.д-ра мед, наук / В.М, Алифирова. Томск. 1999. - 48 с.

6. Вейн, A.M. Течение рассеянного склероза у мужчин и женщин ! А. М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, Л,Г, Хромова U Журн. неврол. и психиатр. -1995, Т. 95t Jfr 4. - С. 43-44,

7. Высшая нервная деятельность и иммунигет / В.В.Абрамов, Т.Я. Абрамова, Д-Н. Егоров, К.В, Вардосанндзе, Новосибирск, 2001. -123 с

8. Глани, С. Меднко-бнологичсская статистика : пер, с англ, / С. Гланц. -Москва : Практика, 1999. 459 с.

9. Головкин, В-И Цнтомедины эпифиза, тимуса и коры головного мозга при хронических прогрессирующих заболеваниях центральной нервной системы / В.И, Головкин // Медико-социальные аспекты рассеянного склероза: мат. научн, конф. Спб, 2001. - С. 3-8,

10. З.Гусев, Е.И, Рассеянный склероз и другие демнелиниэнрующие заболевания / Е.И, Гусев, И. А. Завали шин. А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. - 540 с.

11. З.Заславский, Л Г. Пснхо-вегстатнвно-нммунологическнс сопоставления при рассеянном склерозе / Л.Г. Заславский, Е,А. Федотенкова Н Медико-социальные аспекты рассеянного склероза ; мат. науч. конф, Спб, 2001. -С. 36-40.

12. Иваноков, A.R Рассеянный склероз (ранняя диагностика, патогенетические аспекты и лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н, Иваноков. М., 1988. - 50 с.

13. Иммунопатогенетические различия ремиттнрующего и прогреднентного рассеянного склероза / Г.Н Бисага, Н.М. Калинина, С.Б. Акимов, Н.И. Давыдова // Иммунология. 2000- - .Ns 3. - С. 41-44.

14. Интерферонпродуцнрук>шая и цитотоксическая активность естественных клеток-киллеров у больных рассеянным склерозом / A.M. Сорокин, Л.В. Ковальчук, О.И. Тункель, С-Б. Чекнев // Журн, невролатол. и психиатр. 1987 Т. 87, №2.-С. 211-215.

15. Интратекальный синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов и его связь с другими нммуиными нарушениями у больных рассеянным склерозом,/ Н.А, Тотолян, ИВ, Грязева, В.Б. Климович, А,А, Тотолян Н Иммунология. 1994. - № 1. - С. 54-58.

16. Использование глатирамера ацетата (копаксона) в лечении больных рассеянным склерозом / TJI. Демина, М.В. Давыдовская, НЛО. Лаш и др. // Жури, неврол. н психиатр. 2003. - Спец. вып. - С. 91 -97.

17. Клиннко-иммунологическнй мониторинг состояния больных рассеянным склерозом / Е.И Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко, М,Ю. Татаринова // Жури, невролатол. и психиатр, 1992. - Т. 92, № 2- - С, 14-18.

18. Клиннчеекая пенхонейроиммунология / В,Я, Семке, Т.П. Ветлупша, Т.И. Нсвнднмова и др. Томск, 2003. - 300 с,

19. Коныеова, А.Ж. Серотоннновый обмен при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите : автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Ж. Конысова. М., 1995. - 19 с. 29,Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система/Е.А, Корнева, Э.К. Шхинек. ~ Л : Наука, 1988.-249 с,

20. ЗО.Корнева, Е.А. Нервная система и иммунитет / Е.А. Корне на // Вестник

21. АМН СССР. 1988. - № П. - С. 76-85. ЗГКрыжановскнЙ, Г.Н. Нейронммуиопатология / Г.Н. Крыжановский, С-В. Магаева, С.В, Макаров. - М., 1997. - 282 с,

22. Крыжановский, Г.Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной системы / Г.Н. Крыжановский, С.В, Магасва Н Жури, неврол. и психиатр. 1998. - Т. 98, № 5. - С 60-63.

23. Кэттайл> В.М. Патофизиология эндокринной системы : пер, с англ / В.М. КэтгаЙл, Р.А, Арки. СПб.: Невский диалект; М.: БИНОМ, 2001, - 336 с.

24. Малкова, II.А. Рассеянный склероз: эпидемиология, клиника, лечение / Н.А. Малкова, Л,П. Шперлннг// Мат. Сиб. межрегион, науч.-практ. конф,-Новосибирск, 2004, С. 12-13,

25. Малышева, О,А. Клинико-патогенетнческое значение гормона эпифиза -мелатонина в неврологии / О.А. Малышева // Неврол. жури, 1999, - Яв 2.- С. 52-54.

26. Малышева, О,А. Характеристика иммунного статуса у больных с вегетативными нарушениями / О-А. Малышева, B.C. Ширннский И Жури, неврол. и психиатр. 1999, - Т. 99, № 6. - С, 10-12.

27. Марков, Д.А. Система иммунологической зашиты при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите / ДА. Марков, Г.В. Абрамчик. Л,, 1976.- 260 е.

28. Михайлова, Е.А. Влияние окентоцина на показатели иммунитета и факторы естественной резистентности : автореф. дне, ,. канд. мед, наук / Е.А, Михайлова, Челябинск, 1987.

29. Морозов, Г.В. Особенности гуморального иммунитета у женщин с невротическими депрессиями / Г.В. Морозов, Л.М. Асанова, Т.Н. Лаврова И Журн. неврол, и психиатр. 2000, - Т. 100, № 9. - С. 39-44.

30. Нарушения иммунитета как результат нейрогормональных расстройств / Н.Г Арцнмович. Т,С. Галушина, М.А Матвиенко и др, // Русский журнал. Иммунологии. 1 999. - Т. 4, прнл. 1-Р. 309-3 J 2.

31. Параметры клеточного иммунитета н цитокннового статуса у больных рассеянным склерозом / ГА Бнсага, НМ, Калинина, С,Б. Акимов, НА Давыдова // Мед. нммунол. 2002. - Т. 4, Кг 4-5. - С. 637-644.

32. Первнчно-прогреднентная форма рассеянного склероза / А.Ю. Макаров. Н.А. Тотолян, А,О. Мусихнна, А.Н. Евпохина И Неврол, журн.-2003.-№ 5.-С. 36-41.

33. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, Б.В. Пинетки // Иммунология. 1994, - N? 6. -С. 6-9,

34. Позер, Н М Рассеянный склероз (наблюдения н размышления) / Ч.М. Позер // Журн. невропат, и психиатр 1993. - Т.93, № 4. - С. 77-78.

35. Прогреднентное течение рассеянного склероза / И.А. Завалишнн, М.Н. Захарова, А.В. Персседова и др, // Журн. неврол и психиатр. 2002. -Спец. вып.-С. 26-31.

36. Продукция ннтерлейкина-1 и ннтерлейкина-6 при рассеянном склерозе t В.К. Оганезов, А.Н, Бойко, Т. Л .Демина и др. И Иммунология, 1992- - № 4.-С, 58-61.

37. Рассеянный склероз: практическое руководство / под ред. И.Д, Столярова, Б.А. Осетрова. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. -176 с.

38. Рассеянный склероз и беременность / НА. Завалишии, М.Н. Захарова. А.В. Псрсссдова и др. // Медико-социальные аспекты рассеянного склероза ; мат, науч. конф. Спб, 2001. - С. 35-36.

39. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / под ред. И.А, Завалншина, В.И. Головкина. ■ М„ 2000. 637 с.

40. Рассеянный склероз: клинические аспекты н спорные вопросы / под ред. А. Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда ; пер. с англ. Н.А. Тотолян. -СПб.: Политехника, 2001. 422 с.

41. Теченне ремиттирующего рассеянного склероза на фоне терапии копаксоном н после его отмены / Т.Е. Шмидт. И.Г. Чурки на, И.А, Елагина, Н.Н Яхно // Неврол. журн.-2005.-№ З.-С. 23-28,

42. Тотодян. Н.А. Бет аферой в лечении рассеянного склероза: стандарт доказательств эффективности I НА Тотолян // Журн. неврол. и психиатр.-2005 7.-С.63-66.

43. Уманский, К.Г. Куда ведут спорные вопросы: Проблемы нейровирусных болезней / К Г. Умайский. М , 1993. - 69 с,

44. Факторы генетической предрасположенности к рассеянному склерозу (по данным генотипирования больных русской этнической группы) / Е.И. Гусев, МА- Судомоина, АН. Бойко и др. // Журн. неврол. и психиатр. -1997, Т. 97, № 5. - С. 39-45.

45. Факторы риска рассеянного склероза в московской популяции / Е.И. Гусев, А.Н, Бойко, Т. Л. Демина и др. //Журн. неврол. и психиатр. 1999. -Т. 99, № б -С. 47-52.

46. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем / Т.П. Ветлугииа, СЛ. Иванова, В.Я. Семке, И.А. Корнетов // Бюл. экспер. бнол. и мед. 2000. - Т. 129, прнл. 1.-С. 47-50.

47. Хаитов, P.M. Днснуклеотндоз н иммунологические заболевания / Р.М, Хаитов, A.M. Земсков, В.М. Земсков Н Иммунология. 1996. - № 3. - С. 710.

48. Хаитов, РМ. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологаи / P.M. Хаитов. Б.В. Пннегнн И Иммунология. 2001. ■ № 4 .• С. 4-6.

49. Черниговская, НВ. О патогенезе рассеянного склероза / НВ. Черниговская. М-: Медицина, 1975. - 258 с,

50. Шмидт, Т Е Глатнрамера ацетат (копаксон) как средство воздействия ан различные звенья патогенеза рассеянного склероза / Т.Е. Шмидт, Т.Д.

51. Жучеико, Н.Н. Яхно // Журн. неврол. и ncnxHaip.-2003.-Cneu. вып. 2,- С.2-4,

52. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. М. : Медицина, 2003,- 160 с.

53. Activated suppressor cell dysfunction in progressive multiple sclerosis / J.P. Ante., M.K- Nicolas, М.В. Ваша et al. U J. Immunol. 1986. - Vol. 137, - P. 137-141,

54. Acute axonal injury in multiple sclerosis: correlation wiih demyelination and inflammation / A. Bilsch, J. Schuchardt. S- Bunkowsky et al. // Brain. 2000. -Vol. 123.-P.l 174-1183.

55. Antel, J.P. Selective vulnerability of oligodendrocytes to immune-mediated injury / J.P. Anlel, S. D'Souza H Frontiers in Multiple Sclerosis: Clinical Research and Therapy / eds. 0. Abramsky, H. Ovadia. London : Martin Dunitz Ltd, 1997. - P. 111-120,

56. Aragat S. lruerleukin-6 levels in cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis / S. Araga, H. Takai, K. Takahashi // Jpn. J. Psych. Neurol. 1991, -Vol. 45, N 4.- P. 879-883,

57. Augmented expression of tumor necrosis factor-o and limphotoxin in mononuclear cells in multiple sclcrosis and optic neuritis I V, Navicas, J. Link, M, Haglund el al. It Brain. 1996. - Vol. 119. - P- 213-223.

58. Axonal damage in acute multiple sclerosis lesion i B. Ferguson, M. Matyszak, M Esiri et al. tl Brain, -1997. Vol. 120. ■ P. 865-916.

59. Baker, G.H. Psychological factors and immunity / G,H. Baker H J. Psychosom. Res. 1987. - Vol. 3lt N L -P. 1-10.

60. Sl.Bakhiet, M. The role of autoantibodies to cytokines / M. Bakhiet // Multiple sclerosis. 1998. - Vol, 4. - P, 329.

61. Baschir, K. Clinical and laboratory Features of primary progressive and secondary progressive MS t K. Baschir, J.N, Whitaker I I Neurology, 1999. -VoL 53.-P. 765-771.

62. S3.Bcckman. J.C, ALS, SOD and pcroxynitritc / J,C, Beckman, M, Carson, C D Smith i! Nature. 1993. -Vol. 364. - P. 584-590.

63. Bcnschop, R.J, Catccholamine-induced leukocytosis: early observations, current research, and directions / R.J, Bcnschop, M, Rodriguez-Fcuerhahn, M. Schedlowski U Brain. Behav. Immun. 19%, - Vol. 10, N 2. - P. 77-91,

64. Beta-adrenergic receptor on splenic lymphocytes from axotomized mice / K. Miles, S. Atweh, G, Otten et al. // Int. J. Immunopharmacol, 1984. - VoL 6, N 3,-P, 171-177.

65. Canclla, B. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions / B. Canella, C.S. Raine // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37. - P. 424-435.

66. CavaJIo(ti, C. Occurrence of adrenergic nerve fibers and of noradrenaline in Thymus gland of Juvenile and ages rats! C, Cavallotti, M. Artico, D, Cavallotti // Immunol. Lett. 1999. - Vol. 70, N I - P. 53-62.

67. Characterization of I cell lines derived from glatiramer-acetate treated multiple sclerosis patients / Y. Qin, D.Q. Zhang, A. Prat ct al. // J. Neuroimmunol. -2000. -Vol. 108.-P. 201-206.

68. Cheido, M. Involvement of D-2 dopamine receptors in neuroimmunomodulation / M, Chcido (17 Internet, Catecholamine Symposium. Amsterdam, 1992. - P. 84.

69. Orcadian rhythm of lymphocytes subsest and its possible correlation with the function of the autonomic nervous system / S. Suzuki, S. Toyabe. T. Moroda et al tt Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. ПО, - P, 500-508

70. Contt, A, Melatonin induced imrnuno-opioids: role in lymphoprolifcrative and autoimmune diseasesI A. Conti, J,M. Maesironi // Advances in Pineal Research I eds. J. M. Maesironi. A. Conti, R. Reiter. London, 1994. - P. 83-100.

71. Cytokine and depression: fortuitous or causativc association? / R, Dantzcr, E. Wollman, L. Vilkovic, R, Ytrmiya // Mol. Psychiatry. 1999. - Vol. 4, - P 328-332.

72. Cytokine mNRA levels in mononuclear blood cells from patients with multiple sclerosis / P. Rieckmann, M. Albrecht, B. Kuze, et al. // Neurology. 1994. -Vol.44 -P. 1523-1526.

73. Cytokine production by bone megacariocytes / S. Jiang, J.D. Levine, Y. Fu et al.//Blood -1994.-Vol. 84, N 12. P. 4151-4156,

74. Cytokme production by peripheral blood monocytes / macrophages in multiple sclerosis patients / K~ Imamura, A. Suzumura, F. Hauashi, T. Marunouchi // Acta. Neurol. Scand. 1993. - Vol. 87. - P. 281-285.

75. Cytokincs localization in multiple sclcrosis lesions: Correlation with adhesion moleculc expression and reactive nitrogen species / C.F. Brosnan, 8. Canella, L. Battistini, C.S. Raine It Neurology. 1995. - Vol. 45, suppl. 6. - P. 16-2L

76. Davis, R,K. Multiple Sclerosis in pregnancy: a review / R,K. Davis, A.S, Maslow U Obstet Gynecol. Surv. 1992. - Vol. 47. - P. 290-296.

77. Dtemel, L. Macrophages in CNS remyelination: on friends or foe? / L,. Dtemel Я Neurochem. Res. 1998. -Vol. 23. - P. 341-347.

78. Distinct patterns of multiple sclcrosis pathology indicates heterogeneity in pathogenesis / C.F. Lucchioetti, W, Bruck, M. Rodrigues, H. Lassmarm // Brain Pathol. 1996. -Vol. б. - P. 259-274,

79. Drakesmith, H. How can dendritic cclls cause autoimmune disease? t H. Drakesmith, В Chain, P, Beverley// Immunol, Today. 2000. - Vol. 21, - P 214-217.

80. Duggan-Kcen, M. Cell-mediated immnunological status in multiple sclerosis / M. Duggan-Kcen, D.F. Roberts, S.D. Bates // Acta. Neurol. Scand. 1986. -Vol, 34.-P.408-414,

81. Duquette, R. Hormonal factors in susceptibility to multiple sclerosis / R, Duquette, M. Girard // Сигт. Opin. Neurol. Neurosurg. 1993. - Vol. 75. - P 195-201.

82. Dwosh, E. Reproductive councelling for MS: a rationale ! E. Dwosh, C. Gutmond, A.D. Sadovnick // InL MS J. 2003. - Vol. 10. - P. 52-59.

83. EOS. Effect of hypothalamic lesions on experimental autoimmune diseases in rats / O. Abramsky, E, Wertman, A. Rcchcs et al. // Ann. NY Acad, Sci. 1987. -Vol, 496, - P. 360-365,

84. Effects of dcxameihasonc on lymphocyte proliferation and cytokine production in rheumatoid arthritis / A. De, H.M. Blotta, R.L. Mamoni ct al. // J. Rheumatol. 2002. - Vol. 29, N I. - P. 46-51.

85. Endocrine function in multiple sclerosis / P. Klapps, S. Seyfert, T, Fisher, W. A. Scherbaum // Acta. Neurol. Scand. 1992. - Vol. SS. - P. 173-200.

86. Elretinane augments interfercm-bcta-1b effects on suprcssor cells in multiple sclerosis / Z,C. Qu, N. Pliskut, M.W. Jensen et al. // Arch. Neurol. 2001. -Vol. 58. - P. 87-90.

87. Fc receptors for Ig G on cultured human microglia mediate cytotoxicity and phagocytosis of antibody-coated targets / E. Ulvestad, К Williams, R. Matre et al. HI Ncuropathol. Exp. Neurol. -1994. Vol. 53. - P. 27-36.

88. Felten, D.L. Sympathetic noradrenergic innervation of immune organs / D.L. Felten, S.Y. Felten // Brain Bechav. Immunity. 1988. - Vol. 2. - P. 293-300.

89. Fleischer, B. Superantigens / B. Fleischer // APM1S. 1994, -Vol. 102, - P. 3-12.

90. Fluctuation of CD4"T cell subsets in remilting-relapsing multiple sclerosis / L. Rose, A.H- Ginsberg, T.L., Rothstein et al. // Ann. Neurol. 1988. - Vol, 32. -P. 192-199,

91. Fox, H.S. Estrogen regulates the IFN-gamma promoter t H.S. Fox, B,L. Bond, T.G. Parslow U J. Immunol. 1991, - VoL 146. - P. 4362-4367

92. Glucocorticod-induced apoptotic pathways in eosinophils; comparison with glucocorticoid-sensitive leukemia cells / Y. Arai, Y. Nakamura. F. Inoue et al. И Int, J. Hematol 2000. - Vol. 71. N 4. - P. 340-349,

93. Glucocorticoids induce apoptosi* in human monocytes; potential role of 11-1 beta /M. Schmidt, H.G. Pauets, N. Lugenng et al. If J- Immunol. 1999. - Vol. 163.-P, 3484-3490.

94. Grossman, CJ. Sex steroid regulation of autoimmunity / C.J. Grossman, G.A. Roselle, C.L. Mendenhall //J. Steroid Biochem. Molecul. Biol, 1991. -Vol. 31. -P. 649-659,

95. Gulshan, S. Estrogen receptors in macrophages / S. Gulshan, A,B, McCruden, W,H Stimson // Scand. J. Immunol- 1990, - Vol. 31. - P. 691697.

96. Handbook of Multiple Sclerosis / cd. S.D, Cook, MarccI Pckker, Inc,. 1996.-620 p.

97. Hartung, H,P Immune-mediated demyclination / H.P, Hartung // Ann. Neurol. 1993. - Vol. 33, - P. 563-567,

98. Heat shock proteins and y& T lymphocytes in multiple sclerosis t K. Selmaj, L. Battistini. Y.L, Gao el al. H Frontiers in Multilpc Sclerosis / eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunitz, 1997. - P. 183-191.

99. Hetjnen, С J. Beta-endorphin and leukocyte function t С J. Heijnen, A. Kavclaars И Nitnc oxide; Brain and immune System / eds. S. Moncada, G. Nistico, E.A. Higgs. London ; Portland Press, 1993. - P. 65-75,

100. High dose intravenous corticosteroids in the treatment of multiple sclerosis / R. Ohno, K. Hamaguchi, R. Sowa et al, // Jap. J. Med. 1987, - Vol. 26, - P. 212-216.

101. Hohlfeld, R. Immunological update on multiple sclerosis / R, Hohlfeld, H, Wekerie ft Curr, Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14. - P. 299-304.

102. Idova, G- The role of interaction between the dopamine-GABA and scrotomncrgic systems in ncuroimmunomoduiation / G. Idova, L. Devoino il 7 Internal, Catecholamine Symposium, Amsterdam, 1992, - P, 144,

103. Immunopathology of multiple sclerosis: report on an international meeting held at the Institute of Neurology of the University of Vienna / H, Lassmann, C. Raine, J. Antel et al. U J. Ncuroimmunol, 1998. - Vol. 86. - P. 213-217.

104. Impact of interferon beta-la on neurologic disability in relapsing multiple sclerosis ! R. Rudick, D. Zoodkin, L. Jacobs et al. // Neurology. 1997. - Vol. 49 ■ P. 358-363.

105. Imura, H. Bio-signaJ transmission; implication in clinical medicine / Н/ Imura H Nippon Naika Gakkai Zasshi, 1991. - Vol. 80. - P. 1369-1380.

106. In vitro study of mediators of inflammation in multiple sclcrosis / J.E, Merrill, S.R. Strom, J.W. Ellison, L.W. Myers IIJ. Clin, Imm, 1989. -Vol. 9- P. 84-96,

107. Increased high affinity beta-adrenergic receptor densities and cyclic AMP responses of CD 8 cells in multiple sclerosis! J.W. Karaszewski, A.T. Rcder, B. Antar, G.W, Aranson Я J. Neuroimmunol, 1993. - Vol. 30. - P. 42-47,

108. Increased perforin expression in multiple sclerosis patients during exacerbation of disease n peripheral blood lymphocytes ! G. Rubeza, E.R. Podack, J. Scpcic et al // J, Neuroimmunol. 1997. - Vol, 74, N 1-2. - P. 198204.

109. Induction of apoptosis by dexamethazonc m the В cell lineage / K. Andreau, C. Lcmairc, V, Souvannavong, A. Adam // Immunopharmacology. 1998. -Vol. 40, N 1. - P. 67-76.

110. Induction of MHC class J genes in neurons / H. Neumann, A. Cavalie, D.E, Jenne, H. Wekerie 1! Science, 1995. - Vol, 269. - P. 549-552.

111. Induction of neuronal differentiation in PC 12 cells by B-cell stimulatory factor 2J intcrleukm 6 / T. Satoh, S. Nakamura, T. Taga et al. H Mol. Cell Biol.- 1988. Vol. 8, - P. 3546-3549.

112. Interferon (IFN)-p treatment enhanced CD95 and interleukin 10 expression but reduces interferon* producing T cells in MS patients / M.H.G, Rep, И М. Schnjver, T. van Lopik et al. Hi. Neuroimmunol. 1999. - Vol. 96, N I. - P. 92-100.

113. Interleukin-6 as an anti-inflammatory cytokine: induction of circulating 1L-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55 / H. Tilg, E, Trehu, M B. Atkins et al. H Blood. 1994. - Vol. 83. - P 113-118.

114. Intrathecal antibody synthesis lo vims antigens in multiple sclerosis / A Salmi, M. Reunanen, I. Itoncn, M. Panelius // Clin. Exp. Immunol. 1983. -Vol. 52- - P, 241-243,

115. Intravenous melhytpredmsotone for MS in relapse / M.P. Barnes. D.E. Baseman, P,G. Cletand et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1985. - Vot. 48.-P. 157-159.

116. Influence of serotonin on the immune response // J.C. Jackson, R.J. Cross, R,F, Walker et al. it Immunology. -1985. -Vol. 54. N 3. P. 505-512.

117. Jhonson, H.M. Regulation of lymphokine production by arginine vasopressin and oxytocin: modulation of lymphocyte function by neurohypophyseal hormones / H.M. Jhonson, B.A. Torres U 1. Immunol. -1985, Vol. 135, suppl. - P. 773-775.

118. Kalman, B, The genetics of multiple sclerosis / B. Kalman, F. Lublin // Biomed, Pharma-cother. 2000, - Vol, 56. - P. 358-370.

119. Kendall, M.P. Innervation of the rat Thymus gland / M.D, Kendall, A, A, al-Shawaf // Brain Behav. Immun. 1991. - Vol 5, N L - P. 9-28,

120. Kerschcnstctner, M. Activated T cells, В cells and monocytes produce brain-derived neurotrophic factor in vitro and in inflammatory brain lesions: a neuroprotective role of inflammation? I M. Kerschensteiner U J. Exp. Med. -1999.-Vol. 189. -P.865-870.

121. Kranz, A, Studies on rat and human thymus to demonstrate and neuropeptide Y. / A Kranz, M.D. Kendall, В von Gaudeker // J. Anal. 1997. - Vol. 191 -P, 441-450,

122. Kuzmanovski, I. TNF-u serum levels IL-4 and in patients wilh relapsing-rcmitting and chronically progressive multiple sclerosis / I. Kuzmanovski, V. Daskalovska // Eur. Cytokine Network. 1998. - Vol, 9, N 3. - P 337.

123. Laakko, Т. Rapid changes in the lymphopoetic and granulopoeiic compartments of the marrow caused by stress of corticosterone / T, Laakko, P Fraker // Immunotogy. 2002. - Vol. 105, N I. - P. 11 l-l 19.

124. Loss of functional suppression is linked to decreases in circulating suppressor ntducer (CDOH4*) T cells in multiple sclerosis / M M. Chofflon,

125. H.L. Weiner, C. Monmoto, G,A. Hafler // Ann. Neurol. 1989. -Vol. 25. - P 494-499,

126. Maestront G.J.M., Conti A., Pierpaoli W, Role of pineal gland in immunity Melatonin enhances the antibody ersponse via an opiatergtc mechanism t GJ.M. Maestroni, A, Conti, W. Picipaoli //Clin. Exp. Immunol 1988.- Vol. 68. - P. 384-389.

127. Maestroni, G.J.M. Melatonin: a principal neuroimmunomodulatory and anti-stress hormone / G.J.M. Maestroni, W. Pierpaoli // Immunol. Lett. 1987. -Vol, 16, - P. 355-362.

128. Maimone, D. T-cell lympftokine-induccd secretion of cytokines from patients with multiple sclerosis / D. Maimone, A T. Reder, S. Gregory tl Cell, Immunol, 1993. - Vol. 146, - P. 96-106.

129. Masek, K Regulatory systems in the brain for the immune response / K-Masck, P. Petrovicky If Nitric Oxidei brain and Immune System / eds. S. Moncada, G. Ntstico, E.A. Higgs, London : Portland Press. - 1993. - P. 1318.

130. Mason, D. The role of neuroendocrine system in determining genetic susceptibility to experimental allergic encephalomyelitis in the rat! D. Mason,

131. MacPhec, F, Antom // lmmumlogy, 1990. - Vol. 70. - P. 1-5.

132. McAlpine, D. Multiple Sclerosis: a reappraisal / D. McAlpine tt Churchill Livignstone. Edinburgh, 1972.

133. McFarland, H.F. Multiple Sclerosis: possible immunological mechanisms t

134. H.F. McFarland, S. Ghib-Jalbut U Clin. Immunol. Immunopathol. 19&9. -Vol. 5, suppl. - P. 96-105.

135. McFarlin, D.E. Immunology of multiple sclerosis / D.E. McFarlin // Ann. Allergy. 1990. - Vol. 64. - P. 433-444,

136. Mechanism of action of interferon-b in mul tiple sc lerosis / R,G. W. Amasori, A. Dayal, Z.X, Qu et al. /! Spnngcr Semin. Immunopathol. -1996. Vol. 18t N1.-P. 125-148,

137. Mechanisms of jmmunemodulation by glatiramer acetate / B, Gran, L.R. Tranquil!. M. Chen et al. /I Neurology. 2QOO. - Vol. 55. - P. 1704-1714,

138. Merrill. J.F. Regulation of antibody-dependent cellular cytotoxicity in multiple sclerosis by central nervous system hormones / J.F. Memll, C, Mohlstrom If Archs, Allergy. Immunol. 1987. - Vol. 82. - P 195-201.

139. Methyl prednisolone effect on brain volume and enhancing lesions in MS before and during INF-lb / A.B. Rao, N. Richer!, T, Howard ct al. If Neurology. 2002. - Vol, 59. - P. 688-694.

140. Modulation of experimental allergic encephalomyelitis by somatostatin / D Aukvic, B. Radovesic-Stattc, E. Pugel et al. // Ann, NY. Acad. Sci. 1992. -Vol 650, - P, 170-178.

141. Monoclonal antibody treatment exposes three mcchanisms underlying the clinical course of multiple sclcrosis / A. Coles, M. Wing, P. Molyncux et al. // Ann, Neurol. 1999, - Vol. 46. - P. 296-304.

142. Multiple sclerosis: remyelination of nascent lesions I J.W. Prineas, R.O, Barnard, E.E. Kwon et al. if Ann. Neurol. 1993. - Vol. 33. - P. 137-151.

143. Multivariate FHR analysis of substrates for protein, polysaccharide, lipid and microbe content: potential for solid-state fermentations f S.H. Gordon, R.V Green, B.C Wheeler, C, James // Biotechnol. Adv. 1993, - Vol. 11, N 3. - P 665-675.

144. Neuropeptide Y plasma levels and serum dopaminc-beta-hydroxylase activity in MS patients and without abnormal cardiovascular regfexes / V,

145. Gallai, P. Sarchielli, C, Fircnze et al. II Acta. Neurol, Belgica. 1994. - Vol, 94. - P, 44-52.

146. Obermayer-Straub, P. Hepatitis С and D, retrovirus and autoimmune manifestations / P, Obermayer-Straub, M. Manns // J, Autoimmunity, 2001, -Vol. 16. - P. 275-285.

147. Ottaway, C.A. The influence of neuroendocrine pathways on lymphocyte migration I C.A. Ottaway, A J. Husband И Immunol. Today, 1994. - Vol. 15. -P . 511-517.

148. Panitch, H.S. Interferons in multiple sclcrosis / H,S. Pamtch II Drugs.1992. Vol . 44 , - P. 946-962,

149. Persistent functional deficit in multiple sclerosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss / C.A. Davie, G.J. Barker, S.L. Webbetal.//Brain 1995.-Vol, 118.-P. 1583-1592.

150. Pineal regulation of immune response and cytokines actions on the CNS / M.C. Caroleo, G. Dona, C, Pioli ei al. // Nitric Oxide: Brain and Immune System / eds. S. Moncada, G. Nistico, E.A. Higgs, London : Portland Press.1993.-P. 19-32.

151. Prete, G. Del The concept of type-1 and typc-2 T cells and their cytokines in humans ! G. Del Prete // Int. Rev. Immunol. ! 998. - Vol. 16, N 3-4, - p. 427455.

152. J 76. Primary and transitional progressive MS; a clinical and MRI cross-sectional study / V.L, Stevenson, D.H, Miller, M. Rovaris et al, // Neurology, 1999. -VoL 52. - P. 839-845,

153. Primary progressive multiple sclcrosis / AJ. Thompson, C,H. Polman, D.H. Miller et al, H Brain, 1997. - VoL 120, - P. 1085-10%,

154. Progressive multiple sclcrosis: abnormal immune functions in vitro and aberrant correlation of lymphocyte subpopulations t J. Oger, L, Kastrukoff, M. O'Gorman, D.W Paty // J. Neuroimmunol. 1986. - Vol. 12. - P. 37-48.

155. Raison. C-L. The rccuroiitimunology of sircss and depression / C.L. Raison. A.H. Miller II Semin Clin. Neuropsychiatry. ДЮ1. - Vol. 6. N 4 - P. 277294.

156. SO. Reactive microglia in multiple sclerosis lesions have an increased expression of receptors forihe Fc part of IgG/E. Ulvestad, K. Williams, C. Vcdclcr ct al. // J. Neurol. 1994 - Vol. 121,-P. 125-131.

157. Regulation of interlcukin-l receptors and hypolltalamic-pituitary.adrenal axis by lipopolisaccaridc treatment in the mouse / Т. Такао, H. Nakata, C. Tqjd el al. 1! Brain Res. 1994. - Vol. 649. - P. 265-270.

158. Reunanen, bit Lymphocyte stimulation and viral antibodies synthesis in cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis M.I. Rcunanen ■'/ Лета. Univ. СМ., Series D, Mcdica 93, Neurologica. 1983. Vol. в. - P. 1 -56.

159. Rook, G.A. Hormones, peripherally activated prohormones and regulation of the Thl'TW balance I O A. Root, R. Hcmandes-Pando, 5.L. Lightman И Immunol Today. 1994 - Vol. 15,-P. 301-303.

160. Sanders, Mt human naive memory T cells: reinterpretation of helper-inducer suppressor-inducer subsets I МП. Sanders, M.W. Makgoha, S Shaw . Immunol. Today. 1988. - Vol. 9. N 7-8.- P 195-199

161. Sanders, VJit. Norepinephrine, the bcla-adrencrgic rcccptor and immunity V M Sanders. R.H Straub U Brain Bchsv. Immun. 2002 - Vol. 16. - P. 290-33i

162. Self reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis: prospective studyD. Buljevac. W.C Hop. W. Rccdckcr ct al. IIBMJ 2003. -Vol. 327. - P. 646-652

163. Selye, H. The stress of life t H. Selye. New York : McGraw-Hill. 1956.

164. Sex steroids, glucocorticoids, stress and autoimmunity t F. Homo-Delate he, F. Fitzpatrick. N. Christeff el al. HI. Steroid Biochcm. Molcc. Biol. 1992 -Vol. 143. - P. 740-743.

165. Sorcnsen, T. Expression of specific chemokines and chemokine receptors in the central nervous system of multiple sclerosis patients / T. Sorcnsen //J, Clin, Invest. 1999. - Vol. 103. - P. 807-815.

166. Stein, M. Depression, the Immune System and Health and Illness Findings in Search of Meaning / M. Stein, Л.Н. Miller, R.L. Trestman // Archives of General Psychiatry. - 1991.-Vol.48, N 2. - P. 171-177.

167. The demychnating potential of antibodies in myelin oligodendrocyte glycoprotein is related to their ability to fix complement / SX, Piddlcsdcn, H Lassmann, F. Zimprich ct al. // Am. Neurol. 1993. - Vol. 143. - P. 555-564,

168. The effect of oral and intravenous methylprednisolone treatment on subsequent relapse rate in multiple sclerosis / B. Sharrack, R.A.C. Hughes, RAV. Moms et al. // J, Neurol. Sci. 2000. - Vol. 173, N 1. - P. 73-77.

169. The epidemiologic study of etiological factors in multiple sclerosis / T. Riise, A, Boiko, E. Granicn el al. it Neurology, 1997. - Special suppl. - P 628-635.

170. The hypothalamic-pituilary-gonadal axis: immune function and autoimmunity / F. Tanriverdi, L.F, Silvers, G.S. MacColl, P.M. Boulox // J. Endocrinol. 2003. - Vol. 176, N 3. - P. 293-304.

171. The immune response evokes changes in brain noradrcnergctic neurons t H O, Besedovsky, A. del Rey, E. Sorkin ct al. it Science. 1983. - Vol. 221. -P. 564-565.

172. The neuroprotective effect of inflammation: Implications for the therapy of multiple sclerosis / R. Hohlfcld, M. Kcrschenstciner, С Stadelmann et al. ti J, Ncuroimmunot 2000, - Vol. 107. - P. 161*166.

173. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system t U. Elenkov, R.L. Wilder, G.P. Chrousos, E S. Vizi U Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52, N 4. - P. 595-638,

174. Tumor necrosis factor identified in multiple sclerosis brain / F,M. Hoffman, D R. Hinton, K. Johnson, J.E. Merrill //J, Exp. Med. 1989. - Vot. 170. - P 607-612.

175. Tumor necrosis factor-alpha messenger RNTA expression in patients with rclapstng-rcmitting multiple sclerosis is associated disease activity / P. Rieckmann. M. Albrecht, B, Kitte et a. // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37. - P 82-88

176. Tumor necrosis factor-alpha production as a possible predictor of relapse in patients with multiple sclerosis / M, Chofflon, C. Juillard, P. Juillard et al, // Eur. Cytokine Netw 1992, - Vot. 3. - P. 523-531.

177. Tumor necrosis factor-alpha synthesis by cerebrospinal-fluid-derived T cells from patients with multiple sclerosis > R. Benvcnuto, M. Paroli, C. Buttinelh et aU/Ctin. Exp. Immunol, 1991.-Vol. 84.-P. 97-102,

178. Vaccination with autologous dendritic cells: from experimental autoimmune encephalomyelitis to multiple sclerosis / H. Link, V. Huang, T. Mastemian et al, Hi, Neuroimmunol, 2001. - Vol. 114, - P. I -7.

179. Vaccio, M.S, Thymus-derived glucocorticoids regulate antigen-specific positive selection / M.S. Vaecio, J.D. Ashwell // J. Exp, Med. 1997. - Vol. 185.-P. 2033-2038,

180. Viral antibody liters. Comparison in patients with multiple sclerosis and rheumatoid arthritis ! P.V, Shirodaria, M. Haire, E. Fleming et al. H Arch. Neurol, 1987. - Vol. 44. - P. 1237-1241.

181. Wei, T The neuroendocrine axis in patients with multiple sclerosis / T. Wei, S.L, Lightman !t Brain. 1997. - Vol 120. - P. 1067-1076.

182. J. Wueherpfennmg, K.W. Molecular mrmtcry in T-cell mediated autoimmunity: viral peptides activate T cell clones specific for myelin basic protein / K.W. Wucherpfenning, J.L. Strommger U Cell. 1995. - Vol. 80. - P. 695-705.

183. Wucherpfenning, K.W. T-ccll recognition of myelin basic protein / K.W. Wucherpfenning, H.L. Weiner, D.A. Hafler // Immunology Today. 1991. -Vol. 12.-P. 277-282.

184. Yang, E.V. Stress-induced immunomodulation: impact on immune defences against infectious disease f E.V. Yang, R, Glascr // R, Biomcd. Pharmacother. -2000, Vol. 54, N 5. - P. 245-250.

185. Zhang, W Current and future therapeutic strategies to target inflammation in stroke / W. Zhang, D. Stanimirovic H Curr, Drug. Targets Inflamm. Allergy. -2002.-Vol I.-P. 151-166.

186. Zhang, X. Enchancement of human eosinophil apoptosis by fluticasone, budesonide and bcclomethasonc I X. Zhang, E. Moilanen, H, Kankaanrata // Eur, J. Pharmacol. 2000. - Vol, 406. - P. 325-332.