Разработка и клинико-экспериментальное обоснование применения резорбируемой мембраны в зубосохраняющих биотехнологиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Степанов, Александр Геннадьевич

• Степанов, Александр Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Степанов, Александр Геннадьевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Зубосохраняющие биотехнологии.

1.2 Остеопластические материалы.

1.3 Метод направленной регенерации костной ткани и его применение в стоматологии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Разработка новой резорбируемой биокомпозиционной мембраны

Диплен ГАМ».

2.2. Методы исследования биоинертности мембраны «Диплен ГАМ».

2.3 Материалы и методы экспериментального исследования.

2.4 Методы статистического анализа.

2.5 Материалы и методы клинико-рентгенологического исследования.

2.6 Лазерная допплеровская флоуметрия.

Глава 3. Результаты собственных экспериментальных исследований.

3.1 Результаты исследования биоинертности мембраны «Диплен ГАМ»

3.2 Результаты экспериментальных исследований.

3.3 Результаты статистического анализа эксперимента.

Глава 4. Результаты собственных клинико-ренгенологических исследований. Клинические примеры.

Глава 5. Результаты исследования микроциркуляции в области операционного поля путем лазерной допплеровской флоуметрии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и клинико-экспериментальное обоснование применения резорбируемой мембраны в зубосохраняющих биотехнологиях»

Актуальность работы

Усовершенствование методов эндодонтического и хирургического лечения одонтогенных периапикальных воспалительных процессов привело к значительному снижению показаний для удаления причинных зубов

Боровский Е.В. 1997, 1999; Григорьянц Л.А. и соавт 2002; Митронин A.B., 2005).

Зубосохраняющие операции такие как: резекция верхушки корня, гемисекция, коронарно-радикулярное разделение, премоляризация, ампутация корня, эндодонто-эндооссальная (трансдентальная) имплантация, цистотомия и цистэктомия получили новое развитие как одно из приоритетных направлений в амбулаторно-поликлинической хирургической стоматологии (Робустова Т.Г. и соавт., 2006; Дивини Т.А, 2005; Sailer H.F., Pajaróla G.F., 1999).

Однако, неизбежное нарушение целостности кости в области хирургического вмешательства нередко сопряжено с длительным заживлением, исходом которого становится неполное и /или неполноценное восстановление костной ткани (Ефимов Ю.В., 1993; Лукиных J1.M., Лившиц Ю.Н., 1999).

Оптимизация процессов репаративной регенерации костной ткани является одной из важнейших проблем реконструктивной хирургии, в частности, в челюстно-лицевой области. При этом активно используются костнопластические материалы различного происхождения — алло-, ксено- и синтетические аналоги минерального и органического компонентов кости (Агапов B.C. и соавт., 1998; Абу Бакер Кефах, 2001; Дробышев А.Ю., 2002; Белозёров М.Н., 2003; Панин A.M., 2004).

В тоже время не всегда возможно надежно фиксировать остеопластические материалы в костной полости, что нередко ведет к инфицированию костной раны, результатом которого является образование мягкотканого регенерата. Именно поэтому вопрос о средствах направленной тканевой регенерации (мембранах) сохраняет свою актуальность (Грудянов А.И. и соавт., 2003).

На сегодняшний день существует множество мембран, отличающихся по структуре и назначению, однако, одни из них неэффективны в инфицированных тканях, другие технически сложны или экономически малодоступны при использовании, третьи предполагают хирургические вмешательства, по их извлечению (Оразвалиев А.И., Лисная О.Н., 2004).

Исходя из вышеизложенного, представляется необходимым и актуальным разработка биосовместимой резорбируемой мембраны с повышенной адгезией к костной ткани, что определило цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных с послеоперационными дефектами челюстей путем разработки и клинико-лабораторного обоснования применения резорбируемой биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ».

Задачи исследования

1. Разработать и провести токсикологическое исследование резорбируемой биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ».

2. Изучить в эксперименте in vivo на экспериментальных животных остеопластические свойства биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ».

3. Апробировать биокомпозиционную мембрану «Диплен ГАМ» в клинике при лечении пациентов с интраоперационными дефектами челюстных костей.

4. Дать практические рекомендации по применению резорбируемой биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ» в стоматологической практике при закрытии интраоперационных дефектов кости.

Научная новизна

Разработан способ замещения костных дефектов челюстей с применением резорбируемой биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ» (Патент РФ № 2276587).

Впервые в эксперименте in vivo на экспериментальных животных проведено гистологическое и гистохимическое исследование остеопластических свойств биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ».

Впервые изучено влияние биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ» на репаративную регенерацию, исходя из клинических данных, характеризующих стадии заживления костной раны, при их сопоставлении с рентгенологическими признаками течения указанного процесса в челюстных костях.

Впервые установлено, что при использовании биокомпозиционной мембраны «Диплен-ГАМ» при закрытии интраоперационных дефектов челюстей стабилизация микроциркуляторных параметров наступает через 6 месяцев, что свидетельствует о значительном ускорении восстановления костной ткани в зоне дефекта (в отличие от 12-14 месяцев без применения мембраны).

Практическая значимость

Разработанная в результате проведенных экспериментальных исследований новая биокомпозиционная мембрана «Диплен ГАМ» помимо барьерных свойств обладает повышенной адгезионной способностью к костной ткани. Указанная характеристика расширяет возможности использования данной мембраны в зубосохраняющих биотехнологиях.

Предложенная методика применения новой биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ» повышает эффективность хирургических вмешательств на костях челюстей, проводимых в рамках зубосохраняющих биотехнологий.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты настоящего исследования используются в учебном процессе кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПКС МГМСУ на лекциях, семинарах и практических занятиях интернами, ординаторами и врачами-стоматологами практического здравоохранения на курсах усовершенствования факультетов последипломного образования, в углубленных исследованиях, проводимых на кафедре по изучению вопросов регенерации костной ткани для повышения эффективности проведения зубосохраняющих операций, внедрены в клиническую практику Лечебно-профилактического стоматологического центра МГМСУ.

Диссертационное исследование выполнено по проблеме 30.02 «Вопросы этиологии, патогенеза, профилактики и лечения кариеса зубов и его осложнений», включено в план НИР ГОУ ВПО «МГМСУ РОСЗДРАВА» номер Государственной регистрация №01200700513. У

Основные положения, выносимые па защиту

1. Разработанная биокомпозиционная мембрана «Диплен ГАМ» является нетоксичным стоматологическим материалом, которая надежно изолирует послеоперационный дефект челюстной кости от микробной инвазии, удерживает остеопластические препараты в костной ране, препятствует прорастанию эпителия в полость дефекта кости и обладает выраженными остеопластическими свойствами.

2. Клинико-рентгенологические и допплерографические характеристики восстановления костной ткани доказывают высокую эффективность использования резорбируемой биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ» для направленной регенерации костной ткани в зубосохраняющих биотехнологиях.

Личное участие автора в разработке проблемы

При непосредственном участии диссертанта разработана новая резорбируемая биокомпозиционная мембрана «Диплен ГАМ» для направленной регенерации костной ткани. Автором лично проведено комплексное — экспериментальное и клиническое исследование мембраны. Автором лично обследовано 256 пациентов и проведено лечение 93 пациентов с послеоперационными костными дефектами челюстных костей.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых по вопросам хирургической стоматологии, посвященной 122-летию со дня рождения Евдокимова А.И. (М., 2005); научной конференции молодых ученых по вопросам хирургической стоматологии, посвященной профессору Рудько В.Ф. (-М., 2006); XXIX итоговой конференции молодых ученых МГМСУ (-М.,2007); совместном заседании кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПКС, кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ (26 января 2007, протокол №18).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 в журнале из перечня ВАК РФ, получен патент РФ на изобретение № 2276587 от 20.05.06.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных экспериментальных и клинических исследований», заключения; выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложений. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 85 рисунками. 129 страниц и 156 источников 53 отечественных и 103 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Степанов, Александр Геннадьевич

выводы

1. Разработана новая биокомпозиционная резорбируемая мембрана «Диплен ГАМ», обладающая остеопластическими свойствами и эффективная при замещении костных дефектов челюстных костей. Биокомпозиционная резорбируемая мембрана «Диплен ГАМ» не оказывает токсического и иного повреждающего действия на органы и ткани полости рта и организма в целом.

2. Сравнительное гистологическое и гистохимическое изучение области дефекта бедренной кости крыс в трёх группах опытов, а также анализ полуколичественных (балльных) оценок 16 выделенных морфологических признаков-критериев, отражающих дистрофические, воспалительные и остеорепаративные процессы в костном дефекте, свидетельствуют об ослаблении воспалительного и заметном усилении и ускорении репаративного компонента под влиянием пленки «Диплен-ГАМ» на сроках 10 суток после проведения операции.

3. Анализ ближайших и отдаленных результатов лечения пациентов с костными дефектами челюстей с применением биокомпозиционной резорбируемой мембраны «Диплен ГАМ» доказывают ее высокую эффективность.

4. Восстановление тканевого кровотока в микроциркуляторном русле тканей десны в области костных дефектов челюстей с применением биомембраны «Диплен-ГАМ» сопровождается усилением тканевого кровотока до 3 месяцев, что связано с активными процессами остеогенеза в области дефекта.

5. По данным ЛДФ стабилизация параметров тканевого кровотока в микроциркуляторном русле, а также механизмов его регуляции в тканях десны наступает к 6-12 месяцев после оперативного лечения пациентов с костными дефектами челюстей с применением биомембраны «Диплен-ГАМ».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Биокомпозиционная резорбируемая мембрана «Диплен ГАМ» рекомендуется для закрытия послеоперационных дефектов челюстных костей.

2. Резорбция разработанной резорбируемой биокомпозиционной мембраны «Диплен ГАМ» введенной в организм человека начинается на 19 сутки послеоперационного периода.

3. Методика применения мембраны «Диплен ГАМ» не требует специальных устройств и средств, при использовании во время операции.

4. Биокомпозиционная резорбируемая мембрана «Диплен ГАМ» может использоваться как барьер, препятствующий прорастанию эпителиальной ткани в полость костного дефекта и микробной инвазии.

5. В течение клинических наблюдений не было выявлено противопоказаний использования и аллергических реакций на введение мембраны «Диплен ГАМ».

6. Условиями применения мембраны «Диплен ГАМ» являются перекрывание краев интраоперационного дефекта на 3 мм по периметру и дегидрация зоны прилегания мембраны к операционному полю, путем компрессии стерильным ватным тампоном в течение 10 секунд.

7. Не рекомендуется вводить мембрану «Диплен ГАМ» интраоссально при замещении костного послеоперационного дефекта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Степанов, Александр Геннадьевич, 2007 год

1. Абакарова Д.С. Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения солкосер ил содержащей пленки «Диплен — дента С» при лечении травм слизистой оболочки рта; Дис. . канд. мед. наук. М: МГМСУ, 2004.

2. Алавердов В.П. Применение конструкций из биорезорбируемых материалов для фиксации костных фрагментов в челюстно-лицевой хирургии): Автореф. дис. канд. мед. наук. М: ЦНИИС, 2005.

3. Арутюнов С.Д., Арефьева О.В., Кузина О.В. «Диплен дента Ф» -современный отечественный фторидсодержащий препарат: его назначение, характеристика и преимущества перед существующими аналогами //Стоматология сегодня. - 2002. - №9-10 (22). - С.31

4. Банченко Г.В., Перова M.JI. О взаимоотношениях некоторых клинических аспектов и конструкций зубных имплантатов. Новое в стоматологии. Специальный выпуск №6, 1997.

5. Батикян О.Х. Полимерная пленка «Диплен» в хирургии легких //Дисс. .канд.мед. наук, 1989.

6. Безруков В.М., Григорьянц JI.A., Рабухина Е.А., Бадалян В.А. Амбулаторная хирургическая стоматология (современные методы). М., 2002.

7. Бильдюкевич М.А. Сохранение зубов при цистэктомиях без резекции верхушки корня. Стоматология, 5, 1966, с. 16-19

8. Власов В.В. Введение в доказательную медицину М., Медиасфера,1. ТПП1 1Л1 г.1 . и У ^ W.

9. Ю.Воложин А И., Истранов JL П., Курдюмов С. Г., Нкитин А А. ранозаживляющее и остеопластическое средство. Пат №02117492 РФ. Опубл.2008.98.

10. П.Воложин А.И., Дьякова СВ., Топольницкий О.З. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. Специальный выпуск. -1993.№3. С.29-31

11. Геворкян И.Х., Чухаджян Г.А. Клеящая пленка для медицинских целей. Авт. свид. №722214 (1979) // Бюлл. изобр.№10, 1980

12. Гольдштейн Е.В. Способ хирургического лечения костной атрофии альвеолярного отростка. Пат №2124321 РФ. МПК 6 А 61 В 17/24. Опубл.1001.99.

13. Григорьян A.C., Назаров С.Г., Малорян E.JI., Копейкин В.Н. Влияние биогенной пасты, содержащей гидроксиаппатит, на динамику остеоитнтеграции имплантатов. Стоматология 1990; №3: с 14-16.

14. Григорян A.C., Лизунков В.И., Динамика структурных превращений аутотрансплантатов из теменной кости. // Стоматология 2000, С. 6-14

15. Григорян A.C., Паникаровский В.В., Хамраев Т.К., и др. Сравнительное изучение 2-х способов введения гранул гидроксилапатита // Сб. Новое в техническом обеспечении стоматологии: Материалы конференции стоматологов. Екатеринбург, 1992. - С. 118-121

16. Григорянц Л.А., Подойников М.Н. Клиника, диагностика и лечение перфораций зубов //Клиническая стоматология.- №4. 1998.- С.58-60.

17. Грудянов А.И.,. Фролова О. А, Десятник С.Б. Значение искусственных мембран в решении проблемы направленной регенерации тканей пародонта. (Обзор литературы) //Новое в стоматологии- 1996. -№ 4.-С.З.

18. Дмитриева Л.А. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита.// Тез. Докл. 26 съезда стоматологов, Беларус. ССР. -Витебск -1987.-С.76-77.

19. Дмитриева H.A. Гнойно-воспалительные осложнения челюстно-лицевой области, структура их возбудителей и возможные пути профилактики: Дисс.канд. мед. наук. — М., 1993.

20. Дробышев А.Ю. Экспериментальное обоснование и практическое применение отечественных биокомпозиционных материалов при костно-восстановительных операциях на челюстях. Автореф.дисс. . д-ра мед.наук. М 2001. 46с.

21. Дробышев А.Ю., Экспериментальное обоснование и практическое применение отечественных биокомпозиционных материалов при костновостановительных операциях на челюстях // Дисс. д.м.н., М. 2001., С 278

22. Жуков С.Е., Иорданишвили А.К., Ковалевский A.M., Миронов IO.JL Набор инструментов для эндодонто-эндооссальной имплантации. В кн. «Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии»

23. Иванов С.Ю., Чайлахян Р.К., Панасюк А.Ф., Кузнецов Г.В., и др Перспективы применения в стоматологии материалов "БИОМАТРИКС" ,и

24. Аллдматрикс" в сочетании с остеогенными клетками предшественниками костного мозга. // Клиническая имплантология и стоматология. СПб.-№3-4.-2001.-С37-40

25. Иорданошвили А.К . Хирургическое лечение зубов с хроническими периапикальными очагами одонтогенной инфекции (анатомическое, экспериментальное и клиническое исследование). Дисс. канд. мед. наук. СПб., 1993.

26. Кац А.Г. Регенерация костной ткани после удаления кист челюстей. Стоматология, 1965, №5, с.52-57.

27. Каширина О.А . Применение биогенного композиционного материала на хирургическом этапе дентальной имплантации: Дисс.канд.мед.наук. М., 1994.

28. Керимов В.Р. Экспериментальное изучение и клиническая апробация мембраны пародонкол с деминерализованной костью для направленной регенерации костной ткани при хирургическом лечении расщелин твердого неба ; Дис. канд. мед. наук. М: МГМСУ, 2004.

29. Кириллова В.П., Трунин Д.А, Бажутова И.В. Опыт использования костно-пластической композиции при лечении хронического пародонтита ; [e-mail] СамГМУ г. Самара)

30. Кодукова А., Величкова П., Дачев Б. Периодонтиты. М., Медицина, 1989, с.256

31. Красильников А.П., Адарченко A.A., Собещук О.П. Сопоставление показателей антибактериальной активности антибиотиков и антисептиков. //Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов: Сборник науч. трудов. — М., 1992. — С. 72-74.

32. Кулаков A.A., Матвеева А.И. Применение композиций гидроксиаппатита на хирургическом этапе зубной имплантации. // Перспективы развития современной стоматологии: Проблемы Уральского региона: Материалы конф. Стоматол. Екатеринбург, 1997. - С. 89-9.

33. Лалабекян Б.А Ломницкий И.Я. Применение деминерализованной аллокости с заданными свойствами для заполнения дефектов челюстей // Стоматология.-1991 .№2.-С.54-57

34. Махова Ф.М. Применение остеопластических материалов «Биоматрикс» и «Остематрикс» в комплексном лечении заболеваний пародонта. Клинико-экспериментальное исследование; Аннотация к дис. . канд. мед. наук. М: МГМСУ, 2005.

35. Мохов A.B. Разработка и клинико-экспериментальное обоснование применения эндодонто-эндооссальных имплантатов при хирургическом лечении пациентов с хроническим периодонтитом; Дис. . канд. мед. наук. -М: МГМСУ, 2004.

36. Назаренко М.Ю ., Воложин А.И., Дьякова СВ., Ульянов С.А., Тополышцкий О.З., Применение аллотрансплантатов для замещения дефектов нижней челюсти у детей // Методические рекомендации. М.,1990

37. Назаренко М.Ю., Воложин А.И., Дьякова СВ., Ульянов С.А., Топольницкий О.З., Применение аллотрансплантатов для замещения дефектов нижней челюсти у детей // Методические рекомендации. М.,1990

38. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / Пер. с англ. В.П.Леонова М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 е.: ил. - (Серия «Экзамен на отлично»).

39. Реброва О.Ю . Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1КА М., Медиасфера, 2003.-312 с.

40. Романов А.И., Робустова Т.Г., Анютин Р.Г. Применение препарата Калапол для устранения перфораций дна верхнечелюстной пазухи и дефектов альвеолярного отростка верхней челюсти. //Стоматология, 1996, № 5, С. 49).

41. Сарычев В.В. Экспериментальное изучение остеопластических свойств гелиевых композиций на основе гиалуроновой кислоты для- замещения дефектов челюстной кости. ; Дис. . канд. мед. наук. М: МГМСУ, 2005.

42. Сысолятин П.Г., Савельев В.И. Замещение костных дефектов лицевого скелета деминерализованными костными аллотрансплантатами // М., Стоматология. 1998. №1. - С. 38-40

43. Сысолятин П.Г., Савельев В.И . Замещение костных дефектов лицевого скелета деминерализованными костными аллотрансплантатами // М., Стоматология. 1998. №1. - С. 38-40

44. Шамсудинов А.Х. Сравнительная биохимическая и морфологическая оценка свойств деминерализованного в различных растворах костного матрикса и его применение для костной пластики // М. дисс. канд. мед.наук. -М,1984

45. Шишкова Н.В. Влияние биокомпозиционных материалов при заполнении послеоперационных дефектов после цистэктомии нарегенерацию костной ткани. Аннотация к дис. . канд. мед. наук. М: МГМСУ, 2005.

46. Amin Kalaaji, Jan Lilja, Anna Elanderl and Hans Friede Tibia as donor site for alveolar bone grafting in patients with cleft lip and palate: long term experience // Scand J Plast Reconstr Hand Surg 35: 35-42, 2001

47. Andreasen J.O. Histometric stidy of healing of periodontal tissues in rats after surgical injury. II. Healing events of alveolar bone, periodontal ligament and cementum. Odontol Rev. 1976; 27: 131—144.

48. Bauer T.W., Muschler G.F., Bone graft materials. // Clin Orthop, 2000371:10-27.

49. Belli E, Longo B, Balestra FM. Autogenous Platelet-Rich Plasma in Combination With Bovine-Derived Hydroxy apatite Xenograft for Treatment of a Cystic Lesion of the Jaw. J Craniofac Surg. 2005 Nov;16(6):978-980.

50. Belli E, Longo B, Balestra FM. Autogenous Platelet-Rich Plasma in Combination With Bovine-Derived Hydroxy apatite Xenograft for Treatment of a Cystic Lesion of the Jaw. J Craniofac Surg. 2005 Nov;16(6):978-980.

51. Belli E, Longo B, Balestra FM. Autogenous Platelet-Rich Plasma in Combination With Bovine-Derived Hydroxy apatite Xenograft for Treatment of a Cystic Lesion of the Jaw. J Craniofac Surg. 2005 Nov;16(6):978-980.

52. Bjorn H., Hottender L., Undhe J. Tissue regeneration in patients with periodontal disease. Odontol Rev. 1965; 16: 317—326.

53. Block JE & Poser J Does Xenogeneic demineralized bone matrix have clinical utility as a bone graft substitute? // Medical Hypotheses. 1995 - 45:27-32

54. Boden, S. D. 2000 Biology of lumbar spine fusion and use of bone graft substitutes: present, future, and next generation. // Tissue Engng 6(4), 383-399.

55. Borstlap WA, Heidbuchel KWM, Freihofer PM, Kuijpers-Jagtman AM. Early secondary bone grafting of alveolar cleft defects. A comparison between chin and rib grafts. J Craniomaxillofac Surg 1990; 18: 201-205.

56. Boustred AM, Fernandes D, Zyl van AE. Minimally invasive iliac cancellous bone graft harvesting. // Plast Reconstr Surg 1997; 99: 1760- 1764.

57. Boyce T, Edwards J, Scarborough N: Allograftbone. The influence of processing on safety and performance. // Orthop Clin North Am 1999 Oct; 30(4): 571-81

58. Boyce T, Edwards J, Scarborough N: Allograftbone. The influence of processing on safety and performance. // Orthop Clin North Am 1999 Oct; 30(4): 571-81

59. Bucholz RW, Carlton A & Holmes R Interporous hydroxyapatite as a bone graft substitute in tibial plateau fractures. // Clin Orthop -1989- 240:53-62

60. Caffesse R.G., Smith B.A., CastelU W.A., Nasfleti C.E. New attachment achieved by guided tissue regeneration in beagle dogs. J.Periodontol 1988 b; 59: 589—594.

61. Card S.J., Caffesse R.G., Smith B., Nasjleti C. New attachment following the use of a resorbable membrane in treating periodontitis in beagle dogs. Int J. Periodont Rest Dent 1989; 9: 59—69.

62. CDC: 2000. // MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001 Dec 7; 50(48): 10813 Septic arthritis following anterior cruciate ligament reconstruction using tendon allografts—Florida and Louisiana,

63. CDC: Septic arthritis following anterior cruciate ligament reconstruction using tendon allografts—Florida and Louisiana, 2000. // MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001 Dec 7; 50(48): 1081-3

64. Chiba H., Katsuyama N., Kobayashi R. et al. Clinical evaluation of hydroapatite coated titanium piece implants (AQB implant) // The Nippon Dental University Annual Publications 1994. - Vol.28 - P. 128-129.

65. Choi BH, Zhu SJ, Kim BY, Huh JY, Lee SH, Jung JH. Effect of platelet-rich plasma (PRP) concentration on the viability and proliferation of alveolar bone cells: an in vitro study. // Int J Oral Maxillofac Surg. 2005 Jun;34(4):420-4.

66. Choukroun J, Adda F, Schoeffler C, Vervelle A. Une opportunité en paroimplantologie. Le PRF (platelet rich fibrin). Implantodont 2001;41:55-62.

67. Chung K.M., SaUdn L.M., Stein M.D., Freedman A.L. Clinical evaluation of a biodegradable collagen membrane in guided tissue regeneration. J.Periodontol 1990;61:732-736.

68. ClaffeyN., MostingerS., AmbrusterJ., Egelberg L. Placement of a porous membrane underneath the mucoperiosteal flap and its effect on periodontal wound healing in dogs. J.Clin. Periodontol 1989; 16: 12—16.

69. Cohen M, Figueroa AA, Haviv Y, Schafer ME, Aduss H. Iliac versus cranial bone for secondary grafting of residual alveolar clefts. Plast Reconstr Surg 1991; 387: 423-428.

70. Denissen H.W ., Kalk W., Veldhuis A.A.H et al.Elevenyear study of hydroxyapatite implants // J. Prosthet. Dent. 1989. - Vol.61, N6-8 - P.706-712.

71. Elsinger E & Leal L Coralline hydroxyapatite bone graft substitutes. // J Foot Ankle Surg 1995 - 35:396-9.

72. Freihofer HPM, Kuijpers-Jagtman AM. Early secondary osteoplastic closuren of the residual alveolar cleft in combination with orthodontic treatment. Craniomaxillofac Surg 1989; 17:26-27.

73. Freihofer HPM, Kuijpers-Jagtman AM. Early secondary osteoplastic closure of the residual alveolar cleft in combination with orthodontic treatment. J Craniomaxillofac Surg 1989; 17: 26-27.

74. Friedlaender GE Immune responses to osteochondral allografts. Current knowledge and future directions. // Clin Orthop. 1983 - 174:58-68.

75. Friedlaender GE Immune responses to osteochondral allografts. Current knowledge and future directions. // Clin Orthop. 1983 - 174:58-68.

76. Garbuz DS, Masri BA & Czitrom AA Biology of allografting. // Orthop Clin North Am. 1998 - 29(2): 199-204

77. Garbuz DS, Masri BA & Czitrom AA Biology of allografting. // Orthop Clin North Am. 1998 - 29(2): 199-204

78. Goldberg VM & Stevenson S Natural history of autografts and allografts. // Clin Orthop .- 1987 225:7- 16.

79. Goldberg VM & Stevenson S Natural history of autografts and allografts. //Clin Orthop 1987-225:7- 16.

80. Gross TP, Jinnah RH, Clarke HJ & Cox QGN The biology of bone grafting.//Orthopaedics. 1991- 14(5):563-8.

81. Hanna R, Trejo PM, Weltman RL. Treatment of intrabony defects with bovine-derived xenograft alone and in combination with platelet-rich plasma: a randomized clinical trial. J Periodontol. 2004 Dec;75(12): 1668-77.

82. Hanna R, Trejo PM, Weltman RL. Treatment of intrabony defects with bovine-derived xenograft alone and in combination with platelet-rich plasma: a randomized clinical trial. J Periodontol. 2004 Dec;75(12): 1668-77.

83. Hanna R, Trejo PM, Weltman RL. Treatment of intrabony defects with bovine-derived xenograft alone and in combination with platelet-rich plasma: a randomized clinical trial. J Periodontol. 2004 Dec;75(12): 1668-77.

84. Harsha BC, Turvey TA, Powers S. Use of autogenous cranial bone grafts in maxillofacial surgery: a preliminary report. J Oral Maxillofac Surg 1986; 44: 1115

85. Hashizume H, Tamaki T, Oura H & Minamide M Changes in the extracellular matrix on the surface of sintered bovine bone implanted in the femur of a rabbitAn immunohistochemical study. // J Orthop Sci. 1998 - 3:42-53.

86. Heise U, Osborn JF & Duvve F Hydroxyapatite ceramic as a bone substitute. // Int Orthop 1990 - 14: 329-338.

87. Hing KA. Bone repair in the twenty-first century: biology, chemistry or engineering? // Philos Transact A Math Phys Eng Sci. 2004 Dec 15;362 (1825):2821-50.

88. Hing KA. Bone repair in the twenty-first century: biology, chemistry or engineering? // Philos Transact A Math Phys Eng Sci. 2004 Dec 15;362 (1825):2821-50.

89. Hiramatsu T, Okamura T, Imai Y, Kurosawa H, Aoki M, Shin'oka T, Takanashi Y Effects of autologous platelet concentrate reinfusion after open heart surgery in patients with congenital heart disease. Ann Thorac Surg. 2002 Apr;73(4): 1282-5.

90. Hunter, G.K., C.L. Kyle, H.A. Goldberg, Modulation of crystal formation by bone phosphoproteins: structural specificity of the osteopontin-mediated inhibition of hydroxyapatite formation. Biochem J. 1994. 300 (Pt 3): 723-728

91. Ilankovan V, Stronczek M, Telfer M, Peterson LJ, Stassen LFA, Ward-Booth P. A prospective study of trephined bone grafts of the tibial shaft and iliac crest. // Br J Oral Maxillofac Surg 1998; 36: 434-439.

92. Jain S., Jin LJ. and Corbet E.F., Preparation and assessment of Platelet Rich Plasma for periodontal surgery, Journal of Dental Research. 2004, 83 (SpecIssA): 1133.

93. Johnson AL & Stein LE Morphologic comparison of healing patterns in ethylene oxide-sterilized cortical allografts and untreated cortical autografts in the dog. // Am J Vet Res. -1988 49(1): 101- 5.

94. Johnson AL & Stein LE Morphologic comparison of healing patterns in ethylene oxide-sterilized cortical allografts and untreated cortical autografts in the dog. // Am J Vet Res. -1988 49(1): 101- 5.

95. Kawamoto HK,. Zwiebel PC. Cranial bone grafts and alveolar clefts. DC Traumas. 1985: 449-457

96. Kienapfel H, Sumner DR, Turner TM, Urban RM & Galante JO Efficacy of autograft and freeze-dried allograft to enhance fixation of porous coated implants in the presence of interface gaps. // J Orthop Res. -1992 -10(3):423-33.

97. Kienapfel H,. Sumner DR, Turner TM, Urban RM & Galante JO Efficacy of autograft and freeze-dried allograft to enhance fixation of porous coated implants in the presence of interface gaps. // J Orthop Res. -1992 -10(3):423-33

98. Koenig WJ, Donovan M, Pensler JM. Cranial bone grafting in children. Plast Reconstr Surg 1995; 95: 1-4.

99. Koole R, Bosker H, Noorman F, Dussen VD.Late secondary autogenous bone grafting in cleft patients comparing mandibular (ectomesenchymal) and iliac crest (mesenchymal) grafts. // J Craniomaxillofac Surg 1989; 17: 28-30.

100. Koole R, Craniomaxillofac Surg 1989; 17: 28-30. Bosker H, Noorman F, Dussen VD.Late secondary autogenous bone grafting in cleft patients comparing mandibular (ectomesenchymal) and iliac crest (mesenchymal) grafts. // J

101. Kortebein MJ, Nelson CL, Sadove M. Retrospective analysis of 135 secondary alveolar cleft grafts using iliac or calvarial bone. // J Oral Maxillofac Surg 1991;39:493-498.

102. Laurie SWS, Kaban LB, Mulliken JB, Murray JE. Donor-site morbidity after harvesting rib and iliac bone. // Plast Reconstr Surg 1984; 673: 933- 938.

103. Laurie SWS, Kaban LB, Mulliken JB, Murray JE. Donor-site morbidity after harvesting rib and iliac bone. // Plast Reconstr Surg 1984; 673: 933- 938.

104. Li IW, Cheifetz S, McCulloch CA, Sampath KT & Sodek J. Effects of osteogenic protein-1 (OP-1, BMP-7) on bone matrix protein expression by fetal rat calvarial cells are differentiation stage specific. Journal of Cellular Physiology 1996 169 115-125.

105. Logeart-Avramoglou D., Anagnostou F., Bizios R., Petite H. Engineering bone: challenges and obstacles. // J. Cell. Mol. Med. Vol 9, No 1,2005 pp. 72-84

106. Man D, Plosker H, Winland-Brown JE. The use of autologous platelet-rich plasma (platelet gel) and autologous platelet-poor plasma (fibrin glue) in cosmetic surgery. Plast Reconstr Surg. 2001 Jan;107(l):229-37; discussion 238-9.

107. Marx R.E., Platelet-Rich Plasma: Evidenceto Support Its Use J Oral Maxillofac Surg 62:489-496, 2004

108. Marx R.E., Garg A.K., Dental and craniofacial applications of platelet-rich plasma. Quintessence books 2005 3-49; 103-133

109. Mergenhagen, S.E., et al., Calcification in vivo of implanted collagens. Biochim. Biophys. Acta 1960. 43: 563

110. Norbert Jakse, Franz-Josef Seibert, Martin Lorenzoni, Antranik Eskici, Christof Pertl A modified technique of harvesting tibial cancellous bone and its use for sinus grafting// Clin. Oral Impl. Res. 12, 2001 /488-494

111. Oikarinen J Experimental spinal fusion with decalcified bone matrix and deep-frozen allogeneic bone in rabbits. // Clin Orthop 1982- 162:210-8.

112. Oikarinen J & Korhonen LK The bone inductive capacity of various bone transplanting materials used for treatment of experimental bone defects. //Clin Orthop-1979- 140:208-215. ;

113. Peleg M., Chaushu G., Blinder D., Taicher S. Use of Lyodura for Bone Augmentation of Osseous Defects Around Dental Implants. J Periodontol 1999: 70: 853-860.

114. Psillakis JM, Woisky R. A study of regeneration of donor areas of bone grafts. Ann Plast Surg 1983; 510: 391-396.

115. Qrstavik D., Kerekes K., Eriksen H. The periapical index: a scoring system for radiographic assessment of apical periodontitis/ Endod Traumatol 1986; p. 20-34.

116. Reddi AH, Anderson WA. Collagenous bone matrix-induced endochondral ossification hemopoiesis. // J Cell Biol 1976; 69:557-72.

117. Ruff C, Holt B, Trinkaus E. Who's afraid of the big bad Wolff?: "Wolffslaw" and bone functional adaptation. Am J Phys Anthropol. 2006 Jan 19; Epub ahead of print.

118. Salama R Xenogeneic bone grafting in humans. // Clin Orthop 1983 -174:113-21.

119. Salama R & Weissman SL The clinical use of combined xenografts of bone and autologous red marrow. // J Bone Joint Surg. -1978 60—B(l):lll—15.

120. Salama R Xenogeneic bone grafting in humans. // Clin Orthop 1983 -174:113-21.

121. Sanchez AR, Eckert SE, Sheridan PJ, Weaver AL. Influence of platelet-rich plasma added to xenogeneic bone grafts on bone mineral density associated with dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2005 Jul-Aug;20(4):526

122. Schwarz N, Schlag G, Thurnher M, Eschberger J, Dinges HP & Redl H Fresh autogeneic, frozen allogeneic, and decalcified allogeneic bone grafts in dogs. J Bone Joint Surg 1991 - 73-B:787-790.

123. Schwarz N, Schlag G, Thurnher M, Eschberger J, Dinges HP & Redl H Fresh autogeneic, frozen allogeneic, and decalcified allogeneic bone grafts in dogs. J Bone Joint Surg 1991 - 73-B:787-790.

124. Sindet-Pedersen S, Enemark H. Mandibular bone grafts for reconstruction of alveolar clefts. J Oral Maxillofac Surg 1988; 46: 533-537.

125. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер. с нем./ Ахим Бююль, Петер Цёфель СПб.: ООО «ДиасофтЮП», 2002. - 608 с.

126. Stevenson S The immune response to osteochondral allografts in dogs. // J Bone Joint Surg. 1987 - 69- A(4):573-582.

127. Stevenson S The immune response to osteochondral allografts in dogs. // J Bone Joint Surg. 1987 - 69- A(4):573-582.

128. Taylor TD, Mehlisch DR, Leibold DG, Hiatt R, Waite DE, Waite PD, Laskin DM & Smith ST Collagen/hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges. // J Oral Maxillofac Surg. 1988 - 44:839

129. Taylor TD, Mehlisch DR, Leibold DG, Hiatt R, Waite DE, Waite PD, Laskin DM & Smith ST Collagen/hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges. // J Oral Maxillofac Surg. 1988 - 44:839

130. Virolainen P, Vuorio E & Aro HT Gene expression at graft-host interfaces of cortical bone allografts and autografts. // Clin Orthop. 1993 -297:144-9.

131. Virolainen P, Vuorio E & Aro HT Gene expression at graft-host interfaces of cortical bone allografts and autografts. // Clin Orthop. 1993 -297:144-9.

132. Wilkins RM, Kelly CM & Giusti DE Bioassayed demineralized bone matrix and calcium sulfate: use in bone-grafting procedures. // Ann Chir Gynaecol 1999-88:180-185.

133. Witsenburg B, Freihofer HPM. Autogenous rib graft for reconstruction of alveolar bone defects in cleft patients. J Craniomaxillofac Surg 1990; 18: 55-62.

134. Wolfe MW & Cook SD Use of osteoinductive implants in the treatment of bone defects. // Med Prog Tech. 1994 - 20:155-68.

135. Wolfe SA, Berkowitz S. The use of cranial bone grafts in the closure of alveolar and anterior palatal cleft. Plast Reconstr Surg 1983; 572: 659- 671.

136. Young C, Sandstedt P & Skoglund A A comparative study of anorganic xenogeneic bone and autogenous bone implants for bone regeneration in rabbits. // Int J Oral Maxillofac Implants. 1999 - 14(l):72-6.