Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллеза птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Бородина, Ольга Владимировна

  • Бородина, Ольга Владимировна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2005, УльяновскУльяновск
  • Специальность ВАК РФ03.00.07
  • Количество страниц 121
Бородина, Ольга Владимировна. Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллеза птиц: дис. кандидат биологических наук: 03.00.07 - Микробиология. Ульяновск. 2005. 121 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бородина, Ольга Владимировна

Введение.6

1.Обзор литературы.10

1.1. Общие сведения о пастереллезе птиц.10

1.2. Характеристика возбудителя и требования к штаммам, используемым в качестве производственных.11

1.3. Противопастереллезные вакцины.15

1.4. Общие принципы технологии изготовления инактивированных бактериальных вакцин.17

1.5.0ценка качества инактивированных бактериальных вакцин.27

1.5.1. Основные требования к качеству инактивированных вакцин.27

1.5.2. Оценка иммуногенных свойств инактивированных вакцин.28

1.5.3. Корреляция уровня специфических антител в сыворотках крови животных с защитой организма от инфекции.30

1.5.4. Современные методы выявления и определения уровня антител.33

2. Собственные исследования.36

2.1. Материалы и методы.36

2.1.1. Материалы.36

2.1.2. Методы.38

2.2. Результаты исследований.45

2.2.1. Получение биомассы пастерелл для изготовления вакцины.45

2.2.1.1.Биологические свойства штаммов Pasteurella multocida.45

2.2.1.2.0сновные параметры культивирования пастерелл.50

2.2.1.3.Инактивация P.multocida аминоэтилэтиленимином.51

2.2.1.3.1. Изучение активности аминоэтилэтиленимина при инактивации пастерелл.

2.2.1.3.2. Кинетические закономерности гибели пастерелл при инактивации аминоэтилэтиленимином.52

2.2.1.3.3. Влияние аминоэтилэтиленимина на морфологию бактерий.57

2.2.2. Подбор масляного адъюванта для изготовления вакцины против пастереллеза птиц инактивированной эмульсионной.58

2.2.3. Изготовление опытных образцов вакцины против пастереллеза птиц и изучение их физических и ммунобиологических свойств.61

2.2.3.1.Физические свойства вакцины.62

2.2.3.2.Иммунобиологические свойства вакцины.63

2.2.3.2.1. Безвредность и реактогенность.63

2.2.3.2.2. Антигенные свойства вакцины.64

2.2.3.2.3. Иммуногенные свойства вакцины на белых мышах.66

2.2.3.2.4. Иммуногенные свойства вакцины на птице.68

2.2.4. Изготовление экспериментальных серий вакцины против пастереллеза птиц трехвалентной инактивированной эмульсионной.

2.2.5. Контроль качества вакцины.73

2.2.5.1. Оценка физических свойств, безвредности и реактогенности экспериментальных серий вакцины на белых мышах и курах.74

2.2.5.2. Оценка иммуногенных свойств вакцины.75

2.2.6. Определение активности антигенов P.multocida в составе вакцины в процессее хранения.81

2.2.7. Производственные испытания вакцины.

3. Обсуждение.84

4. Выводы.

5. Практические предложения.

6. Список использованных литературных источников.97

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Микробиология», 03.00.07 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллеза птиц»

Актуальность темы. Пастереллез — одна из важнейших ветеринарных проблем, возбудителем которого является бактерия Pasteurella multocida. Заболевание у птиц вызывают различные сероварианты пастерелл серогруппы А по капсульному антигену. Значительный экономический ущерб, наносимый птицеводству этой инфекцией, складывается из высокого отхода поголовья, снижения привесов и затрат на проведение профилактических мероприятий (32;190;124;81).

Как показывает мировой опыт - вакцинация во многих случаях является одним из основных средств борьбы с инфекционными болезнями животных.

В настоящее время в арсенале иммунопрофилактики пастереллеза птиц имеется целый ряд вакцинных препаратов, различающихся по составу, технологии производства, по способу применения и эффективности. Большинство из них обладает несомненными достоинствами, но имеются и недостатки (194; 160;96).

Эффективность инактивированных вакцин зависит от количества и качества антигена, природы и свойств адъюванта, от технологии изготовления препарата и способа его применения.

Важным моментом в технологии изготовления вакцин из убитых возбудителей является инактивация микроорганизмов. Для этих целей чаще всего используют формалин. Однако установлено, что формалин не является идеальным инактивантом, так как он может снижать антигенную и иммуногенную активность бактериальных антигенов. Поэтому необходим поиск новых инактивантов, которые не оказывают влияния на протективные антигены.

Одним из возможных решений этого вопроса может быть использование азиридинов.

Большинство вакцин против пастереллеза птиц выпускают в виде инактивированных формалином сорбированных и эмульсионных препаратов. Основными недостатками сорбированных вакцин являются:

1) необходимость многократных инъекций препарата;

2) относительно большие дозы вакцин.

Применяемые в настоящее время эмульсионные вакцинные препараты превосходят по иммуногенности сорбированные, однако основным препятствием их широкого использования являются:

1)высокая вязкость, затрудняющая введение при массовой обработке птицы;

2)высокая реактогенность.

Поэтому проведение работ по усовершенствованию и созданию новых инактивированных вакцин против пастереллеза птиц является актуальной задачей, имеющей научное и практическое значение.

Цель и задачи исследований. Целью данной работы являлась разработка трехвалентной инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллеза птиц.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

- разработать режим инактивации пастерелл аминоэти лэти л енимином;

- подобрать масляный адъювант и изготовить экспериментальные образцы вакцины против пастереллеза птиц;

- разработать метод оценки иммуногенной активности противопастереллезной вакцины по индексу защиты (.N);

- определить иммунизирующую дозу, напряженность и продолжительность иммунитета после применения вакцины на курах.

Научная новизна работы. Новизна исследований состоит в том, что в результате проведенных экспериментов:

- разработан режим и определены оптимальные параметры инактивации пастерелл аминоэтилэтиленимином;

- количественно охарактеризована зависимость кинетики инактивации пастерелл от концентрации инактиванта;

- установлена высокая антигенная и иммуногенная активность пастерелл, инактивированных аминоэтилэтиленимином в составе вакцины;

- разработан метод оценки иммуногенной активности противопастереллезной вакцины по индексу защиты (N).

Практическая значимость работы.

На основании полученных результатов разработана нормативно-техническая документация по изготовлению и контролю вакцины против пастереллеза птиц, трехвалентная инактивированная эмульсионная, утвержденная заместителем директора ФГУ ВНИИЗЖ по НИР 20.07.2005г.

Апробация работы. Основные материалы исследований по диссертационной работе доложены и обсуждены на:

- Международной научно-практической конференции «Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов», Покров, 24-26 сентября 2003 г.

- Международной научной конференции молодых ученых «Проблемы мониторинга и генодиагностики инфекционных болезней животных», Владимир, 24-26 марта 2004г.

- Всероссийской научно-практической конференции «Современное развитие АПК: региональный опыт, проблемы, перспективы», Ульяновск, 26-28 апреля 2005 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Способ инактивации пастерелл АЭЭИ.

2. Масляный адъювант для изготовления вакцины.

3. Вакцина против пастереллеза птиц, трехвалентная инактивированная эмульсионная.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 121 странице и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, результаты исследований, обсуждение, выводы, практические предложения. Список использованных литературных источников включает 204 наименования, в том числе 107 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 19 таблицами. В приложении представлены копии титульных листов документов, подтверждающих результаты отдельных этапов работы, их научную новизну и практическую значимость.

Похожие диссертационные работы по специальности «Микробиология», 03.00.07 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Бородина, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что аминоэтилэтиленимин в концентрации 1 % полностью инактивирует бактерии Pasteurella multocida.

Количественные оценки кинетики выживаемости пастерелл под воздействием аминоэтилэтиленимина позволили описать её в виде формулы экспоненты, определить константы скорости инактивации и прогнозировать время инактивации до допустимого уровня в зависимости от объема суспензии и концентрации бактерий.

2. Установлено, что масляный адъювант Montanide ISA-70 обладает умеренной реактогенностью при использовании его в составе вакцины против пастереллеза птиц.

3. Объемное соотношение суспензии бактериального антигена и адъюванта 30:70 обеспечивает образование стойкой эмульсии типа «вода

2 0 масло» с кинематической вязкостью 70.6 мм /сек при температуре 20 С.

4. Показано, что величина ImDso инактивированных пастереллезных бактерий в составе вакцины для кур составляет по серовару А:1- 0.018 см (3.6x107м.к.), серовару А:3- 0.015 см3 (3.0х107м.к.), серовару А:4 - 0.020 см3 (4.0x107м.к.).

5. Для оценки иммуногенной активности противопастереллезной инактивированной эмульсионной вакцины наиболее информативным является количественный метод определения индекса защиты (N).

6. Однократная иммунизация кур разработанной вакциной обеспечивает защиту против пастереллеза продолжительностью 2 месяца. Двукратная вакцинация с интервалом 20 суток, создает напряженный иммунитет продолжительностью не менее 6 месяцев (срок наблюдения).

7. Изготовленные образцы противопастереллезной вакцины безвредны, обладают умеренной реактогенностью, в процессе хранения при температуре 2-8° С сохраняют исходную иммуногенную активность в течение года.

5. Практические предложения.

Результаты экспериментальной работы использованы при разработке нормативно-технической документации по изготовлению и контролю биологического препарата «Вакцина против пастереллеза птиц трехвалентная инактивированная эмульсионная» (технические условия, наставление по применению, инструкция по изготовлению). Утверждена заместителем директора ФГУ ВНИИЗЖ по НИР 20.07.2005 г.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бородина, Ольга Владимировна, 2005 год

1. Атаева Э. М. Иммунологические свойства капсульного антигена и серологические типы P. multocida: Автореф. дис. . канд. биол. наук.-М., 1981.- 18 с.

2. Азарян С. JL Изыскание масла для эмульгированныхпротивопастереллёзных вакцин // Диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекц. и инваз. болезнями с.-х. животных и птиц на Сев. Кавказе: Сб. науч. тр.- Новочеркасск, 1990.- С. 64-69.

3. Аксёненко Г. Р. Научные основы производства вирусных и бактериальных препаратов.- Томск, 1977.- С.225-268.

4. Антитела. Методы. В 3-х т. / Под ред. Кэтти Д.: Пер. с англ. М.: Мир, 1991.

5. Антонова Н.И., Коломнина Г.Ф., Галибина Н.В. и др. Изучение роста Р. multocida разных серовариантов // Науч. Основы технологии пром. Производства вет. биологических препаратов: Тез. Докл. М., 1991. -С. 159-160.

6. Антонова Н.И., Коломнина Г.Ф., Нецепляева Л.И. и др. Сравнительная оценка роста пастерелл на различных питательных средах // Науч.основы технологии пром. производства вет. биологических препаратов: Тез. Докл. — М., 1991.-С. 160-161.

7. Ашмарин И. П., Воробьёв А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях.- JL: Медгиз, 1962.- 180 с.

8. Ю.Барташевич Ю.Э. Этиленимины и мутационный процесс // Супермутагены. М., 1966. - С.211-260.

9. П.Баснакьян И. А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами. М.: Медицина, 1992. - 192 с.

10. Бейли Н. Статистические методы в биологии.-М.: Изд-во иностран.лит., 1962.-С.124-135.

11. Бовкун Г. Ф. Биологические особенности и антигенная структура возбудителя пастереллеза: Автореф. дис. канд. вет. наук.- М., 1977.- 14 с.

12. Бойд У. Основы иммунологии. М.: Мир, 1969. — 648 с.

13. Бойко А.А., Кириллов JI.B., Козловский Г.А. Количественные методы контроля биологических препаратов // Тр. ВГНКИ ветпрепаратов. -1974.-Т. 20. С. 3-5.

14. Болезни домашних и сельскохозяйственных птиц: Пер. с англ./ Под ред. Кэлнека Б.У. М.: Аквариум, 2003. - С.169-180.

15. Браун В. Генетика бактерий: Пер.с англ. М.: Наука, 1968. - 446 с.

16. Буткин Е.И. Пастереллез (холера) птиц. М.: Колос, 1972. - С.125-140.

17. Веселова Е.Ф. Микрометод определения численности колониеобразующих микроорганизмов // Микробиология. 1995.- Т.64., Вып. №2.- С. 279-284.

18. Ветеринарные препараты. Справочник / Под ред. Д.Ф. Осидзе. М.: Колос, 1981.-238 с.

19. Геведзе В. И., Вайсман Э. И. Эпизоотологическая эффективность существующих вакцин против пастереллёза свиней И Разработки, апробации и гос. контроль вет. препаратов: Тез. докл. науч.- практ. конф.- М., 1981.-С. 90-91.

20. Гневашев В.М., Прунтова О.В., Кулаков В.Ю. Кинентика реакции агглютинации бактерий Salmonella choleraesuis II Пробл. инфекц. патологии с.-х. животных: Тез. докл. конф. Владимир. 1997. - С. 191192.

21. Горелов А.Л., Левина Г.А., Прозоровкий С.В. Изучение возможности использования различных вариантов иммуно ферментного анализа для выявления L-форм брюшнотифозных бактерий в биологических жидкостях // Журн. микробиол.-1989.-№8.-С.60-64.

22. ГОСТ 4.492-89. Система показателей качества продукции. Препараты биологические ветеринарные. Номенклатура показателей.

23. Государственная фармакопея СССР. 11 изд. Вып. I. Общие методы анализа. М.: Медицина, 1987. - 336 с.

24. Гусева Е.В., Дудников А.И. Изучение реактогенности компонентов, входящих в состав эмульсионных противоящурных вакцин // Акт.вопросы вет. вирусологии.-Владимир.- 1986.-С.77-79.

25. Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения: РД 42-28-8-89 / Минздрав СССР.-М.,1989.- 45 с.

26. Дуплищева А.П., Мысякин Е.Б., Ромашевская Е.И. и др. Стимуляция бактериальным полисахаридом сальмозаном естественной резистентности организма к инфекции // Иммунология. — 1988. №1. -С.60-62.

27. Душук Р. В. Болезни, вызываемые пастереллами. Пастереллёзы // Инфекц. болезни животных: Справочник / Под ред. Осидзе Д. Ф.- М.: Агропромиздат, 1987.- С. 188-194.

28. Душук Р.В., Белкин З.П., Егорова Г.П. и др. Иммуногенность вакцин против пастереллеза свиней // Ветеринария. -1997.-№10.-С. 18-20.

29. Душук Р.В., Малахов Ю.А., Шапошникова JI.M. и др. Специфическая профилактика пастереллеза птиц // Совершенствование методов контроля, стандартизации и сертификации ветер.препаратов: Тез.докл.Всерос.науч.конф.-М., 2001.- С.49-50.

30. Душук Р. В., Игнатьев С. В., Пещеняева JI. И. Сравнительное испытание эмульгированных противопастереллёзных вакцин // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с.-х. животных.- Минск, 1990.- С. 15-17.

31. Душу к Р.В., Азарян C.JI. Изыскание адъюванта для противопастереллёзных вакцин // Повышение продукт, с.-х. животных.: Тез. докл. науч. конф. Харьков, 1991.- С. 117-118.

32. Душук Р. В. Совершенствование специфической профилактики пастереллёза животных // Совершенств, методов гос. контроля вет. препаратов.: Тез. докл.- М., 1991.- С. 156-158.

33. Душук Р. В. Иммуногенность вакцин против пастереллёза свиней // Ветеринария.- 1997.-№10.- С. 18-20.

34. Душук Р.В., Романенко Э.Е., Шапошникова Е.К., Шапошникова JLM. Антигенная характеристика Pasteurella multocida и этиологическая значимость сероваров // ЖМЭИ. -1998.-№3.-С.108-112.

35. Езепчук Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. М.: Наука, 1977.-216с.

36. Иммунопрофилактика болезней животных: Пер. с нем./ Под ред. Гизатулина X. Г., Хазипова Н. 3.- М.: Колос, 1981,- 415 с.

37. Иммуноферментный анализ: Пер. с англ./Под ред. Т. Нго, Г. Ленхоффа. -М., Мир, 1988. 446 с.

38. Каральник Б.В., Еркинбекова Б.К., Грушина Т.А. Ускоренная идентификация бактерий агглютинацией на стекле эритроцитов сенсибилизированных антителами // ЖМЭИ.- 1999.- №3.- С. 74-77.

39. Карпухин Г.И., Шапиро Н.И., Андриевская Р.А. Химические вакцины для профилактики кишечных инфекций. JL: Медицина, 1979. - 192 с.

40. Кириллов Л.В., Каган Ф.И., Сторожев Л.И. Количественный метод контроля активности вакцины против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец // Тр. ВГНКИ ветпрепаратов. М, 1977. Т. 23. С. 78-82.

41. Кириллов JI. В., Кружиов Н. Н. Методические основы разработки методов контроля специфической активности вакцин и гипериммунных сывороток // Совершенств, методов гос. контроля вет. препаратов.: Тез. докл.- М., 1991.- С. 8-9.

42. Кириллов JI.B., Сторожев Л.И. Селекционирование производственныхштаммов Cl.chauvaei // Совершенствование методов контроля,стандартизации и сертификации ветер.препаратов:

43. Тез.докл.Всерос.науч.конф.-М., 2001.- С.63.

44. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. М.: Агропромиздат, 1986. -166с.

45. Костина Г.И. К вопросу о механизмах химической инактивации микроорганизмов // ЖМЭИ. 1981. - №8. - С.25-32.

46. Куликова И.Л., Попова Т.Е. Токсичность капсульных антигенов Р. multocida // Ветеринария. 1995. - №7. - С.27-28.

47. Лузан Н.С., Скичко Н.Д., Мельник Н.В. Химическая инактивация бруцеллезной культуры // Науч. основы производства вет. биологических препаратов: Сб. докл. междунар. конф. молодых ученых. -Щелково, 2001.-С. 118-121.

48. Мамков Н.С. Масляные адъюванты для противоящурных вакцин. Автореф. дис. д-ра. вет. наук.- М., 1999.- 45 с.5 8.Матвеев В.Е. Научные основы микробиологической технологии (кинетика развития, асептика, масштабирование). М.: Агропромиздат, 1985.-224с.

49. Мейнелл Д., Мейнелл Э. Экспериментальная микробиология. М.: Мир, 1967.-347 с.

50. Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов / Под ред. Дзагурова С. Г. и др. М., 1972.- 302 с.

51. Методические указания по лабораторной диагностике пастереллеза животных и птиц / Утв.зам.нач. Гл.упр. ветеринарии МСХ РФ-20.08.92.-М., 1992.- С.6.

52. Микроэмульсии. Структура и динамика: Пер. с англ.- М.: Мир, 1990.320 с.

53. Мищенко В.А., Базаров М.А., Никешина Т.Б. и др. Ускоренный иммуноферментный метод // 100 лет Курской биофабрике и агробиологической промышленности России: Тез.докл.науч.-произ.конф.-Курск, 1996.-С.95.

54. Мэрфи Ф.А. Условия разработки современных вакцин // ЖМЭИ. 1990. -№11. С. 83-90.

55. Нефёдова Л. А. К вопросу об изучении иммуногенеза при применении ассоциированных вакцин // Вопр. вирусологии.- 1962.- №2.- С. 206.

56. Никифорова Н. М., Лукьянченко А. В. Масляно-адъювантная вакцина против пастереллёза крупного рогатого скота, буйволов и овец // Сб. науч. тр. ВГНКИ вет. препаратов. 1966.- Т.13.- С. 199-206.

57. Никифорова Н. М., Лукьянченко А. В. Изыскание минеральных масел, пригодных для изготовления эмульгированных противопастереллёзных вакцин // Сб. науч. тр. ВГНКИ вет. препаратов. 1969.- Т. 16.- С. 141150.

58. Никифорова Н. М. Адьюванты и их использование в активной профилактике пастереллёза с.-х. животных // Сб. науч. тр. ВГНКИ вет. препаратов. 1969.- Т.16.- С. 223-229.

59. Определитель бактерий Берджи : В 2-х Т. Т.1. Пер. с англ. М.: Мир.-1997.-С.200-203.

60. Панин А.Н., Татаринцев Н.Т., Третьяков А.Д., Гарбузов А.В. и др. Сертификация системный подход к управлению качеством вет.препаратов// Сб.науч.тр. ВГНКИ вет.препаратов. —1996.-Т.59.-С.З-8.

61. Петровская В.Г. Проблема вирулентности бактерий. Л.: Медицина, 1967.-С.25-26.

62. Петровская В.Г., Бондаренко В.М. Микробиологические аспекты иммунобиотехнологии. М.: Медицина, 1992. - С. 100-108.

63. Полоцкий Ю.Е., Бондаренко В.М., Ефремов В.Е. Патогенез кишечных инфекций и морфологическая оценка вакцин // ЖМЭИ.- 1992.- №5-6.- С. 51-57.

64. Практическая химия белка / Под ред. А.Дарбре. М.: Мир, 1989. С. 297299.

65. Рамон Г. Сорок лет исследовательской работы. М.: Медгиз, 1962.-С.177.

66. Роуз Э. Химическая микробиология. М.: Мир, 1971. - С.86-93.

67. Рубан Е.А. Оптимизация и масштабирование процессов глубинного культивирования микроорганизмов и клеток животных с использованием методов системного анализа: Автореф. дис. . д-ра. вет. наук в форме науч. докл.- М., 1995,- 56 с.

68. Руководство по вакцинному и сывороточному делу/Под ред. П.Н. Бургасова М.: Медицина, 1978. - С.120-121.

69. Русалеев В. С. Разработка инактивированных вакцин против сальмонеллёза и пастереллёза свиней // Современ. аспекты патологии животных: Тез. докл. Владимир, 1999.- С. 141-144.

70. Селиверстов В.В. Пастереллезы животных //Ветеринария.-2003.-№10.-С.3-5.

71. Сергеев В.Д., Никитина Н.М.,Мухаметшина А.Р. Иммуноферментный метод в диагностике болезней птиц//Основы профилактики болезней сельскохозяйственной птицы.-Л.,1989.-С.75-82.

72. Серебрякова Е.В., Калинский В.Б., Медведев Н.П. Двухфазное культивирование Serratia marcescens как способ повышения аэрации глубинных культур // Биотехнология. 1999. - №3. - С. 63-66.

73. Серебряный A.M., Андриевский Г.В., Беккер А.Р. и др. Направления алкилирования дезоксигуанидина и дезоксигуантловой кислоты тиотэфом //Биоорган.химия.-1986.-Т.12,№4.-С.499-506.

74. Сидоров М. А., Агаева Э. М. Серологические варианты пастерелл // Бюл. ВИЭВ. 1982.- Вып.45.- С. 3-5.

75. Сидоров М.А., Федотов В.В., Шегидевич Э.А. и др. Изготовление типоспецифических сывороток и применение их для серотипизации пастереллы мультоцида: Методич.рекомендации.-М., 1984.- 18с.

76. Скопинская С.Н., Ярков С.П., Рубцов И.В. Определение антител и соматического О-антигена сальмонел группы В с помощью комплементзависимого лизиса липосом //ЖМЭИ.-1990.-№4.-С.84-88. ■

77. Сохин A. J1. Парадокс инфекционного иммунитета // Микробиология.-1988.- №1.- С. 73-80.

78. Ставцева JL Я., Попова Т. Я. Применение РНГА для серологической идентификации пастерелл // Материалы междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию ВНИИВВиМ.- Покров, 1998.- С. 365-366.

79. Степаншина В.Н., Коробова О.В., Степаншин Ю.Г. и др. Иммунохимические свойства белка капсулы Pasteurella multocida и егороль в процессе диссоциации микроба //Биотехнология.-1996.- №11.- С. 16-21.

80. Татаринцев Н.Т., Нестифорова М.В. Основные показатели качества оценки анатоксинов и инактивированных вакцин против бактериальных и вирусных болезней животных //Сб.науч.тр.ВГНКИ вет.препаратов.-1996.-Т.59.-С.13-17.

81. Тугаринов О.А., Пирожков М.К., Исхакова Т.И. Профилактическая эффективность специфических средств защиты животных и методы контроля качества биологических препаратов // Сб. науч. тр. ВГНКИ вет. препаратов. 1991. - Т. 53. - С. 32-40.

82. Шегидевич Э.А. Состояние и перспективы изучения пастереллезов сельскохозяйственных животных // Акт. Пробл. ветеринарии в промышленном животноводстве: Тр. ВИЭВ. М., 1984. - Т. 60. - С. 5863.

83. Янкина Н.Ф., Шобухова Т.С., Павлова И.П. и др. Применение метода аффиной хроматографии для получения моноспецифических антител к сальмонеллам // ЖМЭИ. 1989. - №3. - С. 74-78.

84. Ярцев М.Я. Разработка технологии вакцин против пастереллеза животных и птиц // Ветеринария. 1996. - №2. - С. 17-19.

85. Ярцев М.Я. Специфическая профилактика и технология вакцинного производства при сальмонеллезах // Ветеринария. 1996. - №8. - С.47-51.

86. Abdullahi M.Z., Gilmour N.J.L., Poxton I.R. Outer membrane proteins of bovine strains of Pasteurella multocida type A and their doubtful role as protective antigens // J. Med. Microbiol. 1990. - N. 32. - P. 55-61.

87. Antybody engineering. H: A Practical Approach. — Oxford University Press, 1996.-325 p.

88. Ashford W.R., Moon M., Tan T.G. A study of the effectiveness of vaccines. Antimicrobial agents in biological products // Develop. Biol. Standard. — 1974.-V. 24.-P. 29-38.

89. Avakian A. P., Dick J. W. Comparison of various antigens and their ability to direct protective antibodies against Pasteurella multocida using ensimelinked immunosorbent assay // Avian Dis.- 1986. V. 30. - P. 527535.

90. Awumbila В., Rosenbusch R.F. Metabolism inhibition as a result of interaction of antibody with a membrane protein of Mycoplasma bovoculi // Current Microbiol. 1991. - V. 22. - P. 221-224.

91. Barrow P.A. The paratyphoid salmonelle // Rev. Sci. Techn. OIE. 2000. -V. 19, N. 2.-P. 351-375.

92. Barteling S.J. Safety control of FMD vaccines 2 // Report of the Session of the Research Group of the Standing Technical Committee of the European Commission for the Control of Foot-and-Mouth Disease. Rome, 1982. - P. 40-48.

93. Bastionello S., Jouker M. Report on the occurence of septicaemia caused by P. multocida type E in cattle from Southern Africa // J. S. Afr. Vet. Assn. -1981.-V. 42.-N. 2.-P. 99-104.

94. Bean H.S. Preservation for pharmaceuticals // J. Cosmet. Chem. -1972. -N. 23.-P. 703-720.

95. Beveridge E.G. Microbial spoilage and preservation of pharmaceuticl products // Pharmaceutical Micribiology, 3 Auft. 1983. - P. 334-353.

96. Bokhout B. A. A selected water-in-oil emulsion: comparison usefullness as an immunological adjuvant// Vet. Immunopath. 1981. - V. 2. - P. 449-500.

97. Caprenter C. P., Smyth H.F., Shaffer C.B. The acute toxicity of ethylene imine to small animals // J. Indust. Hyg. and Toxicol. 1948. - V.30, N. 1. -P. 2-6.

98. Carter G., Byrne J. A serological study of the Haemorrhagic septicaemia Pasteurella // Cornell. Vet.- 1953. V. 43. - P. 223-230.

99. Carter G. Studies on P. multocida 1. A haemagglutination test for the identifing of serological types // Am. J. Vet. Res.- 1955. V. 16. - P. 481484.

100. Carter G. Correlation between haemagglutinating antibody and mouse protection in antipasteurella (P. multocida) sera // Can. J. Micribiol. -1964. -N. 10.-P. 756-765.

101. Carter G. Pasteurellosis: Pasteurella multocida and Pasteurella haemolytica // Adv. Vet. Sci.- 1967. V. 11. - P. 321 -379.

102. Carter G. Improved hemagglutination test for identifying type A strains of Pasteurella multocida // Appl. Microbiology. 1972. - V. 24, N. 1. - P. 162163.

103. Carter G., Subronto P. Identification of type D strains of P. multocida with acriflavine // Am. J. Vet. Res. 1973.- V. 34, N. 2.- P. 293-294.

104. Casolari A. A Model describing microbial inactivation and growth kinetics //J. Theor. Biol. 1981. -N. 88. - P. 1-34.

105. Cerf O. A review Tailing of survival curves of bacterial spores // J. Appl. Bacteriol. 1977. - N. 42. - P. 1-19.

106. Charles S.D., Hussain I., Choi C. et.al. Adjuvanted subunit vaccines for the control of Salmonella enteritidis infection in turkeys // Am. J. Vet. Res.-1994.- V. 55, N. 5.- P. 636-642.

107. Cheville N., Rimler R. A toxin from Pasteurella multocida type D // Vet. Pathol. -1988. V. 25, N. 6. - P. 352-356.

108. Chitang L., Veuing C. Studies on the capsular subunit vaccine against fowl cholera// Acta. Vet. Zoot. Scien. 1988. - V. 19. - P. 195-200.

109. Choi K.H., Maheswaran S.K., Molitor T.W. Comparison of enzyme-linked immunosorbent assay with dot immunobiding assay for detection of antibodies against Pasteurella multocida in turkeys // Avian Dis. 1990.- N. 34. -P. 539-547.

110. Confer A. W. Immunnogenes of Pasteurella // Vet. Microbiol. 1993. - V. 37, N. 3-4.-P. 358-368.

111. Cowen R.A., Steiger A. Antimicrobial activity a critical review of test metods of preservative efficiency // J. Soc. Cosmet. Chem. - 1976. - N. 27. -P. 467-481.

112. Dawkins H. J., Johnson R. B. Haemorrhagic septicaemia: correlation of vaccinal antibody responses in mice with protection against Pasteurella multocida strain M 1404 // Vet. Microbiol.- 1991.- V. 27.- P. 309-326.

113. De Alvis M. Haemorrhagic septicaemia in cattle and buffaloes // Rev. Sci. -1985. V. 3.N.4.- P. 707-730.

114. Desbordes J., Jourdan R. Influence of bacterial enzymes on molecular degradation of antiseptics utilized as preservatives in medical preparations // Develop. Biol. Standard. -1974. N. 24.- P. 77-90.

115. Desmidt M., Haesebrouck F., Ducatelle R. Comparison of the Salmonella-Tek ELISA to culture methods for detection of Salmonella enteritidis in litter and cloacal swabs of poultry // J. Vet. Med. Biol. 1994. - N. 41. - P. 523-528.

116. Digiacomo R. F., Deeb B. J., Brodie S. J. Toxin production by Pasteurella multocida isolated from rabbits with atrophic rhintis // Am. J. Vet. Res.-1993. V. 54, N. 8. - P. 1280-1286.

117. Dominick M. A., Rimler R. B. Turbinate atrophy in gnotobiotic pigs intranasally inoculated with protein toxin from type D P. multocida II Am. J. Vet. Res. 1986. - V. 47. - P. 1532-1536.

118. Dushuk R., Azaryan S. Adjuvant improvement for against pasteurellosis // Ргос.12л' Int. Pig. Vet. Soc. Netherlands, 1992. - P. 397.

119. Dwivedi P., Sadhi S. Morphological, cultural and biochemical characteristics of P. multocida isolated from poultry // Poultry Adv.- 1989. -V. 22, N. 5.-P. 69-71.

120. Elling F. Atrophic rhinitis in pigs induced by a dermonecrotic type A strain of P. multocida И Comission of the Europ. Comm. Belgium. 1983. - P. 123125.

121. Fan H. Serological typing on somatic antigens of Pasteurella multocida strains isolated from birds and mammals 11 Vet. Med.-1984. V. 21, N. 3. - P. 36-40.

122. Fassihi R.A. Preservation of medicines against microbial contamination. I I Disinfection, Sterilization, and Preservation. Block S.S. (Hrsg.), 4. Aufl. -Philadelphia; London, 1991. P. 871-886.

123. FIP-Report. The test for effectiveness of antimicrobial preservation of pharmaceuticals // Pharm. Acta Helv. 1980. - V. 55, N. 2.- P. 40-49.

124. Foged N. Т., Nielsen J. P. Differentiation of toxigenic from nontoxigenic isolates of P. multocida by Enzimelinked Immunosorbent Assay // J. Clinical. Microbiol. 1988.- V.26, N. 7.- P. 1419-1420.

125. Foged N. T. Quantitation and purification of the Pasteurella multocida toxin by using monoclonal antibodies // Infect. Immun. 1988. - V. 56. - P. 19011906.

126. Foged N. Т., Nielsen J. P., Jorsal S. E. Protection against progressive atrophic rhinitis by vaccination with Pasteurella multocida toxin purified by monoclonal antibodies // Vet. Rec. -1989. V. 125 - P. 7-11.

127. Frank G.H. Pasteurellosis of cattle // Adlam C., Rutter J.M. Pasteurella and Pasteurellosis) // Academic Press, New York, 1989. P. 197-222.

128. Freese E., Levin B.C. Action mechanisms of preservatives and antiseptics // Develop. Idustrial Microbiol. -1978. V. 19.- P. 207-227.

129. Freund J. The mode of action of immunologic adjuvants // Adv. Tuberc. Res. 1956.-V. 7.-P. 130-148.

130. Frtih R. Priifung auf ausreichende Konservierung // Pharma-Technologie-J. 1991.-V. 12, N. 4.-P. 22-27.

131. Germanier R. Bacterial Vaccines . Orlando ets: Academic Press, 1984. - P. 16-18.

132. Guthner O. Antagonism and synergy of antigenes // Bull. Organis. mond. Sante. 1956. - V. 13, N. 3. - P. 479-489.

133. Hall W.J., Heddleston K.L., Legenhausen D.A., Hughes R.W. Studies on pasteurellosis: I. A new species of Pasteurella encountered in chronic fowl cholera. Am.J.Vet.Res.-1955.-V. 16.-P.598-604.

134. Hugo W.B. Phenols as preservatives for pharmaceutical and cosmetic prodacts // Cosmetic and Drug preservation / Kabara J.J. (Hrsg.). Marcel Dekker Inc., 1984. - P. 109-114.

135. Jann K., Westphal O. Microbial polysaccharides // The Antigenes. N.Y, 1975.-P. 1-125.

136. Jayakumar R., Ramadass P., Raghavan N. Studies on immune response and protective capacity of rabies vaccine in Indian dogs // Rev. Scient. Techn. Off Int. Epiz. 1989. - V. 8, N. 1. - P. 199-208.

137. Johnson R., Dawkin H. Evaluation of bovine antibody responses to haemorrhagic septicaemia vaccine // Res. in Vet. Sci. 1989. - V. 47. - P. 277-279.

138. Juszkiewicz T. Hyperthermia and prednisolone acetate as provocative factors of Pasteurella multocida infection in chickens. Pol.Arch.Weter.-1966.-V.10.-P. 141-151.

139. Juszkiewicz Т. Effects of shaking and premedication with methylprednisolone on some biochemical indices associated with Pasteurella multocida infection of cockerels. Pol.Arch.Weter.-1966.-V.10.-P.129-140.

140. Kaeberle M.L. Function of carriers and adjuvants in induction of immune responses // Nervig R.M., Gough P.M. Advances in Carriers and Adjuvants for Veterinary Biologies. Ames, Jowa, 1986. -P. 35-49.

141. Keller L.H., Benson C.E. et.al. Monoclonal antibody-based detection system for Salmonella enteritidis II Avian Dis.-1993.-N.37.-P.501-507.

142. Khalil A.A., Jerry K. Evaluation of the immunological response of cattle with the use of different types of Pasteurella vaccines // Vet. Med. 1983. -V. 15.-P. 77-84.

143. Knight J.M., Adlam C., Owen P. Characterization of envelop proteins from Pasteurella haemolitica and Pasteurella multocida II J. Gen. Microbiol. -1990.-V. 146.-P. 495-505.

144. Landi S., Held H.R., Pivnick H. Studies on phenol and chinosol used as preservatives in tuberculin PPD solutions // Bull. WHO. 1968. - V. 39. - P. 809-820.

145. Lee M.D., Wooley R.E., Brown J., Glisson J. R. A survey of potential virulence markers from avian strains of Pasteurella multocida II Vet.Microbiol.-1991 .-V.26.-P.213 -225.

146. Levings R.L., Henderson L.M., Metz C.A. In vitro potency assays for nonreplicating veterinary vaccines: comparison to in vivo assays and considerations in assay development // Vet. Microbiol. 1993. - V. 37. - P. 201-219.

147. Lingnau J. Die Moglichkeiten zur Konservierung pharmazeutischer Zubereitungen // Pharm. Ind. 1970. - Bd. 32.- S. 266-271.

148. Lingnau J. Dia Konservierung fltissiger und halbfester. // Arzneizubereitungen aus der Sicht des Mikrobiologen // Acta Pharmaceutica Technologica. 1977. - V. 23, N. 1. - P. 39-52.

149. Lu Y.S., Lai W.C., Pakes S.P., Nic L.C. A monoclonal antibody against a Pasteurella multocida outer membrane protein protects rabbits and mice against pasteurellosis// Infect, and Immun. 1991. - V. 59. - P. 172-180.

150. Lu Y.S., Aguila H.N., Lai W.C. Antibodies to outer membrane proteins but not to lipopolysacharide inhibit pulmonary proliferation of Pasteurella multocida in mice I I Infect, and Immun. 1991. - V. 59. - P. 1470-1475.

151. Lugtenberg В., Van Boxtell R., Evenberg D. Biochemical and immunological characterization of cell surface proteins of Pasteurella multocida strains cousing atrophic rhinitis in swine // Infect, and Immun. -1986. V. 52, N. 4. - P. 175-182.

152. Lugtenberg В., van Boxtel R., de Jong M. Atrophic rhinitis in swine: correlation of Pasteurella multocida pathogenicity with membrane protein and lipopolysacharide patterns // Infect, and Immun. 1984. - V. 46. - P. 4854.

153. Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines for List A and В Diseases of Mammals, Birds and Bees. Paris: OIE, 2004. - P. 537-547.

154. McCarthy T.J. Formulated factors affecting the activity of preservatives. // Cosmetic and Drug Preservation. / Kabara J.J. (Hrsg.). Marcel Dekker Inc., 1984.-P. 359-388.

155. McKercher P.D. Oil adjuvants: their use in veterinary biologies // Adv. in Carriers and Adjuvants for Vet. Biologies. Jowa, 1986. - P. 115-149.

156. McKercher P.D., Gailiunas P., Capstick P.B. Reaction of swine to oil-adjuvanted inactivated foot-and-mouth disease virus vaccine inoculated byintramuscular and subcutaneous routes // Arch, gesamte Virusforschung, -1976. V. 35, N. 4. - P. 364-377.

157. Mittal K.R., Jaiswal T.N., Gupta B.K. Studies on haemorrhagic septicaemia oil-adjuvant vaccines II Immuniti, trials in mice, rabbits and calves // Indian Vet. J. 1979. - V. 56, N. 6. - P. 449-456.

158. Moore M.K., Chubbs L.C., Gates R.J. A new selective enrichment procedure for isolating Pasteurella multocida from avian and enviromental samples // Avian Dis. 1994. - V. 38. - P. 317-324.

159. Mosier D.A., Confer A.W. The evaluation of vaccines for bovine pneumonic pasteurellosis // Res. Vet. Sci. 1989. - V. 47, N. 1. - P. 1-10.

160. Nakai Т., Tsuiu M., Kutme K. Characterization of dermonecrotic toxin produced by serotype D strains of Pasteurella multocida II Am. J. Vet. Res. -1983. V. 45, N. 11. - P. 2410-2413.

161. Namioka S., Murata M. Serological studies on Pasteurella multocida. 3 On antigenic analysis of culture isolated from varios animals // Cornell. Vet. -1961.-V. 51.-P. 522-528.

162. Nicholas R.A., Cullen G.A. Development and application of an ELISA for detecting antibodies to Salmonella enteritidis in chicken flocks // Vet. Record. 1991. - N. 26.- P. 74-76.

163. Nielsen J.P., Foged N.T., Jorensen V. Vaccination against progressive athrophic rhinitis with a recombinant Pasteurella multocida toxin derivative //Can. J. Vet. Res. 1991.-N. 55.-P. 128-138.

164. Okerman L., Spanoghe L. Protective effects of inactivated Pasteurella vaccines in specific pathogen free (SPF) rabbits // Сотр. Immunol. Microbiol, and Infect. Diseases. 1981. V. 4, N. 2. - P. 223-228.

165. Pat. 1 924 303 ФРГ, МКИ3 A61 . Athylathylenimin als inaktivierungsmittel / Bauer K., Wittmann G., Mussgay M. (ФРГ). 7 p.

166. Phillips C.R. The sterilizing action of gaseous ethylene oxide. 2 Review // Amer. J. Hyg. 1949. - V. 50, N. 1. - P. 280-288.

167. Pindur U. Phenol // Kommentar zum DAB 10, Hartke K., Hartke H., Mutschler E., Riicker G., Wichtl M. (Hrsg.). Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, Govi-Verlag GmbH Frankfurt, 1993.

168. Ramdani В., Aide R. B. Opsonic monoclonal antibodies against lipopolisacharide (LPS) antigens of Pasteurella multocida and the role of LPS in immunity // Vet. Microbiol. 1991. - V. 26. - P. 335-347.

169. Rhoades K.R., Rimber R.B. Capsular groups of Pasteurella multocida isolated from avian hosts// Avian Dis.-1987.-V.31.-P.895-898.

170. Rhoades K.R., Rimber R.B. Toxicity and virulence of capsular serogroup D Pasteurella multocida strains isolated from turkeys// J.Am.Med.Assoc.-1988.-V. 192.-1790p.

171. Rifking D., Pickett M.J. Bacteriophage studies on the hemorrhagic septicemia Pasteurellae //J.Bacteriol.-1954.-V.67.-P.243-246.

172. Rimler R.b., Rebers P.A., Phillips M. Lipopolisacharides of the Heddleston serotypes of Pasteurella multocida II Am. J. Vet. Res. 1984. - V. 45. - P. 759-763.

173. Rimler R.B., Phillips M. Fowl cholera: protection against Pasteurella multocida by ribosome lipopolysacharide vaccine // Avian Dis. - 1986. - V. 30.-P. 409-415.

174. Rimler R.B., Rhoades K.R. Serogroup F, a new capsule serogroup of Pasteurella multocida //J.Clin.Microbiol.-1987.-V.25.-P.615-618.

175. Rimler R.B., Rhoades K. R. Pasteurella and Pasteurellosis. London: Academic Press, 1989. - P. 37-73.

176. Rimler R.B. Presumptive indeutification of Pasteurella multocida serogroup A,D and F by capsule depolymerisation with mucopolysaccharidases // Vet.Rec.-1994.-V. 13 4.-P. 191 -192.

177. Rutter J.M. Atrophic rhinitis in swine // Adv. Vet. Sci. Сотр. Med. 1985.-N. 29. - P. 239-279.

178. Schmidt P.C., Frunck M. Konservierung heute // Pharmazie in unserer Zeit.- 1993.-V. 22, N. 1.-P. 39-44.

179. Schimmel D., Winnefeld K. Shook reaction and pneumonia following administration of P.multocida endotoxin preparation // Ach. exp. Vet. Med.,- 1988.-Bd. 36.-N. 6.-S. 881-887.

180. Sheenan R., Jones L.L. Title 9 Animals and nimal Products, Chapter I (part 1-99) // Code of Federal Regulations. U.S. Goverment Printing Office.- Washington, 1992. P. 789.

181. Skinner F.S. Konservierungsmittelverluste durch Behaltereinfluss. // Informationsdienst APV 1967. Bd. 18. S. 256-294.

182. Smith R.H., Davidson J.N., Henry C.W. Evaluating a live vaccine for P.haemolytica in dairy calves // Vet. Med. 1985. - V. 80, N. 9. - P. 78-88.

183. Soulebot J.P., Milward F., Prevost P. In vivo potency testing of inactivated biologies: current situation in the E.E.C. // Vet. Microbiol. 1993. - V. 37. -P. 241-251.

184. Talkington F.D., Kleven S.H., Brown J. An ensyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibodies to Mycoplasma gallisepticum in experimentally infected chickens // Avian Dis. 1985. - V. 29, N1. - P. 5370.

185. Vadal M.S., Ahooja M.L. Immunity trials in mice, rabbits and calves with oil-adjuvant and multiple emulsion oil-adjuvant vaccines against Haemorrhagic septicaemia // Indian J. of Animal Sci. 1983. - V.53, N. 7. -P. 705-708.

186. Veterinary Medicines Directorate. Guidelines for the production and control of veterinary bacterial vaccines // Central Vet. Laboratory, New Haw, Weybridge, U.K. MAL., 1991. P. 76.

187. Visser N., Moortmeyer R. Quntification characterization and safety testing of foot-and-mouth disease virus antigens eluted from alhydrogel vaccines // Develop. Biol. Standard. 1982. - V. 50. - P. 277-283.

188. Walhauser K.H. Praxis der Sterrilisation, Desinfektion-Konservierung: Georg Thieme Verlag, Stuttgart; New York., 1988.- 4. Aufl. S. 118-125.

189. После проведения опыта получены следующие результаты:п/п Наименование Опытная группа Контроль1. Сохранность P/Z

190. Продуктивность (средне суточный привес или яиц на несушку) /9,5~3. % выбраковки ж4. Получено прибыли 1. Koi\W

191. Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГУ "ВНИИЗЖ")

192. УДК 619:616.98:579.843.95:636.5:615.371 Группа Р-31

193. ТРЕХВАЛЕНТНАЯ ИНАКТИВИРОВАННАЯ ЭМУЛЬСИОННАЯ

194. Технические условия ТУ 9384-114-00495527-03 ' '1. На опытную партию

195. Срок введения с пЛ0 " ММХЛ® 200^г. На срок до "&Q200бг.1. РАЗРАБОТЧИКИ

196. Заведчющий^абораторией ВНИИЗЖ .В.С.Русалеев1. ЯЯ/ье^Я 200-^г.1. Старш1. Копия верна

197. Ученый секретарь ФГУ ВНИИЗЖ ^научный сотрудник ВНИИЗЖ -В.М. Гневашев1. ОМ^ЛЦ 200 <£гГ

198. Ведущий научный сотрудник ВНИИЗЖ

199. О.В. Прунтова " /3 " jfe^W 2Q0jr.дник ВНИИВВиМ Бородина 200-^г .1. Г.М. Семенова1. Копия

200. Ученый секретарь ФГУ ВНИИЗЖова

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.