Разработка комплексной технологии получения продуктов из эхинацеи пурпурной и рекомендаций по их применению в производстве косметических средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.06, кандидат технических наук Мальцева, Вера Алексеевна

• Мальцева, Вера Алексеевна
• кандидат технических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат технических наук Мальцева, Вера Алексеевна

Введение.

1 Литературный обзор.

1.1 Общие сведения о эхинацеи пурпурной.

1.1.1 Ботаническая характеристика сырья эхинацеи пурпурной.

1.1.2 Рациональные приемы сбора сырья.

1.2 Фитохимический состав эхинацеи пурпурной.

1.2.1 Эхиназиды.

1.2.2 Алкиламиды.

1.2.3 Сахара и полисахариды.

1.2.4 Фенольные соединения.

1.2.5 Другие гидрофильные вещества.

1.2.6 Липофильные вещества.

1.2.7 Другие липофильные вещества

1.2.8 Макро-и микроэлементы

1.3 Сравнительный анализ препаратов из эхинацеи пурпурной

1.4 Сравнительный анализ процессов экстракции

1.4.1 Водная экстракция

1.4.2 Спиртовая экстракция.

1.4.3 Водно-спиртовая экстракция

1.4.4 Экстракция летучими растворителями.

1.4.5 Экстракция диоксидом углерода.

1.5 Цели и задачи исследования.

2 Методическая часть.

2.1 Характеристика объекта исследования.

2.2 Методики оценки сырья эхинацеи пурпурной.

2.2.1 Определение массовой доли суммы экстрактивных веществ.

2.2.2 Количественное определение гидроксикоричных кислот.

2.2.3 Методика определения массовой доли эфирного масла в сырье

2.3 Методики извлечения БАВ из сырья.

2.3.1 Экстракция методом настаивания при температуре кипения растворителя.

2.3.2 Метод исчерпывающей экстракции на аппарате Сокслета.

2.3.3 Метод одноступенчатого процесса экстрагирования с непрерывным перемешиванием при температуре кипения растворителя.

2.3.4 Метод многоступенчатого противоточного процесса экстрагирования с непрерывным перемешиванием при температуре кипения растворителя.

2.3.5 Метод исчерпывающей экстракции на промышленной установке «Каскад».

2.4 Методики получения косметических средств.

2.4.1 Технологический процесс производства косметических гелей.

2.4.2 Технологический процесс производства косметических кремов

2.5 Методики оценки полученных продуктов.

2.5.1 Определение компонентного состава экстрактов методом тонкослойной хроматографии.

2.5.2 Методика анализа потребительских свойств косметических средств.

2.6 Методы математического моделирования и оптимизации технологических процессов.

2.7 Методы математического моделирования и оптимизации систем на основе применения симплекс решетчатых планов Шеффе.

2.8 Статистические методы обработки результатов исследований.

3 Экспериментальная часть.

3.1 Изучение особенностей химического состава эхинацеи пурпурной, выращенной на территории Краснодарского края.

3.2 Исследование селективного извлечения БАВ из эхинацеи растворителями разной полярности

3.3 Исследование зависимости величины выхода гидроксикоричных кислот и полисахаридов от применяемого растворителя.

3.4 Исследование влияния предварительной подготовки эхинацеи экстракцией диоксидом углерода на эффективность извлечения БАВ водно-спиртовой смесью.

3.5 Разработка и оптимизация параметров комплексной технологии получения продуктов из эхинацеи пурпурной

3.6 Комплексная схема получения продуктов из эхинацеи пурпурной

3.7 Разработка рецептур косметических средств с применением полученных экстрактов эхинацеи пурпурной.

3.7.1 Разработка и оптимизация рецептуры охлаждающего молочка после загара с экстрактами эхинацеи пурпурной

3.7.2 Разработка рецептуры геля после загара с экстрактами эхинацеи пурпурной.

3.7.3 Оценка органолептических, физико-химических и потребительских показателей качества приготовленных косметических средств.

3.7.4 Анализ потребительских свойств охлаждающего молочка и геля после загара с экстрактами эхинацеи.

4 Разработка технологических решений для промышленной переработки эхинацеи пурпурной.

4.1 Технологическая схема получения ССЬ-экстрактов из сырья эхинацеи пурпурной.

4.2 Технологическая схема получения водно-спиртовых экстрактов из

СС>2-шрота эхинацеи пурпурной.

4.3 Расчет ожидаемого экономического эффекта от внедрения в производство предлагаемой комплексной технологии производства экстрактов из растительного сырья эхинацеи пурпурной

Заключение диссертации по теме «Технология жиров, эфирных масел и парфюмерно-косметических продуктов», Мальцева, Вера Алексеевна

ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведен сравнительный анализ химического состава сырья -эхинацеи пурпурной, выращенной в Краснодарском крае, и состава водно-спиртовой настойки, полученной по существующей технологии переработки, который показал, что состав растения гораздо богаче, чем способность водно-спиртовой смеси экстрагировать БАВ.

2. Определены экстрактивные вещества, извлекаемые из эхинацеи водой, водно-спиртовой смесью, гексаном, диэтиловым эфиром и диоксидом углерода, проанализированы химические составы полученных экстрактов и оптимизированы параметры процессов извлечения БАВ.

3. Оптимизированы временные и температурные режимы процесса СОг-экстракции эхинацеи пурпурной, позволившие добиться максимального извлечения жирорастворимых компонентов и сохранения иммуностимулирующих БАВ: 40 минут, 22-26°С.

4. Экспериментально доказана необходимость применения подготовки сырья экстракцией диоксидом углерода, позволившая при последующей экстракции СОг-шрота водно-спиртовой смесью увеличить выход экстрактивных веществ с 51 до 72%, в том числе гидроксикоричных кислот с 46 до 68% и полисахаридов с 77 до 89%.

5. Определены оптимальные параметры процесса экстракции СОг-шрота водно-спиртовой смесью. Экспериментально найдены оптимальные значения параметров, при которых достигается извлечение 98% экстрактивных веществ, в том числе 95% гидроксикоричных кислот и 98% полисахаридов: количество ступеней экстракции — 4; соотношение фаз (сырье - растворитель), равное 1:10; содержание этилового спирта в водно-спиртовом растворителе - 30%.

6. Предложена комплексная технология получения продуктов из эхинацеи пурпурной, результатом которой явилось получение новых фитопреператов: СОг-, водно-спиртового экстрактов, а также косметических средств: охлаждающего молочка и геля после загара.

7. Предложенная комплексная технология получения продуктов из эхинацеи пурпурной внедрена в августе 2008 г. на научно-производственном предприятии «Явента». Проведена оценка экономической эффективности от внедрения разработанной комплексной технологии получения продуктов из эхинацеи пурпурной. Годовой экономический эффект от их производства при переработке 20 тонн сырья составит 290 тыс. р.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Мальцева, Вера Алексеевна, 2008 год

1. Аксельруд Г.А., Альтшулер М.А. Введение в капиллярно-химическую технологию. -М.: Химия, 1983. -264 с.

2. Аксельруд Г. А., Лысянский В. М. Экстрагирование. Л., 1974.

3. Атлас лекарственных растений СССР. М.: Медицина, 1962. 702с.

4. Ахназарова С.Л., Кафаров В.В. Оптимизация эксперимента в химии и химической технологии: Учеб. Пособие для химико-технологических вузов. -М.: Высш. Школа, 1978. -319 с.

5. Баньковский А.И. Химическое изучение некоторых лекарственных растений и разработка методов получения препаратов из них. —М.: Медицина, 1970. 385 с.

6. Баширова P.M. Сравнительные морфологические и биохимические характеристики Echinacea purpurea (Moench) Башкирской и краснодарской репродукции // Итоги биологических исследований, Вып. 6, Уфа, 2000.-С. 36-38.

7. Беликов О.Е., Пучкова Т.В. Консерванты в косметике и средствах гигиены. -М.: Школа косметических химиков, 2003. -250 с.

8. Бертарн Г. Катцунг Базисная и клиническая фармакология. Т. 2. / М.-СПб.: Бином-Невский Диалект, 1998.— 670 с.

9. Биохимия растений, пер. с англ., М., 1968, гл. 22; Запрометов М. Н., Основы биохимии фенольных соединений М., 1974.

10. Боряев В.Е. Товароведение дикорастущих плодов, ягод и лекарственно-технического сырья: Учебник для вузов. -М.: Экономика, 1991. -207 с.

11. Бочоришвили Б.С. Экстракция растительного сырья при перемешивании // Сборник трудов Тбилисского мед. Ин-та. -1976. Вып.26. - С. 196-200.

12. Н.Броунштейн Б.И., Железняк A.C. Физико-химические основы жидкостной экстракции. М. Л., 1966.

13. Брошюра фирмы Dragoco «Функциональные продукты для косметики».

14. Вичканова С.А. Изыскание новых химиотерапевтических средств из высших растений // Herba pol. -1970. Т. 16. -№2. - С.ЗО 1-308.

15. Вичканова С.А., Рубинчик М.А., Федорченко Т.С. Антимикробные препараты растительного происхождения // Фитонциды в народном хозяйстве. -Киев, 1964. С.228-231.

16. Вопросы комплексного использования лекарственного растительного сырья / В.И. Коган, О.Н. Толкачев, Л.Д. Вечканова, В.М. Мулевич // Сб. научн. Трудов ВИЛР «Химическая и медико-биологическая оценка новых фитопрепаратов». -М., 1989. -С. 12-20.

17. Временная фармакопейная статья 42-2371-94. Трава эхинацеи пурпурной

18. Вьюков A.A. Натуральные ингредиенты в современной косметике // Сырье и упаковка для парфюмерии, косметики и бытовой химии. -2004. -№8(47). С.21-22.

19. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский A.A. Лекарственные растения (растения-целители). 4-е изд., испр. И доп. М.: Высшая школа, 1990. 544 с.

20. Геррманн A.M., Иоппе X. Франке X. Новый метод экстракции для сохранения действия свежих растений и извлечения ингредиентов при низких температурах // SÖFW-Journal (русская версия). 2002. - №5. -С.24-26.

21. Гончарова Т. А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2-х тт. Т.2. М.: Изд. Дом МСП, 1998. - 560 с.

22. Голованчиков А.Б., Попов М.В. Экстрагирование активных компонентов из лекарственных растений в электрическом поле // Лекарственные растения. 1998. - №1. - С.31-33.

23. ГОСТ 15946-94 Трава Череды. Технические условия.

24. ГОСТ Р 52343-2005 Кремы косметические. Общие технические условия. М.: Изд-во Стандартинформ, 2005.

25. ГОСТ 14618.10-78. Масла эфирные, вещества душистые и полупродукты их синтеза. Методы определения плотности и показателя преломления: Сборник. -М.: Изд-во стандартов, 1994. -С. 109-114.

26. ГОСТ 28605-90. Сырье эфирномасличное цветочно-травянистое. Метод отбора проб. Взамен ОСТ 18-462-85. Введен с 10.02.91. Без ограничения срока действия. -М.: Изд-во стандартов, 1990.-5с.

27. ГОСТ 28606-90. Сырье эфирномасличное цветочно-травянистое. Метод определения влаги. Взамен ОСТ 18-463-85. Введен с 10.02.91. Без ограничения срока действия. —М.: Изд-во стандартов, 1990.-4с.

28. ГОСТ 30143-94. Масла эфирные и продукты эфирномасличного производства. Метод определения кислотного числа. М.: Изд-во стандартов, 1996. - 9 с.

29. ГОСТ 30145-94. Масла эфирные и продукты эфирномасличного производства. Правила приемки, отбор проб и методы органолептических испытаний. -М.: Изд-во стандартов, 1996. 9 с.

30. Государственная Фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы анализа / МЗ СССР. -11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1989. -396 с.

31. Джумагалиева Ф.Д., Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Пищевые и лекарственные растения. — Алма-Ата: Казахстан, 1988. 126 с.

32. Димов Х.Г., Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственных растений при повышенной температуре // Фармация. —1976. -№6. С.57-59.

33. Ивасивка C.B., Потопальский А.И., Семенюк Т.Н. Экспериментальная терапия гепатомы крыс // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. -М.: Медицина, 1978. С.211-215.

34. Ильина Г.П., Хазанчук М.В. Растительные экстракты: производство и применение // Сырье и упаковка для парфюмерии, косметики и бытовой химии. -2004. №8(47). -С.24-25.

35. Кларксон Д. Транспорт ионов и структура растительной клетки. -М.: Изд-во «Мир», 1978. -368 с.

36. Клиническая иммунология. / Под ред. А. В. Караулова.— М.: Медицинское информационное агентство, 1999.— 604 с.

37. Кнунянц И.Л. Химический энциклопедический словарь под ред. М.: Советсткая энциклопедия, 1983 стр. 407

38. Лабораторный практикум по технологии производства растительных масел / В.М. Копейковский, А.К. Мосян, JI.A. Мхитарьянц, В.Е. Тарасов. -М.: Агропроиздат, 1990. -191с.

39. Марголина A.A., Эрнандес Е.И., Зайкина О.Э. Новая косметология. — М.: ОСЮ»Фирма КЛАВЕЛЬ», 2002. -208 с.

40. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1993. 240 с.

41. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2. 14-е изд., перераб., испр. И доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. -608 с.

42. Методы биохимического исследования растений / А.И. Ермаков, В.В. Арасимович, И.П, Ярош и др.; Под ред. А.И. Ермакова. -3-е изд., перераб. И доп. -Л.: Агропромиздат, 1987. -430 с.

43. Моррисон Дж., Фрейзер Г., Экстракция в аналитической химии, пер. с англ., Л., 1960.

44. Мулевич В.М., Розе К.Я. К вопросу об утилизации растительных отходов в фитохимическом производстве // Лекарственное растениеводство. — 1981. Вып.1. -С.9-13.

45. Муравьев И.А. Комплексное использование лекарственного растительного сырья в производстве // Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР: Сб. трудов ВИЛР. Вып.З. -М., 1975. -С.46-48.

46. Мусил. Я., Новакова О., Кунц К. Современная биохимия в схемах: Пер. с англ. -М.:Изд-во «Мир», 1981. -215 с.

47. Патент РФ 2132619, А 23 F3/16. Способ производства экстракта из чайного сырья / И.В. Лисиненко. -№98108817/13. Заявл. 18.05.98. Опубл. 10.04.99. БИ №19(ч.2).

48. Патент РФ 2141336, А 61 К35/78. Способ выделения БАБ из растительного сырья / А.Н. Шиков, О.Н. Пожарицкая, В.Г. Макаров, Л.А. Климов, К.А. Краснов. -№99103309/14. Заявл. 11.02.99. Опубл. 20.11.99. БИ №32 (4.1).

49. Патент РФ 2143260, А 61 К 9/00, 35/78. Ранозаживляющее средство / В.А. Быков, С.А. Вичканова, Г.А. Реброва, В.К. Колхир, Н.М. Крутикова, В.К. Василевский. № 98121651/14. Заявл. 24.11.98. Опубл. 27.11.99. БИ №33 (ч.2).

50. Патент на полезную модель РФ76824, B01L3/08. Аппарат для определения массовой доли эфирного масла в сырье / В.Е. Тарасов, Е.Ю. Бондаренко, А.Ю. Мельникова. №2008122955/22. Заявл. 07.06.2008. Опубл. 10.10.2008.

51. Патент РФ 2212229, А61К7/48. Дневной восстанавливающий крем / K.M. Чигарина, С.И. Залевская, Е.И. Чайкова, Т.В. Рыченкова. №2002115802/14. Заявл. 14.06.2002. Опубл. 20.09.2003.

52. Патент РФ 2002115802, А61К7/48. Дневной восстанавливающий крем / K.M. Чигарина, С.И. Залевская, Е.И. Чайкова, Т.В. Рыченкова. -№2002115802/14. Заявл. 14.06.2002. Опубл. 27.01. 2004.

53. Патент РФ2205627, А61К7/48. Крем для лица, выводящий токины / K.M. Чигарина, С.И. Залевская, Е.И. Чайкова, О.П. Жукова. -№ А61К7/48. Заявл. 30.05.2002. Опубл. 10.06.2003.

54. Персидская К.Г., Чипига А.П., Справочник для работников лабораторий эфирномасличных предприятий, М.: Легкая и пищевая пром-сть, 1981. — 144 с.

55. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. -М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. -1184 с.

56. Полетико О.М., Мишенкова А.И. Декоративные травянистые растения // Справочник по номенклатуре родов и видов. JL: Наука, 1967. -С. 119-121.

57. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. -М.: Наука, 1976.-423 с.

58. Практикум по технологии косметических средств. Биологически активные вещества в косметике / Н.Г. Луценко, В.Е. Ким, Т.В. Пучкова -М.; Школа косметических химиков, 2004. 160 с.

59. Пратт Г. Р. К., Экстракция жидкость — жидкость в теории и практике, в сборнике: Жидкостная экстракция, М., 1958

60. Рогожин В.А., Тизомирова С.Б. Опыт предприятий химико-фармацевтической промышленности в области малоотходной технологии и охраны окружающей среды // Передовой опыт в химико-фармацевтической промышленности. -1982. №5. -С.4-11.

61. Романков П.Г., Курочкина М.И. Экстрагирование из твердообразных материалов. -Ленинград: Химия, 1983. -596 с.

62. Руководство к практическим занятиям по микробиологии: Практ. Пособие /Под ред. Н.С. Егорова. -2-е изд. -М.: Изд-во МГУ, 1983. 215 с.

63. Рабинович В.А., Хавин З.Я. Краткий химический справочник. Л.: Химия, 1977 стр. 170

64. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия. 2-е изд., стереотипное. -М.: Медицина, 1988. - 464 с.

65. Спиридонов H.A., Фойгель А.Г., Фомкина М.Г. О механизмах действия некоторых антимикробных препаратов растительного происхождения // Химико-фармацевтический журнал. -1996. -Т.30. №6. -С.44-46.

66. Справочник технолога эфирномасличного производства, Чипига А.П., Зюков Д.Г., Найденова В.П., Маковкина Н.П. , — М.: Легкая и пищевая пром-сть, 1981. 184 с.

67. Стасьева О.Н., Латин H.H., Касьянов Г.И. С02-экстракты компании Караван новый класс натуральных пищевых добавок. - Краснодар. КНИИХП, 2006. - 324 с.

68. Технология натуральных эфирных масел и синтетических душистых веществ / И.И. Сидоров, H.A. Турышева, Л.П. Фалеева, Е.И. Ясюкевич. — М.: Легкая и пищевая промышленность, 1984. 368 с.

69. Тимофеев В.В., Пучкова Е.И. Оценка качества растительных отходов от производства некоторых фотохимических препаратов как кормовых продуктов // Передовой опыт в химико-фармацевтической промышленности. -1982. №10. -С.7-11.

70. Ткачев C.B. Технология лекарств и фитохимических препаратов. -Пермь: Изд-во Пермского гос. мединститута, 1973. 170 с.

71. Томчук Р.И., Томчук Г.Н, Древесная зелень и ее использование в народном хозяйстве. -М.: Лесная промышленность, 1973. -360с.

72. ТУ 10-04-13-17-87. Конкрет отходов лаванды. Технические условия. Взамен ТУ 18-63-64-84. Симферополь, 1987. - 8 с.

73. ТУ 9169-001-10140736-03. СОг-экстракты из растительного сырья. Технические условия. Взамен ТУ 10.048549-041-91. Краснодар, 2003. -12 с.

74. ТУ 9154-009-26923989-99. Водно-спиртовые экстракты из растительного сырья. Технические условия. Москва 1999. — 10 с.

75. Турышева H.A. Учебное пособие к лабораторному практикуму по товароведению эфирномасличного сырья. Цветочное и корневое сырье. — Краснодар: КПИ, 1990. -87 с.

76. Учебник по пакету статистика StatSoft Statistica v6.0, Электронный учебник по промышленной статистике, 2002 «Навигатор» (ООО «Программа 2000»)

77. Фомин В.В. Химия экстракционных процессов, М., 1960.

78. Харакоз М.Ф. Лекарственные растения Краснодарского края. 2-е изд., перераб. и доп.-Краснодар, 1980.-183 с.

79. ЮЗ.Хасанова З.М., Хасанова Л.А, Наумов Л.Г., Заманова H.A. Динамика накопления гидрокикоричных кислот растениями ECHINACEA PURPUREA в различных условиях водообеспечения

80. Хасирджев A.A. Пропиленгликоль как экстрагент для выделения косметических БАВ из природных источников // SÖFW-Journal (русская версия). -2002. №3. -С.56-58.

81. Чиков П.С., Павлов М.И. Наука и лекарственные растения. 2-е изд., доп. и испр. -М.: Знание, 1981.-160 с.

82. Шененбергер В. Соки растений источник здоровья: о возможностях лечения свежими растениями и достигнутых результатах. —М.: Знание, 1979. 126 с.

83. Шкоропад Д. Е., Лысковцов И. В., Центробежные жидкостные экстракторы, М., 1962.

84. Экстракционная переработка шалфея мускатного / В.А. Шляпников, Ю.В. Кочубей, Д.А. Кочубей и др.// Масло-жировая промышленность. -1980. -№ 10.-С. 24-27.

85. ПО.Эрнандес Е.И., Марголина А.А., Петрухина А.О. Липидный барьер кожи и косметические средства. -М.: 000»Фирма КЛАВЕЛЬ», 2003. -340 с.

86. Яхонтова Л.Д. Лекарственные растения. -М.: Медицина, 1969. 348 с.

87. Химическая энциклопедия. Т. 1-2. М: Советская энциклопедия, 19881990.

88. Lewis D.C., Liljegren D.R. Glycoalkaloids // Phytochemistry. -1970. №9. P.2193-2195.

89. Mailti M., Nandi R., Chaudkuri K. The effect of pH on the absorption and fluorescence spectra of sanguinarine // Phytochemistry and phytobiology. 1983. Vol.38, №2. - P.245-248.

90. Manske R.H.F. The alkaloids // Chemistry and Physiology. 1973. - №11. -C. 124-278.

91. Stanzl K., Manzo R., Vollhardt J. Farnezol natural and selective antimicrobial agent // J. Soc. Cosmet. Chem. -1995. -Vol.46. -P. 261-270.

92. Thorne E.M., Boulware R.T. Harkrader R.J. HPLC analysis of sanguinarine in oral health care products // J. of the society of cosmetic chemists. -1986. Vol.37. №4. - P.279-286.

93. Glaze Larry E. Collaborative ofamethod for the extraction of light from gro und turmeric «J. Assoc Anal. Chem», 1975 58 №3 451-452 (ncn.).

94. C02~Extraction. Process design and economics/Lenhara F. Boeckler T., Donmerhack A. // Food Market und Techno U 1990 0 4 №2 - c 56, 58, 60.

95. EP0464298 (Al), A61K36/28. Echinacea extracts, a process for the preparation thereof and formulations containing them / Bombardelli Ezio, Frangi Enrico. № EP19900830308 19900705. 08.01.1992.

96. SI1539203 (Tl), A61K36/185. Echinacea angustifolia extracts / Giori Andrea, Anelli Alessandro, Morazzoni Paolo, Di Pierro Francesco. №SI20030030999T 20030630. 29. 02.2008.

97. W02006128335 (Al), A61K36/28. Echinacea honey and its oral preparation / Yie Hongping, Zhu Zuolin, Sun Meng. №W02005CN01756 20051024. 07.12.2006.

98. EP1725248 (Al), A61Q19/00. Preparations containing Echinacea extracts and thiocyanate / Weuffen Wolfgang, Braun Dagmar. №EP20050707911 2005020.29.11.2006.

99. KR0177800 (Bl), A61K35/78., Echinacea extracts process for the preparation thereof and formulations containing them / Bombardelli Ezio, Enricoh Franki. -№KR19900009566 19900627. 20.03.1999.

100. RU2261103 (Cl), A61K35/78. Method for preparing tincture from purple coneflower, Echinacea Purpurea L., (Variants) / Makarov I JU. -№RU20040126776 20040907. 27.09.2005.

101. WOOl22977 (A2), A61K36/28. Echinacea supplement and method of manufacture / Gahler Roland J, Barton Richard E, Slama Jan V, Chang Chuck C. №W02000CA00931 20000811. 05.04.2001.

102. RU2163138 (CI), A61K36/28. Echinacea Purpurea L tincture, agent based on Echinacea Purpurea L and method of / Farmatsevticheskaja fabrika sa their preparing. -№RU19990127363 19991229. 20.02.2001.

103. W09951250 (Al), A61K36/00. Use of extracts of Echinacea Pallida and Echinacea Angustifolia, dandelion (taraxacum) and plantain (plantago) / Ruepp Michel O. №W01999EP02152 19990326. 14.10.1999.

104. HK1007509 (Al), A61K36/28. Echinacea extracts a process for the preparation thereof and formulations containing them / Bombardelli Ezio, Frangi Enrico. -№HK19980106818 19980625. 16.04.1999.

105. CA2019718 (Al), A61K35/78. Echinacea extracts a process for the preparation thereof and formulations containing them / Bombardelli Ezio, Frangi Enrico. № CA19902019718 19900625.25.12.1991.

106. Brinkeborn R.M., Shan D.V., Degenring F.H. Echinaforce and other Echinacea fresh plant preparations in the treatment of the common cold. A randomized, placebo controlled, double-blind clinical trial // Phytomedicine. 1999. 6:1. - p. 1-6.

107. Melchart T.D., Walther E., Linde K. et al. Echinacea root extracts for the prevention of upper respiratory tract infections: a double-blind, placebo-controlled randomized trial // Arch. Fam. Med. 1998. 7:6-p. 541-545.

108. Parnham M.J. Benefit-risk assessment of the squeezed sap of the purple coneflower (Echinacea purpurea) for long-term oral immunostimulation // Phytomedicine. 1996 3(1) - p. 95-102.

109. Roesler J., Emmendorffer A., Steinmuller C. et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1991-13:7.-p. 931-941.31 }