Разработка мер профилактики развития сахарного диабета 2 типа у лиц летных профессий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Белых, Анна Андреевна

• Белых, Анна Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белых, Анна Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ СД ТИПА 2 (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Роль средовых факторов.

1.2. Значение ожирения в патогенезе СД типа 2.

1.3. Характеристика методов профилактики СД типа 2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка мер профилактики развития сахарного диабета 2 типа у лиц летных профессий»

Распространенность СД типа 2 во всем мире характеризуется глобальным и быстрым ростом и достигает уровня неинфекционной эпидемии [30,32,80,138]. СД типа 2 является одной из наиболее частых причин ранней смертности и различных осложнений, приводящих к инвалидности, снижению^ социальной активности и низкому качеству жизни [3,52]. К моменту клинической манифестации диабета у 80% больных имеет место ожирение, у 80% гиперинсулинемия, у 50% эссенциальная гипертензия, у 50% дислипидемия, у 15% нейропатия, у • 5% диабетическая нейропатия (NHANES III) [1,2,3,5,27,22,30,33].

По мере роста медицинской, экономической и социальной значимости проблемы СД типа 2 все более актуализируются вопросы его лечения и профилактики. В целях привлечения внимания к многочисленным последствиям сахарного диабета ВОЗ приняла важнейшую резолюцию по его профилактике, поставив целью снижение влияния^всех факторов риска [55,175,174,178].

Рациональность и эффективность раннего и целенаправленного воздействия на различные факторы риска СД типа 2 доказана многочисленными широкомасштабными исследованиями [174]. Особое место занимают такие модифицируемые факторы, как ожирение, малоподвижный образ жизни и стресс [5,26,27,139,140,186]. Ожирение является ведущим этиологическим фактором в патогенезе СД типа 2. Ожирение приводит к развитию ИР, стимуляции синтеза инсулина в р-клетках, их истощению с возрастом и манифестации клиники диабета [5,26,29,174]. Снижение массы тела значительно уменьшает риск развития СД типа 2 и его осложнений (DPP; Framingham Heart Study; The Nurses Health Study; UKPDS).

В большой степени неблагоприятная эпидемиологическая ситуация обусловлена влиянием Средовых факторов [30]. У лиц летного состава имеется много факторов риска. Длительное вынужденное сидячее положение, стресс, постоянное повышенное внимание и контроль, нарушение процесса питания являются неотъемлемой частью образа жизни на протяжении летной карьеры. В полете спектр вредных факторов варьирует от излучений до вибрации и шумов. Частые перемещения через меридианы, смена климатических условий, большая продолжительность рабочих смен, нарушения ритма сна и бодрствования способствуют дезадаптации и формированию десинхронизации [57]. Каждый из факторов может оказать негативное действие, но особенностью профессии является их совокупное действие и значительная техногенная нагрузка на организм [15].

Множество средовых факторов риска развития СД типа 2 позволяет рассматривать эту группу в качестве модели для изучения факторов риска развития СД типа 2. В этой связи, важное значение, и в научном, и в практическом смысле, приобретает разработка мер профилактики. Предупреждение манифестации СД типа 2 и лечение ожирения у лиц летного состава имеет и социальное значение: с одной стороны, условия работы характеризуется наличием устойчивых факторов риска развития как ожирения, так и сахарного диабета, с другой стороны, - манифестация СД типа 2, ожирение тяжелой степени' и развитие ассоциированных с нарушениями метаболизма заболеваний, сокращает летное долголетие.

Ожирение - одно из самых распространенных заболеваний в мире [26]. Поиск новых лекарственных препаратов, а также имеющиеся на сегодняшний день методы и средства для лечения ожирения, широко изучаются как отдельными авторами, так и в широкомасштабных исследованиях. Имеется много сообщений о средствах, влияющих на углеводный и липидный метаболизм, в целях патогенетической терапии и профилактики ожирения. Исследовательских работ с целью сравнительной оценки эффективности в отношении изменения массы тела, показателей углеводного и жирового обмена при применении ингибиторов а-глюкозидазы, желудочно-кишечных липаз, стимулятора окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и а-кетокислот, у лиц с высокими факторами риска развития СД типа 2 -обусловленных профессиональной деятельностью, в доступной нам литературе мы не встретили.

Цель исследования. Оценить эффективность коррекции массы тела различными методами воздействия с оценкой динамики нарушений углеводного и липидного обмена у лиц с повышенным риском развития СД типа 2.

Задачи исследования

1. Изучить структуру неинфекционных заболеваний ассоциированных с нарушением углеводного и липидного обмена, показатели углеводного и липидного обмена у лиц, занятых летным трудом, и провести анализ взаимосвязи со стажем летной работы. ,

2. Изучить структуру заболеваний сопутствующих ожирению, состояние антропометрических параметров, параметров клинического артериального давления, лабораторных показателей углеводного и липидного обмена у лиц с абдоминальным ожирением.

3. Изучить влияние 12-недельной терапии ксеникалом, акарбозой, эспа-липоном в сочетании с озонотерапией, на динамику массы тела, антропометрические показатели, параметры клинического артериального давления, лабораторные показатели углеводного и липидного обмена и оценить их стабильность через 12 недель после окончания терапии.

4. Предложить алгоритм выбора метода коррекции массы тела, нарушений углеводного и липидного обмена для пациентов, имеющих высокие факторы риска развития СД типа 2.

Научная новизна

Впервые:

- исследованы и изучены данные о структуре заболеваемости и характере нарушений углеводного и жирового обмена у лиц летных профессий во взаимосвязи со стажем работы;

- определена взаимосвязь ожирения и связанных с ним метаболических нарушений со стажем работы и особенностями профессиональной деятельности;

- показано, что средовые факторы риска способствуют развитию абдоминального ожирения, СД типа 2, ССЗ и атеросклероза;

- проведена сравнительная оценка в отношении изменения массы тела, показателей углеводного и жирового обмена у пациентов с абдоминальным ожирением при применении ингибиторов желудочно-кишечных липаз (ксеникал), ингибиторов а-глюкозидазы (акарбоза), стимулятора окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и. а-кетокислот в сочетании с озонотерапией;

- предложен комдлексный подход к профилактике СД типа 2 у лиц летного состава, который заключается в необходимости применения медикаментозных методов в зависимости от характера и выраженности нарушений углеводного и липидного обмена.

Практическая значимость полученных результатов

Исследованы и изучены структура и частота заболеваний, имеющих в основе патогенеза метаболические расстройства, частота СД типа 2, степень выраженности ожирения у лиц летных профессий.

Установлены особенности метаболизма углеводов и жиров у лиц летных профессий с абдоминальным ожирением.

Показано, что программа, направленная на снижение массы тела, способствует нормализации углеводного и липидного обмена.

Предложен алгоритм выбора медикаментозных методов с целью профилактики СД типа 2 для лиц летных профессий.

Положения, выносимые на защиту

1. Профессиональная группа представляет собой популяцию с высокими факторами риска развития СД типа 2, атеросклероза и ССЗ.

2. Нарушения углеводного и липидного обмена, развивающиеся на фоне специфических условий труда, приводят к увеличению частоты СД типа 2, ССЗ и атеросклероза. Проведение профилактических мероприятий, направленных на снижение массы тела, может изменить частоту и структуру заболеваемости.

3. Профилактические мероприятия должны быть направлены на совокупность факторов, определяющих суммарный риск развития СД типа 2 и нормализацию показателей углеводного и липидного обмена.

Связь работы с научными программами, планами, темами.

Диссертационная работа выполнена в рамках отраслевой* научно-исследовательской программы «Последипломное образование медицинских кадров 2006 -2009гг.», выполняемой на кафедре эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» (государственная регистрация № 01200216501).

Личный вклад соискателя. Автор лично изучала и анализировала сведения медицинской документации. Проводила клинический осмотр пациентов для научного исследования, антропометрические измерения, участвовала в комплексном лабораторно-инструментальном обследовании, определяла терапевтическую и диагностическую тактику, оценивала эффективность проводимого лечения. Самостоятельно создавала базу данных и статистическую обработку результатов.

Внедрение результатов исследования. Результаты и выводы , проведенного исследования внедрены в практическую деятельность ЦВЛЭК и эндокринологического отделения ЦКБ ГА. Модифицирована система обследования пациентов с избыточным весом и ожирением, усилен медицинский акцент в отношении контроля метаболических показателей у лиц летных профессий. Результаты работы позволили оптимизировать лечебно-профилактическую помощь пациентам с нарушениями углеводного и липидного обмена и повысить эффективность врачебного мониторинга за состоянием здоровья лиц летного состава гражданской авиации, осуществляемого в ЦКБ ГА (ведущее экспертное и лечебно-профилактическое учреждение Министерства транспорта РФ). Основные положения s диссертационной работы используются при проведении последипломного j обучения врачей на кафедре авиационной и космической медицины ГОУ ДПО j «РМАПО Росздрава» и на кафедре эндокринологии w диабетологии с курсом t эндокринной хирургии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава». t

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на конференции кафедры эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ' ДПО «РМАПО Росздрава» 11.09.2007г. Материалы и основные* положения диссертации докладывались на 4-ой Всероссийской научно-практической конференции «Человеческий фактор в авиации: психофизиологические и медицинские аспекты» (Москва, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ в отечественной печати, 2 из них в изданиях, рекомендованных ВАК. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 188 ссылок (в т.ч. на 65 отечественных и 123 зарубежных публикаций). Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Белых, Анна Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Ожирение у лиц летного состава повышает риск развития СД типа 2, что обусловлено, с одной стороны, метаболическими нарушениями вследствие абдоминального ожирения, а с другой, - особенностями профессиональной деятельности (низкая- физическая активность, нарушение процесса питания, психоэмоциональное напряжение).

2'. профессиональной* группе занятых летным трудом ожирение встречается в 65 - 67% случаев. У большинства ожирение характеризуется увеличением объема а висцеральной жировой » ткани, что подтверждалось ОТ и соотношением ОТ/ОБ, а гипергликемия натощак отмечена в 2,3% случаев.

3. Комплексная программа! обследования лиц с избыточной массой тела и ожирением- выявила в 45,5% случаев артериальную гипертензию, в. 70,5% случаев- гиперхолестеринемию, в 45,5% случаев гипертриглицеридемию: - что-является серьезным фундаментом для развития сахарного диабета 2 типа, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Наиболее значимое снижение массы тела (7,4 кг) и ИМТ (2,3 кг/м2) получено на фоне лечения препаратом Ксеникал в сочетании с умеренной гипокалорийной диетой и расширением физических нагрузок. Параллельно снижению массы тела отмечено уменьшение ОТ на 10,5 см, соотношения ОТ/ОБ на 0,05, снижение САД (8,1 мм рт.ст.) и ДАД (8,7 мм рт.ст.). Отмечено1 изменение липидного спектра: снижение ХС на 27%, ТГ - 33%, ХСЛПНП - 15%, повышение ХСЛПВП на 33%.

5. Достоверно значимое, снижение гликозилированного гемоглобина, получено в группе пациентов, которые получали терапию препаратом Акарбоза в-сочетании с умеренной гипокалорийной диетой и расширением физических нагрузок.

6. Эффективное влияние на гемодинамические параметры (снижение САД на 9 мм рт ст, ДАД на 15 мм рт ст) получено при применении комбинированной терапии препаратом Эспа-липон в сочетании с озонотерапией. Одновременно отмечено изменение липидного профиля: снижение ХС на 13%-15%, ХСЛПНП на 25%, повышение ХСЛПВП на 12%-22%.

7. В программу профилактики СД типа 2 у лиц с высокими факторами риска необходимо включать медикаментозные средства. В качестве эффективной патогенетической терапии лицам летных профессий целесообразно рекомендовать медикаментозную терапию препаратом Ксеникал в сочетании с умеренной гипокалорийной диетой и расширением физических нагрузок.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лица летного состава должны рассматриваться как группа высокого риска по развитию метаболических нарушений, которая нуждается в систематическом наблюдении врача-эндокринолога.

2. Профилактические мероприятия необходимо планировать индивидуально для каждого пациента с учетом индивидуальных факторов риска СД типа 2. В программу включать мероприятия направленные на нормализацию эмоциональной сферы, снижение социального давления и уменьшение психологических проблем.

3. Для диагностики метаболических нарушений рекомендуется ежегодно проводить антропометрическое исследование в следующем объеме: измерение роста, веса и расчет ИМТ, измерение ОТ и ОБ с расчетом соотношения ОТ/ОБ.

4. При определении ОТ/ОБ > 102 см следует диагностировать выраженное АО, ассоциированное с наличием значительных метаболических расстройств.

5. Пациентам с массой тела более чем избыточной, рекомендуется исследовать ежегодно уровень постпрандиальной гликемии.

6. Пациентов, имеющих признаки нарушения распределения жировой ткани, необходимо направлять в «Школы по обучению коррекции веса». Цель обучения: повышение информированности о проблемах лишнего веса, повышение мотивированности на уменьшение массы тела, обучение основам рационального питания, обучение правильному использованию физических нагрузок, обучение методам самоконтроля веса.

7. У пациентов имеющих метаболические изменения: - ИМТ>30 кг/м2 в сочетании с повышением гликированного гемоглобина > 6,5% или выявленной постпрандиальной гипергликемией; - ИМТ>25 кг/м2 в сочетании с дислипидемией; — целесообразно применение профилактических схем лечения с включением медикаментозных препаратов.

8. Сочетание умеренной гипокалорийной диеты и комбинированной терапии препаратом эспа-липон в сочетании с озонотерапией, можно рекомендовать как начальный этап лечения при отсутствии или низкой мотивации к лечению. Эффект комбинированной терапии заключается в умеренном снижении веса, коррекции дислипидемии, тенденции к нормализации углеводов, улучшении гемодинамических параметров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белых, Анна Андреевна, 2008 год

1. Аметов A.C. Перспективы развития диабетологии // Тер. Архив. 2005. -№10. - С.5-9.

2. Аметов A.C. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Пробл. эндокринологии. 2002. - Т.48, № 3. - С. 31-77.

3. Балаболкин М.И. Диабетология / М.: Медицина. 2000. - 671с.

4. Балаболкин М.И., Герасимов Г.А. Пролактин: клинические аспекты /Научный обзор. -М., 1988.-67 с.

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Учеб. Пособие. М.: ОАО «Издательство «Медицина». 2005. - 512 с.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета // Качество жизни. М.: Медицина, 2003. - С. 10-15

7. Балаболкин М.И., ' Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современные возможности профилактики сахарного диабета 2 типа // Русский медицинский журнал.-2007.-№916

8. Балаболкин М.И., Михайлова Е.В., Князева А.П., Панкова С.С., Влияние больших доз токоферола на процессы перекисного окисления липидов и секрецию инсулина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Пробл. Эндокринол. 1994. - №3. - С.10-12.

9. Боченков A.A., Кантур В.А. Состояние мозгового кровообращения у лицлетного состава // Медико-экологические проблемы лиц экстремальных- • . ' ' ' 'профессий. Мат. 4 межд. науч.-практ. Конгресса. М.,2005. С. 201.

10. Брагин JI.X. Высокогорная адаптация увеличение функциональных резервов организма // Медико-экологические проблемы лиц: экстремальных профессий. Мат. 4 межд. науч.-практ. Конгресса. М.,2005. — С. 278-279.

11. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский, журнал. 2001. - № 3.

12. Бутрова С.А. Метаболический синдром:. патогенез; клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 2 (№9). - С. 5660.

13. Бутрова G.A., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное, ожирение ключевое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. - 2004; - №1. - G. 10-16.

14. Власов, , В.В. Число- хронических заболеваний; и предстоящая продолжительность летной работы // Медицина труда и промышленная: экология. 1996. - № 8. - С;39-41.

15. Вознесенская: Т.Г., Вахмистров A.B. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 12. - С. 19-24.

16. Вознесенская Т.Г, Сафонова В.А., Платонова Н.М. //Нарушения пищевого поведения и коморбидные симптомы при ожирении и методы их коррекции // Журнал неврол. и психиатрии. 2000. -№ 12. - С. 49-52.

17. Галичий В.А. Субциркадианные ритмы как инструмент оценки и прогнозирования состояния организма // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. - № 6. - С.3-12.

18. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Пробл. Эндокринологии. 1996. - Т. 42, № 6. - С. 30-34.

19. Гинзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.: Медпрактика М. -2002. - 128 с.

20. Гольдберг Е.Д., Ещенко В.А., Бовт В.Д. Сахарный диабет: этиологические факторы / Томск: Издательство Томского университета. 1993. - 136 с.

21. Громнацкий И.Н. Диабетология / М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. 2002. -256 с.

22. Густов A.B., Котов С.А., Конторщикова К.Н. Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии / Н. Новгород.: Медицина. 1999. - 179 с.

23. Гюйоссо П.Ж. Диабет 2 типа: современные данные / М.: Служба мед. информ. Сервье. 1997. - 49 с.

24. Давиденкова Е.Ф. Генетика сахарного диабета / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман Л.: Медицина. - 1998. - 159 с.

25. Дедов И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко / М.: Медицинское информационное агентство. -2004.-456 е.: ил.

26. Дедов И.И. Проблема ожирения: от синдрома к заболеванию // Ожирение и метаболизм .- 2006. №1(6). - С. 2-4.

27. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов / М., Медицина. 1992. - 254с.

28. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения // Ожирение и метаболизм. 2004. - Т. 3, № 6. - С. 84-89.

29. Дедов И.И., Сунцов C.B., и др., Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета //Пробл. Эндокринологии. 1998. - № 3. - С. 45-49.

30. Дедов И.И, Фадеев В.В. Классификация сахарного диабета. Заболеваемость различными формами диабета. В. Кн: Введение в диабетологию / М.: Из-во Берег. 1998. - С. 15-8.

31. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей / М.: Универсум Паблишинг. 2003. - 455 с.

32. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / М.: ООО «Медицинское информационное агентство». 2006. - 344 е.: ил., табл.

33. Дильман В.М. Четыре модели медицины. В.М. Дильман / Л.: Медицина. -1987.- 288 с.

34. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипидемии: клиника, диагностика, лечение / М.: РГМУ.- 2000.

35. Дударев A.A., Турубаров В .И. Актуальные проблемы гигиенического-нормирования йонов в воздухе // Медицина труда и промышленная экология. -2002. №9. - С.35-39. . \

36. Колесникова E.B. Авиационная гигиена и токсикология / Руководство по авиационной медицине. Под редакцией доктора медицинских наук, профессора H.A. Разсолова. -М:: Экон-Информ.-2006; С. 279-310/

37. Комендантов F.Л. Избранные лекции по авиационной медицине / М., «Медицина», 1983. -304с. '

38. Ланкин В.З., Тихазе Д.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: Пособие для<врачей / М.: М., 2001.

39. Мазовецкий А.Г., Беликов^В.К. Сахарный диабет / М.: Медицина. 1987 -284 с.

40. Масленникова О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Внутренние болезни: Пособие / Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии — 1999. 56 с.

41. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Клинические очерки / Под ред. Е.И.Маровой. Ярославль: ДИА-пресс, 1999. - 506 с.49: Мкртумян A.M. ^Ссеникал в комплексной терапии метаболического синдрома // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 2 (9). - С. 72-73.

42. Моисеев С.В. Орлистат (Ксеникал) в лечении ожирения // Пробл. Эндокринологии. 2001. - №'10 (2). - С. 80-84.

43. Орланд М. Сахарный диабет. М. Орланд. В кн.: Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Под ред. Ч.Кэрри и др. / М.: Практика. 2000. - С. 535-563.

44. Павлов Д.С. Озонотерапия в клинической практике // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2003. - № 4. - С. 49-54.

45. Петрий В.В. Первый опыт применения озонотерапии в лечении ишемической болезни сердца// Рос. медицинский журнал. 1998. - № 3.

46. Профилактика сахарного диабета: Доклад ВОЗ. Пер. с англ., —М.: Медицина, 1995. 136 с. - (Серия технических докладов ВОЗ; 844).

47. Радкевич В.Е. Сахарный диабет / М: «Грегори-Пейдж», 1997. 316 с.

48. Разсолов Н.А. Особенности деятельности лиц летного состава и диспетчеров УВД / Рук-во по авиационной медицине. Под ред. д.м.н., профессора Н.А.

49. Разсолова. М.: Экон-Информ. - 2006. - С. 62-147.

50. Савельева JI.B. Современные подходы к лечению ожирения // Врач. 2000. -Т. 12.-С. 12-14.

51. Савельева JI.B. 14 Европейский конгресс по ожирению. Ксеникал: симфония успеха // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 1 (6). - С. 53-54.

52. Сахарный диабет: Доклад ВОЗ. / Пер. с англ. Женева, ВОЗ, 1987. 126с.

53. Свидовый В.И. Механизм действия инфразвука на организм // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 5. - С. 43-45.

54. Сидоров П.И., Новикова И.А., Соловьев А.Г. Роль неблагоприятныхсоциально-психологических факторов в возникновении и течении сахарногодиабета // Терап. Архив. 2001. - Т. 73, № 1. - С. 68-70.

55. Шаяхметов А.Р. Соматические дисфункции в патогенезе вибрационной болезни и их лечение // Медицина труда и промышленная экология. 200.2 -№5. - С.41-45.t

56. Шульпекова Ю.О., В.Т. Ивашкин. Применение тиоктовой кислоты в гастроэнтерологии // Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8, № 15-16. -С. 630-632.

57. American Diabetes Association. Management of dyslipidemia in adults with diabetes (position statement) // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25 (Suppl). - P. 74-77.

58. American Diabetes Association. Evidence-based nutrition principles and recommendations for the treatment and prevention of diabetes and relatedcomplication-(position statement) // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25 (Suppl). - P. 5060.

59. Arivazhagan P., Juliet P., Panneerselvam C. Effect of Dl-alfha-lipoic acid on the status of lipid redoxidation and antioxidants in aged-rats // Pharmacol Res. 2000-Mar; - Vol. 41 (3). - P. 299^303.

60. Arivazhagan P., Pannteerselvam C. Effect DL-alfha-lipoic acid on tissue nucleic acid contens in aged rats // Pharmacol. Res. 2000 Sep; - Vol. 42 (3). - P. 223-226.

61. Auwerx J., Mangelsdorf D. X-ceptors, nuclear receptors for metabolism // Excerpta Medica, Atherosclerosis XII. 2000. - P. 21-40.

62. Barnett A.H. Diabetes in identical twins. A study of 200 pairs // Diabetologia. -1981. № 20. - P. 87-93.

63. Bayraktar M., Van Thiel D.H., Adalar N. A comparison of acarbose versus metformin as an adjuvant therapy in sulfonylurea-threated NIDDM patients // Diabetes Care. 1996. - Void9. - P.' 252-254.

64. Bergmann R. Non-estferified fatty acids and the liver: why is insulin secreted info the portal vein? // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 946-953.

65. Bergstrom R.W., Newell-Morris L.L., Leonetti D.L. et al. Association of elevated fasting C-peptide level and increased intra-abdominal fat distribution with development of NIDDM in Japanese-American men // Diabetes. 1990. - Vol.39. -P.104-111.

66. Bilska A., Wlodek L. Biologic properties of lipoic acid // Postery Hid'Med Dosw.-2000.-Vol. 56.-P. 201-219.

67. Boden G., Shulman G. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development bf insulin resistance and p-cell dysfunction // Eur J Clin Invest. 2002. - Vol. 32 (Suppl 3). - P. 14-23.

68. Borona E., Kiechl S., Willeit J. et al. Prevalence of Insulin-resistance in metabolic disorders. The Brunneck Study // Diabetes. 1998. - № 47. - P. 1643-1648.

69. Bossi V. Ozonotherapy today. Proceedings of the 12-th World Congress of the Inernetional Ozone Association. Lille, France. 1995; 13-27.

70. Bossi V., Luzzi E., Paulesu L. Studies on biological effects of ozone: evaluation of immunological parameters and tolerabilituyin normal volunteers receiving ambulatory autogemotherapy //Biotherapy. 1994. - Vol. 7. - P. 83-90.

71. Bloomgarden Z. Т., Developments in diabetes and insulin resistance // Diabetes Care.-2006.-Vol. 29.-P. 161-167.

72. Бустаманте Дж,. Лодж Дж, Маркоччи Л. и соавт., Метаболизм а-липоевой кислоты в печени при различных формах патологии //Междунар. медицинский журнал. Перевод на русский язык.

73. Clissold S.P., Edvards G. Acarbose: A preliminare revieiw of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential //Drags. 1988.-Vol. 35.-P. 214,-43.

74. Colditz G.A., Willett W.C., Stampfer M.J., et al. Weigh as a risk factor of clinical diabetes-in women IIAm J Epidemiol. 1990. - Vol. 132. - P. 501-13.

75. Coniff R.F., Shapiro J.A., Robbins D., et al. Reduction of glucosylated hemoglobin and postprandial hyperglycemia by acarbose in patients with NIDDM. A placebo-controlled dose-comprasion study //Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 817-24.

76. Cooper R.S. Prevalence of NIDDM among population of the African diaspora / Diabetes Care. 1997. - Vol. 20, № 3. - P. 343-348.

77. Daniel M., Rowley K.G., McDennot R., et al. Diabetes incidence in an Australian Aboriginal population. An 8-year follow-up study //Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, № 12.-P. 1993-1998.

78. Davidson M.H., Hauptman J., DiGirolamo M., et al., Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 235-242.

79. Deneke S.M: Thiol-based antioxidants //Curr. Top. Cell Regul. 2000. - Vol. 36. -P. 151-180.

80. Despres J.P. The impact of orlistat on the multifactorial risk profile of abdominally obese patients // Diabetes. 1998. - Vol. 48. - P. 1-307.

81. Despres J. Abdominal obesity is important component of insulin- resistanze syndrome //Diabetes. 1993. - Vol. 9. - P. 452-459.

82. Dincer Y., Telci A., Kayali Rl, et al. Effect of aipha-lipoic acid on lipidiperoxidation and anti-oxidant enzyma activities in diabetic rats // Clin Exp Pharmacol Physiol. -2002. Vol. 29. - P. 281-284.

83. Dowse G.K., Zimmet P.Z., Gareeboo H. et al. Abdominal obesity and physical inactivity as risk factors for NIDDM and impaired glucose tolerance in Indian, Creole, and Chinese Mauritians// Diabetes Care. 199.1 - Vol.14. - P. 271-282.

84. Energy Homeostasis, Obesity and eating Disorders: Recent Advances in Endocrinology Susan M.Gale, Daniel V. Castracante and Christos S Mantrozoros. // J. Natr, 2004, 134: 295-298. Англ.

85. European Multicentre Orlistat Study Group. Randomized placebo-controlled trialtof orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients // Lancet. 1998. - Vol. 352. -P. 167-172.

86. Gadatay M., Petrowitsch Т., et al. Acarbose reduces the risk of myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies //Europ Heart J.-2004.-Vol. 25.-P. 10-16.

87. Gary T.C.Ko., Juliana C.N., Chan Lynn Tsang, et al. Outcomes of screening for diabetes in hight-risk Hong Kong Cinese Subjects //Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, №9. - P.1290-1294.

88. Griendling K.K., Alexander R.W. Oxidative stress and cardiovascular disease // Circulation. 1997. - Vol! 96. - P. 3264-3265.

89. Groop Leif. Metabolic conseguences of a family history of NIDDM (The Botnia Study): Evidence for sex — specific parental effects /Groop Leif Carol Forsblom Mikko Lentovitra et al // Diabetes. 1996. - Vol. 45, №11.- P.1585 - 1593.

90. Guerciolini R. Mode,of action of orlistat //Int J Obesity. 1997. - Vol. 21 (Suppl 3).-P. 12-23

91. Guillausseau Pierre-Jean, Laloi-Michelin Marie, Delaval-Molko Agnes. Prevention prirnaire du diabete de type 2 // STV: Sang, thrombose, vaisseanx. 2001. -Vol. 13, № 10.-P. 567-572.

92. Haffner S.M., Mitchell B.D., Stern M.P. et al. Public health significance of upper body adiposity for non-insulin-dependent diabetes mellitus in Mexican Americans //Int J Obesity. 1992. - Vol.16. - P. 177-184.

93. Hamman R.F. Natural histopy of type 2 diabetes in Chinese: Lessons from the island of Taiwan // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, № 7. - P. 1035-1036.

94. Hanefild M., Cadatay M. Acarbose reduced the risk myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies // Evr Heart J. 2004. -Vol. l.-P. 10-16.

95. Hanefeld M., Sachse G. The effects of orlistat on body weight and glycaemic control in overweight patients with type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled trial // Diabetes Oves Metab. 2002. - Vol. 4. - P. 415-423.

96. Hauptman J., Lucas C., Boldrin M.N., et al. Orlistat in the long-term treatment of obesity in primary care settings //Arch Farm Med. 2000. - Vol. 9. - P. 160-7.

97. Hill J.O., Hauptman J., Anderson J.W., Fujioka K. et al. Orlistat, a lipase inhibitor, for weight main // Am J Clin Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 1108-16.

98. Data of file. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland.

99. Hollander P.A., Elbein S.C., Hirsch I.B. et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized, doubleblind study // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, № 8. - P. 1288-1294.

100. Horikawa Yukio. Genetic variation in the gene encodihg calpain-10 is associated with type 2 diabetes mellitus //Nature Genet. 2000. - Vol. 26, №2. - P. 163-175.

101. Hotamasligil G.S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte // Int J Obes. 2000. - Vol. 24' (Suppl.4). - P. 23-27.

102. Irwin M. L., Mayer-Devis E. J., Addy C.L. et al. Moderate-intensity physical activity Participation Study //Diabetes Care. 2000.5 - Vol. 23, №4.- P. 449-454.

103. Jeon C.Y., Lokken R.P., Hu F.B., Van Dam B.M. Physical activity of moderate intensity and risk of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 744-752.

104. J, Josse R., Gomis R., et al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomized trial //Lancet. 2002. - Vol. 359 (9323). - P. 20722077.

105. Joseph N.A., Greenberg A.S. Adipocytokines and insulin resistance // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89 (2). - P. 447-460.

106. Kado S., Murakami T., Aoki A., et al. Effect of acarbose on; postprandial metabolism in type 2 diabetes mellitus // Diab Res Clin Pract. 1998. - Vol. 41. - P. 49-55.

107. Karter Andrew J., Rowell Sarah E., Ackerson Lynn M. et al. Excess maternal transmissions of type 2 diabetes: The Northern California Kaiser Permanente Diabetes Registry // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, №6. - P. 938-943.

108. Kelley D.E., Bray G.A., Pi-Sunyer F.X., et al. Clinical efficacy of orlistat therapyin overweight and obese patients with insulin-treated type 2 diabetes: a 1-yeartrandomized controlled trial// Diabetes Care. -2002. Vol. 25. - P. 1033-1041.

109. Khan L.K., Serdula M.K., Bowman B.A. et al. Use of prescription weight loss pills among U.S. adults in 1996-1998 // Ann Intern Med. 2001. - Vol. 134. - P. 284286.

110. Lasher TF. Angiotensin, ACE-ingibitors and endothelial control of vasomotor tone. // Basic Research. Cardiology. 1993. - Vol. 88 (Suppl 1). - P. 15-24.

111. Lean M.E., Powrie J.K., Anderson A.S. Obesity? Weigth loss and prognosis in type 2 diabetes //Diabet. Med. 1990. - Vol. 7. - P. 228:

112. Lebovitz H.E. A new oral therapy for diabetes management: alfpa-glucosidase inhibition with acarbose //Clinical Diabetes. 1995. - Vol.13. - P. 99-103.

113. Liang J.F., Akaike T. Inhibition of nitric oxide synthesis in primary cultured mouse hepatocytes by alpha-lipoic acid // Chem Biol Interact. 2000. - Vol. Jan 3; 124(1).-P. 53-60.

114. Lindsay R.S., Funahashi T., Habson R.L. et al. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 5758.

115. Marshall J.A., Hamman P.R., Baxter J. High-fat, low-carbohydrate diet and the etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus: the San Luis Valley Diabetes Study// Am J Epidemiol. 1991. - Vol. 134. -P.590-603.

116. McErloy S.L., Armold L.M., Shapira N.A. et al. Topiramat in the treatment of binge eating disordes associated with obesity: a randomized, plasibo controlled triel // Am. J. Psychiatry.-2003. Vol. 160. - P. 255-261.

117. Meneilly G.S., Ryan E.A., Radziuk J. Effect of acarbose on insulin sensitivity in elderly patients with diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23 (8). - P. 1162-1167.

118. Mertes G. Efficacy and safety of acarbose in the treatment of type 2 diabetes: data from a 2-year surveillance study // Diabetes Res Clin Pract. 1998. - Vol. 40. -P. 63-70.

119. Miguel J. Can antioxidant diet, supplementation protect against age-related mitochondrial damage? // Ann N Y Acad Sci. 2002. - Vol. 959. - P. 508-516.

120. Mocdad A.H;, Ford E.S., Bowman B.A., et al. Diabetes trends in the US; 19901998 //Diabetes Care. -2000. Vol. 23. - P. 1278-1283.

121. Mocdad A.H., Ford E.S., Bowman B.A. et al., Prevalence'of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors, 2001 // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 76-79.

122. Mooy Johanno M., Vries H., Grootenhuis P.A. et al. Major stressful life events in relation to prevalence of undetecter type 2 diabetes: The hoom study //Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, № 2. - P. 197-201.

123. Munzel M:S., Anderson E.A., Johnson A.K. et al. Mechanisms of insulin action 1 on sympathetic nerve activity // Clin Exp Hypertens. 1995. - № 17. - P: 39-50.

124. National Task Forse on the Prevention and Treatment of Obesity. Overweight, obesity, and health risk // Arch Intern Med. 2000. - Vol. 160. - P. 898-904.

125. Olejnicka B.T., Andersson A., Tyrberg Bi et ah Beta-cells, oxidative stress, • lysosomal stability, and apoptotic/necrotic cell death // Antioxid Redox signal.1999.-Vol. 1.-P. 305-315.

126. Packer L., Obermuller-Jevic U.C., Vitamin E: An introduction // In: «The antioxidant vitamins C and E», Eds. L.Packer, M.G.Traber, K.Kraemer, B.Frei, AOCS Press, Illinois, 2002. P 133-151.

127. Papanicolaou D. Inter leucin-6: the endocrine cylocine // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol: 85. - P. 1331-1333.

128. Physicians' desk reference. 55-th ed. Montvale, N.J.: Medical Economics, 2001.

129. Resnick Helaine E. Relation of weight gain and loss on subseguent diabetes risk in everweight adults / Helaine E. Resnick, Paola Valsania, Jefferey B. Halter et ah.// J. Epidimiol; and Community.Health. 2000. - Vol. 54, № 8. - P. 596-602.

130. Resnick Helaine E.3 -Valsania Paola, Halter Jefferey B., et al. Differential effects of BMI on diabetes risk among black and white Americans// Diabetes Care. 1998. — Vol .21,№ 11.-P. 1828-1835.

131. Rokitanski 0. Clinical considerations and biochemistry of ozone: therapy //Hospitalis. 1982. - Vol. 52. - P. 643-647.

132. Rosenthal J., Mauersberger H: Hypertension ? in-ty^of endogenous insulin and antidiabetic therapies //'Am J Hypertens. -2000. Vol: 13. -P. 81 A. V * • ' '

133. Saengsirisuwan V., Kinnick T.P., Schmit M.B.,. et al. Interactions of exercise training and lipoic acid on skeletal muschls.glucose transport iñ obese Zucker rats // J* . AppliPhysM- 20011 Vo\l9V-. -P: 145-153;

134. Sjostrom; C. David, Peltonen M., Wedel Hans- et al. Differentialed long-term effects of international weight loss on diabetes and hypertension //Hypertension. — 2000. Vol. 36, № 1. - P. 20-25.

135. Sjôstrôm L., Rissasen A. et al*. Randomized placebo-controlled trial of Orlistat for weight loss and preventions of weight, regain in obese patients //Lancet. 1998. -Vol. 352.-P. 167-73. .

136. Skyrme Jones R.A., O'Brien R.C., Beny K.L., Meredith, I.T., Vitamin E supplementation- improves endothelial function in type- L diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled study II J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 94-102.

137. Spengler M., Schmitt H., Landen H. Evaluation of the efficacy and tolerability of Acarbose in patient with diabetesmellitus // Clin Drag Unvest. — 2005. Vol. 25 (№10).-P. 651-59.

138. Sprander J., Kroke A. et al. Adiponectin and protection against type 2'diabetes mellitus // Lancet. 2003. - Vol. 361.- P. 226-228.

139. Storlien I J., Baur L.A., Kriketos A.D. et al. Dietary fats and insulin action // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 621-631.

140. Stumvoll M., Jacob S. Multiple sites of insulin resistance: muscle, liver and adipose tissue // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999. - № 107. - P. 1643-1648.

141. Sytze Van Dam, P. Qxidative stress and diabetic neuropathy: pathophysiological mechanism and treatment perspectives // Diabetes Metab Res Rev. 2002. - Vol. 18. -P. 176-184.

142. Takanashi M., Funanhashi T., Shimomomura I., et al., Plasma leptin levels and body fat: distribution //Horm Metab Res. 1996. -Vol. 28. - P. 751-752.

143. UK Prospectiv Dialpetes Study 16. Overview of 6 years therapy of type II diabetes: a progressive disease UK Prospectiv Diabetes Study Group // Diabetes. -1995.-Vol. 44.-P. 1249-1258.

144. Under R.H. Lipotoxic Diseases //Ann Rev Med. 2002. - Vol. 53. - P. 319-36.

145. Viebahn-Haensler R. The use of ozone in medicine. 3-rd revised Ehglish edition. 1999.

146. Wadden T.A. Treatment of obesity by moderate and severe caloric restrictions: results of clinical research trials //Ann Intern Med. 1993. - Vol. 119. - P. 688-69.3

147. Wadden T.A., Foster G.D. Behaviorial treatment of obesity //Med Clin North Am.-2000.-Vol. 85.-1?. 441-61.

148. Wannamathee S. G. Weight change and duration of overweight and obesity in the incidence of type 2 diabetes / Diabetes Care 1999 - Vol. 22, № 8 - P: 1266-1272

149. WHO Study Group: Diabetes Mellitus. World Health Organ. Techn. Ser.- 1985. Vol. 727. - P.l-113

150. World Healt Organization. Definition, diagnosis and Classification. Report of a WHO consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, Switzerland: World. Healt Organization; 1999:

151. WHO. Prevention and management of the global'epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation of Obesity (Geneva, 305-June, 1997). Geneva: WHO.

152. Yokota T., Preddy Mekka, Medina- K.L. et al. Paracrine regulation» of fat cell formation'in bone marrow cultures via adiponectin and prostaglandins //J Clin Invest. -2002.-Vol. 109.-P. 1303-1310.s

153. Zavoral J.H. Treatment with orlistat reduces cardiovascular- risk on obese patients // J'Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P.2013-2017.

154. Zhi J., Melia A.T, Eggers H. et al. Review of limited systemic absorption-of orlistat, a lipase inhibitor, in health hyman volunteers //J Clin< pharmacol. 1995. -Vol. 35.-P. 1103-1108.

155. Zhi J., Melia A.T., Koss-Twardy S.G. et al. The influense of orlistat on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glybyride in health volunteers //J> Clin Pharmacol. 1995. - Vol. 35. - P. 521-525.

156. Zhi J:, Melia A.T., Funk C. et al. Metabolic profiles of minimally absorbedorlistat in obese/overweight volunteers //J Clinic Pharmacol. 1996. - Vol. 36. -P.1006-101.1

157. Ziegler D.>, Nowak H., Kemplert P. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant ±-lipoic acid: a meta-analysis //Diabetic Medicin. -2004.-Vol. 21.-P. 114-121.

158. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J., Schutte K., Kerum G., Malessa R. Treatmernt of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alfha-lipoic acid: a 7-month multicentric randomized controlled trial (ALLADIN III Study).

159. ALLADIN III Study Group. Alfha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy //Diabetes Care. 1999. - Vol. Aug.; 22 (8). - P. 1296-1301.

160. Ziegler D., Quilliot D. Drag treatment of obesity and type 2 diabetes //Diabetes Metab. 2000. - 26 (Suppl 3). - P. 34-41.

161. Zinman B., Hanley A.J.G., Harris S.B. et al. Circulatihg tumor necrosis factor-a concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus //J Clin Endocrinolol Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 2172-2178.

162. Zimmet P.Z. Type II (non-insulin-dependent) diabetes. An epidemiological overview //Diabetologia. 1982. - № 22. - P. 399-411.