Разработка научно-методических основ технологии производства специфического препарата для лечения больных дифтерией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Шкуратова, Ольга Александровна

• Шкуратова, Ольга Александровна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шкуратова, Ольга Александровна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Современное состояние проблемы дифтерии.

1.1. Эпидемиологическая характеристика дифтерийной инфекции.

1.2. Особенности иммунологической реактивности привитых дифтерийным анатоксином.

1.3. Специфические серопрепараты для лечения дифтерии.

1.4. Применение иммуноглобулинов в лечении инфекционных заболеваний

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика вакцинного препарата и контингента привитых.

2.2. Методы обследования доноров, привитых АД-М анатоксином.

2.3 . Методы контроля готового препарата.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Получение иммунной противодифтерийной плазмы.

3.1. Изучение возможности отбора противодифтерийной плазмы методом направленного скрининга индивидуальных донорских сывороток без направленной иммунизации доноров.

3.2 . Исследование содержания дифтерийных антител в сериях коммерческого иммуноглобулина человека нормального.

3.3 .Использование направленной иммунизации доноров.

Глава 4. Иммунологическая реактивность и состояние функциональных систем организма в динамике противодифтерийного вакцинального процесса.

4.1. Гематологические показатели.

4.2. Биохимические показатели крови привитых.

4.3. Иммунологическая реактивность доноров, привитых АД-М анатоксином.

Глава 5. Получение иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения.

5.1. Получение экспериментально-производственных серий противодифтерийного иммуноглобулина.

5.2. Характеристика основных медико-биологических свойств препарата.

Глава 6. Изучение клинической эффективности иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения.

6.1. Изучение возможности применения донорского иммуноглобулина для лечения больных разными формами дифтерии.

6.2. Сравнительная оценка применения иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения и гетерологичной антитоксической противодифтерийной сыворотки.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка научно-методических основ технологии производства специфического препарата для лечения больных дифтерией»

Актуальность проблемы . Дифтерия в 90-е годы XX столетия приобрела характер эпидемии на территории России и стран ближнего зарубежья. В настоящее время эпидемия дифтерии завершает свой цикл. Однако актуальность проблемы заболеваемости сохраняется, и ее на ближайшие годы определяют группы социального риска - дети из неблагополучных семей, взрослые старше 40 лет, беженцы, вынужденные переселенцы и асоциальные лица.

Существенной мерой, снижающей заболеваемость дифтерией, является вакцинопрофилактика детей и взрослых с использованием дифтерийного анатоксина. Однако, несмотря на ее проведение, спорадические случаи заболевания дифтерией встречаются и в настоящее время. Это связано с многочисленными отводами детей от вакцинации по медицинским показаниям и формированием среди населения неиммунной прослойки [ 109 ]. Кроме того, в силу индивидуальных, генетически детерминированных особенностей иммунного реагирования некоторая часть привитых не может ответить на вакцинацию выработкой полноценного иммунитета [131 , 141]. В связи с этим остается прослойка серонегативных или слабо защищенных лиц, как среди взрослого населения, так и среди детей, которые составляют «группу риска» при этой инфекции.

До настоящего времени основным средством специфической терапии является введение антитоксической противодифтерийной сыворотки (АПДС), которая применяется практически во всех странах мира. Однако, большие дозы и повторное введение гетерогенной АПДС приводят к развитию осложнений, в том числе аллергических реакций, которые могут стать причиной летального исхода [ 164]. Вышеизложенное заставляет искать пути разработки новых препаратов для лечения дифтерии.

Эффективным средством профилактики и лечения больных разными формами дифтерии мог бы стать донорский противодифтерийный иммуноглобулин. Он особенно показан больным с иммунодефицитными состояниями и угрозой снижения иммунитета. За рубежом был разработан специфический иммуноглобулин для профилактики дифтерии [198 ].

В нашей стране аналогичный специфический иммуноглобулин отсутствует. Создание такого препарата и явилось главным направлением настоящей работы.

Процесс получения специфических иммуноглобулинов обычно предполагает направленную вакцинацию доноров соответствующими антигенами по безопасным схемам для получения высоких титров специфических антител в сыворотке крови. Однако в литературных источниках встречаются данные о возникновении аллергических реакций и обострении хронических заболеваний при проведении бустер-иммунизации [ 38, 108]. В этой связи, интерес в научном и практическом плане представляют исследования функциональных систем организма привитых дифтерийным анатоксином, а также особенностей иммунологической реактивности доноров иммунной плазмы.

Цель исследования. Разработка научно-методических основ технологии производства нового препарата - иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения и изучение его клинической эффективности.

Задачи исследования.

Исследовать возможность применения АД-М анатоксина для

1. направленной вакцинации доноров с целью получения иммунной противодифтерийной плазмы. Изучить его действие на основные функциональные системы организма доноров.

2. Разработать и обосновать критерии получения иммунной противодифтерийной плазмы для изготовления специфического иммуноглобулина.

3. Установить оптимальные титры специфических антител в котловой загрузке плазмы, необходимых для получения иммуноглобулина противодифтерийного человека с титром не менее 8 МЕ/мл.

4. Получить 3 экспериментально-производственные серии иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения.

5. Изучить клиническую эффективность противодифтерийного иммуноглобулина для внутривенного введения при лечении больных разными формами дифтерии.

Научная новизна работы. Впервые научно обоснована целесообразность направленной однократной вакцинации доноров 18-30 лет АД-М-анатоксином для получения высокоиммунной противодифтерийной плазмы; с использованием комплекса современных методов исследования установлено, что поствакцинальный период характеризуется активацией системы неспецифической резистентности и этапностью изменений клеточных и гуморальных реакций иммунной системы организма.

Разработаны критерии получения иммунной донорской плазмы для изготовления иммуноглобулина противодифтерийного человека для внутривенного введения.

Впервые получен противодифтерийный иммуноглобулин человека для внутривенного введения.

Впервые изучена клиническая эффективность противодифтерийного иммуноглобулина человека для внутривенного введения при лечении разных форм дифтерии у детей и взрослых.

Приоритетность исследования подтверждена патентами на изобретение "Способ лечения дифтерии" № 2106144 от 10.03.1998 г. и "Способ получения иммуноглобулина противодифтерийного человека" № 2150960 от 20.06.2000г.

Практическая значимость работы. Получены три экспериментально-производственные серии нового препарата -иммуноглобулина противодифтерийного человека для внутривенного введения, обладающего специфической активностью 8 МЕ/ мл. Препарат прошел государственный контроль в ГНИИСК им. Л.А.Тарасевича . По физико-химическим и медико-биологическим свойствам препарат соответствует всем требованиям, предъявляемым к иммуноглобулинам для внутривенного введения. На препарат оформлена нормативно-техническая документация, ГНИИСК им. Л.А.Тарасевича 22.05.1996 г. утверждено изменение к регламенту производства иммуноглобулина человеческого для внутривенного введения ( на изготовление иммуноглобулина противодифтерийного для внутривенного введения). Отработаны дозы и кратность введения препарата при лечении разных форм дифтерии.

Разработана инструкция по применению иммуноглобулина противодифтерийного человека для внутривенного введения.

На защиту выносятся следующие основные положения: 1. Основные критерии получения иммунной противодифтерийной плазмы с целью изготовления противодифтерийного иммуноглобулина для внутривенного введения:

- целесообразность использования в качестве доноров лиц в возрастном интервале 18-30 лет; использование в качестве антигена АД-М-анатоксина, однократно, в дозе 0,5 мл;

- оптимальный период взятия крови у доноров - через 4-5 недель после вакцинации.

2. При получении иммуноглобулина титр противодифтерийных антител в плазме, используемой для котловой загрузки должен быть не ниже 1:1280 в РПГА.

3. Иммуноглобулин противодифтерийный человека для внутривенного введения представляет собой иммунологически активную фракцию белка, в 1 мл которого содержится 8 ME к дифтерийному токсину.

4. Препарат терапевтически эффективен при лечении больных всеми формами дифтерии у детей и взрослых.

Апробация работы. Результаты работы доложены и обсуждены на заседании общества инфекционистов, иммунологов и микробиологов г. Томска в 1996 г, на научно-практических конференциях ФГУП НПО "Вирион" в 1995 , 1996 и 2001 гг.

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе два патента на изобретение .

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 145 страницах текста , включает 6 рисунков и 13 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы содержит 229 работ отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Шкуратова, Ольга Александровна

В Ы ВОДЫ

1. Впервые разработаны научно-методические основы технологии производства нового препарата - противодифтерийного иммуноглобулина человека внутривенного для лечения больных разными формами дифтерии.

2. Показана целесообразность применения АД-М-анатоксина для направленной вакцинации доноров: однократная вакцинация лиц в возрасте до 30 лет у 84 % привитых обеспечивает выработку антитоксических противодифтерийных антител в титре 1:160 и выше. Индуцируемый в процессе вакцинации комплекс неспецифических реакций носит адаптационный характер.

3. Впервые научно обоснованы и разработаны критерии получения специфического сырья из донорской плазмы для изготовления противодифтерийного иммуноглобулина для внутривенного введения.

4. В целях обеспечения высокой специфической активности иммуноглобулина плазма крови в котловой загрузке должна иметь титр противодифтерийных антител не менее 1:1280 в РПГА.

5. Получен новый препарат - противодифтерийный иммуноглобулин человека для внутривенного введения со специфической активностью 8 МЕ/мл.

6. Впервые установлена клиническая эффективность иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения при лечении больных разными формами дифтерии. Отработаны дозы и кратность введения препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шкуратова, Ольга Александровна, 2002 год

1. Алексина С.Г., Таточенко В.К., Соколова А.Ф. и др.

2. Дифференциальная диагностика поствакцинальных осложнений и заболеваний, присоединившихся в поствакцинальном периоде иммунизации детей АКДС-вакциной.// ВОМД, 1988. № 4. - С. 60-64.

3. Алиханов Х.А., Хрипун А.И., Хуторянский И.Н. Современное комбинированное лечение сепсиса // V национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. М., 1998. - С. 10.

4. Альбицкая Н.Б. Специфические донорские иммуноглобулины для профилактики и терапии инфекционных заболеваний : Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. Л., 1989. - 32 с.

5. Альбицкая Н.Б., Синельников Т.Е., Бабошко Ю.А. и др. Эффективность лечения больных донорским противоботулиническим иммуноглобулином //Вирусные и бактерийные препараты / ТомНИИВС -1989.-Т.35.-С.116-118.

6. Альбицкая Н.Б., Щипкова Л.Г., Варлакова Н.Н. и др. Некоторые вопросы организации производства донорских иммуноглобулинов направленного действия // Препараты крови для лечения и профилактики заболеваний человека : Сб. науч. тр. М., 1989. - С. 62-66.

7. Анастасиев В.В. Применение иммуноглобулинов // Иммуноглобулины Сб. науч. тр. / Нижегородский мед. институт, 1993. -С.14-41.

8. Анастасиев В.В. Применение иммуноглобулинов. Н. Новгород: НГМА, 1993,- 26 с.

9. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения. Н. Новгород: Изд. НГМА., 2000.-166 с.

10. Астафьева Н.В. Дифтерия у взрослых // В кн: Всероссийский съезд инфекционистов-Кемерово, 1983,- С.293-295.

11. Астафьева Н.В. Клиника и лечение дифтерии взрослых. // Патогенетические основы лечения инфекц. б-ней./ Моск. мед. стоматологический ин-т им. Н.А.Семашко. -М. 1982. С.95-105.

12. Бардина Л.И., Елисеева Л.В., Кузнецова Н.К. Иммуноструктура населения Минска при дифтерии и столбняке // Здравоохр. Белоруссии. -1987. № 9. - С.32-34.

13. Баширова А.К., Ширинская А.И. Лечение дифтерии //Казанский мед. журнал. -1995,- № 2,- С 152-156.

14. Беседнова Н.Н., Кудрина Н.В., Кузнецова Т.А и др. Коллективный иммунитет к дифтерии у детей и подростков Владивостока в период массовой иммунизации против этой инфекции. //Журн. микробиол.- 1997. -№ 5,- С.82-84.

15. Богдашина Е.В. Разработка и получение донорского противопаротитного иммуноглобулина: Автореф.дисс. канд. мед. наук,-Томск, 1991. -30 с.

16. Борисова О.Б., Мельникова В.Г., Комбарова С.Ю. и др. // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Спб., 1998. - С.177.

17. Боровкова Н.Г. Влияние стрептококкового аллергена на иммунобиологическую реактивность организма при дифтерии.: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук,- Одесса, 1963,- 30 с.

18. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Активная иммунизация и профилактика поствакцинальных осложнений у детей. М.: Медицина, 1977.- 192 с.

19. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Активная иммунизация детей. -М.Медицина, 1984. 202 с.

20. Васелев И., Атанасова С., Бешков Л., и др. Антибактериальные и вируснейтрализуращи антитела в болгаските иммуноглобулиновыпрепарата за венозно прилежение иммуновенин и иммуновен-интант // Сов. мадицина. 1988,- № 4. - С. 30 - 35.

21. Васильева Г.К. Экспериментальный анафилактический шок на введение противодифтерийной сыворотки // Вопр. суд. мед. и криминалистики. Петрозаводск, 1976.- С.87-89.

22. Вейсфейлер О.Ю. Изучение реактогенности и иммунологической эффективности АКДС вакцины при иммунизации детей 3-4 месячного возраста.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М.- 1979.- 23 с.

23. Вертиев Ю.В., Езепчук Ю.В. Изучение химического рецептора для дифтерийного экзотоксина в клеточных мембранах// Бюлл. экспер. биол.-1978. -Т. 35. № 5. - С. 549-551.

24. Возианова Ж.И . Дифтерия: современные аспекты // "Лжувания та Д1агностика» 1996. - № 3. - С. 18 - 26.

25. Воробьев А.А., Афанасьев С.С., Воробьева М.С. Современные взгляды на побочное действие вакцинации// Журн. микробиол. 1982,- № 8,- С.6- 12.

26. Воробьева В.А. Шиленок И.Г., Азова Е.А. и др. Иммуноглобулин человеческий для внутривенного введения при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний у детей.// Педиатрия 1990. -№ 8. - С.74 -78.

27. Галазка A.M., ЛауэрБ.А., Гендерсон Р.Х. и др. Показания и противопоказания к применению вакцин в рамках Расширенной программы иммунизации.// Бюлл. ВОЗ. 1984. - т.62,- № 3. - С. 12-20.

28. Галактионов В.Г. Иммунология. М: Изд. МГУ, 1998. - 480 с.

29. Гаркави Л.Х., Квакина Е.В., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов: Изд. ун-та, 1989. -260 с.

30. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм. Томск: Изд-во томского ун-та, 1989,- 370 с.

31. Гордейчук А.Ф., Гагина Г.Ф., Попова А.П., и др. Противодифтерийный антитоксический иммунитет в различных возрастныхгруппах населения // Детские инфекции/ Ленингр. НИИЭиМ, 1989. -вып. 1,-С. 168-170.

32. Грецкая И.Б. //Актуал. вопр. экспер. и клинич. медицины. -Волгоград, 1988. С. 34-36.

33. Гришин В., Русакова Е., Никитина Л. Оценка эффективности иммунопрофилактики дифтерии // Врач- 1993. -№ 1.-С.42-44.

34. Гульман Л.А. Клиника и лечение тяжелых форм дифтерии у детей //Педиатрия. 1995,-№ 5. - С.35-38.

35. Давыдова И.С. Эпидемические особенности развития заболеваемости дифтерией в Западных областях Украинской ССР на фоне активной иммунизации: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -Харьков, 1970,42 с.

36. Далин М.Ф., Фиш Н.Г. Токсины микроорганизмов. М.: Медицина,1977.

37. Демидова Н.В. Функциональные системы организма доноров гипериммунной плазмы М.: Медицина, 1987. -156 с.

38. Джавец Э., Мельник Д.Л. Эйдельберг Э.А. Руководство по медицинской микробиологии. М. - 1982. - т.2,- С. 65-74.

39. Дифтерия у детей / Под ред. проф. Ивановой В.В. // СПб.: Изд. Политехника, 2000,- 255 с.

40. Егорьков Н.А., Максимова Н.М., Захаров Ю.А. и др. Изучение возможности применения инъектора при иммунизации взрослых против дифтерии и столбняка //Журн. микробиол. -1990. № 2. -С. 112 -113.

41. Егорьков Н.А., Максимова Н.М., Потемкина Е.Е. Состояние гуморального иммунитета у привитых детей, переболевших дифтерией. //Журн. микробиол. -1989.-№1,- С 94-95.

42. Железникова Г.Ф. Варианты реакции иммунной системы детей на острые респираторно-вирусные инфекции : Автореф. дисс. . канд. мед. наук-СПб., 1996.-38 с.

43. Железникова Г.Ф., Мельникова А.В., Монахова Н.Е. Иммунологические аспекты инфекционной патологии у детей // Сб. науч. тр. "Детские инфекции". Вып. V,- СПб., 1997,- С.32 -38.

44. Желнин И.В., Боковой А.Г., Волкова Т.А., Зимин Ю.И. Применение иммуноглобулинов человека в комплексном лечении детей с частыми вирусными и бактериальными инфекциями // Вопросы охраны материнства и детства 1990,- Т.35. -№ 6. - С. 27 -31.

45. Запорожец Т.С., Луника И.Г., Гребенькова Л.К., и др. Состояние противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета детей Приморского края при использовании АКДС-вакцины и АДМ-М-анатоксина. //Журн. микробиол. -1999. № 2. -С. 57 -59.

46. Здродовский П.Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. -М,- 1969,- С. 68-82.

47. Зыкова С.Н. Клеточный противодифтерийный иммунитет и клинико-имм-унологическое состояние здоровья у детей : Автореф. дисс. канд. мед. наук,- Екатеринбург., 1996. 33 с.

48. Иванов К.С. Ляшенко Ю.И., Хаджаев Г.А., и др. Эффективность специфической антитоксической сыворотки и гипербарической оксигенации при лечении дифтерии // Воен. мед. журнал.- 1988,- № 2 .- С. 55-57.

49. Иванова В.В., Грысык Е.Е., Камальдинова В.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при дифтерии детей //Современныепроблемы детской инфектологии. /Матер, межрег. науч.-практ. конф. -СПб., 1997.-С 66-71.

50. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для практических врачей./ Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П. Литвинова В.И.- М.Медицина, 1994. -216 с.

51. Иммунопрофилактика 2000 (новый справочник)/ Под ред. Таточенко В.К., Озерецковского Н.А. -М., 2000. - 170 с.

52. Инструкция по медицинскому освидетельствованию доноров крови, плазмы, клеток крови. М, МЗ РФ - № 2510/10671-98-82. от 2.12.98 -17 с.

53. Инструкция по применению сыворотки противодифтерийной концентрированной жидкой. Утвержденная 18.07.1987 г.

54. Информационный сборник статистических и аналитических материалов,- М: Минздрав РФ. 1997. - Раздел 5.2.

55. Кадырова С.Н., Цензерминг В.А., Аминева Х.К., Комарова Д.В. Поражение сердца при современной дифтерии у взрослых // Терапевтич. архив 1996.-№ 11.-С. 7-11.

56. Капустян В.А., Башлай А.Г., Михеева И.В. и др. Создание и опыт донорских антидифтерийных иммунопрепаратов.// "Посвящается 60-летию каф. инф. болезней с эпидемиологией.": Сб. науч. тр. Махачкала, 1996,- С 73-74.

57. Каральник Б.Д., Маркова С.Г. Об опасности методологических заблуждений при определении защищенности людей от дифтерии и столбняка // Клинич. лаб. диагностика 1993,- Вып. 5. - С. 15-17.

58. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., и др. Ревакцинация против дифтерии и столбняка АДС-М-анатоксином детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли //Журн. микробиол. 1999. - № 4. - С. 46-49.

59. Касымов К. Одновременное титрование антитоксических антител против столбняка и дифтерии с помощью РПГА в одном ряду разведений сыворотки крови. // Лаб. дело 1990. -№ 2 -С. 76.

60. Кветная А.С., Иванова Т.Е., Корженевская Т.Е. и др. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства Corynebacterium diphtheriae . //Журн. микробиол. 2000. - № 4. - С. 31-36.

61. Коза Н.М., Фельдблюм И.В., Сергевнин В.И. и др. Иммунологический контроль в системе эпидемического надзора за инфекциями с разными механизмами передачи возбудителя. //Журн. микробиол. -1994. № 3,- С.39-44.

62. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -М: Беларусь, 1982.-305 с.

63. Колодкина В.П., Фельдиан Э.В., Дронина A.M., и др. Иммунологическая эффективность одной, двух и трех прививок против дифтерии у взрослых. //Журн. микробиол. -1999. -№ 4,- С. 34-38.

64. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов // Сер. техн. докл. -Женева.-1992.-786,- Докл.39. 168 с.

65. Корженкова М.П., Сухорукова Н.Л., Черкасова В.В. Особенности дифтерии в современных условиях.// Советская педиатрия. (Ежегоные публикации об исследованиях советских авторов)/Под ред. М.Я.Студеникина. М., 1985. - Вып.З. - С. 166 - 190.

66. Косенкова Т.В., Федоров Г.Н., Виноградова Т.В. и др. Особенности формирования иммунного ответа на дифтерийный анатоксин у детей с разным иммунным статусом при второй ревакцинации. //Журн. микробиол. -2000.-№ 5.-С. 45-48.

67. Костюкова Н.Н. Уроки дифтерии. //Журн. микробиол. -1999. №2. -С.92-96.

68. Костюкова Н.Н., Карась Р.С. Адгезия Corynebacterium diphtheriae/^KypH. микробиол. 1987. - № 5. - С 13-16.

69. Кочеровский Ю.Э. Ассоциации патогенных кокков и их значение при дифтерии.: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. М.,1969.- 19 с.

70. Крюков В.И., Болотовский В.М., Михеева И.В. и др. Оценка эпидемиологической и иммунологической эффективности вакцинопрофилактики дифтерии и столбняка. . //Журн. микробиол.- 1994. -№ 3. С. 57 -61.

71. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник./ Под ред. Меньшикова В.В.- М.: Медицина, 1987.-363 с.

72. Лаптева Л.К., Берина Л.И. Сравнительное изучение специфической активности препаратов иммуноглобулинов человека нормального, изготовленного на разных предприятиях страны // Иммуноглобулины и другие препараты крови. Томск: Изд-во ун-та, 1986. - С.46 -52.

73. Лебедев В.В., Башбок В.А., Берзунов В.В., и др. Опыт применения иммунокоррегирующего препарата "Иммунофан" для лечения дифтерии. // Терапевтич. архив 1996,- Т. 68,- № 2,- С.66-68.

74. Лебензон С.С., Маянский Д.Н., Спиридонова Э.А., и др. Особенности иммунитета у больных дифтерией // Казанский мед. журн. -1982,- 63 № 5,- С.41-42.

75. Лисенков А.Н. Математические методы планирования многофакторных биологических экспериментов. М.: Медицина, 1989.-340 с.

76. Любищев А.А. Дисперсионный анализ в биологии. -М.: МГУ-1986.- 197 с.

77. Ляшенко Ю.М., Ведичко М.А. Особенности диагностики и лечения дифтерии в воинских частях и военных лечебных учреждениях// Воен.-мед. журн. 1993. - № 10,- С. 37-40.

78. Магаршак О.О., Костинов М.П., Сергеева Т.В., Капитонова М.Э. Оценка эффективности первичного курса иммунизации против дифтерии и столбняка у детей с заболеваниями почек//Журн. микробиол. -1999. № 4,-С.43 -46.

79. Мазурова Н.К. Комплексная система лабораторной диагностики и наблюдения за возбудителем дифтерийной инфекции.: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. М., 1993 - 59 с.

80. Мазурова И.К., Комбарова С.Ю., Мельников В.Г. Характеристика штаммов коринебактерий дифтерии , циркулирующих в России //Журн. микробиол,- 1996. № 6. - С.59 - 60.

81. Макаренкова И.Д., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. и др. Факторы патогенности Corynebacterium diphtheriae в условиях массовой иммунизации.// Журн. микробиол. 2000. - № 6. - С. 6 - 9.

82. Максимова Н.М., Маркина С.С., Королева В.Н. и др. Сравнительная оценка уровня дифтерийного антитоксина в сыворотке крови с использованием четырех методов // Журн. микробиол. -1998. -№ 6. -С. 78-79.

83. Максимова Н.М., Сухорукова H.JL, Басова Н.Н., и др. Состояние иммунитета против дифтерии, столбняка и коклюша у детей, привитых с нарушением графика вакцинации. //Журн. микробиол. 1974. - № 11. - С. 121 -129.

84. Максимова Н.М., Сухорукова H.JL, Басова Н.Н., и др. Дальнейшее совершенствование схемы иммунизации детей против дифтерии и столбняка. //Журн. микробиол. 1981. - № 4. - С.29 - 34.

85. Манвелова М.А., Черткова Ф.А., Чеботарева С.В. Опыт применения малых доз дифтерийно-столбнячного анатоксина при плановой ревакцинации детей 11-летнего возраста. //Журн. микробиол. 1971. - № 5. -С.31 -33.

86. Маркина С.С., Тымчаковская И.М., Максимова Н.М. Эпидемиологический процесс дифтерийной инфекции в РСФСР в условияхвнедрения эпидемиологического надзора.// Журн. микробиол.-1989.-№5.-С.38-42.

87. Марков В.В., Куфтерин С.М., Дошкин И.Г., и др. Дифтерия на территории Верхнего Прикамья. //Журн. микробиол. -1997. № 2,- С.78-79.

88. Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: "Триада-X".- 1999.-272 с.

89. Мельникова В.Н., Смирнова А.И., Николаева Л.К. и др. Перспективы получения иммунной плазмы с антибактериальнойактивностью без намеренной иммунизации доноров // Журн. гематологии и трансфузиологии. 1989. -№ 7. - С. 52-54.

90. Меркушев Н.В., Яковлева B.C., Калинина З.П. и др. Дифтерия в Псковской области на протяжении 43 лет // Журн. микробиол.- 1999,- № 4,-С. 94-96.

91. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследований. / Под ред. В.В. Меньшикова . М.; 1973.-С 45 -47.

92. Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям.// МУК 4.1/4.2.588-96,- 128 е.,

93. Минакова Л.В., Лаптева Л.К. Состояние проблемы производства и качества нормального и специфических иммуноглобулинов из крови человека // Иммуноглобулины. -Н.Новгород: Изд-во Нижегород. мед. ун-та. -1993,- С.4-14.

94. Миронова З.Г. Особенности клиники , формирования поствакцинального иммунитета и роль цитокинов в его регуляции у детей с поражением нервной системы, вакцинированных против дифтерии и кори.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1996,- 20 с.

95. Наркевич М.И., Тымчаковская И.М. Особенности распространения дифтерии в России на фоне массовой иммунизации детей. //Журн. микробиол. -1996. № 2. - С. 25 -29.

96. Наркевич М.И., Онищенко Г.Г., Болотовский В.М., и др. . //Журн. микробиол. -1990. № 4. - С.44 -50.

97. Никитюк Н.Ф., Белякова Л.О., Дерлятко С.К. и др. Иммунитет к дифтерии и столбняку у городского и сельского населения республики.// Зравоохр. Таджикистана 1990. - № 2. - С. 59-61.

98. Никитюк Н.Ф. Эффективность иммунизации детей -вынужденных переселенцев против дифтерии и столбняка по результатам серологических исследований. //Журн. микробиол. 2000,- № 3. - С. 75-76.

99. Ниязматов Б.И., Миртазаев О.М. Оценка эффективности туровой привики против дифтерии // Эпидемиология и инфекц. болезни 1997.-№ 1,- С.14-16.

100. Ниязматов Б.И., Бабаходжаев С.Н., Маткаримов Б.Д. Эпидемическая ситуация по дифтерии в республике Узбекистан. //Журн. микробиол. -1997. № 2.- С.73-74.

101. Озерецковский Н.А., Брагинская В.П., Алексина С.Г. и др. Материалы к совершенствованию схемы иммунизации против дифтерии и столбняка у детей с измененной реактивностью // Вопр. охраны материнства и детства- 1983.- Т.28.- № 4с.- С. 31-34.

102. Озерецковский Н.А., Гурвич Э.Б. Побочное действие вакцин календаря прививок.// Журн. микробиол. 1991,- № 5. - С.59-63.

103. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка по инфекционным заболеваниям, управляемым средствами специфической профилактики, и основные направления профилактики этой группы заболеваний в РФ. //Журн. микробиол. 1998. - № 1. -С. 35 - 39.

104. Орлов И.В., Краснов В.В., Кузмичев Ю.Г. Клинико-эпидемиологические особенности дифтерии у детей крупного промышленного центра. //Журн. микробиол. 1999. - № 6. - С. 80 - 82.

105. Остерман JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. -М.: Наука, 1985. С. 536.

106. Плейфер Д. Наглядная иммунология. М.: ГЭОТАР. Медицина, 1998.-97 с.

107. Покровский В.И. Инфекционные болезни угроза здоровью нации // Терапевт, архив,- 1996 - Т.68 (11) -С.5 -7.

108. Покровский В.И., Шаболина С.В., Астафьева Н.В. Показатели дифтерийного (антитоксического) иммунитета в динамике заболевания и лечения у взрослых. // Журн. микробиол. -1988. -№ 4. С.78 - 82.

109. Помогаева А.П., Рюмина Т.А., Шкуратова О.В. и др. Новое в лечении дифтерии// Проблемы инфекционной патологии в Сибири, на Дальнем Востоке и Крайнем Севере.: Сб. науч. тр.- Новосибирск, 1996,- С. 97-98.

110. Приказ МЗ РФ № 36 от 03.02.1997 г "О совершенствовании мероприятий по профилактике дифтерии".

111. Приказ МЗ РФ № 375 от 18.12.1997 г. " О календаре профилактических прививок"

112. Пчелинцев И.Ю., Солохин Е.В., Рязанцев В.В , и др. Изучение активности естественных киллеров, К-клеток, их чувствительности к интерферону у людей, привитых против дифтерийной и менингококковой инфекции // Журн. микробиол. 1994.- № 1.- С.51 -54.

113. Пяткин К.Д. Патогенез и специфическая профилактика дифтерии . //Журн. микробиол.-1984.-№ 2. С. 7 -11.

114. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991.- С. 268.

115. Русакова Е.В., Безуглов М.С., Васильева В.И. и др. Сравнительная оценка иммунологической эффективности АКДС-вакцины и АДС-М-анатоксина при иммунизации детей против дифтерии и столбняка. // Журн. микробиол. -1991. -№ 7. С. 52 - 55.

116. Санин А.В., Манько В.М. Неспецифический иммунитет. // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 7. - С. 30 - 34.

117. Самсыгина Г.А., Дудина Т.А., Алексеева К.Б. Результаты применения отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения // Педиатрия М. 2000.- №3.- С.79-80.

118. Сапожникова B.C. Разработка и изучение свойств антистафилококкового и противостолбнячного иммуноглобулинов для внутривенного введения. :Автореф. дисс. канд. биол. наук. JL, 1990,- 20 с.

119. Сбор, фракционирование, контроль качества и использование крови и продуктов крови. ВОЗ,- Женева, 1984. 135 с.

120. Сохин А.А, Гордиенко В.И., Слюсарь Л.И. и др. Эпидемиологические и иммунологические критерии эффективности иммунизации АКДС вакциной по новому и старому календарю. //Журн. микробиол. - 1985. - № 12. - С. 45 - 48.

121. Сохин А.А., Лебединский А.П., Гордиенко В.И. и др. Методы оценки безвредности и эффективности иммунопрофилактики. Методические рекомендации. Киев, 1984,- 23 с.

122. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М. - 1996.

123. Сухарева М.Е., Блюменталь К.В. Дифтерия.// Руководство по инфекц. заболеваниям у детей / Под ред. С.Д.Носова. 2-е изд. - М., 1980. -С.39-73.

124. Сухорукова Н.Л., Корженкова М.П., Сигаева Л.А., и др. Данные об обхвате прививками против дифтерии, коклюша, столбняка и кори детей первых 3 лет жизни по материалам отдельных поликлиник Москвы //Журн. микробиол. 1982.-№8.-С. 112-115.

125. Сухорукова Н.Л., Тымчаковская И.М., Гимпелевич С.Д., Маркина С.С. Эпидемиология дифтерии в РСФСР в условиях многолетней массовой иммунизации // Журн. микробиол. 1983. - № 9. - С. 94- 99.

126. Тимофеева Г.А., Антипова Л.А. Инфекционные заболевания детей первого года жизни. Л., Медицина, 1985,- 245 с.

127. Ткачева М.Н., Лобанова Е.А., Храменкова В.П, Атакян Р.В. Дифтерия зарубежом в период массовой иммунизации. //Журн. микробиол. 1980. -№ 2.-С. 3-9.

128. Титов В.Н., Бочкова Н.А. Методические и диагностические аспекты исследования активности аминотрансфераз (обзор литературы) // Лабор. дело. 1990. -№ 8. - С. 4-12.

129. Токаревич Т.К., Иванов В.П. Иммунологические показатели у детей при нарушении графика прививок АКДС вакциной. // Детские инфекции. - 1971. - С. 24 - 26.

130. Турьянов М.Х., Беляева Н.М., Царегородцев А.Д. Дифтерия. М.: Медицина, 1996. -252 с.

131. Турьянов М.Х., Русакова Е.В., Кашляева Т.К. и др. Особенности этиологии, эпидемиологии и клиники дифтерии у взрослых на современном этапе // Сов. медицина -1991,- № 1 С. 75-77.

132. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика инфекцонных болезней: настоящее и будущее //Эпидемиол. и инфекц. бол. 1997,- № 1. - С. 10-14.

133. Фаворова М.А., Астафьева Н.В., Корженкова М.П. и др. Дифтерия М.: Медицина . - 1988,- 208 с.

134. Философова Т.Г., Мощич П.С., Мельник М.Н., Богатырева С.А. Дифтерийная инфекция.- Киев: «Здоров'я» 1984,- 112 с.

135. Фрадкин В.А., Лодинова Л.М., Лавренчик Е.И. Оценка аллергизующих свойств меритиолята, входящего в состав АКДС -вакцины. // Журн. микробиол. -1994. № 4. - С. 38-42.

136. Харит С. М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. и др. Успешная иммунизация детей с выраженными отклонениями здоровья // Новые технологии в педиатрии. Матер. Конгресса педиатров России. М., 1995. -С. 128.

137. Харит С. М. Значение HLA фенотипа для прогнозирования клинико-иммунологических особенностей вакцинального процесса у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1990. - 15 с.

138. Хоробрых В.В., Пронин А.В., Киркин А.Ф. и др. Методы постановки реакции бласттрансформации в микромодификации // Иммунология. 1983. - № 3. - С. 76-79.

139. Ценева Г.Я., Щедеркина Е.Е. Характеристика основных патогенных свойств Corynebacterium diphtheriae. . //Журн. микробиол. -2000.-№6.-С. 10-13.

140. Чистякова Г.Г., Филатов Н.Н. Корженкова М.П. и др. Крупная эпидемия дифтерии в Москве в последние годы: закономерности развития // Журн. микробиол. 2001. -№ 1,-С. 18-21.

141. Чудная Л.М., Оксиюк В.Г., ШехтерА.Б. и др. Уровень поствакцинального иммунитета к дифтерии, столбняку и полиомиелиту в зависимости от кратности прививок . //Журн. микробиол. 1991. - № 1. -С.46-48.

142. Чудная Л.М., Фролов А.Ф., Оксиюк В.Г., и др. Влияние иммуномодуляторов на выработку антител к дифтерийному антигену у мышей, вакцинированных АКДС вакциной. // Журн. микробиол. - 1998. - № 1. - С.54 - 57.

143. Шалыгина Н.Б., Астафьева Н.В., Шалыгина А.Ю. и др. Клеточный иммунитет при различных формах дифтерии у взрослых // Журн. микробиол.- 1990,- №> 8. С.84-88.

144. Шварц С. А., Букова В.Е., Пичушков А.В. Динамика заболеваемости и иммунитета населения. // Журн. микробиол. -1987. -№ 2. -С. 26-32.

145. Шкуратова О.В., Щипкова Л.Г. Получение и характеристика иммуноглобулина противодифтерийного человека для внутривенного введения. // Экспериментальная и клиническая иммунология.: Сб. науч. тр,-Томск, 1995,- С 83-87.

146. Шкуратова О.В., Щипкова Л.Г., Анастасиев В.В. и др. Разработка специфических иммуноглобулинов для лечения дифтерии в Томском НИИ вакцин и сывороток// Клиническая иммунология и аллергология. Тез.науч. практич.конф. Томск, 1995,- С.78-79.

147. Шмелева Е.А., Черкасова В.В., Батурина И.Г. и др. Оценка эффективности бактериальной вакцины "Кодивак" на модели кожных проб морских свинок // Иммунобиологические препараты М., 1989. -С.85 -90.

148. Щипкова Л.Г., Шкуратова О.В., Анастасиев В.В и др. Иммуноглобулин противодифтерийный человека для внутривенноговведения. // Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине. Матер, международ, симпозиума .- Уфа, 1995,- Ч.1.- С. 103-105.

149. Щипкова Л.Г., Шкуратова О.В., Богдашина Е.В. Методические подходы к созданию противодифтерийного иммуноглобулина человека для внутривенного введения.// Экспериментальная и клиническая иммунология.-Томск, 1995,- С. 92-96.

150. Эпидемиология и инфекционные болезни,- М, 2001.- С 64.

151. Ющук Н.Д, Еремина О.Ф., Остроухова М.В., и др. Характеристика субпопуляционного состава лимфоцитов крови и ее клиническое значение у больных с локализованной формой дифтерийной инфекции. // Эпидемиология и инфекционные болезни,- 1997,- № 1,- С. 51-54.

152. Ajjan N. La vaccination/ Merilux MSD.-Lyon. 1995.

153. Almond B.D., Eidels I. The cytoplasmic domain of the diphtheria toxin receptor (HB-EGF precursor) in not recuired for receptor-mediated endocitisis //J. Biol. Chem.- 1994. -Vol. 269,- P. 26635-26641.

154. Andersson J., Skansen-Saphir U., Sparrelid E., Andersson U. Inravenous immune globulin affect cytokine production in T-lymphocytes and monocytes/macrophages // Clin.Exp. Immunol. 1996.-104. - P. 10-21.

155. Aukrust P., Muller F., Svenson M. Administration of intravenous immunoglobulin (IVIG) in vivo-down-regulatory effect on the IL-1 sestem //Clin.Exp.Immunol. 1999. - 115. -№ 1. -P.136-143.

156. Barksdale L. Handbook on habitants isolation of bacteria.-London, 1981.-Vol. 2.-1827 p.

157. Barksdale L. Immunobiology of diphtheriae //Immunloge human infection. London, 1981 . -Pt. I.-P . 171 -199.

158. Basta M. Modulation of complement-mediated immune damage by inravenous immune globin // Clin. Exp. Immunol. 1996. -104. - P.21-26.

159. Bergey's . Manual of Determinative Bacteeriology. New York, 1994.-495 p.

160. Bojic I., Begovic V., Trnjak Z., Dokic M. The significance of immunoglobulins in the treatment of patients with sepsis and septic shock// Vojnosanit Pregl. 1998,- 55,- 2 Suppl. - P. 75-78.

161. Boyd R.F., Hoerl B.G. Basic Medical Microbiology.- Boston.-1977. -p.307-312.

162. Boym A. Separation of leycocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Chin. Invest. 1968. -V. 21. -P. 97 - 106.

163. Bruss J.B., Malley R., Halperin S., et al. Treatment of sever pertussis : f stady of the safety and pharmacology in inravenous pertussis immunoglobulin // Pediatr. Infect. Dis. J. -1999,- 18. № 6. - P. 505 - 511.

164. Campbell D.E., Georgiou G.M., Kemp A.S. Pooled human immunoglobulin inhibits IL-4 but not IFN-gamma or TNF-alpha stcretion following in vitro stimulation of mononuclear cell with Staphylococcal superantigen // Cytokine. 1999,- 11,- № 5,- P. 359-365.

165. Chattophaelhyay В., Feller I.W., Mollison M.D. et al. Diphtheriae in London and Birmingham // Publ. Heth. -1977. Vol. 91, № 4,- P. 169 -174.

166. Christiansen S., Schmid C., Redmann K., et. al. Preventive immunoglobulin treatment in patients with Werlhof's disease undergoing cardiac operation // Ann. Thorac. Surg. 2000. - 69. - № 1.- P. 61-64.

167. Clouston P.D., Kiers L., Ziniga G., Cros D. Quantitave analysis of the compound muscle action potential in early acute inflammatory demyelinating polyneurophathy // Electroenceph. Clin. Neurophyysiol. 1994,- Vol. 93,- № 4,-P.245-254.

168. Collier L. Immunization against infections practical aspects // Med. intern. - 1984.-Vol. 2, № 2. - P. 54 - 85.

169. Darville Т., Milligan L.B., Laffoon K.K. Inravenous immunoglobulin inhibits staphylococcal toxin-induced human mononuclear phagocyte tumor necrosisfactor alpha production // Infect.Immun.- 1997.- 65№2 . P. 366-372.

170. Deacock S.J., Steward K.A., Carne H.R. The role of adherence in determining the site of infection by Corynebacterium diphtheriae // J. Hyg. -1983. -Vol. 90, № 3. P. 415 - 424.

171. Department of Health and Social Security. Whooping cough: reports from the Committee on Sofety of Medicines and Joint Committee on Vaccination and Immunization. London, HMSO, 1981.

172. Diphtheria control in Turkey and Newly Independent States of Central Asia and the Caucasus. //Report on a WHO Meeting. Ankara, 1995.

173. Diphtheria in Europe in 1993.// CD Flash.-1993.

174. Diphtheria epidemic in Europe: emergency and response. //Report on a WHO Meeting. St. Petersburg, 1993.

175. Dixon J.M.S.// J. Hyg. 1984. - Vol. 93. - P.419 - 432.

176. Durelli L., Ferrero B. Mechanisms of action of high dose intravenous immunoglobulin (IVIg) in the treatment of myasthenia Gravis //BAM. 1996.-6,-№2. -P. 32-36.

177. Dwyer J.M. Manipulating the immune system with immune globulin // N. Engl. J. Med. 1992. - 326. - P. 32-36.

178. EPI Information System. Global summary, September, 1998./ WHO/ EPI/98. 10, Geneva, 1998.

179. Forbes J.A. Diphtheriae.// Med. Inf. (Gr.Brit.). -1984. Vol.2., № 2.-P.76 -79.

180. Freeman V.Y., Morse I.U. Further observation on the change to virulence of bacteriophage infected avirulent of Corynebacterium diphtheriae // J. Bact. - 1952.-v.63. - p. 407 -411.

181. Galazka A.M. Diphtheria. Geneva: World Health Organization, 1993,- 12 p.

182. Grimont P.A.D., Grimont F., Ruckly C. et 2ХЛ Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Санкт-Петербург, 1998. - С. 196.

183. Groman N.B. Conversion by Corynephages and its role in the natural history of diphtheriae // J. Hyg. 1984,- Vol. 93, № 3. p.405 - 417.

184. Hartman L.J. Bioavailability study of diphtheriae immunoglobulin (human)// Pathology. 1979. - Vol. 11, № 3. - P. 385 - 387.

185. Hu V.W., Holmer R.C. Evidence for direct insertion of fragments A and В of diphtheria toxin into model membranes //J. Biol. Chem. -1984,-Vol. 259. -№ 19,-P. 12226-12233.

186. IVIS/WHO Notice Appropriate uses of human immunoglobulin in clinical practice // Clin. exp. immunol. 1983.- № 52.- P. 417-422.

187. Johnson V. Wilson В., Greenfield I. The role of the diphtheria toxin receptor in cytosol translocation // J.Biol. Chem. 1988. -Vol. 263 - P. 12951300.

188. Jondal M. SRBS rosette formation as human T-lymphocytes marker // Scand. J.Immunol. 1976. -V.5. - P 69 -76.

189. Kahaly G.J. Effect of intravenous gammaglobulin on organ specific antibodies and lymphocyte subsets // Clin. Exp. Rheumatol.- 1996.- 14,- Suppl. 15,-P. 37-40.

190. Kahn R., Jonson G., Aach R. et al. The distribution of serum alaninaminotransferase level in blood donor populations // Amer. J. Epidemiol. -1982.-V. 115 №6.-P. 929-940.

191. Koch Т., Heller S., Weber K., et al. Effekte von humanem i.v. Immunoglobulin auf die Bakterin-Clearance und Granulozytenfunktion bie Endotoxiname // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1997. -32 -№7-420 -425.

192. Lawton J., Robinson J., Till G. The effect of intravenous immunoglobulin on the in vitro of human neutrophils // Immunopharmacol. -1989.- 18, №2,-P. 97- 105.

193. Macias A., Arce S., Leon J., et al. Novel cross-reactive anti-idiotype antibodies with properties close to the human intravenous immunoglobulin (IVIg) //Hybridoma.-1999. 18. - № 3. -P.263 -272.

194. Manchini G., Carbonara A., Hermans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // J. Immunochemistry. -1965. -V.2 -P.235 -254.

195. Metinetti I., Gruner E., Aitwegg M. Rapid detection of diphtheria toxin by the polymerase chain reaction// Med. Microbiol. Lett. 1992. -Vol. 1.- P. 276283.

196. Merenovic Т., FilipovicD., Lukic Z., Doric G. High doses of immunoglobulins decrease mortality rate of surgical patients with severe intraabdominal infection and sepsis //Vojnosanit Pregl.- 1998. 55.- 2 Suppl. -P. 71-74.

197. Middlebrook J.L., Dorland R.B. Bacterial toxins : cellular mechanisms of action //Microbiol. Rev. 1984. - Vol. 48. - P. 199 - 221.

198. Mouthon L., Kaveri S.V., Spatter S.H. et al. Mechanisms of action of inravenous immune globulin in immune mediated diseases // Clin. Exp. Immunol. -1996.- 104,- Suppl 1.-P. 3-9.

199. Mueller-EcKhardt G., Heine O., Neppert J. et al. Prevention of recurrent spontaneous abortion by inravenous immunoglobulin // Vox. sang. -1989,-56, №3. P. 151-154.

200. Pappenheimer A. M. The diphtheriae bacillus and its toxin : a model system// J. Hyg. 1984. - Vol.93. -№ 3. - P. 397 - 404.

201. Pappenheimer A. M., Murphy J.P. Studies on the molecular epidemiology of diphtheria // Lancet.-1983,- Vol. 250 P.923 - 926.

202. Pappuoli R., Perguni M., Falsen E.//N. Engl. J. Med. 1988,- Vol. 338.-P. 12-14.

203. Perez E., Perkins P., Elston D.M., et. al. Novel approaches to the prevention and therapy of neonatal bacterial sepsis // Clin. Perinatol. 1997. -24. -№1.-P. 213-229.

204. Perkens F.T.// Symp. ses. Immunobiol. Standard. 1970. - Vol. 13. -p. 141-149.

205. Report of the Committee on Infection Diseases. Amer. Acad, of Pediatrics.- 24th ed. -1997. P. 764.

206. Rieben R., Roos A., Muizert Y., Tinuely C. Immunoglobulin human inravenous prevents complement activation in vitro and vivo in a rat model of acute inflammation //Blood. -1999,- 1. -93. № 3,- P.942-951.

207. Saragea A., Maximtson P., Meitert E. Meth. Microbiol., -1979. -Vol.13, -p.61-176.

208. Simmons L.E., Abbot J.D., Macaula M.E. et al. Diphtheria carriers in Manchester: simultaneous infection with toxigenic and non-toxigenic mitis strains // Lancet. -1980. -Vol. 1, N 8163. P.304-305.

209. Sorensen R. U., Polmar S.H. Immunoglobulin replacement therapy // Ann. Clin. Res. 1987,- № 4.- P. 293 - 304.

210. Thilo W., Farchmin F., Fibich G.//L. Klin. Med. 1990. - Vol. 45. -P.1693- 1695.

211. Vaccination now the right of children./ CVI Forum November 1998, 17. P. 2-12.

212. Wegmuller E. Effect of intravenous immunoglobulin therapy on plasma complement I I Transfus. Sci.- 1998.-19,- № 4.-P.307-318.

213. Windofer A. Diphtheriae : eine schwelende Gefahr.// Therepiewoche. -1976. Bol. 26, H. 47 - S.7894 - 7904.

214. Zabriskit J.B. Microbiology Toxins. New York. - 1970. - p. 213о- %-е.ъ