Разработка нового комплексного метода профилактики и лечения периимплантита с учетом состояния микробиоценоза полости рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бурлакова Любовь Александровна

• Бурлакова Любовь Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Бурлакова Любовь Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРИИМПЛАНТИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о факторах риска в дентальной имплантации

1.2. Периимплантит: современное понимание клиники и диагностики

1.3. Состояние микробиоты полости рта при периимплантите

1.4. Современные методы лечения периимплантита

1.5. Адъювантные методики лечения заболеваний пародонта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика клинического материала

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Рентгенологические методы исследования

2.4 Микробиологические и молекулярно-генетические методы исследования

2.4.1 Микробиологические методы исследования

2.4.2. Молекулярно-генетические исследования

2.5 Методика лечения и профилактики периимплантита

2.5.1. Схема пародонтальной терапии

2.5.2. Схема медикаментозного лечения и профилактики периимплантита

2.6 Исследование стоматологического качества жизни пациентов до и после

лечения периимплантита

2.7. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПО ГРУППАМ И РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОГО МЕТОДА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИИМПЛАНТИТА НА ОСНОВЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты оценки генетического риска развития периимплантита

3.2 Результаты исследований пациентов без периимплантита

3.3. Результаты исследований пациентов с хроническим периимплантитом

3.4. Результаты исследования микробиоты полости рта у пациентов без признаков периимплантита

3.5. Результаты исследования микробиоты полости рта у пациентов с периимплантитом

3.6. Результаты исследования секреторного иммуноглобулина А

3.7. Распределение пациентов по группам и разработка лечебно-диагностического алгоритма

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ РАЗРАБОТАННОЙ МЕТОДИКИ И ОЦЕНКА ЕЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИИМПЛАНТИТА

4.1. Динамика клинических, микробиологических, генетических и иммунологических показателей в 1 группе после профилактики

4.1.1. Динамика клинических показателей

4.1.2. Динамика микробиологических,генетических и иммунологических показателей

4.2. Динамика клинических, микробиологических,генетических и иммунологических показателей у пациентов 2.1 и 2.2 группы

4.2.1. Динамика клинических показателей

4.2.2 Динамика микробиологических,генетических и иммунологических показателей у пациентов с периимплантитом

4.3. Результаты исследования стоматологического качества жизни пациентов до

и после лечения периимплантита

4.4 Клинические примеры

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка нового комплексного метода профилактики и лечения периимплантита с учетом состояния микробиоценоза полости рта»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Дентальные имплантаты используются в современной стоматологии для реставрации зубных рядов в случае как частичной, так и полной адентии [35].

Рост количества пациентов, предпочитающих данный метод лечения, отражает повышение доверия к имплантационным технологиям. Тем не менее имплантология сталкивается с рядом вызовов, ключевым из которых является риск развития постоперационных осложнений, ведущих к преждевременной потере имплантатов [73]. Понимание этиопатогенеза периимплантита играет решающую роль в улучшении отдаленных результатов лечения [49].

По данным исследований, развитие таких основных осложнений имплантации, как мукозит и периимплантит, часто объясняется недостаточной оценкой факторов риска, ошибками в протоколах лечения, а также агрессивным воздействием анаэробных микроорганизмов с высокой степенью адгезивности, инвазивности и токсичности [30,40,45]. Супрагингивальные отложения вокруг дентальных имплантатов и зубов представляют собой оптимальную среду для колонизации патогенных микроорганизмов, которые формируют на их поверхности биоплёнку. Формирование биоплёнки с участием ключевых патогенов пародонта, таких как Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum/periodonticum, Treponema denticola, считается одним из предрасполагающих факторов неблагоприятного исхода периимплантита [14]. Дополнительные исследования подчеркивают роль и других пародонтопатогенных микроорганизмов, например, включая Eikenella corrodens, Candida albicans и др. [23]. Пока биоплёнка не будет эффективно удалена с поверхности дентального имплантата или ортопедической конструкции, продукты жизнедеятельности бактерий продолжат индуцировать воспалительный ответ иммунной системы в периимплантной слизистой оболочке [56,83,85,94].

Разнообразие и состав микробиоты полости рта оказывают значительное влияние на регуляцию иммунного ответа и воспалительные процессы [35,36,113]. В настоящее время известные пробиотические штаммы, входящие в состав нормальной микробиоты человека или присутствующие в продуктах питания, проявляют способность ингибировать рост специфических патогенов в полости рта, а также обладают иммуномодулирующими возможностями, что позволяет их использовать в качестве пробиотических терапевтических компонентов [36,99]. Известны данные о потенциале пробиотиков в поддержании здоровья полости рта и предотвращении патологических состояний в хирургической стоматологии и пародонтологии [26].

Разработка патогенетически обоснованного протокола, включающего комплекс профилактических и терапевтических мероприятий в постимплантационном периоде, позволит максимально снизить риск развития периимплантита. Использование данного подхода в интеграции с современными достижениями дентальной имплантологии и микробиологии предоставляет возможность не только эффективно бороться с микробной инвазией, но и оптимизировать реабилитационный процесс, способствуя улучшению функционального и эстетического исхода лечения с применением дентальных имплантатов.

Степень разработанности темы исследования

Благодаря своевременной профилактике и лечению периимплантита появляется возможность улучшения отдаленных результатов дентальной имплантации [120,122]. Согласно изученным данным научных исследований в связи с полиэтиологической природой периимплантита были предложены многочисленные профилактические и терапевтические методы лечения [28,122,138]. Однако до настоящего времени не удалось определить универсальный протокол профилактики и лечения, обеспечивающий максимальную эффективность в предотвращении и устранении воспалительных процессов в тканях вокруг дентальных имплантатов [111,113].

Поиск новых, более эффективных методов лечения и профилактики периимплантита является актуальным и требует дальнейшего изучения. В то же время остаются недостаточно изученными вопросы о роли микробиоты полости рта в развитии периимплантита, а также взаимосвязь ее с факторами местного иммунитета полости рта.

Цель исследования

Клинико-микробиологическое обоснование применения комплексной этиологически обоснованной терапии с включением медикаментозной схемы коррекции микробиоты и факторов местного иммунитета полости рта для повышения эффективности профилактики и лечения дентального периимплантита.

Задачи исследования

1. Оценить данные анамнеза, результаты клинико-инструментального исследования полости рта, молекулярно-генетические предикторы развития периимплантита у пациентов без признаков периимплантита и пациентов с хроническим периимплантитом.

2. Исследовать микробиоту полости рта у пациентов без периимплантита с ортопедическими конструкциями на дентальных имплантатах, не имеющих клинических признаков мукозита и периимплантита, с использованием методов метагеномного секвенирования 16бРНК, ПЦР-диагностики, масс-спектрометрии микробных маркеров.

3. Проанализировать качественный и количественный состав микробиоты полости рта у пациентов с хроническим периимплантитом вне стадии обострения с использованием методов метагеномного секвенирования 16бРНК, ПЦР-диагностики, масс-спектрометрии микробных маркеров.

4. Установить взаимосвязи между численным составом микробиоты полости рта, уровнем секреторного иммуноглобулина А и экспрессией генов

провоспалительных цитокинов у пациентов без периимплантита и у пациентов с хроническим периимплантитом вне стадии обострения, а также проанализировать влияние на указанные показатели применения ингибиторов биопленкообразования и местного пробиотического комплекса.

5. На основании полученных результатов разработать алгоритм комплексной профилактики и терапии хронического периимплантита, направленный на разрушение микробной плёнки и нормализацию микробиоценоза полости рта, внедрить в клиническую практику и оценить его эффективность.

Научная новизна исследования

1. С использованием современных методов лабораторной диагностики: метагеномного секвенирования 16s рРНК, ПЦР-анализа, масс-спектрометрии микробных маркеров (МСММ) выявлено различие качественного и количественного состава микробиоты у пациентов без периимплантита и у пациентов с периимплантитом. Метагеномное секвенирование 16s рРНК и МСММ у пациентов без периимплантита показали пониженный уровень условно-патогенных микроорганизмов и анаэробов на фоне высокого микробиологического разнообразия микроорганизмов. Применение молекулярно-генетических методов исследования выявило превышение клинически значимой концентрации пародонтопатогенов: Aggregatibacter actinomycetemcomitans (на 68,1%), Treponema denticola (на 40,3%), Porphyromonas endodontalis (на 27,8%), Porphyromonas gingivalis (на 12,5%), Tannerella forsythia (на 15,3%), Fusobacterium nucleatum (на 2,7%) и снижение продукции sIgA в 2,4 раза у пациентов с периимплантитом по сравнению с пациентами без периимплантита.

2. Впервые предложена комплексная схема профилактики и терапии периимплантита с применением ингибиторов биопленкообразования -ацетилцистеина, сорбента - сукцината хитозана и пробиотического комплекса на основе Bifidobacterium bifidum (3 штамма) и Bifidobacterium longum (2 штамма).

Предложенная схема комбинированного лечения приводит к нормализации качественного и количественного состава миробиоты полости рта и периимплатного кармана, а также к двухкратному повышению показателей sIgA в смешанной слюне.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Получены данные относительно молекулярно-генетических предикторов развития дентального периимплантита.

2. Получены данные относительно состава микробиоты полости рта и состояние факторов местного иммунитета (sIgA) у пациентов без признаков периимплантита и у пациентов с хроническим периимплантитом.

3. Установлена корреляционная связь между изменением качественного и количественного состава микробиоты и уровнем sIgA у пациентов без периимплантита и пациентов с дентальным периимплантитом.

4. Продемонстрирована положительная динамика изменения клинических и лабораторных показателей у пациентов с периимплантитом при назначении предложенной нами медикаментозной схемы лечения.

5. Сформулирован алгоритм применения комплексной схемы лечения и профилактики периимплантита, включающий в себя ингибитор биопленкообразования - ацетилцистеин, сорбент - сукцинат хитозана и пробиотический комплекс на основе Bifidobacterium bifidum (3 штамма) и Bifidobacterium longum (2 штамма) для восстановления грамотрицательных и грамположительных резидентных микроорганизмов полости рта с повышением содержания sIgA в смешанной слюне.

Методология и методы исследования

Исследование проводилось в соответствии с принципами доказательной медицины согласно требованиям Хельсинкской декларации Всемирной

медицинской ассоциации (2013 г.) и приказа Минздрава РФ от 01.04.2016 г. №200-н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики».

Все пациенты предоставили добровольное информированное согласие на обработку персональных данных и проведение комплекса клинических, лабораторных и специализированных методов обследования. В работе использованы стандартные клинические методы обследования, а также специальные методы обследования: рентгенологическое (лучевое) обследование, лабораторные методы исследования - определение генетического риска развития периимплантита, масс-спектрометрия микробных маркеров (МСММ), секвенирование 16s рРНК, ПЦР-диагностика, а также определение sIgA в смешанной слюне.

Научные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с хроническим периимплантитом и генетической предрасположенностью к развитию периимплантита микробиота полости рта более скудна по видовому разнообразию с преобладанием доли патогенных микроорганизмов и нарушением состояния факторов местной антимикробной защиты по сравнению с пациентами без периимплантита.

2. Профилактика и лечение хронического периимплантита медикаментозной схемой: ингибитор биопленкообразования - ацетилцистеин, сорбент - сукцинат хитозана и пробиотический комплекс на основе Bifidobacterium bifidum (3 штамма) и Bifidobacterium longum (2 штамма), способствует повышению содержания sIgA в смешанной слюне, увеличению видового разнообразия микробиоты полости рта и периимплантной борозды, уменьшению доли патогенных микроорганизмов в периимплантной борозде, способствует уменьшению клинических проявлений воспаления вокруг имплантата

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством пациентов (42 человека), проделанной большой работой по клинико-лабораторному обследованию и лечению пациентов с хроническим периимплантитом (К10.2). Группы были сформированы в соответствии с критериями включения и невключения. Полученные результаты являются обоснованным решением поставленных задач. Сформулированные в диссертационной работе положения и выводы достоверны, подтверждены полученными данными и результатами статистического анализа проведенных исследований.

Апробация проведена на заседании кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии МИ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», протокол №0300-34-БУП-17 от 26.12.2024 г.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. Научно-практической межвузовская конференция для аспирантов и молодых ученых «Актуальные вопросы стоматологии», Москва, 31 марта 2022 г.,РУДН. Доклад: Взаимосвязь периимплантита и микробиоценоза полости рта.

2. Научно-практической межвузовская конференция для аспирантов и молодых ученых «Актуальные вопросы стоматологии», Москва, 9 ноября 2023 г., РУДН. Доклад: Патогенетическая связь хронического периимплантита и дисбиоза полости рта.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований используются в учебном процессе кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии Медицинского

института Российского университета дружбы народов им. Патриса Лумумбы при преподавании дисциплины «Пародонтология. Пародонтологическая подготовка к протезированию и имплантологическому лечению», «Имплантология и реконструктивная хирургия» для студентов 5 курса, обучающихся по программе «Стоматология». Кроме того, результаты исследования внедрены в лечебный процесс в стоматологической клинике им. Доктора Горинова (ООО «Авангард»), клинике Доктора Лемберга (ЗАО «Студия «СтомАвеню»).

Публикации материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из которых 4 - в изданиях, рекомендуемых ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ, 1 - индексируемая в международной базе данных SCOPUS.

Личный вклад соискателя

Автором самостоятельно проведен поиск и анализ отечественной и зарубежной литературы по теме исследования, которые легли в основу литературного обзора. Лично разработаны рабочая гипотеза, методология и дизайн исследования, обоснована его актуальность, а также произведен отбор 42 пациентов в соответствии с установленными критериями включения и исключения. Автор самостоятельно проводил клиническое обследование пациентов, участвовал и выполнял амбулаторные стоматологические мероприятия, включая проведение профессиональной гигиены полости рта с очисткой поверхности имплантатов, обучение индивидуальной гигиене полости рта и мотивацию, а также осуществлял динамическое наблюдение за пациентами. Им был проведен сбор смешанной слюны и содержимого периимплантной борозды у 42 пациентов. На основании анализа клинических, инструментальных и лабораторных данных автором выполнен их статистический разбор, обобщение полученных результатов, формулировка выводов и разработка алгоритма и практических рекомендаций.

Соответствие диссертации паспорту научных специальностей

Научные положения диссертации соответствуют пункту 3 паспорта специальности 3.1.7 «Стоматология», касающемуся изучения проблем хирургической стоматологии с разработкой методов диагностики и лечения заболеваний челюстей и полости рта, пункту 10 паспорта специальности 1.5.11 «Микробиология», включающему исследование патогенных микроорганизмов, их факторов патогенности и роли в эпидемическом процессе.

Структура и объем диссертационного исследования

Диссертационная работа включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключение и выводы, практические рекомендации, список сокращений, а также список литературы. Объем - 156 страниц машинописного текста с 58 иллюстрациями и 59 таблицами. Список литературы содержит 141 источников, 27 отечественных и 114 зарубежных. Оформление диссертации выполнено в соответствии с требованиями ГОСТ Р 7.0.11-2011.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРИИМПЛАНТИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Дентальная имплантация представляет собой метод реконструктивной стоматологии, предназначенный для устранения частичной или полной адентии и восстановления функциональных и эстетических характеристик зубного ряда. Статистика успешной остеоинтеграции имплантатов, демонстрирующая эффективность на уровне 92,8% - 97,1% в течение десятилетнего периода, подтверждает их эффективность и безопасность в качестве метода выбора для пациентов с потерей зубов. В то же время, воспалительные заболевания полости рта, такие как пародонтит и периимплантит достаточно широко распространены [30]. Эти данные свидетельствуют о важности интеграции современных технологических разработок в практику стоматологической имплантации, значительно улучшающих качество жизни пациентов [100,122].

Исходя из вышесказанного сформулирована задача разработки нового алгоритма, который должен гарантировать сохранность архитектуры тканей в периимплантационной зоне. С учётом предстоящего эстетического протезирования установка имплантатов требует комплексного подхода, включающего применение современных научных достижений в области имплантологии и пародонтологии и минимизации инвазивности манипуляций.

1.1. Современные представления о факторах риска в дентальной

имплантации

В виду того, что имплантация применяется с каждым годом все чаще, растет число осложнений. Рост публикаций с течением времени соответствует постоянному интересу исследователей к данной теме.

В дентальной имплантологии основным показателем успешности хирургического вмешательства считалась степень приживаемости имплантатов [32,77]. Однако современные достижения в области дентальной имплантологии позволили углубить понимание механизмов интеграции имплантата в костную

ткань. Таким образом, операция по установке дентальных имплантатов эволюционировала в рутинное плановое вмешательство.

В настоящее время в фокусе внимания оказываются не только функциональные, но и эстетические стандарты в протезировании [16,28,33,37, 40,73,101,113]. Обширный анализ новейших научных публикаций позволяет констатировать расширение критериев оценки успеха имплантационных процедур с особым акцентом на достижение эстетической гармонии ортопедической конструкции на имплантатах с естественными зубными рядами [40,67,101,113,119].

В ходе клинического исследования, проведенного H.E. Schroeder et al. в 1997 году, были изучены имплантаты, установленные в зоне подвижной слизистой оболочки [109]. Гистологический анализ данных показал, что такое размещение имплантатов может вести к дестабилизации контакта между поверхностью имплантата и окружающим эпителием, что в свою очередь повышает вероятность воспалительных реакций из-за аккумуляции бактериальной биопленки [108]. Далее в 2005 году был описан защитный механизм, сформированный вокруг имплантатов, эффективно функционирующий как буферная мягкотканная зона, обеспечивающая защиту имплантата [34], который получил название «Периимплантатный мягкотканный барьер» (Peri implant Soft Tissue Barrier - PISB).

Основной этиологический фактор, способствующий возникновению и прогрессированию периимплантита, представляет собой кумуляцию микробной биопленки в периимплантных тканях [75]. Клинические исследования также подчеркивают значимость таких факторов риска, как наличие генерализованного тяжелого пародонтита в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта с плохим удалением зубного налета, а также отсутствие адекватных мер по поддерживающему периимплантному уходу после осуществления имплантации [69].

Дополнительным локальным фактором является наличие остатков фиксирующего цемента под слизистой оболочкой после протезирования.

Описывается влияние конструктивных характеристик имплантатов и протезов, которые могут затруднять адекватную гигиену полости рта и проведение технического обслуживания [6,29,32,34,56,109,110,122]. Однако полученные доказательства являются ограниченно убедительными.

Дополнительные потенциальные риски, такие как отсутствие кератинизированной слизистой вокруг имплантата, окклюзионная перегрузка, наличие титановых частиц в периимплантных тканях, компрессионный некроз кости, термическое повреждение во время установки, микродвижения и биокоррозия также представлены в литературе, но требуют дальнейших научных исследований для определения их конкретной оценки в качестве факторов риска развития периимплантных заболеваний [111].

В контексте дентальной имплантации и применения разнообразных элементов крепления протезных конструкций возможно частичное нарушение целостности мукозы, что обычно не наблюдается при физиологическом строении зубочелюстной системы [35]. С другой стороны, применение неадекватных средств для ухода за зубными протезами может привести к деструктивным изменениям в их структуре [16]. Особенно это актуально при использовании продуктов, содержащих абразивные компоненты, способные вызвать механическое повреждение поверхности протезов [13Error! Reference source not found.].

Следует отметить, что, начиная с первых публикаций и на протяжении всего времени исследований вопроса, заболевания периимплантных тканей вполне логично сравниваются с заболеваниями пародонта [52,76,91,115]. В большинстве случаев исследователи фиксируют идентичность в этиологии и патогенезе обоих состояний [52].

Пародонтит является полиэтиологическим заболеванием, значительная часть патогенеза которого может быть обусловлена генетической предрасположенностью [52]. Генетические факторы способны модифицировать иммуновоспалительный ответ организма на пародонтальные инфекции через усиленную экспрессию провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1

(ГЪ-1), который играет ключевую роль в патогенезе путем модуляции воспалительных процессов и резорбции костной ткани. Гены, кодирующие ГЬ-1, рассматриваются как потенциальные биомаркеры прогрессирования пародонтопатий [48,54].

Одним из факторов, способствующих развитию осложнений и побочных реакций у пациентов с периимплантитом, является формирование дисбиотических модификаций мукозного барьера полости рта [15,19,24]. При пародонтите нарушена целостность эпителия и его кровоснабжение, из-за чего происходит инфильтрация клеток иммунной системы и пародонтопатогенных микроорганизмов в подслизистый слой, что приводит к нарушению мукозного барьера, пролонгированию воспаления, снижению секреторного

иммуноглобулина А (sIgA), важнейшего фактора колонизационной резистентности полости рта [121,127], вырабатываемого плазматическими клетками слюнных желез. Также в ротовой жидкости присутствуют IgG и ^М, но в меньшей концентрации. их роль состоит в блокировании процессов адгезии бактерий к эпителиальным клеткам слизистой оболочки полости рта, препятствуя их инвазии и колонизации [129].

1.2. Периимплантит: современное понимание клиники и диагностики

Согласно научным источникам постимплантационная резорбция костной ткани варьируется и часто ассоциируется с процессами костного ремоделирования, провоцируемыми хирургическим вмешательством и последующей жевательной нагрузкой [66]. В течение первого года после имплантации средний показатель потери костной массы составляет приблизительно 0,9-1,6 мм, с последующим уменьшением на 0,02-0,15 мм [86]. Проспективные исследования показывают, что активный процесс ремоделирования кости происходит в первые шесть месяцев после операции, после чего наблюдается стабилизация с максимальной убылью костной ткани не более 1 мм [138].

В 2012 году Американская академия пародонтологии определила периимплантит как воспалительный процесс, охватывающий периимплантные ткани с последующей прогрессирующей резорбцией альвеолярной кости за пределами ее биологического ремоделирования [113].

Это заболевание диагностируется на основе клинических проявлений, таких как кровоточивость десны под действием минимального (<0,25 Н) давления кончика пародонтологического зонда, ассоциированная с возможным наличием гнойного экссудата. Другие симптомы включают гиперемию, отек и гиперплазию слизистой оболочки вокруг имплантата [86].

Периимплантит требует комплексного клинико-диагностического подхода, включая рентгенографическое и микробиологическое исследование для точного определения степени поражения и оптимального выбора тактики лечения [44]. Диагноз «периимплантит» устанавливается на базе объективной клинической картины и рентгенологических данных, которые указывают на деструкцию костной ткани (периимплантный карман) [86].

Определение и симптоматика периимплантита демонстрируют значительные различия в научных публикациях. Диагностика данного состояния часто основывается на критериях изменения костной структуры вокруг имплантата и степени его обнажения [123,126]. Различные исследовательские группы фиксируют потерю костной ткани в промежутке от 0,5 до 5 мм, что приводит к широкому разбросу в оценках распространенности периимплантных патологий [38,87].

Как отмечают S. Tomasi et al. [124], существование множественных диагностических критериев и методологических несоответствий, а также разнообразие в качестве клинических наблюдений затрудняют формулирование однозначных выводов по периимплантатным заболеваниям.

Исследования периимплантита демонстрируют различные подходы к классификации костных дефектов вокруг дентальных имплантатов. L. Vanden Bogaerde [138] и F. Schwarz [113] сфокусировались на двух основных типах деструкции костной ткани вокруг имплантата. В 2014 году исследователи из

Пекина предложили классификацию форм костных дефектов на основе панорамных снимков [87]. В 2012 году S.T. Froum и P.S. Rosen разработали детализированную классификацию, направленную на оценку степени тяжести периимплантита, основываясь на объективных клинических и рентгенологических показателях. Для оценки степени резорбции костной ткани использовался метод сопоставления актуальной рентгенограммы с рентгенограммой до момента протезирования на имплантате [57].

В 2018 году Европейская федерация пародонтологии и Американская академия пародонтологии презентовали обновлённую классификацию пародонтальных и периимплантатных патологий [137], согласно которой периимплантатное здоровье определяется как отсутствие визуальных признаков воспаления или кровотечения вокруг имплантатов при зондировании, при допустимом изменении уровня альвеолярной кости, исключая формирования карманов [34]. Периимплантит же определен как «воспалительное состояние периимплантатных тканей, индуцированное зубной бляшкой, характеризующееся воспалением мягких тканей и последующей прогрессирующей резорбцией опорной костной ткани» [113, с.181]. Развитие периимплантита ассоциируется с недостаточной гигиеной полости рта и наличия тяжелого пародонтита в анамнезе у пациента [100].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бурлакова Любовь Александровна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаева, Н.А. Роль секреторного IgA в патологии челюстно-лицевой области / Н.А. Агаева // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4. - С. 11-16.

2. Биктимерова, О. Динамика клинических, иммунологических и микробиологических показателей полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтититом легкой и средней степени тяжести при лечении пробиотиками/ Биктимерова О., Рединова Т.Л. // Пародонтология.-2016. - 21(2). - с. 10-15.

3. Богатов, Е.А. Роль индивидуального формирователя десны в снижении микробной инвазии периимплантарной зоны как способ предотвращения отдаленных осложнений ортопедического лечения с использованием внутрикостных имплантатов. / Богатов, Е.А. Утюж А.С., Зекий А.О // Институт стоматологии. - 2020. -86. - с.110-111.

4. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. / В.Л. Быков //Специальная Литература. - СПб.,1998. - с. 248.

5. Валидация русскоязычной версии опросника OHIP 14 у пациентов с диагнозом хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести / Г. М. Барер, К. Г. Гуревич, В. В. Смирнягина, Е. Г. Фабрикант // Стоматология. - 2007. - 27 с.

6. Вольф, Г. Ф. Пародонтология : цветной атлас : руководство : пер. с нем. //Г. Ф. Вольф, Э. М. Ратейцхак, К. Ратейцхак. - 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2014. - 548 с.

7. Выявление пародонтопатогенных микроорганизмов у пациентов с диагнозом эссенциальная артериальная гипертензия методом ПЦР / В.В. Долгих, Д.В. Кулеш, Л.Р. Колесникова [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. - 2012. - № 5. - 87 с.

8. Гистологическая оценка эффективности применения ксеноперикардиальной пластины «Кардиоплант» в качестве резорбируемой мембраны, при лечении хронического генерализованного пародонтита / П.В. Иванов, Н.В. Булкина,

Д.В. Никишин [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электрон. журн. - 2013. - № 3.

9. Гладилович, В.Д. Возможности применения метода МСММ (обзор) / В.Д. Гладилович, Е.П. Подольская // НП. - 2010. - № 4.

10.Горовой, Л. Сорбционные свойства хитина и его производных. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение / Л. Горовой, В. Косяков // Под ред. К. Г. Скрябина,Г. А. Вихревой, В. П. Варламовой. - М.: Наука, 2006. -С.217-247.

11.Зяблицкая, М. С. Оценка эффективности применения остеотропных препаратов в комплексном лечении генерализованного пародонтита / М. С. Зяблицкая, А. М. Мкртумян, В. Г. Атрушкевич // Лечение и профилактика. -2013. - № 3(7). - С. 161-170.

12.Идентификация грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях пародонта / Т.Н. Модина, Е.В. Мамаева, А.К. Абдрахманов [и др.] // Клиническая стоматология. - 2019. - № 1(89). - С. 20-23.

13. Клиническая эффективность съемных зубных протезов из светоотверждаемого базисного материала Нолатек / А.В. Цимбалистов, А.В. Соболева, В.Н. Царев [и др.] // Клиническая стоматология. - 2020. - № 2(94).

- С. 121-125.

14.Лесогоров, М.Д. Современные способы оценки микробиологического статуса в стоматологической практике / М.Д. Лесогоров // В кн.: Белые цветы

- 2020: сборник тезисов VII Международного молодежного научно-медицинского форума, посвященного 100-летию со дня образования ТАССР, 75-летию Победы в Великой Отечественной войне. - 2020. - С. 53.

15. Лечебно-профилактические мероприятия дисбиоза полости рта / Вечеркина Ж.В., Шалимова Н.А., Чиркова Н.В., Попова Т.А.// Лечебно-профилактические мероприятия дисбиоза полости рта // Наука России: цели и задачи: сб. науч. тр. по материалам XXV международной научной конференции. - Екб, 2021. - с. 19-21.

16.Микробиота полости рта при галитозе и возможность ее коррекции с помощью антимикробных ополаскивателей. /Викина Д.С., Антонова И.Н., Тец В.В., Лазарева Т.Е. //Пародонтология.- 2020. -25.-c.4-9.

17.Новиков, В.С. Стоматологическая «розовая» эстетика / В.С. Новиков // ДентАрт. - №4 - С. 33-40.

18. Опыт применения аскорбата хитозана в комплексной терапии заболеваний пародонта / Н. В. Булкина, А. П. Ведяева, Е. В. Токмакова, О. В. Попкова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 372-375.

19. Оценка эффективности применения ополаскивателя, содержащего антисептик октенидина дигидрохлорид / Е.Г. Сабанцева, Н.А. Дмитриева, Е.А. Авраменко [и др.] // Стоматология. - 2021. - Т. 100, № 2. - С. 32-39.

20. Перспективы применения пробиотиков при лечении заболеваний пародонта. Обзор литературы / Э.М. Джафаров, У.Б. Эдишерашвили, А.А. Долгалев [и др.] // Главврач Юга России. - 2022. - № 3(84).

21. Состояние компонентов антирадикальной и антибактериальной защиты ротовой жидкости при вторичной адентии / С.П. Корочанская, Е.В. Гизей, М.М. Совмиз [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 2-1. - С. 93-97.

22. Способ и мембрана для регенерации слизистой оболочки: пат. № 2288001 РФ, МПК А61К 38/39 (2006.01), А61К 38/18 (2006.01), А6^ 27/24 (2006.01), А6^ 27/14 (2006.01), А61Р 17/00 (2006.01) : № 2002111375/15 : заявл. 27.04.2002 : опубл. 27.11.2006 / П. Гайстлих, Л. Шлёссер, Ф.Д. Бойн.

23. Сравнительный анализ эффективности лечения воспалительных постпротетических осложнений при дентальной имплантации методом клиновидной дегидратации / Ю.А. Македонова, Д.В. Михальченко, О.Н. Куркина [и др.] // Медицинский алфавит. - 2021. - № 12. - С. 62-71.

24. Тихомирова, Е.А. Генетические предикторы развития пародонтита: проблемы и перспективы (обзор литературы) / Е.А. Тихомирова // Пародонтология. - 2022. - Т. 27, № 1. - С. 32-60.

25. Чувствительность клинических изолятов пародонтопатогенов к клеточному соку пихты / Е.Е. Олесов, А.Н. Калинина, И.С. Лашко [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2019. - № 2(62). - С. 43-46.

26.Шевела, Т.Л. Helicobacter pylori — как этиологический фактор развития периимплантита (клинический пример) / Т.Л. Шевела // Здравоохранение Кыргызстана. - 2020. - № 2. - С. 11-16.

27.A 1-year prospective study on Co-Axis implants immediately loaded with a full ceramic crown / S. Vandeweghe, J. Cosyn, E. Thevissen [et al.] // Clinical Implant Dentistry and Related Research. - 2012. - Vol. 14, No. 1. - P. 126-138.

28.A new classification of peri-implant bone morphology: a radiographic study of patients with lower implant-supported mandibular overdentures / L. Zhang, W. Geraets, Y. Zhou [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2014. - Vol. 25, No. 8. - P. 905-909.

29.A new classification scheme for periodontal and peri-implant diseases and conditions - Introduction and key changes from the 1999 classification / G.J. Caton, T. Berglundh, L.C. Chapple [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. -2018. - Vol. 45. - P. 1-8.

30.Adjunctive effect of locally delivered antimicrobials in periodontitis therapy: A systematic review and meta-analysis / D. Herrera [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol. 47. - P. 239-256.

31.Adjunctive laser or antimicrobial photodynamic therapy to non-surgical mechanical instrumentation in patients with untreated periodontitis: A systematic review and meta-analysis / G.E. Salvi [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol. 47. - P. 176-198.

32.Albrektsson, T. Implant survival and complications. The Third EAO consensus conference 2012 / T. Albrektsson, N. Donos, Working G. // Clinical Oral Implants Research. - 2012. - Vol. 23. - P. 63-65.

33.Analysis of microbiological profiles of Indian patients with peri-implantitis and periodontitis / S.B. Mangalekar, M. Sultana, A. Mulay [et al.] // Bioinformation. -2024. - Vol. 20, No. 6. - P. 615.

34.Araujo, M.G. Dimensional ridge alterations following tooth extraction. An experimental study in the dog / M.G. Araujo, J. Lindhe // Clinical Periodontology.

- 2005. - Feb. - Vol. 32, No. 2. - P. 212-218.

35.Araujo, M.G. Peri-implant health / M.G. Araujo, J. Lindhe // Journal of Periodontology. - 2018. - Vol. 89, No. 1. - P. 249-256.

36.Archilla, A.R. Changes in the Oral Microbiota Induced by Peri-implantitis: A Meta-Analysis / A.R. Archilla, B. Palma-Casiano // Journal of Inflammatory Diseases. -2024. - Vol. 25, No. 4. - P. 241-250.

37.Ata-Ali, J. A classification proposal for peri-implant mucositis and peri-implantitis: a critical update / J. Ata-Ali, F. Ata-Ali, L. Bagan // Open Dentistry Journal. - 2015.

- Vol. 9. - P. 393-395.

38.Attempts to obtain re-osseointegration following experimental peri-implantitis in dogs / A.C. Wetzel, J. Vlassis, R.G. Caffesse [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 1999. - Vol. 10. - P. 111-119.

39.Bacterial adherence and biofilm formation on medical implants: a review / S. Veerachamy, T. Yarlagadda, G. Manivasagam [et al.] // Proceedings of the Institution of Mechanical Engineers, Part H: Journal of Engineering in Medicine.

- 2014. - Vol. 228, No. 10. - P. 1083-1099.

40.Berglundh, T. Are peri-implantitis lesions different from periodontitis lesions? / T. Berglundh, N.U. Zitzmann, M. Donati // Journal of Clinical Periodontology. - 2011.

- Mar. - Vol. 38, Suppl. 11. - P. 188-202.

41.Burlakova, L. A. Techniques for conservative treatment of peri-implantitis / L. A. Burlakova, A. B. Dymnikov // RUDN Journal of Medicine. - 2024. - Vol. 28, No. 1. - P. 57-67.

42.Calvo, M.R. A multidisciplinary team approach improves outcomes: treatment of an aesthetically conscious patient with gingival recession / M.R. Calvo, R.S. Grasu, E. Haupt // Dental Today. - 2014. - Jul. - Vol. 33, No. 7. - P. 142-147.

43.Chen, S.T. Clinical and esthetic outcomes of implants placed in postextraction sites / S.T. Chen, D. Buser // International Journal of Oral and Maxillofacial Implants.

- 2009. - P. 186-217.

44.Chitosan-mediated stimulation of macrophage function / G. Peluso, O. Petillo [et al.] // Biomaterials. - 1994. - Vol. 15. - P. 1215-1220.

45.Chlorhexidine mouthwash as an adjunct to mechanical therapy in chronic periodontitis: A meta-analysis / L.F.N.P. da Costa [et al.] // The Journal of the American Dental Association. - 2017. - Vol. 148, No. 5. - P. 308-318.

46.Combination of scaffold and adenovirus vector expressing bone regeneration at dental implant defects / Y. Zhang, J. Song, B. Shi [et al.] // Biomaterials. - 2007. - Vol. 28, No. 31. - P. 4635-4642.

47.Comparative Evaluation of Salivary Enzyme in Patients with Gingivitis and Periodontitis: A Clinical-Biochemical Study / K. Alsaykhan, N.S. Khan, M.I. Aljumah [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14, No. 1.

48.Consensus statements and recommended clinical procedures regarding implant survival and complications / N.P. Lang, T. Berglundh, L.J. Heitz-Mayfield [et al.] // International Journal of Oral and Maxillofacial Implants. - 2004. - Vol. 19, No. 1. - P. 150-154.

49.Dabdoub, S.M. Patient-specific analysis of periodontal and peri-implant microbiomes / S.M. Dabdoub, A.A. Tsigarida, P.S. Kumar // Journal of Dental Research. - 2013. - Vol. 92, No. 12 Suppl. - P. 168-175.

50.Darrag, A.M. Antimicrobial efficacy of endodontic irrigation solutions against planktonic microorganisms and dual-species biofilm / A.M. Darrag // Tanta Dental Journal. - 2013. - Vol. 10, No. 3. - P. 129-137.

51.Diversity analysis of subgingival microbial bacteria in peri-implantitis in Uygur population / X. Gao, J. Zhou, X. Sun [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, No. 5. - Article e9774.

52.Effect of fosfomycin alone and in combination with N-acetylcysteine on E. coli biofilms / A. Marchese, M. Bozzolasco, L. Gualco [et al.] // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2003. - Vol. 22, Suppl. 2. - P. 95-100.

53.Effectiveness of implant therapy analyzed in a Swedish population: prevalence of peri-implantitis / J. Derks, D. Schaller, J. Hakansson [et al.] // Journal of Dental Research. - 2016. - Vol. 95, No. 1. - P. 43-49.

54.Effects of bone cement loaded with teicoplanin, N-acetylcysteine or their combination on Staphylococcus aureus biofilm formation: an in vitro study / H. Go?er, D. Emir, M.E. Onger [et al.] // Eklem Hastaliklari ve Cerrahisi = Journal of Joint Diseases and Related Surgery. - 2017. - Vol. 28, No. 1. - P. 13-18.

55.Effects of Bifidobacterium probiotic on the treatment of chronic periodontitis: A randomized clinical trial / Invernici, M.M., Salvador, S.L., Silva, P.H.F [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. — 2018. — Vol. 45, No. 10. — P. 1198-1210. — DOI: 10.1111/jcpe.12995. — Published online: September 24, 2018.

56.Esposito, M. Treatment of peri-implantitis: what interventions are effective? A Cochrane systematic review / M. Esposito, M.G. Grusovin, H.V. Worthington // European Journal of Oral Implantology. - 2012. - Vol. 5, No. 1. - P. 21-41.

57.Evans, C.D. Esthetic outcomes of immediate implant placements / C.D. Evans, S.T. Chen // Clinical Oral Implants Research. - 2008. - Jan. - Vol. 19, No. 1. - P. 73-80.

58.Frequency of periodontal pathogens in equivalent peri-implant and periodontal clinical statuses / S.C. Cortelli, J.R. Cortelli, R.L. Romeiro [et al.] // Archives of Oral Biology. - 2013. - Vol. 58, No. 1. - P. 67-74.

59.Froum, S.T. A proposed classification for peri-implantitis / S.T. Froum, P.S. Rosen // International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry. - 2012. - Vol. 32. - P. 533-540.

60.Gingipains are the important virulence factors of Porphyromonas gingivalis downregulating B10 cells / H. Zhou, N. Zhou, X. Cheng [et al.] // Molecular Oral Microbiology. - 2023. - Aug. - Vol. 38, No. 4. - P. 275-288.

61.Grigoriadou, M.E. Interleukin-1 as a genetic marker for periodontitis: review of the literature / M.E. Grigoriadou, S.O. Koutayas, P.N. Madianos, J.R. Strub // Quintessence International. - 2010. - Jun. - Vol. 41, No. 6. - P. 517-525. - PMID: 20490394.

62.Hammerle, C.H.F. The etiology of hard- and soft-tissue deficiencies at dental implants: A narrative review / C.H.F. Hammerle, D. Tarnow // Journal of Clinical Periodontology. - 2018. - Vol. 45, Suppl. 20. - P. 267-277.

63.Heitz-Mayfield, L.J. Comparative biology of chronic and aggressive periodontitis vs. peri-implantitis / L.J. Heitz-Mayfield, N.P. Lang // Periodontology 2000. -2010. - Jun. - Vol. 53. - P. 167-181.

64.In vitro activity of N-acetylcysteine against Stenotrophomonas maltophilia and Burkholderia cepacia complex grown in planktonic phase and biofilm / S. Pollini, V. Di Pilato, G. Landini [et al.] // PLoS ONE. - 2018. - Vol. 13, No. 10. - Article e0203941.

65.In vitro effects of N-acetyl cysteine alone and in combination with antibiotics on Prevotella intermedia / J.H. Moon, E.Y. Jang, K.S. Shim [et al.] // Journal of Microbiology (Seoul, Korea). - 2015. - Vol. 53, No. 5. - P. 321-329.

66.Incidence of Peri-Implantitis and Relationship with Different Conditions: A Retrospective Study / V. Astolfi, B. Ríos-Carrasco, F.J. Gil-Mur [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2022. - Mar 31. - Vol. 19, No. 7. - Article 4147.

67.Induction of Experimental Peri-Implantitis with Strains Selected from the Human Oral Microbiome / D.L. Ancusa, D.M. Alexandru, M. Crivineanu [et al.] // Biomedicines. - 2024. - Mar 22. - Vol. 12, No. 4. - Article 715.

68.Kadkhodazadeh, M. A New Classification for the Relationship between Periodontal, Periapical, and Peri-implant Complications / M. Kadkhodazadeh, R. Amid // Iranian Endodontic Journal. - 2013. - Vol. 8, No. 3. - P. 103-108.

69.Kadkhodazadeh, M. Does COVID-19 Affect Periodontal and Peri-Implant Diseases? / M. Kadkhodazadeh, R. Amid, A. Moscowchi // Journal of Long-Term Effects of Medical Implants. - 2020. - Vol. 30, No. 1. - P. 1-2.

70.Kensara, A. Microbiological profile of peri-implantitis: Analyses of peri-implant microbiome / A. Kensara, H. Saito, E.F. Mongodin, R. Masri // Journal of Prosthodontics. - 2024. - Apr. - Vol. 33, No. 4. - P. 330-339.

71.Kensara, A. Microbiological profile of peri-implantitis: Analyses of microbiome within dental implants / A. Kensara, H. Saito, E.F. Mongodin, R. Masri // Journal of Prosthodontics. - 2023. - Vol. 32, No. 9. - P. 783-792.

72.Kieser, J.B. Proceedings of the 1st European Workshop on Periodontology / J.B. Kieser, N.P. Lang, T. Karring. - 1994.

73.Long-term stability of contour augmentation with early implant placement following single tooth extraction in the esthetic zone: a prospective, cross-sectional study in 41 patients with a 5-to 9-year follow-up / D. Buser, V. Chappius, M.M. Bornstein [et al.] // Journal of Periodontology. - 2013. - Vol. 84, No. 11. - P. 15171527.

74.López, N.J. Association of interleukin-1 polymorphisms with periodontal disease / N.J. López, L. Jara, C.Y. Valenzuela // Journal of Periodontology. - 2005. - Feb.

- Vol. 76, No. 2. - P. 234-243.

75.Meffert, R.M. Periodontitis vs. peri-implantitis: the same disease? The same treatment? / R.M. Meffert // Critical Reviews in Oral Biology and Medicine. -1996. - Vol. 7, No. 3. - P. 278-291.

76.Microbial complexes in subgingival plaque / S.S. Socransky, A.D. Haffajee, M.A. Cugini [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 1998. - Feb. - Vol. 25, No. 2. - P. 134-144.

77.Microbiological diversity of peri-implantitis biofilm by Sanger sequencing / E.S.C. Silva, M. Feres, L.C. Figueiredo [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2014.

- Vol. 25. - P. 1192-1199.

78.Mishler, O.P. Management of peri-implant disease: a current appraisal / O.P. Mishler, H.J. Shiau // Journal of Evidence-Based Dental Practice. - 2014. - Vol. 14. - P. 53-59.

79.Mombelli, A. The Epidemiology of Peri-Implantitis / A. Mombelli, N. Müller, N. Cionca // Clinical Oral Implants Research. - 2012. - Vol. 23. - P. 67-76.

80.N-acetylcysteine can induce massive oxidative stress, resulting in cell death with apoptotic features in human leukemia cells / P. Mlejnek, P. Dolezel, E. Kriegova, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, No. 23. -Article 12635.

81.N-acetylcysteine inhibits growth and eradicates biofilm of Enterococcus faecalis / S.Y. Quah, S. Wu, J.N. Lui [et al.] // Journal of Endodontics. - 2012. - Vol. 38, No. 1. - P. 81-85.

82.Newer proposed classification of periimplant defects: A critical update / D. Passi, M. Singh, S.R. Dutta [et al.] // Journal of Oral Biology and Craniofacial Research. - 2017. - Vol. 7, No. 1. - P. 58-61.

83.Nguyen-Hieu, T. Peri-implantitis: from diagnosis to therapeutics / T. Nguyen-Hieu, A. Borghetti, G. Aboudharam // Journal of Investigative and Clinical Dentistry. - 2012. - Vol. 3. - P. 79-94.

84.Nicholls, J. The management of periodontal and peri-implant disease / J. Nicholls // BDJ Team. - 2020. - Vol. 7. - P. 34-36.

85.Non-Surgical Therapy and Oral Microbiota Features in Peri-Implant Complications: A Brief Narrative Review / M. Corsalini, M. Montagnani, I.A. Charitos [et al.] // Healthcare (Basel). - 2023. - Vol. 11, No. 5. - Article 652.

86.Olofsson, A.C. N-acetyl-l-cysteine affects growth, extracellular polysaccharide production, and bacterial biofilm formation on solid surfaces / A.C. Olofsson, M. Hermansson, H. Elwing // Applied and Environmental Microbiology. - 2003. - Vol. 69, No. 8. - P. 4814-4822.

87.Oral health knowledge, attitudes, behaviours and status among international post-secondary students: a scoping review / H.W. Yassin, S. Fida, K. Alphonsus [et al.] // Frontiers in Oral Health. - 2025. - Mar 21. - Vol. 6. - Article 1555165.

88.Oral lactobacilli in chronic periodontitis and periodontal health: species composition and antimicrobial activity / P. Koll-Klais, R. Mandar, E. Leibur [et al.] // Oral Microbiology and Immunology. - 2005. - Dec. - Vol. 20, No. 6. - P. 354361.

89.Osseointegration following treatment of peri-implantitis and replacement of implant components: An experimental study in the dog / L.G. Persson, I. Ericsson, T. Berglundh [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2001. - Vol. 28. - P. 258-263.

90.Outcome evaluation of early placed maxillary anterior single-tooth implants using objective esthetic criteria: a cross-sectional, retrospective study in 45 patients with a 2- to 4-year follow-up using pink and white esthetic scores / U.C. Belser, L. Grutter, F. Vailati [et al.] // Journal of Periodontology. - 2009. - Jan. - Vol. 80, No. 1. - P. 140-151.

91.Peri-implant diseases and conditions: Consensus report of workgroup 4 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions / T. Berglundh, G. Armitage, M.G. Araujo [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2018. - Jun. - Vol. 45, Suppl. 20. - P. S286-S291.

92.Peri-implant mucositis and peri-implantitis: a current understanding of their diagnoses and clinical implications // Journal of Periodontology. - 2013. - Apr. -Vol. 84, No. 4. - P. 436-443.

93.Periodontal parameters of osseointegrated dental implants: A 4-year controlled follow-up study / K. Nishimura, T. Itoh, K. Takaki [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 1997. - Vol. 8. - P. 272-278.

94.Periodontitis, implant loss and peri-implantitis: A meta-analysis / F. Sgolastra, A. Petrucci, M. Severino [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2015.

95.Piwat, S. An assessment of adhesion, aggregation and surface charges of Lactobacillus strains derived from the human oral cavity / S. Piwat, B. Sophatha, R. Teanpaisan // Letters in Applied Microbiology. - 2015. - Vol. 61. - P. 98-105.

96.Pranay, J. Probiotics and their efficacy in improving oral health: a review / J. Pranay, S. Priyanka // Journal of Advanced Pharmaceutical Sciences (JAPS). -2012. - Vol. 2. - P. 151-163.

97.Prevalence and risk indicators of peri-implantitis in a sample of university-based dental patients in Italy: a cross-sectional study / F. Vignoletti, G.L. Di Domenico, M. Di Martino [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2019. - Vol. 46, No. 5. - P. 597-605.

98.Prevalence of peri-implant disease and risk indicators in a Japanese population with at least 3 years in function - a multicentre retrospective study / M. Wada, T.

Mameno, Y. Onodera [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2019. - Vol. 30, No. 2. - P. 111-120.

99.Probiotics and periodontitis - a literature review / S. Gatej [et al.] // Journal of the International Academy of Periodontology. - 2017. - Vol. 19, No. 2. - P. 42-50.

100. Radiographic Evaluation of Crestal Bone Loss Around Dental Implants in Maxilla and Mandible: One Year Prospective Clinical Study / M. Ajanovic, A. Hamzic, S. Redzepagic [et al.] // Acta Stomatologica Croatica. - 2015. - Vol. 49, No. 2. - P. 128-136.

101. Reconstructive treatment of peri-implantitis infrabony defects of various configurations: 5-year survival and success / M. Roccuzzo, D. Mirra, D. Pittoni [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2021. - Vol. 32, No. 10. - P. 1209-1217.

102. Renvert, S. Peri-implant health, peri-implant mucositis and peri-implantitis: case definitions and diagnostic considerations / S. Renvert, G.R. Persson, F.Q. Pirih, P.M. Camargo // Journal of Clinical Periodontology. - 2018. - Vol. 45, Suppl. 20. - P. 278-285.

103. Re-osseointegration after treatment of peri-implantitis at different implant surfaces: An experimental study in the dog / L.G. Persson, T. Berglundh, J. Lindhe [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2001. - Vol. 12. - P. 595-603.

104. Ridge alterations following grafting of fresh extraction sockets in man: a randomized clinical trial / M.G. Araújo, J.C.C. da Silva, A.F. de Mendonça [et al.] // Clinical Oral Implant Research. - 2015. - Vol. 26, No. 4. - P. 407-412.

105. Rodriguez, A.M. Esthetic considerations related to bone and soft tissue maintenance and development around dental implants: report of the Committee on Research in Fixed Prosthodontics of the American Academy of Fixed Prosthodontics / A.M. Rodriguez, S.F. Rosenstiel // Journal of Prosthetic Dentistry. - 2012. - Vol. 108. - P. 259-267.

106. Rodriguez-Archilla, A. Changes in the Oral Microbiota Induced by Peri-implantitis: A Meta-Analysis / A. Rodriguez-Archilla, B. Palma-Casiano // Journal of Inflammatory Diseases. - 2022. - Vol. 25, No. 4. - P. 241-250.

107. Sadowska, A.M. Antioxidant and anti-inflammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo dose-effects: a review / A.M. Sadowska, Y.K.B. Manuel, W.A. De Backer // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. - 2007. - Vol. 20, No. 1. - P. 9-22.

108. Sanz, M. Clinical research on peri-implant diseases: consensus report of Working Group 4 / M. Sanz, I.L. Chapple, Working Group 4 of the VIII European Workshop on Periodontology // Journal of Clinical Periodontology. - 2012. - Vol. 39, No. 12. - P. 202-206.

109. Schroeder, H. E. Orale strukturbiologie: entwicklungsgeschichte, struktur und funktion normaler hart und weichgewebe der mundhöhle und des kiefergelenks / H.E. Schroeder. - 3 aufl. - Stuttgart : Thieme, 1987. - Р.421.

110. Schroeder, H.E. Differentiation of human oral stratified epithelia / H. E.Schroeder. - Basel ; New York : Karger, 1981. - Р. 306.

111. Schwartz-Arad, D. Ridge preservation and immediate implantation / D. Schwartz-Arad. - Quintessence Publishing, 2012. - Р.131.

112. Schwarz, F. Aktuelle Aspekte zur Therapie periimplantärer Entzündungen / F. Schwarz, N. Sahm, J. Becker // Quintessenz. - 2008. - Vol. 59. - P. 00.

113. Schwarz, F. Peri-implantitis / F. Schwarz, J. Derks, A. Monje, H-L. Wang // Journal of Clinical Periodontology. - 2018. - Vol. 45, Suppl. 20. - P. 246-266.

114. Serhan, C. N. Discovery of specialized pro-resolving mediators marks the dawn of resolution physiology and pharmacology/ C. N. Serhan //Molecular aspects of medicine. - 2017. - Т. 58. - С. 1-11.

115. Shaxnoza, T. The role of aerobic and anaerobic microflora in the development of dental mucositis and dental peri-implantitis / T. Shaxnoza, S.N. Najmiddinovich // European International Journal of Multidisciplinary Research and Management Studies. - 2024. - Jun 13. - Vol. 4, No. 06. - P. 38-44.

116. Single-tooth Morse taper connection implants placed in fresh extraction sockets of the anterior maxilla: an aesthetic evaluation / F.G. Mangano, C. Mangano, M. Ricci [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2012. - Vol. 23, No. 11. - P. 1302-1307.

117. Smith, D.E. Criteria for success of osseointegrated endosseous implants / D.E. Smith, G.A. Zarb // Journal of Prosthetic Dentistry. - 1989. - Nov. - Vol. 62, No. 5. - P. 567-572.

118. Soehren, S.E. Similarities between the development and treatment of plaque-induced peri-implantitis and periodontitis / S.E. Soehren // Journal of the Michigan Dental Association. - 1996. - Mar. - Vol. 78, No. 3. - P. 32-36.

119. Soft tissue stability around single implants inserted to replace maxillary lateral incisors: a 3D evaluation / F.G. Mangano, F. Luongo, G. Picciocchi [et al.] // International Journal of Dentistry. - 2016. - P. 9.

120. Spiekermann, H. Implantologie / H. Spiekermann.// - Stuttgart: Thieme, 1984.

121. Strobel, S. Oral tolerance, systemic immunoregulation and autoimmunity / S. Strobel // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2002. - Vol. 958. -P. 47-58.

122. Sugawara, S. Innate immune responses in oral mucosa / S. Sugawara, A. Uehara, R. Tamai, H. Takada // Journal of Endotoxin Research. - 2002. - Vol. 8, No. 6. - P. 465-468.

123. Surgical non-regenerative treatments for peri-implantitis: a systematic review / A. Ramanauskaite, P. Daugela, R. Faria de Almeida [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Research. - 2016. - Vol. 7. - Article 14.

124. Survival rates of short (6 mm) micro-rough surface implants: a review of literature and meta-analysis / M. Srinivasan, L. Vazquez, P. Rieder [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2014. - Vol. 25. - P. 539-545.

125. Tan, W.L. A systematic review of post-extractional alveolar hard and soft tissue dimensional changes in humans / W.L. Tan, T.L.T. Wong, M.C.M. Wong, N.P. Lang // Clinical Oral Implants Research. - 2012. - Vol. 23, Suppl. 5. - P. 121.

126. The adjunctive use of host modulators in non-surgical periodontal therapy. A systematic review of randomized, placebo-controlled clinical studies / N. Donos [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol. 47. - P. 199-238.

127. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review / C. Stey, J. Steurer, S. Bachmann [et al.] // European Respiratory Journal. - 2000. - Vol. 16, No. 2. - P. 253-262.

128. The interleukin-1 genotype as a severity factor in adult periodontal disease / K.S. Kornman, A. Crane, H.Y. Wang [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 1997. - Jan. - Vol. 24, No. 1. - P. 72-77.

129. The long-term efficacy of currently used dental implants: a review and proposed criteria of success / T. Albrektsson, G. Zarb, P. Worthington [et al.] // International Journal of Oral and Maxillofacial Implants. - 1986. - Vol. 1, No. 1. -P. 11-25.

130. The Microbiome of Peri-Implantitis: A Systematic Review and Meta-Analysis / P. Sahrmann, F. Gilli, D.B. Wiedemeier [et al.] // Microorganisms. -2020. - May 1. - Vol. 8, No. 5. - Article 661.

131. The reactions of bone, connective tissue and epithelium to endosteal implants with titanium sprayed surfaces / A. Schroeder, E. van der Zypen, H. Stich [et al.] // Journal of Maxillofacial Surgery. - 1981. - Vol. 9. - P. 15-25.

132. The role of prophylactic ibuprofen and N-acetylcysteine on the level of cytokines in periapical exudates and the post-treatment pain / M. Ehsani, A.A. Moghadamnia, S. Zahedpasha [et al.] // DARU: Journal of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences. - 2012. - Vol. 20, No. 1. - Article 30.

133. Tomasi, C. Clinical research of peri-implant diseases - quality of reporting, case definitions and methods to study incidence, prevalence and risk factors of peri-implant diseases / C. Tomasi, J. Derks // Journal of Clinical Periodontology. -2012. - Vol. 39, No. 12. - P. 207-223.

134. Treatment of peri-implantitis using guided bone regeneration and bone grafts, alone or in combination, in beagle dogs. Part 2: Histologic findings / M.B. Hürzeler, C.R. Quiñones, P. Schüpback [et al.] // International Journal of Oral and Maxillofacial Implants. - 1997. - Vol. 12. - P. 168-175.

135. Treatment of stage I-III periodontitis - The EFP S3 level clinical practice guideline / M. Sanz, D. Herrera, M. Kebschull [et al.] // Journal of Clinical

Periodontology. - 2020. - Jul. - Vol. 47, Suppl. 22. - P. 4-60. - DOI: 10.1111/jcpe. 13290. - Erratum in: Journal of Clinical Periodontology. - 2021. -Jan. - Vol. 48, No. 1. - P. 163.

136. Twetman, S. Are we ready for caries prevention through bacteriotherapy? / S. Twetman // Brazilian Oral Research. - 2012. - Vol. 26, Suppl. 1. - P. 64-70.

137. Use of 16S rRNA and rpoB genes as molecular markers for microbial ecology studies / R.J. Case, Y. Boucher, I. Dahllof [et al.] // Applied and Environmental Microbiology. - 2007. - Vol. 73. - P. 278-288.

138. Vanden Bogaerde, L. A proposal for the classification of bony defects adjacent to dental implants / L. Vanden Bogaerde // International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry. - 2004. - Vol. 24. - P. 264-271.

139. Zhang, W. Anterior maxilla alveolar ridge dimension and morphology measurement by cone beam computerized tomography (CBCT) for immediate implant treatment planning / W. Zhang, A. Skrypczak, R. Weltman // BMC Oral Health. - 2015. - Jun 10. - Vol. 15. - Article 65.

140. Zhao, T. N-acetylcysteine inhibits biofilms produced by Pseudomonas aeruginosa / T. Zhao, Y. Liu // BMC Microbiology. - 2010. - Vol. 10. - Article 140.

141. Zitzmann, N.U. Definition and prevalence of peri-implant diseases / N.U. Zitzmann, T. Berglundh // Journal of Clinical Periodontology. - 2008. - Sep. - Vol. 35, No. 8 Suppl. - P. 286-291.