Разработка состава и технологии гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат наук Кормишина Алена Евгеньевна

• Кормишина Алена Евгеньевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Кормишина Алена Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Классификация, характеристика и номенклатура современных средств для энтеросорбции

1.2 Использование глинистых минералов для энтеросорбции

1.3 Влияние фармацевтических факторов на адсорбционную активность лекарственных форм энтеросорбентов

1.4 Методы анализа адсорбционной активности энтеросорбентов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.1.1 Характеристика объектов исследования

2.2 Методы исследований

2.2.1 Физические (фармацевтико - технологические) методы исследований

2.2.2 Химические методы исследований

2.2.3 Физико-химические методы исследований

2.2.4 Биологические методы исследований

2.2.4.1 Микробиологические методы исследований

2.2.4.2 Исследование безопасности ПМК - глина лечебная Ундоровская

2.2.4.3 Определение вкусовых качеств порошка ПМК и гранул на его основе

2.2.5 Математические методы

2.2.6 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ ПЕРСПЕКТИВНОСТИ И ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПМК-ГЛИНА ЛЕЧЕБНАЯ УНДОРОВСКАЯ В КАЧЕСТВЕ

ЭНТЕРОСОРБЕНТА

2

3.1 Физико-химические свойства

48

3.1.1 Элементный состав

3.1.2 Удельная площадь поверхности

3.2 Технологические свойства

3.2.1 Размеры частиц (дисперсность)

3.2.2 Показатели сыпучести

3.3 Сорбционные свойства

3.3.1 Подготовка токсикантов (экстракция)

3.4 Микробиологическая чистота и безопасность

3.5 Подготовка природного минерального комплекса - глина лечебная Ундоровская для получения фармацевтической субстанции

3.6 Получение фармацевтической субстанции природный минеральный

комплекс-глина лечебная Ундоровская

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЭНТЕРОСОРБЕНТА НА ОСНОВЕ ПМК-ГЛИНА ЛЕЧЕБНАЯ УНДОРОВСКАЯ

4.1 Обоснование формы приема, состава и технологии энтеросорбента

4.2 Выбор корригентов вкуса и их концентрации

4.3 Влияние корригентов вкуса на адсорбционную активность

4.4 Разработка технологии гранул

4.5 Изучение показателей адсорбционной активности гранул

4.6 Результаты исследования стабильности при хранении и определение

экспериментального срока годности гранул

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение №1. Патент РФ на изобретение №2682623 «Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования»

3

Приложенние №2. Формула изобретения к Патенту РФ №2682623

«Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования»

Приложение №3. Заключение комиссии по этике биомедицинских

исследований

Приложение №4. Разрешение и информация об использованных в работе

лекарственных средствах

Приложение №5. Протокол доклинического изучения острой и

субхронической токсичности гранул на основе ПМК -глина лечебная

Ундоровская

Приложение № 6. Хроматограммы и отчеты об экстракции лекарственных

веществ из форм приема

Приложение №7. Акт внедрения в учебный процесс методики получения

гранул на примере состава энтеросорбента на основе природного

минерального комплекса от 15.01.2019 г

Приложение №8. Акт внедрения проекта нормативного документа (НД) на

гранулы энтеросорбента на основе природного минерального комплекса от

06.02.2019 г

Приложение №9. Акт внедрения технологии гранул энтеросорбента на основе

природного минерального комплекса от 06.02.2019 г

Приложение №10. Титульный лист лабораторного регламента на

производство гранул на основе ПМК- глина лечебная

Ундоровская

Приложение №11. Акт внедрения в учебный процесс разработки состава

гранул состава энтеросорбента на основе природного минерального комплекса

от 17.05.2019 г

Приложение №12. Акт внедрения в учебный процесс результатов

диссертационного сследования от 24.06.2019 г

Приложение 13. Образец согласия гражданина на обработку своих персональных данных

Приложение 14. Образец информированного добровольного согласия на

участие в эксперименте

Приложение №15. Анкеты дегустаторов-добровольцев

Приложение №16. Проект Нормативной документации (Спецификация) на

фармацевтическую субстанцию

Приложение №17. Проект Нормативной документации (Спецификация) на

гранулы энтеросорбента

Приложение №18. Проект Фармакопейной статьи на фармацевтическую

субстанцию

Приложение №19. Проект Фармакопейной статьи на гранулы

энтеросорбента

Приложение №20. Статистическая обработка результатов эксперимента.. ..169 БЛАГОДАРНОСТИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В современном мире число химических веществ, используемых человеком, неуклонно растет, что создает экологическую опасность для его здоровья. По статистическим данным управления Роспотребнадзора субъектов Российской Федерации за 2017 г., острые отравления токсическими веществами (в том числе и лекарственными) входит в число несчастных случаев, приводящих к серьезным нарушениям жизнедеятельности организма человека и даже к летальному исходу.

По данным ВОЗ (2017 г.), ежегодно интоксикационным процессам подвержены более 1 млрд человек, частота различных экзогенных интоксикаций в мире возросла в полтора раза, по сравнению с 2014 годом. Одним из способов решения данной проблемы является сорбционная детоксикация, а именно энтеросорбция.

В России под 34 торговыми наименованиями зарегистрировано 19 фармацевтических субстанций с адсорбционной активностью. Однако, не все из них нашли широкое применение при энтеросорбции. Поэтому проблема поиска новых источников энтеросорбентов и способов детоксикации является актуальной (Вершинин А.С., 2008 г., Юлиш Е.И, 2011 г., Жилякова Е.Т., 2014 г.).

Современные эффективные энтеросорбенты должны отвечать ряду требований: достаточная адсорбционная активность, безопасность, нетравматичность для слизистых оболочек, высокая кишечно - эвакуационная способность, удобство применения (Нагорная Н.В.,2010 г., Ныркова О.И., 2011 г., Крамарев С.А., 2011 г.). По направлению транзита в желудочно -кишечном тракте, адсорбированные ксенобиотики должны быть прочно связаны с адсорбентом и не должны подвергаться десорбции. Также энтеросорбционные препараты не должны изменять рН среды, улучшать или не воздействовать на процессы секреции и состав нормального кишечного биоценоза (Палий И.Г., 2007 г., Вершинин А.С., 2008 г.). Всем этим

требованиям, в полной мере, отвечают природные минеральные комплексы.

6

Они обладают высокими адсорбционными характеристиками, так как в состав входят минералы различного строения, способные связывать и выводить из организма человека ксенобиотики, а также множеством прямых и опосредованных эффектов (Везенцев А.И., 2010г, Николаев В. Г., 2011 г.). Одним из таких объектов является природный минеральный комплекс (ПМК)

- глина лечебная Ундоровская.

Степень разработанности темы исследования. Вопросам создания лекарственных форм с сорбционными свойствами посвящены работы ряда авторов (Решетников В.И., 2002 г., Халифаев Д.Р., 2004 г., Шамсиев Ш.Ш., 2005 г., Рябуха А.Ф., 2005 г., Сысуев Б.Б., 2011 г., Симакина А.А., 2012 г., Везенцев А.И, 2014 г., Жилякова Е.Т., 2014 г., Бондарев А.В., 2015 г.). Однако создание энтеросорбента на основе ПМК - глина лечебная Ундоровская до настоящего времени не являлось предметом научных исследований. Большинство работ посвящены изучению монтмориллонитовых, каолинитовых глин различных месторождений, созданию комбинированных энтеросорбционных препаратов на основе уже известных и применяемых в медицинской практике сорбентов. И в данных работах практически нет упоминания об адсорбционной активности природных глин в отношении лекарственных веществ, несмотря на то, что острые отравления лекарственными препаратами занимают ведущие позиции в общей структуре острых отравлений (Юлиш В. И., 2011 г., Панфилова В. Н., 2012 г., Каурина А. В., 2014 г., Павленко Т. Н., 2015 г., Музуров К. В., 2016 г., Литвинова О. С., 2017 г., Давлетнуров Н. Х., 2018 г.). Данные факты и предопределили выбор темы, постановку цели и задач диссертационного исследования. Цель работы - разработка состава и технологии гранул энтеросорбента для многоцелевого использования на основе природного минерального комплекса

- глина лечебная Ундоровская. Задачи:

1) сравнительное изучение физических, физико -химических и технологических свойств ПМК- глина лечебная Ундоровская;

7

2) исследование безопасности ПМК - глина лечебная Ундоровская;

3) обоснование вида и разработка состава рациональной формы применения ПМК - глина лечебная Ундоровская в качестве энтеросорбента;

4) разработка оптимальной технологии получения гранул на основе ПМК -глина лечебная Ундоровская;

5) изучение технологических свойств и адсорбционной активности гранул к токсикантам - лекарственным веществам с психоактивными свойствами;

6) исследование стабильности при хранении и определение срока годности гранулированного энтеросорбента на основе ПМК - глина лечебная Ундоровская.

Научная новизна исследования. Впервые получены экспериментальные данные об адсорбционной активности ПМК - глина лечебная Ундоровская в отношении лекарственных веществ - феназепама, эфедрина гидрохлорида, амитриптилина, димедрола, верапамила, баклофена, доксиламина, фенобарбитала, свидетельствующие о перспективности использования ПМК в качестве энтеросорбента при отравлении ими. В опытах in vivo установлена безопасность ПМК для внутреннего применения. На основе ПМК - глина лечебная Ундоровская впервые разработаны состав и технология гранул для энтеросорбции.

Приоритет и новизна разработанного энтеросорбента на основе ПМК -глина лечебная Ундоровская подтверждены Патентом РФ на изобретение № 2682623 от 19.03 2019 г. «Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования».

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследований могут способствовать дальнейшему развитию научного направления по созданию отечественных энтеросорбентов на основе природного минерального сырья.

Материалы диссертации могут быть использованы в преподавании таких дисциплин как «Фармацевтическая технология», «Фармакология», «Токсикология».

Разработанные проекты нормативной документации могут способствовать внедрению в производство гранул и расширению ассортимента отечественных энтеросорбентов на основе ПМК. Основные положения, выносимые на защиту:

- обоснование выбора объекта исследования;

- обоснование состава и технологии получения гранул на основе выбранного объекта исследований;

- технологические характеристики и адсорбционная активность гранул;

- результаты определения стабильности при хранении и определение экспериментального срока годности гранулированного энтеросорбента на основе ПМК - глина лечебная Ундоровская.

Методология, объекты и методы исследования. Методология исследования построена на анализе и обобщении данных литературных источников в области достижений и перспектив использования энтеросорбентов в медицинской практике. Объектом исследования является ПМК - глина лечебная Ундоровская.

В диссертационном исследовании использованы физико-химические, химические, биологические (в том числе микробиологические) и статистические методы исследований.

Достоверность научных положений и выводов базируется на достаточных, по своему объему, данных и количеству материала, современных методах исследования и статистической обработке данных.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XIX международной научно-практической конференции «Роль науки в развитии социума: теоретические и практические аспекты» (Екатеринбург, 2016 г.), XIX международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук» (Москва, 2016), международной научно -практической конференции «Биологические особенности лекарственных и ароматических растений и их роль в медицине», (Москва, 2016 г.), III

9

международной научно -практической конференции «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Москва, 2017 г.), XXIX Международной научно -практической конференции «Развитие науки в XXI веке» (Харьков, 2017), V научно -практической конференции «Молодые учёные и фармация XXI века» (Москва, 2017, 2018 гг.), XXXVI Международной научной конференции «Тенденции развития науки и образования» (Самара, 2018), XXVIII Международной научной конференции «Наука в современном мире» (Киев, 2018), XIV Международной научно -практической конференции «Научный диалог. Вопросы медицины» (Санкт Петербург, 2018).

Личный вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач и методов их реализации до статистической обработки, обобщения, анализа и обсуждения полученных результатов в научных публикациях и докладах, а также написания диссертационной работы.

Внедрение результатов исследования. Теоретические и научно -практические результаты работы внедрены в работе ОАО «РЕКА-ФАРМ», г. Ульяновск (акт внедрения от 06.02.2019 г.), в учебном процессе на кафедре общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии «Ульяновский государственный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (акт внедрения от 15.01.2019 г.), кафедре технологии лекарств АО «Южно -Казахстанская медицинская академия (акт внедрения от 17.05.19 г.), кафедре общей фармацевтической и биомедицинской технологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (акт внедрения от 24.06.2019 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационное исследование проведено в соответствии с Паспортом

специальности 14.04.01 - Технология получения лекарств, п. 3 - Разработка

технологий получения субстанции и готовых лекарственных форм, п. 4 -

Исследования по изучению особенностей технологии получения готовых

10

лекарственных форм из различных видов субстанций, сырья и вспомогательных веществ.

Публикации материалов исследований. По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 4 статьи в журналах, включенных ВАК Министерства образования и науки в перечень рецензируемых научных изданий и 2 зарубежные публикации.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц, 47 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (1 -я глава), экспериментальной части, включающей описание объектов и методов исследования (2-я глава) и обсуждение результатов собственных исследований (3, 4 главы), общих выводов, списка литературы, включающего 169 источников, из которых 44 на иностранном языке и Приложений.

Алгоритм разработки гранул энтеросорбента на основе ПМК- глина лечебная Ундоровская представлен на Рисунке 1.

Рисунок 1. Алгоритм диссертационного исследования по разработке состава и технологии гранул энтеросорбента на основе ПМК - глина лечебная Ундоровская

ГЛАВА 1. ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Классификация, характеристика и номенклатура современных

средств для энтеросорбции

Настоящей проблемой современности стала интоксикация организма, возникающая при отравлениях токсическими веществами. Интоксикацией называют воздействие на организм токсичных веществ, вызывающих нарушение его жизнедеятельности [16, 31, 53].

Интоксикационные процессы, как правило, могут быть двух типов:

1) острые экзогенного характера, возникающие при острых инфекционных заболеваниях и отравлениях;

2) эндогенного характера (хронические), возникающие при образовании токсических веществ в организме после перенесенных заболеваний или вследствие систематического поступления их из окружающей среды [76, 124].

Как правило, в течение жизни человек не раз переносит эндогенную интоксикацию, так как она сопровождает развитие большинства заболеваний. Эндотоксикоз провоцирует болезненное состояние в целом, определяя тяжесть его течения. Эндогенную интоксикацию можно назвать синдромом, характерным для многих патологических процессов и состояний [10, 54, 58,67,117].

Интоксикации, которые вызваны токсическими веществами, поступившими в организм извне, называют отравлением. Острые отравления рассматриваются как химическая травма, развивающаяся вследствие поступления в организм человека токсической дозы чужеродных химических веществ, таких как, суррогаты алкоголя, наркотические вещества, лекарственные препараты, растительные и животные яды и др. [7, 9, 22, 73]. Острые отравления нередко приводят к летальному исходу и занимают ведущее место, опередив показатели смертности от онкологических

заболеваний (совместно с несчастными случаями и травмами) [1, 41, 51, 78, 153].

Современная медицина использует различные эфферентные (от латинского «effereш» — выводить) методы снятия интоксикационных процессов, основанные на выведении из организма избытка эндогенных (т. е. внутреннего происхождения) и экзогенных (поступивших извне) веществ [7].

В настоящее время одними из высокоэффективных методов детоксикации организма признаны гемо-, плазмо-, лимфосорбция, аппликационная сорбция [79, 81]. Однако, среди прочих, стоит отметить и энтеросорбцию — метод лечения, основанный на способности специальных составов— сорбентов, связывать и выводить из организма экзогенные вещества различного происхождения, промежуточные и конечные продукты обмена веществ, токсины [70, 80].

Энтеросорбенты (ЭС) — средства медицинского назначения, обладающие высокими показателями сорбционной емкости, не разрушающиеся в ЖКТ и способные связывать эндо - и экзогенные вещества путем ионообмена, адсорбции, комплексообразования [15].

Использование энтеросорбционных средств берет свое начло из первых государств Древнего Востока- Египта, Индии, Китая, а также Греции. Известные в то время врачи-философы (Асклепий, Авиценна, Гиппократ, Парацельс, Аристотель,) использовали глину и древесный уголь для снятия симптомов отравлений и всех состояний, связанных с необходимостью выведения из организма токсических веществ различного происхождения[92].

Энтеросорбционная терапия с профилактической целью впервые описана в «Каноне врачебной науки» Авиценны. На третьем месте его постулатов об искусстве сохранения здоровья были методы очистки организма от «излишков» [60, 107].

История медицины Древней Руси описывает использование костного или березового углей с детоксикационной целью.

В начале 70-х годов XX века энтеросорбцию вытеснили такие аппаратные методы очистки крови как гемодиализ, плазмоферез и др. Однако, их можно использовать лишь в 5- 6 % случаев. В отношении большинства пациентов, как показала медицинская практика, необходимы методы энтеросорбционной терапии [65, 91].

Современные ЭС должны соответствовать следующим требованиям:

• быть нетоксичными;

• быть атравматичными для слизистых оболочек;

• иметь высокую кишечно - эвакуационную способность;

• иметь достаточную сорбционную емкость;

• не вызывать нарушение микрофлоры кишечника;

• иметь рациональную форму приема [89, 123].

Благодаря особенностям механизма действия, ЭС нашли применение в различных областях медицины [10, 55, 97,102], в том числе онкологии [33, 81, 117].

Энтеросорбционная терапия курсами по 14-20 дней показала улучшение показателей липидного обмена при сердечно -сосудистых заболеваниях различного генеза (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь) [10, 58].

Отмечены гепатопротекторные свойства энтеросорбентов [62, 77, 79, 83,

112].

В комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (за исключением группы углеродных сорбентов), использование энтеросорбентов приводит к уменьшению частоты эрозий слизистых оболочек, ослаблению явлений расстройств желудочно -кишечного тракта [9, 82, 109, 118].

Отдельное место занимает энтеросорбция при лечении заболеваний инфекционной этиологии. Она рассматривается как этиотропная и патогенетическая терапия [4, 9, 72, 168, 169].

При хронической почечной недостаточности энтеросорбенты уменьшают симптомы уремической интоксикации [13, 40].

Энтеросорбционная терапия ослабляет зуд и уменьшает отек при аллергических заболеваниях. При бронхиальной астме отмечено снижение частоты и тяжести бронхоспастических приступов [90, 119].

Следует отметить возможность более глобального использования энтеросорбентов, например, для радиационной защиты населения, проживающего на соответствующих загрязненных территориях. В этом случае рационально сочетать курсовое применение пищевых добавок с адсорбционными свойствамии и новых составов энтеросорбентов комбинированного действия [69, 70, 81, 165, 166].

Таким образом, использование энтеросорбционных средств целесообразно практически для всех состояний, причиной которых является интоксикация. Энтеросорбцию, в этом случае, можно рассматривать как простой, доступный, нетравматичный, и в то же время высокоэффективный метод эфферентной терапии. Следует отметить также, что она может использоваться как самостоятельный метод лечения, так и в комплексной терапии различных заболеваний [66, 80].

Классификация современных средств для энтеросорбции

В основу классификации ЭС легли различные классификационные признаки.

По химической структуре различают:

1. Углеродсодержащие ЭС:

- на основе древесного угля (активированный уголь на основе березовой древесины);

- на основе костей животных и косточек фруктов, скорлупы орехов (марки СКН, СКТ -6А, СУГС, СКАН и др.);

- ионообменные материалы или смолы (Кайексилит, Холестирамин);

2. Кремнийсодержащие энтеросорбенты:

- на основе кремния диоксида коллоидного (Полисорб и др.);

16

- гидрогели и ксерогели метилкремниевой кислоты (Энтеросгель, Сорболонг и др.);

- на основе природного минерального сырья (смектит диоктаэдрический, каолин фармакопейный, аттапульгит и др.);

3. Производные поливинилпирролидона (Энтеродез, Энтеросорб, и др.)

4. Органические энтеросорбенты природного происхождения -энтеросорбенты на основе пищевых волокон, гидролизного лигнина, пектинов, хитина.

5. Комбинированные энтеросорбенты [15].

По способу получения различают: синтезированные (неорганический и органический синтез), либо полученные в процессе переработки натурального сырья (ископаемого, растительного и животного).

По механизму сорбционного действия ЭС могут быть: абсорбентами, адсорбентами, сорбентами с ионообменными свойствами, сорбентами с каталитическими свойствами, сорбентами с комплексным механизмом действия.

По характеру структуры различают: непористые, пористые (однородно -пористые, разнородно -пористые).

В зависимости от размера пор различают: микропористые (с радиусом пор до 0,6-0,7 нм), супермикропористые (0,6-0,7 - 1,5-1,6 нм), мезопористые (1,5-1,6 - 100-200 нм), макропористые (более 100-200 нм), бидисперсные, полимодальные [43].

По селективности различают: селективные (гидрогели метилкремниевой кислоты), неселективные (угли активированные, кремнийсодержащие, лигнин, хитин, пектин целлюлоза), моно -, би-, полифункциональные энтеросорбенты[123].

По степени гидрофильности выделяют: гидрофильные, гидрофобные, смешанные.

По механизму действия ЭС делят на на 4 группы:

1. Поглощающие и связывающие и в желудочно-кишечном тракте экзо- и эндотоксины различного генеза: ксенобиотики, аллергены, бактерии, бактериальные токсины и токсические продукты, образующиеся в кишечнике.

2. Воздействующие на поверхностные структуры желудочно-кишечного тракта. Данный механизм осуществляется посредством изменения ферментативной активности слизистой желудочно-кишечного тракта и насыщение ее биологически активными веществами, в результате чего происходит изменение функциональной активности желудочно -кишечного тракта.

3. Способные к выведению в полость кишечника эндотоксинов из внутренних сред организма. Данный механизм имеет место при всех острых и хронических воспалительных процессах, когда недостаточно эффективны системы метаболизма и элиминации эндотоксинов.

4. Усиливающие метаболизм и выведение токсинов естественными органами детоксикации: снижение метаболической нагрузки на органы и системы детоксикации и элиминации, а также стабилизация иммуннго статуса организма [81].

Разделение механизмов действия энтеросорбентов достаточно условно, поскольку в реальных условиях идёт реализация и сочетание нескольких механизмов одновременно [80].

Существует также международная анатомо -терапевтическо- химическая (АТХ) классификация энтеросорбентов, предложенная ВОЗ [126]. Согласно ее положениям, ЭС относятся к группе А07В - кишечные адсорбционные препараты, или ЭС. В свою очередь, группа А07В подразделяется на А07ВА -препараты угля и А07ВС - ЭСБ прочие. В группе А07ВС имеются подгруппы А07ВС05- диосмектит и А07ВС10-прочие, к которым относят зарегистрированные в Российской Федерации: кремния диоксид коллоидный, лигнин гидролизный, повидон, полиметилсилоксана полигидрат.

В странах Европы АТХ-классификация ЭС более расширена. Там под

отдельным кодом идут активированный уголь в комбинации (А07ВА51),

18

препараты висмута (А07ВВ), пектин (А07ВС01), каолин (А07ВС02), кросповидон (А07ВС03), аттапульгит (А07ВС04), комбинированные препараты (А07ВС30) и аттапульгит в комбинациях (А07ВС54). Следует отметить, что в странах Европы имеет регистрацию группа высокоэффективных энтеросорбентов, представленная природными глинистыми материалами: каолином, диосмектитом, аттапульгитом и их комбинациями [127, 138, 139, 164].

Номенклатура современных энтеросорбентов

В настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано 19 фармацевтических субстанций, на основе которых осуществляется производство современных лекарственных средств для энтеросорбции и 34 лекарственных препарата используемых в качестве энтеросорбентов [ 17, 5, 27].

Соотношение долей фармацевтических субстанций для производства лекарственных препаратов с адсорбционным действием представлено на диаграмме (Рисунок 2).

6,2%

19,2%

26,6%

24,1%

9,2%*

14,7%

Уголь активированный Кремния диоксид Повидон

Смектит диоктаэдрический Лигнин гидролизный Полиметилсилоксана полигидрат

Примечание: * - различия достоверны при p <0,05

Рисунок 2. Долевое соотношение фармацевтических субстанций для производства энтеросорбентов, %о.

За период с 2015 по 2018 гг были отмечены статистически значимые изменения в распределении позиций смектита диоктаэдрического (р=0,048) и лигнина гидролизного (р=0,037). Наблюдается расширение ассортиментной линии, что обусловлено появлением фармацевтических субстанций отечественного производства.

В настоящее время в Государственном реестре лекарственных средств зарегистрировано 8 международных непатентованных названий энтеросорбентов [17]. Анализ показал, что монокомпонентные ЭС составляют 75% от числа всех зарегистрированных. Они представлены 6-ю позициями и на фармацевтическом рынке данная группа средств выпускается под 32 торговыми наименованиями. Поликомпонентные (комбинированные) ЭС зарегестрированы двумя международными непатентованными названиями и на фармацевтическом рынке представлены двумя торговыми наименованиями: лактулоза в комбинации с лигнином гидролизным (Лактофильтрум®) и активированный уголь в комбинации с алюминия оксидом (Энтерумин®) и. Данные представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Перечень монокомпонентных и поликомпонентных энтеросорбентов

ТН, абс. ед.

№п/п Код АТХ МНН Всего В том числе Россия

Монокомпонентные

1 А07ВА01 Активированный уголь 20 12

2 А07ВС05 Смектит диоктаэдрический 9 4

3 А07В Кремния диоксид коллоидный 2 1

4 А07ВС Лигнин гидролизный 6 6

5 А07ВС Повидон 1 2

6 А07В Полиметилсилоксана полигидрат 2 3

Поликомпонентные

7 А07ВА51 Активированный уголь+Алюминия 1 1

оксид

8 A07BC Лактулоза+Лигнин гидролизный 1 1

Ассортиментная матрица препаратов с сорбционным действием на основе различных фармацевтических субстанций представлена на диаграмме (Рисунок 3).

5,1% 2,0% 0,6%

■ Активированный уголь ■ Смектит диоктаэдрический

■ Полиметилсилоксана полигидрат Лигнин гидролизный

■ Повидон ■ Кремния диоксид

■ Другие

Примечание: * - различия достоверны при p <0,05 Рисунок 3. Долевое соотношение препаратов с сорбционным действием на основе различных фармацевтических субстанций, %.

За период с 2015 по 2018 гг в наименованиях препаратов на основе смектита диоктаэдрического (16,2 % ассортимента) и лигнина гидролизного (17,2% ассортимента) отмечены статистически значимые изменения в сторону увеличения позиций. Доли групп полиметилсилоксана полигидрата (10,1 % ассортимента), повидона (5,1 %), кремния диоксида коллоидного (2 ,0 %) и других (0,6 %) ассортиментно стабильны. Спад и перераспределение позиций за данный период наблюдается у группы угля активированного (48,8 % ассортимента) [27].

Из представленных результатов видно, что группа угля активированного доминирует. Группы смектита диоктаэдрического, лигнина гидролизного и

полиметисилоксана полигидрата составляют незначительную долю в этом сегменте. Следует также отметить, что препараты минерального происхождения в ассортименте ЭС составляют лишь 18,2%.

Выбор сорбентов в той или иной ситуации зависит от конкретных задач терапии, сложившейся клинической картины, способа введения, переносимости больными терапии и других условий [81].

Кроме поглотительной способности для сорбентов также важна и быстрота действия. Формами приема ЭС являются: капсулы, гранулы, таблетки, порошки, пасты, гели для внутреннего применения, суспензии [123]. При острых отравлениях предпочтение отдается таблеткам, капсулам, порошкам и гранулам, пастам, гелям.

На диаграмме (Рисунок 4) представлена структура ассортимента ЭС по виду выпускаемых форм приема.

29,2

■ Таблетки ■ Порошок ■ Капсулы ■ Гранулы

■ Суспензия ■ Гель ■ Паста

Примечание: * - различия достоверны при р <0,05 Рисунок 4. Структура ассортимента энтеросорбентов по виду

выпускаемых форм приема, %.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кормишина Алена Евгеньевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аналитический обзор отравлений химической этиологии населения Ямало-Ненецкого автономного округа за 2014 год. Информационно-аналитический бюллетень за 2015 год. - Салехард, 2015. - 16 с.

2. Анурова, М.Н. Проблемы коррекции органолептических свойств лекарственных препаратов. / М.Н. Анурова, Е.О. Бахрушина, Н.Б. Демина // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - №24 (13). - С.64-73.

3. Афанасьев, В.В. Неотложная токсикология/ В.В. Афанасьев - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 384 с. [Электронный ресурс] URL: http ://www. rosmedlib. ru/b ook/ISBN9785970418345. html (дата обращения: 15.12.2018)

4. Блохин, Б. М. Современные аспекты использования пробиотиков в педиатрической практике / Б. М. Блохин, А. Д. Прохорова //Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского - 2016. - Т. 95 - №4. - С. 223 -229.

5. Бондарев, А. В. Анализ российского фармацевтического рынка энтеросорбционных лекарственных препаратов / А. В. Бондарев // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2013. - № 10 (2). - С. 259 -261.

6. Бондарев, А. В. Разработка состава и технологии гранулированной лекарственной формы с адсорбционным действием на основе монтмориллонитовой глины: автореф.дисс. канд. фарм.наук. - Белгород: НИУ БелГУ, 2015. -24 с.

7. Брискин, Б.С. Рациональная фармакотерапия неотложных состояний. Руководство для практикующих врачей / Брискин Б.С., Верткин А.Л., Алексаян Л.А. - М.: Литерра, 2007. - 648 с.

8. Брызгалова, Л.В. Получение алюмосиликатных сорбентов и катализаторов на основе глнистых минералов и тестирование их войств: автореф. дис. канд. техн. Наук. - Томск, 2009. - 23 с.

9. Бурмистров, В.А. Специфические сорбенты для профилактики и лечения

различных заболеваний / В.А. Бурмистров // Нанотехнологии и

120

наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием. - Новосибирск, 2007. - Ч.2. - С. 23-36.

10. Вершинин, А.С. Энтеросорбция в практике семейного врача /А.С. Вершинин, А.Н. Полилов // Русский медицнский журнал - 2008. - №2 16. - С. 314 - 319.

11. Гаврилов, А.С. Технология получения таблеток активированного угля/ А.С. Гаврилов, Е.В. Гусельникова, А.Ю. Петров // Химико-фармацевтический журнал - 2004. - №1(38). - С. 41-44.

12. Галямов, В.Ш. Разработка высокоэффективной технологии обогащения низкосортного каолинового сырья месторождения «Еленинское»: дис .канд. техн. наук. - Магнитогорск, 2014. - 122 с.

13. Гвозденко, Т.А. Действие энтеросорбентов природного происхождения при экспериментальной патологии почек /Т.А. Гвозденко, В.И. Янькова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - №4(66) . - С.60-62.

14. ГОСТ Р 57129-2016. Лекарственные средства для медицинского применения. Ч. 1: Изучение стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. Общие положения. - Москва: Стандартинформ, 2016. - 16 с.

15. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 14-е изд. - Москва, 2018. - Режим доступа: http://femb. ru/femb/parmacopea. php

16. Государственный доклад "О санитарно- эпидемиологическом благополучии населения республики Мордовия в 2015 году». - 2015. - С.38-41.

17. Государственный реестр лекарственных средств/ Министерство здравоохранения РФ. - М., 2016. [Электронный ресурс]. URL: http:/ /grls. rosminzdrav.ru (дата обращения: 16.05.2017 г.)

18. Григорьева, А.В. Взаимосвязь между текстурными параметрами

лигниновых углей и их сорбционной способностью / А.В. Григорьева, В.М.

121

Мухин // Материалы Всероссийской конференции: нано - и супрамолекулярная химия в сорбционных и ионообменных процессах. Под ред. д-ра техн. наук, проф. А.И. Везенцева. Белгород. - 2010. - С.57-59.

19. Гуреева С. Н. Фармацевтическая разработка и внедрение в промышленное производство инновационных твердых лекарственных форм / С.Н. Гуреева // Научные ведомости БелГУ. - 2014. - Т. 28. - № 24 - С. 173-176.

20. Гуськова, Т.А. Токсикология лекарственных средств/ Т.А. Гуськова. - М.: Медицина, 2008. — 890 с.

21. Давлетнуров Н.Х. Анализ результатов токсикологического мониторинга на территории Башкортостана для принятия управленческих решений по вопросам снижения заболеваемости и увеличения продолжительности жизни / Н.Х. Давлетнуров, Е.Г. Степанов // Медицина труда и экология человека. -2018. - №1.- С.44-56.

22. Динамика структуры острых отравлений по данным отделения реанимации и интенсивной терапии клиники военно-полевой терапии Военно-медицинской академии им. Кирова за период 2000-2015 гг. / К. В. Музуров [и др.] // Вестник Российскойвоенно-медицинской академии. - 2016. - №3 (55). - С. 23-25.

23. Догузова, В.А. Обзор рынка кишечных энтеросорбентов/ В.А. Догузова //Фармацевтический вестник. - 2014. - №30. - c. 21-25.

24. Жиляева, М.А. Разработка и усовершенствование методов контроля и стандартизации лекарственных препаратов из группы энтеросорбентов (энтеросгель, полисорб МП, таблетки угля активированного): автореф. дисс. канд. фарм. наук. - Москва, 2000. - 24 с.

25. Жилякова, Е. Т. Изучение морфологии и пористой структуры медицинских глин / Е. Т. Жилякова, А. В. Бондарев // Фармация и фармакология. - 2014. -№ 2. - С. 3 - 5.

26. Жилякова, Е. Т. Изучение морфологических свойств глин для

использования их в составе лекарственных форм / Е.Т. Жилякова, О.О.

Новиков, A.B. Бондарев // Современные аспекты разработки и

122

совершенствования состава и технологии лекарственных форм: материалы всероссийской научно-практической конференции, Курск. - 2011. - С. 56-61.

27. Жилякова, Е.Т. Обзор российских энтеросорбционных лекарственных средств / Е.Т. Жилякова, A.B. Бондарев // Ремедиум. - 2014. - №2 10. - С. 40 -47.

28. Жилякова, Е.Т. Определение технологических и адсорбционных показателей медицинских глин / Е. Т. Жилякова [и др.] // Научн. ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2013. - № 18 (161), вып. 23. - С. 229 -234.

29. Жучков, А. Н. Исследование сорбционных свойств нового природного энтеросорбента Климонт / А. Н. Жучков, А. С. Берлянд, А. С. Алиханян, Н. А. Плесская // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45 (№2). - С. 4954

30. Задин, Р. Р. Разработка лекарственных препаратов, комбинированных энтеросорбентов на основе угля активированного: автореф.дис. канд. фарм. наук. - Пермь: ПГФА, 2011. - 23 с.

31. Защита прав потребителей в Российской Федерации в 2013 году: гос. докл.

- М.: Федер. служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - 2014. - 224 с.

32. Здравоохранение в России: статистический сборник; редкол.: М. А. Дианов [и др.]. - Офиц. изд. - М.: Росстат. - 2013. - 380 с.

33. Злокачественные новообразования и синдром эндогенной интоксикации/ А.К. Хамидов, С.Р. Расулов, А.М. Мурадов, Дж.Б. Хамидов // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2016. - №23. - С.74

- 79.

34. Изучение свойств пектина как растительного аналога фармацевтического желатина / А.Ю. Просеков, Е.В. Ульрих, О.В. Козлова, Л.С. Дышлюк // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 5. [Электронный ресурс]. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=14561 (дата обращения: 07.01.2019).

35. Изучение структурных и адсорбционных характеристик при активации и I модификации природных силикатов / Л. И. Бельчинская, К. А. Козлов, А. В. Бондаренко и др.// Сорбционные и хроматографические процессы. - 2007. - Т. 7, № 4. - С. 571- 576.

36. Исследования по разработке таблеток для рассасывания с азитромицином/ Т.А. Панкрушева, И.Н. Маравина, О.А. Медведева, М.С. Чекмарева// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - №2. - С. 84 - 88.

37. Караубаева, А.А. Природное минеральное сырьё как источник субстанции для фармацевтической технологии / А.А. Караубаева, З.Б. Сакипова, Р.А Омарова, М.Б. Мадьярбекова // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2013. - №2 - С.39 - 43.

38. Карпенко, Н.П. Геология четвертичных отложений: учеб, пособие / Н.П. Карпенко, В.С. Дроздов. — М.: Изд-во РГАУ - МСХА, 2016. - 80 с.

39. Карпенко, Н.П. Основы инженерной геологии [Текст]: учеб, пособие / Н.П. Карпенко, И.М. Ломакин, В.С. Дроздов. — М.: МГУП, 2014. — 278 с.

40. Каулина, И.В. Разработка лекарственной формы композиционного сорбента для лечения хронической почечной недостаточности / И.В. Каулина // Молодая фармация: сборник научных работ студентов и аспирантов. - С-Пб. изд-во СПХФА. - 2000. - № 3. - С. 27-35.

41. Каурина А.В. Компаративный анализ структуры отравлений в Волгоградской области/ А.В. Каурина, С.В. Поройский // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 6 - С. 89 - 95.

42. Коваленко, Н.М. Глины латненской группы месторождений -перспективный теплоноситель бальнеологического применения / Н.М. Коваленко, А.Н. Пашков // Вестник Воронежского государственного университета. - 2010. - №1. - С.293 - 295.

43. Комаров, В.С. Адсорбенты: получение, структура, свойства/ В.С. Комаров. - Минск: Беларус. Навука, 2009. - 256 с.

44. Комментарий к Руководству Европейского Союза по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека и применения в

ветеринарии / под ред. С. Н. Быковского, И. А. Василенко, С. В. Максимова — М.: Перо, 2014. — 488 с.

45. Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления. Патент РФ на изобретение № 2234931. /Автор: В.И.Решетников. Опубликовано 2004.08.27.

46. Комплексный подход к изучению фармакологических веществ in vitro, ex vivo, in vivo. /А.И. Селезнева, А.В. Калатанова, О.В. Афонькина // Международный научно -исследовательский журнал. Сер. Медицинские науки. - 2015. - №6 (37). - С. 125 - 127.

47. Кузнецов, А.А. Лекарственная форма и ее потребительные свойства как дополнительный фактор лекарственной комплаентности / А.А. Кузнецов, Т.И. Кабакова, А.В. Кузнецов // Современные проблемы науки и образования. -2012. - №. 5. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/105-71814.

48. Кузнецов, А.В. Задачи и основы формирования вкуса таблетированных лекарственных препаратов / А.В. Кузнецов и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №. 5. - С. 228 - 228.

49. Лайнер, Ю.А. Комплексная переработка алюминий - содержащего сырья кислотными способами/ Ю.А.Лайнер. — М.: «Наука», 1982. — 208 c.

50. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине: руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М.М. Сесик. - М.: Практ. медицина, 2011. - 477 с.

51. Литвинова, О.С. Токсикологический мониторинг причин острых отравлений химической этиологии в Российской Федерации / О.С. Литвинова, М.В. Калиновская // Токсикологический вестник. - 2017.- №1. - С. 5-9.

52. Ломакин, И.М. Основные породообразующие минералы и горные породы / И.М. Ломакин, Д.А. Манукьян, М.В. Землянникова. — М.: МГУП, 2007. -142 с.

53. Лужников, Е.А. Детоксикационная терапия / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус. - СПб: Лань, 2000. - 192 с.

54. Лухова, И.В. Патогенетические особенности развития эндогенной интоксикации при пельвиоперитоните/ И.В. Лухова, С.В. Абрамова, А.П. Власов, А.М. Азисова // Огаревские чтения: материалы XLIV научно-практической конференции, Саранск. - 2016. - С. 129 - 132.

55. Маев, И. В. Аспекты клинического применения энтеросорбента Неосмектин / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Н. Н. Голубев // Болезни органов пищеварения. - 2008. - № 2. - С. 62-64.

56. Мамаджанов З.Н. Исследование процесса выщелачивания алюминия из каолиновых глин Ангренского месторождения // Universum: Технические науки: электрон. научн. журн. - 2018. - № 3(48). [Электронный ресурс]. URL: http://7universum.com/ru/tech/archive/item/5642 (дата обращения: 07.04.2019).

57. Маркелов, Д.А. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов / Д.А. Маркелов, О.В. Ницак, И.И. Геращенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - №7(42). - С. 30-33.

58. Марков, Д.Е. Миокард при эндотоксикозе: механизмы и морфофункциональные проявления вторичного повреждения / Д.Е. Марков, В.В. Новочадов // Успехи современного естествознания. - 2007. - №25. - С.77-83

59. Мартынов, А.А. Повышение приверженности пациентов стационаров и амбулаторно-поликлинических подразделений к лечебно-реабилитационным программам и факторы, оказывающие влияние на комплаентность / А.А. Мартынов, Е.В. Спиридонова, М.М. Бутарева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 1. - C. 21-27.

60. Мельник, А.В. Лечение глиной: виды глины и способы применения/ АВ. Мельник. - М.: РИПОЛ классик, 2007. - 210 с.

61. Меньшикова, Л.А. Особенности доклинических исследований инновационных лекарственных препаратов / Л.А. Меньшикова, И.Г. Печенкина, Н.С. Береза // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2013 - №1(2). - С. 90-95.

62. Метаболические перестройки в печени при эндогенной интоксикации / А.П. Власов, О. В. Камкина, В.А. Трофимов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — М.: Изд-во РАМН (Москва). -Т.163. - №3. - 2017. - С. 294-297.

63. Мирзоев, Д.Х. Разработка технологии переработки каолиновых глин месторождения Чашма-Санг Таджикистана азотной кислотой / Д.Х. Мирзоев, М.С. Пулатов, А.М. Каюмов, М.М. Худойкулов // Доклады академии наук республики Таджикистан. - 2013. - Т.55 (№1). - С. 35-38.

64. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / А. Н. Миронов, Н. Д. Бунятян -Москва, 2012. Вып. Гриф и К - 944 c.

65. Модифицированные сорбенты для практического здравоохранения / Л.Н. Рачковская, А.Ю. Летягин, В.А. Бурмистров, М.А. Королев, Н.Е. Гельфонд и др. // Сибирский научный медицинский журнал - 2015. - Т.35 - № 2. С. 47 -54.

66. Нагорная, Н. В. Энтеросорбция в педиатрической практике: выбор оптимального сорбента/ Н. В. Нагорная, М. П. Лимаренко // Здоровье ребенка. - 2010. - № 2 (23). - С. 76-78. [Электронный ресурс]. URL: http://www. mif-ua.com/archive/article/12697 (дата обращения: 17.05.2018).

67. Накоскина, Н.В. Изменение биохимических показателей эндогенной интоксикации при лечении хронического посттравматического остеомиелита/ Н.В. Накоскина, Е.С. Спиркина, А.С. Судницын // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 3. - С. 210-212.

68. Невар, Т.Н. Влияние коллоидно -химических свойств активированных углей на их терапевтическую эффективность / Т.Н. Невар, Т.А. Савицкая, А.В. Осипова и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - №26 (41). - С. 4448.

69. Никова, М.И. Сорбенты для очистки биологических жидкостей от тяжелых металлов / М.И. Никова, И.В. Петрова // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: познание - 2012. - № 12 (15) - С. 11 -14.

127

70. Николаев, В. Г. Энтеросорбция: состояние вопроса и перспективы на будущее / В.Г. Николаев // Вестник проблем биологии и медицины. - 2007. -№ 4. - С. 7-17.

71. Николаев, В. Г. Доклиническое изучение энтеросорбентов: химико-фармацевтический аспект / В.Г. Николаев, И.И. Геращенко, Н.Т. Картель, Н.М. Гурина // Поверхность. - 2011. - № 3(18). - С. 310-319.

72. Ныркова, О.И. Роль энтеросорбции в терапии бактериальных диарей у детей. / О.И Ныркова, Л.А. Алексеева, М.К. Бехтерева, Т.В. Бессонова //Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 10 (2). - С. 96 -101.

73. О надзоре в сфере общественного питания в 2014 году// Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - Москва, 2015. [Электронный ресурс]. URL: http ://www. rospotrebnadzor. ru/about/info/news/news_details. php (дата обращения: 18.09.2018)

74. Определение адсорбционной активности энтеросорбентов / Е. П. Герникова, А.И. Лутцева, Т.Н., Боковикова и др. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2013. - № 4. - С. 47-50.

75. Осипов, В.И. Микроструктура глинистых пород/ В.И.Осипов, В.Н. Соколов, Н.А. Румянцева. - М.: Недра, 2009. - 211с.

76. Отравления// Медицинская энциклопедия. - М., 2015. [Электронный ресурс]. URL: http://enc-dic.com/enc_medicine/Otravlenija12800.html (дата обращения: 10.03.2016)

77. Оценка эффективности разных энтеросорбентов в коррекции морфологических изменений в печени и почках крыс, вызываемых солями тяжелых металлов / А.Р. Гутникова [и др.] // Вестник фармации. - 2010. - №4 (50). - С. 54-59.

78. Павленко Т.Н. Современное состояние проблемы острых отравлений у детей и подростков города Оренбурга/ Т.Н. Павленко, О.В. Головко, С.Г. Димова // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1(8). - С. 659-663

[Электронный ресурс]. URL: http://fundamental-

research.ru/ru/article/view?id=38268 (дата обращения: 02.03.2017).

79. Палий, И.Г. Роль энтеросорбции в лечении заболеваний печени /И.Г. Палий// Consilium Medicum Ukraina. — 2009. — № 3. — С. 13-16.

80. Палий, И.Г. Современный взгляд на проблему энтеросорбции: выбор оптимального препарата/ И.Г. Палий, И.Г. Резниченко //Новости медицины и фармации. - 2007. - №11(217). - С.23 - 27.

81. Панфилова, В. Н. Применение энтеросорбентов в клинической практике / В. Н. Панфилова, Т. Е. Таранушенко // Педиатрическая фармакология. - 2012.

- Т. 9, № 6. - С. 35-39.

82. Патогенетическая сорбционная терапия эндогенной интоксикации воспалительных заболеваний кишечника у детей / О.В. Федорова, Э.Н. Федулова, О.А. Тутина и др.// Педиатрическая фармакология. - 2009. - № 6 (5). - С. 34-37.

83. Перспективы детоксицирующей терапии у больных с циррозами печени при использовании современного кремнеземного энтеросорбента «Белый Уголь» / В.М. Фролов, Я.А. Соцкая, О.В. Круглова, И.В. Санжаревская // Украшський медичний альманах. - 2012. - № 2(15). - С. 184 - 189.

84. Перспективы комплексной переработки каолиновых концентратов гидрохимическим методом / В.С. Римкевич, А.А. Пушкин, И.В. Гиренко, М.А. Леонтьев// Известия Самарского научного центра Российской академии наук.

- 2016. - Т. 18. - №2. - С. 186 - 190.

85. Перфильев, А.В. Получение композиционных органо - минеральных адсорбентов на основе природных алюмосиликатов/ А.В. Перфильев, А.А. Юдаков, Т.В. Ксеник // Материалы II Международного симпозиума по сорбции и экстракции. г. Владивосток. - Владивосток, Дальнаука, 2009. - С. 94-97.

86. Поведенческие реакции у экспериментальных животных с различной прогностической устойчивостью к стрессу в тесте «открытое поле» / А.А.

Пермяков, Е.В. Елисеева, А.Д. Юдицкий, Л.С. Исакова // Вестник Удмуртского университета. - 2013. - №3. - С. 83-90.

87. Рабочий проект разработки и рекультивации «Ундоровского» месторождения лечебных глин, расположенного в Ульяновском районе Ульяновской области. Т.1 Технологическая часть/ Саратов. - 2005 . - с.134.

88. Ратникова, Л.И. Энтеросорбция в лечении интоксикационного синдрома / Л.И. Ратникова, М.И. Пермитина // материалы III ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням, Москва. - 2011. - С. 306 - 307 [Электронный ресурс]. URL: https://www.rmj.ru/articles/infektsiya/Primenenie_enterosorbentov_v_lechenii_ost ryh_kishechnyh_infekciy/#ixzz5vvs9o7ot (дата обращениия: 23.07.2017)

89. Решетников, В.И. Методология разработки лекарственных форм с иммунобиологической и адсорбционной активностью: автореф. дис. доктора фарм.наук. - Пермь: ПГФА, 2005. - 48 с.

90. Решетников В.И. Разработка лекарственных форм полисорба / В.И. Решетников, М.П. Чугунова, Я.Г. Олефир и др. // Сибирская фармация на рубеже XXI века: Материалы 2-ой межрегиональной фармацевтической конференции - Новосибирск. - 2000. - С.107 - 108.

91. Рябуха, А.Ф. Технология и стандартизация лекарственных форм, комбинированных энтеросорбентов: автореф. дис. канд. фарм. наук. - Пермь: ПГФА, 2005. - 25 с.

92. Сажина, М.А. Природный доктор — голубая глина / М.А. Сажина // Российский журнал. Экономика ПФО. - 2008. - №149. - С. 18-22.

93. Самсонов, К.В. Сравнительная эффективность сорбции бактерий и бактериальных токсинов углеродными и углеродминеральными сорбентами // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2008. - № 29. - С. 48-50.

94. Симакина, А.А. Разработка состава и технологии наружных сорбционно-активных лекарственных форм на основе голубой глины: автореф. дис. канд. фарм. наук. - Москва: ВИЛАР, 2012. - 24 с.

95. Сорбент. Патент РФ на изобретение № 2471549. /Авторы: В.Д. Буханов, А.И. Везенцев, Н.А. Воловичева, С.В. Королькова, В.Н. Скворцов, Л.А. Козубова, Г.В. Фролов, А.В. Панина, Н.А. Сафонова. Опубликовано 2013.01.10.

96. Сравнительная оценка способности нативных монтмориллонитовых глин Белгородской области и угля сорбировать ионы свинца из водных растворов / А. И. Везенцев, Л.Ф. Голдовская, Н.А. Воловичева, С.В. Королькова // Сорбенты как фактор качества жизни и здоровья: материалы III международной конференции, Белгород. - 2008 г. - С. 84-87.

97. Старченко, В. Энтеросорбционные технологии в медицине / В. Старченко // Новая аптека. - 2011. - №3. - С. 90-91.

98. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года, утв. приказом Минпромторга РФ: от 23.10.2009 № 965. - М., 2009. - 70 с. [Электронный ресурс].Ш^ http://pharma2020.ru/(дата обращения: 22.06.2016).

99. Струнникова, Н. А. Механоактивация природных алюмосиликатов как способ повышения их сорбционной активности / Н. А. Струнникова, М. Д. Джаманбаев, С. Т. Сагиева // Бишкек, 2009. [Электронный ресурс].И^: http ://arch.kurlibnet. kg/uhloads/STRUNNIKOVA. pdf. (дата обращения: 10.01.2018).

100. Сысуев Б. Б. Перспективы и проблемы создания на основе минерала бишофит эффективных лекарственных форм/ Б. Б. Сысуев, И. Ю. Митрофанова, Э. Ф. Степанова // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 6. — С. 218 — 221.

101. Сысуев Б. Б. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций/ Б. Б. Сысуев, И. В. Плетнева // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2014.-- №4 (52). - С.7 - 12.

102. Технология получения антибактериального препарата на основе монтмориллонитсодержащей глины и его ингибирующая активность по отношению к патогенным микроорганизмам / А. И. Везенцев, В. Д. Буханов, В. А. Перистый, Л. Ф. Перистая, Е. В. Добродомова // Сорбенты как фактор качества жизни и здоровья: материалы IV международной научной конф.-Белгород, 2012 - С. 279-283.

103. Токмалаев, А.К. Применение энтеросорбентов в лечении острых кишечных инфекций / А.К. Токмалаев // Русский медицинский журнал. - 2012. - №32 Часть1. - С. 209 - 315.

104. Титова, А.В. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля: автореф. дис. доктора фарм. наук. - Москва. - 2006. - 49 с.

105. Тишков Т.М. Современные вспомогательные вещества/ Т.М. Тишков, А.В. Погребняк, Л.В. Погребняк // Современные проблемы науки и обрзования. - 2015. - №2 (часть1). [Электронный ресурс].ЦКС: http s ://www. s c ienc e-educ ation. ru/ru/article/view? id=22742 (дата обращения: 27.08.2017).

106. Токсикологическая химия. Аналитическая токсикология: учебник / С. А. Ерёмин [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 747 с.

107. Травинка, В.М. Голубая целительница глина/ В.М. Травинка. - Спб: Питер, 2007. - 210 с.

108. Урсова, Н. И. Место энтеросорбентов в терапии синдрома эндогенной интоксикации / Н. И. Урсова // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11, № 6. - С. 26-31.

109. Учайкин, В. Ф. Энтеросорбция - роль энтеросорбентов в комплексной терапии острой и хронической гастроэнтерологической патологии: пособие для врачей / В. Ф. Учайкин А.А. Новокшонов, Н.В. Соколова // - М., 2008. -24 с.

110. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека «Анализ динамики бытовых отравлений, в том числе алкоголем, со смертельным исходом в Ульяновской области за 2014 год». -Ульяновск, 2015. - С. 2-8.

111. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных//справ. под ред.д.м.н., профессора Макарова В.Г.СПБ: Изд-во «ЛЕМА», 2013. - 116 с.

112. Фролов, В. М. Эффективность энтеросорбента Белый Уголь® в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С и его влияние на маркеры липопероксидации и эндогенной интоксикации / В. М. Фролов, Я.А. Соцкая, О.В. Круглова // Лжарська справа. - 2012. - N 5. - С. 119 - 125.

113. ФСП Р N° 001140/01-100908 «Полисорб МП, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь». Утверждена 10.09.08. М.: Министерство здравоохранения РФ, 2008.

114. ФСП 42-0236094006 Фильтрум ® - СТИ, таблетки 400 мг (гидролизный лигнин). Утверждена 29.12.06. М.: Министерство здравоохранения РФ, 2008.

115. Халифаев, Д.Р. Создание лекарственных форм на основе бентонитовых глин и эфирных масел: автореф. дис. доктора фарм. наук. - Пермь: ПГФА, 2004. - 47 с.

116. Хохлов, В. В. Судебная медицина: учебник и практикум для бакалавриата и специалитета / В. В. Хохлов, А. Б. Андрейкин. — 4-е изд., испр. и доп. — Москва: Издательство Юрайт, 2018. — 462 с.

117. Чернихова, Е. А. Энтеросорбция как важное средство устранения хронической эндотоксиновой агрессии / Е.А. Чернихова, И.А. Аниховская, Ю.К. Гатауллин и др. // Физиология человека. — 2007. — №3. — С. 135-136.

118. Чикунова, Б.З. Изучение действия разных сорбентов на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта/ Б.З. Чикунова, И.Е. Трубицына, П.Б. Новиков// Лечащий врач. - 2008. - №7. - С. 86 - 87.

119. Шамов, Б.А. Эффективность энтеросорбции в коррекции синдрома эндотоксинемии при атопическом дерматите у детей / Б.А. Шамов, Т.Г. Маланичева// Лечащий врач. — 2010. — № 8. — С. 21 - 26.

120. Шамсиев, Ш.Ш. Коллоидно-химические аспекты создания и стандартизации противодиарейного препарата «Навбахтит»: автореф. дис. канд. фарм. наук. - Ташкент: ТФИ, 2005. - 22 с.

121. Шмидт Р., Тевс Г. Вкус и обоняние. Физиология человека: учебник / под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. - М.: ир, 2012. Т. 1. - 311 с.

122. Шульговский В. В. Физиология высшей нервной деятельности с основами нейробиологии: Учебник для студ.биол. специальностей вузов. - М.: Издательский центр «Академия», 2003. - 464 с.

123. Энтеросорбенты [Электронный ресурс] // Eurolab : мед. портал. - Киев, 2015. [Электронный ресурс]. URL: http ://www. eurolab. ua/encyclopedia/immunolo gyand -allergy/47783. (дата обращения: 20.09.2017).

124. Юлиш, Е. И. Метод энтеросорбции в лечении синдрома интоксикации [Электронный ресурс] / Е. И. Юлиш, Б. И. Кривущев / Здоровье ребенка. -2011. - № 4 (31). - С. 76-81. [Электронный ресурс]. URL: http://www.mifua.com/archive/article/23046 (дата обращения: 08.11.2017).

125. Al-Reasi, H.A. Evaluating the ameliorative effect of natural dissolved organic matter (DOM) quality on copper toxicity to Daphnia magna: improving the BLM / H.A. Al-Reasi, D. Scott Smith, C.M. Wood // Ecotoxicology. - 2011. - № 10. -Р.156 - 165.

126. ATC/DDD Index 2014 // Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology / WHO. - Oslo, 2014. [Электронный ресурс]. URL: http://www.whocc.no. (дата обращения: 11.07.2017).

127. Aulton, E. M. Aulton's Pharmaceutics : the Design and Manufacturing of Medicines / E. M. Aulton- Elsevier, - 2013. Churchill Livingstone Elsevier - 908 p.

128. Bailey, D.N. The Effect of Ethanol and pH on the Adsorption of Drugs from Simulated Gastric Fluid onto Activated Charcoal /D.N. Bailey, J.R. Briggs //Therapeutic Drug Monitoring. - 2013. - Vol.25, №3. - P.310 - 313.

129. Chakravarty, R. Role of nanoporous materials in radiochemical separations for biomedical applications / R. Chakravarty, A. Dash // J NanosciNanotechnol - 2013.

- Vol. 13 - № 4- P. 2431-2450.

130. Characterization and Safety of Uniform Particle Size NovaSil Clay as a Potential Aflatoxin Enterosorbent / A. Marroquin-Cardona [et al.] // Appl. Clay Sci.

- 2011. - Vol. 54 - № 3-4. - P. 248 - 257.

131. Cheng, R. Application of dithiocarbamatemodified starch for dyes removal from aqueous solutions/ R.Cheng, В. Li Y., Xiang, M.Zhang // J Hazard Mater. -2011. - Vol. 188 - № 1-3. -P. 254 -260.

132. Dongmeig, Zh. Sorption of nitroaromatics to soils: comparison of the importance of soil organic matter versus clay/ Zh. Dongmeig, Zh. Dongqiang, Ch. Wei // Environmental Toxicology and Chemistry. - 2009. - Vol. 28- №7. - P. 14471454.

133. Effects from filtration, capping agents, and presence/absence of food on the toxicity of silver nanoparticles to Daphnia magna/ Allen H.J., Impellitteri C.A., Macke D.A., Heckman J.L., Poynton H.C., Lazorchak J.M., Govindaswamy S., Roose D.L., Nadagouda M.N. // Environ Toxicol Chem. - 2010. - Vol.29- №12 -P. 2742 - 2750.

134. European Pharmacopoeia, 7 th edition (электронныйресурс). Режим доступа: drugfUture.com>Pharmacopoeia/EP7/DATA/40101E.PDF

135. Giret, S. Mesoporous-Silica-Functionalized Nanoparticles for Drug Delivery / S. Giret, M. Wong Chi Man, C. Carcel // Chem. Eur. J. - 2015. - Vol. 21 - № 40 -P. 13850-13865.

136. Giry, K. Surface responses and desirability functions to determine optimal granulation domains / K. Giry, M. Viana, M Gentry, P. Wuthrich, D. Chulia // Drug Dev Ind Pharm. - 2010. - Vol. 36. - № 9 - P. 1016 - 1026.

137. Gleber, S.C. Stereo soft X-ray microscopy and elemental mapping of haematite and clay suspensions / S.C. Gleber, W. Thieme Chao, P. Fischer // Journal of microscopy. - 2009. - №2. - P. 199 - 208.

138. Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Ingredients. ICH Topic Q 7 [Electronic resource]: CPMP/ICH/4106/00. - London: European Medicines Agency, 2010. [Электронный ресурс]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/200 9/ 09/WC500002825.pdf. (дата обращения: 09.08.2018).

139. GRAS Substances (SCOGS) Database- U. S. FOOD and DRUG administration, 2016. [Электронный ресурс]. URL: http: //www.fda.gov/Food/ (дата обращения: 19.12.2018).

140. Guidelines for good manufacturing practice for medicinal products for human and veterinary use. - Brussels, 1989-2010. [Электронный ресурс]. URL: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm. - (The Rules Governing Medicinal Products in the European Union; vol. 4 / European Commission) (дата обращения: 01.03.2017).

141. Hassanien, M.M. Immobilization of methylene blue onto bentonite and its application in the extraction of mercury (II) / M.M. Hassanien, K.S. Abou-El-Sherbini, N.S. Al-Muaikel // J Hazard Mater. - 2010. - Vol. 178- №3. - P.94 - 100.

142. Ho R.J.Y. Application of Biotechnology in Drug Discovery and Early Development John Wiley & Sons, Inc. - 2013. - Р.39-61.

143. Jaynes, W.F. Aflatoxin toxicity reduction in feed by enhanced binding to surface-modified clay additives/ W.F. Jaynes, R.E. Zartman // Toxins (Basel). -2011. - Vol. 3- №6. - P.551-565.

144. J. Abraham. Taste masking of pediatric formulation review on technologies, recent trends and regulatory aspects/ Abraham J., F. Mathew. // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2014. - Vol. 6 - № 1. - P. 12-19.

145. Kock, L.D. Raman analysis of ancient pigments on a tile from the Citadel of Algiers/ L.D.Kock, Waal D. De // SpectrochimActaaMolBiomolSpectrosc. - 2008. -Vol.71- №4. -P.1348-1354.

146. Kong L. Polyethyleneimine-stabilized hydroxyapatite nanoparticles modified with hyaluronic acid for targeted drug delivery / L. Kong, Z. Mu, Y. Yu, L. Zhang, J. Hu // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6 - № 104. - P. 790-799.

147. Liashenko, N.V. Peculiarities of enterosorption via nasointestinal probe using sorbent diosmectite / N.V. Liashenko // Klin. Khir. - 2014. - Vol. 12. - P. 1618.

148. Litskas, V.D. Sorption of the antiparasitic drug eprinomectin in three soils/ V.D.Litskas, X.N. Karamanlis, G.C.Batzias, A.P. Kamarianos // Chemosphere. -2011. - Vol.82- №2 - P.193 -198.

149. Mishra, M. Handbook of Encapsulation and Controlled Release / M. Mishra -CRC Press, - 2015. - Р. 1516.

150. Mitigation of colitis with NovaSil clay therapy / K.E/ Zychowski [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2015. - Vol. 60 - № 2. - P. 382-392.

151. Natarajan J.V. Sustained-release from nanocarriers: a review / J. V. Natarajan, C. Nugraha, X. W. Ng, S. Venkatraman // Journal of Controlled Release - 2014. -Vol. 193. -№5 - P.122-138.

152. Nikolaev, V.G. Analysis of medical use of carbon adsorbents in China and additional possibilities in this field achieved in Ukraine / V.G. Nikolaev, V.A. Samsonov // Artif. Cells Nanomed. Biotechnol. - 2014. - Vol. 42- № 1. - P. 1-5.

153. Poisoning statistics// National capital poisoning center. - Washington: DC, 2001-2017. [Электронный ресурс]. URL: http://www.poison.org/stats. (дата обращения: 16.08.2016).

154. Reducing bioavailability and phytotoxicity of 2,4-dinitrotoluene by sorption on K-smektite clay /Roberts M.G., Clayton L., L. Hui [et al.] // Environmental toxicology and chemistry. - 2007. - №2. - P.358-360.

155. Removal of methylene blue from colored effluents by adsorption on montmorillonite clay / C. A. Almeida [et al.] // J. Colloid. Interface Sci. - 2009. -Vol. 332 - № 1. - P. 46-53.

156. Romanelli, M. Ibuprofen slow-release foam dressing reduces wound pain in painful exuding wounds: Preliminary findings from an international real-life study/

M.Romanelli, V. Dini, R. Polignanoet // Journal of Dermatological Treatment. -2009. - Vol.20 - P. 19 -26.

157. Sakhno, L.A. Enterosorption as a method to decrease the systemic toxicity of cisplatin / L.A. Sakhno, O.V. Yurchenko, V.N. Maslenniy, K.I. Bardakhivskaya, V.V. Nikolaeva, A.A. Ivanyuk, O.O. Shevchuk, V.G. Korotich, V.G Nikolaev. // Experimental Oncology - 2013. - Vol.35-№1 - P. 45 - 52.

158. Song, Y. Mesoporous silica nanoparticles for stimuli-responsive controlled drug delivery: advances, challenges, and outlook / Y. Song, Y. Li, Q. Xu, Z. Liu // Int J Nanomedicine - 2016. - Vol. 12. - P. 87-110.

159. Sun, H. Tetracycline sorption to coal and soil humic acids: an examination of humic structural heterogeneity / H.Sun, X. Shi, J. Mao, D. Zhu // Environmental toxicology and chemistry. - 2010. - Vol.29. - №9. - P. 1934-1942.

160. Shrestha, A. Polycationic Chitosan Conjugated Photosensitizer for Antibacterial Photodynamic Therapy / A.Shrestha, A. Kishen // PhotochemPhotobiol. - 2011. - №2 -P.1751 - 1767.

161. Suciu, N. Adsorption of chlorpyrifos, penconazole and metalaxyl from aqueours solution by modified clays / N. Suciu, E. Capri // Journal of environmental science and health Part B. - 2009. - №4. - P.525 - 532.

162. Tkatchev, V.V. The Chemistry of Plutonium at the Mineral-Water Interface: Plutonium Sorption to Model Oxides and Contamnaited Soils and Sediments / V.V. Tkatchev, S.N. Kalmykov, A.P. Novikov // VI Intern. Symp. &Exhib. OnEnvir. Contamin. In Cent, and East. Europe and the Common, of Indep. States. Prague. -2003. - P.163.

163. Theron, C. Hybrid Mesoporous Silica Nanoparticles with pH-Operated and Complementary H-Bonding Caps as an Autonomous Drug-Delivery System / C. Theron, A. Gallud, C. Carcel, M. Gary-Bobo, M. Maynadier, M. Garcia, J. Lu, F. Tamanoi, J. I. Zink, M. Wong Chi Man // Chem. Eur. J. - 2014. - Vol. 20 - № 30. - P. 9372-9380.

164. United States Pharmacopeia 36th edition (USP 36-NF 31, электронныйресурс). [Электронный ресурс]. URL:

138

http://www.kindabook.org>usp-36...states-pharmacopeia.pdf (дата обращения: 11.05.2017)

165. U.S.А Food and Drug Administration Home Page [Электронный ресурс]. URL: http://www.fda. gov/. (дата обращения: 11.05.2017).

166. U.S.А FDA Food and Dietary Supplement Regulations Registrar Corp. [Электронный ресурс]. URL: http://www.registrarcorp.com/. (дата обращения:

13.04.2017).

167. Weng, C.H. Adsorption of a cationic dye (methylene blue) onto spent activated clay/ C.H.Weng, Y.F. Pan // J Hazard Mater. - 2007. - Vol. 144. - № 2. - P.355 -362.

168. What makes a natural clay antibacterial /Williams L.B., Metge D.W., Eberl D.D. [et al.] // Environ. Sci. Technol. - 2011. - Vol.l5. - .№45 (8). - P. 3768 - 3773.

169. Wrong Diagnosis.com crunch base [Электронный ресурс]. URL: https://www.crunchbase.com/organization/wrongdiagnosis-com. (дата обращения:

23.01.2018)

Приложение №1. Патент РФ на изобретение №2682623 «Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования»

Приложенние №2. Формула изобретения к Патенту РФ №2682623 «Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования»

Приложение №«3. Заключение комиссии по этике биомедицинских исследований

Ульяновский государственный университет Институт медицины, экологии и физической культуры Комиссии по этике биомсдицинских исследований

432017. г. Ульяновск. Ул. архитектора Ливчака. д.2

тел.[phone]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

КОМИССИИ ПО ЭТИКЕ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ К«Дот 10.02. 2016 года

11рисутствовали: проф. Соловьева И.Л., проф. Генинг Т.П., проф. Белый Л.Е.., аспирант

Кормишина А.Е.

Комиссия по этике биомсдицинских исследований на своем заседании в соответствии с правилами ОСР рассмотрела документы но планированию и проведению исследований в рамках диссертационной работы Кормишиной Алена Евгеньевны «Разработка состава и технологии гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальностям 14.04.01- Технология получения лекарств.

Научный руководитель: д.фарм.н.. профессор Мизина II.Г.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ: работа выполняется на базе кафедры общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии ИМЭнФК" УлГУ и центра химии и фармацевтической технологии Ф1Б11У "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений» (г. Москва).

Рассмотрены следующие документы и вынесены решения:

Документы Вынесенные решения

Заявление на этическую экспертизу диссертационной работы Принято к сведению

Профессиональные автобиог рафии исследователя и его научного руководителя Рассмотрены, приняты к сведению

Аннотация к проведению диссертационной работы регистрационной карте диссертации Рассмотрена, принята к сведению

Выписка из протокола заседания ученого совета Рассмотрены, приняты к сведению

Сведения об используемых в работе лекарственных препаратах Рассмотрены, приняты к сведению

Заключение: Члены комиссии по этике биомедицинских исследований одобрили представленные документы и считают, что работа Кормишиной Алена Евгеньевны «Разрабо1ка состава и технологии гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса» не противоречит этическим нормам, принятым для биомедицинских исследований.

I (редседатель д.м.н.. профессор

Член комиссии д.м.н.. профессор

Секретарь д.м.н., профессор

игт**-" »о г

И.Л. Соловьева

Т.П. Генинг

Белый Л.Е.

Приложение №4. Разрешение и информация об использованных в работе лекарственных средствах

Ульяновский государственный университет Институт медицины. экологии и физической культуры Факультет послсднпломн вдевтнческого образования

Кафе |ра офцей и клт курсом микробиологии

~т

/

Заведующему циклом судебной медицины, судебно-мсдицинскому эксперту ныешей квалификационной категории, к.м.н., доценту кафедры морфологии Макарову В.М.

Служебная записка

Начальник отде

«¿7 »

_2017 г.

Ш / /02-18-4(1

В рамках выполнения диссертационного исследования по разработке состава и ¡ехнологии энтеросорбента, просим Вашего разрешения на проведение части •экспериментальной работы на базе Вашего учреждения старшим преподавателем кафедры общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии ИМЭиФК УлГУ Кормишиной А.Е., совместно со специалистами отделения судебно-хим и ческой экспертизы. В работе предполагается использование следующих лекарственных препаратов: феназепам (раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мг/мл. ОАО «Вапента Фармацевтика», Россия, серия 110814 годен до 01.09.2019. ¡>N003672/01-121113), карбамазепин (таблетки 200 мг №10, ЗАО «АЛСИ Фарма», Россия, серия 020115 годен до 01.01.2018, ПД Р N003759/01-131109 изм.№1-2), амитриптилин (таблетки, покрытые оболочкой 10 мг №50, Такеда Фарма А/С, Дания, серия 11104864, годен до 31.01.2020. НД ПШ12536/01-130512 изм.№1-2), димедрол (раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл, ОАО «Мосхимфарманрепараты», Россия, серия 100215 до 01.03.2020, ПД Р N 00521/01-200710 изм.№1), верапамил (таблетки, покрытые оболочкой 80 мг №15, Алкалоид АО, Республика Македония, серия 84747 0515 до 01.05.2020, НД 42-2313-06 изм.№1), баклосан (таблетки 25 мг №50, «Польфарма». Польша, серия 41214 до 01.12.2018, НД ГПМО14785/01-061109 изм.№1), донормил (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 15 мг 30, Бристол-Манерс, Сквибб. Франция, серия Я4100 до 31.08.2018, НД 1ТМ008683/020512 изм.№1-3), фенобарбитал (таблетки 100 мг №10, ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия, серия 110814 до 01.09.2019, НД ПШ14785/01-061109 изм.№1), эфедрина гидрохлорид (субстанция. 1 кг, Китай, пост. ООО «НеваТорг», акт № 34576/78 от 05.05.2015 г., серия 239987 до 02.02.2018. ФС' 423705-99).

Зав. кафедрой общей и клинической

фармакологии с курсом микробиологии, /

к. фарм. н., доцент ( / / М. П. Марксвич

Согласовано:

Декан ФПМФО, д.м.Н.лрофессор

м

А.Б. Песков

НачальнийотдбЦ « Начальник отдела

Приложение №5. Протокол доклинического изучения острой и субхронической токсичности гранул на основе ПМК-глина лечебная Ундоровская

Приложение №« 6. Хроматограммы и отчеты об экстракции лекарственных веществ из форм приема

:'?: vmsöchemN 1 \ data\2019'\D54 5 . D

: г •:! : 20 Feb 2019 ".6:43 using AccMethod OFI23.M

.•■ rutiiatit : 001

:i| l-э ['i-ime: амитриптилин

Xrsf • : ;. Mumper: 3

Abundance TIC: 0545.0У1й1й rms

«iOÜOQOO

I

35000ч0

Area Percent Report

>al a Path IJiil.a File Avil On ()|x-r;il or

UUllO 1 L."

I ; so

U.S Vi;ii

C:WmsdchemWlWdat atf2019W 0545.D

20 Feb 2019 16:43 aMMTpunTMJiHti 3 Sample Multiplier: 1

1111 i on Parameters: My.p

ni eiiiMtor: RTE ■moo I h 11 Ik OFF >:imp 1 i u>£ : 2 itiirl This: 0.2 Slop Tin's : ()

Filtering: 7

Min Area: 2000 Area counts

Max Peaks: lOO

Peak Location: TOP

l'iKliiiH or trail in« edge < 100 prefer < Tangent else baseline drop > .'< nk .--..'paral ion: 50

Method : C:WmsdchemWlWmethodsWCaIibrate ami t r i pt i 1 i num 2ME.m

Title :

.. I tii a 1

TIC: 0545.DWdat a .ms

Ij :uk l-i 'I', first mux last PK peak linn scan scan scan TY height

corr . area

corr . % max .

% of total

:■> •.'-»:! M.is 1442 1153 1-BB 4202351

5173607 100.00* 89.652% amitripti1 in

Sum of corrected areas: 5770747

: )! .a • umi I i ipt i 1 iuum 2ME.ni Wed Feb 20 17:45:38 2019

Area Percent Report

il.il a Path 1>:ila File Acq On Operator Silin p 1 e M i sc Vl.S Vial

C:WmsdchemWlWdat a*2019W 0513.D

20 Feb 2019 15:50 H o k c H ji a m h h 1 Sample Mill t ipl ¡er : 1

niegration Parameters: Mv.p

integrator: RTE

Smoothing : OFF

Sampling : 2

Surrt Thrs: 0.2

. ,! up nils 0

Filtering 7

Min Area: 2000 Area counts

Max Peaks: 100

Peak Location: TOP

i K ailing or trailing edge < 100 prefer < Tangent else baseline drop >

IVak soparat ion: 50

lh< kI

i lo i i tin: 11

C":WiiisdcheniWlWinet hoclsWCal ibrate verapamil 2ME.m : TIC: 0543.DWclata.ms

p.-uU U.T. first max last PK. peak corr.

il min scan scan scan TY height area

corr. % max.

% of total

1 11.133

1163 1170 1197 rBB2 18686219 45977829 100.00% 97.755% do.xilamin

Stun of corrected areas: 47033649 (';> i ibratt* doxilamin 2ME.in Wed Feb 20 16:20:25 2019

Area Percent Report

Data Path C: ft'nisdchemtf ltfda t aW2019W

Data Fi!e 0542.D

■Acq On 20 Feb 2019 15:24

Operator

lainple ri e p a n a m h ji

Mise

ALS Vial lfi Sample Mult iplier: 1

integral ion Parameters: My.p

: Hi egratoi RTE

i um); Ii ni. OFF

i: imp! i ng 2

Start Thrs 0.2

Slop Thrs 0

Filtering: 7 Min Area: 2000 Area counts

Max Peaks: 100

Peak Location: TOP

. f U-atliii« or trailing edge < 100 prefer < Tangent else baseline drop >

'. -lit 5 parat ion: 50

Method

P r If

i ignu I

C:\hnsdchemWlWmethoclstfCal ¡brate verapami 1 2ME.m : TIC: 0542.DlVdata.ins

p-'ak R.T first max last PK peak " Usui scan scan scan TY height

corr. area

corr. % max.

% of total

ll.i-r 1688 lf>9<.) i LiB

61310 94471 100.00% 93.885% verapai

Stun of corrected areas: 452329 .. I)r:it verapamil 2ME.m Wed Feb 20 17:42:34 2019

Приложение №7. Акт внедрения в учебный процесс методики получения гранул на примере состава энтеросорбента на основе природного минерального комплекса от 15.01.2019 г

УТВЕРЖДАЮ Проректор по научной работе и и 11 форма цишптвш^ех ноло гиям

ФВ€0У ВО «Уяймовский государственный университет» .' (432017, г. Ульяновск.

IBCK.

/

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

ПРЕДМЕТ ВНЕДРЕНИЯ: методика получения гранул на примере состава энтеросорбента на основе природного минерального комплекса.

АВТОРЫ (РАЗРАБОТЧИКИ): в рамках ИОК УлГУ-ВИЛАР - профессор, д.фарм.н.. зам. директора по научной работе ФГ'БНУ ВИЛ АР Мизина П.Г.; ст. преподаватель кафедры общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии ФГБОУ ВО УлГУ Кормишина А.Е.

ИСТОЧНИК ИНФОРМАЦИИ: материалы диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Кормишиной А.Е. «Разработка состава и технологии гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса». ГДЕ ВНЕДРЕНО: кафедра обшей и клинической фармакологии с курсом микробиологии Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государствен и ы й у и и вереитет».

ЦЕЛЬ ВНЕДРЕНИЯ: углубление профессиональных компетенций студентов по фармацевтической технологии путем освоения методики получения гранул и получения навыков производства твёрдых лекарственных форм на основе природного минерального сырья.

ОТВЕСТВЕННЫЙ ЗА ВНЕДРЕНИЕ: заведующая кафедрой общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», кандидат фармацевтических наук, доцент Маркевич М.П.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ЗНАЧИМОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ: методика получения гранул включает описание технологического пропесса. технологическую и аппаратурную схему производства и является фрагментом регламента производства лекарственного препарата. РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ: освоение студентами, обучающимися по специальности «Фармация», в дополнение к традиционно изучаемым методикам получения твердых дозированных лекарственных форм, технологии получения гранул на основе природного минерального сырья в рамках лабораторного практикума.

Заведующая кафедрой общей и клинической

фармакологии с курсом микробиологии

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

кандидат фармацевтических наук, доцент

Приложение №«8. Акт внедрения проекта нормативного документа (НД) на гранулы энтеросорбента на основе природного минерального комплекса от 06.02.2019 г

Приложение №«9. Акт внедрения технологии гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса от 06.02.2019 г

УТВЕРЖДАЮ

Генеральный директор ООО «РЕКА-ФАРМ» (432010, город Ульяновск. Инженерный 9-й проезд, 14) _

[етровичев

ПРЕДМЕТ ВНЕДРЕНИЯ: технология гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса.

АВТОРЫ (РАЗРАБОТЧИКИ): профессор, д. фарм. н.. зам. директора по научной работе ФГБНУ ВИЛАР Митина П.Г.; ст. преподаватель кафедры общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии ФГЬОУ УлГУ Кормишина А.Е.

ИСТОЧНИК ИНФОРМАЦИИ: материалы диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Кормишиной А.Е. «Разработка состава и технологии гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса».

ГДЕ ВНЕДРЕНО: фармацевтическое предприятие ООО «РЕКА-ФАРМ».

ЦЕЛЬ ВНЕДРЕНИЯ: расширение ассортимента выпускаемой ООО «РЕКА-ФАРМ» продукции новыми препаратами на основе природного минерального сырья.

ОТВЕСТВЕННЫЙ ЗА ВНЕДРЕНИЕ: начальник производства ООО «РЕКА-ФАРМ» Коннов Н. А.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ЗНАЧИМОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ: технология получения разработанного состава на основе природного минерального комплекса является частью пакета нормативной документации, регламентирующей качество и производство разработанного лекарственного препарата (гранул энтеросорбента).

РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ: на специализированной производственной площадке успешно апробирована предложенная авторами технология гранул энтеросорбента на основе природного минерального комплекса. Состав разработанных гранул позволяет получать их требуемого качества с нормированными параметрами размера и распадаемости. Процесс технологичен, масштабируется и может осуществляться в промышленных условиях фармацевтического произволе 1ва ООО «РЕКА-ФАРМ».

Начальник производства ООО «РЕКА-ФАРМ»

Коннов Н. А.

Приложение №«10. Лабораторный регламент на производство гранул на основе ПМК- глина лечебная Ундоровская

Приложение №11. Акт внедрения в учебный процесс разработки состава гранул состава энтеросорбента на основе природного минерального комплекса от 17.05.2019 г

Приложение №12. Акт внедрения в учебный процесс результатов диссертационного сследования от 24.06.2019 г

УТВЕРЖДАЮ

Первый проректор

Проректор по научной работе

ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы

народов"

АКТ В НЕДР Г

(П719*. Маклая.1

Жт

Миклгхо-

ирайа«)

ПРЕДМЕТ ВНЕДРЕНИЯ: технология получения гранул »нтеросорбета на основе природного минерального комплекса мина лечебная Ундоровская

АВТОРЫ И РАЗРАБОТЧИКИ: профессор, д фарм и Мизина П.Г . ст. преподаватель кафедры обшей и клинической фармакологии с курсом микробиологии ФГБОУ УлГУ Кормишина А-Е-

ИСТОЧНИК ИНФОРМАЦИИ: материалы диссертации на соискание ученой степени капдида1а фармацевтических наук Кормишииой А.Е. Разработка состава и технологии гранул зитсросорбснта на основе природного минерального комплекса.».

1ДЕ ВНЕДРЕНО: кафедра обшей фармацевтической и биомедицинской технологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов *.

ЦЕЛЬ ВНЕДРЕНИЯ: утдубление профессиональных компетенций студентов по фармацевтической технологии путем изучения свойств и освоения технологии получения твердых лекарственных форм на основе природного минерального сырья.

О ГВЕСГВЕННЫЙ ЗА ВНЕДРЕНИЕ: заведующая кафедрой обшей фармацевтической и бно медицинской технологии Медицинского института Ф1 АОУ Российский университет дружбы народов»-, кандидат фармацевтических наук, доцент Суслика С Н.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ЗНАЧИМОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ: Способ получения гранул из природного минерального комплекса включает описание свойств и технологического процесса, технологическую и аппаратурную схему производства и является фршментом 1СХНОЛО) ичсскоп) регламента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ: освоение студентами, обучающимися по специальности "Фармация", в дополнение к традиционно изучаемым способам получения твердых дозированных лекарственных форм, технологии получения (ранул на основе природного минерального комплекса в рамках лабораторного практикума.

Заведующая кафедрой обшей фармацевтической и СуслинаС.Н

биомедицннской технологии Медицинского ^

института ФГАОУ « Российский университет дружбы народов -, кандидат фармацевтических наук, лоцент

Приложение 13. Образец согласия гражданина на обработку своих персональных данных

Приложение 14. Образец информированного добровольного согласия на участие в эксперименте

ИНФОРМИРОВАННОЕ ДОБРОВОЛЬНОЕ СОГЛАСИЕ НА УЧАСТИЕ

В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

>1,___

ФИО полностью

Данные паспорта_