Разработка состава, технологии и норм качества для БАД адаптогенного действия с экстрактом родиолы розовой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Темирбулатова, Анна Михайловна

• Темирбулатова, Анна Михайловна
• кандидат фармацевтических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Темирбулатова, Анна Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ПАРАФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМ СРЕДСТВАМ АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ.

1.1 Родиола розовая как объект, обладающий адаптогенными свойствами: основные сведения о химическом составе, распространении, фармакологическая характеристика.

1.2 Применение родиолы розовой в народной и научной медицине.

1.3 БАД к пище адаптогенного действия и их корригированные формы.

1.4 Корригирование как один из эффективных приемов разработки жидких лекарственных форм и БАД к пище.

ВЫВОДЫ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Физические и физико-химические методы исследования.

2.2.2. Микробиологические методы исследования.

2.2.3. Определение технологических показателей.

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СХЕМЫ ПОЛУЧЕНИЯ И НОРМ КАЧЕСТВА ДЛЯ ЭКСТРАКТА

РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ ЖИДКОГО.

3.1 Определение товароведческих и технологических показателей качества корневищ и корней родиолы розовой.

3.1.1 Определение товароведческих показателей.

3.1.2 Определение технологических показателей.

3.2 Выбор оптимальных параметров проведения экстракционного процесса.

3.2.1. Выбор оптимального числа диффузоров при получении экстракта родиолы розовой жидкого.

3.2.2. Поиск оптимального соотношения фаз при получении экстракта

3.3. Расчет фактической эффективности экстрагирования.

3.4. Разработка, теоретический расчет и экспериментальное подтверждение норм качества разработанного экстракта родиолы розовой жидкого.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА

РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ ЖИДКОГО С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ

ЕГО АДАПТАЦИОННЫХ СВОЙСТВ.

4.1. Определение острой токсичности разработанного экстракта

4.2. Исследование стимулирующего действия экстракта на ЦНС.

4.3. Изучение влияния экстракта на продолжительность сна.

4.4. Влияние экстракта родиолы розовой жидкого на системное артериальное давление и мозговой кровоток в условиях экспериментальной ишемии головного мозга.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 5. ПОЛУЧЕНИЕ КОРРИГИРОВАННЫХ ФОРМ С

ЭКСТРАКТОМ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ ЖИДКИМ.

5.1. Разработка технологии сиропа родиолы розовой.

5.2. Оценка качества сиропа родиолы розовой.

5.3. Разработка композитного сиропа с экстрактом родиолы розовой жидким

5.4. Оценка качества сиропа «Золотой корень» с каркаде и шиповником.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии и норм качества для БАД адаптогенного действия с экстрактом родиолы розовой»

Актуальность темы. Одной из проблем современной медицины является обеспечение профилактики целого ряда заболеваний, которые вызваны дефицитом микроэлементов в организме человека, а также связаны с изменениями природных и социальных факторов.

Однако для получения необходимого эффекта в профилактических целях не всегда целесообразно использовать мощно действующие лекарственные средства, а следует применять парафармацевтические композиции, и особенно биологически активные добавки (БАД), полученные из лекарственных растений и природных веществ.

Особенно целесообразны средства адаптогенного действия, роль которых в медицине и других областях человеческой деятельности значительна: они стимулируют защитные силы организма, повышая его работоспособность и сопротивляемость к неблагоприятным внешним факторам.

Популярны сегодня БАД, полученные на основе дальневосточных и сибирских растений - женьшеня, элеутерококка, аралии, родиолы розовой. Долгое время считали, что адаптогенное действие свойственно только семейству аралиевых. Однако, оказались интересны и циннамилгликозиды, относящиеся к фенилпропаноидам. Именно они определяют адаптогенный эффект родиолы розовой - ценнейшего отечественного сырьевого объекта.

Исследованию родиолы розовой посвящены работы многих исследователей, в том числе, Саратикова А.С., Краснова Е.А., Пшукова Ю.Г.

В настоящее время из родиолы розовой производится несколько лекарственных и парафармацевтических средств: экстракт родиолы розовой жидкий, бальзам «Золотая Розга», сироп «Золотая Сибирь», «Родэлим», шипучие гранулы.

В то же время внедрение многих БАД к пище, в т.ч. содержащих родиолу розовую не всегда легко реализуется из-за отсутствия научно - обоснованных составов, оптимальных технологических решений и рациональных форм их использования. Поэтому представляет несомненный интерес разработка БАД адаптогенного действия, с экстрактом родиолы розовой жидким, причем сложного состава. Тем более, что существующие БАД, содержащие родиолу розовую, имеют ряд недостатков: в основном это водноспиртовые экстракционные композиции, где выражено доминирует родиола розовая, а остальные компоненты играют вспомогательную роль.

Этот недостаток можно скорректировать, благодаря созданию композитного сиропа на основе экстракта родиолы розовой, используя в качестве сопутствующих ингредиентов витаминсодержащий растительный объект и антиоксидантное средство - извлечение из плодов шиповника и чашелистиков гибискуса. Этот состав способен усилить целевое действие композиции и несколько расширить диапазон ее использования. Кроме того, технология экстракта родиолы розовой жидкого несовершенна, что также можно нивелировать с помощью изменения технологической схемы.

Ощутимый недостаток - это отсутствие оптимальной формы введения существующих парафармацевтических композиций в организм, хотя ранее проведенными исследованиями было показано, что наиболее благоприятный эмоциональный фон для профилактических адаптогенных средств - это корригированные формы, в частности сиропы.

Отечественных адаптогенных сиропов пока немного, терапевтическая направленность сиропов ограничена как аспектом их назначения, так и возрастными группами больных. Что касается адаптогенных композитных сиропов, то их практически нет, поэтому разработка композитного сиропа с экстрактом родиолы розовой включающего витаминсодержащие и антиоксидантные компоненты может смягчить, пролонгировать действие и даже расширить спектр его использования, что в свою очередь может подчеркнуть неоспоримые достоинства этой группы БАД, в т.ч. биофармацевтические и технологические, что является несомненно актуальной задачей для современной фармацевтической технологии.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - совершенствование технологии экстракта родиолы розовой жидкого, разработка БАД к пище и норм качества композитного сиропа, содержащего экстракт родиолы розовой жидкий, гибискус и шиповник.

Для реализации цели предстояло решить следующие задачи:

- разработать экономичную и экологичную технологию экстракта родиолы розовой жидкого;

- провести биологическое и фармакологическое изучение разработанного экстракта;

- обосновать состав композитного сиропа родиолы розовой и разработать его оптимальную технологию;

- предложить нормы качества композитного сиропа;

- выполнить аналитическое обеспечение технологического процесса.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук: диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия (номер государственной регистрации 01.2001.00455).

Научная новизна

Впервые разработана корригированная БАД к пище - композитный сироп родиолы розовой, полученная с использованием экстракта родиолы розовой жидкого, в который в качестве соответствующих и потенцирующих фармакотерапевтический эффект компонентов введены извлечения лепестков гибискуса и плодов шиповника. Проведено усовершенствование технологии экстракта родиолы розовой жидкого, касающееся соотношения фаз, постановки экстракционного процесса и количества диффузоров. Показаны целесообразность данной технологии и её преимущества, заключающиеся в большей компактности аппаратурной схемы, экономичности и уменьшении времени экстракции.

Разработана оригинальная технологическая схема производства данного сиропа, выполнено аналитическое обеспечение технологического процесса.

Проведены фармакологические исследования экстракта родиолы розовой жидкого, впервые доказывающие возможность его использования для снижения постишемических церебральных феноменов и восстановления ауторегуляторных реакций мозговых сосудов, что в свою очередь позволяет предполагать расширение спектра применения как основной составляющей сиропа, рекомендуемого в качестве БАД к пище. Проведена комплексная оценка корригирующих свойств разработанного сиропа с учетом современных способов их определения, свидетельствующая о высокой степени корригирования предложенного сиропа.

Практическая значимость результатов исследования. Представленный в работе экспериментальный материал послужил основанием и подтверждением необходимости практического использования композитного сиропа, содержащего экстракт родиолы розовой жидкий, а также извлечение из шиповника и гибискуса в качестве БАД к пище адаптогенного действия.

Проведенные нами исследования, касающиеся усовершенствования технологии экстракта родиолы розовой жидкого, будут способствовать организации безопасного и экологичного производства сиропов, а предложенное аналитическое обеспечение технологического процесса в свою очередь должно помогать предотвращению фальсификации целевого продукта.

Внедрение результатов работы в практику:

По результатам исследований составлены и утверждены ТУ и ТИ на сироп «Золотой корень» с каркаде и шиповником (ТУ 9360-011-1282847

2005), санитарно — эпидемиологическое заключение № 77.99.03.003. Т.001338.07.05. от 20.07.2005 г. Получен акт технологической апробации от 22.09.05.

Основные положения выносимые на защиту:

- результаты разработки технологии экстракта родиолы розовой жидкого;

- результаты аналитических исследований экстракта родиолы розовой жидкого;

- результаты биологических и фармакологических исследований экстракта

V» родиолы розовой жидкого;

- результаты разработки технологии композитного сиропа с экстрактом родиолы розовой, гибискусом и шиповником;

- результаты оценки качества сиропа родиолы розовой. Апробация и публикация результатов работы:

Основные результаты работы были доложены на 59, 61 научных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск 2004 г, и 2006 г.), на Международной научной юбилейной конференции РАЕ (Москва, 2005 г.) и межрегиональной конференции молодых ученых (г. Ставрополь 2006 г.).

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы, 14 рисунков. Список используемой литературы составлен из 134 источников в т.ч. на иностранных языках 8.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Темирбулатова, Анна Михайловна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработана биологически активная добавка к пище в виде корригированного сиропа, полученного с экстрактом родиолы розовой жидким, обладающего адаптогенным и стимулирующим эффектом.

2. Предложена видоизмененная технология экстракта родиолы розовой жидкого, отличающаяся от традиционной соотношением фаз 1:1,7 и проведена оценка его качества по содержанию сухого остатка (не менее 17,5 %), спирта этилового (не менее 34 %), и плотности (не более 0,9802 %), а также количеству салидрозида (не менее 0,5 %),

3. Установлены оптимальные параметры экстракционного процесса при получении экстракта родиолы розовой жидкого: реперколяционный метод в батарее из 4-х диффузоров с теоретической эффективностью экстракции - 72,4 %, при соотношении фаз 1:1,7; оптимальная степень измельчения корневищ и корней родиолы розовой - 3 мм.

4. Разработан композитный сироп родиолы розовой с жидким экстрактом, содержащий извлечения гибискуса и шиповника («Золотой корень» с каркаде и шиповником). Установлено его соответствие требуемым НД, проверена микробиологическая чистота, показана необходимость использования в качестве консерванта натрия бензоата.

5. Разработана технологическая схема производства и установлены нормы качества композитного сиропа с учетом особенностей введения корригентов. Определен срок хранения, составляющий 1,5 года.

6. Проведены сравнительные биологические скрининговые исследования разработанного сиропа на модели Paramecium caudatum и показана его выраженная протективная активность.

7. Определена LD50 для экстракта родиолы розовой 1:1,7 - 38,82 ±1,7 г/кг и подтверждено стимулирующее его влияние на ЦНС.

8. Впервые показано, что курсовое профилактическое введение экстракта родиолы розовой жидкого эффективно при ишемии мозга, вызывает снижение постишемических церебральных феноменов, восстанавливает ауторегуляторные реакции мозговых сосудов в постишемическом периоде и улучшает гемодинамические показатели мозгового кровообращения после острой ишемии мозга.

9. Разработаны и утверждены НД для композитного сиропа «Золотой корень» с каркаде и шиповником — в виде технических условий и технологической инструкции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Темирбулатова, Анна Михайловна, 0 год

1. Адаптогены: прошлое, настоящее, будущее / В.Е. Погорелый, и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения Фитофарм 5-7 июля 2003г.- СПб; Петродворец, 2001.- С. 250

2. Антиоксидантная и адаптогенная активность некоторых перспективных видов лекарственного растительного сырья / Д.А. Коновалов, и др. // Человек и лекарство: тез. докл 11 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 2004 г.-М., 2004.- С.877.

3. Бородюк, Н.Р. Адаптация. Новое в приспособлении к окружающей среде / Бородюк, Н.Р- М.: Глобус, 1998.- 87 с.

4. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества / И.И. Брехман-М.: Наука, 1981.-С. 119.

5. Быков, В.А., Родиола розовая (Rhodiola rosea L): Традиционные и биотехнологические аспекты получения лекарственных средств (обзор) / В.А. Быков, Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Хим фармац журн.-1999.-Т.ЗЗ. №1.- С. 28-37.

6. Быков, В.А. Перспективы развития производства фитопрепаратов и фитотерапии / Быков В.А.// Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 2002 г. -М., 2002. С. 734-735.

7. Воробьев, Б.Л. Травник. Сборник рецептов народной медицины / Б.Л. Воробьев М.: СТ, 1997. - 392 с.

8. Гаевый, М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / М.Д. Гаевый, П.А. Галенко Ярошевский, В.И. Петров - Волгоград, 1996.-С. 115119.

9. Галкин, М.А. Дикорастущие полезные растения Северного Кавказа / М.А. Галкин, А.Л. Казаков Ростов н/Д: Изд-во Рост, ун-та, 1980.-124с.

10. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-е, 1990.-333 с.

11. Гипоксии. Адаптация, патогенез, клиника / под ред. Ю.Л. Шевченко. СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 384 с.

12. Гичев Ю.Ю. Руководство по биологически активным пищевым добавкам / Ю.Ю. Гичев, Ю.П. Гичев М.: Триада-Х, 2001.-232с.1 ^Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа / М-во здравоохранения СССР 11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1987.- Вып.1.- 336 с.

13. Государственная фармакопея СССР. Лекарственное растительное сырье / М-во здравоохранения СССР 11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1990.- Вып.2.-400 с.21 .Гринкевич, Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Гринкевич- М.: Медицина, 1992.-400 с.

14. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич: -М.: Медицина, 1983.-346 с.

15. Изучение химического состава корневищ Rhodiola rosea методом ВЭЖХ / А.Г. Дубичев, и др. // Химия природ, соединений.- 1991.-№2.- С.188-193.

16. Исследование взаимодействия растений адаптогенов / Е.Е. Лесиовская и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратовприродного происхождения Фитофарм 5-7 июля 2001г.- СПб; Петродворец, 2001.-С. 242-246.

17. Ищенко, М.М. Хронические нарушения мозгового кровообращения / М.М. Ищенко, С.И. Шкробот Киев.: Здоровья, 1985.- 136 с.

18. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. 4.2. Основы патохимии: учеб.-пособие для студентов мед. ВУЗов / А.Ш. Зайчик, Л.П.Чурилов СПб.: ЭЛБИ, 2000.- С.379-380.

19. ЗО.Запесочная, Г.Г. Гликозиды коричного спирта из корневищ / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Химия природ, соединений.- 1982. № 6.- С. 723727.

20. Запесочная, Г.Г. Флавоноиды и циннамилгликозиды корневищ Rhodiola rosea / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям (4; 1982; Ташкент): тез.докл. -Ташкент, 1982.- С. 32-33.

21. Запесочная, Г.Г. Флавоноиды корневищ Rhodiola rosea / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Химия природ, соединений.- 1983. № 1.- С. 23-32.

22. Зимина, Т.А. Влияние препарата родиолы на окисление сукцината митохондриями мозга крыс в весеннее осенний период / Т.А. Зимина, В.А Хазанов// Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. -Томск, 1984.- Т.1. С. -187-189.

23. Кабишев, К.Э. Определение экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье при различной технологии получения экстрактов / К.Э. Кабишев, Е.И. Саканян, Б.Л. Молдавер // Раст. ресурсы. 2002. - Т.38, №3. -С. 113-120.

24. Корневища и корни родиолы розовой: изменения к фармакоп. ст. № 2 ФС 42-2126-99-М., 1999.-5с.

25. Кисилева, А.В. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири / Кисилева А.В., Волхонская Т.А., Кисилев В.Е.Новосибирск: Наука. Сиб. отд-е, 1991.- 134 с.

26. Козаков, A.JI. Растения целебный источник производства отечественных функциональных продуктов питания XXI века /Козаков A.JI. - М.: Изд-во: Демиур-Арт, 2005.-С. 109.

27. Ковин, Л. Перечень дотируемых препаратов и фармрынок / Ковин Л. // Ремедиум 2004.-№ 7-8.- С. 14-24.

28. Колпак, A.M., Сравнительная оценка качества экстрактов родиолы розовой, полученных разными способами / A.M. Колпак, Ю.Г. Пшуков // Регион.конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51; 1996; Пятигорск): материалы. -Пятигорск, 1996- С.ЗЗ.

29. Корневища и корни родиолы розовой: фармакоп. ст. 42-2163-84.-М., 1984.11 с.

30. Кортиков, В.Н. Народная медицина / Кортиков В.Н., Кортиков А.В. М.: Рольф, Айрис-пресс, 1997. - 736 с.

31. Кортиков, В.Н. Лекарственные растения / Кортиков В.Н., Кортиков А.В.-М.:Рольф, Айрис-пресс, 1999. 768с.

32. Кьосев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / Кьосев П.А.- М.: ЭКСМО-Пресс, 2000. 990 с.

33. Крендаль, Ф.П. Исследования препарата из биомассы культуры ткани родиолы розовой / Ф.П. Крендаль // Фармация.-1989.- № 5.- С. 58-62.

34. Крендаль, Ф.П. Системный фармакологический анализ влияния препарата из культуры ткани родиолы розовой на рецепторы кишечника /Ф.П. Крендаль, С.В. Козин, Л.В. Левина // Фармация.-1993.- № 2.- С. 28-30.

35. Кудрин, А.Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных и комплексных препаратов на биологических объектах / А.Н. Кудрин, В.В. Ананин, В.Ю. Баланьян / Рос. хим. журн. 1997. - Т. 41, № 3 - С 25.

36. Куркин, В.А. Химическое изучение родиолы розовой (Rhodiola rosea L.): автореф. дис. канд. фармац. наук./ 15.00.02. В.А. Куркин М., 1985.-24 с.

37. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды каллусной культуры Rhodiola rosea / В.А. Куркин Г.Г. Запесочная, А.Г. Дубичев // Химия природ, соединений.- 1991.-№>4.-С.481-490.

38. Куркин, В.А. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин Г.Г., Дубищев А.В., Титова И.Н. // Фармация-2003.-Т.51, № 6.-С. 30-31.

39. Курочкин, Е.И. Лекарственные растения / Е.И. Курочкин Самара: Парус, 1998. - 384 с.

40. Лагерь, А.А. Целебные растения / А.А. Лагерь Минск: Парадокс, 1998. -384 с.

41. Ладынина, Е.А. Лекарственные растения в медицине и в быту / Е.А. Ладынина, Р.С. Морозова Ставрополь, 1992.-350 с.

42. Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений / Лавренов В.К., Лавренова Г.В. М.ЮЛМА-ПРЕСС, 1999. - Т.1 - 734с.; Т.2.- 815с.5 8. Лекарственные препараты в России, справочник ВИДАЛЬ. М.: АстраФармСервис, 2004. - 1520 с.

43. Лисицкая, Р.П. Физико химические методы анализа / Лисицкая Р.П. -Воронеж: Из-во, 2000. - 39 с.

44. Макаров, В.Г., К механизму действия природных адаптогенов / В.Г. Макаров, В.Е. Рыженков // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тез. докл. Междунар. конгр.- СПб., 1999. С. 176-177.

45. Макаров, В.А. Здоровье. Защитные системы и силы организма / В.А. Макаров Пятигорск: РИА КМВ, 1999.-207 с.

46. Марина, Т.Ф. Влияние гликозида золотого корня салидрозида на некоторые стороны обмена катехоламинов в мозге мышей / Т.Ф. Марина, Л.Л. Фисанова // Механизмы адаптации и компенсации физиологических функций в экстремальных условиях. -Томск, 1977.- С. 290.

47. Mac лова JI.В. Кардиопротекторное действие адаптогенных препаратов при стрессе: автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.25 / Л.В. Маслова Томск, 1989.-25 с.

48. Метод определения подлинности и качества корневищ родиолы розовой / В.А. Куркин, и др. // Хим.фармац.журн. 1985.- Т.19, № 3.- С. 185-190.

49. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина, И.Е. Каухова М., 2004.- С. 17.

50. Мирзоян, Р.С. Пути фармакологической регуляции мозгового кровообращения / Р.С. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология.-1995.-№ 4.- С. 3-7.

51. Михайлов, И.М. Современные препараты из лекарственных растений: Справочник / И.М. Михайлов, А. Шретер.- М.: изд.Дом МСП, 1999.-336 с.

52. Морозова, Л.М. Эколого фитоценотическая приуроченность, возрастной состав ценопопуляций и запас корневищ Rhodiola rosea L. на приполярном Урале / Л.М. Морозова, А.В. Степанова, М.А. Магомедова // Раст. ресурсы.-1997. №.1. -С.3-15.

53. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия /Д.А. Муравьева М.: Медицина, 1991.- 560 с.

54. Муравьев, И.А. Теоретические основы производства жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом / И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков Пятигорск: Кн.изд-во, 1985.-48 с.

55. Муравьев, И.А. Производство экстракта водяного перца жидкого методом реперколяции с законченным циклом / И.А. Муравьев. Ю.Г. Пшуков // Фармация.-1986.- № 5.-С.17-21.

56. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище (извлечения): Методические указания (МУК 2.3.2.721-98 от 15.10.98) // Новая Аптека. 2001. - №12. - С.21-22.

57. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище (извлечения): метод, указания (МУК 2.3.2.721-98 от 15.10.98) // Новая Аптека. 2002. - №1. - С.67-74.

58. Орлова, С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище, в 2х т./ Орлова С.В.- М., 1998. Т 1 .-277с.

59. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М.: изд-во МЗ РФ, 2000.-29 с.

60. Палка, Э. Корригенты в педиатрических препаратах / Э. Палка// Детские лекарственные формы: материалы Междунар. симпоз. 11 февр., 1972г,- М.,-М., 1972.- С. 56-65.

61. Пастушенков, JI.B. Лекарственные растения: использование в народной медицине и быту /Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков -Спб.: ДЕАН, 1998. С. 82-83.

62. Пастушенков, Л.В. Лекарственные растения: использование в народной медицине и в быту / Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. СПб.:ДЕАН, 1998. - 384 с.

63. Пастушенков, Л.В. Профилактика и лечение. Краткая история открытия антигипоксантов / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская // Фармакотерапия с основами фитотерапии. - СПб, 1995.- Ч. 2.- С. 48-49.

64. Патологическая физиология / под ред. А.И. Волошина, Г.В. Порядина: в 2х т М.: МЕДпресс, 2000-Т.2.-528 с.

65. Паутова, И.А. Онтогенез и возможность интродукции в Санкт-Петербург видов Rhodiola rosea L., перспективных для использования в пищевой и фармацевтической промышленности: автореф. дис.канд. биол. наук: 15.00.02 / И.А. Паутова СПб, 1993.-23с.

66. Перспективы использования в медицинской практике растительных иммуномодуляторов/ В.Н. Ежков и др. // Человек и лекарство: тез. докл 11 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 2004 г.-М., 2004.- С. 153.

67. Погорелый, В.Е. Характер изменения цереброваскулярных ауторегулярных реакций при острых колебаниях артериального давления в условиях наркоза и ишемии / В.Е. Погорелый, М.Д. Гаевый, С.А. Рожнова // Циклы природы и общества.-1995.-Вып. 3.- С.237-239.

68. Поиск параметров экстрагирования различного лекарственного сырья для создания детских лекарственных форм / О.В. Мичник и др. // Человек и лекарство: тез. докл 11 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 2004 г.-М., 2004.- С.814.

69. Полифенолы и полисахариды чашелистиков Hibiscus Sabdariffa L. // Асим Мохаммед Аббас, и др. / Раст.ресурсы.- 1993. Т.29. вып. 2. - С. 31-40.

70. Получение и исследование эхинацеи пурпурной экстракта жидкого по ресурсосберегающей технологии / Э.П. Федорова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб.науч.тр.-Пятигорск, 2006.-Вып.61.-С.139-141.

71. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев -М.: Медицина, 1976,- 138 140с.

72. Прицеп, Т.П. Таблетки с экстрактом родиолы / Т.П. Прицеп, Т.Г. Хоружая, Л.А Хныкина // Фармация.-1980.- № 4.- С. 31-33.

73. Пшуков, Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и принципов нормирования качества жидких экстрактов и настоек: дис. . докт. фармац. наук: 15.00.01/Ю.Г. Пшуков Пятигорск, 1988.-330 с.

74. Пшуков, Ю.Г. Методика одновременного определения коэффициента поглощения, коэффициента образования внутреннего сока и коэффициента увеличения объема при растворении экстрактивных веществ / Ю.Г. Пшуков // Фармация.- 1990. № 4 - С. 24-28.

75. Пшуков, Ю.Г. Равновесный способ определения экстрактивных веществ в растительном сырье / Ю.Г. Пшуков., И.А. Муравьев // Фармация.- 1987. -№6.-С. 17-21.

76. Пшуков, Ю.Г. Проблема ресурсосбережения при производстве спиртосодержащих фитопрепаратов / Ю.Г. Пшуков., А.В. Семенченко // Фармация.- 1990. -№ 6 С. 17-19.

77. Разработка ресурсосберегающей технологии жидких экстрактов левзеи, родиолы розовой и астрагала эспарцетного / Пшуков Ю.Г. и др. // Регион, конф. по фармации и фармакологии (47; 1992; Пятигорск): материалы. -Пятигорск, 1992.- С.24.

78. Регистр лекарственных средств России. М.: «РЛС-2004». -С. 780.

79. Редкие и исчезающие виды флоры СССР, нуждающиеся в охране. М., 1981.-262 с.

80. Саратиков, А.С. Родиола розовая (золотой корень). / А.С. Саратиков, Краснов Е.А. Томск: Изд-во Томск, гос.ун-та, 2004.- 292 с.

81. Свиридова, Т.П. Интродукция некоторых видов рода Rhodiola L. в лесную зону Западной Сибири: автореф. дис. канд. биол. наук 15.00.01 Т.П. Свиридова Томск, 1982.-16 с.

82. Северцева, О.В. Валидация лекарственных средств природного происхождения / О.В. Северцева // Актуальные проблемы создания новыхлекарственных препаратов природного происхождения: материалы 7 Междунар. съезда 3-5 июля 2003 г- СПб Пушкин, 2003.- С.4.

83. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., Гацура В.В.- М.: Медицина, 2000. 351 с.

84. Совершенствование методов анализа шипучих таблеток, содержащих адаптогены и витамины /A.M. Шевченко и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005.-Вып. 60.- С.297-298.

85. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С .Я. Соколов, И.П. Замотаев М.: Медицина, 1985.-С.36.

86. Сравнительная фармакологическая активность экстрактов родиолы розовой / Ю.Г. Пшуков и др. // Человек и лекарство: тез. докл 4 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1997г.-М., 1997.-С.336.

87. Стрелков, Р.Б. Статистические таблицы для ускоренной количественной оценки фармакологического эффекта / Р.Б. Стрелков // Фармакология и токсикология.-1986.-№4 .-С. 100-104.

88. Суркова, Т.А. Ботанико фармакогностическое изучение лекарственных растений тибетской медицине: автореф. дис. .канд. фармац. наук: 15.00.02 / Т.А. Суркова - Л., 1981.-24 с.

89. Термический анализ корневищ родиолы розовой /Т.Е. Штер и др. // Фармация.-1992.-№ 1 .-С.67-69.

90. Титова, И.Н. Определение фармакологической активности фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды: дисс. канд. мед. наук: 14.00.25 / И.Н. Титова-Самара, 2004. -22 с.

91. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище М.: Когелет, 2000.-327 с.

92. Фенилпропаноиды как государственные стандартные образцы в анализе лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов / В.А. Куркин и др. // Человек и лекарство: тез. докл 11 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 2004 г.-М.,2004.-С.216.

93. Фенилпропаноиды лекарственных растений как самостоятельный класс биологически активных соединений в фармакогнозии / В.А. Куркин, и др. // Человек и лекарство: тез. докл 12 Рос. нац. конгр. 18-22 апр. 2005 г.-М.,2005.- С.675.

94. Флавоноиды корневищ Rhodiola rosea L. / В.А. Куркин и др. // Химия природ, соединений.-1984.- № 3.- С. 390.

95. Флавоноиды надземной части Rhodiola rosea L. / В.А. Куркин и др. // Химия природ, соединений.-1984.- № 5.- С. 657.

96. Хунданов, JI.JI. Тибетская медицина / Хунданов JI.JL, Батомункуева Т.В., Хунданова J1.JI. М.: Прометей, 1993. - 288 с.

97. Чистохин, Ю.Г. Совершенствование процесса экстрагирования из лекарственного растительного сырья: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01./ Ю.Г. Чистохин Харьков, 1990.-25 с.

98. Экстракт родиолы розовой: Фармакоп. ст. 42-2163-96. М., 1996.- 5 с.

99. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. Лит., 1999.-407 с.

100. Энциклопедия народной медицины: в 8 т. /Разд. 14. Целебные растения народной медицины М.: АНС, 1999.-Т.6.-416 с.

101. Яворская, М.В. Лекарственные растения. Их применение в современной и народной медицине / М.В. Яворская Нальчик: Эль-Фа, 1998.-320 с.

102. Яковлев, Г.П. Ботаника / Г.П. Яковлев, В.А. Челомбитько Высш. шк., 1990.-368 с.

103. Ясницкий, Б.Г. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов / Б.Г. Ясницкий, Е.Б. Дольберг, Т.В. Медведева // Химико-фармацевтическая промышленность. М: УБНТИМедпром 1987.- вып.9 - 10 с.

104. Autery, A. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of Veliten (rutine, alfatocopherol and ascorbic acid) in patients with chronic venous insufficiency /А. Autery// Int.J.Clin.Pharmacol.Res.-1994.-Vol.l4. N3.-P.95-100.

105. Briggs, C. Peppermint: medicinal herb and flavoring agent. /С. Briggs// Can.Pharm. J.-1993.-Vol. 26.-P.89-92.

106. Hanasaki, J. The correlation between active oxygens scavenging and antioxidative effects of flavonoids / J. Hanasaki, S. Ogawa, S. Fukui // Free Rag. Biol. Med.-1994.-Vol. 16.-P.845-850.

107. Hertog, M.G. Intake of potentially anticarsino; flavonoids and their determinants in adults in the Netherlands / M.G. Hertog // Nuyr. Cancer.-1993.-Vol. 14-H.21-29.

108. Junginder, H.E. Moderne Arzneistoffabgabesysteme / H.E. Junginder // Qsterreidisch Apotherer Zeitung.-1988.-Vol.42., N10.-P.755-759.

109. Kose, K. In vitro antioxidant effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on lipoperoxidation induced by hydrogen peroxide in erythrocytes of Behcet's patients. / K. Kose, Dogan P. // JPN. J. Pharmacol.- 1997.-Vol. 75, №3.- P. 253258.

110. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids from Medicinal Plants Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activiti / V.A. Kurkin // Chemistri of Natural Compounds. 2003.- Yol. 39, № 2. -P. 123-153.

111. Tolonen, A. Phenylpropanoid glycosides from Rhodiola rosea / A. Tolonen, A. Pakonen // Chem. Pharm. Bull.- 2003.- Yol. 51, № 4. -P. 467-470.