Разработка состава, технологии и стандартизация комплексных глазных капель с природными антиоксидантами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.00, кандидат фармацевтических наук Фадеева, Дарья Александровна

  • Фадеева, Дарья Александровна
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2011, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.04.00
  • Количество страниц 174
Фадеева, Дарья Александровна. Разработка состава, технологии и стандартизация комплексных глазных капель с природными антиоксидантами: дис. кандидат фармацевтических наук: 14.04.00 - Фармацевтические науки. Москва. 2011. 174 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Фадеева, Дарья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ХАРАКТЕРИСТИКА КАРНОЗИНА И ТАУРИНА КАК СОЕДИНЕНИЙ С ПОТЕНЦИАЛЬНЫМ А НТИКATА Р АКТА ЛЬНЫ М ДЕЙСТВИЕМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Проблемы лечения катаракты.

1.2. Глазные капли как лекарственная форма.

1.3. Характеристика карнозина: физико-химические свойства, биологическая роль.

1.4. Характеристика таурина: физико-химические свойства, биологическая роль.

1.5. Получение и анализ карнозина и таурина.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтические науки», 14.04.00 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии и стандартизация комплексных глазных капель с природными антиоксидантами»

Актуальность темы.

В настоящее время одним из важных направлений современной фармацевтической науки является создание новых отечественных глазных капель антикатарактального действия, т.к. существующий арсенал целевых фармацевтических продуктов не в полной мере решает задачи практической фармакотерапии катаракты. Одним из наиболее широко применяемых средств антикатарактального действия является 4%-ный раствор таурина («Тауфон»). Однако его применение сопряжено с частыми инсталляциями, что приводит к механическому раздражению слизистой оболочки глаза и увеличению срока лечения из-за отсутствия пролонгированного эффекта. Дальнейшее эффективное использование таурина возможно при его рациональном сочетании с лекарственными веществами альтернативного действия, а также за счет увеличении длительности действия активных компонентов при одной инстилляции. Это представляется возможным в случае сочетания таурина с природными антиоксидантами и введения в состав глазных капель дополнительных вспомогательных веществ.

Лекарственная терапия катаракты допускает использование природных антиоксидантов для предотвращения окислительного стресса, ведущего к помутнению хрусталика.

По результатам анализа используемых и потенциальных антиоксидантов (аденозин, резвератрол, карнозин, глутатион и др.) в качестве активных антиоксидантных компонентов разрабатываемых капель были предложены дипептид карнозин и полифенол резвератрол. Карнозин повышает содержание эндогенных антиоксидантов в хрусталике, таким образом, опосредованно предотвращая развитие катаракты. Антикатарактальное действие карнозина и резвератрола также заключается в их способности препятствовать воздействию окислительного стресса на белки хрусталика. Наличие в составе глазных капель карнозина, являющегося активным биологическим стабилизатором рН, позволит не вводить в композицию дополнительных буферных агентов.

Увеличение длительности терапевтического эффекта глазных капель при разовой инсталляции возможно путем введения в лекарственную форму пролонгаторов-загустителей.

Исследований по данному направлению до настоящего времени не проводилось, тогда как расширение ассортимента лекарственных препаратов и улучшение характеристик существующих средств является важной задачей. Поэтому разработка технологии комплексного лекарственного препарата, содержащего карнозин и таурин и обладающего пролонгированным действием, является актуальной проблемой фармацевтической технологии. Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования является разработка состава и технологии комплексных глазных капель антикатарактального действия с карнозином и таурином и разработка для них норм качества.

Для реализации настоящей цели предстояло решить следующие задачи:

1. Обосновать состав комплексных глазных капель с карнозином и таурином, основываясь на химических, физико-химических и фармакологических свойствах компонентов;

2. Провести исследования по выбору вспомогательных веществ для разрабатываемых глазных капель, в том числе в обеспечение их пролонгированного действия;

3. Разработать технологическую схему производства комплексных глазных капель с карнозином и таурином с учетом требований СМР;

4. Разработать методики идентификации и количественного определения карнозина и таурина;

5. Определить нормы качества для комплексных глазных капель предложенного состава и разработать проект нормативной документации на них;

6. Провести исследования токсичности и антикатарактального действия разработанных глазных капель.

Научная новизна исследований.

Теоретически обоснована возможность разработки технологии комплексных глазных капель, содержащих карнозин и таурин.

Проведено изучение физико-химических свойств вспомогательных веществ, применяемых в качестве загустителей. Доказано, что оптимальным полимером-загустителем для разрабатываемой лекарственной формы является гидроксипропилметилцеллюлоза.

Разработана оригинальная технология глазных капель. Технологическая схема производства имеет особые акценты на таких технологических этапах, как растворение и смешение, обусловленных физико-химическими свойствами загустителя.

Разработаны новые и адаптированы существующие методики определения карнозина и таурина для последующего использования в определении норм качества разрабатываемых глазных капель. Ряд разработанных методик использован для определения качества глазных капель, изучения их стабильности в процессе хранения, определения норм качества.

Изучены токсичность и фармакологическое действие разработанных комплексных глазных капель. Проведены исследования их влияния на ткани глаза, в результате которых доказана эффективность глазных капель предложенного состава.

Новизна одного из основных фрагментов работы подтверждена патентом Российской Федерации на изобретение № 2404768 «Глазные капли».

Практическая значимость и внедрение результатов в практику.

Разработана технология комплексных антикатарактальных глазных капель, содержащих карнозин и таурин пролонгированного действия. Проведена наработка препарата в условиях производства на предприятии

ОАО «Фармстандарт-Лексредства» (акт внедрения предложения от 27.09.2010 г). Разработаны регламент и проект ФСП Карнофон ЛОНГ, глазные капли. Разработанные методики включены в учебный процесс кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии (акт внедрения № 1 от 30.08.2009г), кафедры фармацевтической технологии, управления и экономики здравоохранения (акт внедрения № 1 от 31.09.2009 г) Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный университет», кафедры фармацевтической технологии (акт внедрения № 1 от 31.08.2010 г), кафедры фармацевтической, аналитической и токсикологической химии (акт внедрения № 92 от 15.11.2010 г) Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет» в рамках научного направления «Разработка методологических подходов к анализу природных и синтетических биологически активных соединений в объектах различного происхождения. Изучение фармакологических аспектов использования данных биологически активных соединений». Номер государственной регистрации темы диссертационных исследований 01201057121.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы обсуждались на международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного происхождения: фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, фармакология, ботаника» (г. Белгород, 2008), Всероссийской школе-семинаре «Современные наукоемкие лечебные и фармацевтические технологии для офтальмологии» для молодых ученых (г. Белгород, 2009), международной научно-практической конференции «Ботанические сады в 21 веке: сохранение биоразнообразия, стратегия развития и инновационные решения» (г. Белгород, 2009), международной научно-практической конференции «Фитодизайн в современных условиях» (г. Белгород, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики» (г. Владикавказ, 2010), научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной фармации и фармацевтического образования» (г. Белгород, 2010).

Основные положения, выносимые на защиту:

- методики качественного и количественного определения карнозина химическими и физико-химическими методами;

- результаты обоснования и разработки состава комплексных глазных капель с карнозином и таурином;

- результаты разработки и обоснования состава комплексных глазных капель с карнозином и таурином;

- результаты исследований физико-химических свойств гидроксипропилметилцеллюлозы, использованной в качестве загустителя в составе глазных капель;

- результаты разработки технологической схемы производства глазных капель с карнозином и таурином с учетом требований ОМР;

- нормы качества для глазных капель предложенного состава. Публикации по работе.

По материалам диссертационных исследований опубликовано 11 научных работ, из них 1 патент, 4 в изданиях, рекомендованных ВАК. Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 161 странице машинописного текста, содержит 50 таблиц, 24 рисунка, состоит из введения, 5 глав,

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтические науки», 14.04.00 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтические науки», Фадеева, Дарья Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. ■ Обоснован и разработан состав комплексных глазных капель с пролонгированным действием под условным названием «Карнофон ЛОНГ», содержащие в своем составе карнозин, таурин, гидроксипропилметилцеллюлозу, бензалкония хлорид;

2. Установлено, что 0,4 %-ный водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы обладает вязкостью 10,53 мПа-с и показателем рН 6,28 и для данного состава является оптимальным загустителем;

3. Разработана оригинальная технологическая схема производства с акцентом на использование таких технологических этапов как растворение и смешивание;

4. Разработаны методики качественного и количественного определения карнозина и таурина химическими и физико-химическими методами (титриметрия, спектрофотометрия в видимой областях спектра, хроматография в тонком слое сорбента, высокоэффективная жидкостная хроматография);

5. Определены нормы качества для данной лекарственной формы: испытания на подлинность, прозрачность, цветность, рН, осмолярность, вязкость, механические включения, посторонние примеси (2-аминоэтанол), стерильность, количественное определение. Содержание карнозина должно находиться в интервале от 0,018 г до 0,022 г, таурина - от 0,018 г до 0,022 г, бензалкония хлорида - от 0,000085 г до 0,000115 г,

6. Установлены сроки хранения для глазных капель: они составили 24 месяца;

7. Проведены фармакологические исследования разработанных глазных капель, в результате которых установлено, что препарат «Карнофон ЛОНГ» не обладает острой и хронической токсичностью и имеет выраженный защитный эффект при визуальной оценке прозрачности хрусталика на модели селенитовой катаракты, превышающий на 22,5 % эффект препарата сравнения - глазных капель «Тауфон»; 8. Разработаны и апробированы нормативные документы на глазные капли «Карнофон ЛОНГ» в виде ФСП и лабораторного регламента.

Заключение

Высокая биологическая активность природного антиоксиданта карнозина наряду с его низкой токсичностью может быть использована для создания многокомпонентных глазных лекарственных форм для лечения и профилактики катаракты. Идея создания композитных глазных капель достаточно нова [22, 26, 29], т.к. большинство существующих являются однокомпонентными. Объединение в одной лекарственной форме нескольких действующих веществ может способствовать проявлению синергизма их фармакологического действия.

Вышеизложенный обзор литературных данных позволяет сделать вывод о широких перспективах применения карнозина в медицине, в том числе, в офтальмологии. Существующий арсенал противокатарактальных средств в полной мере не решает проблем лечения данного заболевания. Антиоксидантные, противовоспалительные, репаративные свойства карнозина, а также его доказанная антикатарактальная активность априори могут быть использованы в лечении и профилактике катаракты.

Применение таурина в составе глазных капель позволит улучшить метаболизм тканей глаза, что благотворно отразится на терапевтическом эффекте. Разработка новых композитных лекарственных форм с карнозином и таурином поможет расширить спектр существующих целевых препаратов.

Для вновь создаваемых лекарственных форм необходимо соответствующее аналитическое обеспечение. Существующие методики определения карнозина, таурина не в полной мере пригодны для целей фармацевтического анализа, нуждаются в серьезной адаптации и, зачастую, требуют наличия дорогостоящего лабораторного оборудования. Это определяет необходимость разработки новых адаптированных к фармацевтическим объектам исследования методик анализа карнозина и таурина, в том числе, при совместном присутствии.

Как было указано выше, большинство зарегистрированных на территории Российской Федерации антикатарактальных глазные капли не содержат в своем составе вспомогательных веществ, обеспечивающих повышение вязкости раствора, то есть являются непролонгированными.

Тенденции фармацевтического рынка таковы, что разработка глазных капель должна вестись по пути использования нескольких действующих веществ в одном препарате, а также достижения пролонгированности его действия за счет введения полимеров. Поэтому очевидна актуальность создания пролонгированных многокомпонентных глазных капель, содержащих в своем составе антиоксиданты.

Таким образом, все вышесказанное определило цели и задачи диссертационного исследования, подтвердило его актуальность.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы исследования 2.1.1.Карнозин

Карнозин (/?-аланил-1,-гистидин) — дипептид, представляющий собой аморфный порошок белого или слегка желтоватого цвета. Молярная масса 226,2 г/моль, температура плавления 260-262°С (с разложением). Удельное оптическое вращение 1 %-ного водного раствора карнозина +21,9. Карнозин растворим в воде (32г/100мл), нерастворим в спирте, ацетоне [15]. Используемый стандартный образец: Sigma, кат. № С9625. Используемая субстанция: производитель - Wirud Co. Limited (Китай), партии № 070901, 080608, USPh 25, ВФС 42-2659-95.

Таурин - (2-аминоэтансульфоновая кислота) - порошок, состоящий из игольчатых кристаллов, растворимый в воде (10,48г/100 мл при 25°С), практически нерастворим в спирте этиловом (0,0032 г/100 мл при 17°С), нерастворим в диэтиловом эфире [15]. Молекулярная масса 125,2. Температура плавления - 320°С (с разложением). Используемый стандартный образец: Sigma, кат. № Т0625. Используемая субстанция: производство Экохим-Инновации (Россия), ФСП 42-8367-07.

Резвератрол (3,5,4'-тригидрокси-траис-стильбен) — соединение полифенольной природы, представляет собой аморфный порошок кремового цвета:

2.1.2.Таурин

2.1.3 .Резвератрол он

Молекулярная масса 228,2 г/моль. Температура плавления 261-263°С. Резвератрол растворим в спирте этиловом (0,05 г/мл), диметилсульфоксиде (0,016 г/мл), диметилфлормамиде, растворах щелочей, нерастворим в воде, хлороформе, четыреххлористом углероде [108]. Используемый стандартный образец: производитель — Sigma (США), кат. № R5010, используемая субстанция: производство "DSM Nutritional Products Europe Ltd" (Швейцария), зарегистрирована в РФ как сырье для БАД (свидетельство № 77.99.26.9.4.4087.4.09 от 30.04.2009 г.).

2.1 АГидроксипропилметилцеллюлоза

Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ, [СбН702(0Н)з.х(СЖ)х]п, где R=H, СН3, СН2СН(ОН)СНз) - полимерное соединение, представляющее белый аморфный порошок без запаха. Молекулярная масса 86000. ГПМЦ растворима в холодной воде, ДМСО, ДМФА, горячем этиленгликоле, пиридине; нерастворима в горячей воде, безводном этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе [83, 117]. Используемая субстанция: производитель Acros Organics, Бельгия, Lot: А015659801, Eur. Ph. 5.2, 2005.

2.1.5.Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид представляет собой смесь алкилбензилдиаммония хлоридов с алкильным цепочками С8-С18 (ВФС 42-3156-98). Молекулярная масса рассчитывается по брутто-формуле C22H40CIN и составляет 354 г/моль. Субстанция бензалкония хлорида представляет собой гигроскопичный порошок белого или желтоватого цвета со специфическим запахом, мыльный наощупь, хорошо растворим в воде и спирте этиловом, практически нерастворим в диэтиловом эфире. Водные растворы при встряхивании образуют пену [69, 117]. Используемый стандартный образец: Fluka, кат. № С12060. Используемая субстанция: производитель - Fluka Analytical, Дания, Lot: 1397021; НД 42-13992-06.

2.2. Методы исследования 2.2.1. Приготовление растворов карнозина

Рабочие стандартные растворы карнозина с концентрацией 0,2 %, 1 % и 2 %, использованные при разработке методик идентификации и количественного определения, готовили следующим образом. Для приготовления 0,2 %-ного раствора точную навеску стандартного вещества карнозина (0,2 г) отвешивали на аналитических весах, затем количественно переносили ее в мерную колбу вместимостью 100 мл. К веществу приливали 30 мл воды дистиллированной, перемешивали до полного растворения, затем доводили объем в колбе до метки тем же растворителем. Растворы карнозина концентрацией 1,0 % и 2,0 % готовили аналогично, отмеривая на аналитических весах навески, равные 1,0 г и 2,0 г соответственно.

Для приготовления растворов субстанции карнозина концентрацией 0,1 % 1,0 % и 2,0 % брали точную навеску субстанции карнозина 0,05 г, 0,5 г или 1,0г, соответственно, переносили количественно в колбу мерную на 50 мл, добавляли 15 мл воды дистиллированной, перемешивали до полного растворения субстанции и доводили объем в колбе до метки водой.

2.2.2. Приготовление растворов таурина

Растворы субстанции таурина концентрацией 0,1 %, 1,0 % и 2,0 % готовили следующим образом: точную навеску субстанции карнозина 0,05 г, 0,5 г и 1,0 г, соответственно, переносили количественно в колбу мерную вместимостью 50 мл, добавляли 15 мл воды дистиллированной, перемешивали до полного растворения таурина и доводили объем в колбе до метки водой.

При разработке методик идентификации и количественного определения таурина использовали рабочие стандартные растворы таурина с содержанием вещества 0,2 %, 1 % и 2 %. Для приготовления 0,2 %-ного раствора точную навеску стандартного вещества таурина (0,2 г) отвешивали на аналитических весах, затем количественно переносили ее в мерную колбу вместимостью 100 мл. К веществу приливали 50 мл воды дистиллированной, перемешивали до полного растворения, затем доводили объем в колбе до метки тем же растворителем. Растворы таурина концентрацией 1,0 % и 2,0 % готовили аналогично, отмеривая на аналитических весах навески, равные 1,0 г и 2,0 г соответственно.

2.2.3. Приборы и оборудование

Приборы и оборудование, использованные в экспериментальных исследованиях, представлены в таблице 3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Фадеева, Дарья Александровна, 2011 год

1. Арзуманян, Е.С. Карнозин защищает эритроциты от окислительного стресса, вызываемого гомоцистеиновой кислотой Текст. / Е.С. Арзуманян, A.B. Махро, О.В. Тюлина и др. // Доклады Академии Наук. -2008. Т. 418, № 6. - С. 834-836.

2. Аюшин, Н.Б. Таурин и карнозин в тканях тихоокеанских моллюсков Текст. / Н.Б. Аюшин, И.Ю. Петрова, Л.М. Эпштейн // Вопросы питания. 1997.-№6.-С. 6-8.

3. Балашова, Л.М. Витаминно-минеральные комплексы и здоровье глаз Электронный ресурс. / Л.М. Балашова // Клиническая офтальмология. -2008. Т.9, № 1. - Режим доступа http://www.rmj.ru/articles5947.htm.

4. Болдырев, A.A. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине Текст. / A.A. Болдырев. — М.: Издательство МГУ им.М.В.Ломоносова, 1998. 320 с.

5. Болдырев, A.A. Карнозин: эндогенный физиологический корректор активности антиоксидантной системы организма Текст. / A.A. Болдырев, С.Л. Стволинский, Т.Н. Федорова // Усп. физиол. наук. -2007.-Т. 38(3).-С. 57-71.

6. Болдырев, A.A. О биологическом значении гистидинсодержащих дипептидов Текст./ A.A. Болдырев //Биохимия. 1986. — Т.51, вып. 12. — С.1930-1943.

7. Болдырев, A.A. Проблемы и перспективы исследования биологической роли карнозина Текст. / A.A. Болдырев // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 7.-С. 884-890.

8. Болдырев, A.A. Сергей Евгеньевич Северин, 1901-1993 Текст. / A.A. Болдырев; отв. ред. В.П. Скулачев. М.: Наука, 2007. — 127 с.

9. Волков, О.А Биологическая роль карнозина и его использование в офтальмологии (обзор) Электронный ресурс. / O.A. Волков // Клиническая Офтальмология. — 2005. — Т. 6, № 3. — Режим доступа: http://www.rmj.ru / articles5109.htm.

10. Высокоэффективеая жидкостная хроматография в биохимии: Пер. с англ. Текст. / Под ред. А.Хеншен и др. М.: Мир, 1988. - 688с., ил

11. Государственная фармакопея СССР, XI выпуск, том 2. М.: «Медицина», 1990. - 397 с.

12. Досон, Р. Справочник биохимика: пер. с англ. Текст. / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот и др. М.: Мир, 1991. - 544с., ил.

13. Дэвени, Т. Аминокислоты, пептиды и белки. Пер. с англ. Текст. / Е. Дэвени, Я. Гергей М.: Мир, 1976. - 368 е., ил.

14. Коренман, И.М. Фотометрический анализ: методы определения органических соединений Текст. / И.М. Коренман. — М.: Химия, 1970. — 334 с.

15. Кудряшова, Ю. И. Роль слезной жидкости, ее количественного и качественного состава в развитии синдрома «сухого глаза» Текст. / Ю.И. Кудряшова // Вестник офтальмологии. 2002. - Т. 118, № 6. - С. 51-54.

16. Ларина, Л.А. Применение вита-йодурола методом инсталляции и магнитофореза Электронный ресурс. / Л.А. Ларина, Ю.Ф. Майчук // Клиническая офтальмология. 2003. - Т.4, №3. — Режим доступа: http://www.rmj .ru/articles4869.htm.

17. Лумпова, Т.Н. Применение глазных капель Офтан Катахром для лечения осложненной катаракты при глаукоме Электронный ресурс. / Т.Н. Лумпова //Клиническая офтальмология. 2007. — Т. 8, № 4. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles5623.htm.

18. Майстренко, В.Н. Количественный анализ а-аминокислот в моче нейрохирургических больных методом тонкослойной хроматографии на пластинках "Армсорб" Текст. / В. Н. Майстренко, Р. Р. Ильясова, Ф. X.

19. Кудашева и др.// Вестник Башкирского университета. 2008. - Т. 13. №2. - С.265-269.

20. Майчук, Ю.Ф. Эффективность применения капель карнозина в терапии заболеваний и при эксимерлазерной хирургии роговицы Текст. / Ю.Ф Майчук, В.В. Куренков, Д.Ю.Майчук // Офтальмол. журн. 2000. -№4.- С.24—25.

21. Марченко, Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие для вузов Текст. / Л. Г. Марченко. СПб.: СпецЛит, 2004. — 174 с.

22. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей Текст.: В 2 т. Т. 2 / Машковский М.Д.; Науч. ред. С.Д. Южаков. 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна: С.Б. Дивов, 2001. - 608 с.

23. Нефёдов, Л.И. Таурин (биохимия, фармакология и медицинское применение) Текст. / Л.И.Нефедов. Мн.: 1999. - 145с.

24. Новикова, М.Ю. Разработка состава и технологии композитных глазных капель с таурином Текст.: автореф. дис. . канд. фарм. наук / М.Ю. Новикова; БелГУ. — Белгород, 2008. 23 с.

25. Подгорная, H.H. Пожилой больной. Почему ухудшается зрение? Текст. / H.H. Подгорная // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10, №2. -С. 82-91.

26. Профилактика предупреждаемой слепоты и нарушений зрения: Доклад Секретариата ВОЗ от 02.04.2009г Электронный ресурс. Режим доступа: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdffiles/A62/A627-ru.pdf.

27. Рюмина, Т.Е. Биофармацевтический анализ мази с анилокаином Текст. / Т.Е. Рюмина, И.В. Алексеева, Т.Ф. Одегова // Фармация. 2004. - №4. -С. 29-31.

28. Руководство для предприятий фармацевтической промышленности: методические рекомендации Текст. / под ред. Н.В. Юргеля и др. М.: Издательство "Спорт и Культура - 2000", 2007. - 192 с.

29. Сакодынский, К.И. Аналитическая хроматография Текст./ К.И. Сакодынский, В.В. Бражников, С.А. Волков и др. -М.: Химия, 1993. 464 е.: ил.

30. Северин, С.Е. Открытие карнозина и азерина. Некоторые их свойства Текст./ С.Е.Северин // Биохимия. 1992. - Т. 57, вып.9. - С. 1285-1295.

31. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов Текст. Т2. Харьков: ИГ «РИРЕГ». - 2000. - 784 с.

32. Ткачук, В.А. Быстрый и высокочувствительный метод количественного определения карнозина и анзерина в тканях животных Текст. / В.А.Ткачук, К.И.Малиновская // Вопросы медицинской химии. 1977. -№ 1.-С. 127-131.

33. Эшворт, М.Р.Ф. Титриметрические методы анализа органических соединений. Часть I. Методы прямого титрования: Пер. с англ. Текст. / М.Р.Ф. Эшворт, под общей ред. проф. А.П. Крешкова. М.: Химия. -1968.-554 с.

34. Эшворт, М.Р.Ф. Титриметрические методы анализа органических соединений. Часть II. Методы косвенного титрования: Пер. с англ.

35. Текст. / М.Р.Ф. Эшворт, под общей ред. проф. А.П. Крешкова. М.: Химия. -1972.-496 с.

36. Юинг, Г. Инструментальные методы анализа Текст. / Г. Юинг. -Москва: Мир, 1989. 608 с.

37. Ярцев, Е.И. Таурин (фармакологические и противолучевые свойства) Текст. / Е.И. Ярцев, Е.Д. Гольдберг, Ю.А. Коменников. М.: Медицина, 1975.-158с.

38. Abe, Н. Role of Histidine-Related Compounds as Intracellular Proton Buffering Constituents in Vertebrate Muscle Text. / H. Abe // Biokhimiya. -2000. Vol. 65, No. 7. - P. 891-900.

39. Achyuthan, K.E. Low-level chemiluminescence of N-beta-alanyl-L-histidine (L-carnosine) Text. / K.E. Achyuthan // Luminescence. 1999. - Vol. 14(5). -P. 245-253.

40. Ames, B.N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging Text. / B.N. Ames, M. K. Shigenaga, Т. M. Hagen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 7915-7922.

41. Azuoma, I. The antioxidant action of taurine, hypotaurine and their precursors Text. /L. Azuoma, B. Halliwell, B.M. Haey // Biochem. J. 1988. - Vol. 256, N.l. -P.251-255.

42. Babizhayev, M. A.The Natural Histidine-Containing Dipeptide N-a-Acetylcarnosine as an Antioxidant for Ophthalmic Use Text. / M. A. Babizhayev, V. N. Yermakova, Yu. A. Semiletov et al. // Biochemistry (Moscow). Vol. 65 (05). -P.691-704.

43. Bakardjiev, A. Transport of p-alanine and biosynthesis of camosine by skeletal muscle cells in primary culture Text. / A. Bakardjiev, K. Bauer // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 225. - P. 617-623.

44. Brian, G. Cataract blindness challenges for the 21st century Text. / G. Brian, H. Taylor // Bulletin of the World Health Organization. - 2001. - Vol. 79.-P. 249-256.

45. British Pharmacopoeia Text. — London: The Stationery Office, 1998. -364p.

46. Brosnan, J.T. The Sulfur-Containing Amino Acids: An Overview Text. / J.T. Brosnan, M.E. Brosnan // J. Nutr. 2006. - Vol.136. - P. 1636S-1640S.

47. Brosnan, J.T. Uptake of tyrosine and leucine in vivo by brain of diabetic and control rats Text. / J.T. Brosnan, R.G. Forsey // Am J Physiol. 1984. -Vol. 247.-P. 450-453.

48. Carisano, A. Spectrophotometric determination of ß-alanylhistidine peptides in ox-muscle extract Text. /A. Carisano, F. Carra // Biochem J. 1961. — Vol. 81(1).-P. 98-101.

49. Caruso, F. Structural Basis for Antioxidant Activity of fraws-Resveratrol: Ab Initio Calculations and Crystal and Molecular Structure Text. / F. Caruso et al. //J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol. 52. - P. 7279-7285.

50. Chan, K. M. Extraction and Activity of Carnosine, a Naturally Occurring Antioxidant in Beef Muscle Text. / K. M. Chan, E. A. De Cker, W. J. Means // Journal of Food Science. 1993. - Vol. 58, Iss. 1. - P. 1-4.

51. Chrai, S.S. Ocular evaluation of methycellulose vehicles in albino rabbits Text. / S.S. Chrai, J. R. Robinson // J.Pharm. Sei. 1974. - Vol. 61. -P.1218-1223.

52. Christen, W.G. A prospective study of dietary carotenoids, vitamins C and E, and risk of cataract in women Text. / W.G. Christen et al. // Arch. Ophthalmol.-2008.-Vol. 126(1).-P. 102-109.

53. Christiman, A.A. Determination of Anserine, Carnosine, and Other Histidine Compounds in Muscle Extractives Text. / A.A. Christiman // Analytical biochemistry. 1971. - Vol. 39. -P. 181-187.

54. Coddou, C. Formation of carnosine-Cu(II) complexes prevents and reverts the inhibitory action of copper in P2X4 and P2X7 receptors Text. / C. Coddou et al. // Journal of Neurochemistry. 2002. - Vol. 80. - P. 626-633.

55. Crowell, J.A. Resveratrol-associated renal toxicity Text. / J.A. Crowell, P.J. Korytko, R.L. Morrissey // Toxicol Sei. 2004. - Vol. 82(2). - P.614-619.

56. Cubillos, S. Taurine concentration in human gliomas and meningiomas: tumoral, peritumoral, and extratumoral tissue Text. / S. Cubillos, F. Obregön, M. F. Vargas // Adv Exp Med Biol. 2006. - Vol. 583. - P. 419-422.

57. De Marchis, S. Carnosine-Related Dipeptides in Neurons and Glia Text. / S. De Marchis et al. // Biokhimiya. 2000. - Vol. 65, No. 7. - P. 969-980.

58. De Marchis, S. Identification of the glial cell types containing carnosine-related peptides in the rat brain Text. /S. De Marchis et al. // Neurosci Lett. -1997. Vol. 237(1). - P. 37-40.

59. Decker, E.A. A Re-evaluation of the Antioxidant Activity of Purified Carnosine Text. / E. A. Decker, S. A. Livisay, S. Z. // Biokhimiya. 2000. -Vol. 65, No. 7.- P. 901-906.

60. Doganay, S. The effect of resveratrol in experimental cataract model formed by sodium selenite Text. / S.Doganay, M. Borazan, M. Iraz et al. // Curr Eye Res. 2006. - Vol. 31 (2). - P. 147-153.

61. European Pharmacopoeia, 5th edition Text. Strasbourg, 2005. - 3333 p.

62. Fedorova, T.N. Carnosine protects from the oxidative stress induced by prenatal hypoxia Text. /T.N. Fedorova , M. G. Macletsova, A.V. Kulikov et al. //Dokl Biol Sei. 2006. - Vol.408. - P. 207-210.

63. Gaitonde, M. K. Quantitative determination of taurine by an o-phthalaldehyde-urea reaction Text. / M. K. Gaitonde, R. A. Short // Analyst. 1971. - Vol. 96. - P. 274 - 280.

64. Ghate, D. Ocular drug delivery Text. / D. Ghate, H.F. Edelhauser // Expert Opin Drug Deliv. 2006. - Vol. 3. - P. 275-287.

65. Gritz, D.C. Can cataracts be prevented? Text. / D.C. Gritz //Bulletin of the World Health Organization. 2001. - Vol. 79. - P. 260-261.

66. Guiotto, A. Carnosine and carnosine-related antioxidants: a review Text. / A.Guiotto, A. Calderan, P. Ruzza et al. // Curr Med Chem. 2005. -Vol. 12(20). - P. 2293-2315

67. Guiotto, A. Synthesis and evaluation of neuroprotective alpha, beta-unsaturated aldehyde scavenger histidyl-containing analogues of carnosine Text. / A. Guiotto et al. // J Med Chem. 2005. - Vol. 48(19). - P. 61566161.

68. Guney, Y. Carnosine may reduce lung injury caused by radiation therapy Text. / Y. Guney et al. // Med Hypotheses. 2006. - Vol. 66(5). - P.957-959.

69. Gutierrez, A. Amino acid concentration in the interstitium of human skeletal muscle: a microdialysis study Text. / A. Gutierrez, B. Anderstam, A. Alvestrand // European Journal of Clinical Investigation. 1999. - Vol. 29, Iss. 11.-P. 947-952.

70. Hayes, K.C., Sturman J.A. Taurine in metabolism Text. / K.C. Hayes, J.A. Sturman //Ann. Rev. Nutr. 1981. - Vol. 1. - P.401-425.

71. Holliday, R. A Role for Carnosine in Cellular Maintenance Text. / R. Holliday, G. A. McFarland // Biokhimiya. 2000. - Vol. 65, No. 7. - P. 991997.

72. Huang, S.-C. Concentrations and Antioxidative Activity of Anserine and Carnosine in Poultry Meat Extracts Treated with Demineralization and Papain Text./S.-C Huang, J. Chun-chin Kuo // Proc. Natl. Sei. Counc. 2000. - Vol. 24, No. 4. -P.193-201.

73. Hui, H.W. Ocular drug delivery of progesterone using a bioadhesive polymer Text. / H.W. Hui, J.R. Robinson // Int. J. Pharm. 1985. - Vol. 26. - P. 203213.

74. Huxtable, R.J. Physiological action of taurine Text. / R.J. Huxtable // Physiol. Rev. 1992. - Vol.72. - P. 101-163.

75. Hydroxypropyl methyl cellulose: Product information sheet Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.acros.com/DesktopModules/ AcrosS earchResults/AcrosS earchResults. aspx?searchtype=CAS&S earc hString=9004-65-3.

76. Jackson, M.C. The distribution of carnosine and related dipeptides in rat and human tissues Text. / M.C. Jackson, J.F. Lenney // Inflamm Res. 1996. -Vol. 45(3). - P.132-135.

77. Kantha, S.S. HPLC Determination of Carnosine in Commercial Canned Soups and Natural Meat Extracts Text./ S. S. Kantha, M. Takeuchi, S.Watabe et al. // Lebensmittel-Wissenschaft und-Technologie. 2000. - Vol. 33, Iss. 1. -P.60-62.

78. King, R.E. Bioactivity of Resveratrol Text. / R. E. King, J. A. Bomser, D. B. Min // Comprehensive reviwes in food science and food safety. 2006. - Vol.' 5.-P. 65-70.

79. Lee, B. J. Antioxidant Effects of Carnosine and Phytic Acid in a Model Beef System Text. / B. J. Lee, D.G. Hendricks, D.P. Cornforth // Journal of Food Science. 1998. - Vol. 63, Iss. 3. - P.394-398.

80. Mahir, S. Absolute quantification of carnosine in human calf muscle by proton magnetic resonance spectroscopy Text. / Mahir S. et al. // Physics in Medicine & Biology. 2007. - Vol. 52, Iss. 23. - P.6781-6794.

81. Masataka, S Determination of Anserine and Carnosine Contents in Fish Muscles by using High Performance Liquid Chromatography Text. / S. Masataka, K. Naomichi // Joshi Eiyo Daigaku Kiyo. 2004. - Vol. 35. - P. 57-59.

82. Matsukura, T. Applicability of Zinc Complex of L-Carnosine for Medical Use Text. / T. Matsukura, H. Tanaka/ / Biokhimiya. 2000. - Vol. 65, No. 7. -P. 961-968.

83. Mora, L. Hydrophilic Chromatographic Determination of Carnosine, Anserine, Balenine, Creatine, and Creatinine Text. / L. Mora, M. A. Sentandreu, F. Toldr //J. Agric. Food Chem. 2007. - Vol. 55 (12). - P. 4664 -4669.

84. Motomu, A. A Spectrophotometric Method for the Determination of Taurine in Nutritional Supplement Drinks Text. / A. Motomu, S.Hideki // Scientific Reports of the Faculty of Agriculture, Meijo University. 2001. - N.37. -P.109-117.

85. Musio, R. Detection of taurine in biological tissues by (33) S NMR spectroscopy Text. / R. Musio, O.J. Sciacovelli // Magn Reson. 2001. -Vol. 153(2).-P. 259-261.

86. Nagai, K. Realization of spontaneous healing function of carnosine Text. / K. Nagai, T. Suda // Meth. Findings Exp. Clin.Pharmacol. 1988. - Vol. 10. - P. 497-507.

87. Nakamura, H. Determination of taurine and hypotaurine in animal tissues by reversed-phase high-performance liquid chromatography after derivatization with dabsyl chloride Text. / H. Nakamura, T. Ubuka // Adv Exp Med Biol. -2003. Vol.526. - P. 221-228.

88. Nishizawa, N. Determination of carnosine, anserine and balenine in muscle by ion exchange chromatography Text. / N. Nishizawa, Y. Takano, M. Kandatsu //Japan analyst. 1976. - Vol.25, No.5. - P. 294-298.

89. Noecker, R. Effects of common ophthalmic preservatives on ocular health Text. / R. Noecker // Adv. Ther. 2001. - Vol.18. - P. 205-215.

90. Noecker, R. Ophthalmic preservatives: considerations for long-term use in patients with dry eye or glaucoma Text. / R. Noecker // Rev. Ophthalmol. -2001.-Vol. 8.-P. 73-79.

91. O'Dowd, J.J. Analysis of Carnosine, Homocarnosine, and Other Histidyl Derivatives in Rat Brain Text. / J. J. O'Dowd et al. // Journal of Neurochemistry. 1990. - Vol.55, Iss. 2. - P.446-452.

92. Ozdemir, M. S. Absolute quantification of carnosine in human calf muscle by proton magnetic resonance spectroscopy Text. /M.S. Ozdemir // Phys. Med. Biol. -2007. Vol. 52. - P. 6781-6794.

93. Park, Y.J. Quantitation of Carnosine in Humans Plasma after Dietary Consumption of Beef Text. IY. J. Park, S.L. Volpe, E. A. Decker // J. Agric. Food Chem. 2005. - Vol. 53 (12). - P. 4736 -4739.

94. Parker, С J. Spectrophotometric Determination of Carnosine and Anserine in Muscle Text. / C. J. Parker // Analyt. Chem. 1966. - Vol. 38. - P. 13591362

95. Parker, C.J. Spectrophotometric determination of carnosine, anserine, and taurine in skeletal muscle Text. / C. J. Parker, Jr. // Analytical Biochemistry. 1980. - Vol. 108, Iss. 2. - P. 303-305.

96. Resveratrol: Product information sheet Электронный ресурс. — Режим доступа: http: //www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Sigma/Product InformationSheet/l/r5010pis.Par.0001 .File.tmp/r501 Opis.pdf.

97. Ridder III, W. H. Short-term Effects of Artificial Tears on Visual Performance in Normal Subjects Text. / W.H. Ridder III, J.O. Lamotte, L. Ngoye et al. //Optometry and vision science. 2005. - Vol.82. - № 5. - P. 370-377.

98. Saettone, M.F. Evaluation of microadhesive properties and in vivo activity of ophthalmic vehicle based on hyloronic acid Text. / M.F. Saettone, P. Chetoni, M.T. Torraea et al. // Int. J. Pharm. 1989. - Vol.51. - P. 203-211.

99. Saidi, B. Analysis and Heat Stability of Taurine in Milk Text. / B. Saidi, J.J. Warthesen//J. Dairy Sei. 1990.- Vol. 73. - P. 1700-1706.

100. Sewell, D.A. Estimation of thr csrnosine content of different fibre types in the middle gluteal muscle of the thoroughbred horse Text. / D.A. Sewell, R.C. Harris, D.J. Marlin et al. // Journal of Physiology. 1992. - Vol. 455. - P. 447-453.

101. Song, X.D. Study on the intervening mechanism of taurine on streptozotocin-induced diabetic cataracts Text. / X.D. Song, C.Z. Chen, В Dong et al. //Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2003. - Vol. 39(10). - P.605-609.

102. Stvolinskii, S.L. Protective effect of carnosine on Cu,Zn-superoxide dismutase during impaired oxidative metabolism in the brain in vivo Text./ S.L.Stvolinskii, T.N. Fedorova, M.O. Yuneva et al. // Bull Exp Biol Med. -2003.-Vol. 135(2).-P.l 30-132.

103. Sultana, Y. Review of ocular drug delivery Text. / Y. Sultana, R. Jain, M. Aqil et al. // Curr Drug Del. 2006. - Vol. 3. - P. 207-217.

104. Teuscher, N.S. Carnosine uptake in rat choroid plexus primary cell cultures and choroid plexus whole tissue from PEPT2 null mice Text. / N. S. Teuscher et al. // Journal of Neurochemistiy. 2004. - Vol. 89. - P. 375-382.

105. The Japanese Pharmacopoeia 14th ed. (JP XIV) Tokyo, Japan: The Society of Japanese Pharmacopoeia. 2001. - 1357 p.

106. Tian, Y. Determination of carnosine in Black-Bone Silky Fowl (Gallus gallus domesticus Brisson) and common chicken by HPLC Text. / Y. Tian, M. Xie, W. Wang et al. // European Food Research and Technology. 2007. - Vol. 226, Numbers 1-2. - P.311-314.

107. Timbrell, J. A. The in vivo and in vitro protective properties of taurine Text. / J.A. Timbrell, V. Seabra, C.J. Waterfield //Gen. Pharmac. 1995. - Vol.26., N.3. -P.453-462.

108. Trela, A. L. Resveratrol: Isomeric Molar Absorptivities and Stability Text. / В. C. Trela, A. L. Waterhouse // J. Agric. Food Chem. 1996. - Vol. 44. -P. 1253-1257.

109. Tween 20: Product information sheet Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.acros.com /DesktopModules /AcrosSearchResults /AcrosS earchResults. aspx?searchtype=PartOfName&S earchString=tween.

110. United States Pharmacopoeia, USP 24, NF 19 Text. Washington, DC: The Broad of Trustees, 2000.

111. Vanrell, H.R. Preservatives in ohtalmic formulations: an overview Text. / H.R. Vanrell // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. 2007. - Vol.82. - P.531-532.

112. Volkov, O.A. The effect of carnosine on inflammatory processes during contusion of the eyeball Text. / O.A. Volkov, G.A. Neshkova, L.K. Moshetova et al. // Biomed Khim. 2006. - Vol. 52(2). - P. 188-911.

113. Wagh, V.D. Polymers used in ocular dosage forms and drug delivery systems Text. / V. D. Wagh, B. Inamdar, M. K. Samanta // Asian Journal of Pharmaceutics. 2008. - Vol.2., Iss.l. -P.12-17.

114. Wang, A. M. Use of Carnosine as a Natural Anti-senescence Drug for Human Beings Text. / A. M. Wang, C. Ma, Z. H. Xie et al. // Biochemistiy (Moscow). -Vol. 65 (07). P. 1022-1024.

115. Williams, D.L. The effect of a topical antioxidant formulation including N-acetyl camosine on canine cataract: a preliminary study Text. / D.L. Williams, P.Munday //Vet Ophthalmol. 2006. - Vol. 9(5). - P.311-316.

116. Williams, H.M. The microbiological determination of carnosine and its formation by rat liver slices Text. / H.M.Williams, W. A. Krehl // J. Biol. Chem. 1952. - Vol. 196. - P. 443-448.

117. Wolos, A. A new rapid method for determination of anserine and carnosine in muscles Text. / A. Wolos, K. Piekarska, T. Pilecka et al. // Comp Biochem Physiol B. 1983. - Vol. 74: - P.623-626.

118. Yang, Z. Determination of taurine in food by high performance liquid chromatography Text. / Z.Yang, P. Zhang // Wei Sheng Yan Jiu. 1998. -Vol. 27(3). - P. 192-194.

119. Young, T.L. A role for ligand-gated ion channels in rod photoreceptor development Text. / T.L.Young, C.L. Cepko // Neuron. 2004. - Vol. 41. -P. 867-879.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.