Разработка специфических средств лечения отравлений животных фосфорорганическими пестицидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Аймалетдинов, Александр Маазович

• Аймалетдинов, Александр Маазович
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Аймалетдинов, Александр Маазович

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

РАБОТЫ.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Характеристика фосфорорганических соединений.

2.2 Средства и методы терапии острых отравлений

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Материалы и методы исследований.

3.2 Результаты исследований.

3.2.1 Острая токсичность холинолитика А-2.

3.2.2 Сравнительная оценка защитного действия холинолитиков.

3.2.3 Разработка антидотной рецептуры АЛ-5.

3.2.4 Определение острой токсичности антидотной рецептуры АЛ-5.

3.2.5 Влияние антидотной рецептуры АЛ-5 на гематологические и биохимические показатели крови животных.

3.2.6 Терапевтическая эффективность антидота АЛпри отравлении белых крыс ФОП.

3.3 Терапевтическая эффективность антидота АЛ-5 при отравлении кроликов абсолютно-смертельными дозами ФОП.

3.4 Гематологические и биохимические показатели крови кроликов отравленных среднесмертельными дозами ФОП и леченных антидотом АЛ-5.

3.5 Активность ацетилхолинэстеразы в тканях кроликов отравленных ФОП и леченных AJ1-5.

3.6 Терапевтическая эффективность антидота AJIпри отравлении овец ФОП.

3.6.1 Гематологические и биохимические показатели крови овец отравленных ФОП и леченных AJI-5.

3.6.2 Исследование сердечной деятельности овец, отравленных карбофосом и леченных антидотом AJI-5.

3.7 Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец, отравленных карбофосом и леченных антидотной рецептурой AJI-5.

3.8 Патоморфологические и гистологические исследования при отравлении овец карбофосом и лечении их антидотной рецептурой AJI-5.

4 ОБСУЖДЕНИЕ.

5 ВЫВОДЫ.

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка специфических средств лечения отравлений животных фосфорорганическими пестицидами»

Актуальность темы. Охрана окружающей среды по своей значимости и масштабности представляет собой одну из наиболее актуальных задач современности. Развитие промышленности неразрывно связано с расширением круга используемых химических веществ. По данным ВОЗ значительную долю токсических экологических факторов составляют пестициды (М.А. Шахназаров, A.M. Шахназарова, М.Т. Расулов, 2008).

Фосфорорганические пестициды (ФОП) все чаще привлекают внимание в практике борьбы со всевозможными членистоногими, являющимися вредителями сельскохозяйственных культур, а также в быту для истребления мух, тараканов и других насекомых (Е.А. Антонович, А.В.Болотный, B.C. Бурый, 1988; В.К. Промоненков, В.А. Каспаров, И.С. Варшавская, 1988).

Несмотря на комплекс санитарно-гигиенических мероприятий, направленных на профилактику интоксикаций, при использовании пестицидов в сельском хозяйстве, продолжают регистрировать случаи отравлений ими животных. В литературе опубликованы тысячи случаев (острых, подострых и хронических) интоксикаций (Г.М. Балан, В.А. Бабич, 1998; Т. Schmia, 2003).

В настоящее время существует большое количество препаратов предназначенных для лечения острых интоксикаций ФОП. Но недостаточная эффективность общепринятых мер терапии обуславливает необходимость усовершенствования существующих и изыскание новых антидотных рецептур (П.С. Ганжаров, A.A. Новиков, 1979; Н.В. Кокшарев, С.Д. Ковтун, 1981; В.В. Колбасов, А.И. Ельнин, 1997; А.Е. Лужников, 1999; A.B. Земляной, С.Б. Онишенко, H.H. Киселев, Г.А. Баранов, Н.П. Смирнова, А.И. Губанов, E.H. Шихальцова, 2005; М.Г. Зорин, Г.А. Терехин, 2005; P.M. Асланов,2005, 2006).

В ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» был синтезирован новый высокоэффективный холинолитик (цитрат тропинового эфира-фенилциклопентилгликолевой кислоты).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилась разработка антидотной рецептуры для защиты животных от отравлений ФОП и изучение ее терапевтической эффективности.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

- Определить параметры острой токсичности холинолитка А-2 для лабораторных животных.

На основе холинолитика А-2 разработать антидотную рецептуру для лечения отравлений животных ФОП.

Изучить терапевтическую эффективность антидотной рецептуры для лабораторных и сельскохозяйственных животных.

Изучить гематологические, биохимические, патоморфологические и электрокардиографические показатели лабораторных и сельскохозяйственных животных при остром отравлении ФОП и лечении антидотной рецептурой.

Провести ветеринарно-санитарную оценку и биологическую полноценность мяса при остром отравлении животных ФОП и лечении антидотной рецептурой АЛ-5.

Научная новизна. Впервые разработана новая эффективная антидотная рецептура под условным названием АЛ-5, которая защищает животных от отравлений ФОП. Получены данные по влиянию лечения антидотом на клинико-гематологические и биохимические показатели крови. Определены патоморфологические и гистологические изменения во внутренних органах и тканях животных. Показано положительное действие на сердечнососудистую и другие системы организма.

Практическая ценность работы. Выполненные исследования и полученные результаты позволили рекомендовать антидотную рецептуру

AJI-5 для лечения острых отравлений фосфорорганическими пестицидами. По результатам исследований разработана инструкция по применению, для регистрации в Россельхознадзоре.

Основные положения выносимые на защиту:

- разработка антидотной рецептуры AJI-5;

- терапевтическая эффективность антидотной рецептуры AJI-5;

- влияние лечения антидотной рецептурой на организм животных. Апробация работы. Материалы диссертации доложены: на заседаниях ученого совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (2000-2008 г), на международной научной конференции «Токсикозы животных и актуальные проблемы молодняка животных» (г. Казань, 2006), на научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов (г. Казань, 2007, 2008 ), на первом съезде ветеринарных фармакологов России (г. Воронеж, 2007).

Публикации результатов исследования. Основные положения диссертации изложены в 6 печатных работах, из которых 1 в изданиях одобренных ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 страницах и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (Экспериментальная часть содержит 14 разделов), обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы и приложения. Работа содержит 35 таблиц и 24 рисунка. Список литературы включает 177 источников, в том числе 29 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Аймалетдинов, Александр Маазович

5 ВЫВОДЫ

1. Среднесмертельная доза (ЛД50) вновь синтезированного в ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» холинолитика А-2 (цитрат тропинового эфира фенилциклопентилгликолевой кислоты) при подкожном введении белым мышам составляет 330 мг/кг, абсолютно-смертельная 460 мг/кг, минимально-токсическая доза равна 200 мг/кг. Для белых крыс ЛД50 при внутримышечном введении равняется 270 мг/кг, абсолютно-смертельная 420 мг/кг, минимально-токсическая доза составляет 120 мг/кг.

2. Разработана антидотная рецептура АЛ-5 предназначенная для лечения отравлений животных ФОП, состоит из холинолитика А-2 в дозе 25 мг/кг, реактиватора холинэстеразы дипироксима— 10 мг/кг, седативного средства бромистого натрия - 10 мг/кг и общеукрепляющего средства глюкозы - 10 мг/кг. Антидотную рецептуру растворяют в 1 мл воды для кроликов и в 2 мл для овец.

3. Антидотная рецептура АЛ-5 при отравлении белых крыс, кроликов и овец абсолютно-смертельными дозами карбофоса и хлорофоса защищает от гибели 90-100% животных.

4. Внутримышечное введение терапевтической дозы антидотной рецептуры АЛ-5 кроликам и овцам не влияет на гематологические (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, СОЭ) и биохимические показатели крови (количество общего белка, активность АХЭ).

5. Лечение лабораторных и сельскохозяйственных животных от отравлений карбофосом и хлорофосом антидотом АЛ-5 ускоряет восстановление активности ацетилхолинэстеразы в крови и тканях, способствует восстановлению сердечной деятельности и положительно влияет на гематологические и биохимические показатели крови,.

6. Мясо овец при остром отравлении карбофосом в дозе ЛД50 и лечении антидотом АЛ-5 по органолептическим и биохимическим показателям соответствует ГОСТам и Правилам ветеринарно-санитарной экспертизы.

7. Гистологические изменения органов (сердце, легкие, печень, почки) овец отравленных ФОП и леченных антидотом АЛ-5 менее выражены, чем без лечения

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для лечения острых отравлений животных фосфорорганическими пестицидами разработана антидотная рецептура АЛ-5 состоящая из: холинолитика А-2 в дозе 25 мг/кг, реактиватор холинэстеразы дипироксима в дозе 10 мг/кг, седативного средства бромистый натрий в дозе 10 мг/кг, общеукрепляющего средства глюкозы в дозе 10 мг/кг. Антидотную рецептуру растворяют в 1 мл воды для кроликов и в 2 мл -для овец.

2. Результаты исследований вошли в проект нормативной документации для регистрации лекарственного средства в Россельхознадзоре (инструкция по применению и ТУ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Аймалетдинов, Александр Маазович, 2008 год

1. Ажбенов, В.К. Защита растений в Казахстане / В.К. Ажбенов //Защита и карантин растений. — 2006.- №10. С. 10-12

2. Акимов, Г.А. Изменения нервной системы при острой интоксикации карбофосом / Г.А. Акимов, И.П Колесниченко, Н.В Владеева // В советской медецине.- 1987.- №9.- С. 21-24

3. Аксенов, И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем: автореф. дисс. канд. вет. наук / И.В. Аксенов СПб, 1996.- 18с

4. Аничков, C.B. Избирательное действие медиаторных средств / С.В.Аничков.- Л.: Медицина, 1974.- 295с

5. Антонович, Е.А. Безопасное использование пестицидов в условиях интенсификации сельскохозяйственного производства / Е.А. Антонович, A.B. Болотный, B.C. Бурый.- Киев: Урожай, 1988. С. 169

6. Бочков, Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев.- М.: Москва, 1989. —252с

7. Василос, А.Ф. Цитотоксические и цитогенетические свойства пестицидов/ А.Ф. Василос.- Кишенев: Наука, 1980.- 120с

8. Ветеринарная токсикология с основами экологии: Учебное пособие / Под ред. М.Н. Аргунова. СПб.: Издательство «Лань», 2007.- С. 177193

9. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев и др.// Итоги науки и техники Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1991.- Т. 29.- 250с

10. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: учеб. Пособие для студентов мед. вузов / Воен. Мед. акад. Им. С.М. Кирова: под ред. С.А. Куценко. СПБ.: «Фолиант», 2004.- 527с

11. Войтенко, Г.А. Сравнительное изучение зависимости «доза-эффект» при оральном и ингаляционном поступлении фосфорорганических пестицидов / Г.А. Войтенко, Е.И. Семчинская // Гиг. и сан.- 1987.-№8,-С. 71-72

12. Ганжаров, П.С. Учебное пособие по клинической токсикологии / П.С. Ганжаров, A.A. Новиков.- М.: Медицина.- 1979.- С. 198-231

13. Ганиев, М.М. Химические средства защиты растений: учеб. пособие для вузов / М.М. Ганиев, В.Д. Недорезков. М.: КолосС.- 2006.- 248 с.

14. Гембицкий, Е.В. Антидотная терапия отравлений хлорофосом / Е.В. Гембицкий, Е.А. Мошкин, Г.В. Максимов // Воен. мед. журнал. -1970. -№10.-С. 49-53

15. Гембицкий, E.B. Патогенез, диагностика и лечение острой дыхательной недостаточности при интоксикации фосфорорганическими инсектицидами / Е.В. Гембицкий, В.А. Гайдук, В.В. Закурдаев // Сов. Медицина. 1978. - №10. - С. 93- 99

16. Глухова, Л.Г. Электролиты крови при воздействии хлор- и фосфорорганических ядохимикатов / Л.Г. Глухова // Гигиена и санитария 1989.- №1.-С. 51-53

17. Годовиков, H.H. Антихолинэстеразные свойства некоторых фосфорорганических соединений / H.H. Годовиков .- М.: Наука, 1972.-С. 423-431

18. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, Н.В Саноцкий., Л.А. Тиунов -М.: Медицина, 1986.- 280с

19. Голиков, С.Н. Профилактика и терапия отравлений фосфорорганическими инсектицидами / С.Н. Голиков.- М.: Медицина, 1968.- 168с

20. Голиков, С.Н. Современные представления о природе холинорецептора / С.Н. Голиков, С.Г. Кузнецов // Вестник АМН СССР.- 1970.- №2.- С. 67-85

21. Голиков, С.Н. Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества / С.Н. Голиков, В.И. Розенгарт.- Л.: Медицина, 1964.-382 с

22. Голубев, A.M. Применение эмульсии перфторана для лечения острого отравления метафосом в эксперименте / A.M. Голубев, М.А. Магомедов, Г.Д. Долгатов, Д.М. Рагимова // Перфторорган соед в биол и мед.-1997.-№8.- С5-9

23. Гончаренко, Н.Г. Токсикология нового инсектицида дифоса (абата) и профилактика интоксикаций при работе с ним: автореф. дисс. канд. мед. наук / Н.Г. Гончаренко.- Киев, 1977.- 21 с

24. Гуляева, И.Л. Коррекция бемитилом и антидотами фосфорорганических соединений перекисного окисления липидов и повреждения клеточных мембран при интоксикациях карбофосом и армином / И.Л. Гуляева // Пермский медецинский журнал.- 2006.-Т.23.-№3.- С94-99

25. Дагаев, В.Н. Клинико-морфологическая токсикодинамика отравлений фосфорорганическими инсектицидами / В.Н. Дагаев, А.И. Искандеров, K.M. Самибаев //Суд. мед. экспертиза . 1991. - №2. - С. 34-37

26. Данилов, А.Ф. Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений / А.Ф. Данилов, Е.К. Рожков.- Киев: Здоров'я, 1965. С. 284-291

27. Данилова, Л. А. Анализы крови и мочи / Л. А. Данилова.- СПб: ЗАО «Салит» ооо «Издательство Деан», 1999. -128 с

28. Дишовски, X. Экспериментальные исследования механизма действия некоторых реактиваторов при отравлении ДДВФ: автореф. дисс. канд. мед. наук / X. Дишовски.- Киев, 1971.- 24 с

29. Долго-Сабуров, В.Б. Молекулярные механизмы функционирования мускариновых холинорецепторов. / В.Б. Долго-Сабуров, Ю.А. Шорохов // Итоги науки и техн. Сер. Фарм. и химиотер. ср-в.- М.: ВИНИТИ.- 1989.- Т. 19.- С. 156

30. Доутерман, У. Биологическое и небиологическое превращение фосфорорганических соединений / У. Доутерман // Бюл. ВОЗ.- 1972.Т. 44, №1.- С. 135-151

31. Ельнин, А.И. Состояние гипатоламо-гипофизарно-кортикоадреналовой системы у отравленных карбофосом крыс под влиянием некоторых антигипоксантов/ А.И. Ельнин, C.B. Миронов,

32. B.М. Поспелов, А.Г Свешников // Науч. тр. ГИУВ МО РФ.- 2003.1. C.34

33. Ельнин, А.Н. влияние производных триазиноиндола на содержание 11-ОКС у отравленных антихолинэстеразными веществами животных / А.Н. Ельнин, C.B. Чистяков, C.B. Миронов, А.Г. Свешников // Тез. докл. 2 съезда токсикологов России.- М., 2003.- С. 338-339

34. Ершова, Е.А. Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов / Е.А. Ершова, П.Г. Жминько, М.В. Письменная, Л.Б. Каменко.- Киев, 1986.- С.71-74

35. Ершова, Е.А. Роль монооксигеназной гидроксилирующей системы печени в тионОтиольной изомеризации циклофоса. / Е.А. Ершова, П.Г. Жминько // Тезисы докладов всесоюзного семинара «Химия физиологически активных соединений».- Черноголовка., 1989.- С. 96

36. Ершова, Л.К. Реакция центральной нервной системы на диэтиксим и фенобарбитал после воздействия триортокрезил-фосфат / Л.К. Ершова, Н.В. Кокшарева // Физиол. Журнал.- 1985.- Т.31, №4.-С.439-444

37. Есартия, Г. Вопросы токсического действия пестицидов / Г. Есартия // Изв. АН Грузии.- А., 2005.- 31.-№5.- С 647-650

38. Жамгоцев, Г.Г. Медицинская помощь пораженным сильнодействующими ядовитыми веществами (СДЯВ) / Г.Г. Жамгоцев, М.Б. Предтеченский.-М.: Медицина, 1993.-С 183-189

39. Жминько, П.Г. Особенности токсического действия циклофоса в условиях монотонного и интермиттирующего воздействия / П.Г. Жминько // Гиг. и сан.- 1986.-№8.- С.42-44

40. Жуленко, В.Н. Ветеринарная токсикология / В.Н. Жуленко, М.И. Рабинович, Г.А. Таланов.- М.: КолосС, 2004,- 384 с

41. Закурдаев , В.В. Токсическая миопатия при острой интоксикации ФОС / В.В. Закурдаев // Воен.-мед. журн. 1986. - № 10. - С. 49- 51

42. Закурдаев, В.В. Поражения дыхательной мускулатуры при острой интоксикации фосфорорганическими инсектицидами / В.В Закурдаев // Воен. мед. журн. - 1986. - №8. - С. 41 - 44

43. Зацепин, Э.П. Влияние антиоксидантов на мембранотоксические эффекты антихолинэстеразных средств / Э.П Зацепин. , H.H. Чураев, Т.А. Успенская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1990.- Т.110.- №12. С. 623-624

44. Зимаков, Ю.А. Рациональная схема сочетанного применения профилактических и лечебных средств при отравлениях антихолинэстеразными ядами / Ю.А. Зимаков // Тез. докл. 1 Всероссийской конференции токсикологов.- Санкт-Петербург, 1995.-С. 20

45. Зимаков, Ю.А. Видовые различия чувствительности животных к пестицидам / Ю.А. Зимаков // Тез. докл. Конференции «Экологические проблемы фармакологии и токсикологии».- Казань, 1990.- С. 38-39

46. Зорин, М.Г. Антитоксическая активность природных сорбентов при отравлении фосфорорганическими соединениями / М.Г. Зорин, Г.А. Терехин // Материалы научной сессии Пермской и Ижевской медецинских академий.- Пермь; Ижевск, 2005.- С. 21-23

47. Иванов, A.B. Случаи отравления крупного рогатого скота пестицидами на пастбище / A.B. Иванов, Г.Г. Галяутдинова, В.И. Егоров, А.И. Сергейчев, С.С. Максимов, М.Я. Тремасов, // Ветеринария, Москва.- 2006.- №8.- С13-14

48. Исидоров, В.А. Введение в химическую экотоксикологию: Учеб. Пособие / В.А. Исидоров .- СПб.: Химиздат, 1999.- 144с

49. Кабачник, М.И. Влияние фосфорорганических веществ на передачу нервно-мышечного возбуждения // Вестник АН СССР.- 1968.- №5.- С. 86-94

50. Каган, Ю.С. Общая токсикология пестицидов / Ю.С . Каган .- Киев: Здоровье, 1981.- 174 с

51. Каган, Ю.С. Токсикологические аспекты исследования новых пестицидов. / Ю.С. Каган // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. -1988. -Т. 33, № 6. -С. 624-631

52. Каган, Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов / Ю.С. Каган.- М.: Медицина, 1977. 296 с

53. Каган, Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов / Ю.С. Каган. М.: Медицина, 1987.- 164 с

54. Калайда, М.Л. Основы токсикологии: Учебное пособие / М.Л. Калайда.- Казань Мин. образования РФ; КГЭУ, 2004.- 160с

55. Катцунг, Б.Г. Базисная клиническая фармакология: пер. с англ. / Б.Г. Катцунг.- М.-СПб.- Т.1: Бином; Невский Диалект, 1998. 611 с

56. Козяков, В.П. Проблемы создания средств оказания экстренной медицинской помощи при авариях на объектах уничтожения химического оружия / В.П. Козяков, С.А. Куценко, Б.А. Маркин и др. // Рос. Хим. Журн. Им. Д.И. Менделеева.- 1993.- №3.- Т. 37.- С 99101

57. Кокшарев, Н.В. Действие нового реактиватора холинэстеразы диэтиксима на центральную нервную систему / Н.В. Кокшарев, С.Д. Ковтун, Ю.С. Каган // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1977.-Т.ЬХХХШ, № 1.- С.29-32

58. Колбасов, В.В. Поиск новых средств ускоряющих восстановление физической выносливости после тяжелых отравлений антихолинэстеразными ядами / В.В. Колбасов, А.И. Ельнин // Тез докл. Росс Науч. конгресса «Человек и лекарство», Москва. М., 1997.-С.267

59. Колбасов, С.Е. Особенности патогенеза, профилактики и лечения легочных осложнений острых отравлений фосфорорганическими веществами / С.Е. Колбасов, С.П. Нечипоренко // Тезисы докладов 2 съезд токсикологов России, 10-13 ноября:.- М.,2003.-С. 353-354

60. Колесниченко, И.П. Клинико-морфологические и гистохимические изменения нервно-мышечного аппарата при остром отравлении карбофосом / И.П. Колесниченко, В.М. Бучко, Н.В. Владеева // Ж. невропатология и психиатрия.- 1988.- Т. 89.- №7.-С. 76-80

61. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов.- М.: Агропромиздат, 1985.-287 с

62. Конев, С. В. Структурная лабильность мембран и регуляторные процессы. / С. В. Конев.- М.: Наука и техника, 1987. -240 с

63. Королев, Б.А. Антидотная терапия при отравлении кроликов циклофосом и циодрином / Б.А. Королев // Сборник научных трудов ВНИИ вет. энтомол. и арахнол.- 1996.-Ж37. С.49-57

64. Косарев, В.А. Неотложная помощь при острых отравлениях ФОИ. Актуальные вопросы скорой медицинской помощи / В.А. Косарев. -М., 1972.—С.84-86

65. Крылов, С.С. Клиническая токсикология лекарственных средств. Холинотропные препараты / С.С. Крылов. СПб.: Изд.Лань, 1999. -157 с

66. Кундиев, Ю.И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений / Ю.И. Кундиев,- Киев: Здоров'я, 1975.- 200 с

67. Куринный, А.И. Исследование пестицидов как мутагенов внешней среды /А.И. Куринный, М.А. Пилинская.- К.: Наук. Думка, 1976.- 113с

68. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко.- СПб.: Фолиант, 2004.- 716 с

69. Кушнева, B.C. Справочник по токсикологии и гигиеническим нормативам (ПДК) потенциально опасных химических веществ / B.C. Кушнева, Р.Б. Горшкова. М.: ИздАТ, 1999. - 272 с

70. Лебедь, О.И. Структурные эффекты в сарколемме кардиомиоцитов при действии модуляторв полифосфоинозитидной системы / О.И. Лебедь , В. В. Жирнов, Н. А. Зуева и др. // Физиол. журн. СССР. -1990.- Т.76.- № 10.- С. 1290—1295

71. Лейкок, Д. Ф.Основы эндокринологии / Д. Ф. Лейкок, П. Г. Вайс-М.: Медицина, 2000. С.54-55

72. Лекарственные средства. В двух томах. Т-1.- изд. 13-е новая.-Харьков: Торсинг, 1998.- С 205

73. Лемешев, М.Я. Пока не поздно. Размышления экономиста эколога. / М.Я. Лемешев. -Москва: Молодая гвардия, 1991. -239 с

74. Литвинов, H.H. Анализ зарубежных и отечественных статистических данных по острым химическим отравлениям. / H.H. Литвинов, Ю.Н. Остапенко, В.И. Казачков, и др. // Токсикологический вестник.-1997.-№5.-С 5-12

75. Лужников, А.Е. Клиническая токсикология / А.Е. Лужников.- Москва: Медицина, 1999.- 339 с .

76. Лужников, А.Е. Острые отравления / А.Е. Лужников, , Л.Г. Костомарова.- Москва: Медицина, 1989.-430 с

77. Макаров, В.А. Практикум по ветеринарно-санитарной экспертизе / В.А. Макаров, М.Ф. Боровков, А.П. Ермолаев, А.Н. Кособрюхов, И.А. Рудь.- М.: Агропромиздат, 1987.- 271 с

78. Малеева, Л.Е. Случай успешной реанимации, проводимой в течение 43 дней с помощью аппаратного дыхания при отравлении хлорофосом / Л.Е. Малеева, Э.В. Потолюкова // Науч. труды Новосибирского мед. ин-та.- 1972. Том.6, №2. - С. 252-266

79. Маркова, И.В. Клиническая токсикология детей и подростков. Часть 2 / И.В. Маркова, В.В. Афанасьев, Э.К. Цыбулькина. СПб.: Интермедика, 1999. - 400 с

80. Махаева, Г.Ф. Оставленная нейротоксичность при действии фосфорорганических пестицидов / Г.Ф.Махаева, В.В. Малгина, И.В. Мартынова.-М.: Агрохимия.- 1987.-№12.- 103-124

81. Медведь, Л.И. Пестициды и проблемы здравоохранения / Л.И. Медведь, Ю.С. Каган, Е.И. Спыну. // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. —1968. —т. XIII, № 3.- С. 263-271

82. Мельников, H.H. Пестициды и окружающая среда / H.H. Мелников, А.И. Волкова, O.A. Короткова. М.: Химия, 1977.- С. 148-179

83. Михайлов, С.С. Метаболизм фосфорорганических ядов / С.С. Михайлов, И.Т. Щебак.- М.: Медицина, 1983.- 112 с

84. Михельсон, М.Я. Ацетилхолин / М.Я. Михельсон, Э.В. Земаль.-Ленинград: Наука, 1970.- 280 с

85. Мурашко, В.В. Электрокардиография / В.В. Мурашко, A.B. Струтынский.- М.: Медицина, 1987.-256с

86. Нагиев, Э.Р. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и введение перфторана / Э.Р. Нагиев, М.М. Газимасомедова // Биомед.-химия.-2003.- Т.49.- №2.- С.138-144

87. Неотложная помощь при острых отравлениях (Справочник по токсикологии)/ Под ред. С.Н. Голикова. М.: Медицина, 1977.-312 с

88. Никитин, Д.П. Окружающая среда и человек: Учеб. Пособие для студ. Вузов / Д.П. Никитин , Ю.В. Новиков.- М.: Высшая шк., 1986.- 415 с

89. Одинцов, B.C. Биохимические основы применения фосфорорганических инсектицидов / B.C. Одинцов.- Киев: Наукова думка.- 1972.- 175 с

90. Оксенгендлер, Г.И. Яды и организм: Проблема химической опасности / Г.И. Оксенгендлер.- СПб.: Наука Санкт-Петербуржское Отделение, 1991.-319с

91. Олефир, А.И. Влияние химических веществ на формирование приобретенного иммунитета / А.И. Олефир // Врачебное дело. -1971.-№7.-С. 125-127

92. Олефир, А.И. Действие хлорофоса на иммунобиологическую реактивность животных в эксперименте / А.И. Олефир // Гигиена и сан. 1971.-№3.- С. 104-105

93. Парк, Д.В. Биохимия чужеродных соединений. / Д.В. Парк.- М.: Медицина, 1973.- 288 с

94. Портяная, Н.И. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, Г.А. Макадынова.-Иркутск: Изд-во Иркут. Университета, 1990.- 213с

95. Прозоровский, В.Б. Влияние изменения температуры на реактивность мышц ацетилхолина / В.Б. Прозоровский, Н.И. Гладышева // Физиологический журнал СССР.- 1973.- Т.59.- №1.- С.82-86

96. Прозоровский, В.Б. Изучение взаимодействия атропина, токсогонин и фосфакола / В.Б. Прозоровский // Фармакология и токсикология.-1984.- №2.- С.33-38

97. Прозоровский, В.Б. Испытание реактиваторов холинэстеразы как антагонистов прозерина / В.Б. Прозоровский, Э.А. Храмова, Т.В. Ардабьева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1983.- Т.97.-№10.- С.66-68

98. Прозоровский, В.Б. Лечебно-профилактический антидот ФОВ / В.Б. Прозоровский // Актуальные вопросы профилактики и терапии интоксикаций : Сборник научных трудов.- СПб, 2005 С 9-16

99. Прозоровский, В.Б. Морфологические изменения эритроцитов мышей и крыс при воздействии фосфорорганическими ингибиторами холинэстеразы / В.Б. Прозоровский, В.Г. Скопичев // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1993.- Т.115.-№4.- С.443-445

100. Прозоровский, В.Б. Неантихолинэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных средств / В.Б. Прозоровский , Н.В. Саватеев.-Л.: Медицина, 1976.-160 с

101. Прозоровский, В.Б. Пути химического воздействия на холинэргические нервные окончания / В.Б. Прозоровский // Усп. физиол. Науки.- 1980.- Т.11- №2. С.26-48

102. Прозоровский, В.Б. Различная выраженность М- и Н- эффектов при отравлении различными антихолинэстеразными средствами / В.Б. Прозоровский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1963,- Т. 56.- №7,- С. 64-66

103. Прозоровский, В.Б. Сенсибилизация холинорецептора как независимой от угнетения холинэстеразы вариант фармакологического действия / В.Б. Прозоровский, О.Н. Хромова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1969.- Т. 68.-№11.- С. 53-55

104. Прозоровский, В.Б. Структурные изменения эритроцитов крыс при отравлении карбофосом / В.Б. Прозоровский, В.Г. Скопичев, В.В. Петров, М.С. Дубровник // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1995.- Т.119.-№5.- С.517-520

105. Прозоровский, В.Б. Холиносенсибилизирующее действие антихолинэстеразных и других холинопотенцирующих средств /В.Б. Прозоровский // Фармакология и токсикология, 1974. Т. 37.- №2.- С 494-500

106. Прозоровский, В.Б. Холиносеснсибилизирующий эффект армина / В.Б. Прозоровский, З.А. Волков, // Фармакология и токсикология.-1969.-Т. 32.-№1.-С 97-100

107. Рашмер, Р.Ф. Динамика сердечно-сосудистой системы / Р.Ф. Рашмер.-М.: Медицина, 1981.-600 с

108. Розенгард, В.И. Избирательная токсичность фосфорорганических инсектоакарицидов (сравнительно-биохимические аспекты) / В.И. Розенгард, O.E. Шерстобитов. Л.: Наука: Ленинградское отделение, 1978.- С. 103

109. Розенгард, В.И. Проблемы медицинской химии. / В.И. Розенгард.- М.: Медицина, 1973.- С. 66-106

110. Романов, Е.А. Средства дезинсекции и дератизации в здравохраненнии и ветеринарии: Справочник./ Е.А. Романов, Э.Д. Хафизов, O.A. Ксенина. Казань: Рутен, 2006,- 510 с

111. Салихов, И.Г. Клинические особенности течения острых отравлений фосфорорганическими инсектицидами / И.Г. Салихов, Е.С. Марголин, Ф.Я. Халитов // Казан, мед. журн. 1985. - Т. 66.- №4. - С. 274 - 276

112. Салоцкий, В.И. Патогенетические механизмы острых отравлений нейротропными веществами / В.И. Салоцкий, А.И. Петров, Е.В. Давыдов // Тез. докл. 2 съезда токсикологов России.- М., 2003.- С. 410411

113. Сарана, A.M. Кислотно-основное состояние организма при острых отравлениях карбофосом, дихлорэтаном, этиленгликолем. Методы фармакологической коррекции выявленных нарушений: автореф. дисс. канд. мед. наук./ A.M. Сарана.- СПб: Воен.-мед.акад., 2001.-24с

114. Серединская, H.H. Нетрадиционные подходы к вопросу фармакологической коррекции коронарного кровотока в условиях отравления ФОС / H.H. Серединская // Тезисы докладов. 2 съезда токсикологов России.- М.,2003. С. 422-423

115. Скок, В.И. Нейрональные хорлинорецепторы / В.И. Скок, A.A. Селянка, В.А. Деркач.- М.: Наука, 1987.- 344 с

116. Сондерс, Б. Химия и токсикология органических соединений фосфора и фтора: пер. с англ. / Б. Сондерс. М.: Изд. иностранной литературы, 1961. - 424 с

117. Справочник ветеринарного врача.- СПб.: издательство «Лань», 2001.-С. 444

118. Справочник по импортным ветеринарным препаратам.- М.: Колос, 1998.- 272с

119. Субботин, В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии / В.М. Субботин, С.Т. Субботина, И.Д. Александров.- Ростов-на Дону: «Феникс», 2001.- 600с

120. Суходулова, Г.Н. Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы у детей / Г.Н. Суходулова, Е.А. Лутников.- М.: Медпрактика, 2002.- 132с

121. Транхтенберг, И.М. Проблемы нормы в токсикологии: (Современное предстовление и метод. Подходы, основные параметры и константы ) / И.М. Транхтенберг, P.E. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Онишенко.- М.: Медицина, 1991.- 203с

122. Утешев, Б.С. Инозитолфосфат и Ca как вторичные мессенджеры / Б.С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1992.-Т.55.- С. 69-74

123. Худолей, В.В. Экологически опасные факторы / В.В. Худолей, И.В. Мизгирев. СПб.: АОЗТ УПФФ, 1996. - 186 с

124. Цапко, В.Г. Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений / В.Г. Цапко.- Киев: «Здоровье», 1966.- С. 117-125

125. Чиркин, A.A. Клинический анализ лабораторных данных / A.A. Чиркин.- М.: Мед.лит., 2007.- 384с

126. Чумаков, В.В. Токсикологический справочник для врачей Военно-морского флота / В.В. Чумакови соавт. СПб.: МО РФ, 1996. - 130 с

127. Чурсин, И.Г. Лечебная эффективность коррекции калиевого обмена при острых интоксикациях ФОС / И.Г. Чурсин, Г.И. Алексеев, В.М. Рыбалко, Е.С. Колосов // Воен.-мед. журн. 1985. - №8. - С.56 - 58

128. Шанин, В.Ю. Клиническая патофизиология / В.Ю. Шанин. СПб.: Специальная литература, 1998. - 569 с

129. Шахназаров, М.А. Морфологические и гистохимические изменения печени при ацетатной язве желудка и хроническом воздействии пестицида хлорофоса / М.А. Шахназаров, A.M. Шахназарова, М.Т. Расулов / Токсикологический Вестник.- 2008.- №2.- С. 29-32

130. Шуляк, В.Г. Влияние фосфорорганических пестицидов на гемопоэз: автореф. дисс. . канд. биол. наук / В.Г. Шуляк.- Киев, 1989.-22с

131. Aldabagh, Imad Ibrahim. Reduction of dichlorvos induced toxicosis in rabbit by levamisole / Aldabagh Imad Ibrahim, Mohammad Foud Kasim // Vet. arh. Fac. Vet. Med. Univ. Zagreb.- 1999.- 69, №1.- C. 29-37

132. Anderson, R.J. Electrophisiologic changes in peripheral nerve following repeated exposure of organophosphorus agents / R.J. Anderson, C.B. Dunham // Arch. Toxicol. —1985. —Vol. 58, N 2. —P. 97—101

133. Bebe, Frederick N.Exposure to low doses of endosulfan and chlorpyrifos modifies endogenous anti oxidants in tissues of rats / N. Bebe Frederick,

134. Panemangalore Myna I I J. Environ. Sci. and Health.- B.- 2003.- 38, № 3, p. 349-363

135. Cavaliere Maria, J. Protective effect of pralidoxime on muscle fiber necrosis induced by organophosphate compounds / Cavaliere Maria J., Puga Flavio R.,da Rosa Adriana R., Weg Ruth // J. Toxicoll. Clin. Toxicol. — 1998.-36, №4. p. 295-300

136. Dierkes, Tizk U., Gloser U., Oldiges H., Hettwer H. Wirkung von Organophosphaten auf Herz-ATF-asen von Ratten / Tizk U. Dierkes, U. Gloser, H. Oldiges, H. Hettwer //Arzneimittel-Forsch.- 1984,- B. 36.- №6.-S. 671-678

137. Franchini, L. Intossicazioni acute da fitofarmaci: Una stima delle dimensioni del problema a livello nazionale e della regione Toscana. L.Franchini, C. Bartolini, B. Rastelli, A. Lombardi // Reali Riv. D. Ital. ig.-2005.- 65.-№5-6.-p. 160-167

138. Hestrin, S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic acid derivatives with hydroxylamine and its biological application / S. Hestrin //J. Biol. Chem. -1949. -V.- 180.-P. 249-261

139. Horn, T. L. Acute hepatotoxicant exposure induces TNFR-mediated hepatic injury and cytokine/apoptotic gene expretion/ T. L. Horn, T. D. O'Brien, L. B. Schook, M. S. Rutherford / Toxicol. Sei. -2000. -V. 54, № 1. -P.262-273

140. Kadar, T. Sarin induced neuropathology in rats / T. Kadar, S. Shapira, G. Cohen // Hum. exp. Toxicol. 1995.-V.14.-№3.- P. 252-259

141. Kokshareva, N. V. By the question of mechanism of the delayed neurotoxic effect of same organophosphorus compaunds / N. V. Kokshareva, P.G. Zhminko //Pharmacology Toxicology EVROTOX-97. -Aarhus, Denmark. — 1997. —P. 105-106

142. Kokshareva, N. V. Screening of same organophosphates for delayed polyneuropathy / N. V. Kokshareva , I.I. Tkachenko // 48 International symposium over Fytofarmacia en Fytiotrice. -Gent. (Belgium)-1996. -P. 87

143. Landenberg, J.P. Spontaneaus and oxime-induced reactivation of AChE inhibited by phosphoramidates / J.P. Landenberg, L.P.A. De Jong, V.F. Otto, H.P. Benschop // Arch. Toxicol. —1988. —Vol. 62, N 4. —P. 305— 310

144. Lipp, J.A. Effect of bensodiasepine derivatives on soman-induced seizure activity and convulsions in the monkey / J.A. Lipp // Arch. int. pharmacodyn. et ther.- 1973.- V. 202. -№2.- P. 244-251

145. Masuda, N. Sarin poisoning in Tokyo subway / N. Masuda , M. Takatsu , H. Monaci, J. Osawa // Lancet.-1995.-№8962.-P 1446-1447

146. Mutch, Elaine. Diazinon, chlorpyrifos and parathion are metabolized by multiple cytochromes P450 in human liver / Mutch Elaine,Williams Faith // M. Toxicology.- 2006.- 224, №1-2, p. 22-32

147. Schory, Hadas. Post intoxication vaccination for protection of neurons against the toxicity of nerve agents. / Schory Hadas, Robenhtok Eyal, Schwartz Michal, Hourvits Ariel. Toxicol. Sci.2005.87, № 1. C. 163-168

148. Sharma, Yukti. Dimithoate-induced effects on antioxidant status of liver and brain of rats following subchronic exposure / Yukti Sharma, Somia Bashir, M. Irshad, T. C. Nag, T.D. Dogra // Toxicology.- 2005.- 215, №3.-p.173-181

149. Timchalk, C. Age-dependent pharmacokinetic and pharmacodynamic response in preweanling rats following oral exposure to the organophosphorous insecticide chlorpyrifos. C.Timchalk, T.S. Poet, A.A. Kousba // Toxicology.- 2006.- 220, №1, p. 13-25

150. Watanabe. Selective inhibitory effect of organophosphates on UDP -glucuronyl transferase activities in rat liver microsomes / Watanabe, K.Hirohi , B.Hoskins , I. K. Ho // Biochem. pharmacol.-1986. -Vol. 35, N 3.- P. 455-460