Реакции гетероциклизации с участием цианаминопиранов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Курбатов, Егор Сергеевич

• Курбатов, Егор Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Курбатов, Егор Сергеевич

Введение

1. Реакции гетероциклизации с участием а-енаминонитрилов (литературный обзор)

1.1. Образование пиримидинового цикла

1.2. Формирование пиридинового цикла

1.3. Трансформация а-енаминонитрилов в пиррольный, пиразольный, тиадиазиновый и диазепиновый циклы

1.4. Преобразование а-енаминонитрилов в бис-аннелированные гетероциклы

2. Реакции гетероциклизации с участием участием а-енаминонитрилов (обсуждение результатов)

2.1. Синтез и свойства продуктов реакции бензальдегида, малонодинитрила и циклических кетонов различного строения

2.2. Синтез триазолопиримидопиранов

2.3. Синтез производных спиропиранооксиндола

2.4. Перегруппировки пиримидопиранов

3. Экспериментальная часть

3.1. Физико-химические измерения

3.2. Синтез цианаминопиранов, имидоэфиров и амидинов на их основе

3.3. Синтез бикарбоциклических орто-аминонитрилов и их производных

3.4. Синтез триазолопиримидопиранов

3.5. Синтез производных спиропиранооксиндола

3.6. Синтез пиримидо[4,5-Ь]хроменов и пиримидо[4,5-Ь]хинолинов 94 Выводы 96 Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции гетероциклизации с участием цианаминопиранов»

Развитие методов синтеза новых органических соединений помимо фундаментальной ценности мотивируются ещё и тем, что эти соединения могут найти потенциальное применение в качестве лекарственных веществ. В последнее десятилетие, благодаря развитию высокопроизводительного скрининга и выявлению большого количества новых биомишений, резко увеличилась потребность в массивах новых структур, содержащих фармакофорные фрагменты. В связи с этим повышенное значение приобретают синтетические пути, включающие мультикомпонентные конденсации, однореакторные процессы, каскадные циклизации и перегруппировки, позволяющие получать целевые соединения в меньшее число реакционных стадий. Часто вышеперечисленное объединяется термином "домино-реакции"- процессы, в которых образуются две или более химические связи, а последующие процессы являются результатом взаимодействия реакционных центров, образовавшихся на предыдущих

В этой связи превращения производных 2-амино-3-циано-4Н-пирана являются весьма привлекательным и в то же время малоизученным объектом исследования. С одной стороны, пирановый фрагмент входит в

1 a)Tietze L.F, Brasche G., Gericke К. Domino reactions in organic synthesis. 2005. Wiley-VCH. 617 P. Ь)Высоцкий В.И. Домино-реакции в органическом синтезе. // Соросовский образовательный журнал. 2000, т. 6, вып.4, С. 45-60. стадиях . состав многих природных и/или биологически активных соединений, а с другой стороны а-енаминонитрил является ценным синтоном для формирования с его участием моно- и бис-аннелированных к пирану гетероциклов. Необходимо отметить также, что химия шестичленных кислородсодержащих гетероциклов (включая соли пирилия) является одним из наиболее плодотворных направлений исследований, проводимых в НИИФОХ Ростовского Госуниверситета.

Главной целью данного исследования являлась разработка методов синтеза гетероаннелированных пиранов, в том числе спиропиранов. Дополнительным, но на наш взгляд, не менее интересным направлением работы было изучение неожиданных реакций протекающих в процессе синтеза цианаминопиранов и ранее не известных перегруппировок пиримидопиранов.

В первой главе (литературный обзор) рассматриваются известные методы трансформации а-енаминонитрилов различного строения в пяти- и шестичленные азотистые гетероциклы. Обзор ограничен, в основном, литературой последнего десятилетия и структурирован по типам гетероциклов, образующихся из енаминонитрилов. В начале второй главы (обсуждение результатов) описываются конкурирующие циклизации с участием динитрила малоновой кислоты, карбонильных соединений и циклоалканонов различного строения. Обсуждается зависимость строения продуктов реакции от размера цикла и числа карбонильных групп циклоалканона.

CN

CN

CN

Центральная часть второй главы посвящена каскадным превращениям, приводящим к триазолопиримидопиранам, а также методам модификации оксиндолоспиропиранов.

Завершают обсуждения результатов впервые обнаруженные рециклизации пиранопиримидинов типа перегруппировок Димрота, направление которых полностью зависит от рН среды.

Автор выражает глубокую благодарность профессору Межерицкому Валерию Владимировичу и старшему научному сотруднику Красникову Валерию Васильевичу за неоценимую помощь и постоянное, доброжелательное внимание на всех этапах выполнения диссертационной работы. н R

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Курбатов, Егор Сергеевич

Выводы.

1. Разработаны препаративно доступные методы синтеза, функционализации и гетероаннелирования гидрированных бикарбоциклических а -енаминонитрилов. Установлено, что размер кольца вводимого в реакцию циклоалканона решающим образом влияет на строение продуктов циклизации.

2. Взаимодействие а- этоксиметиленамино- (3 - цианопиранов с гидразидами карбоновых кислот приводит к каскадному формированию пиримидинового и триазольного циклов. Разработан удобный метод однореакторного синтеза триазолопиримидопиранов различного строения.

3. Впервые разработаны методы синтеза и функционализации производных оксиндолоспиропиранов. Экспериментально установлено, что этоксиметилиденовая группа может быть эффективно использована как в качестве синтона для гетеро- и бис- гетероаннелирования, так и в качестве линкера для ковалентного связывания различных формакофорных фрагментов.

4. Экспериментально обнаружена ранее не известная рециклизация пиримидопиранов в пиримидодигидропиридины. Методами квантовой химии обосновано влияние кислотности среды на направление и механизм перегруппировки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Курбатов, Егор Сергеевич, 2007 год

1. Бабичев Ф.С., Шарании Ю.А., Литвинов В.П. и др. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и С-Н-, 0-Н-, S-H-групп. // Киев:Наукова думка. 1985.

2. Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Литвинов В.П. Взаимодействие карбонильных соединений с а,(3-непредельными нитрилами удобный путь синтеза карбо- и гетероциклов. // Успехи химии. 1998. Т.67(5). С. 442-473.

3. Шестопалов A.M., Емельянова Ю.М. Синтез и биологическая активность замещённых 2-амино-4Н-пиранов. // Серия научных монографий InterBioScreen. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Т.2. С. 534-563.

4. Shaker R.M. Synthesis and reaction of some new 4H-pyrano3,2-c.benzopyran-5-one derivatives and their potential biological activities. // Pharmazie. 1996. Vol. 51. P. 148-155.

5. Abd El-Fattah A.M., Sherif S.M., El-Reedy A.M. new synthesis of imidazol,2-a.-and pyrimido[l,2-a]pyrimidines. // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1992. Vol. 70. P. 67-73.

6. Kamel M. М., Nabih I., Nasr M. E., Abbasi M. M. Synthesis of quinoline-Mannich bases of possible antimalarial activity. // Pharmazie. 1985. Vol. 40. N 9 P. 622-633.

7. Wolinsky J., HauerH.S. Substituted y-pyran. II J. Org. Chem. 1969. Vol. 34. P. 3169-3174.

8. H.M.F. Madkour, M.R.Mahmoud, A.M. Sakr and M.M. Habashy. Synthesis and antibacterial activity of new 4H-pyrano3,2-h.quinolines and fused derivatives. II Sci. Pharm.2№\. Vol.69. P. 33-52.

9. Zigeuner G., Strallhofer F.W., Litshinger W.B. 3-Alkyl- and 3-aryl-3,4-dihydro-6-methyl-2(lH)-pyrimidinethiones by Dimroth rearrangement of 2-amino-4H-l,3-thiazines. // Monatsh. Chem. 1975. Vol. 106. P. 1469-1474.

10. Ь.тиено5,4-ё]пиримидинов. //ХГС. 1977. С. 38-42.

11. Wei-Qiaang Chen, Gui-yu Jin. Reaction of (4-cyano-3-methylsulfanyl-l-phenyl)pyrazol-5-yl.iminomethylenyl ethyl ether with compounds containing amino group and the bioactivity of products. // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2002. Vol. 177. P. 1193-1200.

12. Traxler P., Furet P., Mett. H., Buchdunger E., Meyer Т., Lydon N. Design and synthesis of novel tyrosine kinase inhibitors using a pharmacophore model of the ATP-binding site of the EGF-R. II J. Pharm.Belg. 1997. Vol. 52. №2. P. 88-96.

13. Traxler P., Bold G., Lang M., Frei J. Preparation of substituted pyrrolopyrimidines as antitumor agents. // PCTInt. Appl. 1998. WO 9807726. Al. 19980226. CAN 128:192664.

14. Fisher R.W., Misun M. Large-scale synthesis of a pyrrolo2,3-d.pyrimidine via Daikin-West reaction and Dimroth rearrangement. // Organic Process Research & Development. 2001. Vol. 5. P.581-586.

15. Salfran E., Suarez M., Verdecia Y., Alvarez A., Ochoa E., Martinez-Alvarez R., Seoaneb C., Martin N. One-step synthesis of aminopyrimidines from 5-oxo-4H-benzopyrans. II J. Het. Chem. 2004. Vol. 41. P. 509-515.

16. Al-Haiza M.A., Mostafa M.S. and El-Kady M.Y. Synthesis and biological evaluation of some new coumarin derivatives. // Molecules. 2003. Vol. 8. P. 275286.

17. Soliman A.M.M., Khodairy A., Ahmed E.A. Novel synthesis of condensed pyridin-2(lH)-one and pyrimidine derivatives. // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2003. Vol. 178. P. 649-665.

18. Rehwald M., Gewald K., Lankau H.-J, Underferth K. 3-Amino-2(lH)-quinolones by cyclization of N-acylated anthranilic acid derivatives. // Heterocycles, 1997. Vol. 45. P. 483-492.

19. El-Nadi M.N., Negm M.A., Erian A.W. Studies with alkylheteroaromatic я -deficient compounds: novel synthesis of thieno3,4-d.pyridazines and phthalazines // Leibig. Ann. Chem. 1989. P. 1255-1256.

20. Граник В.Г. Основы медицинской химии. // М. Вузовская книга. 2001. С. 384.

21. Standaert D.G., Young А.В. // Goudman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 1996. 9th ed. Mc Graw-Hill.

22. Terry A.V. Jr., Buccafusco J.J. The cholinergic hypothesis of age and

23. Alzheimer s disease-related cognitive deficits: recent challenges and their implications for novel drug development. // J. Pharmacoal. Exp. Ther. 2003. Vol. 306. P. 495-529.

24. Davis K.L., Powchik P. Tacrine. II Lancet. 1995. Vol. 345. P. 625-630.

25. Watkins P.B., Zimmerman H.J., Knapp J.M., Gracon S.I., Lewis K.W. Hepatotoxic effects of tacrine administration in patients with Alzheimer's disease. II J. Am. Med. Assoc. 1994. Vol. 271. P. 992-998.

26. Bartus R.T. On neurodegenerative diseases, models, and treatment strategies: lessons learned and lessons forgotten a generation following the cholinergic hypothesis. IIExp. Neuro. 2000. Vol. 163. P. 495-529.

27. Rios C., Marco J.L., Carreiras M.D.C., Chinchon P.M., Garcia A.G., Villarroya M. Novel tacrine derivatives that block neuronal calcium channels. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2002. Vol.10. P. 2077-2088.

28. Silver R.F., Kerr K.A., Frandsen P.D., Kelly S.J., Holmes H.L. Synthesis and chemical reactions of some conjugated heteroenoid compounds. // Can. J. Chem. 1967. Vol. 45. P. 1001-1006.

29. Rafael. L., Garcia A. G., Contelles M. J. Unexpected results in the Friedlander reaction of 4-aryl-7,7-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-l.benzopyran-3-carbonitriles. II Journal of Chemical Research. 2006. Vol. 8. P. 536-538.

30. Martinez-Grau A., Marco J.L. Friedlander reaction on 2-amino-3-cyano-4H-pyrans: synthesis of derivatives of 4H-pyran 2,3-b.quinoline, new tacrine analogues. II Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997. Vol.7. P. 3165-3168.

31. Marco J.L., Leon R., Rios C., Garcia A.G., Lopez M.G., Villarroya M., New multipotent tetracyclic tacrines with neuroprotective activity. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2006. Vol. 14, N 24, P. 8176-8185.

32. Калугин B.E., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Функциональные серосодержащие соединения. Сообщение 13. Синтез замещённых З-амино-2-(органилсульфинил)-и 3-амино-2-(органилсульфонил)тиено2,3-Ь.пиридинов. // Изв. АН Сер. хим. 2006, № 3. С. 510-515.

33. Macho S., Miguel D., Neo A. G., Rodriguez T. and Torroba T. Cyclopentathiadiazines, new heterocyclic materials from cyclic enaminonitriles. // Chem.Commun. 2005. P. 334-336.

34. El-Agrody, A. M. Condensation reactions of a-cyanocinnamonitriles with naphthols: synthesis of naphthopyranopyrimidines and a naphthopyranone. // Journal of Chemical Research, Synopses. 1994. Vol. 7. P. 280-281.

35. Zaki M.E.A. Synthesis of novel fused heterocycles based on pyrano2,3.pyrazole. // Molecules. 1998. Vol. 3. P. 71-79.

36. Baraldi P. G., El-Kashef H., Farghaly A.R., Vanelle P., Fruttarolo F. Synthesis of new pyrazolo4,3-e.-l,2,4-triazolo[l,5-c]pyrimidines and related heterocycles. // Tetrahedron 2004. Vol. 60. P. 5093-5104.

37. Georgiadis M.P., Cauladouros E.A., Delitheos A.K. Synthesis and antimicrobial properties of 2//-pyran-3(6Я)-опе derivatives and related compounds. II J. Pharm. Sci. 1992. Vol. 81. P. 1126-1131.

38. Zamocka J., Misikova E., Durinda J. Study of preparation, properties and effect of (5-hydroxy)- or (5-methoxy-4-oxo-4#-pyran-2-yl)methyl-2-alkoxycarbanilates. // Cesk-Farm (Ceska a Slovenska Farmacie). 1992. Vol. 41. P. 170-172.

39. Ohira Т., Yatagai M. Extractives of Abies mariesii Masters II. The efficient extraction of maltol using supercritical fluid and its antifungal and plant growth regulation effects. II J. Jpn. Wood Res. Soc. 1993. Vol. 39. P.237-242.

40. Mohr S.J., Chirigos M.A., Fuhrman F.S., Tryor J.W. Pyran copolymer as an effective adjuvant to chemotherapy against a murine leukemia and solid tumor, // Cancer Res. 1975. Vol. 35. P. 3750 3754.

41. Eiden F., Denk F. Syntesis and CNS activity of pyran derivatives: 6,8-dioxabicyclo(3,2,l)octanes. // Arch. Pharm. Weinheim Ger. 1991. Vol. 324. P. 353-354.

42. Tandon V.K., Vaish M., Jain S., Bhakuni D.S., Srimal R.C. Synthesis, 13C NMR and hypotensive action of 2,3-dihydro-2,2-dimethil-4#-naphtol,2-b.pyran-4-one. IIIndian! Pharm. Sci. 1991. -Vol. 53. P. 22-23.

43. Gorlitzer К., Dehre A. 1,3-Dicarbonyl compounds. Part 22: 3-Acyl-4//l.benzofuro[3,2-b]pyran-4-ones. // Arch. Pharm. Weinheim Ger. 1984. Vol. 317. P. 526-530.

44. Bargagna A., Longobardi M., Mariani E., Schenone P., Marmo E. 2H, 5#-l.-Benzothiopyrano[4,3-b]pyran derivatives with platelet antiaggregating activity. // Farmaco. 1990. Vol. 45. P. 405-413.

45. Bargagna A., Longobardi M., Mariani E., Schenone P., Marmo E. Benzo6,7.cyclohepta[l,2-b]pyran derivatives with platelet antiaggregating and other activities. // Farmaco. 1991. Vol. 46. P. 461-475.

46. Bargagna A., Longobardi M., Mariani E., Schenone P. Cyclohepta(6)pyran derivatives with platelet antiaggregating activity. // Farmaco. 1992. Vol. 47. P. 345-355.

47. Gorlitzer K., Dehre A., Engler E. 2-(l#-Tetrazol-5-yl)-4,5-dihydroindeno-l,2-b.pyran-4-one Jl Arch. Pharm. Weinheim Ger. 1983. Vol. 316. P. 264-270.

48. Ermili A., Roma G., Buonamici M., Cuttica A., Galante M. Psychopharmacological study with K-8409, a l#-naphto2,l-b.pyran 3-dialkylamino substituted derivative // Farmaco Ed. Sci. 1979. Vol. 34. P. 535-544.

49. Абраменко Ю.Т., Борщев H.A., Всеволожская Н.Б. Простые методы получения производных 2-амино-3-циан-4Н-пиранов. // Новые химические средства защиты растений. 1979. С. 7-11.

50. Apsimon J.W., Hooper J.W., Laishes В.А. Potassium fluoride catalyzed reactions between malononitrile and a, p-unsaturated ketones. // Can. J. Chem. 1970. Vol.48. N 19. P. 3064-3075.

51. Aziz G., Nosseir M.H., Doss N.L., Selim S.F. Michael condensation of furochalkones with ethyl acetoacetate, ethyl cyanoacetate, acetylacetone, malonamide and N,N'-dibenzylmalonamide. II Indian J. Chem. В 1976. Vol. 14. N 7. P. 499-503.

52. Bourguinon J.-J. Identical and Nonidentical Twin Drugs. P. 261-293. The Practice of Medicinal Chemistry. // Academic Press. 2000. 967 P.

53. Assy M.G., Hassanien M.M., Zaki S.A. Synthesis of some new pyrans and quinolines. II Polish Journal of Chemistry 1995 Vol. 69(3). P. 371-375.

54. Hafidh A., Baccar B. Synthesis of novel heterocyclic polynuclear compounds: pyranopyrimidines and pyranopyrimidotriazoles. // Journal de la societe algerienne de chimie 2002 Vol. 12. N 1. P. 89-97.

55. Sakka I.A., El-Kousy S.M., Kandil Z.E. Nitriles in organic synthesis: the reaction of cinnamonitriles with cyclohexanone and acetylacetone. // Journal fuer Practische Chemie 1991 Vol. 333. N2. P. 345-350.

56. Abdel-Latif F. F., Shaker R.M. Ternary condensation of aldehydes with activated nitriles and cycloalkanones. // Journal of Chemical Research, Synopses 1995 Vol. 4. P. 146-147.

57. Шаранин Ю.А., Промоненков B.K., Литвинов В.П. Малононитрил. Часть 1 .Итоги науки и техники., Сер. Органическая химия. 1991 20(1). С.231.

58. Шаранин Ю.А., Баскаков Ю.А., Абраменко Ю.Т., Пуцыкин Ю.Г., Васильев А.Ф., Назарова Е.Б. Синтез о-цианоанилинов по реакции Торпа. // ЖОрХ. 1980, т. 16, вып. 10. С.2192-2204.

59. Тафеенко В.А., Богдан Т.В., Асландов Л.А. Молекулярная и кристаллическая структура 5-фенил-, 5-м-нитрофенил-и 5-спироциклопентан-производных 3-амино-2,4,4-трицианобицикло4.4.0.дека-2,10-диена. //Журнал структурной химии 1994 т. 35 вып.З. С.78-84.

60. Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В. Бикарбоциклические оршо-аминокарбонитрилы новые препаративно доступные синтоны. // ЖОрХ. 2006, т. 42. вып. 3, С. 472-474.

61. Курбатов E.C., Красников B.B., Межерицкий B.B. Препаративный синтез триазолопиримидинопиранов спиросопряжённых с оксиндольным фрагментом. // Сборник тезисов аспирантов РГУ. 2006. С. 32-33.

62. Межерицкий В.В., Олехнович Е.П., Лукьянов С.М., Дорофеенко Г.Н. Ортоэфиры в органическом синтезе. // Издательство Ростовского Госуниверситета, 1976, 176 С.

63. Курбатов Е.С., Старикова З.А., Красников В.В., Межерицкий В.В. Синтез бензопиранотриазолопиримидина спиросочленённого с оксиндольным фрагментом. //ХГС. 2006. вып. 10. С.1580-1582.

64. Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В. Каскадная гетероциклизация-новый эффективный метод синтеза триазолопиримидопиранов. Вторая ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр ЮНЦ РАН. 2006. С. 87-88.

65. Красников В.В., Мильгизина Г.Р., Тюрин Р.В., Миняева Л.Г., Межерицкий В.В. В сб. "Азотистые гетероциклы и алкалоиды". М. "Иридиум-пресс".

66. Pardasani, P., Pardasani R.T., Sherry D., Chaturvedi V. Synthesis and antibacterial activity of some fused and spiro imidazolidine derivatives. // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry. 2000. Vol. 10. N 2. P. 129-134.

67. Dandia A., Taneja H., Saha M. Synthesis of novel spiroindolepyranoimidazole. and spiro[indolepyranopyrrole] derivatives.// Indian Journal of Chemical Technology 1997. Vol. 4. N5. P. 243-246.

68. Jain R., Bansal M. A facile synthesis and central nervous system activities of fluorine-containing spiro3H-indole-3,4'(4H)-pyran.-2(lH)-ones. // Pharmazie 1995. Vol. 50. N3. P. 224-225.

69. Mandelkow E., Mandelkow E.-M., Biernat J., Bergen M., Pickhardt M. Treating neurodegenerative conditions. // PCT Int. Appl. 2006. 136 P. CODEN: PIXXD2 WO 2006007864 A1 20060126 CAN 144:164276.

70. Курбатов E.C., Старикова 3.A., Красников В.В., Межерицкий В.В. Новый метод функционализации оксиндолоспиропиранов. // ЖОрХ. 2006. Т. 42, вып. 10. С. 1578-1580.

71. Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В. Новый метод функционализации оксиндолоспиропиранов. // 4-я Международная конференция молодых учёных по органической химии, г. Санкт-Петербург. 2005. С. 171-172.

72. Воробьев Е.В., Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В, Усова Е.В. Синтез и перегруппировки 7Н-пирроло3,2-е.[1,2,4]триазоло[1,5-с]-[4,3-с]пиримидинов. И Изв. АН. Сер.хим. 2006. Т. 8. С. 1438-1450.

73. Курбатов Е.С., Павленко Д.А., Красников В.В., Межерицкий В.В. Перегруппировки пирано2,3-с!.пиримидинов. // Химия и биологическая активность азот-содержащих гетероциклов. г. Черноголовка. 2006. С. 167.

74. Курбатов Е.С., Павленко Д.А., Красников В.В., Межерицкий В.В. ЯМР !Н спектральный мониторинг перегруппировки Димрота. // 8-ой Международный семинар по магнитному резонансу (спектроскопия, томография, экология), г. Азов, 2006. С. 118.

75. Jin T-S, Wang A-Q, Wang X, Zhang J-S, Li T-S. A clean one-pot synthesis of tetrahydrobenzob.pyran derivatives catalyzed by hexadecyltrimethylammonium bromide in aqueous media. // Synlett. 2004, Vol.5, P. 871-873.

76. Kaupp G, Naimi-Jamal M. R., Schmeyers J. Solvent-free Knoevenagel condensations and Michael additions in the solid state and in the melt with quantitative yield. // Tetrahedron. 2003, Vol. 59(21), P.3753-3760.

77. Вейганд-Хильгетак. Методы эксперимента в органической химии. // М.Химш. 1968 Т.9, С.44.

78. Dandia A., Arya K., Sati M., Sharma R. Facile microwave-assisted one-pot solid phase synthesis of spiro3H-indole-3,4'-pyrazolo[3,4-b.pyridines]. // Heterocyclic Communication. 2003, Vol. 9(4), P. 415-420.

79. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. // М. Мир. 1999, С. 383.

80. Радул О. М., Жунгет Г. И., Рехтер М. А., Буханюк С. М. N-алкилирование изатинов в присутствии карбоната кальция в ДМФА. // ХГС. 1980, Т.11,С. 1562.