Реакции N-алкил- и N-винилзамещенных лактамов с арилизоцианатами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Зарипова, Алия Рафиковна

• Зарипова, Алия Рафиковна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Зарипова, Алия Рафиковна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 1Ч-ЗАМЕЩЕННЫХ

ЛАКТАМОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Области применения И-замещенных лактамов

1.2. Конформация колец М-замещенных лактамов

1.3. Химические свойства Ы-замещенных лактамов

1.3.1. Реакции 1Ч-замещенных лактамов

1.3.2. Реакции Ы-винилзамещенных лактамов по кратной связи

ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ >1-АЛКИЛ- И N-6ИНИЛЗАМЕЩЕННЫХ ЛАКТАМОВ С АРИЛИЗОЦИАНАТАМИ

2.1. Химические превращения И-замещенных лактамов и арилизоцианатов в присутствии триэтиламина

2.1.1. Химические превращения арилизоцианатов в присутствии триэтиламина

2.1.2. Химические превращения ТчГ-замещенных. лактамов в присутствии триэтиламина

2.2. Взаимодействие М-метилпирролидона с 3-хлорфенилизоцианатом

2.3. Продукты взаимодействия 1Ч-метилкапролактама с 3-хлорфенилизоцианатом

2.4. И-Винилкапролактам в реакциях с арилизоцианатами

2.5. Особенности взаимодействия >1-винилпирролидона с 3; хлорфенилизоцианатом" • " '

2.6. Взаимодействия Ы-замещенных лактамов с 3-хлорфенилизоцианатом в присутствии капролактамата натрия

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 141 3.1 . Характеристика исходных реагентов

3.2. Методики синтезов

3.2.1. Методика синтеза продуктов химических превращений арилизоцианатов в присутствии триэтиламина

3.2.2. Методика синтеза продуктов химических превращений 14-замещенных лактамов в присутствии триэтиламина

3.2.3. Методика- синтеза продуктов взаимодействий Ы-замещенных лактамов с арилизоцианатами в присутствии триэтиламина

3.2.4. Методика синтеза продуктов взаимодействий К-замещенных . лактамов с 3-хлорфенилизоцианатом в присутствии капролактамата натрия

3.3. Методы исследования структуры и свойств синтезированных продуктов! 147 3.3.1. ЯМР-спектроскопия 3 .3.2: ИК-спектроскопия 147 3.3.3. Элементный анализ •

3.3.4. Дифференциальная сканирующая калориметрия

3.3.5. Рентгеноструктурный анализ

3.3.6. Рентгендифракционные исследования

3.3.7. Хромато-масс-спектрометрический метод исследования с использованем высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.3.8. Масс-спектрометрический метод прямого ввода

3.3.9. Хромато-масс-спектрометрический метод исследования с использованием газовой хроматографии

3.3.10. Метод исследования антибактериальной и антигрибковой активности 152 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 154 ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ 156 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Ы-метилпирролидон

Ы-метилкапролактам

М-винилпирролидон

Ы-винилкапролактам фенилизоцианат

3 -хлорфенилизоцианат

4-хлорфенилизоцианат триэтиламин рентгеноструктурный анализ

Ы-МКЛ ы-вкл

3-ХФИ

4-ХФИ

ЯМР - ядерный магнитный резонанс

ИК-спектроскопия — инфракрасная спектроскопия

ДСК - дифференциальная сканирующая калориметрия

ВЭЖХ-МС - хромато-масс-спектрометрический метод исследования с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии

ГХ-МС - хромато-масс-спектрометрический метод исследования с использованием газовой хроматографии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции N-алкил- и N-винилзамещенных лактамов с арилизоцианатами»

Актуальность работы. 1М-Замещенные лактамы являются широко распространенными гетероциклами, которые используются в качестве апротонных диполярных растворителей. В то же время они способны вступать в широкий круг химических превращений, на их основе получают полимеры и сополимеры различного назначения.

•В области реакций Ы-замещенных лактамов с изоцианатами до настоящего времени нет однозначных данных. С одной стороны, известно, что реакции 1\Г-метилпирролидона (1М-МП) с ацилизоцианатами приводят к образованию амидинов через стадию образования оксазетидинонов. Взаимодействие М-МП с фенилизоцианатом (ФИ) приводит к образованию смеси продуктов: 1-метил-2-фенилиминопирролидина, пирролинкарбанилида, пирролохинолинов и пирролопиримидинов. С другой стороны, имеются сведения, что реакции 1Ч-МП с толуилендиизоцианатом, 3-хлорфенилизоцианатом (3-ХФИ) в присутствии оснований' (триэтиламина (ТЭА), капролактамата натрия) приводят к получению' сополимерных продуктов.

Глубокое исследование возможностей и общности взаимодействий 1М-замещенных лактамов с изоцианатами, структуры образующихся-соединений с использованием современных методов анализа может послужить основой для целенаправленного синтеза новых продуктов, перспективных с точки зрения органического синтеза, химии лекарств и полимерной химии.

Целью настоящей работы явилось установление закономерностей взаимодействий Ы-замещенных лактамов с арилизоцианатами, изучение влияния природы катализатора, природы заместителей в изоцианатах и лактамах, размера лактамного цикла на направления протекания реакций, установление структуры образующихся продуктов, исследование путей их практического применения. На пути достижения данной цели решались следующие задачи:

- Исследование поведения каждого- исходного реагента в отдельности: Ы-замещенных лактамов - Ы-МП, КГ-метилкапролактама- (ТЧ-МКЛ), Ы-винилпирролидона(И-ВП),И-винилкапролактама (ЪГ-ВКЛ), арилизоцианатов

- ФИ, 3-ХФИ, 4-хлорфенилизоцианата (4-ХФИ) в присутствии каталитических количеств ТЭА;

- Исследование общности характера взаимодействий пятичленных и семичленных И-метилзамещенных и Ы-винилзамещенных лактамов с 3-ХФИ в присутствии ТЭА;

- Исследование характера взаимодействий И-ВКЛ с ФИ, 4-ХФИ в присутствии ТЭА;

- Исследование влияния концентрации ТЭА на характер протекания реакций; №замещенных лактамов с арилизоцианатами;

- Исследование характера взаимодействий- ТЧ-метилзамещенных и № винилзамещенньшлактамов с 3-ХФИ.в присутствии,капролактамата натрия;.

- Исследование влияния: растворителя на характер протекания реакций ТчГ-замещенных лактамов с арилизоцианатами; . ,

- Изучение структуры, синтезированных^ продуктов современными методами? анализа; . . / ' ;•.,.'

- Исследование путей практического^ применения синтезированных продуктов;

Научная новизна работы; Впервые установлено, что; в системах арилизоцианаты - Ы-замещенные лактамы происходит тримеризация изоцианатов, образование карбодиимидов; ТчГ-МГТ образует молекулярный комплекс с 1,3,5-три(3-хлорфенил)изоциануратом. В этих комплексах молекулы, изоциануратов за счет сложной ассоциации по типу водородных связей: образуют плоские супрамолекулярные структуры, разделенные молекулами М-МП.

В; реакции с арилизоцианатами вовлекается карбонильная- группа; Ы-метилзамещенных лактамов, что приводит к образованию амидинов. 1М-Замещенные лактамы способны реагировать с: промежуточно образующимися; карбодиимидами в своей; кетонной и енольной формах. Взаимодействие с участием кетонной формы приводит к образованию продуктов; [2Ч-2]-циклоприсоединения: Взаимодействие с участием енольной? формы N-замещенных лактамов приводит к образованию диарилкарбамидов и инаминов. Инамины участвуют в реакциях с арилизоцианатами; с образованием дииминов.

N-Виниллактамы образуют с 3-ХФИ продукты^ [2+2]-циклоприсоединения — ß-лактамы, которые проявляют высокую антибактериальную и антигрибковую активность.

Выявлено, что направления протекания реакций N-замещенных лактамов с арилизоцианатами- и структура ^образующихся^ продуктов зависят от природы заместителей в изоцианатах и лактамах, размера лакгамиого цикла и природы используемого катализатора.

Практическая» значимость, работы. Расширены возможности; препаративной органической химии.

Впервые установлено, что в реакциях N-винилзамещенных лактамов?с. 3-ХФИ образуются- бис-лактамы; содержащие ß-лактамный- фрагмент. Определена их высокая антибактериальная: и антигрибковая, активность в отношении золотистого стафилококка. (Staphylococcus? aureus), синегнойной палочки?(Pseudomonas aeruginosa) и каидиды альбиканс (Candida albicans);

Впервые ^установлены структуры молекулярного комплекса 1,3,5-три(3-хлорфенил)изоцианурата с N-МП и ß-лактама - 1-(3-хлорфенил)-4-[1Н-пергидроазепинон-2]-азетидинона-2. Сведения об; этих соединениях внесены в Кембриджскую базу кристаллоструктурных данных.

Основные положения и результаты, выносимые на защиту:

1. Характер взаимодействий N-замещенных лактамов- с арилизоцианатами;

2. Влияние природы: заместителей в арилизоцианатах на направления протекания реакций;

3. Влияние природы заместителей в лактамах на- направления протекания реакций;: •

4. Влияние размера лактамного цикла на направления протекания реакций;

5. Влияние природы катализатора на направления химических превращений;

6. Структура продуктов взаимодействий N-замещенных лактамов с арилизоцианатами.

Апробация работы. Материалы работы докладывались на Четвертой Всероссийской Каргинской конференции «Наука о полимерах 21-му веку» (Москва, 2007); Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых по фундаментальным наукам «ЛОМОНОСОВ-2008» (Москва, 2008); Третьей (Санкт-Петербург, 2007), Четвертой (Санкт-Петербург, 2008) Санкт-Петербургских конференциях молодых ученых с международным участием «Современные проблемы науки о полимерах»; VII Республиканской школе студентов и аспирантов «Жить в XXI веке» (Казань, 2007); 12 (Казань, 2008), XIII (Казань, 2009) Международных конференциях молодых ученых, студентов и аспирантов. «Синтез, исследование свойств; модификация и переработка высокомолекулярных соединений - IV, V Кирпичниковские чтения».

Публикации. Подтеме диссертации опубликовано 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 7 тезисов докладов на научных конференциях.

Объем' и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и списка использованных источников из 130 наименований. Общий объем диссертации составляет 171 страниц текста и включает 33 таблиц, 95 рисунков, 12 схем. В первой главе «Химические свойства N-замещенных лактамов» (Литературный обзор) рассматриваются химические превращения, в которые вовлекаются N-замещенные лактамы. Во второй главе «Реакции N-алкил- и N-винилзамещенных лактамов с арилизоцианатами» приведены результаты собственного исследования характера взаимодействий N-замещенных лактамов с арилизоцианатами и структуры образующихся» продуктов. Третья глава «Экспериментальная часть» включает описание характеристик исходных реагентов, способов

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Зарипова, Алия Рафиковна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в отличие от арилизоцианатов М-замещенные лактамы не претерпевают химических превращений в присутствии каталитических количеств триэтиламина.

2. Впервые установлены закономерности взаимодействий Ы-алкил- и 1М-винилзамещенных лактамов с 3-хлорфенилизоцианатом, влияние заместителей в лактамах на направления протекания реакций. 1М-алкилзамещенные лактамы реагируют с 3-хлорфенилизоцианатом с участием карбонильной группы: кетонной и енольной формы. Реакции 1М-винилзамещенных лактамов с 3-хлорфенилизоцианатом протекают с участием их кратной связи.

3. Впервые установлено, что в реакциях КГ-алкилзамещенных лактамов с 3-хлорфенилизоцианатом происходит тримеризация арилизоцианата, образование карбодиимида. Взаимодействия 3-хлорфенилизоцианата с карбонильными группами ЪТ-алкилзамещенных лактамов приводят к образованию амидинов. Реакции промежуточного карбодиимида с енольными формами лактамов дают диарилкарбамид и диимины. Обнаружено влияние размера лактамного цикла: в случае пятичленного лактама происходит преимущественное формирование молекулярного комплекса 1,3,5-три(3-хлорфенил)изоцианурата с 1\Г-метилпирролидоном, в случае семичленного лактама основным направлением реакции является образование амидина. Отличием является и то, что в случае 14-метилкапролактама в реакцию с 3-хлорфенилизоцианатом вовлекается и кетонная форма, что приводит к образованию продукта [2+2]-циклоприсоединения — имина. Строение всех соединений установлено комплексом физико-химических методов.

4. Впервые установлено, что в реакциях Ы-винилзамещенных лактамов с 3-хлорфенилизоцианатом образуются продукты [2+2]-циклоприсоединения -Р-лактамы, которые обладают высокой антибактериальной и антигрибковой активностью. Обнаружено, что уменьшение размера лактамного цикла и уменьшение электроноакцепторных свойств арилизоцианатов смещают реакцию в сторону образования изоциануратов.

5. Обнаружено, что триэтиламин не катализирует реакции №-замещенных лактамов с арилизоцианатами, в случае ТЧ-винилкапролактама оказывает ингибирующее влияние. Увеличение основности используемого катализатора (капролактамат натрия) в реакциях И-замещенных лактамов с 3-хлорфенилизоцанатом способствует тримеризации последнего. Сопутствующей реакцией является образование диарилкарбамида.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на широкий круг реакций, в которых могут участвовать 1чГ-замещенные лактамы, в настоящее время Ы-алкилированные лактамы в основном используются в качестве апротонных диполярных растворителей. Их способность к преимущественной сольватации катионных частиц позволяет увеличивать скорости полярных реакций, что приводит к возрастанию выхода конечных продуктов. Использование >Т-винилзамещенных лактамов ограничивается реакциями их полимеризации и сополимеризации.

Проведенное исследование химических взаимодействий 1\Г-замещенных лактамов с арилизоцианатами показало, что в этих системах в мягких условиях протекают реакции различного типа, что открывает новые пути к синтезу функцианализированных гетероциклов.

В присутствии Ы-замещенных лактамов протекают димеризация и тримеризация арилизоцианатов с образованием карбодиимидов и изоциануратов соответственно. 1,3,5-Три(3-хлорфенил)изоцианурат и 1М-МП образуют молекулярный комплекс. В химические превращения вовлекается енольная форма лактамов. Реакции карбодиимидов с гидроксильной группой енольной формы И-замещенных лактамов приводят к получению иминокарбаматов, которые далее образуют мочевины.

Карбонильная группа ]Ч-алкилзамещенных лактамов и винильная группа ТЧ-винилзамещенных лактамов реагируют с арилизоцианатами по типу [2+2]-циклоприсоединения. В результате циклоприсоединений >1-винилзамещенных лактамов с 3-ХФИ образуется новый уникальный класс соединений, содержащих два лактамных цикла: у- или е-лактамный и (3-лактамный, и обладающих антибактериальной и антигрибковой активностью.

Результаты данной работы могут представлять интерес в области расширения синтеза органических веществ на основе 1Ч-замещенных лактамов. Синтезированные в настоящей работе соединения могут служить реагентами для получения новых продуктов и положить начало развитию новых направлений в области химии лекарств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Зарипова, Алия Рафиковна, 2011 год

1. Химическая энциклопедия / редкол. : И.Л. Кнунянц (гл. ред.) и др.. — М. : Большая Российская энцикл., 1992. Т. 3. - 639 с.

2. Rudova, G.A. Characteristics of regeneration of N-methylpyrrolidone / G.A. Rudova, I.Z. Eifer // Fibre Chem. 1994. - Vol. 26. - № 2. - P. 86-93.

3. Ivanov, A.V. N-methylpyrrolidone instead of phenol in treatment of lube feedstock / A.V. Ivanov, N.P Lazarev, R.G. Yaushev // Chem. Technol. Fuels Oils.- 2000. Vol. 36. - №. 5. - P. 352-354.

4. Pat 4663430 USA. Process for the preparation of high molecular weight polyarylene sulphide in the absence of water / E. Ostlinning, K. Idel; applicant and patentee Bayer Aktiengesellschaft. № 815532 ; stated 02.01.86 ; published 05.05.87.

5. Pat 7220814B2 USA. Hydrophilicized blocked polyisocyanates / T. Rische, C. Gurtler, K. Naujoks, T. Feller ; applicant and patentee Bayer MaterialScience AG.- № 10738504 ; stated 17.12.03 ; published 22.05.07.

6. Pat 3998904 USA. Polyamides with imide groups / M. Balme, M. Gruffaz ; applicant and patentee Rhone-Poulenc S.A. № 579235 ; stated 20.05.75 ; published 21.12.76.

7. Pat 5047496 USA. Process for the preparation of acyloxybenzenesulfonates / T. Eckel, K. Fuhr, K-H. Ott; applicant and patentee Clariant GmbH. — № 10/209723 ; stated 01.08.02 ; published 28.10.03.

8. Pat 4229351 USA. Process for the producing aliphatically N-substituted maleimides / J. Kiefer, T. Haug ; applicant and patentee Ciba-Geigy Corporation. — № 24847 ; stated 28.03.79 ; published 21.10.80.

9. Успехи органической химии / под ред. И.JI. Кнунянц : пер. с англ. — М. : Мир, 1968.-Т. 5.-316 с.

10. Pat 7230050В2 USA. Tire components including thermoplastic-elastomeric block copolymers / C. Robertson, T. Hogan, W. Hergenrother ; applicant and patentee Bridgestone Corporation. №> 11/240902 ; stated 30.09.05 ; published 12.06.07.

11. Pat 7147696B2 USA. Fluorescent water base ink for ink-jet recording / M. Ayoama, A. Tsuda, H. Yamazaki ; applicant and patentee Brother Kogyo Kabushiki Kaisha. № 10/917224 ; stated 12.08.04 ; published 12.12.06.

12. Сидельковская, Ф.П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров / Ф.П. Сидельковская. -М. : Наука, 1970. 150 с.

13. Заявка 10352483 Германия, МПК7 А 61 К 7/00, А 61 К 7/06. Жидкий косметический состав с 3 фазами / Н. Matthias, D. Kerstin, Е. Winfried, S. GertLothar ; заявитель Henkel KGaA. № 10352483.5 ; заявл. 07.11.03 ; опубл. 07.04.05.

14. Pat 5626836 USA, МПК6 A 61 К 7/11. Low VOC hair spray compositions containing terpolymers of vinyl pyrrolidone, vinyl caprolactam and 3-(N-dimethylaminopropyl) methacrylamide / K.-Ch. Liu, C.M. Rocafort, L.R.

15. Мелентьева;, Г.А. Фармацевтическая химия: учеб. лит. для учащихся фарм. училищ / F.A. Мелентьева, JI.A. Антонова. 2-е изд., перераб. и доп. — М. : Медицина, 1993. - 576 с.

16. Селизарова, Н.О. Антибиотики бета-лактамной структуры, (проблемы химиотерапии от П. Эрлиха до наших дней) / Н.О. Селизарова // Обзоры по клин; фармакол. ,и-:лек^терапии:-2002.— Т. 1.—№ 1. — С. 56-65.

17. Banik,. В;К. Topics; in heterocyclic chemistry. Heterocyclic scaffolds Г P-lactams / B!K Banik::-^iddberg;::Springer,,2010i 391: p:

18. Кирш, Ю.Э. Ноли-К-винилпирролидон' и другие: поли-Ы-виниламиды: Синтезш физико-химические свойства*/ Ю>Э1 Киршг, 'Mi Наука- 1998k — 252tb:.' ;: : . ; ■ . ; У ;, ; " •':/' ' • ' ■

19. Общая органическая химия. Т. 4. Карболовые кислоты и их производные. Соединения фосфора / под. ред. Д. Бартона, У.Д: Оллиса :'пер. с англ. М. : Химия, 1983. - 728 с.

20. Хайтин, Б.Ш. О механизме полимеризации1 лактамов / Б.Ш. Хайтищ JI.A. Вольф //Высокомол. соединения. 1978.-Т. А 20.-№ 7.-С. 1580-1585:

21. Benson, RE. Chemical reaction of caprolactam / R.E. Benson, T.L. Cairns // Jv Am. Chem. Soc. -1948.- Vol. 70. P. 2115-2118.

22. Kara, A.E. Synthesis of haptens and derivation of monoclonal antibodies for immunoassay of the phenylurea herbicide diuron / A.E. Karu, M.H. Goodrow, D.J. Schmidt, B.D. Hammock, M.W. Bigelow // J. Agric. Food. Chem. 1994. - Vol. 42.-P: 301-309.

23. Rueppel, M.L. Oxidation of a-ketoacyl derivatives. Rearrangement- of pyruvates to malonates / M.L. Rueppel, H. Rapoport // J. Am. Chem. Soc. 1972. -Vol. 94.-P. 3877-3883.

24. Brandange, S. Ring-chain tautomerism of pseudooxynicotine and some other iminium compounds / S. Brandange, L. Lindblom, A. Pilotti, B. Rodriguez // Acta Chem. Scand. 1983. - B 37. - № 7. - P: 617-622.

25. Bielawski J. N-vinyl as N-H protecting group. Synthesis of cyclic imines fromi

26. N-vinyllactams and organolithium reagents / J. Bielawski, S. Brandange, L. Lindblom // J. Heterocycl. Chem. 1978. - Vol. 15. - Iss. 1. - P. 97-99.

27. Yumoto, H. On the ring opening reaction> of s-caprolactam derivatives / H. Yumoto, K. Ida, N. Ogata // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1958. - Vol. 31. - № 3. - P. 249-252.

28. Smith, D.C. Conversion of amides and lactams to thioamides and thiolactams using hexamethyldisilathiane / D.C. Smith, S.W. Lee, P.L. Fuchs // J. Org. Chem. 1994. - Vol1. 59. - № 2. - P. 348-354.

29. Pathak, U. Expeditious microwave-assisted thionation with the system PSCl3/H20/Et3N under Solvent-free condition / U. Pathak, L.K. Pandey, R. Tank // J. Org. Chem. 2008. - Vol. 73. -№ 7. - P. 2890-2893.

30. Sidelkovskaya, F.P. Vinyl derivatives of thiocaprolactam / F.P. Sidelkovskaya, A.A. Avetisyan, M.G. Zelenskaya, M.F. Shostakovskii // Chem. Heterocycl. Compd. 1967. - Vol. 3. - № 3. - P. 415-417.

31. Michael, J.P. Oxygen-selenium exchange using phenylselenophosphonic dichloride PhP(Se)Cl2.: conversion of C=0 into C=Se / J.P. Michael, D.H. Reid, B.G. Rose, R.A. Speirs // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988. - Iss. 22. - P. 1494-1496.

32. Hirosawa, C. Hydrogenation of amides by the use of bimetallic catalysts consisting of group 8 to 10, and group 6 or 7 metals / C. Hirosawa, N. Wakasa, T. Fuchikami // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - Iss. 37. - P. 6749-6752.

33. Ненайденко, В.Г. а-Ациллактамы в синтезе физиологически активных веществ / В.Г. Ненайденко, Е.П. Закурдаев, Е.С. Баленкова // Усп. хим. -2009. Т. 78. - Вып. 5. - Р. 466-493.

34. Stewart, J.D. a-Arilation of pyrrolidinones / J.D. Stewart, S.C. Fields, K.S. Kochhar, H.W. Pinnick // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. - № 10. - P: 21102113:

35. Duhamel, P. Synthesis of azaspiro ketones via ring contraction of heterocyclic enamino esters / P. Duhamel, M. Kotera // J. Org. Chem. 1982. - Vol. 47. - № 9. -P. 1688-1691.

36. Rege, P.D. Application of vicfrious nucleophilic substitution to the total synthesis of dl-physostigmine / P.D. Rege, F. Johnson // J. Org. Chem. 2003. -Vol. 68.-№ 16.-P. 6133-6139.

37. Das, B. A simple and efficient method for a-bromination of carbonyl compounds using N-bromosuccinimide in the presence of silica-supported sodium hydrogen sulfate as a heterogeneous catalyst / B. Das, K. Venkateswarlu, G.

38. Mahendei, I. Mahendei // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - Iss. 17. - P. 30413044.

39. Sreedhar, B. Rapid and catalyst-free a-halogenation of ketones using N-halosuccinamides in DMSO / B. Sreedhar, P.S. Reddy, M. Madhavi // Synth. Commun. Vol. 37. - 2007. - № 23. - P. 4149-4156.

40. Nenajdenko, V.G. Synthesis and the keto-enol equilibrium of 2-acyl lactams / V.G. Nenajdenko, A.M. Gololobov, E.P. Zakurdaev, E.S. Balenkova // Russ. Chem. Bull. 2003. - Vol. 52. - № 11. - P. 2473-2482.

41. Shevchenko, N.E. Practical synthesis of a-perfluoroalkyl cyclic imines and amines / N.E. Shevchenko, E.S. Balenkova, V.G. Nenajdenko, G.-V. Roeschenthaler // Synthesis. 2010. - № 1 - p. 120-126.

42. Padwa, A. A new method for preparation of 2-thio substituted furans by methylsulfanylation of y-dithiane carbonyl compounds / A. Padwa, C.K. Eidell, J.D. Ginn, M.S. McClure // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - № 5. - P. 15951606.

43. Louie, J. Metathesis of electron-rich olefins: structure and reactivity of electron-rich carbene complexes / J. Louie, R.H. Grubbs // Organometallics. -2002. Vol. 21. - № 11. - P. 2153-2164.

44. Ding, K. Coordination of N-methylpyrrolidone to iron(II) / K. Ding, F. Zannat, J.C. Morris, W.W. Brennessel, P.L. Holland // J. Org. Chem. 2009. - Vol. 694. -Iss. 26. - P. 4204-4208.

45. Evans, W.J. An yttrium-based system to evaluate Lewis base coordination to an electropositive metal in a metallocene environment / W.J. Evans, C.H. Fujimoto, M.A. Johnston, J.W. Ziller // Organometallics. 2002. - Vol. 21. - № 9. -P. 1825-1831.

46. Wiley, P.F. The reaction of amides with isocyanates. II. N-Substituted amides / P.F. Wiley//J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71. - № l.-P. 3746-3748.

47. Richter, R. The reaction of phenyl isocyanate with N-methyl-2-pyrrolidinone / R. Richter, H. Ulrich // J. Org. Chem. 1973. - Vol. 38. - № 15. - P. 2614-2617.

48. Арбузов, Б.А. Реакции ацилизоцианатов с определенными незамещенными амидами / Б.А. Арбузов, Н.Н. Зобова, О.В. Софронова // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1976. - № 10. - С. 2285-2287.

49. Барнягина, О.В. Анионная сополимеризация лактамов и изоцианатов : дис. . канд. хим. наук / О.В. Барнягина. Казань, 2004. - 134 с.

50. Beilin, I.L. Copolymerization of cyclic carbonates with isocyanates under anionic initiation conditions and structure of the new copolymers / I.L. Beilin, V.P.

51. Arkhireev, S.S. Galibeev // Russ. J. Appl. Chem. 2006. - Vol. 79. - № 1. - P. 133-136.

52. Галибеев, G.G. Синтез; структура,, свойства сополимеров на основе изоцианатов и кислородсодержащих гетероциклических соединений и их применение для модификации полиолефинов : дис. . д-ра хим. наук / С.С. Галибеев. Казань; 2007. — 295 с.

53. Okhapkin, I.M. Effect of complexation of monomer units on pH- and temperature-sensitive properties of poly(N-vinylcaprolactam-co-methacrylic acid) /

54. I.M., Okhapkin;.;: LR. Nasimova, E.E. Makhaeva, A.R.; ' Khokhlov // Macromolccuies. 2003. - Vol. 36. - № 21. - P. 8130-8138.

55. Boyko, V. Chain dynamics in microgels: .polyijN-vinylcaprolactam-co-N-vinylpyrrolidone); microgels as examples / V. Boyko, S. Richter, W. Burchard, K.-F. Arndt // Langmuir. 2007. - Vol. 23. - № 2. - P. 776-784.

56. Pich, A. Synthesis- and characterization of poly(vinylcaprolactam)-based microgels exhibiting temperature and pH-sensitive properties / A. Pich; A. Tessier, V. Boyko, Y. Lu, H.-J.P. Adler // Macromolecules. 2006. - Vol. 39.-№22.-P. 7701-7707. -Г.

57. Yu; H. Heterogeneous seeded growth: a potentially general' synthesis of monodisperse metallic , nanoparticles / H. Yu, P.C. Gibbons, K.F. Kelton, W.E. Buhro //J; Am. Chem. Soc. -2001;- VolU23: -№37.-P. 9198-9199.

58. Wan, D. Xanthate-mediated radical polymerization of N-vinylpyrrolidone in fluoroalcohols for simultaneous control of molecular weight: and tacticity / D. Wan, K. Satoh, M. Kamigaito, Y. Okamoto // Macromolecules. 2005. - Vol. 38. -№25.-P. 10397-10405.

59. Shostakovskii, M.F. Investigation of lactones and lactams. Communication 21. Addition of mercapto compounds to N-alkenyl lactams / M.F. Shostakovskii, F.P. Sidel'kovskaya, F.L. Kolodkin // Russ. Chem. Bull. 1962. - Vol. 11 - № 1. - P. 140-145.

60. Mo, J. Ionic liquid-promoted, highly regioselective Heck arylation of electron-rich olefins by aryl halides / J. Mo, L. Xu, J. Xiao // J. Am. Chem. Soc. 2005. -Vol. 127.-№2.-P. 751-760.

61. Wu, X. Microwave-enhanced carbonylative generation of indanones and 3-acylaminoindanones / X. Wu, P. Nilsson, M. Larhed // J. Org. Chem. 2005. -Vol. 70.-№ l.-P. 346-349.

62. Andappan, M.M.S. Dioxygen-promoted regioselective oxidative Heck arylations of electron-rich olefins with arylboronic acids / M.M.S. Andappan, P. Nilsson, H. von Schenck, M. Larhed // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69. - № 16. -P. 5212-5218.

63. Shostakovsky, M.F. Investigation of lactones and lactams. Communication 9. Synthesis of N-vinyl lactams and some of their properties / M.F. Shostakovsky, F.P. Sidelkovskaya, M.G. Zeienskaya // Russ. Chem. Bull. 1957. - Vol. 6. - № 12.-P. 1478-1485.

64. Nenajdenko, V.G. Synthesis of aminoalkylpyrazoles and —isoxazoles from cyclic p-(trifluoroacetyl)enamines / V.G. Nenajdenko, S.V. Pronin, E.S. Balenkova // Russ. Chem. Bull. 2007. - Vol. 56. - № 2. - P. 336-344.

65. Molander, G.A. P-Aminoethyltrifluoroborates: efficient aminoethylations via Suzuki-Miyaura cross-coupling / G.A. Molander, F. Vargas // Org. Lett. 2007. -Vol. 9.-№2.-P. 203-206.

66. Jia, X. O-Alkylation of oxime with N-vinyl lactams induced by radical cation / X. Jia, Y. Da, G. Yang, L. Yang, Z. Liu // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. -Iss. 11.-P. 1786-1789.

67. Jia, X. Cation radical Aza-Diels-Alder reaction between N-arylimines.and. N-vinyllactams: a facile synthesis of 4-lactam-N-yl tetrahydroquinolines / X. Jia, B. Han, W. Zhang, X. Jin, L. Yang, Z. Liu-// Synthesis. 2006. - № 17. - P: 28312836.

68. Zhou, Y. Nitrosonium (NO+) initiated and: cation radical-mediated imino Diels-Alder reaction / Y. Zhou, X. Jia, R. Li, Z. Liu, Z. Liu, L. Wu // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - Iss. 51. - P. 8937-8939;

69. Bondar, N.F. Synthesis of 9;l l-ethano-13^ 15-isoxazolinoprostanoids, PGIT analogs / NiE. Bondar; ;L.Pi Isaenya- R£V. Skupskaya;: F:Ai: Lakhvich /I Jil 0rg. Chem. 2003. - Vol; 39. - № 8. - P. 1089-1094. .:,' , : ,

70. Juenge, Е.С. Vinyl isocyanurates. Preparation of alkenyl isocyanurates by . trimerization or cotrimerization of isocyanates / E.C. Juenge, W.C. Francis // J. Org: Chem. 1961.-Vol: 26.-Iss. 9:-P: 3334-3337.

71. Taguchi, Y. The synthesis of isocyanurates on the trimerization of isocyanates. under high pressure / Y. Taguchi, I; Shibuya, Ml Yasumoto, T. Tsuchiya; K. Yonemoto // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1990.-Vol. 63.-№ 12; - Pi 3486-3489?

72. Spirkova, M. Cyclotrimerization of isocyanate groups. I. Catalyzed reactions of phenyl isocyanate / M. Spirkova, M. Kubin, P. Spacek, I. Krakovsky, K. Dusek // J. Appl. Polym. Sci. 1994. - Vol. 52. - Iss. 7. - P. 895-904.

73. Тигер, Р.П. Полимеризация изоцианатов / Р.П. Тигер, Л.И. Сарынина, С.Г. Энтелис//Усп. химии. 1972.-Т. 41.-Вып. 9.-С. 1672-1695.

74. Peters, S.J. Isocyanurate anion radicals via electron-initiated cycloaddition of isocyanates / S.J. Peters, J.R. Klen, N.C. Smart // Org. Lett. 2008. - Vol. 10. - № 20.-P. 4521-4524.

75. Close, W.J. Molecular compound formation between substituted biurets and isocyanurates / W.J. Close // J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - Iss. 15. - P. 3619-3620.

76. Mercury VI.3 // Cambridge, UK: The Cambridge Crystallographic Data Centre. -2010.

77. Pramanik, Ed.B.N. Applied electrospray mass spectrometry / Ed.B.N. Pramanik, A.K. Ganguly, M.Z. Gross. New York, Marcel Dakker, 2002. - 434 p.

78. Niessen, W.M.A. Liquid chromatography mass spectrometry / W.M.A. Niessen. - Boca Raton. : CRC Press, 2006. - 600 p.

79. Hotfmann, E. Mass spectrometry. Principles and application / E. Hotfmann, V. Stroobant. Chichester, Wiley, 2007. - 489 p.

80. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. М.: Бином, 2003. - 493 с.

81. Хмельницкий, Р.А. Хромато-масс-спектрометрия / Р.А. Хмельницкий, Е.С. Брозский. М. : Химия, 1984. - 216 с.

82. Dyer, Е. The reaction of isocyanate with dimethylacetamide / E. Dyer, Т.Е. Majewski, T.J. Nycz, J.D. Travis // J. Heterocycl. Chem. 1972. - Vol. 9. - Iss. 4. -P. 955-958.

83. Weiner, M.L. Reaction of phenyl isocyanate with N,N-dimethylformamide / M.L. Weiner // J. Org Chem. 1960. - Vol. 25. - Iss. 12. - P. 2245-2246.

84. Ulrich, H. Chemistry and technology of carbodiimides / H. Ulrich. -Chichester, Wiley, 2007. 294 p.

85. Matheis, S. Fiinfgliedrige heterocyclische betaine (synthese und reactivitat) : diss. . doktor der naturwissenschaften / S. Matheis. Kaiserslautern, 1999. -191 p.

86. Naegeli, C. Uber die einwirkung von wasser auf aromatische isocyansaure-ester / C. Naegeli, A. Tyabji, L. Conrad, F. Litwan // Helv. Chim. Acta. 1938. -Vol. 21.-Iss. l.-P. 1100-1126.

87. Sauer, K. Kinetics of the reaction of phenyl isocyanate with aniline / K. Sauer, M.H. Kasparin // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26. - Iss. 9. - P. 3498-3504.

88. Skuches, G.S. Correlation of urea structure with thermal stability in model compounds / G.S. Skuches, P.S. Carleton // J. Appl. Polym. Sci. 1984. - Vol. 29. -Iss. 11.-P. 3431-3443.

89. Brophy, J.J. Electron impact and chemical ionization mass spectra of arylureas / J.J. Brophy, D. Nelson, J.S. Shannon, S. Middleton // Org. Mass Spectrom. 1979. - Vol. 14. - Iss. 7. - P. 379-386.

90. Williams, A. Carbodiimide chemistry: resent advances / A. Williams, I.T. Ibrahim //Chem. Rev. 1981,- Vol. 81.-№4.-P. 589-636.

91. Yamamoto, I. Reaction of carbodiimide with aldehyde / I. Yamamoto, H. Gotoh, T. Minami, Y. Ohshiro, T. Agawa // J. Org. Chem. 1974. - Vol. 39. - № 24.-P. 3516-3519.

92. Brandi, A. Novel syntheses of azetidines and azetidinones / A. Brandi, S. Cicchi, F.M. Cordero // Chem. Rev. 2008. - Vol. 108. - № 9. - P. 3988-4035.

93. Fang, De-C. Ab initio studies on the mechanism of cycloaddition reactions of isocyanates and ethylene / De-C. Fang, Z.-F. Xu, X.-Y. Fu // J. Mol. Struct. THEOCHEM.- 1995.-Vol. 333.-Iss. 1-2.-P. 159-163.

94. Pestemer, M. IR-Spektroskopischer nachweis der anlagerung katalytisch wirksamer electronendonatoren und -acceptoren an molekule mit polaren mehrfachbindungen / M. Pestemer, D. Lauerer // Angew. Chem. Int. Ed. 1960. -Vol. 72.-Iss. 17.-P. 612-618.

95. Солдатенков, A.T. Основы органической химии лекарственных веществ / A.T. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. М. : Химия, 2001. -192 с.115. http://www.ibmh.msk.su/PASS/default.htm

96. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 ч. Ч. 1 / М.Д. Машковский. 12-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1998. - 736 с.

97. Smith, М.В. March's advanced organic chemistry / M.B. Smith, J. March. -New Jersey, Wiley, 2007. P. 1220-1233.

98. Cossio, F.P. Substituent and solvent effects in the reaction between olefins and isocyanates / F.P. Cossio, G. Roa, B. Lecea, J.M. Ugalde // J. Am. Chem. Soc. -1995.-Vol. 117.-№49.-P. 12306-12313.

99. Справочник химика. Т. 3 / под ред. Б.П. Никольского. М.-Л. : Химия, 1965.- 1005 с.

100. Гороновский, И.Т. Краткий справочник по химии / И.Т. Гороновский, Ю.П. Назаренко, Е.Ф. Некряч. 4-е изд., перераб. - Киев : Наукова думка, 1974.-991 с.

101. Алдрич. Передовые рубежи науки. Каталог-справочник химических реактивов. М. : ООО «Сигма-Алдрич Рус», 2006. - 2864 с.

102. Гордон, А. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография / А. Гордон, Р. Форд : пер. с англ. М. : Мир, 1976. - 541 с.

103. Горбатенко, В.И. Изоцианаты. Методы синтеза и физико-химические свойства алкил-, арил- и гетерилизоцианатов. Справочник / В.И. Горбатенко, Е.З. Журавлев, Л.И. Самарай. Киев : Наукова думка, 1987. - 446 с.

104. Straver, L.H. MOLEN. Structure Determination System. Program Description. Nonius B.V. / L.H. Straver, A.J. Schierbeek. 1994. - Vol. 1. - P. 180.

105. Altomare, A. SIR. A computer program for the automatic solution of crystal structures / A. Altomare, G. Cascarano, C. Giacovazzo, D. Viterbo // Acta Crystallogr. 1991. - Vol. A 47. - № 4. - P. 744-748.

106. Sheldrick, G.M. SHELX-97. Release 97-2. / G.M. Sheldrick. Germany, University of Goettingen, 1997.

107. Farrugia, L.J. WinGX VI.64.05 / L.J. Farrugia // J. Appl. Crystallogr. 1999. -Vol. 32.-P. 837.

108. Sheldrick, G.M. SADABS. Program for experimental X-ray absorbtion correction. Bruker-Nonius / G.M. Sheldrick. 2004.

109. APEX2 V2.1 (SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program. V7.31 A). Madison, Wisconsin, USA : BrukerAXS Inc. - 2006.

110. Spek, A.L. PLATON for Windows V98 / A.L. Spek // Acta Crystallogr. 1990. -Vol. 46.-№ l.-P. 34-41.