Реакция нейронов спинального ганглия на стимулирование посттравматической регенерации нерва в раннем постнатальном периоде крысы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Нигметзянова, Мария Владимировна

  • Нигметзянова, Мария Владимировна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.25
  • Количество страниц 134
Нигметзянова, Мария Владимировна. Реакция нейронов спинального ганглия на стимулирование посттравматической регенерации нерва в раннем постнатальном периоде крысы: дис. кандидат биологических наук: 03.00.25 - Гистология, цитология, клеточная биология. Москва. 2007. 134 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Нигметзянова, Мария Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Фенотипическая характеристика, гетерогенность и классификация нейронов дифференцированного спи-нального ганглия.

1.2. Динамика численности популяции нейронов в нейроон-тогенезе

1.3. Становление фенотипов нейронов спинального ганглия в нейроонтогенезе.

1.4. Роль нейротрофических факторов в спецификации чувствительных нейронов.

1.5. Апоптоз нейронов в нейроонтогенезе и при нейро-травме.

1.6. Влияние травмы периферического нерва на выживание и фенотипические характеристики нейронов спинального ганглия.

1.7. Влияние потенциальных стимуляторов регенерации периферического нерва на нейроны спинального ганглия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные группы.

2.2. Введение ксимедона.

2-3. Передавливание нерва.

2.3.1. Передавливание нерва и введение ксимедона.

2.4. Введение ксимедона беременным крысам.

2.5. Функциональные тесты.

2.6. Морфометрия и иммуногистохимические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика нейронов спинального ганглия L5 интактной крысы в раннем постнатальном периоде.

3.2. Характеристика нейронов спинального ганглия L5 под влиянием ксимедона в период постнатального развития.

3.3. Характеристика нейронов спинального ганглия L5 по

• томства под влиянием ксимедона при его введении беременным крысам.

3.4. Посттравматическое выживание нейронов спинального ганглия L5 у новорождённых крысят.

3.5. Посттравматические реакции нейронов спинального ганглия L5 в раннем постнатальном периоде на системное введение ксимедона.

3.6. Регенерация миелиновых волокон седалищного нерва в раннем постнатальном периоде под действием ксимедона

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гистология, цитология, клеточная биология», 03.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакция нейронов спинального ганглия на стимулирование посттравматической регенерации нерва в раннем постнатальном периоде крысы»

Актуальность. Массовая физиологическая гибель нейронов протекает в нейроонтогенезе при формировании нервных связей (Oppenheim, 1991). Она реализуется путем апоптоза, строго регулируемой формы активной клеточной гибели (Kerr, 1972). При повреждении нейроны также вступают в апоптоз (Berkelaar et al., 1994; Garcia-Valenzuela etal., 1994). Выявлены принципиальные различия в регуляции физиологической и посттравматической гибели чувствительных нейронов. В эмбриональном периоде циклин-зависимая киназа участвует в регуляции пролиферации и цитодифференцировки, а также стимулирует апоптоз нейронов (Nguyen et al., 2002). У половозрелой крысы эта киназа находится в неактивном состоянии и активируется только при дегенерации нейронов. Рост аксонов в нейрогенезе и после травматического повреждения нейронов контролируют различные сигнальные молекулы. Дефицит ключевых молекул, таких как митоген-активируемая киназа (МЕК) и фосфатидилинози-тол-3-киназа (PI3-K), блокирует удлинение отростков чувствительных нейронов в эмбриональном периоде, но не влияет на их посттравматическое удлинение у половозрелой крысы (Lui, Snider, 2001). Угнетение экспрессии ассоциированной с рецепторами цитокинов тирозинкиназы JAK в эмбриональном периоде не влияет на аксоногенез чувствительных нейронов, в то время как у половозрелой крысы её дефицит останавливает регенераторный рост аксона. Несмотря на наличие сведений о молекулярных основах различных реакций чувствительных нейронов в раннем развитии и в половозрелом организме, сравнительные феноменологические данные о поведении этих нейронов на разных этапах онтогенеза явно недостаточны. Отсутствует сравнительная оценка выраженности большинства морфогенетических процессов, таких как выживание нейронов конкретных популяций, рост аксонов и формирование связей с ин-нервируемой тканью-мишенью.

Данные о реакции чувствительных нейронов на травму в раннем постна-тальном периоде недостаточны и противоречивы. Перерезка периферического нерва на Р0 приводит к гибели 54% чувствительных нейронов к 15-м суткам после травмы (Himes, Tessler, 1989). В спинальных ганглиях через 7 суток после перерезки периферического отростка у новорождённых крысят погибает более 70% нейронов (Lewis et al., 1999). В аналогичных условиях у половозрелой крысы погибает 37% нейронов (Tandrup et al., 2000). У половозрелой крысы к 30 суткам после лигирования седалищного нерва погибает до 30% нейронов спинальных ганглиев L4-L5 (Рагинов и др., 2001). Воздействие радиационного излучения (Tongetal., 1997), капсаицина (Winter et al., 1993) или вирусной инфекции (Griffin et al., 1997) вызывает выраженную гибель нейронов в спиналь-ном ганглии новорождённых крысят. Чувствительные нейроны у половозрелой крысы, напротив, намного более устойчивы к подобным воздействиям. Ни пе-редавливание периферического отростка (Swettetal., 1995; Lekanetal., 1997), ни недостаток фактора роста нервов in vivo и in vitro (Johnson et al., 1980) не приводят к значительной гибели чувствительных нейронов у половозрелой крысы. По мнению Lewis et al. (1999), эти различия являют следствием дифференциальной активности генов на разных стадиях онтогенеза. У половозрелых животных количество нейронов спинального ганглия, вступающих в апоптоз после повреждения периферического отростка, зависит от их принадлежности к конкретной популяции (Tandrup et al., 2000; Рагинов, Челышев, 2003). Раньше и в наибольшем количестве погибают малые нейроны с тёмным перикарионом и безмиелиновым отростком (В-клетки) и в меньшей мере большие нейроны со светлым перикарионом и миелинизированным отростком (А-клетки). У новорождённых крысят при воспалении седалищного нерва раньше других погибают малые непептидергические нейроны (Beland, 2001). Остаётся неясной реакция чувствительных нейронов конкретных популяций на травму периферического отростка в раннем постнатальном периоде.

Важное практическое значение для восстановления нервных связей имеют фармакологические стимуляторы регенерации. Одним из таких стимуляторов является производное пиримидина лекарственный препарат ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил,-М-(|3-оксиэтил) пиримидон-2). Он поддерживает посттравматическое выживание чувствительных нейронов, преимущественно связывающихся с изолектином В4 (1В4+-нейроны), стимулируя в них экспрессию антиапоптозного белка Вс1-2 (Ратинов и др., 1997). Этот эффект сопровождается усилением регенерации и ранним восстановлением контактов нейронов с клетками-мишенями у половозрелых животных. Однако остаётся неясным, влияют ли нейропротекторы и, в частности, ксимедон на выживание нейронов в раннем постнатальном периоде в ходе выраженной физиологической гибели чувствительных нейронов. Изучение механизмов действия нейропротекторов и потенциальных стимуляторов регенерации нервных волокон является актуальной практической задачей для предотвращения процесса нейродегенерации, в том числе посттравматической и постишемической гибели нейронов. В последнее время особенно актуальным становится поиск новых эффективных цито-протекторов стволовых и прогениторных нейральных клеток с целью увеличения сроков их выживания при клеточной терапии.

Цель и задачи исследования. Цель работы — оценка в раннем постнатальном периоде влияния стимулятора нейрорегенерации ксимедона на физиологическую и посттравматическую гибель чувствительных нейронов, а также на эффективность посттравматической регенерации их периферических отростков. В работе были поставлены следующие задачи:

1. В спинальном ганглии L5 крысы оценить динамику общего количества нейронов, количества малых, средних и больших нейронов, NF200+-, 1В4+- и каспа-за-9+-нейронов, а также количества миелиновых волокон в седалищном нерве в раннем постнатальном периоде.

2. Исследовать влияние травмы периферического нерва на выживание нейронов спинального ганглия L5 в раннем постнатальном периоде.

3. Оценить в раннем постнатальном периоде влияние стимулятора нейрорегенерации ксимедона на эффективность посттравматической регенерации нейронов спинального ганглия L5 и седалищного нерва.

Научная новизна. Впервые в раннем постнатальном периоде крысы показано изменение количества нейронов спинального ганглия, принадлежащих конкретным популяциям. Получены данные о том, что ксимедон не только сдерживает физиологическую гибель нейронов спинального ганглия L5 в раннем постнатальном периоде, но и избирательно влияет на различные популяции чувствительных нейронов. Впервые установлено, что выраженность посттравматической гибели чувствительных нейронов этих популяций у новорождённых крысят и половозрелых животных различаются. В раннем постнатальном периоде 1В4+-нейроны более устойчивы к травме периферического отростка. Впервые показано, что NF200+-HefipoHbi раньше других реагируют на введение ксимедона в период от рождения до половой зрелости, а также на травму в раннем постнатальном периоде на фоне введения ксимедона. Получены новые данные о различной динамике численности нейронов конкретных популяций в ходе посттравматической регенерации периферических отростков в раннем постнатальном периоде. Ранее других на травму периферического отростка реагируют малые нейроны. При этом гибель этих нейронов выражена в меньшей мере, по сравнению с нейронами других популяций в спинальном ганглии. Получены новые данные о том, что в раннем постнатальном периоде ксимедон не только сдерживает посттравматическую гибель чувствительных нейронов, но и стимулирует регенерацию миелиновых волокон периферического нерва и восстановление чувствительной функции.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты значимы для понимания механизмов пластичности периферических нейронов в раннем постнатальном периоде и в условиях их посттравматической регенерации, зависимости их выживания и фенотипа от нейротрофических сигналов. Полученные данные о динамике посттравматической гибели нейронов спинального ганглия позволяют оценить перспективы полноты восстановления сенсорной функции периферического нерва в клинической практике. Результаты исследований, свидетельствующие о различной степени выживания NF200+- и 1В4+-нейронов как в нейроонтогенезе, так и при травме периферического отростка, имеют практическое значение для прогноза восстановления функции афферентных волокон различной сенсорной модальности (болевая, температурная, тактильная чувствительность, проприорецепция). Данные о влиянии ксимедона не только на сформированную, но и на развивающуюся периферическую нервную систему позволят глубже понять механизм действия данного препарата и его значение, как эффективного нейропротектора при нейродегенеративных заболеваниях, нейротравмах и ишемии мозга. Полученные результаты о влиянии ксимедона на посттравматическое выживание чувствительных нейронов обосновывают применение фармакологических нейропротекторов и стимуляторов регенерации при культивировании нейральных клеток. Представляется особенно перспективным их применение для поддержания выживания и дифференци-ровки стволовых и прогениторных нейральных клеток при их трансплантации с целью стимулирования процесса нейрорегенерации. Положения, выносимые на защиту:

1. В раннем постнатальном периоде при травме периферического отростка 1В4-позитивные-нейроны спинального ганглия проявляют наибольшую пластичность.

2. Стимулятор посттравматической регенерации нервных волокон производное пиримидина ксимедон сдерживает физиологическую гибель чувствительных нейронов в раннем постнатальном периоде.

Апробация работы. Материалы работы доложены на международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2005» (Москва, 2005), X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), II Межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2005), 4-й Всероссийской конференции «Бабу-хинские чтения в Орле» (2005), 8-м Европейском конгрессе по неврологии (Амстердам, 2005), 5-м междуна-родном симпозиуме экспериментальной и клинической нейробиологии (Стара Лесна, Словакия, 2005), 9-м конгрессе Европейской Федерации Неврологических Обществ (EFNS) (Афины, 2005), XII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2006» (Москва, 2006), 5-м Европейском форуме неврологии (FENS) (Вена, 2006), 10-м конгрессе Европейской Федерации Неврологических Обществ (EFNS) (Глазго, 2006), Международной научнопрактической конференции «Актуальные проблемы морфологии» (Минск, 2006), XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007), 11-м конгрессе Европейской Федерации Неврологических Обществ (EFNS) (Брюссель, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 337 источник. Работа изложена на 134 странице машинописного текста, иллюстрирована 55 рисунками и 13 таблицами.

Похожие диссертационные работы по специальности «Гистология, цитология, клеточная биология», 03.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Нигметзянова, Мария Владимировна

выводы

1. В раннем постнатальном периоде темпы прироста количества нейронов спинального ганглия нарастают в следующих рядах:

- NF200+-> 1В4+;

- средние —> большие —> малые.

2. Стимулятор регенерации периферического нерва ксимедон сдерживает гибель чувствительных нейронов в раннем постнатальном периоде. В интервале между рождением и 90-и сутками развития ксимедон в наибольшей степени поддерживает выживание больших и ЫР200+-нейронов спинального ганглия.

3. При передавливании седалищного нерва у новорождённых крысят значительно снижается выживание нейронов всех популяций, при этом гибель 1В4-нейронов выражена в наибольшей степени.

4. Посттравматическое введение ксимедона новорождённым крысятам в наибольшей мере поддерживает выживание больших нейронов спинального ганглия, в отличие от 1В4+-нейронов при посттравматическом введении препарата половозрелым животным.

5. Введение ксимедона в раннем постнатальном периоде к моменту половой зрелости увеличивает антиапоптозный потенциал нейронов спинального ганглия:

- более чем в 2 раза снижается количество каспаза-9+-нейронов;

- на фоне травмы нерва количество каспаза-9+-нейронов снижается более чем в 3 раза.

6. Параллельно с процессом увеличения количества нейронов в спинальном ганглии в раннем постнатальном периоде увеличивается количество миелино-вых волокон в периферическом нерве. К 90-м суткам развития количество мие-линовых волокон в седалищном нерве у крысы возрастает на 31,4%, по сравнению с новорождёнными животными.

7. Посттравматическое уменьшение количества нейронов сопровождается уменьшением количества миелиновых волокон. К 30 суткам после травмы количество миелиновых волокон уменьшается на 32,9%.

8. В раннем постнатальном периоде ксимедон стимулирует регенерацию периферического нерва. Увеличивается количество миелиновых волокон и восстанавливается кожная чувствительность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Нигметзянова, Мария Владимировна, 2007 год

1. Билич TJL Современные проблемы фармакологической регуляции регенерации /• ГЛ Билич, В.Э. Кодла // В кн. Современные проблемы регенерации. Йошкар-Ола. -1980. -202с.

2. Вафин АЮ. Сравнительная характеристика влияния рибоксина и ноогропила на регенерацию периферического нерва: Авгореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2000. - С20.

3. Грязнов АА Изучение нейротропных свойств ксимедона: Авгореф. дис. канд. мед. наук. -Казань, 2006.-25с.

4. Горбунов СМ Результаты экспериментального исследования ксимедона. / СМ Горубнов,

5. С.Г. Измайлов // В кн.: Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. АЕ. Арбузова КФАН СССР. Казань. -1986. С.26-30.

6. Ермолаева И.В. Инструктивный апоптоз и рецепторы смерти / ИВ. Ермолаева // Вирусологии. 2001. - Москва.

7. Измайлов СГ. Ксимедон в клинической практике / СГ. Измайлов и др. // Издательство НГМА, Н.Новгород. 2001. - 186с.

8. Исмагилова АФ. Влияние некоторых производных пиримидина на экспериментальные язвы желуд ка у крыс / АФ. Исмагилова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998. Т.4. - С.23-25.

9. Лаврентьев Б.И. Стенограмма доклада на научной сессии ВИЭМ 25/ХП 1941 г. / Б.И. Лаврентьев // Томск. Цит. по «Теория строения вегетативной нервной системы». М.: Медицина. -1983. С. 49-61.

10. Масгугов Р.Ф. Пути влияния ксимедона на рост аксонов in vitro и in vivo / Р.Ф.Масгутов и др. // Морфологические ведомости. 2005. - №3-4. - С.66-69.

11. Рагинов КС. Влияние лекарственных препаратов ксимедон и ноотропил на регенерацию периферического нерва / И.С. Рагинов и др. // Российские морфологические ведомости. -1997.-№1(6).-С.120-126.

12. Раганов КС. Чувствительные нейроны и шванновские ютетки при фармакологической стимуляции регенерации нерва / И.С. Ратинов, ЮА Челышев // Морфология. 2000. -Т.118.-С.36-40.

13. Ратинов ПС. Выживание чувствительных нейронов различных субпопуляций после травмы нерва/И.С. Ратинов, ЮА Челышев//Морфологические ведомости. 2002. -№1-2.-С.151-152.

14. Ратинов И.С. Пошравматическое выживание чувствительных нейронов различных субпопуляций / КС. Ратинов, Ю А Челышев // Морфология. 2003. - Т.124(4). - С.47-50.

15. Ратинов И.С. Выживание и феношпическая характеристика аксотомированных нейронов спинальных ганглиев / И.С. Ратинов и др. // Морфология. 2004. - Т. 126(6). - С.4749.

16. Черепневым ГВ. Апошш-регулирующая активность ксимедона: Авгореф. дис. д-ра мед.наук: Казан.медун-т. Казань, 2002. - 41с. - Библиогр.С.41-44.

17. Acheson A A BDNF autocrine loop in adult sensory neurons prevents cell death / A Acheson et al. //Nature. -1995. Vol374, - №6521. - P.450453.

18. Adams J. The Bcl-2 protein family: Arbiters of cell survival / J. Adams, S. Cay // Science. -1998. -Vol. 253. P.1322-1326.

19. Agarwal S. Regulation of periodontal ligament cell function by intedeukin-lbeta/S. Agarwal et al. //Infect Immun. -1998. Vol.66, -№3. -P.932-937.

20. Adskogius H. Effects of sciatic neurectomy cm neuronal number and size distribution in L7 ganglion ofkittens/H. Adskogius, M. Risling//Exp. Neurol. -1981. Vol.74. - P.579-604.

21. Ambrus A Ontogeny of calretinin expression in rat dorsal root ganglia / A Ambrus, R Kraftsik, I. Barakat-Walter//Brain Res. Dev. -1998. -Vol.12, -№106(1-2). -P.101-108.

22. Amin V. Over-expression ofheat shock protein 70 protects neuronal cells against both thermal and ischaemic stress but with different efficiencies / V. Amin, D. Cumming, D. Latehman // Neurosci-Lett -19%. Vol. 8, -№206(1). - P.4548.

23. Anderson D. Molecular control of cell fate in the neural crest: The sympathoadrenal lineage /

24. D. Anderson // Amu. Rev. Neurosci. -1993. Vol. 16. - P.129-158.

25. Anderson D. Lineages and transcription factors in the specification of vertebrate primary sensory neurons / D. Anderson // Neuronal and glial cell biology. -1999. Vol.9. - P.517-524.

26. Anton E. Nerve growth factor and its low-affinity receptor promote Schwann cell migration /

27. E. Anton etal. //Proc.Natl. Acad Set USA -1994. Vol.91. -P2795-2799.

28. Aravind L. The domains of death: evolution of the apoptosis machinery / L. Aravind, V. Dixit, E. Koonin//Trends Biochem. Sci. -1999. Vol.24, - №2. -P.47-53.

29. Arvidsson J. Cell loss in lumbar dorsal root ganglia and transganglionic degeneration afler sciatic nerve resection in Ihe rat / J. Arvidsson, J. Ygge, G. Grant // Exp. Brain Res. -1986. Vol.373. -P.15-21.

30. Ashkenazi A Death receptors: signaling and modulation / A Ashkenazi, V. Dixit // Science.1998. Vol. 28, - №281(5381). - P.1305-1308.

31. Atwal J. The TikB-She site signals neuronal survival and local axon growth via MEK and P13-kinase / J. Atwal et al. //Neuron. 2000. - Vol.27. - P.265-277.

32. Averill S. Immunocytochemical localization of trkA receptors in chemically identified subgroups of adult rat sensory neurons / S. Averill et al. // Eur. J. Neurosci. -1995. Vol.7, - №7. - P.1484-1494.

33. Azzduz M. Enhancement of mouse sciatic nave regeneration by the long chain My alcohol, N-Hexacosanol / M. Azzouz et al. // Exp. Neurol. -1996. Vol.138, -№2. -P.189-197.

34. Bahadori M. Sciatic nerve transection in neonatal rats induces apoptotiс neuronal death in L5 dorsal root ganglion / M, Bahadori, T. Al-Tiraihi, M. Valojerdi // J. Neurocytol. 2001. - Vol30, - №2. -P.125-130.

35. Bajrovic F. Long-term effects of deprivation of cell support in the distal stump on peripheral nerve regeneratkm/F. Bajrovic, M. Bresjanac, J. Sketelj //Neurosci. Res. -1994. Vol39. -P23-30.

36. Barrett G. The p75 nerve growth factor receptor mediates survival or death depending on the stage of sensory neuron development / G.Barrett, P.Bartlett // Proc.Nat Acad Sci.USA 1994. -Vol.91, - №14.-P.6501-6505.

37. Bates S. Mechanisms of p53-mediated apoptosis / S. Bates, K. Vousden // Cell Mol. Life Sci.1999.- Vol.55, -№l.-P.28-37.

38. Beland B. Mu- and delta-opioid receptors are downregulated in the largest diameter primary sensory neurons during postnatal development in rats / B. Beland//Pain. 2001. - Vol. 1, - №90(1-2). -P.143-150.

39. Benetello P. Therapeutic drug monitoring oflamotrigine in patients suffering from resistant partial seizures/P. Benetello etal. //EurNeurol. 2002. -Vol.48, - №4. - P.200-203.

40. Bengtsson H. Expression of activin receptors type I and П only partially overlaps in the nervous system/H. Bengtsson, S. Soderstrom, T. Ebendal/Neuroreport -1995. Vol.7, -№1. -P.l 13-116.

41. Berkelaar M Axotomy results in delayed death and apoptosis of retinal ganglion cells in adult rats / M. Berkelaar et al. Ill Neurosci. -1994. Vol.14, - №7. - P.4368-4374.

42. Bemardi P. Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues / P. Bemardi et al. // Eur. J. Biochem. -1998. Vol.264, - №3. - P.687-701.

43. Biige R A role for Schwann cells in the neurodegenerative effects of a non-immunosuppressive &506 derivative, jnj460/ R Birge, S. Wadsworth, R Akakura // Neuroscienee. 2004. - Vol. 124, -№2.-P.351-366.

44. BisbyM Regeneration of peripheral nervous systemaxons/M Bisby etal. //The Axon: Structure, Function and Pathophysiology Oxford University Press, New York, Oxford. -1995. - P.553-578.

45. Bondok A. Retrograde and transganglionic degeneration of sensory neurons after a peripheral nerve lesion at birth/A Bondok,F. Sansone // Experimental Neurology. -1984. Vol.86. - P.322-330.

46. Bormi A. Cell curvival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms / A Bonni et al. // Science. -1999. Vol.286. - P.1358-1362.

47. Bothwell M. Functional interactions ofneurotrophins and neurotrophin receptors / M Bothwell // Annu. Rev. Neurosci. -1995. Vol.18. - P.223-253.

48. Bradbury E. The expression of P2X3 purinoreceptors in sensory neurons: effects of axotomy and glial-derived neurotrophic factor/Е. Bradbury, G. Burnstock, S. McMahon//Mol. Cell Neurosci. -1998. Vol. 12. - P.256-268.

49. Bregman B. Infant lesion effect: П. Sparing and recovery of function after spinal cord damage in newborn and adult cats / B. Bregman, M Goldbeiger// Brain Res. -1983.-Vol.285,-№2.-P.l 19135.

50. Bronner-FraserM Enviromental influences on neural crest cell migration / M Bronner-Fraser//J. Neurobiol. -1992. Vol24. -P.233-247.

51. Brown M. Poor growth of mammalian motor and sensory axons into proximal nerve stumps / M Brown, E. Lunn, V. Репу//Eur. J. Neuro. Sci. -1992. Vol.3. - P.1366-1369.

52. Buchman V. Different neurotrophins are expressed and act in a developmental sequence to promote the survival of embryonic sensory neurons / V. Buchman, A. Davies //Development -1993.• Vol.118.-P.989-1001.

53. Buj-Bello A. GDNF is an age-specific survival factor for sensory and autonomic neurons / A. Buj-Bello, V. Buchman, A Hortan //Neuron. -1995. Vol. 15, - №4. - P.821-828.

54. Bunge R. Linkage between axonal ensheathment and basal lamina production by Schwann cells / R. Bunge, M. Bunge, C. Eldridge//Ana Rev. Neurosci. -1986. Vol.9. - P305-328.

55. Bursch W. Cell death by apoptosis and its protective role against disease / W.Bursch, э F. Oberhammer, R. Schulte-Hermann // Trends Pharmacol. Sci. -1992. Vol. 13. - P245-251.

56. Cajal R. Degeneration and Regeneration of the Nervous System / R Cajal // Oxford University Press, London. -1928.

57. Cardenas M. Molecular mechanisms of immunosuppression by cyclosporine, FK506, and rapa-mycin/ M Cardenas, D. Zhu, J. Heitman//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -1995. Vol.4, - №6. -P.472477.

58. Cardenas С. 5НГ4 receptors couple positively to tetrodotoxin-insensitive sodium channels in a subpopulation of capsaidn-sensMve rat sensory neurons / C. Cardenas et al. // J. Neurosci. -1997. -Vol.1,-№17(19).-P.7181-7189.

59. Ceballos D. Morphametric and ultrastructural changes with ageing in mouse peripheral nerve / D. Ceballos etal. //J. Anat -1999. Vol.195. -P.563-576.

60. Cecchini T. Changes in the number of primary sensory neurons in normal and \atamin-E-deficient rats during aging/ T. Cecchini et al. // Somatosens. Mot Res. -1995. Vol.l2, - №3-4. - P.317-327.

61. Ciaroni S. Are there proliferating neuronal precursors in adult rat dorsal root ganglia? / S. Ciaroni et al. // Neurosci. Lett 2000. - Vol.3, -№281(1).- P.69-71.

62. Chen С. A P2X purinoceptar expressed by a subset of sensory neurons / C. Chen, A Akopian, L. Sivilotti//Nature. -1995. Vol377. -P.428-431.

63. Chen Z. Glial cell line-derived neurotrophic factor enhances axonal regeneration following sciatic nerve transection in adultrat/Z. Chen, Y. Chai, L. Cao//J. Brain. 2001. - Vol.902, - №2. -P.272-276.

64. Cheng C. Sensory neurons with activated caspase-3 survive long-term experimental diabetes / C. Cheng, D. Zochodne // Diabetes. 2003. - Vol.52. - P2363-2371.

65. Chinnaiyan A Interaction of CED4 with CED-3 and CED-9: a molecular framework for cell death/A Chinnaiyan etal.//Science. -1997. Vol.275. -P.l 122-1126.

66. Chopra B. Cyclooxygenase-1 is a marker for a subpopuMon of putative nociceptive neurons in rat dorsal root ganglia / B. Chopra, S. Giblett, J. Little // Eur. J. Neurosci. 2000. - Vol.12. - P3911-3920.

67. Coggeshall R. Dorsal root ganglion cell death and surviving cell numbers in relation to the development of sensory innervation in the rat hindlimb / R. Coggeshall, C. Pover, M Fitzgerald // Dev. Brain. Res. -1994. Vol.82, - №1-2. - P.l93-212.

68. Cohen J. Apoptosis: the physiologic pathway of cell death / J. Cohen // Hosp. Pract (Off Ed). -1993. Vol.15, - №28(12). - P.35-43.

69. Cohen J. Apoptosis and its regulation/J. Cohen//Adv. Exp. Med Biol. -1996. Vol.406. -P.l 120.

70. Cortazzo M. Nerve growth factor (NGF)-mediated protection of neural crest cells from antimitotic agent-induced apoptosis: The role of the low-affinity NGF receptor / M Cortazzo et al. // J. Neurosci. -1996. Vol.16, -№ 12. - P.3895-3899.

71. Creange A Cytokines and peripheral neuropathies / A Creange et al. // Rev. Neurol. -1998. -Vol.154,-№3.-P.208-216.

72. Creedon D. Mitogen-activated protein kinase-independent pathways mediate the effects of nerve growth factor and cAMP on neuronal survival / D. Creedon, E. Johnson, J. Lawrence // J. Biol. Chem -1996. Vol.271. -P.20713-20718.

73. Crowley C. Mice lacking nerve growth factor display perinatal loss of sensory and sympathetic neurons yet develop basal forebrain cholinergic neurons / C. Crowley, S. Spencer, M. Nishimura // Cell. -1994. Vol.78. -P.1001-1011.

74. Crowder R. Phosphatidylinositol 3-kinase and Akt protein kinase are necessary and sufficient for the survival of nerve growth factor-dependent sympathetic neurons / R. Crowder, R. Freeman // J Neurosci. -1998. Vol. 18, - №8. - P.2933-2943.

75. Curtis R Retrograde axonal transport of LLF is increased by peripheral nerve injury: correlation with increased LIF expression in distal nerve / R Curtis, S. Scherer, R Somogyi // Neuron. -1994. -Vol.12.-P.191-204.

76. Davies A The role of neurotrophic in the developing nervous system/A Davies//J. Neurobiol. -1994.-Vol.25.-P.1334-1348.

77. Deckwerth T. Temporal analysis of events associated with programmed cell death (apoptosis) of sympathetic neurons deprived of nerve growth factor / T. Deckwerth, E. Johnson // J. Cell Biol. -1993. Vol.123,-№ 5.-P.1207-1222.

78. Delree P. Plasticity of developing and adult dorsal root ganglion neurons as revealed in vitro / P. Delree, C. Ribbens, D. Martin//Brain Res. Bull. -1993. Vol.30, -№34. -P.231-237.

79. Derby A Neive growth factor facilitates regeneration across nerve gpps: morphological and behavioral studies in rat sciatic nerve / A Derby, V. Engleman, G. Friendich // Exp. Neurol. 1993. -Vol.119.-P.176-191.

80. Dewulf. Distinct spatial and temporal expression patterns of two type I receptors for bone morpho-genetic proteim during mouse OTibyogenesis/N.Dev^ilfetal.//E^oainolo^.-1995.-Vol.136, №6. - P.2652-2663.

81. DevorM Proliferation of primary sensory neurons in adult rat dorsal root ganglion and the kinetics of retrograde cell loss after sciatic nerve section/М. Devoretal. // Somatosensory Research -1985. -Vol.3.-P.139-167.

82. Dodge M. Factors contributing to neurotrophin-independent survival of adult sensory neurons / M Dodge, M Rahimtula, K. Mearow//Brain Research. 2002. - Vol.953. - P.144-156.

83. Donnerer J. Regeneration of primary sensory neurons / J. Donnerer // Pharmacology. 2003. -Vol.67,-№4.-P.169-181.

84. Degn J. Effect of nave crush on perikaryal number and volume of neurons in adult rat dorsal root ganglion / J. Degn, T. Tandrnp, J. Jakobsen // J. Сотр. Neurol. 1999. - Vol.13, - №412(1). -P.186-192.

85. EdoflfK. Effects ofIL-1 p, IL-6 or LIF on rat sensory neurons co-cultured with fibroblast-like cells / K. Edoff; H. Jerregprd//J. Neurosci. Res. 2002. - Vol.67. - P.255-263.

86. Edstrom A Moderate elevation of extracellular potassium transiently inhibits regeneration of sensory axons in cultured adult sciatic nerves / A Edstrom, P. Ekstrom, P. Wiklund // Brain Res. -1995. Vol.693, - № 1-2. - P.148-154.

87. ElShamy W. A local action of neurotrophin-3 prevents the death of proliferating sensory neuron precursor cells/W.ElShamy, P. Emfors//Neuron.-1996. Vol.16,-P.963-972.

88. Enokido Y. Developmental changes in the response of trigeminal neurons to neurofcrophins: Influence ofbirthdate and the ganglion environment / Y. Enokido, S. Wyatt, A Davies // Development -1999. Vol.126. - P.43654373.

89. Emfors P. Mice lacking kain-derived neurotrophic factor develop with sensory deficits / P. Emfors, K. Lee, R Jaenisch //Nature. -1994. Vol.368. - P.147-150.

90. Farel P. Late differentiation contributes to the apparent increase in sensory neuron number in juvenile rat/P. Farel// BrainRes. Dev. Brain Res. 2003. - Vol.12, - №144(1). - P.91-98.

91. Farinas I. Severe sensory and sympathetic deficits in mice lacking neurotrophin-3 /1. Farinas et al. // Nature. -1994. Vol.369. - P.658-661.

92. Farinas I. Lack of neurotrophin-3 results in death of spinal sensory neurons and premature differentiation oftheir precursors/1. Farinas etal. //Neuron. -1996. Vol.17. - P.1065-1078.

93. Farinas I. Characterization of neurotrophin and trie receptor functions in developing sensory ganglia: Direct NT-3 activation of trkB neurons in vivo /1. Farinas et al. // Neuron. -1998. Vol.21. -P.325-334.

94. Farinas I. Regulation of neurogenesis by neurotrophins in developing spinal sensory ganglia / I. Farinas et al. // Brain Research Bulletin. 2002. - Vol.57, - №6. - P.809-816.

95. Finkbeiner S. CREB couples neurotrophin signals to survival messages / S. Finkbeiner // Neuron.-2000.-Vol.25.-P. 11-14.

96. Frade J. Nerve growth factor: Two receptors, multiple functions / J. Frade, Y. Baide // Bioes-says. -1998. Vol.2. - P.137-145. !• 104. Fujino M. Intestinal thrombotic microangiopathy induced by FK506 in rats / MFujino,

97. Y. Kim, M Ito // Bone Marrow Transplant 2007. - Vol.39, - №6. - P.367-372.

98. Gaese. Sensory ganglia require neurotrophin-3 early in development / F. Gaese, R. Kolbeck, * Y.Barde//Development-1994.-Vol.120,-№6.-P.1613-1619.

99. Garcia-Valenzuela E. Apoptosis in adult retinal ganglion cells after axotomy / E. Garcia-Valenzuela et al. //Journal ofNeurobiology. -1994. Vol.25. - P.431 -438.

100. Gertrud L. Uber die Beeinflussing do- Nerven feser regeneration in Nerven gewebe kulturen durch Wirkstoffe/L. Geriiud, G. Gisela//Z. mikrosk. anaL forsch. 1980.-Vol.94,-№6.-P.l 1051113.

101. Gerschenson L. Apoptosis: a different type of cell death / L. Gerschenson, R Rotello // J. FASEB. -1992. Vol.6. - P.2450-2455.

102. Gbson S. A novel substance P pathway linking the dorsal and ventral hom in the upper lumbar segments of the rat spinal cord / S. Gibson, S. Bloom, J. Polak // Brain Res. 1984. - Vol.3, -№301(2).-P243-251.

103. Gillardon F. Expression pattern of candidate cell death effector proteins Bax, Bcl-2, Bcl-X, and c-Jun in sensory and motor neurons Mowing sciatic nerve transection in the rat / F. Gillardon et al. //BrainRes. -1996. Vol.739, -№1-2. -P.244-250.

104. Gold B. The immunosuppressant FK506 increases the rate of axonal regeneration in rat sciatic nerve / B. Gold, K. Katah, T. Storm-Dickerson // J. Neurosci. -1995. Vol.15, - №11. - P.7509-7516.

105. Gold B. FK506 and the role of immunophilins in nerve regeneration / B. Gold // Mol. Neurobiol. -1997. Vol.15, - №3. - P.285-306.

106. Gold B. The immunosuppressant FK506 increases GAP-43 мРНК levels in axotomized sensory neurons / B. Gold, J. Yew, M Zeleny-Pooley //Neurosci. Lett. -1998. Vol.23, -№241(1). -P.25-28.

107. Gold B. FK506 requires stimulation of the extracellular signal-regulated kinase 1/2 and the steroid receptor chaperone protein p23 for neurite elongation / B. Gold, Y. Zhong // Neurosignals.2004. Vol.l3,-№3. - P.122-129.

108. Goldberg J. The relationship between neuronal survival and regeneration / J. Goldberg,

109. B. Barnes //Ann. Rev. Neurosci. 2000. - Vol.23. - P.579-612.

110. Goldman P. Functional recovery after lesions of the nervous systems. 3. Developmental processes in neural plasticity. Recovery of function after CNS lesions in infant monkeys/P. Goldman// Neurosci. Res. Program Bull. -1974. Vol. 12, - №2. - P.217-222.

111. Golstein P. Cell death: TRAIL and its receptors / P. Golstein // Curr. Biol. 1997. - Vol.l, -№7(12). - P.750-753.

112. Green D. Apoptosis. Death deceiver / D. Green // Nature. 1998. - Vol.17, -№396(6712). -P.629-630.

113. Green D. Mitochondria and apoptosis / D. Green, J. Reed // Science. 1998. - Vol.28, -№281(5381).-P.1309-1312.

114. Griffin C. Ontogenic expression of renal and hepatic angiotensin П receptor genes in the rat /

115. C. Griffin etal. //Nephron. -1997. Vol.76, -№1. -P. 103-110.

116. Gross A Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis / A Gross, J. McDonnell, S. Korsmeyer//Genes Dev. -1999. Vol.13. -P.1899-1911.

117. Grosskreutz C. FK506 blocks activation of the intrinsic caspase cascade after optic nerve crush / C. Grosskreutz et al. // Exp. Eye Res. 2005. - Vol.80,-№5. -P.681-686.

118. Groves M. Axotomy-induced apoptosis in adult rat primary sensory neurons / M Groves etal.// J. Neurocytol. -1997. Vol.26, - №9. - P.615-624.

119. Gupta S. Apoptosis/prograrnmed cell death. A historical perspective / S. Gupta // Adv. Exp. Med Biol. -1996. Vol.406. -P. 1-9.

120. Hall A Skin cell induction of calcitonin gene-related peptide in embryonic sensory neurons in vitro involves activin developmental / A Hall, K. Dinsio, J. Cappuzzello // Biology. 2001. -Vol.229.-P.263-270.

121. Hammarberg H GDNF mRNA in Schwann cells and DRG satellite cells after chronic sciatic nerve injury / H Hammarberg et al. /Neuroreport. -1996. Vol.7. - P.857-860.

122. Harper S. Analysis of the neurotrophic effects of GPI-1046on neuron survival and regeneration in culture and in vivo / S. Harper et al. //Neuroscience. -1999. Vol.88, - №1. - P.257-267.

123. Hayes N. Exploiting the dynamics of S-phase tracers in developing brain: interkinetic nuclear migration for cells entering versus leaving the S-phase / N. Hayes, R. Nowakowski // Dev Neurosci.- 2000. Vol.22, - №1-2. - P.44-55.

124. Hendry I. Binding and retrograde transport of leukemia inhibitory factor by the sensory nervous system /1. Hendry, M Murphy, D. Hilton// J. Neurosci. -1996. Vol. 12. - P.3427-3434.

125. Heng^rtner M. Programmed cell death in the nematode C. elegans / M. Hengartner // Recent Prog. Horm. Res. -1998. Vol.54. - P213-224.

126. Henken D. Exspression ofbbpn^rotachykinin mRNA and tachykinins in rat dorsal root ganglion cells following peripheral or central axotomy / D. Henken, W. Battisti, M Chesselet//Neun> science. -1990. Vol.39, -№3. - P.733-742.

127. Hetman M Role of glycogen synthase kinase-3beta in neuronal apoptosis induced by trophic withdrawal /М Hetman etal. //J. Neurosci. 2000. - Vol20. - P.2567-2574.

128. Himes B. Death of some dorsal root ganglion neurons and plasticity of others following sciatic nerve section in adult and neonatal rats / B. Himes, A Tessler// J. Сотр. Neurol. -1989. Vol284,- №2.-P.215-230.

129. Hockenbery D. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis / D. Hockenbery, Z. Oltvai, X.Yin//Cell. -1993. Vol.75. - P.241-251.

130. Holzer P. Local effector functions of capsaicin-sensitive sensory nerve ending^: involvement of tachykinins, calcitonin gene-related peptide and other neuropeptides / P. Holzer // Neuroscience. -1988. Vol.24,-№3. -P.739-768.

131. Honda T. Co-localization of the glial cell-line derived neurotrophic factor and its functional receptor c-RET in a subpopulalion of rat dorsal root ganglion neurons / T. Honda, M Takahashi, Y. Sugiura //Neuroscience Letters. -1999. Vol.8. - P.45^8.

132. Honma Y. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by novel synthetic neurotrophic pyrimidine derivatives / Y. Honma et al. // Exp. Hematol. 2001. - Vol.29, - №2. -Р.19Ф-201.

133. Hone H1L-1 beta enhances neurite regeneration from transected-nerve terminals of adult rat DRG/H. Heme et al. //Neuroreport -1997. Vol.27, - №8(8). - P. 1955-1959.

134. Houenou L. Exogenous heat shock cognate protein Hsc 70 prevents axotomy-induced death of spinal sensory neurons / L. Houenou, L. Li, M Lei // Cell Stress Chaperones. -1996. Vol. 1, - №3. -P.161-166.

135. Houenou L. Administration ofHsp70 in vivo inhibits motor and sensory neuron degeneration / L. Houenou, J. Tidwell, M. Tytell // Cell Stress Chaperones. 2004. - Vol.9, - № 1. - P.88-98.

136. Huang E. Expression of Trk receptors in the developing mouse trigeminal ganglion: In vivo evidence for NT-3 activation of TrkA and TikB in addition to TrkC / E. Huang et al. // Development -1999. Vol.126. -P.2191-2203.

137. Huang E. Neurotrophins: Roles in neuronal development and function / E. Huang, L. Reichardt // Armu. Rev. Neurosci. -2001. Vol.24. - P.677-736.

138. Huppertz B. The apoptosis cascade —morphological and immunohistochemical methods for its visualization / B. Huppertz, H. Frank, P. Kaufrnann // Anat Embryol. (Beri). -1999. Vol.200, -№1.-P. 1-18.

139. Ikeuchi T. MS-430, a synthetic pyrimidine derivative, influences the intracellular signal transduction pathway leading to neuronal differentiation ofPC12h cells/Т. Ikeuchi et al. //J. Biochem. -1998. Vol.123, - №3. - P.423430.

140. Isomoto S. Rapamycin as an inhibitor of osteogenic differentiation in bone marrow-derived mesenchymal stem cells / S. Isomoto et al. // J. Qrlhop. Sci. 2007. - Vol. 12, - № 1. - P.83-88.

141. Itoh S. Ню effect of neurotrophic pyrimidine heterocyclic compounds, MS-818 and MS-430, on the regeneration of injured peripheral nerves / S. Itoh et al. // Restor. Neurol. Neurosci. -1999. -Vol.14,-№4.-P.265-273.

142. Jackman A. Development of peripheral hindlimb and central spinal cord innervation by sub-populations of dorsal root ganglion cells in the embryonic rat / A. Jackman, M. Fitzgerald //л J. Сотр. Neurol. 2000. - Vol.13, -№418(3). - P.281-298.

143. Jiang X. The effect ofMS-818,a pyrimidine compound, on the regeneration ofperipheral nerve 5» fibers of mice after a crush injury / X Jiang, A Qhnishi, T. Yamamoto // Acta. Neuropathol. -1995.- Vol.90.-P.130-134.

144. Jin K. Directed migration of neuronal precursors into the ischemic cerebral cortex and striatum / K. Jin etal. //МЫ Cell Neurosci. 2003. - Vol.24. -P.l71-189.

145. Johnson E. Jr. Dorsal root ganglion neurons are destroyed by exposure in utero to maternal antibody to nerve growth fector / E. Johnson Jr et al. // Science. 1980. - Vol.21, - №210(4472). -P.916-918.

146. Jones L. Proline at position 36: a new transthyretin mutation associated with familial amyloi-dotic polyneuropathy / L. Jones, J. Skare, J. Harding // Am. J. Hum. Genet 2001. - Vol.48. -P.979-982.

147. Jones K. Targeted disruption of the BDNF gene perturbs brain and sensory neuron development but not motor neuron development / K. Jones et al. // Cell and function. Annu. Rev. Neurosci. -1994,-Vol.24.-P.677-736.

148. Kaechi K. Methylcatechol, an inducer of nerve growth factor synthesis, enhances peripheral nerve regeneration across nerve gaps /К. Kaechi et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1995. Vol.272, -J4o3.-P.130(M304.

149. Kahane N. Expression of trkC receptor mRNA during development of the avian nervous system /N. Kahane, C. Kalcheim//J. Neurobiol. -1994. Vol.25,-№5. - P.571-584.

150. Kalcheim C. Neurotrophin 3 is a mitogen for cultured neural crest cells / C. Kalcheim, C. Carmeli, A Rosenthal //Proc. Natl. Acad Sci. USA -1992. Vol.89. - P.1661-1665.

151. Kaplan D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system / D. Kaplan, F. Miller// Curr. Opin. Neurobiol. 2000. - Vol.3. - P.381-391.

152. Kashiba H. Glial cell line-derived neurotrophic factor and nerve growth fktor receptor mRNAs are expressed in distinct subgroups of dorsal root ganglion neurons and are differentially regulated

153. M by peripheral axotomy in the rat/H. Kashiba, B.Hyon,E. Senba // Neuroscience Letters. -1998.1. Vol.4.-P.107-110.

154. Katoh S. The rescuing effect of nerve growth fktor is the result ofup-regulation ofbcl-2 in hy-peroxia-induced apoptosis of a subclone of pheochromocytoma cells, PC12h / S. Katoh et al. // Neuroscience Letters. -1997.-Vol.232.-P.71-74.

155. Kawasaki Y. Identification of myelinated motor and sensory axons in a regenerating mixed * nerve/Y. Kawasaki etal.//J.Hand Surg. Am.-2000.-Vol.25,-№1.-P.104-111.

156. Ke Y. Early response of endogenous adult neural progenitor cells to acute spinal cord injury in mice ГY. Ke et al. // Stem Cells. 2006. - Vol.24, - №4. - P.l011-1019.

157. Kerr J. Apoptosis: A basik biologucal phenomen with wide-ranging implications in tissue kinetics / J. Kerr, A. Wyllie, A. Cunie //Br. J. Cancer. -1972. Vol.26. - P239-257.

158. Kinnman E. Collateral remnervation and expansive regenerative reinnervation by sensory axons into 'foreign' denervated skin: An immunohistochemical study in the rat / E. Kinnman et al. // Exp. Brain. Res. -1992.-Vol.91, -№1.- P.61-72.

159. Kishi M. Morphometry of dorsal root ganglion in chronic experimental diabetic neuropathy / M. Kishi et al. //Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.819-824.

160. Klein R Targeted disruption of the trkB neurotrophin receptor gene results in nervous system lesions and neonatal death/R Klein etal.// Cell. -1993.-Vol.75.-P.l 13-122.

161. Klein R Disruption ofthe neurotrophin-3 receptor genetrkC eliminates la muscle afferents and results in abnormal movements/R Klein, I. Silos-Santiago, R Smeyne//Nature. -1994. Vol.368. -P.249-251.

162. Kluck R The release of cytochrome с from mitochondria: A primary site for bcl-2 regulation of apoptosis / R. Kluck, E. Bossy-Wetzel, D. Green// Science. -1997. Vol.275. - P.l 132-1136.

163. Kotani Y. Prosaposin facilitates sciatic nerve regeneration in vivo / Y. Kotani, S.Matsuda, M Sakanaka//J. Neurochem -1996. Vol.66, - №5. - P2019-2025.

164. Kotulska К Impaired regeneration ofbcl-2-lacking peripheral nerves / K. Kotulska, et al. // Neurol Res. 2005. - Vol.27, -№8. - P.843-849.

165. Koyama Y. Neurotropic pyrimidine heterocyclic compounds. П. Effects of novel neurotropic pyrrolidine derivatives on astrocytic morphological differentiation / Y. Koyama, etal. // Biol. Pharm. Bull. -1997.-VoL20,-№2.-P.138-141.

166. Krajewski S. Release of caspase-9 from mitochondria during neuronal apoptosis and cerebral * ischemia/ S. Krajewski et al. //Proc. Natl. Acad Sci. USA. -1999. -Vol.96, №10. -P.5752-5757.

167. Kroemer G. The pnoto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis // Nature Medicine. -1997.-Vol.3.-P.614-620.

168. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemer, N. Zamzani, S. Susin // Immunol Today. -1997. Vol. 18. - P.44-51.

169. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis / G. Kroemer // Nat Med -1997. Vol3. - P.614-620.

170. Kroemer G. Mitochondrial control of cell death / G. Kroemer, J. Reed // Nat Med. 2000. -Vol.6.-P.513-519.

171. Kujawa K. Testosterone regulation of the regenerative properties of injured rat sciatic motor neurons/K Kujawa, J. Jacob, К Jones//J. Neurosci. Res. -1995. Vol.35, -№3. - P.268-273.

172. Kuo L. Effects of systemically administered NT-3 on sensory neuron loss andnestin expression following axotomy / L. Kuo et al. // J. Comp Neurol. 2005. - Vol.21. - №482(4): - P320-332.

173. Kurek J. Upregulation of leukemia inhibitoiy factor and interleukin-6 in transected sciatic nerve and muscle following denervation/J. Kurek, L. Austin, S. Cheema//Neuromuscul. Disord -1996. -Vol.6. -P.105-114.

174. La Forte R. Absence of neurogenesis of adult rat dorsal root ganglion cells / R. La Fate et al. // SomatosensMot Res. -1991. Vol.8, - №1. - P.3-7.

175. Lawson S. Development of mouse dorsal root ganglia: an autoradiographic and quantitative study / S. Lawson, T. Biscoe // J. Neurocytol. -1979. Vol.8, - №3. - P.265-274.

176. Lawson S. Morphological and biochemical cell types of sensory neurons / S. Lawson // Sensory Neurons: Diversity, Development, Plasticity, Oxford Univ. Press, New York. -1992. P27-59.

177. Le Douarin N. Cell Lineage analysis in neural crest ontogeny / N. Le Douarin, E. Dupin // J.Neurobiol. -1992. Vol.24. -P.146-161.

178. Leclere P. Effects of glial cell line-derived neurotrophic factor on axonal growth and apoptosis in adult mammalian sensory neurons in vitro / P. Leclere et al. //Neuroscience. -1997. Vol.5, - №82.-P.545-558.

179. Lee Y. Distribution of calcitonin gene related peptide in the rat peripheral nervous system with reference to its coexistence with substance P / Y. Lee et al. // Neuroscience. -1985. Vol.15. -P.1227-1237.

180. Lee M. FK506 promotes functional recovery in crushed rat sciatic nerve / M. Lee et al. // Mus-cleNerve. 2000. - Vol.23, - №4. - P.633-640.

181. Lekan H. Loss of dorsal root ganglion cells concomitant with dorsal root axon spouting following segmental rove lesions / H. Lekan et al. //Neuroscience. -1997. Vol.81, - №2. - P.527-534.

182. Levi G. Models of cell migration in the vertebrate embryo / G. Levi, J.-L. Duband, J. Thiery // Intern. Rev. Cytol. -1990. Vol.123. - P.201-252.

183. Levi-MontaJcini R The nerve growth factor 35 years later / R Levi-Montalcini // Science. -1987.-Vol.237. -P.l 154-1162.

184. Lewis C. Coexpressim of P2X2 and P2X3 receptor subunits can account for ATP-gated currents in sensory neurons / C. Lewis, S. Neidhait, C. Holy // Nature. -1995. Vol377. - P.432-435.

185. Lewis S. A role for HSP27 in sensory neuron survival / S. Lewis et al. // J. Neurosci. -1999. -Vol.15, №19(20). - P.8945-8953.

186. Li L. Rescue of adult mouse motoneurons from injury-induced cell death by glial cell line-derived neurotrophic fectar/L. Li, W. Wu, L. Lin//Proc. Nail. Acad. Sci. USA. -1995. Vol.92. -P.9771-9775.

187. Li P. Cytochrom с and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade/P. Li etal. //Cell. -1997. Vol.91. - P.479-489.

188. Li С. Distinct ATP-activaled currents in different types of neurons dissociated firm rat dorsal root ganglion/С. Li et al. //Neurosci. Lett. -1999. Vol.263, - №1. - P.57-60.

189. Liebl D. Absence of sensory neurons before target innervation in brain derived neurotrophicfactor-, neurotrophic-, and trkC-deficient embryonic mice / D. Liebl, et al. // J. Neurosci. -1997. -Vol.17.-P.9113-9121.

190. Liebl D. Loss ofbrain-derived neurotrophic fktor-dependent neural crest-derived sensory neurons in neurotrophin-4 mutant mice / D. Liebl et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000. - Vol.97. -P.2297-2302.

191. Liebl D. Loss ofbrain-derived neurotrophic factor-dependent neural crest-derived sensory neurons in neurotrophin-4 mutant mice / D. Liebl et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000. - Vol.97. -P.2297-2302.

192. Lindholm D. Interleukin-1 regulates synthesis of nerve growth factor in non-neuronal cells ofrat sciatic nerve/D. Lindholm et al. //Nature. -1987. Vol330. - P.123-132.

193. Lindwall C. The Janus role of c-Jun: cell death versus survival and regeneration of neonatal sympathetic and sensory neurons / C. Lindwall, M. Kanje//Exp. Neurol. -2005. Vol.196, -№1. -P.184-194.

194. Lindwall C. The role of p-oJun in survival and outgrowth of developing sensory neurons / C. Lindwall, M. Kanje //Neuroreport 2005. - Vol.16, - №15. - P.l 655-1659.

195. Linseman D. Insulin-like growth factor-I blocks Bcl-2 interacting mediator of cell death (Bim) induction and intrinsic death signaling in cerebellar granule neurons / D. Linseman et al. // J. Neurosci. 2002. - Vol.22. - P.9287-9297.

196. Lisak R. Antibodies to interleukin-1 inhibit cytokine-induced proliferation of neonatal rat Schwann cells in vitro/R. Lisak, B. Bealmear//J. Neuroimmunol. -1991. Vol.31. - P.123-132.

197. Lisak R. The role of cytokines in Schwann cells damage, protection and repair / R. Lisak et al. // J. Infect Dis. -1997. Vol.176.-P.173-179.

198. Lisak R. Inflammatory cytokines inhibit upregulation of glycolipid expression by Schwann cells in vitro / R. Lisak et al. //Neurology. -1998. Vol.51, - №6. - P.1661-1665.

199. Liu X. Sensory but not motor neuron deficits in mice lacking NT4 and BDNF / X Liu et al. // Nature. -1995. Vol.375. - P.238-241.

200. Liu R Different signaling pathways mediate regenerative versus developmental sensory axon growth/R. Liu, W. Snider//J. Neurosci. 2001.-Vol.1.-P21.

201. Lledo P.-M Adult neurogenesis and functional plasticity in neuronal circuits / P.-M. Lledo,

202. M. Alonso, M. Grnbb //Nature Neurosci. 2006. - Vol.7. -P.179-193.

203. Lo A. Apoptosis in die nervous system: morphological features, methods, pathology, and prevention/A. Lo, L. Houenou, R Oppenheim // Arch. Histol. Cytol. -1995. Vol.58. - P.139-149.

204. Lonze B. Apoptosis, axonal growth defects, and degeneration of peripheral neurons in mice lacking CREB /В. Lonze etal. //Neuron. 2002. - Vol.34. - P.371-385.

205. LoPresti P. Target specificity and size of avian sensory neurons supported in vitro by nervegrowth facta", brain-derived neurotrophic facto, and neurotrophin-3 / P. LoPresti, S. Scott // J.Neurobiol. -1994. Vol.25, - №12. - P.1613-1624.

206. Lozeron P. Regeneration of unmyelinated and myelinated sensory nerve fibres studied by a retrograde tracer method / P. Lozeron, C. Krarup, H Schmalbmch // J. Neurosci Methods. 2004. -Vol30, - №138(1-2). - P225-232.

207. Lyons W. Immunosuppressant FK506 promotes neurite outgrowth in cultures of PC 12 cells and sensory ganglia / W. Lyons, E. George, T. Dawson // Proc. Natl. Acad Sci. USA -1994. -Vol.12, №91(8). -P3191-3195.

208. Ma Q. Vanilloid receptor homologue, VRL1, is expressed by both A- and C-fiber sensoiy neurons/Q. Ma//Neuroreport. 2001. - Vol.12, - №17. - P.3693-3695.

209. Macdonald R Mechanisms of action of new antiepileptic drugs / R. Macdonald, L. Greenfield Jr. //CutrOpinNeurol. -1997. Vol.10, -№2. -P.121-128.

210. Macewan D. Elevated cPLA(2) levels as a mechanism by which the p70 TNF and p75 NGF receptors enhance apoptosis /D. Macewan // FEBS Lett. -19%. Vol.379, - №1. - P.77-81.

211. Mackinnon S. A study of nerve regeneration across synthetic (Maxon) and biologic (collagen) nerve conduits for nerve gaps up to 5 cm in the primate / S. Mackinnon, A Dellon // Reconstr. Mi-crosurg.- 1990.-Vol.6.-P.117-121.

212. Madsen J. Tacrolimus (FK506) increases neuronal expression of GAP-43 and improves functional recovery after spinal cord injury in rats / J. Madsen, P. MacDonald, N. Irwin // Exp. Neurol. -1998. Vol.154, - №2. - P.673-683.

213. Maione S. Apoptotic genes expression in the lumbar dorsal hem in amodel neuropathic pain in rat/ S. Maione et al.//Neurareport 2002. - Vol.21, -№13(1). - P.101-106.

214. Matsumoto K. Possible involvement of induction of brain-derived neurotrophic factor in the neuroprotective effect of a 5-phenylpyrimidine derivative / K. Matsumoto et al. // Biochem Pharmacol. 2003. - Vol.66, -№6. - P.1019-1023.

215. McKay R Primary sensoiy neurons and satellite cells after peripheral axotamy in the adult rat: timecourse of cell death and elimination / H. McKay et al. // Exp. Brain. Res. 2002. - Vol.142. -P.308-318.

216. McMahon S. Expression and coexpression of Trie receptors in subpopulations of adult primaiy sensoiy neurons projecting to identified peripheral targets / S. McMahon, et al. // Neuron. -1994. -Vol.12.-P.1161-1171.

217. McQuarrie I. Transport of cytoskeletal elements from parent axons into regenerating daughter axons /1. McQuarrie, R Lasek//J. Neurosci. -1985. Vol.9. - P.436446.

218. Meeker M Neuron addition during growth of the postmetamorphic bullfrog: sensoiy neuron and axon number / M Meeker, P. Farel // J. Сотр. Neurol. -1997. Vol.29, - №389(4). - P.569-576.

219. Miki S. Antinociceptive effect of the novel compound OT-7100 in a diabetic neuropathy model / S. Miki et al. //Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol.430, - №2-3. - P.22^-234.

220. Mills J. Differentiation to an NGF-dependent state and apoptosis following NGF removal both occur asynchronously in cultures of PC12 cells / J. Mills, L. Kim, R Pittman // Exp. Cell. Res. -1997. Vol.231. -P.337-345.

221. Mimics K. Prenatal development of rat primaiy afferent fibers. I. Peripheral projections / K. Mimics, R Koetber // J. Сотр. Neurol. -1995. Vol.355. - P.589-600.

222. Mohammed H. Total neuronal numbers of rat lumbosacral primary afferent neurons do not change with age / H. Mohammed, R Santer// Neurosci. Lett. 2001. - Vol.25. - №304(3). - P. 149152.

223. Molliver D. IB4-binding DRG neurons switch from NGF to GDNF dependence in early postnatal life/D. Molliver etal.//Neuron. -1997. Vol.19, -№4. -P.849-861.

224. Mosconi T. Fixed-diameter polyethylene cuffs applied to the rat sciatic nerve induce a painfiil neuropathy: ultrastructural morphometric analysis of axonal alterations / T. Mosconi, L. Kruger // Pain. -19%. Vol.64, - №1. - P.37-57.

225. Murinson B. C-fiber (Remak) bundles contain both isolectin B4-binding and calcitonin gene-related peptide-positive axons / B. Murinson et al. // J. Сотр. Neurol. 2005. - Vol.484, - №4. -P.392-402.

226. Mu X. Neurotrophin receptor genes are expressed in distinct patterns in developing dorsal root ganglia/XMu etal. //J. Neurosci. -1993.-Vol.13.-P.4029-4041.

227. Najarian T. Prolonged hypereapnia-evoked cerebral hyperemia via K(+) channel- and prostaglandin E(2)-dependent endothelial nitric oxide synthase induction//T. Najarian et al. //Cine Res. -2000. Vol.8, - №87(12). - P.1149-1156.

228. Nguyen M Cycling at the interface between neurodevelopment and neurodegeneration / M. Nguyen, W. Mushynski, J. Julien//Cell Death Differ. 2002. - Vol.9, - №12. - P.1294-1306.

229. Noda M Increase of nerve regeneration capacity by new neurotrophic pyrimidine derivative MS-430 / M. Noda et al. // Gen. Pharmacol. -1998. Vol.31, - №5. -P.821-824.

230. O'Brien C. Differences in the chemical expression of rat primary afferent neurons which innervate skin, muscle orjoint/C. O'Brien et al. // Neuroscience. -1989. Vol.32. - P.493-502.

231. Oliveira A. Neonatal sciatic nerve transaction induces TUNEL labeling of neurons in the rat spinal cord and DRG/A. Oliveira etal. //NeuroReport -1997. Vol.8. - P.2637-2640.

232. Oppenheim R. Cell death during development of the nervous system / R. Oppenheim // Annu. Rev. Neurosci. -1991. Vol.14. -P.453-501.

233. Orike N. Role ofPI 3-kinase, Akt, and Bcl-2-related proteins in sustaining the survival ofneurotrophic fector-independent adult sympathetic neurons / N. Orike et al. // J. Cell Biol. 2001. -Vol.154. -P.995-1005.

234. Peter S. Polypropylene fumarate) / S. Peter et al. // In: Handbook ofBiodegradable Polymers. -1997. Harwood Academic Publishers, Amsterdam - P.87-98.

235. Peny V. Macrophage responses to central and peripheral nerve injury / V. Peny, M Brown, P. Andersson // Advances in Neurology, Neural Injury and Regeneration (Seil F. J., ed). Raven, New York. -1991.-Vol.59.-P.309-314.

236. Pestronk A. Effects of aging on nerve sprouting and regeneration / A. Pestronk, D. Drachman, J. Griffen // Exp. Neurol. -1980. Vol.70. - P.65-80.

237. Petruska J. Subclassified acutely dissociated cells of rat DRG: histochemistry and pattens of capsaicin-, proton-, and ATP-activated currents / J. Petruska et al. // J. Neurophysiol. 2000. -Vol.84, - №5. - P.2365-2379.

238. Pinco O. Neurotrophin-3 affects proliferation and differentiation of distinct neural crest cells and is present in the early neural tube of avian embryos / O. Pinco et al. // J. Neurobiol. -1993. Vol24. -P.1626-1641.

239. Popken G. Sensoiy neuron number in neonatal and adult rats estimated by means of stereologic and profile-based methods /G. Popken, P. Farel // J. Coup. Neurol. 1997 - Vol.15, - №386(1).1. Л P8-15.

240. Pover C. Do primary afferent cell numbers change in relation to increasing weight and surface area in adult rats? / C. Pover, M. Barnes, R Coggeshall // Somatosens Mot Res. -1994. Vol. 11,-№2.-P. 163-167.

241. Putcha G. Induction ofBIM, a proapoptotic ВНЗ-only BCL-2 family member, is critical for neuronal apoptosis / G. Putcha et al. /Neuron. 2001. - Vol.29. - P.615-628.

242. Ramer M Functional regeneration of sensory axons into adult spinal cord / MRamer, J. Priestley, S. McMahon // Nature. 2000. - Vol.403. - P.312-316.

243. Ranson S. Alterations in the spinal ganglion cells following neurotomy / S. Ranson //Journal of Comparative Neurology. -1990. Vol.19. -P.125-153.

244. Reed J. Double identity for proteins of the Bcl-2 family / J. Reed // Nature. -1997. Vol.387. -P.773-776.

245. ReichardtL. Neurotrophic factors and their receptors: Roles in neuronal development and function/L. Reichardt, I. Farinas//New York: Oxford University Press. -1997. -P220-263.

246. Rice A Proliferation and neuronal differentiation of mitotically active cells following traumatic brain injury / A Rice et al. //Exp Neurol. 2003. - Vol.183. - P.406417.

247. Risling M. Effects of sciatic nerve crush on the L7 spinal roots and dorsal root ganglia in kittens / MRisling, H. Aldskogius, C. Hndebrand//Experimental Neurology. -1983. Vol.79.-P.176-187.

248. Roberts V. Expression of messenger ribonucleic acids encoding the inhibin/activin system during mid- and late-gestation rat embryogenesis / V. Roberts, S. Barth // Endocrinology. -1994. -Vol.134.-P.914-923.

249. Register B. Transforming growth factor beta as a neuroglial signal during peripheral nervous system response to injury /В. Register, P. Delree, P. Leprince // J. Neurosci. Res. -1993. Vol.34. -P.32-43.

250. Rotshenker S. Interleukin-I activity in lesioned peripheral nerve / S.Rotshenker, S. Aamar, V. Barak //J. Neuroimmunol. -1992. Vol.39. - P.75-80.

251. Ruigt G. SR 57746A attenuates cytostatic drug-induced reduction of neurite outgrowth in co-cultures of rat dorsal root ganglia and Schwann cells / G. Ruigt, W. Makkink, R Konings // Neuroл sci. Lett. -1996. Vol.12, - №203(1). - P.9-12.

252. Sahenk Z. NT-3 promotes nerve regeneration and sensory improvement in CMT1A mouse models and in patients/Z. Sahenk et al. //Neurology. 2005. - Vol.13, - №65(5). - P.681-689.

253. Sahenk Z. Neurotrophins and peripheral neuropathies / Z. Sahenk // Brain Pathol. 2006. -Vol.16, - №4. - P311-319.

254. Sano A Protectiontyprosaposm against ischerma-i^^ loss / A. Sano, S. Matsuda, T. Wen // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994. Vol.204. - P.994-1000.

255. Santos P. Trifluoperazine protects brain plasma membrane Ca(2+)-ATPase from oxidative damaging/ P. Santos et al. // Exp. Brain Res. 2006. - Vol. 6. - P.l36-142.

256. Schecterson L. Novel roles for neurotrophins are suggested by BDNF and NT-3 mRNA expression in developing neurons / L. Schecterson, M Bothwell // Neuron. -1992. Vol.9. - P.449-466.

257. Schionning J. Selective degeneration of dorsal root ganglia and dorsal nerve roots in methyl mercury-intoxicated rats: a stereological study / J. Schionning et al. // Acta Neuropathol (Bed). -1998. Vol.96, - №2. - P.191 -201.

258. Schmalbruch R Motoneuron death after sciatic nerve section in newborn rats / R Schmalbruch //J. Сотр. Neurol. -1984. Vol.224. - P.252-258.

259. Schmalbruch H. Loss of sensory neurons after sciatic nerve section in the rat / H. Schmalbruch// Anatomical Record -1987. Vol.219. - P.323-329.

260. Scott S. In: Sensory neurons: diversity, development and plasticity / S. Scott // New Yak Oxford UP.-1992.

261. Sendtner M. Endogenous ciliary neurotrophic factor is a lesion factor for axotomized motoneurons in adult mice/M Sendtneretal. //J. Neurosci. -1997. Vol.17,-№18. - P.6999-7006.

262. Shamash S. The Cytokine Network ofWallerian Degeneration: Tumor Necrosis Factor-a, In-terleukin-la, and Interleukin-1 (3/S. Shamash, F. Reichert, S. Rotshenker// J. Neuroscience. -2002. -Vol.22,-№8.-P.3052-3060.

263. Silos-Santiago A. Non-tricA-expnessing small DRG neurons are lost in trkA deficient mice / A. Silos-Santiago et al. // J. Neurosci. -1995. Vol. 15. - P.5929-5942.

264. Silos-Santiago I. Severe sensory deficits but normal CNS development in newborn mice lacking tikB and trkCtyrosireprotem kinase re^ Silos-Santiago et al. // Eur. J. Neurosci. -1997. Vol.9.-P.2045-2056.

265. Silverman J. Selective neuronal glycoconjugpte expression in sensory and autonomic ganglia: relation of lectin reactivity to peptide and enzyme markers / J. Silverman, L. Kruger // J. Neurocytol. -1990.-Vol.19.-P.789-801.

266. Sjoberg J. The initial period of peripheral nerve regeneration and the importance of the local enviroment for the conditioning lesion effect / J. Sjoberg, M. Kanje // Brain Res. -1990.-Vol.529.-P.79-84.

267. Skoff A. TNF-a and TGF-b act synergistically to kill Schwann cells / A. Skoff; et al. // J. Neurosci. Res. -1998. Vol.53. - P.747-756.

268. Skulachev V. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell / V. Skulachev//FEBS Lett-19%.-Vol397,-№l.-P.7-10.

269. Skundric D. Induced upnegulation of IL-1, IL-1RA and IL-1R type I gene expression by Schwann cells/D. Skundric, B. Bealmear, R Lisak // J. Neuroimmunol. -1997. Vol .74. - № 1 -2. -P.9-18.

270. Skundric D. Schwann cell-specific regulation of IL-1 and IL-IRa during EAN: possible relevance for immune regulation at paranodal regions / D. Skundric et al. // J. Neuroimmunology. -2001. Vol. 116, - № 1. - P.74-82.

271. Smeyne R Severe sensory and sympathetic neuropathies in mice carrying a disrupted Trk/NGF receptor gene/R Smeyne, R Klein, A. Schnapp//Nature. -1994. Vol.368. - P246-249.

272. Snider W. Neurotrophins cause a new sensation / W. Snider//Neuron. -1992. Vol.16. -P229-232.

273. Spector J. Rabbit facial nerve regeneration in NGF-containing silastic tubes / J. Spector et al. // Laryngoscope. -1993. Vol.103. - P.548-558.

274. StWecker P. Hindlimb sensory neuron number increases with body size / P. StWecker, P. Farel //J. Сотр. Neurol. -1994. Vol.15, - №342(3). - P.430438.

275. Stefani A Differential inhibition by riluzole, lamotrigine, and phenytoin of sodium and calcium currents in cortical neurons: implications for neuroprotective strategies / A Stefani et al. //Experim. Neurol. -1997. Vol.147. - P.l 15-122.

276. Stefanis L. Caspase-dependent and -independent neuronal death: two distinct pathways to neuronal injury /L. Stefanis//NeuroscientisL 2005. - Vol.11,-№1.-P.5062.

277. Susin S. Molecular characterization ofmitochondrial apoptosis-inducing factor/ S. Susin etal.// Nature. -1999. Vol.397. -P.441-446.

278. Swett J. Most dorsal root ganglion neurons of the adult rat survive nerve crush injury / J. Swett, C. Hong, P. Miller// Somatosens. Motor Res. -1995. Vol.12, - №34. - P.l77-189.

279. TaglialatelaG. Inhibition of nuclear fktor kappa В (NF kappa B) activity induces nerve growth factor-resistant apoptosis in PC12 cells / G. Taglialatela, R. Robinson, J. Perezpolo // J. Neurosci. Res. -1997. Vol.47, -№2. -P.155-162.

280. Tandrup T. Delayed loss of small dorsal root ganglion cells after transection of the rat sciatic nerve/T. Tandrup, C. Wool£ R. Coggeshall //J. Сотр. Neurol. 2000. - Vol.422. -P.172-180.

281. Tang H. Effects of exogenous triiodothyronine on fast axonal transport during tadpole metamorphosis/Н. Tang, R Hammerschlag // Neurochem. Res. -1996. Vol.21. - №4. -P.489494.

282. Tessarollo L. trkC, a receptor for neurotrophin-3, is widely expressed in the developing nervous system and in non-neuronal tissues / L. Tessarollo et al. // Development -1993. Vol. 118. - P.463-475.

283. Tessarollo L. Targeted mutation in the neurotrophin-3 gene results in loss of muscle sensoiy neurons/L. Tessarollo etal. //Proc. Nad. Acad Sci. USA -1994. Vol.91. - P.l 1844-11848.

284. Tessler A Sciatic nerve transaction produces death of dorsal root ganglion cells and reversible loss of substanceP in spinal cord/A Tessler etal. //Brian Research. -1985. Vol.332. -P.209-218.

285. Thombery N. Caspases: enemies within / N. Thombeiy, Y. Lazebnik // Science. 1998. -Vol.28, - №281(5381). - P. 1312-1316.

286. Toker A Protein kinases as mediators ofphosphoinositide 3-kinase signaling/A Toker//Mol. ri Pharmacol. 2000. - Vol.57. - P.652-658.

287. Tong J. Radiation-induced apoptosis in dorsal root ganglion neurons / J. Tong, et al. // J. Neurocytol. -1997. Vol.26, -№11. - P.771-777.

288. Torigoe K. A newly synthesized neurotropic pyrimidine compound, MS-818, may activate migratory Schwann cells in peripheral nerve regeneration / K. Torigoe, A Awaya // Brain Res. -1998. Vol.787, - №2. - P337-340.

289. Ure D., Campenot R Leukemia inhibitory factor and nerve growth factor are retrogradely transported and processed by cultured rat sympathetic neurons / D. Ure // Dev. Biol. 1994. -Vol.162.-P339-347.

290. UrenjakJ. Pharmacological modulation of voltage-gated Na+- channels: a rational and effective strategy against ischemic brain damage / J. Urenjak, T. Obrenovitch // Pharmacol Rev. 1996. -Vol.48,-№l.-P.21-67.

291. Van der Zee C. Putative neurotrophic factors and functional recovery from peripheral nerve damage in the rat / C. Van der Zee, J. Brakkee, W. Gispen // Br. J. Pharmacol. -1991.-Vol. 103, -№1.-P.1041-1046.

292. VauxD. Cell death in development/D. Vaux, S. Korsmeyer// Cell.-1999.-Vol.96.-P.245-254.

293. Verdi J. Neurotrophins regulate sequential changes in neurotrophin receptor expression by sympathetic neuroblasts/J. Verdi, D. Anderson//Neuron. -1994. Vol.13. -P.1359-1372.

294. Vestergaard S. Effect of permanent axotomy on number and volume of dorsal root ganglion bodies / S. Vestergaand, T. Tandrup, J. Jakobsen // Journal of Comparative Neurology. -1997. -Vol.388.-P.307-312.

295. Walton M. Is CREB a key to neuronal survival? / M. Walton, M. Dragunow // Trends Neurosci.-2000.-Vol.23.-P.48-53.

296. Walton M CREB phosphorylation promotes nerve cell survival / M Walton et al. // J. Neurochem. -1999.-Vol.73. P.1836-1842.

297. W 320. Wang S. Presynaptic inhibition of excitatory neurotransmission by lamotrigjne in the rat amygdalar neurons/S. Wang etal.//Synapse.-1996.-Vol.24.-P.24&-255.

298. Wang X. Rapid elevation of neuronal cytoplasmic calcium by apolipoprotein E peptide / X Wang, E. Gmenstein// J. Cell Physiol. -1997. Vol.173. -P.73-83.

299. Watkins L. Beyond neurons: evidence that immune and glial cells contribute to pathological pain states / L. Watkins, S. Maier// Physiol. Rev. 2002. - Vol.82, - №4. - P.981-1011.

300. Watson F. Neurotrophins use the Erk5 pathway to mediate a retrograde survival response / F. Watson etal. //Nature Neurosci. -2001. Vol.4. -P.981-988.

301. Williams K. Rethinking immunological privilege: implications for corneal and limbal stem cell transplantation/К. Williams, D. Coster//Molecular Medicine Today. -1997. Vol3. - P.495-501.

302. Wilson A. Delayed acetyl-L-camitine administration and its effect on sensory neuronal rescue after peripheral nave injury / A. Wilson et al. // J. Plast Reconstr. Aesthet Surg. 2007. - Vol.60, -№2. -P.l 14-118.

303. Winnier G. Bone morphogenetic protein 4 is required for mesoderm formation and patterning inthemouse/G. Winnier etal.//Genes Dev. -1995. Vol.9. -P2105-2116.

304. Winter R., Tickle C. Syndactylies and Polydactylies: embryological overview and suggested classification / R. Winter, C. Tickle // Europ. J. Hum. Genet -1993. Vol. 1. - P.96-104.

305. Winter С. MAP kinase phosphatase 1 is expressed and enhanced by FK506 in surviving mamillary, but not degenerating nigral neurons following axotomy / C. Winter, et al. // Brain Res.1998. Vol.801, - №1-2. - P.198-205.

306. Wu D. Interaction and regulation of subcellular localization of CED-4 by CED-9 / D. Wu, i HWaUen, G.Nunez//Science.-1997.-Vol.275.-P.1126-1129.

307. Xiong G. Effects of immunosuppressants on cytokine expressions after repair for nerve injury in a rat model / G. Xiong, Y. Wang, D. Tang // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai KeZaZhi.- 2006. -Vol.20,-№12.-P.l 163-1167.

308. V 332. Yagita Y. Neurogenesis by progenitor cells in the ischemic adult rat hippocampus / Y. Yagitaet al. // Stroke. 2001. - Vol.32. - P.1890-1896.

309. Yardin C. FK506 antagonizes apoptosis and c-jun protein expression in neuronal cultures / C. Yardin, F. Terro, M Lesort // Neuroreport -1998. Vol.9, - №9. - P2077-2080.

310. Yip H. The effects of the nerve growth factor and its anti-serum on the postnatal development and survival after injury of sensory neurons in rat dorsal root ganglia / H. Yip, etal. // Journal of Neuroscience. -1984. Vol.4. - P2986-2992.

311. Zamzami N. Subcellular and submhochondrial mode of action of Bcl-2-like oncoproteins / N. Zamzami et al. // Oncogene. -1998. Vol.16. - P2265-2282.

312. Zhu W. Bcl-2 mutants with restricted subcellular location reveal spatially distinct pathways for apoptosis in different cell types / W. Zhu et al. //EMBOJ. -1996. Vol.15. - P.41304141.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.