Регенерация нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Рагинов, Иван Сергеевич

Актуальность темы

Интерес к молекулярным и клеточным механизмам регенерации нервных проводников подкрепляется обнадеживающим представлением о том, что выяснение подобных механизмов позволит обойти выставленные Природой запреты для регенерационного роста аксонов и восстановления связей в ЦНС. Изучение этой проблемы проливает свет на такие важные вопросы нейроонтогенеза, как упорядоченная организация нервной системы, направленный рост аксонов и специфичность формирования нервных связей.

В последнюю декаду ушедшего века стало ясным, что популяция нейронов в чувствительных узлах спинномозговых нервов гетерогенна не только по структурно-функциональным признакам, но и по чувствительности к трофическим факторам, нейроцитокинам и нейропоэтинам в нейроонтогенезе [Anderson et al., 1999; Farinas et al., 2002]. Концепция нейротрофических факторов послужила основой для анализа механизмов посттравматической гибели и контроля пластичности нейронов. По регенерирующему аксону в перикарион нейронов поступают сигналы, контролирующие различные события, в том числе вступление нейронов в посттравматический апоптоз. Возможное влияние фактора удлинения нервного волокна на выживание своего нейрона практически не изучено. В этом отношении представляется важным оценить способность к выживанию нейронов конкретных популяций на трех экспериментальных моделях — в условиях запрещенного удлинения их отростков (перерезка и лигирование нерва) и в условиях, разрешающих удлинение их отростков и восстановления нервных связей (передавливание; перерезка и последующее сшивание нерва).

Очевиден и другой, медицинский аспект проблемы регенерации нервных связей. В мире ежегодно осуществляется более 2 миллионов реконструктивных операций по поводу травм нервов [Sharon, Fishfeld, 2002]. Эти травмы, часто осложняющиеся невропатиями, характеризуются тяжелым течением, нарушением двигательной, чувствительной и вегетативной функций, сопровождаются болевым синдромом. Несмотря на широкое применение хирургических подходов и физиотерапевтических методов лечения, уровень инвалидизации у больных с повреждениями периферических нервов остается достаточно высоким [Wiberg et al., 2001]. Интенсивное накопление фактов по межклеточным взаимодействиям, природе молекулярных сигналов и внутриклеточным сигнальным путям в регенерирующем нейроне создает рациональную основу для поиска эффективных фармакологических стимуляторов регенерации периферического нерва. Потенциальный стимулятор роста нервных волокон должен обладать нейротропным и нейротрофическим действием и поддерживать посттравматическое выживание нейронов и удлинение их отростков. С другой стороны, стимулятор регенерации нерва может преимущественно влиять на шванновские клетки и их аналоги — клетки-сателлиты, сдерживать их апоптоз, стимулировать пролиферативную активность, а также модулировать фенотип, поддерживающий рост аксонов. Пока не найдены препараты, прямо влияющие на эти процессы в нейронах и шванновских клетках. Представляется достаточно вероятным, что рост стимулирующая активность большинства фармакологических стимуляторов регенерации нерва полностью или в значительной мере зависит от их цитопротекторного эффекта. Остается неясным, различаются ли псевдоуниполярные нейроны конкретных популяций по чувствительности к нейропротекторам.

Регенерацию нерва поддерживают различные вещества: нейротрофические факторы [Hirata et al., 2002; Marcol et al., 2004], факторы роста [Tanabe et al., 2003], гормоны [Voinesco et al., 1998; Blacklock et al., 2005], ряд веществ различной химической природы [Becherer et al., 1995; Liu et al., 2005], включая антагонисты Са2+-каналов [Edstrom et al., 1995] и иммунодепрессанты [Gold et al., 2000]. Однако, значительные побочные эффекты указанных веществ не позволяют их использовать для клинического применения. Достаточно перспективными фармакологическими стимуляторами регенерации нерва представляются производные пиримидина. Ранее нами показано, что препарат ш этой группы ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил,-К-(в-оксиэтил) пиримидон-2) стимулирует посттравматическую регенерацию миелиновых волокон и поддерживает выживание аксотомированных нейронов [Ратинов и др., 1997]. Ксимедон оказался более эффективным стимулятором посттравматической регенерации нервных волокон при сравнении с ноотропным препаратом пирацетамом (ноотропил) и производным пурина рибоксином (инозин) [Вафин, 2000]. Представляется принципиально важным выявить клеточную популяцию, воздействуя на которую ксимедон стимулирует регенерацию нерва.

При всем разнообразии путей, по которым реализуются начальные стадии апоптоза, на заключительном его этапе доказана принципиально важная роль повышения внутриклеточного содержания Са [George et al., 1995], преимущественно в результате активации кальциевых каналов [Oka et al., 2001]. В последнее десятилетие интенсивно исследуют неиропротекторные свойства препаратов, блокирующих Са2+-каналы [Stefani et al., 1997; McNaughton et al., 2000]. Несмотря на большое количество сигнальных молекул и рецепторов существует всего несколько универсальных сигнальных систем, регулирующих внутриклеточные процессы. Можно предположить, что различные препараты, влияющие на рост и выживание нейронов, будут оказывать аналогичные эффекты на ключевые сигнальные молекулы, которыми являются вторые посредники (Са , инозитол-3-фосфат или цАМФ). С целыо выяснения возможных механизмов стимуляции регенерации представляется актуальной сравнительная оценка влияния ксимедона, аполипопротеина ЕЗ (стимулятор роста нервных волокон) и аполипопротеина Е4 (ингибитор роста нервных I волокон) на

Са -токи в нейроне. Цель и задачи исследования. Целыо настоящего исследования явилось изучение механизмов посттравматического выживания и пластичности чувствительных нейронов различных популяций в условиях разрешенного и запрещенного удлинения их отростков, а также взаимодействий в процессе регенерации между швашювекими клетками и клетками-сателлитами с одной стороны и чувствительными нейронами с другой. В работе были поставлены следующие конкретные задачи:

1. Оценить объем популяций 1В4+- и НР200+-нейронов чувствительных узлов спинномозговых нервов Ь4-Ь5 крысы после травмы седалищного нерва при разрешенном и запрещенном удлинении отростков.

2. Сравнить изменение количества малых, средних и больших нейронов в чувствительном узле спинномозгового нерва Ь5 мыши и количества регенерирующих миелиновых и безмиелиновых волокон в седалищном нерве после его травмы.

3. Охарактеризовать фенотип клеток-сателлитов, окружающих регенерирующие нейроны, и количество шванновских клеток в дистальном отрезке нерва при разрешенном и запрещенном удлинении отростков.

4. Дать количественную оценку выраженности противоапоптозного и ростового потенциала в популяциях малых, средних, больших, IB/- и NF200+-HeiípOHOB после травмы нерва в условиях стимуляции регенерации ксимедоном на моделях разрешенного и запрещенного удлинения отростков.

5. Оценить влияние ксимедона на рост отростков нейронов in vivo и in vitro.

6. Провести сравнительную оценку влияния ксимедона, аполипопротеина ЕЗ (стимулятор роста нервных волокон) и аполипопротеина Е4 (блокатор роста нервных волокон) на

-токи в нейронах.

Научная новизна исследования. Впервые получены данные о роли ретроградного влияния шшервируемой ткани-мишени на посттравматическое выживание малых, средних, больших, NF200+- и IB/-неиронов в чувствительных узлах спинномозговых нервов. Установлено, что 1В4+-нейроны в большей степени по сравнению с NF200+-iieripoHaMH, зависят от способности нервных волокон прорастать в периферический отрезок нерва. Впервые показано, что малые 1В4+-нейроны на более высоком уровне экспрессируют антиапоптозные белки семейства Вс1-2 по сравнению с большими нейронами. Однако, после травмы уменьшается преимущественно численность популяции малых 1В4+-нейронов, что предполагает наличие иных путей контроля постгравматического выживания помимо белков семейства Вс1-2. Установлено, что пиримидиновое производное ксимедон стимулирует рост миелиновых волокон в раннем постнаталыюм периоде. Показано, что ксимедон оказывает цитопротекторный эффект в отношении NF200+- и 1В4+-нейронов при разрешенном и запрещенном удлинении отростков этих нейронов. Нейропротекторный эффект ксимедона опосредован поддержанием в нейронах экспрессии антиапоптозного белка Вс1-2 и стимуляцией формирования отростков. Стимуляторы роста отростков нейрона ксимедон и аполипопротеин ЕЗ блокируют Са2+-токи, а л I аполипопротеин Е4 (ингибитор роста отростков) усиливает Са -токи, что указывает на ключевое значение Са2+ для процессов формирования и роста отростков.

Научио-практнчсскап значимость. Полученные данные о различной выраженности посттравматической гибели клеток в популяциях малых, средних и больших нейронов расширяют существующее представление о патогенезе нейродегенеративных заболеваний. Полученные результаты о нейропротекторном и стимулирующем рост нервных волокон действии ксимедона позволяют рекомендовать препарат для лечения заболеваний, сопровождающихся значительной гибелью нейронов (болезнь Альцгеймера и др.) и нарушением роста нервных волокон (травмы спинного мозга и периферических нервов). Положения, выносимые на защиту.

1. Нейроны чувствительного узла спинномозгового нерва, принадлежащие конкретным популяциям, различаются по выраженности посттравматической гибели, которая уменьшается при разрешении удлинения их отростков.

2. Стимулятор регенерации периферического нерва пиримидиновое производное ксимедон активирует удлинение и ветвление отростков нейрона и поддерживает посттравматическое увеличение шванновских клеток в потенциальном пространстве роста нервных проводников.

Внедрение результатов исслсдовашш. Результаты исследования используются в научно-исследовательском центре Татарстана "Восстановительная травматология и ортопедия», в преподавании на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии КГМУ и на кафедре физиологии человека и животных КГУ.

Апробация работы на 2-й Международной конференции "Глия" (Uppsala, Sweden, 2001); 36-й встрече Канадского нейрологического общества (Halifax, Canada, 2001); Центрально-Европейской конференции по нейробиологии (Krakow, Poland, 2001); 34-м Международном конгрессе физиологических наук (Christchutch, New Zealand, 2001); Европейской конференции "Молекулярная биология клеточных взаимодействий" (Giens, France, 2001); конференции "Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей" (Санкт-Петербург, 2001); III Международном симпозиуме "Современные проблемы нейробиологии. Исследования висцеральных систем и их регуляции в возрастном аспекте" (Саранск, 2001); XVIII съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Казань, 2001); Международной конференции, поев. 100-летию академика Д.М. Голуба (Минск, 2001); форуме федерации Европейских нейрологических обществ (Paris, France, 2002); 4-м Международном симпозиуме по экспериментальной и клинической нейробиологии (Staro Lesno, Slovak Republik, 2002); серии научных семинаров Института физиологии Берлинского университета им. Гумбольдта (Berlin, Germany, 2004); ежегодной конференции Немецкого физиологического общества (Leipzig, Germany, 2004); Берлинском форуме по нейрологии (Berlin, Germany, 2004); научной конференции "Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей" (Санкт-Петербург, 2004); Бабухинских чтениях в Орле (Орел, 2004, 2005); V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004), 5-м Международном симпозиуме по экспериментальной и клинической нейробиологии (Staro Lesno, Slovak Republik, 2005), 8-м Европейском конгрессе нейропатологов (Amsterdam, Holland, 2005), 9-м конгрессе Европейской федерации нейрологических обществ (Athens, Greece, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 37 печатных работ. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 540 источников. Работа изложена на 204 страницах машинописного текста, иллюстрирована 49 рисунками и 17 таблицами.

Выводы:

1. Малые чувствительные нейроны, в отличие от больших, экспрессируют на высоком уровне белки-регуляторы апоптоза из семейства Вс1-2: в чувствительном узле спинномозгового нерва Ь5 мыши антиапоптозный белок Вс1-Хь экспрессируют 30% малых нейронов, в больших нейронах экспрессия белка Вс1-Хь не выявлена; в чувствительных узлах спинномозговых нервов Ь4-Ь5 крысы антиапоптозный белок Вс1-2 экспрессируют 24% малых и 4% больших нейронов.

2. Изменение экспрессии белков из семейства Вс1-2 в малых и больших нейронах чувствительных узлов спинномозговых нервов Ь4-Ь5 различается в ответ на травму седалищного нерва: в чувствительном узле спинномозгового нерва Ъ5 мыши к 30-м суткам после передавливания нерва проапоптозный белок Вах выявлен в цитоплазме 20% больших нейронов; в чувствительных узлах спинномозговых нервов Ь4-Ь5 крысы к 30-м суткам после перерезки нерва антиапоптозный белок Вс1-2 экспрессируют 13% малых нейронов; на всех сроках после передавливания и на 30-е сутки после перерезки нерва в чувствительных узлах спинномозговых нервов Ь4-Ь5 крысы антиапоптозный белок Вс1-2 экспрессируют только ШАиейроны.

3. В чувствительных узлах спинномозговых нервов Ь4-Ь5 крысы при разрешенном удлинении отростков (перерезка и сшивании нерва) к 90-м суткам после операции количество 1В44- и М^ОО^-нейронов уменьшается соответственно на 22% и 26%. К этому сроку в условиях запрета удлинения отростков (перерезка+лигированне нерва) 1В4+-нейроны не выявлены, а количество ЫР200+-нейронов уменьшается на 74%.

4. Ксимедон поддерживает выживание нейронов в условиях разрешенного и запрещенного удлинения отростков: к 90-м суткам после перерезки и сшивания или перерезки и лигирования нерва количество погибающих нейронов в чувствительных узлах спинномозговых нервов L4-L5 уменьшается соответственно на 26% и 37%.

5. Ксимедон поддерживает выживание NF200+- и 1В4+-нейронов чувствительных узлов спинномозговых нервов, при этом оказывает больший эффект в условиях запрещенного удлинения отростков:

- к 90-м суткам после перерезки и сшивания или перерезки и лигирования нерва количество выживающих NF200+-neriponoB увеличивается соответственно на 26% и 49%;

- к 90-м суткам после перерезки и сшивания нерва количество выживающих 1В4+-нейронов увеличивается на 15%, к этому сроку после перерезки и лигирования полностью сохраняется вся популяция этих нейронов.

6. Ксимедон стимулирует рост миелиновых волокон интактного седалищного нерва в раннем онтогенезе (Р1-Р15) крысы. К 15-м суткам после рождения количество миелиновых волокон под влиянием ксимедона возрастает на 25%.

7. Ксимедон оказывает прямое воздействие на шванновские клетки и нейроны:

- при инкубации in vitro в среде без глиальных клеток к 7-м суткам на 67% возрастает количество отростков, растущих непосредственно от перикариона нейрона;

- после лигирования нерва увеличивает на 183% количество шванновских клеток, переживающих в условиях лишения контакта с нейронами.

8. Ксимедон оказывает нейропротекторное действие, поддерживая экспрессию антиапоптозного белка Вс1-2 и снижая внутриклеточную концентрацию ионов Са2+: под влиянием ксимедона количество малых, средних и больших нейронов, экспрессирующих Вс1-2, не уменьшается по сравнению с интактными животными на всех сроках после передавливания и на 60-е и 90-е сутки после перерезки нерва; в пирамидных нейронах энториналыюго кортекса ксимедон в 4концентрации 0,01 мМ снижает максимальное значение Са -токов на 39,8%, а в концентрации 1 мМ полностью ингибирует Са -токи.

Заключение

Представленный в работе экспериментальный материал дает основание полагать, что посттравматическая гибель наиболее выражена в популяции малых 1В4+-нейронов. Анализ результатов при использовании экспериментальных моделей с разрешенным и запрещенным прорастанием отростков нейронов в дистальный отрезок нерва доказывает, что фактор удлинения аксона является ключевым для поддержания выживания нейронов этой популяции. Фармакологический стимулятор регенерации ксимедон поддерживает выживание нейронов всех изученных популяций после травмы нерва. На основании анализа результатов экспериментов мы делаем заключение, что стимулирующий регенерацию эффект ксимедона опосредован: усилением процесса посттравматического формирования отростков нейронов и увеличением количества шванновских клеток.

1. Вафин АЛО. Сравнительная характеристика влияния рибоксина и ноотропила на регенерацию периферического нерва: Автореф. дне. канд. мед. наук. - Саранск, 2000. - С. 20.

2. Горбунов С.М. Фармако-токсикологическая характеристика ксимедона и вляние его не заживление термических ожогов кожи: Дис. .канд. мед. наук. Казань, 1979. - С. 151.

3. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Резник B.C. Ксимедон в клинической практике. Издательство НГМА, Н.Новгород. -2001.-С. 186.

4. Лаврентьев Б.И. Стенограмма доклада на научной сессии ВИЭМ 25/XII 1941 г., Томск. Цит. по «Теория строения вегетативной нервной системы». М.: Медицина. 1983. - С. 49-61.

5. Рагинов И.С., Вафин А.Ю., Хафизьянова Р.Х., Челышев Ю.А. Влияние лекарственных препаратов ксимедон и ноотропил на регенерацию периферического нерва // Российские морфологические ведомости. 1997. - №1(6). - С. 120-126.

6. Слабнов Ю.Д., Черепнев Г.В., Цибулькин А.П., Гараев Р.С. Механизмы системного иммуномодулирующего действия пиримидиновых производных // Эксперим. и клинич. фармакол. -1997.-Т. 60. № 3. - С. 65-67.

7. Челышев Ю.А. Факторы поддержания регенерации периферических нервных проводников // Успехи физиологических наук. 1995. -Т.26. -№ 3. - С. 57-77.

8. Челышев Ю.А., Сайткулов К.И. Развитие, фенотипическая характеристика и коммуникации шванновских клеток // Успехи физиологических наук. —2000. Т. 31. - № 3. - С. 54-69.

9. Abernethy D., Soldatov N. Structure-functional diversity of human L-type Ca2+-channel: perspectives for new pharmacological targets // J. Pharm. Exper. Therap. 2002. - V. 300. - P. 724-728.

10. Acheson A., Conover J., Fandl J. et al. A BDNF autocrine loop in adult sensory neurons prevents cell death // Nature.- 1996.- V. 30.- № 374(6521).-P. 450-453.

11. Ahmad F., Baas P., Bouchard R. et al., Cytoplasmic dynein and dynactin are required for the transport of microtubules into the axon // J. Cell Biol. 1998.- V. 140.-P.246-256.

12. Ai X., Cappuzzello J., Hall A. Activin and bone morphogenetic proteins induce calcitonin gene-related peptide in embryonic sensory neurons in vitro // Mol. Cell. Neurosci. 1999. - V. 14. - P. 506-518.

13. Aigner L., Arber S., Kapfhammer J. et al. Overexpression of the neuronal growth-associated protein GAP-43 induces nerve sprouting in the adult nervous system of transgenic mice // Cell. 1995. - V. 83. - P. 269-278.

14. Airaksinen M., Saarma M. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value nature review // Neuroscie. 2002. - V. 3. - P. 383.

15. Aitken J., Sherman M., Young J. Maturation of peripheral nerve fibres with various peripheral connections // J. Anat. 1947. - V. 81. - P. 1-22.

16. Alagarsamy S., Lonart G., Johnson K. The role of P-type calciumchannels in the depolarization-induced activation of nitric oxide synthase in frontal cortex // J. Neurochem. 1994. - V. 62. - P. 400-403.

17. Alberts A., GrafTagnino C., McClenny C. et al. ApoE genotype and survival from intracerebral hemorrhage // Lancet. 1994. - V. 346. - P. 575.

18. Amin V., Gumming D., Latchman D. Over-expression of heat shock protein 70 protects neuronal cells against both thermal and ischaemic stress but with different efficiencies // Neurosci-Lett. 1996. - V. 8. - № 206(1).-P. 45-48.

19. Anis Y. Involvement of Ca2+ in apoptotic process "Friends or Foes" // Pathways.- 2006.- V. 2.- P. 2-7.

20. Anton E., Weskamp G., Reichardt L., Matthew W. Nerve growth factor and its low-affinity receptor promote Schwann cell migration // Proc. Natl. Acad. Set USA. 1994. - V. 91. - P. 2795-2799.

21. Arvidsson J., Yagge J., Grant G. Cell loss in lumbar dorsal root ganglia and transganglionic degeneration after sciatic nerve resection in the rat // Brain Res. 1986. - V. 373. - P. 15-21.

22. Asbury A. Schwann cell proliferation in developing mouse sciatic nerve. A radioautographic study // Cell Biol. 1967. - V. 34. - №3. - P. 735743.

23. Atlante A., Calissano P., Bobba A. et al. Glutamate neurotoxicity, oxidative stress and mitochondria // FEBS Lett. 2001. - V. 497. - P. 15.

24. Atwal J., Massie B., Miller F., Kaplan D. The TrkB-Shc site signals neuronal survival and local axon growth via MEK and P13-kinase // Neuron. 2000. - V. 27. - P. 265-277.

25. Auger M., Ross J. The biology of the macrophage // Oxford University Press, Oxford. 1992. - P. 1-74.

26. Averill S., Davis D., Shortland P. et al. Dynamic Pattern of Reg-2 Expression in rat sensory neurons after peripheral nerve injury // J. Neurosci. 2002. - V. 22. - №17. - P. 7493-7501.

27. Averill S., McMahon S., Clary D. et al. Immunocytochemical localization of trkA receptors in chemically identified subgroups of adult rat sensory neurons // Eur. J. Neurosci. -1995. V. 7: 1484-1494.

28. Aydin M., Urbanchek M., Kuzon W. Improved early muscle recovery using FK506 in a rat nerve-repair model // J. Reconstr. Microsurg. -2004.- V. 20.-P. 183-192.

29. Azzouz M., Kennel P. et al. Enhancement of mouse sciatic nerve regeneration by the long chain fatty alcohol, N-hexacosanol // Exp. Neurology. 1996. - V. 138. - P. 189-197.

30. Baas P., Ahmad F. Force generation by cytoskeletal motor proteins as a regulator of axonal elongation and retraction // Trends in Cell Biology. -2001. V. 11. - № 6. - P. 244-249.

31. Bajrovic F., Srpcic M., Sketelj J. Schwann cell dependence of regenerating rat sensory neurons is inversely related to the quality of axon growth substratum // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2001. - V. 60. -№1. - P. 65-74.

32. Bancher C., Lassmann H., Breitschopf H., Jellinger K. Mechanisms of cell death in Alzheimer's disease // J. Neural. Transm. Suppl. 1997. - V. 50.-P. 141-152.

33. Barakat-Walter I. Role of Thyroid Hormones and Their Receptors in Peripheral Nerve Regeneration // J. Neurobiol. 1999. - V. 40. - P. 541— 559.

34. Barakat-Walter I., Due C., Puymirat J. Changes in nuclear 3,5,3'-triiodothyronine receptor expression in rat dorsal root ganglia and sciatic nerve during development: comparison with regeneration // Eur. J. Neurosci. 1993. - V. 4. - P. 319-326.

35. Barakat-Walter I., Due C., Sarlieve L. et al. The expression of nuclear 3,5,3'-triiodothyronine receptors is induced in Schwann cells by nerve transection // Exp. Neurol. 1992. - V. 116. - P. 189-197.

36. Barakat-Walter I., Kraftsik R., Kuntzer T. et al. Differential effect of thyroid hormone deficiency on the growth of calretinin-expressing neurons in rat spinal cord and dorsal root ganglia // J. Comp. Neurol. -2000.-V. 426.-P. 519-533.

37. Barrett G., Bartlett P. The p75 nerve growth factor receptor mediates survival or death depending on the stage of sensory neuron development // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V. 91. - № 14. - P. 6501-6505.

38. Becherer U., Kuchler-Bopp S., Aubert F. et al. Increased axonal regrowth of lesioned rat sciatic nerve by veratrylguanidine methane sulfonate //Neurochem. Int. 1995. - V. 26. № 3. - P. 245-54.

39. Beere H., Wolf B., Cain K. et al. Heat shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome // Nat. Cell Biol. 2000. - V. 2. - P. 469-475.

40. Belecky-Adams T., Holmes M., Shan Y. et al. An intact intermediate filament network is required for collateral sprouting of small diameter nerve fibers // J. Neurosci. 2003. - V. 23. - № 28. - P. 9312-9319.

41. Bengtsson H., Soderstrom S., Ebendal T. Expression of activin receptors type I and II only partially overlaps in the nervous system // Neuroreport. 1995.-V. 7. -№ l.-P. 113-116.

42. Benowitz L., Goldberg D., Madsen J. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96. - № 23. - P. 13486-13490.

43. Benowitz L., Jing Y., Tabibazar R. et al. // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273.-P.29626-29634.

44. Berenberg K., Forman D., Wood D. et al. Recovery of peripheral nerve function alter axotomy: effect triodothyronine // Exp. Neurol. 1977. -V. 57.-№2.-P. 349-363.

45. Bergman E., Ulfhake B. Loss of primary sensory neurons in the very old rat: neuron number estimates using the disector method and confocal optical sectioning // J. Comp. Neurol. 1998. - V. 396 - № 2. - P. 211222.

46. Bergman E., Johnson H., Zhang X. et al. Neuropeptides and neurotrophin receptor mRNAs in primary sensory neurons of aged rats // J. Comp. Neurol. -1996. V. 375. № 2. - P. 303-319.

47. Bergsteinsdottir K., Kingston A., Mirsky R., Jessen K. Rat Schwann cells produce interleukin-1 // J. Neuroimmunol. 1991. - V. 34. - №1. -P. 15-23.

48. Beuche W., Friede R. Millipore diffusion chambers allow dissociation of myelin phagocytosis by non-resident cells and of allogenic nerve graft rejection // J. Neurol. Sci. 1985. - V. 69. - № 3. - P. 231-246.

49. Birge R., Wadsworth S., Akakura R. et al. A role for Schwann cells in the neuroregenerative effects of a non-immunosuppressive fk506 derivative, jnj460 // Neuroscience. 2004. - V. 124. - №2. - P. 351-366.

50. Bisby M. Regeneration of peripheral nervous system axons // in The Axon: Structure, Function and Pathophysiology. Waxman S., Kocsis J., Stys P. eds. - Oxford University Press, New York, Oxford. - 1995. - P. 553-578.

51. Black M., Lasek R. Slowing of the rate of axonal regeneration during growth and regeneration // Exp. Neurol. 1979. - V. 63. - P. 108-119.

52. Blacklock A., Johnson M., Krizsan-Agbas D., Smith P. Estrogen increases sensory nociceptor neuritogenesis in vitro by a direct, nerve growth factor-independent mechanism // Eur. J. Neurosci. 2005. - V. 21. -№9. - P. 2320-2328.

53. Blenk K., Janig W., Michaelis M., Vogel C. Prolonged injury discharge in unmyelinated nerve fibres following transection of the sural nerve in rats //Neurosci Lett. 1996. -V. 215. -P. 185-188.

54. Bolanos J., Heales S., Land J., Clark J. Effect of peroxynitrite on the mitochondrial respiratory chain: differential susceptibility of neurones and astrocytes in primary culture // J. Neurochem. 1995. - V. 64. - № 5. -P. 1965-1972.

55. Bongarzone E., Pasquini J., Soto E. Oxidative damage to proteins and lipids of CNS myelin produced by in vitro generated reactive oxygen species //J. Neurosci. Res. 1995. - V. 41. - P. 213-221.

56. Bonni A., Brunet A., West A., et al. Cell curvival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms // Science. 1999. - V. 286. - P. 1358-1362.

57. Borodinsky L., O'Leary D., Neale J. et al. GABA-induced neurite outgrowth of cerebellar granule cells is mediated by GABA(A) receptoractivation, calcium influx and CaMKII and erkl/2 pathways // J. Neurochem. 2003. - V. 84. - №6. - P. 1411-1420.

58. Boyles J., Pitas R., Wilson E. et al. Apolipoprotein E associated with astrocytic glia of the central nervous system and with nonmyelinating glia of the peripheral nervous system // J. Clin. Invest. 1985. - V. 76. -P. 1501-1513.

59. Bradbury E., Burnstock G., McMahon S. The expression of P2X3 purinoreceptors in sensory neurons: effects of axotomy and glial-derived neurotrophic factor. // Mol. Cell Neurosci. 1998. - V. 12. - P. 256-268.

60. Bredesen D. Genetic control of neural cell apoptosis // Perspect Dev. Neurobiol. 1996. - V. 3. -№ 2. - P. 101-109.

61. Brewer G., Torricelli J., Evege E., Price P. Optimized survival of hippocampal neurons in B27-supplemented Neurobasal, a new serumfree medium combination // J. Neurosci. Res. 1993. - V. 35. - № 5. -P. 567-576.

62. Buj-Bello A., Buchman V., Horton A. et al. GDNF is an age-specific survival factor for sensory and autonomic neurons // Neuron. 1995. - V. 15.-№4.-P. 821-828.

63. Bunge M., Clark M., Dean A. et al. Schwann cell function depends upon axonal signals and basal lamina components // Ann. NY Acad. Sei. -1990.-V. 580.-P. 281-287.

64. Bunge R. Tissue culture observations relevant to the study of axon-Schwann cell interaction during peripheral nerve development and repair // J. Exp. Biol. 1987. - V. 132. - P. 21-34.

65. Bunge R., Bunge M. Interrelationship between Schwann cell function and extracellular matrix production // Trends Neurosci. 1983. - V. 6. -P. 499-505.

66. Bunge R., Bunge M., Eldridge C. Linkage between axonal ensheathment and basal lamina production by Schwann cells // Ann. Rev. Neurosci. -1986.-V. 9. P. 305-328.

67. Bursch W., Oberhammer F., Schulte-Hermann R. Cell death by apoptosis and its protective role against disease // Trends Pharmacol. Sei. 1992.-V. 13.-P. 245-251.

68. Buttini M., Orth M., Bellosta S. et al. Expression of human apolipoprotein E3 or E4 in the brains of Apoe-/- mice: isoform-specific effects on neurodegeneration // J. Neurosci. 1999. - V. 19. - P. 48674880.

69. Cajal S. Degeneration and regeneration of the nervous system // Oxford University Press London Humphrey Milford. 1928. - V. 1.

70. Caputi L., Hainsworth A., Lavaroni F. et al. Neuroprotective actions in vivo and electrophysiological actions in vitro of 202W92 // Brain Research. 2001. - V. 919. - № 2. - P. 259-268.

71. Carayon P., Portier M., Dussossoy D. et al. Involvement of peripheral benzodiazepine receptors in the protection of hematopoietic cells against oxygen radical species // Blood. 1996. - V. 87. - P. 3170-3178.

72. Cassola A., Jafie H., Fales II. et al. co-Phonetoxin-llA: a calcium channel blocker from the spider Phoneutria nigriventer // Pflugers Arch. -1998. V.436.-P. 545-552.

73. Ceballos D., Cuadras J., Verdu E., Navarro X. Morphometric and ultrastructural changes with ageing in mouse peripheral nerve // J. Anat. 1999.-V. 195.-P. 563-576.

74. Chalmers-Redman R., Fraser A., Ju W. et al. Mechanisms of nerve cell death: apoptosis or necrosis after cerebral ischaemia // Int. Rev. Neurobiol. 1997. - V. 40. - P. 1-25.

75. Chan J., Cosgaya J., Wu Y., Shooter E. Neurotrophics are key mediators of the myelination program in the peripheral nervous system. II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - V. 95. - P. 10459-10464.

76. Chan S., Kilby M. Thyroid hormone and central nervous system development // J. Endocrin. 2000. - V. 165. - P. 1-8.

77. Chen C., Akopian A., Sivilotti L. et al. A P2X purinoceptor expressed by a subset of sensory neurons. // Nature.- 1995.- V. 377.- P. 428-431.

78. Chen M., Wang, J. Initiator caspases in apoptosis signaling pathways // Apoptosis. 2002. - V. 7. - P. 313-319.

79. Chen Y., Lomnitski L, Michaelson D., Shohami E. Motor and cognitive deficits in apolipoprotein E-deficient mice after closed head injury // Neuroscience. 1997. - V. 80. - P. 1255-1262.

80. Chen Y., Wang-Bennet L., Coker N. Facial nerve regeneration in the silicone chamber: the influence of nerve growth factor // Exp. Neurol. -1989.-V. 103.-P. 52-60.

81. Chen Z., Chai Y., Cao L. et al. Glial cell line-derived neurotrophic factor enhances axonal regeneration following sciatic nerve transection in adult rat 11 J. Brain. 2001. - V. 902. - №2. - P. 272-276.

82. Cheng E., Wei M., Weiler S„ et al. BCL-2, BCL-X(L) sequester BH3 domain-only molecules preventing BAX- and BAK-mediated mitochondrial apoptosis // Mol. Cell. 2001. - V. 8. - P. 705-711.

83. Chinnaiyan A., O'Rourke K., Lane B., Dixit V. Interaction of CED-4 with CED-3 and CED-9: a molecular framework for cell death // Science. 1997. - V. 275. - P. 1122-1126.

84. Chopra B., Giblett S., Little J. et al. Cyclooxygenase-1 is a marker for a subpopulation of putative nociceptive neurons in rat dorsal root ganglia // Eur. J. Neurosci. 2000. - V. 12. - P. 3911-3920.

85. Chung J., Leem J., Kim S. Somatic afferent fibers which continuously discharge after being isolated from their receptors // Brain Res. 1992. -V. 599. - P. 29-33.

86. Coggeshall R., Pover C., Fitzgerald M. Dorsal root ganglion cell death and surviving cell numbers in relation to the development of sensory innervation in the rat hindlimb // Brain. Res. Dev. Brain. Res. 1994. -V. 82.-№1-2.-P. 193-212.

87. Conti G., Pol A., Scarpini E. et al. Interleukin-lbeta and interferon-gamma induce proliferation and apoptosis in cultured Schwann cells // J. Neuroimmunology. 2002. - V. 124. - P. 29-35.

88. Copray J., Mantingh I., Brouvver N. et al. Expression of interleukin-1 beta in rat dorsal root ganglia // J. Neuroimmunol. 2001. - V. 118. - № 2.-P.203-211.

89. Corsetti G., Rezzani R., Rodella L., Bianchi R. Ultrastructural study of the alterations in spinal ganglion cells of rats chronically fed on ethanol // Ultrastruct. Pathol. 1998. - V. 22. - № 4. - P. 309-319.

90. Cortazzo M., Kassis E., Sproul K., Schor N. Nerve growth factor (NGF)-mediated protection of neural crest cells from antimitotic agent-induced apoptosis: The role of the low-affinity NGF receptor // J. Neurosci.1996. V. 16. - № 12. - P. 3895-3899.

91. Cosgaya J., Chan J., Shooter E. The neurotrophin receptor p75NTR as a positive modulator of myelination. // Science. 2002. - V. 298. - P. 1245-1248.

92. Cotman C., Su J. Mechanisms of neuronal death in Alzheimer's disease // Brain Pathol. 1996. - V. 6. - № 4. - P. 493-506.

93. Cotrufo R., Dattola R., Deodato M., et al. Experimental hyperthyroidism fails to expedite reinnervation of muscles denervated by crushing sciatic nerves in rabbits // Exp. Neurol. -1979. V. 65. - P. 271-277.

94. Courtin F., Chantoux F., Francon J. Thyroid hormone metabolism in neuron-enriched primary cultures of fetal rat brain cells // Mol. Cell. Endocrinol. 1988. - V. 58. - P. 73-84.

95. Courtin F., Chantoux F., Gavaret J., et al. Induction of type II 5-deiodinase activity in cultured rat astroglial cells by 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate: dependence on glucocorticoids // Endocrinology. 1989. -V. 125. - P. 1277-1281.

96. Courtin F., Gavaret J., Toru-DelbauiTe D., Pierre M. Induction of 5-deiodinase activity in rat astroglial cells by acidic fibroblast growth factor // Dev. Brain Res. 1990. - V. 53. - P. 237-242.

97. Courtin F., Liva P., Gavaret J., et al. Induction of 5-deiodinase activity in astroglial cells by 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate and fibroblast growth factors // J. Neurochem. -1991. V. 56. - P. 1107-1113.

98. Creange A., Barlovatz-Meimon G., Gherardi R. // Eur. Cytokine Netvv.1997.-V. 8.-P. 145-151.

99. Creedon D., Johnson E., Lawrence J. Mitogen-activated protein kinaseindependent pathways mediate the effects of nerve growth factor and cAMP on neuronal survival I I J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. - P. 20713-20718.

100. Crowder R., Freeman R. Phosphatidylinositol 3-kinase and Akt protein kinase are necessary and sufficient for the survival of nerve growth factor-dependent sympathetic neurons // J. Neurosci. 1998. - V. 18. - P. 2933-2943.

101. Crowley C., Spencer S., Nishimura M. et al. Mice lacking nerve growth factor display perinatal loss of sensory and sympathetic neurons yet develop basal forebrain cholinergic neurons // Cell. 1994. - V. 78. - P. 1001-1011.

102. Curtis R., Scherer S., Somogyi R. et al. Retrograde axonal transport of LIF is increased by peripheral nerve injury: correlation with increased LIF expression in distal nerve //Neuron. 1994. - V. 12. - P. 191-204.

103. Daniloff J., Levi G., Grumet M. et al. Altered expression of neuronal cell adhesion molecules induced by nerve injury and repair // J. Cell Biol. -1986.-V. 103.-P. 929-945.

104. De Lorenzo R. A molecular approach to the calcium signal in brain: relationship to synaptic modulation and seizure discharge // Adv. Neurol. 1986.-V. 44.-P. 435-464.

105. De Weille J., Schweitz H., Maes P.et al. Calciseptine, a peptide isolated from black mamba venom, is a specific blocker of the L-type calcium channel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V, 88. - P. 2437-2440.

106. Deckwerth T., Johnson E. Temporal analysis of events associated with programmed cell death (apoptosis) of sympathetic neurons deprived of nerve growth factor // J. Cell Biol. 1993. - V. 123. - № 5. - P. 12071222.

107. Delree P., Ribbens C., Martin D., et al. Plasticity of developing and adult dorsal root ganglion neurons as revealed in vitro // Brain Res Bull. — 1993. V. 30. - № 3-4. - P. 231-237.

108. Deng Y., Zhong J., Zhou X. Effects of endogenous neurotrophins on sympathetic sprouting in the dorsal root ganglia and allodynia following spinal nerve injury // Exp. Neurol. 2000. - V. 164. - P. 344-350.

109. Derby A., Engleman V., Frierdich G., et al. Nerve growth factor facilitates regeneration across nerve gaps: morphological and behavioral studies in rat sciatic nerve // Exp. Neurol. 1993. - V. 119. - P. 176-191.

110. Diamond J., Foerster A., Holmes M., Coughlin M. Sensory nerves in adult rats regenerate and restore sensory function to the skin independently of endogenous NGF // J. Neurosci. 1992b. - V. 12. - P. 1467-1476.

111. Diamond J., Holmes M., Coughlin M. Endogenous NGF and nerve impulses regulate the collateral sprouting of sensory axons in the skin of the adult rat // J. Neurosci. 1992a. - V. 12. - P. 1454-1466.

112. Dodge E., Rahimtula M., Mearow K. Factors contributing to neurotrophin-independent survival of adult sensory neurons // Brain Research. 2002. - V. 953. - P. 144-156.

113. Dodge M., Wang J., Guy C., et al. Stress-induced heat shock protein 27expression and its role in dorsal root ganglion neuronal survival // Brain Res. 2006. - V. 1068. - № 1. - P. 34-48.

114. Dolapchieva S., Eggers R., Kuhnel W. Automatic image analysis of the postnatal growth of axons and myelin sheaths in the tibial and peroneal nerves of the rabbit // Ana. Anz. 2000. - V. 182. - № 2. - P. 133-142.

115. Dong Z., Brennan A., Liu N., et al. Neu differentiation factor is a neuron-glia signal and regulates survival, proliferation, and maturation of rat Schwann cell precursors // Neuron. 1995. - V. 15. - P. 585-596.

116. Donnerer J. Regeneration of primary sensory neurons // Pharmacology. -2003. V. 67. - №4. - P. 169-181.

117. Doucette R., Diamond J. Normal and precocious sprouting of heat nociceptors in the skin of adult rats // J. Comp. Neurol. 1987 — V. 261. -P. 592-603.

118. Dudek H., Datta S., Franke T., et al. Regulation of neuronal survival by the serine-threonine protein kinase Akt // Science. 1997. - V. 275. - P. 661-665.

119. Ebadi M., Bashir R., Heidrick M. et al. Neurotrophins and their receptors in nerve injury and repair // Neurochem. Int. 1997. - V. 30. - № 4-5. -P. 347-374.

120. EdofT K., Jerregard H. Effects of IL-10, IL-6 or LIF on rat sensory neurons co-cultured with fibroblast-like cells // J. Neurosci. Res. 2002. -V. 67.-P. 255-263.

121. Edstrom A., Ebdladh M., Ekstrom P. Adenosine inhibition of the regeneration in vitro of adult frog sciatic sensory axons // Brain Res. -1992.-V. 570. P. 35-41.

122. Edstrom A., Ekstrom P., Wiklund P. Moderate elevation of extracellular potassium transiently inhibits regeneration of sensory axons in cultured adult sciatic nerves // Brain Res. 1995. - V. 693. - № 1-2. - P. 148-154.

123. Einheber S., Hannocks M., Metz C. et al. Transforming growth factor-beta 1 regulates axon Schwann cell interactions // J. Cell Biol. 1995. -V. 129.-P. 443-458.

124. Ekstrom P. Neurones and glial cells of the mouse sciatic nerve undergo apoptosis after injury in vivo and in vitro // Neuroreport. 1995. - V. 9. -P. 1029-1032.

125. Esfandiari A., Courtin F., Lennon A. et al. Induction of type III-deiodinase activity in astroglial cells by thyroid hormones // Endocrinology. 1992. -V. 131. - P. 1682-1688.

126. Esfandiari A., Gagelin C., Gavaret J. et al. Induction of type III-deiodinase activity in astroglial cells by retinoids // Glia. 1994. - V. 11. -P. 255-261.

127. Esplugues J. NO as a signalling molecule in the nervous system // British J. of Pharmacology. 2002. - V. 135. - P. 1079-1095.

128. Estevez A., Spear N., Manuel M. et al. Nitric oxide and superoxide contribute to motor neuron apoptosis induced by trophic factor deprivation//J. Neurosci.- 1998.-V. 18. №3.-P. 923-931.

129. Fansa H., KeilhofT G., Horn T., et al. Stimulation of Schwann cell proliferation and axonal regeneration by FK 506 // Restor. Neurol. Neurosci. 2000. - V 16. - № 2. - P. 77-86.

130. Fernandez E., Pallini P., Gangitano C. et al. Effects of L-carnitine, L-acetylcarnitine and gangliosides on the regeneration of the transected sciatic nerve in rats // Neurol. Res. 1989. - V. 11. - P. 57-62.

131. Filippov A., Webb T., Barnard E., Brown D. Inhibition by heterologously-expressed P2Y2 nucleotide receptors of N-type calcium currents in rat sympathetic neurons // Br. J. Pharmacol. 1997. - V. 121. - P. 849-851.

132. Finkbeiner S. CREB couples neurotrophin signals to survival messages // Neuron. 2000. - V. 25. - P. 11-14.

133. Fiskum G., Starkov A., Polster B., Chinopolous C. Mitochondrial mechanisms of neural cell death // Ann. N.Y. Acad. Sei. 2003. - V. 991.-P. 111-119.

134. Forman D., Berenberg R. Regeneration in the rat sciatic nerve studied by labelling the motor fibres with axonally transported radioactive proteins // Soc. Neurosci. Abstr. 1977. - V. 3. - P. 425.

135. Frade J., Rodriguez-Tebar A., Barde Y. Induction of cell death by endogenous nerve growth factor through its p75 receptor // Nature. -1996. V. 383. - № 6596. - P. 166-168.

136. Franklin J., Sanz-Rodriquez C., Juhasz A., et al. Chronic depolarization prevents programmed death of sympathetic neurons in vitro but does not support growth // J. Neurosci. 1995. - V. 15. - P. 643-664.

137. Friede R., Samorajski T. Myelin formation in the sciatic nerve of the rat. A quantitative electron microscopic, histochemical and radioautographic study // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1968. - V. 27. - P. 546-570.

138. Friedman B., Kleinfeld D., Verge V. et al. Neurotrophic influence on injured adult spinal motor neurons // J. Neurosci. 1995. - V. 15. - P. 1044-1056.

139. Friedman B., Scherer S., Rudge J. et al. Regulation of ciliary neurotrophic factor expression in myelin-related Schwann cell in vivo // Neuron. 1992. - V. 9. - P. 295-305.

140. Fu S., Gordon T. The cellular and molecular basis of peripheral nerve regeneration // Molecular Neurobiology. 1997. - V. 14. - № 1. - P. 67116.

141. Garritsen A., Zhang Y., Cooper D. Purinergic receptor regulation of signal transduction inNCB-20 cells // Mol. Pharmacol. 1992. - V. 41. -P. 743-749.

142. Gavrilovic J., Brennan A., Mirsky R., Jessen K. Fibroblast growth factors and insulin growth factors combine to promote survival of rat Schwann cell precursors without induction of DNA synthesis // Eur. J. Neurosci. 1995. - V. 7. - P. 77-85.

143. Gerschenson L., Rotello R. Apoptosis: a different type of cell death // J. FASEB. 1992. - V. 6. - P. 2450-^2455.

144. Gertrud L., Gisela G. Uber die Beeinflussing der Nerven faser regeneration in Nerven gewebe kulturen durch Wirkstoffe // J. mikrosk. anat. forsch. 1980. - V. 94. - № 6. - P. 1105-1113.

145. Giardino L., Giuliani A., Betteiii C., Calza L.Thyroid hormone and retinoids affect motoneuron phenotype and reaction after axotomy in the spinal cord of adult rats // Brain Research. 2002. -V. 925. 2. -P. 122-132.

146. Gill J., Windebank A. Paracrine production of nerve growth factor during rat dorsal root ganglion development // Neurosci. Lett. 1998. -V. 251. -№3.- P. 149-152.

147. Gillen C., Korfhage C., Müller H. Gene expression in nerve regeneration //Neuroscientist- 1997.-V.3.-P. 112-122.

148. Gimenez-Gallego G., Cuevas P. Fibroblast growth factors, proteins and broad spectrum of biological activities // J. Neurol. Res. 1994. - № 16. -P. 313-316.

149. Glauser L., Barakat-Walter I. Differential distribution of thyroid hormone receptor isoform in rat dorsal root ganglia and sciatic nerve in vivo and in vitro // J. Neuroendocrinol. 1997. - V. 3. - P. 217-227.

150. Gloster A., Diamond J. Sympathetic nerves in adult rats regenerate normally and restore pilomotor function during an anti-NGF treatment that prevents their collateral sprouting // J. Comp. Neurol. 1992. - V. 326. - P. 363-374.

151. Gold B. FK506 and the role of immunophilins in nerve regeneration // Mol. Neurobiol. 1997. - V. 15. - № 3. - P. 285-306.

152. Gold B., Austin D., Storm-Dickerson T. Multiple signals underlie the axotomy-induced up-regulation of c-JUN in adult sensory neurons // Neurosci. Lett. 1994. - V. 18. - № 176(1). - P. 123-127.

153. Gold B., Katoh K., Storm-Dickerson T. The immunosuppressant FK506 increases the rate of axonal regeneration in rat sciatic nerve // J. Neurosci. 1995. - V. 15. - № 11. - P. 7509-7516.

154. Gold B., Yew J., Zeleny-Pooley M. The immunosuppressant FK506 increases GAP-43 mPHK levels in axotomized sensory neurons // Neurosci. Lett. 1998. - V. 23. - № 241(1). - P. 25-28.

155. Gold B.} Zeleny-Pooley M., Chaturvedi P., Wang M. Oral administration of a nonimmunosuppressant FKBP-12 ligand speeds nerve regeneration //Neuroreport. 1998. - V. 16. - № 9(3). - P. 553-558.

156. Goldberg J., Barres B. The relationship between neuronal survival and regeneration // Ann. Rev. Neurosci. 2000. -V. 23. - P. 579-612.

157. Gomez T., Letourneau P. Filopodia initiate choices made by sensory neuron growth cones at laminin/fibronectin borders in vitro // J. Neurosci. 1994. - V. 14. - P. 5959-5972.

158. Goodrum J. Cholesterol synthesis is down-regulated during regeneration of peripheral nerve // J. Neurochem. 1990. - V. 54. - № 5. - P. 17091715.

159. Gordon T., Sulaiman O., Boyd J. Experimental strategies to promote functional recovery after peripheral nerve injuries. // J. Peripher. Nerve

160. Syst. 2003. - V. 8. - P. 236-250.

161. Gorham J., Baker H., Kegler D., ZifTE. The expression of the neuronal intermediate filament protein peripherin in the rat embryo // Brain Res Dev. 1990. - V. 57. - P. 235-248.

162. Grinspan J., Marchinoni M., Reeves M. et al. Axonal interactions regulate Schwann cell apoptosis in developing peripheral nerve: neuregulin receptors and the role of neuregulins // J. Neurosci. 1996. -V. 16.-P. 6107-6118.

163. Grosskreutz C., Hanninen V., Pantcheva M., et al. FK506 blocks activation of the intrinsic caspase cascade after optic nerve crush // Exp. Eye Res. 2005. - V. 80. - № 5. - P. 681-686.

164. Grothe C., Meisinger C.} Claus P. In vivo expression and localization of the fibroblast growth factor system in the intact and lesioned rat peripheral nerve and spinal ganglia // J. Comp. Neurol. 2001. - V. 434. -№3. -P.342-357.

165. Groves M., Christopherson T., Giometto B., Scaravilli F. Axotomy-induced apoptosis in adult rat primary sensory neurons // J. Neurocytol. -1997. V. 26. - №. 9. - P. 615-624.

166. Gupta S. Apoptosis/programmed cell death. A historical perspective // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. - V. 406. - P. 1-9.

167. Gutmann E., Gutmann L., Medawar P., Young J. The rate of regeneration // J. Exp. Biol. 1942. - V. 19. - P. 14-44.

168. Hadlock T., Sundback C., Koka R. et al. // Laiyngoscope. 1999. - V. 109. -№9.-P. 1412-1416.

169. Haldar S., Chintapalli J., Croce C. Taxol induccs Bcl-2 phosphorylation and death of orostate cancer cells // Cancer Res. 1996. - V. 56. - P. 1253-1255.

170. Hall A., Dinsio K., Cappuzzello J. Skin cell induction of calcitonin gene-related peptide in embryonic sensory neurons in vitro involves activin developmental // Biology. 2001. - V. 229. - P. 263-270.

171. Hall E., DetlofT M., Johnson K., Kupina N. Peroxynitrite-mediated protein nitration and lipid peroxidation in a mouse model of traumatic brain injury // J. Neurotrauma. 2004. - V. 21. - №1. - P. 9-20.

172. Hammarberg H., Piehl F., Cullheim S. et al. GDNF mRNA in Schwann cells and DRG satellite cells after chronic sciatic nerve injury // Neuroreport. 1996. - V. 7. - P. 857-860.

173. Haro J., Vega J., Del Valle M., Calzada B., Zaccheo D., Malinovsky L. Immunohistochemical study of sensory nerve formations in human glabrous skin // European J. Morphology. 1991. - V. 29. - № 4. - P. 271-284.

174. Harper S., Bilsland J., Young L. et al. Analysis of the neurotrophic effects of GPI-1046 on neuron survival and regeneration in culture and in vivo //Neuroscience. 1999. - V. 88. - № 1. - P. 257-267.

175. Hart A., Wiberg M., Youle M. Systemic acetyl-L-carnitine eliminates sensory neuronal loss after peripheral axotomy: a new clinical approach in the management of peripheral nerve trauma // Exp. Brain. Res. 2002. -V. 145. - №2. - P. 182-189.

176. Hart E., Miller W., McCollum E. Further studies on the nutritive deficiencies of wheat and grain mixtures and the pathological conditions produced in swine by their use // J. Biol. Chem. 1916. - V. 25. - P. 239260.

177. Heape A., Juguelin H., Fabre M., et al. A quantitative developmental study of the peripheral nerve lipid composition during myelinogenesis in normal and trembler mice // Brain. Res. 1986. - V. 390. - № 2. - P. 181-189.

178. Hendry I., Murphy M., Hilton D., et al. Binding and retrograde transport of leukemia inhibitory factor by the sensory nervous system // J. Neurosci. 1996. - V. 12. - P. 3427-3434.

179. Henken D., Battisti W., Chesselet M., et al. Exspression of bb-preprotachykinin mRNA and tachykinins in rat dorsal root ganglion cells following peripheral or central axotomy // Neuroscience. 1990. - V. 39. -№ 3. - P. 733-742.

180. Iletman M., Cavanaugh J., Kimelman D., Xia Z. Role of glycogen synthase kinase-3beta in neuronal apoptosis induced by trophic withdrawal // J. Neurosci. 2000. - V. 20. - P. 2567-2574.

181. Hikawa N., Horie H., Takenaka T. Macrophage-enhanced ncurite regeneration of adult dorsal root ganglia neurones in culture // Neuroreport. 1993. - V. 5. - P. 41-44.

182. Hille B. Ion channels of excitable membranes. 3rd Edition. Sinaucr Associates Inc., Sunderland. USA. - 2001. - 725p.

183. Hille B. Ionic channels of excitable membranes. 2nd Edition. Sinauer Associates Inc., Sunderland. USA. - 1992. - 607p.

184. Hirata A., Masaki T., Motoyoshi K., Kamakura K. Intrathecal administration of nerve growth factor delays GAP 43 expression and early phase regeneration of adult rat peripheral nerve // Brain. Research. 2002. - V. 944. - №1-2. - P. 146-156.

185. Hirata K., Mitoma H., Ueno N. et al. Differential response of macrophage subpopulations to myelin degradation in the injured rat sciatic nerve If J. Neurocytol. 1999. - V. 28. - №8. - P. 685-695.

186. Hobson M., Green C., Terenghi G. VEGF enhances intraneural angiogenesis and improves nerve regeneration after axotomy // J. Anat. -2000.-V.4.-P. 591-605.

187. Hockenbery D., Oltvai Z., Yin X. et al. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis // Cell. 1993. - V. 75. - P. 241-251.

188. Honma Y., Ishii Y., Kasukabe T. et al. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by novel synthetic neurotrophic pyrimidine derivatives // Exp. Hematol. 2001. - V. 29. - № 2. - P. 194201.

189. Horie H., Sakai I., Akahori Y., Kadoya T. IL-1 beta enhances neurite regeneration from transected-nerve terminals of adult rat DRG // Neuroreport. 1997. - V. 27. - № 8(8). - P. 1955-1959.

190. Houenou L., Li L., Lei M. et al. Exogenous heat shock cognate protein Hsc 70 prevents axotomy-induced death of spinal sensory neurons // Cell. Stress. Chaperones. 1996. - V. 1. - № 3. - P. 161-166.

191. Huang D., Goedert M., Jakes R., et al. Isoform-speciflc interactions of apolipoprotein E with the microtubule-associated protein MAP2c: implications for Alzheimer's disease // Neurosci. Lett. 1994. - V. 182. -P. 55-58.

192. Hughes J., Lienhardt H., Aubel C. Nerve degeneration resulting from avitaminosis A // J. Nutr. 1929. - V. 2. - P. 183-186.

193. Ichas F., Jouaville L., Mazat J. Mitochondria are excitable organelles capable of generating and conveying electrical and calcium signals // Cell 1997. - V. 89. - P. 1145-1153.

194. Ikeuchi T., Nakatani A., Yamada M., et al. MS-430, a synthetic pyrimidine derivative, influences the intracellular signal transductionpathway leading to neuronal differentiation of PC12h cells // J. Biochem. 1998. - V. 123. - № 3. - P. 423-430.

195. Ip N., Li Y., Van de Stadt I. et al. Ciliary neurotrophic factor enhances neuronal survival in embryonic rat hippocampal cultures // J. Neurosci. -1991.-V. 11.-P. 3124-3134.

196. Itoh S., Samejima II., Shinomiya K., Awaya A. The effect of neurotrophic pyrimidine heterocyclic compounds, MS-818 and MS-430, on the regeneration of injured peripheral nerves // Restor. Neurol. Neurosci. 1999. - V. 14. - №4. - P. 265-273.

197. Iwasaki Y., Shiojima T., Kinoshita M., Ikeda K. SR57746A: a survival factor for motor neurons in vivo // J. Neurol. Sci. 1998. - V. 160. - P. 92-96.

198. Izumo S., Mahdavi V. Thyroid hormone receptor alpha isoforms generated by alternative splicing differentially activate myosin HC gene transcription // Nature. 1988. - V. 334. - № 6182. - P. 539-542.

199. Jiang X., Ohnishi A., Yamamoto T. The effect of MS-818, a pyrimidine compound, on the regeneration of peripheral nerve fibers of mice after a crush injury//Acta Neuropathol. 1995. - V. 90. - P. 130-134.

200. Johann V., Jeliaznik N., Schräge K., Mey J. Retinoic acid downregulates the expression of ciliary neurotrophic factor in rat Schwann cells // Neurosci Lett. 2003. - V. 339. - № 1. - P. 13-16.

201. Jones M., Munson J., Thompson S. A role for nerve growth factor in sympathetic sprouting in rat dorsal rootganglia // Pain. 1999. - V. 79. -P. 21-29.

202. Julien J. Neurofilament functions in health and disease // Curr. Opin. Neurobiol. 1999. - V. 9. - P. 554-560.

203. Kaechi K., Ikegami R., Nakamura N. et al. 4-Methylcatechol, an inducer of nerve growth factor synthesis, enhances peripheral nerve regeneration across nerve gaps // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - V. 272. - № 3. -P.1300-1304.

204. Kameda Y. Immunoelectron microscopic localization of vimentin in sustentacular cells of the carotid body and the adrenal medulla of guinea pigs //J. Histochem. Cytochem. 1996. - V. 44. - №12. - P. 1439-49.

205. Kamiya H., Zhangm W., Sima A. Apoptotic stress is counterbalanced by survival elements preventing programmed cell death of dorsal root ganglions in subacute type 1 diabetic BB/Wor Rats // Diabetes. 2005. -V. 54. - P. 3288-3295.

206. Kanje M., Magnusson S., Svenningsen A. The ACTH4-9 analogue ORG 2766 stimulates proliferation of Schwann cells in the rat sciatic nerve // Neurosci. Res. Com. 1994. - V. 15. - P. 135-139.

207. Kawasaki Y., Yoshimura K., Harii K., Park S. Identification of myelinated motor and sensory axons in a regenerating mixed nerve// J. Hand Surg. Am. 2000. -V. 25. -№1. - P. 104-111.

208. Kiatipattanasakul W., Nakamura S., Hossain M. et al. Apoptosis in the aged dog brain // Acta Neuropathol. Berl. 1996. - V. 92. - №. 3. - P. 242-248.

209. Kim B., Leventhal P., Saltiel A., Feldman E. Insulin-like growth factor-I-mediated neunte outgrowth in vitro requires MAP kinase activation // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 21268-21273.

210. Kim Y.,1 Heung S., Young W. et al. NMDA receptors are important for both mechanical and thermal allodynia from peripheral nerve injury in rats //NeuroReport. 1997. - V. 8. - P. 2149-2153.

211. Kitao Y., Robertson B., Kudo M., Grant G. Neurogenesis of subpopulations of rat lumbar dorsal root ganglion neurons including neurons projecting to the dorsal column nuclei // J. Comp. Neurol. -1996. V. 371. - № 2. - P. 249-257.

212. Klein R., Silos-Santiago I., Smeyne R. et al. Disruption of the neurotrophin-3 receptor gene trkC eliminates la muscle afferents and results in abnormal movements // Nature. 1994. - V. 368. - P. 249-251.

213. Klesse L., Parada L. p21 Ras and phosphatidylinositol 3-kinase are required for survival of wild-type and NF1 mutant sensory neurons // J. Neurosci. 1998. - V. 18. - P. 10420-10428.

214. Klimiuk P., Bernacka K., Kuiyliszyn-Moskal A. Apoptosis in autoimmune diseases // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - V. 40. -№. 2. - P. 227-232.

215. Kobayashi S., Suzuki K. Development of unmyelinated fibers in peripheral nerve an immunohistochemical and electronmicroscopic study // Brain Dev. 1990. - V. 12.- №2.-P. 237-246.

216. Komiyama A., Suzuki K. Age-related differences in proliferative responses of Schwann cells during Wallerian degeneration // Brain Res. -1992.-V. 573.-P. 267-275.

217. Konat G., Gantt G., Gorman A., Wiggins R. Peroxidative aggregation of myelin membrane proteins // Metab Brain Dis. 1986. - V. 1. - P. 177— 185.

218. Kopp D., Trachtenberg J., Thompson W. Glial growth factor rescues Schwann cells of mechanoreceptors from denervation-induced apoptosis //J. Neurosci. 1997. - V. 17. - P. 6697-6706.

219. Kotani Y., Matsuda S., Sakanaka M. et al. Prosaposin facilitates sciatic nerve regeneration in vivo // J. Neurochem. 1996. - V. 66. - № 5. - P. 2019-2025.

220. Kotulska K., Marcol W., Larysz-Brysz M., et al. Impaired regeneration of bcl-2 lacking peripheral nerves // Neurol Res. 2005. - V. 27. - P. 843-849.

221. Koyama Y., Awaya A., Ishikawa N., et al. Neurotropic pyrimidine heterocyclic compounds. II. Effects of novel neurotropic pyrimidine derivatives on astrocytic morphological differentiation // Biol. Pharm. Bull. 1997. - V. 20. - № 2. -P. 138-141.

222. Kretz A., Happold C., Marticke J., Isenmann S. Erythropoietin promotes regeneration of adult CNS neurons via Jak2/Stat3 and PI3K/AKT pathway activation // Mol. Cell. Neurosci. 2005. - V. 29. - №4. - P. 569-579.

223. Kristian T., Siesjo B. Calcium in ischemic cell death // Stroke. 1998. -V. 29.-P. 705-718.

224. Kristian T., Siesjo B. Calcium-related damage in ischemia // Life Sciences. 1996. -V. 59. - P. 357-367.

225. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis //Nat. Med. 1997. - V. 3. - P. 614-620.

226. Kroemer G., Reed J. Mitochondrial control of cell death // Nat. Med. -2000.-V.6.-P. 513-519.

227. Kujawa K., Jacob J., Jones K. Testosterone regulation of the regenerative properties of injured rat sciatic motor neurons // J. Neurosci. Res. 1993. -V. 35. - № 3. - P. 268-273.

228. Kurek J., Austin L., Cheema S. et al. Upregulation of leukemia inhibitory factor and interleukin-6 in transected sciatic nerve and musclefollowing denervation // Neuromuscul. Disord. 1996. - V. 6. - P. 105— 114.

229. Kuruvilla R., Ye H., Ginty D. Spatially and functionally distinct roles of the PI3-K effector pathway during NGF signaling in sympathetic neurons //Neuron. 2000. - V. 27. - P. 499-512.

230. Kushima Y., Ilatanaka H. Interleukin-6 and leukemia inhibitory factor promote the survival of acetylcholinesterase-positive neurons in culture from embryonic rat spinal cord // Neurosci Lett. 1992. - V. 143. - № 1— 2.-P. 110-141.

231. Lariviere R., Nguyen M., Ribeiro-da-Silva A., Julien J. Reduced number of unmyelinated sensory axons in peripherin null mice // J. Neurochem. -2002.-V. 81.-P. 525-532.

232. Lautermilch N., Spitzer N. Regulation of calcineurin by growth cone calcium waves controls neurite extension // J. Neurosci. 2000. - V. 20. -№1. - P. 315-325.

233. Lawson S, Biscoe T. Development of mouse dorsal root ganglia: an autoradiographic and quantitative study // J. Neurocytol. 1979. - V. 8. -№ 3. - P. 265-274.

234. Lawson S. Morphological and biochemical cell types of sensory neurons, in: Scott S. ed., Sensory Neurons: Diversity, Development, Plasticity, Oxford Univ. Press, New York. 1992. - P. 27-59.

235. LeBlanc A., Poduslo J. Axonal modulation of myelin gene expression in the peripheral nerve // J. Neurosci. Res. 1990. - V. 26. - P. 317-326.

236. LeBlanc A., Poduslo J. Regulation of apolipoprotein E gene expressionafter injury of the rat sciatic nerve // J. Neurosci Res. 1990. - V. 25. - № 2.-P. 162-71.

237. Leclere P., Ekstrom P., Edstrom A., et al. Effects of glial cell line-derived neurotrophic factor on axonal growth and apoptosis in adult mammalian sensory neurons in vitro // 1997. V. 5. - P. 545-558.

238. Ledda M., Barni L., Altieri L., Pannese E. Changes with age in the Golgi apparatus of rabbit spinal ganglion neurons // Tissue & Cell. 2001. - V. 33.-№4.-P. 342-348.

239. Lee M., Doolabh V., Mackinnon S., Jost S. FK506 promotes functional recovery in crushed rat sciatic nerve // Muscle Nerve. 2000. - V. 23. -№4. - P. 633-640.

240. Lee S., Shen H., Taglialatela G. et al. Expression of nerve growth factor in the dorsal root ganglion after peripheral nerve injury // Brain Res. -1998. V. 796. - № 1 - 2. - P. 99 - 106.

241. Lee Y., Takami K., Kawai Y. et al. Distribution of calcitonin gene related peptide in the rat peripheral nervous system with reference to its coexistence with substance P // Neuroscience. 1985. - V. 15. - P. 1227— 1237.

242. Legrand J. Hormones thyroïdiennes et maturation du systeme nerveux // J. Physiol. 1982. - V. 78. - P. 603-653.

243. Legrand J. Thyroid hormone effects on growth and development. In: Henneman G., Editor, Thyroid Hormone Metabolism. Marcel Dekker, New York. 1986. - P. 503-534.

244. Leinninger G., Backus C., Uhler M., et al. Phosphatidylinositol 3-kinase and Akt effectors mediate insulin-like growth factor-I neuroprotection in dorsal root ganglia neurons // J. FASEB. 2004. - V. 18. - №13. - P. 1544-1546.

245. Lekan H., Chung K., Yoon Y. et al. Loss of dorsal root ganglion cells concomitant with dorsal root axon sprouting following segmental nerve lesions // Neuroscience. 1997. - V. 81. - № 2. - P. 527-534.

246. Lemke G., Chao M. Axons regulate Schwann cell expression of the major myelin and NGF receptor genes // Development. 1988. - V. 102. -P. 499-504.

247. Leonard D., Gorham J., Cole P. et al. A nerve growth factor-regulated messenger RNA encodes a new intermediate filament protein // J. Cell. Biol. 1988. - V. 106. - P. 181-193.

248. Leonard D., Ziff E., Greene L. Identification and characterization of mRNAs regulated by nerve growth factor in PC 12 cells // Mol. Cell. Biol. 1987. - V. 7. - P. 3156-3167.

249. Levavasseur F., Zhu Q., Julien J. No requirement of alpha-internexin for nervous system development and for radial growth of axons // Brain. Res. Mol: Brain. Res. 1999. - V. 69. - P. 104-112.

250. Lewis C., Neidhart S., Holy C. et al. Coexpression of P2X2 and P2X3 receptor subunits can account for ATP-gated currents in sensory neurons // Nature. 1995. - V. 377. - P. 432-435.

251. Li L., Wu W., Lin L. et al. Rescue of adult mouse motoneurons from injury-induced cell death by glial cell line-derived neurotrophic factor // Proc. Nail. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 92. - P. 9771-9775.

252. Li W., Le Goascogne C,, Schumacher M. et al. Type 2 deiodinase in the peripheral nervous system: induction in the sciatic nerve after injury // Neuroscience. 2001. - V. 107. - № 3. - P. 507-518.

253. Lindholm D., Heumann R., Meyer M., Thoenen H. Interleukin-1 regulates synthesis of nerve growth factor in non-neuronal cells of rat sciatic nerve //Nature. 1987. - V. 330. - P. 123-132.

254. Lindsay R. Role of neurotrophins and trk receptors in the development and maintenance of sensory neurons: an overview // Philos. Trans. R. Soc. London B. 1996. - V. 351. - P. 365-373.

255. Lindvvall C., Kanje M. The Janus role of c-Jun: cell death versus survival and regeneration of neonatal sympathetic and sensory neurons // Exp. Neurol. 2005. - V. 196. - № 1. - P. 184-194. a

256. Lindvvall C., Kanje M. The role of p-c-Jun in survival and outgrowth of developing sensory neurons // Neuroreport. 2005. - V. 16. - № 15. - P. 1655-1659. b

257. Linseman D., Phelps R., Bouchard R., et al. Insulin-like growth factor-I blocks Bcl-2 interacting mediator of cell death (Bim) induction and intrinsic death signaling in cerebellar granule neurons // J. Neurosci. -2002. V. 22. - P. 9287-9297.

258. Lisak R., Bealmear B. Antibodies to interleukin-1 inhibit cytokine-induced proliferation of neonatal rat Schwann cells in vitro // J. Neuroimmunol. 1991. - V. 31. - P. 123-132.

259. Lisak R., Bealmear B., Benjamins J., Skoff A. Inflammatory cytokines inhibit upregulation of glycolipid expression by Schwann cells in vitro // Neurology. 1998. - V. 51. - № 6. - P. 1661-1665.

260. Lisak R., Skundric D., Bealmear B., Raglieb S. The role of cytokines in Schwann cells damage, protection and repair // J. Infect. Dis. 1997. - V. 176. - P. 173-179.

261. Litsky M., Hohl C., Lucas J. et al. // Brain Res. 1999. - V. 821. - № 2. -P. 426-432.

262. Liu F., Wang T., Li M. et al. Expression of NGF, BDNF and NT-3 in satellite cells of dorsal root ganglion // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2003. - V. 34. - № 1. - P. 36-39.

263. Liu S., Li H., Ou Yang J. et al. Enhanced rat sciatic nerve regeneration through silicon tubes filled with pyrroloquinoline quinone // Microsurgery. 2005. - V. 24. - P. 16-25.

264. Liu T., Knight K., Tracey D. Hyperalgesia due to nerve injury-role of peroxynitrite //Neuroscience. 2000. - V. 97. - №1. - P. 125-131.

265. Lo A., Houenou L., Oppenheim R. Apoptosis in the nervous system: morphological features, methods, pathology, and prevetion // Arch. Histol. Cytol. 1995. - V. 58. -P. 139-149.

266. Lonze B, Riccio A., Cohen S., Ginty D. Apoptosis, axonal growth defects, and degeneration of peripheral neurons in mice lacking CREB // Neuron. 2002. - V. 34. - P. 371-385.

267. LoPachin J., LoPachin V., Saubermann A. Effects of axotomy on distribution and concentration of elements in rat sciatic nerve // J. Neurochem. 1990. - V. 54. - P. 320-332.

268. LoPresti P., Scott S. Target specificity and size of avian sensory neurons supported in vitro by nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, and neurotrophin-3 // J. Neurobiol. 1994. - V. 25. - № 12. - P. 1613-1624.

269. Lu X., Richardson P. Inflammation near the nerve cell body enhances axonal regeneration // J. Neurosci. -1991. V. 11. - № 4. - P. 972-978.

270. Lyons K., Pelton R., Hogan B. Organogenesis and pattern formation in the mouse: RNA distribution patterns suggest a role for bone morphogenetic protein-2A (BMP- 2A) // Development. 1990. - V. 109. -P. 833-844.

271. Lyons W., George E., Dawson T. et al. Immunosuppressant FK506 promotes neurite outgrowth in cultures of PC12 cells and sensory ganglia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V. 12. - № 91(8). - P. 3191-3195.

272. Lyons W., Steiner J., Snyder S., Dawson T. Neuronal regeneration enhances the expression of the immunophilin FKBP // J. Neurosci. 1995. -Y. 15.-P. 2985-2994.

273. Ma W., Bisby M. Partial sciatic nerve ligation induced more dramatic increase of neuropeptide Y immunoreactive axonal fibers in the gracile nucleus of middle-aged rats than inyoung adult rats // J. Neurosci. Res.-2000.- V. 60.- P. 520-530.

274. Macaya A. Apoptosis en el sistema nervioso // Rev. Neurol. 1996. - V. 24. -№135. -p. 1356-1360.

275. Macewan D. Elevated cPLA(2) levels as a mechanism by which the p70 TNF and p75 NGF receptors enhance apoptosis // FEBS Lett. 1996. -V. 379. -№1. -P. 77-81.

276. Madsen J., MacDonald P., Irwin N. et al. Tacrolimus (FK506) increases neuronal expression of GAP-43 and improves functional recovery after spinal cord injury in rats // Exp. Neurol. 1998. - V. 154. - № 2. - P. 673-683.

277. Mahley R. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology // Science. 1988. - V. 240. - P. 622-630.

278. Maione S., Iscalco D., Galderisi U., et al. Apoptotic genes expression in the lumbar dorsal horn in a model neuropathic pain in rat // Neuroreport. 2002. - V. 13. - № 1. - P. 101-106.

279. Mangelsdorf D., Thummel C., Beato M. et al. The nuclear receptor superfamily: the second decade // Cell. 1995. - V. 83. - P. 835-839.

280. Marcol W., Kotulska K., Larysz-Brysz M. et al. Influence of nerve growth factor upon the injured peripheral nerve in the absence of its distal part // Ital. J. Anat. Embryol. 2004. - V. 109. - №4. - P. 199-208.

281. Marks A. FK 506 binding protein associated with the calcium release channel (ryanpdine receptor) // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - P. 9474-9477.

282. Masliah E., Ge N., Mucke L. Pathogenesis of HIV-1 associated neurodegeneration // Crit. Rev. Neurobiol. 1996. - V. 10. - № 1. - P. 57-67.

283. Matsumoto K., Yamamoto K., Karasawa Y. et al. Possible involvement of induction of brain-derived neurotrophic factor in the neuroprotective effect of a 5-phenylpyrimidine derivative // Biochem. Pharmacol. 2003. -V. 66.-№6. -P. 1019-1023.

284. Mattson M. Modification of ion homeostasis by lipid peroxidation: roles in neuronal degeneration and adaptive plasticity // Trends Neurosci. -1998.-V.21.-P. 53-57.

285. Mazzoni I., Said F., Aoyz R., et al. Ras regulates sympathetic neuron survival by suppressing the p53- mediated cell death pathway // J. Neurosci. 1999. - V. 19. - P. 9716-9727.

286. McBurney M., Jones-Villeneuve E., Edwards M., Anderson P. Control of muscle and neuronal differentiation in a cultured embryonal carcinoma cell line // Nature. 1982. - V. 299. - P. 165-167.

287. McCarthy P., Lawson S. Cell type and conduction velocity of rat primary sensory neurons with calcitonin gene related peptide like immunoreactivity //Neuroscience. 1990. - V. 34. - P. 623-632.

288. McKay, Hart A., Brannstrom T. et al. Primary sensory neurons and satellite cells after peripheral axotomy in the adult rat: timecourse of cell death and elimination // Exp. Brain. Res. 2002. - V. 142. - P. 308-318.

289. McKce A., Kosik K., Kovvall N. Neuritic pathology and dementia in Alzheimer's disease // Ann. Neurol. -1991. V. 30. - P. 156-165.

290. McMahon S., Armanini M., Ling L., Phillips II. Expression and coexpression of Trk receptors in subpopulations of adult primary sensory neurons projecting to identified peripheral targets // Neuron.- 1994.- V. 12.- P. 1161-1171.

291. Meisinger C., Grothe C. Differential regulation of fibroblast growth factor (FGF)-2 and FGF receptor 1 mRNAs and FGF-2 isoforms in spinal ganglia and sciatic nerve after peripheral nerve lesion // J. Neurochem. 1997. - V. 68. - № 3. - P. 1150-1158.

292. Melville S., Sherburn T., Coggeshall R. Preservation of transected nerve in an impermeable tube //Exp. Neurol. 1989. - V. 105. - P. 311-315.

293. Mendel C. Modeling thyroxine transport to liver: rejection of the "enhanced dissociation" hypothesis as applied to thyroxine // Am. J. Physiol. 1989. - V. 257. - P. 764-771.

294. Miki S., Yoshinaga N., Iwamoto T. et al. Antinociceptive effect of the novel compound OT-7100 in a diabetic neuropathy model // Eur. J. Pharmacol. 2001. - V. 430. - №2-3. - P. 229-234.

295. Mills J., Kim L., Pittman R. Differentiation to an NGF-dependent state and apoptosis following NGF removal both occur asynchronously in cultures of PC12 cells // Exp. Cell. Res. 1997. - V. 231. - P. 337-345.

296. Miloso M., Villa D., Crimi M. et al. Retinoic acid-induced neuritogenesis of human neuroblastoma SH-SY5Y cells is ERK independent and PKC dependent // J. Neurosci. Res. 2004. - V. 75. -№2. - P. 241-252.

297. Mimics K., Koerber H. Prenatal development of rat primary afferent fibers. I. Peripheral projections // J. Comp. Neurol. 1995. - V. 355. - P. 589-600.

298. Miyata M., Smith J. Apolipoprotein E allele-specific antioxidant activity and effects on cytotoxicity by oxidative insults and beta-amyloid peptides//Nat. Genet. 1996. - V. 14. - P. 55-61.

299. Molliver D., Wright D., Leitner M. et al. IB4-binding DRG neurons switch from NGF to GDNF dependence in early postnatal life // Neuron. 1997.-V. 19.-P. 4849-4861.

300. Mori Y., Mikala G., Varadi C. et al. Molecular pharmacology of voltage-dependent calcium channels // Jap. J. Pharmacol. 1996. - V. 72. - P. 83109.

301. Murinson B., Archer D., Li Y., Griffin J. Degeneration of myelinated efferent fibers prompts mitosis in remak Schwann cells of uninjured C-fiber afferents // J. Neurosci. 2005. - V. 25. - №5. - P. 1179-1187.

302. Murinson B., Hoffman P., Banihashemi M. et al. C-fiber (Remak) bundles contain both isolectin B4-binding and calcitonin gene-related peptide-positive axons // J. Comp. Neurol. 2005. - V. 484. - №4. - P. 392-402.

303. Murphy A., Bredesen D., Cortopassi G. et al. Bcl-2 potentiates the maximal calcium uptake capacity of neural cell mitochondria // Pro. Nat. Acad. Sci. of USA. 1996. - V. 93. - P. 9893-9898.

304. Murphy P., Borthwick L., Altares M. et al. Reciprocal actions of interleukin-6 and brain-derived neurotrophic factor on rat and mouse primary sensory neurons // Eur. J. Neurosci. 2000. - V. 12. - P. 1891— 1899.

305. Muto K., Noji S., Nohno T. et al. Involvement of retinoic acid and its receptor beta in differentiation of motoneurons in chick spinal cord // Neurosci. Lett. -1991. V. 129. - P. 39-42.

306. Nakao J., Shinoda J., Nakai Y. et al. Apoptosis regulates the number of Schwann cells at the premyelinating stage // J. Neurochem. 1997. - V. 68.-№5.-P. 1853-1862.

307. Nathaniel E., Pease D. Degenerative changes in rat dorsal roots during Wallerian degeneration // J. Ultrastruct. Res. 1963. - V. 9. - P. 511-532.

308. Navarro X., Verdu E., Buti M. Comparison of regenerative and reinnervating capabilities of different functional types of nerve fibers // Exp. Neurol. 1994. - V. 129. - № 2. - P. 217-224.

309. Neuberger T., Cornbrooks C. Transient modulation of Schwann cell antigens after peripheral nerve transection and subsequent regeneration // J. Neurocytol. 1989. - V. 18. - P. 695-710.

310. Nixon B., Doucette R., Jackson P., Diamond J. Impulse activity evokes precocious sprouting of nociceptive nerves into denervated skin // Somatosens Res. 1984. - V. 2. - P. 97-126.

311. Noda M., Ochi M., Ikuta Y., Awaya A. Increase of nerve regeneration capacity by new neurotrophic pyrimidine derivative MS-430 // Gen. Pharmacol. 1998. - V. 31. -№5. - P. 821-824.

312. O'Brien C., Woolf C., Fitzgerald M. et al. Differences in the chemical expression of rat primary afferent neurons which innervate skin, muscle orjoint // Neuroscience. 1989. - V. 32. - P. 493-502.

313. O'Brien J., Carson G., Seo H. et al. Identification of prosaposin as a neurotrophic factor // Proc. Natl. Acad. Sci. 1994. - V. 91. - P. 95939596.

314. Oblinger M., Szumlas R., Wong J., Liuzzi F. Changes in cytoskeletal gene expression affect the composition of regenerating axonal sprouts elaborated by dorsal root ganglion neurons in vivo // J. Neurosci. 1989. - V. 9. - P. 2645-2653.

315. Ochi M., Noda M., Nakamitsu K. et al. Promotion of sciatic nerve regeneration in rats by a new neurotrophicpyrimidine derivative MS-430 // Gen. Pharmacol. 1995. - V. 26. - № 1. - P. 59-64.

316. Ogun-Muyiwa P., Helliwell R., Mclntyre P., Winter J. Gial cell line derived neurotrophic factor (GDNF) regulates VR1 and substance P in cultured sensory neurons // Neuroreport. 1999. - V. 10. - P. 2107-2111.

317. Ohbayashi K., Inoue H., Awaya A., et al. Peripheral nerve regeneration in a silicone tube: effect of collagen sponge prosthesis, laminin, and pyrimidine compound administration // Neurol. Med. Chir. 1996. - V. 36.-№7.-P. 428-433.

318. Oka M., Hayashi S., Itoh Y. Electrophysiological and neurochemical evidence for voltage-dependent Ca(2+) channel blockade by a novel neuroprotective agent NS-7 // Pharmacol. Toxicol. 2001. - V. 89. - №3. -P. 123-128.

319. Olah Z., Karai L., Iadarola M. Anandamide activates vanilloid receptor 1 (VR1) at acidic pH in dorsal root ganglia neurons and cells ectopically expressing VR1 // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. - №33. - P. 3116331170.

320. Olasode B. Dying by default, the biology of apoptosis: a review see comments. // East Afr. Med. J. 1997. - V. 74. - № 2. -P. 108-111.

321. Oppenheim R. Cell death during development of the nervous system // Annu. Rev. Neurosci. -1991. V. 14. - P. 453-501.

322. Oppenheimer J., Schwartz H. Molecular basis of thyroid hormone-dependent brain development Review. // Endocr. Rev. 1997. - V. 18. -P. 462-475.

323. Orike N., Middleton G., Borthwick E., et al. Role of PI 3-kinase, Akt, and Bcl-2-related proteins in sustaining the survival of neurotrophic factor-independent adult sympathetic neurons // J. Cell Biol. 2001. - V.154.-P. 995-1005.

324. Pallud S., Ramauge M., Gavaret J. et al. Regulation of type 3 iodothyronine deiodinase expression in cultured rat astrocytes: role of the Erk cascade // Endocrinology. 1999. - V. 140. - P. 2917-2923.

325. Pannese E., Ledda M., Martineiii C., Sartori P. Age-related decrease of the perineuronal satellite cell number in the rabbit spinal ganglia // J. Peripher. Nerv. Syst. 1997. - V. 2. - № 1. - P. 77-81.

326. Pannese E., Procacci P., Ledda M., Conte V. Age-related reduction of the satellite cell sheath around spinal ganglion neurons in the rabbit // J. Neurocytol. 1996. - V. 25. - №2. - P. 137-146.

327. Patel T., Jackman A., Rice F. et al. Development of sensory neurons in the absence ofNGF/TrkA signaling in vivo //Neuron.- 2000.- V. 25.- P. 345-357.

328. Pavlov E., Priault M., et al. A novel, high conductance channel of mitochondria linked to apoptosis in mammalian cells and Bax expression in yeast // J. Cell Biology. 2001. - V. 155. - № 5. - P. 725-732.

329. Perier C., Tieu K., Guegan C., et al. Complex I deficiency primes Bax-dependent neuronal apoptosis through mitochondrial oxidative damage // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2005. - V. 102. - № 52. - P. 19126-19131.

330. Perl E. In sensoiy neurons: Diversity, Development, and Plasticity, ed. Scott S. Oxford Univ. Press, Oxford. 1992. - P. 3-23.

331. Peroncito A. Die Regeneration der Nerven // Zieglers. Beitr. Path. Und. Path. Anat. 1907. - V. 42. - P. 354.

332. Perry V., Brown M., Andersson P. Macrophage responses to central and peripheral nerve injury // Advances in Neurology, Neural Injury and Regeneration (Seil F., ed.). Raven, New York. 1993. - V. 59. - P. 309314.

333. Pestronk A., Drachman D., Griffen J. Effects of aging on nerve sprouting and regeneration // Exp. Neurol. 1980. - V. 70. - P. 65-80.

334. Pettmann B., Escurat M., Quirosa-Guillou C. et al. Trophic action of pharmacological substances with a guanidine group on mouse neuroblastoma cells and chick ganglionic neurons in culture // Neurosci. Lett. 1997. - V. 25. - № 230(3). - P. 167-170.

335. Philpott K., McCarthy M., Klippel A., Rubin L. Activated phosphatidylinositol 3-kinase and Akt kinase promote survival of superior cervical neurons//J. Cell. Biol. 1997. - V. 139. - P. 809-815.

336. Pitas R., Boyles J., Lee S. et al. Astrocytes synthesize apolipoprotein E and metabolize apolipoprotein E-containing lipoproteins // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - V. 917. - P. 148-161.

337. Pitas R., Innerarity T.? Weinstein J., Mahley R. Acetoacetylated lipoproteins used to distinguish fibroblasts from macrophages in vitro by fluorescence microscopy//Arteriosclerosis. -1981. V. 1. - P. 177-185.

338. Plantinga L., Verhaagen J., Edwards P. et al. Pharmacological evidence for the involvement of endogenous alpha-MSH-like peptides in peripheral nerve regeneration // Peptides. 1995. - V. 16. - № 2. - P. 319-324.

339. Poirier J. Apolipoprotein E in animal models of CNS injury and in Alzheimer's disease // Trends Neurosci. 1994. - V. 17. - P. 525-530.

340. Poirier J., Baccichet D., Gauthier S. Cholesterol synthesis and lipoprotein reuptake during synaptic remodeling in hippocampus in adult rats // Neuroscience. 1993. - V. 55. - P. 81-90.

341. Putcha G., Harris C., Moulder K., et al. Intrinsic and extrinsic pathway signaling during neuronal apoptosis: lessons from the analysis of mutant mice // J. Cell Biology. 2002. - V. 157. - № 3. - P. 441-453.

342. Putcha G., Moulder K, Golden J., et al. Induction of BIM, a proapoptotic

343. BH3-only BCL-2 family member, is critical for neuronal apoptosis // Neuron. 2001. - V. 29. - P. 615-628.

344. Quartu M., Geic M., Del Fiacco M. Neurotrophin-like immunoreactivity in the human trigeminal ganglion // Neuroreport. 1997. - V. 8. - P. 3611-3617.

345. Raber J., Wong D., Buttini M. et al. Isoform-specific effects of human apolipoprotein E on brain function revealed in ApoE knockout mice: increased susceptibility of females // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. -V.95.-P. 10914-10919. /

346. Ralevic V., Burnstock G. Receptors for Purines and Pyrimidines // Pharmacol. Rev. 1998. - V. 50. - №3. - P. 413-492.

347. Ramer M., Priestley J., McMahon S. Functional regeneration of sensory axons into adult spinal cord//Nature. 2000. - V. 403. - P. 312-316.

348. Ramer M., Thompson S., McMahon S. Causes and consequences of sympathetic basket formation in dorsal root ganglia // Pain. -1999. V. 6. -P. 111-120.

349. Randall A. The molecular basis of voltage-gated Ca2+ channel diversity: is it time for T? // J. Membrane Biol. 1998. - V. 161. - P. 207-213.

350. Ravagnan L., Gurbuxani S., Susin S. et al. Heat shock protein 70 antagonizes apoptosis-inducing factor // Nat. Cell Biol. 2001. - V. 3. -P. 839-843.

351. Raz A., Goodman D. The interaction of thyroxine with human plasma prealbumin and with the prealbumin-retinol-binding protein complex. // J. Biol. Chem. 1969. - V. 244. - P. 3230-3237.

352. Reed J. Double identity for proteins of the Bcl-2 family // Nature. 1997. - V. 387. - P. 773-776.

353. Reichert F., Saada A., Rotshenker S. Peripheral nerve injury induces Schwann cells to express two macrophage phenotypes: Phagocytosis andthe galactose-specific lectin MAC-2 // J. Neurosci. 1994. - V. 14. - № 5(2).-P. 3231-3245.

354. Reiser G. Ca2+- and nitric oxide-dependent stimulation of cyclic GMP synthesis in neuronal cell line induced by P2-purinergic/pyrimidinergic receptor// J. Neurochem. 1995. - V. 64. - P. 61-68.

355. Reynolds M., Woolf C. Reciprocal Schwann cell-axon interactions // Curr. Opinion Neurobiol. 1993. - V. 3. - P. 683-693.

356. Rezajooi K., Pavlides M., Winterbottom J. et al. NG2 proteoglycan expression in the peripheral nervous system: upregulation following injury and comparison with CNS lesions // Mol. Cell Neurosci. 2004. -V. 25. - № 4. - P. 572-584.

357. Riccio A., Ahn C.» Davenport J., et al. Mediation by a CREB family transcription factor of NGF-dependent survival of sympathetic neurons // Science. 1999. - V. 286. - P. 2358-2361.

358. Rich K., Alexander T., Pryor J., Hollowell J. Nerve growth factorfenhances regeneration through silicone chambers // Exp. Neurol. 1989. -V. 105.-P. 162-170.

359. Roberts V., Barth S. Expression of messenger ribonucleic acids encoding the inhibin/activin system during mid- and late-gestation rat embryogenesis // Endocrinology. 1994. - V. 134. - P. 914-923.

360. Rogister B., Delree P., Leprince P. et al. Transforming growth factor beta as a neuroglial signal during peripheral nervous system response to injury // J. Neurosci. Res. 1993. - V. 34. - P. 32-43.

361. Romero F. Antioxidants in peripheral nerve // Free Rad. Biol. Med. -1996.-V. 20.-P. 925-932.

362. Romero F., Monsalve E., Hermeenegildo C. et al. Oxygen toxicity in nervous tissue: comparison of the antioxidant defense of rat brain and sciatic nerve //Neurochem. Res. -1991. V. 16. - P. 157-161.

363. Rosenblum W. Histopathologic clues to the pathways of neuronal death following ischemia/hypoxia // J. Neurotrauma. 1997. - V. 14. - P. 313326.

364. Rossiter J., Riopelle R., Bisby M. Axotomy-induced apoptotic death of neonatal rat facial motoneurons: time course analysis and relation to NADPH-Diaphorase activity // Exp. Neurol. 1996. - V. 138. - P. 33-44.

365. Rotshenker S., Aamar S., Barak V. Interleukin-I activity in lesioned peripheral nerve // J. Neuroimmunol. 1992. - V. 39. - P. 75-80.

366. Roytta M., Salonen V. Long-term endoneurial changes after nerve transection // Acta Neuropathol. 1988. - V. 76. - № 1. - P. 35-45.

367. Ruigt G., Makkink W., Konings P. SR 57746A attenuates cytostatic drug-induced reduction of neurite outgrowth in co-cultures of rat dorsal root ganglia and Schwann cells // Neurosci. Lett. 1996. - V. 12. - № 203(1). - P. 9-12.

368. Rydell R., Greene L. cAMP analogs promote survival and neurite outgrowth in cultures of rat sympathetic and sensory neurons independently of NGF // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V. 85. - P. 1257-1261.

369. Sahenk Z., Seharaseyon J., Mendell J. CNTF potentiates peripheral nerve regeneration// Brain Res. 1994. - V. 655. - P. 246-250.

370. Salonen V., Aho H., Roytta M. et al. Quantitation of Schwann cells and endoneurial fibroblast-like cells after experimental nerve trauma // Acta Neuropathol. (Berlin). 1988. - V. 75. - P. 331-336.

371. Salvesen G., Dixit V. Caspase activation: The induced-proximity model // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96. - P. 10964-10967.

372. Sanjo N., Owada K., Kobayashi T., et al. A novel neurotrophic pyrimidine compound MS-818 enhances neurotrophic effects of basic fibroblast growth factor // J. Neurosci. Res. 1998. - V. 54. - № 5. - P.604.612.

373. Sano A., Matsuda S., Wen T. et al. Protection by prosaposin against ischemia-induced learning disability and neuronal loss // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 204. - P. 994-1000.

374. Santos P., Winterowd J., Alien G. et al. Nerve growth factor: increased angiogenesis without improved nerve regeneration // Otolaryngol. Head Neck Surg. -1991. V. 105. - P. 12-25.

375. Saunier B., Pierre M., Jacquemin C, Courtin F. Evidence for cAMP-independent thyrotropin effects on astroglial cells // Eur. J. Biochem. -1993.-V.218.-P. 1091-1094.

376. Scaravilli F., Giometto B., Chimelli L., Sinclair E. Macrophages in human sensory ganglia: an immunohistochemical and ultrastructural study // J. Neurocytol. -1991. V. 20. - P. 609-624.

377. Schaefer A., Kabir N., Forscher P. Filopodia and actin arcs guide the assembly and transport of two populations of microtubules with unique dynamic parameters in neuronal growth cones // J. Cell. Biol. 2002. -V. 158.-P. 139-152.

378. Schefers M., Geis C., Svensson C. et al. Selective increase of tumour necrosis factor-alpha in injured and spared myelinated primary afferents after chronic constrictive injury of rat sciatic nerve // Eur. J. Neuroscie. -2003.-V. 17. -№4.-P. 791.

379. Schenker M., Kraftsik R., Glauser L. et al. Thyroid hormone reduces the loss of axotomized sensory neurons in dorsal root ganglia after sciatic nerve transection in adult rat // Exp. Neurol. 2003. - V. 184. - №1. - P. 225-236.

380. Schenker M., Riederer B., Kuntzer T., Barakat-Walter I. Thyroid hormones stimulate expression and modification of cytoskeletal proteinduring rat sciatic nerve regeneration // Brain Research. 2002. - V. 957— № 2. - P. 259-270.

381. Schmalbruch H. Motoneuron death after sciatic nerve section in newborn rats // J. Comp. Neurol. 1984. - V. 224. - P. 252-258.

382. Scott S. In: Sensory neurons: diversity, development and plasticity. New York: Oxford UP. 1992.

383. Seddon H. Surgical disorders of the peripheral nerves // Churchill Livingstone. New York. - 1975.

384. Sendtner M., Gotz R., Holtmann B., Thoenen H. Endogenous ciliary neurotrophic factor is a lesion factor for axotomized motoneurons in adult mice // J. Neurosci. 1997. - V. 17. - № 18. - P. 6999-7006.

385. Shamash S., Reichert F., Rotshenker S. The Cytokine Network of Wallerian Degeneration: Tumor Necrosis Factor-a, Interleukin-la, and Interleukin-ip // J. Neuroscience. 2002. - V. 22. - № 8. - P. 3052-3060.

386. Sharon I., Fishfeld C. Acute nerve injury // Medicine Journal. 2002. -V. 3. - № 6.

387. Sharpe C., Goldstone K. Retinoid signalling acts during the gastrula stages to promote primary neurogenesis // Int. J. Dev. Biol. 2000a. - V 44. - P. 463-470.

388. Sharpe C., Goldstone K. The control of Xenopus embryonic primary neurogenesis is mediated by retinoid signalling in the neurectoderm // Mech. Dev. 2000b. - V. 91. - P. 69-80.

389. Shaw R., Cianchetti R., Pleasure D., Kreider B. Basic fibroblast growth factor prevents cAMP-induced apoptosis in cultured Schwann cells // J. Neurosci. Res. 1997. - V. 47. - № 4. - P. 400-404.

390. Shawe G. On the number of branches formed by regenerating nerve fibres // Br. J. Surg. 1955. - V. 42. - P. 474-488.

391. Shi B., De-Girolami U., He J. et al. Apoptosis induced by HIV-1 infection of the central nervous system // J. Clin. Invest. 1996. - V. 98. -№9.-P. 1979-1990.

392. Shi T., Holmberg K., Xu Z. et al. Effect of peripheral nerve injury on cGMP and nitric oxide synthase levels in rat dorsal root ganglia: time course and coexistence // Pain. 1998. - V. 78. - P. 171-180.

393. Siironen J., Vuorinen V., Taskinen H., Roytta M. Axonal regeneration into chronically denervated distal stump. 2. Active expression of type I collagen mPHK in epineurium // Acta Neuropathol. 1995. - V. 89. - P. 219-226.

394. Sjoberg J., Kanje M. Insulin-like growth factor (IGF-1) as a stimulator of regeneration in the freeze-injured rat sciatic nerve // Brain Res. 1989. -V.485.-P. 102-108.

395. Sjoberg J., Kanje M. The initial period of peripheral nerve regeneration and the importance of the local enviroment for the conditioning lesion effect // Brain Res. 1990. - V. 529. - P. 79-84.

396. Sjoberg J., Kanje M., Edstrom A. Influence of nonneuronal cells on regeneration of the rat sciatic nerve // Brain Res. 1988. - V. 453. - P. 221-226.

397. Skene J.,. Shooter E. Denervated sheath cells secrete a new protein after nerve injury // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - V. 80. -P. 41694173.

398. Skoff A., Lisak R., Bcalmear B., Benjamins J. TNF-a and TGF-b act synergistically to kill Schwann cells // J. Neurosci. Res. 1998. - V. 53. -P. 747-756.

399. Skundric D., Bealmear B., Lisak R. Induced upregulation of IL-1, IL-1RA and IL-1R type I gene expression by Schwann cells // J. Neuroimmunol. 1997. - V. 74. - № 1-2. - P. 9-18.

400. Skundric D., Lisak R., Rouhi M. et al. Schwann cell-specific regulation of IL-1 and IL-IRa during EAN: possible relevance for immune regulation at paranodal regions // J. Neuroimmunology. 2001. - V. 116. -№ l.-P. 74-82.

401. Sloane J., Hollander W., Moss M. et al. Increased microglial activation and protein nitration in white matter of the aging monkey // Neurobiology of Aging. 1999. - V. 20. - P. 395-405.

402. Sluka K. Blockade of calcium channels can prevent the onset of secondary hyperalgesia and allodynia induced by intradermal injection of capsaicin in rats // Pain. 1997 V. 71. - №2. - P. 157-164.

403. Smeyne R., Klein R., Schnapp A. et al. Severe sensory and sympathetic neuropathies in mice carrying a disrupted Trk/ NGF receptor gene // Nature. 1994. - V. 368. - P. 246-249.

404. Smith M., Richey-Harris P., Sayre L. et al. Widespread peroxynitrite-mediated damage in Alzheimer's disease // J. Neurosci. 1997. - V. 17. -P. 2653-2657.

405. Smith T., Meldrum B. Cerebroprotective e€ect of lamotrigine after focal ischemia in rats // Stroke. 1995. - V. 26. - P. 117.

406. Soares S., von Boxberg Y., Lombard M. et al. Phosphorylated MAP IB is induced in central sprouting of primary afferents in response to peripheral injury but not in response to rhizotomy European // J. Neurosci.- 2002. V. 16. - P. 593-^06.

407. Sobue G., Yamamoto M., Doyu M. et al. Expression of mPHKs for neurotrophins (NGF, BDNF, and NT-3) and their receptors (p75NGFR, trk, trkB, and trkC) in human peripheral neuropathies // Neurochem. Res. 1998. - V. 23. - № 6. - P. 821-829.

408. Sockanathan S., Jessell T. Motor neuron-derived retinoid signaling specifies the subtype identy of spinal motor neurons // Cell. 1998. - V. 94.-P. 503-514.

409. Spector J., Lee P., Derby A. et al. Rabbit facial nerve regeneration in NGF-containing silastic tubes // Laryngoscope. 1993. - V. 103. - P. 548-558.

410. St Germain D., Galton V. The deiodinase family of selenoproteins // Thyroid. 1997. - V. 7. - P. 655-668.

411. Stefani A., Hainsworth A., Spadoni F., Bernardi G. On the inhibition of voltage activated calcium currents in rat cortical neurones by the neuroprotective agent 619C89 // Br. J. Pharmacol. 1998. - V. 125. - P. 1058-1064.

412. Stefani A., Spadoni F. et al. Differential inhibition by riluzole, lamotrigine, and phenytoin of sodium and calcium currents in cortical neurons: implications for neuroprotective strategies // Experim. Neurol. -1997.-V. 147.-P. 115-122.

413. Stefani A., Spadoni F., Siniscalchi A., Bernardi G. Lamotrigine inhibits Ca21 currents in cortical neurons: Functional implications // Eur. J. Pharmacol. 1996. - V. 307. - P. 113-116.

414. Steiner J., Connolly M., Valentine H. et al. Neurotrophic actions of nonimmunosuppressive analogues of immunosuppressive drugs FK506, rapamycin and cyclosporin A // Nature Medicine. 1997. - V. № 4. - P. 421^128.

415. Steiner J., Snyder S., Dawson T. et al. Neurotrophic immunophilin ligands stimulate structural and functional recovery in neurodegenerative animal models // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1997a. - V. 94. - P. 20192024.

416. Stewart H., Eccleston P., Jessen K., Mirsky R. Interaction between cAMP elevation, identified growth factors, and serum components in regulating Schwann cell growth // J. Neurosci. Res. 1991. - № 30. - P. 346-352.

417. Stewart H., Morgan L., Jessen K., Mirsky R. Changes in DNA synthesis rate in the Schwann cell lineage in vivo are correlated with the precursor—Schwann cell transition and myelination // Eur. J. Neurosci. -1993. V. 5. - № 9. - P. 1136-1144.

418. Stoll G., Müller H., Trapp B., Griffin J. Oligodendrocytes but not astrocytes express apolipoprotein E after injury of rat optic nerve // Glia. 1989.-V. 2.-P. 170-176.

419. Strand F., Kung T. ACTG accelerates recovery of neuromuscular function following crushing of peripheral nerve // Peptides. 1980. - V. 1.-P. 135-138.

420. Strittmatter W., Saunders A., Goedert M., et al. Isoform-specificinteractions of apolipoprotein E with microtubule-associated protein tau: implications for Alzheimer disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -V.91.-P. 11183-11186.

421. Stuart G., Dodt H., Sakmann B. Patch-clamp recordings from the soma and dendrites of neurons in brain slices using infrared video microscopy // Pflugers Arch. 1993. - V. 423. - P. 511-518.

422. Subang M., Richardson P. Influence of injury and cytokines on synthesis of monocyte chemoattractant protein-1 mRNA in peripheral nervous tissue // Eur. J. Neurosci. 2001. -V. 13. -№ 3. - P. 521-528.

423. Sugiyama N., Yoshimura A., Fujitsuka C., et al. Acceleration by MS-818 of early muscle regeneration and enhanced muscle recovery after surgical transection // Muscle Nerve. 2002. - V. 25. - №2. -P. 218-229.

424. Sulaiman 0., Gordon T. Effects of short- and long-term Schwann cell denervation on peripheral nerve regeneration, myelination, and size // Glia. 2000. - V. 32. - №3. - P. 234-246.

425. Sulaiman O., Voda J., Gold B., Gordon T. FK506 increases peripheral nerve regeneration after chronic axotomy but not after chronic Schwann cell denervation // Exp. Neurol. 2002. - V. 175. - № 1. - P. 127-137.

426. Sun Y., Landis S., Zigmond R. Signals triggering the induction of leukemia inhibitory factor in sympathetic superior cervical ganglia and their nerve trunks after axonal injury // Mol. Cell. Neurosci. 1996. - V. 7.-P. 152-163.

427. Sun Y., Rao M., Zigmond R., Landis S. Regulation of vasoactive intestinal peptide expression in sympathetic neurons in culture and after axotomy; the role of cholinergic differentiation factor/LIF // J. Neurobiol. 1994. - V. 25. - P. 415-430.

428. Sunderland S. Nerve and nerve injuries // Edinburgh, Livingstone. -1978.

429. Svenningsen A., Kanje M., Sjoberg J. Insulin-like growth factor II (IGF-II) stimulates regeneration and proliferation in the rat sciatic nerve // Neurosci. Res. Com. 1994. - V. 15. - P. 111-117.

430. Svensson B., Biessels G., Ekstrom A. Detection of a purine analogue-sensitive kinase in frog sciatic nerves—possible involvement in nerve regeneration // Eur. J. Neurosci. 1993. - V. 5. - № 8. - P. 1017-1023.

431. Swett J., Hong C., Miller P. All peroneal motoneurons of the rat survive crush injury but some fail to reinnervate their original targets // J. Comp. Neurol. -1991. V. 304. - № 2. - P. 234-252.

432. Swett J., Hong C., Miller P. Most dorsal root ganglion neurons of the adult rat survive nerve crush injury // Somatosens. Motor Res. 1995. -V. 12.-№3-4.-P. 177-189.

433. Syroid D., Maycox P., Burrola P. et al. Cell death in the Schwann cell lineage and its regulation by neuregulin // Proc, Natl. Acad. Sci. USA. -1996. V. 93. - № 17. - P. 9229-9234.

434. Tafani M., Schneider T., Pastorino J. Cytochrome c-dependent activation of caspase-3 by tumor necrosis factor requires induction of the mitochondrial permeability transition // Am. J. Pathol. 2000. -V. 156. -P. 2111-2121.

435. Taglialatela G., Robinson R., Perezpolo J. Inhibition of nuclear factor kappa B (NF kappa B) activity induces nerve growth factor-resistant apoptosis in PC 12 cells // J. Neurosci. Res. 1997. - V. 47. - № 2. - P. 155-162.

436. Tanabe K., Bonilla I., Winkles J., Strittmatter S. Fibroblast Growth Factor-Inducible-14 Is Induced in Axotomized Neurons and Promotes Neurite Outgrowth // J. Neuroscie. 2003. - V. 23. - №29. - P. 96759686.

437. Tandrup T., Woolf C., Coggeshall R. Delayed loss of small dorsal root ganglion cells after transection of the rat sciatic nerve // J. Comp. Neurol. -2000. V. 422.-P. 172-180.

438. Tang II., Hammerschlag R. Effects of exogenous triiodothyronine on fast axonal transport during tadpole metamorphosis // Neurochem. Res. -1996. V. 21. - № 4. - P. 489-494.

439. Teter B., Xu P-T., Gilbert J. et al. Defective neuronal sprouting by human apolipoprotein E4 is a gain-of-negative function // J. Neurosci.Res. 2002. - V. 68. - P. 331-336.

440. Tetziaff W., Alexander S., Miller F., Bisby M. Response of facial and rubrospinal neurons to axotomy-ehanges in messenger RNA expression for cytoskeletal proteins and GAP-43 // J. Neurosci. 1991. - V. 11. - P. 2528-2544.

441. Thippeswamy T., McKay J., Morris R. Bax and caspases are inhibited by endogenous nitric oxide in dorsal root ganglion neurons in vitro // Eur. J. Neurosci. 2001. - V. 14. - № 8. - P. 1229-1236.

442. Thippeswamy T., McKay J., Morris R., et al. Glial-mediated neuroprotection: evidence for the protective role of the NO-cGMP pathway via neuron-glial communication in the peripheral nervous system//Glia.-2005.-V. 15.-P. 197-210.

443. Thomas P. Electron-microscope observation on the effects of localized crush injuries on the connective tissues of the peripheral nerve // J. Anat. 1968. - V. 103. - P. 233-243.

444. Thompson S., Majithia A. Leukemia inhibitory factor induces sympathetic sprouting in intact dorsal root ganglia in the adult rat in vivo // J. Physiol. (Lond). 1998. - V. 506. - P. 809-816.

445. Titmus M., Faber D. Axotomy-induced alternations m the electrophysiological characteristics of neurons // Prog. Neurobiol. -1990.-V. 35.-P. 1-51.

446. Toft P., Fugleholm K, Schmalbruch H. Axonal branching following crush lesions of peripheral nerves of rats // Muscle Nerve II. 1988. - P. 880-889.

447. Toker A. Protein kinases as mediators of phosphoinositide 3-kinase signaling // Mol. Pharmacol. 2000. - V. 57. - P. 652-658.

448. Torigoe K., Awaya A. A newly synthesized neurotropic pyrimidine compound, MS-818, may activate migratory Schwann cells in peripheral nerve regeneration // Brain Res. 1998. - V. 787. - №2. - P. 337-340.

449. Totli C., Brussee V., Martinez J. et al. Rescue and regeneration of injured peripheral nerve axons by intrathecal insulin // Neuroscience. -2006. V. 139. - № 2. - P. 429-449.

450. Trachtenberg J., Thompson W. Schwann cell apoptosis at developing neuromuscular junctions is regulated by glial growth factor // Nature. -1996.-V. 379.-P. 174-177.

451. Troy C., Brown K., Greene L., Shelanski M. Ontogeny of the neuronal intermediate filament protein, peripherin, in the mouse embryo // Neuroscience. 1990a. - V. 36. - P. 217-237.

452. Tuttle R., Matthew W. Neurotrophins affect the pattern of DRG neurite growth in a bioassay that presents a choice of CNS and PNS substrates // Development. 1995. - V. 121. - № 5. - P. 1301-1309.

453. Ure D., Campenot R. Leukemia inhibitory factor and nerve growth factor are retrogradely transported and processed by cultured rat sympathetic neurons // Dev. Biol. 1994. - V. 162. - P. 339-347.

454. Vajna R., Klockner U., Pereverzev A. et al. Functional coupling between «R-type» Ca2+ channels and insulin secretion in the insulinoma cell line INS-1 //Eur. J. Biochem. 2001. - V. 268. - P. 1066-1075.

455. Visan V., Heinemann U. et al. Calcium currents in rat entorhinal cortex layer II stellate and layer III pyramidal neurons in acute brain slice // Neuroscience Letters. 2002. - V. 327. - P. 152-156.

456. Voinesco F., Glauser L., Kraftsik R., Barakat-Walter I. Local administration of thyroid hormones in silicone chamber increases regeneration of rat transected sciatic nerve // Exp. Neurol. 1998. - V. 150.-P. 69-81.

457. Voyvodic J. Target size regulates calibre and myelination of sympathetic axons // Nature. 1989. - V. 342. - P. 430-433.

458. Wakada A., Edgar D., Thoenen H. Both NGF and high K+ concentrations support the survival of chick embryo sympathetic neurons // Exp. Cell. Res. 1983. - V. 144. - P. 377-384.

459. Wall N., Blessing M., Wright C., Hogan B. Biosynthesis and in vivo localization of the decapentaplegic-vg-related protein, DVR-6 (bone morphogenetic protein-6) // J. Cell Biol. 1993. - V. 120. - P. 493-502.

460. Wall P., Waxman S., Basbaum A. Ongoing activity in peripheral nerve: Injury discharge // Exp. Neurol. 1974. - V. 45. - P. 576-589.

461. Walsh G., Orike N., Kaplan D„ Miller F. The invulnerability of adult neurons: a critical role for p73 // J. Neuroscience. 2004. - V. 24. - № 43. - P. 9638-9647.

462. Walter I. Triiodothyronine exerts a trophic action on rat sensory neuron survival and neurite outgrowth through different pathways // Eur. J. Neurosci. 1996. - V. 8. - № 3. - P. 55-^6.

463. Walter M., Kurouglu R., Caulfield J. et al. Enhanced peripheral nerve regeneration by acidic Fibroblast growth factor // Lymphokine Cytokine Res. 1993. - № 12. - P. 135-141.

464. Walton M., Dragunow M. Is CREB a key to neuronal survival? // Trends Neurosci. 2000. - V. 23. - P. 48-53.

465. Walton M., Woodgate A, Muravlev A., et al. CREB phosphorylation promotes nerve cell survival // J. Neurochem. 1999. - V. 73. - P. 18361842.

466. Wang S., Huang C., Hsu K., et al. Presynaptic inhibition of excitatory neurotransmission by lamotrigine in the rat amygdalar neurons // Synapse. 1996. - V. 24. - P. 248-255.

467. Wang X., Gruenstein E. Rapid elevation of neuronal cytoplasmic calcium by apolipoprotein E peptide // J. Cell Physiol. 1997. - V. 173. -P. 73-83.

468. Watson F., Goedert M., Jakes R., et al. Neurotrophins use the Erk5 pathway to mediate a retrograde survival response // Nature Neurosci. -2001.-V. 4.-P. 981-988.

469. Wekerle H., Schwab M., Lingington C., Meyermann R. Antigen presentation in the peripheral nervous system: Schwann cells present endogenous pnyelin autoantigens to lym-phocytes // Eur. J. Immunol. -1986.-V. 16,-P. 1551-1557.

470. Wells M., Racis S., Vaidya U. Changes in plasma cytokines associated with peripheral nerve injury // J. Neuroimmunol. 1992. - V. 39. - P. 261-268.

471. Wen L., Caldwell C., Knowles A. Poly(ADP-ribose) Polymerase Activation and Changes in Bax Protein Expression Associated with Extracellular ATP-Mediated Apoptosis in Human Embryonic Kidney 293-P2X7 // Cells. 2003. - V. 63. - № 3. - P. 706-713.

472. Wetmore C., Olson L. Neuronal and nonneuronal expression of neurotrophins and their receptors in sensory and sympathetic ganglia suggest new intercellular trophic interactions // J. Comp. Neurol. 1995. -V. 353.l.-P. 143-159.

473. White C., Vrbova G. Recovery of rat skeletal muscles after partial denervation is enhanced by treatment with nifedipine // Brain Res. -1998. V. 779. - № 1-2. -P. 125-135.

474. White D., Mansfield K. Vasoactive intestinal polypeptide and neuropeptide Y act indirectly to increase neurite outgrowth of dissociated dorsal root ganglion cells // Neuroscience. 1996. - V. 73. -P. 881-887.

475. White G., Lovinger D., Weigth F. Transient low-threshold Ca2+-current triggers burst firing through an afterdepolarizing potential in an adult mammalian neuron // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86. - P. 6802-6806.

476. Williams K., Coster D. Rethinking immunological privilege: implications for corneal and limbal stem cell transplantation // Molecular Medicine Today. 1997. - V. 3. - P. 495-501.

477. Williams K., Rahimtula M., Mearow K. Hsp27 and axonal growth in adult sensory neurons in vitro // BMC Neurosci. 2005. - V. 6. - №1. - P. 24.

478. Wilson A., Hart A., Brannstrom T. Primary sensory neuronal rescue with systemic acetyl-L-carnitine following peripheral axotomy. A dose-response analysis // Brit. J. Plast. Surg. 2003. - V. 56. - №8. - P. 732739.

479. Winnier G., Blessing M., Labosky P., Hogan B. Bone morphogenetic protein 4 is required for mesoderm formation and patterning in the mouse // Genes Dev. 1995. - V. 9. - P. 2105-2116.

480. Winter C., Schenkel J., Zimmermann M., Ilerdegen T. MAP kinase phosphatase 1 is expressed and enhanced by FK506 in survivingmamillary, but not degenerating nigral neurons following axotomy // Brain Res. 1998. - V. 801. -№ 1-2. - P. 198-205.

481. Winter R., Tickle C. Syndactylies and Polydactylies: embryological overview and suggested classification // Europ. J. Hum. Genet. 1993. -V. l.-P.96-104.

482. Wong J., Oblinger M. Differential regulation of peripherin and neurofilament gene expression in regenerating rat DRG neurons // J. Neurosci. Res. 1990. - V. 27. - P. 332-341.

483. Wood J., Docherty R. Chemical activators of sensory neurons // Annu. Rev. Physiol. 1997. - V. 59. - P. 457-482.

484. Wu D., Wallen H., Nunez G. Interaction and regulation of subcellular localization of CED-4 by CED-9 // Science. 1997. - V. 275. - P. 11261129.

485. Wu G., Ringkamp M., Hartke T. et al. Early onset of spontaneous activity in uninjured C-fiber nociceptors after injury to neighboring nerve fibers // J. Neurosci. 2001. - V. 21. - P. 1-5.

486. Xi D., Van Dolah F., Ramsdell J. Maitotoxin induces a calcium dependent membrane depolarization in GH4C1 pituitary cells via activation of type L voltage dependent calcium channels // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - P. 25025-25031.

487. Xian C., Zhou X. Neuronal-glial differential expression of TGF-alpha and its receptor in the dorsal root ganglia in response to sciatic nerve lesion//Exp. Neurol.- 1999.-V. 157. P. 317-326.

488. Xu X., Zhou X., Wang T., et al. Expression of Bax, Bcl-2 and caspase-3 in spared dorsal root ganglion after partial dorsal root rhizotomy // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005. - V. 36. - P. 180-183.

489. Yamauchi J., Chan J., Shooter E. Neurotrophin 3 activation of TrkC induces Schwann cell migration through the c-Jun N-terminal kinase pathway// PNAS. 2003.- V. 100. - № 24. - P. 14421-14426.

490. Yardin C., Terro F., Lesort M. et al. FK506 antagonizes apoptosis and c-jun protein expression in neuronal cultures //Neuroreport. 1998. - V. 9. - № 9. - P. 2077-2080.

491. Yasuhara S, Kashiwagi S, Ito H, Awaya A. The neurotrophic pyrimidine heterocyclic compound MS-818 promotes the angiogenesis induced by basic FGF // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1995. - V. 15. - № 5-6. - P. 167-174.

492. Yenari M. Heat shock proteins and neuroprotection // Adv. Exp. Med. Biol. 2002. - V. 513. - P. 281-299.

493. Yin Q., Kemp G., Yu L. et al. Neurotrophin-4 delivered by fibrin glue promotes peripheral nerve regeneration // Muscle Nerve. 2001. - V. 24. -№3.-P. 345-351.

494. Zamzami N., Brenner C., Marzo I. et al. Subcellular and submitochondrial mode of action of Bcl-2-like oncoproteins // Oncogene. 1998. - V. 16. - P. 2265-2282.

495. Zhang J., Lazar M. The mechanism of action of thyroid hormones // Annu. Rev. Physiol. 2000. - V. 62. -P. 439-466.

496. Zhang J., Wu Y., Williams B. et al. Oxidation of skeletal muscle Ca2+ release channel alters calmodulin binding // Amer. J. Physiol. 1999. -V. 276. - P. 46-53.

497. Zhou F., Cohan C. Growth cone collapse through coincident loss of actin bundles and leading edge actin without actin depolymerization // J. Cell Biology. 2001. - V. 153. - № 5. - P. 1071-1084.

498. Zhu Q., Couillard-Despres S., Julien J. Delayed maturation of regenerating myelinated axons in mice lacking neurofilaments // Exp. Neurol. 1997. - V. 148. - P. 299-316.

499. Zhu W., Cowie A., Wasfy G. et al. Bcl-2 mutants with restricted subcellular location reveal spatially distinct pathways for apoptosis in different cell types // EMBO J. 1996. - V. 15. - P. 4130-4141.

500. Zigmond R., Hyatt-Sachs H., Mohney R. et al. Changes in neuropeptide phenotype after axotomy of adult peripheral neurons and the role of leukaemia inhibitory factor // Perspectives Dev. Neurobiol. 1997. - V. 7. - P. 45-54.

501. Zoratti M., Szabo I. The mitochondrial permeability transition // Biochim. Biophys. Acta —Rev. Biomembr. 1995. - V. 1241. - P. 139176.

502. Zorick T., Lemke G. Schwann cell differentiation // Curr. Opinion Cell Biol. 1996. - V. 8. - P. 870-876.