Регионарная вентиляция и кровоток легких у больных бронхиальной астмой при лечении \Nb2-агонистами и антихолинергическими препаратами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Резникова, Светлана Валерьевна

• Резникова, Светлана Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Резникова, Светлана Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизм действия аэрозолей и устройства доставки ингаляционных препаратов в дыхательные пути

1.2. Комбинированная и монотерапия бронхолитическими препаратами у больных бронхиальной астмой

1.3. Состояние регионарной вентиляции, легочного кровотока и вентиляционно-перфузионных отношений у больных бронхиальной астмой

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕБУЛАЙЗЕРНЫХ ИНГАЛЯЦИЙ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТИОТРОПИУМА БРОМИДА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регионарная вентиляция и кровоток легких у больных бронхиальной астмой при лечении \Nb2-агонистами и антихолинергическими препаратами»

В последние десятилетия в мире отмечается неуклонный рост частоты и распространенности аллергических заболеваний, от которых в ряде стран страдает до 25% населения [13, 33, 69, 100, 122, 133, 191]. В структуре аллергических заболеваний в России преобладает бронхиальная астма (БА), это 23-60% [62, 67]. Происходит неуклонный рост числа больных БА [225], тяжести заболевания, инвалидизации и связанный с этим рост летальности [51, 97, 85, 92, 123, 214, 238, 274]. Указанные неблагоприятные тенденции происходят одновременно с увеличением потребления лекарственных средств больными БА.

Специфический воспалительный процесс в бронхиальной стенке, как основа патогенеза бронхиальной астмы, позволяет рассматривать данное заболевание как динамическое взаимодействие обратимых и необратимых функционально-морфологических изменений дыхательной системы [182, 211].

Диагностика БА основана на доказательстве обструкции дыхательных путей и ее обратимости под воздействием бронхорасширяющих лекарственных средств - феномен обратимой обструкции и гиперреактивности дыхательных путей [55, 122, 201, 247, 269]. Бронхиальная обструкция является главным и универсальным источником всех патологических процессов, развивающихся при прогрессировании заболевания [136]. Степень ее выраженности определяет тяжесть и прогноз заболевания, зависит от характера и распространенности морфологических изменений в легких [14, 26].

Наличие точных данных о функции внешнего дыхания (ФВД), изменениях дыхательного объема и кровотока позволяет выявить у больных БА влияние терапии на выраженность обструкции бронхиального дерева, прогнозировать эффективность проводимой терапии [57, 78, 147]. Значительный интерес представляет изучение регионарных функциональных нарушений вентиляции и кровотока в плане ранней диагностики бронхиальной обструкции, и в качестве контроля за динамикой воспалительного процесса [176].

Целесообразность изучения легочного кровотока обусловлена физиологическим его значением по выполнению функции газообмена и участием его в метаболической активности легких. Динамическое исследование кровотока, соответствия гемодинамической и газообменной функции сосудистого русла в различных зонах легкого позволяет косвенно судить о выраженности изменений бронхиальной обструкции, а так же может быть использовано для оценки эффективности проводимой терапии.

Большая распространенность БА среди всех возрастных групп населения обуславливает интенсивный поиск различных лекарственных средств, оказывающих длительный бронхорасширяющий эффект [114, 170, 190], за счет различных механизмов влияния на тонус бронхов. Важным условием применения препарата является безопасный клинический профиль [193, 239], низкий потенциал развития побочных реакций [5].

Современные схемы терапии недостаточно эффективно устраняют симптомы заболевания. Это свидетельствует о насущной необходимости в разработке новых лекарственных препаратов, воздействие которых направлено на снижение выраженности синдрома бронхиальной гиперреактивности и бронхо-обструкции.

Важен, так же, и способ доставки препарата к месту воздействия. Преимущественным способом является ингаляция лекарственного вещества в дыхательные пути, так как наблюдается более быстрое, интенсивное всасывание, увеличение активной поверхности лекарственного вещества, депонирование его в подслизистом слое, создание высоких концентраций лекарственных веществ непосредственно в очаге поражения [59, 119].

Изучение изменения вентиляции и кровотока при БА способствует уточнению диагностики, выбора терапии и позволяет проводить контроль за ее эффективностью. По функциональным критериям можно более точно выбрать способы лечения и решить вопрос о рациональном применении лекарственных препаратов.

Особенно важна ранняя диагностика функциональных нарушений при БА, когда они еще носят обратимый характер. Это наиболее вероятно при сочетании клинического и функционального принципа исследования.

Основной целью работы явилось: изучение особенностей регионарной вентиляции и легочного кровотока при комплексном лечении БА в зависимости от используемого бронхолитического препарата и способа доставки.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. изучить клиническую эффективность комбинированной бронхолитической терапии, а так же монотерапии (32-агонистами и антихолинергическими препаратами;

2. изучить особенности регионарной вентиляции легких у больных БА при проведении бронходилатационной пробы и сравнение результатов с данными, полученными после курса терапии;

3. выявить характер общих и регионарных изменений вентиляции и кровотока легких, функции внешнего дыхания при комплексном лечении БА с использованием различных групп бронхолитических препаратов;

4. исследовать закономерности между выявленными изменениями параметров регионарной вентиляции и кровотока легких после курса лечения у больных БА.

Новизна исследования

В динамике произведено комплексное изучение особенностей регионарных изменений вентиляции, кровотока и вентиляционно-перфузионных отношений при комбинированной бронхолитической терапии в сравнении с монотерапией |32-агонистами и антихолинергическими препаратами у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы.

Проведение бронходилатационных проб с исследованием регионарных изменений легких до начала лечения позволяет прогнозировать восстановление функции внешнего дыхания, эффективность проводимой терапии. Проведено сравнение результатов регионарных показателей после проведения ингаляционной пробы и курсового лечения.

У больных БА с клиническими проявлениями преобладания холинерги-ческой системы впервые выявлены определенные закономерности регионарной вентиляции, гемодинамики и соотношения вентиляция/кровоток при лечении тиотропиум бромидом (ТБ).

Практическая значимость

- Проведено сравнительное исследование клинико-функциональных параметров у больных БА при использовании комбинированной и монотерапии брон-холитическими препаратами.

- Показана наибольшая эффективность комбинированного препарата в сравнении с монотерапией р2-агонистами.

- В группе больных БА с преобладанием холинергического компонента брон-хообструкции использование ТБ в дозе 18 мкг, в течение 14 дней улучшает клинические симптомы, параметры регионарной вентиляции и кровотока легких, функции внешнего дыхания.

- Проведение бронходилатационных проб позволяет судить о степени тяжести БА, определять степень восстановления функции внешнего дыхания, а так же прогнозировать эффективность проводимой терапии.

- Исследование регионарной вентиляции и перфузии легких у больных БА может быть рекомендовано для диагностики изменений регионарных функций легких при отсутствии признаков бронхиальной обструкции по данным спи-рографического исследования, а так же для оценки эффективности проводимой терапии.

- На основании проведенных исследований подготовлены методические рекомендации для практических врачей о методике и эффективности небулайзер-ных ингаляций с применением беродуала у больных БА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Исследование в динамике, под влиянием лечения показателей регионарной вентиляции и гемодинамики легких у больных БА с различной степенью тяжести, позволяет оценить эффективность проводимой терапии.

2. Проведение бронходилатационной пробы до начала лечения позволяет оценить особенности регионарной вентиляции у больных БА и прогнозировать эффективность терапии. Однократное использование небулайзерных ингаляций беродуала (НИБ) увеличивает дыхательный объем легких, но не восстанавливает адекватного функционирования системы внешнего дыхания.

3. Применение НИБ у больных БА, позволяет добиться более выраженного изменения основных показателей вентиляции и кровотока легких, чем при лечении р2-агонистами. Изменение регионарных вентиляционно-перфузионных отношений после лечения НИБ, характеризуется большим увеличением показателей воздухонаполнения при небольшом увеличении перфузии.

4. Использование антихолинергического препарата у больных Б А с преобладанием холинергического компонента бронхообструкции наряду с достижением хорошего контроля над клиническими симптомами, позволяет нормализовать вентиляционные и перфузионные показатели легких, восстановить апи-кально-базальный градиент вентиляции, кровотока и вентиляционно-перфузионных отношений.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены:

1. на 12-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002 г.)

2. на юбилейной научной конференции, посвященной 50-летию АГМА (Благовещенск, 2002)

3. на 10-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003 г.)

4. на 4-й региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее». (Благовещенск 2003г.)

5. на 3-м российском научном форуме «РеаСпоМед» (Москва, 2003)

6. на XVII Всемирном конгрессе по астме (Санкт-Петербург, 2003)

7. на 4-м российском научном форуме «Медицина. Спорт. Здоровье. Олимпиада» (Москва, 2004)

8. на 2-м Всемирном конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине (Тайланд, Бангкок, 2004)

9. на 2-м европейском конгрессе по астме (Тбилиси, 2004)

Публикации: по теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты работы внедрены в работу пульмонологического отделения Амурской областной клинической больницы. Для внедрения в практическое здравоохранение предлагаются методические рекомендации: «Небулайзерная ингаляционная терапия бе-родуалом у больных бронхиальной астмой», Благовещенск, 2003.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Изложена на 150 страницах, иллюстрирована 28 таблицами и 23 рисунками. Указатель литературы включает 283 работы.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Резникова, Светлана Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Зональная реопульмонография позволяет оценить эффективность проводимой терапии и выявить на ранних стадиях заболевания изменение основных функциональных показателей при отсутствии таковых по данным спирографии. При использовании антихолинергического препарата - тиотропиум бромида и комбинированного бронхолитика - беродуала в комплексном лечении БА происходит нормализация основных регионарных функций легких после проведенного курса терапии.

2. При проведении бронходилатационной пробы использование беродуала увеличивает гипервоздушность легких, но не происходит восстановления адекватного функционирования системы внешнего дыхания. Это подтверждает закономерное нарастание вентиляции сверху-вниз после небулайзерной ингаляции беродуала, свидетельствующее об обратимости обструкции легких у больных легкой и средней тяжести БА. У больных с тяжелым течением БА апикально-базальный градиент вентиляции не восстанавливался, что подтверждает преобладание необратимой обструкции, т.е. ремоделирование бронхиального дерева.

3. У больных легкой и средней степенью тяжести бронхиальной астмы после 14 дневного курса комбинированной противовоспалительной и бронхолитиче-ской терапии отмечалось восстановление апикально-базального градиента вентиляции, что свидетельствует об устранении бронхиальной обструкции. У больных тяжелым течением заболевания преобладали необратимые обструк-тивные изменения в бронхиальном дереве.

4. Анализ динамики показателей легочного кровообращения на фоне терапии НИБ свидетельствует о том, что восстановление кровотока отстает от показателей вентиляционной функции легких. Под влиянием комплексного лечения НИБ регионарное распределение показателей легочного кровотока у больных с легкой степенью тяжести БА на фоне лечения приблизилось к данным здоровых людей. При использовании беродуала у больных средней степени тяжести произошло преимущественное воздействие на прекапиллярное сосудистое сопротивление, а при тяжелой бронхиальной астме на посткапиллярное.

5. В группе больных с преобладанием холинергического компонента бронхооб-струкции использование ТБ позволило восстановить апикально-базальный градиент вентиляции легких, что связано с уменьшением выраженности бронхообструктивного синдрома. Достоверные изменения гемодинамики при лечении ТБ происходят после 14 дневного курса терапии в виде снижения прекапиллярного сосудистого сопротивления в системе легочной артерии, уменьшения венозного застоя в легких, восстановления апикально-базального градиента перфузии.

6. Изменение регионарных вентиляционно-перфузионных отношений у больных БА после лечения НИБ, обусловлено выраженным возрастанием возду-хонаполнения при небольшом увеличении кровенаполнения. После лечения ТБ динамика регионарных изменений МОВр соответствует изменениям МПКр. Происходит снижение показателей в верхних зонах, увеличение в средних и более значительно в нижних зонах. За счет этого происходит восстановление апикально-базального градиента ВПО.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным БА для оценки эффективности терапии рекомендуется проведение комплексного исследования регионарных функций легких с использованием реографического метода, что позволяет достоверно выявить сохранение признаков бронхиальной обструкции при отсутствии таковых по данным спирографии.

2. Бронходилатационные пробы позволяют выявить особенности регионарной вентиляции легких у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести и прогнозировать эффективность проводимой терапии.

3. При применении комбинированного препарата (р2-агониста и антихолино-литического), применяемого через небулайзер, наиболее выраженный клинический эффект беродуала проявился при анализе частоты предъявляемых жалоб на приступы удушья, кашель с выделением мокроты, одышку. Отмечено преобладание положительного терапевтического эффекта в группах со средней степенью тяжести.

4. В период обострения, при клиническом преобладании холинергического компонента и обратимости бронхиальной обструкции >18% при проведении пробы с антихолинолитическим препаратом, целесообразно использовать тиотропиум бромид, наиболее выраженный клинический эффект которого проявился при анализе частоты предъявляемых жалоб на одышку, количество ночных приступов удушья, АПСВ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Резникова, Светлана Валерьевна, 2004 год

1. Авдеев С.Н. Использование небулайзеров в клинической практике // Русский Медицинский Журнал. 2001. - Т.9, № 5. - С. 189-200.

2. Авдеев С.Н. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2001.- №1. - С.22-24.

3. Авдеев С.Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях легких. // Consilium Medicum 2002. Т. 4, № 9. - С.478-485.

4. Авдеев С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей // Русский медицинский журнал. 2002. - №5. - С.255-262.

5. Авдеев С.Н. Роль комбинированного использования Рг-агонистов и антихолинергических препаратов при бронхиальной астме // Пульмонология -2003-№2.-С. 117-123.

6. Авдеев С.Н Роль р2-агонистов при лечении больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы. / С.Н.Авдеев, А.Г.Чучалин // Тер. архив. 2000. - № 12. - С. 75-78.

7. Авдеев С.Н. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы / С.Н.Авдеев, А.Г.Чучалин // Русский медицинский журнал. 2000. -Т. 8.-№4(105):-С. 166-173.

8. Айсанов З.Р. Эффективность тиотропиума бромида по влиянию на параметры функции внешнего дыхания: данные клинических исследований. // Пульмонология. 2003. - №5. - С.105-110

9. Алексеева А.А. Основные методы статистического анализа // Методические рекомендации для аспирантов. СПб., 1997- С.90-110.

10. Анаев Э.Х. Маркеры воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.- 2001.-№2-С.5-8.

11. Анаев Э.Х. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии / Э.Х.Анаев, А.Г.Чучалин // Пульмонология.-2002.-№2.-С.57-66.

12. Баимбетов Ф.Л. Легочный кровоток и коррекция его нарушений при заболеваниях сердца и легких. / Ф.Л.Баимбетов, А.И.Ишмухаметов. Уфа: По-лиграфкомбинат, 2000.- С.6-21.

13. Балева Л.С. Особенности течения аллергических заболеваний в регионах с различной степенью загрязненности окружающей среды / Л.С.Балева, Р.Н.Терлецкая // Consillium Medicum.- Экстра-выпуск.-2000.- С.7-10.

14. Баранова М.Н. Реография легких в диагностике тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) / М.Н.Баранова, Н.Н.Соловьева // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск. - 1996. - № 1848. — С 487.

15. Башкатов В.А. Состояние легочной, центральной гемодинамики и методы первичной профилактики болезней органов дыхания и легочно-сердечной недостаточности у жителей высоких широт: Автореф. Дис.докт. мед. наук. Барнаул, 1998. - 51с.

16. Безрученко С.В. Небулайзерная терапия с точки зрения физиотерапевта. // Вопросы Курортологии. 2002. - №1. - С. 10-12.

17. Белоусов Ю.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания: Справочное руководство. / Ю.В.Белоусов, В.В.Омельяновский М., Универсум Паблишинг, 1996. - 176с.

18. Оценка показателей центральной гемодинамики у больных бронхиальной астмой / Ю.В.Богданова, Н.И.Крюков, О.В.Мищенко и др. //10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. - №74.

19. Боголюбов В.М. Общая физиотерапия. / В.М.Боголюбов, Г.Н.Пономаренко- М.; СПб.: СЛП, 1996. С. 291-298

20. Применение спирива (тиотропиума бромид) у больных хронической об-структивной болезнью легких средней степени тяжести. / Боханова Е.Г., Девликамова Т.А., Ткачев А.В. и др. // XI российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. - С.95.

21. Бронхиальная астма, глобальная стратегия. Основные направления лечения профилактики астмы. / ВОЗ, Национальный институт «Сердце, Легкие и Кровь» (США). 1993, март. // Пульмонология. — 1996, — Приложение 1. — 165 с.

22. Верткин А.Л. Эффективность и безопасность небулайзерной терапии у больных бронхиальной астмой пожилого и старческого возраста на догоспитальном этапе. / А.Л.Верткин, Л.С.Намазова, И.С.Элькис // Пульмонология. -2002. №2. - С.110-116.

23. Визель А.А. Возможности метода реопульмонографии // Казанский медицинский журнал. 1988. - №2.- С. 119-122.

24. Воробьев Л.П. Гемодинамика малого круга кровообращения у больных бронхиальной астмой / Л.П.Воробьев, Л.А.Мерзликин, Г.А.Бусарова // 8-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. -М, 1998.-№ 1137.

25. Выгренкова Н.Ю. Клиническое значение радионуклеидных методов исследования в пульмонологии // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск. - 1996. - № 896. - С.238.

26. Геппе Н.А. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме у детей. // Пульмонология. 1999. - №2. - С.42-48.

27. Гриппи М.А. Патофизиология легких. М.: Восточная книжная компания, 1997. - С.49-73.

28. Дворецкий Д.П. Гемодинамика в легких / Д.П.Дворецкий, Б.И.Ткаченко.-М: Медицина, 1987.- 288 с.

29. Клиническая эффективность различных вариантов комбинированной терапии у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести. /

30. Т.А.Девликамова, Е.Г.Боханова, А.В.Ткачев и др. // XI рос. национальный конгресс «Человек и лекарство». — М., 2004. С.139.

31. Емельянов А.В. Использование небулайзерной терапии для оказания неотложной помощи больным обструктивными заболеваниями легких: Пособие для врачей. СПб., 2001. - 32 с.

32. Использование пероксида водорода выдыхаемого воздуха для оценки эффективности терапии бронхиальной астмы / Емельянов А.В., Красноще-кова О.И., Абудуэйни Абулимоти и др. // Пульмонология.- 2003. №2.- С. 73-76.

33. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / Емельянов А.В., Федосеев Г.Б, Сергеева Г.Р. и др. // Аллергология. 2002. - №2. - С. 10-17.

34. Жуковский Л.И. Основы клинической реографии легких. / Л.И.Жуковский, Е.А.Фринерман. Ташкент: Медицина, 1976.- 275с.

35. Зайчиков В.М. Взаимоотношение легочной и диафрагмальной механики и кардиогемодинамики, и влияние на них нитратов у больных ХНЗЛ: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Рязань, 1993. - 24с.

36. Зверев О.Г. Некоторые характеристики кардиопульмонального ба-рорецепторного рефлекса у человека // Физиологический журнал им. Сеченова. 1993. - Т. 79. - Вып.1. - С.127-131.

37. Зильбер А.П. Респираторная медицина. Петрозаводск: Изд-во ПТУ, 1996. - 488с.

38. Зинченко В.А. Гемодинамика малого круга кровообращения, вентиляция и газообмен у больных хроническим бронхитом в условиях покоя и ВЭМ: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Томск, 1987.- 28с.

39. Игнатова Г.Л. Небулайзерная терапия беродуалом в лечении тяжелых приступов бронхиальной астмы / Г.Л.Игнатова, Д.Г.Жаркова, Т.А.Гончарова // Пульмонология. № 2. - С. 70-73

40. Каипова С.Е. Автоматизированный метод зональной реографии в оценке воздушности и кровотока в пульмонологической практике // 8 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1998.- LVI, №13.

41. Дифференциальная диагностика обструктивного синдрома методом зональной реографии / Каипова С.Е., Иоффе Л.Ц., Артыкбаев Ж.Т. и др. // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1999. - LVI, № 12.

42. Канаев Н.Н. Нарушения дыхания при неспецифических заболеваниях легких // в кн. Руководство по клинической физиологии дыхания / Под ред. Л.Л. Шика, Н.Н. Канаева.- Л.: Медицина, 1980 С.261-288.

43. Капелько В.И. Гидродинамические основы кровообращения // Соровский образовательный журнал. 1996. - №2. - С.44-50.

44. Кедров А.А. Реография: сущность, перспективы, направления и ошибки использования // Клиническая медицина. 1989. - № 1. - С. 13-18.

45. Влияние теопека и сальтоса на показатели кардиореспираторной системы при бронхиальной астме / Кириллов М.М., Шаповалова Т.Г., Рябова А.Ю. и др. // Клиническая медицина. 1999. - № 11. С.37-39.

46. Клемент Р.Ф. Физиология бронхолегочной системы // Болезни органов дыхания: Руководство для врачей / Под редакцией Н.Р. Палеева.- М: Медицина, 2000. С.47-71.

47. Клячкин Л.М. Физиотерапия в пульмонологии. // Российский медицинский журнал. 1996. - № 3. - С.49-52.

48. Клячкин Л.М. Физические методы лечения в пульмонологии. / Л.М.Клячкин, Г.Н.Пономаренко. СПб.: СЛП, 1997. - 316 с.

49. Клячкин Л.М. Медицинская реабилитация больных с заболеваниями внутренних органов: Руководство для врачей. / Л.М.Клячкин, А.М.Щегольков. М.: Медицина, 2000. - С.56-58

50. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения // Consilium Medicum. 2001. - № 12. - С. 575-579.

51. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма // Consilium Medicum. — 2002.- № 4. С. 189-195.

52. Колякин В.В. Новые подходы к оценке легочного кровотока у фтизиохи-рургических больных // Проблемы туберкулеза. 1998. - № 4. - С.33-38.

53. Королюк И.П. Зонография легких. М., 1984.- С. 12-28.

54. Кривенко JI.E. Адаптивные реакции кардиореспираторной системы при хроническом бронхите и его преморбидных формах / Л.Е.Кривенко, Б.И.Гельцер // Терапевтический архив. 1998. - № 3. - С. 32-36.

55. Методика проведения и унифицированная оценка результатов функционального исследования механических свойств аппарата вентиляции на основе спирометрии: Пособие для врачей. / Кузнецова В.К., Аганезова Е.С., Яковлева Н.Г. и др. СПб, 1996. - С. 36.

56. Кузубова Н.А. Состояние легочной микроциркуляции при ХНЗЛ // Клиническая медицина. 1986 .- № 12. - С.82-85.

57. Ландышев Ю.С. Современные методы глюкокортикоидной терапии в комплексном лечении бронхиальной астмы: Методические рекомендации для практических врачей. / Ю.С.Ландышев, А.АХригоренко Благовещенск. -1994.-С.31.

58. Руководство для практических врачей по современным методам диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы (формулярная система) / Ю.С.Ландышев, В.А.Доровских, Н.В.Авдеева и др. Благовещенск, 2001.-89с.

59. Ландышев Ю.С. Руководство по пульмонологии / Ю.С.Ландышев, А.В.Леншин. Благовещенск: ООО «Издательская компания «РИО», 2003.- 184с.

60. Клиническая эффективность комбинированной ингаляционной терапии в лечении бронхиальной астмы. / Ландышев Ю.С., Орлова Е.В., Гоборов Н.Д. и др. // XI российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004.-С.219

61. Ландышев Ю.С. Реопульмонография, как метод оценки фармакотерапии в пульмонологии / Ю.С.Ландышев, Т.Н.Чапленко // Пульмонология. 2002. -Приложение. - 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - М., 2002. - ЖХХШ. 24. - С. 149.

62. Левченко А.В. Регионарная вентиляция, кровоток, механика дыхания у здоровых людей, больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1994.- 24с.

63. Леншин А.В. Клиническое обоснование методов этапной диагностики регионарной вентиляции легких при заболеваниях органов дыхания: Автореф. Дис. .докт.мед.наук. Благовещенск, 2004. - 38с.

64. Литкова В.Л. Регионарная вентиляция легких у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести и вида патогенетической терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Благовещенск, 1996. - 23с.

65. Лукомский И.В., Стэх Э.Э., Улащик B.C. / Под ред. проф. В.С.Улащика. -2-е изд. Мн.: Выш.шк., 1999. - С.181-183.

66. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика: Учебное пособие. М.: Изд-во РУДН, 2002.-255с.

67. Лусс Л.В. Аллергия-болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития // Concilium Medicum. — 2002.-№4.-С. 1-13.

68. Лушпай Т.Ю. Показатели гемодинамики у больных с бронхообструктив-ным синдромом. Автореф. дис. канд. мед.наук. Краснодар. 1996. - 20с.

69. К вопросу о распространенности бронхиальной астмы / Лютина Е.И., Ку-рилова Т.Н., Манеров Ф.К. и др. // Пульмонология. 2003. - №6. - С. 6-11.

70. Маев И. В. Небулайзерная терапия: Методическое пособие / И. В. Маев, Г. А. Бусарова. М.: ГОУ ВУНМЦ, 2001. - 84 с.

71. Макаревич А.Э. Заболевания органов дыхания. Мн.: Выш.щк., 2000. - С. 148-217.

72. Марчук И.К. Зональная реоплетизмография в определении вентиляции икровотока в легких // Врачебное дело. 1987. - №4. - С. 11-14.

73. Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы // Рос. Мед. Журнал, 1996. - №2.

74. Михайлова И.А. Анализ оказания медицинской помощи на догоспитальном этапе больным бронхиальной астмой / И.А.Михайлова, Т.Ю.Просекова // XI российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 256.

75. Мокина Н.А. Немедикаментозная терапия бронхиальной астмы у детей. Современное состояние проблемы. // Вопросы курортологии. — 2003. № 3. - С.54-55.

76. Мотавкин П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / П.А.Мотавкин, Б.И.Гельцер. М.: Наука, 1998. - 365с.

77. Назарова О.А. Влияние ингаляционных холинолитических и симпа-томиметических препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2000.- 18с.

78. Нахамчен Л.Г. Вентиляционная функция легких после родов у женщин, больных хроническим бронхитом // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск. - 1996. - № 1971. - С. 518.

79. Овчаренко С.И. Спирива эффективный препарат, уменьшающий одышку и частоту обострений при хронической обструктивной болезни легких / С.И.Овчаренко, Е.П.Голикова // Пульмонология. - 2003. - №6. - С.103-107.

80. Овчаренко С.И. Бронхиальная астма с гипервентиляционными расстройствами. / С.И.Овчаренко, Э.Н.Ищенко, М.Ю.Дробижев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - №2. - С. 12-14.

81. Опыт применения небулайзерной терапии в лечении больных тяжелой бронхиальной астмой / С.И.Овчаренко, О.А.Передельская, А.С.Аксельрод и др. // Клин. Мед. 2002. - №2. - С.63-66.

82. Небулайзерная терапия бронхолитиками и суспензией пульмикорта в лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы / Овчаренко С.И., Передельская О.А., Морозова Н.В. и др. // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 75-83.

83. Овчаренко С.И. Факторы, определяющие отдаленный исход бронхиальной астмы: роль качества медицинской помощи и обучения пациентов / С.И.Овчаренко, М.В.Шеянов, В.И.Маколкин // Терапевтический архив. -1996.-№3.-С. 41-43.

84. Опыт применения небулайзерной терапии на ССМП в лечении бронхиальной астмы. / Осипов А.Г., Ликстанов М.И., Курбатова Д.В. и др. // XI российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. -С.283.

85. Отчет о международном соглашении по диагностике и лечению бронхиальной астмы // Eur.Respir. J. 1992. - Vol. 5. - P. 601-641.

86. Павлищук C.A. Параметры гемодинамики на этапах эволюции легочного сердца / С.А.Павлищук, Е.В.Болотова // Актуальные вопросы патогенеза и терапии: Рос. науч. практ. конф., СПб., 26-28 июня, 1998 г. // Артериал. ги-пертензия.-1998. №1. - 52с.

87. Пазмолова И.А. Клиническое значение нарушения легочной регио-нарной вентиляции и перфузии при бронхиальной астме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1987. - 18 с.

88. Перельман Ю.М. Эколого-функциональная характеристика дыхательной системы человека в норме и при хроническом бронхите: Автореф. Дис. .докт. мед. наук. Благовещенск, 2000. - 40с.

89. Пилипчук Н.С. О механизмах лечебного и повреждающего действия ингаляционной аэрозольтерапии / Н.С.Пилипчук, Л.М.Клячкин, Р.Г.Процюк // Вопр. Курортологии. 1989. - №1. - С.21-24

90. Пономаренко Г.Н. Ингаляционная терапия / Г.Н.Пономаренко, А.В.Червинская, С.И.Коновалов СПб.: СЛП, 1998. - 234с.

91. Небулайзерная терапия в стандартах лечения бронхообструктивного синдрома. / Прибылова Н.Н., Степченко А.А., Алексеева Е.Ю. и др. // XI российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. - С.39.

92. Пунин А.А. Инвалидизация больных бронхиальной астмой. // Аллергология. 2001. - №3. - С.39-43.

93. Ребров А.П. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных бронхиальной астмой / А.П.Ребров, Н.А.Кароли, О.В.Мешковская // Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 38-44.

94. Свиридов А.А. Особенности легочной вентиляции, гемореологии и гемодинамики у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / А.А.Свиридов, В.П.Гирихиди // Пульмонология. 1992. - № 2.

95. Семенова Л.Г. Роль зональной реопуль-монографии в клинической фармакологии и её динамике в зависимости от положения тела человека / Л.Г.Семенова, А.И.Цой, Н.Г.Абросимов. М., 1985. - С. 66-74.

96. Использование небулайзера как нового метода доставки лекарственных препаратов для купирования приступов удушья у больных бронхиальной астмой / Сидорова Л.Д., Герман Е.Ю., Логвиненко А.С. и др. // Тер. архив. -1999.-№3.-С.17-18.

97. Синопальников А.И. Тиотропиум бромид новый антихолинергический препарат длительного действия. // РМЖ. - 2003. - Т. 11. - № 22.

98. Скиба В.П. Реопульмонография в дифференциальной диагностике легочных заболеваний // Здравоохранение Белоруссии. 1987. - №3. - С. 31-44.

99. Смирнов В.И. Модернизация реографа РГ4-01 / В.И.Смирнов, А.Э.Лычкова // Физиологический журнал СССР им. Сеченова. 1984. - № 2.-С. 261-263.

100. Смирнов Н.А. Бронхиальная астма в Центральной и Восточной Европе: представления больных и реальная клиническая практика (результаты исследования AIR СЕЕ) / Н.А.Смирнов, И.В.Смоленов // Аллергология. —2001.-№4.-С. 3-10.

101. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001. 1536 с.

102. Стандартизация тестов исследования легочной функции // Пульмонология. Приложение. - 1993. - С. 72-74.

103. Суров А.В. Интегральный мониторинг бронхиальной астмы.: Методическое пособие. Благовещенск, 2002. - 12с.

104. Суслова Ю.В. Особенности регионарной вентиляции и перфузии легких у больных бронхиальной астмой при лечении недокромилом натрия: Дис. . канд. мед. наук. Благовещенск, 1998.- 170 с.

105. Татаркина Н.Д. Бронхиальная астма (гемодинамика, регулирующие механизмы) / Н.Д.Татаркина, Е.Ф.Соловьева Владивосток: Изд-во Дальневосточного университета, 1991.- 88с.

106. Ушаков А.А. Современная физиотерапия в клинической практике. М., "АНМИ", 2002. - С.154-157.

107. Ушаков В.Ф. Лечение и профилактика заболеваний органов дыхания /

108. B.Ф.Ушаков, С.И.Ткачева, Г.Ф.Паламарчук — СПб-Благовещенск, 1998. -179с.

109. Уэст Дж. Физиология дыхания. Основы / Пер. с англ. М., 1988. - 196с.

110. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. СПб. - 1996. - 464с.

111. Физиология дыхания / Под ред. Бреслав И.С., Исаев Г.Г. СПб.: Наука, 1994.-680с.

112. Фисенко В.П. Тиотропия бромид (Спирива) новый М-холиноблокатор для лечения хронических обструктивных болезней легких. // Пульмонология. - 2003. - №4. - С. 100-104.

113. Формулярная система: бронходилятаторы. // Атмосфера. 2001. - № 1 (2):1. C.8-14.

114. Цзо Чхиньцян. Асинхронность вентиляции регионов легких / Цзо Чхинь-цян, С.А.Петрушев // Физиология человека. 1990. - №6. - С. 108-112.

115. Руководство по диагностике и лечению бронхиальной астмы — Expert Panel Rcport-2: Пер. с англ. / под ред. проф. А. Н. Цой. М.: Гранть; 1998. -50 с.

116. Цой А.Н. Новые лекарственные препараты длительного действия в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5. - №10. - С.591-593

117. Цой А. Н. Лечение тяжелого обострения бронхиальной астмы в условиях специализированного стационара / А. Н.Цой, В.В.Архнпов// Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2000. - № 3. - С.43-48.

118. Цой А. Н. Клиническая фармакология тиотропиума бромида / А.Н.Цой, В.В.Архипов // Тер. архив. 2003. - №3. - С.77-79.

119. Чапленко Т.Н. Регионарная вентиляция и кровоток легких у больных бронхиальной астмой при лечении ингаляционными глюкокортикостерои-дами: Автореф. Дис.канд.мед.наук. Благовещенск, 2003. - 23 с.

120. Червинская А.В. Небулайзерная терапия современная технология лечения дыхательных путей. // Aqua Vitae. Рос.мед.журнал. - 2001 - №4. - С.30-32

121. Черейская Н.К. Легочная гипертензия при заболеваниях органов дыхания // Болезни органов дыхания: Руководство для врачей / Под редакцией Н.Р.Палеева. М: Медицина, 2000. - С.459-473.

122. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М., Агар, 1997. - 2 т. - 832с.

123. Чучалина А.Г. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 г / Под ред. Чучалина А.Г. -М.: Издательство «Атмосфера», 2002. — 160с.

124. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 2001. - №3. - С. 5-8.

125. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России. (Формулярная система). / А.Г.Чучалин, Б.Л.Медников, А.С.Белевский и др. // Пульмонология. 1999; Приложение. — С. 3-40.

126. Чучалин А.Г. Фармакотерапия бронхиальной астмы с точки зрения медицины, основанной на доказательствах / А.Г.Чучалин, А.Н.Цой,

127. B.В.Архипов // Тер. архив. 2003. - №3. - С.73-77.

128. Шеина А.Н., Щеколдин П.И. // Вопросы Курортологии. 1994. - №3.1. C.32-35

129. Шмелев Е.И. Переход на бесфрионовые ингаляторы. // РМЖ. 2002. - Т. 10. - №5. - С.242-244.

130. Шмелев Е.И. Тиотропиум бромид при лечении хронической обструктив-ной болезни легких. // Тер. архив. 2003. - №12. - С.69-72.

131. Шмерельсон М.Б. Аэрозольтерапия. Применение и рецептура: Методические рекомендации. / М.Б.Шмерельсон, А.И.Сидоров, Ю.Д.Бричкин. — Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2002. 72с.

132. Шмушкович Б.И. Бета-адренергическая рецепция у больных бронхиальной астмой. Механизмы десенситизации. / Под ред. Чучалина А.Г. Бронхиальная астма. М.: Агар, 1997. С. 118-134.

133. Aaron S.D. The use ot ipratropium bromide for the management of acute asthma exacerbation in adults and children: a systematic review. // J. Asthma 2001. — Vol. 38.-P. 521-530.

134. Altemeier W.A. Fractal nature of regional ventilation distribution / W.A.Altemeier, S.McKinney, R.W.Glenny // Journal of Applied Physiology. — 2000.-Vol. 88.-P. 1551-1557.

135. Astma Insights and Reality in Europe. Executive Summary // Master-ange Business Services. 1999. - 40p.

136. A comparative trial of tiotropium, salmeterol and placebo: health-related quality of life abstract. / Bateman ED, Hodder R, Miravitlles M. et al. // Eur Respir J. 2001. - Vol. 18. - Suppl 33. - 26s. Abstract P287.

137. Barnes P.J. Theoretical aspects of anticholinergic treatment. / In: Gross N., ed. Anticholinergic therapy in obstructive lung disease. London: Franklin Scientific Publication. 1993. - P. 88-104.

138. Barnes PJ. Mechanisms in COPD: differences from asthma. // Chest. 2000. -Vol. 117.-P. 10-14.

139. Barnes P.J. The pharmacological properties of tiotropium. // Chest. 2000. Vol. 117. P. 63-68.

140. Barnes P.J. Tiotropium bromide. // Expert Opin Investig Drugs. 2001. - Vol. 10.-P. 733-740.

141. Barnes P.J. Efficacy and inhaled corticosteroids / P.J.Barnes, S.Pedersen, W.Busse //Am. J. Respir. Crit Care Med. 1998. - P. 157-161.

142. Barry P. Therapeutic aerosols. / P.Barry, C.O'Callaghan // Medicine (London). -1995. Vol. 23. - P. 270- 273.

143. Bauer R. Pharmacology of quaternary anticholinergic drugs. / R.Bauer, R.Banholzer / In: Gross N, ed. Anticholinergic therapy in obstructive lung disease. London: Franklin Scientific Publication. - 1993. - P. 104-115.

144. Beta agonists: What is the eidence that their use increases the risk of asthma morbidity and mortality? R.Beasley, N.Pearce, J. Crane et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 18-30.

145. Belman M.J. Inhaled bronchodilators reduce dynamic hyperinflation during exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / M.J.Belman, W.C.Botnick, J.W.Shin // Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 967-975.

146. Guidelines for the emergency management of asthma in adults. / R.C.Beveridge, A.F Grunfeld, R.V.Hodder, et al. // Can. Med. Association J. 1996. - Vol. 155. -P.25-37.

147. Sleep apnea, hypop-nea and oxygen desaturation in normal subjects: a strong male predominance / A.J.Block, P.O.Boysen, J.W.Wynne et al. // N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 300. - P. 513-517.

148. The combination of fenoterol and ipratropium bromide in bronchial asthma: comparison of the acute effects of two different dosages / G.Bonsignore,

149. V.Bellia, G. Peralta et al. // Respiration. 1986. - Vol. 50. - Suppl.2. - P. 148151.

150. An evalution of salmeterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / G.Boud, A.N.Morice, J.C.Pounsford et al. // Eur. Respir. J.-1997.-№10.- P. 815-821.

151. British Thoracic Society guidelines on asthma management. Management of acute asthma. // Thorax. 2003. - Vol. 58. - Suppl. I. - P. 132-150.

152. How long Aould Atrovent be given in acute asthma? / C.Brophy, B.Ahmed, S.Bayston et al. // Thorax. 1998. - Vol. 53. - №5. - P. 363-367.

153. Brouilette R.T. Control of genioglossus muscle inspirator activity / R.T.Brouilette, B.T.Thach // J. Appl. Physiol. 1980. - Vol. 49. - P. 801-808.

154. Brown I.G. Pharyngeal cross-sectional area in normal men and women / I.G.Brown, N.Zamel, V.Hoffstein // Ibid. 1986. - Vol. 61. - P. 890-895.

155. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. / V.Brusasco, R.Hodder, M.Miravitlles, et al. // Thorax. 2003. - Vol. 58. - № 5. - P. 399-404.

156. Improvement of dyspnea following six months treatment with tiotropium but not with salmeterol in patients with COPD abstract. / V.Brusasco, P.Thompson, W.Vincken et al. // Eur Respir J. 2001. - Vol. 18. - Suppl 33. - 26s. Abstract P286.

157. Bryant D.H. Nebulized ipratropium bromide in the treatment of acute asthma. // Chest. 1985. - Vol. 88. - P. 24-29.

158. Fast-computed tomography evaluation of age-related changes in upper airway structure and function in normal men / C.D.Burger, A.W.Stanson, P.P.Sheedy et at. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 846-852.

159. The spirometric efficacy of once-daily dosing with tiotropium in stable COPD: a 13-week mufticenter trial. The US Tiotropium Study Group. / R.Casaburi, DD Jr.Briggs, JF.Donohue et al. // Chest. 2000. - Vol. 118. - № 5. P. 1294-1302.

160. Casaburi R. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. / R.Casaburi, DA.Mahler, PWJones // Eur Res-pir J. 2002. - Vol. 19. - №2. - P. 217-224.

161. Improvements in inspiratory capacity with tiotropium in patients with COPD. / B.Celli, R.Zuwallack, S.Wang et al. // Ibid. P. 30-79.

162. Cistilli P. A. Effect of testosterone administration on upper airway collapsibility during sleep. / P.A.Cistilli, R.Grunstein, C.E.Sullivan // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 530-532.

163. Clark T. Practical Management of Asthma / Clark Т., Rees J. Seconded. -1996.

164. Cochrane G.M. Compliance in athama. // Eur. Respir. Rev. — 1998. Vol. 8. -№56. - P. 239-242.

165. Cozzi F. Glossoptosis-apnea syndrome in infancy. / F.Cozzi, A.Fierro // Pediatrics. 1985. - Vol. 75. - P. 836-843.

166. Dutch Study Group. Tiotropium (TIO) reduces the incidence of COPD exacerbations compared to ipratropium (IB) abstract. / JPHM Creemers, W.Vincken, JA. van Noord, et al. // Eur Respir J. 2000. - Vol. 16. - Suppl. 31. - :54s. Abstract P514.

167. Estimation of the probability of the disturbed breathing during sleep before a sleep study. / B.D.Crocker, L.G.Olson, N.A.Saunders et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142. - P. 14-18.

168. Deegan P.C. Goitre: a cause of obstructive sleep apnoea in euthyroid patients. / P.C.Deegan, V.M.McNamara, W.E.Morgan //Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. -P. 500-502.

169. The pharmacokinetic (PK) profile of tiotropium during long-term treatment in stable COPD abstract. / B.Disse, K.Rominger, CW.Serby et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 159 (3, Part2). - A524.

170. Disse B. Antimuscarmic treatment for lung diseases from research to clinical practice. // Life Sci. 2001. - Vol. 68. - P. 2557-2564.

171. Tiotropium (Spiriva) mechanistical considerations and clinical profile in obstructive lung disease. / B.Disse, G.A.Speck, K.L.Rominger et al. // Life Sci — 1999. Vol. 64. - P. 457-464.

172. Disse B. Anticholinergics: tiotropium. / В Disse, TJ Witek, // Prog Respir Res. — 2001.-Vol. 31.-P. 72-76.

173. Donohue J F. Therapeutic responses in asthma and COPD. Bronchodilators. // Chest. 2004. - Vol. 126.- Suppl. 2. - P. 125-137; discussion - P. 159-161.

174. A 6-month, placebo-controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol. / JF Donohue, JA Van Noord, ED Bateman et al. // Chest. 2002. - Vol. 122. - P. 47-55.

175. Superior bronchodilation of once daily tiotropium compared to twice daily salmeterol in patients with COPD abstract. / JF Donohue, JA Van Noord, SJ.Langley et al. // Eur Respir J. 2001. - Vol. 18. - Suppl 33. - 26s. Abstract P289.

176. Ipratropium bromide; mucociliary clearance rate and airway resistance in normal subjects. / RA Francis, ML Thompson, D. Pavia et al. // Br J Dis Chest. 1977. -Vol. 71.-P. 173-178.

177. Freedman T. Medihaler therapy for bronchial asthma: a new type of aerosol therapy. // Postgrad. Med. J. 1956. - Vol. 20. - P. 667- 673.

178. Frew A.J. The inflammatory basis of asthma // Eur. Respir. Rev. 1996. - №32.-P. 1-3.

179. Friedman M. A. Multicenter Studi of Nebulized Bronehodilatator Solutions in COPD // Am J. Med. 1996. - Vol. 100. - Suppl I. - P. 30-39.

180. Evalution of regional pulmonary ventilation by videodensitometry using a new X-ray image processor / T.Fujii, H.Kanai, K.Handa et al. // Nippon Kyobu Shikкап Gakkai Zasshi (KQD). 1998. - Vol. 26. - P. 842-892.

181. Gates C. J. Holding chambers versus nebulisers for beta-agonist, treatment of acute asthma (Cochrane Review) / C. J.Gates, B.H.Rowe // The Cochrane Library, Issue 1. Oxford. - 2000.

182. Glenny R.W. Vasomotor tone does not affect perfusion heterogeneity and gas exchange in normal primate lungs during normoxia / R.W.Glenny, H.T.Robertson, M.P.Hlastala // Journal of Applied Physiology. 2000. - Vol. 89. - P. 2263-2267.

183. Global strategy for asthma management and prevention NHLBI/WHO Workshop Report: NIH Publication № 02-3659. The 2002 report is available on www.ginasthma.com.

184. Effects of intravenous broxaterol on respiratory drive and neuromuscular coupling in COPD patients. / F.Gigliorti, G.Gurrieri, R.Duranti et al. // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6. - P. 371-377.

185. Improvement in perceived dyspnea in COPD patients receiving tiotropium vs ipratropium bromide (atrovent). / A.P.M.Greefhorst, W.Vincken, J.A.Van Noord et at. // Eur. Respir. J. -2000. Vol. 16. - Suppl.31. - 54s.

186. Gross N. Ipratropium bromide. // N.-Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 486494.

187. Guilleminault C. Sleep apnea syndromes and related disorders. / C.Guilleminault, W.C.Dement / In: Willams R., Karacan I., Moore C., eds. //

188. Sleep disorders: diagnosis and treatment. New York: Wiley. - 1988. - P. 4771.

189. Characterization of 3H. Ba 679 BR, a slowly dissociating muscarinic antagonist, in human lung: Radioligand binding and autoradiographic maping. / E.B.Haddad, J.C.Mak, P.J.Barnes et al. // Mol Pharmacol. 1994. - Vol. 45. - P. 899-907.

190. Hansel T.T. Tiotropium bromide: a novel once-daily anticholinergic broncho-dilator for the treatment of COPD. / T.T.Hansel, P.J.Barnes // Drugs of Today. -2002. Vol. 38. - P. 585-600.

191. Higgins R.M. Should ipratropium bromide be added to beta-agonists in treatment of acute severe asthma? / R.M.Higgins, J.R.Stradling, Lane DJ. // Chest. — 1988.-Vol. 94.-P. 718-722.

192. Holgate S.T. Epitelial damage and response. // Clin. Exp. Allergy. 2000.- Vol. 30.-P. 37-41.

193. Comparative dose-response study of three anticholinergic agents and ffenoterol using a metered dose inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / A Ikeda, К Nishimura, H.Koyama et al. // Thorax 1995. Vol. 50. - P. 62-66.

194. Jakson W.E Nebulised pulmicort therapy. A scientific and practical Review. — Clinical Vision Ltd, 1998. - 83 p.

195. Jolobe O.M.P. Asthma versus non-specific reversible airflow obstruction: clinical features and responsiveness to anticholinergic drugs. // Respiration. 1984. -Vol. 45.-P. 237-242.

196. Jones A.T. Pulmonary perfusion in supine and prone positions: an electron-beam computed tomography study / A.T.Jones, D.M.Hansell, T.W.Evans // Journal of Applied Physiology. 2001. - Vol. 90, №4. - P. 1342-1348.

197. The Impact of COPD exacerbations on health-related quality of life (health status) is attenuated by tiotripium. / P.W.Jones, P.Koch, S.S Menjoge et al. // Am. J. Respir. Grit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - №5. - A771.

198. Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology 1998. - Vol. 8. - №5. - P. 294-300.

199. A comparison of the effects of ipratropium bromide and metaproterenol sulfate in acute exacerbations of COPD. / J.P.Karpel, J.Pesin, D.Greenberg et al. // Chest. 1990. Vol. 98. - P. 835-839.

200. A comparison of ipratropium and albuterol vs albuterol for the treatment of acute severe asthma. / J.P.Karpel, E.N.Schacter, C.Fanta et al. // Ibid. 1996. -Vol. 110. - P. 611-616.

201. Broncho-arterial ratio on thinsection CT: comparison between high altitude and sea level. / J.L.Kim, N.L.Muller, C.S.Park et al. // J.Comput. Assist. Tomogr. -1997.-Vol. 21.-P. 306-311.

202. Hyperinflation in asthma and emphysema: assessment by pulmonary function testing and computed tomography / M.Kinsella, N.L.Muller, C. Staples et al. // Chest. 1998. - Vol. 94. - P. 286-237.

203. Kirch G. Ventilation und Perfusion sszin-tigraphic dei chronisch obstructiven Lungenerkrankungen / G.Kirch, H.Wiersbitzky, I. Kiefler // Radiol, diagn. -1985.-№4.-P. 561-567.

204. Nocturnal symptoms and seventy of disease in COPD. / A.Kotch, S.S.Mejoge, C.W. Serby et al. // Am. J. Respir. Grit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - №5. - P. 906.

205. The effect of adding ipratropium bromide to salbutamol in the treatment-of acute asthma: a pooled analysis of three trials. / S.F.Lanes, I.E.Garrett, C.E.Wentworth et al. // Ibid. 1998. - Vol. 114. - P. 365-372.

206. Levy B.D. Medical and ventilatory management of status asthmaticus / B.D.Levy, B.Kitch, C.H.Fanta // Int. Care Med. 1998. - №24. - P. 105-117.

207. Superiority of ipratropium plus albuterol over albuterol alone jn the emergency department management of adult asthma: a randomized clinical trial. / R.Y.Lin, G.R.Pesola, L. Bakalchuk et al. // Ann. Emerg. Med. 1998. - № 31. - P. 208213.

208. Lipworth B.J. Treatment of acute asthma // Lancet. 1997. - Vol. 350. - Suppl. 11.-P. 18-23.

209. Long-acting bronchodilation with once-daily dosing of tiotropium (Spiriva) in stable chronic obstructive pulmonary disease. / M.R.Littner, J.S.llowite, D.P.Tashkin et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 11361142.

210. Loffert D.T. A comparison of commercial et nebulisers / D.T.Loffert, D.Ikle, H.S.Nelson // Chest. 1994. - №106. - P. 1788-1793.

211. Louw S.J. Relative efficacy of nebulised ipratropium bromide and fenoterol in acute severe asthma. / S.J.Louw, J.G.Goldin, S.Isaacs // S. Afr. Med. J. 1990. - Vol. 77. - P. 24-26.

212. Madison J.M. Chronic obstructive pulmonary disease / J.M.Madison, R.S. Irwin // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 467-473.

213. Tiotropium (Spiriva): A new, long-acting anticholinergic bronchodilator improves dyspnea in patients with COPD. / D.A.Mahler, P.Montner, S.A.Brazinsky et al. // Am. J. Respir. Grit. Care Med. 2000. - Vol. 161 (3,Part2). - A892.

214. Marco R. Incidence and remission of asthma: A retrospective study on the natural history of asthma in Italy // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Pt. 1. -Vol. 110.-№2-P. 228-236.

215. Salbutamol, a beta 2-adrenoceptor agonist, increases skeletal muscle strength in young men. / L.Martineau, M. A. Horan, N. J. Rothwell et al. // Clin. Sci. -1992.-№3.-P. 615-621.

216. Mazzei J.A. Blind randomized cross-over comparative study of salbutamol and the combination fenoterol-ipratropium IK6 in patients with bronchial asthma /

217. J.A. Mazzei, J. Torres // Respiration. 1986. - Vol. 50. - Suppl.2. - P. 313-317.

218. Tiotropium Sleep Study in COPD Investigators. Long-acting inhaled anticholinergic therapy improves sleeping oxygen saturation in COPD. / W.T.McNicholas, P.M.Calveriey, A. Lee et al. // Eur Respir J. 2004. - Vol. 23.-P. 825-831.

219. McPeck M. Aerosol Delivery During Continuous Nebglization / M.McPeck, R.Tandon, G.Smaldone // Chest. — 1997. — № 111. — P. 1200—1205.

220. Millar A.B. Vertical gradients of lung density in healthy supine men / A.B.Millar, D.M. Denison // Thorax. 1999. - Vol. 44. - P. 485-490.

221. Muers M.F. Overview of nebuliser treatment. // Thorax 1997. - Vol. 52. -Suppl. 2. - P. 30-52

222. Muers M.F. The rational use of nebulizers in clinical practice. // Eur. Respir. Rev. 1997. - № 7. - P. 189- 197.

223. Regional ventilation-perfusion distribution is more uniform in the prone position. / M.Mure, K.B.Domino, S.G.E. Lindahl et al. // Journal of Applied Physiology. 2000. - Vol. 88. - № 3. - P. 1076-1083.

224. Cardiovascular safety of high doses of inhaled fenoterol and albuterol in acute severe asthma. / M. T.Newhouse, K. R.Chapman, A. L. McCallum et al. // Chest 1996. Vol. 110. - №3. - P. 595-603.

225. Newnham DM. Asthma medications and their potential adverse effects in the elderly: recommendations for prescribing. // Drug Saf. 2001. — Vol. 24. - P. 1065-1080.

226. Ninan Т.К. Asthma, inhaled corticosteroid treatment, and growth / T.K.Ninan, G. Russel // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 67.- № 6. - P. 703-705.

227. Acute bronchodilator trials in chronic obstructive pulmonary disease. / M.Nisar, J.E.Earis, M.G. Pearson et al. // Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 555-559.

228. Nebulized salbutamol with and without ipratropium bromide in the treatment of acute asthma. / I.E.Oarrett, G.I. Town, P. Rodwell et al. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1997.-Vol. 100.-P. 165-170.

229. O'Callaghan C. The science of nebulized drug delivery / C.O'Callaghan, P. Barry // Thorax. 1997. - Vol. 52. - Suppl.2. - P. 531- 544.

230. O'Donnel D.E. Measurement of symptoms, lung hyperinflation,m and endurance during exercise in chronic obstructive pulmonary disease. / D.E.O'Donnel, M.Lam, K.A.Webb // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 1557-1565.

231. O'Donohue W. J. Guidelines for the Use of Nebulizers in the Home and at Domiciliary Sites: Report of a Consensus Conference // Chest. —1996. — Vol. 109. -№3.- P. 814-821.

232. Nebulized salbutamol with and without ipratropium bromide in acute airflow obstruction. / B.R. O'Driscoll, RJ.Taylor, M.G. Horsley et al. // Lancet 1989. -№ l.-p. 1418-1420.

233. Osmond M.H. Efficacy of ipratropium bromide in acute childhood asthma: a meta-analysis. / M.H.Osmond, T.P. Klassen // Acad. Emerg. Med. 1995. - № 2.-P. 651-656.

234. Pauwels R.A. COPD Exacerbations and decline in FEVp the role of tiotropium. / R.A.Pauwels, S.S.Menjoge, S. Kesten // Am. J. Respir. Crit. CareMed. 2001. -Vol. 163. - № 5. - A280.

235. Picado C. Classification of severe asthma exacerbations: a proposal. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 1775-1778.

236. Plotnick L.H. Should inhaled antic'hoiinergics be added to p2-agonists for treating acute childhood and adolescent asthma? A systematic review. / L.H.Plotnick, P.M. Ducharme // Br. Med. J. -1998. Vol. 317. - P. 971-977.

237. Plotnick L.H. Combined inhaled anticholiner-gics and beta2-agonists for initialtreatment of acute asthma in children (Cochrane Review). / L.H.Plotnick, P.M.Ducharme In: The Cochrane Library. Oxford, UK, - 2002. Issue 2.

238. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) Study / K.F.Rabe, P.A.Vermeire, J.B. Soriano et al. // Eur. Res-pir.J. 2000. - Vol. 16. - P. 802-807.

239. Nebulized anticholinergic and sympathomimetic treatment of asthma and chronic obstructive airways disease in the emergency room. / A.S.Rebuck, K.R.Chapman, R. Abboud et al. // Am. J, Med. 1987. - Vol. 82. - P. 59-64.

240. A novel long-acting anticholinergic bronchodilator. / R.Reichi, G.Speck et al. // Life Sci. 1993. - Vol. 52. - P. 537-544.

241. Rennard S.I. Combination bronchodilator therapy in COPD. // Chest. 1995. -Vol. 107.-P. 171-175.

242. Rihoux J.P. The allergic reaction. UCB Pharmaceutical Sectior, Brussels, 1993.

243. Rodrigo C. High-dose MDI salbutamol treatment of asthma in the ED. / C.Rodrigo, G. Rodrigo // Am. J. Emerg: Med. 1995. - Vol. 13. - P. 21-26.

244. Rodrigo G.J. The role of anticholinergics in acute asthma treatment: an evidence-based evaluation. / G.J.Rodrigo, C. Rodrigo // Chest. 2002. - Vol. 121. — P. 1977-1987.

245. Rodrigo G.J. A meta-analysis of the effects of ipratropium bromide in adults with acute, asthma. / G.J.Rodrigo, C.Rodrigo, O.Burschtin // Am. J. Med. -1999. Vol. 107. - P. 363-370.

246. Similar ventilation distribution in normal subjects prone and supine during tidal breathing / M.J.Rodriguez-Nieto, G.Peces-Barba, N. Gonzalez Mangado et al. // Journal of Applied Physiology. -2002.-Vol. 92. №2. - P. 622-626.

247. Rubin BK. Use of anticholinergic bronchodilation in children. // Am J Med. -1996.-Vol. 100.-P. 49-53.

248. Tracheal mucous velocity in normal man and patients with obstructive lung disease: eflfects of tertmtaline. / R.Santa Cruz, J:Landa, J. Hirsch et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1974. - Vol. 109. - P. 458-463.

249. Nebulized versus intravenous albuterol in hypercapnic acute asthma. A mul-ticenter, double-blind, randomized study. / S.Salmeron, L.Brochard, R. Mai et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 1466-1470.

250. Continuous vs intermittent albuterol, at high and low doses, in the treatment of severe acute asthma in adults / M.Shrestha, K.Bidadi, S.Gourlay, et al. // Chest.- 1996. Vol. 110. - № I. - p. 42-47.

251. Regular inhaled beta-agonist treatment in bronchial asthma. / M. R.Sears, D. R.Taylor, С. C. Print et al. //Lancet. 1990. - Vol. 336P. 1391-1396.

252. Sin DD. Lack of association between ipratropium bromide and mortality in elderly patients with chronic obstructive airway disease. / DD Sin, JV Tu. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 194-197.

253. Smith L.J. Aerosols. / Ed. by Baum G.L., Crapo J.D., Celli B.R., Karlinsky J.B.- Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia. New York, 1998. P. 313- 320.

254. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. ATS statement. // Am J. Respir Grit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - P. 77-120.

255. Stoodley R.G. The role of ipratropium bromide in the emergency management of acute asthma exacerbation: a meta-analysis of randomized clinical trials. / R.G.Stoodley, S.D.Aaron, R.E. Dales // Ann EmergMed. 1999. - Vol. 34. - P.8.18.

256. Summers Q.A. Nebulized ipratropium in the treatment of acute asthma. / Q.A.Summers, R.A. Tarala // Chest. 1990. - Vol. 97. - P. 425-429.

257. Swedish Society of Chest Medicine. High-close inhaled versus intravenous salbutamol combined with theophylline .in severe acute asthma. // Eur. Respir. J. -1990. -№3.- P. 163-170.

258. Tashkin D.P. Multiple dose regimens. Impact on compliance. // Chest. 1995. -Vol. 107. - P. 176-182.

259. Results of a Multicenter Studi of Nebulized Bronchodilatator Solutions / D.R Tashkin, E.Bleecker, S. Braun et. al. // Am J Med. — 1996. — Vol. 100. -Suppl. 81 A. — P. 62—68.

260. Tashkin D.P. Long-term treatment benefits with tiatropium in COPD patients with and without short-term bron-chodilator responses. / D.P.Tashkin, S. Kesten // Chest. 2003. - Vol. 123. - № 5. - P. 144-149.

261. Which apparatus for inhaled pentamidine? A comparison of pulmonary deposition via eight nebulisers. / S.H.Thomas, M.J.O'Doherty, C.J. Page et al. // Eur.Respir.J. 1991. - № 4. - P. 616- 622.

262. Ullach M.I. Influence ot age on response to ipratropium and salbutamol in asthma. / M.I.Ullach, G.B.Newman, K.B.Saunders // Thorax. 1981. - Vol. 36. - P. 523-529.

263. Superior efficacy of tiotropium compared to ipratropium as a maintenance bronchodilator in COPD. / J.Van Noord, Th.Bantje, M. Eland et at. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - № 3. - A525.

264. A randomised controlled comparison of tiotropium nd ipratropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. The Dutch Tiotropium Study

265. Group. / J Van Noord, T Bantje, M Eland et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 289-294.

266. Tiotropium (TIO): improved quality of life compared with ipratropium (IB) in patients with COPD abstract. / JA Van Noord, PW Jones, W Vincken et al. // Eur Respir J. 2000. - Vol. 16. - Suppl. 31. - 54s. Abstract P513.

267. Assessment of reversibility of airflow obstruction / J. A.Van Noord, J.Smeets, J.Clement et al. // Amer J Respir Crit Care Med. 1994. - Vol. 150. - №2. -P. 551-554.

268. Effects of allergy and age on responses to salbutamol and ipratropium bromide in moderate asthma and chronic bronchitis. / C.P.Van Schayck, H.Folgering, H. Harbers et al. // Thorax. 1991. - Vol. 46. - P. 355-359.

269. Superior bronchodilator effects of tiotropium (TIO) vs ipratropium bromide (IB) in COPD over a one year clinical trial abstract. / W Vincken, JA Van Noord, АРМ Greefhorst, et al. // Eur Respir J. 2000. - Vol. 16. - Suppl. 31.- 55s. Abstract P516.

270. Improved health outcomes in patients with COPD Airing 1 yr's treatment with tiotropium. / W Vincken, JA Van Noord, АРМ Greefborst et al. // Eur Respir J. -2002.-Vol. 19.-P. 209-216.

271. Ward M.J. The role of anticholinergic drugs in, acute asthma. / In: Gross N., ed. Anticholinergic therapy in obstructive lung disease. London: Franklin Scientific Publication, 1993. - P 155-162.

272. Warne PJ. COPD: Market Opportunities for New Therapies and Diagnostics. Richmond, Surrey, UK: PJB Publications Ltd, 2000. BS1085.

273. West J.B. The use of radioactive materials in the study if lung function. Amer-sham.- 1966.- 123 p.1. X 150 N

274. Importance of gravity in determining the distribution of pulmonary blood flow. Jornal of Applied Physiology / J.B.West, R.W.Glenny, M.P. Hlastala et al. // Journal of Applied Physiology. 2002.-Vol. 93. - №5.- P. 1888-1891.

275. Westby M. Anticholinergic agents for chronic asthma in adults. / M Westby, M. Benson, P. Gibson // Cochrane Database Syst Rev. 2004. - №3: CD003269.

276. What is the optimal treatment strategy for chronic obstructive pulmonary disease exacerbations? / I.I. Willaert, M.Daenen, P. Bornans et al. // Eur Respir J. — 2002.-№ 19.-P. 928-935.

277. Effective site of bronchodilation by antiasthma drugs in subjects with asthma. / M.Yanai, T. Ohrui et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 87. - P. 1080-1087.

278. Effect of ipratropium bromide on airway and pulmonary muscarinic receptors in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease. / W.Yao, C.Wang, H.Zhu et al. // Chin. Med. J. (Engl.) 2001. - Vol. 114. - P. 80-83.

279. Ziment I. Beta-adrenergic agonist toxicity. Less of a problem, more of a perception. // Chest. 1993. - Vol. 103. - P. 1591-1597.

280. Ziment I. The beta-agonist controversy. Impact in COPD // Ibid. 1995. - Vol. 107. - Suppl.5. - P. 198-205.