РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат медицинских наук Хурум, Зарема Юнусовна

• Хурум, Зарема Юнусовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хурум, Зарема Юнусовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Состояние регуляторно-адаптивных возможностей организма человека в оценке характера течения и эффективности терапии различных« заболеваний.

1.1. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей здоровогои больного организма*человека.9'

1.2. Регуляторно-адаптивные возможности организма в оценке характера4 течения, прогноза и эффективности терапии различных заболеваний.

1.3. Современное состояние проблемы этиопатогенеза, клиники, диагностики, прогноза, лечения и профилактики хронического-вирусного гепатита С.

ГЛАВА 2 Пациентьш методы исследования.

2.1. Характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

Регуляторно-адаптивные возможности* больных хроническим вирусным гепатитом С.

3.1. Регуляторно-адаптивный статус больных хроническим вирусным гепатитом С с различной степенью активности патологического процесса

3.2. Регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С в оценке эффективности базис-терапии.

3.3 Регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от длительности течения.хронического инфекционного процесса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С»

Актуальность исследования. Проблема хронических вирусных заболеваний печени- находится в настоящее время в центре внимания* практического здравоохранения» и медицинской науки [47,75]. Высокий уровень заболеваемости с ежегодным неуклонным ростом последней,, убиквитарная распространенность- этих болезней и- увеличение их. доли в структуре смертности населения, а также экономические- затраты, на длительное лечение пациентов выводят хронические гепатиты в рязряд социально-значимых для здоровья населения- [11,12,19,48,62]. Важной особенностью- течения хронических вирусных гепатитов является формирование в исходах заболевания цирроза и первичного рака печени у 10 - 20% больных [44,49,59].

В Краснодарском крае заболеваемость хроническим- вирусным С превышает в 1,1 - 1,2 раза общероссийские показатели,, достигая в последнее десятилетие 34,02 на 100' тыс. населения при общем числе инфицированных вирусом 101 на 100 тыс. населения [4]. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам в Краснодарском, крае позволяет прогнозировать, в. ближайшие 10 - 15'лет значительный прирост числа больных, в том числе с исходами в виде цирроза и рака печени [4]. '

Столь высокая, значимость хронических вирусных гепатитов побудила ученых всего мира к активному исследованию этиологических и патогенетических аспектов заболевания, а клиницистов - к совершенствованию диагностических и лечебных мероприятий. Следует отметить, что внедрение в гепатологию молекулярно-биологических, цитогенетических и иммуноферментного методов обследования пациентов позволяет в настоящее время с достаточной точностью устанавливать наличие инфицированности вирусами гепатитов [73,84,136,137]. В то же время значимой клинической проблемой остается оценка тяжести течения, определение активности и стадии патологического процесса при хроническом вирусном гепатите, которые нередко требуют привлечения инвазивных и/или дорогостоящих методов исследования [73]. Вышеперечисленное определяет целесообразность поиска более информативных и доступных способов диагностики.

Известно, что характер течения хронического инфекционного процесса, в том числе и ХВГС, в значительной степени^ определяется функцинально-адаптивными возможностями организма* человека* [22] для •исследования которых может быть применена неинвазивная функциональная проба сердечно-дыхательного синхронизмак[135,239-241]. Феномен сердечно-дыхательного синхронизма, открытый В.М.Покровским с соавторами в 1985г., в настоящее время широко используется* для интегративной оценки функционального состояния здоровых людей, & также в клинической практике при различных заболеваниях [9,13,14,15,17,23,26,29,31,36,54,57,67,115,116,140].

Цель исследования: повысить качество диагностики стадии патологического процесса и ее активности при хроническом вирусном гепатите С, а также эффективность патогенетической «терапии посредством* оценкифегуляторно-адаптационных возможностей^ организма.

Для достижения указанной цели-были поставлены следующие задачи:

1. оценить регуляторно-адаптивные возможности организма больных хроническим вирусным гепатитом С;

2. выявить у больных хроническим вирусным гепатитом С с различной активностью патологического процесса регуляторно-адаптивные возможности организма и дополнить на их основе классификацию заболевания;

3. оценить эффективность базис-терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С посредством динамики регуляторно-адаптивных возможностей организма;

4. определить значимость регуляторно-адаптивных возможностей организма больных хроническим вирусным гепатитом С для установления длительности течения хронического инфекционного процесса.

Новизна результатов исследования

1) Впервые установлен характер изменения регуляторно-адаптивных возможностей организма больных хроническим вирусным гепатитом« С с помощью пробы сердечно-дыхательного синхронизма. Выявлены регуляторно-адаптивные возможности организма у больных хроническими вирусным гепатитом С со слабовыраженной, умеренной и выраженной активностью патологического процесса, позволяющие дополнить классификацию заболевания.

2) Обнаружены изменения регуляторно-адаптивных возможностей' организма у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне патогенетической терапии, что позволяет использовать пробу СДС для оценки эффективности лечения пациентов.

3) Показано, что нарушения регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных хроническим вирусным гепатитом С усугубляются по мере увеличения продолжительности заболевания, что позволяет использовать пробу для уточнения стадии и давности течения патологического процесса.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1) Хроническое течение вирусного гепатита С сопровождается снижением регуляторно-адаптивных возможностей организма, определяемых по изменению параметров пробы сердечно-дыхательного синхронизма.

2) Выраженность изменения регуляторно-адаптивного статуса больных хроническим вирусным гепатитом С повышается с увеличением степени активности воспалительного процесса и продолжительности течения болезни.

3) Улучшение регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С достигается патогенетической терапией; включающей дезинтоксикацию, а также гепатопротективные, антиоксидантные и гемореологические средства.

Теоретическая значимость исследования Показано влияние поражения печени при хронических вирусных гепатитах на регуляторно-адаптивные возможности организма больных, а также их зависимость от стадии заболевания, позволяющие уточнять продолжительность и стадию течения, хронического инфекционного процесса, оценивать эффективность проводимой терапии.

Практическая значимость исследования Полученные результаты по исследованию регуляторно-адаптивных возможностей организма, дополняющие традиционную классификацию, целесообразно использовать для уточнения степени активности и стадии течения хронического вирусного гепатита С при« выставлении клинического диагноза, а также для выбора эффективной и безопасной патогенетической терапии больных. Отличаясь простотой методики, быстротой выполнения, отсутствием противопоказаний и. осложнений, проба сердечно-дыхательного синхронизма может использоваться в стационарных и в амбулаторных условиях.

Сведения о практическом использовании результатов исследования

На основании полученных фактов предложены практические рекомендации по дальнейшему использованию результатов исследования (см. приложение 2), используемые для повышения качества диагностики степени активности патологического процесса стационарных и амбулаторных больных с хроническим вирусным гепатитом С. Результаты исследования включены в методические рекомендации, в лекционный курс и курс практических занятий по нормальной и патологической физиологии, внутренним болезням Кубанского государственного медицинского университета. Полученные в работе факты представляют интерес для инфекционистов, терапевтов, клинических патофизиологов, работающих в амбулаторных или стационарных условиях (приложение № 3), занимающихся« обследованием и лечением пациентов* с хроническим вирусным гепатитом С.

По результатам исследования опубликовано 10 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Основные положения диссертационной работы опубликованы в материалах научно-практических конференций с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону, Краснодар, Майкоп, 2009, Краснодар, Сочи, 2010, Краснодар, 2011), II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010), III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011).

Завершая вводную часть диссертации, хочу выразить искреннюю благодарность своим учителям - доктору медицинских наук профессору Владимир Михайловичу Покровскому и доктору медицинских наук профессору Ларисе Ивановне Жуковой за предоставленную< тему исследования» и создание всех условий для его выполнения. Одновременно благодарю коллектив кафедры инфекционных болезней' и фтизиопульмонологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России), а также коллег из Специализированной клинической инфекционной больницы (СКИБ) г. Краснодара за повседневную помощь в работе и деловое обсуждение полученных результатов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Хурум, Зарема Юнусовна

ВЫВОДЫ

1. Увеличение активности воспалительного процесса при хроническом вирусном гепатите С сопровождается снижением регуляторно-адаптивных возможностей организма, что коррелирует с гипераминотрансфераземией • и сцинтиграфическими изменениями в печени, дополняя традиционную классификацию хронического гепатита.

2. Динамика регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С отражает степень активности: слабовыраженная активность хронического вирусного гепатита С соответствует высоким регуляторно-адаптивным возможностям организма (индекс регуляторного - адаптивного статуса от 51,0 до 100,0), умеренная активность соответствует хорошим регуляторно-адаптивным возможностям организма (индекс регуляторно- адаптивного статуса 36,0 - 50,0) и выраженная активность заболевания соответствует удовлетворительным или низким регуляторно-адаптивным возможностям организма (индекс регуляторно- адаптивного статуса 0 — 35,0).

3. Динамика регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С отражает успешную базис-терапию (индекс регуляторно- адаптивного статуса в контрольной группе - 107,7, до лечения-49,3, а после лечения -80,8).

4. Улучшение регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С после проведенной патогенетической терапии сопровождается уменьшением активности цитолитических ферментов гепатоцитов, а также сокращением частоты и выраженности клинических симптомов интоксикации и поражения печени.

5. По мере увеличения продолжительности течения хронического инфекционного процесса снижаются регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С в отличие от частоты клинических и сцинтиграфических признаков поражения печени (индекс регуляторно-адаптивного статуса у пациентов хроническим вирусным гепатитом С по сравнению с контрольной группой (107,7) с продолжительностью 1-5 лет - 62,7, с длительностью заболевания 6-10 лет - 51,2 и с длительностью заболевания более 10 лет — 33,8). 6. Оценка регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С позволяет характеризовать активность патологического процесса, длительность заболевания и эффективность патогенетической терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Значимость проблемы хронических вирусных заболеваний печени определяется их значительным распространением во всем мире, высоким процентом инвалидизации и неблагоприятных исходов в виде циррозов печени и гепатокарциномы. Успехи медицинской* науки в' последнее десятилетие позволили с высокой степенью точности устанавливать у человека инфицированность вирусами. В то же время оценка тяжести течения, определение активности и стадии патологического процесса при хронических вирусных гепатитах являются трудоемкими, нередко* требуют привлечения инвазивных, либо дорогостоящих методик.

Известно, что характер течения инфекционного процесса в значительной степени определяется функционально-адаптивными возможностями человеческого организма. Сама суть, инфекционного процесса по определению В.И. Покровского [135] представляет комплекс приспособительных реакций, возникающих в результате внедрения и размножения патогенного микроорганизма в макроорганизме, в котором данный процесс направлен на восстановление нарушенного гомеостаза и равновесия- с окружающей средой. Поэтому любое инфекционное заболевание можно рассматривать как стрессорное воздействие на организм с формированием в ответ адаптационно-компенсаторного синдрома [22].

Вышеизложенное определило цель нашего исследования: повысить качество диагностики стадии патологического процесса и активности при хроническом вирусном гепатите С, а также эффективность патогенетической терапии посредством оценки регуляторно-адаптационных возможностей организма.

В течение 2009 - 2010 гг. на базе ГБУЗ СКИБ (специализированной клинической инфекционной больницы) г. Краснодара проведены комплексные исследования 125 больных хроническим вирусным гепатитом С. Среди пациентов преобладали мужчины - 72 (57,6%). Женщин было 53 (42,4%). Средний возраст больных составил 41,4±2,7 лет. В контрольную группу вошли 30 практически здоровых лиц (50% женщин и 50% мужчин) в возрасте 41,0±3,3 лет. Больных наблюдали по случайному признаку, в основном, по мере поступления на стационарное лечение. Диагноз хронического вирусного гепатита С (ХВГС) выставляли* на основании, клинико-эпидемиологических данных и подтверждали иммуноферментным анализом* по обнаружению, специфических противовирусных антител и методом полимеразной цепной^ реакции по обнаружении РНК вируса гепатита С. Большинство пациентов^ было со слабовыраженной степенью активности ХВГС (52,8%), 19,2% — с умеренной степенью активности и 28,0% - с выраженной.

Для определения степени нарушения функции печени' больным проводили стандартные биохимические исследования, а также радиозотопное сканирование.

В качестве интегративного метода оценки регуляторно-адаптивных возможностей организма использовали неинвазивную функциональную пробу сердечно-дыхательного синхронизма (СДС) [135], которую проводили больным дважды - при поступлении в стационар и после проведенного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хурум, Зарема Юнусовна, 2011 год

1. Абдурахманов Д.Т. Противовирусная терапия хронического гепатита С: этапы*развития // Клиническая гепатология. — 2009. №2. - С.26 - 33.

2. Абушкевич* В.F., Дашковский А.И., Скибицкий В.В., Дяк И.А. Применение кардиореспираторной синхронизации для. дифференциальной« диагностики аритмий // Кардиология. 199Е - № 1. - С. 74 - 76.

3. Авдеева« M.F., Городин В.Н., Редько E.H., Стриханов С.Н. и др. Вирусные гепатиты: стратегия и тактика терапии, организация* медицинской^ помощи: пособие для врачей. — Краснодар: ООО «Качество», 2009t 262 с:

4. Апросина 3:Г., Игнатова Т.М.и др: Хронический гепатит. -М: Медицина,, 2002.-220 с.

5. Баевский Р. М., Кириллов О. И., Клецкин С. 3. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984. С. 6-121.

6. Баширов Э.В. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке• 107 л" •• • ; ■эффективности; лечения! больных; наружным; генитальньш- эндометриозом; // Кубанский; научнышмедицинскийвестник^.- 2006гг №3(86).г €. 36-451 .

7. Березин Ф; Б., Доскин В. Шар ей; В. Б. Изучение эмоционального? напряжения у студентов во время экзаменов .// Гигиена и санитария. —1980:-№а1}.-е::27:'; ; V ' :

8. ГиБлохина* Н€Ш; Современные! представления? О!. комбинированною терапии;.больных, хроническим; вирусным?' гепатитом? С// Вирусные; гепатиты:. . достижения ишерспективы; 2000:— №1(9) —^ С. 6-91

9. Богомолова Б;, Ш, Васильева? Девяткин* А.В! Лечение: интроном« М. вирусньшгепатитов.различньгх-типов; Сборник докладов У Всероссийиского съездатрачейшнфекционистов. М^Д 9981-С391

10. Борисова? И!И.,. Шохотька» А.Г.,- Малигонов; Ё.А;. Параметры-. сердечно-дыхательного синхронизма;, у людей; с различными типами; высшей? нервной деятельности*// Кубанский»'наутаыйшёдицйнс1^тестник-.—2000Н № 2. С. 49-50. . : ' . , •. ' . ■ ' '

11. Бурлуцкая А.В., Трегубов В.Г. Рёгуляторно-адаптационные возможности детей с «функциональной» слабостью синусового узла в зависимости от психофизиологического статуса // Кубанский научный медицинский вестник. 2006. - - № 9 (90). - С. 86-89.

12. Велигуров Г.Г. Ретроспективный анализ параметров сердечно-дыхательного синхронизма у беременных женщин с; патологическим;, прелиминарным периодом/ Г.Г. Велигуров, Г.А. Пенжоян, Ю.М. Перов; // Вестн. Рос. Гос. Мед. ун-та. 2007. №2 (55). - С. 341.

13. Вербицкий И.А. Прогнозирование возможности рецидива после хирургического лечения рака желудка// Кубанский« научный медицинский вестник.-2010.-№ 3-4(117-L18).-C.45-47.

14. Вирусные гепатиты. Сборник нормативно-методических материалов. Москва, 1998.—126.C.

15. Власов>В.В. Эпидемиология / Учебное пособие. М, 2005. 462'с.

16. Вовк А.Д. Актуальные вопросы лечения больных хроническим'вируснымгепатитом С // Мир,вирусных гепатитов. М, 2000. -№10. С.5-6.

17. Гавришева H.A., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты / Учебное пособие. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 282 с.

18. Галустян М.З." Оценка регуляторно-адаптивных возможностей организма беременных женщин для1 определения готовности организма к родам/ М.З. Галустян, И.И. Куценко // Кубанский^ научный медицинский вестник. -2006.-№ 9 (90). С. 96 -101.

19. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. - 223с .

20. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита1 С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998.-№5. - С. 61-67.

21. Горбунов» Р. В*. Комплексная оценка функционального состояния организма при психо-эмоциональном стрессе // Кубанский' научный медицинский вестник. 2006. -№9(90). - С. 59-63.

22. Горизонтов П. Д., Белоусова О. Н., Федотова М. И. Стресс и система крови.— М.: Медицина,1988. С. 5-79.

23. Горст Н. А., Горст В. Р. Состояние вегетативной нервной системы в процессе адаптации организма школьников и студентов к различным условиям существования // Ученые записки Астраханского государственного педагогического института. 1995. -№ 1. - С. 75—79.

24. Данилова Н. Н., Крылова А. Л. Физиология высшей; нервной;деятельности* -' Ростовш/Д- Феникс; 2002/-406^с

25. Доскин В. А. Профилактика экзаменационного стресса // Школа и психическое здоровье учащихся / Под ред. С. М. Громбаха. М:, 1988. С. 147-160. У;'".,. ■ " /■

26. Дунаевский О.А.Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеванийшеченш Тверь.Нй ., Ч;2;г- 19931- 76 с;Д 09?с:35: Еналеева«Д;1Ш,-ФазыловШ;Х., Созинов,?А.С/Хронические гепатиты;В1шС/-М;: <<МёдпрессгИнформ»52003;-1401с;/ .

27. Ермошенко Б.Г., Новикова В.А., Капцова Л.А. Сердечно-дыхательный синхронизм- в оценке1 тяжести; климактерического синдрома // Кубанский научный медицинский вестник. 2000.- №2.- С. 20-24.

28. Ершова О.Н., Шахгильдян ЖВ:, Кузин С.Н. и др. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005 - №1. - С. 39-41.

29. Жданова Л.А., Русова Т.В. Роль адаптационных реакций в формировании здоровья школьников // Российский;педиатрический журнал. -1999. — №2. -С. 52-56.

30. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика — СПб.-2000.-300 с.

31. Зборовский А.Б. Осложнения фармакотерапии; / А.Б.Зборовский, И.Н.Тюренков. М.: Медицина, 2003. - 544 е.: ил.

32. Ивашкин В.Т.Терминология хронических гепатитов, реакция; отторжения печеночного аллотрансплантанта и узловых поражений печени // Русский медицинский журнал. 1995. - №6. - С. 26-30. '

33. Игнатова Т.М. Хронический гепатит <2: клинико-морфологическ характеристика, течение, и лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.01.09) Москва, 2000.- 34с. ; . ' • ' ' /

34. Игнатова Т.М., Абдулаев С.М.,Северов М.В.Факторьт прогрессированшк хронического гепатита С //Гепатологичесшй форум. 2005. - №1. — С. 1116. • ■ ■ ' ;■ , ' :'■'. .', • ■ . . . ■: :■■■':

35. Игнатова Т.М., Апросина З.Г, Серов В.В. Внеиеченочные проявления хронической НСУ-инфскции // Росмед.журнал. 2001. № 2. -С. 13-18.

36. Игумов С. А. Управление стрессом: современные психологические и медикаментозные подходы. СПб.: Речь. - 2007. - С. 112

37. Каплан К И., Сэдок Б. Дж. Клиническая психиатрия,; Т. Л,,2. Пер.'с англ. -М:: Медицина^ 1994:-Т.1. - С. 672;: В?2-х^т.: Т.2. - С. 528;47Жарпов; С.Ю^ «Мягкий» хронический гепатит // Гепатологический форум. 2008. -№ 3. С. 12-18. ' V

38. Карпов С.Ю. Клиническая характеристика и . особенности течения хронического гепатита С с низкой степенью активности: автореф. дис. .канд. мед. наук (14.01.09).- Москва, 2005 -24с.

39. Карпов С.Ю., Крель П.Е. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита с низкой степени активности // Клиническая медицина. -2005. №1.— С. 14- 18.

40. Кашина Ю.В. Оценка реакции студентов второго курса: холериков и меланхоликов / холериков на учебную нагрузку // Кубанский научный вестник. -20Ю.-ЖЗ-4 (117-118).- С. 90-91.

41. Ковшиков Ф.И.1 Взаимодействие центров; регулирующих дыхательную-и сердечную деятельность организма // Патологическая физиология сердечно сосудистой системы. - Тбилиси. - 1964. - Т. 1. - С. 59 - 60!

42. Компанией ОТ. Влияние коринфара-ретарда, на временные и спектральные1 показатели вариабельности ритма: сердца у пациентов' с артериальной гипертензией// Кубанский научный медицинский вестник. —2007. № '1. -С.79-81.

43. Корыстов Ю. Н. Эмоции, стресс; курение, потребление алкоголя' и рак — корреляционные и причинные связи // Журнал ВНД им. Павлова: 1997. —№ 4. С. 627-657.

44. Красивская И.Г. Проба' сердечно-дыхательного* синхронизма' в. оценке тяжести1 состояния и степени реабилитации больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда- // Кубанский научный, медицинский вестник. 2000 — №2 - С. 68-70.

45. Кукес В:Г.5 Стародубцев'А.К.Клиническая фармакология и фармакотерапия: учеб. / под ред. ВТ. Кукеса, А.К. Стародубцева. 2-е изд., испр— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 640 с.

46. Куценко И.И., Чернобай Е.Г. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма в разные фазы менструального цикла // Кубанский научный медицинский вестник.- 2002.—№ 1. -С. 12 19.

47. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С // Клиническая медицина -1999.—№12.-С. 14-17.

48. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М.,Гусев Д.А. Вирусные гепатитыС. Петербург: Фолиант, 2006 - С. 183.

49. Лопаткина;;Т.Н1 Клиника; гепатита: € // Вирусные:гепатиты:: достижения ¡ш перспективы. —19981 — J^ísl'. — С. 12-16:, '"•'.; • :

50. Лосев Н:И!, . Некоторые механизмы; функциональных связей кровообращения; идыхания, в нормеивкритическихсостоянияхорганизма// Патологическая: физиология, сердечно сосудистой системы. - Тбилиси: 19641-ТЛ.-,€:,28Т-283; . .

51. Лучинин А. С. Психофизиология. Конспект лекций:- Ростов н/Д.: Феникс, 2004.-320 с. .66:. Маколкин В.И. Антагонистыкальциявлечениш артериальной: гипертензии

52. Макухин В;В: Проба сердечно-дыхательного синхронизма- в оценке: регуляции ритма: сердца, у больных ишемическош болезнью сердца: автореф. дис:,. .канд. мед;-наук;(03* 00:13;: 14t00;06):- КМИ< Краснодар, 1997:- 20'с:

53. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов;^ кальция, в: современном; лечениш сердечно сосудистых заболеваний// РМЖ. - 2003. - Т.П.- № 16. - С.539 -541.

54. Моисеев G.B. Симпатическая нервная система и артериальная:гипертония: новые подходы к лечению // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — №3.-С. 55-60. - ' .

55. Недогода В.В.,.Сквороцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов // Лечащий врач. 2002.-.№ u.c. 44-50.

56. Недогода В.В'.Фармакотерапия* хронических диффузных заболеваний» печени // Новые* лекарства и» новости, фармакотерапии. 2000.-.№6: - С. 316.

57. Некрасова Т.П.' Морфологическая' оцнека активности • хронических гепатитов // Гепатологический форум. -2008. -№3. С. 19-21.

58. Никитин И:Г., Кузнецов С".Л., Кисляков В.А.,и др. Клиническая эффективность высокодозового режима интерферонотерапии у больных с хроническим-НСV- гепатитом // Клиническая!медицина: 1998'.- №11. - С. 47-49.

59. Никитин И.Г.,Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопрсы диагностики илечения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №3. - С. 7-11.

60. Новые методологические-и-методические подходы в; оценке регуляторно-адаптивного статуса1- организма // В кн. «Физиология адаптации» Волгоград 2008. С. 4-5: Соавт. Абушкевич В.Т., Горбунов Р.В., Полищук C.Bi

61. Пенжоян» F.A;, Мёзужок;С.Ч., -Таймасукова* A.M.,-:Перова IOsML Оперативное: прогнозирование1 функционально-адаптивных возможностей беременных, с гестозом. средней тяжести У/ Кубанский научный медицинский вестник. 2007. -№3 (96). С. 69 - 71. ' . ; :

62. Пенжоян Г. А., Мезужок С.Ч., Таймасукова A.A., Перов: Ю.М. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести гестоза.// Кубанский научный медицинский вестник. 2007. -№3. - С. 66 —68*.

63. Петров В.А.,Заболотняя Г.А. Индукторы интерферона випрофилактике вирусных инфекций // Новые лекарства и н:< фармакотерапии. 2000. - №8. - С. 7-12.-ченииз>вости

64. Плотников В. В. Оценка психовегетативных показателей у студе:условиях экзаменационного стресса // Гигиена труда.— 1983'. —№ 5. — 50.

65. Подымова С.Д. Болезни печени. М: Медицина, 1993. 544 с.

66. Подымова С.Д., Надинская-М.Ю., Оценка эффективности препарата г~<тов в 48хгтралу больных с хроническим диффузными заболеваниями печени с синлг внутрипеченочного холестаза // Клиническая/медицина. -1998,— 13 45-68.

67. Покровский ВМ. Возможность управления- ритмом сердца посреди:произвольного* изменения- частоты дыхания- / В.М. Покровский!. Абушкевич, А.И. Дашковский, C.B. Шапиро // ДАН СССР, 1985 Т. З.-С. 738-740.1. Z>09. ггвом В.Г ;3; №

68. Покровский В.М. Иерархическая организация формирования ритма сегр= целостном организме // Клиническая физиология кровообращения. — ' №1. С. 22-27.

69. Покровский? ВШ!. Физиология человека: учебник? для студентов г/ Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько., 2-е изд., иерераб. т доп. - М.: Медицина, 2007. - 656 с.

70. ПокровскийШ!М1 Формирование; ритма;сердца«в;организме: человеками« животных. Краснодар, 2007. — 144 с.

71. Покровский^ В.М., Абушкевич В.Т. Проба сердечно-дыхательного синхронизма — метод оценки, ругеляторно-адаптивного статуса в клинике // Кубанский научныюмедицинский вестник.- 2005;- №2. — 8 (80-81)-. — С. 98 — 103.

72. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Борисова И.И., Новикова В.А., Погягайло Е.Г., Похотько А.Г., Татулян В.А., Хакон С.М., Харитонова Е.В. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Кубанский: научный медицинский вестник. 2000: -№2(50). - С.44-49.

73. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Борисова И.И., Потягайло Е.Г. и др. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Физиология человека. -2002. Т.28; №6. - С. 116 - 119.

74. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Потягайло Е.Г., Похотько А.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма // Успехи физиологических наук. 2003. - №3. - С. 68 - 77

75. Покровский В.М., Лапина Н.В. Состояние регуляторно-алаптивного статуса организма при лечении ортопедических стоматологических больных с частичным отсутствием зубов // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. - №5 (110).-С. 67-72.

76. Покровский В.М., Мингалев А.Н., Дельянов К.В., Пухняк Д.В., Патахов П.П., Абушкевич В.Г. Оптимизация подходов количественной оценкистрессоустойчивости'студенток // Кубанский научный'медицинский вестник. -2009.-№3(108).-С. 100-106.

77. Покровский В.М. Макухин В.В., Абушкевич В.Г. Компаниец О.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма у больных стенокардией разной тяжести // Вестник аритмологии. 2000. —№15*. Реф. № 534. - С. 136. ,

78. Полищук С. В.' Особенности* формирования сердечно дыхательного синхронизма на звуковой? и световой- раздражители в зависимости ^ от типологических особенностей^- личности; // Кубанский* научный медицинский вес гник. -2006. - №9 (90): - С. 42-46.

79. Полищук. C.B. Влияние вида раздражителя на-параметры сердечно-дыхательного синхронизма в зависимости от фазы менструального, цикла и типа личности // Кубанский, научный^ медицинский вестник. — 2007. — № 1-2-С. 149-153.

80. Потягайло Е.Г., Покровский В.М. Оценка регуляторно-адаптивных возможностей детского организма при патологии методом сердечно-дыхательного синхронизма // Педиатрия. -2003.- № 2. -С. 120-121.

81. Потягайло Е.Г., Покровский В.М. Сердечно дыхательный синхронизм в оценке функционального состояния и регуляторно-адаптивныхвозможностей; организма у детей // Физиология человека-. — 2003. -Т.29; № 1.- С. 59-63. . ' . ' •■"'

82. Редькин Ю.В; ,Дронь Е.В., Одокиенко А.Ю;, Курт В.А., Клиническая и фармакоэкономическая эффективность различных схем лечения больных хроническим вирусным/гепатитом;С // Инфекционныег болезни: 2006; -Т. 4; Лг» 1- С. 31-35. V ••■;.'' .

83. Селиванова Т. И. Влияние исключения; диагноза; "Рак молочной; железы" на параметры; сердечно дыхательного синхронизма, у женщин с. различными типамишичности // Кубанский научный медицинский вестник. — 2002^ -№ 2—3. - С. 27 - 30^ ': V /./'-V -/'■

84. Серов В.В., Апросина З.Г.Хронический вирусный гепатит. М: Медицина, 2004.- 284 с. > . ■

85. Трегубов В .Г., Макухин В .В., Дурбанов С. А. Показатели сердечно-дыхательного, синхронизма у пациентов с желудочковой- экстрасистолией органической; и функциональной природы; // ; Кубанский« научный; -медацинский;вестник>-2005^ . ; ;

86. Черникова. Е.Ю., Клиническая выраженность депрессивной , симптоматики и показатели сердечпо-дыхателыюго синхронизма пациентовпри лечении депрессий; амитриптилином й; пйразидолом? // Кубанский научный медицинский вестник. 2006. —Т.90; №9';С;71 - 741 :

87. Шарара А., Хант С., Гамильтон Дж. Гепатит С 7/ Международный; журнал медицинской практики-1997. —№2.— С. 35-43.146: Шерлок Ш. Болезни печени. М., 1999.-309 с.

88. Meeting of the AAASLD. San Francisco, 2005.-P.56-65. • :153: Agnello V., Chung R.T., Kaplan L.M. A role for hepatitis; С virus infectionin ivpe II cryoglobulinemia. N Engl // J- Med.- 1992. -№ 327.- P. 1490-1495.

89. Akahane Y:, Kojima M., Sugai Y., Sakamoto M., Miyazaki Y., Tanaka Т., et al. Hepatitis. С virus;- infection* in.: spouses,.of; patibntsi with,: type- С chronic' liver disease // Ann Intern Med.-1994. -№120. -P.748-752.

90. Alberti' A:, Morsica G., Chemello L. et al. Hepatitis С viraemia; and liver disease in symptom-free individuals with anti-HCV // Lancet. —1992. -№340/-P. 697-698.

91. Alberti A.,.Noventa F., BenvegnuyL. et al. Prevalence of liver disease in a population of asymptomatic persons with hepatitis С virus infection // Ami. Intern. Med. -2002. -№ 137 P. 961-964.

92. Alberti A.,Chemello L., Benvengnu L., Natural history of hepatitis С // J Hepatol. -1999: —№31 (Supphl); —P. 17-24.

93. Cacoufr Pt, PoynardC T.,, GHilliänju PL et all; Extrahepätic: manifestations of chronic hepatitis-^/// ArthritisrRfeeum;l-1^999^№42:ePf,2 }'

94. Camarero;'G., MartosVI:,. Delgadb/Ri,. Suarez- L., Escobar, Hi, Mateos Mi Horizontal transmissions of hepatitis virus, in* households of infected^ children:// L Pediatr.- 1993. -№123-P. 98-99:

95. Camps Jiy Garcia N., Riezu-Boj JI., Civeira MP:,. Prieto J: Ribavirin in the treatment of chronic hepatitis G unresponsive to. alfa interferon // J Hepatol: -1993 . -№19.-P. 408-412'.

96. Castera L., Foucher J., Bertet J., Couzigou P. FibroScan and FibroTest to assess fibrosis in HGV with nonnal aminotransferases // Hepatology. -2006. -№43- P. 373-374.

97. Choo G. L., Kuo G., Weiner A .J: et al. Isolation .of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A non-B hepatitis genome // Scince.— 1989. -№ 244.p.359-362.' . ■ ' . " ■''•:■•■■.'';"■

98. Choo Q.L., Kuo G., Ralston R., Weiner A., Chien D., Van Nest G., et al. Vaccination of chimpanzees against infection by the hepatitis C virus // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1994. -№ 91. P.294-298.

99. Cicardi M., Cesana B., Del Ninno E. et al. Prevalence and; risk factors for the presence of serum cryoglobulins in patients with chronic hepatitis C//J. Viral Hepat. —2000: —№ 7.—Prl38-143.f 11 ' > '

100. Colombo M., de Franchis R., Del Ninno E., Sangiovanni A., De Fazio CH-, Tommasini M., et al. Hepatocellular carcinoma in Italian patients with cirrhosis S/ N Engl. J. Med 1991.-№ 325. -P. 675-680.

101. Conlon P.J., Walshe J.J., Smyth E.G., McNamara E.B., Donohoe* J-., Carmody M. Lower prevalence of anti-hepatitis C antibody in dialysis and renal tiansplant patients in Ireland // I-r J. Med. Sei -1993.-№.162.-P.145-147.

102. Conry-Cantilena C., Van Raden M., Gibble J. et al. Routes of infection, viremia and liver disease in blood >donors found to have hepatitis C virus infection //N. Engl. J. Med.-1996. -№334.-P. 1691-1696.

103. Daghestani L., Pomeroy C. Renal1 manifestations of hepatitis C infection. // Am. J. Med.-1999.-№ 106.-P. 347-354.

104. Darwish M.A., Raouf T.A., Rushdy P., Constantine N.T., Rao» MJR„, Edelman R. Risk factors associated with a high seroprevalence of hepatitis C virus infection in Egyptian blood donors // Am J. Trop. Med. Hyg.- 1993. -№ 49.— 1F*. 440-147.

105. Davis G., Albright J. et al. Projecting future complications of chronic hepatitis C in the United States // Liver Transpl.- 2003.-№ 9-P. 331-338.

106. Di Bisceglie A.M., Goodman Z.D., Ishak K.G., Hoofnagle J.H., Melpold^ir J.J., Alter HJ. Long-term clinical' and histopathological, follow-up of chronic posttransfusion-hepatitis,// Hepatology.- 1991. -№ 14.- P'. 969-974.

107. Di Bisceglie A.M., Martin P., Kassianides C., Lisker-Melman M., Murray L., Waggoner J., et al. Recombinant interferon alfa therapy for chronic hepatitis C. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial // N. Engl. J. Med.321. -P.1506-1510.

108. Di Bisceglie A.M., Shindo M., Fong T.L., Fried M.W., Swain M.G., Bergasa N.V., et al. A pilot study of ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Hepatolos^y. 1992 -№ 16.-P. 649-54.

109. Di Bisceglie A.M. Hepatitis C and hepatocellular carcinoma // Hepatology-1997 -№ 26(Suppl). -P. 343.

110. Fattovich G.,Giustina G.,Degos F. Morbiditi and mortality in compensaden cirrhosis tipe C a retrospective follow-up studi of 384 patitns // Gastroenterology 1997.-№ 112.-P.463-472.

111. Ferri C., Sebastiani M., Giuggioli D. et al. Mixed cryoglobulinemia: demographic, clinical, and, serological' features andt survival in- 231 patients. Semin // Arthritis Rheum. -2004. -№ 33.-PI 355-374.

112. Filipiak C.L.„ Gordon. S.C., Silverman A.L., Neill J:S., Wilber J.C. Low, normal or minimally raised ALT values do not predict viremic levels or histologic activity in patients with^ chronic hepatitis C Abstract. // Hepatology .—1994. —№ 20-P. 347.

113. Finkelstein S.D., Sayegh R., Uchman S., Christensen S., Swalsky P: HCV undergoes extensive mutational* change in, NS5 region in association^ with relapse/breakthrough following alfa-interferon therapy Abstract^// Hepatology.— 1992. —№ 16. -P. 132.

114. Fong T.L., Valinluck B., Govindarajan S., Charboneau F., Adkins R.H., Redeker A.G. Short-term prednisone therapy affects aminotransferase activity and hepatitis C virus RNA levels in chronic hepatitis G // Gastroenterology.- 1994. -№ 107. -P; 196-199.

115. Fried M.W., Hoofnagle J.H. Therapy of hepatitis G // Semin Liver Dis.-1995.-№ 15.-P. 82-91.

116. Fried M.W., Shiftman M.L., Reddy K.R. etal. Combination-of peginterferon alfa-2a plus ribavirin in-patients with chronic hepatitis C virus infectionr// N. Engl. J. Med. 2002.—№-347.- P. 975- 982.

117. Friedenberg F., Pungpapong S., Zaeri N. et al. The impact of diabetes and obesity on liver histology in patients with hepatitis C. Diabetes Obes // Metab.-2003.-№ 5. —P. 150-155.

118. Funk J., Langeland T., Schrumpf E., Hanssen LE. Psoriasis induced by interferon-alpha// Br J Dermatol.- 1991.-№ 125.-P.463-465.

119. Iierve S., Savoye G., Riachi G. et al. Chronic hepatitis C with; normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity?'//Eur. Jt Gastroenterol. I-Iepatol- 2001.-№13.-P. 405 -500.

120. Hoofnage J.H., Alter H.,J. Chronic non -A, non -B hepatitis // Prog. Clin. Biol. Res.-1985.-№ 182. -P. 63-69.

121. Hui C.K., Monto A., Belaye T. et al. Outcomes of interferon alpha and ribavirin treatment for» chronic hepatitis G in: patients with normal, serum aminotransaminase// Gut. -2003. -№ 52. -P. 1644 -1648:

122. Hui C.-K., Belaye T., Montegrande K. A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis C between persistently normal and elevated transaminase // J. Hepatol 2003 .-№ 38.-P: 511-517.

123. Ideo G., Bellati G., Pedraglio E., Bottelli R., Donzelli T., Putignano G. Intrafamilial transmission of hepatitis C virus Letter. // Lancet .—1990.—№335. -P. 353.

124. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. e. ah Histological grading and4 staging1 of chronic hepatitis // J. Hepatol-1995.-№ 22.-P: 696-699:

125. Jamal M.M., Soni A., Quinn P.G. et al. Clinical features of hepatitis G-infected patients with persistently nohnal alanine transaminase levels in the Southwestern United States//Hepatology.- 1999.-№ 30.-P. 1307- 1311.

126. Kelleher T.B., Afdhal N. Noninvasive assessment of liver fibrosis // Clin. Liv. Dis 2005. -№ 9.- P. 667-683.

127. Ktiodell,i R., Ishak K., Black W. e. al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology.- 1981—№ 1.- P. 431-435.

128. Koziel M.J., Dudley Di, Afdhal N., Choo Q.L., Houghton M., Ralston R., et al. Hepatitis C virus (HCV)-specific cytotoxic T lymphocytes recognize epitopes in the coie and envelope proteins of HCV // J. Virol -1993.-№ 67. -P. 7522-7532.

129. Koziel M.J., Dudley D., Wong J.T., Dienstag J., Houghton M., Ralston R., et al. Intiahepatic cytotoxic T lymphocytes specific for heptitis C virus in persons with chronic hepatitis // J Immunol -1992. -№ 149. -P. 3339-3344.

130. Kuboki M., Shinzawa H., Ishibashi M., Yoshii E., Takahashi T., Inuma K., et al Hepatitis G virus infection and liver disease in ALT normal individuals with anti-HCV positive Abstract. // Gastroenterology -1993 .-№104. P. 931.

131. Kuo G., Choo Q.L., Alter H.J., Gitnick G.L., Redeker A.G., Purcell R.H., et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A., non-B hepatitis // Science.- 1989. -№ 244. -P.362-364.

132. Lampertico.P., Rumi M., RomeoR., Craxi A., Soffredini R., Biassoni D., et al. A multicenter randomized controlled trial of recombinant interferon-alpha 2b in patients with' acute transfusion-associated hepatitis G // Hepatology 1994.—№ 19. P.19-22.

133. Manns M.P., McHutchison J.G.-, Gordon S.C. et ah Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial, treatment of chronic hepatitis C: a randomized»trial // Lancet.- 2001. —№ 358. P.958-965.

134. Marcellin P. Hepatitis, B and hepatitis C in 2009 // Liver Intci national. 2009. Ns 29 (si).- P. ! -8.

135. Marcellin P., Asselah T., Boyer N. Fibrosis and disease progression1 in hepatitis C //Hepatology.-2002:-№ 36 (Suppl. 1).- P. 47-56.

136. Mendoza J., Gomez-Dominguez E., Moreno-Otero R. Transient elastography, a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis // Med. Clin 2006.—№ 126 - P. 220-222.

137. Myers R.P., Ratziu V., Charlotte F. et al. Biochemical markers of liver fibrosis: a comparison with historical features in patients with chronic hepatitis C // Am. J. Gastroenterol.—2002.—№ 97.- P. 2419-2425.

138. Nishiguchi S., Kuroki T., Ueda T., Fukuda K., Takeda T., Nakajima S., et al. Detection of hepatitisG virus antibody in the absence of viral.RNA in patients with autoimmune hepatitis // Ann Intern.Med.- 1992.-№ 116.- Pi 21-25.

139. Niu M.T., Coleman-P J., Alter M.J. Multicenter study of hepatitis C virus infection in chronic hemodialysis patients and hemodialysis center staff members // Am J Kidney Dis.- 1993.-№22.- P: 568-573.

140. Nousbaum J.B., Pol S., Nalpas B., Landais P., Berthelot P., Brechot C. Hepatitis C virus type lb (II) infection in- France and Italy. Collaborative-Study Group // Ann Intern Med 1995.-№122. - P.61-68.

141. Nutt A.K., Hassan H.A., Lind'sey J. et al. Liver biopsy- in' the evaluation' of patients with chronic hepatitis C who5 have repeatedly normal' or near-normal serum alanine aminotransferase levels // Am. J. Med:- 2000.-№109.- P. 62-64*.

142. Ohata K., Hamasaki K., Toriyama K. et al. Hepatic steatosis is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection// Cancer 2003.-№ 97.-P. 3036-3043.

143. Ohmiya M., Hayashi J., Ueno K. et al. Effectiveness of interferon treatment for patients with chronic hepatitis C virus infection and normal aminotransferase levels // Dig. Dis. Sci 2000.-№ 45:- P.1953-1958.

144. Ohto H., Terazawa S., Sasaki N., Sasaki N., Hino K., Ishiwata C., et al. Transmission of hepatitis C virus from mothers to infants. The Vertical

145. Transmission of Hepatitis C Virus Collaborative Study Group // N. Engl. J. Med.-1994.—№ 330-P. 744-750.

146. Pagliaro L.Natural history of chronic hepatitis C. Ital. Gastroenterol // Hepatol 1993 .-№ 31- P.28-44.

147. Pérsico M., PersicoE., Suozzo R. et al. Natural history of hepatitis» C virus carriers with persistently normal aminotransferase levels // Gastroenterology.-2000.-№ 118-P. 760-764.

148. Pokrovskii M. Integration of the heart, rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain // J. Methodist. DeBakey Heart Center: — 2006. — VoF.2, №> 2.-P.19-23.

149. Pokrovskii V.M. Alternative View on' the Mechanism of Cardiac Rhythmogenesis//Heart, Lung Circ. -2003. V. 12, Issue 1.- P. 18 -24.

150. Pokrovskii V.M. Cardiorespiratory Synchronzation. Human / V.M. Pokrovskii, V.G.Abushkevich, I.I.Borisova et al. // Physiology. 2002. - V. 28; № 6. - P. 728 - 731./ Translated from Fiziologiya.Cheloveka. - V. 28, № 6. - P. 1'16- 119.

151. Pokrovskii V.M. Hierarchy of the heart rhythmogenesis levels is abactor in increasing the reliability of cardiac activity // Med! Hypotheses. — 2006. Vol. 66, N P. 158-164.

152. Polish L.B., Tong M.J:, Co R.L., Coleman P:J., Alter M.J. Risk factors for hepatitis C virus infection,among health1 care personnel in a community hospital// Am J Infect Control 1993 .-№ 21. - P. 196-200.

153. Poynard T., Bedosa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C // Lancet.-1997.-№ 349.- P.825-832.

154. Serfaty L., CKazouilleres 0.,.Pawlotsky J.M:, Andreani T., Pellet G.,,Poupom R., et al. Interferon alfa^therapyariipatients withichronic hepatitis C and persistentlynormal aminotransferaseiactivity // Gastroenterology.— 1996.—№110.— P.291-295.

155. Serfaty L.Aumatre IT.M. ,Chazouilleres O. Determination of outcome of compensademhepatitis C virus related! cirrhosis // Hepatology.- 1998i-№ 27.- Pi.1435-H40. : ■

156. Shiftman. M;E. Natural history, and-risk factors .for.' progression/of hepatitis; C virus disease; and development of hepatocellular cancer before liver transplantation5// LiverrTranspli—2003;—№ 9.- P; 14-20:.

157. Simmonds PL Variability of hepatitis C virus // Hepatology.-1995;-№ 21.• P. 570-583. ' " .

158. Simmonds P:, Holmes E;C:, ChaT.Ai., GhamS^W., McOmish F., IrvineB:, et al. Classification of hepatitis G vims into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region // J Gen Virol» -1993.-№74- P. 2391-2399.

159. Simonetti R.G.,. Gamma C., Fiorello F., Cottone M., Rapicetta M., Marino L., et al. Hepatitis C vims infection as a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. A case-control study // Ann Intern Med.- 1992.-№ 116.-P. 97-102.

160. Smedley H., Katrak M., Sikora K., Wheeler T. Neurological effects of recombinant human, interferon'// Br. Med. J. (Clin Res Ed).— 1983.-№ 286.— P.262-264.

161. Stevens C.E., Taylor P.E., Pindyck J., Choo Q.L., Bradley D.W., Kuo G., et al. Epidemiology of hepatitis C virus. A preliminary study in, volunteer blood donors. JAMA 1990.—№ 263.-P.49-53.

162. Tsuji K., Yamasaki K. et' al. Risk of alanine* aminotransferase flare-up among asymptomatic hepatitis C virus RNA carriers: a 10-year follow up study. J. Gastroenterol«// Hepatol.-2001 16.— P.536-540.

163. Weise M. Berr F.Lafrenz M. Low frequency of cirrhosis in- a hepatitis C (genotype lb) single- source outbreak in Germany: a 20—year multicenter study // 1 lepatology.- 2000.—№ 32. P.9f-96.

164. Westh H., Worm A.M!, Jensen B.L., Kroon S., Kvinesdal B., Nielsen C.M., et al. Hepatitis C virus antibodies in homosexual men and intravenous drug users in Denmark//Infection 199r.-№21.-P.115-117.

165. Westin J:, Nordlinder H., Lagging M. et al. Steatosis accelerates fibrosis development' over time in hepatitis C virus genotype 3 infected patients // J. Hepatol 2002.-№ 37.- P! 837-842.

166. Wong J., Nevens F. Cost-effectiveness, of peg-interferon alfa-2b plus ribavirin compared to interferon alfa-2b plus ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis C in Belgium // Acta Gastroenterol. Belg.-2002.-№ 65.- P. 110-111.

167. Yanagi M., Kaneko S., Unoura M., Murakami S., Kobayashi K., Sugihara J., et al. Hepatitis C virus in fulminant hepatic failure Letter. // N Engl. J. Med.-1991 .-№ 324 P. 1895-1896.

168. Yano M., Kuraada H., Kage M. et;ah The long-term pathological evolution of chronic: hepatitis G // Hepatology;-1996:-№ 23;- P.1334-1240: .

169. Yoshioka K., Kakumu S:, Wakita T., Ishikawa T., Itoh Y., Takayanagi M., et al. Detectiom ofhepatitis: C virus;-by polymerase: chain: reaction? and; response; toiinterferon-alpha therapy: relationship; to genotypes of hepatitis C virus //

170. Hepatology- 1992.-№16.- P.293-299: ■ . / . '' - .275 . YoungtK.€., ChangiT.T^, Eiori T;^, WuTifE. Detection of hepatitis (2. virus: RNA -im-. peripherals blbodl mononuclear cellist and! im saliva« // J? Medi-.yirol.-1993--№:4T.—Pi55-60l ; • / ■■;. v . /

171. Young; K.K.,Resnick RiM«, Myers T.Wi.Detection'of hepatitis (¿T virus-RNA: by a combined reverse transcription-polymerase chain reaction assay II J Clin Microbiol.- 1993.-№31.-P.882-886. . / • ■ '

172. Yuki N.,,HayashilN^ KamadatT.;et:aL'HCV viraemim andf.liver; injury nr symptom free blood donor // Eancet;-1993;-jfe42:- P?444-448i

173. ZaaijerHiL., GuypersHiT.,'.Reesink. H:W;,. Winkel LN:, GerkemG;,. Lelie .\NT. et ,al. Reliability of polymerase chain reaction for detection of hepatitis G virus //Lancet:- 1993.-№ 341- P.722-724.

174. Zein N.N.,: Rakela. J., Persing 'DML . Genotype-dependent: .serologic react ivitiesjimpatie^^ Mayor

175. Clin Proci—1995t—№70;—R^449-52I : ^ ; •' ^.

176. Zeuzem S., Diago M., Gane E. et all Peginterferon allh^a.and ribavirin in patients- with, chronic, hepatitis C and norma! aminotransferase: levels! // Gastroenterology.-2004.-№ 127-P:1724-1732:. '

177. Zignego A.L, Brechot C. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies.// J. Hepatol.-1999.-№ 31. -P. 369-376.

178. Ziol M., Handra-Luca A., Kettaneh A. et al. Non-invasive assessment-of ■ liver fibrosis by stiffness measurement: a prospective multicentre study in patientswith chronic hepatitis G // Hepatology.- 2005.-№ 41.- P.48-54.;136