Реконструкция левого желудочка у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Мотрева Анна Павловна

• Мотрева Анна Павловна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Мотрева Анна Павловна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткий обзор исследований гипертрофической кардиомиопатии

1.2 Гемодинамика, структурные изменения, нарушения диастолической функции при гипертрофической кардиомиопатии

1.3 Обструктивные и необструктивные формы гипертрофической кардиомиопатии

1.4 Митральный клапан и папиллярные мышц как составляющие элементы обструкции выводного отдела левого желудочка

при гипертрофической кардиомиопатии

1.5 Диастолическая дисфункция левого желудочка

при гипертрофической кардиомиопатии

1.6 Миокардиальная ишемия при гипертрофической кардиомиопатии: ключевые симптомы и воздействие на прогноз заболевания

1.7 Инструментальные методы исследования, применяемые

при диагностике гипертрофической кардиомиопатии

1.8 Генетические аспекты при гипертрофической кардиомиопатии

1.9 Методы лечения гипертрофической кардиомиопатии

1.9.1 Консервативные методы лечения

1.9.2 Хирургические методы лечения

1.9.3 Спиртовая септальная аблация

1.10 Гипертрофическая кардиомиопатия в России: диагностика и лечения

1.11 Вклад российских ученых в изучение хирургических методов лечения у пациентов с гипертрофией миокарда

Глава 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ОБСТРУКТИВНОЙ ФОРМОЙ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

2.1 Введение

2.2 Методология и метода исследования

2.2.1 Дизайн исследования

2.3 Общая характеристика пациентов

2.4 Инструментальные метода диагностики

2.5 Генетические исследования

2.6 Хирургическая техника операции

2.7 Статистический анализ

Глава 3 ГОСПИТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ОБСТРУКТИВНОЙ ФОРМЫ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

3.1 Интраоперационные результаты в исследуемых группах

3.2 Сочетанные хирургические вмешательства

3.3 Госпитальные результаты с клиническими примерами

3.4 Осложнения в раннем послеоперационном периоде

3.5 Анализ ЭхоКГ результатов на госпитальном этапе

3.6 Диффузно-генерализованный фенотип гипертрофической кардиомиопатии

3.6.1 Манифестация гипертрофической кардиомиопатии у детей

3.6.2 Гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией притока

3.6.3 Дилатационная стадия гипертрофической кардиомиопатии

Глава 4 ВЗАИМОСВЯЗЬ ФЕНОТИПА И ГЕНОТИПА У ПАЦИЕНТОВ С ОБСТРУКТИВНОЙ ФОРМОЙ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ

КАРДИОМИОПАТИИ

4.1 Характеристика выборки пациентов

4.1.1 Мутации в генах толстых филаментов (MYH7 и MyBPC3)

4.1.2 Мутации в генах тонких филаментов

4.1.3 Пациенты с двумя мутациями, являющиеся причиной гипертрофической кардиомиопатии

4.1.4 Синдромные формы гипертрофии миокарда

Глава 5 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ОБСТРУКТИВНОЙ ФОРМЫ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ

КАРДИОМИОПАТИИ

5.1 Характеристика выборки пациентов

5.2 Коронавирусная инфекция COVID-19 и миокардит после операции

у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реконструкция левого желудочка у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии»

Актуальность темы исследования

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний сердца, характеризующееся асимметричным утолщением межжелудочковой перегородки. По данным исследователей, её частота в общей популяции составляет 1 случай на 200 новорожденных [86].

Для этого заболевания характерны высокая генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП), как показывают исследования, остается одной из наиболее главных причин внезапной смерти среди молодых людей в возрасте до 25 лет [3]. В России, согласно данным Российских рекомендаций по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти, ежегодно эта патология уносит около 250 тысяч жизней [19]. Однако внедрение и развитие хирургических методов лечения ГКМП открыли новую страницу в борьбе за жизнь пациентов, позволив вдвое снизить уровень смертности благодаря эффективной профилактике внезапной сердечной смерти [130, 238].

Как известно, для пациентов с обструктивной ГКМП основным методом лечения является миоэктомия МЖП [9, 190].

Разнообразие фенокопий и существование генетических факторов, приводящих к заболеванию, формируют негативное восприятие в кардиологической среде, ассоциирующей хирургическое лечение обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии с высоким уровнем смертности и осложнений.

Наличие мутаций в генах и анатомические варианты ремоделирования миокарда у пациентов с ГКМП, их влияние на скорость прогрессирования заболевания неднозначно.

В нашей диссертации было проведено углубленное исследование и усовершенствование методов диагностики, а также разработаны принципы индивидуализированного подхода к хирургическому лечению гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).

Цель исследования

Изучить варианты фенотипа и генотипа обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии в соответствии с разработанной функционально-анатомической классификацией для персонализированного применения методов реконструкции левого желудочка.

Задачи исследования

1. Разработать функционально-анатомическую классификацию обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии и на её основе изучить персонализированные варианты реконструкции левого желудочка.

2. Провести анализ госпитальных результатов хирургического лечения обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии в условиях искусственного кровообращения.

3. Изучить спектр генетических нарушений у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии.

4. Оценить частоту, роль и риски выполнения сочетанных хирургических операций у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии.

5. Изучить отдалённые 7-летние результаты хирургической коррекции обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии и оценить эффективность предложенных хирургических методик.

6. Изучить морфологические характеристики миокарда у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии.

Научная новизна

В России впервые выполнено полноэкзомное генетическое исследование у значительной когорты пациентов с ГКМП и проведено сопоставление с фенотипическими вариантами патологии. Доказана и подтверждена действенность и безопасность хирургического вмешательства при ГКМП, в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации (2020 год) и руководствами Американской ассоциации кардиологов и Американской ассоциации сердца (2020 год).

Проведено исследование и доказана возможность трансаортального доступа для полноценной коррекции всех анатомических вариантов патологии, включая изолированные рестриктивные фенотипы у пациентов из листа ожидания на трансплантацию сердца.

Проанализированы случаи сочетанных кардиохирургических вмешательств у пациентов с обструктивной формой ГКМП. Определены факторы риска госпитальных и отдаленных (7-ми летних) результатов, дана клинико-функциональная оценка эффективности хирургического лечения ГКМП.

Теоретическая и практическая значимость работы

В процессе выполнения нашего исследования были сформулированы независимые факторы, оказывающие влияние на смертность, развитие послеоперационных осложнений и благоприятный исход хирургического лечения. Это позволило создать рекомендации, направленные на улучшение эффективности и безопасности оперативного вмешательства при ГКМП. Практические рекомендации используются в клинической практике в ФГБУ ФЦССХ Минздрава России, г. Астрахань. В ходе работы, были получены новые сведения о диагностике и результатах хирургического вмешательства при ГКМП.

Разработанная классификация ГКМП находит применение как в практической кардиологии, так и в области кардиохирургии. Результаты

исследования направлены на уточнение причин, характера фенотипических отличий ГКМП и взаимосвязи этих изменений с генотипом пациентов. Для оптимального выбора лечебных подходов и стратегии вторичной профилактики внезапной сердечной смерти требуется проведение всесторонней диагностики, включающей обязательное генетическое тестирование как для пациентов с ГКМП, так и для их ближайших родственников.

Методология и методы исследования

Исследование в диссертационной работе охватывает четыре главы, каждая из которых посвящена отдельному клиническому изысканию. На базе этих исследований сформулированы выводы и разработаны практические рекомендации. Проведение клинических исследований было санкционировано Экспертным советом и Местным этическим комитетом. Результаты, представленные в диссертации, были оценены не менее чем тремя специалистами в области лечения ГКМП. Опытные специалисты в области статистики дали положительные заключения по используемым в диссертации методам. Результаты нашего труда были проверены на оригинальность, биоэтику, корректность цитирования и опубликованы в ведущих научных журналах по кардиохирургии. Сформулированные выводы и практические рекомендации подтверждают обоснованность примененных диагностических, лечебных и статистических методик, представленных в диссертации.

Положения, выносимые на защиту

1. Расширенная миоэктомия - это безопасный и эффективный метод хирургического лечения обструктивной формы ГКМП, способствующий улучшению функционального состояния, нормализации показателей гемодинамики и обеспечению долгосрочной выживаемости.

2. Соблюдение разработанного алгоритма во время основного этапа операции позволяет выполнить эффективную хирургическую коррекцию обструктивной формы ГКМП: статистически значимо снизить градиент давления на всех уровнях полости ЛЖ и устранить выраженную степень митральной недостаточности.

3. Чрезаортальная реконструкция полости ЛЖ при ГКМП позволяет успешно и эффективно корректировать не только обструктивные, но и рестриктивные фенотипы заболевания.

4. Проведение генетического тестирования у всех пациентов с обструктивной формой ГКМП и их родственников доказывает генетическую природу заболевания, а также различную фенотипическую вариабельность клинических проявлений не только в рамках одной семьи, но и у однояйцевых близнецов.

5. Выполнение сочетанных операций наряду с хирургическим лечением обструктивной формы ГКМП необходимо и не влияет на частоту послеоперационных осложнений.

6. Полученные отдаленные результаты хирургического лечения ГКМП свидетельствуют о высокой клинической эффективности и безопасности метода: отдаленная 7-летняя летальность, обусловленная основной патологией, не превышает 1,9%.

7. Использование и изучение морфологических характеристик миокарда у пациентов с обструктивной формой ГКМП необходимо для дополнительной оценки прогрессирования заболевания в отдалённом периоде после хирургического лечения.

Степень достоверности и апробация результатов

Итоги диссертационного исследования автор представила на значимых российских и международных конференциях.

«Каспийские встречи», ФГБУ ФЦССХ МЗРФ (г. Астрахань, 2018, 2019, 2021);

«Российский национальный конгесс кардиологов) (г. Москва, 2018); «ГКМП от диагноза к лечебной тактики. Хирургический практикум. Хирургия и аблация при ГКМП» ФГБУ ФЦССХ, (г. Астрахань, 2019); «Российский национальный конгресс кардиологов» (г. Екатеринбург, 2019); X Научные чтения, посвященные памяти академика РАМН E.H. Мешалкина, (г. Новосибирск, 2019);

28 Ежегодный конгресс Всемирного сообщества сердечно-сосудистых и торакальных хирургов (Словения, г. Любляны, 2019);

Всероссийский научно-образовательный форум с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал» (г. Томск, 2021); 30 ежегодный конгресс Всемирного сообщества сердечно-сосудистых и торакальных хирургов (г. Санкт- Петербург, 2022);

Школа-семинар «Диагностика и лечение обструктивной ГКМП» (г. Новосибирск, 2023).

Публикации

На основании материалов диссертации опубликовано 15 научных работ, в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Личный вклад автора

Автор внесла вклад, лично организовав научный поиск и активно участвуя в разработке, регистрации и проведении клинических исследований. В качестве врача-кардиохирурга она занималась сопровождением пациентов, как на стационарном этапе, так и в долгосрочном послеоперационном периоде. Более того, она непосредственно участвовала в хирургических вмешательствах, исполняя функции ведущего хирурга или первого ассистента. Полученные результаты, автор интерпретировала на основе сформулированной базы данных. Результаты её работы были представлены на крупных российских и

международных форумах, где она выступала в качестве докладчика. Кроме того, автор подготовила и опубликовала научные статьи, отражающие основные части диссертационного исследования.

Объем и структура диссертации

В диссертацию входят: содержание, вступительная часть, обзор литературы, а также четыре главы, основанные на клинических исследованиях. Завершают работу общее заключение, перечень условных сокращений и список использованных источников. Общий объем диссертации составляет 185 страниц печатного текста. Библиографический указатель включает в себя 45 отечественных и 195 зарубежных источников. В работе представлено 29 таблиц и 41 иллюстрация.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткий обзор исследований гипертрофической кардиомиопатии

В начале 20-го века R. Brock впервые описал хирургическое лечение обструктивной формы ГКМП. В те времена знания о данной патологии были весьма ограничены. Во время операции возникли желудочковые нарушения ритма сердца, что привело к летальному исходу [56]. Основной причиной гипертрофии, по мнению Брока, являлась системная гипертензия, что говорит о его несогласии с теорией о врождённых причинах данной патологии.

В те же годы В. Bereu и его команда в Соединённых Штатах описали наследственное заболевание, которое проявляется гипертрофией желудочков и имитирует аортальный стеноз. Это открытие поставило под сомнение существовавшее мнение о том, что увеличение толщины миокарда прямо пропорционально повышению сопротивления кровотоку [53].

Дональд Тир подробно изучил влияние генетических аномалий, приводящих к гипертрофии сердца, которая, в свою очередь, усугубляет обструкцию. Именно он стал автором термина и концепции семейной гипертрофической кардиомиопатии. В результате исследования внезапной смерти двух детей из одной и той же семьи, имевших одинаковые клинические и инструментальные показатели и схожие признаки при аутопсии, Тир стал применять понятие обструктивной семейной формы ГКМП [101].

Исследовательская группа под руководством A. Morrow и Е. Braunwald, получившая широкое признание, изучила более шестидесяти пациентов с диагнозом идиопатического гипертрофического субаортального стеноза, чтобы установить значение гипертрофии левого желудочка в развитии обструкции [109].

Обструкция в ВОЛЖ затем стала темой обсуждений, касающихся её значимости в клинической практике и патофизиологии [81, 168].

1.2 Гемодинамика, структурные изменения, нарушения диастолической функции при гипертрофической кардиомиопатии

Одним из ключевых морфологических аспектов ГКМП при отсутствии прочих факторов (артериальной гипертензии, врожденных и приобретенных пороков, специфических заболеваний миокарда), является гипертрофия миокарда [128]. Из литературных источников известно, что наиболее распространенным анатомическим фенотипом гипертрофической кардиомиопатии является гипертрофия межжелудочковой перегородки, реже наблюдается утолщение в других отделах сердца [139, 164]. Е. и его коллеги в своей классификации

выделяют несколько типов гипертрофии: гипертрофия межжелудочковой перегородки (90% всех случаев), гипертрофия средней части МЖП (около 1%), верхушечная (3%), гипертрофия свободной стенки ЛЖ (1%), и концентрическая гипертрофия (около 5%). Наряду с гипертрофией стенок ЛЖ, встречается гипертрофия миокарда правого желудочка [74].

При данном заболевании внутрисердечные гемодинамические нарушения, обусловленные обструкцией выносящего тракта левого желудочка, усугубляются митральной регургитацией. Это влечет за собой снижение насосной функции левого предсердия и развитие диастолической дисфункции, что в совокупности проявляется яркой клинической картиной, включающей болевой синдром, пресинкопальные и синкопальные состояния, одышку и желудочковые нарушения ритма сердца [44].

1.3 Обструктивные и необструктивные формы гипертрофической кардиомиопатии

В зависимости от наличия или отсутствия градиента в ВТЛЖ, заболевание делят на обструктивную и необструктивную формы. В прошлом столетии

выявление препятствия оттоку из левого желудочка (ВОЛЖ) считалось ключевым моментом в диагностике гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).

Диагноз устанавливался на основании аускультативных данных, а также результатов измерения пикового систолического градиента давления, возникающего между ЛЖ и базальным отделом выносящего тракта левого желудочка [109, 232].

Появление эхокардиографии в 70-е года ХХ-ого столетия, привело к более тщательному, углубленному изучению необструктивных форм ГКМП [82, 100, 120, 201]. Для выявления скрытой обструкции, стали применять разнообразные диагностические пробы, от тестов с физической нагрузкой до провокационных фармакологических проб. Также различные изменения внутрижелудочковой гемодинамики возможны после злоупотребления алкогольными напитками или переедания [85, 172].

Использование изопротеренола, добутамина, а также препаратов, влияющих на сократительну способность сердца, значительно меняет цифр градиентов давления между полостью ЛЖ и выносящим трактом [131, 142]. Как известно, некоторые препараты уменьшают наполнение желудочков, изменяют сократимость сердца, снижают артериальное давление [55]. На более поздней стадии заболевания отмечается снижение градиента давления. Известно, что декомпенсация возникает в результате снижения сократительной способности миокарда, появления диастолической дисфункции [178]. В 90-е годы прошлого века Maron с командой опубликовал исследование, в котором описаны случаи перехода необструктивной формы ГКМП в обструктивную.

По их мнению, это может быть связано с быстрым развитием молодого организма [240]. Повышенное внимание к данной патологии в мировом масштабе обусловило возникновение ирокого спектра терминов, применяемых для описания ГКМП.

Еще в 1979 году Maron приводит несколько вариантов терминов Г^МП: «идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз», «мышечный субаортальный стеноз», «гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия» [146].

В современной научной литературе общепризнанным считается термин «гипертрофическая кардиомиопатия». Это название вкдаэчается в себя все формы заболевания. Классификация на обструктивные и необструктивные формы на основе наличия или отсутствия систолического давления в левом желудочке (ЛЖ) имеет важное практическое значение для выбора метода лечения [108, 139]. Проблемы с наполнением ЛЖ могут наблюдаться как при обструктивной, так и при необструктивной формах гипертрофической кардиомиопатии (Г^ШПЛ), проявляясь даже в бессимптомных случаях и не завися от степени гипертрофии ЛЖ [73, 137, 173]. На сегодняшний день установлено, что градиент давления, равный 30 мм рт. ст. и вше, а также соответствуйте увеличение давления в полости левого желудочка, свидетельствуют о наличии заметного механического сопротивления кровотоку. Эти показатели могут служить прогностическим индикатором, увеличив^щим вероятность внезапной смерти [128]. В начале систолического сокращения миокарда уменьшается полость ЛЖ, что увеличивает скорость тока крови и в сочетании с «препятствием» в выносящем тракте ЛЖ, приводит к переднесистолическому движению передней створки митрального клапана [108]. Как правило, у пациентов с ГКМП папиллярные мышцы дислоцированы к верхушке и во время сокращения подтягивжуг митральный клапан с его диспластичными створками к межжелудочковой перегородке. Это вызывает значительное уменьшение выносящего тракта левого желудочка (в результате гипертрофии межжелудочковой перегородки) и может как вызывать, так и усугубить обструкцию [105]. Следствием этого процесса является митральная регургитация и перегрузка , степень которой прямо связана с уровнем обструкции [225]. Существуют убедительные данные, указывающие на то, что имеющая обструкция на любом уровне МЖП, возникшая в результате гипертрофии миокарда, увеличивает давление на стенки елудочка, в зывая и еми и гибель клеток, что приводит к замещению фиброзной тканью [158,161, 164].

настоя ее время имеется достаточное количество данн х, подтверждающих, что пациенты с обструктивной формой заболевания имеют ярко выраженные клинические симптомы, более тяжёлое течение

и неблагоприятный прогноз заболевания [113, 133]. Становится понятным, что появление клинических проявлений болезни, прогрессирование сердечной недостаточности, а также возникновение внезапной сердечной смерти связано с длительно существующей обструкцией в области выходного тракта ЛЖ [133].

1.4 Митральный клапан и папиллярные мышцы как составляющие элементы обструкции выводного отдела левого желудочка при гипертрофической кардиомиопатии

Существует четкая взаимосвязь в работе митрального клапана, подклапанных структур (включающих в себя хорды и папиллярные мышцы), межжелудочковой перегородки (МЖП) и стенки ЛЖ [181].

Подклапанные структуры «поддерживают» клапан в правильной позиции, способствуют его адекватной работе как в систолу, так и в диастолу, предотвращая обратный ток крови. Во время систолы сначала происходит сокращение папиллярных мышц, после чего закрываются створки клапана, что предотвращает дислокацию створок клапана в полость левого предсердия. Известно, что поступление крови в ЛЖ происходит с участием передней и задней створок митрального клапана [16].

В период диастолического расслабления кровь направляется к верхушке сердца, при этом возникновение препятствия в области приточного отдела ЛЖ обусловлено передней створкой МК. Затем поток крови возвращается к основанию сердца, возникает вихревой поток, и клапан закрывается. Во время систолического сокращения образуется выносящий тракт ЛЖ, между передней створкой МК и межжелудочковой перегородкой, далее кровь оттекает в аорту. Смещению папиллярных мышц к верхушке способствует возникновению БАМ-синдрома [47, 215]. Появление регургитации на МК связано с механизмом параллельного сближения передней створки и МЖП, что нарушает физиологическую работу клапана [166].

Некоторые исследователи считают, что возникновение SAM-синдрома после операции нельзя объяснить только эффектом Вентури [93, 176]. Действительно, на первый взгляд, эффект Вентури кажется наиболее логичным объяснением изменения в динамики кровотока и возникновения субаортальной обструкции, но более глубокий анализ свидетельствует о необходимости учитывать еще несколько факторов.

В своих работах М.У. Sherrid объясняет эти процессы смещением задней створки в полость ЛЖ во время поздней диастолы и ранней систолы [202]. Это, в свою очередь, способствует её переднему продвижению, что называется DAM-синдром, являющимся предшественником ^АМ-синдрома.

Интересна и анатомия папиллярных мышц. Общеизвестны две группы папиллярных мышц: переднелатеральные и заднемедиальные, которые располагается под соответствующими комиссурами. Существует и промежуточная мышца, соединяющая хордами сегменты А2 и Р2 митрального клапана.

Такие группы могут быть представлены одной мышцей с несколькими головками или несколькими папиллярными мышцами.

А. Сагрепйег и его команда выделяют пять видов папиллярных мышц, учитывая их морфологи:

I - одна большая папиллярная мышца с единственной головкой и множеством хорд;

II - одна большая папиллярная мышца с множеством головок и хорд;

III - небольшая папиллярная мышца с незначительным количеством хорд;

IV - одна папиллярная мышца в форме арки, от которой отходят хорда, образуя аркады;

V - плотно прилегающая к стенке ЛЖ папиллярная мышца с множеством

хорд.

Результаты, полученные рядом авторов, подтверждают необходимость хирургического вмешательства при миоэктомии на подклапанных структурах МК для уменьшения влияния анатомического субстрата на появление смещения передней створки МК в сторону ВТЛЖ во время систолы [119].

Все это приводит к появлению нескольких причин, которые могут вызывать SAM-синдром [143]:

1. труктурно-статические изменения: наличие изб точной передней и/или задней створок митрального клапана, аномальных хорд, дислокация папиллярных мышц, утолщенная МЖП.

2. Топографо-геометрические факторы: показатели, выявленные при ЭхоКГ, такие как уменьшение размеров фиброзного кольца, переднее смещение митрального клапана, низкое значение отношения длины передней и задней створок митрального клапана, малый угол плоскости аортального и митрального клапанов, небольшое расстояние между МЖП и точкой коаптации створок МК.

3. Повышенная сократительная способность ЛЖ и уменьшение объема ОЦК относятся к кинетическим изменениям при ГКМП.

Также на створки митрального клапана оказывают влияние происходящие изменения в гемодинамических потоках в полости ЛЖ [49, 205].У пациентов с гипертрофической кардиомиопатией наблюдаются патологические изменения в строении папиллярных мышц. Смещенные к верхушке мышцы во время систолического сокращения являются одной из составляющих появления градиента давления в выносящем тракте [102]. Утолщенные паиллярные мышцы, имеющие несколько головок, интимно прилегают к стенкам желудочка. В результате возникает мышечный валик в средней и верхушечной части перегородки; также меняется кпереди высота смыкания передней и задней створок атриовентрикулярного клапана [215].Обнаружена прямая связь между степенью выраженности градиента и продолжительностью влияния митрально-септального контакта. Непрямая связь возникает между временем от появления движения кпереди передней створки МК до времени ее взаимодействия с межжелудочковой перегородкой [174].

дним из основных методов, которые могут более точно показать изменения, происходящие в структуре и работе анатомических образований, составляющих ЛЖ, является ЭхоКГ. На основе полученных результатов УЗИ сердца для более точного расчета градиента в ВТЛЖ ученые стали использовать показатель - индекс обструкции в полости ЛЖ [51].

1.5 Диастолическая дисфункция левого желудочка при гипертрофической кардиомиопатии

При ГКМП одной из основных причин для появления и прогрессирования симптомов сердечной недостаточности является диастолическая дисфункция (ДД) ЛЖ [89, 118]. Согласно литературным данным, доля пациентов с ГКМП, страдающих от ДД ЛЖ, достигает не менее 80% [137]. При данном заболевании страдают две основные составляющие диастолического наполнения ЛЖ: активная релаксация и растяжимость мышцы сердца. У больных с гипертрофической кардиомиопатией в первую очередь страдает диастолическая функция ЛЖ. Выраженная гипертрофия МЖП и интерстициальный фиброз, возникающий в результате ишемии кардиомиоцитов, приводят к ухудшению расслабления и снижению податливости ЛЖ, что в дальнейшем увеличивает сопротивление наполнению ЛЖ, и ведет к возникновению диастолической дисфункции [73, 171, 188].

Длительная обструкция на уровне ВТЛЖ ведет к перегрузке желудочка в период систолы, что ухудшает расслабление миокарда.

Возникает прямая зависимость между повышением давления и объема в левом желудочке. При графическом построении это соотношение смещается вверх и влево по сравнению со стандартными показателями.

При нарушении внутриклеточного обмена кальция, то есть при его повышении, происходит ухудшение расслабления миокарда во время диастолы. В научных источниках отмечается существование региональной неоднородности в процессе расслабления. Одним из возможных факторов, способствующих этой неоднородности, является изменение проводимости в области ишемии миокарда или фиброзного изменения ткани. Это приводит к асинхронности в сокращении и расслаблении левого желудочка, что, в свою очередь, усугубляет нарушения в процессе релаксации [57, 188, 195].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Мотрева Анна Павловна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амосова, E.H. Кардиомиопатии / E.H. Амосова - Киев : Книга плюс, 1999. -213 с.

2. Анатомические и морфологические признаки диффузно-генерализованной формы гипертрофической кардиомиопатии / C.JI. Дземешкевич, Ю.В. Фролова, С.Ю. Ким [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2015.-Т. 20, №5.-С. 58-63.

3. Беленков, Ю.Н. Гипертрофическая кардиомиопатия / Ю.Н. Беленков, Е.В.Привалова, В.Ю. Каплунова. - Москва : ГОЭТАР-МЕДИА, 2011. -392 с.

4. Бокерия, JI.A. Гипертрофическая кардиомиопатия с экстремальной толщиной миокарда / JI.A. Бокерия, М.И. Берсенева, A.A. Хугаева // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2020. - Т. 21, №5.-С. 496-504.

5. Бокерия, JI.A. Компьютерная томография - стандартное или эксклюзивное исследование в инструментальном диагностическом алгоритме гипертрофической кардиомиопатии? / JI.A. Бокерия, В.Н. Макаренко // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2009. - Т. 10, № 5. - С. 16-28.

6. Бокерия, JI.A. Результаты медикаментозного и хирургического лечения пациентов с семейными формами гипертрофической кардиомиопатии / JI.A. Бокерия, В.В. Козлов, Е.А. Алексеева // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 58-69.

7. Бокерия, JI.A. Современное состояние вопроса о гипертрофической кардиомиопатии: этиология, патогенез, диагностика, хирургическое лечение, прогноз / JI.A. Бокерия, Д.Д. Куцуров, М.Э. Хитрова // Грудная и сердечнососудистая хирургия. - 2016. - Т. 58, № 6. - С. 318-327.

8. Влияние миэктомии с пластикой митрального клапана на трехмерную модель клапана и обструкцию в выводном отделе левого желудочка у больных гипертрофической кардиомиопатией / Е.Н. Павлюкова, А.Ф. Канев, Д.И. Лебедев [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2020. - Т. 9, № 4. - С. 47-58.

9. Гипертрофическая кардиомиопатия : клинические рекомендации 2020 / С.А. Габрусенко, А.Я. Гудкова, Н.А. Козиолова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 5. - С. 269-334.

10. Дилатационная кардиомиопатия: разнообразие генетических причин и стратегия ДНК-диагностики / Е.В. Заклязьминская, А А. Букаева, А.Г. Шестак [и др.] // Клиническая и экспериментальная хирургия. - 2019. -№3.-С. 44-53.

11. гнатенко, Г.. ифференцированный подход к лечени больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией / Г.А. Игнатенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2000. - Т. 10, № 1. -С. 15-20.

12. Канев, А.Ф. Состояние митрального клапана при гипертрофической кардиомиопатии и его роль в развитии обструкции выводного отдела левого желудочка / А.Ф. Канев, Е.Н. Павлюкова, А.В. Евтушенко // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2019. - Т. 34, № 1. - С. 69-77.

13. Караськов, А.М. Гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выводного отдела левого желудочка / А.М. Караськов, А.Г. Осиев; отв. ред. С.И. Железнев. - Новосибирск : Дизайн науки, 2012. - 187 с.

14. Клинические рекомендации по диагностике и лечению кардиомиопатий (гипертрофическая) / под ред. Ф.Т. Агеев, С.А. Габрусенко, А.Ю. Постнов [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 5-23.

15. Комбинированный подход к хирургическому лечению обструктивной кардиомиопатии / A3. Евтушенко, В.В. Евтушенко, К А. Петлин [и др.] // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2013. - Т. 28, № 4. - С. 40-45.

16. Марченко, С.П. Хирургическая анатомия митрального клапана / С.П. Марченко, Н.Н. Шихвердиев, Д.А. Старчик // Грудная и сердечнососудистая хирургия. - 2005. - № 5. - С. 11-15.

17. Митрофанова, Л.Б. Роль эндомиокардиальной биопсии в диагностике воспалительных заболеваний миокарда / Л.Б. Митрофанова // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 21, № 1. - С. 73-79.

18. Мобилизация сердца при устранении обструкции выходного тракта левого желудочка корпусом митрального протеза / А.В. Гурщенков, И.В. Сухова, А.Д. Майстренко [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2019.-Т. 12, №3.-С. 251-254.

19. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти / Е.В. Шляхто, Г.П. Арутюнов, ЮЛ. Беленков, С.А. Бойцов. - 2-е издание. - Москва : ИД «МеДпрактИка-М», 2018. - 247 с.

20. Непосредственные результаты расширенной миоэктомии в сочетании с вмешательством на подклапанных структурах митрального клапана у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией / А.В. Афанасьев, А.В. Богачев-Прокофьев, С.И. Железнев [и др.] // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2018. - Т. 33, № 3. - С. 71-77.

21. Непосредственные результаты хирургической аблации предсердий и септальной миоэктомии / А.С. Залесов, А.В. Богачев-Прокофьев, А.В. Афанасьев [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. -2021. - Т. 25, № 3. - С. 51-60.

22. Новый метод мобилизации сердца при выполнении септальной миоэктомии (первый опыт) / М.Л. Гордеев, А.В. Гурщенков, И.В. Сухова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2015. - Т. 8, № 5. - С. 55-58.

23. Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия в сочетании с хроническим экссудативным перикардитом и COVID-19 / О.В. Благова, А.В. Серов, П.О. Савина [и др.] // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2020. - Т. 8, № 3. -С. 95-109.

24. Павлюкова, Е.Н. Улучшение диагностики причин формирования обструкции в выходном тракте левого желудочка и митральной регургитации у больных гипертрофической кардиомиопатией / Е.Н. Павлюкова, А.В. Евтушенко, К.А. Смышляев // Новые медицинские технологии в профилактике, диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний : методические рекомендации. - Томск, 2018. - С. 51-56.

25. Первый опыт расширенной миоэктомии при хирургическом лечении обструктивной гипертрофической кардиомиопатии: непосредственные и промежуточные результаты / А.В. Богачев-Прокофьев, С.И. Железнев, М.С. Фоменко [и др.] //Патология кровообращения и кардиохирургия. -2015.-Т. 19, №2.-С. 20-25.

26. Пластика митрального клапана по методике «край-в-край» при хирургическом лечении гипертрофической кардиомиопатии / С.. Будагаев, А.В. Афанасьев, А.В. Богачев-Прокофьев [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2021. - Т. 25, № 2. - С. 19-26.

27. Причины ишемии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии / Г.В. Кнышов, Е.К. Гогаева, К.В. Руденко [и др.] // Серце i судини. - 2012. -№4.-С. 15-20.

28. Протезирование или сохранение митрального клапана: выбор оптимальной тактики хирургического лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии / А.В. Богачев-Прокофьев, С.И. Железнев, М.С. Фоменко [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2015. - Т. 19, № 4. -С. 26-33.

29. Пятилетний опыт использования мобилизации сердца при септальной миоэктомии / А.В. Гурщенков, И.В. Сухова, В.В. Зайцев [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2018. - Т. 11, № 4. - С. 5458.

30. Руководство по интерпретации данн х последовательности человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS)

(редакция 2018, версия 2) / О.П. Рыжкова, О.Л. Кардымон, Е.Б. Прохорчук [и др.] // Медицинская генетика. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 3-23.

31. Сергиенко, И.В. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 и сердечнососудистые заболевания. Особенности терапии / И.В. Сергиенко, П.К. Резинкина // Атеросклероз и дислипидемии. - 2021. - Т. 43, № 2. - С. 523.

32. Сердечно-сосудистая хирургия - 2020. Болезни и вро денн е аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Е.Б. Милиевская, В.В. Прянишников, И.А. Юрлов. - Москва : НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева Минздрава России, 2021. - 294 с.

33. Системная энзимотерапия как путь коррекции метаболических расстройств при гипертрофической кардиомиопатии / В.М. Коваленко, О.В. Синяченко, A.JL Астахов [и др.] //Украинский кардиологический журнал. - 1999. - № 5.

- С. 43-46.

34. Случай хирургической коррекции обструктивной гипертрофической кардиомиопатии с SAM-синдромом и фибрилляцией предсердий / Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, И.Я. Климчук, М.К. Санакоев // Анналы аритмологии. - 2016. - Т. 13, № 4. - С. 216-221.

35. Современное состояние проблемы хирургического лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии / А.Д. Майстренко, А.В. Гурщенков, Н.С. Паскарь [и др.] // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.

- 2013. - Т. 172, № 2. - С. 082-087.

36. Соотношение систолической функции левого предсердия и диастолической функции левого желудочка сердца у больных гипертрофической кардиомиопатией / Г.В. Яновский, Н.П. Строганова, Л.И. Ковтун [и др.] // Украинский кардиологический журнал. - 1994. - № 1. - С. 63-66.

37. Сочетанная операция миоэктомии межжелудочковой перегородки из правого

елудочка и эпикардиальная криомодификация операции «лабиринт» / Л.А. Бокерия, И.В. Тетвадзе, Д.А. Маленков, М.К. Санакоев // Анналы аритмологии. - 2013. - Т. 10, № 2. - С. 64-68.

38. Способ контроля толщины межжелудочковой перегородки при выполнении септальной миэктомии. Экспериментальное исследование / А.В. Гурщенков, М.В. Селиванов, Е.А. Мухин [и др.] // Альманах клинической медицины. -

2019.-Т. 47, №4.-С. 310-317.

39. Хитрова, М.Э. Мета-анализ хирургического лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Хитрова М.Э. - Москва, 2018. - 28 с.

40. Чигинева, B.B. Нарушения диастолической функции левого желудочка при гипертрофической кардиомиопатии / B.B. Чигинева, H.A. Мазур // Диастолическая дисфункция миокарда. - Москва, 2001. - С. 54-66.

41. Шаяхметова, С.В. Магнитно-резонансная томография сердца при гипертрофической кардиомиопатии: диагностические возможности, применение в клинической практике, прогностическая значимость / С.В. Шаяхметова, В.Е. Синицын, А.В. Афанасьев // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24, № 12. - С. 131-136.

42. Шаяхметова, С.В. Магнитно-резонансная томография сердца при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии: сканирование, визуализация и некоторые аспекты клинической значимости (обзор литературы с собственными клиническими наблюдениями) / С.В. Шаяхметова, А.В. Афанасьев, А.В. Богачев-Прокофьев // Радиология. -практика. - 2021. - Т. 86, № 2. - С. 72-86.

43. Этапное хирургическое лечение пациентки с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и гипертрофической кардиомиопатией / Л.А. Бокерия, Н.Э. Алиева, Р.А. Серов [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -

2020. - Т. 62, № 4. - С. 364-370.

44. Эффективность расширенной миоэктомии у пациентов с желудочковой обструкцией при гипертрофической кардиомиопатии / А.В. Богачев-Прокофьев, С.И. Железнев, М.С. Фоменко [и др.] // Кардиология. - 2017. -Т. 57, №5.-С. 38-43.

45. Якушин, С.С. Гипертрофическая кардиомиопатия и сочетанная кардиологическая патология: особенности диагностики и лечения / С.С. Якушин, Е.В. Филиппов // Архив внутренней медицины. Болезни сердца и сосудов.-2011.-№ 10.-С. 29-35.

46. A new concept for correction of systolic anterior motion and mitral valve regurgitation in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy / J. Seeburger, J. Passage, M.A. Borger [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -

2010.-Vol. 140.-P. 481-483.

47. A 66-Year-Old Female with Apical Hypertrophic Cardiomyopathy Presenting with Hypertensive Crises and Type 2 Myocardial Infarction and a Normal Coronary Angiogram / V. Meghrajani, K. Wats, A. Saxena [et al.] // Case Rep. Cardiol. -2018. - Vol. 2018. - P. 7089149.

48. Adverse prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy who have epicardial coronary artery disease / P. Sorajja, S.R. Ommen, R.A. Nishimura [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 19. - P. 2342-2348.

49. Alcalai, R. Genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy: from bench to the clinics / R. Alcalai, J.G. Seidman, C.E. Seidman // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -2008.-Vol. 19.-P. 104-110.

50. Alpha-protein kinase 3 (ALPK3) truncating variants are a cause of autosomal dominant hypertrophic cardiomyopathy / L.R. Lopes, S. Garcia-Hernandez, M. Lorenzini [et al.] // Eur. Heart J. - 2021. - Vol. 42, № 32. - P. 3063-3073.

51. American society of echocardiography clinical recommendations for multimodality cardiovascular imaging of patients with hypertrophic cardiomyopathy / S.F. Nagueh, S.M. Bierig, M.J. Budoff [et. al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. -

2011.-Vol. 24.-P. 473-498.

52. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy. A longitudinal study / K. Robinson, M. Frenneaux, B. Stockins [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. -Vol. 15.-P. 1279-1285.

53. Bercu, B.A. Pseudoaortic stenosis produced by ventricular hypertrophy / B.A. Bercu, G.A. Diettert, W.H. Danforth // Am. J. Med. - 1958. - Vol. 25. -P. 814.

54. Bos, J.M. Diagnostic, prognostic, and therapeutic implications of genetic testing for hypertrophic cardiomyopathy / J.M. Bos, J.A. Towbin, M.J. Ackerman // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 3. - P. 201-211.

55. Braunwald, E. Hemogynamic alterations in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis induced by sympathomimetic drugs / E. Braunwald, P.A. Ebert // Am. J. Cardiol. - 1962. - Vol. 10, № 4. - P. 489-495.

56. Brock, R. Functional obstruction of the left ventricle (acquired aortic subvalvar stenosis) / R. Brock // Guys Hosp. Rep. - 1959. - Vol. 108. - P. 126-143.

57. Brutsaert, D.L. Diastolic Failure: Pathophysiology and Therapeutic Implication / D.L. Brutsaert, S.U. Sys, T.C. Gillebert // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 22. -P. 318-325.

58. Bryant, R. 3rd Papillary muscle realignment for symptomatic left ventricular outflow tract obstruction / R. Bryant 3rd, N.G. Smedira // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2008. - Vol.135. - P. 223-224.

59. Camici, P.G. Coronary microvascular dysfunction / P.G. Camici, F. Crea // N Engl. Med. - 2007 - Vol. 356, № 8. - P. 830-840.

60. Chaikriangkraia, K. Diagnosis of ischemia in hypertrophic cardiomyopathy: role of computed tomography and nuclear stress testing / K. Chaikriangkraia, L. Chebrolua, S. Bhatti // Curr. Opin Cardiol. - 2015. - Vol. 30, № 5. - P. 483492.

61. Chun, S. Echocardiography in hypertrophic cardiomyopathy: in with strain, out with straining? / S. Chun, A. Woo // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, № 2. - P. 204-209.

62. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology working group on myocardial and pericardial diseases / P. Elliott, B. Andersson, E. Arbustini [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. -P. 270-276.

63. Clinical outcomes associated with sarcomere mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a meta-analysis on 7675 individuals / F. Sedaghat-Hamedani, E. Kayvanpour, O.F. Tugrul [et al.] // Clin. Res. Cardiology. - 2018. - Vol. 107, № 1. - P. 30-41.

64. Clinical predictors of genetic testing outcomes in hypertrophic cardiomyopathy / J. Ingles, T. Sarina, L. Yeates [et al.] // Genet Med. - 2013. - Vol. 15, № 12. -P. 972-977.

65. Combined anterior mitral valve leaflet retention plastyand septal myectomy in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy / B.A. Nasseri, C. Stamm, H. Siniawski [et al.] // Eur. J. Cardio-thoracic Surg. - 2011. - Vol. 40. - P. 15151520.

66. Combined papillary muscle and left ventricular wall dysfunction as a cause of mitral regurgitation. An experimental study / A.K. Mittal, M. Jr. Langston, K.E. Cohn [et al.] // Circulation. - 1971. - Vol. 44, № 2. - P. 174-180.

67. Compound and double mutations in patients with hypertrophic cardiomyopathy: implications for genetic testing and counseling / J. Ingfes, A. Doolan, C. Chiu [et al.] // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42, № 10. - P. e59.

68. Cooley, D.A. Surgical Techniques for Hypertrophic Left Ventricular Obstructive Myopathy Including Mitral Valve Plication / D.A. Cooley // J. Cardiac Surg. -1991.-Vol. 6, № 1.-P. 29-33.

69. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy / F. Cecchi, I. Olivotto, R. Gistri [et al] // N Engl. J. Med. - 2003. -Vol. 349, № 11.-P. 1027-1035.

70. Coronary microvascular ischemia in hypertrophic cardiomyopathy - a pixel-wise quantitative cardiovascular magnetic resonance perfusion study / T.F. Ismail, L.Y. Hsu, A.M. Greve [et.al.] // J. Cardiovasc. Magn. Reson. - 2014. - Vol. 16, №49.-P. 210.

71. Criley, J.M. Has "obstruction" hindered our understanding of hypertrophic cardiomyopathy? / J.M. Criley, R.J. Siegel // Circulation. - 1985. - Vol. 72. -P. 1148-1154.

72. Criley, J.M. Pressure gradients without obstructionA new concept of "hypertrophic subaortic stenosis" / J.M. Criley, K.B. Lewis, R.I. White Jr // Circulation. - 1965. -Vol. 32.-P. 881-888.

73. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy: A multicentre clinical experience /

A.K. Slade, N. Sadoul, L. Shapiro [et al.] // Heart. - 1996. - Vol. 75, № 1. - P. 4449.

74. Defining the genetic architecture of hypertrophic cardiomyopathy: re-evaluating the role of non-sarcomeric genes / R. Walsh, R. Buchan, A. Wilk [et al.] // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 38, № 46. - P. 3461-3468.

75. Demetrescu, C. Ischaemia as a cause of LVOT gradient reversal in HCM / C. Demetrescu, S.R. Haley, A. Baltabaeva // Echo Res. Pract. - 2017. - Vol.4, №4.-P. K31-K36.

76. Diagnostic validity and clinical utility of genetic testing for hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis / S. Christian, A. Cirino,

B. Hansen [et al.] // Open Heart. - 2022. - Vol. 9, № 1. - P. 1-11.

77. Diagnostic yield of genetic testing in a heterogeneous cohort of 1376 HCM patients / J. Hathaway, K. Helio, I. Saarinen [et al.] // BMC cardiovascular disorders.-2021.-Vol. 21, № 1.-P. 126.

78. Discussion on obstructivecardiomyopathy / J.F. Goodwin, R.E. Steiner, R.S. Teare, W.P. Cleland // Proc. R. Soc. Med. - 1964. - Vol. 57. - P. 443-448.

79. Diversity of structural mitral valve alterations in hypertrophic cardiomyopathy / H.G. Klues, B.J. Maron, A.L. Dollar, W.C. Roberts // Circulation. - 1992. -Vol. 85, №5.-P. 1651-1660.

80. Dobell, A.R. Hypertrophic subaortic stenosis: evolution of a surgical technique / A.R. Dobell, H.J. Scott // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1964. - Vol. 47. - P. 2639.

81. Dynamics of left ventricular ejection in obstructive and nonobstruc-tive hypertrophic cardiomyopathy / J.P. Murgo, B.R. Alter, J.F. Dorethy [et al.] // J. Clin. Invest. - 1980. - Vol. 66. - P. 1369-1382.

82. Echocardiographic diagnosis of idiopathic hypertrophic cardiomyopathy without outflow obstruction / A.S. Abbasi, R.N. MacAlpin, L.M. Eber, M.L. Pearce // Circulation. - 1972. - Vol. 46, № 5. - P. 897-904.

83. Echocardiography in hypertrophic cardiomyopathy: the role of conventional and emerging technologies / L.C. Afonso, J. Bernal, J.J. Bax [et al.] // JACC: Cardiovasc. Imaging. - 2008. - Vol. 1. - P. 787-800.

84. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy / B. Maron, I. Olivotto, S. Betocchi [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 295-303.

85. Effects of a meal on hemodynamic function at rest and during exercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy / D.M. Gilligan, W.L. Chan, E.L. Ang, C.M. Oakley // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 18, № 2. - P. 429-436.

86. Efficacy of implantable cardioverter-defibrillator for prevention of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron, W.-K. Shen, M.S. Link [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 365-373.

87. Elliott, P. Hypertrophic cardiomyopathy / P. Elliott, W.J. McKenna // Lancet. -2004.-Vol. 363.-P. 1881-1891.

88. Evaluating the Clinical Validity of Hypertrophic Cardiomyopathy Genes / J. Ingles, J. Goldstein, C. Thaxton [et al.] // Circulation. Genomic and Precision Medicine. - 2019. - Vol. 12, № 2. - P. e002460.

89. Exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy depends on left ventricular diastolic function / C. Briguori, S. Betocchi, M. Romano [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1999.-Vol. 84.-P. 309-315.

90. Exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy. Role of stroke volume limitation, heart rate, and diastolic filling characteristics / S. Lele, H. Thomson, H. Seo [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 2886-2894.

91. Experimental mitral regurgitation in ischemia-induced papillary muscle dysfunction / M. Matsuzaki, F. Yonezawa, Y. Toma [et al.] // J. Cardiology. -1988.-Vol. 18, Suppl.-P. 121-126.

92. Exploring the Continuum of Hypertrophic Cardiomyopathy-From DNA to Clinical Expression / N.M. Popa-Fotea, M.M. Micheu, V. Bataila [et al.] // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2019. - Vol. 55, № 6. - P. 299.

93. Frequency and mechanism of persistent systolic anterior motion and mitral regurgitation after septal ablation in obstructive hypertrophic cardiomyopathy / F.N. Delling, D.Y. Sanborn, R.A. Levine [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. -Vol. 100.-P. 1691-1695.

94. Functional, angiographic and intracoronary Doppler flow characteristics in symptomatic patients with myocardial bridging: effect of short-term intravenous beta-blocker medication / E.R. Schwarz, H.G. Klues J. vom Dahl [et al] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 27, № 7. - P. 1637-1645.

95. Genetic characterization and genotype-phenotype associations in a large cohort of patients with hypertrophic cardiomyopathy - An ancillary study of the Portuguese registry of hypertrophic cardiomyopathy / L.R. Lopes, D. Brito, A. Belo, N. Cardim // Int. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 278. - P. 173-179.

96. Genotype and Lifetime Burden of Disease in Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRe) / C.Y. Ho, S.M. Day, E.A. Ashley [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138, № 14. -P. 1387-1398.

97. Harjai, K.J. Ischemia and atherosclerotic coronary artery disease in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a review of incidence, pathophysiological mechanisms, clinical implications and management strategies / K.J. Harjai, J. Cheirif, J.P. Murgo // Coron Artery Dis. - 1996. - Vol. 7, № 3. - P. 183-187.

98. Harris, C. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy/ C. Harris, B. Croce, S. Munkholm-Larsen // Ann. Cardiothorac. Surg. - 2017. - Vol. 6, № 4. - P. 429.

99. Hartzell, V.S. Transaortic extended septal myectomy for hypertrophic cardiomyopathy / V.S. Hartzell, S.M. Said // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2012. -Vol. 17, №4.-P. 238-250.

100. Henry, W.L. Asymmetric septal hypertrophy. Echocardiographic identification of the pathognomonic anatomic abnormality of IHSS / W.L.Henry, C.E. Clark, S.E. Epstein // Circulation. - 1973. - Vol. 47, № 2. - P. 225-233.

101.Hollman, A. A family with obstructive cardiomyopathy (asymmetrical hypertrophy) / A. Hollman, J.F. Goodwin, D. Teare // Brit. Heart J. - 1960. -Vol. 22.-P. 449.

102. Hwang H.J. Dynamic change of mitral apparatus as potential cause of left ventricular outflow tract obstruction in hypertrophic cardiomyopathy / H.J. Hwang, E.-Y. Choi, J. Kwan // Eur. J. Echocardiography. - 2011. - Vol. 12. - P. 19-25.

103. Hypertrophic Cardiomyopathy: A Review / N. Hensley, J. Dietrich, D. Nyhan [et al.] // Anesth Analg. - 2015. - Vol. 120. - P. 554-569.

104. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical spectrum and treatment / E.D. Wigle, H. Rakowsky, B.P. Kimball, W.G. Williams // Circulation. - 1995. - Vol. 92. -P. 1680-1692.

105. Hypertrophic cardiomyopathy in a large community-based population. Clinical outcome and identification of risk factors for sudden cardiac death and clinical deterioration / M.J. Kofflard, F.J. Ten Gate, C. van der Lee [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2003.-Vol. 41.-P. 987-993.

106. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction /M.S. Maron, I. Olivotto, A.G. Zenovich [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 21. - P. 2232-2239.

107. Hypertrophic cardiomyopathy mimicking acute anterior myocardial infarction associated with sudden cardiac death / Y. Daralammouri, M. El Garhy, K. Same [et al] // Case Rep. Med. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-4.

108. Hypertrophic cardiomyopathy. The importance of the of the site and the extent of hypertrophy. A review / E.D. Wigle, Z. Sasson, M.A. Henderson [et al.] // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1985. - Vol. 28. - P. 1-83.

109. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. I. A description of the disease based upon an analysis of 64 patients / E. Braunwald, C.T. Lambrew, S.D. Rockoff [et al.] // Circulation. - 1964. - Vol. 30, № 4. - P. 3-119.

110. Impact of atrial fibrillation on the clinical course of hypertrophic cardiomyopathy / I. Olivotto, F. Cecchi, S. Casey [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104. -P. 2517-2524.

111. Implantable cardioverter-defibrillators and prevention of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron, P. Spirito, W.K. Shen [et al.] // JAMA. 2007. - Vol. 298, № 4. - P. 405-412.

112. Importance of leaflet elongation in causing systolic anterior motion in causing systolic anterior motion of the mitral valve / S. He, J. Hopmeyer, X.P. Lefebvre [et al.] // J. Heart. Valve. Dis. - 1997. - Vol. 6, № 2. - P. 149-159.

113. Initial results of combined anterior mitral leaflet extension and myectomy in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy / M.J. Kofflard, L.A. van Herwerden, D.J. Waldstein [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 28, № 1. -P. 197-202.

114. Klues, H. Anomalous insertion of papillary muscle directly into anterior mitral leaflet in hypertrophic cardiomyopathy. Significance in producing left ventricular outflow obstruction / H. Klues, W. Roberts, B. Maron // Circulation. - 1991. -Vol. 84.-P. 1188-1197.

115. Klues, H.G. Phenotypic spectrum and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy: morphologic observations and significance as assessed by two-dimensional echocardiography in 600 patients / H.G. Klues, A. Schiffers, B.J. Maron // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 26. - P. 1699-1708.

116. Klues, L.G. Left ventricular outflow tract obstruction in patients with hypertrophic cardiomyopathy: increase in gradient after exercise / L.G. Klues, C. Leuner, H. Kuhn // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19. - P. 527-533.

117. Left ventricular cineangiography observations in muscular subaortic stenosis / A.G. Adelman, M.J. McLoughlin, Y. Marquis [et al.] // Am. J. Cardiology. - 1969. -Vol. 24, №5.-P. 689-697.

118. Left ventricular diastolic function assessed using Doppler tissue imaging in patients with hypertrophic cardiomyopathy: relation to symptoms and exercise

capacity / Y. Matsumura, P. Elliot, M. Virdee [et al.] // Heart. - 2002. - Vol. 87. -P. 247-251.

119. Left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy, an angiographic study / J.E. Sanderson, D.G. Gibson, D.J. Brown [et al.] // Br. Heart J. - 1977. - Vol. 39. -P. 661-670.

120. Left ventricular hypertrophy diagnosed by echocardiography / A.S. Abbasi, R.N. MacAlpin, L.M. Eber, M.L. Pearce // N Engl. J. Med. - 1973. - Vol. 289, № 3. - P. 118-121.

121. LGE-CMR-derived texture features reflect poor prognosis in hypertrophic cardiomyopathypatients with systolic dysfunction: preliminary results / S. Cheng, M. Fang, C. Cui [et al.] // Eur Radiol. - 2018. - Vol. 28, № 11. - P. 4615-4624.

122. Lillehei, C.W. Transatrial exposure for correction of subaortic stenosis / C.W. Lillehei, M.J. Levy // JAMA. - 1963. - Vol. 186. - P. 8-13.

123. Long-term prognostic value of coronary flow velocity reserve in patients with hypertrophic cardiomyopathy: 9-year follow-up results from SZEGED study / A. Nemes, E. Balazs, O.I. Soliman [et al] // Heart Vessels. - 2009. - Vol. 24. -P. 352.

124. Long-term results of dual-chamber (DDD) pacing in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: Evidence for progressive symptomatic and hemodynamic improvement and reduction of left ventricular hypertrophy / L. Fananapazir, N.D. Epstein, R.V. Curiel [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 90, № 6. - P. 27312742.

125. Malignant effects of multiple rare variants in sarcomere genes on the prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy / J. Wang, Y. Wang, Y. Zou [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16, № 9. - P. 950-957.

126. Mapping a gene for familial hypertrophic cardiomyopathy to chromosome 14q1 / J.A. Jarcho, W. McKenna, J.A. Pare [et al.] // N Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 321, №20.-P. 1372-1378.

127. Marian, A.J. Genetic determinants of cardiac hypertrophy / A.J. Marian // Curr. Opin Cardiol. - 2008. - Vol. 23, № 3. - P. 199-205.

128. Maron, B.J. A Report of the American Collage of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines / B.J. Maron // Eur. Heart J. - 2003. Vol. 24, №21.-P. 1965-1991.

129. Maron, B.J. Causes of sudden death in competitive athletes / B.J. Maron, S.E. Epstein, W.C. Roberts // J. Am. Coll. Cardiol. - 1986. - Vol. 7. - P. 204-214.

130. Maron, B.J. Clinical Course and Management of Hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron // N Engl. J. Med. - 2018. - Vol. 379, № 7. - P. 655-668.

131. Maron, B.J. Global Burden of Hypertrophic Cardiomyopathy / B.J. Maron, E.J. Rowin, M.S. Maron // JACC Heart Fail. - 2018. - Vol. 6, № 5. - P. 376-378.

132. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: a discussion of nomenclature / B.J. Maron, S.E. Epstein // Am. J. Cardiol. - 1979. - Vol. 43, № 6. - P. 12421244.

133. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review / B.J. Maron // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 1308-1320.

134. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron // Braunwalds Heart Disease: a Textbook of Cardiovascular Medicine. - Ninth Edition. - Philadelphia, Pa: Elseviars Saunders, 2012. - P. 1582-1594.

135. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron // Lancet. - 1997. -Vol. 350.-P. 127-133.

136. Maron, B. What do patients with hypertrophic cardiomyopathy die from? / B.J. Maron, E. Rowin, S. Caseyetal // Am. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 117. - P. 434435.

137. Maron, M.S. How to Image Hypertrophic Cardiomyopathy / M.S. Maron, E.J. Rowin, B.J. Maron // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2017. - Vol. 10, № 7. -P. e005372.

138. Mcintosh, C.L. Current operative treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy / C.L. Mcintosh, B.J. Maron // Circulation. - 1988. - Vol. 78, № 3. - P. 487-495.

139. Mechanism of ischemic mitral regurgitation. An experimental evaluation / S. Kaul, W.D. Spotnitz, W.P. Glasheen [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 84, № 5. -P. 2167-2180.

140. Mechanism of left ventricular outflow obstruction in patients with obstructive a symmetric septal hypertrophy (Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis) / W.L. Henry, C.E. Clark, J.M. Griffith [et al.] // Am. J. Cardiology. - 1975. -Vol. 35, №3.-P. 33-345.

141. Microvascular ischemia in hypertrophic cardiomyopathy: new insights from highresolution combined quantification of perfusion and late gadolinium enhancement / A.D. Villa, E. Sammut, N. Zarinabad [et al.] // J. Cardiovasc. Magn. Reson. -2016.-Vol. 18.-P. 4.

142. Mitral regurgitation in muscular subaortic stenosis / W.D. Wigle, A.G. Adelman, P. Auger, Y. Marquis // Am. J. Cardiol. - 1969. - Vol. 24, № 5. - P. 698-706.

143. Modern management of systolic anterior motion of the mitral valve / M. Ibrahim, C. Rao, H. Ashrafian [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2012. - Vol. 41. -P. 1260-1270.

144. Morrow, A.G. Congenital Aortic Stenosis, Clinical and Hemodynamic Findings, Surgical Technic, and Results of Operation / A.G. Morrow, E.H. Sharp, E. Braunwald // Circulation. - 1958. - Vol. 18. - P. 1091-1104.

145. Morrow, A.G. Functional Aortic Stenosis A Malformation Characterized by Resistance to Left Ventricular Outflow without Anatomic Obstruction / A.G. Morrow, E. Braunwald // Circulation. - 1959. - Vol. 20. - P. 181-189.

146. Morrow, A.G. Hypertrophic subaortic stenosis. Operative methods utilized to relieve left ventricular outflow obstruction / A.G. Morrow // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1978. - Vol. 76, № 4. - P. 423-430.

147. Morrow, A.G. Surgical treatment of idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: technic and hemodynamic results of subaortic ventriculomyotomy / A.G. Morrow, E.C. Brockenbrough//Ann. Surg. - 1961. - Vol. 154. - P. 181-189.

148. Multiple gene mutations, not the type of mutation, are the modifier of left ventricle hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Y. Zou, J. Wang,

X. Liu [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2013. - Vol. 40, № 6. - P. 39693976.

149. Multiple myocardial crypts on modified long-axis view are a specific finding in pre-hypertrophic HCM mutation carriers / W.P. Brouwer, T. Germans, M.C. Head [et al.] // EHJ Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 13. - P. 292-297.

150. Murgo, J.P. Does outflow obstruction exist in hypertrophic cardiomy-opathy / J.P. Murgo // N Engl. J. Med. - 1982. - Vol. 307. - P. 1008-1009.

151. Mutation spectrum in a large cohort of unrelated consecutive patients with hypertrophic cardiomyopathy / J. Erdmann, S. Daehmlow, S. Wischke [et al.] // Clin. Genet. - 2003. - 64. - P. 339-349.

152. Myocardial bridging, a frequent component of the hypertrophic cardiomyopathy phenotype, lacks systematic association with sudden cardiac death / C. Basso, G. Thiene, S. Mackey-Bojack [et al] // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30, № 13. -P. 1627-1634.

153. Myocardial bridging as a common phenotype of hypertrophic cardiomyopathy has no effect on prognosis / T. Tian, Y.L. Wang, J.Z. Wang [et al.] / Am. J. Med. Sci. -2014. - Vol. 347, № 6. - P. 429-433.

154. Myocardial bridging in adult patients with hypertrophic cardiomyopathy / P. Sorajja, S.R. Ommen, R.A. Nishimura [et al] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. -Vol. 42, №5.-P. 889-894.

155. Myocardial bridging does not predict sudden death in children with hypertrophic cardiomyopathy but is associated with more severe cardiac disease / S.A. Mohiddin, D. Begley, J. Shih. [et al] // J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol. 36, №7.-P. 2270-2278.

156. Myocardial fibrosis severity on cardiac magnetic resonance imaging predicts sustained arrhythmic events in hypertrophic cardiomyopathy / C. Prinz, M. Schwarz, I. Ilic [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29. - P. 358-363.

157. Myocardial ischemia detected by thallium scintigraphy is frequently related to cardiac arrest and syncope in young patients with hypertrophic cardiomyopathy /

V. Dilsizian, R.O. Bonow, S.E. Epstein [et al ] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. -Vol. 22, №3.-P. 796-804.

158. Myocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy contribution of inadequate vasodilator reserve and elevated ventricular filling pressures / R. Cannon, D. Rosing, B. Maron [et al.] // Circulation. - 1985. - Vol. 71. - P. 234243.

159. Myocardial metabolic, hemodynamic, and electrocardiographic significance of reversible thallium-201 abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy / R.O. Cannon, V. Dilsizian, P.T. O'Gara [et al] // Circulation. - 1991. - Vol. 83, №5.-P. 1660-1667.

160. Myocardial perfusion SPECT imaging in patients with myocardial bridging / E. Vallejo, M. Morales, I. Sanchez [et al.] // J. Nucl. Cardiol. - 2005. - Vol. 12, № 3. - P. 318-323.

161. Myocardial scarring in asyptomatic or midly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy / L. Choudhury, I. Mahrhoidt, A. Wagner [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 2156-2164.

162. Myocardial T1 mapping and extracellular volume quantification: SCMR and CMR Working Group of the ESC consensus statement / J.C. Moon, D.R. Messroghli, P. Kellman [et al.] // JCMR. - 2013. - Vol. 15. - P. 92.

163. Nishimura, R.A. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: surgical myoectomy and septal ablation / R.A. Nishimura, H. Seggewiss, H.V. Schaff // Circ. Res. -2017.-Vol. 121.-P. 771-783.

164. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed doppler echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy / B. Maron, P. Spirito, K. Green [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1987. - Vol. 10. - P. 733-742.

165. Nonsurgical septal reduction for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: outcome in the first series of patients / C. Knight, A.S. Kurbaan, H. Seggewiss [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 95, № 8. - P. 2075-2081.

166. Novel genotype-phenotype associations demonstrated by high-throughput sequencing in patients with hypertrophic cardiomyopathy / L.R. Lopes, P. Syrris, O.P. Guttmann [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 101, № 4. - P. 294-301.

167. Olearczyk, B. Apical hypertrophic cardiomyopathy mimicking acute coronary syndrome: a case report and review of the literature / B. Olearczyk N. Gollol-Raju, D.J. Menzies//Angiology. - 2008. - Vol. 59, № 5. - P. 629-631.

168. Operative treatment in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Techniques and results of postoperative clinical and hemodynamic assessments / A.G. Morrow, T.J. Fogarty, H. Hannah III [et al.] // Circulation. - 1968. - Vol. 37. - P. 589-596.

169. Outcome of Alcohol Septal Ablation for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy / P. Sorajja, U. Valeti, R.A. Nishimura [et al.] // Circulation. -2008.-Vol. 118.-P. 131-139.

170. Panza, J.A. Development and determinants of dynamic obstruction to left ventricular outflow in young patients with hypertrophic cardiomyopathy / J.A. Panza, T.J. Maris, B.J. Maron // Circulation. - 1992. - Vol. 85, № 4. -P. 1398-1405.

171. Papillary muscle displacement causes systolic anterior motion of the mitral valve: experimental validation and insights into the mechanism of 124 subaortic destruction / R.A. Levine, G.J. Vlahakes, X. Lefebvre [et al.] // Circulation. -1995.-Vol. 91, № 4. - P. 1185-1195.

172. Parr, C.J. Apical hypertrophic cardiomyopathy treated as ST-elevation myocardial infarction / C.J. Parr, R. Sharma P.J. Garber // CJEM. - 2018. - Vol. 20, № S2. -P. S51-S55.

173. Pattern of left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy. Assessment by Doppler echocardiography and radionuclide angiography / M.A. Losi, S. Betochi, F. Menganelli [et al.] // Eur. Heart. J. - 1998. - Vol. 19. - P. 1261-1267.

174. Peters, S. A case of apical hypertrophic cardiomyopathy presenting as acute coronary syndrome / S. Peters // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 15, № 207. - P. 142.

175. Pollick, C. Muscular subaor tic stenosis: the quantit ative relationship betwe en systolic anterior motion and the pressure gradient / C. Pollick, H. Rakowski, E.D. Wigle // Circulation. - 1984. - Vol. 69. - P. 43-49.

176. Predictors of long-term outcomes in symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy patients undergoing surgical relief of left ventricular outflow tract obstruction / M.Y. Desai, A. Bhonsale, N.G. Smedira [et al.] // Circulation. - 2013. -Vol. 128.-P. 209-216.

177. Prevalence and clinical profile of myocardial crypts in hypertrophic cardiomyopathy / M.S. Maron, E.J. Rowin, D. Lin [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2012. - Vol. 5. - P. 441-447.

178. Prevalence, clinical profile and significance of left ventricular remodelling in the end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy / K.M. Harris, P. Spirito, M.S. Maron [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 3. - P. 216-225.

179. Prevalence, clinical significance and natural history of left ventricular apical aneurysms in hypertrophic cardiomyopathy /M.S. Maron, J.J. Finley, J.M. Bos [et al.]//Circulation. - 2008. - Vol. 118.-P. 1541-1549.

180. Pridie, R.B. Mitral valve movement in hypertrophic obstructive cardiomyopathy / R.B. Pridie, C. Oakley // British Heart Journal. - 1969. - Vol. 31, № 3. - P. 390.

181. Prognostic Significance of Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy / R.O. Hanlon, A. Grasso, M. Roughton [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. -Vol. 56, № 11.-P. 867-874.

182. Prognostic utility of single-photon emission computed tomography in adult patients with hypertrophic cardiomyopathy / P. Sorajja, P. Chareonthaitawee, S.R. Ommen [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151, № 2. - P. 426-435.

183. Prognostic value of late gadolinium enhancement in clinical outcomes for hypertrophic cardiomyopathy / J.J. Green, J.S. Berger, C.M. Kramer, M. Salerno // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2012. - Vol. 5. - P. 370-377.

184. Prognostic value of quantitative contrast-enhanced cardiovascular magnetic resonance for the evaluation of sudden death risk in patients with hypertrophic

cardiomyopathy / R.H, Chan, B.J. Maron, I. Olivotto [et al] // Circulation. - 2014. -Vol. 130, №6.-P. 484-495.

185. Progression of hypertrophic cardiomyopathy into a hypokinetic left ventricle: Higher incidence in patients with midventricular obstruction / S. Fighali, Z. Krajcer, S. Edelman, R.D. Leachman // J. Am. Coll. Cardiol. - 1987. - Vol. 9, № 2. - P. 288-294.

186. Quingley, R.L. Prevention of systolic anterior motion after repair of the severely myxomatous mitral valve with an anterior leaflet valvuloplasty / R.L. Quingley // Ann. Thorac. Surg. - 2005. - Vol. 80. - P. 179-182.

187. Quintana, E. Transapical Myectomy for Septal Hypertrophy Not Accessible Through the Aortic Root / E. Quintana // World J. Pediatric Congenital Heart Surg. - 2015. - Vol. 6, № 3. - P. 455-457.

188. Regional left ventricular mechanics in hypertrophic cardiomyopathy / S. Betocchi, O. Hess, M. Losi [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 2206-2214.

189. Relation between myocyte disarray and outcome in hypertrophic cardiomyopathy / A.M. Varnava, P.M. Elliott, N. Mahon [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 88, № 3. - P. 275-279.

190. Relevance of coronary microvascular flow impairment to long-term remodeling and systolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy / I. Olivotto, F. Cecchi, R. Gistri [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, № 5. - P. 1043-1048.

191. Results of Ventricular Septal Myectomy and Hypertrophic Cardiomyopathy from Nationwide Inpatient Sample 1998-2010 / S.S. Panaich, A.O. Badheka, A. Chothani [etal.] //Am. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 114, № 9. - P. 1390-1395.

192. Risk of sudden death and outcome in patients with hypertrophic cardiomyopathy with benign presentation and without risk factors / P. Spisito, C. Aufore, F. Formisano [et al.]//Am. J. Cardiol. -2014. - Vol. 113.-P. 1550-1555.

193. Roberts, W.C. Operative treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. The case against mitral valve replacement / W.C. Roberts // Am. J. Cardiology. -1973. - Vol. 32, № 3. - P. 377-381.

194. Role of echocardiography in diagnostic and hemodynamic assessment of hypertrophic subaortic stenosis / P.M. Shah, R. Gramiak, A.G. Adelman, E.D. Wigle // Circulation. - 1971. - Vol. 44, № 5. - P. 891-898.

195. Romero-Farina, G. Do myocardial perfusion SPECT and radionuclide angiography studies in adult patients with hypertrophic cardiomyopathy have prognostic implications? / G. Romero-Farina, J. Candell-Riera, E. Galve // J. Nucl. Cardiol. -2004.-Vol. 11, № 5.-P. 578-586.

196. SCMR 2010 expert consensus document on cardiovascular magnetic resonance: a report of the american college of cardiology foundation task force on expert consensus documents / W.G. Hundley, D.A. Bluemke, J.P. Finn [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 2462-2508.

197. Seidman, C.E. Identifying sarcomere gene mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a personal history / J.G. Seidman, C. Seidman // Circ. Res. -2011.-Vol. 108, №6.-P. 743-750.

198. Seidman, J.G. The genetic basis for cardiomyopathy: from mutation identification to mechanistic paradigms / J.G. Seidman, C. Seidman // Cell. - 2001. - Vol. 104. -P. 557-567.

199. Septal myectomy after failed alcohol ablation: Does previous percutaneous intervention compromise outcomes of myectomy? / E. Quintana, A. Sabate-Rotes, J.J. Maleszewski [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2015. - Vol. 150, № 1. -P. 159-167.e1.

200. Septalmyectomy for obstructive cardiomyopathy in pediatric patients; early and late results / K. Minakata, J.A. Dearani, W.O. O'Leary [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2005. - Vol. 80. - P. 1424-1430.

201. Shah, P. Abnormal mitral coaptation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy / P. Shah, R. Taylor, M. Wong // Am. J. Cardiol. - 1981. - Vol. 48. - P. 258-262.

202. Shah, P.M. Ultrasound localization of left ventricular outflow obstruction in hypertrophic obstructive cardiomyopathy / P.M. Shah, R. Gramiak, D.H. Kramer // Circulation. - 1969. - Vol. 40, № 1. - P. 3-11.

203. Sherif, F. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / F. Sherif, M.D. Nagueh // J. Am. Soc. Echocardiography. - 2016. - Vol. 29. -P. 277-314.

204. Simple ClinVar: an interactive web server to exploreand retrieve gene and disease variants aggregated in ClinVar database / E. Pérez-Palma, M. Gramm, P. Nürnberg [et al.] //Nucleic Acids Research. - 2019. - V. 47, № W1. - P. W99-W105.

205. Simple method of prevention for systolic anterior motion in mitral valve repair by loop technique method / M. Kudo, R. Yozu, K. Kokaji [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 87. - P. 324-325.

206. Spirito, P. Patterns of systolic anterior motion of the mitral valve in hypertrophic cardiomyopathy: Assessment by two-dimensional echocardiography / P. Spirito, B.J. Maron // Am. J. Cardiology. - 1984. - Vol. 54, № 8. - P. 1039-1046.

207. Spirito, P. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and diastolic filling abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy / P. Spirito, B. Maron // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990 - Vol. 15 - P. 808-813.

208. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology / S. Richards, N. Aziz, S. Bale [et al.] // Genetics in Medicine. - 2015. - Vol. 17, № 5. - P. 405-424.

209. Steve, R. Ommen. Hypertrophic Cardiomyopathy / R. Steve // Curr. Probl.Cardiol. -2011.-Vol. 36.-P. 409-453.

210. Sudden cardiac death in childhood hypertrophiccardiomyopathy / K. Thakkar, A.R. Karajgi, A.M. Kallamvalappil [et al.] // Disease-a-month: DM. - 2023. -Vol. 69, №4.-P. 101548.

211. Sudden death in young competitive athletes: Clinical, demographic and pathological profiles / B.J. Maron, J. Shirani, L.C. Poliac [et al.] // JAMA. - 1996. -Vol. 276.-P. 199-204.

212. Surgery for hypertrophic cardiomyopathy / J.J. Wu, M. Seco, C. Medi [et al.] // Biophys. Rev. - 2015. - Vol. 7. - P. 117-125.

213. Surgical management of hypertrophic obstructive cardiomyopathy: early and late results / B. Heric, B.W. Lytle, D.P. Miller [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1995.-Vol. 110.-P. 195-208.

214. Surgical Myectomy for Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy / M.K. Jensen, C. Prinz, D. Horstkotte [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 128. - P. 193-197.

215. Surgical septal myectomy or alcohol septal ablation: which approach offers better outcomes for patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy? /S.S. Poon, M. Field, D. Gupta, D. Cameron // Interact Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2017. -Vol. 24, №6.-P. 951-961.

216. Symptomatic myocardial bridges: overview of ischemic mechanisms and current diagnostic and treatment strategies / M.G. Bourassa, A. Butnaru, J. Lesperance [et al] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 3. - P. 351359.

217. Systolic anterior motion begins at low left ventricular outflow tract velocity in obstructive hypertrophic cardiomyopathy / M.V. Sherrid, D.Z. Gunsburg, S. Moldenhauer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36. - P. 1344-1354.

218. The Alfieri's edge-to-edge technique for mitral valve repair: from a historical milestone of cardiac surgery to the origin of the transcatheter era / I. Belluschi, N. Buzzatti, A. Castiglioni [et al.] // Mini-invasive Surg. - 2020. - Vol. 4. - P. 58.

219. The effect of the ingestion of ethanol on obstruction of the left ventricular outflow tract in hypertrophic cardiomyopathy / R. Paz, R. Jortner, P.A. Tunick [et al.] // N Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335, № 13. - P. 938-941.

220. The management of hypertrophic cardiomyopathy / P. Spirito, C.E. Seidman, W. McKenna [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336. - P. 775-785.

221. The MOGE(S) classification for phenotype-genotype nomenclature of cardiomyopathy (endorsed by the World heart federation) / E. Arbustini, N. Narula, G.W. Dec [et al.] // Global Heart. - 2013. - Vol. 8, № 4. - P. 355-382.

222. The syndrome of left ventricle hypertrophy / S.L. Dzemeshkevitch, E.V. Zaklyasminskaya, Yu. V. Frolova [et al.] // Russian J. Cardiology. - 2014. -Vol. 19, №9.-P. 6-10.

223. Transaortic Chordal Cutting. Mitral Valve Repair for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy with Mild Septal Hypertrophy / P. Ferrazzi, P. Spirito, A. Iacovoni [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 66. - P. 1687-1696.

224. Transatrial and transmitral approach for left ventricular myectomy andmitral valveplicationfor diffuse-type hypertrophic obstructive cardiomyopathy: a novelapproach / H. Matsuda, F. Nomura, K. Kadoba [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - Vol. 112. - P. 195-196.

225. Trans-esophageal Doppler echocardiography in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Clarification of pathophysiology and importance in intraoperative decision making / L.E. Grigg, E.D. Wigle, W.G. Williams [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 20. - P. 42-52.

226. Updated Meta-Analysis of Septal Alcohol AblationVersus Myectomy for Hypertrophic Cardiomyopathy / S. Agarwal, E.M. Tuzcu, M.Y. Desai [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, № 8. - P. 823-834.

227. Verapamil prevents silent myocardial perfusion abnormalities during exercise in asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy / J.E. Udelson R.O. Bonow, P.T. O'Gara [et al.] // Circulation. - 1989. - Vol. 79, № 5. - P. 10521060.

228. Verification of heart disease: Implications for a new heart transplantation allocation system / P. Raeisi-Giglou, E.R. Rodriguez, E.H. Blackstone [et al.] // JACC Heart Fail.-2017.-Vol. 5, № 12.-P. 904-913.

229. Wanga, S. A retrospective clinical study of transaortic extended septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy in China / S. Wanga, M. Luo, H. Sun // Eur. J. Cardio-Thoracic. Surg. - 2013. - Vol. 43. - P. 534-540.

230. Watkins, H. Multiple disease genes cause hypertrophic cardiomyopathy / H. Watkins // Br. Heart J. - 1994. - Vol. 72, Suppl. - P. S4-9.

231. Watkins, H. The genetics of hypertrophiccardiomyopathy: Teare redux / H. Watkins, H. Ashrafian, W.J. McKenna // Heart (British Cardiac Society). -2008. - Vol. 94, № 10. - P. 1264-1268.

232. Wigle, E. Cardiomyopathy. The diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy / E. Wigle // Heart. - 2001. - Vol. 86. - P. 709-714.

233. Wigle, E.D. Results of ventriculomyotomy in muscular subaortic stenosis / E.D. Wigle, A. Chrysohou, W.G. Bigelow // Am. J. Cardiology. - 1963. - Vol. 11, №5.-P. 572-586.

234. Zaklyazminskaya, E. The role of mutations in the SCN5A gene in cardiomyopathies / E. Zaklyazminskaya, S. Dzemeshkevich // Biochimica Biophysica Acta (BBA)/Molecular Cell Research. - 2016. - Vol. 1863, № 7. -P. 1799-1805.

235. 2011 ACCF/AHA Guideline for the Diagnosis and Treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy: a Report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / B.J. Gersh, B.J. Maron, R.O. Bonow [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 24. - P. 5561.

236. 2011 ACCF/AHA Guideline for the Diagnosis and Treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / B.J. Gersh, B.J. Maron, R.O. Bonow [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 24. - P. 783831.

237.2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: a report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / B.J. Gersh, D.J. Maron, R.O. Bonow [et al.] // Cardiovasc. - 2011. - Vol. 142, № 6. - P. 153203.

238. 2011 ACCF/AHA Guideline for the Diagnosis and Treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice

Guidelines. Circulation / B.J. Gersh, B.J. Maron, R.O. Bonow [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 24. - P. 2761-2796. 239.2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy / P.M. Elliott, A. Anastasakis, M.A. Borger [et al] / Eur. Heart Journal. - 2014. - Vol. 35. - P. 2733-2779. 240. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines / S.R. Ommen, S. Mital, M.A. Burke [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2020. - Vol. 76, № 25. - P. 3022-3055.