Ренальная денервация у пациентов с сочетанием резистентной артериальной гипертензии, сахарного диабета и ишемической болезни сердца после полной реваскуляризации миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Араблинский Никита Александрович

• Араблинский Никита Александрович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Араблинский Никита Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ренальная денервация: определение, физическая основа, методика

1.2 История развития метода ренальной денервации в лечении артериальной гипертензии

1.3 Влияние ренальной денервации на почечную функцию и течение хронической болезни почек

1.4 Влияние ренальной денервации на патологии, ассоциированные с гиперактивацией симпатической нервной системы

1.5 Влияние ренальной денервации на уровень адипокинов

1.6 Предикторы эффективности ренальной денервации

1.7 Взаимосвязь артериальной гипертензии, симпатической нервной системы, инсулинорезистентности и сахарного диабета

1.8 Влияние ренальной денервации на состояние инсулинорезистентности и течение сахарного диабета

1.9 Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн и методы исследования

2.2 Сбор клинических и анамнестических данных

2.3 Лабораторное обследование

2.4 Инструментальное обследование

2.5 Методика выполнения радиочастотной аблации почечных артерий

2.6 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-демографическая характеристика пациентов

3.2 Периоперационная характеристика ренальной денервации

3.3 Клинические исходы у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца после ренальной денервации

3.4 Изменение уровня АД и медикаментозной антигипертензивной терапии у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца после ренальной денервации

3.5 Проходимость ранее стентированных сегментов коронарных артерий и развитие стенозов de novo у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца после ренальной денервации

3.6 Показатели углеводного и липидного обменов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца после ренальной денервации

3.7 Уровень скорости клубочковой фильтрации и биомаркеров крови у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца после ренальной денервации

3.8 Качество жизни пациентов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца после ренальной денервации

3.9 Показатели, определяющие успешность изучаемого подхода в лечении пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа

и ишемической болезнью сердца

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ренальная денервация у пациентов с сочетанием резистентной артериальной гипертензии, сахарного диабета и ишемической болезни сердца после полной реваскуляризации миокарда»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Сочетание артериальной гипертензии (АГ) и сахарного диабета (СД) встречается в клинической практике достаточно часто ввиду наличия общих факторов риска и патофизиологических механизмов прогрессирования.

СД в настоящее время представляет собой одно из наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний. В связи с выраженным снижением качества жизни, высоким риском развития микро- и макрососудистых осложнений, ранней инвалидизацией и преждевременной смертностью - СД является серьезной проблемой для здравоохранения. Нейроэндокринный характер данного заболевания обуславливает нарушение метаболизма не только углеводов, но также белков и жиров, что приводит к различным полиорганным изменениям. В частности, сердечно-сосудистая патология может встречаться у 43%, а цереброваскулярная у 12% лиц, страдающих СД [10,68]. Наличие инсулинорезистентности (ИР), гипергликемии и высокого содержания конечных продуктов гликирования при СД повышает риск атеросклеротического поражения коронарных и периферических артерий в 2-4 раза [54,95,101]. Данные изменения метаболизма отрицательно влияют на сосудистый эндотелий и тесно связаны с мультифокальным атеросклерозом, который является одним из важнейших макрососудистых осложнений СД [101]. Кроме того, наличие у пациента СД является предиктором развития рестеноза после реваскуляризации в бассейне пораженных артерий, что значительно ухудшает долгосрочный прогноз и результаты эндоваскулярного и хирургического лечения [86,119].

Ввиду повсеместной распространенности и повышенного риска развития инвалидизирующих осложнений с высокой смертностью, АГ до сих пор является одной из наиболее значимых медицинских и социальных проблем [3]. Несмотря на достигнутые успехи в профилактике, лечении и реабилитации пациентов с данной патологией, достаточно часто в клинической практике встречается резистентная

АГ, при которой имеется недостижение целевого уровня артериального давления (АД) на фоне назначенной комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ), включающей 3 и более препарата в оптимальных дозировках при подтвержденной приверженности пациента к лечению и исключенных причинах вторичного генеза АГ [8]. Наличие различных коморбидных состояний в виде сочетания АГ с ожирением, СД, синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС), хронической болезнью почек (ХБП) и рядом других - способно поддерживать порочный круг прогрессирования АГ, снизить эффективность принимаемых схем АГТ и привести к более агрессивному течению каждого из коморбидных заболеваний [9]. Например, при сочетании АГ и СД риск инфаркта миокарда (ИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) возрастает в среднем в 2 раза, что диктует необходимость поиска эффективных и безопасных лечебных стратегий для достижения лучшего контроля факторов риска и прогрессирования обоих заболеваний [10].

Методика ренальной денервации (РДН) заключается в селективной ультразвуковой или радиочастотной деструкции симпатических нервных волокон, расположенных с высокой плотностью в периваскулярном и адвентициальном пространстве почечных артерий. Расположенные в данной анатомической локализации нервные волокна и сплетения задействованы в различных механизмах регуляции гомеостаза посредством модуляции работы симпатической нервной системы (СНС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [79]. В этой связи РДН может обеспечить ряд плейотропных эффектов в виде воздействия на уровень АД, релаксацию сосудистой стенки и выведение избытка воды и натрия из организма [7,30,70,71].

Антигипертензивная эффективность РДН при лечении резистентной АГ хорошо изучена и освещена во многих крупных международных исследованиях, что привело к внесению данного вмешательства в перечень аппаратных методов лечения АГ [55,72,106]. Во время изучения клинической эффективности и безопасности РДН в лечении АГ, был выявлен ряд положительных плейотропных эффектов процедуры, непосредственный механизм которых в настоящее время не

до конца изучен. Так, были показаны положительные эффекты РДН в контексте замедления прогрессирования ХБП [73,113], хронической сердечной недостаточности (ХСН) [44,45,63]; на снижение частоты возникновения пароксизмов фибрилляции предсердий (ФП) и желудочковой тахикардии (ЖТ) [28,90]. В настоящее время открытым остается вопрос влияния РДН на углеводный обмен и ИР. В данном контексте наблюдательные исследования показывают многообещающие результаты, однако результаты ряда крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) опровергают положительное клиническое влияние вмешательства на контроль СД 2 типа. Результаты других крупных РКИ, проводимых в настоящий момент, помогут создать более детальное и полное представление о возможностях РДН при лечении пациентов с данной патологией.

Ввиду возвращения РДН в арсенал врачей-кардиологов и врачей по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению, крайне важным является накопление и систематизация результатов применения методики в различных когортах пациентов. Как в отечественной, так и в зарубежной практике до настоящего момента не существовало исследования, изучавшего эффекты РДН в группе коморбидных пациентов с сочетанием резистентной АГ, СД 2 типа и ишемической болезни сердца (ИБС) после проведенной полной эндоваскулярной реваскуляризации миокарда, чем и обусловлена актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить результаты ренальной денервации у пациентов с сочетанием резистентной артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа и ишемической болезни сердца после полной эндоваскулярной реваскуляризации миокарда.

Задачи

1. Изучить изменение уровня артериального давления и медикаментозной антигипертензивной терапии у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца после полной реваскуляризации миокарда в группах ренальной денервации и контроля через 12 и 24 месяца.

2. Изучить изменение показателей липидного и углеводного обмена, показателей активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уровня неспецифических маркеров воспалительных процессов и изменение почечной функции после ренальной денервации в сравнении с группой контроля через 12 и 24 месяца.

3. Изучить проходимость стентированных коронарных сегментов и оценить клинические результаты ренальной денервации при 2-х летнем наблюдении (летальность, неблагоприятные кардиоваскулярные и церебральные события, повторные реваскуляризации и госпитализации в рамках сердечно-сосудистых патологий) после ренальной денервации в сравнении с группой контроля через 12 и 24 месяца.

4. Оценить качество жизни участников исследования после ренальной денервации в сравнении с группой контроля.

5. Охарактеризовать факторы, определяющие успешность ренальной денервации.

Научная новизна

Впервые представлены результаты проспективного исследования оценки долгосрочных результатов и клинических эффектов РДН методом радиочастотной аблации многополюсным катетером у коморбидных пациентов, у которых основная и сопутствующая патологии связаны с повышенной активностью СНС,

высокой частотой рестеноза и неблагоприятных событий после коронарного стентирования.

Продемонстрировано, что стойкий антигипертензивный эффект отмечается не только у пациентов с резистентной АГ, но также и у полиморбидных пациентов с резистентной АГ, СД 2 типа и ИБС. При этом антигипертензивный эффект от РДН наиболее выражен в группе пациентов с высокорениновой АГ (при плазменной активности ренина на момент включения в исследование более 6,5 нг/мл/ч). Определено, что максимальная степень антигипертензивного эффекта сохраняется в течение 12 месяцев после вмешательства, далее наблюдается тенденция к его уменьшению. Лучший контроль уровня АД позволил уменьшить дозы, а у ряда пациентов отменить препараты в составе многокомпонентной АГТ. Показан стойкий гипогликемический эффект РДН в виде снижения не только уровня гликемии, но также гликированного гемоглобина и расчетного индекса инсулинорезистентности (по HOMA-IR). Отмечено снижение уровня С-реактивного белка после вмешательства, что может говорить о снижении активности системного воспалительного ответа на фоне уменьшения гиперсимпатикотонии. Все вышеуказанные положительные эффекты РДН привели к лучшей самооценке физического и психологического состояния (по данным опросника SF-36). На основе двух критериев максимального ответа на вмешательство выявлены категории пациентов-респондеров, выполнение РДН у которых ассоциировано с максимальной эффективностью - это пациенты с СОАС, ожирением и тахикардией (частота сердечных сокращений свыше 90 уд/мин) на момент включения. Несмотря на выявленные положительные эффекты РДН, вмешательство не оказало достоверного влияния на улучшение клинических исходов, проходимость стентированных артериальных сегментов (по данным QCA) и частоту возникновения стенозов de novo в коронарных артериях.

Теоретическая и практическая значимость работы

В настоящей работе оценена целесообразность применения РДН у пациентов с коморбидной патологией для улучшения контроля уровня АД, гликемии и гликированного гемоглобина, а также замедления прогрессирования резистентной АГ и СД 2 типа. Показаны возможные патофизиологические механизмы снижения гиперсимпатикотонии и системного воспаления. Оценены факторы, определяющие эффективность РДН, что позволит в последующем более селективно использовать методику для достижения наибольшего клинического эффекта у коморбидных пациентов с очень высоким риском ССО. Полученные в данной работе результаты могут стать основой для более широкого внедрения РДН в клиническую практику, а также для планирования более масштабных рандомизированных исследований по изучению РДН.

Методология и методы исследования

Проспективное интервенционное сравнительное одноцентровое исследование, проведенное в НМИЦ ТПМ в 2021-2024 годах.

Положения, выносимые на защиту

1. Проведение дистальной и проксимальной двусторонней ренальной денервации у коморбидных пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца с полной эндоваскулярной реваскуляризацией миокарда обеспечивает стойкий и выраженный антигипертензивный эффект, сопровождающийся уменьшением доз, а в ряде случаев - снижением числа препаратов в комбинированных схемах антигипертензивной терапии. Механизмом этого может служить статистически значимое снижение показателей активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. После проведения ренальной денервации отмечено снижение уровня С-

реактивного белка и улучшение показателей контроля углеводного обмена. При этом ренальная денервация не сопряжена с ухудшением почечной функции.

2. Проведение дистальной и проксимальной двусторонней ренальной денервации оказывает положительное влияние на субъективную оценку качества физического и психологического здоровья.

3. Факторами, определяющими эффективность ренальной денервации у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца с полной эндоваскулярной реваскуляризацией миокарда являются ожирение, синдром обструктивного апноэ сна и тахикардия в покое (частота сердечных сокращений более 90 уд/мин) на момент включения в исследование.

4. Применение ренальной денервации у коморбидных пациентов с резистентной артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца с полной эндоваскулярной реваскуляризацией миокарда безопасно, однако ренальная денервация не способствует улучшению клинических исходов и не влияет на потерю проходимости стентированных коронарных сегментов за двухлетний период наблюдения.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается применением современного диагностического медицинского оборудования, использованием общепризнанных корректных методов статистической обработки. Научные положения, выводы и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, соответствуют цели и задачам исследования.

Основные результаты работы представлены в виде докладов на конференциях: IV Всероссийский научно-образовательный форум с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал» (Томск, 2024 г.); Paris Course on Revascularisation 2024 (Париж, 2024 г.); Российский национальный конгресс кардиологов 2024 (Санкт-Петербург, 2024 г.); Transcatheter

Cardiovascular Therapeutics Conference (Вашингтон, 2024 г.); Огановские чтения (Москва, 2024 г.); XIV Международный Интернет Конгресс специалистов по внутренним болезням (Москва, 2025 г.), XII форум молодых кардиологов (Самара, 2025).

Личное участие автора

Подбор пациентов для участия в исследовании, подписание информированных согласий, сбор жалоб и анамнеза, физикальный осмотр с подробным исследованием сердечно-сосудистой системы, интерпретация результатов обследования (лабораторных методов обследования, эхокардиографии, ультразвукового дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий, коронарных ангиографий), проведение диагностической коронарографии, ввод результатов в электронную базу, проведение статистической обработки и анализа полученных данных, подготовка научных публикаций (статьи, тезисы и доклады) по основным результатам диссертационной работы.

Публикация материалов исследования

По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, из них 4 статьи, 4 тезиса в рамках научных конференций. 4 статьи представлены в рецензируемых научных изданиях, включенных в перечень ВАК.

Внедрение

Результаты исследования внедрены в практическую работу на госпитальном этапе ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России в работу отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России (101990, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, тел. +7 -

495-212-07-13). Начало внедрения: 01.09.2021 г. Общее количество наблюдений: 30.

Структура и объем диссертации

Диссертация представлена на 105 страницах компьютерной верстки, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка использованной литературы. Работа проиллюстрирована 18 таблицами и 5 рисунками. Список литературы включает 119 источников, из них 16 отечественных и 103 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ренальная денервация: определение, физическая основа, методика

РДН представляет собой малоинвазивное эндоваскулярное оперативное вмешательство, позволяющее осуществить селективную деструкцию симпатических нервных волокон, располагающихся в паравазальной структуре почечных артерий.

Иннервация почки включает как афферентные, так и эфферентные волокна почечного сплетения [23]. Это сплетение представляет собой комбинацию нервных волокон, исходящих из чревного и межбрыжеечного симпатических сплетений, а также поясничных внутренностных нервов. Симпатические нервные волокна, иннервирующие почку, образуют почечное нервное сплетение, располагающееся в паравазальной клетчатке почечного сосудисто-нервного пучка. От почечного сплетения вегетативные нервные волокна сопровождают почечную артерию, образуя на ней нежную сеть, вступающую в почку в её воротах [23,34]. Эффекты симпатической нервной регуляции осуществляются посредством стимуляции бета-1-адренергических рецепторов в юкстагломерулярных клетках почки. Эта стимуляция приводит к активации РААС, способствуя регуляции почками системного АД [18,34]. Парасимпатическая иннервация почек к настоящему моменту не доказана.

Главным эффекторным агентом РААС в крови является ангиотензин, образование которого из ангиотензиногена происходит под воздействием фермента ренина. Ренин синтезируется в юкстагломерулярном аппарате почек и поступает в системный кровоток в ответ на почечную симпатическую активацию [26]. Кроме того, активация СНС сопровождается также повышением концентрации в крови гуморальных факторов, ответственных за задержку натрия и воды (альдостерон) и снижением факторов, усиливающих его экскрецию [ 1]. Глобально в поддержании уровня АД основную роль играют два фактора: объем циркулирующей крови (ОЦК) и периферическое сосудистое сопротивление, в

связи с чем Laragh et al. было выделено два патогенетических варианта АГ: объем-зависимый (вследствие повышения ОЦК) и ренин-зависимый (вследствие чрезмерной активации РААС) [66]. В настоящее время распространен диагностический подход, основанный на определении плазменной активности ренина. Независимо от текущего медикаментозного лечения субнормальная активность ренина плазмы (<6,5 нг/мл/ч) указывает на объем-зависимую АГ с задержкой натрия и жидкости в организме, в то время как значение > 6,5 нг/мл/ч указывает на ренин-зависимую АГ с чрезмерной активацией РААС и сужением кровеносных сосудов [2,5]. Проведение РДН в этом контексте непосредственно сопряжено со снижением симпатического влияния на почки и связанным с этим снижением концентрации и активности в крови показателей РААС, что было наглядно показано в различных исследованиях [7,71].

В настоящее время существует две методики РДН, различающихся по физическому принципу воздействия: радиочастотная и ультразвуковая. Поскольку нервные окончания состоят из высокочувствительных к внешним воздействиям клеточных элементов, радиочастотное/ультразвуковое воздействие в определенном энергетическом диапазоне обеспечивает селективную деструкцию симпатических нервных сплетений, оставляя при этом интактными окружающие ткани. Для проведения ультразвуковой РДН используются системы Paradise (Recor Medical, США) и TIVUS (SoniVie, Израиль), одобренные для использования в США и ряде других стран. Физический принцип методики состоит в подаче ультразвукового импульса на орошаемый физиологическим раствором катетер -преобразователь, обеспечивающий за счет плотного контакта со стенкой сосуда ультразвуковую аблацию на 360 градусов по линии прилегания. Импульс подается в течение определенного времени для минимизации травмы сосудистой стенки, однако данного времени достаточно для селективной аблации нервных окончаний, расположенных в паравазальной клетчатке [19]. В РФ данная методика в настоящее время не зарегистрирована.

В отечественной практике активно используется радиочастотная РДН, осуществляемая посредством систем Symplicity и Spyral (Medtronic, США).

Однополюсный аблационный катетер первого поколения - Symplicity активно применялся в начале внедрения метода в клиническую практику. Данный катетер позволяет провести РДН в ветвях диаметром > 6 мм, контакт со стенкой сосуда обеспечивается за счет дистально локализованного аблационного источника, что, несомненно, требует от оператора определенных мануальных навыков для проведения оптимальной РДН. Данный факт и невозможность полноценного плотного расположения аблационного источника по всему периметру сосудистой стенки, в том числе и в дочерних ветвях - послужили основными толчками для создания более подвижного гибкого аблационного катетера и оптимизации процедуры для достижения ряда определенных технических параметров успешности аблации.

Трехмерный дизайн катетеров следующего поколения (спираль, баллон) с возможностью одновременного развертывания нескольких аблационных электродов на одном катетере позволил существенно повысить радиальную силу прижатия источников аблационного воздействия к сосудистой стенке, а гибкий основной каркас позволил заводить аблационный катетер в дочерние ветви почечных артерий диаметром от 3 мм и больше.

Катетер второго поколения для проведения радиочастотной РДН Spyral имеет спиральную форму с четырьмя аблационными электродами, что позволяет осуществить одновременную подачу энергии к четырем квадрантам сосудистой стенки. Катетер имеет универсальный размер, предназначенный для ветвей диаметром 3-8 мм. Отличительной особенностью данного аблационного катетера является возможность проведения дистальной денервации в дочерних ветвях почечных артерий малого калибра (3 мм) помимо аблации в области основного ствола. Катетер подключается к генератору Symplicity G3, который обеспечивает контролируемую подачу радиочастотной энергии. Генератор обеспечивает постоянный мониторинг показателей температуры и импеданса в месте соприкосновения каждого электрода со стенкой сосуда и в случае резкого изменения импенданса или повышения температуры автоматически останавливает подачу энергии на электрод. При этом генератор осуществляет мониторинг

информации с каждого отдельного электрода, что позволяет самостоятельно выбрать электроды в случае недостижения параметров эффективной аблации (недостижение целевых значений температуры и продолжительности воздействия) при предыдущем сеансе. Количество эффективных аблаций, выполненных в дочерних ветвях и основном стволе, регистрируется в протоколе операции и заносится в базу данных [11].

1.2 История развития метода ренальной денервации в лечении артериальной

гипертензии

Ввиду высокой заболеваемости и повышенного риска развития инвалидизирующих осложнений, АГ остается в ряду ведущих как медицинских, так и социальных проблем [3,8]. Несмотря на достигнутые успехи в профилактике, лечении и реабилитации пациентов с АГ, достаточно часто в клинической практике встречается резистентная АГ, при которой отмечается недостижение целевых значений АД на фоне приема комбинированной АГТ, включающей три и более препарата, один из которых диуретик [8,72]. При исключенных причинах вторичного генеза АГ, а также при доказанной приверженности пациента к назначенной медикаментозной терапии, к более агрессивному течению АГ с неэффективностью различных схем АГТ может привести коморбидное сочетание гипертонии с другими заболеваниями со сходными патофизиологическими механизмами, поддерживающими порочный круг развития и прогрессирования обоих или нескольких заболеваний [9]. Принимая во внимание тенденцию к увеличению качества и продолжительности жизни, проблема коморбидности будет приобретать все более актуальный характер, в связи с чем поиск безопасных и эффективных стратегий как медикаментозного, так и немедикаментозного лечения таких пациентов становится одной из наиболее важных проблем в современной медицине.

Интерес к немедикаментозным методам лечения АГ имеет более чем полувековую историю. Начало симпатической денервации было положено в 1953

году с исследования Grimson et al. [48], в котором впервые у пациентов с резистентной АГ была предложена хирургическая симпатэктомия грудных и паралюмбальных ганглиев. Вмешательство было проведено 172 участникам, период наблюдения составил максимально до 13 лет. У 140 пациентов отмечалось достижение целевого уровня АД, однако ввиду неселективного воздействия на СНС с высокой частотой развития побочных нежелательных эффектов, в первую очередь связанных с дисфункцией желудочно-кишечного тракта, от данной методики отказались.

Результаты гистологического исследования иннервации коркового вещества почек обезьян, проведенного Müller et al. [79] стали следующим толчком на пути поиска более селективных механизмов воздействия на СНС. В данной работе была показана высокая концентрация симпатических нервных волокон, расположенных в паравазальной структуре почечных сосудов. Активация окончаний данных нервных волокон, как уже было описано ранее, приводит к воздействию на бета-1-адренергические рецепторы в юкстагломерулярных клетках почки, что приводит к активации РААС и задержке натрия и жидкости [115]. За счет высокой плотности эфферентных и афферентных симпатических нервных волокон, расположенных в адвентициальном и периваскулярном пространстве почечных артерий, их непосредственным участием в поддержании высокой активности СНС и РААС -дальнейшие исследования были направлены на селективную РДН.

Путь к селективной РДН открыло появление однополюсного радиочастотного электрода Symplicity. Первое наблюдательное неконтролируемое исследование по изучению применения РДН у пациентов с резистентной АГ -исследование Symplicity HTN-1 (Percutaneous renal denervation in patients with treatment-resistant hypertension) [64]. 153 пациента со средним возрастом 57 лет и средним систолическим АД выше 160 мм рт.ст. на фоне приема 3 антигипертензивных препаратов (АГП) в оптимальных дозировках были включены в исследование. Период наблюдения составил максимально до 36 месяцев. По результатам данного исследования РДН оказала стойкий антигипертензивный эффект в виде снижения офисного как систолического (на 32 мм рт.ст. (95% ДИ -

35, -28; p<0,01)), так и диастолического АД (ДАД) (на 14 мм рт.ст. (95% доверительный интервал (ДИ) -17, -12; p<0,01)). Был зарегистрирован 1 случай стеноза почечной артерии после вмешательства и 3 летальных исхода, возникших вне связи с РДН. Первое рандомизированное контролируемое исследование Symplicity HTN-2 (Renal sympathetic denervation for treatment of drug-resistant hypertension: one-year results from the Symplicity HTN-2 randomized, controlled trial) показало схожие результаты [39]. 106 пациентов с резистентной АГ были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу вмешательства и группу контроля, период наблюдения составил 1 год. Через 6 месяцев после рандомизации пациентам из группы контроля была предложена РДН, в связи с чем часть участников была переведена в перекрестную группу. Как в первичной экспериментальной (-28 мм рт.ст. (95% ДИ -35, -21 p<0,01)), так и в перекрестной группе (-24 мм рт.ст. ±27 (p<0,01)) отмечалось достоверно значимое снижение офисного систолического АД (САД). Был зарегистрирован 1 случай диссекции почечной артерии, потребовавший ее стентирования, а также 1 случай выраженной артериальной гипотензии, потребовавший коррекции медикаментозной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Араблинский Никита Александрович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахадов, Ш.В. Изменения активности ренин-ангиотензинальдостероновой и симпатоадреналовой систем при прогрессировании артериальной гипертензии / Ш.В. Ахадов, Г.Р. Рузбанова, Г.С. Молчанова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010 - Т. 9(2) - С. 10-15.

2. Барсуков, А.В. Высокорениновые артериальные гипертензии: от симптома к диагнозу / А.В. Барсуков, Н.Н. Корнейчук, С.Б. Шустов // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. -2017 - Т. 9(2) - С. 7-18.

3. Бойцов, С.А. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль по материалам исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014 - Т. 13(4) - С. 4-14.

4. Глыбочко, П.В. Ренальная денервация при резистентной артериальной гипертензии: результаты 5-летнего наблюдения / П.В. Глыбочко, А.А. Светанкова, А.В. Родионов [и др.] // Терапевтический архив. - 2018 - Т. 9 - С. 88-91.

5. Енисеева, Е.С. Первичный альдостеронизм: современные подходы к диагностике / Е.С. Енисеева // Байкальский медицинский журнал. - 2022 - Т. 1(1) -С. 11-23.

6. Заманов, Д.А. Влияние ренальной денервации на рецидивы предсердных тахиаритмий у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий / Д.А. Заманов, А.Ю. Дмитриев, С.И. Антонов [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2015 - Т. 19 (4) - С. 91-98.

7. Зюбанова, И.В. Изменение концентраций ренина и альдостерона в зависимости от динамики артериального давления в отдаленные сроки после ренальной денервации у больных резистентной артериальной гипертензией / И.В. Зюбанова, В.Ф. Мордовин // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2017 - Т. 32 (1) - С. 19-23.

8. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024 / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода // Российский кардиологический журнал. - 2024 - Т. 29 (9) - С. 230-329.

9. Кузьмин, О.Б. Резистентная артериальная гипертония у пациентов с хронической болезнью почек: распространенность, прогностическое значение, причины и подходы к антигипертензивной терапии / О.Б. Кузьмин, В.В. Жежа, Л.Н. Ландарь [и др.] // Нефрология. - 2019 - Т. 23 (1) - С. 37-44.

10. Остроумова, О.Д. Сердечно-сосудистые риски у больных сахарным диабетом 2 типа / О.Д. Остроумова, И.В. Голобородова, В.М. Фомина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018 - Т. 17 (4) - С. 81-94.

11. Пекарский, С.Е. Анатомически оптимизированная дистальная ренальная денервация — стойкий гипотензивный эффект в течение 3 лет после вмешательства / С.Е. Пекарский, А.Е. Баев, А.Ю. Фальковская [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2020 - Т. 24 (3Б) - С. 98-107.

12. Ситкова, Е.С. Положительные эффекты ренальной денервации на маркеры воспаления и массу левого желудочка. Результаты 24-месячного наблюдения / Е.С. Ситкова, В.Ф. Мордовин, С.Е. Пекарский [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021 - Т. 20 (2) - С. 56-60.

13. Стаценко, М.Е. Состояние магистральных артерий, сосудистый возраст у больных артериальной гипертензией и ожирением: роль лептина и адипонектина / М.Е. Стаценко, М.В. Деревянченко // Российский кардиологический журнал. - 2019 - Т. 24 (1) - С. 7-11.

14. Фальковская, А.Ю. Влияние ренальной денервации на уровень адипокинов и провоспалительный статус у больных резистентной артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа / А.Ю. Фальковская, В.Ф. Мордовин, С.Е. Пекарский [и др.] // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2019 - Т. 34 (4) - С. 118-127.

15. Фальковская, А.Ю. Динамика состояния углеводного обмена после ренальной денервации у больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа / А.Ю. Фальковская, В.Ф. Мордовин,

C.Е. Пекарский [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2015 - Т. 14 (5) - С. 82-90.

16. Шевченко, Е.А. Роль адипонектина и лептина в развитии метаболического синдрома и связанных с ним ожирением и сахарным диабетом II типа / Е.А. Шевченко, Т.Е. Потемина, А.Н. Успенский // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ» (Реабилитация, Врач и Здоровье). - 2022 - Т. 12 (1) - С. 29-37.

17. Aripov, M. Individualised renal artery denervation improves blood pressure control in Kazakhstani patients with resistant hypertension / M. Aripov, A. Mussayev, S. Alimbayev [et al.] // Kardiol Pol. - 2017 - Vol. 75(2) - P. 101-107.

18. Atlas, S.A. The renin-angiotensin aldosterone system: pathophysiological role and pharmacologic inhibition / S.A. Atlas // J Manag Care Pharm. - 2007 - Vol. 13(8B) - P. 9-20.

19. Azizi, M. 12-Month Results From the Unblinded Phase of the RADIANCE -HTN SOLO Trial of Ultrasound Renal Denervation / M. Azizi, J. Daemen, M. Lobo [et al.] // JACC Cardiovasc Interv. - 2020 - Vol. 13(24) - P. 2922-2933.

20. Azizi, M. Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial / M. Azizi, R. Schmieder, F. Mahfoud [et al.] // Lancet. - 2018 - Vol. 391(10137) - P. 2335-2345.

21. Barbato, E. Renal denervation in the management of hypertension in adults. A clinical consensus statement of the ESC Council on Hypertension and the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions / E. Barbato, M. Azizi, R. Schmieder [et al.] // Eur Heart J. - 2023 - Vol. 44(15) - P. 1313-1330.

22. Bartus, K. Clinical factors predicting blood pressure reduction after catheter-based renal denervation / K. Bartus, R. Litwinowicz, J. Sadowski [et al.] // Postepy Kardiol Interwencyjnej. - 2018 - Vol. 14(3) - P. 270-275.

23. Becker, B. Autonomic nerves and circadian control of renal function / B. Becker,

D. Zhang, R. Soliman [et al.] // Auton Neurosci. - 2019 - Vol. 217 - P. 58-65.

24. Bhatt, D. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension / D. Bhatt, D. Kandzari, W. O'Neill [et al.] // N Engl J Med. - 2014 - Vol. 370(15) - P. 13931401.

25. Billinger, M. Long-term clinical and angiographic outcomes of diabetic patients after revascularization with early generation drug-eluting stents / M. Billinger, L. Räber, S. Hitz [et al.] // Am Heart J. - 2012 - Vol. 163 - P. 876-886.

26. Blum, M. Renin: Measurements, Correlates, and Associations With Long-Term Adverse Kidney Outcomes / M. Blum, J. Chen, A. Surapenti [et al.] // Am J Hypertens. -2023 - Vol. 36(1) - P. 42-49.

27. Booth, L. Reinnervation of renal afferent and efferent nerves at 5.5 and 11 months after catheter-based radiofrequency renal denervation in sheep / L. Booth, E. Nishi, S. Yao [et al.] // Hypertension. - 2015 - Vol. 65(2) - P. 393-400.

28. Bradfield, J. Renal denervation as adjunctive therapy to cardiac sympathetic denervation for ablation refractory ventricular tachycardia / J. Bradfield, J. Hayase, K. Liu [et al.] // Heart Rhythm. - 2020 - Vol. 17(2) - P. 220-227.

29. Bradfield, J. Renal denervation for refractory ventricular arrhythmias / J. Bradfield, M. Vaseghi, K. Shivkumar [et al.] // Trends Cardiovasc Med. - 2014 - Vol. 24(5) - P. 206-213.

30. Chen, W. Effect of renal sympathetic denervation on hepatic glucose metabolism and blood pressure in a rat model of insulin resistance / W. Chen, Y. Chang, L. He [et al.] // J Hypertens. - 2016 - Vol. 34 - P. 2465-2474.

31. Colussi, G. Hypertension and type 2 diabetes: lights and shadows about causality / G. Colussi, A. Da Porto, A. Cavarape // J Hum Hypertens. - 2020 - Vol. 34(2) - P. 9193.

32. Czerwienska, B. Effect of Renal Denervation on the Plasma Adiponectin Concentration in Patients with Resistant Hypertension / B. Czerwienska, M. Lelek, D. Gojowy [et al.] // J Clin Med. - 2023 - Vol. 12(6) - P. e 2114

33. Bhatt, L. Long-term outcomes after catheter-based renal artery denervation for resistant hypertension: final follow-up of the randomised SYMPLICITY HTN-3 Trial /

L. Bhatt, M. Vaduganathan, D. Kandzari [et al.] // Lancet. - 2022 - Vol. 400(10361) - P. 1405-1416.

34. DiBona, G. Neural control of renal function / G. DiBona, U. Kopp // Physiol Rev.

- 1997 - Vol. 77(1) - P. 75-197.

35. DiBona, G. Neural control of the kidney: functionally specific renal sympathetic nerve fibers / G. DiBona // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2000 - Vol. 279(5)

- P. 1517-1524.

36. Dunlay, S. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction / Dunlay S, Roger V, Redfield M // Nat Rev Cardiol. - 2017 - Vol. 14(10) - P. 591-602.

37. Eikelis, N. The Effect of Renal Denervation on Plasma Adipokine Profile in Patients with Treatment Resistant Hypertension / N. Eikelis, D. Hering, P. Marusic [et al.] // Front Physiol. - 2017 - Vol. 8(369) - P. e 369

38. Emdin, C. Usual Blood Pressure and Risk of New-Onset Diabetes: Evidence From 4.1 Million Adults and a Meta-Analysis of Prospective Studies / C. Emdin, S. Anderson, M. Woodward [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2015 - Vol. 66(14) - P. 1552-1562.

39. Esler, M. Renal sympathetic denervation for treatment of drug-resistant hypertension: one-year results from the Symplicity HTN-2 randomized, controlled trial / M. Esler, H. Krum, M. Schlaich // Circulation. - 2012 - Vol. 126(25) - P. 2976-2982.

40. Fay, K. Resistant Hypertension in People With CKD: A Review / K. Fay, D. Cohen // Am J Kidney Dis. - 2021 - Vol. 77(1) - P. 110-121.

41. Fengler, K. 6- and 12-Month Follow-Up From a Randomized Clinical Trial of Ultrasound vs Radiofrequency Renal Denervation (RADIOSOUND-HTN) / K. Fengler, K. Rommel, W. Kriese [et al.] // JACC Cardiovasc Interv. - 2023 - Vol. 16(3) - P. 367369.

42. Fishman, S. The role of advanced glycation end-products in the development of coronary artery disease in patients with and without diabetes mellitus: a review / S. Fishman, H. Sonmez, C. Basman [et al.] // Mol Med. - 2018 - Vol. 24(1) - P. e59.

43. Flaa, A. Increased sympathetic reactivity may predict insulin resistance: an 18-year follow-up study / A. Flaa, T. Aksnes, S. Kjeldsen [et al.] // Metabolism. - 2008 - Vol. 57(10) - P.1422-1427.

44. Fukuta, H. Effects of catheter-based renal denervation on heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of randomized controlled trials / H. Fukuta, T. Goto, K. Wakami [et al.] // Heart Fail Rev. - 2022 - Vol. 27(1) - P. 29-36.

45. Gao, J. Percutaneous renal artery denervation in patients with chronic systolic heart failure: A randomized controlled trial / J. Gao, W. Yang, Z. Liu // Cardiol J. - 2019 -Vol. 27(1) - P. 503-510

46. Geagea, A. Adiponectin and Inflammation in Health and Disease: An Update / A. Geagea, S. Mallat, C. Matar [et al.] // Open Medicine Journal. - 2018 - Vol. 5 - P. 20-32.

47. Fink, G. Can we predict the blood pressure response to renal denervation? / G. Fink, J. Phelps // Auton Neurosci. - 2017 - Vol. 204 - P. 112-118.

48. Grimson, K. Total thoracic and partial to total lumbar sympathectomy, splanchnicectomy and celiac ganglionectomy for hypertension / K. Grimson, E. Orgain, B. Anderson [et al.] // Ann Surg. - 1953 - Vol. 138(4) - P. 532-547.

49. Hanssen, T. Quality of life following renal sympathetic denervation in treatment-resistant hypertensive patients: a two-year follow-up study / T. Hanssen, A. Subbotina, A. Miroslawska [et al.] // Ann Surg. - 2022 - Vol. 56(1) - P. 174-179.

50. Zhou, H. Present Evidence of Determinants to Predict the Efficacy of Renal Denervation / H. Zhou, Y. Xu, W. Chen [et al.] // Int J Hypertens. - 2022 - Vol. 12 - P. e5694127

51. Hering, D. Effect of renal denervation on kidney function in patients with chronic kidney disease / D. Hering, P. Marusic, J. Duval [et al.] // Int J Cardiol. - 2017 - Vol. 232 - P. 93-97.

52. Huggett, R. Impact of Type 2 Diabetes Mellitus on Sympathetic Neural Mechanisms in Hypertension / R. Huggett, E. Scott, S. Gilbey [et al.] // Circulation. -2003 - Vol. 108(25) - P. 3097-3101.

53. Hurr, C. Liver sympathetic denervation reverses obesity-induced hepatic steatosis / C. Hurr, H. Simonyan, D. Morgan [et al.] // J Physiol. - 2019 - Vol. 597(17) - P. 45654580.

54. Jankauskas S. Heart failure in diabetes / S. Jankauskas, U. Kansakar, F. Varzideh [et al.] // Metabolism. - 2021 - Vol. 125 - P.e 154910

55. Kandzari, D. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial / D. Kandzari, M. Böhm, F. Mahfoud [et al.] // Lancet. - 2018 - Vol. 391(10137) - P. 2346-2355.

56. Kario, K. Obstructive Sleep Apnea-Induced Neurogenic Nocturnal Hypertension: A Potential Role of Renal Denervation? / K. Kario, D. Hettrick, A. Prejbisz [et al.] // Hypertension. - 2021 - Vol. 77(4) - P. 1047-1060.

57. Kario, K. A Japan nationwide web-based survey of patient preference for renal denervation for hypertension treatment / K. Kario, H. Kagitani, S. Hayashi [et al.] // Hypertension Research. - 2022 - Vol. 45(2) - P. 232-240.

58. Kario, K. Catheter-based ultrasound renal denervation in patients with resistant hypertension: the randomized, controlled REQUIRE trial / K. Kario, Y. Yokoi, K. Okamura [et al.] // Hypertension Research. - 2022 - Vol. 45(2) - P. 221-231.

59. Kiuchi, M. Combined renal and common hepatic artery denervation as a novel approach to reduce cardiometabolic risk: technical approach, feasibility and safety in a pre-clinical model / M. Kiuchi, K. Ganesan, J. Keating [et al.] // Clin Res Cardiol. - 2021

- Vol. 110(5) - P. 740-753.

60. Kobayashi, T. Five-year clinical efficacy and safety of contemporary thin-strut biodegradable polymer versus durable polymer drug-eluting stents: a systematic review and meta-analysis of 9 randomized controlled trials / T. Kobayashi, Y. Sotomi, S. Suzuki [et al.] // Cardiovasc Interv Ther. - 2020 - Vol. 35(3) - P. 250-258.

61. Kovesdy, C. Epidemiology of chronic kidney disease: an update 2022 / C. Kovesdy. // Kidney Int Suppl. - 2022 - Vol. 12(1) - P. 7-11.

62. Kraft, G. Safety of surgical denervation of the common hepatic artery in insulin-resistant dogs / G. Kraft, M. Scott, E. Allen [et al.] // Physiol Rep. - 2021 - Vol. 9(6) -P.e14805.

63. Kresoja, K. Renal Sympathetic Denervation in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / K. Kresoja, K. Rommel, K. Fengler [et al.] // Physiol Rep.

- 2021 - Vol. 9(6) - P.e14805.

64. Krum, H. Percutaneous renal denervation in patients with treatment-resistant hypertension: final 3-year report of the Symplicity HTN-1 study / H. Krum, M. Schlaich, P. Sobotka [et al.] // Lancet. - 2014 - Vol. 383(9917) - P.622-629.

65. Lambert G. Health-related quality of life and blood pressure 12 months after renal denervation / G. Lambert, D. Hering, P. Marusic [et al.] // Lancet. - 2015 - Vol. 33(11) -P. 2350-2358.

66. Laragh, J. The plasma renin test reveals the contribution of body sodium-volume content (V) and renin-angiotensin (R) vasoconstriction to long-term blood pressure / J. Laragh, J. Sealey // Am J Hypertens. - 2011 - Vol. 24(11) - P. 1164-1180.

67. Lin E. Peripheral Innervation in the Regulation of Glucose Homeostasis / Lin E, E. Scott-Solomon, R. Kuruvilla // Trends Neurosci. - 2021 - Vol. 44(3) - P. 189-202.

68. Massi-Benedetti, M. The cost of diabetes Type II in Europe: the CODE-2 Study / M. Massi-Benedetti // Diabetologia. - 2002 - Vol. 45(7) - P. 1-4.

69. Mahfoud, F. Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension / F. Mahfoud, B. Cremers, J. Janker [et al.] // Hypertension. - 2012 - Vol. 60(2) - P. 419-424.

70. Mahfoud, F. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study / F. Mahfoud, M. Schlaich, I. Kindermann [et al.] // Circulation. - 2011 - Vol. 123 - P. 1940-1946.

71. Mahfoud, F. Changes in Plasma Renin Activity After Renal Artery Sympathetic Denervation / F. Mahfoud, R. Townsend, D. Kandzari [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2021 - Vol. 77(23) - P. 2909-2919.

72. Mancia, G. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension and the European Renal Association / G. Mancia, R. Kreutz, M. Brunström [et al.] // J Hypertens. - 2023 -Vol. 41(12) - P. 1874-2071.

73. Manukyan, M. Favorable effect of renal denervation on elevated renal vascular resistance in patients with resistant hypertension and type 2 diabetes mellitus / M.

Manukyan, A. Falkovskaya, V. Mordovin [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2022 - Vol. 9 - P. e1010546.

74. Masuo, K. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hyperinsulinemia and blood pressure elevation in a young, nonobese Japanese population / K. Masuo, H. Mikami, T. Ogihara [et al.] // Am J Hypertens. - 1997 - Vol. 10(1) - P. 77-83.

75. McCuskey, R. Anatomy of efferent hepatic nerves / R. McCuskey // Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. - 2004 - Vol. 280(1) - P. 821-826.

76. Miroslawska, A. Metabolic effects two years after renal denervation in insulin resistant hypertensive patients. The Re-Shape CV-risk study / A. Miroslawska, P. Gjessing, M. Solbu [et al.] // Clin Nutr. - 2021 - Vol. 40(4) - P. 1503-1509.

77. Mone, P. Hyperglycemia drives stent restenosis in STEMI patients / P. Mone, J. Gambardella, F. Minicucci [et al.] // Diabetes Care. - 2021 - Vol. 44(11) - P. e192-193.

78. Mone, P. St-elevation myocardial infarction patients with hyperglycemia: effects of intravenous adenosine / P. Mone, A. Pansini, M. Rizzo [et al.] // Am J Med Sci. - 2021

- Vol. 363(2) - P. 122-129.

79. Müller, J. Electron microscopic and histochemical evidence for a tubular innervation in the renal cortex of the monkey / J. Müller, L. Barajas // J Ultrastruct Res.

- 1972 - Vol. 41(5) - P. 533-549.

80. Norlander, A. The immunology of hypertension / A. Norlander, M. Madhur, D. Harrison [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2018 - Vol. 215(1) - P. 21-33.

81. Ott, C. Vascular and renal hemodynamic changes after renal denervation / C. Ott, R. Janka, A. Schmid [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. - 2013 - Vol. 8(7) - P. 1195-1201.

82. Ott, C. Renal denervation preserves renal function in patients with chronic kidney disease and resistant hypertension / C. Ott, F. Mahfoud, A. Schmid [et al.] // J Hypertens.

- 2015 - Vol. 33(6) - P. 1261-1266.

83. Pan, T. Effects of Multi-Electrode Renal Denervation on Insulin Sensitivity and Glucose Metabolism in a Canine Model of Type 2 Diabetes Mellitus / T. Pan, J. Guo, L. Ling [et al.] // J Vasc Interv Radiol. - 2018 - Vol. 29(5) - P. 731-738.

84. Pan, T. Endovascular denervation: From Hypertension to Non-Hypertension Diseases / T. Pan, Q. Zhang, J. Guo // J Interv Med. - 2021 - Vol. 4(3) - P. 130-135.

85. Panchavinnin, P. Long-term outcome of renal nerve denervation for resistant hypertension / P. Panchavinnin, S. Wanthong, W. Roubsanthisuk [et al.] // Hypertens Res. - 2022 - Vol. 45(6) - P. 962-966.

86. Paramasivam, G. In-stent restenosis of drug-eluting stents in patients with diabetes mellitus: clinical presentation, angiographic features, and outcomes / G. Paramasivam, T. Devasia, A. Jayaram [et al.] // Anatol J Cardiol. - 2020 - Vol. 23(1) - P. 28-34.

87. Perry, R. The Role of Leptin in Maintaining Plasma Glucose During Starvation / R. Perry, G. Shulman // Postdoc Journal. - 2018 - Vol. 6(3) - P. 3-19.

88. Pokushalov, E. A randomized comparison of pulmonary vein isolation with versus without concomitant renal artery denervation in patients with refractory symptomatic atrial fibrillation and resistant hypertension / E. Pokushalov, A. Romanov, G. Corbucci [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2012 - Vol. 60(13) - P. 1163-1170.

89. Pourmoghaddas, M. One year follow-up effect of renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension / M. Pourmoghaddas, A. Khosravi, M. Akhbari [et al.] // ARYA Atheroscler. - 2016 - Vol. 12(2) - P. 109-113.

90. Pranata, R. Efficacy and safety of renal denervation in addition to pulmonary vein isolation for atrial fibrillation and hypertension-Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / R. Pranata, R. Vania, S. Raharjo // J Arrhythm. - 2020 -Vol. 36(3) - P. 386-394.

91. Remo, B. Safety and efficacy of renal denervation as a novel treatment of ventricular tachycardia storm in patients with cardiomyopathy / B. Remo, M. Preminger, J. Bradfield [et al.] // Heart Rhythm. - 2014 - Vol. 11(4) - P. 541-546.

92. Romanov, A. Pulmonary vein isolation with concomitant renal artery denervation is associated with reduction in both arterial blood pressure and atrial fibrillation burden: Data from implantable cardiac monitor / A. Romanov, E. Pokushalov, D. Ponomarev [et al.] // Cardiovasc Ther. - 2017 - Vol. 35(4) - P. e12264.

93. Rosa, J. Randomized comparison of renal denervation versus intensified pharmacotherapy including spironolactone in true-resistant hypertension: six-month results from the Prague-15 study / J. Rosa, P. Widimsky, P. Tousek [et al.] // Hypertension. - 2015 - Vol. 65(2) - P. 407-413.

94. Roth, G. Global and regional patterns in cardiovascular mortality from 1990 to 2013 / G. Roth, M. Huffman, A. Moran [et al.] // Circulation. - 2015 - Vol. 132(17) - P. 1667-1678.

95. Ruiz, H. Advanced glycation end products: building on the concept of the "Common Soil" in metabolic disease / H. Ruiz, R. Ramasamy, A. Schmidt // Endocrinology. - 2020 - Vol. 161(1) - P. 1-10.

96. Sakakura, K. Anatomic assessment of sympathetic peri-arterial renal nerves in man / K. Sakakura, E. Ladich, Q. Cheng [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2014 - Vol. 64(7) - P. 635-643.

97. Sanders, M. Chronic Kidney Disease As a Potential Indication for Renal Denervation / M. Sanders, P. Blankestijn // Front Physiol. - 2016 - Vol. 7 - P. 220.

98. Schmieder, R. Patient preference for therapies in hypertension: a cross-sectional survey of German patients / R. Schmieder, K. Hogerl, S. Jung [et al.] // Clin Res Cardiol. - 2019 - Vol. 108(12) - P. 1331-1342.

99. Sesa-Ashton, G. Catheter-Based Renal Denervation: 9-Year Follow-Up Data on Safety and Blood Pressure Reduction in Patients With Resistant Hypertension / G. Sesa-Ashton, J. Nolde, I. Muente [et al.] // Hypertension. - 2023 - Vol. 80(4) - P. 811-819.

100. Shah, K. Heart Failure With Preserved, Borderline, and Reduced Ejection Fraction: 5-Year Outcomes / K. Shah, H. Xu, R. Matsouaka [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2017 -Vol. 70(20) - P. 2476-2486.

101. Shu, J. Update on peripheral artery disease: epidemiology and evidence-based facts / J. Shu, G. Santulli // Atherosclerosis. - 2018 - Vol. 275 - P. 379-381.

102. Singh, R. Sustained Decrease in Blood Pressure and Reduced Anatomical and Functional Reinnervation of Renal Nerves in Hypertensive Sheep 30 Months After Catheter-Based Renal Denervation / R. Singh, Z. McArdle, M. Iudica [et al.] // Hypertension. - 2019 - Vol. 73(3) - P. 718-727.

103. Smith, M. Obesity and adipokines : effects on sympathetic overactivity / M. Smith., C. Minson // The Journal of Physiology. - 2012 - Vol. 590(8) - P. 1787-1801.

104. Stettler, C. Drug eluting and bare metal stents in people with and without diabetes:collaborative network meta-analysis / C. Stettler, S. Allemann, S. Wandel [et al.] // BMJ. - 2008 - Vol. 337 - P. a1331.

105. Thomas, G. Prevalence and Prognostic Significance of Apparent Treatment Resistant Hypertension in Chronic Kidney Disease: Report From the Chronic Renal Insufficiency Cohort Study / G. Thomas, D. Xie, H. Chen [et al.] // Hypertension. - 2016 - Vol. 67(2) - P. 387-396.

106. Townsend, R. Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): a randomised, sham-controlled, proof-of-concept trial / R. Townsend, F. Mahfoud, D. Kandzari [et al.] // Lancet. - 2017 - Vol. 390(10108) - P. 2160-2170.

107. Ukena, C. Renal denervation for treatment of ventricular arrhythmias: data from an International Multicenter Registry / C. Ukena, F. Mahfoud, S. Ewen [et al.] // Clin Res Cardiol. - 2016 - Vol. 105(10) - P. 873-879.

108. Verloop, W. Denervation of the renal arteries in metabolic syndrome: the DREAMS-study / W. Verloop, W. Spiering, E. Vink [et al.] // Hypertension. - 2015 -Vol. 65(4) - P. 751-757.

109. Warchol-Celinska, E. Renal Denervation in Resistant Hypertension and Obstructive Sleep Apnea: Randomized Proof-of-Concept Phase II Trial / E. Warchol-Celinska, A. Prejbisz, J. Kadziela [et al.] // Hypertension. - 2018 - Vol. 72(2) - P. 381390.

110. Whiting, D. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030 / D. Whiting, L. Guariguata, C. Weil [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. -2011 - Vol. 94(3) - P. 311-321.

111. Williams, B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // Eur Heart J. - 2018 - Vol. 39(33) - P. 3021-3104.

112. Witkowski, A. Effects of renal sympathetic denervation on blood pressure, sleep apnea course, and glycemic control in patients with resistant hypertension and sleep apnea

/ A. Witkowski, A. Prejbisz, E. Florczak [et al.] // Hypertension. - 2011 - Vol. 58(4) - P. 559-565.

113. Xia, M. Efficacy and safety of renal denervation for hypertension in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis / M. Xia, T. Liu, D. Chen, Y. Huang // Int J Hyperthermia. - 2021 - Vol. 38(1) - P. 732-742.

114. Zhang, Z. Patient preference for renal denervation therapy in hypertension: a cross-sectional survey in Chengdu, China / Z. Zhang, X. Zhang, R. Ye [et al.] // Hypertension Research. - 2022 - Vol. 45(6) - P. 954-961.

115. Zanchetti, A. Neural regulation of renin release: experimental evidence and clinical implications in arterial hypertension / A. Zanchetti // Circulation. - 1977 - Vol. 56 - P. 691-698.

116. Zeijen, V. Long-term follow-up of patients undergoing renal sympathetic denervation / V. Zeijen, L. Feyz, R. Nannan [et al.] // Clin Res Cardiol. - 2022 - Vol. 111(11) - P. 1256-1268.

117. Zhang, Z. Effects of catheter based renal denervation on glycemic control and lipid levels: a systematic review and meta-analysis / Z. Zhang, K. Liu, S. Xiao [et al.] // Acta Diabetol. - 2021 - Vol. 58 - P. 603-614.

118. Zhao, L. Influence of insulin resistance on in-stent restenosis in patients undergoing coronary drug-eluting stent implantation after long-term angiographic follow-up / L. Zhao, W. Xu, L. Wang [et al.] // Coron Artery Dis. - 2015 - Vol. 26(1) - P. 5-10.

119. Zhao, L. Effect of diabetes mellitus on long-term outcomes after repeat drug-eluting stent implantation for in-stent restenosis / L. Zhao, W. Zhu, X. Zhang [et al.] // BMC Cardiovasc Disord. - 2017 - Vol. 17(1) - P. 16.