Рецепция, внутриклеточная сигнализация и гипоксические белки при высотной легочной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор биологических наук Алдашев, Алмаз Абдулхаевич
Алдашев, Алмаз Абдулхаевич
доктор биологических наук
1999
- Специальность ВАК РФ14.00.06
- Количество страниц 288
Оглавление диссертации доктор биологических наук Алдашев, Алмаз Абдулхаевич
I. ВВЕДЕНИЕ
И. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Молекулярные механизмы гипоксической вазоконстрикции сосудов легкого
2.1.1. Теория "непрямого эффекта"
2.1.2. О механизме прямой гипоксической вазоконстрикции сосудов легкого
2.1.3. Роль уровня внутриклеточного кальция в гипоксической вазоконстикции сосудов легкого
2.1.3. Хроническая гипоксия и ремоделирование сосудов легких
2.1.4. Влияние гипоксии на регуляцию экспрессии ряда генов
2.2. Адренорецепторы и гипоксия
2.2.1. Структура адренорецепторов
2.2.2. в-белки и аденилатциклаза
2.2.3. Аденилатциклаза
2.2.4. Механизмы регуляции передачи сигнала
2.2.5. Взаимная регуляция стимулирующих и ингибирующих аденилатциклазу путей передачи сигнала
2.2.6. Возможная роль адренорецепторов в генезе
2.3. Гипоксические стресс-белки 67 2.3.1. Экспрессия стресс-белков при хронической гипоксии и активация митогенных путей передачи сигнала в клетке
2.3.2. Механизмы рецептор-опосредованной регуляции пролиферации клеток. РТК-зависимый митогенный путь передачи сигнала
2.3.3. Рецептор тирозинкиназа. Механизмы передачи митогенного сигнала в клетке
2.3.4. Регуляция передачи митогенного сигнала в клетке на уровне РТК
2.3.5. G-белок зависимый митогенный путь передачи сигнала
2.3.6. Активация МАПК-каскада 76 2.4. Задачи исследования 82 III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. Экспериментальная модель В ЛАГ
3.2. Выделение плазматических мембран из предсердий крупных животных по методу Feldman et el.(1988) с модификациями
3.3. Выделение плазматических мембран из миокарда желудочков сердца
3.4. Выделение плазматических мембран из легких
3.5. Определение плотности рецепторов на мембране методом связывания радиоактивного лиганда
3.6. Исследование активности аденилатциклазы на мембранах клеток
3.7. АДФ-риболизирование Gi -белков Пертуссис токсином (ПТк)
3.8. Выделение общей РБК из ткани
3.9. Выделение РНК из клеток в культуре
3.10. Электрофорез РНК в агарозном геле
3.11. Капиллярный перенос РНК на мембрану
Nothern blot)
3.12. Гибридизация РНК с кДНК зондами
3.13. Определение гомеостаза Са в тромбоцитах человека по описанной методике
Меньшиков и др., 1985)
3.14. Определение интенсивности флуоресценции квина
3.15. Выделение и определение количества Р-адренорецепторов на лимфоцитах
3.16. Культивирование лимфоцитов
3.17. Электрофорез белков в полиакриламидном
3.18. Электрофоретический перенос белка с геля на мембрану (Вестерн блот).
3.19. Идентификация специфических белков методом иммуноблоттинга.
3.20. Эффект ионов кальция на экспрессию гипоксинов
3.21. Трансляция белков в бесклеточной системе
3.22. Выделение клеток сосудистой стенки легочной артерии телят
3.23. Изучение скорости пролиферации и синтеза ДНК в клетках
3.24. Окрашивание специфических белков клетки методами иммунофлуоресценции и иммуногистохимии
3.25. Изучение активации МАП киназ
3.26. Выделение факторов роста из среды культивации клеток
3.27. Препаративное выделение белков для аминокислотного анализа
3.28. Статистическая обработка результатов
3.29. Реактивы 104 IV. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Гиперреактивность сосудов малого круга в ответ на гипоксию у горцев и пороговая чувствительность к гипоксии тромбоцитов и лимфоцитов периферической крови
4.1.1. Особенность реакции гемодинамики малого круга кровообращения в ответ на гипоксию в различных субпопуляциях горцев
4.1.2. Активность кальциевых каналов и гиперреактивность сосудов легкого у горцев.
4.1.3. Реакция адренорецепторов лимфоцитов нормо-, гиперреакторов и больных ВЛАГ горцев на гипоксию.
4.1.4. Состояние Р-АР у горцев с выраженной ВЛАГ с признаками ГПЖ сердца
4.1.5. Устойчивость к высокогорной гипоксии и десенситизация Р-АР
4.2. Адренорецепторы и развитие ВЛАГ 129 4.2.1. Влияние хронической гипоксии на состояние
АР сердечно-сосудистой систем
4.2.2. Влияние гипоксии на состояние р-АР-опосредованной системы передачи сигнала гипоксии
4.2.2.1. Плотность р-АР
4.2.2.2. Базальная активность аденилатциклазы
4.2.2.3. Активация аденилатциклазы изопротеренолом
4.2.2.4. Активация аденилатциклазы форсколином
4.2.3. АДФ-риболизирование белков
4.2.4. Обсуждение результатов
4.3. Гиперреактивность сосудов малого круга кровообращения и экспрессия гипоксических белков.
4.3.1. Экспрессия гипоксических белков в лимфоцитах горцев
4.3.2. Изучение механизмов индукции гипоксических белков в лимфоцитах человека
4.3.3. Идентификация гипоксических белков лимфоцитов человека методом двумерного гель-электрофореза
4.3.4. Усиление экспрессии гипоксина рЗ 8 (PCNA) происходит на уровне транскрипции
4.3.5. Гипоксии р38 и индукция митогенов гипоксией
4.3.6. Обсуждение
4.4. Экспрессия гипоксических белков клетками легочных сосудов животных с моделью высотной легочной артериальной гипертензией
4.4.1. Экспрессия гипоксических белков эндотелиальными клетками и фибробластами из легочной артерии бычков и яков.
4.4.2. Выделение из легочной артерии телят с моделью высотной легочной артериальной гипертензией субпопуляции клеток, гиперчувствительных к гипоксии и обладающих высоким пролиферативным потенциалом
4.4.3. L1-клетки более чувствительны к митогенной стимуляции через Gi-белок-сопряженный рецептор, чем L2-TMK
4.4.4. Активация МАП киназ и передача митогенного сигнала в L1 -клетках и L2-TMK
4.4.5. L1-клетки обладают способностью к автономному росту
4.4.6. Обсуждение 205 4.5. Идентификация гипоксических белков, секретируемых L1 -клетками
4.5.1. Идентификация ранее неизвестного белкового фактора роста р36, секретируемогосубэндотелиальными клетками L
4.5.1. Идентификация фактора роста соединительной ткани, как митогенного фактора, секретируемого L1-клетками
4.5.2. Обсуждение
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК
Анализ участия транспортера серотонина в развитии монокроталиновой формы легочной гипертензии у крыс линии wistar2010 год, кандидат биологических наук Кожевникова, Валерия Владимировна
Состояние правого желудочка при легочной гипертонии и легочном сердце гипоксического генеза и эффекты некоторых вазодилататоров2005 год, доктор медицинских наук Сабиров, Ибрагим Самижонович
Морфофункциональная характеристика легочных и бронхиальных артерий при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, идиопатическом фиброзирующем альвеолите2007 год, кандидат медицинских наук Быканова, Анастасия Владимировна
Клеточные аспекты ремоделирования миокарда и сосудов при гипертонической болезни (ГБ)2004 год, доктор медицинских наук Моисеева, Ольга Михайловна
Роль цАМФ-связывающих белков ЕРАС в регуляции сократимости кровеносных сосудов и сердца2007 год, кандидат биологических наук Суханова, Ирина Федоровна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рецепция, внутриклеточная сигнализация и гипоксические белки при высотной легочной артериальной гипертензии»
Человечество в процессе увеличения своей численности и активной деятельности постоянно усиливает экспансию на ранее недоступные географические регионы и климатические зоны. Цивилизация наступает и вовлекает в хозяйственную и экономическую деятельность заполярную тундру, пустыни, тропические джунгли и прибрежный шельф океанов. Горы не являются исключением и с каждым годом все меньше и меньше высокогорных районов остаются нетронутыми цивилизацией.
По оценкам, проведенным в начале 70-х годов нашего столетия в высокогорных регионах мира (высота 3000 м над ур. моря и выше) проживало около 25 млн. человек (Миррахимов,1971). По данным Высокогорного Института Колорадо в начале 90-х на высокогорье проживало уже свыше 60 млн. человек (Houston, 1992). Причем в случае Тибетского нагорья основной прирост населения происходил за счет принудительной миграции ханьцев из равнинных районов Китая для колонизации Тибета, а в Перу, Боливии, Колумбии и Чили за счет миграции трудовых ресурсов для нужд горнодобывающей промышленности. В Пакистане, Афганистане и Восточной Африке миграция людей в высокогорных районах была связана с затяжными гражданскими войнами в этих регионах. Значительный прирост населения в горных районах государств Центральной Азии и на Кавказе связан с миграцией значительных масс населения в связи с промышленным освоением высокогорных регионов и высоким естественным приростом. Кроме того, следует учесть, что горные долины и альпийские луга являются основной кормовой базой высокогорного отгонного животноводства. Кроме постоянных жителей высокогорья необходимо иметь в виду сезонную и временную миграцию животноводов, рабочих - вахтовиков, водителей автомашин, контингентов пограничников и других видов военнослужащих, а также альпинистов, туристов, горнолыжников, спортсменов. По данным Высокогорного Института Колорадо от патологий, связанных с высокогорьем, компании, занимающиеся обслуживанием туристов и горнолыжников, терпят убытки только в США почти в 50 млн. долларов, во Франции - в 60 млн. долларов. К сожалению, мы не располагем данными об убытках горнодобывающих компаний, функционирующих на высокогорье. О них мы можем судить только косвенно. Однако, по-видимому, проблема довольно острая, поскольку в Боливии и Чили горнорудные компании финансируют исследования в области высокогорной медицины и профессиональную подготовку специалистов данного профиля в США и Европе.
Все вышеперечисленное объясняет постоянный интерес к исследованиям в области высокогорной биологии и медицины. Поскольку знания биологических механизмов, лежащих в основе адаптации к высокогорной гипоксии, не только у постоянных жителей высокогорья, но и у нерезидентов высокогорья - это залог для разработки стратегии и тактики адаптации, создание научно-обоснованных норм труда и отдыха, проведения мероприятий, облегчающих акклиматизацию к высокогорью. Рассматривая эти вопросы нельзя не обратить внимание на чисто медицинские аспекты, касающиеся, например, механизмов этиопатогенеза болезней высокогорья, их клиники, течения и профилактики. Ведь ряд патологических состояний, таких как острая горная болезнь, высотная легочная артериальная гипертензия (ВЛАГ) развиваются вследствие действия самого горного климата. Острой проблемой является изучение течения обычных заболеваний в условиях высокогорья, поскольку некоторые сердечно-сосудистые и бронхолегочные заболевания в условиях высокогорья приобретают злокачественное течение. Интересным является также вопрос использования горного климата для лечения некоторых заболеваний. Более подробно с данными вопросами можно ознакомиться в прекрасных нижеприведенных обзорах (Миррахимов,1971; Миррахимов, МейманалиевД984; Парин,1946; Меерсон,1981; Fishman,1990; Grover,1990; Heath, Williams, 1981).
Крайне интересным, с моей точки зрения, является такой малоизученный вопрос, как тератогенное воздействие высотной гипоксии. Опубликовано всего лишь несколько работ, посвященных данному вопросу, в которых указывается на увеличение встречаемости врожденных аномалий и осложнений пренатального и неонатального развития у детей, родившихся на высокогорье (Aldasheva, Moldotashev,1986). Скорее всего, неонатальная гипоксия лежит также в основе развития такого заболевания, как хроническая горная болезнь (Monge, 1942). В тоже время хроническая гипоксия у взрослых вследствие обструктивных заболеваний легких приводит к развитию особой формы легочной артериальной гипертензии - вторичной легочной артериальной гипертензии (ВЛГ) (Миррахимов,1971). Проблема этого заболевания стоит крайне остро в развитых странах Запада. Так, например, в Великобритании количество больных с ВЛГ увеличивается на 100 тысяч человек ежегодно.
В настоящее время показано, что высотная легочная артериальная гипертензия (ВЛАГ), особенно в ее тяжелых формах, развивается чаще у уроженцев высокогорья, чем у жителей равнин, поднявшихся на большие высоты (свыше 3000 м над ур. моря), будучи уже взрослыми (Миррахимов, Мейманалиев, 1984). В общих чертах развитие высотной легочной артериальной гипертензии характеризуется сначала стойким повышением легочного артериального давления с последующим ремоделированием сосудов легкого, развитием гипертрофии медии и сужением просвета легочных артерий и артериол, появлением интимальных поражений сосудов и развитием гипертрофии правого желудочка сердца (Monge et al.,1942; Миррахимов,1971; Stenmark et al.,1989). Когда при ВJIAT легочные сосуды подвергаются ремоделированию, то вдыхание кислорода уже не приводит к снижению (нормализации) повышенного легочного артериального давления. В формировании высокой чувствительности сосудов легкого к гипоксии и развитии ВЛАГ важное значение отводится онтогенезу особи в условиях высокогорья (Миррахимов,1971; Grover et al., 1990; Herget et al.,1989). Кроме того, важным фактором предрасположенности к развитию ВЛАГ является наследственная гиперреактивность сосудистого ложа легких к гипоксии, которая наследуется по рецессивному признаку (Will et al.,1975). У новорожденных бычков в условиях гипоксии развивается легочная гипертензия с такими же функциональными и морфологическими нарушениями, которые характерны для ВЛАГ (Stenmark et al.,1989), тогда как у телят близкородственного вида яков, живущих на высокогорье, ВЛАГ никогда не развивается (Anand et al.,1986). Этим, видимо, объясняется то, что только у части горцев развивается тяжелая форма ВЛАГ (Миррахимов, Мейманалиев,1984). Однако было показано, что у новорожденных животных, развивающихся в условиях гипоксии, сохраняются фетальные характеристики эндотелиальных и гладкомышечных клеток легочных сосудов, обладающих явно большим спастическим и пролиферативным потенциалами (Allen, Harworth,1986). Основным патологическим проявлением ВЛАГ является ремоделирование сосудов легкого и развитие гипертрофии правых отделов сердца. Механизмы, лежащие в основе ремоделирования сосудов при ВЛАГ, еще недостаточно изучены.
Мне также хотелось бы акцентировать еще один немаловажный аспект данной проблемы - общебиологический, поскольку эффект воздействия гипоксии на живую клетку и ее ответ имеют непосредственное отношение к молекулярным механизмам канцерогенеза и регуляции клеточного цикла, регенерации ткани на раневой поверхности и при ишемическом повреждении сердца и мозга, реваскуляризации тканей и реакции живой клетки на неблагоприятные воздействия окружающей среды.
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК
Стимуляция ангиогенеза в ишемизированном миокарде и скелетных мышцах с помощью транзиторной трансгенной экспрессии урокиназы2006 год, кандидат биологических наук Цоколаева, Зоя Ивановна
Особенности ионного обмена в клетках при циклоспорин-зависимой гипертонии2000 год, кандидат биологических наук Афанасьева, Галина Вячеславовна
Роль эндотелия в механизмах ответа на прерывистую нормобарическую гипоксию2009 год, кандидат медицинских наук Макаренко, Владислав Вячеславович
Развитие сAMP-и Ca2+-сигнальных систем при дифференцировке бурых адипоцитов2004 год, доктор биологических наук Бронников, Геннадий Ефремович
Механизмы регуляции дыхания и гемодинамика при постуральных воздействиях2011 год, доктор биологических наук Донина, Жанна Альбертовна
Заключение диссертации по теме «Кардиология», Алдашев, Алмаз Абдулхаевич
VI. ВЫВОДЫ
1. По ответу гемодинамики малого крута, кровообращения на гипоксию у аборигенов высокогорья можно разделить их на две группы: с умеренными сдвигами со стороны легочной гемодинамики («нормореакторы») и избыточным увеличением легочного артериального давления («гиперреакторы»), которая также включает в себя больных высотной легочной артериальной гипертензией (ВЛАГ).
2. Избыточная реактивность легочных артерий у гиперреакторов сочетается с повышенной активностью рецептор-зависимых кальциевых каналов тромбоцитов и увеличением в ответ на гипоксию плотности 02-адренорецепторов на лимфоцитах периферической крови.
3. Лимфоциты периферической крови гиперреакторов в условиях гипоксии in vitro усиливают экспрессию белков—р21, рЗб, р38, р51, р76, что связано с возрастанием уровня внутриклеточного кальция.
4. Идентифицированый основной гипоксический белок лимфоцитов человека р38 оказался ядерным антигеном пролиферирующих клеток (PCNA), причем усиление синтеза последнего совпадает с возрастанием синтеза ДНК клетками.
5. Из субэндотелиального слоя легочной артерии телят, страдающих высотной легочной артериальной гипертензией, выделена и охарактеризована уникальная субпопуляция клеток, обладающих повышенным пролиферативным потенциалом по сравнению с гладкомышечными и эндотелиальными клетками, а также способных к автономному росту в бессывороточной среде и в условиях гипоксии значительно усиливать свой рост.
6. Обнаружено, что автономный рост L1-клеток связан с секрецией ими фактора роста соединительной ткани, а также белка р36, имеющего гомологию с фактором стимуляции простациклина, фактором адгезии из опухолей и продуктом гена МАС25. ФРСТ и р36 являются также одними из искомых паракринных митогенных факторов, секретируемых L1-клетками и стимулирующими рост гладкомышечных клеток.
7. Выделены и идентифицированы методом аминокислотного анализа ряд белков—ингибиторов протеаз, секретируемых L1-клетками, а также эндотелиальными клетками в условиях гипоксии, причем белок рЗО оказался тканевым ингибитором металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), а белок р51— антитромбином III.
У. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Обнаруженные у «гиперреакторов» под влиянием гипоксии изменения активности кальциевых каналов, плотности бета-адренорецепторов, усиление синтеза ряда белков в лимфоцитах крови, существование уникальной субпопуляции клеток в субэндотелиальном слое легочной артерии, секретирующих ауто\паракринные факторы роста, такие как, рЗб и ФРСТ, могут иметь отношение к ремоделированию легочных артерий при развитии ВЛАГ и определять направление будущих поисков новых способов лечения легочных артериальных гипертензий.
Выявленная зависимость между резким увеличением легочного артериального давления, с одной стороны, и увеличением количества (3-адренорецепторов лимфоцитов и гиперактивностью рецептор-зависимых кальциевых каналов тромбоцитов периферической крови позволяет рекомендовать исследование последних (рецепторов и кальциевых каналов) для распознавания факторов риска развития ВЛАГ, а также для прогнозирования индивидуальной адаптабельности к высотной гипоксии. Данная рекомендация используется при отборе людей предприятиями Кыргызской Республики для работы в горных условиях.
Установленная пониженная аффинность рецептор-зависимых кальциевых каналов тромбоцитов периферической крови к нифедипину у горцев-гиперреакторов и больных ВЛАГ явилась основанием для предложения об использовании в клинической практике высоких доз этих препаратов у больных ВЛАГ, имеющих повышенную реактивность легочного сосудистого ложа.
Обнаружение нового потенциального фактора роста, экспрессия которого усиливается в ответ на гипоксию, может послужить основой для дальнейшей разработки новых методов лечебного вмешательства, позволяющих коррегировать процессы ремоделирования сосудов легкого, связанных с высотной легочной артериальной гипертензией.
Факт секреции клетками сосудов малого круга кровообращения у телят с ВЛАГ фактора роста соединительной ткани, установленный нами, может послужить основой для дальнейшей разработки методов профилактики развития поражений интимы легочных сосудов, развивающихся при воздействии хронической гипоксии.
Обнаружение уникальной субпопуляции клеток в легочной артерии телят с ВЛАГ, обладающих повышенным пролиферативным потенциалом, секретирующих фактор роста соединительной ткани и ранее не известный фактор роста р36, вскрывают новые стороны механизма развития гипоксического ремоделирования легочных сосудов, помогают понять механизмы формирования высотной легочной артериальной гипертензии. Усиление же пролиферации этих клеток и секреции фактора роста соединительной ткани, наблюдаемые при гипоксии, свидетельствуют о том, что ремоделирование легочных сосудов может также совершаться при воздействии гипоксии непосредственно на клетку.
242
Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Алдашев, Алмаз Абдулхаевич, 1999 год
1. Авдонин П.В., Меньшиков М.Ю., Орлов С.Н. и др. (1985). Механизм увеличения концентрации Са+2 в цитоплазме тромбоцитов при действии фактора агрегации. Биохимия N.50: 1241-1248.
2. Замотаев И.П. (1978). Легочно-сердечная недостаточность. М. : Медицина.
3. Кадыралиев Т.К. (1990). Морфологические изменения сосудов сопротивления при развитии высокогорной легочной артериальной гипертензии. Архив патологии. М. Медицина т.52(2):36-40.
4. Кадыралиев Т.К. (1991). Функциональная морфология перестройки сосудов сопротивления и капилляров легких в процессе адаптации к условиям высокогорья. Архив патологии. М.Медицинат.53(5):40-45.
5. Красникова Т.А., Радюхин В.А., Ильинский О.Б. и др. (1984). Изменение плотности бета-адренорецепторов на лимфоцита х периферической крови у пациентов с эссенциальной гипертонией. Бюлл.экспер.биологии и медицины №12, с.661-663.
6. Красникова Т.А., Радюхин В.А., Ильинский О.Б. и др.(1990). Изменение плотности ß- адренергических рецепторов лимфоцитов человека при гипертонической болезни. Вопр. мед. химии т.36, (32): 86-88.
7. Меерсон Ф.З. (1981). Адаптация, стресс и профилактика. М.:Наука, 278 с.
8. Меньшиков М.Ю. (1995). Автореферат докторской диссертации: Биохимические и фармакологические аспекты обмена ионов кальция в тромбоцитах при сердечно-сосудистых заболеваниях.
9. Мирзапоязова Т.Ю. Буравкова Л.Б., Григорян Г.Ю. Ткачук В.А.(1989). Участие фосфоинозитидного обмена и механизма десенситизации гормональных рецепторов. Тез. Всес. конф.: Механизмы действия медиаторов и гормонов на эффекторные клетки. Суздаль. С.114.
10. Ю.Миррахимов М.М.(1976). Болезни сердца и горы. Фрунзе: Кыргызстан.
11. П.Миррахимов М.М., Мейманалиев Т.С. (1984). Высокогорная кардиология:Очерки.-Фрунзе, Кыргызстан-316с.
12. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Постнов Ю.В. (1984). Внутриклеточная концентрация свободного кальция в тромбоцитах: особенности, выявляемые при спонтанной гипертензии. Кардиология 10:93-98.
13. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Покудин Н.И. (1980). Нарушение внутриклеточного распределения кальция в жировой ткани при гипертонической болезни (эссенциальной гипертонии).Кардиология 8:65-67.
14. Парин В.В.(1946). Роль легочных сосудов в рефлекторной регуляции кровообращения.Москва. 286с.
15. Ткачук В.А., Буравкова Л.Б., Резинк Т.Дж., Мирзапоязова Т.Ю., Григорян Г.Ю. (1997). Молекулярные механизмы десенситизации адренергических рецепторов и аденилатциклазы в эндотелиальных клетках человека при гипоксии. Рос.физиол.журнал, 83, N 5-6: 94-106.
16. Ahmed Т., and Oliver W. (1983). Does slowreacting substance of anaphylaxis mediate hypoxic pulmonary vasoconstriction? Am. Rev. Resp. Dis. 127:566571.
17. Ahn N.G., Seger R., Bratlien R.L., Siltz C.D., Tonks N., Krebs E.G. (1991). Multiple components in an epidermal growth factor-stimulated protein kinase cascade. J.Biol.Chem. 266:4220-4227.
18. Akaogi K., Okabe Y., Funahashi K., Yoshitake Y., Nishikawa K., Yasumitsu H., Umeda M., Miyazaki K. (1994). Cell adhesion activity of a 30-kDa major secreted protein from human bladder carcinoma cells. BBRC. 198:1046-1053.
19. Akaogi K., Sato J., Okabe Y., Sakamoto Y., Yasumitsu H., Miyazaki K. (1996). Synergestic growth stimulation of mouse fibroblasts by tumor-derived adhesion factor with insulin-like growth factors and insulin. Cell growth & differentiation. 7:1671-1677.
20. Aldasheva N.M., Moldatashev I.K. (1986). Mitral valve prolapse in children at high altitude. In:Man, mountain and medicine. Eds.:M.Ilyas, F.Khan. PHF Saad Publications, Karachi.p.59-73.
21. Alexander J.K., Hartley L.H., Modelsky M., Grover R.F. (1967). Reduction of stroke volume during exercise in man following ascent to 3,100 m altitude. J.Appl.Physiol. 23(6):849-858.
22. Allen K., Harworth S.G. (1986). Impaired adaptation of intrapulmonary arteries to extrauterine life in newborn pigs exposed to hypoxia: an ultrastructural study. J.Pathol. 150:205-212.
23. Alonsi A.A., Jasper J.R., Insel P.A., Motulski H.J.(1991). Stechiometiy of receptor-Gs-adenylate cyclase interactions. FASEB J. 5: 2300-2303.
24. Alquist R.P.(1948). A study of adrenotropic receptors. Am.J.Physiol. 153: 586-600.
25. Anand I.S., Harris E., Ferrari R., Pearce P., Harris P.(1986). Pulmonary hemodynamics of the yak, cattle, and cross breads at high altitude. Thorax. 41: 696-700.
26. Anderson G., Reid L., Simon G. (1973). The radiographic appearances in primary and in thrombo-embolic pulmonary hypertension. Clin.Radiol. 24:113-120.
27. Anderson, G.R., Stoler, D.L., Scarcello, L.A. (1989). Normal fibroblasts responding to anoxia exhibit features of the malignant phenotype. J.Biol. Chem. 265: 14885-14895.
28. Arkonac B.M., Foster L.C., Sibinga N.E., Patterson C., Lai K., Tsai J.C., Lee M.E., Perrella M.A., Haber E.(1998). Vascular endothelial growth factor induces heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in vascular endothelial cells.
29. J.Biol. Chem . 273(8): 4400-4405.
30. Avdonin P.V., Cheglakov I.B., Boogry E.M.,Svitina-Ulitina I.V., Mazaeva A.V., Tkachuk V.A. (1987). Evidence for the receptor-operated calcium channels in human platelet plasma membrane. Thromb.Res. 46:29-37.
31. Asano T., Katada T., Gilman A.G., Ross E.M.(1984). Activation of the inhibitory GTP-binding protein of adenylate cyclase, Gi, by p-adrenergic receptors in reconstituted phospholipid vesicles. J.Biol.Chem. 259: 93519354.
32. Baird A., Mormede P., Bohlen P. (1985). Immunoreactive fibroblasts growth factor in cells of peritoneal exudate suggests its identity with macrophage-derived growth factor. Biochem.Biophys.Res.Commun. 126:358-364.
33. Baserga R. (1985). The biology of cell reproduction. Cambridge. Mass.:Harvard Univ.Press, pp.245.
34. Bedoya F.J., Flodstrom M., Eizirik D.L. (1995). Biochem.Biophys.Res.Commun. 210:816-821.
35. Belknap J., Orton E.C., Ensley B.A., Tucker A., Stenmark K.R.(1994). Hypoxia interrupts the gradual regression of pulmonary artery vascular cell proliferation in the normal neonate. Am.J.Resp.Crit.Care Med. 149, 4(2):A826.
36. Benjamine I.J., Horie S., Greenberg M.L., Alpern R.J., Williams R.S. (1992) J.Clin.Invest. 89:1685-1689.
37. Benitz W.E., Coulson J.D., Lessler D.S., Bernfield M. (1986). Hypoxia inhibits proliferation of fetal pulmonary arterial smooth muscle cells in vitro. Pediatries. 20:966.
38. Benovic J.L., Strasser R.H., Caron M.G., Lefkowitz R.J.(1986). p-Adrenergic receptor kinase: Identification of a novel proteinkinase which phosphorylates the agonist-occupied form of the receptor. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83: 2797-2801.
39. Bernstein D., Doshi R., Huang S., Strandness E., Jasper J.(1992). Transcriptional regulation of left ventricular (3-adrenergic receptor during chronic hypoxia. Circ.Res. 71: 1465-1471.
40. Berridge M.J., Irvine R.F.(1984). Inositol triphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction. Nature. 312: 315-321.
41. Birnbaumer L.(1990). G proteins in signal transduction. Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol. 30: 675-705.
42. Bishopric N.H., Cohen H.J., Lefkowitz R.J.(1980). Beta-adrenergic receptors in lymphocytes subpopulation. J.Allergy Clin.Immunol. 65: 29-33.
43. Bisphoric N.H., Simpson P.C., Ordahl C.P. (1987) Induction of the skeletal a-actin gene in ai adrenoreceptor-mediated hypertrophy of rat cardiac myocytes. J.Clin.Invest. 80:1194-1199.
44. Blume F. (1984). Metabolic and endocrine changes at altitude. In High Altitude and Man. Edited by J.West and S. Lahiri. Betesda Waverly Press Inc., Bethesda, pp.37-45.
45. Bogdanov Y., Rubino A., Burnstock G. (1998). Characterization of subtypes of the P2x and P2y families of ATP receptors in the fetal human heart. Life Sci. 62(8):697-703.
46. Bornfeldt K.E., Campbell J.S., Koyama H., Argast G.M., Lelie C.C., Raines E.W., Krebs E.G., Ross R. (1997). Mitogen-activated protein kinase pathway can mediate growth inhibition and proliferation in smooth muscle cells. J.Clin.Invest. 100(4):875-885.
47. Boum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Scand.J.Clin.Lab.Invest. 1968; 21:77-79.
48. Brann M.R., Collins R.M., Spiegel A.(1987). Localization of mRNAs encoding the alpha-subunits of signal-transducing G-proteins within rat brain and among peripheral tissues. FEBS Lett. 222: 191-198.
49. Bravo R. (1984). Two-dimensional gel electrophoresis: A guide for the beginner. In: Two-dimensional gel electrophoresis of proteins . Academic press, New York, pp.3-34.
50. Bravo R. and Celis J.E. (1985). Changes in the nuclear distribution of cyclin (PCNA) during S-phase are not triggered by post translational modification that are expected to moderately affect its charge. FEBS Lett. 182: 435-440.
51. Bravo R. and Macdonald-Bravo H. (1987). Existence of two populations of cyclin/proliferating cell nuclear antigen during cell cycle: association with DNA replication sites. J.Cell Biol. 105:1549-1554.
52. Bretz U., Martin U., Ney U.M. (1984). Drug effects on beta-adrenoreceptor function in experimental animals. In: Beta-adrenoreceptors in asthma. Ed. Morley J. London Academic, pp.227-238.
53. Bristow M.R., Minobe W., Rasmussen R.(1988). Alpha-1 adrenergic receptors in the nonfailing and failing human heart. J.Pharmacol.Exp.Ther. 247: 1039-1045.
54. Brodde O.E., Kretson R., Ikezono K., Zerkowski H.R., Reidmeister J. Beta-adrenoceptors: relation of myocardial and lymphocyte beta-adrenoceptor density. Science. 1986; 231:15845.
55. Buc-Calderon P., Lefebvre V.,van Steenbrugge M. (1993). In Surviving Hypoxia, Eds.: Hochachka P.W., Lutz P.L., Sick T., Rosental M., van den Thillart G. CRC, Boca Raton, FL, pp.271-280.
56. Buck L.T., Hochachka P.W. (1993). Am.J.Physiol. 265: R1014-R1019.
57. Butler A.J., Eagleton M.J., Wang D., Howell R.L., Stranch A.R., Khasgiwala V., Smith H.C.(1991). Induction of the proliferative phenotype in differentiated myogenic cells by hypoxia. J.Biol.Chem. 266:18250-18258.
58. Bylund D.B.(1992). Subtypes of al and a2-adrenergic receptors: biochemical mechanisms of physiological regulation. Physiol.Rev. 64: 661743.
59. Campisi J., Pardee A.B.(1984). Posttranscriptional control of the onset of DNA synthesis by an insulin-like growth factor. Mol.Cell.Biol. 4:1807-1814.
60. Castellot J.J., Addonizio M.L., Rosenberg R., Karnovsky M.J. (1981). Cultured endothelial cells produce a heparinlike inhibitor of smooth muscle cell growth. J.Cell Biol. 90:372-379.
61. Celis, J.E., Bravo, R., Larsen, P.M., Fey, S.J. (1984). Cyclin: a nuclear protein whose level correlates directly with the proliferative state of normal as well as transformed cells. Leukemia Res. 8:143-157.
62. Celis, J.E., Madsen, P., Nielsen, S., Celis, A. (1986). Nuclear patterns of cyclin (PCNA) antigen distribution subdivide S-phase in cultured cells some applications of PCNA antibodies. Leukemia Res. 10: 237-249.
63. Chambard J.C., Paris S., L'Allemain G., Pouyssegur J. (1987). Two growth factor signalling pathways in fibroblasts distinquished by pertussis toxin. Nature 326:800-803.
64. Chomcynski P. and Sacchi N. (1987). Single-step method of RNA isolation by acid guanidium-thiocyanate phenol chloroform extraction. Anal.Biochem. 162:156-159.
65. Collins S., Bonvier M., Bolanowski M.A., Caron M.G.(1989). cAMP stimulates transcription of the p-adrenergic receptor gene in response to short term agonist exposure. Proc.Natl.Acad. Sci USA. 86: 4853-4857.
66. Cook P.W., Mattox P.A., Keeble W.W., Shipley G.D. (1992). Inhibition of autonomous human keratinocyte proliferarion and amphiregulin mitogenic activity by sulfated polysaccharides. In Vitro Cell. 28A:218-222.
67. Corcoran M.L., Stetler-Stevenson W.G. (1995). Tissue inhibitor of metalloproteinase-2 stimulates fibroblast proliferation via a cAMP-dependent mechanism. J.Biol.Chem. 270:13453- 13459.
68. Crews C.M., Erikson R.L. (1992). Purification of a murine protein-kinase/threonine kinase that phosphorylates and activates the Erk-1 gene product : relationship to the fission yeast byr 1 gene product. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:8205-8209.
69. Cunningham W.L., Becker E.J., Kreuzer F. (1965). Catecholamines in plasma and urine at high altitude. J.Appl.Physiol. 20(4):607-610.
70. Daniel J.L., Dangelmaier C., Jin J., Ashby B., Smith J.B., Kunapuli S.P. (1998). Molecular basis for ADP-induced platelet activation. I. Evidence forthree distinct ADP receptors on human platelets. J.Biol.Chem. 273(4):2024-2029.
71. Das M.(1981). Initiation of nuclear DNA replication. Evidence for the formation of committed prereplicative cellular state. Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 78:5677-5681.
72. De Mey J.G., Vanhoutte P.M. (1983). Anoxia and endothelium-dependent reactivity of the canine femoral artery. J.Physiol.(Lond). 335: 6574.
73. DePamphilis M.L.(1988). Transcriptional elements as components of eucaryotic origins of DNA replication. Cell. 52:635-638.
74. Dent P., Haser W., Haystead T.A.J., Vincent L.A., Roberts T.M., Sturgill T.W. (1992). Activation of mitogen-activated protein kinase by v-Raf in NIH3T3 cells in vitro. Science 257:1404-1407.
75. Deuel T.F., Senior S.M. (1987). Growth factors in fibrotic diseases. N.Engl.J.Med. 317:236-237.
76. Devine C.E., Somlyo A.V., Somlyo A.P.(1972) Sarcoplasmic reticulum and exitation contraction coupling in mammalian smooth muscles. J.Cell.Biol. 52: 690-718.
77. DiCorleto P.E., Gajdusek C.M., Schwartz S.M., Ross R. (1983). Biochemical properties of the endothelium derived growth factor: comparison to other growth factors. J.Cell Physiol. 114:339.
78. DiCorleto P.E. (1984). Cultured endothelial cells produce multiple growth factors for connective tissue cells. Exp.Cell Res. 153:167.
79. Dluz S., Higayama S., Damm D., Abraham J., Klagsbrun M. (1993). Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor expression in cultured fetal human vascular smooth muscle cells. J.Biol.Chem. 268:18330-18334.
80. Dobashi K., Davis J.G., Mikani Y., Freeman J.K.,Hamuro J., Greene M.I. (1991). Characterisation of a neu c-erbB-2 protein-specific activating factor. Proc.Natl.Acad.Sci.USA.88:8582-8586.
81. Dou Q.P., Levin A.H., Zhao S., Pardee A.B.(1993). Cyclin E and cyclin A as candidates for the restriction point protein. Cancer Res. 53:1493-1497.
82. Durnont J.E., Jauniaux J.-C., Roger P.P. (1989). The cyclic AMP-mediated stimulation of cell proliferation. TIBS 14: 67-71.
83. Eason M.G., Kurose H., Holt B.D., Raymond J.R., Ligget S.B.(1992). Simultaneous coupling of a2-adrenergic receptors to two G-proteins with opposing effects. J.Biol.Chem. 267: 15795-15801.
84. Eichholtz T., Jalink K., Fahrenfort I., Moolenaar W.H. (1993). The bioactive phospholipid lysophosphatidic acid is released from activated platelets. Biochem. J. 291:677-680.
85. Eschenhagen T., Mende U., Nose M., Schmitz W., Scholz H., Warnholtz A., Wustel J.-M. (1991). Isoprenaline-induced increase in mRNA levels of inhibitory G-protein a-subunits in rat heart. Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol. 343:609-615.
86. Falanga V., Qian S.W., Danielpour D., Katz M.N., Roberts A.B., Sporn M.B.(1991). Hypoxia upregulates the synthesis of TGF beta-1 by human dermal fibroblasts. J.Invest.Dermatol. 97: 634-637.
87. Fandrey J., Frede S., Ehleben W., Porwol T., Acker H., Jelkman W. (1997). Cobalt chloride and desferrioxamine antagonize the inhibition of erythropoetin production by reactive oxygen species. (1997). Kidney International. 51:492496.
88. Fantl W.J., Johnson D.E., Williams L.T. (1993) Signalling by receptor tyrosine kinase. Annu.Rev.Biochem. 62:453-481.
89. Fattoum A., Hartwig J.H., Stossel T.P. (1983). Biochemistry 22:1187-1193.
90. Faure M., Bourne H.R. (1995). Differential effects of cAMP on the MAP kinase cascade: evidence for a cAMP-insensitive step that can bypass Raf-1. Molecular Biology of the Cell. 6:1025-1035.
91. Faxelius G., Hagnevik K., Lagercrantz H., Lundell B., Irestedt L.(1983). Catecholamine surge and lung function after delivery. Arch.Dis.Child. 58:262266.
92. Feldman A.M., Cates A.E., Veazy W.B., Hershberger R.E., Bristow M.R., Baughman K.L., Baumgartner W.A., Van Dop C. (1988). Increase in the 40,000-mol wt pertussis toxin substrate (G-protein) in the failing human heart. J.Clin.Invest. 82:189-197.
93. Firth J.D., Ebert B.L., Ratcliffe P.J. (1995). Hypoxic regulation of lactate dehydrogenase A-Interaction between hypoxia-inducible factor 1 and cAMP response elements. J.Biol.Chem. 270:21021-21027.
94. Fisher A.B., Dodia C.(1981). Lung as a model for evaluation of critical intracellular P02 and PC02. Am.J.Physiol. 241 :E47-50.
95. Fishman A.P. (1990). The enigma of hypoxic pulmonary vasoconstriction. In: The pulmonary circulation: Normal and Abnormal. Edited by A.P.Fishman. University of Pennsylvania Press, Philadelphia, pp.109-129.
96. Fishman, A.P. (1976). Hypoxia on the pulmonary circulation How and where it acts. Circ.Res. 38: 221-231.
97. Freid, R.E., and Reid, L. (1985). The effect of isoproterenol on the development and recovery of hypoxic pulmonary hypertension. A structural and hemodynamic study. Am.J.Pathol. 121: 102-111.
98. Frid M., Moiseeva E., Stenmark K. (1994). Multiple phenotypically distinct smooth muscle cell populations exist in the adult and developing bovine pulmonary arterial media in vivo. Circ.Res. 75:669-681.
99. Frossard N., Landry Y. (1985). Physiological approach of beta-receptor coupling to adenylate cyclase in rat airways: ontogenical modification and functional antagonism. J.Pharmacol.Exp.Ther. 233:168-175.
100. Furchgott R.F., Zawadski J.V. (1980). The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 288: 373-376.
101. Furchgott R.F. (1983). Role of endothelium in response of vascular smooth muscle. Circ.Res. 53: 557-573.
102. Furchgott, F.R., and Zavadski, J.V. (1980). The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature (Lond.) 288:373-376.
103. Gachet C., Hechler B., Leon C., Vial C., Ohlmann P., Cazenave J.-P. (1996). Purinergic receptors on blood platelets. Platelets 7:261-267.
104. Gajdusek C.M., DiCorleto P.F., Ross R., Schwartz S.M. (1980). An endothelial cell derived growth factor. J.Cell Biol. 85:467.
105. Gajdusek C.M., Schwartz S.M. (1984). Comparison of intracellular and extracellular nitrogenic activity. J.Cell Physiol. 121:316.
106. Ganfornina M.D., Lopez-Barneo J. (1991). Single K channels in membrane patches of arterial chemoreceptor cells are modulated by 02 tension. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2927-2930.
107. Garaeber T.G., Osmanian C., Jacks T., Housman D.E., Koch C.J., Lowe S.W., Glaccia A.J. (1996). Nature (London) 379:88-91.
108. Gardner A.M., Vaillancourt R.R., Johnson G.L. (1993). Activation of mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase by G protein and tyrosine kinase oncoproteins. J.Biol.Chem. 268:17896-17901.
109. Gilman, A.G. (1990). Regulation of adenylyl cyclase by G-proteins. In The Biology and Medicine of Signal Transduction. Edited by Y.Nishizuka et al., Raven Press, New York, pp.51-57.
110. Glukhova M.A., Frid M.G., Koteliansky V.E. (1990). Developmental changes in expression of contractile and cytoskeletal proteins in human aortic smooth muscle. J.Biol.Chem. 265:13042-13046.
111. Goldberg M.A., Dunning S.P., Bunn H.F.(1988) Regulation of the erythropoietin gene evidence that the oxygen sensor is a heme protein. Science 242: 11412-1415.
112. Graven K.K., Zimmerman L.H., Dickson E.W., Weinhouse G.L., Farber H.W. (1993). Endothelial cell hypoxia associated proteins are cell and stress specific. J.Cell.Phis. 157:544-554.
113. Graven K.K., Farber H.W. (1997). Endothelial hypoxic stress proteins. Kidney International 51:426-437.
114. Grigorian G.Y., Ryan U.S. (1987). Platelet activating factor effects on bovine pulmonary artery endothelial cells. Circ.Res. 61:389-395.
115. Grotendorst G.R., Okochi H., Hayashi N. (1996). A novel transforming growth factor (3 response element controls the expression of the connective tissue growth factor gene. Cell Growth & Differentiation. 7:469-480.
116. Grover R.F. (1990). Chronic hypoxic pulmonary hypertension. In: The pulmonary circulation: Normal and Abnormal. Edited by A.P.Fishman. University of Pennsylvania Press, Philadelphia, pp.283-301.
117. Gupta S.K., Gallego C., Johnson G.L. (1992a). Mitogenic pathways regulated by G protein oncogenes. Mol.Biol.Cell 3:123-128.
118. Gupta S.K., Gallego C., Johnson G.L., Heasley L.E. (1992). MAP kinase is constituvely activated in gip2 and sre transformed Rat la fibroblasts. J.Biol. Chem. 267:7987-7990.
119. Hadcock J.R., Ros M., Watkins D.C., Malbon C.C.(1990). Cross-regulation between G-protein mediated pathways: stimulation of adenylyl cyclase increases expression of the inhibitory G-protein, Gia2. J.Biol.Chem. 265: 14784-14790.
120. Hadcock J.R., Malbon C.C.(1988). Down regulation of p-adrenergic receptors: agonist-induced reduction in receptor mRNA levels. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 85: 5021-5025.
121. Hadcock J.R., Wang H.Y., Malbon C.C.(1989). Agonist-induced destabilization of P-adrenergic receptor mRNA: attenuation of glucocorticoid-induced upregulation of p-adrenergic receptors J.Biol.Chem. 264: 1992819933.
122. Hadcock J.R., Port J.D., Malbon C.C. (1991). Cross-regulation between G-protein-mediated pathways. J.Biol.Chem. 266:11915-11922.
123. Harabin A.L. Peake M.D., Sylvester J.T. (1985). Effect of severe hypoxia on the pulmonary vascular response to vasoconstrictor agents. J.Appl.Physiol. 59: 1389-1393.
124. Harder Dr., Madden J.A., Dawson C. (1985). Hypoxic induction of Ca2+-dependent action potentials in small pulmonary arteries of the cat. J.Appl.Physiol. 59: 1389-1393.
125. Hartley L.H., Vogel J.A., Cruz J.C.(1974). Reduction of maximal exercize heart rate at altitude and its reversal with atropine. J.Appl.Physiol. 36:362365.
126. Hartley L.H., Vogel J.A., Cruz J.C. (1974). Reduction of maximal exersise heart rate at altitude and its reversal with atropine. J.Appl. Physiol. 36:362365.
127. Hartzell H.C.(1989). Regulation of cardiac ion channels by catecholamines, acetylcholine and second messenger systems. Prog.Biophys.Mol.Biol. 52: 165247.
128. Hassoun P.M., Pasricha P.J., Tenfel E., Lee S.L., Fanburg B.L.(1989). Hypoxia stimulates the release by bovine pulmonary artery endothelial cells of an inhibitor of pulmonary artery smooth muscle cell growth. Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol. 1: 377-384.
129. Hassoun P.M., Thappa V., Landman M.J., Fanburg B.L.(1992) Endothelin 1 : mitogenic activity on pulmonary artery smooth muscle cells and release from hypoxic endothelial cells. Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 199: 165-170.
130. Hayakawa T., Yamashita K., Tanzawa K., Uchijima E., Iwata K. (1992). Growth-promoting activity of tissue inhibitor of metalloproteinasees-1 (TIMP1. for a wide range of cells.FEBS. 298:29-32.
131. Hayakawa T., Yamashita K., Ohuchi E., Shinagawa A. (1994). Cell growth-promoting activity of tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP2.. Journal of cell science. 107:2373-2379.
132. Heath D., Williams D. (1981). Man at high Altitude. Churchill Livingstone, Edinburgh.
133. Hendricks M., Weintraub H.(1981). Tropomyosin is decreased in transformed cells. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 72:5633-5637.
134. Herget J., Hampl V. (1989). Perinatal hypoxia alters pulmonary vascular reactivity in adult rats. In: International symposium Pulmonary circulation V, July 5-7, Prague, Czechoslovakia, p.50.
135. Hershberger R.E., Feldman A.M., Bristow M.R.(1991). Al-adenosin receptor inhibition of adenylate cyclase in failing and nonfailing human ventricular myocardium. Circulation. 83: 1343-1351.
136. Hochachka P.W., Buck L.T., Doll C.J., Land S.C. (1996). Unifying theory of hypoxia tolerance: Molecular/metabolic defense and rescue mechanisms for surviving oxygen lack. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93:9493-9498.
137. Hoeffler, J.P., Meyer, T.E., Yun, Y., Jameson, J.L., Haben J.F. (1988). Cyclic AMP responsive DNA binding protein: Structure Based on a cloned placental cDNA. Science 242: 1430-1433.
138. Hoffman G.H., Hand S.C. (1994) J.Exp.Biol. 164:103-116.
139. Holden W.E., McCall E. (1984). Hypoxia induced contractions of porcine pulmonary artery strips depend on intact endothelium. Exp.Lung.Res. 7: 101112.
140. Hordijk P.L., Verlaan I., Van Corven E.J., Moolenaar W.H. (1994). Protein tyrosine phosphorylation induced by lysophosphatidic acid in rat-1 fibroblasts. J.Biol.Chem. 269:645-651.
141. Houge, A. (1968). Role of histamine in hypoxic pulmonary hypertension in the rat. 1. Blocade or potentiation of endogenous a mines, kinins and ATP. Circ.Res. 22: 371-383.
142. Hough C., Chuang D.-M. (1990). Biochem.Biophys.Res.Commun. 170:4652.
143. Houston C. (1992). Going higher. The Mountaineers Books, Seattle.
144. Humphries D.E., Lee S.L., Fanburg B.L., Silbert J.E.(1986). Effects of hypoxia and hyperoxia on proteoglycan production by bovine pulmonary artery endothelial cells. J.Cell.Physiol. 126: 249-253.
145. Hyman A.L., Kadowitz P.J.(1986). Enhancement of alpha- and beta-adrenoceptor responses by elevations in vascular tone in the pulmonary circulation. Am.J.Physiol. 250: H1109-H1116.
146. Iwaki K., Chi S.H., Dillmann W.H., Mestril K.(1993). Induction of HSP70 in cultured rat neonatal cardiomyocytes by hypoxia and metabolic stress. Circulation 87: 2023-2032.
147. Jaskulski D., Gatti C., Travali S., Calabretta B., Baserga R. (1988) Science 240:1544-1546.
148. Jin J., Daniel J.L., Kunapuli S.P. (1998). Molecular basis for ADP-induced platelet activation. II. The P2Y1 receptor mediates ADP-induced intracellular calcium mobilization and shape change in platelets.J.Biol.Chem. 273(4):2030-2034.
149. Joly M. (1994) Disruption of PDGF receptor trassicking by mutation of its PI-3 kinase binding sites. Science 263:684-687.
150. Johnson G.L., Gardner A.M., Lange-Carter C., Qian N.X., Russel M., Winitz S. (1994). How does the G protein, Gi2, transduce mitogenic signals? J.Cell.Biochem. 54:415-422.
151. Jones D., Reed R.R.(1987). Molecular cloning of five GTP-binding protein cDNA species from rat olfactory neuroepithelium. J.Biol.Chem. 262: 14241-14249.
152. Kacimi R., Richalet J.P., Corsin A., Abousahl E., Crozatur B.(1992). Hypoxia-induced downregulation of (3-adrenergic receptors in heart rat. J.Appl.Physiol. 73: 1377-1382.
153. Kacimi R., Richalet J.P., Crozatuer B.(1993). Hypoxia-induced differential modulation of adenosine and muscarinic receptors in rat heart. J.Appl.Physiol. 75: 1123-1128.
154. Kalinec G., Nazarali A.J., Hermouet S., Xu N., Gutkind J.S. (1992). Mutated alpha subunit of Gq protein induces malignant transformation in NTH 3T3 cells. Mol.Cen.Biol. 12: 4687-4693.
155. Kanthou C., Parry G., Wijelath E.,Vir Kakkar V., Demoliou-Mason C. (1992). Thrombin-induced proliferation and expression of platelet-derived growth factor-A chain gene in human vascular smooth muscle cells. FEBS. 314:143-148.
156. Karaki H. (1989). Calcium localization and sensitivity vascular smooth muscle. Trends Pharmacol.Sci. 10:320-325.
157. Karakurum M., Shreeniwas K., Chen J., Pinsky D., Yan S-D., Anderson M., Sunouchi K., Major J., Hanulton T., Kuwabara V., Rot A., Nowygrod R., Stern D. (1994). J.Clin.Invest. 93:1564-1590.
158. Kay, D., Waymire, J., and Grover, R.F. (1974). Lung mast cell hyperplasia and pulmonary histamine-forming capacity in hypoxic rats. Am.J.Physiol. 226: 178-184.
159. King, S., Booyse, F., Lin, P.H., Traylor, M., Narkates, Oril, S. (1989). Hypoxia stimulates endothelial cell angiotensin converting enzyme antigen synthesis. Am.J.Physiol. 256: C1231- C1238.
160. Knutson V.P., Ronnett G.V., Lame M.D. (1983). Rapid reversible internalization of cell surface insulin receptors. J.Biol.Chem. 258:1213912142.
161. Kobilka B.(1991). Molecular and Cellular Biology of adrenergic receptors. Trends Cardiovasc.Med. 1: 189-194.
162. Koch W.J., Hawes B.E., Allen L.F., Lefkowitz R.J. (1994). Direct evidence that Gi-coupled receptor stimulation of mitogen-activated protein kinase is mediated by GpY activation of p21ras. Proc.Natl.Acad.Sci.Usa 91:12706-12710.
163. Kourembanas S., Hannan R.L., Faller D.V.(1990) Oxygen tension regulates the expression of the platelet derived growth factor B- chain gene in human endothelial cells. J.Clin.Invest. 86: 670-674.
164. Kourembanas S., Marsden P.A., McQuillan L.P., Faller D.V.(1991) Hypoxia induces endothelium gene expression and secretion in cultured human endothelium. J.Clin.Invest. 88: 1054-1057.
165. Kourembanas S., Bernfield M. (1994). Hypoxia and endothelial-smooth muscle cell interactions in the lung. Am.J.Respir. Cell Mol.Biol. 11:373-374.
166. Kourembanas S., Morita T., Liu Y., Christou H. (1997). Mechanisms by which oxygen regulates gene expression and cell-cell interaction in the vasculature. Kidney International. 51:438-443.
167. Kozasa T., Itoh H., Tsukamoto T., Kaziro Y.(1988). Isolation and characterization of the human Gsa gene. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 85: 20812085.
168. Kramer B.K., Bucher M., Sandner P., Ittner K.P., Riegger G.A.J., Ritthaler T.,Kurtz A. (1997). Effects of hypoxia on growth factor expression in the rat kidney in vivo. Kidney International. 51:444-447.
169. KrawietzW., Klein E.M., Unterberg C., Ackenheil M.(l985) Physical activity decreases the number of p-adrenergic receptors on human lymphocytes. Klin.Wochenschr. 63: 73-78.
170. Krupinski J., Coussen F., Bakalyar H.A., Tang W.J., Feinstein P.G., Orth K., Slaughter C., Reed R.R., Gilman A.G.(1989). Adenylyl cyclase aminoacid sequence: possible channel or transporter-like structure. Science 244: 1558-1564.
171. Kvietikova I., Wenger R.H., Marti H.H., Gassman M. (1997). The hypoxia-inducible factor-1 DNA recognition site is cAMP-responsive. Kidney International 51: 564-566.
172. Kyriakis J.M., App H., Zhang X.-F., Banerjee P., Brautigan D.L., Rapp U.R., Avruch J. (1992). Raf-1 activates MAP kinase-kinase. Nature 358:417421.
173. Ladoux A., Frelin C.(1993). Hypoxia is a strong inducer of vascular endothelial growth factor mRNA expression in the heart. Biochem.Biophys.Res.Comm. 195: 1005-1010.
174. LAllemain G., Pouyssegur J., Weber M.J. (1991). P42/mitogen-activated protein kinase as a converging target for different growth factor signalling pathway use of pertussis toxin as a discrimination factor. Cell Regul. 2:675684.
175. LaMorte V.J., Goldsmith P.K., Spiegel A.M., Meinkoth J.L., Feramisco J.R. (1992). Inhibition of DNA synthesis in living cells by microinjection of Gi2 antibodies. J.Biol.Chem., 267:691-694.
176. LaMorte V.J., Kennedy E.D., Collins L.R., Goldstein D., Harootunian A.T., Brown J.H., Feramisco J.R. (1993). A requirement for Ras protein function in thrombin-stimulated mitogenesis in astrocytoma cells. J.Biol.Chem. 268:19411-19415.
177. Lamorte V.J., Harootunian A.T., Spiegel A.M., Tsien R.Y., feramisco J.R. (1993). Mediation of growth factor induced DNA synthesis and calcium mobilization by Gq and Gi2. J.Cell Biol. 121:91-99.
178. Lange-Carter C.A., Pleiman C.M., Gardner A.M., Blumer K.J., Johnson G.L. (1993). A divergence in the MAP kinase regulatory network defined by MEK kinase and Raf. Science 260:315-319.
179. Langleben, D., Serban, L., Blais, D., Mohamed, F., Stewart, (1991). Hypoxia stimulates Endothelin-1 release from pulmonary artery smoothmuscle cells in vitro. Abstracts 64th AHA scientific sessions, Anaheim : A0672.
180. Lansman J.B. (1988). Endothelial mechanosensors. Going with the flow. Nature. 331:481-482.
181. Latifpour J., Bylund D.B. (1983). Characterization of adrenergic receptor binding in rat lung: physiological regulation. J.Pharmacol.Exp.Ther. 224:186192.
182. Lazarides E. (1976). J.Supramol.Struct. 5:531-563.
183. Leavitt J., Latter G., Lutomski L., Goldstein D., Burbeck S. (1986). Tropomyosin isoform switching in tumorigenic human fibroblasts. Molec. Cell .Biology. 6:2721-2726.
184. Lee, S.H., and Hurwitz, J. (1990). Mechanism of elongation of primed DNA by DNA polymerase 5, proliferating cell nuclear antigen, and activator 1. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87: 5672-5676.
185. Lefkowitz R.J., Caron M.G.(1988). Adrenergic receptors. Models for the study of receptors coupled to guanine nucleotide regulatory proteins. J.Biol.Chem. 263: 4993-4996.
186. Lefkowitz R.J., Stadel J.M., Caron M.G.(1983). Adenylate cyclase-coupled beta-adrenergic receptors: Structure and mechanisms of activation and desensitization. Annu.Rev.Biochem. 52: 159-186.
187. Lefkowitz, R.J., and Caron, M.G. (1990). The adrenergic receptors. In: The Biology and Medicine of Signal Transduction. Edited by Y.Nishizuku et al., Raven Press, New York, pp.1-8.
188. Lettorio J.J., Coughlin S.R., Williams L.T. (1986). Pertussis toxin -sensitive pathwayin the stimulation of c-myc expression and DNA synthesis by bombesin. Science.234:1117-1119.
189. Levy A.P., Levy N.P., Wegner S., Goldberg M.A. (1995). Transcriptional regulation of the rat vascular endothelial growth factor gene by hypoxia. J.Biol.Chem. 270:13333-13340.
190. Liang B.T.(1992). Adenosin receptors and cardiovascular function. Trends Cardiovasc.Med. 2: 100-108.
191. Lloyd, T.C. (1965). Pulmonary vasoconstriction during histotoxic hypoxia. J.Appl.Physiol. 20: 488-490.
192. Lock, J.E., Olley, P.M., and Coceani F. (1979). Hypoxia enhances pulmonary vascular beta-receptor reactivity. Circulation. 60: 5-16.
193. Lohse M.J., Benovic J.L., Codina J., Caron M.G., Lefkowitz R.G.(1990). P-Arrestin: a protein that regulates p-adrenergic receptor function. Science 248: 1547-1550.
194. Longmore W.J., Mourning J.T. (1989). Lactate production in isolated perfused rat lung. Am.J.Physiol. 66: 1008-1012.
195. Lopez-Barneo J., Ortega-Saenz P., Molina A., Franco-Obregon A., Urena J., Castellano A. (1997). Oxygen sensing by ion channels. Kidney International. 51:454-461.
196. Lu K., Levin R.A., Campisi J.(1989). CrasHa gene expression is regulated by insulin or insulinlike growth factor and by epidermal growth factor in murine fibroblasts. Mol.Cell.Biol. 9:3411-3417.
197. Lyons J., Landis C.A., Harsh G., Vallar L., Grunewald K., Feichtinger H., Duh Q.J., Clark O.H., Kawasaki E., Bourne H.K. (1990). Two G protein oncogenes in human endocrine tumors. Science 249: 655-659.
198. Madan A., Curtin P.(1992). A 24 basepair sequence 3 to the human erithropoietin gene contains a hypoxia responsive transcriptional enhancer. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90: 3928-3932.
199. Maekawa T., Sakura H., Kaneilshii C., Sudo T., Yoshimara T., Fujisawa J., Yoshida M., Ishii S.(1989). Luecine zipper structure of theprotein CREB-P1 binding to the cyclic AMP response element in brain. EMBO J., 8: 2023-2028.
200. Maher J.T., Dennison J.C., Wolfe D.L., Cymerman A. (1978). Mechanism of attenuated cardiac response to beta adrenergic stimulation in chronic hypoxia. J.Appl.Physiol. 44:647-651.
201. Majak R.A. (1995). Extinction of autonomous growth potential in embryonic: adult vascular smooth muscle cell heterokaryons. J.Clin.Invest. 95:464-468.
202. Majesky M.W., Gianchelli C., Reidy M.A., Schwartz S.M. Rat carotid neointimal smooth muscle cells reexpress a developmentally regulated mRNA phenotype during repair of arterial injury. Circ.Res. 71:759-768.
203. Maki, T., Kontula, K., Harkonen, M. (1990). The beta-adrenergic system in man: physiological and pathophysiological response. Scand.J.Clin.Lab.Invest. 50: 25-43.
204. Malbon C.C., Hadcock J.R. (1993). Regulation of G-protein-linked receptors: analysis from the genome to the cell membrane. In: Signal Transduction in Lung Cells. Edited by J.S.Brody, D.M.Center, V.A.Tkachuk. Marcel Dekker, New York, pp.23-47.
205. Mallery S.K., Lanfman H.B., Solt C.W., Stephens R.E.(1991). Association of cellular thiol redox ststus with mitogen induced calcium mobilization and cell cycle progression in human fibroblasts. J.Cell.Biochem. 45: 82-84.
206. Marais R., Wynne J., Treisman R. (1993). The SRF accessory protein Elk-1 contains a growth factor regulated transcriptional activation domain. Cell 73:381-393.
207. Marikovsky M., Breuing K., Liu P.Y., Eriksson E., Higashiyama S., Farber P.A., Abraham J.A., Klagsburn M. (1993). Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:38893893.
208. Marsh, J., Sweeney, K. (1989). P-Adrenergic receptor regulation during hypoxia in intact cultured heart cells. Am.J.Physiol. 256: H257-281.
209. Marshall C.J. (1995). Specifity of receptor tyrosine kinase signalling: transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation. Cell.80: 179-185.
210. Matsumoto T., Nakane T., Chiba S. (1997). Pharmacological analysis of responses to ATP in the isolated and perfused canine coronary artery. Eur.J.Pharmacol. 334(2-3): 173-180.
211. Matsumura F., Lin J., YamashiroMatsumura S., Thomas G.P., Topp W.C.(1983). Differential expression of tropomyosin forms in the microfiloments isolated from normal and transformed rat cultured cells. J.Biol.Chem. 258:13954-13964.
212. Matsuo K., Katsuragi T., Fujiki S., Sato C., Furukawa T. (1997). ATP release and contraction mediated by different P2-receptor subtypes in guinea-pig ileal smooth muscle. Br.J.Pharmacol. 121(8):1744-1748.
213. Maxwell P.H., Pugh C.W., Ratcliffe P.J.(1993). Inducible operation of the erythropoietin 3 enhancer in multiple cell lines: Evidence for a widespread oxygensensing mechanism. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90: 2423-2427.
214. Maxwell P.H., Ferguson D.J.P., Nicholls L.G., Iredale J.P., Pugh C.W., Johnson M.H., Ratcliffe P.J. (1997). Sites of erythropoetin production. Kidney International. 51:393-401.
215. McDonald R.J., Graven K.K., Farber H.W.(1994). Regulation of endothelial cell hypoxia associated proteins: the potential role of heme binding protein. Am.J.Resp.Crit.Care Med. 149, 4(2):A297.
216. McMurtry, I.F., Davidson, A.B., Reeves, J.T., and Grover, R.F. (1976). Inhibition of hypoxic pulmonary vasoconstriction by calcium antagonists in isolated rat lungs. Circ. Res. 38: 99-104.
217. McMurtry I.F., Raffestin B. (1987). Potential mechanisms of hypoxic pulmonary vasoconstriction. In: Potential Mechanisms ofHypoxic Pulmonary Vasoconstriction. Will J.A., Dawson C.A., Weir E.K., Bucker C.K. (eds). New York, Academic Press, pp.455-485.
218. Mecham,A.P.,Whitehouse,L.A.,Wrenn,D.S.,Parks,W.,Griffin,G.,Senior,R., Crouch,E.,Stenmark,K., and Voelkel, N. (1987). Smooth muscle mediated connective tissue remodelling in pulmonary hypertension. Science. 237: 423426.
219. Meirick B., Reid L.(1980). Hypoxiainduced structural changes in the media and adventicia of the rat hilar pulmonary artery and their regression. Am.J.Pathol. 100: 151-178.
220. Meir B., Radeke H.H., Selle S., Younes M., Sies H., Resch K., Habermehl G.G. (1989). Human fibroblasts release reactive oxygen species in response to interleukin-1 or tumour necrosis factor-a. Biochem.J. 263:539-545.
221. Meloche S., Pages G., Pouyssegur J. (1992). Functional expression and growth factor activation of an epitope-tagged p44 mitogen-activated protein kinase, p44mark.Molec.Biol.Cell. 3:63-71.
222. Millhorn D.E., Raymond R., Conforti L., Zhu W., Beitner-Johnson D., Filisco T., Genter M.B., Kobayashi S., Peng M. (1997) Regulation of geneexpression for tyrosine hydrolase in oxygen sensitive cells by hypoxia. Kidney International 51:527-53 5.
223. Mirrachimov M., Winslow R. (1996).The cardiovascular system at high altitude. In: Enviromental physiology, edited by M.Fregley, C.Blatteal, Oxford University Press, New York, Oxford, p. 1241-1258.
224. Monge M. (1942). Life in the Andes and Chronic mountain Sickness. Science 95:79-84.
225. Monson E.K., Weinstein M., Ditta G.S., Helinski D.R.(1992). The FixL protein of Rhizobium meliloti can be separated into a hemebinding oxygensensin domain and a functional C-terminal kinase domain. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89: 4280-4284.
226. Morganroth, M.L., Reeves, J.T., Murphy, R., and Voelkel, N. (1984). Leukotriene synthesis and receptor blockers block hypoxic pulmonary vasoconstriction. J.Appl.Physiol. 56: 1340-1346.
227. Morris G.F., Mathews M.B. (1989). Regulation of proliferating cell nuclear antigen during the cell cycle. J.Biol.Chem. 264:13856-13864.
228. Moxham C.M., Hod Y„ Malbon C.C.(1993). Induction of Gai2-specific antisense RNA in vivo inhibits neonatal growth. Science. 260: 991-995.
229. Murphy G., Houbrechts A., Cockett M.I., Wiliamson R.A., O'Shea M., Docherty A.J.P. (1991). The N-terminal domain of tissue inhibitor of metalloproteinases retains metalloproteinase inhibitory activity. Biochemistry. 30:8097-8102.
230. Muzushima S., Sato H., Negishi T., Koushima H., Okamoto A., Nii A., Hashimoto T., Umeda F., Nawata H. and Kanamori T. (1996). Isolation and Characterization of the Human Chromosomal Gene for Prostacyclin-Stimulating Factor. Biochem. J. 120: 923-933.
231. Myles, W., and Drucker, A. (1971). The excretion of catecholamines in rats during acute and chronic exposure to altitude. Can.J.Physiol.Pharmacol. 49: 721-726.
232. Namiki A., Brogi E., Kearney M., Kim E.A., Wu T., Couffinhal T., Varticovski L., Isner J.M. (1995). Hypoxia induces vascular endothelial growth factor in cultured human endothelial cells. J.Biol.Chem. 270:3118931195.
233. Nandiwada P.A., Hyman A.L., Kadowitz P.J.(1983). Pulmonary vasodilator responses to vagal stimulation and acetylcholine in the cat. Circ.Res. 53: 86-95.
234. Nanoff, C., Freismith, M., Tsuisl, E., Schultz, W. (1989). A different desensitization pattern of cardiac adrenoceptor subtypes by prolonged in vivo infusion of isoprenaline. J.Cardivasc.Pharmacol. 13: 198-203.
235. Nijkamp F.P., Engels F., Henricks P.A.J., Van Oosterhout A.J.M. (1992). Mechanisms of beta-adrenergic receptor regulation in lungs and its implications for physiological responses. Physiol.Rev. 72:323-367.
236. Nishida T., Nakanishi T., Shimo T., Asano M., Hattori T., Tamatani T., Tezuka K. (1998). Demonstration of receptors specific for connective tissuegrowth factor on a human chondrocytic cell line (HCS-2/8).Biochem.Biophys.Res.Commun. 247(3):905-909.
237. Nylund L., Lagercrantz H., Lanell N.O. (1979). Catecholamines in fetal blood during birth in man. J.Dev.Physiol. 1:427-430.
238. Oemar B.S., Luscher T.F. (1997). Connective tissue growth factor. Friend or Foe? Arteriosclerosis, thrombosis and vascular biology. 17(8): 1483-1489.
239. Oemar B.S., Werner A., Gamier J.-M., Do D.-D., Godoy N., Nauck ML, Marz W., Rupp J., Pech M., Luscher T. (1997). Human connective tissue growth factor is expressed in advanced atherosclerotic lesions. Circulation 95(4):831-839.
240. O'Hara N., Daul A.E., Fesel R., Siekmann U., Brodde O.-E. (1985). Different mechanisms underlying reduced p2-adrenoreceptor responsiveness in lymphocytes from neonates and old subjects.Mechanisms of ageing and development. 31:115-122.
241. Okamoto T., Murayama Y., Hayashi Y., Inagki M., Ogata E., Nishimoto I (1991). Identification of Gs activator region of the beta-adrenergic receptor that is autoregulated via protein kinase A-dependent phosphorylation. Cell. 67: 723-730.
242. Ono Y., Umeda F., Kunisaki M., Sekiguchi N., Hashimoto T., Nawata H. (1998). Effect of high glucose concentrations on prostacyclin-stimulating factor mRNA expression in cultured aortic smooth muscle cells. Diabetologia 41: 134-140.
243. Ottlinger M.E., Pukac L.A., Karnovsky M.J. (1993). Heparin inhibits mitogen-activated protein kinase activation in intact rat vascular smooth muscle cells. J.Biol.Chem. 268:19173-19176.
244. Ou L.C., Sardella G.L., Hill N.S., Tenney S.M. (1986). Acute and chronic pulmonary pressor responses to hypoxia: the role of blunting in acclimitization. Respir. Physiol. 64:81-91.
245. Pages G., Lenormand P., L'Allemain G., Chambard J-C., Meloche S., Pouyssegur J. (1993). Mitogen-activated protein kinases p42mark and p44mark are required for fibroblasts proliferation. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90:83198323.
246. Paller M.S., Schnaith E.J., Rosenberg M.E. (1998). Purinergic receptors mediate cell proliferation and enhanced recovery from renal ishemia by adenosine triphosphate.J.Lab.Clin.Med. 131(2): 174-183.
247. Pan M.G., Florio T., Stork P.J.S.(1992). G-protein activation of a hormon-stimulated phosphotase in human tumor cells. Science. 256: 1215-1217.
248. Patterson M.K. (1979). Measurement of growth and viability. In: Method enzymology. AP. NY V.58 p. 141-158.
249. Pennathur Das, R., Fung, K., Larrick, J.W. (1989). Cytokine production by leukocytes exposed to hypoxic stress. Proc. Hypoxia'91 symposium, Lake Louis, Canada, p.34.
250. PortJ.D., Malbon C.C.(1993). Integretion of transmembrane signaling. Crosstalk among G-protein-linked receptors and other signal transduction pathways. Trends Cardiovasc.Med. 3: 85-92.
251. Pouyssegur J., Seuwen K. (1992). Transmembrane receptors and intracellular pathways that control cell proliferation. Annu.Rev.Physiol. 54:195-210.
252. Post J.M., Hume J.R., Archer S.L., Weir E.K.(1992) Direct role for potassium channel inhibition in hypoxic pulmonary vasoconstriction. Am.J.Physiol. 262: C1-C9.
253. Prigent S.A., Lemoine N.R. (1992). The type 1 (EGFR-related) family of growth factor receptors and their ligands. In:Progress in growth factor research, v.4, Pergamon Press,pp. 1-24.
254. Pulverer B.J., Kyriakis J.M., Avruch J., Nikolakaki E., Woodgett J.R. (1991). Phosphorylation of c-jun mediated by MAP kinases. Nature 353:670674.
255. Rabinovitch M., Andrew M., Thorn H., Trusler G.A., Williams W.G., Rowe R.D., Olley P.M. (1987). Abnormal endothelial factor VIII associated with pulmonary hypertension and congenilat heart defects. Circularion 6:10431052.
256. Rabinovitch M. (1989). Mechanisms of pulmonary hypertension in chronoc high flow states. In: Pulmonary vascular physiology and pathophysiology. Edited by E.K.Weir, J.T.Reeves, Marcel Dekker, New York, pp.469-512.
257. Ransome L.J., Verma I.M. (1990). Annu.Rev.Cell Biol. 6:539-557.
258. Rao U.J.S.P., Denslow N.D., Block E.R. (1994). Hypoxia induces the synthesis of tropomyosin in cultured porcine pulmonary artery endothelial cell. Am.J.Physiol. 265:L271-L281.
259. Ratcliffe P., Ebert B.J., Firth J.D., Gleadle J.M., Maxwell P.H., Nagao M., O'Rourke J.F., Pugh C.W., Wood S.M. (1997). Oxygen regulated gene expression: erytropoetin as a model system. Kidney International. 51:514-526.
260. Reddy G.P.V.(1994). Cell cycle: regulatory events in GiS transision of mammalian cells. J.Cell.Biochem. 54:379-386.
261. Reid L.M., Davies P. (1989). Control of cell proliferated in pulmonary hypertension. In: Pulmonary vascular physiology and pathophysiology. Edited by E.K.Weir, J.T.Reeves, Marcel Dekker, New York, pp.541-611.
262. Resink T., Buravkova L., Mirzapojazova T., Kohler E., Erne P., Tkachuk V. (1996). Involvement of protein kinase C in Hypoxia-induced desensitization of the |3-adrenergic system in human endothelial cells. Biochem. and Biophys. Res. Com.222:753-758.
263. Riabowol, K.T., Mizzen, L.A., Welch, W.J. (1988). Heat shock is lethal to fibroblasts microinjected with antibodies against hsp70. Science 242: 433435.
264. Rich S., Brundage B.H. (1987). High-dose calcium channel-blocking therapy for primary pulmonary hypertension: evidence for long-term reduction in pulmonary arterial pressure and regression of right ventricular hypertrophy. Circulation 76:135-141.
265. Richalet, J.P., Delavier, C., Keromes, A., Herry, J.P., and Dubray, C. (1989). Human lymphcytes beta-adrenoceptors in altitude hypoxia. Pvoc.Hypoxia'89, Lake Louis, Canada, p.34.
266. Robbins D.J., Zhen E., Owaki H., Vaderbilt C.A., Ebert D., Geppert T.D., Cobb M.H. (1993). Regulation and properties of extracellular signal-regulated protein-kinases 1 and 2 in vitro. J.Biol.Chem. 268:5097-5106.
267. Robishaw J.D., Foster K.A.(1989). Role of G-proteins in the regulation of the cardiovascular system. Annu.Rev.Physiol. 81:229-244.
268. Rubanyi, G.M. (1991). Endothelium derived relaxing and contracting factors. J.Cellul.Biochem. 46:27-36.
269. Ryan, U., Ryan, J., and Grutchley, D.J. (1985). The pulmonary endothelial surface. Fed.Proc. 44: 2603-2609.
270. Sahai A., Mei C., Pattison T.A., Tannen R.L. (1997). Chronic hypoxia induces proliferation of cultured mesangial cells: role of calcium and protein kinase C.Am.J.Physiol. 273(6):F954-60.
271. Sakaue M., Hoffman B.B.(1991). cAMP regulates transcription of the a2A- adrenergic receptor gene in HT29 cells. J.Biol.Chem. 266: 57435749.
272. Salceda S., Beck I., Srinivas V., Caro J. (1997). Complex role of protein phosphorylation in gene activation by hypoxia. Kidney International. 51:556559.
273. Salomon Y. (1979). Adenylate cyclase assay. Adv. Cyclic Nucleotide Res. 10:35-55.
274. Sandner P., Wolf K., Bergmaier U., Gess B., Kurtz A. (1997). Induction of VEGF and VEGF receptor gene expression by hypoxia. Kidney International. 51:448-453.
275. Sato T. (1989). Tissue Culture (in Japanese) 15:264-270.
276. Scase T.J., Heath M.F., Allen J.M., Sage S.O., Evans R.J. (1998). Identification of a P2X1 purinoreceptor expressed on human platelets. Biochem.Biophys.Res.Commun. 242(3):525-528.
277. Schieffer B., Paxton W.G., Chai Q., Marrero M.B., Bernstein K.E. (1996). Angiotensin II controls p21 ras activity via pp60c-src. J.Biol.Chem. 271:10329-10333.
278. SchrederJ., Deussen A., Smolensk! R.T.(1990). Adenosin is a sensitive oxygen sensor in the heart. Experimentia. 46: 1172-1175.
279. Schrob W„ Booz G.W., Dostal D.E., Conrad K.M., Chang K.C., Baker K.M. (1993). Angiotensin II is mitogenic in neonatal rat cardiac fibroblasts. Circ.Res. 72:1245-1254.
280. Schror, K.(1985). Prostaglandins, other eicosanoids and endothelial cells. Basic Res.Cardiol. 80: 502-514.
281. Sekiguchi N., Umeda F., Masakado M., Ono Y., Hashimoto T. and Nawata H. (1997). Immunohistochemical Study of Prostacyclin-Stimulating Factor (PSF) in the Diabetic and Atherosclerotic Human Coronary Artery. Diabetes 46: 1627-1632.
282. Seth A., Alvarez E., Gupta S., Davis R.J. (1991). A phosphorylarion site located in the NH2-terminal domain of c-Myc increases transactivation of gene experession. J.Biol.Chem. 266:23521-23524.
283. Shanahan C.M., Weissberg P.L., Metcalfe J.C. (1993). Isolation of gene markers of differentiated and proliferating vascular smooth muscle cells. Circulation Research. 73:193-204.
284. Sheng M., Thompson M.A., Greenberg M.E.(1991). CREB; a Ca2+-regulated transcription factor phosphorylated by calmodulindependent kinases. Science 252: 1427-1430.
285. Sheng, M., Thompson, M.A., Greenberg, M.E. (1991). CREB : a Ca2+-regulated transcription factor phosphorylated by calmodulin dependent kinases. Science. 252: 1427-1430.
286. Shweiki D., Itin A., Soffer D., Keshet E.(1992) Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia initiated angiogenesis. Nature 359: 843-844.
287. Shweiki D., Itin A., Neufeld G., Gitay-Goren H., Keshet E. (1993). Patterns of expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptors in mice suggest a role on hormonally regulated angiogenesis. J.Clin.Invest. 91:2235-2243.
288. Sibley, D.R., and Lefkowitz, R.J. (1988). Biochemical mechanisms of p-adrenergic receptor regulation. ISI Atlas Sci.: Pharmacol. 2: 66-70.
289. Simenza G.L., Wang G.L.(1992). A nuclear factor induced by hypoxia via de novo protein synthesis binds to the human erythropoietin gene enhancer at a site required for transcriptional activation. Mol.Cell.Biol. 12: 5447-5454.
290. Sobin S.S., Tremer H.M., Hardy J.D., Chiodi H.P. (1983). Changes in arteriole in acute and chronic hypoxic pulmonary hypertension and recovery in rat. J.Appl.Phisiol. 55:1445-1455.
291. Sole, M., Drobac, M., Schwartz, L., Hussain, M., and VanghainWeil, F. (1979). The extraction of circulating catecholamines by the lungs in normal man and in patients with pulmonary hypertension. Circulation 60: 160-163.
292. Spiegel A.M., Weinstein L.S., Shenker A.(1993). Abnormalities in G proteincoupled signal transduction pathways in human desease. J.Clin.Invest. 92: 1119-1125.
293. Stenmark K.R., Faeules J., Voelkel N.F., Henson J., Tucker A., Hyde D.M., Wilson H., Reeves J.T.(1987) Severe pulmonary hypertension and arterial adventitial changes in newborn calves at 4300 m. J.Appl.Physiol. 62: 821-831.
294. Stenmark K.R., Orton E.C., Reeves J.T., Voelkel N.F., Crouch E.C., Parks W.C., Mecham R.P. (1988). Vascular remodeling on neonatal pulmonary hypertension: Role of smooth muscle cell. Chest 93:127S-132S.
295. Stenmark K., Abman S.H., Accurso F.J. (1989). Ethiologic mechanism in persistent pulmonary hypertension of the newborn. In: Pulmonary Vascular Physiology and Pathophysiology. Edited by E.K.Weir and J.T.Reeves. Marcel Dekker, New York, pp.355-402.
296. Stemnark K.R., Aldashev A.A., Orton E.C., Durmowicz A.G., Badesh D.B., Parks W.C., Voelkel N.F., Reeves J.T. (1991). Cellular adaptation during chronic neonatal hypoxic pulmonary hypertension. Am.J.Physiol. 261:97-104.
297. Stetler-Stevenson W.G., Bersch N., Golde D.W. (1992). Tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) has erythroid-potentiating activity. FEBS Lett. 296:231-234.
298. Stewart D.J., Levy R.D., Cernacek P., Langleben D.(1991) Increased plasma endothelin 1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Ann.Intern.Med. 114: 464-469.
299. Stiles G.L., Caron M.G., Lefkowitz R.J.(1984). p-adrenergic receptors : biochemical mechanisms of physiological regulation. Physiol.Rev. 64: 661743.
300. Strader C.D., Sigal I.S., Register R.B., Candelore M.R., Rands E., Dixon R.A.(1987). Identification of residues required for ligand binding to the P-adrenergic receptor. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 84: 4384-4388.
301. Strader C.D., Sigal I.S., Dixon R.A.(1989). Genetic approaches to the determination of structure-function relationships of G protein-coupled receptors. Trends Pharmacol. Sci. 10, Suppl.: 26-30.
302. Stulcup, S.A., Lipset, J., Woan, J., Lenenberger, P., and Mellins, R.B. (1979). Converting enzyme activity in cultured endothelial cells by hypoxia. J.Clin.Invest. 63: 966-967.
303. Su, Y.F., Harden, T.K., and Perkins, J.P. (1980). Catecholamine specific desentization of adenylate cyclase. J.Biol. Chem., 255: 7410-7419.
304. Surveyor G.A., Wilson A.K., Brigstock D.R. (1998). Localization of connective tissue growth factor during the period of embryo implantation in the mouse. Biology of Reproduction 59:1207-1213.
305. Sylvester J.T., McGowen C. (1978). The effect of agents that bind to cytocrome P450 on hypoxic pulmonary vasoconstriction. Circ.Res. 43: 429437.
306. Tan C.K., Cast: Elo C., So a.G., Dowhey K.M. (1986). An anxiliary pritein for DNA polymerase-S from fetal calf thymus. J.Biol.Chem.261:12310-12316.
307. Tarakhovsky A., Zaichuk T., Prassolov V., Butenko Z.A. (1991). A 25kDa polypeptide is the ligand for pl85neu and is secreted by activated macrophages. Oncogene. 6:2187-2196.
308. Tenney S.M. (1989). A phylogenetic perspective of control of the pulmonary circulation. In: Pulmonary vascular physiology and Pathophysiology. Eds by E.K.Weir, J.T.Reeves, Maral Dekker, New York, pp.831.
309. Thorburn J., Thorburn A. (1994). The tyrosine kinase inhibitor, genistein, prevents p-adrenergic-induced cardiac muscle cell hypertrophy by inhibiting activation of the Ras-MAP kinase signaling pathway. BBRC. 202:1586-1591.
310. Tkachuk V.A., Rybin V.O., Panchenko M.P. (1993).G proteins in pulmonary and cardiovascular signal transduction system. In: Signal Transduction in Lung Cell. Edited by J.S.Brody, D.M.Center, V.A.Tkachuk, Marcel Dekker, New York, pp.49-79.
311. Tollins M., Weir E.K., Chester E., Nelson D.P., From A.H. (1986). Pulmonary vascular tone is increased by a voltagedependent calcium channel potentiator. J.Appl.Physiol. 60: 942-948.
312. Travali, S., Ku, D.H., Rizzo, M.G., Ottavio, L., Baserga, R., Calabretta, B.(1989). Structure of human gene for proliferating cell nuclear antigen. J.Biol.Chem. 264:7466-7472.
313. Tucci M., Farber H.W.(1994). Cell cycle kinetics in hypoxic endothelial cells. Am.J.Resp.Crit.Care Med. 149,4(2):A296.
314. Tuder R.M., Flook B.E., Voelkel N.F. (1995). Increased gene expression for VEGF and the VEGF receptors KDR/Flk and Fit in lungs exposed to acute or to chronic hypoxia. J.Clin.Invest. 95:1798-1807.
315. Ui M. (1984). Jslet-activating protein, pertussis toxin: a probe for functions of the inhibitory guanine nucleotide regulatory component of adenylate cyclase. Trends Pharmacol.Sci. 5:277-279.
316. Valius M., Kazlauskuas A. (1993). Phospholipase C-81 and phosphotidylinositol-3-kinase are the downstream mediators of the PDGF receptors mitogenic signal. Cell 73:321-334.
317. Vanhoutte P.M., Rubanyi G.M., Miller V.M., Houston D.S. (1986). Modulation of vascular smooth muscle contraction by the endothelium. Annu Rev.Physiol. 48: 307-320.
318. Vayda M.E., Shewmaker C.K., Morelli J.K. (1995). Plant Mol.Biol. 28:751-757.
319. Vender R.L., Clemmons D.R., Kwock L., Friedman M. (1987). Reduced oxygen tension induces pulmonary endothelium to release a pulmonary smooth muscle cell mitogen(s). Am.Rev.Respir.Dis. 135: 622-627.
320. Vial C., Hechler B., Leon C., Cazenave J.P., Gachet C. (1997). Presence of P2X1 purinoreceptors in human platelets and megakaryoblastic cell lines. Thromb.Haemost. 78(6): 1500-1504.
321. Voelkel N.F. (1986). Mechanisms of hypoxic pulmonary vasoconstriction. Am.Rev.Respir.Dis. 133: 1186-1195.
322. Wang G.L.,Semenza G.L.(1993) General involvement of hypoxiainducible factor 1 in transcriptional response to hypoxia. Proc.Natl.Acad.Sci.Usa 90: 4303-4308.
323. Wang G.L., Semenza G.L. (1995). Purification and characterization of hypoxia-inducible factor 1. J.Biol.Chem. 270:1230-1237.
324. Webster K.A., Bishopric N.H.(1992). Molecular regulation of cardiac myocyte adaptations to chronic hypoxia. J.Mol.Cell.Cardiol. 24: 741-751.
325. Webster K.A., DischerD.J., Bishopric N.H.(1993). Induction and nuclear accumulation of fos and jun protooncogenes in hypoxic cardiac myocytes. J.Biol.Chem. 268: 16852-16858.
326. Weir E.K., Tucker A., Reeves J.T., Will D.H., Grover R.F.(1974) The genetic factor influencing pulmonary hypertension in cattle at high altitude. Cardiovasc.Res. 8: 745-749.
327. Weir E.K., Reeve H.L., Cornfield D.N., Tristani-Firouzi M., Peterson D.A., Archer S.L. (1997). Diversity of response in vascular smooth muscle cells to changes in oxygen tension. Kidney International. 51:462-466.
328. Weir,E.K., Tucker, A., Reeves, J.T., Will, D.H. and Grover, R.F. (1974). The genetic factor influencing pulmonary hypertension in cattle at high altitude. Cardiovasc. Res. 8: 745-749.
329. Wenger R.H., Kvietkova I., Rolfs A., Gassman M., Marti H.H. (1997). Hypoxia-inducible factor-la is regulated at the post-mRNA level. Kidney International. 51:560-563.
330. Wenger R.H., Rolfs A., Marti H.H., Bauer C., Gassman M. (1995). Hypoxia, a novel inducer of acute phase gene expression in a human hepatoma cell line. J.Biol.Chem. 270(46):27865-27870.
331. Will D.H., Hicks J.L., Card C.S., Alexander A.F. (1975). Inherited susceptibility of cattle to high-altitude pulmonary hypertension. J.Appl.Physiol. 38:491-494.
332. Wolfe B.B., Voelkel N.F.(1983). Effect of hypoxia on atrial muscarinic cholinergic receptors and cardiac parasympathetic response. Biochem.Pharmacol. 32:1999-2002.
333. Wood K.W., Sarnecki C., Roberts T.M., Blenis J. (1992) Cell. 68:10411050.
334. Wohrley J.D., Frid M.G., Orton E.C., Beikap J.K., Stenmark K.R. (1995) Hypoxia selectively induces proliferation in a specific subpopulation of smooth muscle cells in the bovine neonatal pulmonary arterial media. J.Clin.Invest. 96:273-281.
335. Wu J., Rossomando A.J., Her J.-H., Del Vecchio R., Weber M.J., Sturgill T.W. (1991). Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:9508-9512.
336. Yamauchi T., Umeda F., Masakado M., Isaji M., Mizushima S., Nawata H. (1994). Purification and molecular cloning of prostacyclin-stimulating factor from serum-free conditioned medium of human diploid fibroblast cells. Biochem.J. 303:591-598.
337. Yan S.F., Ogawa S„ Stern D.M., Pinsky D.J. (1997). Hypoxia-induced modulation of endothelial cell properties: Regulation of barrier function and expression of interleukin-6. Kidney International. 51:419-425.
338. Yanagisawa, M., Kurihara, H., Kimura, S., Tomote, Z., Kaboyashi,M., Yazaki, Y., Guto, K., and Masaki,T. (1988). A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature (Lond.). 322:411-412.
339. Yashulski D., DeKiel J.K., Mercer W.E., Calabretta B., Baserga R. (1988). Inhibition of cellular proliferation by antisense oligodeoxynucleotides to PCNA cyclin. Science. 240:1544-1546.
340. Young D., WaitchesG., Birchmeier C., Fasano O., Wigler M. (1986). Isolation and characterization of a new cellular oncogene encoding a protein with multiple potential transmembrane domains. Cell. 45: 711-719.
341. Zhang L.M., Newman W.H., Castresana M.R., Hildebrandt J.D. (1994). The effect of pertussis toxin on the growth of vascular smooth muscle cells stimulated by serum or platelet-derived growth factor.Endocrinology. 134:1297-1304.
342. Zimmerman,L.H., Levine, R.A., and Farber, H.W.(1991). Hypoxia induces a specific set of stress proteins in cultured endothelial cells. J.Clin.Invest. 87:908-914.
343. ВЛАГ высотная легочная артериальная гипертензия
344. ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография6. ГМК гладкомышечная клетка7. ГТФ Гуанозин-5'-трифосфат
345. ЛАД легочное артериальное давление
346. МАПК митоген-активируемые протеинкиназы10. ПК А протеинкиназа А11. ПТк пертуссис токсин
347. РТК рецептор-тирозинкиназа
348. ТИМП тканевой ингибитор протеиназ
349. ТРФ-Р трансформирующий ростовой фактор- Р
350. ТФР тромбоцитарный фактор роста
351. ФПЛЦ (FPLC) быстрая жидкостная хроматография белков
352. ФРСТ фактор роста соединительной ткани
353. ФРСЭ фактор роста сосудистого эндотелия
354. ФРФ фактор роста фибробластов
355. ФСП/ФАО фактор стимуляции простациклина/адгезии опухолей21. ЭК эндотелиальная клетка22. ЭПО эритропоэтин
356. ЭФР эпидермальный фактор роста
357. GiR Gi-белок сопряженный рецептор
358. HIF индуцируемый гипоксией фактор
359. IGF инсулиноподобный фактор роста
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.