Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, доктор биологических наук Новиков, Кирилл Николаевич

• Новиков, Кирилл Николаевич
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Новиков, Кирилл Николаевич

0 Список принятых сокращений.

РАЗДЕЛ I. ВВЕДЕНИЕ. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ.

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА II.1. ДЕЙСТВИЕ СВЕТА И РЕАКЦИИ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В СЕТЧАТКЕ И МЕМБРАННЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ ФОТОРЕЦЕПТОРОВ.

II.1.1. Условия, способствующие активации активных форм у, кислорода и свободнорадикальных реакций в структурах глаза.

П.1.2. Основные методы и материалы.

II. 1.2.1. Выделение и очистка фоторецепторных мембран. Условия освещения сетчаток, суспензии наружных сегментов палочек, экстрактов родопсина и условия его регенерациию.

II. 1.2.2. Условия анализа протекания реакций активных форм кислорода в сетчатке и фоторецепторных мембранах.

II. 1.3. Светозависимое свободнорадикальное окисление мембранных фосфолипидов фоторецепторов.

II.1.4. Возможные механизмы активации кислорода и ^ свободнорадикальных состояний в фоторецепторной системе.

II. 1.5. Ферментные и неферментные системы регуляции образования активных форм кислорода и перекисей липидов в мембранах фоторецепторов.

11.1.6. Влияние липидного состава на скорость свободнорадикальиого окисления липидов в мембранах фоторецепторов лягушки и минтая.

II. 1.6.1. О роли липидного состава в кинетике свободнорадикальиого окисления липидов в мембранах наружных сегментов палочек сетчатки лягушки и минтая.

II. 1.6.2. Влияние индукции перекисного окисления липидов мебран ^ фоторецепторов сетчатки минтая на термоденатурацию родопсина.

11.1.7. Термостабильность родопсина и белок-липидные взаимодействия в фоторецепторных мембранах гомойотермных и пойкилотермных животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды»

ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ. Подавляющее большинство всех живых организмов, составляющих сложные экологические системы, в своей жизнедеятельности не могут обходиться без потребления кислорода, за счет которого они способны выполнять разнообразные энергоемкие метаболические функции, а также производить субстраты, богатые энергией, другими словами говоря, осуществлять реакции ассимиляции и диссимиляции, поддерживая устойчивонеравновесное состояние гомеостаза (Бауэр Э., 1930, 1935; Воейков В.Д., 2002, 2003).В отличие от практически всех известных молекул, как присутствующих в окружающей среде, так и входяыщх в состав живых организмов, обитающих в этой среде, молекула кислорода в основном электронном состоянии является триплетной, т.к. имеет на валентных орбиталях два электрона с параллельными спинами (Mattheus P.C.S., 1986). Молекулы в триплетном состоянии обладают избыточной энергией по сравнению с их синглетными формами в основном (невозбужденном) состоянии, когда все их электроны спарены. У молекулы кислорода в этом смысле есть уникальная особенность: она не имеет основного синглетного состояния, а может пребывать только в возбужденном синглетном состоянии.Как известно, гл^ным путем энергетического метаболизма считается окислительное фосфорилирование, которое происходит в митохондриях, когда в результате сложных ферментативных актов превращений моле1оглы глюкозы и трикарбоновых кислот в цикле Кребса окисляются до СО2 в цепи переноса электронов с высвобождением 32 моле10^л АТФ и 4 молекул ГТФ и образованием молекул воды (Chance В. and Williams G.R. 1956; Emster L.and Lindberg C , 1958; Green D.E., 1959; Green D.E. and Hatefi Y., 1961; Racket E., 1965; Ленинджер A.,1966; Рэкер Э., 1967; Boyer P.D., 1967; Кондрашова M.H., 1989; Скулачев В.П., 1962, 1971, 1989, 2000 и др.). Об участии кислорода в процессах окислительного фосфорилирования в данной работе речь идги не будет. Отметим лишь, что в митохондриях на определенном этапе этого сложного процесса образуется супероксиданион радикал (Oi*") [значок "*" обозначает неспаренный электрон] продукт одноэлектронного восстановления молекулярного кислорода, а затем и перекись водорода (Boveris А. and Chance В., 1973; Boveris А. et al, 1976; Chance В. et al, 1979; Ksenzenko M. et al, 1983; Imlay J. A. and Fridovich I., 1991; Skulachev V.P., 2002). Их образование в митохондриях осуществляется в условиях высокой степени восстановленности переносчиков дыхательной цепи, и ответственными за этот процесс считаются НАДН-дегидрогеназа и убихинон. Максимальная его активация происходит в присутствии сукцината.Реакции одноэлектронного восстановления кислорода относятся к типу окислительно-восстановительных реакций, в результате которых происходит последовательное восстановление молекулярного кислорода до его активных форм (АФК). Способов активации кислорода немного. Практически все доступные ему доноры электронов - синглетные молекулы, а прямая реакция триплетной молекулы с синглетной с образованием продукгов в синглетном состоянии невозможна (Eyring Н., 1935). Именно поэтому молекулы, которые могут отдавать кислороду электроны, не сгорают немедленно в его присугствии.Активации кислорода, например, способствует поглощенный соответствующий квант энергии, переводящий моле10'лу кислорода в возбужденное синглетное состояние. В этом состоянии ему уже легко взаимодействовать с синглетными моле10^ лами. Кислород также могут активировать металлы с переменной валентностью (наиболее изучаемыми в этом смысле являются ионы железа), в поле действия которых меняется спиновое состояние О2. Наконец, кислород легко взаимодействует со свободными радикалами - частицами атомной или молекулярной природы, имеющими нечетное число электронов. Свободные радикалы реагируют как с синглетными, так и с триплетными молекулами, а также с другими свободными радикалами. Эти реакции, как правило, сопровождаются освобождением больщих квантов энергии. Так как кислород, превращаясь в свободный радикал Ог*' или надперекисный радикал НОг*, приобретает дополнительный электрон, он намного легче может захватывать последующие электроны с освобождением на каждом этапе значительных порций энергии (Метелица Д.И., 1982). Из Ог*' (НОг*) может образовываться перекись водорода Н2О2, как продукт реакции дисмутации супероксида: 202*" + 2Н* = Н2О2 + ^ 0*2.Вторым продуктом этой реакции является как раз возбужденная молекула синглетного кислорода - *0*2 [значок "*" обозначает элекгронно-возбужденное состояние - ЭВС]). Константа скорости этой реакции - 5» 10^ NT^ c"' при рН 7,0.Следовательно, время жизни О2'" в водной среде, особенно в слабокислых условиях очень мало.К АФК также относятся гидроксил-радикал ОН*, нитроксильный радикал NO*, радикалы органических перекисей ROO* [R обозначает остаток органической молекулы], в специфических случаях гипохлорит ОСГ".К АФК можно отнести и другие соединения, легко продуцирующие свободные радикалы (озон - Оз, пероксинитрит - ONOOH, хлорноватистая кислота -HCIO, гидроперекись - ROOH, органическая перекись ROOR), а также монооксид углерода - СО. N0* и СО в настоящее время посвящено достаточно много работ, в которых им отводится роль сигнальных молекул в регуляции жизненно важных функций, связанных, в частности, с работой гемсодержащих белков таких, как гуанилатциклаза, цитохром Р-450, гемоглобин (Ingi Т. et ai 1996; Maulik N. et al, 1996a,b; Otterbein L.E., 2002; Vural C. and Girngor A., 2003). О некоторых аспектах этой проблемы будет сказано при изложении и обсуждении основного экспериментального материала рассматриваемой работы.По мнению ряда авторитетных ученых Ог'" представляет собой побочный, нежелательный продукг как цикла Кребса, так и других биохимических процессов (Нагтап D., 1956; Chance В. et al, 1979; Fridovich I., 1974; Голубев, 1996). От супероксиданион радикала и образующихся далее других АФК, как считают, клетке необходимо избавляться, чтобы не получить пагубных последствий. Такая досужая точка зрения сложилась на основе огромного фактического материала, указывающего на то, что АФК, генерация которых неизбежна в клетках и тканях организма, запускают цепные свободнорадикальные реакции, приводящие к химической модификации важных биологических структур - щ^клеиновых кислот, белков, липидов (Richter С, 1987; Pattison D.I. et al, 2002). Основным таким процессом считается перекисное окисление липидов (ПОЛ), радикальные и моле1оглярные продукты которого обладают выраженным повреждающим действием, нарушающим нормальный метаболизм и приводящим к развитию патологических состояний (Harman D., 1956; Beckman К.В., Ames B.N. et al, 1993; Liochev S.I. and Fridovich L, 1999; Fridovich I., 1999).Список работ, охватывающих проблему пероксидации липидных компонентов клеточных мембран, очень большой, трудно даже установить приоритет какой-либо из них в изучении основополагающих закономерностей протекания процесса ПОЛ в живой клетке.Однако, безусловно, вряд ли кто-нибудь из исследователей не отдаст предпочтение крупному русскому биохими!^ Алексею Николаевичу Баху, который более 100 лет назад (Bach А., 1897) впервые указал на важную роль образования перекисных соединений в процессах медленного окисления различных соединений неорганического и органического происхождения, в том числе и в живых системах. Одновременно, но независимо от него, перекисную теорию окисления предложил немецкий химик К.О. Энглер (Engler mid Wild.Е., 1897). С тех пор эта теория носит имя Баха-Энглера. В последующих своих работах А.Н. Бах продолжал развивать эту теорию (Chodat R. und Bach А., 1902; Бах А.Н., 1912; 1937; 1950). Одна из его главных заслуг, на наш взгляд, в том, что он уже в своих первых работах на тему химизма дыхательных процессов придавал основополагающее значение активированному кислороду в нормальном метаболизме пищевых веществ. А.Н. Бах писал: "Объяснить быстрое разрушение пищевых веществ в организме окислением можно ... только двояким предположением: или эти вещества расщепляются в организме на части, способные окисляться за счет недеятельного, молекулярного кислорода; или же организм обладает средством переводить свободный кислород из недеятельного состояния в деятельное. Так как известные нам продукты распада пищевых веществ в общем не легче окисляются свободным кислородом, чем сами эти вещества, то первое предположение приходится отвергнуть. Остается последнее, т.е. перевод кислорода из недеятельного состояния в деятельное или так называемое а к т и в и р о в а н и е кислорода." (Бах А.Н., 1912: стр. 1). И далее в этой же работе он пишет: "Переход кислорода из недеятельного состояния в деятельное мыслим лишь, как разрыв или ослабление связей, которыми удерживаются атомы в моле10^ле... при медленном сгорании первоначальная энергия, необходимая для выведения кислорода из его недеятельного состояния, может быть доставлена лишь самими окисляющимися телами.Субстратом ПОЛ в живой клетке прежде всего являются ненасыщенные жирные кислоты, как основные компоненты фосфолипидов, осуществляющих структурно-функциональную организацию биологических мембран (Козлов Ю.П., 1977; Кребс Е.М., 1981; Бергельсон Л.Д., 1982; Болдырев А.А., 1985; Кагава Я., 1985). Не представляется возможным обсудить здесь все многочисленные результаты исследований в этой области, но следует сказать о пионерских работах школы профессора Б.Н.Тарусова (Тарусов Б.Н., 1954, 1967, 1972; Тарусов Б.Н. и др., 1961, 1965, 1967; Журавлев А.И., 1965, 1972; Перелыгин В.В. и Тарусов Б.Н., 1966 и др.), последователи которой много сделали для понимании механизмов свободно - радикальных реакций в живых организмах, как в условиях нормальной жизнедеятельности, так и при развитии различных патологических состояний. Мы останавливаемся на этих работах в первую очередь потому, что на первой в мире кафедре биофизики Московского университета, основанной Б.Н.Тарусовым, с середины 50-х годов XX столетия начало развиваться направление исследований сверхслабых излучений (ССИ) биологических объектов. Именно здесь впервые удалось зарегистрировать эти излучения в видимом диапазоне электромагнитного спектра с помощью особо чувствительной аппаратуры, основанной на регистрации одиночных фотонов фотоэлектронными умножителями (ФЭУ). Эти ССИ являются результатом свободнорадикальных процессов в клетках и тканях живых организмов и, как было показано в исследованиях школы Б.Н.Тарусова, под воздействием ионизирующей радиации, опухолевого роста и некоторых других патологических процессов повышается интенсивность излучения, и основным субстратом, ответственным за него, являются липиды клеточных мембран.Именно в этих компонентах клетки и протекают процессы ПОЛ. Изучение реакций ПОЛ с использованием различных методов и в разнообразных объектах получило развитие на кафедре биофизики в созданной профессором Ю.П.Козловым лаборатории физико-химии биомембран, в которой и были получены все основные результаты настоящей работы. Ю.П.Козлову принадлежит заслуга в развитии метода привитой сополимеризации (Багдарасьян Х.С., 1966), который оказался очень чувствительным и позволял обнаруживать свободнорадикальные продукты в клетках и тканях в еще незначительных концентрациях, например, на начальных стадиях развития лучевого поражения, канцерогенеза (Козлов Ю.П., 1970), что было недоступно другим методам. В нашей лаборатории изучали различные механизмы протекания ПОЛ в мембранных образованиях зрительной, нервной, мышечной системах (Kagan V.E. et al, 1973; Каган В.Е. и др., 1977; Елуашвили И.А. и др., 1978; Shvedova А.А., 1979; Каган В.Е. и др., 1983), свободнорадикальные реакции в тканях при радиационном поражении организма животных, канцерогенезе, злокачественном росте и других патологических процессах при одновременном сочетании разных методов in vivo и in vitro (Данилов B.C. и др..1972; Козлов Ю.П. и др., 1972; Каган В.Е. и др., 1973), а также под влиянием повреждающих и загрязняющих факторов 01фужающей среды, приводящих к интенсификации ПОЛ (Козлов Ю.П. и др., 1984; Бейм А.М. и Новиков К.Н., 1987) и т.д. При этом, наряду с упомянугыми методами регистрации сверхслабой люминесценции и привитой сополимеризации, в лаборатории применяли другие адекватные методы обнаружения свободных радикалов и продуктов ПОЛ в тканях, клетках и мембранных образованиях. Основными из них были радиоспектроскопия, спекгрофото- и флюориметрия (регистрация диеновых и триеновых конъюгатов в липидных фракциях биомембран (Bolland J.L. and Koch Н.Р., 1945), шиффовых оснований (Bidlack W.R. and Tappel A.L., 1973)), определение концентрации гидроперекисей (ГП) с помощью полярографии с ртутно-капельным электродом (Данилов B.C. и др., 1972), определение содержания моле10^ лярного продукга ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) (Kohn H.Y., Liversedge М., 1944) и др.Специально следует остановиться на исследованиях в области свободнорадикальных процессов школы академиков Н.Н.Семенова и Н.М.Эмануэля в стенах института Химической физики АН СССР (ныне Институты Химической и Биохимической физики РАН). Особенно примечательны работы под руководством профессора Е.Б.Бурлаковой, посвященные раскрытию механизмов, ответственных за образование и трансформацию АФК, продуктов ПОЛ, за регуляцию свободнорадикальных процессов на разных уровнях организации живого (Бурлакова Е.Б. и др., 1965; Burlakova Е.В. et al, 1980; Burlakova E.B. et al, 1998 и др.). Наибольший интерес на наш взгляд представляют работы, выполняющиеся под руководством Е.Б.Бурлаковой в течение последних нескольких лет и связанных с влиянием малых и сверхмалых доз веществ антиоксидантной природы на протекание свободнорадикальных реакций и ряда других реакций, в частности, определяющих пути генерации и трансформации АФК и продуктов ПОЛ в организме (PalminaN.P. et al, 1997; Maltseva E.L. et al, 1998 и др.).Природа предусмотрела такие ферментные и неферментные защитные механизмы, которые осуществляют в клетках, тканях и организме в целом антиоксидантные функции (Ланкин В.З., 1985).В конце 1960-х годов было открыто семейство ферментов супероксиддисмутаз (СОД), которые ускоряют реакцию дисмутации Ог*' в тысячи раз (McCord, Fridovich, 1969). Весьма широкая распространенность СОД, многообразие ее форм, отличающихся и по структуре апофермента и по иону металла в активном центре (Мп, Zn или Fe) (Fridovich I., 1974) послужили веским доказательством того, что АФК образуются в живых системах регулярно.Именно с оттфытия СОД началась систематическая работа по изучению роли АФК в процессах жизнедеятельности. Поэтому СОД с самого начала стали рассматривать, как возникший в ходе эволюции главный инструмент защиты организма от "окислительного стресса", определяемого как совок>'пностъ разрушительных явлений, сопугствующих кислородному дыханию за счет неизбежного побочного образования АФК, как представлялось и представляется по сей день многим исследователям (Fridovich I., 1999). В катализируемой СОД реакции дисмутации продуктом является триплетный кислород, а не возбужденный синглетный, как при спонтанной дисмутации Ог*'. СОД чрезвычайно активный фермент: число ее оборотов (ксаО - одно из самых высоких для ферментов - порядка 10* с'^ а константа скорости (k^ at /Кщ) >10* М" 'с'' (Walsh С, 1979), следовательно, она должна практически немедленно устранять образующийся О2*' до ничтожно низкого стационарного уровня. По ряду имеющихся оценок, стационарный уровень Ог*' в клетках и тканях, несмотря на наличие многих и достаточно интенсивных источников его генерации, чрезвычайно низок,- порядка 10'*** -10'" М (Niviere V. and Fontecave М., 1995; Imlay J. A. and Fridovich I., 1991). Это как раз и способствует тому, чтобы в клетках и тканях не развивались повреждающие их структуры окислительные процессы, но в то же время, чтобы был некий достаточный "запас" этой АФК, необходимый для генерации ЭВС. Следующим ферментом, стоящим на пути превращений АФК, является каталаза. Она предотвращает неконтролируемое гемолитическое расщепление перекиси водорода и с громадной скоростью - число оборотов более 10^ с'', константа скорости 4х10' М"'с"' (Walsh С, 1979) превращает Н2О2 в кислород и воду. Поэтому даже в пероксисомах, где перекись водорода непрерывно продущ1руется в ходе ферментативных реающй, стационарный уровень Н2О2 не превышает 100 нМ, а в цитоплазме он оценивается в диапазоне 10'^ - 10•^ М (Oshino N. et al., 1973; Tyler D.D., 1975).Еще один широко распространенный фермент, который устраняет Н2О2 глютатионпероксидаза (ГПР) (Панкин В.З., 1985; Liu et al., 1993), катализирующая реакцию окисления восстановленного глютатиона пероксидами, превращая последние в спирты (или воду в случае Н2О2).Помимо ферментных защитных систем существуют неферментативные способы предотвращения чрезмерного развития свободнорадикальных процессов в живых организмах. Прежде всего к таким антиоксидантным системам следует отнести систему витамина Е, аскорбиновую кислоту, каратиноиды и др.В дальнейшем мы неодно1фатно будем возвращаться к вопросу о роли антиоксидантных систем в жизнедеятельности организмов, в частности, как различных биологических тест-систем, особенно на клеточном и мембранном уровнях, поэтому во введении мы останавливались только на общих современных представлениях об их структуре и механизмах действия. К сожалению, не все исследователи уделяли должное внимание именно регулирующей роли антиоксидантных систем в свободнорадикальных окислительных процессах. Действительно, ведь не только для полной элиминации "вредных" продуктов реакций свободнорадикального окисления они, вероятно, существуют, но и для поддержания динамического баланса, необходимого концентрационного уровня и скорости генерации тех же АФК. Мы остановились только на наиболее значимых направлениях исследований в области свободнорадикальных процессов в живых организмах, развивавшихся и развивающихся в нашей стране. Безусловно работами других отечественных ученых и зарубежных исследователей также внесен значительный вклад в выяснение механизмов протекания и проявления реакций с участием АФК в жизнедеятельности организмов. Среди них все больше и больше появляется работ, указывающих на двойственную роль АФК, продуктов их взаимодействия с биосубстратами, свободных радикалов другой природы в функщюнировании живого - с одной стороны, как факторов повреждающих, но и с другой стороны, как необходимых регуляторов многих процессов в организме (McCord, 1995; Гамалея И.А., Клыбин И.В. 1996; Воейков В.Л., 1998; Dalton Т.Р et al, 1999; Воейков В.Л., 2000, 2001; Allen R.G. and Tresini M., 2000; Meier В., 2001; Sauer H. et al, 2001; Voeikov V.L., 2001; Ermak G. and Davies K.J., 2002; Турпаев K.T., 2002). Интересно, что задолго до этих работ, еще в 1902 г. опять же А.Н.Бах в сотрудничестве с Р.Шода, экспериментально показал, что "...некоторые организмы (культуры низших грибов Penicillium glaucum, Rhizopus nigricans и Sterigmatocystis nigra - КНН) могут существовать в питательных средах, содержащих до 1% перекиси водорода. Присутствие перекиси таким образом не является несовместимым с жизнью протоплазмы" и далее: "Перекиси, образующиеся первично в клетке, используются двумя путями: как окислители в собственном смысле этого слова, для трудно окисляемых составных частей клетки и как переносчики химической энергии..." (Bach А., 1902; Бах А.Н., 1937).В связи с выше сказанным обратимся снова к работам школы профессора Б.Н.Тарусова и подчеркнем, что в 1950х - 1960х годах на кафедре биофизики Биологического ф-та МГУ активно велись исследования, посвященные роли свободнорадикальных состояний, в том числе и АФК, в процессах нормальной жизнедеятельности различных организмов (Журавлев А.И., 1982).Убедительные доказательства положительного влияния АФК на функционирование митохондрий были получены под руководством проф.М.Н.Кондрашовой в Институте теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино-на-Оке). В работе Саакян И.Р. с соавт. (1998) показано усиление индуцируемого перекисями освобождения ионов кальция из предварительно нагруженных катионом митохондрий. При продолжительном воздействии потока отрицательных аэроионов (супероксиданион радикалов) на гомогенаты, хранящиеся на льду, и последующей инкубации в средах, обработанных отрицательными аэроионами (т.е. О2*') , в них наблюдалось нарастание уровня продуктов ПОЛ при исходно низком их содержании и его снижение при исходно высоком уровне. Диапазон изменений концентраций продуктов ПОЛ в этих условиях оказался существенно ниже, чем при его патогенной интенсификации. Обнаруженная авторами мягкая активация процессов ПОЛ рассматривается как первичный физико-химический механизм благотворного действия отрицательных аэроионов. В другой работе (Temnov A.V. et al, 1997) показано, что под воздействием аэроинов происходит активизация фосфорилирования в митохондриях, что обусловлено более полным сохранением их нативной структурной организации in vitro.Здесь уместно отметить, что и сами АФК, по крайней мере, в виде отрицательных аэроионов, находящиеся в воздухе, являются полезными для жизнедеятельности факторами окружающей среды. Установлено, что отрицательно заряженные аэроионы - это гидратированные супероксид анион радикалы (02*')(Н20)т и что свое действие они оказывают благодаря тому, что представляют собой свободно-радикальные частицы, порождающие все другие формы АФК, а не за счет того, что несут электрический заряд (Гольдштейн Н.И., 2000). Важно подчеркнуть, что нормальный "свежий" воздух должен содержать, по меньшей мере, 500 таких ионов в см^, тогда как содержание кислорода в том же объеме в 10^ ^ раз больше.Еще в 20-30-е годы XX столетия А.Л. Чижевский установил, что воздух, содержащий не менее этого количества «легких» отрицательных ионов, действует на организмы благотворно, а при существенном превышении в нем содержания положительных аэроионов состояние здоровья ухудшается, замедляется рост, вес, падает аппетит, наблюдаются негативные изменения в поведении и внешнем виде животных (Чижевский А.Л., 1922, 1999). Если же воздух вообще лишен аэроионов, то животные в скором времени погибают с симптомами удушья. Если у животных, пребывающих в такой атмосфере, еще не произошли необратимые органические изменения, в первую очередь, в мозгу и нейроэндокринных органах (Goldstein N.l. et al, 1992), то при обогащении воздуха отрицательно заряженными аэроионами явления асфиксии у животных исчезают (Чижевский А.Л., 1960, Goldstein N.I. and Arshavskaya T.V., 1997), Аэроионизация воздуха отрицательно заряженными ионами сейчас используется довольно широко. Установлено, что при повышении содержания аэроионов в среде у многих больных с различной патологией нормализуется состояние, повышается устойчивость организма к неблагоприятным факторам (Васильев Л.Л., 1960; Каценович Р.А., 1966; Гольдштейн Н.И., 2002). В работах (Кондрашова М.Н. и др., 1997; Kondrashova M.N. et al., 2000) показано, что при воздействии отрицательных аэроинов, генерируемых люстрой Чижевского, выявляется физико-химические механизмы их благотворного эффекта на ассоциаты митохондрий, а именно, усиление структурной организации и интесификация энергетических процессов в митохондриях. В этих же работах продемонстрирована активация образования АФК в "ослабленных" нейтрофилах в среде, предобработанной аэроионами; активирование препаратов СОД после помещения их в растворы, обработанные аэроионами. Непосредственным активатором является перекись водорода, образующаяся в микромолярных концентрациях из супероксид аниона в этих растворах.Таким образом, совершенно не умаляя возможных нежелательных последствий от возникновения свободных радикалов в клетках и тканях, следует иметь ввиду и их положительную роль в жизнедеятельности организмов. В связи с этим возникает сложная задача выяснить, в чем различие механизмов действия АФК в малых и больших дозах, когда наступает сбой в системах, отвечающих за определенное сбалансированное состояние в организме, не позволяющее развиваться зависимым от свободных радикалов повреждениям и патологиям и др.Отвлекаясь от процессов, происходящих в митохондриях и зависящих от АФК, следует также отметить, что есть еще по краней мере три системы, довольно подробно изучаемые в настоящее время, где роль АФК, пожалуй, является главной в фз^нкционировании этих систем. Первая система - это монооксигеназная цитохром Р-450-зависимая система гепатоцитов, ответственная за метаболизм таких эндогенных субстратов, как, например. холестерин и стероидные гормоны (Колл.монография "Гепатоцит" /отв. ред.Л.Д.Лукьянова/, 1985; Goeptar A.R. et al, 1995; Peltola V. et al, 1996). Другая важная функция этой системы - это детоксикация чужеродных для организма химических гидрофобных веществ - ксенобиотиков (Арчаков А.И., 1975; Парк Д.В., 1973 и др.). Вторая система - это оксидазная система нейтрофилов и других лейкоцитов крови (Babior В.М. et al, 1973; Владимиров Ю.А. и Шерстнев М.П., 1989) и третья - NO-синтаза эпителиальной выстилки сосудов и других тканей (Beckman J.S. et al, 1990; Knowles R.G. and Moncada S., 1994; Silverton S.F. et al, 1995; Xia Y. et al, 1998; Зотова И.В. и др., 2002). О первых двух системах достаточно подробно будет сказано в соответствующих главах диссертации.Этот, далеко не весь перечень примеров систем указывает нам на важность оценки роли АФК в организме как минимум с двух сторон. К настоящему времени уже накоплен значт-ельный экспериментальный материал, показывающий, что практически во всех клетках и тканях животных организмов присутствуют ферментные системы оксидазного типа, образующие АФК (ВаЫог В.М., 1999; Jones R.D. et al, 2000).Показано, например, что многие другие ферменты в процессе выполнения своих прямых функций продуцируют АФК, что все иммуноглобулины независимо от их класса могут интенсивно продуцировать Н2О2 (Wentworth A.D. et al, 2000). Обнаружение в каждом конкретном случае того порога, после которого кардинально меняется роль АФК в гомеостазе организма, как раз и представляет собой важную и непростую биологическую задачу.При ее рещении необходима сравнительная оценка свойств и механизмов действия АФК на биологические структуры и процессы, диагностика, тестирование и корректировка состояния живых объектов при их функциональном отклике на воздействие определенных факторов овфужающей среды на всех уровнях биологической организации - от субклеточных структур до сообществ разных видов, вплоть до человека. В конечном итоге может быть выявлено влияние АФК и его последствий на экологические закономерности сосуществования живых организмов в биогеоценозе.По большому счету именно выше перечисленные проявления жизнедеятельности связаны с инициирующей ролью АФК в различных жизненно важных или патологических процессах. Главная роль принадлежит здесь супероксиданион радикалу, как первоначальному продукту одноэлектронного восстановления молекулярного кислорода.В дальнейшем мы будем рассматривать биологические системы, ответственные за генерацию энергии ЭВС (Шляпинтох В.Я. и др., 1966; Владимиров Ю.А. и Арчаков А.И., 1972), которая напрямую связана с образованием супероксид анион радикала и других продуктов восстановления молекулы кислорода. Эта энергия может передаваться от мест генерации к местам реализации как с некоторой потерей в виде излучения, так и путем безызлучательного переноса и играть важную роль в разнообразных физиологических процессах (Cilento G., 1973, 1975, 1988; Cilento G. and Adam W., 1995; Баскаков И. В. и Воейков В.Л., 1996). Бразильский физико-химик Джузеппе Чиленто, активно работавший в этой области, назвал такое явление "фотобиохимия без света" (Cilento О., 1988).За счет накопления электронно-возбужденных частиц и молекул (например, карбонильных соединений) и освобождения энергии ЭВС при их релаксации в клетке, могут осуществляться энергоемкие процессы (Риль Н., 1948; Рид С, 1960; Phillips G.O., 1965; Журавлев А.И., 1965, 1972; Adam W. et al, 1986; Campbell A.C., 1988; Cilento G. and Adam W., 1995; Баскаков И. В. и Воейков В.Л., 1996). Кроме того, создаваемые ансамблями возбужденных частиц электромагнитное поле и излучения, сопровождающие его осцилляции, могут, по-видимому, играть информационную роль в биосистемах (Giirwitsch A.G., 1924; Guillery, 1929; Гурвич А.А., 1968; Казначеев В.П. и Михайлова Л.П., 1981; Galantsev V.P. et al, 1993; Novikov K.N. et al, 1994; Кузин A.M., 1995, 2000; Белоусов Л.В. и др., 1997; Voeikov V.L. and Novikov C.N., 1997; Burlakov A.B., 1999; Бурлаков А.Б. и др., 2000). Все эти феномены в сово10^ пности реализуются для осуществления некоторых важных реакций в клетках, живых организмах, обеспечивая их целостность.Итак, к настоящему времени известен довольно широкий спектр систем, генерирующих АФК, и, следовательно, ЭВС, к которым прежде всего надо относить ферментные НАДФН- и НАДН-зависимые оксидоредуктазные комплексы, распространенные в различных клеточных и тканевых системах живых организмов: в соединительной ткани, эндотелии, фагоцитирующих клетках, гепатоцитах, клетках коры надпочечников, некоторых видах нервной и мышечной ткани и т.д. у животных (Владимиров Ю.А. и Шерстнев М.П., 1989; Babior В.М. et al, 1973; Babior В.М., 1999; Furukawa К. et al, 1992; Goeptar A.R. et al, 1995; Kalsi J.K. et al, 1993; Meier B. et al, 1991; O'Donnel V.B.and Azzi A., 1996; Jones S.A. et al, 1996; Peltola V. et al, 1996), a также у фотосинтезирующих водорослей, в зеленых листьях растений и в некоторых других растительных тканях (Доскоч Я.Е. и др., 1969; Honeycutt R.C. and bCrogmann D.W., 1970; Elstner E.F. and Heupel A., 1974; Шульцман Ф.М. и др., 1976; Dalton D.A., 1992; Hirayama S. et al, 1996; Самуилов В.Д. и др., 2001; Kasahara М. et al, 2002). Приведем один важный пример. Увеличение потребления кислорода с превращением его в АФК - событие, без которого невозможно оплодотворение сперматозоидом яйцеклетки (Klebanoff S.J. et al., 1979), а, значит, и развитие многоклеточного организма. Одно из первых событий при оплодотворении - резкая активация НАДФН-оксидаз обоих партнеров (Heinecke J.W. and Shapiro В.М, 1989; de Lamirande E. and Gagnon C, 1993).Оксидазные комплексы непосредственно локализованы в мембранных образованиях клеток (плазматическая мембрана, эндоплазматический ретикулум (ЭР), мембраны фагосом, граны хлоропласта и т.д.). Ответственными за генерацию АФК и в то же время чувствительными к их воздействию в организме животных являются также фотобиологические системы, такие как зрительная (фоторецепторные мембраны (ФРМ) палочек и колбочек сетчатки, хрусталик), светочувствительные пигментные системы кожи, в которых развиваются фотодинамические процессы (Kagan V.E. et al, 1973; Новиков К.Н. и др., 1974; Братковская Л.Б. и др., 1981; Островский М.А. и др., 1987; Донцов А.Е. и др., 1999; Kagan V.E. et al, 2002).На сегодняшний день разработано достаточно большое количество методов, позволяющих регистрировать образование АФК, различных продуктов их взаимодействия с клеточными структурами, другими субстратами молекулярного и надмолекулярного происхождения. Прежде всего к таким методам надо отнести метод ЭПР, хемилюминесценции (ХЛ), спектрофото- и флюориметрии, методы определения активностей ферментов, участвуюыщх в генерации или элиминации АФК (ксантиноксидазная, пероксидазная, гидроксилазная, супероксиддисмутазная, каталазная, глютатионпероксидазная и др. активности), гистохимические реакции, в которых участвуют АФК и т.д (см. ниже). В частности, с помощью этих методов идентифицированы радикальные и молекулярные продукгы последовательной окислительной деградации липидов (процесс ПОЛ), белков, пептидов, аминокислот и аминов, Сахаров (реакции неферментативного гликозилирования) (Maillard L.C., 1912; Richter С, et al, 1987; MuUarkey C.J. et al, 1990; Pattison D.I. et al, 2002). Прослежены возможные пути вовлечения АФК в регуляцию трансдукции сигнала в клетке, процессов экспрессии генов, клеточной дифференцировки, индивидуального развития, старения, апоптоза, некроза и др. (Allen R.G. and Balin А.К., 1989; Del Bello В. et al, 1999; Sauer H. et al, 2001; Воейков В.Л., 2002 и др.). Однако до сих пор еще не поняты до конца конкретные механизмы вовлечения свободнорадикальных производных и ЭВС в метаболические и патологические процессы.Особое место занимают процессы с участием АФК, отвечающие за поддержание жизнедеятельности организмов в окружающей среде, за их адаптивные реакции, за надежность работы защитных систем организма (иммунная, система детоксикации), короче говоря, такие процессы, которые могут обеспечивать определенный гомеостаз, физиологический статус и взаимоотношения организмов в биоценозах (Fridovich I., 1974; Bingham Е., 1991; Когелевцев СВ., 1997; Stepanova L.L et al, 2000; Regoli F. et al, 2002 и др.).Таким образом, реакции с участием АФК в живых системах могут быть основой для оценки различных изменений физиологического состояния организмов, в том числе и после воздействий внешних факторов физической /радиация, различные физические поля и излучения, среди которых особый интерес представляют слабоинтенсивные воздействия (Пресман А.С., 1997)/ и химической природы (токсические вещества, наркотические средства, канцерогенные агенты, отходы химических производств, промвыбросы других предприятий, в особенности, целлюлозно-бумажной промышленности).В настоящей работе представлены и обсуждены данные наших многолетних исследований (1972-2003гг), выполненные в основном в лаборатории физико-химии биомембран и на кафедре биоорганической химии Биологического факультета МГУ и охватывающие тот 1фуг проблем, на которых мы остановились во введении.Целью работы явилось выяснение регуляторной роли АФК в биологических системах от мембранного до организменного уровня, а также исследование механизмов протекания и регуляции реакций с участием АФК при воздействии различных факторов окружающей среды.На примере оценки многообразного проявления реакций с участием АФК в живых организмах был обобщен имеющийся в наших руках материал с целью предложения комплексного подхода к использованию различных биологических объектов как тест-систем на основе реакций АФК. Мы прежде всего ставили задачу показать, ш^кую качественно новую роль при биотестировании могут играть сочета1шые и не используемые в обычной практике разные подходы к оценке проявлений одного и того же процесса.Например, как неоднозначно действуют канцерогенные углеводороды и продукты их гидроксилирования фенольной природы, некоторые загрязнители этой же природы на работу монооксигеназной системы печени, иммунокомпетентных клеток животных, а также плаценты людей, обитающих и проживаюыщх в определенных зонах риска (район Байкальского ЦБК, Алтайский 1фай и др.). Мы применили ряд сравнительных подходов к выяснению механизмов действия этих и других веществ на природных и экспериментальных моделях живых организмов и их систем, где всегда выявляется мозаика последствий процессов активации кислорода.Основными объектами изучения явились лягушки, рыбы, лабораторные крысы, другие млекопитающие, включая человека. Часть работы была связана с кровью крыс, а также здоровых и больных людей.Мы охарактеризовывали эти объекты, как оптимальные биотест-системы для, например, идентификации загрязнителей окружающей среды, состояния внутренней среды животных и человека, для оценки антиоксидантного действия некоторых лекарственных препаратов и т.д. Для этого исследовали светозависимые и индуцированные реакции ПОЛ в мембранах фоторецепторов сетчатки, процессы генерации АФК, реакции гидроксилирования, ПОЛ, фосфолипаз типа Аг в монооксигеназной цитохром Р-450-зависимой системе микросом печени и плаценты, клеточных системах гепатоцитов и нейтрофилов in vivo и in vitro. Изучалась работа НАДФН -зависимой оксидазной системы на моделях изолированных нейтрофилов и цельной крови (окислт'ельный взрыв ОВ). Рассматривали нормально протекающие процессы при воздействии таких факторов окружающей среды, как аэрация и свет. Изучали возможные причины развития некоторых патологических состояний, в основном связанных с загрязнениями окружающей среды, недостаточностью кислорода.Полученные результаты позволили разработать ряд рекомендаций для использования реакций АФК в тестировании состояния организмов при воздействии факторов окружающей среды, а также для оценки динамики и последствий некоторых патологических процессов (ишемическая болезнь сердца - ИБС, желтуха и т.д.) в ходе их развития и лечения (действие лекарств и низкоинтенсивная лазеротерапия).В задачу данной работы входило не только получение и обсуждение кошфетных экспедиционных, лабораторных экспериментальных и клинических материалов и результатов, но и рассмотрение определенных моделей и методических подходов, позволяющих подойти к разработке комплексных биологических тест-систем на основе реакций АФК. Уделялось также серьезное внимание теоретическому обоснованию свойств этих реакций и процессов их реализации, и тех результатов, которые отражают последствия изменений в системах организмов при различных условиях воздействия на них внешних факторов, и если это было возможно, на экологические системы в целом.Основной принцип исследования, которому мы старались следовать, это принцип информационного единства биосферы, обеспечивающий целостность живых организмов. Это единство, на наш взгляд, определяется системой факторов окружающей среды, необходимых для жизнедеятельности.Одними из самых важных факторов этой системы, как теперь уже становится ясным, можно назвать находящиеся в воздухе в незначительных концентрациях отрицательные аэроионы. Мы пытались на основе анализа роли АФК в функционировании отдельных молекулярных, мембранных, клеточных систем и целых организмов в нормальных условиях их жизнеобитания, а также при неблагоприятных воздействиях или при моделировании подобных условий в эксперименте, сравнивать реакцию биологических систем разных уровней организации на идентичные воздействия, используя адекватные методы или наблюдение за их поведением. При таком анализе, в частности, выявлялись компоненты и свойства систем, определящие наиболее значимые адаптационные механизмы организмов в изменяющихся экологических условиях.Остановимся теперь подробнее на конкретных моделях исследования роли АФК в жизнедеятельности живых организмов и отклика их на различные факторы окружающей среды, в том числе неблагоприятные. Рассмотрим сначала мембранные модели, в которых непосредственно осуществляется активация кислорода и которые могут быть использованы как тесты для оценки степени воздействия внешних факторов.

Заключение диссертации по теме «Экология», Новиков, Кирилл Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Обнаружена активация кислорода и накопление в сетчатке и мембранах фоторецепторов продуктов свободнорадикального окисления липидов в относительно низких концентрациях при нормальных условиях световосприятия у животных разных видов. Выявлены механизмы регуляции этих процессов и температурной адаптации родопсина в сетчатке у пойкилотермных и гомойотермных животных. Показана высокая степень адаптации зрительной системы к регуляции баланса между необходимостью аэрируемости сетчатки и риском образования повышенных концентраций АФК. Основную роль в этом процессе играет витамин Е.

2. В системе детоксикации ксенобиотиков микросом печени крыс генерация Ог*" осуществляется главным образом на НАДФН-цитохром Р-450 редуктазе. Восстановление 02*" до перекиси водорода и далее до ОН* является инициирующим звеном в реакциях ПОЛ. Процесс ПОЛ выступает в качестве фактора, способствующего протеолитичекой деградации цитохрома Р-450. Устойчивость конститутивного пула цитохрома Р-450 к таким воздействиям, как ПОЛ и протеолиз, заметно выше, чем его индуцированных форм после воздействия ксенобиотиков, загрязнителей окружающей среды.

3. Микросомная фракция печени крыс предложена, как мембранный биомаркер для оценки антиокислительной активности лекарственных веществ разнонаправленного действия, которая учитывает их возможную метаболическую трансформацию в организме.

4. Выявлено подавленное состояние ферментных систем детоксикации в микросомной фракции плацент рожениц среди населения районов Алтайского края, подвергавшихся действию ядерных испытаний и химическому загрязнению с развитием гемолитической желтухи новорожденных, связанное как с угнетением механизмов генерации АФК вследствие накопления токсичных соединений в тканях матерей и детей, так и с генетическими факторами.

5. На основе исследований детоксицирующей системы печени рыб оз. Байкал выявлены свойства ее ферментов, как весьма низкие по содержанию и активностям на конститутивном уровне. Полученные стабильные препараты микросом печени рыб предложены, как чувствительные биосенсоры к незначительным превышениям концентраций загрязнителей в байкальской воде. С другой стороны, обнаружено, что монооксигеназные системы всех исследованных видов байкальских рыб подвергаются как эффективной индукции ПАУ и ПХБ, так и влиянию промстоков БЦБК и их компонентов (фенольных соединений) на генерацию АФК, протекание реакций ПОЛ и гидроксилирование ксенобиотиков. Предложена тест-система для биохимического мониторинга пресноводных экосистем.

6. Показано, что ограниченный гидролиз фосфолипидов фосфолипазой А2 в микросомах печени крыс и рыб приводит к частичной инактивации монооксигеназных активностей за счет преимущественного действия лизофосфолипидов. Эффективность воздействия на монооксигеназные реакции лизофосфолипидов зависит от их концентрации, типа индукции изоформ цитохрома Р-450 и их сродства к субстратам. Установлены отличия в глубине гидролиза, определяющиеся фосфолипидным составом, особенностями механизмов индукции монооксигеназ и сопряженного с ней синтеза de novo фосфолипидов в печени рыб и крыс.

7. Предложена тест-система изолированных гепатоцитов для определения устойчивости цитохрома Р-450 к активации ПОЛ. Впервые на модели изолированных гепатоцитов крыс показано, что эффективными протекторами цитохрома Р-450 от деструкции, вызываемой процессом ПОЛ, могут быть фенольные продукты гидроксилирования, образующиеся в результате окислительного метаболизма гидрофобных загрязнителей среды таких, как бенз(а)пирен.

8. Выявлен функциональный отклик нейтрофилов крови крыс при воздействии MX и СВ in vivo. После введения крысам этих ксенобиотиков происходит кондиционирование нейтрофилов крови, что выражается в повышении их реактивности (интенсификация генерации АФК - ОВ) и увеличении вязкости плазматических мембран. Впервые обнаружено появление активности ЭКОД нейтрофилов, скорость которой зависит от природы действующего ксенобиотика. Система изолированных нейтрофилов предложена в качестве биомаркера для ряда загрязнителей окружающей среды.

9. В цельной неразведенной крови человека реакции с участием АФК протекают непрерывно и сопровождаются собственным ССИ в видимой области спектра при постоянном восстановлении аэробными лейкоцитами кислорода, поступающего от эритроцитов. Интенсивность излучения крови зависит от ее функционального состояния и от факторов окружающей среды, вызывающих инициирование нейтрофилов (развитие ОВ). Разработан способ контроля за состоянием больных ИБС в ходе лечения внутривенной низкоинтенсивной лазерной терапией и защищен Патентом РФ.

10. Функциональные ответы мембранных, клеточных и тканевых систем животных и человека, основанные на реакциях с участием АФК, при воздействии физических и химических факторов окружающей среды могут быть использованы как для обнаружения механизмов действия факторов на эти системы, как для выявления патологий внутренней среды организмов и их коррекции, так и для эколого-токсикологического анализа экосистем, выделения групп риска, а также прогноза развития (ликвидации) экологических нарушений на территориях, неблагополучных по состоянию окружающей среды.

РАЗДЕЛ III. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В заключении настоящей работы необходимо представить обобщение полученных результатов в свете основных направлений собственных исследований и привлеченных нами литературных данных, посвященных универсальной роли активных форм кислорода в функционировании различных биологических систем с учетом их иерархической организации и экологической принадлежности.

Основное внимание в проведенной нами работе уделялось выяснению условий инициации и протекания процессов, связанных с участием АФК, на разных уровнях организации биосистем - молекулярном, клеточном и организменном и возникающих в ответ на воздействие разнообразных факторов окружающей среды. Важнейшими факторами внешней среды, необходимыми для жизнедеятельности изучаемых нами объектов, прежде всего являются естественные компоненты биосферы - кислород воздуха, отрицательные аэроионы - 02#"(Н20)т, свет, температура. Нарушающими или даже заметно повреждающими изучаемые нами биологические системы явились такие факторы окружающей среды, как ионизирующая радиация и химическое загрязнение.

Объектами проведенных исследований явились фоторецепторные мембраны сетчатки, микросомы печени и плаценты, клеточные системы (гепатоциты и нейтрофилы крови), цельная кровь рыб, земноводных и млекопитающих, включая человека, их реакции на воздействие факторов химической (ксенобиотики ПАУ и ПХБ, фенольные соединения, лекарственные средства, активаторы ОВ) и физической (свет, радионуклиды, слабоинтенсивное лазерное облучение с целью терапии ИБС) природы. Полученные нами результаты обсуждаются и с точки зрения адаптационных возможностей систем организмов животных и человека, их функционального отклика на воздействующие факторы среды. Под адаптационными возможностями мы понимаем, в частности, включение механизмов, обеспечивающих регуляцию образования АФК и протекания реакций с их участием в ответ на разнообразные воздействия со стороны окружающей среды.

Накопленные к настоящему времени многочисленные литературные данные в совокупности с результатами настоящей работы позволяют говорить о возможности проявления разнообразных свойств живого, связанных с трансформацией поступающего при дыхании жабрами, кожей или легкими кислорода в его активные формы и образующегося при этом электронного возбуждения, создающего в организме фонд энергии высокой плотности.

В организме энергии ЭВС запасается относительно немного, и она сама не может осуществлять какую-то работу, но может быть функционально важной для процессов жизнедеятельности - играть роль своеобразной искры (специфический сигнал), "свечи зажигания" (энергии активации биохимических реакций), запускающей другие источники энергии. В частности, эти своеобразные процессы "горения" не требуют затрат энергии АТФ. Напротив, как было показано уже в 90-ые годы прошлого столетия, без генерации АФК и образования ЭВС не могут быть осуществлены реакции освобождения энергии, запасенной в молекуле глюкозы, т.е. реакции гликолиза и цикла Кребса (Кондрашова М.Н., 1989 и др.). Безусловно, та биоэнергетика, которую связывают с окислительным фосфорилированием в митохондриальных структурах и синтезом в результате этого процесса макроэргических соединений (Chance В. and Williams G.R. 1956; Ernster L.and Lindberg O., 1958; Green D.E., 1959; Green D.E. and Hatefi Y., 1961; Racker E., 1965; Ленинджер A.,1966; Рэкер Э., 1967; Boyer P.D., 1967; Скулачев В.П., 1962, 1971, 1989,2000), играет важную роль в обмене веществ, но сейчас уже можно сказать, что не основополагающую.

До 1990-ых годов не было достаточно убедительных данных в литературе, доказывающих необходимость реализации в клетках и тканях живых организмов АФК, как сигнальных соединений (McCord, 1995; Гамалея И.А. и Клыбин И.В. 1996; Воейков В.Л., 1998; Dalton Т.Р et al, 1999; Воейков В.Л., 2000; Ermak G. and Davies K.J., 2002; Турпаев K.T., 2002 и др.). До этого времени в основном существовали представления о повреждающей роли АФК в биологических системах за счет инициации ПОЛ. При этом оставались незамечанными некоторые особенности ПОЛ. Так например, почти не обсуждалось, имеет ли физиологическое значение тот факт, что в липидах клеточных мембран, различных тканях и органах нормально функционирующего организма всегда можно обнаружить значимые количества первичных и вторичных продуктов ПОЛ без выраженных нарушений гомеостаза. Не придавали должного значения возможной роли малонового диальдегида и других так называемых "ТБК-активных продуктов", как карбонильных соединений, в аккумуляции и трансформации энергии электронного возбуждения и таким образом поддержании процессов "горения" в организме (Cilento G., 1988; Cilento G. and Adam W., 1988, 1995; Баскаков И.В. и Воейков B.E., 1996). Наряду с реакциями дисмутации и распада перекиси, катализируемых СОД и каталазой, протекающими с выделением энергии (не менее 1-2 эВ), происходят реакции окисления карбонильных соединений. Эти реакции обладают еще более высоким энергетическим эффектом и катализируются пероксидазами, которые выступают здесь в роли оксидаз. Так, например, при катализировании пероксидазой (РОХ) окисления альдегидов образуется очень неустойчивый (а, значит, энергонасыщенный) диоксиэтан, который быстро распадается до ацетона в триплетном состоянии и муравьиной кислоты (Adam W. et al., 1986):

R о pox R o-H

II II

R-C-C-X + O,-► [ R-C-C-X 1-► R,C=0* + XC02H

I II н o-o

Такому окислению могут подвергаться многие природные органические соединения, в том числе, по-видимому, и МДА. При их переходе из триплетного возбужденного в основное синглетное состояние наблюдается люминесценция в области 375-420 нм, что соответствует энергии квантов 2,9-3,3 эВ (Shulte-Herbruggen Т., Sies Н., 1989).

На наш взгляд, определяющая роль любых биомембран, не только митохондриалъных, — это их энергетическая функция: при постоянно генерируемом уровне пероксидации жирнокислотных цепей фосфолипидов создается лабильный фонд ЭВС в фосфолипидном матриксе мембран. В литературе есть указания на такую возможность (Дмитриев Л.Ф., 1983, 2001а,б). Фонд ЭВС обеспечивается постоянной генерацией АФК, образованием ГП липидов, алкильных и алкоксильных радикалов (см. 11.2.1), вторичных продуктов ПОЛ карбонильной природы. Преобразования АФК и свободнорадикальных состояний в биомембранах позволяют осуществлять триггерные энергетические "посылы " для выполнения регуляторных функций, свойственных сложной мозаике мембранных компонентов. В частности, активирование реакций де- и реацилирования с участием фосфолипаз типа А может происходить эффективно только при условии наличия в жирнокислотных остатках фосфолипидов возбужденных алкильных или алкоксильных радикальных состояний, перекисных группировок.

По ходу изложения материала мы неоднократно упоминали, что следствием релаксации ЭВС, возникающих в ходе свободнорадикальных окислительно-восстановительных реакций, в частности, пероксидации молекулярных субстратов, является ССИ живых клеток и тканей (Владимиров Ю.А., 1966; Тарусов Б.Н. и др., 1967; Тарусов Б.Н., 1972; Владимиров Ю.А. и Арчаков А.И., 1972; Владимиров Ю.А. и Шерстнев М.П., 1989). До настоящего времени большинство авторов считает, что ССИ - это побочное явление, не играющее функционально значимой роли в живых системах. Однако еще на основании исследований А.Г.Гурвича в 1920-30-ых годах и большого экспериментального материала, полученного им и другими авторами, можно утверждать, что электронное возбуждение в живых организмах закономерно возникает при обмене веществ и необходимо для их нормальной жизнедеятельности (Gesenius Н., 1930; Gurwitsch А., 1932).

Задолго до этих работ крупный русский биохимик А.Н.Бах в конце XIX -начале XX века, создав теорию перекисного окисления, в своих работах, посвященных химизму дыхательных процессов уже придавал основополагающее значение активированному кислороду в нормальном метаболизме пищевых веществ (Бах А.Н., 1897,1912).

Поскольку активация кислорода и генерация электронного возбуждения -это понятия одного порядка, можно считать, что в работах А.Н.Баха, А.Г.Гурвича и других авторов - их современников был заложен серьезный фундамент для будущих исследований роли АФК в функционировании организмов.

Логическим продолжением их исследований явились полученные в последнее время множество данных о том, что в биологических системах постоянно протекают процессы, приводящие к непрерывному возникновению электронно-возбужденных частиц с высвобождением порций энергии, эквивалентных квантам видимого и даже ультрафиолетового света (Voeikov V.L., 2001). При наличии в биологических системах субстанций, способных поглотить такие кванты, они возбуждаются. Энергия от одной возбужденной частицы к другой может передаваться "безызлучательным" путем практически мгновенно на большие расстояния в молекулярно-масштабном измерении. Эффективность использования этой энергиии определяется уровнем структурной организации биосистем (Bacchiocchi С. and Zannoni С., 1997; Воейков B.JL, 2003). Во внутренней организованной среде живых организмов существенно снижается вероятность перехода энергии ЭВС в тепло, но повышается вероятность ее накопления в макромолекулярных и надмолекулярных образованиях за счет безызлучательного переноса.

Довольно значительная доля восстанавливаемого в организме кислорода по одноэлектронному пути (15-20%, в исключительных случаях - до 30%) (Лукьянова Л.Д. и др., 1982; Heinecke J.W. and Shapiro В.М, 1989) влечет за собой высокую интенсивность генерации ЭВС. Но так как время жизни электронно-возбужденных частиц мало, то они, возвращаясь в равновесие, отдают организму энергию, которая используется им в необходимых в этот момент процессах. Происходить это может только в определенных условиях. Основа таких условий лежит в том, что ЭВС само по себе - колебание. Только когда колебания молекул организма совпадают с энергией ЭВС, тогда и возникает резонанс, запускающий всевозможные биохимические процессы (Баскаков И.В. и Воейков В.Л., 1996; Воейков В.Л., 2003).

Именно такие условия характерны для системы цельной крови. В наших исследованиях с цельной неразведенной кровью человека мы много раз получали длительную осцилляторную картину развития процесса люминесценции. Характер и длительность колебаний излучения могли зависеть от многих факторов. Но прежде всего излучение отражает степень кооперативности такой сложной биологической системы, как кровь, ее возможность реализовывать энергию ЭВС для поддержания своего физиологического состояния вне организма и, более того, может информировать нас и о состоянии организма в целом.

Мы установили, что в крови происходит постоянный обмен кислорода, генерация АФК и ЭВС за счет взаимодействия аэробных клеток крови -лейкоцитов (прежде всего нейтрофилов) с эритроцитами. Благодаря тому, что кислород практически полностью связан с возбужденным гемоглобином эритроцитов, он является субстратом для нейтрофилов, постоянно продуцирующими энергию ЭВС. За счет нее нейтрофилы активно потребляют кислород из эритроцитов и тем самым в крови, как целостной системе, поддерживается необходимый уровень как генерируемых АФК, так и энергии ЭВС, сопровождающийся фотонной эмиссией. Заметные нарушения поведения крови прежде всего в изменении осцилляторных режимов ее излучения при функциональной нагрузке (развитие окислительного взрыва), как правило, связаны с возникновением различных патологических состояний при воздействии на организм вредных факторов внешней среды.

Однако, такие экологические факторы, как свет, воздух и вода, продукты питания помогают организму, во-первых, все время поддерживать возникновение и утилизацию энергии ЭВС, а, во-вторых, корректировать функциональные нарушения в организме. При этом не надо забывать, что каждый организм имеет некий предельный запас адаптивных возможностей, позволяющих ему "подстраиваться" к изменениям в своем экологическом окружении.

Нами впервые была обнаружена светозависимая генерация свободнорадикальных состояний и активация кислорода в сетчатке и мембранах фоторецепторов, опосредованные фотолизом зрительного пигмента родопсина при нормальном световосприятии.

В этих условиях в липидной фазе сетчаток и ФРМ у животных разных видов накапливаются продукты ПОЛ в относительно низких концентрациях, причем спектр действия этого процесса совпадает со спектром поглощения родопсина. Непосредственно за накопление продуктов ПОЛ в сетчатке и в структурах фоторецепторов, содержащих родопсин, подвергающийся спонтанному обесцвечиванию, отвечает, скорее всего, конечный продукт фотолиза зрительного пигмента - ll-^wc-ретиналь. Последний находится в триплетном возбужденном состоянии и способен активировать кислород до его синглет-возбужденного состояния. '0*2 в свою очередь инициирует процесс ПОЛ в липидах ФРМ.

Обнаруженное нами характерное отсутствие зависимости накопления перекисей липидов в НС палочек сетчатки от наличия восстановительных эквивалентов (НАДН или НАДФН) говорит в пользу развитых приспособительных механизмов для функционирования фоторецепторной системы. Эти механизмы исключают возможность конкуренции реакций образования перекисей липидов в НС палочек сетчатки с участвующей в темновой регенерации родопсина ретинолдегидрогеназой за источники восстановительных эквивалентов - пиридиннуклеотиды.

Выявлены регуляторные механизмы не только образования АФК и свободно-радикальных продуктов в сетчатке, но и температурной адаптации родопсина у пойкилотермных и гомойотермных животных. В области физиологических температур исследованных нами объектов (0°С-10°С - для минтая, 0°С-20°С - для лягушки, 37°С - для быка) как термостабильность родопсина и жидкостность липидного бислоя, так и количество иммобилизованных зрительным пигментом молекул липидов ФРМ оказались очень близки.

Наряду с этими результатами мы установили, что сетчатка обладает особой способностью к потреблению в больших количествах кислорода, избегая образования излишних концентраций АФК в мембранных структурах фоторецепторов. В поддержании этого своеобразного баланса основная роль принадлежит витамину Е. С другой стороны, обнаруженный нами при нормальных условиях спектр действия образования в сетчатке продуктов ПОЛ в относительно низких концентрациях соответственно поглощенной энергии света свидетельствует, вероятно, о необходимости генерации энергии электронного возбуждения для осуществления зрительного акта. Нами предложена биосенсорная тест-система, в основе которой лежит чувствительность структур сетчатки к факторам окружающей среды, повышающим уровень их пероксидации как при нормальном световосприятии, так и при значительных интенсивностях поглощаемого сетчаткой света.

Надо полагать, что любой организм или система в определенных пределах способны к самонастройке, однако, если прессинг вредных воздействий чрезмерен, то адаптационные возможности могут быстро исчерпаться. В этой ситуации существуют пути преодоления неизбежных последствий вредных воздействий для организмов и экологических сообществ в целом, включая человека.

Один из этих путей, по-видимому, подразумевает разумное лечебное вмешательство в состояние здоровья человека, в его время от времени возникающие острые, а в большей степени - в имеющиеся хронические серьезные проблемы со здоровьем. К сожалению, далеко не всегда такое вмешательство будет иметь положительный эффект, если наряду с экстренной медикаментозной терапией не применять методы так называемой резонансной медицины.

Подобный подход был рассмотрен в нашей работе на примере применения низкоинтенсивной лазеротерапии у больных ИБС. Разработанный нами вместе с врачами Центрального военного госпиталя им. В.П.Мандрыка способ контроля за состоянием этих больных по ЛМ-ХЛ неразведенной крови в ходе проведения внутривенной низкоинтенсивной лазерной терапии позволял корректировать количество проводимых сеансов. По сути своей ХЛ метод является индикацией интенсивность генерации АФК и ЭВС в крови Фиксируя с помощью ФЭУ реальную потерю системой световой энергии, мы фактически можем судить о большей или меньшей потере энергии ЭВС. Таким образом, мы оцениваем, насколько слабы или сильны адаптационные возможности организма человека на данной стадии заболевания и даем возможность врачу подобрать или скорректировать терапию.

С другой стороны, при изучении воздействия на организм определенных лекарственных препаратов, необходимо хорошо представлять себе направленность их действия, а также идентифицировать их действующее начало. Подобного рода исследования мы проводили с рядом препаратов противовоспалительного и иммуномодуляторного действия. Мы показали, что микросомная фракция печени крыс является хорошей мембранной тест-системой для изучении прямой или непрямой антиокислительной активности исследуемых лекарственных препаратов in vitro и in vivo. Она позволяет оценивать эффективность антиокислительных свойств лекарственных препаратов разнонаправленного действия и учитывать их возможную метаболическую трансформацию.

В условиях постоянно меняющейся окружающей среды люди, попадающие в неблагоприятную экологическую обстановку, постоянно испытывают прессинг вредных воздействий и не могут полностью адаптироваться к ним. В результате серьезные воздействия антропогенных факторов, таких как присутствующие в окружающей среде радионуклиды (последствия испытаний ядерного оружия и аварий на АЭС), химические загрязнения (прежде всего промвыбросы предприятий), пагубно отражаются на здоровье людей. Кроме того, влияние этих вредоносных факторов может обнаруживаться через поколения в виде появления патологий неясного происхождения. В подобных случаях первостепенно необходимо выяснение причин и механизмов нарушений, приводящих к развитию патологии. Реально подобное положение существует в районах Алтайского края с гемолитической желтухой новорожденных невыясненной этиологии.

Участвуя в государственной программе по ликвидации последствий ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне (научный руководитель программы профессор Я.Н.Шойхет), мы впервые провели анализ воздействия патологических факторов окружающей среды на уровень активности монооксигеназ (1-ой и П-ой фазы детоксикации) в плаценте, взятой у рожениц сразу после родов. Это исследование явилось частью комплексной работы, в результате которой была обнаружена вариабельность содержания цитохрома Р-450 и возможность индукции монооксигеназ в плаценте женщин, работающих на вредных производствах (хлорорганика) и проживающих в неблагополучных по радиационной обстановке районах. Предпринятый нами подход измерения соответствующих активностей ферментов детоксикации в микросомах плаценты предлагается для диагностики скрытых мембранных патологий при комплексном анализе эпидемиологического состояния здоровья населения в районах, неблагоприятных по состоянию окружающей среды.

Детоксикация чужеродных организму химических гидрофобных веществ невозможна без участия специализированной цитохром Р-450 зависимой монооксигеназной системы и не может осуществляться без активации кислорода. Поскольку монооксигеназная система является одной из наиболее важных систем, ответственных за генерацию АФК в организме, мы уделяли особое внимание исследованию этой системы. Сравнение особенностей функционирования микросомных фракций печени животных разных экологических ниш (млекопитающие и рыбы) при воздействии различного качества факторов окружающей среды, как природного, так и антропогенного происхождения (температура, ксенобиотики-индукторы различных гидроксилаз, промвыбросы целлюлозно-бумажного производства - БЦБК), позволило нам выявить характерные сходства и различия в таком функционировании.

Так нами было установлено, что именно гидроксил-радикал ОН" является инициирующим звеном в реакциях ПОЛ в микросомах печени крыс. В мембранах ЭР печени генерация 02*" осуществляется главным образом на НАДФН-цитохром Р-450 редуктазе, а в присутствии экзогенных ионов железа на этом же участке происходит инициирование НАДФН-зависимого ПОЛ. В нативных микросомных мембранах и после воздействия ксенобиотиков-индукторов монооксигеназных активностей процессы ПОЛ могут выступать в качестве фактора, резко повышающего эффективность протеолитичекой деградации Р-450.

Изучая монооксигеназную систему печени рыб оз. Байкал, мы установили низкий конститутивный уровень содержания и активностей ее компонентов вследствие исключительно низкого содержания в воде озера индукторов НАДФН-зависимой системы детоксикации. Благодаря этому она чувствительна к незначительным превышениям концентраций загрязнителей в воде. Полученные данные позволили эффективно использовать измерение активностей монооксигеназ или анализ синтеза de novo в мембранах ЭР изоформ цитохрома Р-450 при эколого-токсикологической оценке состояния оз. Байкал, в том числе в месте выброса сточных вод БЦБК. Перечисленные свойства системы монооксигеназ печени рыб позволили нам рекомендовать их для биохимического мониторинга экологического состояния других пресноводных водоемов.

Прослежено также взаимодействие между АФК-зависимыми процессами ПОЛ и гидроксилирования в микросомной фракции печени рыб. Как оказалось, продукты гидроксилирования бенз(а)пирена фенольной природы способны "сдерживать" развитие процесса ПОЛ в силу того, что они проявляют антирадикальные свойства и тем самым стабилизируют цитохром Р-450 -зависимую систему детоксикации.

Мы установили, что фенолы, потенциально являющиеся компонентами сточных вод БЦБК и содержащиеся в незначительных концентрациях в байкальской воде, как продуценты биоты, способны ингибировать как НАДФН-зависимое, так и аскорбат-зависимое ПОЛ в микросомной системе печени байкальских рыб. На основе экспериментальной модели по выявлению концентрационных констант 50% ингибирования ПОЛ был сделан вывод о том, что фенолы, обладая антиокислительными свойствами, способны задерживать разборку цитохрома Р-450. Это особенно важно в связи с активированием монооксигеназной системы детоксикации при повышении уровня загрязнителей в окружающей среде.

Еще одним важным фактором, модифицирующим детоксикационную активность, является фосфолипаза А2 микросомных мембран печени крыс и рыб. Оказалось, что после воздействия ксенобиотиками разной природы микросомы печени крыс и рыб обладают неодинаковой чувствительностью к действию фосфолипазы А2 и продуктов гидролиза фосфолипидов (преимущественно лизофосфолипидов). Эти отличия обусловлены прежде всего видовой принадлежностью монооксигеназных систем и различными уровнями метаболизма ксенобиотиков в печени млекопитающих и рыб. Они выявляются при оценке глубины гидролиза различных по составу, видоспецифичных фосфолипидов в микросомах печени крыс и рыб, и в связи с особенностями механизмов индукции монооксигеназ и сопряженного с индукцией синтеза de novo фосфолипидов в печени.

Исходя из наших результатов и данных работ (Neas and Hazel, 1984, 1985) вытекает, что наличие разных форм фосфолипазы А2 у рыб (разной степени гидролиза фосфолипидов) обеспечивает поддержание температурной адаптации рыб.

Поставленная нами цель изучения воздействия факторов окружающей среды на разных уровнях организации биосистем обязала нас исследовать влияние ксенобиотиков на АФК-зависимые реакции не только на мембранных моделях, но и на изолированных клетках. Так при работе с изолированными свежевыделенными гепатоцитами и нейтрофилами крови крыс мы разработали условия исследования суспензии этих клеток in vitro, максимально приближенные к состоянию их in vivo в тканях - источниках (печень и кровь).

Нам удалось добиться таких условий подбором специальных методических процедур выделения, что подробно было описано в соответствующих главах диссертации. Стандартное определение целостности клеток в выделенной суспензии по проницаемости плазматических мембран для красителя трипанового синего и активности фермента лактатдегидрогеназы может быть недостаточным для оценки некоторых важных параметров для переживания изолированных клеток.

Мы показали, что одним из таких параметров является стабильность клеточных систем, ответственных за энергетический статус клеток в том числе образующих АФК и генерирующих ЭВС микросомной системы детоксикации в гепатоцитах и оксидазной системы в нейтрофилах крови. Развитие в клетках реакций с участием АФК таких, как гидроксилирование ксенобиотиков и ПОЛ, требует определенного контроля со стороны механизмов регуляции этих процессов, необходимого для поддержания более длительной жизнеспособности клеток in vitro.

Мы впервые провели анализ первоначального уровня продуктов ПОЛ в выделяемых нами гепатоцитах и установили, что жизнеспособность изолированных клеток и устойчивость системы цитохрома Р-450 не связана прямо с этим параметром.

Строго говоря, свойства изолированных клеток печени могут зависеть от индивидуальных особенностей животных и сезонных изменений, от других внешних причин и факторов, воздействавших на животных, а не только от причин, возникающих при выделении гепатоцитов.

Подобный контроль и аналогичные данные могут быть целесообразны, если задаваться целью использовать изолированные клетки как биотест-систему для анализа действия антропогенных факторов, загрязняющих окружающую среду.

Клеточная модель гепатоцитов в настоящее время используется, например, в исследованиях по влиянию ксенобиотиков ряда ПАУ на индукцию специфических форм цитохрома Р-450 в этих клетках у форели (Bailey G. et al, 1987; Scholz S. and Segner H., 1999; Segner H. and Cravedi J.P., 2001). Однако для выделения изолированных клеток требуются более сложные, чем для выделения мембранных фракций, методические условия, которые далеко не всегда можно обеспечить вблизи источника загрязнений (например, БЦБК) и для тестирования объектов, подверженных таким загрязнениям (рыбы оз. Байкал).

На моделях микросомной фракции печени рыб и изолированной суспензии гепатоцитов крыс нам удалось получить сходные результаты по механизмам стабилизации детоксикационной цитохром Р-450-зависимой системы в процессе гидроксилирования БП и при использовании антиоксидантов фенольной природы в обеих моделях.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об универсальности механизмов регуляции стабильности детоксикационной системы на разных уровнях ее организации (мембранном и клеточном) у различных видов животных и в разных экологических условиях.

Другой клеточной системой, составляющей предмет наших исследований явились изолированные нейтрофилы крови, которые являются важной частью иммунной системы организма; их функционирование напрямую связано с резким повышением потребления кислорода и развитием ОВ, обусловленного интенсификацией образования АФК.

Мы впервые показали, что под воздействием исследуемых ксенобиотиков - MX и СВ, одних из самых активных представителей ПАУ и ПХБ, происходит индукция не только печеночных монооксигеназ у крыс in vivo, но также обнаруживается и деалкилазная активность (ЭКОД) в нейтрофилах крови.

Примечательны также полученные одновременно результаты по однонаправленному изменению индукции ЭКОД в нейтрофилах, повышению активности нейтрофилов и изменению параметров микровязкости их плазматических мембран (там локализована НАДФН-зависимая оксидазная система этих клеток), которые позволили нам судить о заметной роли воздействия чужеродных химических агентов как на функциональное, так и на морфологическое состояние таких важных иммунокомпетентных клеток, как нейтрофилы.

При изложении результатов, связанных с ролью нейтрофилов, как продуцирующих АФК клеток, мы обращали внимание на значение их взаимодействия со всеми элементами цельной крови, которые обеспечивают определенное динамическое соотношение кислород-зависимых процессов, приводящих к генерации энергии ЭВС. Несомненно, положительной оценки заслуживают работы, в которых используют в качестве диагносцируемого объекта (или тест-объекта) не изолированные нейтрофилы, а цельную, пусть даже и разведенную кровь (Allen R. С., 1986; Bochev В. G. et al, 1993; Takeuchi S. et al, 1995; Kopprasch S. et al, 1996 и др.). Основные закономерности тестирования, а именно, результаты воздействия различных факторов среды на активацию АФК и развитие ОВ, характерные для изолированных клеток, могут при разведении крови сохраняться. Однако, к сожалению, до настоящего времени нет строгости методического подхода при работе с цельной кровью и степенью ее разведения.

Многие авторы, работающие с цельной, но разведенной кровью, не учитывают неизбежного нарушения кооперативных, целостных свойств крови при ее разведении, искажающего взаимодействие доноров (эритроциты) и акцепторов (лейкоциты и прежде всего нейтрофилы) кислорода в крови. В работе мы приводили ряд экспериментальных данных, прямо указывающих на важность такого взаимодействия, обеспечивающего процессы, ответственные за генерацию АФК и ЭВС в крови, и уже обсуждали значение некоторых из них.

В связи с вышесказанным следует специально отметить, что существенное облегчение в решении такой важной для экологии человека медицинской проблемы, как борьба с возникновением недостаточности кислорода в организме (гипоксические состояния, ИБС, инсульт, воспалительные заболевания) может быть достигнуто при экспресс-анализе поведения цельной неразведенной крови по ее излучательной способности в динамике развития заболеваний и в процессе их лечения.

Мы предложили метод XJI неразведенной крови, как хороший экспресс-тест-метод потому, что при анализе незначительного количества крови (несколько десятков микролитров) можно получать воспроизводимые результаты, как на разных порциях одного и того же образца крови, так и на нескольких образцах крови одного и того же донора или порциях крови, взятых от различных доноров. Такой анализ не требует больших затрат времени и материала и может быть высоко достоверным в оценке динамики физиологического состояния больных до, в процессе и после лечения.

Итак, генерация АФК в биологических системах играет основополагающую роль в осуществлении важных энергоемких реакций в организме, связанных с запасанием и реализацией энергии ЭВС. Эти реакции преимущественно развиваются по свободнорадикальному пути и обладают рядом особенностей. На наш взгляд, главными из них следует признать нелинейный, динамический, колебательный характер этих реакций, обеспечивающий большой диапазон регуляторных механизмов в процессе жизнедеятельности. Прежде всего - это формирование ответов на различные воздействующие на организм факторы окружающей среды по типу обратной связи, в результате чего формируются адаптационные возможности к изменению светового, температурного и других климатических режимов.

В случае серьезных нарушений экологического равновесия необходимо разрабатывать соответствующие мероприятия, предотвращающие загрязнение окружающей среды. Важное место в подобного рода мероприятиях должны приобретать профилактические меры, ведение всестороннего мониторинга эколого-токсикологического состояния загрязняемых территорий, выработка эффективных методов биотестирования и биоиндикации. Эта проблематика нашла отражение в нашей работе.

В своих исследованиях мы исходили из информационного единства биосферы, обеспечивающего целостность живых организмов и, на наш взгляд, во многом определяющегося наличием в атмосфере кислорода и его активных форм, а в клетках и тканях присутствием окислительно-восстановительных ферментных систем, приводящих к генерации и превращениям АФК. Они ведут и регулируют реакции, которые необходимы как для нормальной жизнедеятельности, так и для предотвращения возникновения патологических состояний, в частности, при воздействии факторов окружающей среды.

Полученные и обсужденные в работе конкретные экспериментальные и клинические материалы и результаты мы предлагаем к рассмотрению в качестве определенных моделей и методических подходов, позволяющих разрабатывать комплексные биологические тест-системы на основе реакций с участием АФК. Рекомендуется использовать эти тест-системы для выявления патологических состояний внутренней среды организмов и их коррекции, для эколого-токсикологического и биохимического анализа водных экосистем, для выделения групп риска среди населения и прогноза развития (ликвидации) нарушений на неблагополучных по состоянию окружающей среды территориях.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Новиков, Кирилл Николаевич, 2004 год

1. Абилев С.К. Метаболическая активация химических мутагенов. // Итоги науки и техники. Общая генетика, ВИНИТИ, 1986, т. 9, стр 5-96.

2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М., "Наука", 1975.

3. Арчаков А.И., Девиченский В.М., Карузина И.И., Ивков Н.Н., Александрова Т.А., Доронин П.П., Сорокина М. Влияние концентрации буфера на скорость реакций транспорта электронов в микросомах печени. // Биохимия, 1968, т. 33, № 3, стр. 479-487.

4. Ахалая М.Д., Деев Л.И., Платонов Ф.Г., Хакимов А. Влияние рентгеновского облучения на цитохром Р-450-зависимую монооксигеназую систему печени различных видов животных. // Биол. науки, 1990, №11, стр. 47-52.

5. Бабский Е.Б., Зубков А.А., Косицкий Г.И., Ходоров Б.И. Физиология человека, М., "Медицина", 1972.

6. Багдарасьян Х.С. Теория радикальной полимеризации. М., "Наука", 1966.

7. Барсуков Л.И., Куликов В.И., Иванова В.П., Бергельсон Л.Д. Трансмембранное распределение и флип-флоп фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина в микросомах печени крыс. // Биол. мембр., 1984, т. 1, № 8, стр. 868-880.

8. Баскаков И.В. и Воейков В.Л. Роль электрон-возбужденных состояний в биохимических процессах. // Биохимия, 1996, т. 61, № 7, стр. 1169-1181.

9. Бауэр Э. Теоретическая биология. М.-Л., Изд-во ВИЭМ, 1935, стр. 140-144.

10. Бауэр Э. Физические основы биологии. М.-Л., Изд-во ВИЭМ, 1930.

11. Бах А.Н. О роли перекисей в процессах медленного окисления. // Журнал русского физ.-хим. общества (часть химическая), 1897, т. XXIX, отд. I, вып. 6, стр. 373-398.

12. Бах А.Н. Химизм дыхательных процессов. И Журнал русского физико-химического общества, С.-Петербург, 1912, т. XLIV, вып. 2 (Отдельный оттиск, 73 е.).

13. Бах А.Н. О действии перекиси водорода на живую клетку. // Сборник избр. Трудов акад. А.Н.Баха, Л., 1937, стр. 181-184.

14. Бах А.Н. Избранные труды. Л., 1950.

15. Безуглый В.Д. Полярография в химии и технологии полимеров. Л., 1968.

16. Бейм A.M. и Новиков К.Н. Использование биомолекулярных тест-систем при эколого-токсикологическом мониторинге водоемов. // В кн.: Региональный мониторинг состояния оз. Байкал, JL, "Гидрометеоиздат", 1987, стр. 244-249.

17. Белоусов JI.B., Воейков B.JL, Попп Ф.А. (1997) Митогенетические лучи Гурвича. // Природа, 1997, № 3, стр. 64-80.

18. Белоусова JI.B., Братковскя Л.Б., Галущенко И.В., Каган В.Е., Козлов Ю.П. Изучение механизмов дестабилизации мембран фоторецепторов при модифицирующем действии кислорода. // Биохимия, 1977, т. 42, № 10, стр. 1800-1809.

19. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М., 1982.

20. Берия В.П. Взаимосвязь эндогенного ПОЛ и окислительного метаболизма 2-ацетиламинофлуорена в мембранах эндоплазматического ретикулума печени. // Автореферат канд.дисс., М., 1975.

21. Берия В.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Козлов Ю.П. Антиоксиданты как стабилизаторы цитохромов в мембранах эндоплазматического ретикулума крыс in vivo. II Биофизика, 1975, т. 20, № 2, стр. 238-240.

22. Болдырев А.А. Биологические мебраны и транспорт ионов. М., 1985.

23. Боровягин В.Л., Островский М.А., Федорович И.Б. Фоторецепторная мембрана и нативный родопсин. // Биофизика, 1971, т. 16, № 2, стр. 350-376.

24. Братковская Л.Б., Новиков К.Н., Шведова А.А., Полищук Р.Ф., Каган В.Е., Козлов Ю.П. Пиридиннуклеотидзависимые системы индукции перекисного окисления липидов в фоторецепторах сетчатки. // Биологические науки, 1981, №6, стр. 21-26.

25. Бурлаков А.Б., Бурлакова О.В, Голиченков В.А. Дистантные волновые взаимодействия в раннем эмбриогенезе вьюна. // Онтогенез, 2000, т. 31, № 5, стр. 343-349.

26. Бурлакова Е.Б., Дэюба Н.М., Пальмина Н.П. Синтетические ингибиторы и природные антиоксиданты. 1. Действие ингибиторов свободнорадикальных реакций на антиокислителную активность липидов печени мышей. // Биофизика, 1965, т. 10, № 5, стр. 766-769.

27. Васильев Л.Л. Влияние атмосферных ионов на организм., Л., 1960

28. Велиханова Д.М., Каган В.Е., Биленко М.В. Липидное переокисление и повреждение оксигеназных систем со смешанной функцией в мембранахэндоплазматического ретикулума при ишемии печени. // Бюлл. эксп.биол. и мед., 1981 июль, т. 92, № 7, стр. 50-52.

29. Винер Р.И. Исследование механизма действия продуктов гидролиза фосфолипидов фосфолипазой А2 на функциональную активность цитохрома Р-450 в микросомах печени. // Дисс. на соискание ученой степени канд.биол.наук., М., 1987.

30. Владимиров Ю.А. Сверхслабое свечение при биохимических реакциях. М., "Наука", 1966.

31. Владимиров Ю.В. и Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов. М., "Наука", 1972.

32. Владимиров Ю.А., Оленев В .И., Суслова Т.Б., Потапенко А .Я. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны. // В кн.: "Биофизика", 1975, т. 5, стр. 56-117.

33. Владимиров Ю.А. и Шерстнев М.П. Хемилюминесценция животных клеток. М., ВИНИТИ, Итоги науки и техники. Серия "Биофизика", 1989, т. 24.

34. Воейков В.Л. Научные основы новой биологической парадигмы. В кн.: "От эффекта Кирлиан к биоэлектрографии" П/р. К.Г. Короткова. С. П-б: Издательство "Ольга", 1998, стр. 282-308.

35. Воейков В.Л. Активный кислород, организованная вода и процессы жизнедеятельности. // Труды II Международного конгресса Слабые и сверхслабые излучения в биологии и медицине. Санкт-Петербург. 3-7 июля 2000, стр. 1-4.

36. Воейков В.Л. Благотворная роль активных форм кислорода. // Российский журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт., 2001, т. XI, № 4, стр. 155-162.

37. Воейков В.Л. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия. // Успехи геронтологии, 2002, Вып. 9, стр. 54-66.

38. Воейков В.Л. Регуляторные функции активных форм кислорода в крови и в водных модельных системах. // Дисс. на соискание ученой степени докт. биол. наук, М., 2003.

39. Воейков В .Л, Решетов П.Д., Набиев И.Р. и др. Физико-химические методы исследования биополимеров и низкомолекулярных биорегуляторов. Под. ред. акад. В.Т. Иванова. 1992, М., "Наука", 406 с.

40. Гамалея И.А. и Клыбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула. // Цитология, 1996, v. 38, № 12, pp. 1233-1247.

41. Гамрекели Д.В., Савов В.М., Степанова Л.И., Каган В.Е., Козлов Ю.П. Взаимосвязь ферментативных реакций гидроксилирования бензо(а)пирена и ПОЛ в микросомах печени. // Биол. науки, 1980, № 8, стр. 21-23.

42. Гейровский Я. и Кута Я. Основы полярографии. М., "Мир", 1965

43. Гепатоцит. Функционально-метаболические свойства. /Коллективная монография./ Под ред. проф. Л.Д.Лукьяновой. М., "Наука", 1985.

44. Головенко Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах. Киев, "Наукова думка", 1981. 220 с.

45. Головенко HJL, Галкин Б.Н., Филиппова Т.О. Характеристика монооксигеназных систем иммунокомпетентных клеток. // Успехи соврем, биол., 1984, т. 97, № 2, стр. 268-278.

46. Голубев А.Г. Изнанка метаболизма. // Биохимия, т. 61, вып. 11, стр. 20182039,1996.

47. Гольдиггейн Н.И. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды. Биохимия, 2002, т. 67, вып. 2, стр. 194-204.

48. Гольдиггейн Н.И. Биофизические аспекты физиологической активности экзогенного супероксида. Дисс. докт. биол. наук. М., 2000.

49. Гриффит О. и Джост П. Липидные спиновые метки в биологических мембранах. // Метод спиновых меток (под ред. Берлинера Л.М.), М., "Мир", 1979, стр. 489-569.

50. Гуляева Л.Ф., Гуткина Н.И., Мишин В.М. Получение и характеристика множественных форм цитохрома Р-450 из микросом печени крыс линии Вистар, индуцированных метилхолантреном. // Биохимия, 1985 март, т.50, №3, стр. 390-400.

51. Гурвич А. А. Проблема митогенетического излучения как аспект молекулярной биологии. Л., "Медицина", 1968.

52. Данилов B.C., Каган В.Е., Ситковский М.В., Козлов Ю.П. Изучение перекисного окисления липидов в норме и патологии методом полярографии. // Изв. АН СССР, сер. Биол., 1972, № 4, стр. 574-579.

53. Девиченский В.М., Альтерман М.А., Лихарева В.О. Доступность белков микросомальной мембраны для протеазы К. // Биохимия, 1979, т. 44, № 4, стр. 748-754.

54. Деев Л.И., Ахалая М.И., Василенко О.В., Платонов А.Г., Топчишвили Г.И. Влияние рентгена на уровень, состав и пара-нитроанизол-О-деметилазную активность цитохрома Р-450 микросом печени крыс. // Радиобиология, 1984, т. 24, №5, стр. 612-615.

55. Денисов Е.Т. Константы скорости гемолитических жидкофазных реакций. М., "Наука", 1971.

56. Де-Пьер Дж. и Дальнер Г. Выделение, субфракционирование и характеристика эндоплазматической сети. В кн.: Биохимическое исследование мембран, 1979, М., "Мир", стр. 75-124.

57. Донцов А.Е., Сакина Н.Л., Островский М.А. Противоположный эффект гранул липофусцина и меланосом из пигментного эпителия сетчатки глаза человека на фотоокисление кардиолипина. // Биофизика, 1999, т. 44, № 5, стр. 880-886.

58. Доскоч Я.Е., Яковлев А.Р., Тарусов Б.Н. Спонтанная сверх-слабая хемилюминесценция инбредных и гибридных лиий растений. // Биофиика, 1969, т. 14, № 3, стр. 561-564.

59. Дятловицкая Э.В., Петкова Д.К., Бергельсон Л.Д. Изучение зависимой от липидов активности цитохрома Р-450 микросом печени крысы при использовании фосфатидилхолинтранспотрного белка из печени быка. // Биохимия, 1982, т. 47, № 8, ч. 2, стр. 1145-1151.

60. Дятловицкая Э.В., Петкова Д.К., Леменовская А.Ф., Бергельсон Л.Д. Влияние фосфолипидов на дифференциальные спектры связывания цитохрома Р-450 микросом с субстратами.// Биохимия, 1984, т. 49, № 4, стр. 551-555.

61. Дятловицкая Э.В., Синицына Е.В., Леменовская А.Ф., Бергельсон Л.Д. Использование липидпереносящих белков для изучения липидной зависимости цитохрома Р-450 крыс. // Биохимия, 1978, т. 43, № 3, стр. 420423.

62. Дятловицкая Э.В., Янчевская Г.В., Бергельсон Л.Д. Молекулярные виды и мембраннообразующие свойства лецитинов в нормальной печени и гепатоме. // Биохимия 1974, т. 39, № 2, сгр. 132-149.

63. Елуашвили И.А., Пашинова Т.П., Богданова Е.Д., Каган В.Е., Прилипко Л.Л. Действие аминазина на ферментатиавное ПОЛ. // Бюлл. эксп.биол. и мед., 1977, т. 84, № 9, сгр. 323-326.

64. Елуашвили И.А., Прилипко Л.Л., Каган В.Е. Ферментативное перекисное окисление фосфолипидов и гидроксилирование аминазина в микросомальной фракции мозга. // Бюлл. эксп.биол. и мед., 1978, т. 86, № 10, стр. 432-434.

65. Елуашвили И.А., Прилипко Л.Л., Каган В.Е. Ферментативное ПОЛ и окислительный метаболизм аминазина в микросомальной фракции мозга. // Бюлл. Эксп. Биол. и мед., 1978, т. 86, № 10, стр. 432-434.

66. Журавлев А.И. Проблемы биолюминесценции. В кн.: Биолюминесценция. Труды МОИП, 1965, т. XXI, стр. 184-191.

67. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли цепных процессов в биологии. // Труды МОИП, т. LVII, Отдел биологический, Секция биофизики и радиобиологии. М., "Наука", 1982. С. 36.

68. Журавлев А.И. Субстраты и механизмы эндогенной (химической) генерации возбужденных электронных состояний и сверхслабого свечения в тканях. В кн.: Сверхслабые свечения в биологии. Труды МОИП, 1972, т. XXXIX, стр. 17-32.

69. Зотова И.В., Затеке Д., Шыков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез NO и развитие атеросклероза. // Кардиология, 2002, т. 42, № 4, стр. 58-67.

70. Инюшин В.М. К вопросу о биологической активности красной радиации. Алма-Ата. 1965.

71. Кагава Я. Биомембраны (перевод с японского под ред. В.Е.Кагана). М., "Высшая школа", 1985.

72. Каган В.Е., Барыбина Г.В., Новиков К.Н. Перекисное окисление липидов и дегенерация фоторецепторов в сетчатке крыс при Е-авитаминозе. // Бюлл. эксп. биол. мед., 1977, т. 83, № 4, стр. 411-413.

73. Каган В.Е., Котелевцев С.В., Козлов Ю.П. Роль ферментативного перекисного окисления в механизме разборки мембран эндоплазматического ретикулума печени in vivo. II Докл. АН СССР, 1974, т. 217, №1, стр. 213-216.

74. Каган В.Е., Ситковский М.В., Данилов B.C., Козлов Ю.П. Образование перекисей фосфолипидов мембранных структур и их роль в патогенезе опухолевого роста. // Доклады АН СССР, 1973, т. 208, № 3, стр. 733-735.

75. Каган В.Е., Шведова А.А., Новиков К.Н. Об участии фосфолипаз в «репарации» фоторецепторных мембран, подвергшихся перекисному окислению. // Биофизика, 1978, т. 23, № 2, стр. 279-283.

76. Каган В.Е., Шведова А.А., Новиков К.Н., Козлов Ю.П. Спонтанное и индуцированное автоокисление фосфолипидов при конформационных перестройках мембран наружных сегментов палочек сетчатки лягушки. // Биофизика, 1975, т. 20, № 6, стр. 1043-1048.

77. Казначеев В.П. и Михайлова Л.П. Сверх-слабые излучения при межклеточных взаимодействиях. Новосибирск, "Наука", 1981.

78. Карузина И.И., Бачманова Г.И., Менгазетдинов Д.Э., Мясоедова К.И., Жихарева В.О., Кузнецова Г.П., Арчаков А.И. Выделение и свойства цитохрома Р-450 из микросом печени кроликов. // Биохимия, 1979, т. 44, № б, стр. 1049-1057.

79. КарузинаИ.И., Вареница А.И., Арчаков А.И. Сравнительный ингибиторный анализ гидроксилирования анилина цитохромом Р-450 в НАДФН-,гидроперекись кумила-, Н2О2 зависимых системах. // Биохимия, 1983, т. 48, № 11, стр. 1788-1793.

80. Каценович Р.А. Гидроаэроионизация и гидроаэроионотерапия. Ташкент, "Медицина", 1966.

81. Ковалев И.Е. Иммунитет как функция системы организма, инактивирующей чужеродные химические соединения. // Хим.-Фармацевт. журн., 1977, № 12, стр. 3-12.

82. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М.,"Наука", 1985, 303 с.

83. Козлов Ю.П. Привитая сополимеризация как метод исследования свободных радикалов в биологических системах. М., Изд. МГУ, 1970.

84. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты ПОЛ в биологических мембранах. В кн.: Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции. М., "Наука", 1977, стр. 80-93.

85. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е., Ситковский М.В. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М., Изд-во МГУ, 1972.

86. Кондрашова М.Н. Структурно-кинетическая организация цикла трикарбоновых кислот в активно функционирующих митохондриях. // Биофизика, 1989, т. 34, № 3, стр. 450-458.

87. Королев А.А., Богданов М.В., Королев Ал.А., Никитенко Е.И. Медицинская экология. Курс практических занятий: Учебное пособие для студентов медицинсих институтов. М., "Русский врач", 2003.

88. Котелевцев С.В. Функциональный отклик мембранных структур клеток животных на воздействие антропогенных факторов окружающей среды. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт.биол.наук., М., 1997.

89. Котелевцев С.В., Козлов Ю.П., Степанова Л.И. Эколого-токсикологический контроль за состоянием окружающей среды методами физико-химической биологии. // Биол. науки, 1986, №1, стр. 19-30.

90. Котелевцев С.В., Стволинский С. Л., Бейм А.М. Эколого-токсикологический анализ на основе биологических мембран. М., Изд-во МГУ, 1986.

91. Кочергинский Н.М. Каган В.Е., Новиков К.Н., Давыдов P.M. О возможности регуляции мембранами фоторецепторов кинетики неферментативных реакций. // studia biophysica, Berlin, 1976, Band 58, Heft 1, S. 43-50.

92. Кребс E.M. Липиды клеточных мембран. Л., 1981.

93. Кузин А. М. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М., "Наука", 1995, 158 с.

94. Кузин А. М. Электромагнитная информация в феномене жизни. // Биофизика, 2000, т. 41, стр. 144-147.

95. Ланкин В.З. Ферментативная регуляция метаболизма липопероксидов и структурно-функциональные перестройки биомембран в норме и при патологических состояниях. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт.биол.наук., М., 1985.

96. Ланкин В.З., Гуревич С.М., Бурлакова Е.Б. Изучение аскорбатзависимого переокисления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой. // Труды МОИП, 1975, т. LII, сгр. 73-78.

97. Ленинджер А. Митохондрия. М., "Мир", 1966.

98. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М., "Наука", 1982,299 с.

99. Ляхович В.В. и Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск, "Наука", 1981.

100. Мак-Коннел Г. Молекулярное движение в биологических мембранах. // Метод спиновых меток (под ред. Берлинера Л.М.), М., "Мир", 1979, стр. 570607.

101. Маянский А.Н. и Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1989.

102. Маянский А.Н. Кондиционирование нейтрофила. // Успехи совр. биол., 1990, т. 109, № 1, cip. 90-105.

103. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика. М., 1981.

104. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. М., Наука, 1982, 255 с

105. Мишин В.М. и Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450. Новосибирск, "Наука", 1985. 180 с.

106. Навратил М., Кадлец К., Даум С. Патофизиология дыхания. М., "Медицина", 1967.

107. Новиков К.Н. Свободнорадикальное окисление липидов в фоторецепторных мембранах сетчатки лягушки. // Дисс. на соискание ученой степени канд.биол.наук, М., 1975.

108. Новиков К.Н. Перекисное окисление липидов в гепатоцитах. // В кн.: Гепатоцит. Функционально-метаболические свойства. Москва, "Наука", 1985 (гл. 6, стр. 146-169).

109. Новиков К.Н., Винер Р.И., Дудченко A.M., Уголев А.Т., Лукьянова Л.Д., Каган В.Е. Продукты гидроксилирования гидрофобных ксенобиотиков -стабилизаторы цитохрома Р-450 в гепатоцитах. // Бюлл. эксп. биол. мед., 1984, т. 98, № 9, стр. 294-296.

110. Новиков К.Н., Дудченко A.M., Уголев А.Т., Кузнецова З.И., Лукьянова Л.Д., Каган В.Е. Антиоксиданты как стабилизаторы цитохрома Р-450 в гепатоцитах. // Бюлл. эксп. биол. мед., 1983, т. 96, N 11, стр. 50-52.

111. Новиков К.Н., Каган В.Е., Шведова А.А., Козлов Ю.П. Белок-липидные взаимодействия при перекисном окислении липидов в фоторецепторной мембране. // Биофизика, 1975, т. 20, № 6, стр. 1039-1042.

112. Новиков К.Н., Шведова А.А., Каган В.Е., Козлов Ю.П.,.Островский М.А. Изучение фотоиндуцированных изменений в фоторецепторной мембране и родопсине методом привитой сополимиризации. // Биофизика, 1974, т. 19, № 2, стр. 280-284.

113. Одум Ю. Экология. М., "Мир", 1986.

114. Осипов А.Н., Савов В.М., Зубарев В.Е., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Участие железа в образовании ОН-радикалов в системе, генерирующей супероксид анион-радикал. // Биофизика, 1981, т.26, № 2, стр. 193-197.

115. Островский М.А., Федорович И.Б., Донцов А.Е. Фотоокислительные процессы в структурах глаза. Защитная функция хрусталика и экранирующих пигментов. // Биофизика, 1987,, т. 32, № 5, стр. 896-909.

116. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М., "Медицина", 1973.

117. Перелыгин В.В. и Тарусов Б.Н. Вспышка сверх-слабого излучения при повреждении живой ткани. // Биофизика, 1966, т. 11, № 3, стр. 539-541.

118. Плохинский Н.А. Алгоритмы биометрии. М., Изд-во МГУ, 1980. 150 с.

119. Рид С. Возбужденные электронные состояния в химии и биологии. Изд-во иностранной литературы. М., 1960.

120. Риль Н. Миграция энергии (Новый вид передачи энергии в мертвой и живой материи). ОГИЗ. Государственное изд-во технико-теоретической литературы. М.-Л., 1948.

121. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы. М., "Мир", 1967.

122. Саакян И.Р., Гогвадзе В.Г., Сирота Т.В., Ставровская И.Г., Кондрашева М.Н. Физиологическая активация пероксидации отрицательными аэроионами. // Биофизика, 1998, т. 43, № 4, стр.580-587.

123. Самуилов В.Д., Безряднов Д.В., Гусев М.В., Киташов А.В., Федоренко Т.А. Перекись водорода ингибирует фотосинтетический транспорт электронов в клетках цианобактерий. // Биохимия, 2001, т. 66, № 6, стр. 640-645.

124. Сверхслабая люминесценция в биологии. Сборник МОИП. т. XXXIXX. Гл. ред. А.И.Журавлев. М., "Наука", 1972,272 с.

125. Семенов Н.Н. Наука и общество. М., "Наука", 1981, с. 365.

126. Семенов Н.Н. Цепные реакции. М., "Наука", 1986.

127. Сидоров B.C. Экологическая биохимия рыб . Липиды. Л., "Наука", 1983, 240 с.

128. Скулачев В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи. М., Из-во АН СССР, 1962, 152 с.

129. Скулачев В.П. Энергетические механизмы внутриклеточного дыхания. М., "Наука", 1971,184 с.

130. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М.,"Высшая школа", 1989,271 с.

131. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограмированной смерти (Первое Северинское чтение, прочитано 21 декабря 1999г.). М., 2000,47 с.

132. Старостин А.В., Федорович И.Б., Островский М.А. Сенсибилизированное ретиналем фотоокисление родопсина. // Биофизика, 1985, т. 30, № 6, стр. 995999.

133. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. // Медгиз, М., 1954.

134. Тарусов Б.Н. Первичные физико-химические механизмы радиационного поражения. // Радиобиология, 1967, т. 7, № 5, стр. 670-677.

135. Тарусов Б.Н. Сверхслабое свечение живых организмов. 1972, М., "Знание".

136. Тарусов Б.Н., Иванов И.И., Петрусевич Ю.М. Сверхслабое свечение биологических систем. 1967, М., Изд-во МГУ, 70 с.

137. Тарусов Б.Н., Козлов Ю.П., Уртиле С., Чоу Ю.Т. Свободнорадикальные процессы в облученных гомогенатах тканей животных. // Докл. АН СССР, 1965, т. 163, № 3, стр.752-753.

138. Тарусов Б.Н., Поливода А.И., Журавлев А.И. Изучение сверхслабой спонтанной люминесценции животных клеток. // Биофизика, 1961, т. 6, стр. 490-492.

139. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов. // Биохимия, 2002, т. 67, № 3, стр. 281-292.

140. Тюрин В.А., Корчагин В.П., Шуколюков С.А., Федосов Ю.В. Температурное обесцвечивание родопсинов рыбы Theragra chalcogramma и быка. // Ж. эволюц. биох. физиол., 1977, т.13, № 1, стр. 18-23.

141. Уайт А., Хэндлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. М., "Мир", 1981, стр. 521-523.

142. Федоров В.Д. и Гильманов Т.Г. Экология. Изд-во МГУ, 1980. 464 с.

143. Хакачка П. и Семеро Дж. Стратегия биохимичесой адаптации. М., "Мир", 1977.

144. Хиншельвуд С. Н. Возможная роль цепных реакций в химии клетки. В кн: Химическая кинетика и цепные реакции. Отв. ред. В.Н. Кондратьев. 1996, М., "Наука", с. 518.

145. Цырлов И.Б., Часовникова О.В., Гришанова В.В., Ляхович В.В. Биосинтез в печени крысы общей формы монооксигеназы, индуцированной ксенобиотиками метилхолантренового ряда. // Биохимия, 1986, т. 51. № 4, стр. 579-589

146. Цырлова И.Г., Козлов В.А., Цырлов И.Б. Экспериментальная модель для изучения участия клеток костного мозга в образовании антител. // Цитология, 1986, т. 28, № 1, стр. 102-106.

147. Челомин В.П., Светашев В.И., Шуколюков С.А. Липидный состав наружных сегментов палочек сетчатки минтая . В сб.: Механизмы сенсорной рецепции ( Материалы III Всесоюзного симпозиума , 17-19 мая 1976г., Пущино). Л., 1977, стр. 132-137.

148. Челомин В.П., Светашев В.И., Шуколюков С.А., Чижевич Е.П., Тюрин В.А. Жирнокислотный состав фосфолипидов фоторецепторов минтая. // Ж. эвол. биохим. физиол., 1978, т. 3, стр. 322-326.

149. Чижевский А. Л. Аэроионификация в народном хозяйстве. М., "Госпланиздат", 1960, 758 с.

150. Чижевский А.Л. Аэроионы и жизнь. М. "Мысль", 1999.

151. Чижевский А.Л. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов. 1980. Новосибирск: "Наука", Сиб. отделение. 177 с.

152. Шляпинтох В.Я., Карпухин О.Н., Постников JI.M., Захаров И.В., Вичутинский А.А., Цепалов В.Ф. // Хемилюминсцентные методы исследования медленных химических процессов. М., «Наука», 1966.

153. Шульцман Ф.М., Петрусевич Ю.М., Тарусов Б.Н. Циркадные ритмы сверхслабой хемилюминесценции корней боба. // Биофизика, 1976, т. 21, № 4, стр. 688-691.

154. Щепеткин И.А., Удут В.В., Карпов А.Б. Влияние излучения He-Ne лазера на хемилюминесценцию нейтрофилов человека. // Радиобиология, 1993, т. 33, № 3, стр. 377-382.

155. Этингоф Р.Н. О биохимических основах рецепции света. // Успехи современной биологии, 1967, т. 67, № 3/6/, стр. 425-443.

156. Abaitey А.К. and Parratt J.R. Cardiovascular effects of diethylcarbamazine citrate. // Br. J. Pharmacol. 1976 Feb, v. 56, № 2, pp. 219-227.

157. Abrahamson E.W. and Fager R.S. The chemistry of vertebrate and invertebrate visual photoreceptors. // Curr. Top. Bioenerg., 1973, v. 5, pp. 125-200.

158. Abrahamson E.W., Fager R.S., Mason W.T. Comparative properties of vertebrate and invertebrate photoreceptors. // Exp. Eye Res., 1974 Jan, v. 18, № 1, pp. 51-67.

159. Adam, W., Baader, W.J., Cilento, G. Enols of aldehydes in the peroxidase/oxidase-promoted generation of excited triplet species. // Biochem. Biophys. Acta, 1986 May 2, v. 881, № 3, pp. 330-336.

160. Adams R.G. Effect of light on extraction of lipid from retinal rods. // Lipids Res., 1967, v. 8, № 3, pp. 245-248.

161. Ahakes J.T., Pelkonen O., Karki N.T. Characterization of benzo(a)pyrene hydroxylase of trout liver. // Cancer Res., 1977 Oct., v. 37, № 10, pp. 3737-3343.

162. Alekseev S.L. Formation of paramagnetic centres in rhodopsin extracts and in outer segments. // StBiophys., 1974, B.43, № 3, S. 193-199.

163. Ali M.A. Temperature and vision.// Rev. Can. Biol. 1975 Sep., v. 34, №3, pp.131-177.

164. Allen C.M., Hockin L.J., Paine A.J. The control of glutathione and cytochrome P-450 concentrations of primary cultures of rat hepatocytes. // Biochem. Pharmacol., 1981 Oct. 1, v. 30, № 19, pp. 2739-2742.

165. Allen R.C. Phagocytic leucocyte oxygenation activities and chemiluminescence: A kinetic approach to analysis. // Methods in Enzymology. Bioluminescence and Chemiluminescence, 1986, v. 133, pp. 449-493.

166. Allen R.G. and Balin A.K. Oxidative influence on development and differentiation: an overview of a free radical theory of development. // Free Radic. Biol. Med., 1989, v. 6, № 6, pp. 631-661.

167. Allen R.G. and Tresini M. Oxidative stress and gene regulation. // Free Radic Biol Med., 2000, v. 28, № 3, pp. 463-499.

168. Allred C.D., Margetts J., Hill H.R. Luminol-induced neutrophil chemiluminescence. // Biochim. Biophys. Acta (General Subjects), 1980, v. 631, pp. 380-385.

169. Amemiya T. Effect of vitamin E administration on photoreceptor outer segment and retinal pigment epithelium of vitamin E deficient rats. // Int. J. Vitam. Nutr. Res., 1981, v. 51, №2, pp.114-118.

170. Ames B.N. The detection of chemical mutagens with enteric bacteria. In: Chemical mutagens: Princeples and Methods for their Detection. Ed. Holaender A., v. 1, N.Y., Plenum Press, 1971, pp. 267-282.

171. Ames B.N., Lee F.D., Durston W.E. An improved bacterial test system for the detection and classification of mutagens and carcinogens. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1973, v. 70, pp. 782-786.

172. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen Т. M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v. 90, pp. 7915-7922.

173. Anderson N.G. The mass isolation of whole cells from rat liver. // Science, 1953, v. 117, № 3040, pp. 627-628.

174. Anderson R.E. and Maude M.B. Lipids of ocular tissues. 8. The effects of essential fatty acid deficiency on the phospholipids of the photoreceptor membranes of rat retina. // Arch. Biochem. Biophys., 1972 Jul., v. 151, № 1, pp. 270-276.

175. Anderson R.E. and Risk M. Lipids of ocular tissues. IX. The phospholipids of frog photoreceptor membranes. Vision Res., 1974 Jan, v. 14, № 1, pp. 129-131.

176. Anderson R.E. and Sperling L. Lipids of ocular tissues. YII. Posionnal distribution of the fatty acids in the phospholipids of bovine retins rod outer segments. // Arch. Biochem. Biophys., 1971, v. 144, № 2, pp. 673-677.

177. Anderson R.E., Benolken R.M., Dudley P.A., Landis D.J., Wheeler T.G. Polyunsaturated fatty acids of photoreceptor membranes. // Exp. Eye Res., 1974 Mar, v. 18, № 3, pp. 205-213.

178. Armstrong D., Santangelo G., Connole E. The distribution of peroxide regulating enzymes in the canine eye. // Curr. Eye Res., 1981, v. 1, № 4, pp. 225-242

179. Babior B.M. NADPH Oxidase: An Update. // Blood, 1999 March 1, v. 93, № 5, pp. 1464-1476.

180. Babior B.M., Kipnes R.S., Cumitte J.T. Biological defense mechanisms: the production by leucocytes of superoxide, a potential antibactericidal agent. // J. Clin. Invest., 1973, v. 52, № 3, pp. 741-744.

181. Bacchiocchi C. and Zannoni C. Energy Transfer in condensed systems. The effect of phase organization. // Chem. Phys. Lett., 1997, v. 268, № 5-6, pp. 541548.

182. Bailey G., Selivonchick D., Hendricks J. Initiation, promotion, and inhibition of carcinogenesis in rainbow trout. // Environ. Health Perspect., 1987 Apr., v. 71, pp. 147-153.

183. Baird M.B. and Hough J.L. Phospholipase A2 catalyzed conversion of hepatic cytochrome P-450 to P-420 in microsomal membranes prepared from young and old rats. // Age, 1987, v. 10, № 3, pp. 90-95.

184. Beckett A.H., Van Dyk J.M., Chissick H.M., Gorrod J.W. Metabolism of amphetamines to oximes as a route to deamination. // J. Pharm. Pharmacol. 1971 Jul., v. 23, № 7, p. 560.

185. Beckman K.B. and Ames, B.N. The Free Radical Theory of Aging Matures. // Physiol. Rev., 1998 Apr., v. 78, № 2, pp. 547-581.

186. Bend J.R., Pohl R.J., Fouts J.R. Further studies of microsomal mixed-function oxidase system of the little skate (.Raja erinacea), including its response to some xenobiotics. // Bui. Mount Desert Island Biol. Lab., 1973, v. 13, pp. 9-13.

187. Berg van den J.J.M., Op den Camp J.J.F., Lubin B.H., Kuypers F.A. Conformational changes in oxidized phospholipids and their preferential hydrolysis by phospholipase A2: a monolayer study. // Biochemistry May 11, 1993, v. 32, № 18, pp. 4962-4967.

188. Bernheim F., Bernheim M.L.C., Wilbur K.M. The reaction between thiobarbituric acid and the oxidation products of certain lipids. // J. Biol. Chem., 1948, v. 174, № 1, pp. 257-264.

189. Bidlack W.R. and Tappel A.L. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation. // Lipids, 1973 Apr, v. 8, № 4, pp. 203-207.

190. Bingham E. Global pollution. // Toxicol. Ind. Health., 1991 Sep.-Nov., v. 7, № 5-6,31-33.

191. Bjornstad P. Phospholipase activity in rat-liver microsomes studied by the use of endogenous substrates. // Biochim. Biophys. Acta, 1966 Jun 1, v.l 16, № 3, pp. 500510.

192. Black C. D. V., Samuni A.,. Cook J. A, Krishna C.M., Kaufman D.C., Malech H.L., Russo A. Kinetics of superoxide production by stimulated neutrophils. // Arch. Biochem. Biophys., 1991, v. 286, № 1, pp. 126-131.

193. Blasie J.K. Net electric charge on photopigment molecules and frog retinal receptor disk membrane structure. // Biophys. J. 1972 Feb, v. 12, № 2, pp. 205-213.

194. Blasie J.K. The location of photopigment molecules in the cross-section of frog retinal receptor disk membranes. // Biophys. J., 1972 Feb, v. 12, № 2, pp. 191-204.

195. Blum J. and Fridovich I. Superoxide, hydrogen peroxide, and oxygen toxicity in two free-living nematode species. // Arch. Biochem. Biophys., 1983 Apr. 1, v. 222, № 1, pp. 35-43.

196. Bochev B. G., Magrisso M. J., Bochev P. G., Markova V. I., Alexandrova M. L. Dependence of whole blood luminol chemiluminescence on PMNL and RBC count. // J. Biochem. Biophys. Methods, 1993, v. 27, № 4, pp. 301-309.

197. Bolland J.L., Koch H.P. The course of autooxidation reactions in polyisoprenes and allied compounds. Part IX. The primary thermal oxidation products of ethyl linoleate. // J. Chem. Soc., 1945, v. 7, pp. 445-447.

198. Boobis A.R., Kahn G.C., Whyte C., Brodis M. J., Davies D.S. Biphasic O-deethylation of phenacetin and 7-ethoxycoumarin by human and rat liver microsomal fractions. //Biochem. Pharmacol., 1981, v. 30, № 17, pp. 2451-2456.

199. Borggreven J.M., Daemen F.J., Bonting S.L. Biochemical aspects of the visual process. VI. The lipid composition of native and hexane-extracted cattle rod outer segments. // Biochim. Biophys. Acta, 1970 Mar 10, v. 202, № 2, pp. 374-381.

200. Bors W., Saran M., Lengfelder E., Mishel C., Fuchs C., Frenzel C. Detection of oxygen radicals in biological reactions. // Photochem. Photobiol., 1978 Oct.-Nov., v. 28, № 4-5, pp. 629-638.

201. Boveris A., Cadenas E., Stopanni A.O. Role of ubiquinone in the mitochondrial generation of hydrogen peroxide. // Biochem. J. May 15, 1976, v. 156, № 2 , pp. 435-444.

202. Boveris A. and Chance B. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen. // Biochem. J., 1973 Jul., v. 134, № 3, pp. 707-716.

203. Bownds D., Gordon-Walker A., Gaide-Huguenia A.C., Robinson W. Characterisation and analysis of frog photoreceptor membranes. // J. Gen. Phyic., 1971, v. 58, № 3, pp. 225-237.

204. Boyer P.D. Biological oxidation. Ed. T.P.Singer. N.Y., J.Willey, 1967.

205. Boyum A. Isolation of granulocyte cells and lymphocytes from human blood. A two-phase system for removal of red cells with methylcellulose as erythrocyte-aggregating agent. // Scand. J. Lab. Invest., 1968, v. 21, suppl. 97, pp. 77-98.

206. Branster M.V. and Morton R.K. Isolation of intact cells. // Nature, 1957, v. 180, №4597, pp. 1283-1284.

207. Brown E.R., Hazdra J.J., Keith L., Greenspan I., Kwapinski J.B., Beamer P. Frequency of fish tumors found in a polluted watershed as compared to nonpolluted Canadian waters. // Cancer Res., 1973 Feb., v. 33, № 2, pp. 189-198.

208. Buhler D.R. and Rasmusson M.E. The oxidation of drugs by fishes. Сотр. Biochem. Physiol. 1968 Apr. v. 25, № 1, pp. 223-239.

209. Burke M.D., Mayer R.L., Kouri R.E. 3-methylcholanthrene-induced monooxygenase (O-deethylation) activity of human lymphocytes. // Cancer Res., 1977 Feb., v. 37, № 2, pp. 460-463.

210. Burlakova E.B., Krashakov S.A., Khrapova N.G. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation. // Membr. Cell Biol., 1998, v. 12, № 2, pp. 173211.

211. Burlakova E.B., Molochkina E.M., Palmina N.P. Role of membrane lipid oxidation in control of enzymatic activity in normal and cancer cells. // Adv Enzyme Regul., 1980, v. 18, pp. 163-179.

212. Campbell A. C., Chemiluminescence. Principles and Applications in Biology and Medicine, Ellis Horwood Ltd., Chichester, 1988, 337 p.

213. Carpenter M.P. Antioxidant effects on the prostaglandin endoperoxide synthetase product profile. // Federat. Proc., 1981 Feb., v. 40, № 2, pp. 189-194.

214. Chambers J.E. and Yarbrough A. Xenobiotic biotransformation systems in fishes.

215. Review. // Сотр. Biochem. Physiol. C. 1976, v. 55, № 2, pp. 77-84.

216. Chance В., Schoener В., Oshino R., Itshak F., Nakase Y. Oxidation-reduction ratio studies of mitochondria in freeze-trapped samples. NADH and flavoprotein fluorescence signals. // J. Biol. Chem., 1979 Jun. 10, v. 254, № 11, pp. 4764-4771.

217. Chance B. and Williams G.R. Respiratory chain and oxidative phosphorylation. In: Advances in Enzymology. N.Y., Interscience Publishers Inc. 1956, v. 17, p. 65.

218. Chida M., Suzuki K., Nakanishi-Ueda Т., Ueda Т., Yasuhara H., Koide R., Armstrong D. In vitro testing of antioxidants and biochemical end-points in bovine retinal tissue. // Ophthalmic. Res., 1999, v. 31, № 66 pp. 407-415.

219. Cilento G and Adam W. From free radicals to electronically excited species. // Free Radic. Biol. Med., 1995 Jul., v. 19, № 1, pp. 103-114.

220. Cilento G. Excited electronic states in dark biological processes. // Quart. Rev. Biophys., 1973, v. 6, pp. 485-501.

221. Cilento G. Dioxetanes as intermediates in biological processes. // J. Theor. Biol., 1975 Dec., v. 55, № 2, pp. 471-479.

222. Cilento G. Photobiochemistiy without light. // Experientia, 1988 Jul. 15, v. 44, № 7, pp. 572-576.

223. Cilento G. and Adam W. From free radicals to electronically excited species. // Free Radic. Biol. Med., 1995 Jul., v. 19, № 1, pp. 103-114.

224. Cilento G. and Adam W. Photochemistry and photobiology without light. // Photochem. Photobiol., 1988 Sep., v. 48, № 3, pp. 361-368.

225. Clark R. A. The human neutrophil respiratory burst oxidase. // J. Infect. Dis., 1990 Jun., v. 161, № 6, pp. 1140-1147. Review.

226. Cohen G. and Coderbaum A.I. Microsomal metabolism of hydroxyl radical scavenging agents: relationship to the microsomal oxidation of alcohols. // Arch. Biochem. and Biophys., 1980, v.199, № 2, pp. 438-447.

227. Cohen M.S., Shirley P.S., DeChatelet L.R. Further evaluation of luminol-enhanced luminescence in the diagnosis of disorders of leukocyte oxidative metabolism: role of myeloperoxidase. // Clin Chem., 1983, v. 29, № 3, pp. 513-515.

228. Comporti M. and Benedetti A. Carbon tetrachloride induced peroxidation of liver lipids in vitamin E pretreated rats. // Biochem. Pharmacol., 1972 Feb., v. 1, v. 21, №3, pp. 418-420.

229. Conney A.H. Induction of microsomal cytochrome P-450 enzymes: the first Bernard B. Brodie lecture at Pennsylvania State University. Review. // Life Sci., 1986 Dec 29, v. 39 № 26, pp. 2493-2518.

230. Corbett M.D. and Corbett B.R. Nucleic acid binding of arylamines during the respiratory burst of human granulocytes. // Chem. Res. Toxicol., 1988 Nov.-Dec., v. 1, № 6, pp. 356-363.

231. Daemen F.J.M. Vertebrate rod outer segment membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1973, v. 300, № 3, pp. 255-288.

232. Dalton D.A. Effects of paraquat on the oxygen free radical biology of soybean root nodules. // Bull. Environ. Contain .Toxicol., 1992 May, v. 48, № 5, pp. 721726.

233. Delmelle M. Retinal damage by light: possible implication of singlet oxygen. // Biophys. Struct. Mech., 1977 Jun. 29, v. 3, № 2, pp. 195-198.

234. Di Augustine R.P. and Fouts J.R. The effects of unsaturated fatty acids on hepatic microsomal drug metabolism and cytochrome P-450. // Biochem J., 1969 Nov, v. 115, № 3, pp.547-554.

235. Dillon J. The photophysics and photobiology of the eye. // J. Photochem. Photobiol. B, 1991 Jul., v. 10, № 1-2, pp. 23-40.

236. Dix T.A. and Marnett L.J. Free radical epoxidation on 7,8-dihydrobenzo(a)pyrene by hematin and polyunsaturated fatty acid hydroperoxides. // J. Amer. Chem. Soc., 1981, v. 103, № 22, pp. 6744-6746.

237. Elshourbagu N.A., Guzelian P.S. Separation, purification, and characterization of a novel form of hepatic cytochrome P-450 from rats treated with pregnenolone-16 alpha-carbonitrile. // J. Biol. Chem. 1980 Feb. 25, v. 255, № 4, pp.1279-1285.

238. Elstner E.F. and Heupel A. Involvement of the superoxide free radical ion in photosynthetic oxygen reduction. // Z. Naturforsch. C., 1974 Sep-Oct., H 29C(9-10), S. 559-563.

239. Emmons W.D.J. Preparation and properties of oxiziranes. // J.Amer.Chem.Soc., 1957, v. 79, № 21, pp. 5739-5754.

240. Ermak G. and Davies K.J. Calcium and oxidative stress: from cell signaling to cell death. // Mol. Immunol., 2002 Feb., v. 38, № 10, pp. 713-721.

241. Ernster L. and Lindberg O. Animal mitochondria. // Annual Review of Physiology, 1958, v. 20, p. 13.

242. Eshourbagu N.A. and Guselian P.S. Separation, Purification, and characterization of a novel form of hepatic cytochrome P-450 from rats treated with pregnolone-16a-carbonitrite. // J. Biol. Chem., 1980, v. 225, № 4, pp. 1279-1285.

243. Estabrook R.W. and Werringloer J. The oxygen sensing characteristics of microsomal enzymes. // Adv. Exp. Med. Biol., 1977, v. 78, pp.19-35.

244. Eyring H. The activated complex in chemical reactions. // J. Chem. Phys., 1935, v. 3, pp. 778-785

245. Farnsworth C.C. and Dratz E.A. Oxidative damage of retinal rod outer segment membranes and the role of vitamin E. // Biochim. Biophys. Acta, 1976 Sep 7, v. 443, № 3, pp. 556-570.

246. Folch J., Lees M., Stanley A.H.S., Hoath S.A., Le Bason F.N. Properties of lipid extracts from brain tissues. // J. Biol. Chem., 1951, v. 191, v. 2, pp. 883-891.

247. Fong K.-L., McCay P.B., Poyer J.L., Koele B.B., Misra H. Evidence that peroxidation of lysosomal membranes is initiated by hydroxyl free radicals produced during flavin enzyme activity.// J. Biol. Chem., 1973 Nov. 25, v. 248, № 22, pp. 7792-7797.

248. Foot C.S. Photosensitized oxidation and singlet oxygen. Biological consequences. In: Free Radicals in Biology., 1976, Vol. 2, Ch. 3, New York: Pergamon Press, pp. 85-133.

249. Ford-Hutchinson A.W. Leukotrienes: their formation and role as inflammatory mediators. // Fed. Proc., 1985 Jan., v. 44, № 1, Pt. 1, pp. 25-29. Review.

250. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutase. // Account. Chem. Res., 1972, v. 5, № 10, pp. 321-326.

251. Fridovich I. Superoxide and evolution. // Horiz. Biochem. Biophys., 1974, v. 1, pp. 1-37.

252. Fridovich I. Superoxide dismutases. // Adv. Enzymol., 1974, v. 41, pp. 35-48.

253. Fridovich I. Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what's the matter with oxygen? // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1999, v. 893, №, pp. 13-18.

254. Fried R. and Mandel P. Superoxide dismutase of mammalian nervous system. //J. Neurochem., 1975 Mar., v. 24, № 3, pp. 433-438.

255. Fujii H., Yonetani Т., Miki Т., Kakinuma K. Modulation of the heme environment of neutrophil cytochrome b558 to a "cytochrome P450-like" structure by pyridine. // J. Biol. Chem., 1995 Feb. 17, v. 270, № 7, pp. 3193-3196.

256. Fukami J., Shishido Т., Fukunaga K., Casida J.E. Oxidative metabolism of rotenone in mammals, fishes and insects and its relation to selective toxity. // J. Agric. Food Chem., 1969, v. 17, № 6, pp. 1199-1203.

257. Fung B.K., Hurley J.B., Stryer L. Flow of information in the light-triggered cyclic nucleotide cascade of vision. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981 Jan., v. 78, № 1,152-156

258. Furukawa K., Tengler R., Nakamura M., Urwyler A., de Week A.L., Kanegasaki S., Maly F.E. В lymphoblasts show oxidase activity in response to cross-linking of surface IgM and HLA-DR. // Scand. J. Immunol., 1992 May, v. 35, № 56 pp. 561567.

259. Galantsev V. P., Kovalenko S. G., Moltchanov A. A., Prutskov V. I. Lipid peroxidation, low-level chemiluminescence and regulation of secretion in the mammary gland. // Experientia, 1993, v. 49, №10, pp. 870-875.

260. Ganey P.E., Sirois J.E., Denison M., Robinson J.P., Roth R.A. Neutrophil function after exposure to polychlorinated biphenyls in vitro. // Environ. Health Perspect., 1993 Oct., v. 101, № 5, pp. 430-434.

261. Gerhart E.H. and Carlson R.M. Hepatic mixed-function oxidase activity in rainbow trout exposed to several polycyclic aromatic compounds. // Environ. Res., 1978 Oct, v.17, № 2, pp. 284-295.

262. Gennis R.B. Biomembranes. Molecular Structure and Function. In: Springer Advanced Texts in Chemistry. Series Editor: C.R.Cantor, Springer-Verlag (N.-Y., Berlin, Heidelberg, London, Paris, Tokyo), 1989, pp. 176,192.

263. Gesenius H. Ober die Gur witschstrahlung menschlichen Blutes und ihre Beteutung fiir die Carcinomdiagnostic. // Biochim. Ztschr., 1930, Bd. 226, S. 257272.

264. Gil L., Vasquer H., Orellana M., Selkick J., Wold F., Strobel H. Purification and characterization of liver cytochrome P-446 isolated from protein energy malnourished rats. // Mol. Cell Biochem., 1988 Jan, v. 79, № 1, pp. 5-16.

265. Giusto N.M., Pasquare S.J., Salvador G.A., Castagnet P.I., Roque M.E., Ilincheta de Boschero M.G. Lipid metabolism in vertebrate retinal rod outer segments. // Prog. Lipid Res., 2000 Jul, v. 39, № 4, pp. 315-391

266. Glende E.A. Jr. Carbon tetrachloride-induced protection against carbon tetrachloride toxicity. The role of the liver microsomal drug-metabolizing system. // Biochem. Pharmacol., 1972 Jun. 15, v. 21, № 12, pp. 1697-1702.

267. Goeptar A. R., Scheerens H., Vermeulen N. P. Oxygen and xenobiotic reductase activities of cytochrome P450. // Crit. Rev. Toxicol., 1995, v. 25, pp. 25-65.

268. Goldhaber J.I. and Weiss J.N. Oxygen free radicals and cardiac reperfusion abnormalities. // Hypertension, 1992 Jul., v. 20, № 1, pp. 118-127.

269. Goldstein N.I. and Arshavskaya T.V. Is atmospheric superoxide vitally necessary? Accelerated death of animals in a quasi-neutral electric atmosphere. // Z. Naturforsch. C., 1997, H. 52, N 5-6, pp. 396-404.

270. Goldstein N.I., Goldstein R.H., Merzlyak M.N. Negative air ions as a source of superoxide. // Int. J. Biometeorol., 1992, v. 36, pp. 118-122.

271. Gornall A.G., Bardawill C.J., David M.M. Determination of serum proteins by means of the biuret reaction. // J. Biol. Chem., 1949, v. 177, № 2, pp. 751-756.

272. Governa M., Valentino M., Visona I. Chemotactic activity of human polymorphonuclear leukocytes and industrial xenobiotics: a brief review. // Toxicology, 1994 Jul. 1, v. 91, № 2, pp. 165-177.

273. Grady F.J. and Borg D.C. Light-induced free radicals of retinal, retinol, and rhodopsin. // Biochemistry, 1968, v. 7, № 2, pp. 675-682.

274. Green D.E. and Hatefi Y. Mitochondrian and biochemical machines. // Science, 1961 Jan. 6, v. 133, № 3445, pp. 13-19.

275. Green D.E. Electron transport and oxidative phosphorylations. In: Advances in Enzymology, N.Y., Interscience Publishers Inc., 1959, v. 21, p. 73.

276. Gresele P., Arnout J., Vermylen J. Dipyridamole inhibits leukotriene B4 synthesis. // Thromb. Haemost., 1987 Apr. 7, v. 57, № 2, p. 235.

277. Guajardo M., Terrasa A., Catala A. The effect of alpha tocopherol, all-trans retinol and retinyl palmitate on the non enzymatic lipid peroxidation of rod outer segments. // Mol. Cell Biochem., 1999 Jul., v. 197, № 1-26 pp. 173-178.

278. Guengerich F.P. Comparisons of catalytic selectivity of cytochrome P450 subfamily enzymes from different species. // Chem. Biol. Interact., 1997 Oct., v. 106, №3, pp. 161-182.

279. Guillery H. Uber Bedingungen des Wachstums auf Grund von Untersuchungen an Gewebskulturen. // Virchows Archiv., 1929, Bd. 270, S. 311.

280. Gunstone F.D. An introduction to the chemistry and biochemistry of fatty acids and their glycerides. London, 1967.

281. Gurwitsch A. Die mitogenetische Strachlung. Berlin, Springer, 1932.

282. Gurwitsch A. Physikalisches uber mitogenetischen Strahlen. // Arch. Entwicklungsmech., 1924, Bd. 103, H. 3/4, S. 490-498.

283. Habig W., Pabst M., Jacoby W.B. Glutation S-transferases. First enzymic step in mercapturic acid formation. // J. Biol. Chem., 1974, v. 249, № 22, pp. 7130-7139.

284. Hall M.O. and Hall D.O. Superoxide dismutase of bovine and frog rod outer segments. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1975 Dec 1, v. 67, № 3, pp. 11991204.

285. Halliwell B. Superoxide-dependent formation of hydroxyl radicals in the presence of iron chelates: is it a mechanism for hydroxyl radical production in biochemical systems? // FEBS Lett. 1978, Aug. 15, v. 92, № 2, pp. 321-326.

286. Harman D. Aging: A theory based on free radical and radiation chemistry. // J.Gerontol., 1956, v. 11, pp. 289-300.

287. Hasel J.R. The regulation of cell function by temperature induced alterations on membrane composition. In: Effect of Temperature on the Ectotermic Organisms. Berlin, 1973, 55 p.

288. Heinecke J.W. and Shapiro B.M. Respiratory burst oxidase of fertilization. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989 Feb., v. 86, № 46 pp. 1259-1263.

289. Hill H. R., Warwick W. J., Dettloff J., Quie P. G. Neutrophil granulocyte function in patients with pulmonary infection. // J. Pediatr., 1974, v. 84, pp. 55-58.

290. Hirayama S., Ueda R., Sugata K. Evaluation of active oxygen effect on photosynthesis of Chlorella vulgaris. // Free Radic. Res., 1996 Sep., v. 25, № 3, pp. 247-254.

291. Hodgson E. Comparative aspects of the distribution of cytochrome P-450 dependent mono-oxygenase systems: an overview. // Drug Metab. Rev., 1979, v. 10, №l,pp. 15-33. Review.

292. Hogberg J., Moldeus P., Arborgh В., O'Brien P.J., Orrenius S. The consequences of lipid peroxidation in isolated hepatocytes. // Europ. J. Biochem., 1975 Nov. 15, v. 59, № 2, pp. 457-462.

293. Honeycutt R.C. and Krogmann D.W. A light-dependent oxygen-reducing system from Anabaena variabilis. // Biochim. Biophys. Acta, 1970 Mar. 3, v. 197, № 2, pp. 267-275.

294. Hosoda S. and Nakamura W. Role of glutathione in regulation of hexose monophosphate pathway in Ehrlich ascites tumor cells. // Biochim. Biophys. Acta, 1970 Oct. 27, v. 222, № 1, pp. 53-64.

295. Hubbard R. The molecular weight of rodopsin and the nature of the rhodopsin-digitonin complex. // J. Gen. Physiol., 1954, v. 37, № 3, pp. 381-399.

296. Hubbard R. The thermal stability of rhodopsin and opsin. H J. Gen. Physiol., 1958, v. 42, pp. 259-280.

297. Ichikawa J. Cytochrome P-450 linked mixed function oxidase systems (monooxygenasees) of microsomal and mitochondrial types and their substrate specificities. // J. (Seikagagu) Jap. Biochem. Soc., 1981, v. 53, pp. 221. (in Japanese).

298. Imlay J. A. and Fridovich I. Assay of metabolic superoxide production in Escherichia coli. // J. Biol. Chem., 1991 Apr. 15, v. 266, № 11, pp. 6957-6965.

299. Ingi Т., Cheng J., Ronnett G.V. Carbon monoxide: an endogenous modulator of the nitric oxide-cyclic GMP signaling system. // Neuron, 1996 Apr., v. 16, № 4, pp. 835-842.

300. Isselbacher KJ. Enzymic mechanisms of hormone metabolism. II. Mechanism of hormonal glucuronide formation. In Recent progress in hormone research, Ed. G.Pincus, v. 12, pp. 134-151, Academic Press Inc., New York, 1956.

301. Jacob S.T. and Bhargava P.M. A new method for the preparation of liver cell suspensions. // Exp. Cell Res., 1962 Sep., v. 27, № 3 , pp. 453-467.

302. James M.O. and Bend J.R. Polycyclic aromatic hydrocarbon induction of cytochrome Р-450-dependent mixed-function oxidases in marine fish. // Toxicol. Appl. Pharmacol., 1980 Jun 15, v. 54, № l, pp. 117-133.

303. Janssen P.A.J. The levemisol story. In.: Problem in Drug Research, 1976, v. 20, pp. 347-383.

304. Janzen E.G., Nutter D.E.,Jr., Davis E.R., Blackburn B.J., Poyer J.L., McCay P.B. // Can. J. Chem., 1978, v. 56, № 17, pp. 2237-2242.

305. Jefcoate C.R. Measurements of substrate and inhibitor binding to microsomal cytochrome P-450 by optical-difference spectroscopy. In: Methods in Enzimology. Eds. Fleischer S., Parker L. N.Y.-San Francisko: Academic Press, 1978, v. 52, pp. 258-279.

306. Johannesen K.A.M. and de Piere J.W. Measurements of cytochrome P-450 in the presence of large amounts of contaminating hemoglobin and methemoglobin. // Anal. Biochem., 1978, June 1, v. 86, № 2, pp. 725-732.

307. Jones O.T. The mechanism of the production of superoxide by phagocytes. // Mol. Chem. Neuropathol. 1993 May-Jun., v. 19, № 1-2, pp. 177-84. Review.

308. Jones R.D., Hancock J.T., Morice A.H. NADPH oxidase: a universal oxygen sensor? // Free Radic. Biol. Med., 2000 Sep. 1, v. 29, № 5, pp. 416-424.

309. Jones S.A., O'Donnell V.B., Wood J.D., Broughton J.P, Hughes E.J., Jones O.T. Expression of phagocyte NADPH oxidase components in human endothelial cells. // Am. J. Physiol., 1996 Oct., v. 271, № 4, Pt. 2, H.1626-1634.

310. Joseph C.A. and Dixon P.A.F. A possible cytochrome Р-450-mediated N-oxidation of diethylcarbamazine. // J. Pharm. Pharmacol. 1984 Oct, v. 36, № 10, pp. 711-712.

311. Joseph C.A. and Dixon P.A.F. A possible cytochrome Р-450-mediated N-oxidation of diethylcarbamazine. // J. Pharm. Pharmacol. 1984 Oct, v. 36, № 10, pp. 711-712.

312. Juchau M.R. Drug biotransformation in the placenta. // Pharmacol. Ther., 1980, v. 8, № 3, pp. 134-151.

313. Kaever V., Roitzsch J. Т., Stangel W., Schlienkofer L., Resch K. Simultaneous detection of whole blood chemiluminescence in microtitre plates. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 1992, v. 30, № 6, pp. 209-216.

314. Kagan V.E., Kisin E.R., Kawai K., Serinkan B.F., Osipov A.N., Serbinova E.A., Wolinsky I., Shvedova A.A. Toward mechanism-based antioxidant interventions; lessons from natural antioxidants. // Ann N. Y. Acad. Sci., 2002 Apr., v. 959, pp. 188-198.

315. Kagan V.E., Schvedova A.A., Novikov K.N., Kozlov Yu.P. Licht-induced free radical oxidation of membrane lipids in photoreceptors of frog retina. // Biochim. biophys. acta, 1973, v. 330, № 1, p.76-79.

316. Kagan V.E., Schvedova A.A., Novikov K.N., Kozlov Yu.P. Licht-induced free radical oxidation of membrane lipids in photoreceptors of frog retina. // Biochim. biophys. acta, 1973, v. 330, № 1, p.76-79.

317. Kakinuma K., Cadenas E., Boveris A., Chance B. Low level chemiluminescence of intact polymorphonuclear leukocytes. // FEBS Lett., 1979 Jun. 1, v. 102, № 1, pp. 38-42.

318. Kalsi J.K., Clay K., Rickard D., Hall N.D. Suppressive effects of a novel antioxidant compound on human T cell functions in vitro. // Agents Actions, 1993, 39 Spec No CI 10-2

319. Kaltenbach J.P. The preparation and utilization of whole cell suspension obtained from solid mammalian tissues. // Exp. Cell Res., 1954 Nov., v. 7, № 2 , pp. 568-571.

320. Kamataki Т., Kitada M., Shigematsu H., Kitagava H. The involvement of cytochrome P-488 and P-450 in NADH-dependent O-demethylation of p-nitroanisole in rat liver microsomes. // Jpn. J. Pharmacol., 1979 Apr., v. 29, № 2, pp. 191-201.

321. Кати Т. I. Mechanisms of interaction of monochromatic visible light with cells. // Progress in Biomedical Optics. EUROPTO Serias "Photon Migration and Diffuse-Light Imaging.", Chs/Eds. T.LKaru and A.R.Young. Spain, Barcelona, 14-15

322. September 1995. Proceedings of SPIE-OSA Biomedical Optics, 1995, Vol. 2630, pp. 2-9.

323. Kasahara M., Kagawa Т., Oikawa K., Suetsugu N., Miyao M., Wada M. Chloroplast avoidance movement reduces photodamage in plants. // Nature, 2002 Dec. 19-26, v. 420, № 6917, pp. 829-832.

324. Kayatz P., Thumann G., Schraermeyer U. Ultrastructural localization of light-induced lipid peroxides. // Methods Enzymol., 2002, v. 352, pp. 378-391.

325. Keller G.M., Christou M., Pottenger L.H., Wilson N.M., Jafcoate C.R. Product inhibition of benzoa.pyrene metabolism in uninduced rat liver microsomes: effect of diol epoxide formation. // Chem. Biol. Interact., 1987 Feb., v. 61, № 2, pp. 159175.

326. Keys S.A. and Zimmerman W.F. Antioxidant activity of retinol, glutathione, and taurine in bovine photoreceptor cell membranes.// Exp. Eye Res., 1999 Jun., v. 68, № 6, pp. 693-702.

327. Khan A.U. Activated oxygen: singlet molecular oxygen and superoxide anion. // Photochem. Photobiol., 1978, v. 28, № 4-5, pp. 615-627.

328. Kimura E. A new method separation the outer segments of rod from retinal tissues. // Jap. J. Physiol., 1952, v. 3, № 1, pp. 25-28.

329. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: contribution to the microbicidal activity of intact leukocytes.//Science, 1970, v. 169, pp. 1095-1097.

330. Klebanoff S.J., Foerder C.A., Eddy E.M., Shapiro B.M. Metabolic similarities between fertilization and phagocytosis. Conservation of a peroxidase mechanism. // J. Exp. Med., 1979 Apr. 1, v. 149, v. 4, pp. 938-953.

331. Kloepper-Sams P.J., Park S.S., Gelboin H.V., Stegeman J.J. Specificity and cross-reactivity of monoclonal and polyclonal antibodies against cytochrome P-450E of the marine fish scup. // Arch. Biochem. Biophys., 1987, Feb 15, v. 253, № l,pp. 268-278.

332. Knowles R.G. and Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. // Biochem. J., 1994 Mar. 1, v. 298, Pt 2, pp. 249-258.

333. Kohn H.Y. and Liversedge M. On a new aerobic metabolite whose production by brain is inhibited by apomorphine, emetine, ergotamine, epinephrine and menadione. // J. Pharmacol .Exp. Therap., 1944, v. 82, № 3, pp. 292-300.

334. Kovalev I.E. The role of associated with cytochrome P-450 immune mechanisms in drug inactivation. In: VIII Intern. Congr. Pharmacol. Tokyo, 1983, abstr. 676, p.427.

335. Krasnovsky A.A. Jr. and Kagan V.E. Photosensitization and quenching of singlet oxygen by pigments and lipids of photoreceptor cells of the retina. // FEBS Lett, 1979 Dec. 1, v. 108, № 1, pp. 152-154.

336. Krinsky N.I. The lipoprotein nature of rhodopsin. Arch. Ophtalm., 1958, v. 60, №4, pp. 688-694.

337. Kulkarni A.P. and Kenel M.F. Human placental lipid peroxidation. Some characteristics of the NADPH-supported microsomal reaction. // Gen. Pharmacol., 1987, v. 18, №5, pp. 491-496.

338. Kurelec В., Protic M., Britvic S., Kezic N., Rijavec M., Zahn R.K. Toxic effects in fish and the mutagenic capacity of water from the Save River in Yugoslavia. // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1981 Feb., v. 26, № 2, pp. 179-187.

339. Labas Y.A., Gurskaya N.G., Yanushevich Y.G., Fradkov A.F., Lukyanov K.A., Lukyanov S.A., Matz M.V. Diversity and evolution of the green fluorescent protein family. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002 Apr. 2, v. 99, № 7, pp. 4256-4261.

340. Lai C.S. and Piette L.H. Hydroxyl radical production involved in lipid peroxidation of rat liver microsomes. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1977 Sep. 9, v. 78, № 1, pp. 51-59.

341. Lambeth J.D., Camin H., Seyhert P.W. Phosphatidylcholine vesicle reconstituted cytochrome P-450scc. Role of the membrane in control of activity and spin state of the cytochrome. // J. Biol. Chem., 1980 Sep 10, v. 255, № 17, pp. 8282-8288.

342. Leninger A.L. The Mitochondrion. N.Y. Ed. W.A.Benjamin, Inc. 1964.

343. Leninger A.L. Bioenergetics. Ed. W.A.Benjamin, Inc.1965.

344. Levine W.G. Glutathione, lipid peroxidation and regulation of cytochrome P450 activity. // Life Sci., 1982, v. 31, № 8, pp. 779-784.

345. Lewis D.F.V., Ionnides C., Parke D.V. Structural requirements for substrates of cytochromes P-450 and P-448. // Chem.-Biol. Inter., 1987, v. 64, № 1-2, pp. 3960.

346. Lewis R.A. and Austan K.F. The biologically active leukotrienes. Biosynthesis, metabolism, receptors, functions, and pharmacology. // J. Clin. Invest., 1984 Apr., v. 73, № 4, pp. 889-897. Review.

347. Lichtenberg D., Robson R.J., Dennis E.A. Solubilization of phospholipids by detergents. Structural and kinetic aspects. // Biochim. Biophys. Acta, 1983 May 24, v. 737, № 2, pp. 285-304.

348. Lilius E.-M. and Marnila P. Photon emission in phagocytes in relation to stress and disease. // Experientia, 1992 Dec. 1, v. 48, № 11-12, pp. 1082-1091.

349. Lindstrom-Seppa P. and Hanninen O. Sampling and storage conditions of rainbow trout liver affects monooxygenase and conjugation enzymes. // Сотр. Biochem. Physiol., C, 1988, v. 89 № 2, pp. 221-224.

350. Liochev S.I. and Fridovich I. On the role of bicarbonate in peroxidations catalyzed by Cu,Zn superoxide dismutase. // Free Radic. Biol. Med., 1999 Dec., v. 27, № 11-12, pp. 1444-1447.

351. Lisitsa A.V., Gusev S.A., Karuzina I.I., Archakov A.I., Koymans L. Cytochrome P450 database. // SAR QSAR Environ. Res., 2001, v. 12, № 4, pp. 359-366.

352. Litterst C.L., Mimnaugh E.G., Gram Т.Е. Comparative alterations in extrahepatic drug metabolism by factors known to affect hepatic activity. // Biochem. Pharmacol., 1977 Apr 15, v. 26, № 8, pp. 749-755.

353. Liu P.T., Ionniades C., Symons A.M., Parke D.V. Role of tissue glutation in prevention of surgical trauma. // Xenobiotica, 1993, v. 23, pp. 899-911.

354. Longmuir I.S. and ap Rees W.A. Preparation of suspension from rat liver. // Nature, 1956, v. 177, p. 997.

355. Maillard L.C. Action des acides amines sur les sucres: Formation des melanoidines par voie methodique. // Сотр. Rend. Hebd. Seances Acad. Sci., 1912, v. 154, pp. 66-68.

356. Mattheus P.C.S. Quantum chemistry of atoms and molecules. Cambridge: Cambridge University Press, 1986

357. Maulik N., Engelman D.T., Watanabe M., Engelman R.M., Das D.K. Nitric oxide a retrograde messenger for carbon monoxide signaling in ischemic heart. // Mol. Cell Biochem., 1996a Apr. 12-26, v. 157, № 1-2, pp.75-86.

358. May H.E. and McCay P.B.Reduced triphosphopyridine nucleotide oxidase-catalyzed alterations of membrane phospholipids. II. Enzymic properties and stoichiometry. // J. Biol. Chem., 1968 May 10, v. 243, № 9, pp. 2296-2305.

359. McCay P.B., Floyd R.A., Lai E.K., Poyer J.L., Fong K.-L. Hydroxyl radical generation during NADPH oxidation by liver microsomes. // 12 Annual Meeting, Feb. 24-27, 1976, Washington. Abstracts, W-POS-D14. // Biophys. J., 1976, v. 16, № 2, pt. 2, p. 66a.

360. McCord J. M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1995, v. 209, pp. 112-117.

361. McCord J. M. and Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein). // J. Biol. Chem., 1969 Nov. 25, v. 244, № 22, pp. 6049-6055.

362. McKnight R.C. and Hunter F.E. Jr. Mitochondrial membrane ghosts produced by lipid peroxidation induced by ferrous ion. II. Composition and enzymatic activity. // J. Biol. Chem., 1966 Jun 25, v. 241, № 12, pp. 2757-2765.

363. McLean L.R., Hagaman K.A., Davidson W.S. Role of lipid structure in the activation of phospholipase A2 by peroxidized phospholipids. // Lipids, 1993 Jun, v. 28, № 6, pp. 505-509.

364. Meier B. Reactive oxygen intermediates involved in cellular regulation. // Protoplasma, 2001, v. 217, № 1-3, pp. 101-106.

365. Meier В., Cross A.R., Hancock J.T., Каир F.J., Jones O.T. Identification of a superoxide-generating NADPH oxidase system in human fibroblasts. // Biochem. J., 1991 Apr. 1, v. 275, Pt 1, pp. 241-245.

366. Meilin S., Rogatsky G.G., Thom S.R., Zarchin N., Guggenheimer-Furman E., Mayevsky A. Effects of carbon monoxide on the brain may be mediated by nitric oxide. // J. Appl. Physiol., 1996 Sep., v. 81, № 3, pp. 1078-1083.

367. Messerle L. and Curtis M. Antioxidant activity of vitamin E and related phenols, importance of stereoeletronic factors. // J. Amer. Chem. Soc., 1980, v. 102, № 26, pp. 7791-7792.

368. Methods in Enzymology. Biomembranes, PT. C. Biological Oxidation. Microsomal. Cytochrome P-450 and other hemoprotein systems. Ed. S.Fleisher et al. N.-Y., "Acad. Press", 1978, v. 52.

369. Miles P.S., Weight J.R., Bowman L., Colby H.D. Inhibition of hepatic microsomal lipid peroxydation by drug substrates without drug metabolism. // Biochem. Pharmacol,, 1980 Feb. 15, v. 29, № 4, pp. 565-570.

370. Misra H.P. and Fridovich I. The generation of superoxide radical during the autoxidation of hemoglobin. // J. Biol. Chem., 1972 Nov 10, v. 247, № 21, pp. 6960-6962.

371. Moldeus P, Hogberg J, Orrenius S. Isolation and use of liver cells. // Methods Enzymol., 1978, v. 52, pp. 60-71.

372. Moncada S. and Vane J. Pharmacology and endogeneous roles of prostaglandin, tromboxane A2 and prostacyclin. // Pharm. Rev., 1978 Sep., v. 30, № 3, pp. 293331.

373. Morisaki N., Stitts J.M., Bartels-Tomei L., Milo G.E., Panganamala R.V., Cornwell D.G. Dipyridamole: an antioxidant that promotes the proliferation of aorta smooth muscle cells. // Artery, 1982, v. 11, № 2, pp. 88-107.

374. Mullarkey C.J., Edelstein D., Brownlee M. Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1990 Dec. 31, v. 173, № 3, pp. 932-939.

375. MUller-Enoch D., Churchill P., Fleischer S., Guengerich F.P. Interaction of liver microsomal cytochrome P-450 and NADPH-cytochrome P-450 reductase in the presence and absence of lipid. // J. Biol. Chem., 1984 Jul. 10, v. 259, № 13, pp. 8174-8182.

376. Nakagaki M., Komatsu H., Handa T. Effect of saccharides on the freezing and thawing of liposome dispersion. // Chem. Pharm. Bull., 1986, v. 34, № 11, pp. 44794485.

377. Neas N.P. and Hazel J.R. Temperature-dependent deacylation of molecular species of phosphatidylcholine by microsomal phospholipase A2 of thermally acclimated rainbow trout, Salmo gairdneri. // Lipids, 1984 Apr, v. 19, № 4, pp. 258263.

378. Neas N.P. and Hazel J.R. Partial purification and kinetic characterization of the microsomal phospholipase A2 from thermally acclimated rainbow trout (Salmo gairdneri).!/ J. Сотр. Physiol. B., 1985, v. 155, № 4, pp. 461-469.

379. Nebert D.W. and Gelboin H.V. Substrate inducible microsomal arylhydroxylase in mammalian cell culture. I. Assay and properties of induced enzyme. // J. Biol. Chem., 1968, v. 243, № 23, pp. 6242-6252.

380. Netter K.J. and Seidel G.J. An adaptively stimulated O-demethylating system in rat liver microsomes and its kinetic proper// J. Pharmacol. Exptl. Therap., 1964 Oct., v. 146, № 1, pp. 61-65.

381. Nigam S. and Schewe T. Phospholipase A2s and lipid peroxidation. // Biochim. Biophys. Acta, 2000 Oct 31, v. 1488, №1-2, pp. 167-181.

382. Nishikimi M., Yamada H., Yagy K. Generation of superoxide anion with a photoreduced phenoxazine derivate. // Photochem. Photobiol., 1978, v. 27, № 3, pp. 269-272.

383. Nisimoto Y., Otsuka-Murakami H., Iwata S. NADPH-cytochrome с reductase from human neutrophil membranes: purification, characterization and localization. // Biochem. J., 1994 Feb. 1, v. 297, Pt. 3, pp. 585-593.

384. Niviere V. and Fontecave M. Biological Sources of Reduced Oxygen Species. // Analysis of Free Radicals in Biological Systems., 1995.

385. Norimitsu N. Oxidation of ascorbic acid with superoxide anion generated by the xanthine-xanthine oxidase system. // Biochem. Biophys. Res. Com., 1975, v. 63, № 2, pp. 463-468.

386. Novikov K.N. and Kagan V.E. Stabilization of cytochrome P-450 in hepatocytes by free radical scavengers of different nature. // Acta physiol. et Pharmacol., 1985, v. 11,№3, pp. 61-69.

387. O'Donnell V.B. and Azzi A. High rates of extracellular superoxide generation by cultured human fibroblasts: involvement of a lipid-metabolizing enzyme. // Biochem. J., 1996 Sep. 15, v. 318, Pt 3, pp. 805-812.

388. Ohnishi К. and Lieber C.S. Respective role of superoxide and hydroxyl radical in the activity of the reconstituted microsomal ethanol-oxidizing system. // Arch. Biochem. Biophys., 1978 Dec., v. 191, № 2, pp. 798-803.

389. Omura T. and Sato R. The carbon monoxide-binding pigment of liver microsomes. I. Evidence for its hemoprotein nature. // J. Biol. Chem., 1964, v. 239, № 7, pp. 2370-2378.

390. Otterbein L.E. Carbon monoxide: innovative anti-inflammatory properties of an age-old gas molecule. // Antioxid. Redox Signal., 2002 Apr., v. 4, № 2, pp. 309319.

391. Oyanagui Y., Sato N., Hagihara B. Spectrophotometric analysis of cytochromes in rat liver during carcinogenesis. // Cancer Res., 1974 Mar., v. 34, № 3, pp. 458462.

392. Paine A.J. and Villa P. Ligands maintain cytochrome P-450 in liver cell culture by affecting its synthesis and degradation. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980 Nov. 28, v. 97, № 2, pp. 744-750.

393. Paine A.J., Villa P., Hockin L.J. Evidence that ligand formation is a mechanism underlying the maintenance of cytochrome P-450 in rat liver cell culture. Potent maintenance by metyrapone. // Biochem J. 1980 Jun. 15, v. 188, № 3, pp 937-939.

394. Palmina N.P., Pinzar E.I., Kurnakova N.V., Burlakova E.B. Phorbol ester at concentrations 10",8-10'7 M inhibits lipid peroxidation in rat brain plasma membranes via activation of protein kinase C. // Membr. Cell Biol., 1997, v. 11, № 4, pp. 463-473.

395. Papermaster D.S. and Dreyer W.J. Rhodopsin content in the outer segment membranes of bovine and frog retinal rods. // Biochemistry, 1974 May 21, v. 13, № 11, pp. 2438-2444.

396. Park В. H., Fikrig S. M., Smithwick E. M. Infection and nitroblue-tetrazolium redaction by neutrophils. A diagnostic acid. // Lancet, 1968 Sep. 7, v. 2, № 7567, pp. 532-534.

397. Pattison D.I., Dean R.T., Davies M.J. Oxidation of DNA, proteins and lipids by DOPA, protein-bound DOPA, and related catechol(amine)s. // Toxicology, 2002 Aug. 1, v. 177, № 1, pp. 23-37.

398. Payne Y.P. and Penrose W.R. Induction of aryl hydrocarbon benzo(a)pyrene hydroxylase in fish by petroleum. // Bull. Environ. Contain. Toxicol., 1975, v.14, № 01, pp.112-116.

399. Pelkonen O. and Saarni H. Unusual patterns of benzo(a)pyrene metabolities and DNA-benzo(a)pyrene adducts produced by human placental microsomes in vitro. II Chem. Biol. Interact., v. 30, № 3, pp. 287-296, 1980.

400. Peltola V., Huhtaniemi I., Metsa-Ketela Т., Ahotupa M. Induction of lipid peroxidation during steroidogenesis in the rat testis. // Endocrinology, 1996 Jan., v. 137, № l,pp. 105-112.

401. Phillips G.O. Energy transfer in rdiation processes. Elsvier, Amsterdam, 1965.

402. Poincelot R.P. and Zull J.E. Phospholipid composition and extractibility of light-and dark-adapted bovine retinal rod outer segments.// Vision Res., 1969 Jun., v. 9, № 6, pp. 647-651.

403. Poincelot R.P., Millar P.G., Kimbel R.L. Jr, Abrahamson E.W. Lipid to protein chromophore transfer in the photolysis of visual pigments. // Nature, 1969 Jan 18, v. 221, № 177, pp. 256-257.

404. Porter N.A., Nixon J., Isaac R. Cyclic peroxides and the thiobarbituric assay. // Biochim. Biophys. Acta, 1976 Sep. 27, v. 441, № 3, pp. 506-512.

405. Prough R.A., Burke M.D., Mayer R.T. Direct fluorometric methods for measuring mixed-function oxidase activity. In Methods Enzymol., Eds. Colowick S.P. and Kaplas N.O., v. 52c, pp. 372-377, Academic Press, New York, 1978.

406. Ptashne K.A., Brothers L., Axline S.G., Cohen S.N. Aryl hydrocarbon hydroxylase induction in mouse peritoneal macrophages and blood-derived human macrophages. // Proc Soc Exp Biol Med., 1974 Jun., v. 146, № 2, pp. 585-590.

407. Racker E. Mechanisms in bioenergetics. N.Y., Academic Press, Inc. 1965.

408. Reknagel R. and Glende E., Jr. Carbon tetrachloride hepatotoxicity: An example of lethal cleavage. // CRS Crit. Rev. Toxicol., 1974, v. 2, № 2, p.263.

409. Renoux G. The general immunopharmacology of levamisole. // Drugs, 1980 Aug., v. 20, № 2, pp. 89-99. Review.

410. Rho J.H. Direct fluorometric analysis of benzo(a)pyrene metabolite formation by mouse liver microsomes. // Anal. Biochem., 1980 Jul. 1, v. 105, № 2, pp. 414-423.

411. Richter C. Biophysical consequences of lipid peroxidation in membranes. // Chem. Phys. Lipids, 1987 Jul-Sep., v. 44, № 2-4, pp. 175-189.

412. Robison W.G., Kuwabara Т., Bieri J.G. The roles of vitamin E and unsaturated fatty acids in the visual process. // Retina, 1982, v. 2, №4, pp. 263-281.

413. Roos D., Bot A.A.M., Schaik M.L.J., Boer M., Daha M.R. Interaction between human neutrophils and zymosan particles: the role of opsonins and divalent cations. // J. Immunol., 1981, v. 126, pp. 433-440.

414. Rosenfeld Т., Alchalel A., Ottolenghi M. Triplet states and cis-trans photoisomerization processes in the Schiff bases of retinal isomers. // Photochem. Photobiol., 1974 Aug, v. 20, № 2, pp. 121-125.

415. Rush W.R., Gibson G.G., Parue D.V. The purification and reconstitution of cytochrome Р-450-dependent cholesterol 7 alpha-hydroxylase activity from rat liver microsomal fractions proceedings. // Biochem. Soc. Trans., 1980 Feb., v. 8, № 1, pp. 102-103.

416. Sakaki Т., Soga A.,Yabusaki Y., Ohkawa H. Characterization of three forms of cytochrome P-450 isolated from liver microsomes of rats treated with 3-methylcholanthrene.// J. Biochem. (Tokyo), 1984 Jul., v. 96, № 16, pp. 117-126.

417. Samuelsson В., Borgeat P., Hammarstrom S., Murphy R.C. Leukotrienes: a new group of biologically active compounds. // Adv. Prostaglandin Thromboxane Res., 1980, v. 6, pp. 1-18.

418. Saprin A.N. and Piette L.H. Spin trapping and its application in the study of lipid peroxidation and free radical production with liver microsomes. // Arch. Biochem. Biophys., 1977 Apr. 30, v.180, № 2, pp. 480-492.

419. Saran M., Michel C., Stettmaier K., Bors W. Arguments against the significance of the Fenton reaction contributing to signal pathways under in vivo conditions. // Free Rad. Res., 2000, v. 33, № 5, pp. 567-579.

420. Sauer H., Wartenberg M, Hescheler J. Reactive Oxygen Species as Intracellular Messengers During Cell Growth and Differentiation. // Cell Physiol. Biochem., 2001, v. 11, №4, pp. 173-186.

421. Sbarra A. J. and Karnovsky M. L. The biochemical basis of phagocytosis. I. Metabolic changes during ingestion of particles by polymorphonuclear leukocytes. // J. Biol. Chem., 1959, v. 234, № 6, pp. 1355-1362.

422. Schafer D.A. and Hultquest D.E. Purification of bovine liver microsomal NADPH-cyt. b5-reductase. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, v.95, № 1, pp. 381-387.

423. Schaffer A.M., Yamaoka Т., Becker R.S. Visual pigments. V. Ground and excited-state acid dissociation constants of protonated all-trans retinal schiff base and correlation with theory. // Photochem. Photobiol., 1975 May, v. 21, № 5, pp. 297-301.

424. Scheller F., Renneberg R., Mohr P, Janig GR, Ruckpaul K. Peroxidase activity of liver microsomal cytochrome P-450. // FEBS Letters, 1976, v.71, № 2, pp. 309312.

425. Schewe Т., Halangk W., Hiebsch Ch., Rappoport S.M. A lipoxygenase in rabbit reticulocytes which attacks phospholipids and intact mitochondria. // FEBS Lett., v. 60, № 1, pp. 149-152.

426. Scholz S. and Segner H. Induction of CYP1A in primary cultures of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) liver cells: concentration-response relationships of four model substances. // Ecotoxicol. Environ. Saf., 1999 Jul., v. 43, № 3, pp. 252260.

427. Seglen P.O. Preparation of rat liver cells. II. Effects of ions and chelators on tissue dispersion. // Exp. Cell Res., 1973 Jan., v. 76, № l5 pp. 25-28.

428. Seglen P.O. Preparation of isolated rat liver cells. // Meth. Cell Biol., 1976, v. 13, pp. 29-83.

429. Segner H. and Cravedi J.P. Metabolic activity in primary cultures of fish hepatocytes. // Altern Lab. Anim., 2001 May-Jun., v. 29, v. 3, pp. 251-257.

430. Seliger H.H. Some aspects of the luminol light reaction. In: Proceedings of Symposium on Light and Life. McElroy W.D. and Glass В., Eds. Baltimore. The Johns Hopkins Press, 1961, pp. 200-205.

431. Sevanian A., Stein R.A., Vead J.F. Metabolism of epoxidized phosphatidylcholine by phospholipase A2 and epoxidehydrolase. // Lipids, 1981, v. 16, № 11, pp. 781-789.

432. Shiokawa Y. Progress in new immunomodulator research. // Intern. Journ. Immunotherap., 1985, v. 1, pp. 79-83.

433. Shulte-Herbruggen T. and Sies H. The peroxidase/oxidase activity of soyabean lipoxygenase. II. Triplet carbonysl and photoemission during polyunsaturated fatty acid and glutathione oxidation. // Photochem. Photobiol., 1989, v. 49, pp. 705-710.

434. Shum S., Jensen N.M., Nebert D.W. The murine Ah locus: in utero toxicity and teratogenesis associated with genetic differences inthe benzo(a)pyrene metabolism. Teratology, 1979, v. 20, № 3, pp. 365-376.

435. Shvedova A.A., Alekseeva O.M., Kuliev I.Ya., Muranov K.O., Kozlov Yu.P., Kagan V.E. Damage of photoreceptor membrane lipids and proteins induced by photosensitized generation of singlet oxygen. // Curr. Eye Res., 1982-83, v. 2, № 10, pp. 683-699.

436. Shvedova A.A., Sidorov A.S., Novikov K.N., Galushchenko I.V., Kagan V.E. Lipid peroxidation and electric activity of the retina. // Vision Res., 1979, v. 19, № 1, pp. 49-55

437. Silverton S.F., Mesaros S., Markham G.D., Malinski T. Osteoclast radical interactions: NADPH causes pulsatile release of NO and stimulates superoxide production. //Endocrinology, 1995 Nov., v. 136, № 11, pp. 5244-5247.

438. Skulachev V.P. Programmed death phenomena: from organelle to organism. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2002 Apr., v. 959, pp. 214-237.

439. Slawinski J. Luminescence research and its relation to ultraweak cell radiation. // Experientia, 1988 Jul. 15, v. 44, № 7, pp. 559-571.

440. Snyder R. and Remmer H. Classes of hepatic microsomal mixed function oxidase inducers. // Pyarm. Therap., 1979, v.7, № 2, pp. 203- 209.

441. Statham C.N., Elcombe C.R., Szyjka S.P., Lech J.J. Effect of polycyclic aromatic hydrocarbons on hepatic microsomal enzymes and disposition of methylnaphthalene in rainbow trout in vivo. II Xenobiotica, 1978 Feb., v. 8, № 2, pp. 65-71.

442. Stegeman J.J. and Kloepper-Sams P.J. Cytochrome P-450 isozymes and monooxygenase activity in aquatic animals. // Environ. Health Perspect., 1987 Apr., v. 71, pp. 87-95.

443. Stegeman J.J., Woodin B.R. et al. Microsomal cytochrome P-450 function in fish evaluated with polyclonal antibodies to cytochrome P-450E from scup. // Marine Environm. Res., 1985, v. 17, pp. 83-86.

444. Stegeman J.J. and Woodin B.R. The metabolism of alpha-naphthoflavone (7,8-benzoflavone) by hepatic microsomes from the marine fish Stenotomus versicolor. II Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980 Jul.16, v. 95, № 1, pp. 328-333.

445. Stepanova L.I., Lindstrom-Seppa, HSnninen O.O.P., Kotelevtsev S.V., Glaser V.M., Novikov C.N., Beim A.M. Lake Baikal: biomonitoring of pulp and paper mill waste water. // Aquatic Ecosystem Health and Management, 2000, № 3, pp.259-269.

446. Stephens R.J., Negi D.S., Short S.M., van Kuijk F.J., Dratz E.A., Thomas D.W. Lipid peroxidation and retinal phototoxic degeneration. // Basic Life Sci., 1988, v. 49, pp. 283-299.

447. Stevens D.L., Bryant A. E., Huffman J., Thompson K., Allen R. C. Analysis of circulating phagocyte activity measured by whole blood luminescence: correlations with clinical status. // J. Infect. Dis., 1994 Dec., v. 170, № 6, pp. 1463-1472.

448. Strobel H.W., Lu A.Y., Heidema J., Coon M.J. Phosphatidylcholine requirement in the enzymatic reduction of hemoprotein P-450 and in fatty acid, hydrocarbon, and drug hydroxylation.// J. Biol. Chem., 1970 Sep 25, v. 245, № 18, pp. 4851-4854.

449. Stryer L., Hurley J.B, Fung B.K. Transducin and the cyclic GMP phosphodiesterase of retinal rod outer segments. // Methods Enzymol., 1983, v. 96, pp. 617-627.

450. Sumimoto H., Isobe R., Mizukami Y., Minakami S. Formation of a novel 20-hydroxylated metabolite of lipoxin A4 by human neutrophil microsomes. // FEBS Lett., 1993 Jan. 11, v. 315, № 3, pp. 205-210.

451. Szutowski M.M. Towards standardization of the reconstituted mixed function oxidase systems with cytochrome P-450. // Arch. Toxicol. Suppl. 1980, v. 4, pp. 385-387.

452. Takashi Y., Makino R., Anan F. K. Studies of the microsomal mixed-function oxidase system: mechanism of action of hepatic NADPH-cytochrome P-450 reductase. // Biochemistry, 1981, v. 20, № 7, pp. 1722-1730.

453. Taylor S.L., Lamden M.P., Tappel A.L. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis. // Lipids, 1976 Jul, v. 11, № 7, pp. 530-538.

454. Temnov A.V., Sirota T.V., Stavrovskaya I.G., Foigel A.G., Kondrashova M.N. Effect of superoxide in air on structural organization and phosphorylating respiration of mitochondria. // Biochemistry (Mosc.), 1997 Oct., v. 62, № 10, pp.1089-1095.

455. Tephly T.R. and Burchell B. UDP-glucuronosyl transferases: a family of detoxifaying enzymes. II Trends Pharmacol. Sci., 1990, v. 11, № 7, pp. 276-279.

456. Thomas P.E., Reik L.M., Ryan D.E., Levin W. Regulation of three forms of cytochrome P-450 and epoxide hydrolase in rat liver microsomes. Effects of age, sex, and induction. // J. Biol. Chem. 1981 Jan. 25., v. 256, №2, pp. 1044-1052.

457. Tien M., Svinger B.A., Aust S.D. Superoxide dependent lipid peroxidation. // Federat. Proc., 1981, v.40, № 2, pp. 179-182.

458. Tremoli Y. and Colli F. Dipyridamole inhibits superoxide anion generation by human neutrophils. II Tromb. Haemost., 1988, v. 59, № 2, p. 342.

459. Trush M.A., Kensler T.W., Seed J.L. Activation of xenobiotics by human polymorphonuclear leukocytes via reactive oxygen-dependent reactions. // Adv. Exp. Med. Biol., 1986, v. 197, pp. 311-321.

460. Twerdok L.E. and Trush M.A. Neutrophil-derived oxidants as mediators of chemical activation in bone marrow. // Chem. Biol. Interact., 1988, v. 65, № 3, pp. 261-273.

461. Tyler D.D. Polarographic assay and intracellular distribution of superoxide dismutase in rat liver. // Biochem J. 1975, v. 14, pp. 7493-7504.

462. Ullrich V., Estabrook R.W., Schadelin J., Staudinger H. Hydroxylation of cyclohexane by rat liver microsomes.// Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 1968 Nov., v. 349, v. 11, pp. 1631-1633.

463. Ullrich V. and Weber P. The O-dealkylation of 7-ethoxycoumarin by liver microsomes. A direct fluometric test. // Hoppe-Seylers Z. Physiol. Chem., 1972., Bd. 353, №7, pp. 1171-1177.

464. Van de Werve J. Isolation and characteristics of hepatocytes. // Toxicology, 1980, v. 18, № 3, pp. 179-185.

465. Vaskovsky V.E. and Kostetsky E.Y. Modified spray for the detection of phospholipids on thin-layer chromatograms. // J. Lipid Res., 1968 May, v. 9, № 3, pp. 396.

466. Vlessis A.A., Bartos D., Muller P., Trunkey D.D. Role of reactive 02 in phagocyte-induced hypermetabolism and pulmonary injury. // J. Appl. Physiol., 1995 Jan., v. 78, № 1, pp. 112-116.

467. Voeikov V.L. Reactive oxygen species, water, photons and life. // Rivista di Biologia/ Biology Forum 94, 2001, pp. 193-214.

468. Vural C. and Gungor A. Nitric oxide and the upper airways: recent discoveries (Turkish). // Kulak Burun Bogaz Ihtis. Derg., 2003 Jan.-Feb., v. 10, № 1, pp. 39-44.

469. Wagner H., HOerhammer L., Wolff P. Thin layer chromatography of phosphatides and glycolipids. // Biochem. Zeitschr., 1961, v. 334, № 1 , pp. 175184.

470. Wahi S., Kaul N., Ganguly N.K., Varma S., Sharma B.K., Wahi P.L. Neutrophil oxygen free radical production proportionates with the degree of myocardial ischemia. // Can. J. Cardiol., 1991 Jun., v. 7, № 5, pp. 229-233.

471. Wald G. The molecular basis of visual excitation. // Nature 1968 Aug 24, v. 219, № 156, pp. 800-807.

472. Walsh C. Enzymatic reaction mechanisms. W.H. Freeman and Company. San Francisco. 1979,978 pp.

473. Wang P., Mason P., Guengerich F.P. Purification of human liver cytochrome P-450 and comparison to the enzyme isolated from rat liver. // Arch. Biochem. Biophys., 1980 Jan., v. 199, № 1, pp. 206-219.

474. Weddle C.C., Hornbrook K.R., McCay P.B. Lipid peroxidation and alteration of membrane lipids in isolated hepatocytes exposed to carbon tetrachloride. J. Biol. Chem. 1976 Aug 25, v. 251, № 16, pp. 4973-4978.

475. Weltzien H. U. Cytolytic and membrane-perturbing properties of lysophosphatidylcholine. // Biochim. Biophys. Acta, 1979 Aug., v. 20, v. 559, № 2-3,pp. 259-287.

476. Wentworth A. D., Jones L. H., Wentworth P., Jr., Janda K. D., Lerner R. A. Antibodies have the intrinsic capacity to destroy antigens. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, v. 97, № 20, pp. 10930-10935.

477. White E.H. The chemiluminescence of luminol. In: Proceedings of Symposium on Light and Life. McElroy W.D. and Glass В., Eds. Baltimore. The Johns Hopkins Press, 1961, pp. 183-199.

478. White E.H. and Roswell D.F. Luminol chemiluminescence. In: Chemi- and Bioluminescence. (Clinical and biochemical analysis, v. 16). Burr J.G., Ed. New York-Basel. Marcel Dekker, Inc., 1985, pp. 215-244.

479. Wiegand R.D., Giusto N.M., Rapp L.M., Anderson R.E. Evidence for rod outer segment lipid peroxidation following constant illumination of the rat retina. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1983 Oct., v. 24, № 10, pp. 1433-1435.

480. Wiliams T.P. and Milby S.E. // The thermal decomposition of some visual pigments.// Vision Res., 1968 Apr., v. 8, № 4, pp. 359-367.

481. Williams СЛ. and Kamin H. Microsomal triphosphopyridine nucleotide-cytochrome С reductase of liver. // J. Biol. Chem., 1962 Feb., v. 237, № 2, pp. 587-595.

482. Williams D.E.and Buhler D.R.Comparative properties of purified cytochrome P-448 from beta-naphthoflavone treated rats and rainbow trout. // Сотр. Biochem. Physiol. C, 1983, v. 75, № 1, pp. 25-32.

483. Wills E.D. Effects of lipid peroxidation on membrane-bound enzymes of the endoplasmic reticulum. // Biochem. J., 1971 Aug, v. 123, № 5, pp. 983-991.

484. Wolf C.R., Slaughter S.R., Markinszyn J.P., Philot R.M. Purification and structural comparison of pulmonary and hepatic cytochrome P-450 from rabbits. // Biochim.Biophys. Acta, 1980, v. 624, № 2, pp. 409-419.

485. Xia Y., Roman L.J., Masters B.S., Zweier J.L Inducible nitric-oxide synthase generates superoxide from the reductase domain. // J. Biol. Chem., 1998 Aug. 28, v. 273, № 35, pp. 22635-22639.

486. Yang C.S. and Kicha L.P. A direct fluometric assay of benzoa.pyrene hydroxylase. // Analyt. Biochem., 1978 Jan., v. 84, № 1, pp. 154-163.

487. Yang C.S., Strickhart F.S., Kicha L.P. Analysis of the aryl hydrocarbon hydroxylase assay. // Biochem. Pharmacol., 1978, v. 27, № 19, pp. 2321-2326.

488. Yang C.S., Strickhart F.S., Kicha L.P. Interaction between NADPH-cytochrome P-450 reductase and hepatic microsomes. // Biochim. Biophys. Acta., 1978 May 18, v. 509, № 2, pp. 326-337.

489. Yeagle P.L. and Albert A.D. A conformational trigger for activation of a g protein by a g protein-coupled receptor. // Biochemistry, 2003 Feb. 18, v. 42, № 6, pp. 1365-1368.

490. Youngman R.J. and Elstner E.F. Oxygen species in paraquat toxicity: the crypto-OH radical. // FEBS-Letters, 1981 Jul. 6, v.129, № 2, pp. 265-268.

491. Zhang H., Agardh E., Agardh C.D. Nitro blue tetrazolium staining: a morphological demonstration of superoxide in the rat retina.// Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 1993 Mar., v. 231, № 3, pp. 178-183.

492. A.А.Конрадову, К.Г.Короткову, С.В.Котелевцеву, В.Б.Кошелеву, В.ЗЛанкину, Л.ДЛукьяновой, С.Н.Орлову, А.Н.Осипову, М.А.Островскому, Л.Г.Охнянской, Л.А.Пирузяну, К.Паскуалю, Н.Ф.Перевощикову, Ф.-А.Поппу, В.М.Розенталю,

493. B.Б.Ритову, В.М. Савову, А.А.Селищевой, ЕЛ.Сербиновой, Л.И.Степановой, Н.И.Сюч, К.Н.Тимофееву, А.Г.Третьяку, ВЛ.Тюрину, А.Т.Уголеву, О.Е.Фадюковой, М.В.Федорову, О.Ханнинену, С.Ф.Чалкину, АЛ.Шведовой, С.Э.Шнолю,1. C.Н.Шуколюкову,

494. Р.РЛсфарамову, Ю.С.Буларгиной, Е.В.Буравлевой, Р.И.Винер, З.Сумбаловой.