Роль аллельной принадлежности по интегринам GP-IIIa в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Большакова, Олеся Викторовна

• Большакова, Олеся Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Большакова, Олеся Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РАЗВИТИЕ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 25 ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Контингент обследованных женщин

2.2 Клинические методы исследования

2.3 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ 3 g ЖЕНЩИН.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 6? ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 92 ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МАТКИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. j

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль аллельной принадлежности по интегринам GP-IIIa в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Ожирение - серьезная медико-социальная и экономическая проблема современного общества. Актуальность ее определяется, в первую очередь, высокой распространенностью, так как четверть населения экономически развитых стран мира имеет массу тела, на 15% превышающую норму. По прогнозам экспертов ВОЗ, при сохранении существующих темпов роста заболеваемости ожирением его уровень к 2010 г. возрастет в среднем еще на 8%, а к 2025г. в мире будет насчитываться более 300 млн человек с диагнозом "ожирение" (И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко,

Т.И.Романцева,2004).

Еще в начале XX века было опубликовано первое сообщение о взаимосвязи ожирения и нарушения репродуктивной функции у женщин с избыточной массой тела, олигоменореей и ановуляцией. Доказана взаимосвязь ожирения и гиперандрогении, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), гиперпластических процессов эндометрия и дисфункциональных маточных кровотечений.

Гиперпластические процессы эндометрия в настоящее время занимают важное место в структуре гинекологической заболеваемости (М.М.Дамиров, 2000; В.И.Кулаков, 2002; К.В.Войташевский, 2005). Они сопровождаются нарушениями менструальной, репродуктивной функций и считаются предраковым состоянием (В.И.Кулаков, А.А.Тохиян, 2001; Н.Д.Гаспарян, Е.Н.Карева, О.С.Горенкова, 2004). Частота возникновения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста по данным различных авторов составляет 20-35% (О.В.Макаров, П.В.Сергеев, Е.Н.Карева, 2003).

Проблема существования гиперпластических процессов эндометрия у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением носит ярко выраженный медико-социальный характер. Одним из важных аспектов клинической медицины является высокий риск развития рака эндометрия на фоне его гиперпластической трансформации. Частота озлокачествления различных гистологических типов гиперпластических процессов эндометрия колеблется в достаточно широких пределах - от 0,25% в случаях железистой гиперплазии до 50% у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия (М.М.Дамиров, 2000), по некоторым данным (Е.Г.Новикова, О.В.Чулкова, С.М.Пронин, 2004), кумулятивный риск прогрессирования нелеченной железистой гиперплазии эндометрия в атипическую достигает 2,6%.

Клинические наблюдения последних лет показали, что существующие на сегодняшний день теории этиопатогенеза гиперпластических процессов эндометрия у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением не в состоянии в полной мере объяснить механизмы развития данной патологии. Это обусловлено, прежде всего, тем, что этиология ожирения достаточно сложна и данные о ней противоречивы. В основе ожирения лежит взаимодействие генетической предрасположенности и внешних факторов.

Основными ключевыми моментами в возникновении и ожирения, и гиперплазии эндометрия, по данным разных исследователей, являются: гиперэстрогения, гипоэстрогения, гипопрогестеронемия, а также нарушения гормонорецепции. Несмотря на многочисленные достижения в определении главных механизмов возникновения различных типов гиперпластических процессов эндометрия у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением, инициальный этиопатогенетический фактор по-прежнему остается неопределенным. Однако работы последних лет в области молекулярной биологии и генетики показали, что в основе поддержания единства структуры и функции эндометрия как «органа» лежат механизмы, регулирующие пролиферацию, дифференцировку, трансформацию, гибель и элиминацию мертвых эпителиальных клеток. Среди внеклеточных факторов, регулирующих эти процессы, все большее внимание уделяется сигналам, генерируемым при матрикс-клеточных взаимодействиях, главными участниками которых являются интегрины — белки межклеточных контактов.

Учитывая изложенную выше вовлеченность интегринов в осуществление основных клеточных функций эндометрия и их ключевую роль в межклеточных взаимодействиях и взаимодействиях клеток с экстрацеллюлярным матриксом, не вызывает сомнения их участие в развитии многих заболеваний человека, патогенетически связанных с нарушением межклеточных контактов.

Таким образом, изучение генов, кодирующих различные семейства интегриновых рецепторов, и их взаимосвязь с развитием гиперпластических заболеваний органов репродуктивной системы, представляются нам особенно перспективными для выявления ключевых механизмов возникновения гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: определить роль и прогностическую значимость генетических факторов в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: выявить наследственные клинико-анамнестические факторы метаболического синдрома и их влияние на течение гиперпластических процессов эндометрия; определить роль гена GP-IIIa в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом; установить частоту носительства аллелей PL-AI и PL-All гена GP-IIIa у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и метаболическом синдроме; изучить состояние эстрогензависимых органов и систем у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и метаболическим синдромом; выявить наиболее значимые клинико-лабораторные критерии для прогнозирования и ранней диагностики гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые на основании комплекса научных исследований получены данные о значении наследственных факторов, нарушений углеводного обмена и липидного спектра, реологических и коагуляционных свойств крови в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом.

Выявлена частота аллельного полиморфизма гена GP-IIIa, контролирующего синтез Ь-3 субъединицы интегриновых рецепторов, у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия. Доказана возможность использования диагностического теста на носительство аллеля PLAII гена GPIIIa в качестве информативного маркера возникновения гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Проведенный комплекс общеклинических и генетических исследований подтвердил необходимость выявления метаболического синдрома у женщин как фактора риска развития гиперпластических процессов эндометрия.

Впервые внедрены в практику здравоохранения научно-обоснованные рекомендации по прогнозированию возникновения и развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом путем определения носительства аллеля PLAII гена GPIIIa, состояния эстрогензависимых органов и систем, уровня естественных эмбриотропных аутоантител, реологических свойств крови и липидного спектра и обоснованы методы профилактики их рецидивов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

Гиперплазия эндометрия у женщин с метаболическим синдромом обусловлена наследственно-детерминированным молекулярнобиохимическим дефектом межклеточных контактов эпителиальных клеток эндометрия. Носительство аллеля PLAII гена GPIIIa является генетическим фактором риска возникновения и развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом. Частота встречаемости различных генотипов гена GPIIIa у женщин с метаболическим синдромом в зависимости от гистологического типа гиперплазии не различается во всех исследуемых группах, что, возможно, связано с адгезивными свойствами интегринов, контролируемых аллельной формой AIAII гена GPIIIa.

Метаболический синдром представляет собой комплекс сцепленных на патобиохимическом и патофизиологическом уровне факторов, обусловливающих чрезмерно высокий риск развития гинекологических заболеваний, в частности гиперпластических процессов эндометрия. Тяжесть и клиническое течение гиперпластических процессов эндометрия обусловлены наличием метаболического синдрома, прежде всего ассоциированных с нарушением гипоталамо-гипофизарной регуляции деятельности яичников.

Ведущим звеном в патогенезе развития рецидивов гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом является дисбаланс между овариальной функцией (гиперэстрогенения) и метаболизмом глюкозы (инсулинорезистентность, изменение липидного спектра: повышение атерогенных фракций и снижение ЛПВГТ), «взрыв» иммунной системы организма за счет активации аутоиммунных механизмов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Работа выполнена в 2004-2006гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор В.Е.Радзинский), кафедре биологии и общей генетики заведующий кафедрой - д.м.н., профессор [А.В.Иткес

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях».

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов, а также в практическую работу. Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН в 2006г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 рисунками, 40 таблицами; состоит из введения, обзора литературы, описания контингента, материала и методов исследования, двух глав собственных результатов исследования и главы, посвященной их обсуждению, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 100 источников на русском и 37 на других языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Большакова, Олеся Викторовна

ВЫВОДЫ.

1. Распространенными фоновыми процессами у женщин с метаболическим синдромом и гиперплазией эндометрия являются: отягощенный семейный анамнез (гипертоническая болезнь у матерей

- 62,1%, избыточный вес — 35,6%, гиперплазия эндометрия — 22%. аденомиоз - 36,8%, миома матки - 47%), экстрагенитальные заболевания (гипертоническая болезнь - 68,9%, заболевания органов дыхания - 50,6%, желудочно-кишечного тракта - 78,2%), сопутствующие гинекологические заболевания (болезни шейки матки

77,1%, воспалительные заболевания гениталий - 61,1%, доброкачественные дисплазии молочных желез — 56,1%, бесплодие 13,6%).

2. Генетические детерминанты являются ведущими факторами риска и инициальным звеном патогенеза гиперпластических процессов эндометрия. Наличие аллеля PLAII гена GPIIIa у женщин с метаболическим синдромом является генетическим предиктором развития гиперплазии эндометрия. Присутствие в генотипе аллеля PLAII в три раза повышает риск развития гиперплазии эндометрия, что, возможно, связано с его протективной функцией по отношению к данному органу-мишени. Гомозиготный по аллелю PLAI генотип гена GPIIIa является фактором риска по развитию миомы матки и аденомиоза у женщин с метаболическим синдромом.

3. Нарушения реологических и коагуляционных свойств крови у женщин с метаболическим синдромом и гиперпластическими процессами эндометрия характеризуются гиперкоагуляцией (увеличением растворимых фибринмономеров и концентрации фибриногена).

4. Метаболический синдром у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия имеет гипоталамо-гипофизарно-яичниковую этиологию. Частота встречаемости различных генотипов по GP-IIIa в зависимости от гистологического типа гиперпластических процессов эндометрия не различается, что свидетельствует об имеющихся общих патогенетических механизмах их возникновения.

5. Комплекс предложенных клинико-лабораторных и генетических исследований, в основе которых лежит определение аллельной принадлежности пациентки по гену GPIIIa, может быть использован для выделения групп риска по развитию гиперпластических процессов эндометрия, а также для доклинической их диагностики и определения дальнейшей тактики лечения женщин с метаболическим синдромом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Женщины с метаболическим синдромом и нарушениями репродуктивной системы (миома матки, аденомиоз, кисты яичников, болезней молочных желез), а таюке целого спектра экстрагенитальных заболеваний (болезни сердечно-сосудистой, эндокринной, бронхо-легочной систем, желудочно-кишечного тракта) составляют группу риска по возникновению и развитию гиперпластических процессов эндометрия.

Программа обследования пациенток с метаболическим синдромом должна включать оценку изменения массы тела, клинико-лабораторные методы исследования, интерпретируемые с учетом семейного анамнеза и генетической предрасположенности с определением аллельной принадлежности по гену GP-IIIa (носители аллеля PL-All).

Выделение женщин с метаболическим синдромом в группу риска по развитию гиперпластических процессов эндометрия, а также раннее прогнозирование патологической пролиферативной трансформации эндометрия путем определения аллельной принадлежности по гену GP-IIIa способствует своевременной диагностике и выбору рациональных, патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения, наиболее важным результатом чего является восстановление фертильности.

Поскольку метаболический синдром обусловлен дефицитом половых гормонов, комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ являются эффективными как для ликвидации гиперпластических процессов эндометрия, так и для положительного влияния на основные антропометрические показатели женщин с метаболическим синдромом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Большакова, Олеся Викторовна, 0 год

1. Адамян JI.B, Андреева Е.Н. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. -М., 2001.

2. Адамян JI.B, Андреева Е.Н. Клинико-генетические аспекты аденомиоза // Акуш. и гинекол., 1999. №3. -С.38-43.

3. Ашрафян JI. А., Харченко Н. В., Огрызкова В. JI. и др. Реален ли скрининг рака эндометрия // Эхография. 2000. N 3. С. 6.

4. Белкин В.М., Белкин A.M., Дольникова А.Э. и др. Выделение и характеристика лигандной специфичности VLA-1 интегрина из гладких мышц человека. // Биохимия. 1991.- Том 56, выпуск 12. -С.2198-2204.

5. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Сметник В.П. и др. //Клинико-экономическая оценка заместительной гормональной терапии у женщин с естественной менопаузой Качественная клиническая практика. - 2002. - №4. - С. 1-33.

6. Берман А.Е., Козлова Н.И. Структурные и функциональные свойства интегринов и их роль в проведении внутриклеточных сигналов, злокачественном росте и апоптозе //Биологические мембраны. 1999. -Том 16, №2. - С.169-198.

7. Беспалова Ж.В., Волков Н.И. Эволюция методов консервативного лечения эндометриоза //Гинекология. 2004. - Том.6, №1. - С.44-46.

8. Бурлев В.А., Павлович С.В. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки (обзор литературы) //Проблемы репродукции. 2004. - №1. - С. 13-18.

9. Бутрова С.А.//Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении.-Лечащий врач.-1999, №7, с.32-36.

10. Ю.Буянова С.Н., Логутова Л.С., Бабунашвили Е.Л. и др. Репродуктивный прогноз при миоме матки // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2003. - Том 3, №4. - С.47-49.

11. Н.Вихляева Е.М. Медико-генетические детерминанты в развитии миомы матки // Современные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с миомой матки. М.: 2002.

12. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии при лейомиоме матки // Вопросы онкологии. — 2001. №41. — С.2-3.

13. Войташевский К.В. Генетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2005. 12с.

14. Н.Востров А. Н. Комплексная ультразвуковая диагностика рака эндометрия с применением цветного допплеровского картирования и анализом кривых скоростей кровотока // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск, 2000. С. 8.

15. Гаспарян Н.Д., Карева Е.Н., Горенкова О.С. и др. Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов в эндометрии // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2004. - Том 4, №1. -С.27-30.

16. Гинекология: Практикум //Под ред. В.Е.Радзинского. Изд. 1-е. М.: Изд-во РУДН, 2003. - 577с.

17. Григорьева Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2003. - 21с.

18. Григорьева Н.Ю., Радзинский В.Е., Соколова С.Д., Голева А.В., Иткес А.В Роль PLA полиморфизма гена GPIIIa в развитии миомы матки, аденомиоза и их сочетания // Вестник РУДН. 2002. - № 1 - С. 17-25.

19. Давыдов А. А., Стрижаков А.Н., Пашков В.М. и др. Эндохирургическое органосберегающее лечение больныхвнутренним эндометриозом тела матки в репродуктивном периоде // Акуш. и гинек. 2002. - №2. - С.35-38.

20. Давыдов А.И., Стрижаков М.А., Орлов О.Н. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины. Вопр. акуш., гин. и перинатол. 2004; 3 (6), 84-9.

21. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фосфоинозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук М., 2000.- 24с.

22. Дамиров М.М., Шабанов A.M., Слюсарь Н.Н. и др. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2002. - Том 2, №3. - С. 15-17.

23. Данилова Л.И., Мурашко Н.В. Метаболический синдром. Минск: БелМАПО, 2004. - 12 с.

24. Дедов И.И., Мельниченко Г.А, Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения. Ожирение и метаболизм, 2004; 1: 3-9.

25. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIa b-цепи интегрина: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 2000.-17 с.

26. Катхурия Ю.Б., Калашникова М.Ф., Мельниченко Г. А. // Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринными заболеваниями Гинекология. - 2002. - Т.4, № 1. — С. 35-38.

27. Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Гадаева И.В. и др. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акуш. и гинек. 2000. - № 6. - С.24-27.

28. Кузьмичев Л.Н., Леонов Б.В., Смольникова В.Ю. и соавт. Эндометриоз: Этиология и патогенез, проблема бесплодия и современные пути её решения в программе экстракорпорального оплодотворения // Акуш. и гинек. 2001. - №2. - С.8-10.

29. Кулаков В. И., Тохиян А. А. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журнал акушерства и женских болезней. С-П. 20001. N 1. С. 9-12.

30. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акуш. и гинек. 2002. - №2. - С.4-7.

31. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1999.-20 с.

32. Ладнеховский Ю. Д., Шнайдерман М. С. Диагностическая значимость разных методов исследования при внутреннем эндометриозе матки // Акуш. и гинекол. 2000. N 3. С. 48-53.

33. Ланчинский В.И., Ищенко А.И., Иллариошкин С.Н. Генетика и молекулярная биология миомы матки // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С.14-17.

34. Ледина А.В.// Конъюгированные эстрогены в лечении климактерических нарушений Гинекология. - 2002. - Т.4, № 6. - С.253-255.

35. Леонова Н. В., Табакман Ю. Ю., Калмыков А. С. Роль ультразвукового исследования в оценке эффективности лучевой терапии рака шейки мат-ки//Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000.С. 14.

36. Липман А. Д. Диагностика и комплексное лечение больных гормонзависимыми заболеваниями матки с использованием эхографического мониторинга: Дисс. . докт. мед. наук. М., 2000.

37. Литвак О.Г. Прогнозирование исхода лапароскопической коррекции трубно-перитонеального бесплодия: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М. 2001.

38. Лобанова О.Т. Генетические и иммунологические аспектывозникновения внутреннего эндометриоза: Автореф. дисс канд.мед. наук М.,2003. -23 с. /

39. Лютая Е. Д. Возможности допплерографии в оценке особенностей вас-куляризации миоматозных узлов // Эхография 2000. Т 1. N 1. С. 64-65.

40. Макаров О. В., Свиридов Н. К., Сергеев П. В. Влияние гестагенотерапии на клинические и биохимические параметры у больных с атипической гиперплазией эндометрия//Вопр. онкологии. 2000. Т. 46. N5. С. 570-573.

41. Макаров О.В., Каюкова С.И., Стаханов В.А. Беременность и туберкулез // Рос. вестник акуш.-гинек. 2004. - Том.4, №1. - С.23-26.

42. Макаров О.В., Сергеев П.В., Карева Е.Н. и др. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия // Акуш. и гинек. — 2003. №3. - С.32-36.

43. Мамедов М.Н. Клинико-биохимические особенности и пути медикаментозной коррекции метаболического синдрома// Дисс. Д.м.н. Москва, 2001.

44. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях.-М.: издательство «ФАС-медиа», 2005. 35 с.

45. Манухин И.Б., М.А.Геворкян, Н.Б.Чагай Метаболический гомеостаз у женщин с различными формами ановуляции //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004, т.З, №3, с.31-34.

46. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. комплексное лечение эндометриоза с применением аналога гонадотропин-рилизинг-гормона и рилизинг-системы мирена // Гинекология. — 2005. — Том 7, №2. — С. 102-106.

47. Марктумян A.M. Снижение массы тела залог коррекции метаболических нарушений у пациентов с ожирением. Медицина. Качество жизни. 2003; 58-61.

48. Мартынов А.И., Майчук Е.Ю., Юренева С.В., Василевицкая О.А. // Особенности липидного профиля у женщин в период постменопаузы, как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний Российские медицинские вести. - 2003. - № 2. - С. 23-35.

49. Овсянникова Т.В., И.Н.Соловьева Восстановление менструально-репродуктивной функции у пациенток с ожирением //Гинекология,-2004.-т.6.-№5.-с. 26-29.

50. Орлова С.В., Василевская Л.С., Попова Ю.П., Федорцова Л.П. и др. // Новые подходы к пониманию нейрогуморальной регуляции при избыточной массе тела и способах ее коррекции Вопросы питания. -2003. -№1. С. 3-5.

51. Патрушев Л.И.// Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза. Биохимия. 2002. - том. 67. - С. 40-55.

52. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Беликов В.А. Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия // Акуш. и гинек. 2003. - №3. - С.36-40.

53. Побединский Н. М., Федоров Е. В., Хохлова И. Д., Липман А. Д. Особенности внутриматочного кровотока при гиперплазии эндометрия по данным цветового допплеровского картирования и допплерометрии // Ультр. и функциональная диагностика. 2000. N 4. С. 18-23.

54. Попов А.А., Горский С.Л., Мананникова Т.Н. Современные подходы в лечении распространенных форм генитального эндометриоза // Сб. научных трудов «Современные подходы к лечению бесплодия». -Екатеринбург. 2002. - С. 140-141.

55. Посисеева JI.B., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. и др. Некоторые особенности локального и местного иммунитета у женщин с миомой матки // Росс.вестн.акушера-гинеколога. — 2002. Том 2, №3 — С. 1114.

56. Прилепская В.Н., Цаллагова И.Н. Проблема ожирения и здоровье женщины //Гинекология.-2005.- т.7.-№4.- с. 16-19.

57. Проскурякова О. В., Лелюк С. Э. Ультразвуковое исследование венозных сосудов неизмененных внутренних половых органов женщины//Эхография. 2000. Т 1.N 1. С. 115- 121.

58. Радзинский В.Е., Гус А.И., Семятов С.Д. и др. Эндометриоз. М.: Изд-во РУДН.-2002.-59с.

59. Радзинский В.Е., Зубкин В.И., Иванова Т.И. Перспективы . оздоровления женщин с нарушениями репродуктивной системы // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2003.- №1. С.175-178.

60. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В. и др. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPIIIa□ -цепи интегрина. //Акушер, и гинекол-2001. №6. - С.53-56.

61. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера - 2002. - 312с.

62. Репродуктивное здоровье женщин после хирургическое лечения гинекологических заболеваний //Под ред. В.Е.Радзинского, А.О.Духина. 2004. - 174с.

63. Савельева Г.М. // Новые возможности сохранения здоровья женщин в постменопазе // Научно-практическая конференция «Ведение менопаузы: чему мы научились»: Тез. докл. научн. конф. — М, 2005.

64. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы чпатогенеза и патогенетической терапии). СПб.: - ЭЛБИ, 2000. - 236 с.

65. Светлаков А.В., Яманова М.В., Филиппов О.С., Малахова Н.А. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения. Пробл. репродукции., 2001; 6: 33-5.

66. Серов В. Н., Кан Н. И. Клинико-патогенетические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом //Акушерство и гинекология, 2004, №5: 25-28.

67. Серов В.Н. Руководство по охране репродуктивного здоровья М.: «Триада X», 2001. - 568 с.

68. Серов В.Н., Канн Н.И., Богданова Е.А. // Метаболический синдром и его влияние на репродуктивное здоровье женщин Журнал российского общества акушеров-гинекологов. - 2004. - №2. - С. 2326.

69. Сидорова И. С., Гуриев Т. Д., Капустина И. Н., Саранцев А.Н., Ардус Ф. С. Цветовая допплерометрия в диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия // Медицинская визуализация 2001. N 2. С. 88-93.

70. Сидорова И. С., Саранцев А. Н., Пиддубный М. И. и др. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в постменопаузе // Акуш. и гинекол. 2000. N 4. С. 53-56.

71. Сидорова И.С, Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки // Акуш. и гинек. 2002. - №1. С. 12-13.

72. Сидорова И.С., Ардус Н.В. Современные патогенетические аспекты миомы матки // Росс.вестн.акушера-гинеколога. — 2002. Том 2, №3. — С.26-29.

73. Сидорова И.С., Гридасова В.Е., Зайратьянц О.В. и др. Морфогенез и ангиогенез простых и пролиферирующих миом матки //Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2004. - Том 4, №1. - С.8-11.

74. Сидорова И.С., Капустина И.Н., Левакова С. А., Саранцев А.Н. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки //Вестник Российской ассоциации акуш. -гин. 1999. N 7. С. 45-49.

75. Сметник В.П. // Заместительная гормональная терапия: уроки последних лет // Научно-практическая конференция «Ведение менопаузы: чему мы научились»: Тез. докл. научн. конф. — М, 2005.

76. Соколов Е.И. Метаболический синдром. М.: ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2005.-48 с.

77. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Дементьева М.М. и др. Активность Ca/Mg -зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия // Акуш. и гинек. — 2000. -№4.-С.41-45.

78. Тарская Л.А., Ельчинова Г.И., Варзарь A.M., Шаброва Е.В. Генетико-демографическая характеристика якутов: параметры репродукции // Генетика, 2002, том 38, №7, С. 985-999.

79. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения. Клинич. мед., 2002; 80: 7. С. 9-14.

80. Уилсон П. Гинекологические заболевания — М.: МедПрессинформ. — 2002.

81. Урманчеева А. Ф., Бурнина М. М. Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли // Журнал акуш. и женских болезней. 2000. N2. С. 58-61.

82. Федорова Е. В. Возможности трансвагинальной эхографии, цветового допплеровского картирования и допплерометрии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия и оценке эффективности проводимого лечения: Дис. канд. мед. наук. М., 2000. С. 92-113.

83. Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья //Акуш.и гинек. 2005. - №1. - С.3-6.

84. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром.-М.: Медиа Медика, 2004. 144 с.

85. Чекалова М. А., Баринов В. В., Синюкова Г. Т. и др. Некоторые критерии, позволяющие судить об инвазии рака эндометрия в миометрии // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000. С. 24.

86. Чекалова М. А., Баринова Е. В., Ротобельская JI. Е. Ранние выявления рецидивов и метастазов рака шейки матки ультразвуковым методом // Материалы 6 съезда вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000. С. 24.

87. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки: Автореф. дис. .канд.мед.наук. -М., 1999. 20с.

88. Чиссова В. И., Старинский В. В., Ковалев Б. Н. и соавт. Злокачественные опухоли в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский медицинский журнал. 2000. N 4. С. 241-249.

89. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром.-М.: издательство Реафарм, 2004. 136 с.

90. Botella Llusia J. Integrins and reproduction // An.R.Acad.Nac.Med. 2001. - V.118, №1. - P. 173-185.

91. Burroughs K.D., Fuchs-Young R., Davis B. et al. Altered hormonal responsiveness of proliferation and apoptosis during myometrial maturation and the development of uterine leiomyomas in the rat // Biol.Reprod. 2000. - V.65. — P.1322-1330.

92. Baatout S., Chatelein В., Staquet P. et al. Human megakaryocyte polyploidisatiion is associated with a decrease in GPIIIa expression // Anticancer Res.- 1999. №19. - P.5187-5189.

93. Castel S., Pagan R., Garcia R. et al. Alpha v integrin antagonists induce the disassembly of focal contacts in melanoma cells. // Eur. J. Cell Biol.- 2000.- V. 79, №7.- P. 502-512.

94. Child T.J., Tan S.L. Endometriosis: aetiology, pathogenesis and treatment // Drugs. 2001. - V.61, № 12. - С. 1735 - 1750.

95. Cho D.J., Kim S.K., Park D.W. et al. Endometriosis may adversely affects endometrial differentiation in human: evidences from study of biochemical marcers // XIV European Congress of Gynecologists and Obstetricians, Granada. -1999. P.48.

96. Darribere Т., Skalski M., Cousin H.L. et al. Integrins: regulators of embryogenesis. // Biol. Cell. 2000. - V.92, Ш. - P.5-25.

97. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development. // Trends. Genet. 2000. - V. 1, № 6.- P. 389-395.

98. Dmowski W.P., Ding J., Shen et al. Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in woman with and without endometriosis // Human Reproduction 2001. -V. 16, № 9. -P.1802 - 1808.

99. Duc-Goiran P., Mignot T.M., Bourgeois C. et al. Embryo-maternal interactions site: a delicate equilibrium // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. -V. 83. -P. 85 - 100.

100. Faraday N., Rade J.J., Johns D.C. et al. Ex vivo cultured megakaryocytes express functional glycoprotein Ilb-IIIa receptors and are capable of adenovirus-mediated transgene expression. // Blood. 1999. -V.l5, № 94 (12). - P. 4084-4092.

101. Gasvani M.R., Ozturk O., Templeton A. Care of the infertile couple // The 17th world congress on fertility and sterility, Melbourne, Australia -2001. -P.107-121.

102. Healy D.L., Kovacs G.T., McLachlan R. et al. Reproductive medicine in the twenty-first century // The 17lh world congress on fertility and sterility, Melbourne, Australia 2001. - 478p.

103. Heino J. The collagen receptor integrins have distinct ligand recognition and signaling functions. // Matrix Biol. 2000. - V.l, № 19 (4).- P. 319-323.

104. Humphries M. J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. - V.65. - P. 63-78.

105. Humphries M.J. Intergrin structure // Biochem. Soc. Trans.- 2000. -V.l, №28 (4). -P.311-319.

106. Lapchak P.A., Araujo D.M. Therapeutic Potential of Platelet Glycoprotein Ilb/IIIa Receptor Antagonists in the Management of1.chemic Stroke // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2003. - V.3, №2. - P.87-94.

107. Le Narz L.A. Coronary artery bypass graft in abciximab-treated patients. // Ann. Thorac. Surg.- 2000.- V. 70, № 2.- P. 38-42.

108. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol.-2002.-Vol. 55. № 1-2.-P. 101-112.

109. Maruo Т., Matsuo H., Samoto T. et al. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis // Steroids. 2000. - V.65, №10-11.-P.585-592.

110. Matsuo H., Kurachi O., Shimomura Y. et al. Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterine leiomyoma // Oncology. 1999. -V.57, suppl.2.-P. 49-58.

111. Meresman G.F., Vighi S., Buquet R.A. et al. Apoptosis and expression of Bcl-2 and Bax in eutopic endometrium from woman with endometriosis // Fertil.Steril. 2000. - V.74, №4. - P.760-766.

112. Nakago S., Hadfield R.M., Zondervan K.T. et al. Association between endometriosis and N-acetyl transferas polymorphisms in a UK population // Mol. Hum. Reprod. 2001. - V.7, № 11. - P. 1079 - 1083.

113. Nardo L.G., Bartoloni G., Di Mercurio S. et al. Expression of alpha(v)beta3 and alpha4betal integrins throughout the putative window of implantation in a cohort of healthy fertile women // Acta. Obstet. Gynecol. Scand.-2002.-V. 81, №8.-P. 753-758.

114. Nowak R.A. Novel therapeutic strategies for leiomyomas: targeting growth factors and their receptors // Environ Health Perspect. 2000. -V.108, suppl.5. — P.849-853.

115. Pambuccian C.A., Oprea G.M., Lakatua D.Y. Reduced expression of early growth response-1 gene in leiomyomata as identified by m RNA differential display // Gynecol. Oncol. 2002. - V. 84, № 3. - P. 431-436.

116. Parrot E., Butterworth M., Green A. et al. Adenomyosis a result of disordered stromal differentiatio // Am. J. Pathol. - 2001. - V.159, №2. -P.623 — 630.

117. Ramasamy I. Inherited bleeding disorders: disorders of platelet adhesion and aggregation // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2004. - V.49, №1. - P.1-35.

118. Schwippert-Houtermans, Strapatsakis S., Roesen P. et al. Evaluation of an antibody-based genotype classification of the platelet fibrinogen receptor (GPIMIIa) // Cytometry. 2001. - V.46, №4. - P.238-242.

119. Sharpe-Timms K.L. Endometrial anomalies in woman with endometriosis // Ann.N.Y.Acad.Sci. 2001. - №.943. - P.131-147.

120. Thiagarajan P. New targets for antithrombotic drugs // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2002. - V.2, №4. - P.227-235.

121. Tomlinson I.P., Alam N.A., Rowan A.J. et al. Germ line mutation in FH predispose to dominantly inherited uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer // Nat. Genet. 2002. - V.30, № 4. - P. 406-410.

122. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E.F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines // Genes Chromosomes Cancer. 1997. - №3. - P. 155-161.

123. Wright S.C., Zhong J., Larrick J.W. Inhibition of apoptosis a mechanism of tumor promotion // FASEB J. 1994. - V.8. - P.654-660.

124. Parrot E., Butterworth M., Green A. et al. Adenomyosis a result of disordered stromal differentiatio // Am. J. Pathol. - 2001. - V.159, №2. -P.623 - 630.

125. Ramasamy I. Inherited bleeding disorders: disorders of platelet adhesion and aggregation // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2004. - V.49, №1. -P.l-35.

126. Schwippert-Houtermans, Strapatsakis S., Roesen P. et al. Evaluation of an antibody-based genotype classification of the platelet fibrinogen receptor (GPIMIIa) // Cytometry. 2001. - V.46, №4. - P.23 8-242.

127. Sharpe-Timms K.L. Endometrial anomalies in woman with endometriosis // Ann.N.Y.Acad.Sci. 2001. - №.943. - P.131-147.

128. Thiagarajan P. New targets for antithrombotic drugs // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2002. - V.2, №4. - P.227-235.

129. Tomlinson I.P., Alam N.A., Rowan A.J. et al. Germ line mutation in FH predispose to dominantly inherited uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer // Nat. Genet. 2002. - V.30, № 4. - P. 406-410.

130. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E.F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines // Genes Chromosomes Cancer. 1997. - №3. - P. 155-161.

131. Wright S.C., Zhong J., Larrick J.W. Inhibition of apoptosis a mechanism of tumor promotion // FASEB J. 1994. - V.8. - P.654-660.