Роль эпителиальных клеток пищевода и желудка, продуцирующих эндотелин-1 и NO-синтазу, в формировании и прогнозировании течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных различного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Золотовицкая, Александра Михайловна

• Золотовицкая, Александра Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Золотовицкая, Александра Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. Гастроэзофагеальная рефлкжсная болезнь как клиническая проблема.

1.2. Современные взгляды на этиопатогенез ГЭРБ.

1.3. Возрастные особенности патогенеза и течения ГЭРБ.

1.4. Эндотелин-1: физиологическое и патологическое значение.

1.5. Роль оксида азота в регуляции физиологических процессов и в формировании патологии желудочно-кишечного тракта.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и 43 двенадцатиперстной кишки.

2.2. Внутрипищеводная и внутрижелудочная рН-метрия.

2.3. Морфологические исследования слизистой оболочки пищевода и желудка.

2.3.1. Иммуногистохимический метод.

2.3.2. Морфометрический анализ и электронно-микроскопическое 52 исследование.

2.4. Функциональная морфология клеток пищевода и желудка, содержащих 53 эндотелин-1 и иммунопозитивных к NO-синтазе, у больных хроническим гастритом.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов исследования.

ГЛАВА 3. КАТАРАЛЬНАЯ ФОРМА ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ 59 РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ И

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ И МОРФОФУНКЦИО- 86 НАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ В ОЦЕНКЕ РАЗВИТИЯ ЭРОЗИВНОЙ ФОРМЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ.

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДА РЕГРЕССИОННОГО АНАЛИЗА В 110 ДИАГНОСТИКЕ И ОЦЕНКЕ ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ

ГРУПП.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль эпителиальных клеток пищевода и желудка, продуцирующих эндотелин-1 и NO-синтазу, в формировании и прогнозировании течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных различного возраста»

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является важной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества. Актуальность изучения этиопатогенетических и клинических аспектов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни определяется не только ее распространенностью, но и клинической значимостью, в частности, развитием тяжелых осложнений и недостаточной эффективностью существующих методов лечения [Ивашкин В.Т. и соавт., 2001 ;Шептулин А.А., 2000; Westbrook J.I. et al., 2001; Dent J. et al., 2001].

Несмотря на достигнутые в настоящее время успехи в изучении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, многие стороны этой патологии остаются недостаточно исследованными и нуждаются в углубленном научном поиске. Все еще остаются дискутабельными вопросы этиологии, патогенеза и как следствие эффективной патогенетически обоснованной терапии заболевания [Трухманов А.С., 2001; Spechler S.J., 1999].

Известно, что основным этиопатогенетическим фактором в развитии ГЭРБ выступают нарушения функции антирефлюксного барьера, обусловленные первичным снижением давления в нижнем пищеводном сфинктере, клиренса пищевода, повреждающим действием компонентов рефлюксата, нарушением желудочной моторики. Универсальными, объединяющими все звенья патогенеза ГЭРБ, выступают изменения нейрогуморальной регуляции желудка и пищевода, обеспечивающие реализацию повреждающих факторов с развитием катаральных и эрозивно-язвенных поражений пищевода.

Ряд биологически активных веществ и гастроинтестинальных пептидов снижает (секретин, желудочный ингибиторный пептид, глюкагон, соматостатин, прогестерон, серотонин и др.) или повышает ( гастрин, мотилин, субстанция Р, панкреатический полипептид, гистамин и др.) тонус нижнего пищеводного сфинктера [Hormby P.J., Abrahams Т.Р., 2000; Осадчук М.А. и соавт., 2002]. Установлено, что около 5% преганглионарных нейронов, иннервирующих желудочно-кишечный тракт, являются нитроергическими [Miller S.M. et al., 2001] и именно уровень оксида азота определяет степень расслабления пищевода и желудка [Hyland N.P., 2001]. Высказываются предположения, что оксид азота является основным трансмиттером, избыток которого способствует развитию рефлюксной болезни, в то время как его недостаток может послужить причиной развития ахалазии кардии [Mearin F. et al.,2000].

Наряду с оксид азотом, эндотелии-1, является одним из интенсивно изучаемых физиологически активных пептидов. Эндотелии- 1 действует паракринным способом на рецепторы гладких мышц сосудов пищевода и желудка, вызывая их сокращение и рост, и аутокринно-парактринным способом на эндотелиальные клетки, вызывая продукцию вазорелаксантов и ростстимулирующих факторов — оксида азота и простациклина [Berti-Mattera L.N. et al., 2000].

Данные о роли эпителиальных клеток желудка и нижней части пищевода, секретирующих NO-синтазу и эндотелии-1, в возникновении и прогрессировании ГЭРБ у пациентов различных возрастных групп отсутствуют. Тем не менее, эти сведения позволили бы расширить представления о механизмах развития заболевания и оптимизировать методы ранней диагностики и профилактики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка диагностических и прогностических критериев гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных различных возрастных групп на основе анализа клинико-эндоскопических, функциональных и морфологических данных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клинико-эндоскопические и функциональные особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста.

2. Оценить бактериальную экспансию Helicobacter pylori в кардиальном отделе пищевода и антральном отделе желудка у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью различных возрастных групп.

3. Изучить количественную характеристику эпителиальных клеток нижней части пищевода и антрального отдела желудка, секретирующих эндотелии-1 и оксид азота, у больных катаральной и эрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни различных возрастных групп.

4. Оценить взаимосвязь внутрипищеводной и внутрижелудочной рН с количеством и функциональной активностью эпителиоцитов пищевода и желудка, секретирующих эндотелии-1 и оксид азота.

5. На основе анализа полученных данных выявить ранние признаки эволюции катаральной в эрозивную форму гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

6. На основании проведенных исследований разработать критерии диагностики и прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов различных возрастных групп.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые в гастроэнтерологии определено значение изменений морфофункциональной характеристики эпителиальных клеток пищевода и желудка, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1, для клинико-морфологических проявлений катаральной и эрозивной форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и характера течения заболевания у пациентов молодого и среднего возраста. У лиц среднего возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью впервые показано значение клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1, в формировании внепищеводных проявлений заболевания.

Выявлены факторы риска прогрессирования катаральной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и развития эрозивной формы заболевания у лиц молодого и среднего возраста.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Предложен алгоритм обследования больного катаральным эзофагитом для прогнозирования течения заболевания. На основании проведенного исследования установлено, что в оценке течения и исходов катаральной формы ГЭРБ у лиц молодого и среднего возраста, необходимо учитывать результаты внутрижелудочного рН и кислотопродуцирующей функции желудка наличие Helicobacter pylori в дистальном отделе пищевода и адгезии микроорганизма на эпителии пищевода, количественную плотность эпителиальных клеток пищевода и желудка, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1.

Динамическая характеристика клинико-инструментальных и морфофункциональных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов различных возрастных групп позволит индивидуализировать оценку течения заболевания и может быть положена в основу экспертных систем для оценки его дальнейшего течения, а также для совершенствования тактики реабилитации.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у лиц молодого возраста возникает и рецидивирует на фоне хронического гастрита с гиперплазией эпителиальных клеток антрального отдела желудка, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1, при нормальных морфометрических показателях указанных эпителиальных клеток пищевода.

2. Развитие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц среднего возраста ассоциировано с хроническим гастритом с гиперплазией эпителиальных клеток, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1, как в антральном отделе желудка, так и в дистальном отделе пищевода. Развитие синдрома взаимного отягощения при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца во многом обусловлено гиперплазией клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1.

3. Факторами риска развития эрозивной формы заболевания в молодом возрасте служат: низкая базальная рН желудка, отрицательный атропиновый тест, активность гастрита II степени и более, дистрофические изменения в средних слоях эпителия пищевода, адгезия Helicobacter pylori на пластах эпителия пищевода, гиперплазия эпителиоцитов антрального отдела желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1 и NO-синтазе. Предикторами прогрессирования заболевания у лиц средней возрастной группы являются: низкая базальная рН желудка, наличие желудочной метаплазии эпителия пищевода и дистрофические изменения в его базальных отделах, адгезия Helicobacter pylori на пластах эпителия пищевода, гиперплазия эпителиоцитов пищевода и антрального отдела желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1 и NO-синтазе.

Динамическое изучение этих показателей позволяет повысить . объективность индивидуальной оценки течения патологического процесса, а также способствует оптимизации лечебной тактики.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Методы и результаты исследования внедрены в практику работы клиники терапии, военно-полевой терапии Самарского военно-медицинского института. Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе кафедр терапии, военно-полевой терапии, терапии усовершенствования врачей Самарского военно-медицинского института.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 9 и 10 Российской гастроэнтерологической недели (Москва,2003,2004), 37 научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (Самара,2004), региональной научно-практической конференции Пензенского института усовершенствования врачей (Пенза, 2004).

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 12 работ в центральной и местной печати, из них три журнальные статьи и глава в монографии «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в практике клинициста (Изд-во Саратовского медицинского университета, Саратов,2004).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, трёх глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами и 17 рисунками. Список литературы содержит 318 источников, из них 98 отечественных и 220 иностранных автора.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Золотовицкая, Александра Михайловна

выводы

1. Клиническая картина гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов молодого возраста характеризуется болью в эпигастральной области и изжогой, тогда как у пациентов среднего возраста для данного заболевания типично наличие болевого синдрома за грудиной, выраженных проявлений диспепсии (отрыжка, дисфагия) и развитие у большинства пациентов внепищеводных проявлений заболевания, преимущественно со стороны сердечно-сосудистой системы.

2. Возникновение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во всех возрастных группах тесно связано с хроническим Helicobacter pylori-ассоциированным гастритом. Хеликобактерная экспансия дистального отдела пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе у лиц молодого возраста характеризуется высокой степенью адгезии Helicobacter pylori на пластах плоского эпителия, а у пациентов среднего возраста инфекция Helicobacter pylori регистрируется только на фоне метаплазии плоского пищеводного эпителия в цилиндрический кардиального типа. Инфекция Helicobacter pylori в пищеводе чаще вторична и тесно связана с патологическим кислотообразованием, эквивалентом которого выступает отрицательный атропиновый тест.

3. Для гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста характерна гиперплазия клеток антрального отдела желудка, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1, достоверно более значимая при эрозивной форме заболевания, при нормальной морфофункциональной характеристике этих клеток в дистальном отделе пищевода.

4. Развитие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц среднего возраста ассоциировано с нарушением местного гормонального гомеостаза, характеризующимся повышением количественной плотности клеток кардиального отдела пищевода и антрального отдела желудка, продуцирующих NO-синтазу и эндотелии-1. При этом нарушение нейроэндокринной регуляции является одним из факторов развития синдрома взаимного отягощения при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца, о чем свидетельствует прямая корреляция между наличием рефлекторных приступов стенокардии, ассоциированных с гастроэзофагеальным рефлюксом, и количеством клеток пищевода, продуцирующих эндотелии-1, у пациентов этой возрастной группы.

5. Факторами развития прогрессирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и развития эрозивной формы заболевания у лиц молодого возраста становятся: низкая базальная рН желудка, отрицательный атропиновый тест, активность гастрита II степени и более, дистрофические изменения в средних слоях эпителия пищевода, адгезия Helicobacter pylori на пластах эпителия пищевода, гиперплазия эпителиоцитов антрального отдела желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1 и NO-синтазе; а у лиц средней возрастной группы служат: низкая базальная рН желудка, наличие желудочной метаплазии эпителия пищевода и дистрофические изменения в его базальных отделах, адгезия Helicobacter pylori на пластах эпителия пищевода, гиперплазия эпителиоцитов пищевода и антрального отдела желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1 и NO-синтазе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке сроков эпителизации эрозивных дефектов дистального отдела пищевода у пациентов молодого возраста целесообразно оценивать количественную плотность эпителиальных клеток антрального отдела желудка, продуцирующих NO-синтазу, а у пациентов средней возрастной группы — число эпителиальных клеток, продуцирующих NO-синтазу в как в антральном отделе желудка, так и в дистальном отделе пищевода. Процесс заживления эрозий пищевода замедляется на фоне гиперплазии указанных клеток.

2. Для оптимизации реабилитации больных катаральной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и для выделения групп риска по прогрессирующему течению заболевания с развитием эрозивной формы заболевания целесообразно комплексное клинико-инструментальное, функциональное и морфологическое обследование пациентов. При этом алгоритм обследования, помимо традиционных лабораторных и инструментальных методов, должен включать исследование внутрижелудочного рН и кислотопродуцирующей функции желудка, верификацию Helicobacter pylori в дистальном отделе пищевода с определением адгезии микроорганизма на эпителии пищевода, морфометрический анализ эпителиальных клеток пищевода и желудка, продуцирующих NO-синтазу и эндотелин-1.

3. Проведение цитологического исследования мазков-отпечатков биоптатов дистального отдела пищевода и антрального отдела желудка с оценкой адгезии Helicobacter pylori на эпителии может служить основой для дифференцированного подхода к лечению пациентов различных возрастных групп с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с выделением группы лиц, которым в комплексной схеме лечения заболевания необходимо проведение эрадикационной терапии.

4. В связи с частым сочетанием у лиц среднего возраста ишемической болезни сердца с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, взаимно отягощающих течение, необходимо тщательное клиническое обследование больных ишемической болезнью сердца, а при необходимости и инструментальное, включающее морфометрический анализ клеток дистального отдела пищевода, продуцирующих эндотелии-1, с целью до эндоскопической диагностики патологических изменений в пищевода и проведения своевременного лечения сочетанной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Золотовицкая, Александра Михайловна, 2005 год

1. Абидин З.У., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. и др. Значение суточного мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и оценке эффективности лекарственных препаратов // Клин, медицина. 1999. - N7. - С.39-42.

2. Антонович В.Б. Рентгенодиагностика заболеваний пищевода, желудка, кишечника. М.,1987.-400с.

3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. -Амстердам, 1993. 362с.

4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков А.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Триада-Х, 1998. 483с.

5. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроэзофагеальный рефлюкс и Helicobacter pylori // Клин.медицина. 2000. - N10. - С.62-68.

6. Аруин Л.И. Новая Международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002.-N3.-С. 15-21.

7. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма // Рус. мед. журнал. 1998. - Т.6, N17.

8. Белобородова Э.И., Корнитов Н.А., Орлова Л.А., Солодовник А.Г. Патофизиологические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста // Клин. медицина.-2002.- N7. С.36-38.

9. Белов А., Григорьянц Р.А. Обструктивные нарушения дыхания во время сна: эпидемиология, патофизиология, клинические проявления, лечение // Тер.архив. 2002.- N11.- С.82-87.

10. Белоус Т.А. Пищевод Баррета: морфологические основы развития // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002.-N5.-С.63-67.

11. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1998. -N5. С.69-76.

12. Бондаренко О.Н., Бондаренко Н.А., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Антистрессорный эффект оксида азота // Изв.Акад.наук., Серия Биология.2001. — N4. — С.459-466.

13. Василенко В.Х. Болезни пищевода / В.Х.Василенко, А.Л.Гребенев, М.М.Сальман,- М., 1971.-420с.

14. Василенко В.Х. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы /

15. B.Х.Василенко, А.Л.Гребенев. М.,1978.-223с.

16. Васильев Ю.В. Клинические и фармакоэкономические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Эксп.клин.гастроэнтерология. —2002. N1. — С.24-27.

17. Васильев Ю.В., Носкова К.К., Зеленикин С.А. Эффективность па-риета (рабепразола) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (в стадии рефлюкс-эзофагита) // Эксп.клин.гастроэнтерология. — 2002. — N1. —1. C.55-60.

18. Гаджелло Э.А., Галлингер Ю.И. Пищевод Баррета, аденокарцинома пищевода и задачи современной гастроэнтерологии // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - N6. - С.71-74.

19. Гаджиев А.Н. Дифференциальная диагностика нервно-мышечных заболеваний пищевода // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001.- N1. С.75-79.

20. Галимов О.В, Федоров С.В., Нуртдинов М.А. и др. Клинико-морфологические аспекты инвазии Helicobacter pylori при рефлюкс-эзофагите // Клш. Xipypria. 1997. -N1. - С.17-18.

21. Геллер Л.И., Петренко В.Ф., Геллер А.Л. К клинической фармакологии средств, влияющих на тонус нижнего сфинктера пищевода // Тера-певт.архив.-1986.-N12.-С. 111 -114.

22. Голочевская B.C. Пищеводные боли: умеем ли мы их распознавать? // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001.- N3. - С.43-47.

23. Гомзаков О.А. Молекулярные механизмы и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиол.наук. 2000. - N4. - С.48-62.

24. Горбоносов И.В., Семенов Ф.В. Взаимоотношения патологического гастроэзофагеального рефлюкса и некоторых симптомов хронического ларин-геального и фарингеального воспаления // Вестн. отоларингол. 2002. - N6. — С.43-45.

25. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Недостаточность кардии и рефлюкс-эзофагит // Российский медицинский журнал 1996. - 5.-С.11-14.

26. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. — М.:МИА, 2001.-693с.

27. Григорян И.Г., Арутюнян В.М., Манучарян, Г.Г. и др. Вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные нарушения при некоторых заболеваниях органов пищеварения и их коррекция физическими факторами // Клин.медицина. 2001.- N10. - С.35-38.

28. Данилович И.Ю. Взаимосвязь между образованием NO и Н2Ог и их роль в регуляции ионного гомеостаза клеток // Укр.биохим.журнал. 2001. -N3. - С.5-20.

29. Джумабаев Х.Д. Диагностика и лечение гастроэзофагеального рефлюкса при гастродуоденостазах // Тез. съезда научн. об-ва гастроэнтерологов России (10-12 февраля 1999 г.) Рос. гастроэнтерол. журн. 1998. - N4. — С. 109110.

30. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клин.медицина. — 1997. N 4. — С. 1821.

31. Загулова Д.В., Пине лис В.Г., Марков Х.М. Роль внеклеточного кальция в вазоконстрикции, вызванной эндотелином-1 // Бюлл.эксп.биол.мед. -1993. — N9. С.258-260.

32. Зеленин К.Н. Оксид азота (II): Новые возможности давно известной молекулы// Соросовский образовательный журнал. — 1997. -N10. С. 105-100.

33. Зефиров A.JL, Халиуллина P.P., Анучин А.А., Яковлев А.В. Эффект эндогенного оксида азота в функции нервно-мышечного синапса // Рос. физи-ол.журнал. 2001. - N4. - С.499-506.

34. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - N4. - С.16-19.

35. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Лапина Т.Д. Гастроэнтерология нового века: проблемы диагностики // Тер. архив. 2001.- N8. - С.33-35.

36. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Раппопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. -М., 2001. 457с.

37. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - N3. - С.4-9.

38. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии // Тер. архив. 2002. - N2. - С.5-7.

39. Исаков В.А. Молекулярно-генетические основы патогенности Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2002.-N6.- С.82-85.

40. Карибджанова З.Б. Пролиферативная активность слизистой пищевода у больных хроническим рефлюкс-эзофагитом и раком пищевода // Здравоохранение Казахстана.- 1991.-N4. -С.32-34.

41. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система. Гормональная регуляция функции органов пищеварительной системы. Л.: Наука, 1983.

42. Климов П.К. Роль нейропептидов в регулировании функции пищеварительной системы // Клин, медицина. 1987. - N8. - С. 3-12.

43. Климов П.К. Эндогенные пептиды как единая система регулятор-ных веществ // Физиол. журнал им. Сеченова. 1993. - N3. - С.80-87.

44. Кориньяк Б.С., Кубышкин В.А., Чернова Т.Г. и др. Бронхо-легочные и ларингеальные симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: диагностика и лечение // Эксперим.клин.гастроэнтерология. 2003. — N1. — С.33-38.

45. Крылов Н.Н. Кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта: причины, факторы риска, диагностика, лечение // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2001.- N2.- С.76-79.

46. Лещенко В.И., Зверков И.В., Нечаев В.М., Ивашкин В.Т. Регуля-торные пептиды и гастроинтестинальные эндокринные клетки у больных с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и пептическим эзофагитом // Русс, мед. журнал. 1996. - Т.З, N8.

47. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка / Ю.Я. Лея // Клин, медицина. 1996.- Т.74, N3.- С. 13-16.

48. Линденбратен Л.Д. Рентгенологическое исследование пищевода // Руководство по гастроэнтерологии: В 3-х т. Т.1. Болезни пищевода и желудка / Под ред. Ф.И.Комарова, А.Л.Гребенева, А.А. Шептулина. М., 1995.- 672с.

49. Лоранская Т.И., Шаховская А.К., Павлючкова М.С.Анализ фактического питания больных гастроэнтерологического профиля // Клин, медицина. -2000.-N11. -С.29-32.

50. Маев И.В., Казюлин А.Н., Вальцова Е.Д. собенности течения заболеваний органов пищеварения у больных с первичным пролапсом митрального клапана // Клинич. медицина.-2000.-Ш 1.- С.22-26.

51. Маев И.В., Барденштейн JI.M., Антоненко A.M., Каплан Р.Г. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта // Кли-н.медицина. 2002. - N11. - С.8-13.

52. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1997. — N1. — С.49-55.

53. Медведева Н.А., Гаврилова С.А., Графов М.А. и др. Секреторная функция эндотелия как фактор регуляции сосудистого тонуса в норме и при сердечно-сосудистой патологии // Рос.физиол.журнал. — 2001. — N11. С.1518-1526.

54. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. - N4. - С.485-503.

55. Насонов E.JL, Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом НПВП (часть1) // Клин. медицина.-2000.-МЗ.- С.4-10.

56. Нестеров Ю.И., Костин В.И., Раевская Л.Г., Ошибки в диагностике кардиального синдрома при рефлюкс-эзофагите // Терапевт, архив. -1996. N4. - С.53-54.

57. Опарин А.Г., Опарин А.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин.медицина. 2002. -N1. - С.53-54.

58. Осадчук М.А. Липатова Т.Е., Чаплыгин Н.В. Клеточное обновление эпителиоцитов пищевода в оценке эффективности париета в лечении пациентов с рефлюкс-эзофагитом // Эксп.клин.гастроэнтерология. — 2002. N4. -С.23-26.

59. Пархоменко Л.К., Радбиль О.С.Желудочно-пищеводный рефлюкс и бронхиальная астма // Клин, медицина. 1994. - N6. - С.4-7.

60. Пасечников В.Д., Ковалева Н.А. Возможности внутрипищеводной манометрии в диагностике рефлюкс-эзофагита // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - N4. - С.33-36.

61. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько Е.Н., Ковалева Н.А. Га-строэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями // Гедеон Рихтер.- 2000. N3. - С.3-8.

62. Поройкова М.В., Ефендиева М.Т., Винницкий Л.И. Регулирование функционального состояния нижнего пищеводного сфинктера гастроинтести-нальными гормонами при кардиоспазме и рефлюкс-эзофагите // Вестн.Рос.акад.мед.наук. 2002. — N7. — С.23-28

63. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., Александрова В.А. и др. Патогенез и лечение гастроэзофагеального рефлюкса у детей // Детская больница. -2001.-N1.- С.27-34.

64. Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Бондаренко Н.А. и др. Катехола-мины, оксид азота и резистентность к стрессорному повреждению: эффект адаптации к гипоксии // Рос.физиол.журнал. 2002. - N4. - С.485-495.

65. Рева В.Б., Гребенюк В.И., Алексеенко А.А., Коровенко А.Г. Некоторые аспекты развития рефлюкс-эзофагита у пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы // Вестн.клин.хирургии им. И.И. Грекова. — 2001. N4. — С.14-16.

66. Решетников О.В., Курилович С.А., Терешонок И.Н. и др. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у подростков // Тер. архив. — 2002. N2. - С.9-13.

67. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол.химии. 1995. - Т.35. - С. 189-228.

68. Реутов В.П., Каюшин JI.P., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла оксида азота у людей и животных // Физиология человека. — 1994. — N3. — С.165-174.

69. Реутов В.П. Биомедицинские аспекты цикла оксида азота и супероксид-анион радикала // Вестн. Рос.акад.мед.наук. 2000. - N4. — С.35-41.

70. Солодовник А.Г. Эзофагит у подростков с гастродуоденальной патологией // Сборник научных трудов Кемеров. гос. мед. ин-т.- Кемерово, 1993.-С.237-239.

71. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросов-ский образовательный журнал. — 2000. N12. - С.27-34.

72. Сосунов А.А., Чайкин И.Н., Одыванова JI.P. и др. Синтаза оксида азота в нейроэпителиальных опухолях мозга // Архив патол. — 1997. N6. -С.61-65.

73. Степанов Э.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - N1. -С.88-90.

74. Степанов Э.А., Красовская Т.В., Кучеров Ю.И., Алхасов А.Б. Респираторные нарушения при гастроэзофагеальном рефлюксе у детей // Детск.хирургия. 2000.- N2. - С.4-9.

75. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета // Рус. мед. журнал. БОП. 1999. - Т.1, N1. - С.3-9.

76. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Рус.мед.журнал. БОП.-2001.- Т.З, N1. С.19-24.

77. Трухманов А.С. Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез, клиническое течение и профилактика // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колопроктологии 2002. - N5. - С.59-63.

78. Трухманов А.С. Кардашева С.С., Ивашкин В.Т. Опыт применения париета в лечении и профилактике рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - N4. - С.73-76.

79. Уразаев А.Х., Зефиров A.JI. Физиологическая роль оксида азота // Успехи физиол.наук. 1999. - N1. — С.54-72.

80. Федоров A.M., Ченуша Ф.В. Аспирационный синдром у грудных детей // Педиатрия.- 1992.- N7-9.- С.32-35.

81. Филин В.А. Значение рефлюксного механизма в формировании патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Педиатрия.-1994.- N1.- С.95-97.

82. Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Совремеенные представления о гастроэзофагеальном рефлюксе у детей. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. М., 1999. - С.48-57.

83. Хоженко А.И., Насибулин Б.А., Кочко Ю.С. Активность NO-синтазы слизистой оболочки желудка у пациентов с дуоденальной язвой // Вестник Рос.Акад.мед.наук. 2000. - N7. - С.8-11.

84. Хоженко А.И., Насибулин Б.А., Кочко Ю.С. Патогенетические аспекты язвенного повреждения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки // Физиол.журнал. 2000. - N1. - С.70-74.

85. Цаликова Э., Скифадас Д., Кавальере М. Клинические аспекты же-лудочно-пищеводного рефлюкса // Леч. врач.- 2000.- N7.- С.46-48.

86. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е.Хронические гастродуоденаль-ные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференцированное лечение // Клин. медицина.-2001.^6.-С.30-36.

87. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 1998.- N2. С.33-39.

88. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь /А.А. Шептулин // Consilium medicum. 2000. - Том 2, N 7.-С.14-18.

89. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от мифов в прошлом к современным фактам (в памяти A.JI. Гребенева) // Клин.медицина. 2003. - N6. -С.4-8.

90. Шляховский И.А., Комаров Б.Д. Патогенетические и хирургические аспекты лечения гастроэзофагеального рефлюкса и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы // Эксп.клин.гастроэнтерология. 2002. — N5.- С.129.

91. Щербаков П.Л. Поражения верхних отделов пищеварительного тракта у детей (клинико-эндоскопические исследования): Автореф.дис. д-ра мед.наук. -М., 1997. 38с.

92. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей актуальная проблема детской гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол.- 2002.-N1.- С.62-65.

93. Албертс А., Брей Д., Льюис Р. и др. Молекулярная биология клетки / Пер. с англ. 2-е изд. М.: Мир, 1994.

94. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. — N7. — С. 1007-1019.

95. Abbas Z., Fareed R., Baig M.N. et al. Prevalence of histological reflux oesophagitis in H. pylori positive patients: effect of density of H. pylori and activity of inflammation//J. Pak. Med. Assoc. -2001. Vol. 51, N1. -P.36-41.

96. Achem A.C., Achem S.R., Stark M.E., DeVault K.R. Failure of esophageal peristalsis in older patients: association with esophageal acid exposure // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98, N1. - P.35-39.

97. Adamek R.J., Wegener M., Wienbeck M., Gielen B. Long-term esophageal manometry in healthy subjects. Evaluation of normal values and influence of age // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol.39. -P. 2069-2073.

98. Adler D.G., Romero Y. Primary esophageal motility disorders // Mayo. Clin. Proc. 2001. - Vol, 76, N2. - P. 195-200.

99. Akimoto M., Hashimoto H., Shigemoto M., Yokoyama I. Relationship between recurrence of gastric ulcer and the microcirculation // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.-Vol.31 Suppl 1.-P.S507-508. ,

100. Al-Hathal M., Crankson S.J., Al-Harbi F. Congenital diaphragmatic hernia: experience with preoperative stabilization and delayed surgery without ECMO and inhaled nitric oxide //Am.J.Perinatol.-1998.-Vol.l5, N8.-P.487-490.

101. Allen M.L., Dimarino A.J. Swallowing and LES Relaxation With Reflux: Not by Chance // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P.422a.

102. Andrew A., Kramer В., Rawdon B.B. The origin of gut and pancreatic neuroendocrine (APUD) cells-the last word? // J. Pathol. 1998. - Vol.186, N2. -P.117-118.

103. Anggiansah A., Taylor G., Bright N. et al Primary peristalsis is the major acid clearance mechanism in reflux patients // Gut. 1994. - Vol.35, N11. - P. 15361542.

104. Annese V. Chest pain and gastro-oesophageal reflux // Dig. Liver. Dis. -2000. Vol.32, Dec (Suppl 3). - P. S242-244.

105. Antos D., Enders G., Rieder G. et al. Inducible nitric oxide synthase expression before and after eradication of Helicobacter pylori in different forms of gastritis //FEMS. Immunol. Med. Microbiol. -2001. Vol.30, N2. -P.127-131.

106. Attwood S.E., Morris C.D. Who defines Barrett's oesophagus: endoscopist or pathologist? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13, N2. -P.97-99.

107. Avidan В., Sonnenberg A., Schnell T.G., Sontag SJ. Risk factors for erosive reflux esophagitis: a case-control study // Am. J. Gastroenterol. — 2001. — Vol.96, N1. — P.41-46.

108. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am.J.Kidney Dis. 1994. - Vol.24. -P.l 12-129.

109. Bardan E., Xie P., Brasseur J. et al. Effect of ageing on the upper and lower oesophageal sphincters // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.12, N11. -P.1221-1225.

110. Barham C.P., Gotley D.C., Mills A., Alderson D. Oesophageal acid clearance in patients with severe reflux oesophagitis // Br. J. Surg. — 1995. — Vol.82, N3. -P.333-337.

111. Barrachina M.D., Panes J., Esplugues J.V. Role of nitric oxide in gastrointestinal inflammatory and ulcerative diseases: perspective for drugs development // Curr. Pharm. Des. -2001. Vol.7, N1. -P.31-48.

112. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: The good, the bad, and the ugly // Am. J. Physiology-Cell Physiology.- 1996. Vol.40, N5. - P.C1424-C1437.

113. Biancani P., Harnett K.M., Cao W. et al. Signal Transduction in Contraction of Esophageal and LES Circular Muscle // GERD: the last word? 1997.1. P.20-21.

114. Bittinger M., Barnert J., Wienbeck M. Normal and abnormal gastrointestinal motility // Fortschr. Med. 1993. Vol.l 11, N5. - P.65-70.

115. Blackshaw L.A., Haupt J.A., Omari Т., Dent J. Vagal and sympathetic influences on the ferret lower oesophageal sphincter // J. Auton. Nerv. Syst. — 1997. -Vol.13, N66 (3). P.179-188.

116. Bordi C., D'Adda Т., Azzoni C. et al. Hypergastrinemia and gastric enterochromaffin-like cells // American Journal of Surgical Pathology. — 1995. — Vol.19.-P.S8-19.

117. Bowrey D.J., Williams G.T., Clark G.W. Histological changesin the oesophageal squamous mucosa: correlation with ambulatory 24 hour pH monitoring // J. Clin. Pathol. -2003. Vol.56, N3. - P.205-208.

118. Boyd C.A. Amine uptake and peptide hormone secretion: APUD cells in a new landscape //J. Physiol. 2001. - Vol.15, N531(Pt 3). - P.581.

119. Burleigh D.E. Ng-nitro-L-arginine reduces nonadrenergic, noncholinergic relaxations of human gut // Gastroenterology. 1992. — Vol.102. -P.679-683.

120. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells // FEBS Lett. 1990. - Vol.275. - P. 87-90.

121. Buttar N.S., Falk G.W. Pathogenesis of gastroesophageal reflux and Barrett esophagus // Mayo. Clin. Proc. 2001. -Vol.76, N2. - P.226-234.

122. Cadiot G., Bruhat A., Rigaud D. et al Multivariate analysis of pathophysiological factors in reflux oesophagitis. // Gut. 1997. - Vol.40, N2. -P.167-174.

123. Carola F., Bianchi P.A., Basilisco G. Intraesophageal pH monitoring during acid infusion in patients with systemic sclerosis // Dig. Dis. Sci. — 1999. -Vol.44, N8. P.1716-1720.

124. Castell D.O. Chest pain of undetermined origin // Progress in understanding and management of gastrointestinal motility disorders. — 1997. -P.131—148.

125. Castell D.O. Introduction to pathophysiology of gastroesophageal reflux // Gastroenterology International. 1997. - Vol. 10, N3. - P. 100-110.

126. Cattaruzza M., Dimigen C., Ehrenreich H., Hecker M. Stretch-induced endothelin В receptor-mediated apoptosis in vascular smooth muscle cells // The FASEB Journal. 2000. - Vol.14. - P.991-998.

127. Cave D.R. How is the Helicobacter pylori infection transmitted ? //Gastroenterology.-1997.-Nl 13.-P.9-14.

128. Chabrier P.E., Demerle-Pallardy С., Braquet P. Potential physiological and pathophysiological roles of nitric oxide in the brain // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. -1992. -N4. -P.31-33.

129. Chan C.C., Lee C.L., Wu C.H. Twenty-four-hour ambulatory esophageal pH monitoring in patients with symptoms of gastroesophageal reflux // J. Formos. Med. Assoc. 1997. - Vol.96, N11.- P.874-878.

130. Chijiiwa Y., Okabe H., Akiho H. et al. Functional endothelin A receptor on gastric smooth muscle cells // Digestion. 1995. - Vol.56, N2. - P.171-174.

131. Cho C.H. Current roles of nitric oxide in gastrointestinal disorders // Physio.l Paris. 2001.- Vol.95, N1-6.- P.253-256.

132. Chrysos E., Prokopakis G., Athanasakis E. Factors affecting esophageal motility in gastroesophageal reflux disease // Arch. Surg.- 2003 Mar.-Vol.138, N3.-P.241-246.

133. Collen M.J., Abdullan J.D., Chen Y.K. Gastroesophageal reflux disease in the elderly: more severe disease that requires aggressive therapy // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.90. - P. 1053-1057.

134. Coulie В., Tack J., Sifrim D. et al. Role of nitric oxide in fasting gastric fundus tone and in 5-HT1 receptor-mediated relaxation of gastric fundus // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.276. -P.G373-377.

135. Cremonini F., Di Caro S., Delgado-Aros S. et al. Meta-analysis: the relationship between Helicobacter pylori infection and gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.18, N3. - P.279-289.

136. Darblade В., Privat C., Caillaud D. et al. Clinical and biological investigation of NO //Soc. Biol. -2000.-Vol.194, N(3-4).-P.151-157.

137. Dashwood M.R., Timm M., Muddle J.R. et al. Regional variations in endothelin-1 and its receptor subtypes in human coronary vasculature: pathophysiological implications in coronary disease // Endothelium. 1998. — Vol.6, N1. -P.61-70.

138. Davenport A., O'Reilly G., Kuc R. Endothelin ETA and ETB mRNA and receptors expressed by smooth muscle in the human vasculature: majority of the ETA subtype // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol.l 14. - P. 1100-1105.

139. De Castro Parga M.L., Alonso P., Garcia Porrua C., Prada J.I. Esophageal mucosal lesions and scleroderma: prevalence, symptoms and risk factors // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1996. - Vol.88, N2. - P.93-98.

140. Dent J. Roles of gastric acid and pH in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29 (Suppl 201).-P. 55-61.

141. Dent J., Brun J., Fendrick A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management—the Genval workshop report // Gut. 1999. - Vol. 44(Suppl 2). - Sl-16.

142. Dobashi K., Pahan K., Chahal A., Singh I. Modulation of endogenous antioxidant enzymes by nitric oxide in rat C6 glial cells // J. Neurochem. — 1997. -Vol.68, N5.-P.1896-1903.

143. Douglas S.A., Ohlstein E.H. Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin // J. Vase. Res. 1997. - Vol.34, N3. - P. 152-164.

144. Dunmore F. Care modes for the older adult with gastroesophageal reflux disease // Geriatr. Nurs. 2002. - Vol.23, N4. - P.212-216.

145. El-Serag H.B. The epidemic of esophageal adenocarcinoma // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2002. - Vol.31, N2. - P.421-440.

146. Falk G.W. GERD and H. pylori: is there a link? // Semin. Gastrointest. Dis. 2001. - Vol.12, N1. - P. 16-25.

147. Falk G.W. Gastroesophageal reflux disease and Barrett's esophagus // Endoscopy. 2001. - Vol.33, N2. - P. 109-118.

148. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98, N3 Suppl. -P.S2-7.

149. Fass R., Naliboff В., Higa L. et al. Differential Effect of Long-term Esophageal Acid Exposure on Mechanosensitivity and Chemosensitivity in Humans // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 1363-1373.

150. Fein M., Ireland A.P., Ritter M.P. et al. Duodenogastric Reflux Potentiates the Injurious Effects of Gastroesophageal Reflux // J. Gastrointest. Surg. — 1997.-Vol.1, N1.-P.27-33.

151. Felley C.P., Pignatelli В., Van Melle G.D. et al. Oxidative Stress in Gastric Mucosa of Asymptomatic Humans Infected with Helicobacter pylori: Effect of Bacterial Eradication // Helicobacter. 2002. - Vol.7, N6. - P.342-348.

152. Ferriolli E., Oliveira R.B., Matsuda N.M. et al. Aging, esophageal motility, and gastroesophageal reflux // J. Am. Geriatr Soc. 1998. - Vol.46, N12. -P.1534-1537.

153. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function // Hypertension. 1994. - Vol.23. - P. 1121 -1131.

154. Frears E.R., Zhang Z., Blake D.R. et al. Inactivation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by peroxynitrite // FEBS Lett. 1996. - Vol.381, N1-2. - P.21-24.

155. Fulp S.R., Dalton C.B., Castell J.A., Castell D.O. Aging-related alteration in human upper esophageal sphincter function // Am. J. Gastroenterol. — 1990. Vol.85. - P. 1569-1572.

156. Gillen D., Wirz A.A., Ardill J.E., Mccoll K.E.L. Rebound Hypersecretion After Omeprazole and Its Relation to On-Treatment Acid Suppression and Helicobacter pylori Status // Gastroenterology. — 1999. Vol.116. — P. 239-247.

157. Gobert A.P., Mersey B.D., Cheng Y. et al. Cutting edge: urease release by Helicobacter pylori stimulates macrophage inducible nitric oxide synthase // J. Immunol. 2002. - Vol.168, N12. - P.6002-6006.

158. Goldblum J.R., Vicari J.J., Falk G.W. et al. Inflammation and Intestinal Metaplasia of the Gastric Cardia: The Role of Gastroesophageal Reflux and H. pylori Infection // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P.633-639.

159. Gotley D.C., Flaks В., Cooper M.J. Bile acids do not modify the effects of pepsin on the fine structure of human oesophageal epithelium // Aust. N. Z. J. Surg. 1992. - Vol.62, N7. - P.569-575.

160. Graham D.Y. Helicobacter pylori is not and never was "protective" against anything, including GERD // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol.48, N4. - P.629-630.

161. Green J.A., Amaro R., Barkin J.S. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.45, N12. - P.2367-2368.

162. Gremse D.A. Gastroesophageal reflux disease in children: an overview of pathophysiology, diagnosis, and treatment // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2002. Vol.35 Suppl 4. - P.S297-299.

163. Grinder J.R. Interplay of VIP and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis // Amer J.Physiol. 1993. - Vol.264. -P.G334-G340.

164. Haag S., Holtmann G. Reflux disease and Barrett's esophagus // Endoscopy. 2003. - Vol.35, N2. - P. 112-117.

165. Henning B.F. et al. 24-Stunden Oesophagus-pH-Metrie / // Foederung de indikations gerechten Verbreitung internist prax. 1997. - Vol.37. — P. 477-488.

166. Hibbs J.D., Westenfelder C., Taintor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy // J.Clin.Invest. 1992. - Vol.89. - P. 867-877.

167. Higginbotham J.N., Lin T.L., Pruett S.B. Effect of macrophage activation on killing of Listeria monocytogenes. Roles of reactive oxygen or nitrogen intermediates // Clin. Exp. Immunol. 1992. - Vol.88, N3. - P.492-498.

168. Hillemeier C. Gastroesophageal reflux in the adolescent // Adolesc. Med. 2000. - Vol. 11, N3. - P.647-662.

169. Hiraishi H., Oinuma Т., Sasai Т. et al. Mechanism of gastric mucosal cell injury induced by reactive oxygen species and nitric oxide // Nippon. Rinsho. — 2002.-Vol.60 Suppl 2. —P.130-136.

170. Hirsch D.P., Holloway R.H., Tytgat G.N.J., Boeckxstaens G.E.E. Involvement of Nitric Oxide in Human Transient Lower Esophageal Sphincter Relaxations and Esophageal Primary Peristalsis // Gastroenterology. 1998. — Vol.115.-P.1374-1380.

171. Hirsch DP, Tiel-Van Buul MM, Tytgat GNJ, et al. Effect of L-NMMA on post-prandial transient lower esophageal sphincter relaxations in healthy volunteers // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.45. - P.2069-2075.

172. Hornby P.J., Abrahams T.P. Central control of lower esophageal sphincter relaxation // Am. J. Med. 2000. - Vol.6, N108 (Suppl 4a). - P.90S-98S.

173. Howden C.W., Chey W.D. Gastroesophageal reflux disease // J. Fam. Pract. 2003. - Vol.52, N3. - P.240-247.

174. Hopwood D. Oesophageal defence mechanisms / D.Hopwood // Digestion. 1995. - Vol.56, (Suppl.l). - P.5-8.

175. Hunley Т.Е., Iwasaki S., Homma Т., Коп V. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings // Pediatr.Nephrol. 1995. - Vol.9,N2. - P.235-244.

176. Hyland N.P., Abrahams T.P., Fuchs K.Organization and neurochemistry of vagal preganglionic neurons innervating the lower esophageal sphincter in ferrets // J. Сотр. Neurol. 2001. - Vol.5, N430 (2). - P.222-234.

177. Ikeda U., Yamamoto K., Maeda Y. et al. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells // Hypertension. 1997. — Vol.29, N1 Pt. 1. -P.65-69.

178. Jacobson B.C., Ferris T.G., Shea T.L. et al. Who is using chronic acid suppression therapy and why? // Am. J. Gastroenterol.- 2003 Jan.-Vol.98, Nl.-P.51-58.

179. Jaup B. Gastroesophageal reflux after cure of H. pylori infection // Gastroenterology. 1997. - Vol.113. -P.2019a.

180. Johnson D.A., Winters С., Spurling T.J. Esophageal acid sensitivity in Barrett's esophagus // J. Clin. Gastroenterol. 1987. - Vol.9, N1. - P.23-27.

181. Kahrilas PJ. Hiatus Hernia and GERD // GERD: the last word.?, 1997. -P.52-53.

182. Kahrilas P.J. GERD revisited: advances in pathogenesis // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol.45, N23. - P. 1301-1307.

183. Kahrilas P.J., Shi G., Manka M., Joehl R.J. Increased Frequency of Transient Lower Esophageal Sphincter Relaxation Induced by Gastric Distention in Reflux Patients With Hiatal Hernia // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P. 688695.

184. Kahrilas P.J. Diagnosis of symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am. J.Gastroenterol. 2003.- Vol.98, N3 Suppl.- P.S 15-23.

185. Kane I., Bouchoucha M., Moukarzel A.A. et al. Methodological factors affecting esophageal clearance // Arch. Physiol. Biochem. 1996. - Vol.104, N1. -P.8-13.

186. Kankuri E., Vapaatalo H., Peuhkuri K. et al. The role of nitric oxide in gastrointestinal regulation and disease state // Duodecim. 1997. - Vol.113, N6. -P.485-493.

187. Kawano S., Tsuji S. Role of mucosal blood flow: a conceptional review in gastric mucosal injury and protection // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2000. -Vol.15, Suppl.-P.D 1-6.

188. Kedzierski R.M., Yanagisawa M. Endothelin System: The Double-Edged Sword in Health and Disease // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. -Vol.41.-P.851-876.

189. Kobzik L., Reid M.B., Bredt D.S., Stamler J.S. Nitric oxide in skeletal muscle // Nature. 1994. - Vol.372. -P.546-549.

190. Kone B.C. Molecular biology of natriuretic peptides and nitric oxide synthases // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol.51, N3. - P.429-441.

191. Konturek J.W., Domschke W. Nitric oxide in regulation of gastrointestinal and biliary motility 11 Z. Gastroenterol. 1994. - Vol.32, N8. — P.460-464.

192. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive systems //<

193. Digestion. 1995. - Vol.56.'- P.l-13.

194. Konturek J.W., Hengst K., Kulesza E. et al. Role of endogenous nitric oxide in the control of exocrine and endocrine pancreatic secretion in humans // Gut.- 1997.-Vol.40.-P.86-91. ,,

195. Krowicki Z.K., Hornby P.J. Hindbrain neuroactive substances controlling gastrointestinal function / In: Regulatory Mechanisms in Gastrointestinal Function, ed. by T. S. Gaginella. CRC Press, Inc., Boca Raton, FL, 1995. - P.277-319.

196. Krowicki Z.K., Nathan N.A., Hornby PJ. Excitatory gastric motor and cardiovascular effects of endothelins in the dorsal vagal complex are mediated through ET(A) receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. -Vol. 282, N2. - P.535-542.

197. Kuiken S.D., Tytgat G.N., Boeckxstaens G.E. Role of endogenous nitric oxide in regulating antropyloroduodenal motility in humans // Am. J. Gastroenterol.- 2002. Vol.97, N7. - P. 1661-1667.

198. Kuiken S.D., Vergeer M., Heisterkamp S.H. et al. Role of nitric oxide in gastric motor and sensory functions in healthy subjects // Gut. 2002. — Vol.51. -P.212-218.

199. Kuiken SD, Tytgat GNJ, Masclee AAM, et al. Effect of L-NMMA on human proximal stomach function and gastrointestinal hormone release // Neurogas-troenterol Mot. 2001. - Vol.13. - A407.

200. Kwiecien S., Brzozowski Т., Konturek P.Ch., Konturek S J. The role of reactive oxygen species in action of nitric oxide-donors on stress-induced gastric mucosal lesions // J. Physiol. Pharmacol. 2002. - Vol.53, N4 (Pt 2). - P.761-773.l

201. Lanas A., Royo Y., Ortego J. et al. Experimental Esophagitis Induced by Acid and Pepsin in. Rabbits Mimicking Human Reflux Esophagitis // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - P.97-107.

202. Landino L.M., Crews B.C., Timmons M.D. et al. Peroxynitrite, the coupling product of nitric oxide and superoxide, activates prostaglandin biosynthesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93, N26. - P. 15069-159074.

203. Leite L.P., Johnston B.T., Barrett J. et al. Ineffective esophageal motility (IEM): the primary finding in patients with nonspecific esophageal motility disorder / //Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.42, N9. - P. 1859-1865.

204. Levi F., Randimbison L., Lucchini F. et al. Epidemiology of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the oesophagus // Eur. J. Cancer. Prev. -2001. Vol.10, N1. -P.91-96.

205. Ma L., Wallace J.L. Endothelial nitric oxide synthase modulates gastric ulcer healing in rats //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2000. — Vol.279.-P. G341-G346.

206. Mader A.M., Alves M.T., Kawakami E., Patricio F.R. Reflux esophagitis in children: histological and morphometric study //Arg. Gastroenterol.- 2002 Apr-Jun.-Vol.39, N2.-P. 126-131.

207. Mannick J.B., Asano K., Izumi K. et al. Nitric oxide produced by human В lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation // Cell. 1994. - Vol.79, N7.-P.l 137-1146.

208. Marcinkiewicz M., Han K., Zbroch T. et al. The potential role of the esophageal pre-epithelial barrier components in the maintenance of integrity of the esophageal mucosa in patients with endoscopically negative gastroesophageal reflux

209. Lanas A., Royo Y., Ortego J. et al. Experimental Esophagitis Induced by Acid and Pepsin in Rabbits Mimicking Human Reflux Esophagitis // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - P.97-107.

210. Landino L.M., Crews B.C., Timmons M.D. et al. Peroxynitrite, the coupling product of nitric oxide and superoxide, activates prostaglandin biosynthesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93, N26. - P.15069-159074.

211. Leite L.P., Johnston B.T., Barrett J. et al. Ineffective esophageal motility (IEM): the primary finding in patients with nonspecific esophageal motility disorder / // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.42, N9. - P. 1859-1865.

212. Levi F., Randimbison L., Lucchini F. et al. Epidemiology of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the oesophagus // Eur. J. Cancer. Prev. 2001. - Vol.10, N1. -P.91-96.

213. Ma L., Wallace J.L. Endothelial nitric oxide synthase modulates gastric ulcer healing in rats //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. — 2000. -Vol.279.-P. G341-G346.

214. Mader A.M., Alves M.T., Kawakami E., Patricio F.R. Reflux esophagitis in children: histological and morphometric study //Arg. Gastroenterol.- 2002 Apr-Jun.-Vol.39, N2.-P.126-131.

215. Mannick J.B., Asano K., Izumi K. et al. Nitric oxide produced by human В lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation // Cell. 1994. -Vol.79, N7.-P.l 137-1146.

216. Marie R.N., Cheng K.K., Lagergren J., Nyren O. Body mass and gastroesophageal reflux symptoms // Gut. 2001. - Vol.48. - P.578a-579a.

217. Marshall R.E., Anggiansah A., Owen W.A.The extent of duodenogastric reflux in gastro-oesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. -Vol.13, Nl.-P.l-3.

218. Martin M.J., Jimenez M.D., Motilva V. New issues about nitric oxide and its effects on the gastrointestinal tract // Curr. Pharm. Des. 2001. - Vol.7, N10. -P.881-908.

219. Masaki Т., Yanagisawa M. Goto K. Physiology and pharmacology of endothelins // Med. Res. Rev. 1992. - Vol.12. -P.391-421.

220. Masaki Т., Vane J. R., Vanhoutte P. M. V. International Union of Pharmacology nomenclature of endothelin receptors // Pharmacol. Rev. 1994. -Vol.46.-P.137-142.

221. Masuda E., Kawano S., Michida T. et al. Plasma and gastric mucosal endothelin-1 concentrations in patients with peptic ulcer // Dig. Dis. Sci. 1997. -Vol.42, N2.-314-318.

222. Mearin F., Mourelle M., Guarner F. et al. Patients with achalasia lack nitric oxide synthase in the gastro-oesophageal junction // Eur. J. Clin. Invest. -1993.-Vol.23.-P.724-28.

223. Mearin F., Vasconez C., Zarate N., Malagelada J.R. Esophageal tone in patients with total aperistalsis: gastroesophageal reflux disease versus achalasia // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2000. - Vol.279, N2. - P.G374-379.

224. Melkova Z., Esteban M. Inhibition of vaccinia virus DNA replication by inducible expression of nitric oxide synthase // J. Immunol. 1995. — Vol.155, N12. — P.5711-5718.

225. Meulemans A.L., Eelen J.G., Schuurkes J.A. NO mediates gastric relaxation after brief vagal stimulation in anesthetized dogs // Am. J. Physiol. — 1995. Vol.269.-P.G255-261.

226. Meulemans A., Schuurkes J. Intralipid-induced gastric relaxation is mediated via NO//Neurogastroenterol. Mot. 1995. - Vol.7. - P. 151-155.

227. Michida Т., Kawano S., Masuda E. et al. Endothelin-1 in the gastric mucosa in stress ulcers of critically ill patients // Am. J. Gastroenterol. 1997. -Vol.92, N7. -P.1177-1181.

228. Miller S.M., Reed D., Sarr M.G. et al. Haem oxygenase in enteric nervous system of human stomach and jejunum and co-localization with nitric oxide synthase // Neurogastroenterol. Motil. 2001. - Vol.13, N2. - P. 121-131.

229. Minashi K., Kusano M. Esophageal peristalsis, lower esophageal function, and the methods of their evaluation // Nippon. Rinsho. — 2000. Vol.58, N9. -P.1827-1831.

230. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol.Rev. 1991. - Vol.43. - P.109-142.

231. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway // New Engl.J.Med. - 1993. - Vol.329. - P.2002-2012.

232. Moreno J J., Pryor W.A. Inactivation of alpha 1-proteinase inhibitor by peroxynitrite // Chem. Res. Toxicol. 1992. - Vol.5, N3. - P.425-431.

233. Moss S.F., Armstrong D., Arnold R. et al. GERD 2003 a consensus on the way ahead // Digestion. - 2003. - Vol.67, N3. - P.l 11-117.

234. Nakajima S., Hattori T. Active and inactive gastroesophageal reflux diseases related to Helicobacter pylori therapy // Helicobacter. — 2003. Vol.8, N4. -P.279-293.

235. Nankervis C.A., Nowicki P.T. Role of endothelin-1 in regulation of the postnatal intestinal circulation // Gastrointestinal and Liver Physiology. — 2000. Vol. 278, Issue 3. - P. G367-G375.

236. Nankervis C.A., Dunaway D.J., Miller C.E. Endothelin ETA and ETB receptors in postnatal intestine // Gastrointestinal and Liver Physiology. 2001. -Vol.280, Issue 4, P.G555-G562.

237. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. 1992. - Vol.6. - P. 3051-3064.

238. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell. 1994. - Vol.79. - P.915-918.

239. Nussler A.K., Di Silvio M., Billiar T.R. et al. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin // J.Exp.Med, 1992. - Vol.176. -P.261-264.

240. Nussler A.K., Billiar T.R. Inflammation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase // J. Leukoc. Biol. 1993. - Vol.54, N2. - P.l71-178.

241. O'Donnell V.B., Chumley P.H., Hogg N. et al. Nitric oxide inhibition of lipid peroxidation: kinetics of reaction with lipid peroxyl radicals and comparison with alpha-tocopherol // Biochemistry. 1997. - Vol.36, N49. - P. 15216-15223.

242. Oktar B.K., Co?kun Т., Bozkurt A. et al. Endothelin-1-induced PMN infiltration and mucosal dysfunction in the rat small intestine // The Journal Of Pharmacology And Experimental Therapeutics. -2000. Vol. 279, Issue 3. - P.G483-G491.

243. Opgenorth T.J. Endothelin receptor antagonism // Adv. Pharmacol. -1995.-Vol.33.-P.l-65.

244. Orel R., Markovic S. Bile in the esophagus: a factor in the pathogenesis of refluxesophagiis in children // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2003.-Vol.36, N2.-P.266-273.

245. Orlando R.C. Pathogenesis of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2002. - Vol.31, N4 Suppl. - P.S35-44.

246. Orr W.C., Chen C.L. Aging and Neural Control of the GI Tract IV. Clinical and physiological aspects of gastrointestinal motility and aging // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol.283, N6. - P.G1226-G1231.

247. Pace F., Bianchi Porro G. Gastro-oesophageal reflux and Helicobacter pylori // Dig. Liver. Dis. 2000. - Vol.32 Suppl 3. - P.S202-206.

248. Pandolfino J.E., Kahrilas PJ. Smoking and gastro-oesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.12, N8. - P.837-842.

249. Paterson W.G. Extraesophageal manifestations of reflux disease: myths and reality // Chest. Surg. Clin. N. Am. 2001. - Vol.11, N3. - P.523-538.

250. Pearce A.G.E. The diffuse neuroendocrine system and the APUD concept // Med. Biol.-1977. V.55, N3. - P.149-156.

251. Penagini R. Bile reflux and oesophagitis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13, N1. - P. 1 -3.

252. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int. 1996. - Vol.36,N2. - P.20-23.

253. Perkins S., Wetmore ML. Acid-induced erosion of teeth // Dent. Today-2001 Apr.-Vol.20, N4.-P.82-87.

254. Peters J.H. Barrett's esophagus: now what? // Ann. Surg.- 2003 Mar.-Vol.237, N3.-P.299-300.

255. Peters F.T., Ganesh S., Kuipers E.J. et al. Effect of elimination of acid reflux on epithelial cell proliferative activity of Barrett esophagus // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35, N12. - P.1238-1244.

256. Рое R.H., Kallay M.C. Chronic cough and gastroesophageal reflux disease: experience with specific therapy for diagnosis and treatment // Chest.-. 2003 Mar.-Vol.123, N3.-P.679-684.

257. Potter C.L., Hanson P.J. Exogenous nitric oxide inhibits apoptosis in guinea pig gastric mucous cells // Gut. 2000. - Vol.46. - P. 156-162.

258. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M., Freeman B.A. Peroxynitrite oxidation of sulfhydryls. The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide // J. Biol. Chem. 1991. - Vol.266, N7. - P.4244-4250.

259. Ramirez F.C. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease in the elderly // Cleve Clin. J. Med. 2000. - Vol.67, N10. - P.755-766.

260. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Ann.Rev.Physiol. -1995.-Vol.57.-P.659-682.

261. Richter J.E. Gastroesophageal reflux disease in the older patient: presentation, treatment, and complications // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95, N2. -P.368-373.

262. Robinson M. Drugs, bugs and esophageal pH profiles // GERD: the last word.?. 1997.-P. 32-33.

263. Rodeberg D.A., Chaet M.S., Bass R.C. et al. Nitric oxide: an overview //Am. J. Surg. 1995. - Vol.710, N3. -P.292-303.

264. Rodella L., Rezzani R., Agostini C. et al. Induction of NADPH-diaphorase activity in the rat periaqueductal gray matter after nociceptive visceral stimulation // Brain. Res. 1998. - Vol.793. - P.333-336.

265. Rotzinger S., Aragon C.M., Rogan F. et al. The nitric oxide synthase inhibitor NW-nitro-L-arginine methylester attenuates brain catalase activity in vitro // Life. Sci. 1995.-Vol.56, N16.-P.1321-1324.

266. Rudolph C.D. Supraesophageal complications of gastroesophageal reflux in children: challenges in diagnosis and treatment // Am. J. Med. 2003. — Vol.115, Suppl ЗА. -P.150S-156S.

267. Russo A., Fraser R., Adachi K. et al. Evidence that nitric oxide mechanisms regulate small intestinal motility in humans // Gut. 1999. - Vol.44. -P.72-76.

268. Saeki Y., Arakawa Т., Higuchi K. et al. Effects of endothelin on serum gastrin level and acid secretion in rats // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1995. — Vol. 26 Suppl 3.-P.S123-125.

269. Said S.A., El-Mowafy A.M. Role of endogenous endothelin-1 in stress-induced gastric mucosal damage and acid secretion in rats // Regul. Pept. 1998. -Vol.73, N1.-P.43-50.

270. Saint-Maurice D., Michaud L., Guimber D. et al. Esophageal pH-metry I children with recurrent respiratory events: diagnosis vaiue of a day time esophageal pH monitoring // Arch. Pediatr. 2002 Dec.-Vol.9, N12. - P. 1236-1240.

271. Sakaguchi A.A., Miura S., Takeuchi T. Increased expression of inducible nitric oxide synthase and peroxynitrite in Helicobacter pylori gastric ulcer // Free. Radic. Biol. Med. 1999. - Vol.27, N7-8. -P.781-789.

272. Salter M., Knowles R.G., Moncada S. Widespread tissue distribution, species distribution and changes in activity of Ca(2+)-dependent and Ca(2+)-independent nitric oxide synthases // FEBS Lett. 1991. - Vol.291, N1. - P.145-149.

273. Sanders K.M., Ward S.M. Nitric oxide as a mediator of nonadrenergic noncholinergic neurotransmission // Am. J. Physiol. 1992. - Vol.262. - P.G379-392.

274. Saran M., Michel C., Bors W. Reaction of NO with O2" implications for the action of endothelium-derived relaxing factor (EDRF) // Free. Radic. Res. Commun. 1990.-Vol.10, N4-5. -P.221-226.

275. Schiffrin E.L., Touyz R.M. Vascular biology of endothelin // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol.32 Suppl 3. - S2-13.

276. Serrano Т., Piazuelo E., Benito R. et al. Bleeding duodenal ulcer and association with polymorphism of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol.47, N5. - P.996-1000.

277. Shaker R., Staff D. Esophageal disorders in the elderly // Gastroenterol. Clin. North. Am. -2001. Vol.30. -P.335-361.

278. Sharma P. Helicobacter pylori: a debated factor in gastroesophageal reflux disease//Dig. Dis.- 2001. Vol.19, N2. - P. 127-133.

279. Sharma P., Vakil N. Review article: Helicobacter pylori and reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.17, N3. - P.297-305.

280. Shichiri M., Sedivy J.M., Marumo F., Hirata Y. Endothelin-1 is a potent survival factor for c-Myc-dependent apoptosis // Mol. Endocrinol. 1998. — Vol.12, N2.- 172-180.

281. Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Involvement of endothelin-1 in up-regulation of gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori lipopolysaccharide // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol.258, N1. -P. 17-20.

282. Smid S.D., Blackshaw L.A. Vagal ganglionic and nonadrenergic noncholinergic neurotransmission to the ferret lower oesophageal sphincter // Auton. Neurosci. 2000. - Vol.28, N86(1-2). - P.30-36.

283. Smouth A .J., Akkermans L.M.Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract. Petersfield, 1993. - 313p.

284. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide // Nature. 1993. - Vol.364.1. P.577.

285. Spechler S.J. AGA Technical Review on Treatment of Patients With Dysphagia Caused by Benign Disorders of the Distal Esophagus // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117, N3. - P.233-254.

286. Spechler S.J. Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma: pathogenesis, diagnosis, and therapy // Med. Clin. North. Am. 2002. - Vol.86, N6. -P. 1423-1445.

287. Spyridon L., Akira N., Hiromasa K. et al. The development of the endothelin-1-induced gastric ulcer: time sequence analysis of morphologic changes // Int. J. Exp. Pathol. 1994. - Vol.75, N5. -P.345-355.

288. Stamler J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions on nitric oxide // Cell. 1994. - Vol.74. - P.931-938.

289. Stamler J.S., Jaraki O., Osborne J. et al. Nitric oxide circulates in mammalian plasma primarily as an S-nitroso adduct of serum albumin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol.89, N16. - P.7674-7677.

290. Stamler J.S., Simon D.I., Osborne J.A. et al. S-Nitrosylation of proteins with nitric oxide: synthesis and characterization of biologically active compounds // Proceedings National Academy of Sciences USA. 1992. - Vol.89. - P.444-448.

291. Stone J.R., Marietta M.A. The ferrous heme of soluble guanylate cyclase: formation of hexacoordinate complexes with carbon monoxide and nitrosomethane//Biochemistry. 1995. - Vol.34, N50. -P.16397-16403.

292. Takahashi K., Ghatei M.A., Lam H.C. et al. Elevated plasma endothelin in patients with diabetes mellitus // Diabetologia. -1990. Vol. 33. - P. 306-310.

293. Takahashi M., Matsushita Y., Iijima Y., Tanzawa K. Purification and characterization of endothelin-converting enzyme from rat lung // J. Biol. Chem. -1993.-Vol.268, N28.-21394-21398.

294. Takahashi T. Pathophysiological significance of neuronal nitric oxide synthase in the gastrointestinal tract // J. Gastroenterol. 2003. - Vol.38, N5. — P.421-430.

295. Talley N.J., Stanghellini V., Heading R.C. et al. Functional gastroduodenal disorders // Gut. 1999. - Vol.45 (suppl.2). - P. 1137-42.

296. Thomson A.B. Gastro-Oesophageal reflux in the elderly: role of drug therapy in management // Drugs. Aging. 2001. - Vol.18, N6. - P.409-414.

297. Thoreson, A-C.E., Nosseini N., Svennerholm A-M., Bolin I. Different Helicobacter pylori strains colonise the antral and duodenal mucosa of duodenal ulcer patients // Helicobacter.- 2000.-N 5.-P. 69-78.

298. Tomita R., Tanjoh K., FuJisaki S., Fukusawa M.Physiological studies on nitric oxide in the lower esophageal sphincter of patients with reflux esophagitis 11 Hepatogastroenterology.- 2003 Jan-Feb.-Vol.50, N49.-P.1104.

299. Tonini M., De Giorgio R., De Ponti F. et al. Role of nitric oxide- and vasoactive intestinal polypeptide-containing neurons in human gastric fundus strip relaxations // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol.129. - P.12-20.

300. Unluer E.E., Alican I., Yegen C., Yegen B.C. The delays in intestinal motility and neutrophil infiltration following burn injury in rats involve endogenous endothelins // Burns. 2000. - Vol.26, N4. - P.335-340.

301. Vaezi M.F., Richter J.E. Importance of Bile Reflux in Baretfs Esophagus // Pract. Gastroenterol. 1995. - Vol.19, N8. - P.52B-52J.

302. Vaezi M.F., Richter J.E. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 1996. - Vol.111, N5. -P.l 192-1199.

303. Vakil N. Gastroesophageal reflux disease and Helicobacter pylori infection // Rev.Gastroenterol. Disord. 2003. - Vol.3, N1. - P. 1-7.

304. Vakil N.B., Go M.F. Debating the role of Helicobacter pylori infection // Am. J. Manag. Care. 2001. - Vol.7(Suppl.l). - P.S27-32.

305. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. 1997.-Vol.18, Suppl E. -P.E 19-29.

306. Van Herwaarden M.A., Samsom M., Smout A.J.P.M. Excess Gastroesophageal Reflux in Patients With Hiatus Hernia Is Caused by Mechanisms Other Than Transient LES Relaxations // Gastroenterology. 2000. — Vol.119. -P.1439-1446.

307. Vizzard M.A., Erdman S.L., de Groat W.C. Increased expression of neuronal nitric oxide synthase (NOS) in visceral neurons after nerve injury // J. Neurosci. 1995.-Vol.15.-P.4033-4045.

308. Von Bothmer C., Edebo A. Lonroth H. et al. Helicobacter pylori infection inhibits antral mucosal nitric oxide production in humans // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37, N4. - P.404-408.

309. Von Schonfeld J., Hector M., Evans D.F., Wingate D.L. Oesophageal acid and salivary secretion: is chewing gum a treatment option for gastro-oesophageal reflux? // Digestion. 1997. - Vol.58, N2. - P.l 11-114.

310. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 1995. - Vol.4. - P. 12-22.

311. Wang H., Liu В., Jiang J.L. Clinical features of gastroesophageal reflux disease in geriatric patients // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2002 -Vol.24, N2.-P. 178-180.

312. Wienbeck M.J., Barnet J.Epydemiology of reflux disease and reflux esophagitis // Scand.J. Gastroenterol. 1989. - Vol.4, Suppl.156.- P.7-13.

313. Williams J.L. Gastroesophageal reflux disease: clinical manifestations // Gastroenterol. Nurs.- 2003. Vol.26, N5. - P. 195-200.

314. Williams J.L. Gastroesophageal reflux disease in the elderly // Director.2003. Vol.ll,N3. -P.107-109.

315. Wilmer J., Tack E., Frans H. et al. Duodenogastroesophageal Reflux and Esophageal Mucosal Injury in Mechanically Ventilated Patients // Gastroenterology.- 1999. Vol. 116. - P.l293-1299.

316. Whiteman M., Tritschler H., Halliwell B. Protection against peroxyni-trite-dependent tyrosine nitration and alpha 1-antiproteinase inactivation by oxidized and reduced lipoic acid // FEBS Lett. 1996. - Vol.379, N1. - P.74-76.

317. Yamamoto Т., Matsumoto J., Arima T. Clinical analysis of endoscopy negative gastroesophageal reflux disease in the elderly // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2003. - Vol.100, N3. - P.306-312.

318. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by the vascular endothelium // Nature. 1988. -Vol. 332.-P. 411-413.