Роль функциональной активности тромбоцитов и фагоцитов крови в патогенезе Астраханской риккетсиозной лихорадки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Бедлинская, Надия Руслановна

• Бедлинская, Надия Руслановна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Бедлинская, Надия Руслановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. Обзор литературы

Глава 1. Современные аспекты состояния гемостаза

при лихорадках риккетсиозной этиологии

Глава 2. Роль нейтрофилов и моноцитов

в гемокоагуляционных нарушениях при инфекционных заболеваниях

ЧАСТЬ II. Собственные исследования

Глава 1. Материалы и методы исследования

1.1. Общая характеристика обследованных лиц

1.2. Методы исследования

Глава 2. Клиническая характеристика больных

Астраханской риккетсиозной лихорадкой

2.1. Клиническая характеристика больных

Астраханской риккетсиозной лихорадкой среднетяжелого течения

2.2. Клиническая характеристика больных

Астраханской риккетсиозной лихорадкой тяжелого течения

Глава 3. Состояние отдельных показателей гомеостаза у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой

в зависимости от наличия геморрагического синдрома

3.1. Функциональная активность тромбоцитов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой

со среднетяжелым и тяжелым течением

3.2. Показатели коагулограммы у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой со среднетяжелым и тяжелым течением

3.3. Ферментативная активность нейтрофилов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой среднетяжелого течения

3.4. Ферментативная активность моноцитов у больных

Астраханской риккетсиозной лихорадкой среднетяжелого течения

Глава 4. Сравнительный анализ функциональной активности тромбоцитов и фагоцитов крови у больных

Астраханской риккетсиозной лихорадкой со среднетяжелым течением в зависимости от вида терапии и наличия геморрагического синдрома

4.1. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на клиническое течение больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой

4.2. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на функциональную активность тромбоцитов у больных

Астраханской риккетсиозной лихорадкой

4.3. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината

на метаболические процессы в нейтрофилах и моноцитах у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль функциональной активности тромбоцитов и фагоцитов крови в патогенезе Астраханской риккетсиозной лихорадки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В последние десятилетия в отдельных регионах Российской Федерации наблюдается активизация очагов эндемических риккетсиозов. С 1970-х гг. в Астраханской области стали регистрировать Астраханскую риккетсиозную лихорадку (АРЛ) как спорадическое заболевание, которое первоначально рассматривалось как вирусная экзантема. В дальнейшем была установлена риккетсиозная природа АРЛ. В соответствии с гигиеническими и санитарными нормативами Российской Федерации, в 1994 г. данное заболевание было зарегистрировано в Астраханской области как Астраханская риккетсиозная лихорадка.

Установлено, что с 1983 по 1988 г. число случаев заболевания увеличилось в 20 раз. Так, с 1978 по 1981 г. было выявлено 32 случая АРЛ, в 1982 г. ею заболели 47 человек, тогда как в период 1983-1999 гг. было зарегистрировано 1 860 эпизодов данного риккетсиоза [64].

При этом если в 1970-е гг. в начале выявления АРЛ эндемичным районом был только Красноярский, то в 1999 г. она распространилась в 10 из 11 сельских районов области и в городе Астрахани. Ежегодно регистрировалось по 6-9 новых населенных пунктов с заболеваемостью АРЛ [31].

Однако, несмотря на пристальный интерес ученых к этой проблеме и проведение современной терапии, в последние годы отмечается не только рост заболеваемости данной инфекции, но и учащение тяжелых случаев АРЛ. В настоящее время они составляют 5,3 % от общей заболеваемости [23].

Насущность поднимаемой проблемы обусловлена и тем, что АРЛ является краевой патологией для Астраханской области. Высокий темп роста, изменение границ природных очагов, циркуляция на их территории различных по вирулентности штаммов возбудителя, более широкие контакты населения, прежде

всего, городского, с природой, не могут не сказаться на особенностях эпидемиологии, клинической симптоматики и осложнений современного течения АРЛ, что представляет актуальность исследования данного риккетсиоза.

Степень разработанности темы исследования

Сегодня в научной литературе существует довольно много трудов, посвященных исследованию специфики АРЛ [6, 30, 58, 64, 101, 111, 137]. Изучены клиника, особенности течения, структура основных осложнений этого заболевания, разработаны дифференциально-диагностические критерии диагностики, проведена клинико-лабораторная оценка эффективности этиотропной и патогенетической терапии.

Система гемостаза, как известно, занимает особое место в патогенезе инфекционных заболеваний. Ее функциональный статус обусловливает работу жизнеобеспечивающих систем макроорганизма с адаптивной позиции. Под воздействием эндотоксинов в ранние этапы формирования синдрома интоксикации осуществляется активация фактора Хагемана, то есть XII фактора свертывания. Именно он представляет собой стержневой фермент, который объединяет свертывающую, противосвертывающую и калликреин-кининовую системы в целостную функциональную полисистему. Важно отметить, что функциональное состояние названных систем обусловливает характер показателей кардиогемодинамики.

В настоящее время доказано, что инициирующая роль в развитии гемокоагуляционных нарушений как при бактериальных, так и при вирусных инфекциях принадлежит тромбоцитам. При этом установлено, что при некоторых бактериальных инфекциях эндотоксин является пусковым фактором в цепи морфофункциональных реакций тромбоцитов (агрегатообразования и секреции биологически активных веществ), которые играют важную роль в развитии тромбогеморрагического синдрома. Рядом авторов, установлено, что для риккетсиозов из группы клещевых пятнистых лихорадок (КПЛ), в том числе и при АРЛ, свойственно снижение количества тромбоцитов [11, 30, 78]. При этом

тромбоцитопения ведет к дистрофии эндотелиальных клеток, в результате чего начинается пропускание эритроцитов, что способствует появлению розеолезной сыпи с геморрагическими элементами у больных АРЛ. Поэтому становится очевидной актуальность изучения основных патогенетических механизмов возникновения этих изменений у пациентов в зависимости от наличия геморрагического синдрома (ГС). Однако вопросы возникновения и развития гемокоагуляционных нарушений в системе гемостаза при риккетсиозах, в том числе при АРЛ, мало изучены.

В связи с этим были сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования: определить особенности тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза и функциональной активности фагоцитов крови у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой для оптимизации патогенетической терапии.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения Астраханской риккетсиозной лихорадки в зависимости от наличия геморрагического синдрома.

2. Исследовать функциональную активность тромбоцитов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой.

3. Определить ферментативную активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой.

4. Изучить гемокоагуляционные нарушения при Астраханской риккетсиозной лихорадке и выявить предикторы развития геморрагического синдрома.

5. Оценить эффективность патогенетической терапии Астраханской риккетсиозной лихорадкой при включении этилметилгидроксипиридина сукцината для коррекции выявленных гемокоагуляционных нарушений.

Научная новизна исследования

1. Впервые показана роль функциональной активности тромбоцитов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой в зависимости от тяжести течения болезни и наличия геморрагического синдрома.

2. Впервые определена роль функционально-метаболической активности фагоцитов крови у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой с геморрагическим синдромом.

3. Впервые выявлены прогностические критерии развития геморрагического синдрома у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Установлены ранее неизвестные клинико-лабораторные особенности тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза (тромбоцитопения, снижение агрегационной активности тромбоцитов) в развитии геморрагического синдрома, влияющие на течение и исход болезни.

2. Впервые определены причинно-следственные взаимосвязи метаболической активности фагоцитов с функциональной активностью тромбоцитов для их использования в качестве предикторов развития геморрагического синдрома при АРЛ.

3. Обосновано включение этилметилгидроксипиридина сукцината в качестве патогенетической терапии для профилактики геморрагического синдрома у больных АРЛ.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертации явилось последовательное применение методов научного познания. Работа была организована в соответствии с поставленной целью и выполнена с использованием клинико-лабораторных, инструментальных, гемостазиологических, цитохимических, аналитических и статистических методов.

Диссертационная работа выполнена в рамках гранта Президента Д.А. Медведева по поддержке ведущих научных школ РФ «Разработка алгоритмов диагностики, лечения, реабилитации и профилактики регионально-значимых, природно-очаговых инфекций в Астраханской области», а также в рамках Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации № 01201269400 по теме «Изучение клинико-патогенетических закономерностей течения и исходов регионально-значимых транмиссивных инфекций».

Объект исследования: больные Астраханской риккетсиозной лихорадкой с клиническими проявлениями геморрагического синдрома и при их отсутствии.

Используемое в работе технологическое оборудование ГБОУ ВПО «Астраханский ГМУ» Минздрава РФ, ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора и клинической лаборатории ГБУЗ ОИКБ им. А.М. Ничоги являлось специализированным и позволяло выполнить поставленные задачи. Методы статистического анализа полученных результатов соответствовали рекомендациям для проведения клинических исследований.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявленные клинико-лабораторные особенности течения Астраханской риккетсиозной лихорадки в зависимости от степени тяжести и наличия геморрагического синдрома предполагают вероятность причинно-следственной связи их возникновения с нарушениями в системе гемостаза.

2. Установлено, что тромбоцитопения и снижение агрегационных функций тромбоцитов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой являются причиной развития гемокоагуляционных нарушений в тромбоцитарно-сосудистом звене гемостаза.

3. Достоверное снижение функциональной активности тромбоцитов и фагоцитов крови у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой с

геморрагическим синдромом можно рассматривать как предиктор нарушений в системе гемостаза и усугубления тяжести Астраханской риккетсиозной лихорадки.

4. Включение этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексную терапию Астраханской риккетсиозной лихорадки восстанавливает функциональную активность тромбоцитов и фагоцитов крови, что улучшает прогноз и течение болезни.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов проведенного исследования определяется анализом клинического материала с применением высокоинформативных методов обследования и достаточным количеством наблюдений (n = 165). Использованы методы включения и исключения при формировании групп сравнения. Объектами исследования стали больные Астраханской риккетсиозной лихорадкой с клиническими проявлениями геморрагического синдрома и при их отсутствии. Для подтверждения достоверности полученных результатов применены современные методы статистической обработки с использованием пакетов программ: Microsoft Office Excel 2007 (Microsoft, США), STATISTICA 5.5 (StatSoft, Inc., США), BIOSTAT 2008 Professional 5.1.3.1, а также «БИОСТАТИКА». Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы об отсутствии различий был принят равным 0,05. Сформулированные положения, выводы и практические рекомендации были аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

Результаты исследования внедрены в диагностический и лечебный процесс ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги» г. Астрахани, а также в учебный процесс кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Астраханский ГМУ» Минздрава России.

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на III-й Южно-российской научно-практической конференции с международным

участием (Ростов-на-Дону, Краснодар, Сочи, 2008); 1-м Конгрессе Евроазиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2010); ^-й Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Астрахань, 2012); 1У-й Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в современном мире» (Санкт-Петербург, 2013); Научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Современные аспекты инфекционной патологии» (Астрахань, 2013, 2015); УП-м и УШ-м Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 2015, 2016); Научно-практической конференции «Социально-значимые нозологии в инфектологии» (Астрахань, 2015); XLУШ-XLIX-й Международной научно-практической конференции «Современная медицина: актуальные вопросы» (Новосибирск, 2015); Международной научно-практической конференции «Новая наука: современное состояние и пути развития» (Оренбург, 2016); Межрегиональном форуме специалистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии юга России» (Краснодар, 2016); 1У-й международной научно-практической конференции «Современные проблемы развития фундаментальных и прикладных наук» (Прага, 2016).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 18 работ, из них 3 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора

Автор лично принимала участие в сборе анамнеза, осмотре и ведении больных, а также подготовке плазмы крови для дальнейших исследований агрегационной активности тромбоцитов с целью выявления нарушений гемостаза у наблюдаемых пациентов. Диссертант освоила постановку цитохимических реакций и подсчет результатов в микроскопе.

Автором лично проведена оценка клинических, гемостазиологических и цитохимических показателей; подготовлен аналитический обзор отечественной и

зарубежной литературы; осуществлен отбор методов исследования и статистическая обработка полученных результатов; проведен анализ и интерпретированы итоговые данные; сформулированы выводы, научная новизна и практические рекомендации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 156 страницах компьютерного текста, включает в себя введение, обзор литературы, несколько глав собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы. Обзор литературы составлен на основе анализа 144 источников на русском языке и 73 - на иностранном. Текст диссертации иллюстрирован 24 таблицами, 14 рисунками, 5 фото и 6 выписками из историй болезни.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ СОСТОЯНИЯ ГЕМОСТАЗА ПРИ ЛИХОРАДКАХ РИККЕТСИОЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ

В последней четверти ХХ века интенсивное хозяйственное освоение эндемичных территорий привело к изменению их нозогеографии, что существенно повлияло на рост заболеваемости природно-очаговых риккетсиозов из группы клещевых пятнистых лихорадок в различных регионах мира [113, 124, 188]. На территории Астраханской области, начиная с 1970 г., сформировался природный очаг Астраханской риккетсиозной лихорадки с ежегодной заболеваемостью до 250 случаев. Ее этиология была уточнена в 1990 г. путем выделения возбудителя из крови больных вирусными экзантемами на высоте лихорадки [30]. В 2013 г. он был зарегистрирован как подвид caspia R. Conorii [40]. R. conorii caspia была выделена из нескольких видов клещей рода Rhipicephalus, включая Rh. Sanguineus и Rh. Pumilio, которые паразитируют не только на собаках, но и на кроликах, ежах и кошках [40, 216]. Детекция R. ^noni caspia из клещей, обитавших на территории Косово и Франции, а также описание единичных клинических случаев в Африке позволяет предположить расширение ареала распространения Астраханской пятнистой лихорадки за пределами России [40, 182, 183, 190].

Первые сообщения об этом заболевании датированы 1972 г., когда были зафиксированы случаи высокой лихорадки с экзантемами среди сельского населения Астраханской области. Детальное изучение клинической картины данного заболевания позволило включить его в группу клещевых пятнистых лихорадок среди риккетсиозов, таких, как Астраханская риккетсиозная лихорадка [85].

Обсуждаемое заболевание регистрировалось преимущественно в

летние месяцы, при этом среди больных преобладало взрослое население, в основном лица мужского пола. В 2013 г. на территории Российской Федерации официально было зарегистрировано 397 случаев заболевания АРЛ, 386 из которых - в Астраханской области [113].

Как известно, риккетсии из группы КПЛ обладают внутриклеточным паразитированием, преимущественно в эндотелии микроциркуляторного русла и ретикулоэндотелиальной системы [78]. Экспериментально было установлено, что риккетсии уже через 15 минут после заражения способны прикрепиться к чувствительным клеткам и начать процесс их заселения. Интенсивность внутриклеточного размножения возбудителя способствует переполнению риккетсиями клеток-мишеней, что проявляется отечностью, увеличением в размерах этих клеток. В последующем клетка-мишень отторгается в просвет кровеносного сосуда или разрушается. Вовлечение в процесс новых участков клеток эндотелия сосудов сопровождается образованием очагов деструктивно -пролиферативных изменений периваскулярной ткани с воспалительной инфильтрацией. Универсальный панваскулит с деструктивно-тромботическими поражениями и бородавчатыми эндотелиальными разрастаниями, характерными только для эпидемического сыпного тифа, выявляли только в тяжелых случаях пятнистых клещевых риккетсиозов и хронического коксиеллеза [79].

В настоящее время доказано, что ряд заболеваний риккетсиозной этиологии характеризуется нарушениями сосудистой стенки. Так, при пятнистой лихорадке Скалистых Гор происходит поражение эндотелиальных клеток сосудов, которые в последующем некротизируются, а на месте повреждения образуются пристеночные тромбы с клеточной инфильтрацией вокруг них. Возбудитель -Rickettsia rickettsii - паразитирует не только в эндотелии сосудов, но и в мезотелии, мышечных волокнах. Наиболее выраженные изменения сосудов наблюдаются в миокарде, головном мозге, надпочечниках, легких, коже. При тяжелом течении болезни развивается тромбогеморрагический синдром в виде

носовых кровотечений, рвоты кофейной гущей, геморрагической сыпи, кровоподтеков на месте инъекций, кровоизлияний в кожу.

Rickettsia sibirica, вызывающий клещевой сыпной тиф Северной Азии, наряду с другими возбудителями группы пятнистых лихорадок паразитирует как в цитоплазме, так и в ядре пораженных клеток. При данном заболевании риккетсии также поражают эндотелий сосудов, не вызывая некроз сосудистой стенки, но обусловливая развитие эндопериваскулита и специфических гранулем, сходных с гранулемами, развивающимися при эпидемическом сыпном тифе. Очаговые васкулиты и периваскулиты при данной лихорадке локализуются в различных органах - в сердце, почках, легких, а также в органах центральной нервной системы [78].

Для лихорадки цуцугамуши по сравнению с другими риккетсиозами характерна более выраженная аллергическая перестройка с трансформацией элементов сыпи: пятен - розеол или папул, возвышающихся над уровнем кожи. В тяжелых случаях возможно геморрагическое превращение сыпи, при растягивании кожи элементы сыпи полностью не исчезают [78].

Возбудитель Марсельской лихорадки локализуется в эндотелии капилляров и венул, как и при эпидемическом сыпном тифе, однако наблюдается меньшее количество гранулем узелков, некротические изменения также менее выражены. При этом отмечается обильная сыпь, особенно на конечностях, которая состоит из пятен и папул. Часть элементов подвергается геморрагическому превращению, у многих больных на месте папул образуются везикулы [78].

На ранних этапах изучения риккетсиозов такие симптомы, как слабость, головная боль, головокружение, мышечные и суставные боли, которые регистрировались от 90 до 100 % случаев, связывали с влиянием риккетсиозного токсина и расценивали как синдром интоксикации [126, 188, 189]. Однако результаты патоморфологических исследований элементов сыпи у больных сыпным тифом указывали на наличие структурных изменений в виде деструкции эндотелиоцитов и изменения сосудистой проницаемости капиллярных участков

кровеносного русла, что четко отображалось в виде высыпаний различной выраженности - розеол, макул, папул, петехий.

По данным М.М. Лысковцева (1963), тип сосудистых поражений при клещевом риккетсиозе носит пролиферативный характер за счет набухания и частичного разрастания эндо - и перителиальных клеток [81]. Деструкция встречается и является чаще следствием самой пролиферации. Деструктивно-пролиферативные процессы, происходящие в сосудистом русле, сопровождаются массовой дезадаптацией эндотелиоцитов, заканчивающейся их гибелью, в том числе и частичной гибелью макрофагов крови, фагоцитировавших возбудителя и продукты распада клеток [211]. Установлена способность внутриклеточных риккетсий в несколько раз усиливать продукцию факторов, участвующих в свертывании крови, особенно фактора активации тромбоцитов, как важнейший фактор экспрессии эндотелиального фактора активации тромбоцитов (ФАТ). Известно, что поражение стенок сосудов происходит с образованием эндопериваскулита, при этом кожная сыпь является следствием деструктивного тромбартериоза [116].

Экзантема у больных клещевым риккетсиозом Азии сохраняется длительное время, что обусловлено не только анатомическими изменениями в сосудах, но и наличием аллергического компонента в ее генезе. Анатомическое и функциональное поражение сосудистой системы с расстройством нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса приводит к развитию артериальной и венозной гипотонии, которая сохраняется и в период выздоровления [81].

Риккетсиозы человека объединяют и характеризуют общность этиологических, эпидемиологических и клинических характеристик. Кроме того, несомненна идентичность патогенетических и патоморфологических изменений в развитии воспалительных реакций. Основу патологического процесса у человека составляют поражения сосудистой системы с преобладанием пролиферативных или деструктивно-тромботических изменений. Экспериментальный клещевой сыпной тиф и АРЛ характеризуются стереотипной ангиопаралитической

артериальной гиперемией сосудов микроциркуляторного русла, явлениями эндоваскулита, гранулематозным процессом и избыточным синтезом макрофагов интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактором некроза опухолей (ФНО) [98].

Деструкция эндотелиоцитов и изменение сосудистой проницаемости капиллярных участков кровеносного русла формирует один из таких элементов клинической картины при риккетсиозах, как сыпь различной степени выраженности - розеолы, макулы, папулы, петехии и геморрагии [32].

В настоящее время установлено, что увеличение фактора Виллебранда (ФВ) отражает процесс разрушения эндотелиальных клеток. Гиперфибриногенемия (фибриноген Б), увеличение уровня ФВ, участвующего в агрегации тромбоцитов, тромбоцитопения и рост протромбинового индекса способствуют формированию тромбоваскулита и появлению сыпи. Длительная активация коагуляционного потенциала крови приводит к истощению антисвертывающих механизмов и образованию процессов фибринолиза, в результате чего у трети больных АРЛ обнаруживается развитие признаков синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) [137].

По данным Х.М. Галимзянова, элементы сыпи у больных АРЛ располагались симметрично и были представлены розеолами, эритемой, геморрагическими пятнами и папулами. Они распространялись по всем кожным покровам, но типичной была их локализация в местах с развитой скелетной мускулатурой (нижние конечности, ягодицы). Появление геморрагических элементов сыпи как вторичных на фоне розеол или папул свидетельствовало о нарушении целостности сосудистой стенки, что говорит о значимости нарушений гемостаза в патогенезе Астраханской риккетсиозной лихорадки [30].

Исследователями доказано, что изменения кожи у больных АРЛ были обусловлены развитием продуктивного васкулита в кровеносных сосудах капиллярного типа в виде набухания эндотелия, а при геморрагическом варианте отмечались явления некроза и десквамации [114]. Показатели допплерограммы, полученные Л.Н. Никулиной (2009), указывали на повышение вязкости крови при элементах сыпи розеолезного вида, а на снижение резерва капиллярного

кровотока - при геморрагических элементах [100]. Приведенные научные данные свидетельствуют о существовании взаимосвязи нарушений гемостаза с патогенетическими этапами развития инфекционного процесса при АРЛ.

Е.П. Лукин утверждает, что либо сыпь при риккетсиозах исчезает, либо на ее месте остается пигментация, что зависит от глубины и выраженности деструктивно-пролиферативных процессов в сосудах и околососудистом пространстве, а также от скорости восстановления гемостаза организма [79].

Зарубежными авторами установлена способность тромбоцитов не только, реагировать на вторжение болезнетворных микроорганизмов, но и взаимодействовать с ними [163, 214]. Исследования показали, что тромбоциты локализуются на участках микробной инвазии [214]. Затем было доказано, что тромбоциты накапливаются в воспалительных экссудатах и в тканях, участвующих в антигенопосредованных реакциях при воспалительных травмах [117]. Продолжение изысканий в этом направлении выявило, что тромбоциты при участии эффекторных клеток воспаления «экстренно реагируют» в защиту организма-«хозяина» [166, 180, 212]. При этом тромбоциты являются вероятными ключевыми клеточными медиаторами во «внутрисосудистом иммунитете» в процессе взаимодействия «патоген - хозяин» [166].

В настоящее время известно, что тромбоциты выполняют защитную роль в отношении инфекций, вызванных бактериями, грибками, простейшими, вирусами и спирохетами [172, 214]. Доказаны факты взаимодействия бактерий и иммуноопосредованных тромбоцитов, что способствует возникновению защитного ответа организма на внедрение возбудителя. Примером иммунной защиты в качестве одного из самых ранних проявлений при протозойных инфекциях (например, Leishmania promastigotes) выступает адгезия тромбоцитов с развитием больших агрегатов, проявляющаяся как защитный механизм врожденного иммунитета [145, 151, 152, 158, 163, 167, 179, 187, 198, 212, 213, 215].

Клинические исследования показывают, что снижение количества тромбоцитов и/или их функциональной активности является предрасполагающим

фактором риска для развития инфекционных заболеваний [215]. Зарубежными учеными было замечено, что при некоторых иммунодефицитных состояниях существует предрасположенность к бактериальной инфекции [174]. Следствием этого может служить не так давно выявленный идентифицированный вариант синдрома или дефицит адгезии лейкоцитов, обусловленный наследственным дефектом нарушений лейкоцитов и тромбоцитов [217]. Установлено, что риккетсии, заселяющие эндотелиальные клетки, вызывают устойчивое снижение синтеза тромбомодулина, запаздывание высвобождения ФВ, повышение более чем в 20 раз синтеза и секреции фактора, активирующего тромбоциты и простациклин [79].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бедлинская, Надия Руслановна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, В. Ю. Система генов НЬА [Текст] / В. Ю. Абрамов // Гематология и трансфузиология. - 1993. - Т. 38, № 4. - С. 25-27.

2. Абубакирова, Ф. З. Риккетсиозы [Текст] / Ф. З. Абубакирова // Руководство по риккетсиозам, геморрагическим лихорадкам и энцефалитам. -Ташкент : Медицина, 1986. - С. 84-234.

3. Авербах, М. М. Иммуногенетика инфекционных заболеваний [Текст] / М. М. Авербах, А. М. Мороз, А. С. Апт, Б. В. Никоненко. - М. : Медицина, 1985. -320 с.

4. Аитов, К. А. Детоксикация тяжелого течения боррелиоза с помощью соли янтарной кислоты [Текст] / К. А. Аитов, В. А. Борисов, П. Л. Прокопьева, В. И. Ходус, Н. К. Боброва, Ю. К. Плотникова, М. Б. Лемешевская, А. К. Тарбеев, М. Ю. Кушеверская, М. Т. Абашов, Л. С. Нечаева, Т. М. Бурданова // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2004. - № 4. - С. 153-155.

5. Алмазов, В. А. Физиология лейкоцитов человека [Текст] / В. А. Алмазов, Б. В. Афанасьев, А. Ю. Зарицкий. - Л. : Наука, Ленинградское отделение, 1979. -230 с.

6. Алтухов, С. А. Характеристика кожных проявлений Астраханской лихорадки [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. А. Алтухов. - Астрахань, 1995. - 20 с.

7. Ахмерова, Р. Р. Оценка иммунного ответа на введение живой коревой вакцины у лиц с различным набором тканевых антигенов по системе НЬА [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Р. Р. Ахмерова. - М., 1997. - 21 с.

8. Базарный, В. В. Клиническая оценка фагоцитарных тестов при урогенитальном хламидиозе [Текст] / В. В. Базарный, Н. К. Левчик // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 2. - С. 21-24.

9. Банин, В. В. Эндотелий как метаболически активная ткань [Текст] / В. В. Банин, Г. А. Алимов // Морфология. - 1992. - № 2. - С. 10-35.

10. Баранов, А. А. Лизоцим : теория и практика [Текст] / А. А. Баранов, В. Г. Дорофейчук. - М.-Н. Новгород : Союз педиатров России, Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии Министерства здравоохранения России, 1999. - 126 с.

11. Баркаган, З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза [Текст] / З. С. Баркаган, А. П. Момонт. - М. : Ньюамед, 2008. - 292 с.

12. Бейлин, В. С Применение мексидола при эндоскопических операциях в гинекологии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / В. С. Бейлин. - М., 2002. - 133 с.

13. Беклемишев, Н. Д. Иммунопатология и иммунорегуляция [Текст] / Н. Д. Беклемишев. - М. : Медицина, 1986. - 253 с.

14. Бельченко, Л. А. Адаптация человека и животных к гипоксии разного происхождения [Текст] / Л. А. Бельченко // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 7. - С. 33-39.

15. Беляев, С. А. Влияние внутрипортальных инфузий мексидола на функциональное состояние печени и регионарное кровообращение при обтурационном холестазе [Текст] / С. А. Беляев, А. Н. Беляев, С. А. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2011. - Т. 8, № 3. - С. 41-46.

16. Браун, Э. Д. Комплемент [Текст] / Э. Д. Браун, К. А. Джойнер, М. М. Фрэнк // Иммунология / под ред. У. Пола. - М. : Мир, 1989. - С. 89-118.

17. Бределев, В. А. Эффективность применения мексидола при судорожном синдроме абстинентного и посттравматического генеза [Текст] / В. А. Бределев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - № 1. - С. 164-166.

18. Брондз, Б. Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании [Текст] / Б. Д. Брондз. - М. : Наука, 1987. - 471 с.

19. Буркин, А. В. Уровень провоспалительных цитокинов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой [Текст] / А. В. Буркин, С. В. Шабалина, С. В. Углева, И. Э. Борисова // Инфекционные болезни. - 2009. - № 2. - С. 73-74.

20. Бурячковская, Л. И. Гетерогенность тромбоцитов человека и животных. Связь морфологических особенностей с физиологическим состоянием [Текст] : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Л. И. Бурячковская. - М., 2007. - 26 с.

21. Василев, С. Ц. Эффективность применения янтарной кислоты в комплексном лечении детей с митохондриальными энцефаломиопатиями и другими заболеваниями с митохондриальной дисфункцией [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / С. Ц. Василев. - М., 2002. - 157 с.

22. Васильева, Г. И. Роль нейтрофилокинов в формировании гуморального противочумного иммунитета [Текст] / Г. И. Васильева, В. Н. Козловский, А. К. Киселева // Иммунология. - 2003. - Т. 24, № 4. - С. 219-221.

23. Василькова, В. В. Современные клинико-эпидемиологические особенности трансмиссивных природно-очаговых инфекций на территории Астраханской области [Текст] / В. В. Василькова, И. В. Черенов, Б. И. Кантемирова // Новая наука : современное состояние и пути развития : международное научное периодическое издание по итогам Международной научно-практической конференции (г. Оренбург, 09 февраля 2016 г.). - 2016. - Ч. 2. - С. 35-38.

24. Венгеровский, А. И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров [Текст] : учебное пособие / А. И. Венгеровский. - М. : ИФ «Физико-математическая литература», 2007. - 704 с.

25. Верещагина, Н. В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики [Текст] : краткое руководство для врачей / Н. В. Верещагина, М. А. Пирадова, З. А. Суслиной. - М. : Интермедика, 2002. - 208 с.

26. Вишневецкая, И. Ф. Ферментативно-клиническая активность фагоцитов крови у больных «астраханской лихорадкой» [Текст] / И. Ф. Вишневецкая, Х. М. Галимзянов, О. С. Юрикова, Т. С. Юсупалиева // Вопросы риккетсиологии и

вирусологии : сборник научных трудов. - Астрахань-М. : Изд-во АГМА, 1996. -С. 37-39.

27. Владимиров, Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов [Текст] / Ю. А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1989. - № 4. - С. 719.

28. Воронина, Т. А. Мексидол : основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия [Текст] / Т. А. Воронина // Фарматека. - 2009. - № 6. - С. 2831.

29. Воронина, Т. А. Отечественный препарат нового поколения мексидол : основные эффекты, механизм действия, применение [Текст] / Т. А. Воронина. -М. : Изд-во НИИ Фармакологии РАМН, 2004. - 284 с.

30. Галимзянов, Х. М. Астраханская риккетсиозная лихорадка (клиника, диагностика, лечение) [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук / Х. М. Галимзянов. -Астрахань, 1997. - 338 с.

31. Галимзянов, Х. М. Атлас переносчиков природно-очаговых трансмиссивных инфекций [Текст] / Х. М. Галимзянов, С. В. Углева, В. В. Василькова, И. О. Лунина. - Астрахань : Изд-во ГБОУ ВПО «Астраханский ГМУ» Минздрава России, 2015. -300 с.

32. Галимзянов, Х. М. Изучение клинической эффективности интерферонов при лечении Астраханской лихорадки [Текст] / Х. М. Галимзянов, С. А. Алтухов, А. П. Меснянкин // Терапевтический архив. - 1996. - № 2. - С. 48-51.

33. Грин, И. Регуляция гиперчувствительности замедленного типа [Текст] / И. Грин, С. Шаттен, Д. Бромберг // Иммунология / под ред. У. Пола. - М. : Мир, 1989. - С. 163-165.

34. Гришанова, А. П. Лабораторная диагностика «астраханской лихорадки» [Текст] / А. П. Гришанова, Н. Н. Сулаянц, Т. Е. Инкина, Х. М. Галимзянов // Вопросы риккетсиология и вирусологии : сборник научных трудов. - Астрахань-М. : Изд-во АГМА, 1996. - С. 42-45.

35. Гусев, Е. И. Терапия ишемического инсульта [Текст] / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, И. А. Платонова // Неврология. - 2003. - Специальный выпуск. - С. 18-25.

36. Гуськов, Е. П. Генетика окислительного стресса [Текст] / Е. П. Гуськов, Т. П. Шкурат, Т. В. Вардуни, Е. В. Машкина, И. О. Покудина, Е. И. Шиманская, Г. Е. Гуськов, Н. И. Беличенко, А. А. Александрова. - Ростов-н/Д. : Изд-во СКНЦ ВЩ ЮФУ, 2009. - 156 с.

37. Гущин, А. А. Особенности функционально-метаболической активности нейтрофилов и тромбоцитов у больных с заболеваниями пародонта [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. А. Гущин. - Волгоград, 2005. - 26 с.

38. Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза [Текст] / В. В. Долгов, П. В. Свирин. - М.-Тверь : Триада, 2005. - 227 с.

39. Дроговоз, С. М. Фармаколопя на допомогу лкарю, провiзору та студенту тдруч [Текст] / С. М. Дроговоз, В. В. Страшний. - Х. : Изд. центр ХАИ, 2002. - 480 с.

40. Еремеева, М. Е. Современные подходы к лабораторной диагностике риккетсиозов [Текст] / М. Е. Еремеева, С. Н. Шпынов, Н. К. Токаревич // Инфекция и иммунитет. - 2014. - Т. 4, № 2. - С. 113-134.

41. Ермолаева, Е. Н. Церулоплазмин - эндогенный регулятор функционального состояния тромбоцитов [Текст] / Е. Н. Ермолаева, Л. В. Кривохижина, С. А. Кантюков, В. П. Яковлева // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7. - С. 492-495.

42. Жернакова, Т. В. Геморрагический синдром при инфекционных заболеваниях [Текст] / Т. В. Жернакова, З. Д. Федорова, Н. А. Каменская. - Л. : Медицина, 1984. - 138 с.

43. Занозина, О. В. Значение антиоксидантной терапии в коррекции гемостазиологических расстройств у больных сахарным диабетом типа 2 [Текст] / Н. Н. Боровков, О. В. Занозина, Н. В. Аминева, М. Т. Сальцева // Мат-лы четвёртого Национального конгресса терапевтов. - М. : ИД «Бионика», 2009. - С. 34-35.

44. Занозина, О. В. Применение антиоксидантов в рациональной терапии сахарного диабета типа 2 [Текст] / О. В. Занозина, Н. Н. Боровков, М. И. Балаболкин, Г. П. Рунов, К. М. Беляков, Е. О. Обухова, Е. В. Жирнова, Т. Г. Щербатюк, О. Г. Батюков // Фарматека. - 2006. - № 11. - С. 90-94.

45. Зарецкая, Ю. М. Клиническая иммуногенетика [Текст] / Ю. М. Зарецкая. - М. : Медицина, 1983. - 208 с.

46. Захарова, Ю. Е. Возрастные особенности астраханской риккетсиозной лихорадки у детей [Текст] / Ю. Е. Захарова, И. А. Ратьева, И. А. Марусева // Мат-лы 79 итоговой научно-практической конференции сотрудников АГМА. -Астрахань : Изд-во АГМА, 2002. - С. 341-345.

47. Змызгова, А. В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов [Текст] : пособие для врачей / А. В. Змызгова. - Новосибирск : МЗ РФ; Центральный институт эпидемиологии МЗ РФ, 2002. - 109 с.

48. Золотых, М. А. Обоснование применения янтарной кислоты для инфузионной терапии у больных острым пиелонефритом с целью коррекции почечной ишемии [Текст] : автореф. ... дис. канд. мед. наук / М. А. Золотых. - М., 2008. - 19 с.

49. Иванов, Ю. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс [Текст] / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - № 1. - С. 41-44.

50. Иванов, Ю. В. Использование антиоксидантного препарата мексидол в ургентной абдоминальной хирургии [Текст] / Ю. В. Иванов, Н. А. Соловьев // Анналы хирургии. - 2004. - № 1. - С. 70-75.

51. Иванов, Ю. В. Эффективность мексидола при остром панкреатите [Текст] / Ю. В. Иванов, С. М. Чудных, А. Г. Мозгалин // Клиническая медицина. -2002. - № 9. - С. 44-46.

52. Казимирко, В. К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека [Электронный ресурс] / В. К. Казимирко, В. И. Мальцев. -Режим доступа : http://www.health-ua.com/articles/773.html, свободный.

53. Камара, А. М.-Б. Коксиеллез (О-лихорадка) : современные представления о возбудителе заболевания и его роли в инфекционной патологии человека [Текст] / А. М.-Б. Камара, М. И. Буаро, Н. М. Трофимов, П. Г. Рытик, Т. И. Терехович // Медицинские новости. - 2009. - № 15. - С. 8-11.

54. Караваева, М. О. Применение Мексидола при очаговых формах клещевого энцефалита, ветряночного энцефалита и энцефалита при краснухе у детей в условиях реанимационного отделения и в раннем восстановительном периоде [Текст] / М. О. Караваева, Е. П. Кричкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Приложение 1. - С. 186-190.

55. Караулов, А. В. Иммунотерапия инфекционных болезней : проблемы и перспективы [Текст] / А. В. Караулов О. В. Калюжин // Терапевтический архив. -2013. - № 11. - С. 100-108.

56. Карпенко, С. Ф. Некоторые особенности антиоксидантной защиты у больных коксиеллезом [Текст] / С. Ф. Карпенко, Х. М. Галимзянов, Н. Б. Касимова // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 98-100.

57. Касаткин, С. Н. Оптимизация патогенетической терапии астраханской риккетсиозной лихорадки [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / С. Н. Касаткин. -Астрахань, 2001. - 152 с.

58. Касимова, Н. Б. Клинико-патогенетические и иммуногенетические аспекты астраханской риккетсиозной лихорадки [Текст] : дис. . д-ра мед. наук / Н. Б. Касимова. - Астрахань, 2004. - 232 с.

59. Касимова, Н. Б. Патент на изобретение RU № 2239191. Способ оценки непрямого антигеноспецифического розеткообразования нейтрофилов при астраханской лихорадке и вирусном гепатите В [Текст] / Н. Б. Касимова, В. С. Буркин. - Заявка № 2002111213 от 24.04.02.

60. Касымова, Е. Б. Оптимизация фармакотерапии у детей с острой Эпштейна-Барр вирусной инфекцией [Текст] / Е. Б Касымова, О. А Башкина, Х. М. Галимзянов, М. Г. Романцов, К. Ж. Енгибарян, Л. П. Родина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77, № 1. -С. 26-29.

61. Киреева, Р. Я. Клещевой риккетсиоз Азии. Вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Р. Я. Киреева. - Хабаровск, 1974. - 40 с.

62. Клебанов, Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина : мексидола, эмоксипина и проксипина [Текст] / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева, Ю. В. Климов, О. Б. Пензулаева, А. С. Тепляшин, М. П. Толстых, В. К. Проморенко, Ю. А. Владимиров // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47, № 3. - С. 288-300.

63. Клиническая фармакология и фармакотерапия [Текст] : учебник / под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 832 с.

64. Ковтунов, А. И. Эпидемиология, организация эпиднадзора и профилактики Астраханской лихорадки [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. И. Ковтунов. - М., 2000. - 23 с.

65. Козлов, С. Н. Современная антимикробная химиотерапия [Текст] : руководство для врачей / С. Н. Козлов, Л. С. Страчунский. - М. : Медицинское Информационное Агентство (МИА), 2009. - 448 с.

66. Колесова, О. Е. Антибактериальное средство [Текст] : пат. 2157686 Рос. Федерация : МПК 7 А61К31/4412, А61Р31/04 / О. Е. Колесова, Т. Ю. Уханова; заявитель и патентообладатель Российская медицинская академия последипломного образования № 99117549/14; заявл. 18.08.1999;опубл. 20.10.2000.

67. Кормиленко, И. В. Экологические и эпидемиологические аспекты крымской геморрагической лихорадки, лихорадки Ку и иксодовых клещевых боррелиозов в Ростовской области [Текст] : дис. ... канд. биол. наук / И. В. Кормиленко. - Ростов-н/Дону, 2010. - 179 с.

68. Косенко, В. Г. Применение Мексидола в психиатрической практике [Текст] / В. Г. Косенко, Л. Ф. Смоленко, Е. А. Карагезян, Л. В. Лунева // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2006. - № 6 (106). - С. 38-41.

69. Косинец, В. А. Влияние препарата янтарной кислоты «реамберин» на функциональную активность митохондрий мышечного слоя тонкой кишки при

распространенном гнойном перитоните [Текст] / В. А. Косинец // Новости хирургии. - 2007. - Т. 15, № 4. - С. 8-15.

70. Косинец, В. А. Опыт применения цитофлавина в спортивном питании [Текст] / В. А. Косинец, В. В. Столбицкий, И. П. Штурич // Клиническая медицина. - 2012. - № 7.- С. 56-58.

71. Косинец, В. А. Применение препарата реамберин в комплексной терапии распространенного гнойного перитонита [Текст] / В. А. Косинец, М. Г. Сачек, Г. Г. Кондратенко // Хирургия. - 2010. - № 1. - С. 59-63.

72. Косинец, В. А. Применение реамберина в коррекции липидного спектра митохондрий печени при экспериментальном распространенном гнойном перитоните [Текст] / В. А. Косинец, С. С. Осочук, Н. Н. Яроцкая // Профилактическая и клиническая медицина. - 2009. - № 4. - С. 191-195.

73. Лазарева, Е. Н. Клинико-лабораторные критерии дифференциальной диагностики сезонных лихорадок в Астраханской области [Текст] / Е. Н. Лазарева, Х. М. Галимзянов, В. В. Малеев // Инфекционные болезни. -2015. - Т. 13, № 2. - С. 30-38.

74. Лазарева, Е. Н. Нарушения гемостаза и их роль в патогенезе Астраханской риккетсиозной лихорадки [Текст] / Е. Н. Лазарева, В. В. Малеев, Х. М. Галимзянов, А. М. Полякова, О. С. Астрина, В. А. Кудрявцев, Т. Е. Аршба // Терапевтический архив. - 2009. - № 11. - С. 32-35.

75. Ланкин, В. З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях [Текст] : пособие для врачей / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. - М. : РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

76. Левенкова, М. В. Свойства и регуляция активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в условиях оксидативного стресса при токсическом поражении печени крыс [Текст] : дис. ... канд. биол. наук / М. В. Левенкова. -Воронеж, 2006. - 180 с.

77. Левченкова, О. С. Фармакодинамика и клиническое применение антигипоксантов [Текст] / О. С. Левченкова, В. Е. Новиков, Е. В. Пожилова

// Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной

терапии. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 3-12.

78. Лобан, К. М. Риккетсиозы человека [Текст] : руководство для врачей / К. М. Лобан, Ю. В. Лобзин, Е. П. Лукин. - М. ; СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2002 (Тип. ООО ИПК Бионт). - 473 с.

79. Лукин, Е. П. Элементы патогенеза риккетсиозов в свете современных данных [Текст] / Е. П. Лукин, А. А. Воробьев, А. А. Махлай // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 1999. - № 12. - С. 7-13.

80. Луцкий, М. А. Применение отечественного антиоксиданта - препарата Мексидол в комплексном лечении ишемического инсульта [Текст] / М. А. Луцкий, Е. А. Назаренко, К. А. Разинкин // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. Новые медицинские технологии. - 2010. - № 4. - С. 29-35.

81. Лысковцев, М. М. Клещевой риккетсиоз. Клиника, лечение, диагностика и профилактика клещевого риккетсиоза [Текст] / М. М. Лысковцев. - М. : Гос. изд-во медицинской лит-ры, 1963. - 276 с.

82. Маевский, Е. И. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления - возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию [Текст] / Е. И. Маевский, Е. В. Гришина, А. С. Розенфельд, А. М. Зякун, М. Н. Кондрашова // Биофизика. - 2000. - Т. 45, № 3. - С. 509-513.

83. Мазуров, В. И. Роль и место мексидола в лечении метаболического синдрома [Текст] / В. И. Мазуров, М. Е. Болотова // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 15 (325). - С. 19-26.

84. Малеев, В. В. Современное представление об Астраханской риккетсиозной лихорадке и её лечении [Текст] / В. В. Малеев, Ю. В. Морозова-Шерышева, Н. Б. Касимова, Х. М. Галимзянов, Т. Е. Аршба // Инфекционные болезни. - 2006. - № 4. - С. 16-22.

85. Малеев, В. В. Сравнительная характеристика функциональной активности тромбоцитов при крымской геморрагической и астраханской риккетсиозной лихорадках [Текст] / В. В. Малеев, Е. Н. Лазарева, А. М. Полякова,

Х. М. Галимзянов, О. С. Астрина, Е. В. Чурилова, Н. Р. Озрокова, М. А. Бабаева // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 3. - С. 51-54.

86. Мальгина, Н. В. Применение мексидола в комплексном лечении острого панкреатита [Текст] / Н. В. Мальгина // Хирургия : журнал им. Н. И. Пирогова. -2006. - № 10. - С. 42-50.

87. Машковский, М. Д. Лекарственные средства [Текст] / Д. М. Машковский. - М. : Новая Волна, 2005. - 1200 с.

88. Маянский, Д. Н. Гранулематозные гепатиты: общие механизмы развития [Текст] / Д. Н. Маянский, Д. Д. Цырендоржиев, Н. Н. Маянская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - № 2. - С. 1725.

89. Мирекина, Е. В. Роль окислительного стресса в патогенезе и клинике Крымской геморрагической лихорадки [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Мирекина. - М., 2016. - 20 с.

90. Михайлов, И. Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии [Текст] / И. Б. Михайлов. - СПб. : Фолиант, 2001. - 736 с.

91. Михайлова, Е. В. Эффективность препарата реамберин при лечении тяжелых форм острой кишечной инфекции у детей [Текст] / Е. В. Михайлова, С. А. Каральский, А. П. Кошкин, Т. К. Чудакова, Д. Ю. Левин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - № 11. - С. 33-35.

92. Михин, В. П. Цитопротекция в кардиологии : достигнутые успехи и перспективы. Ч. 1 [Текст] / В. П. Михин // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - № 1 (15). - С. 44-49.

93. Московцева, О. М. Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных [Текст] : дис. ... канд. биол. наук / О. М. Московцева. - Н. Новгород, 2006. - 160 с.

94. Нагоев, Б. С. Очерки о нейтрофильном гранулоците [Текст] / Б. С. Нагоев. - Нальчик : Эльбрус, 1986. - 144 с.

95. Нажева, М. И. Роль тромбоцитарно-мегакриоцитарных нарушений гемостаза в патогенезе геморрагических расстройств при первичной

миелопоэтической дисплазии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / М. И. Нажева.

- М., 2005. - 129 с.

96. Назипова, Д. А. Влияние янтарнокислого калия на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных атеросклерозом [Текст] / Д. А. Назипова, О. Б. Ибрагимов, В. Ф. Богоявленский, Л. Е. Зиганшина, Н. В. Мотина, И. Р. Минуллина // Казанский медицинский журнал. - 2004. - Т. 85, № 1. - С. 24-29.

97. Нарциссов, Р. П. Цитохимия ферментов лейкоцитов в педиатрии [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Р. П. Нарциссов. - М., 1970. - 47 с.

98. Нелюбов, М. В. Клещевые пятнистые лихорадки. Клинико-патогенетические параллели, совершенствование методов терапии (Клинико-экспериментальное исследование) [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М. В. Нелюбов. - М., 2003. - 37 с.

99. Никулина, Л. Н. Лазерная доплеровская флоуметрия в оценке периферической микроциркуляции у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой [Текст] / Л. Н. Никулина, Х. М. Галимзянов, Н. И. Рассказов, Т Е. Аршба // Инфекционные болезни. - 2009. - № 3. - С. 76-79.

100. Никулина, Л. Н. Ранняя диагностика кожных проявлений и сосудистых нарушений у больных Астраханской лихорадкой и их терапевтическая коррекция [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л. Н. Никулина. - М., 2009. - 24 с.

101. Овчинникова, Н. В. Астраханская риккетсиозная лихорадка у детей как природно-очаговое заболевание [Текст] / Н. В. Овчинникова, Г. А. Харченко // Детская медицина Северо-Запада. - 2013. -Т. 4, № 4. - С. 26-29.

102. Одинаев, Ш. Ф. Патогенетические особенности старения жителей горных регионов Таджикистана [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Ш. Ф. Одинаев.

- М., 2003. - 182 с.

103. Орлов, Ю. П. Эффективность инфузионных растворов янтарной кислоты в малообъемной хирургии [Текст] / Ю. П. Орлов, В. Н. Лукач, С. И. Филиппов, А. В. Глущенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - № 5. - С. 23-36.

104. Осиков, М. В. Роль эритропоэтина в реализации тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови при хронической почечной недостаточности [Текст] / М. В. Осиков, Т. А. Григорьев, А. А. Федосов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10 (2). - С. 285-289.

105. Островская, Л. А. Сверхмалые дозы доксорубицина : ингибирование опухолевого роста в эксперименте [Текст] / Л. А. Островская, Н. И. Биохтарова, Е. Б. Бурлакова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - № 4. - С. 52-54.

106. Павелкина, В. Ф. Мексидол в комплексном лечении повторных ангин [Текст] / В. Ф. Павелкина, М. Г. Чирясова // Успехи современного естествознания.

- 2006. - № 11. - С. 97-98.

107. Петров, Р. В. Контроль и регуляция иммунного ответа [Текст] / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, В. М. Манько, А. А. Михайлова. - Л. : Медицина, 1981. -311 с.

108. Покровский, В. И. Инфекционные болезни и эпидемиология [Текст] : учебник для медицинских вузов / В. И. Покровский. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2003.

- 816 с.

109. Покровский, В. И. Клинико-патогенетические и иммуногенетические особенности Астраханской риккетсиозной лихорадки [Текст] : учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / В. И. Покровский, Н. Б. Касимова, Х. М. Галимзянов, Ю. В. Морозова. - Астрахань : Издательство АГМА, 2005. - 92 с.

110. Попова, О. А. Изучение эффектов мексидола и его комбинации с гимантаном при экспериментальном паркинсоническом синдроме [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / О. А. Попова. - М., 2009. - 122 с.

111. Поршнев, Д. В. Биохимическая и иммунохимическая характеристика Астраханской риккетсиозной лихорадки [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Д. В. Поршнев. - Астрахань, 1999. - 138 с.

112. Романцов, М. Г. Патогенетическая коррекция метаболических нарушений при хроническом поражении печени [Текст] / М. Г. Романцов, А. Ю.

Петров, Л. Н. Александрова, Д. С. Суханов, А. Л. Коваленко // Антибиотики и химиотерапия. - 2012. - Т. 57, № 11. - С. 33-41.

113. Рудаков, Н. В. Основные итоги разработки проблемы риккетсиозов, передающихся иксодовыми клещами, в России [Текст] / Н. В. Рудаков, С. Н. Шпынов, В. К. Ястребов, И. Е. Самойленко, Л. В. Кумпан, Т. А. Решетникова, Н.

B. Абрамова, А. Н. Коломеец // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2012. -№ 5 (66). - С. 29-33.

114. Садретдинов, Р. А. Клинико-функциональная диагностика васкулитов инфекционной этиологии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Р. А. Садретдинов. -М., 2011. - 127 с.

115. Самаль, А. Б. Агрегация тромбоцитов : методы изучения и механизмы [Текст] / А. Б. Самаль, С. Н. Черенкевич, Н. Ф. Хмара. - Мн. : Университетское, 1990. - 104 с.

116. Сахарук, О. В. Особенности клиники и состояние гемостаза у больных клещевым риккетсиозом [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / О. В. Сахарук. - М., 2005. - 148 с.

117. Сергеев, О. С. Типовые патологические процессы. Воспаление. Лихорадка. Повреждение клетки [Текст] : учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений / О. С. Сергеев, Л. И. Уксусова, В. В. Сапрыкин, Е. А. Денисова, И. О. Прохоренко. - Самара : Изд-во Самарского ГМУ, 2004. - 68 с.

118. Серова, Л. Д. Биологические основы формирования ассоциаций антигенов системы НЬА и предрасположенности к заболеванию [Текст] / Л. Д. Серова, В. Н. Шабалин // Вестник АМН СССР. - 1988. - № 7. - С. 17-23.

119. Сидоренко, С. В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии [Текст] / С. В. Сидоренко // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 2. -

C. 98-102.

120. Скворцова, В. И. Геморрагический инсульт [Текст] / В. И. Скворцова, В. В. Крылова. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2005. - 154 с.

121. Скворцова, В. И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии [Текст] / В. И. Скворцова // Журнал невропатологии и психиатрии. - 2003. - № 9. - С. 20-25.

122. Соловьев, Н. А. Применение мексидола при печеночной недостаточности у больных острым панкреатитом [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. А. Соловьев. - М., 2002. - 22 с.

123. Сухоруков, В. П. Фармакоэкономический анализ применения реамберина в комплексном лечении диабетической макроангиопатии нижних конечностей и синдрома диабетической стопы [Текст] / В. П. Сухоруков, Н. К. Мазина, С. В. Иванов, А. А. Соболев // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. -2005. - № 1. - С. 193-194.

124. Тарасевич, И. В. Астраханская пятнистая лихорадка [Текст] / И. В. Тарасевич. - М. : Медицина, 2002. - 170 с.

125. Тарасевич, И. В. Современные представления о риккетсиозах [Текст] / И. В. Тарасевич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2005. - Т. 7, № 2. - С. 119-129.

126. Углева, С. В. Клинико-эпидемиологические аспекты Астраханской риккетсиозной лихорадки [Текст] / С. В. Углева, А. В. Буркин, С. В. Шабалина, Н. А. Семина // Инфекционные болезни. - 2008. - Т. 6, № 1. - С. 35-40.

127. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) [Текст] / под ред. А. Г. Чучалина, А. И. Вялкова, Ю. Б. Белоусова, В. В. Яснецова - М. : ЭХО, 2004. - Вып. V. - 944 с.

128. Фефелова, Е. В. Изменение адгезивных свойств лейкоцитов под воздействием гипергомоцистеинемии [Текст] / Е. В. Фефелова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 3 (73). - С. 267-269.

129. Физиология человека [Текст] / под ред. Г. И. Косицкого. - М. : Медицина, 1985. - 544 с.

130. Фрейдлин, И. С. Клетки иммунной системы [Текст] / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. - СПб. : Наука, 2001. - 390 с.

131. Харкевич, Д. А. Фармакология [Текст] : учебник / Д. А. Харкевич. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 760 с.

132. Химич, И. В. Влияние антиоксиданта «Мексидол» на динамику интегральных показателей эндогенной интоксикации у больных фурункулом лица [Текст] / И. В. Химич, Е. В. Фомичев, О. В. Островский, В. С. Хлыбов, В. В. Подольский, М. В. Кирпичников // Лекарственный вестник. - 2013. - Т. 7, № 2 (50). - С. 15-16.

133. Хрусталёв, В. В. Использование активности лактатдегидрогеназы в клинической диагностике [Текст] / В. В. Хрусталёв, А. С. Гончар // Молодой ученый. - 2015. - № 7. - С. 40-42.

134. Черняев, А. А. Функциональная активность фагоцитов и метаболический синдром [Текст] / А. А. Черняев, С. Н. Наконечников, А. А. Демидов // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. XI, № 3. - С. 64-69.

135. Чудных, С. М. Комплексная терапия острого панкреатита (клинико-экспериментальное исследование) [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С. М. Чудных. - М., 1999. - 38 с.

136. Шабалин, В. Н. Клиническая иммуногематология [Текст] / В. Н. Шабалин, Л. Д. Серова. - Л. : Медицина, 1988. - 311 с.

137. Шерышева, Ю. В. Клинико-патогенетическая индукторов эндогенного интерферона при лечении больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. В. Шерышева. - М., 2007. - 26 с.

138. Шерышева, Ю. В. Оценка безопасности и фармакотерапевтической эффективности применения циклоферона при лечении Астраханской риккетсиозной лихорадки [Текст] / Ю. В. Шерышева, Х. М. Галимзянов, А. Л. Коваленко // Антибиотики и химиотерапия. - 2012. - № 1 (2). - С. 26-31.

139. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови [Текст] / Ф. Дж. Шиффман; пер. с англ. под ред. Е. Б. Жибурта, Ю. Н. Токарева. - М.-СПб. : «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 2000. - 448 с.

140. Шульдяков, А. А. Совершенствование патогенетической терапии хронического гепатита С [Текст] / А. А. Шульдяков, В. Н. Речник, Л. А. Соболева,

Е. Н. Блинникова, Г. А. Савинова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - № 3. - С. 18-21.

141. Щекина, Е. Г. Фторхинолоны. Современная концепция применения [Текст] / Е. Г. Щекина // Провизор. - 2007. - Вып. 21. - С. 24-28.

142. Щипакина, С. В. Влияние эмоксипина и мексидола на динамику клинико-лабораторных показателей при повторных тонзиллитах [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / С. В. Щипакина. - Саранск, 2010. - 113 с.

143. Яздовский, В. В. Система HLA [Текст] / В. В. Яздовский // Гематология и трансфузиология. - 1993. - Т. 38, № 4. - С. 27-32.

144. Ямпилова, И. Г. Состояние системы гемостаза у больных клещевым риккетсиозом [Текст] / И. Г. Ямпилова, И. Ц. Бальжинимаева, К. А. Аитов, Д. Р. Гармаева // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т. 82, № 7. - С. 18-21.

145. Andonegui, G. Platelets express functional Toll-like receptor-4 [Тех^ / G. Andonegui, S. M. Kerfoot, K. McNagny, K. V. Ebbert, K. D. Patel, P Kubes // Blood. -2005. - № 106. - Р. 2417-2423 [PubMed].

146. Baldwin, W. M. Platelets : versatile modifiers of innate and adaptive immune responses to transplants [Тех^ / W. M. 3rd Baldwin, H.-H. Kuo, C. N. Morrell // Curr Opin Org Trans. - 2011. - № 16. - Р. 41-46 [PMC free article] [PubMed].

147. Bergmeier, W. Mice lacking the signaling molecule, CalDAG-GEFI, represent a model for leukocyte adhesion deficiency type III [Тех^ / W. Bergmeier, T. Goerge, H. W. Wang, J. R. Crittenden, A. C. W. Baldwin, S. M. Cifuni, D. E. Housman, A. M. Graybiel, D. D. Wagner // J. Clin. Invest. - 2007 - № 117 (6). - Р. 1699-707.

148. Bozza, F. A. Amicus or adversary: platelets in lung biology, acute injury, and inflammation [Тех^ / F. A. Bozza, A. M. Shah, A. S. Weyrich, G. A. Zimmerman // Am. J. Respir Cell Mol Biol. - 2009. - № 40. - Р. 123-134 [PMC free article] [PubMed].

149. Cantó, E. TNF alpha production to TLR2 ligands in active IBD patients [Тех^ / E. Cantó, E. Ricart, D. Monfort, D. González-Juan, J. Balanzó, J. L Rodríguez-Sánchez, S. Vidal // Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 119. - P. 156-165.

150. Ceni, C. The CD38- independent ADP-ribosyl cyclase from mouse brain synaptosomes : a comparative study of neonate and adult brain [Text] / C. Ceni, N. Pochon, M. Villaz, H. Muller-Steffner, F. Schuber, J. Baratier, M. De Waard, M. Ronjat, M. J. Moutin // Biochem. J. - 2006. - Vol. 395 (Pt. 2), № 15. - P. 417-426.

151. Clark, S. R. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood [Text] / S. R. Clark, A. C. Ma, S. A. Tavener, B. McDonald, Z. Goodarzi, M. M. Kelly, K. D. Patel, S. Chakrabarti, E. McAvoy, G. D. Sinclair // Nat Med. - 2007. - № 13. - P. 463-469 [PubMed].

152. Coller, B. S. The GPIIb/IIIa (integrin alphaIIb-beta3) odyssey : a technology-driven saga of a receptor with twists, turns, and even a bend [Text] / B. S. Coller, S. J. Shattil // Blood. - 2008. - № 112. - P. 3011-3025 [PMC free article] [PubMed].

153. Colomba, C. Mediterranean spotted fever in paediatric and adult patients : two clinical aspects of the same disease [Text] / C. Colomba, L. Saporito, L. Siracusa, G. Giammanco, S. Bonura and L. Titone // Infezioni in Medicina. - 2011. - Vol. 19 (4). - P. 248-253.

154. Cox, D. The role of platelets in the pathogenesis of cerebral malaria [Text] / D. Cox, S. McConkey // Cell Mol Life Sci. - 2010. - № 67. - P. 557-568 [PubMed].

155. Da Costa Martins, P. Platelet-Monocyte Complexes Support Monocyte Adhesion to Endothelium by Enhancing Secondary Tethering and Cluster Formation [Text] / P. da Costa Martins, N. van den Berk, L. H. Ulfman, L. Koenderman, P. L. Hordijk, J. J. Zwaginga // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 193-199.

156. Diaz-Gonzalez, F. Platelets and rheumatic diseases [Text] / F. Diaz-Gonzalez, M. H. Ginsberg // E. D. Harris et al. editors. Kelley's textbook of rheumatology. - Philadelphia : Elsevier Saunders, 2005. - P. 252-259.

157. Dole, V. S. Activated platelets induce Weibel-Palade-body secretion and leukocyte rolling in vivo : role of P-selectin [Text] / V. S. Dole, W. Bergmeier, H. A. Mitchell, S. C. Eichenberger, D. D. Wagner // Blood. - 2005. - № 106. - P. 2334-2339.

158. Domínguez, M. Leishmania immune adherence reaction in vertebrates [Text] / M. Dominguez, A. Torano // Parasite Immunol. - 2001. - № 23. - P. 259-265 [PubMed].

159. Ellinor, I. Peerschke, Wei Yin and Berhane Ghebrehiwet. Complement Activation on Platelets : Implications for Vascular Inflammation and Thrombosis [Text] / I. Ellinor // Mol Immunol. - 2010. - T. 47 (13). - P. 2170-2175.

160. Eremeeva, M. E. Isolation and identification of Rickettsia 46. massiliae from Rhipicephalus sanguineus ticks collected in Arizona [Text] / M. E. Eremeeva, E. A. Bosserman, L. J. Demma, M. L. Zambrano, D. M. Blau, G. A. Dasch // Appl. Environ. Microbiol. - 2006. - Vol. 72, № 8. - P. 5569-5577.

161. Eremeeva, M. E. Modern approaches to laboratory diagnosis of rickettsial diseases [Text] / M. E. Eremeeva, S. N. Shpynov, N. K. Tokarevich // Infekcia i immunitet (Infection and Immunity). - 2014. - Vol. 4, № 2. - P. 113-134.

162. Feng, H. M. Effect of antibody on the Rickettsia-host cell interaction [Text] / H. M. Feng, T. Whitworth, V. Popov, D. H. Walker // Infection and Immunity. - 2004. - Vol. 72 (6). - P. 3524-3530.

163. Fitzgerald, J. R. The interaction of bacterial pathogens with platelets [Text] / J. R. Fitzgerald, T. J. Foster, D. Cox // Nat Rev Microbiol. - 2006. - № 4. - P. 445457 [PubMed].

164. Foucar, K. The Mononuclear Phagocyte and Immunoregulatory Effector (M-PIRE) System : Evolving Concepts [Text] / K. Foucar, E. Foucar // Semin. Diagnostic Pathol. - 1999. - № 7. - P. 4-18.

165. Gawaz, M. Platelets in inflammation and atherogenesis [Text] / M. Gawaz, H. Langer, A. E. May // J. Clin Invest. - 2005. - № 115. - P. 3378-3384 [PMC free article] [PubMed].

166. Hickey, M. J. Intravascular immunity : the host- pathogen encounter in blood vessels [Text] / M. J. Hickey, P. Kubes // Nat Rev Immunol. - 2009. - № 9. - P. 364-375 [PubMed].

167. Iwasaki, A. Regulation of adaptive immunity by the innate immune system [Text] / A. Iwasaki, R. Medzhitov // Science. - 2010. - № 327. - P. 291-295 [PMC free article] [PubMed].

168. Jy, W. A significant fraction of ADAMTS13 activity is associated with activated platelets and their microparticles (PMP) : implication for regulating ADAMTS13 activity [Text] / W. Jy, A. Lin, L. Bidot, J. Bang, E. Ahn, L. L. Horstman, J. J. Jimenez, C. J. Bidot Y. S., Ahn // Blood. - 2006. - № 108 (11). - P. 317a.

169. Jy, W. Platelet microparticles bind, activate and aggregate neutrophils in vitro [with color photomicrographs] [Text] / W. Jy, W. W. Mao, L. L. Horstman, J. Tao, Y. S. Ahn // BCMD (Blood Cells, Molecules and Diseases). - 1995. - № 21. - P. 217231.

170. Kishimoto, T. IL-6 : from laboratory to bedside [Text] / T. Kishimoto // Clinical Reviews in Allergy and Immunology. - 2005. - Vol. 28, № 3. - P. 177-185.

171. Kleba, B. Disruption of the Rickettsia rickettsii Sca2 autotransporter inhibits actin-based motility [Text] / B. Kleba, T. R. Clark, E. I. Lutter, D. W. Ellison, T. Hackstadt // Infect. Immun. - 2010. - Vol. 78, № 5. - P. 2240-2247.

172. Klinger, M. H. Role of blood platelets in infection and inflammation [Text] / M. H. Klinger, W. Jelkmann // J. Interferon Cytokine Res. - 2002. - № 22. - P. 913922 [PubMed].

173. Langer, H. F. Platelet-vessel wall interactions in atherosclerotic disease [Text] / H. F. Langer and M. Gawaz // Thromb Haemost. - 2008. - № 99 (3). - P. 480486.

174. Lekstrom-Himes, J. A. Immunodeficiency diseases caused by defects in phagocytes [Text] / J. A. Lekstrom-Himes, J. I. Gallin // N. Engl. J. Med. - 2000. - № 343. - P. 1703-1714 [PubMed].

175. Li, Z. Platelets as immune mediators : their role in host defense responses and sepsis [Text] / Z. Li, F. Yang, S. Dunn, A. Kendall, K. Gross, Susan S. Smyth // Thromb Res. - 2011. - № 127. P. 184-188 [PMC free article] [PubMed].

176. Lindemann, S. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin 1beta synthesis [Text] / S. Lindemann, N. D. Tolley, D. A. Dixon,

T. M. McIntyre, S. M. Prescott, G. A. Zimmerman, A. S. Weyrich // J. Cell. Biol. - 2001. - № 154 (3). - P. 485-90. doi:10.1083/jcb.200105058.

177. Martinez, J. J. Ku70, a component of DNA-dependent protein kinase, is a mammalian receptor for Rickettsia conorii [Text] / J. J. Martinez, S. Seveau, E. Veiga, S. Matsuyama, P. Cossart // Cell. - 2005. - V. 123 (6). - P. 1013-1023.

178. McMorran, B. J. New insights into the protective power of platelets in malaria infection [Text] / B. J. McMorran, G. Burgio, S. J. Foote // Commun Integr Biol. - 2013. - May 1. - № 6 (3). - P. e23653. - doi: 10.4161/cib.23653 [PMID 23710276].

179. Menezes, G. B. Selective down-regulation of neutrophil Mac-1 in endotoxemic hepatic microcirculation via IL-10 [Text] / G. B. Menezes, W. Y. Lee, H. Zhou, C. C. Waterhouse, D. C. Cara, P. Kubes // J. Immunol. - 2009. - № 183. - P. 7557-7568 [PubMed].

180. Mueller, K. L. Innate immunity. Recognizing the first responders. Introduction [Text] / K. L. Mueller // Science. - 2010. - № 327. - P. 283 [PubMed].

181. Norlander, L. Q fever epidemiology and pathogenesis [Text] / L. Norlander // Microbes Infect. - 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 417-424.

182. Parola, P. Tick-borne rickettsioses around the world : emerging diseases challenging old concepts [Text] / P. Parola, C. D. Paddock, D. Raoult // Clin. Microbiol. Rev. - 2005. - Vol. 18, № 4. - P. 719-756.

183. Parola, P. Update on tick-borne rickettsioses around the world: a geographic approach [Text] / P. Parola, C. D. Paddock, C. Socolovschi, M. B. Labruna, O. Mediannikov, T. Kernif, M. Y. Abdad, J. Stenos, I. Bitam, P. E. Fournier, D. Raoult // Clin. Microbiol. Rev. - 2013. - Vol. 26, № 4. - P. 657-702.

184. Peerschke, E. I. Complement activation on platelets: implications for vascular inflammation and thrombosis. [Text] / E. I. Peerschke, W. Yin, B. Ghebrehiwet // Mol Immunol. - 2010. - № 47. - P. 2170-2175 [PMC free article] [PubMed].

185. Pereira, R. Neutrophil and monocyte activation in chronic kidney disease patients under hemodialysis and its relationship with resistance to recombinant human

erythropoietin and to the hemodialysis procedure [Text] / R. Pereira, E. Costa, M. Goncalves // Hemodial Int. - 2010. - Vol. 14, № 3. - P. 295-301.

186. Perlman, S. J. The emerging diversity of Rickettsia. Proceedings of the Royal Society B [Text] / S. J. Perlman, M. S. Hunter, E. Zchori-Fein // Biological Sciences. - 2006. - Vol. 273 (1598). - P. 2097-2106.

187. Qu, Z. Interface between hemostasis and adaptive immunity [Text] / Z. Qu, E. L. Chaikof // Curr Opin Immunol. - 2010. - № 22. - P. 634-642 [PMC free article] [PubMed].

188. Raoult, D. A new tick-transmitted disease due to Rickettsia slovaca [Text] / D. Raoult, P. Berbis V., Roux, W. Xu, M. Maurin // Lancet. - 1997. - № 350. - P. 112113.

189. Raoult, D. Natural history and pathophysiology of Q fever [Text] / D. Raoult, T. J. Marrie, J. L. Mege // Lancet Infect Dis. - 2005. - Vol. 4 (5). - P. 219226.

190. Renvoise, A. Urban family cluster of spotted fever rickettsiosis linked to Rhipicephalus sanguineus infected with Rickettsia conorii subsp. caspia and Rickettsia massiliae [Text] / A. Renvoise, P. Delaunay, E. Blanchouin, I. Cannavo, E. Cua, C. Socolovschi, P. Parola, D. Raoult // Ticks Tick Borne Dis. - 2012. - Vol. 3. - P. 389392.

191. Riley, S. P. The Rickettsia conorii autotransporter protein sca1 promotes adherence to non-phagocytic mammalian cells [Text] / S. P. Riley, K. C. Goh, T. M. Hermanas, M. M. Cardwell, Y. G. Y. Chan, J. J. Martinez // Infection and Immunity. -2010. - Vol. 78 (5). - P. 1895-1904.

192. Rinder, H. M. Activated and unactivated platelet adhesion to monocytes and neutrophils [Text] / H. M. Rinder, J. L. Bonan, C. S. Rinder, R. A. Ault, B. R. Smith // Blood. - 1991. - № 78. - P. 1760-1769 [PubMed].

193. Rudakov, N. V. Osnovnye itogi razrabotki problemy rikketsiozov, peredayushchikhsya iksodovymi kleshchami, v Rossii [The present state of the problem of tick-borne rickettsioses in Russia] [Text] / N. V. Rudakov, S. N. Shpynov, V. K. Yastrebov, I. E. Samoylenko, L. V. Kumpan, T. A. Reshetnikova, N. V. Abramova, A.

N. Kolomeets // Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika - Epidemiology and Prophylactic Vaccination. - 2012. - Vol. 66, № 5. - P. 29-33.

194. Rydkina, E. Selective modulation of antioxidant enzyme activities in host tissues during Rickettsia conorii infection [Text] / E. Rydkina, S. K. Sahni, L. A. Santucci, L. C. Turpin, R. B. Baggs, D. J. Silverman // Microbial Patho-genesis. - 2004. - Vol. 36 (6). - P. 293-301.

195. Rydkina, E. Similarities and differences in host cell signaling following infection with different Rickettsia species [Text] / E. Rydkina, D. J. Silverman, S. K. Sahni // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2005. - Vol. 1063. - P. 203206.

196. Sahni, S. K. Endothelial cell infection and hemostasis [Text] / S. K. Sahni // Thrombosis Research. - 2007. - Vol. 119 (5). - P. 531-549.

197. Santos-Martinez, M. J. Role of metalloproteinases in platelet function [Text] / M. J. Santos-Martinez, C. Medina, P. Jurasz, M. W. Radomski // Thromb Res. -2008. - № 121. - P. 535-542 [PubMed] [Cross Ref].

198. Semple, J. W. Platelets and innate immunity [Text] / J. W. Semple, J. Freedman // Cell Mol Life Sci. - 2010. - № 67. - P. 499-511 [PubMed].

199. Serban, R. Boutonneuse fever in Romania between 2000-2008 [Text] / R. Serban // Bulletin of the Transilvania Univ Brasov. - Series VI. - 2012. - Vol. 5 (54). -P. 63-70.

200. Serban, R. Rickettsia conorii infection in Romania, 2000-2008 [Text] / R. Serban, A. Pistol, M. Negu|, R. Cucuiu // Bacteriología Virusología Parazitologia Epidemiologia. - 2009. - Vol. 54 (4). - P. 177-183.

201. Shi, G. Platelets as initiators and mediators of inflammation at the vessel wall [Text] / G. Shi, C. N. Morrell // Thromb Res. - 2011. - № 127. - P. 387-390 [PMC free article] [PubMed].

202. Shpynov, S. Detection of Rickettsia aeschlimannii in Hyalomma marginatum ticks in western Russia [Text] / S. Shpynov, D. Raoult, P.-E. Fournier, N. Rudakov, A. Matushchenko, Y. Tohkov, I. Tarasevich // Clinical Microbiology & Infection. - 2009. - Vol. 15, № Suppl. 2. - P. 315-316.

203. Smyth, S. S. Platelet functions beyond hemostasis [Text] / S. S. Smyth, R. P. McEver, A. S. Weyrich, C. N. Morrell, M. R. Hoffman, G. M. Arepally, P. A. French, H. L. Dauerman, R. C. Becker // J. Thromb Haemost. -2009. - № 7. - P. 1759-1766 [PubMed].

204. Switaj, K. Spotted fever rickettsiosis caused by Rickettsia raoultii--case report [Text] / K. Switaj, T. Chmielewski, P. Borkowski, S. Tylewska-Wierzbanowska, M. Olszynska-Krowicka // Przeglad epidemiologiczny. - 2012. - № 66 (2). - P. 347350 [PMID 23101229].

205. Tarasevich, I. V. Studies of a «new» rickettsiosis 149. «Astrakhan» spotted fever [Text] / I. V. Tarasevich, V. A. Makarova, N. F. Fetisova, A. V. Stepanov, E. D. Miskarova, D. Raoult // Eur. J. Epidemiol. - 1991. - Vol. 7, № 3. - P. 294-298.

206. Tayal, V. Cytokines and anti-cytokines as therapeutics - An update [Text] / V. Tayal, B. S. Kalra // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - № 579 (1-3). - P. 1-12.

207. Vicente, V. Coagulation Abnormalities in patients with Mediterranean Spotted Fever [Text] / V. Vicente, I. Alberca, R. Ruiz, I. Herrero, R. Gonzalez and J. Portugal // J. Infect. Dis. - 1986. - № 153. - P. 128-131.

208. Vitorino, L. Rickettsiae phylogeny : a multigenic approach [Text] / L. Vitorino, I. M. Chelo, F. Bacellar, L. Ze-Ze // Microbiology. - 2007. - Vol. 153 (1). - P. 160-168.

209. Von Hundelshausen, P. Platelet-mediated enhancement of leukocyte adhesion [Text] / P. Von Hundelshausen, R. R. Koenen, C. Weber // Microcirculation. -2009. - № 16. - P. 84-96.

210. Von Hundelshausen, P. Platelets as immune cells : bridging inflammation and cardiovascular disease [Text] / P. Von Hundelshausen, C. Weber // Circ Res. -2007. - № 100. - P. 27-40 [PubMed].

211. Walker, D. Advances in understanding of typhus group rickettsial infections [Text] / D. Walker // J. Kazar and R. Toman (ed.) Rickettsiae and rickettsial diseases. Slovak Academy of Sciences. - Bratislava, Slovakia, 1996. - P. 16-27.

212. Weyrich, A. S. Platelets : signaling cells in the immune continuum [Text] / A. S. Weyrich, G. A. Zimmerman // Trends Immunol. - 2004. - № 25. -P. 489-495 [PubMed].

213. Weyrich, A. S. The evolving role of platelets in inflammation [Text] / A. S. Weyrich, S. Lindemann, G. A.Zimmerman // J. Thromb Haemost. - 2003. - № 1. - P. 1897-1905 [PubMed].

214. Yeaman, M. R. Antimicrobial peptides from platelets [Text] / M. R. Yeaman, A. S. Bayer // Drug Resist Updat. - 1999. - № 2. - P. 116-126.

215. Yeaman, M. R. Platelets in defense against bacterial pathogens [Text] / M. R. Yeaman // Cell. Mol. Life Sci. - 2010. - № 67 - P. 525-544 [PMC free article] [PubMed].

216. Zhu, Y. Proposal to create subspecies of Rickettsia conorii based on multi-locus sequence 165. typing and an emended description of Rickettsia conorii [Text] / Y. Zhu, P. E. Fournier, M. Eremeeva, D. Raoult // BMC Microbiol. - 2005. - Vol. 5. - P. 11.

217. Zimmerman, G. A. LAD syndromes : FERMT3 kindles the signal [Text] / G. A. Zimmerman // Blood. - 2009. - № 113. - P. 4485-4486 [PubMed].