Роль инсулиноподобного фактора роста-1 в развитии плацентарной недостаточности и преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Магомедова, Шахрузат Магомедовна

  • Магомедова, Шахрузат Магомедовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2013, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.01.01
  • Количество страниц 103
Магомедова, Шахрузат Магомедовна. Роль инсулиноподобного фактора роста-1 в развитии плацентарной недостаточности и преэклампсии: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология. Москва. 2013. 103 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Магомедова, Шахрузат Магомедовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза плацентарной недостаточности и преэклампсии у беременных

1.2. Сывороточные маркеры плацентарной недостаточности

1.3. Инсулиноподобный фактор роста-1

1.4 Экспериментальные модели формирования и лечения ПН

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.3 Материалы и методы экспериментальной работы:

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика исследуемых групп

3.2 Результаты исследования инсулиноподобного фактора роста -1 и плацентарного лактогена

3.3 Результаты экспериментальной работы по моделированию и лечению ПН:

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АД - артериальное давление

ПН - плацентарная недостаточность

ХПН - хроническая плацентарная недостаточность

ПЭ - преэклампсия

СЗРП — синдром задержки роста плода

ФР - факторы роста

ХГ - хорионический гонадотропин

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста

ИК - иммунные комплексы

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

МПК - маточно-плацентарный кровоток

ПЛ - плацентарный лактоген

МА - маточная артерия

АП - артерия пуповины

СМА - средняя мозговая артерия

КСК - кривая скорости кровотока

ИР - индекс резистентности сосудов

С/Д - систоло-диастолическое соотношение

ПИ - пульсационный индекс

ЦПО - церебро-плацентарное отношение

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ЩФ - щелочная фосфатаза

ГР - гормон роста

ВСД - вегетососудистая дистония

СТГ - соматотропный гормон

БПР - бипариетальный размер

ДБ -длина бедра

СДЖ -средний диаметр живота

ОЖ - окружность живота КТГ - кардиотография

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль инсулиноподобного фактора роста-1 в развитии плацентарной недостаточности и преэклампсии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В акушерстве наиболее грозным осложнением 2-й половины беременности остается преэклампсия. Несмотря на разрабатываемые и принимаемые меры профилактики частота его не снижается и составляет 14,7 - 17,2% в структуре патологии беременности. Преэклампсия ухудшает перинатальные исходы, увеличивает число случаев материнской заболеваемости и смертности. Перинатальная заболеваемость при преэклампсии составляет 9,3 - 19,8%. В структуре материнской смертности преэклампсия занимает 3 место, являясь непосредственной причиной смерти в 6,9-17,4% [117,99].

До настоящего времени причины развития преэклампсии остаются неизвестны, хотя концепция ее возникновения была сформулирована более века назад. За это время проведено множество исследований, опубликовано сотни статей и десятки монографий, однако многие известные положения сохраняют свою противоречивость и неточность.

Многочисленными авторами доказано, что плацентарная недостаточность различного генеза, сопровождающаяся структурными изменениями сосудов плаценты и повышением проницаемости плацентарного барьера, является первичным звеном в развитии преэклампсии [64,40,103,111,82].

Плацентарная недостаточность (ПН) - один из наиболее часто встречающихся синдромов в акушерской практике, имеющий мультифакторную этиологию, обусловленный морфофункциональными изменениями в плаценте, приводящими к нарушению темпа и роста плода.

Развитие ПН - это универсальная реакция плаценты на многие неблагоприятные воздействия, которая развивается также и при различных акушерских и экстрагенитальных заболеваниях матери, как правило, имеющих в своем генезе поражение сосудов. Развитие указанного синдрома может наблюдаться и при заболеваниях плода. ПН занимает второе место среди

всех осложнений беременности и встречается при невынашивании - в 5077% , при преэклампсии - в 32%, при сочетании беременности с экстрагенитальной патологией - в 25-45%, у беременных, перенесших вирусную и бактериальную инфекцию, - более чем в 60% случаев [32,37, 38,98].

Перинатальная смертность у женщин, имевших при беременности ПН, составляет: среди доношенных новорожденных - 10,3%, среди недоношенных -49% [28,112,151].

ПН, сопровождающаяся глубокими метаболическими и гемодинамическими расстройствами в функциональной системе мать -плацента - плод, приводит к развитию задержки внутриутробного роста плода (ЗВРП), являющейся одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности.

Плоды с ЗВРП, т.е развитие, которых происходит в условиях недостаточной плацентарной перфузии, имеют повышенный риск перинатальных повреждений, которые наблюдаются у 65% новорожденных [2,3].

У них также наблюдается высокая частота гипоксии-асфиксии уже при беременности и в родах, в том числе из-за досрочного появления у плода, развивающегося в условиях гипоксии, дыхательных движений, способствующих аспирации мекония. Синдром задержки роста плода (СЗРП) приводит к нарушению функционального созревания центральной нервной системы (ЦНС), играющей основную координирующую и интегрирующую роль в процессах развития других органов и систем в антенатальном периоде. В будущей жизни у таких детей, чаще, по сравнению с новорожденными с нормальной массой тела, наблюдаются сердечно-сосудистые и неврологические заболевания [9,31,14].

Одним из компонентов репродуктивной системы является плацента, представляющая собой уникальную ткань, формирование и старение которой

проходит в течение сравнительно короткого времени. Поэтому интенсивный рост ее клеточных структур должен быть скоординирован с развитием сосудистой системы. Матка также претерпевает аналогичные изменения во время беременности [70]. Основную роль в пролиферации клеточных компонентов эндотелия сосудов играют факторы роста, специфически экспрессированные во время пролиферативной фазы клеточного цикла [91].

В последние годы многочисленные исследования мировой литературы посвящены факторам роста, которым придается большое значение как ранним маркерам антенатальной патологии плода. Факторы роста (ФР) являются биологически активными соединениями, стимулирующими деление и дифференцировку клеток, в том числе кровеносных сосудов и железистой ткани, и контролирующими этот процесс с начальных этапов развития плаценты [6,8,26,94,96,120].

Известно также, что реализация стимуляции пролиферативного действия факторов роста находится под контролем стероидных гормонов [104]. Тесная взаимозависимость факторов роста и гормонов в регуляции митотических процессов, определяющих, в том числе, развитие эмбриональных тканей, обусловливает их несомненную значимость в период гестации.

В настоящее время описано несколько десятков ФР, оказывающих влияние на функцию репродуктивной системы женщины. Однако наибольший интерес во время беременности представляет инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), а также плацентарный лактоген (ПЛ), которым в нашей работе уделено особое внимание.

В связи с прогрессом современного акушерства и перинатологии возникают новые возможности для решения проблем, связанных с гестационным процессом и антенатальной охраной плода, особенно в вопросах изучения механизмов развития недостаточности фето- и маточно-плацентарного комплекса, как первичного звена в развитии ПЭ (путём определения содержания ИФР-1 и ПЛ), что имеет важное практическое и теоретическое значение.

На сегодняшний день нет клинически эффективного лечения ПН, в связи, с чем для экспериментального моделирования ПН предложены различные варианты с целью изучения патогенеза и разработки профилактических мероприятий.

Таким образом, в связи с вышеизложенным, представляется актуальным совершенствование ранней диагностики и прогнозирования антенатального состояния плода, основанных на определении факторов роста в сыворотке крови у беременных как ранних маркеров перинатальной патологии, при ПН, СЗРП и ПЭ, что, в свою очередь, позволит разработать и своевременную патогенетически обоснованную комплексную терапию перинатальных осложнений у беременных с указанной патологией.

Цель исследования

Совершенствование прогнозирования и профилактики акушерских и перинатальных осложнений путём определения продукции плацентарных гормонов и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) у беременных с плацентарной недостаточностью и преэклампсией.

Задачи исследования

1. Выявить особенности динамики содержания в сыворотке крови плацентарных гормонов и инсулиноподобного фактора роста-1 у беременных с ПН и ПЭ.

2. Разработать критерии ранней диагностики страдания плода при ПН

и ПЭ.

3. Создать модель ПН и ее терапию ИФР-1 в эксперименте.

Научная новизна

В работе впервые с целью раннего прогнозирования внутриутробного состояния плода проведен анализ и оценка содержания инсулиноподобного фактора роста-1 у беременных с ПН и ПЭ.

Впервые разработан алгоритм современного подхода к профилактике перинатальных и акушерских осложнений у беременных с ПН и ПЭ.

Впервые выполнено воспроизведение лабораторной модели ПН с последующим ее лечением инсулиноподобным фактором роста-1.

Практическая значимость

Исследование инсулиноподобного фактора роста-1, как раннего маркера плацентарной недостаточности и преэклампсии позволяет прогнозировать вышеперечисленные осложнения беременности.

Учитывая, что поиск новых методов прогнозирования и лечения ПН и ПЭ является важным в современном акушерстве, создание лабораторной модели данного состояния позволит глубже изучить патогенез и механизм повреждающего действия на организм и тем самым разработать эффективную профилактику и патогенетическую терапию заболевания, что существенно снизит материнскую и перинатальную смертность.

Результаты исследования могут быть внедрены в практику, для формирования группы риска по развитию данных патологических состояний у беременных и своевременного начала лечебно-профилактических мероприятий.

Положения, выносимые на защиту

1. В течение беременности происходит постепенное повышение уровня инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови. Установлено, что сохранение постоянного баланса данного фактора в сыворотке крови является необходимым условием для нормального течения беременности и развития плода.

2. Снижение инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови в 1 триместре беременности может быть использовано в качестве маркера ПН и ПЭ.

3. Коагуляция маточных сосудов с обеих сторон у беременных крыс приводит к развитию плацентарной недостаточности в эксперименте, позволяя создать эффективную модель ПН. Использование ИФР-1 позволяет предотвратить гипотрофию плодов крыс в условиях экспериментально созданной ПН.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделений патологии беременности клиники акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева УКБ №2 Клинического Центра ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, а так же используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на XIII Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2012).

Апробация диссертации состоялась на совместной научно - практической конференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, врачей клиники акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева УКБ№2 Клинического Центра ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, протокол № 8 от 17.04.2013г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Личное участие автора

Автор самостоятельно сформировала направление и дизайн исследования, проводила отбор пациентов в соответствии с критериями включения и исключения. Автор лично выполнила весь объем обследования и проводила наблюдения беременных. Анализ результатов исследования и их интерпретация также полностью выполнены автором.

Экспериментальные исследования и их статистический анализ так же проведены лично автором.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 103 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 160 источников, из них 53 -отечественных и 111 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 10 рисунками.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза плацентарной недостаточности и преэклампсииу беременных

ПН - это клинико-морфологический симптомокомплекс, возникающий как результат сочетанной реакции плода и плаценты на различные нарушения состояния материнского организма [27].

Драндров Г.Л. и соавторы [15] провели морфологическое исследование плаценты, пациенток с клинически диагностированной плацентарной недостаточностью. Гистологическое исследование плаценты провели у 75 родильниц с физиологической беременностью и 147 у беременных осложненной ПН. Исследование включало определение массы последа, вычисление плодово-плацентарного коэффициента, состояние сосудов ворсин, децидуальных клеток, межворсинчатого пространства, синцитиотрофобласта и т.д. на исследование направлялись криостатные и парафиновые срезы которые готовились из ткани плаценты, которые в дальнейшем обрабатывались гистохимическими методами.

При исследовании плаценты, полученной в результате срочных самопроизвольных родов, децидуальные клетки и клетки эпителия без изменений, преобладали зрелые терминальные ворсины с тремя и более капилляров и синцитиокапиллярными мембранами. Инволюционно-дистрофические изменения слабо выражены.

В плаценте пациенток с ПН строение ворсинчатого дерева и амниона отличались вакуольной дистрофией и расслоением амниона, также наблюдалось изменение соотношения стромального компонента и сосудистого русла ворсин, строения стенок сосудов, состояния синцитиотрофобласта.

Отмечен выраженный фиброз стромы промежуточных, якорных, стволовых ворсин; слабая васкуляризация с малой протяженностью синцитиокапиллярных мембран,очаговое утолщение базальной мембраны и т.д. Все перечисленные патологические изменения являются реакцией стромы

на снижение маточно-плацентарного кровотока различного генеза.

При исследовании компенсированной ПН обнаруживались кислые гликозаминогликаны в строме ворсин среднего калибр. Некоторые ворсины были окружены массами фибрина.

В развитии плацентарной недостаточности выделяют множество факторов риска: группу риска составляют молодые женщины до 18-20, так как ювенильная беременность, протекающая в условиях функциональной незрелости организма, неадекватности адаптационных механизмов, создает высокий риск, как для матери, так и для плода. У 26-30% беременных в возрасте до 20 лет выявляются признаки ПН. Для юных женщин характерна повышенная частота рождения маловесных детей, при этом прослеживается пропорциональная взаимозависимость массы плода новорожденного и возраста матери. ПН достоверно реже развивается у беременных в возрасте 20-25 лет. Однако с приближением возраста матери к 30-35 годам вновь отмечается возрастание частоты неблагоприятных перинатальных исходов, связанных с увеличением частоты экстрагенитальной патологии. [14,35]

Считают, что неполноценное питание беременных, недостаточное потребление белков, витаминов, железа, а также несбалансированность пищевого рациона в патогенезе ПН составляют 16.2 % [110].

Одним из факторов, приводящих к развитию ПН, является недостаточность инвазии трофобласта, что приводит к снижению объема притекающей материнской крови уже с ранних сроков беременности. В работе И.В. Захаровой и соавтор. Было обследовано 211 беременных женщин, которые в дальнейшем сформированы в две группы: 1 группа - 81 практически здоровая беременная женщина : 2 группу составили 130 беременных женщин входящих в группу риска развития ПН имеющие признаки угрозы прерывания. Пациенткам проводили ультразвуковое исследование, допплерометрию, непрерывную ультразвуковую кардиотографию.

Внутриутробная задержка роста плода асимметричная форма выявлена во всех группах исследуемых пациенток, но наиболее высокий процент в

группе беременных с высоким риском по развитию ПН, также в 3 раза чаще у данных пациенток отмечено преждевременное созревание плаценты, гиперэхогенные включения, расширение межворсинчатого пространства по УЗИ. Для невынашивания беременности характерна высокая частота ультразвуковых маркеров ПН.

Согласно современным представлениям при развитии гипоксии, преждевременные роды индуцирует именно плод, улучшение внутриутробного состояния плода приводит к дальнейшему пролонгированию беременности [42].

Доказано, что в основе ПН любой этиологии лежат нарушения гемодинамики, микроциркуляции, реологии и обменных процессов в системе мать - плацента - плод, которые тесно связаны между собой и нередко взаимообусловлены [73].

Расстройство маточно-плацентарного кровообращения обусловлено: нарушением артериального притока и затруднением венозного оттока крови из межворсинчатого пространства; изменением реологически-коагуляционных свойств крови матери и плода; снижением капиллярного кровотока в ворсинах хориона. Причиной уменьшения притока материнской крови в межворсинчатое пространство является нарушение процесса гестационных преобразований спиральных артерий, обусловленное недостаточной интравазальной инвазией ворсинчатого цитотрофобласта в маточно-плацентарной области [41,27].

А.Н. Стрижаков и соавторы [45] выделяют 2 варианта развития патологического процесса при ПН. При первом варианте происходит первичное нарушение кровотока в маточных артериях, а затем, при прогрессировании патологии, в процесс вовлекается артерия пуповины, а в последствии и аорта плода, что имеет место при экстрагенитальной патологии артериальной гипертензии в сочетании с протеинурией. При втором варианте, характерном для первичной ПН, гемодинамические нарушения

выявляются только в системе плодово-плацентарного кровообращения при нормальных показателях в маточной артерии.

В формировании недостаточности маточно-плацентарного кровообращения большую роль играют нарушения центральной гемодинамики. Так, при длительном повышении артериального давления плацентарный кровоток сокращается втрое [34,50, 108,118,121,124,138].

Неблагоприятное влияние оказывает также и артериальная гипотензия, при которой у каждой второй пациентки регистрируются морфологические признаки ПН [26,27,42,52,73,74,83].

Нарушение оттока крови из межворсинчатого пространства чаще всего отмечается при гипертонусе и повышенной сократительной активности матки из-за значительного увеличения давления в миометрии, в амниотической полости и в межворсинчатом пространстве. Снижение притока и другие нарушения оттока крови вызывают, в первую очередь, несоответствие скорости доставки кислорода в межворсинчатое пространство и потребности в нем клеток и тканей фетоплацентарного комплекса. Впоследствии это приводит к вторичной тканевой гипоксии в виде падения в клетках напряжения кислорода, понижения активности дыхательных ферментов, угнетения окислительных реакций и накопления недоокисленных продуктов, сдвига кислотно-основного состояния в сторону ацидоза и изменения ионного равновесия [69].

Существующая в течение продолжительного времени тканевая гипоксия обусловливает глубокие изменения структуры и функционального состояния ФПК, приводя к полному расстройству функций плаценты и возникновению выраженного дистресса у плода [1,23,152,158]

Нарушения кровообращения в плаценте сопровождаются изменениями метаболизма, развитием ферментативной и гормональной недостаточности.

В возникновении нарушений плацентарной гемоциркуляции имеют значение патологические изменения материнской системы гемостаза [5,24,72].

Хроническая форма синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), обнаруживаемая у беременных, характеризует наличие относительно компенсированной патологической активации системы гемостаза, и ее выявление свидетельствует о наличии у пациентки ПН [53,78,105,109].

При развитии ХПН происходят значительные изменения в системе гемостаза, которые влияют либо на состояние компонентов крови и сосудистой стенки, объединенных в прокоагулянтное, тромбоцитарное, фибринолитическое звенья и звено ингибиторов свертывания фибрина и фибринолиза, либо на плазменные и клеточные компоненты гемостаза, проявляющиеся в хронической форме ДВС синдрома [23, 129,138].

ДВС синдром - возникает вследствие замедленного поступления в материнский кровоток относительно небольших порций тромбопластических субстанций тканевого и кровяного происхождения, в результате чего на фоне блокады системы фибринолиза и дефицита естественных антикоагулянтов значительно активируется плазменное прокоагулянтное и тромбоцитарное звенья гемостаза и возникает тромбинемия с последующим появлением в кровотоке значительного количества мономеров и продуктов деградации фибрина [5].

Экстрагенитальные заболевания в этиологии ПН составляют 25-45%, а железодефицитная анемия - 40.6%, что обусловлено уменьшением уровня железа в крови беременной и плаценте. Это ведет к снижению активности дыхательных ферментов и транспорта кислорода к плоду [4].

Заболевания почек в числе факторов риска составляют 9.5%, из них чаще всего встречается хронический пиелонефрит (28.4%). При пиелонефрите развитие нарушений фетоплацентарного комплекса обусловлено рядом факторов сосудистого и инфекционного характера.

Немаловажная роль отводится заболеваниям сердечно-сосудистой и эндокринной систем. Заболевания щитовидной железы наблюдают у 10.5%, нарушения углеводного обмена - у 22.4%. Особого внимания заслуживает

сахарный диабет, который приводит к развитию трофических нарушений в органах, сосудистым и неврологическим осложнениям.

Частота сахарного диабета составляет 0.2-3%, однако у женщин с ПН встречается в 2-3 раза чаще, частота гипотрофии плода составляет 35.5%, отставание в росте плода отмечается в начале 2 триместра гестации.

В возникновении осложнений у больных сахарным диабетом основную роль отводят нарушению микроциркуляции в следствие спазма периферических сосудов, в результате развивается гипоксия, повреждается эндотелий тканей, что приводит к нарушению гемостаза. В исследовании Таджиевой В.Д. и соавтор., было создано 2 группы наблюдения: 1 группа-42 беременные женщины с СД 1 типа, которым у стандартному лечению ПН добавили светотерапию «Биоптрон»; 2 группа- 57 беременных не получавших светолечение «Биоптрон». ПН в группе беременных получавших светолечение была реже в 2 раза чем в контрольной группе, в 1 группе реже развивался синдром внутриутробной задержки роста плода и диабетическая фетопатия [48].

Аутоиммунные заболевания влияют на развитие ПН (системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром) - нарушается циркуляция антифосфолипидных аутоантител с повреждением эндотелия сосудов, подавляется продукция простациклина, протеина С с угнетением в системе гемостаза по типу тромбозов. Морфологическое исследование плаценты при АФС выявляет множественные инфаркты и участки ишемического некроза, которые ведут к дальнейшему развитию ПН [47,138].

Морфофункциональные нарушения органов половой системы также относятся к факторам риска возникновения ПН. У беременных с половым инфантилизмом, пороками развития и миомой матки частота ПН повышена. Так, у беременных с миомой матки, по данным эхографического исследования, в 23.8% наблюдений обнаруживается компенсированная форма ПН ив 38.1% - суб- и декомпенсированная. Нарушение реактивности сердечно-сосудистой системы плода, по данным кардиотокографии, регистрируется в 38.0%, а

результаты кардиоинтервалографического исследования в 70% указывают на выраженные нарушения вегетативно-регуляторных реакций [43,71,79].

Существенную роль в формировании ПН играет воздействие на организм женщины вредных факторов внешней среды, что доказывают исследования, проведенные у работниц химической промышленности: содержание ксенобиотиков в плодном яйце, ткани плаценты, крови новорожденных оказалось в несколько раз выше, чем в крови других беременных, что указывает на депонирование вредных веществ в фетоплацентарном комплексе [21].

Клиническими проявлениями этих патологических состояний может быть ПН, часто развивающаяся на фоне артериальной гипертензии в сочетании с протеинурией, внутриутробная задержка развития плода, отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода.

Вредные привычки беременных (курение табака, наркозависимость, алкоголизм) относятся к медико-социальным факторам риска ПН. В плаценте уменьшается число капилляров, увеличивается отложение коллагена, усиливается децидуальный некроз, и развивается никотиновая ангиопатия плаценты, что ведет к уменьшению кровотока. Алкоголь свободно проникает через плацентарный барьер, а продукт его метаболизма - ацетальдегид оказывает цитотоксическое и тератогенное действия.

Наиболее высока чувствительность к ацетальдегиду в 1 триместре беременности (часто пороки развития ЦНС), во втором и третьем триместрах он вызывает нарушение микроциркуляции в плаценте, что приводит к снижению поступления кислорода и питательных веществ к плоду [47].

Артериальная гипертензия, в свою очередь, оказывает негативное влияние на фетоплацентарный комплекс. В основе гипертензивных расстройств, обусловленных беременностью, лежит эндотелиопатия, способствующая развитию сосудистых нарушений, которые влекут за собой ухудшение доставки кислорода и других метаболитов к тканям плода. Отмечается прямая зависимость степени нарушения кислородного снабжения

тканей, состояния плаценты плода от тяжести артериальной гипертензии [10,18,115,131,132,147].

Во время беременности наряду с деструктивными поражениями в плаценте при артериальной гипертензии обнаруживаются такие компенсаторно-приспособительные механизмы, как гиперваскуляризация (компенсаторный ангиоматоз), полнокровие ворсин, пролиферация эпителия, развитие новых ворсин. Однако в полной мере, несмотря на увеличение массы плаценты, эти изменения предупредить гипоксию плода не могут.

Одним из осложнений беременности, которое наиболее часто ассоциировано с ПН, является преэклампсия (ПЭ) .

Существует множество теорий этиологии и патогенеза ПЭ, список которых пополняется, чуть ли не ежегодно. По современным представлениям, ПЭ является мультифакторным заболеванием, пусковым механизмом, в возникновении которого существенную роль играет эндотелиальная дисфункция [92,124,129,132]. Однако до сих пор не существует единого мнения о том, как и почему при ПЭ происходит повреждение функции эндотелиальных клеток. Очевидно, что существует несколько причин возникновения этого заболевания [1,11,36,83,132,134,147].

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Магомедова, Шахрузат Магомедовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика.-М.:МЕДпресс-информ,2008. - 272 с. -Библиогр.: С.246-264

2. Айламазян Э.К. Акушерство: учебник для студентов мед. ВУЗов. СПб.: Спецлит. 2010. - 543 с.

3. Аржанова О.Н. Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г., и др. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. СПб.: Гормед-издат.,2000; -32 с.

4. Аржанова О.Н. Кошелева Н.Г., Громыко Г.Л. и др. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: Уч. пособие /.-СПб.,2001. - 32 с.

5. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений системы гемостаза.-М.: «Ньюдимед-АО»,1999.- 224 с.

6. Блощинская И.А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза / И.А. Блощинская // Рос. вестн. акуш.-гинек.— 2003.-№4.-С. 7-10.

7.Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюник В.Л. Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью .//Проблемы репродукции. - 2001. - №5. - С. 31-34

8. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюник В.Л., Кравченко Н.Ф., Павлович C.B., Коноводова E.H. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности. // Проблемы репродукции. - 1999. - № 6. - С. 7-12

9. Бычков В.И., Е.Е. Образцова., C.B. Шамарин . Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности// Акуш. и гинекол.-1999.-№6.-С.З-6

10. Василенко Л.В., Л.А. Лернер. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов // Рос. Вестн. акуш.- гин.- 1999.- №2.-С. 98-100

11. Венцковский Б.М., Венцковский В.Н., Запорожан А .Я. и др. Гестозы: Руководство для врачей / Б.М. - М: Мед. информ. агенство, 2005,-С.108-110

12. Гайдуков С.М., Аверина И.В. Современные подходы к диагностике и прогнозирование гестоза у беременных. //Казанский медицинский журнал. - 2001. - Т.92, № 1, - С. 127-131

13. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. Автоматизированная кардиотокография при оценке состояния плода во время беременности// Ультразвук. Диагностика в акушерстве , гинекологии и педиатрии. -1994.-№2.-С.87-95

14. Доброхотова Ю.Э., Милованов А.П., Джобава Э.М.. Плацентарная недостаточность у беременных с хронической венозной недостаточностью: некоторые аспекты этиологии патогенеза и диагностики // Российский вестник акушера-гинеколога: Научно-практический рецензируемый журнал. - 2007. - Т. 7, N1. - С. 11-15

15. Драндров Г.Л., Смирнова Т.Д. Патоморфологические особенности плацентарной недостаточности// Казанский медицинский журнал. - 2010. -Т. 91, №5 - .С 587-591

16. Зайнулина М.С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе /М.С. Зайнулина, H.H. Петрищев// Журн. акуш. и женск. бол.- 1997. - Вып. З.-С. 8-22

17. Захарова И.В., Чабанова Е.Б., Федоренко O.A., Торопкина Е.Л., Белова Н.Г.Риск развития плацентарной недостаточности при беременности, осложненной невынашиванием//Сибирский медицинский журнал. -2010. - Т.25, № 4 вып. 2. - С. 130-132

18. Иванова И.А. Оценка лабораторных показателей иммунной системы при патологически протекающей беременности с целью разработки диагностических критериев развития гестоза//

Автореф. дис. ... канд. биол. наук.- Екатеринбург -2005. - 23с.

19. Игнатко И. В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / Игнатко И.В., Рыбин М.В., Дуболазов В.Д.// Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2006.-Т. 5,№ 1. - С. 1120

20. Качалина Т.С., Лебедева Н.В., Ильина Л.Н. Антиоксидантная терапия плацентарной недостаточности при гестозе.// Вопросы акушерства гинекологии и перинатологии. 2007.-Т.6,№1.- С.2-4

21. Колисниченко. А.П., Грицан Г.В. Особенности этиопатогенеза, диагностики и интенсивной терапии ДВС-синдрома при критических состояниях в акушерско-гинекологической клинике.- Красноярск: Красноярская медицинская академия, 2001.-52 с.

22. Кошелева Н.Г. Обмен магния при применении его препаратов для лечения легких форм гестоза и других осложнений беременности.// Акушер. Гинекол.1998.-№5.-С.48-50

23. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье - проблемы и решения / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы 8-го Всерос. науч. форума.- М., 2006. - С. 3-4

24. Макацария А.Д. Новая концепция патогенеза основных форм осложнений беременности / А. Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.М. Баймурадова и др. //Мать и дитя: материалы 7-го Рос. форума.- М., 2005.-С.137-138

25. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода.-М.:РАВУЗДПГ, 1998.-205 с.

26. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей / А.П. Милованов. -М.: Медицина, 1999.- С. 293, 366

27. Михеенко Г.А. Особенности центральной гемодинамики беременных при компенсированной плацентарной недостаточности / Сибирский медицинский университет (Томск) // Сибирский медицинский журнал . - 2004 . - Т. 19, N 5 . - С. 43-45

28. Мурашко Л.Е. и соавтор. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности. //Акуш. и гин. 1996; 4: С. 43-45

29. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. / A.B. Орлов.- Ростов н/Д. -2006.-48 с.

ЗО.Орлов A.B., Крукиер И.И., Друккер H.A., Каушанская JI.B. Роль факторов роста в патогенезе неразвивающейся беременности. //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. - № 3. - С.7-9

31. Орлов A.B., Орлов В.И., Сагамонова К.Ю., Друккер H.A., Крукиер И.И., Погорелова Т.Н. Клинико-диагностическое значение факторов роста, интерлейкинов и вазоактивных компонентов в оценке характера осложнений беременности в первом триместре.// Российский вестник акушера-гинеколога. -2003.-№2.-С. 4-6

32. Павлов О.В., Сельков С.А. Иммунология и репродукция: старые догмы и новые представления // Журн. акуш. и жен. Болезней. - 2004. -Т.53, Вып.1. -С. 89-97

33. Павлова Н.Г., Аржанова О.Н., Зайнулина М.С., Колобов A.B. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / под ред.Э.К.Айламазяна. - СПб.: Изд-во H-JI, 2007. - 32 с.

34. Патсаев Т.А. Содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста в динамике беременности, осложненной преэклампсией. //Журнал акушерства и женских болезней.- 2005.- Т.54.- №3. -С. 67-69.

35. Погорелова Т.Н., Орлов В.И., Друккер H.A. и др. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности. - Ростов н/Д.: Изд-Рост, ун-та, 1997. -176 с.

36. Протопопова Н.В., Т.П.Бахтина, Д.А. Горбатенко. Значение нереспираторной функции легких в гене-зе РДСВ при беременности с гестозами/ Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии. Материалы III Российского научного форума.-М.,"Авиаиздат".-2001.-29 с.

37. Радзинский В.Е. Некоторые аспекты патогенеза гестоза и задержки роста плода / В.Е. Радзинский, A.B. Иткес, Т.В. Галина и др. // Мать и дитя: материалы 7-го форума. - М., 2005,- С. 217-218.

38. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. - М.: Медицина 1992.- 272 с.

39. Серов В.Н., Сидельникова В.Н., Агаджанова A.A., Тетруашвили Н.К. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности // Руский медицинский журнал. - 2003. №16,- С. 938-940

40. Сидорова И. С. Методы исследования при беременности и в родах. Стандартные и новые технологии.М.:-МЕДпресс-информ.- 2005.

41. Сидорова И.С. Гестоз. - М.: Медицина, 2003.-С. 15, С. 25-32, С.244.

42. Сидорова И.С., И.О. Макаров., Шеманаева Т.В., Гасанова С.Р. Роль фетоплацентарной недостаточности в развитии гестоза.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2009 ; 8:6.С.45-48

43. Сидорова И. С., Макаров И. О. Фетоплацентарная недостаточность : клинико-диагност. аспекты : Учеб.-практ. пособие - М. : Знание-М, 2000.-126,[1]с.:ил.;-С.125-127

44. Соколян A.B., Мурашко A.B., Кречетова JI.B. и др. Динамика ангиогенных факторов роста во время беременности и в послеродовом периоде у беременных с хронической недостаточностью// Акушерство и гинекология.-2009:2.-С. 20-23

45. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., и др. Физиология и патология плода. - М.: Медицина, 1991. - 272 с.

46. Стрижаков А.Н., Е.В. Тимохина, Т.В. Тарабрина . Клиническое значение инсулиноподобного фактора роста при синдроме задержки развития плода.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2009, 8:5, С.5-9

47. Стрижаков А.Н., Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2003,(2):5, С.53-64

48. Таджиева В.Д., Куликова Т.К., Измайлова Ф.А., Албутова Н.Л. Новые подходы к лечению плацентарной недостаточности у беременных с сахарным диабетом. //Научно-практическая конференция Ульяновск 2011

49. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акушерство и гинекология. 1997. № 6. С. 40-43

50. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность: клиническое руководство по эффективной помощи - М.: «Медпресс-информ, 2009.-160с.:ил.

51. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы//Проблемы репродукции. - 1996. - № 2. - С.8-12

52. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных // Шехтман М. М.- М.: Триада-Х, 1999. - 816 с.

53. Шмаков Р.Г., Сидельникова В.М. Гемостазиологические параметры в системе мать-плацента-плод//Пробл. Беременности.-2001.-№3.-С.9-14

54. Abigail L. Fowden Alison J. Forhead. Endocrine Regulation of Fetoplacental Growth//! Horm Res 2009;Vol.72: P.257-265

55. Ahmed A., Kilby M.D. Hypoxia or hyperoxia in placental insufficiency? // Lancet. -1997. Vol.20, № 350. - P.826-827.

56. Ahmed A.S., Perkins J.M. Angiogenesis and intrauterine growth restriction.//Baillieres Clinic. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol.14. - №6. - P.981-998

57. Anthony R.V, Scheaffer A.N, Wright C.D.et al. Ruminant models of prenatal growth restriction // Reprod. Suppl.- 2000.- Vol. 61.- P. 183-194

58. Aron P. Agriculture, Forestry and Fishers Research Council Secretariat, MAFF. Japanese feeding standard for beef cattle. Current research on growth hormone (GH). // J. Livestock Industry Association. Tokyo. 2000. P. - 386-391

59. Asvold B.O et all , Eskild A, Jenum PA, Vatten LJ. Maternal concentrations of insulin-like growth factor I and insulin-like growth factor binding protein 1 during pregnancy and birth weight of offspring. //Am J Epidemiol.- 2011 -Jul 15 Vol.l74:2:129:P.35.

60. Athannassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravillious trophoblast proliferation, migration and invasiveness. Placenta 1998; 19: 7: P. 465-473.

61. Baisden B, Sonne S, Joshi RM, Ganapathy V,Shekhawat PS: Antenatal dexamethasone treatment leads to changes in gene expressionin a murine late placenta.// Placenta 2007;28: P. 1082-1090

62. Bassett JM, Hanson C: Prevention of hypoinsulinaemiamodifies catecholamine effectsin fetal sheep.// Am J Physiol 2000; Vol.-278: P. 1171-1181

63. Benirchke K. Patology of the Human Placenta / K. Benirchke, P. Kaufmann. New York: Springer, 2000. - 947 p.

64. Bersinger N.A., Odegärd R.A. Serum levels of macrophage colony stimulating, vascular endothelial, and placenta growth factor in relation to later clinical onset of pre-eclampsia and a small-for-gestational age birth. //Am J. Reprod. Immunol. -2005.-Vol. 54; № 2. - p.77-83.

65. Bertolotto M., Quaia E., Galli G. et al. Color Doppler sonographic appearance of renal perforating vessels in subjects with normal and impaired renal function // J. of Clinical Ultrasound. 2000. - Vol. 28, № 6. - P.267-275.

66. Bloomfield FH, Bauer MK, van Zijl PL, Gluckman PD, Harding JE 2002 Amniotic IGF-I supple ments improve gut growth but reduce circulating IGF-I in growth-restricted fetal sheep.// Am J Physiol. Vol.- 282, - P.269 -289.

67. Bloomfield FH, van Zijl PL, Bauer MK, Harding JE 2002 A chronic low dose infusion of insulin-like growth factor-I alters placental function but does not affect fetal growth.// Reprod. Fertil. Vol.-14, P.- 393- 400

68. Brubaker PL The glucagon-like peptides: pleiotropic regulators of nutrient homeostasis. // 2006 Ann NY Acad Sei Vol. - 70, - P. -10 -26

69. Buhimschi CS, Norwitz ER, Funai E, Richman S, Guller S, Lockwood CJ, Buhimschi IA: Urinary angiogenic factors cluster hypertensive disorders and identify women with severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2005; 192:73441

70. Buchbinder A., Sibai B.M., Caritis S. et al. Adverse perinatal outcomes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 1. - P. 66-72

71. Callen P.W. Ultrasonography in obstetrics and gynecology. WB Saunders company,2000:1078

72. Carbillon L., Uzan M., Uzan S. Pregnancy, vascular tone, and maternal hemodinamics: a crucial adaptation // Obst, and Gynec. Survey. 2000. -Vol.55,№9.-P.574-581

73. Chaiworapongsa T., Romero R., Gotsch F., et al. Low maternal concentrations of soluble vascular endothelial growth factor receptor-2 in preeclampsia and small for gestational age.// J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2008. -Vol.21; №l.-P.41-52.

74. Chappell L.C., Seed P.T., Briley A. et al. A longitudinal study of biochemical variables in women at risk of preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol.-2002.-Vol. 187,№ l.-P. 127-137

75. CharkD. E., Chasnock-Jones D.S. //Angiogenesis 1998/1999; 2: 309-318.

76.Charnock-Jones D.S., Burton G.J. Placental vascular morphogenesis. // Baillieres. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2000. - Vol.14; №6. - P. 953968.

77. Coates BJ, Broderick TL, Batia LM, Standley CA. MgS04 prevents left ventricular dysfunction in an animal model of pre-eclampsia.// J. Obstet Gynecol 2006; Vol.-195: P. -1398-1403

78. Corosu R., Roma B.,Cocola M., Marziali M. Antiphospholipid syndrome in obstetrics//Minerva Ginecol.-1998.-Vol. 50,№1.-P.9-13

79. Coleman M.A., Mc Cowan L.M., North R.A. Mid-trimester uterine artery Doppler screening as a predictor of adverse pregnancy outcome in high-risk women // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 15, № 1. - P. 7-12

80. Crispi F, Domínguez C, Llurba E, Martín-Gallán P, Cabero L et al. Placental angiogenic growth factors and uterine artery Doppler findings for characterization of different subsets in preeclampsia and in isolated intrauterine growth restriction. // J. Obstetric and ginecologis 2006, Vol. -195, P - 201-207.

81. Cristian D. Components and Hormone Profiles by Intensified Nutrition in Growth Retarded Japanese Black Cattle.// J. Vet. Med. Sei. Vol. - 72(9),-P. 12031208

82. Cuhen YP, Pfab T, Slowinski T, Richter CM, Godes M, Hocher B. Impact of genetic variation of tumor necrosis factor-a on gestational hypertension.// Chin. Med. J 2006;Vol.- 119., P.-719-724

83. Cunningham F.G., Twickler D. Cerebral edema complicating eclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 182, № 1. - Part l.-P. 94-100

84. Daisaku W., Hiroki I., Hiroyuki K., Takaaki A. et al. Alterations of Growth. // Blood Biochemical 2010, Vol. - 52, P. - 28 -36.

85.Davisson RL, Hoffmann DS, Butz GM et al. Discovery of a spontaneous genetic mouse model of preeclampsia. // Hypertension 2002; Vol. - 39, P.-33 7-342.

86. De Boo HA, Harding JE The developmental origins of adult disease (Barker) hypothesis. // J Obstet Gynaecol 2006,Vol. - 46, P.- 4-14.

87. De Boo HA, Van Zijl PL, Smith DEC, Kulik W, Lafeber HN, Harding JE Arginine and mixed amino acids increase protein accretion in the growth restricted and normal ovine fetus by different mechanisms. // Pediatr Res 2005, Vol.-58, P. -270 -277.

88. Drakeley A.J., Le Roux P.A., Anthony J. et al. Acute renal failure complicating severe preeclampsia requiring admission to an obstetric intensive care unit // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 2. - P. 253-257.

89. Egbor M, Ansari T, Morris N, Green CJ, Sibbons PD. Morphometric placental villous and vascular abnormalities in early- and late-onset pre-eclampsia with and without fetal growth restriction. // BJOG 2006, Vol. 113, P - 580-589.

90. Eldor A. Unexplored territories in the nonsurgical patient: a look at pregnancy. SeminHematol. -2001.- Vol.38; (2 Suppl 5).- P. 39-48

91. Erez O., Romero R., Espinoza J., Fu W., Todem D., Kusanovic JP, Gotsch F, Edwin S, Nien JK, Chaiworapongsa T, Mittal P, Mazaki-Tovi S, Than NG, Gomez R, Hassan SS. The change in concentrations of angiogenic and anti-angiogenic factors in maternal plasma between the first and second trimesters in risk assessment for the subsequent development of preeclampsia and small-for-gestational age.

92. Espinoza J., Romero R., Nien J.K., et al. Identification of patients at risk for early onset and/or severe preeclampsia with the use of uterine artery Doppler

velocimetry and placental growth factor. //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol.196; № 6. -P.614

93. Faas M.M., Broekema M, Moes H, van der Schaaf G et al. Altered monocyte function in experimental preeclampsia in the rat. // J. Obstet. Gynecol. 2004, Vol.-191, P.- 1192-1198

94. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor and the regulaition of angiogenesis. //Recent Prog. Horm. Res. -2000. - Vol.55. -P. 15-35

95. Fischer T., Schneider M.P., Schobel H.P. et al. Vascular reactivity in patients with preeclampsia and HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count) syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183,№6.-P.1489-1495

96. Fowden AL: The insulin-like growth factorsand feto-placental growth.// Placenta 2003;Vol. 24.P.- 803-812

97. Fuglsang J, Ovesen P: Aspects of placental growth hormone physiology.// Growth Horm IGF Res 2006; Vol.- 16: P. - 67-85

98. Gherpelli J.L.D., Ferreira F., Costa H.P.F. Neurologycal follow-up of small for gestational age newborn infants. A study of risk factors related to progn-jsis at one year // Arq. Neuropsiquatr. 2000. - V. 51. - P. 50-58

99. Gofton E.N., Capewell V., Natale R. et al. Obstetrical intervention rates andmaternal and neonatal outcomes of women with gestational hypertension // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185, № 4. - P. 798-804

100. Gratacos E. Lipid-mediated endothelial dysfunction: a common factor to preeclampsia and chronic vascular disease // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000.-Vol. 92.-P. 63-66

101. Herr F., N. Baal, R. Widmer-Teske T, McKinnon ,M. Zygmunt. How to study placental vascular development.// J. Theriogenology 2010 ; Vol.- 73., P.817-827

102. Hoffmann DS, Weydert CJ, Lazartigues E, Kutschke WJ et al. Chronic tempol prevents hypertension, proteinuria, and poor feto-placental outcomes in , BPH/5 mouse model of preeclampsia. // Hypertension 2008; Vol.- 5, P.-1058-1065

103. Hupperz . B. Hypertension Placental origins of preeclampsia: Challenging the current hypothesis. 2008; J. Vol.51, P.: 970-975

104. Hutchinson ES, Brownbill P, Jones NW, Abrahams VM et al. Uteroplacental haemodynamics in the pathogenesis of pre - eclampsia. // Placenta 2009, VoL-30, P.-981-987

105. James A.H., Brancazio L.R, Ortel TL. Thrombosis, thrombophilia, and thromboprophylaxis in pregnancy. Clin Adv Hematol Oncol. - 2005,- Vol.3. -N3. - P. 187-97

106. Jojovic M., Wolf F., Mangold U. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture. Anat Embryol (Berl) 1998; 198: 2: 133-139)

107. Kim WK, Ryu YH, Seo DS, Lee CY, Ko Y 2006 Effects of oral administration of insulin-like growth factor-I on circulating concentration of insulinlike growth factor-I and growth of internal organs in weanling mice. // Med. Sci. Vol. - 63, P-167-170

108. Kitagawa, H., Kitoh, K., Ito, T., Ohba, Y., Nishii, N., Katoh. K., Obara, Y., Motoi, Y. and Sasaki, Y. 2001. Serum growth hormone and insulin-like growth factor-1 concentrations in Japanese black cattle with growth retardation.// J. Vet. Vol.- 36, P-l 127-1132

109. Kitamura S, Yokota I, Hosoda H, Kotani Y, Matsuda J et al. Ghrelin concentration in cord and neonatal blood: relation to fetal growth and energy balance.// J Clin Endocrinol Metab 2003. -Vol. 88, P. -5473-5477

110. Kramer M.S. Nutritional advice in pregnancy. // Cochrane Database Syst. 2009 Vol. - 9(2), P.-892-896

111. Kunnen A, Blaauw J, van Doormaal JJ, van Pampus MG, van der Schans CP, Aarnoudse JG, et al. Women with a recent history of early-onset pre-eclampsia have a worse periodontal condition // J. Clin Periodontol 2007, Vol. 34, P. - 202-207.

112. Lopez Bernal A., TambyRaja R.L. Preterm labour // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.-2000.-Vol. 14, № l.-P. 133-153

113. Livingston J.C., Chin R., Haddad B. et al. Reductions of vascular endothelial growth factor and placental growth factor concentrations in severe preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, № 6. - P. 1554-1557

114. Luidgi Laviola et all. Abnormalities of IGF-1 signaling in the pathogenesis of diseases of the bone, brain, and fetoplacental unit in humans// Am J Physiol Endocrinol Metab.2008.- Vol. 295:P .991- 999

115. Magee L.A., Ornstein M.P., Dadelszen P. et al. Management of hypertension in pregnancy.// BMJ 1999; Vol. 318:1332—6,

116. Maruiqiong Minna S., Yang Z. Effects of preeclampsia-like symptoms at early gestational stage on feto-placental outcomes in a mouse model. // Chinese Medical Journal 2010, Vol. - 123(6): P. -707-712

117. Mattar F., Sibai B.M. Eclampsia 11 Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 182,№2.-P.307-312

118. Meekins J.W., Pijenborg R., Hanssens M., et al. A study of placental bed spiral arrerie and trothoblast invasion in normal and severe pre-eclamptic pregnancies. //Br. J. Obstet. Gineacol. - 1994. - Vol. 101. - P. 669-674.

119. Mc Cowan L., Erskine L., Ritchie J. Umbilical artery Doppler blood flow studies in the preterm sinall for gestational age fetuses // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 156. - № 3. - P. 655-659.

120. Nicolini U., Guarneri D., Campagnoli C., Gatti L. Maternal and fetal platelet activation in normal pregnancy // Obstet. Gynecol—1994.—Vol.83,№1— P.65-69.

121. Oh SY, Song SE, Seo ES, Kim KH, Choi SJ, Suh YL, et al. The expression of connective tissue growth factor in pregnancies complicated by severe preeclampsia or fetal growth restriction// Placenta 2009, Vol. 30, P.- 981987

122. Ott W.J., Doyle S. Ultrasonic diagnosis of altered fetal growth by use of a normal ultrasonic fetal weight curve // Obstet. And Gynec. 2000. - V. 63.-№2.- P. 201-204

123. Paria BC, Ma W, Tan J, Raja S, Das SK, Dey SK, Hogan BL. Cellular and molecular responses of the uterus to embryo implantation can be elicited by locally applied growth factors.// Proc Natl Acad Sci USA.- 2001.- Vol. 98 №3 :1047- P. 52

124. Peng HY, Xue M, Xia AB. Study on changes of IGF-I and leptin levels in serum and placental tissue of preeclampsia patients and their associativity// - Am. J. Obstet. Gynecol. -2011.-Vol. Feb;27:2:192-P.4.

125. Peter C. Gray, Enrrico Bloise, Felice Petraglia, Wylie Vale, and Mario Castellucci.Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implication. // Hum. Reprod.Update .-2011.-Vol. Dec.17:6: P.772-790

126. Pighetti M, Tommaselli GA, D'Elia A, Di Carlo C, Mariano A, Di Carlo A, Nappi C 2003 Maternal serum and umbilical cord blood leptin concentrations factor I promotes growth selectively in fetal sheep in late gestation. // J. Obstet Gynecol, Vol. -102, P. -535-543

127. Podjarny E, Baylis C, Losonczy G. Animal models of preeclampsia.// Semin Perinatol 1999, Vol. 23, P. -2-13

128. Takasu S., Tsutiya, M., Mori, I., Iwamoto, K., Kasahara, H. and Horikawa, S. 2006. Development and fundamental studies of non-extract IGF-1/IGF-11IRMA. // Clinical Endocrinology, Vol. - 44, P. -383-391

129. Rasmussen S, Irgens LM. History of fetal growth restriction is more strongly associated with severe rather than milder pregnancy-induced hypertension. // Hypertension 2008, Vol.-51, P. -1231-1238

130. Redman CW, Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia. // Science 2005, Vol. 308, P. -1592-1594.

131. Regan C.L., Levine R.J., Baird D.D. et al. No evidence for lipid peroxidation in severe preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. -Vol.185,№3.P.-572-579.

132. Roberts J.M., Taylor R.N., Musci T.S., et al. Preeclampsia: an endothelial cell disorder. //Am. J. Obstet. Gynecol. - 1989. -Vol.161. - P. 1200-1204

133. Sakai K., Imaizumi T., Maeda H., Nagata H., Tsukimori K., Takeshita A., Nakano H. Venous distensibility during pregnancy. Comparisons between normal pregnancy and preeclampsia. //Hypertension. - 1994. - Vol. 24. - №4. - P.461-466.

134. Schmidt M., Dogan C., Birdir C., et al. Altered angiogenesis in preeclampsia: evaluation of a new test system for measuring placental growth factor.// Clin. Chem. Lab. Med. - 2007. - Vol.45. -№11.- P.l504-1510

135.Sferruzzi - Perri A.N. et al. The neglected role of insulin-like growth factors in the maternal circulation regulating fetal growth// J. of physiologi -2011-Vol. 588, .-P.7-20

136. Shaikh S, Bloomfield FH, Bauer MK, Phua HH, Gilmour RS Amniotic IGF-I supplementation of growth-restricted fetal sheep alters IGF-I and IGF receptor type 1 mRNA and protein levels in placental and fetal tissues.// J. Endocr., Vol. -186, P.-145-155.

137. Shen W, Wisniowski P, Ahmed L, Boyle DW,Denne SC, Liechty EA: Protein anabolic effects of insulin and IGF-I in the ovine fetusAm. //J Physiol 2003;Vol. - 284:P. -748-756.

138. Sholook MM, Gilbert JS, Sedeek MH, Huang M, Hester RL Systemic homodynamic and regional blood flow changes in response to chronic reductions in uterine perfusion pressure in pregnant rats. // J Physiol Heart Circ Physiol 2007; Vol.-293, P.-2080-2084.

139. Shore V.H.,Wang T.H., Wang C.L., Torry R.J., et al. Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptor in isolated human trophoblast. //Placenta. - 1997. - Vol. 18. -P. 657-665.

140. Simona C. Eremia, Hendrina A. de Boo, Frank H. Bloomfield, Mark H. Fetal and Amniotic Insulin-Like Growth Factor-I Supplements Improve Growth Rate in Intrauterine Growth Restriction Fetal Sheep. // J Endocrinology 2007 Vol.-148, P. -2963-2972.

141. Stamilio D.M., Sehdev H.M., Morgan M.A. et al. Can antenatal clinical and biochemical markers predict the development of severe preeclampsia? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 182, № 3.- P. 589-594.

142. Steer Ph. J. Fetal distress// Curr. Obstet. Gynaecol.-2002.-Vol. 12, №1,P.-

15-21.

143. Sugino T., Hasegawa, Y., Kurose, Y., Kojima, M., Kangawa, K. and Terashima, Y. 2004. Effects of ghrelin on food intake and neuroendocrine function in sheep. //Anim. Reprod. Vol. 83, P. 183-194.

144. Takasu, M., Hagiwara, Y., Ohba, Y., Nishii, N., Hosoda, I. Kitoh, K., Katoh, K. and Kitagawa H. Endocrine patterns in two strains of Japanese black cattle with growth retardation // J. Vet. Med. Sci. 205, Vol. - 67, P. - 1149-1153.

145. Takasu, M., Ohba, Y., Arai, H., Kawashima, T, Nishii, N., Maeda, S., Miyazawa, K. and Kitagawa, H. 2006. Growth and concentration of serum insulinlike growth factor-1 in Japanese Black cattle with growth retardation. // J. Vet. Med. Assoc., Vol.- 59, P.- 603-606.

146. Takashima M., Yamasaki M., Ohashi M., et al. A trial of low-dose aspirin therapy in high-risk pregnancy // Nippon Sanka Fujinka Gakkai 124.Zasshi.-1992.-№7.-Vol.44.-P.845.

147. Tarasova T.N., Baserga M. et al. Hypertensian syndrome during preeclampsia. // The Endocrine Society Journal, Vol. - 43, P. -683-692.

148. Tsenga J.J., Chou M.M., Hsieh Y.T., et al. Differential expression of vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in placentae from pregnancies complicated by placenta accreta. //Placenta. - 2006. -Vol. 27. - №1. -P.70-78.

149. Ursula Hiden et all. Insulin and the IGF system in the human placenta of normal and diabetic pregnancies// J. Anat. -2009.Vol.215 pp60-68

150.Volarevic S., Pende M., Pullen N. Manipulating mammalian genome by gene targeting. // Croat. Med. J-1999 -Vol. 40 (3). - P. 368-374.

151. Wallenburg H.C. Placental insufficiency: pathophysiology and therapeutic approaches. //Triangle. - 1990. - Vol. 29. - № 4. - P. 326-356.

152. Wallenburg H.C. Prevention of pre-eclampsia: status and perspectives 2000 // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 94, № 1. - P. 13-22.

153. Watanabe D., Hirano, T., Sugimoto, Y., Ogata, Y., Abe, S., Ando, T., Ohtsuka, H., Kunieda, T. and Kawamura, S. // J. Vet. Med. Sci. 2006, Vol. 68. P. -1251-1255.

154. Watanabe, D., Abe, M., Saito, H., Abe, S., Itagaki, M., Abe, S., Uematsu, M., Endo, S., Hirano, T. and Sugimoto, Y. 2003. Genetic statistical analysis of carcass traits and serum total cholesterol of Japanese Black beef cattle entered in the meat fairs in Yamagata prefecture.// J. Large Anim. Clin. 2008, Vol. -26, P. - 2-8.

155. Wikstrom A.K., Larsson A., Eriksson U.J., Nash P., Olovsson M. Early postpartum changes in circulating pro- and anti-angiogenic factors in early-onset and late-onset pre-eclampsia. //Acta Obstet Gynecol Scand. -2008. - Vol. 87; .№2. -p.146-153

156. Wiliams M.A., Mahomed K., Farrand A. et al. Plasma Tumor Necrosis Factor-a Solube Receptor p55 (sTNF p55) Concentration in Eclamptic, Preeclamptic and Normotensive Pregnant Women. 11th World Congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). 572 p.

157. Wydra D. et al. A clinical analysis of fetoplacental blood flow in prognosis of fetal emergency in pregnancies complicated by hypertension// Gynekol. Pol. -1998.-Vol.69, №ll.-P.789-794.

158. Xie H, Wang H, Tranguch S, Iwamoto R, Mekada E, Demayo FJ, et al. Maternal heparin-binding-EGF deficiency limits pregnancy success in mice. // Proc Natl. Acad. Sci. 2007, Vol. 104, P. -18315-18320.

159. Xiong, X,.Saunders L.D, F.L.Wang et al Preeclampsia and cerebral pelsy in low-birth-weight and preterm infans: implication for the current "ischemic model" of preeclampsia.// Hypertension in pregnancy.-2001.- V.20.- 1-13.

160. Xiong, X., Demianczuk N.N., Saunders L.D. Impact of pre-eclampsia and gestational hypertension on birth weight by gestational age// Am.J.Perinatol.-2002.-Vol. 155, №3.-P.203-209.

161. Yang Z, Wang JL, Huang P, Shi LY, Li R, Ye RH, et al. Study unparalleled damage of end organs in severe preeclampsia and perinatal outcomes. // Chin J Perinat Med (Chin) 2006; Vol. 9, P. 10-14.

162. Yoshida P.S., Unno N., Kagawa H. et al. Renatal detection of high-risk group for intrauterine growth restriction based on Sonographic fetal biometry// Int.J. Gynaecol.Obstet.-2000.-Vol.68,№3.-P.-225-232.

163. Zhang WY, Zhao YH, Yin YL. The relationship between catecholamines of pregnancy-induced hypertension. // Chin Med J 2003; Vol. -116, P.- 1108-1109.

164. Zygmynt M., Herr F., Münstedt K., et al. Angiogenesis and vasculogenesis in pregnancy.//Obstst. Gynecol. - 2003.-Vol. 110. - №3. - P.10-18.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.