Роль холецистокининовой системы мозга в патогенезе алкоголизма: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, доктор биологических наук Проскурякова, Татьяна Васильевна

• Проскурякова, Татьяна Васильевна
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Проскурякова, Татьяна Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Современные представления о структурно-функциональной организации холецистокининовой системы и её роль в модификации алкогольной мотивации

Глава 2. Особенности взаимодействия холецистокининовой и дофаминовой систем.

Глава 3. Роль холецистокининовой системы в регуляции состояния тревоги.

Глава 4. Основные подходы к разработке высокоселективных аналогов биологически активных фрагментов холецистокинина.

МАТЕРАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 1. Сравнительная характеристика состояния холецистокининовой, дофаминовой и ГАМК систем мозга при различных вариантах алкогольной интоксикации.

1.1. Связывающая активность холецистокининовых, дофаминовых и бензодиазепиновых рецепторов мозга.

1.2. Содержание эндогенного октапептида холецистокинина, ССК-8(8), во фронтальной коре крыс.

1.3. Содержание биогенных аминов в тканях среднего мозга и плазме крови крыс.

Глава 2. Структура и физиологические эффекты синтетических аналогов эндогенного тетрапептида холецистокинина (ССК-4).

2.1. Хроматографический анализ и селективность аналогов ССКк холецистокининовым А- и В-рецепторам.

2.2. Влияние аналога ССК-4(1) на поведение животных в экспериментальных моделях тревоги.

2.3. Характер потребления этанола интактными животными при введении аналога ССК-4(1).

2.4. Влияние аналога ССК-4(П) на алкогольную мотивацию и чувствительность к этанолу у интактных и алкоголизированных животных.

2.5. Поведение интактных и алкоголизированных животных в экспериментальных моделях тревоги при введении аналога

ССК-4(П).

Глава 3. Механизм действия аналога ССК-4 (II) у животных с различным уровнем тревоги.

3.1. Поведенческие реакции у животных с различным уровнем эндогенной тревоги в условиях введения аналога ССК-4(П).

3.2. Оценка состояния холецистокининовой системы мозга у животных с высоким и низким уровнем тревоги при введении аналога ССК-(П).

3 .3. Влияние аналога CCK-(II) на содержание биогенных аминов среднего мозга у животных с высоким и низким уровнем тревоги.

3.4. Связывающая активность бензодиазепиновых рецепторов у животных с высоким и низким уровнем тревоги в условиях введения аналога CCK-(II).

Глава 4. Коррекция нейрохимических эффектов этанола аналогом ССК-4(П).

4.1. Взаимодействие аналога ССК-4(И) с холецистокининовыми рецепторами алкоголизированных животных и содержание эндогенного CCK-8(S)

4.2. Содержание биогенных аминов в среднем мозге и плазме крови и связывающая активность дофаминовых рецепторов в стриатуме крыс при введении аналога ССК-4(П).

4.3. Влияние аналога ССК-4(Н) на связывающую активность

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ААС - алкогольный абстинентный синдром

АДГ - алкогольдегидрогеназа

АТФ - аденозинтрифосфат

АцДГ - ацетальдегиддегидрогеназа

БД - бензодиазепин

ССК - холецистокинин (с1"ю1есу51октт)

ССК-8(8) - сульфатированный октапептид холецистокинина

ССК-8(и8) - несульфатированный октапептид холецистокинина

ССК-4 - тетрапептид холецистокинина

ССКА - холецистокининовый рецептор А-типа

ССКв - холецистокининовый рецептор В-типа сДНК - комплементарная диоксирибонуклеиновая кислота

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГВК - гомованиловая кислота

ДА - дофамин

ДОФУК - 3,4-диоксифенилуксусная кислота мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота НА - норадреналин

НЕРЕБ - 1Ч-(2-гидроксиэтил) пиперазин- N -2-этансульфоновая кислота 5-НТ - серотонин цАМФ - циклический аденозин монофосфат цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль холецистокининовой системы мозга в патогенезе алкоголизма: Экспериментальное исследование»

Актуальность проблемы. Широкая распространённость алкоголизма и его медико-социальные последствия предопределяют необходимость разработки эффективных средств и способов его лечения на основе углубления современных знаний о нейрохимических механизмах развития заболевания.

К настоящему моменту в научной литературе накоплен обширный материал, свидетельствующий о вовлечённости различных систем организма в процесс формирования зависимости от алкоголя (Иванец H.H. и соавт., 1994; Анохина И.П., 1995; Panchenko L.F. et al., 1995; Петриченко О.Б. и соавт., 1998; McBride W.J., Li Т.К., 1998 и др.), в связи с чем в комплексе терапевтических мероприятий при лечении алкоголизма используется широкий спектр фармакологических препаратов (Иванец H.H. и соавт., 19951997; Litten R.Z., et al., 1996).

Специфичность клинической симптоматики при длительном злоупотреблении алкоголем указывает на участие в этом процессе структур ЦНС, ответственных за регуляцию психоэмоциональной сферы. Наиболее доказанной на настоящий момент является теория, связывающая формирование зависимости от алкоголя с активацией освобождения и разрушения нейромедиаторов катехоламиновой природы - норадреналина (НА) и дофамина (ДА) в мезолимбической области мозга (Анохина И.П., 1992; Анохина И.П. и соавт., 1997). В качестве одного из факторов усиления освобождения ДА в этой области мозга рассматривается возрастание под действием этанола ГАМК-ергической функции, прежде всего, на уровне связывающей активности ГАМКл-рецепторов (Woodward J.J., 1998), которые играют важную роль в опосредовании негативного подкрепляющего эффекта этанола (Lewis M.J., 1996).

Изменение активности нейромедиаторных систем при алкоголизме складывается из непосредственного действия алкоголя на них, а также 7 интенсивности и направленности регуляторных воздействий со стороны нейропептидов, в том числе, и биологически активных фрагментов холецистокинина (Marshall F.H. et al., 1991; Dourish С.Т. et al., 1992; De la Mora M.P. et al., 1993; Ladurelle N. et al., 1993; Snyder G.L. et al., 1993;Van Kampen J. et al., 1996; McLean H.A. et al., 1996). Это позволяет обсуждать участие холецистокининовой системы (ССК-системы) в механизмах формирования зависимости от алкоголя и предполагает возможность разработки новых лекарственных средств на основе лигандов ССК-рецепторов.

Несмотря на непродолжительность исследований в этом направлении, уже имеется положительный опыт применения препаратов холецистокининового ряда (панкреозимина и такуса) в клинике алкоголизма (Рещикова Е.В., 1987; Анохина И.П. и соавт., 1992). Выраженный терапевтический эффект этих препаратов (купирование основных проявлений алкогольного абстинентного синдрома и влечения к алкоголю) связан с нормализацией уровня ДА в крови больных алкоголизмом. Сообщается и об ингибирующем влиянии октапептида холецистокинина, CCK-8(S), на индуцируемое этанолом освобождение ДА в nucl. accumbens и его метаболизм у предпочитающих этанол животных (Медведева О.Ф. и соавт., 1996; Медведева О.Ф., 1997). Доказано, что nucl.accumbens принимает главный восходящий дофаминовый импульс из среднего мозга, и этот процесс рассматривается как решающий фактор в регуляции мотивационно-эмоционального поведения и реализации действия психоактивных веществ.

В научной литературе обсуждается и роль ССК-системы в регуляции повышенной тревожности (Van Megen H.J.G.M. et al., 1996; Проскурякова Т.В., 2000), которая, являясь одним из проявлений некоторых вариантов депрессивного синдрома, может актуализировать у больных алкоголизмом влечение к алкоголю вне рамок алкогольных эксцессов. Известна тесная 8 связь патологического влечения к алкоголю, его обострений или редукции, с усилением или ослаблением депрессивных или дисфорических расстройств у больных алкоголизмом (Иванец H.H. и соавт., 1997). Согласно опубликованным данным, симптомы депрессии наблюдаются у 30-60% больных алкоголизмом (Bronisch Т., 1985), а 32% больных с аффективными расстройствами имеют ту или иную форму зависимости, включая длительное злоупотребление алкоголем или алкоголизм (Hippius Н., Ackenheil М.,1994).

В то же время совершенно неизвестно, что происходит с самой ССК-системой в условиях длительной алкогольной интоксикации, в связи с чем остается открытым вопрос о характере её воздействия на функциональную активность других нейромедиаторных систем и, как следствие этого, становится актуальным и вопрос об использовании лигандов ССК-рецепторов для купирования различных проявлений длительного злоупотребления алкоголем.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение физиологической значимости ССК-системы мозга при экспериментальном алкоголизме и эффективности использования пептидных соединений, созданных на основе эндогенного тетрапептида ССК (ССК-4), для коррекции нейрохимических и поведенческих эффектов этанола.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать состояние ССК-системы мозга у животных при различных вариантах алкогольной интоксикации и в период отмены этанола.

2. Выяснить в тех же условиях характер регуляторного воздействия эндогенного CCK-8(S) на катехоламиновые системы и ГАМК-бензодиазепиновый рецепторный комплекс.

3. Разработать структурные модификации эндогенного ССК-4 и осуществить синтез его аналогов. 9

4. Оценить в эксперименте на животных способность новых пептидных соединений (аналогов эндогенного ССК-4) подавлять алкогольную мотивацию и купировать состояние тревоги.

5. Изучить влияние новых пептидных соединений на рецепторную и лигандную компоненты ССК, катехоламиновых и ГАМК систем мозга у лабораторных животных при хроническом действии этанола и в условиях его отмены, а также у животных с различным уровнем эндогенной тревоги.

6. Охарактеризовать механизм действия новых пептидных соединений на подавление алкогольной мотивации и купирование признаков повышенной тревожности у лабораторных животных.

Научная новизна. Новизна результатов, изложенных в работе, определяется, прежде всего тем, что в диссертации впервые выполнено исследование состояния ССК-системы мозга у экспериментальных животных при различных вариантах алкогольной интоксикации и в период отмены этанола. При этом получены данные, свидетельствующие об изменении под действием этанола рецепторной и лигандной составляющих ССК-системы во фронтальной коре и гипоталамусе, функциональные связи между которыми играют важную роль в интеграции ряда компонентов сложного адаптивного поведения.

Впервые установлено, что при хронической алкогольной интоксикации и в условиях отмены этанола катехоламиновые системы среднего мозга испытывают воздействие со стороны эндогенного ССК-8(8) фронтальной коры, направленность и интенсивность которого зависит от концентрации пептида. Эти данные позволяют обсуждать регуляторную роль ССК-системы в процессах синтеза и метаболизма ДА и доказывают её участие в механизмах формирования зависимости от алкоголя.

В работе впервые экспериментально доказана необходимость коррекции нейрохимических нарушений ССК-системы мозга при экспериментальном алкоголизме, что можно рассматривать в качестве

10 обоснования целесообразности разработки нового класса лекарственных средств направленного действия на основе лигандов ССК-рецепторов.

Структура пептидного соединения, созданного путем модификации эндогенного ССК-4, и его синтез являются приоритетными. Новое пептидное соединение, обладая выраженной избирательностью к ССК-рецепторам типа А, при периферическом способе введения подавляет алкогольную мотивацию у хронически алкоголизированных животных и купирует признаки повышенной тревожности у этих животных в период отмены этанола.

Впервые установлено, что эффективность применения нового пептидного соединения для подавления алкогольной мотивации у хронически алкоголизированных животных связана с его способностью снижать концентрацию эндогенного ССК-8(8) во фронтальной коре и уменьшать процесс разрушения ДА в тканях мозга и плазме крови. В структурах мозга реализация этого эффекта опосредуется дофаминовыми (Д2) рецепторами.

Впервые дана комплексная оценка состояния ССК- и катехоламиновых систем мозга, а также ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса у животных с различным уровнем эндогенной тревоги, и экспериментально доказана эффективность использования нового пептидного соединения для купирования повышенной тревожности. При этом установлено, что механизм реализации анксиолитического действия пептида связан с нормализацией состояния ССК-системы фронтальной коры и гипоталамуса, дофаминовой и норадреналиновой систем среднего мозга и опосредуется ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом.

Полученные данные позволяют рассматривать новое пептидное соединение как основу для разработки фармакологического средства, способного подавлять влечение к алкоголю и купировать состояние тревоги.

11

Практическая значимость. В результате выполненного исследования получены данные, свидетельствующие об изменении при экспериментальном алкоголизме состояния ССК-системы мозга на уровне её рецепторной и лигандной составляющих, что подразумевает необходимость коррекции нейрохимических нарушений со стороны ССК-системы мозга при лечении алкоголизма.

Полученные результаты существенным образом уточняют представления о механизмах формирования патологического влечения к алкоголю, так как доказывают регуляторное воздействие эндогенного ССК-8(8) на обмен катехоламинов при хронической алкогольной интоксикации и в условиях отмены этанола. Это имеет практическое значение в плане расширения патогенетических подходов к терапии алкоголизма и позволяет осуществлять целенаправленный поиск средств, купирующих поведенческие и нейрохимические эффекты алкоголя, в рамках пептидных соединений холецистокининового ряда.

В настоящем исследовании были разработаны структура и синтез нового пептидного соединения, а также экспериментально доказана эффективность его использования для подавления алкогольной мотивации и купирования повышенной тревожности. В связи с этим полученные результаты могут быть использованы в качестве базовых данных для возможного применения лекарственных препаратов, разработанных на основе нового пептидного соединения, для лечения алкоголизма и тревожных расстройств.

Внедрение. По материалам диссертации получены два патента:

1. Патент № 2142470. «Тетрапептид - Тгр-№е-А8р-РЬеКНСН(СН3)2, обладающий антиалкогольной активностью». - М., 1999.

2. Патент № 2142813. «Тетрапептид - Тгр-Ме-Азр-РЬеШСЩСНз^, обладающий анксиолитической активностью». - М., 1999.

12

Положения, выносимые на защиту:

1. Алкогольная интоксикация приводит к увеличению концентрации ССК-8(8) и изменению связывающей активности ССК-рецепторов во фронтальной коре и гипоталамусе, в связи с чем считается обоснованным положение об изменении под влиянием алкоголя функционирования ССК-системы в исследуемых структурах мозга.

2. При экспериментальном алкоголизме катехоламиновые системы среднего мозга испытывают регуляторное воздействие со стороны эндогенного ССК-8(8) фронтальной коры, направленность и интенсивность которого зависят от концентрации пептида. Это доказывает участие ССК-системы мозга в механизах формирования зависимости от алкоголя и позволяет рассматривать коррекцию нейрохимических нарушений со стороны ССК-системы мозга как один из подходов патогенетической терапии алкоголизма.

3. Одновременная модификация К- и С-терминальных участков эндогенного ССК-4 позволяет создавать пептидные соединения с выраженным сродством к ССК-рецепторам типа А.

4. Подавление алкогольной мотивации в условиях длительного потребления алкоголя и купирование повышенной тревожности в период его отмены может быть достигнуто применением нового пептидного соединения (Тгр-Ме-А8р-РЬеКНСН(СН3)2, созданного на основе эндогенного ССК-4.

5. Механизм подавления алкогольной мотивации у длительно алкоголизированных животных под влиянием пептида Тгр-ГчПе-Азр-РЬеМНСН(СНз)2 связан со снижением концентрации эндогенного ССК-8(8) во фронтальной коре и уменьшением процесса разрушения ДА в среднем мозге и плазме крови вследствие усиления НА ингибиторного контроля в отношении моноаминоксидазного пути катаболизма ДА.

6. Механизм анксиолитической активности пептида Тгр-Ме-АБр-РЬеТчГНСЩСНз^ связан с нормализацией состояния ССК-системы во

13 фронтальной коре и гипоталамусе, а также внутринейронального метаболизма ДА в среднем мозге и опосредуется ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на симпозимуме «Российско-американское сотрудничество в области научных исследований алкоголизма» (Москва, 1996); на заседаниях Учёного Совета НИИ наркологии Минздрава РФ (Москва, 1996; 1998); на заседании Проблемной комиссии НИИ фармакологии РАМН (Москва, 1998); на VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999); на заседании Проблемной комиссии НИИ наркологии Минздрава РФ (Москва, 2000); на XIII съезде психиатров России (Москва, 2000).

По материалам диссертации опубликовано 26 научных работ, в том числе - 11 за рубежом.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Работа изложена на 279 страницах, содержит 36 таблиц и 24 рисунка. Список цитированной литературы включает 324 источника, из которых - 39 работ отечественных авторов.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Проскурякова, Татьяна Васильевна

ВЫВОДЫ.

1. Изменение под действием этанола рецепторной и лигандной компонент холецистокининовой системы в структурах мозга, ответственных за регуляцию эмоционально-мотивационного поведения, свидетельствует о вовлеченности этой системы в процесс формирования патологического влечения к алкоголю, что расширяет современные представления о нейрохимических основах развития зависимости от алкоголя.

2. Этанол увеличивает содержание октапептида холецистокинина во фронтальной коре, и этот эффект при хроническом введении этанола выражен в значительно большей степени, чем при однократном. На уровне рецепции острая алкогольная интоксикация сопровождается увеличением сродства холецистокининовых рецепторов к лиганду на фоне уменьшения их содержания в тканях фронтальной коры и гипоталамуса. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к сходным изменениям в гипоталамусе, во фронтальной коре, напротив, регистрируется снижение сродства холецистокининовых рецепторов к лиганду при увеличении их плотности.

3. При отмене этанола после его хронического введения содержание октапептида холецистокинина во фронтальной коре снижается, тогда как падение сродства холецистокининовых рецепторов к лиганду при увеличении их плотности становится более существенным, что свидетельствует об усилении дисфункции холецистокининовой системы. В гипоталамусе в этих условиях также наблюдается увеличение числа холецистокининовых рецепторов с низким сродством к лиганду.

4. Формирование предпочтения алкоголя сопровождается усилением процесса разрушения дофамина в среднем мозге и плазме крови и увеличением концентрации дофаминовых (Д2) рецепторов в стриатуме, а развитие синдрома отмены этанола - увеличением уровня дофамина и 3,4-диоксифенилуксусной кислоты при восстановлении связывающей активности дофаминовых рецепторов.

243

5. В условиях хронической алкогольной интоксикации и в период отмены этанола выявлены корреляции между содержанием октапептида холецистокинина во фронтальной коре и уровнем дофамина, норадреналина и 3,4-диоксифенилуксусной кислоты в среднем мозге, что указывает на регуляторную роль холецистокининовой системы в процессах синтеза и метаболизма дофамина и ставит вопрос о поиске средств, корригирующих нейрохимические и поведенческие эффекты алкоголя, среди лигандов холецистокининовых рецепторов, в том числе, и созданных на основе эндогенных биологически активных фрагментов холецистокинина.

6. Сукцинилирование 1Ч-концевого триптофана в структуре эндогенного тетрапептида холецистокинина с использованием ангидрида янтарной кислоты при одновременной замене метионина на норлейцин увеличивает селективность пептида Бис-Тф-Ме-Азр-РЬеКНг к холецистокининовым рецепторам В-типа. Это соединение обладает анксиогенной активностью и вызывает увеличение потребления этанола, причём наиболее значимо у отвергающих алкоголь животных.

7. Одновременная модифицикация И- и С-терминальных участков эндогенного тетрапептида холецистокинина посредством замены метионина на норлейцин и введением в С-концевой амид пространственного заместителя СН(СНз)2 приводит к выраженной избирательности пептида Т1р-Ме-А8р-РИе]ЧНСН(СНз)2 к холецистокининовым рецепторам А-типа. Это соединение подавляет потребление этанола у алкоголизированных животных, не изменяя отношение к алкоголю у интактных животных.

8. Ингибирующее действие пептида Тгр-К1е-А8р-РЬеЫНСН(СН3)2 на потребление алкоголя у алкоголизированных животных сопровождается снижением концентрации октапептида холецистокинина во фронтальной коре и нормализацией содержания дофамина и 3,4-диоксифенилуксусной кислоты в среднем мозге и плазме крови. В структурах мозга действие

244 пептида реализуется посредством восстановления связывающей активности дофаминовых (Д2) рецепторов и увеличения содержания норадреналина.

9. При отмене этанола после его хронического применения и у животных с высоким уровнем эндогенной тревоги пептид Тгр-Ме-Азр-РЬеМНСН(СН3)2 нормализует состояние лигандной и рецепторной компонент холецистокининовой системы, обмен катехоламиновых нейромедиаторов и купирует признаки повышенной тревожности. При этом в реализацию анксиолитической активности пептида у животных с высоким уровнем тревоги вовлечен ГАМК-бензодиазепиновый рецепторный комплекс.

10. Пептид Тгр-Ме-А8р-Р11еМНСН(СНз)2 при совместном введении с морфином потенцирует его анальгетический эффект, что указывает на изменение под влиянием пептида состояния опиоидной рецепции.

И. Коррекция состояния холецистокининовой системы мозга при длительном употреблении алкоголя является одним из способов патогенетической терапии алкоголизма. Разработанный подход к синтезу пептидного соединения на основе эндогенного тетрапептида холецистокинина может быть использован при создании нового класса лекарственных средств направленного действия для подавления влечения к алкоголю и купирования повышенной тревожности в период развития алкогольного абстинентного синдрома.

245

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Проскурякова, Татьяна Васильевна, 2000 год

1. Анохина И.П. Дофаминовая система мозга и алкоголизм. //Вест. РАМН. 1992. - №7,- С. 7-11.

2. Анохина И.П., Иванец H.H., Альтшулер В.Б. и соавт. Применение препарата такус для лечения алкогольного абстинентного синдрома. //Вопр. наркологии. 1992. - № 3-4. - С. 67-70.

3. Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ. //Вопр. наркологии. 1995. - № 2. - С. 27-31.

4. Анохина И.П., Векшина H.JL, Веретинская А.Г. Центральные механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ. //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1997. - т. 97. - № 12. -С. 83-86.

5. Анохина И.П., Векшина H.JL, Веретинская А.Г., Васильева Г.Н. Влияние длительной алкогольной интоксикации предпочитающих и отвергающих алкоголь крыс-самцов на функции дофаминовой системы их потомков. //Нейрохимия. 1999. - Вып. 4. - С. 295-299.

6. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Векшина H.JL Наследственный алкоголизм: некоторые нейрохимические аспекты. //Вест. РАМН. 1999. - № 6. - С. 43-47.

7. Анохина И.П., Проскурякова Т.И., Панкратова Н.В. и соавт. Тетрапептид Trp-Nle-Asp PheNHCH(CH3)2, обладающий антиалкогольной активностью. // Патент № 2142470. - М., 1999.

8. Анохина И.П., Проскурякова Т.И., Панкратова Н.В. и соавт. Тетрапептид Trp-Nle-Asp PheNHCH(CH3)2, обладающий анксиолитической активностью. //Патент № 2142813. - М., 1999.

9. Арзуманов Ю.Л. Функциональное значение обратных временных связей в структуре условного рефлекса у человека. //Автореф. докт. дисс. -М., 1985.246

10. Ашмарин И.П, Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность. //Биохимия. 1986. - Т. 51. -Вып. 4. - С. 3-8.

11. Ашмарин И.П, Каразеева Е.П, Стукалова П.В. Биохимические пути в исследовании механизмов психических и нервных болезней. //В кн.: Нейрохимия, под ред. Ашмарина И.П, Стукалова П.В. М, 1996. - С. 415438.

12. Балашов A.M. Регуляция опиоидных рецепторов: новый подход к терапии алкоголизма. //Автореф. докт. дисс. М, 1993.

13. Векшина H.JI, Гамалея Н.Б, Семенов A.C. Биологические механизмы различного отношения крыс к этанолу. //Вопр.наркологии. 1989. -№ 1. - С. 8-11.

14. Векшина H.JI, Веретинская А.Г, Васильева Г.Н. и др. Особенности катехоламинового обмена у крыс-потомков третьего поколения от самцов с высокой алкогольной мотивацией. //Нейрохимия. 1996. - Т. 13. -Вып. 2. - С. 122-127.

15. Горбунова A.B. Биогенные амины в центральной нервной системе у крыс Август и Вистар в условиях экспериментального эмоционального стресса. //Нейрохимия. 1998. - Т. 15. - Вып. 3. - С. 293-302.

16. Горбунова A.B. Моноамины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных стрессов: действие физических и химических факторов. //Нейрохимия. 1999. - Т. 16. - №. 4. - С. 274-286.

17. Дмитриева Т.Б, Дроздов А.З, Коган Б.М. Клиническая нейрохимия в психиатрии. //М, 1998. С. 1-298.

18. Дроздов А.З. Ферменты метаболизма моноаминов при алкоголизме. //Автореф. канд. дисс. М, 1986.

19. Дуринян P.A. О некоторых механизмах корково-подкоркового взаимодействия специфических и неспецифических систем мозга. //В кн.: Системная организация физиологических функций. М, 1969. - С. 24-31.247

20. Иванец H.H., Панченко Л.Ф., Андерсен Й.Р. и др. Углевод-дефицитный трансферин в сыворотке крови больных алкоголизмом. //Вопр. наркологии. 1994. - № 1. - С. 60-63.

21. Иванец H.H., Анохина И.П., Веретинская А.Г. Применение нового антидепрессанта коаксила при лечении алкоголизма. //Вопр.наркологии. -1995. -№3. С. 14-18.

22. Иванец H.H., Анохина И.П., Чирко В.В. и др. Сравнительное изучение эффективности леривона и амитриптилина в терапии патологического влечения к алкоголю. //Вопр.наркологии. 1996. - № 1. - С. 42-48.

23. Иванец H.H., Анохина И.П., Коган Б.М. и др. Опыт применения прозака (флувоксетина) при лечении зависимости от психоактивных веществ. //Вопр.наркологии. 1997. - № 2. - С. 18-26.

24. Коган Б.М. Состояние катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме. //Автореф. докт. дисс. М., 1988.

25. Коган Б.М., Дроздов А.З., Андрианова Е.П. и др. Некоторые показатели состояния катехоламиновой и индоламиновой систем у подростков с семейной алкогольной отягощенностью, страдающих психопатиями. //Вопр. наркологии. 1995. - № 1. - С. 24-29.

26. Кузнецова М.Н., Веретинская А.Г., Анохина И.П. Катехоламины и некоторые продукты их метаболического превращения в гипоталамусе крыс при экспериментальном алкоголизме. //Вопр.наркологии. 1994. - № 1. - С. 63-67.248

27. Люпина Ю.В., Медведева О.Ф., Русаков Ю.Д. и др. Различия в уровне тревожности у двух линий крыс могут определяться плотностью бензодиазепиновых рецепторов в мозге. //Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62. - № 3. - С.

28. Медведева О.Ф. Влияние холецистокинина на поведенческие и нейрохимические эффекты этанола у крыс. //Автореф. канд. дисс. М., 1997.

29. Морозов Г.В., Анохина И.П., Иванец Н. Н. и соавт. Средство для лечения алкоголизма холецистокинин (Заявка на изобретение № 3848543/14(017524), 1985.

30. Ониани Т.Н. Интегративная функция лимбической системы. // Тбилиси., 1980. С. 1-299.

31. Петриченко О.Б. Действие реаферона на опиоидные механизмы алкогольной интоксикации крыс. //Автореф. канд. дисс. М., 1992.

32. Петриченко О.Б., Шохонова В.А., Герасименко В.А., Проскурякова Т.В. Влияние этанола на параметры связывания аденозиновых рецепторов в различных отделах мозга экспериментальных животных. //Вопр. наркологии. 1998. - №2. - С. 56-61.

33. Проскурякова Т.В. Роль холецистокининовой системы в регуляции состояния тревоги. //Росс.псих.журнал. 2000. - № 1. - С. 61-65.

34. Раевский К.С., Сотникова Т.Д., Гайнетдинов P.P. Дофаминергические системы мозга: функциональная роль, фармакологическая регуляция. //Успехи физиологических наук. 1996. - т. 27. - № 4. - С. 3-29.249

35. Рещикова Е.В. Взаимосвязь секреции пролактина и функций дофаминовой системы при алкоголизме и различных методах его лечения. // Авт. канд. дисс. М., 1987.

36. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к стрессу. //М., 1998. -С. 1-245.

37. Туманова С.Ю. Липиды центральной нервной системы и структура клеточных мембран. //В кн.: Нейрохимия. под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В. М., 1996. - С. 96-144.

38. Abelson P.L., Nesse R.M. Pentagastrin infusion in patients with panic disorder. I. Symptoms and cardiovascular responses. //Biol. Psychiatry. 1994. -V. 36. - P. 73-83.

39. Abucham J., Reichlin S. Regulation of cholecystokinin octapeptide secretion by rat cortical cells in primary culture. //Endocrinology. 1993. - V. 129. -P. 3125-3131.

40. Ackenheil M. The mechanism of action of antidepressants revised. // J. Neural. Transm. 1990a. - V. 32 - P. 29-37.

41. Ackenheil M. За пределами дофаминергической системы: потенциальный вклад других нейромедиаторов в разработку антипсихотических средств. //Медикография. 1998. - Вып. 56. - Т. 20 - № 2. -С. 21-26.

42. Acosta G.B. Administration of cholecystokinin sulphated octapeptide (CCK-8S) induced changes on rat amino acid tissue levels and on behavioral test for anxiety. //Gen. Pharmacol. 1998. - V. 31. - P. 637-641.

43. Akiyama Т., Tachibana I., Hirohata Y. et al. Pharmacological profile of TP-680, a new cholecystokinin A receptor antagonist. //Br. J. Pharmacol. 1996. -V. 117. - P. 1558-1564.

44. Akiyama Т., Hirohata Y., Okabayashi Y. et al. Supramaximal CCK concentrations abolish YIP potentiation by inhibiting adenyl cyclase activity. // Am. J. Physiol. 1998. - V. 287. - P. 832-838.250

45. Altar C.A., Boyar W.C. Brain CCK-B receptor mediate the suppression of dopamine release by cholecystokinin. //Brain Res. 1989. - V. 483. - P. 321327.

46. American Psychiatric Assotiation. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). //Washington., 1994.

47. Anden N.E., Dahlstrom A., Fuxe K. et al. Demonstration and mapping out of nigroneostriatal dopamine neurons. //Life Science. 1964. - V. 3. - P. 523530.

48. Anokhina I P., Ovchinnikov V., Druzina E. et al. Polymorphism of dopamine D2 and D4 receptors genes and Slanic-surnamed alcoholic patients. // Addiction biology. 1999. - V. 4. - P. 399-404.

49. Aquino C.J., Armour D.R., Berman J.M. et al. Discovery of 1,5,-benzodiazepines with peripheral cholecystokinin (CCK-A) receptor agonist activity. 1. Optimization of the agonist "trigger". //J. Med. Chem. 1996. - V. 39. -P. 562-569.

50. Araldi G., Donati D., Oliosi B. et al. Synthesis and receptor binding affinity of cholecystokinin receptor: 2- and 1-indolyl derivatives of PD134308. // Farmaco. 1996. - V. 51. - P. 471-476.

51. Asin K.E., Gore P.A., Bednarz L. et al. Effects of selective CCK receptor agonists on food intake after central or peripheral administration in rats. // BramRes. 1992. - V. 571. - P. 169-174.

52. Backus R.C., Howard K.A., Rogers Q.R. The potency of dietary amino acids in elevating plasma cholecystokinin immunoreactivity in cats is related to ammo acid hydrophobicity. //Regulatory Peptides. 1997. - V. 72. - P. 31-40.

53. Ballaz S., Barber A., Fortuno A. et al. Pharmacological evaluation of IQM-95, 333, a highly selective CCKA receptor antagonist with anxiolitic-like activity in animal models. //Br. J. Pharmacol. 1997. - V. 121. - P. 759-567.

54. Becker C., Hamon M., Benoliel J.J. Prevention by 5-HT1A receptor agonists of restrain stress- and yohimbine-induced release of cholecystokinin in the251frontal cortex of the freely moving rat. //Neurophamacol. 1999. - V. 38. - P. 525532.

55. Bednar I., Qureshi G.A., Sodersten P. A comparison between the effect of cholecystokinin octapeptide and apomorphine on ingestion of intraorally administered sucrose in male rats. //Neuroendocrinol. 1992. - V. 4. - P. 727-734.

56. Beinfeld M.C., Palkovits M. Distribution of cholecystokinin in the hipothalamus and the limbic system of the rat. //Neuropeptides. 1981. - V. 2. - P. 123-129.

57. Benoliel J.J., Bourgoin S., Mauborgne A. et al. GABA, acting at both GABAA and GABAB receptors inhibits the release of cholecystokinin-like material from the rat spinal cord in vitro. //Brain Res. 1992. - V. 590. - P. 255262.

58. Blanke S.E., Johnsen A.H., Rehfeld J.F. N-terminal fragments of intestinal cholecystokinin evidance for release of CCR-8 by cleavage on the carboxyl side arg (74) of proCCK. Regul. //Peptides. - 1993. - V. 46. - P. 575-582.

59. Bock M.G., DiPardo R.M., Evans B.E. et al. Disign of cholecystokinin peptidomimetics. //J. Controlled Release. 1992. - V. 21. - P. 73-80.

60. Boden P.R., Higginbottom M., Hill D R. et al. Cholecystokinin dipeptoid antagonists: desigh, synthesis and anxiolytic profile of some novel CCK-A and CCK-B selective and «mixed» CCK-A/CCK-B antagonists. //J. Med. Chem. -1993,-V. 36. P. 552-565.

61. Böhme G.A., Stuzmann J.M., Blanchard J.C. Excitatory effects of cholecystokinin in rat hippocampus : pharmacological response compatible with 'central' or B-type CCK receptors. //BramRes. 1988. - V. 451. - P. 309-318.252

62. Bohme G .A., Blanchard J.C. Les cholecystokinines et leurs récepteurs. Aspects fonctionnels. //Therapie. 1992. - V. 47. - P. 541-548.

63. Boisse N.R., Okamoto M., Alcohol tolerance and dependence. -Amsterdam, 1980, P. 292.

64. Borrison H.L. Area postrema: chemosensitive trigger zone for vomiting- is that all? //Life Science. 1974. - V. 14. - P. 1807-1819.

65. Botond P., Hajnal F., Lonovics J. et al. Synthesis of potent heptapeptide analogues of CCK. //J. Med. Chem. 1984. - V. 27. - P. 845-849.

66. Bouthillier A., de Montigny C. Long-term benzodiazepine treatment reduced neuronal responsiveness to cholecystokinin: an electrophysiological study in the rat. //Eur. J. Pharmacol. 1988. - V. 151. - P. 135-138.

67. Bozarth M.A. Brain Reward System and Abuse. //N.Y., 1987. P. 1-17.

68. Brandwejn J., de Montigny C. Benzodiazepines antagonize cholecystokinin-induced action of rat hippocampal neurones. //Nature. 1984. - V. 312. - P. 363-364.

69. Brandwejn J., Koszycki D., Meterissian G. Cholecystokinin tetrapeptide induces panic attacks in patients with panic disorders. //Can. J. Psychiatry. 1990.- V. 35. P. 83-85.

70. Bradwejn J., Koszyski D. Imipramine antagonism of the panicogenic effects of cholecystokinin tetrapeptide in panic disorder patients. //Am. J. Psychiatry. 1994. - V. 151. - P. 261-263.

71. Bradwejn J., Koszyski D., Couetoux du Tertre A. et al. Effect of flumazenil on cholecystokinin tetrapeptide-induced panic symptoms in healthy volunteers. //Psychopharmacol. 1994c. - V. 114. - P. 257-261.

72. Branchereau P., Böhme G.A., Champagnat J. CholecystokininA and cholecystokinins receptors in neurons of the brainstem solitary complex of the rat: pharmacological identification. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - V. 260. - P. 1433-1439.

73. Branchereau P., Champagnat J., Rogues B P., Denavit-Saubie M. CCK modulates inhibitory synaptic transmission in the solitary complex through CCKB sites. //Neuroreport. 1992. - V. 3. - P. 909-912.

74. Brandwejn J. Neurobiological investigation into the role of cholecystokinin in panic disorder. //J. Psychiatry Neurosci. 1993. - V. 18. - P. 178-188.

75. Bronisch T. Zur Beziehung zwischen Alkoholismus und Depression anhand eines Überblicks über empirische Sdudien. //Fortschr.Neurol.Psychiatr. -1985. -V. 53. -P. 454-468.

76. Carlberg M., Gundlach A.L., Mercer L.D., Beart P.M. Autoradiographic125localization of cholecystokinin A and B receptors in rat brain using I- D-Tyr 25(Nle28,31 )-CCK 25-33S. //Eur. J. Neurosci. 1992. - V. 4. - P. 563-573.

77. Carlsson A. Presynaptic dopaminergic autoreceptors as targets for drugs. Presynaptic receptors and neuronal transporters. //Pergamon Press., 1991. P 4348.

78. Carr B.A., Ballou J.D., Shell J.C., Kulkosky P.J. MK-329 bloks the inhibition of alcohol intake by CCK-8. //Peptides. 1993. - V. 14. - P. 1193-1197.

79. Charrier D., Dangoumau L., Puech A.L. et al. The failure of CCK receptor ligands to modify anxiety-related behavioral suppression in operant conflict paradigm in rats. //Psychopharmacol. 1995. - V. 121. - P. 127-134.254

80. Chopin Ph, Briley M, The benzodiazepine antagonist fluraazenil blocks the effects of CCK receptor agonists and antagonists in the elevated plus-maze. //Psychopharmacol. 1993. - V. 110. - P. 409-414.

81. Castro J.L, Ball R.G, Broughton H.B. et al. Controlled modification of acidity in cholecystokinin B receptor antagonists: N-(l,4-benzodiazepin-3-yl)-N'-3-tetrazo 1-5-ylamino)pheny 1 . ureas. //J. Med. Chem. 1996. - V. 39. - P. 842-849.

82. Cross A.J, Slater P, Skan W. Characteristics of 125I-Bolton-Hunter labelled cholecystokinin binding in human brain. //Neuropeptides. 1988. - V. 11. - P. 73-76.

83. Corringer P.J, Weng J.H, Ducos B. et al. CCK-B agonist or antagonist activities of structurally hindered and peptidase-resistant Boc-CCK-4 derivatives. //J. Med. Chem. 1993. - V. 36. - P. 166-172.

84. Costall B, Domeney A.M., Hughes J. et al. Anxiolytic effects of CCK-B antagonists. //Neuropeptides. 1991. - V. 19. - P. 65-73.

85. Crespi F. The role of cholecystokinin (CCK), CCK-A or CCK-B receptor antagonists in the spontaneous preference for drugs of abuse (alcohol or cocaine) in native rats. //Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 1998. - V. 20. - P. 679-697.

86. Cutler N.R, Sramek J.J, Kramer M.S., Reines S.A. Pilot study of ath

87. CCK-B antogonists in panic disorder. //NCDEU 34 Annual Meeting, Marco Island. Florida, 1994. -P.45.

88. Dahl D. Systemically administered cholecystokinin affects an evoken potential in the hippocampus dentate gyrus. //Neuropeptides. 1987. - V. 10. - P. 165-173.

89. Dethloff L.A, de la Iglesia F.A. Cholecystokinin antagonists a toxicologic perspective. //Drug Metab. Rev. - 1992. - V. 24. - P. 267-293.

90. Daoust M, Lhuintre J.P, Moore N. et al. Is initial sensitivity to ethanol correlated with alcohol preference in alcohol-drinking and non-drinking rats? //Alcohol and Alcoholism. 1987. - V. 22. - P. 409-414.255

91. Dauge V., Derrien M., Blanchard J.C., Roques B.P. The selective CCK-B agonist, BC 264 injected in the antero-lateral part of the nucleus accumbens , reduced the spontaneous alternation behaviour of rats. //Neuropharmacol. 1992. -V. 31. - P. 67-75.

92. Dawson G.R., Rupniak N.M.J., Iversen S.D. et al. Lack of effect of CCK-B receptor antagonists in ethological and conditioned animal screen for anxiolytic drugs. //Psychopharmacol. 1995. - V. 121. - P. 109-117.

93. De la Fuente M., Carrasco M., Del Rio M., Hernanz A. Modulation of murine lymphocyte functions by sulfated cholecystokinin octapeptide. //Neuropeptides. 1998. - V. 32. - P. 225-233.

94. De la Mora M.P., Hernandez-Gomes A.M., Mendez-Franco J., Fuxe K.4* 3

95. Cholecystokinin-8 increaes K -evoked JH -gamma-aminobutiryc acid release in slances from rat brain areas. //Eur. J. Pharmacol. 1993. - V. 250. - P. 423-430.

96. De Montigny C. Cholecystokinin tetrapeptide induces panic like attacks in healthy volunteers. //Arch. Gen. Psychiatry. 1989. - V. 46. - P. 511-517.

97. Derrien M., Noble F., Maldonado R., Roques B.P. Cholecystokinin-A but not cholecystokinin-B receptor stimulation induces endogenous opioid-dependent antinociceptive effects in the hot plate test in mice. //Neurosci-Lett. -1993. Y. 160. - P. 193-196.

98. Deschenes R.E., Lorenz L.E., Haun R.S. et al. Cloning and sequence analysis of a cDNA encoding rat preprocholecystokinin. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - V. 81. - P. 726-730.

99. Dethloff L.A., de la Iglesia F.A. Cholecystokinin antagonists a toxicologic perspective. //Drug Metabolism Revies. - 1992. - V. 24. - P. 267-293.

100. Detjen K., Yule D., Tseng M.J. et al. CCK-B receptors produce similar signals but have opposite growth effects in CHO and Swiss 3T3 cells. //Am. J. Physiol. 1997. - V. 273. - P. 1449-1457.256

101. Dietl M.M., Probst A., Palacios J.M. On the distribution of cholecystokinin receptor binding sites in the human brain: an autoradiographic study. //Synapse. 1987. - V. 1. - P. 169-183.

102. Ding X.Z., Moccetti I. Regulation of cholecystokinin mRNA content in rat striatum: glutamatergic hypothesis. 111. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - V. 263. - P. 368-373.

103. Ding X.Z., Moccetti I. Dopaminergic regulation of cholecystokinin mRNA content in rat striatum. //Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1996 - V. 12. - P. 77-83.

104. Dockray G.J.Immunochemical evidance of cholecystokinin-like peptides in brain. //Nature. 1976. - V. 264. - P. 568-570.

105. Dooley D.J., Klamt I. Differential profile of the CCK-B receptor antagonist CI-998 and diazepam in the four-plate test. //Psychopharmacol. 1993. -V. 112. - P. 452-454.

106. Dore D., Smith G.P. Cholecystokinin B receptor antagonist increases food intake in rats. //Physiol. Behav. 1998. - V. 65. - P. 11-14.

107. Dourish C.T., Hawley D., Iversen S.D. Enhancement of morphine analgesia and prevention of morphine tolerance in the rat by cholecystokinin antagonist L-364,718. //Eur. J. Pharmacol. 1988. - V. 147. - P. 469-472.

108. Drysdale M.J., Pritchard M.C., Horwell D.C. Rationally designed «dipeptoid» analogues of CCK. Acid mimics of the potent and selective non-peptide CCK-B receptor antagonist CI-988. //J. Med. Chem. 1992. - V. 35. - P. 257325-81.

109. Duggan A.W. Neuropharmacology of pain. Curr. Opin. Neurol. //Neurosurg. 1992. - V. 5. - P. 503-507.257

110. Edenberg H.J., Foround T., Koller D.L. et al. A family-based analysis of the association of dopamine D2 receptor (DRD2) with alcoholism. //Alcoholism: Clin. Exp. Res. 1998. - V. 22. - P. 505-512.

111. Emson P.C., Rehfeld J.F., Rossor M.N. Distribution of cholecystokinin in human brain. //J. Neurochem. 1982. - V. 38. - P. 1177-1179.

112. Esfahani N., Bednar I., Qureshi G.A., Sodersten P. Inhibition of serotonin synthesis attenuates inhibition of ingestive behaviour by CCK-8. //Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - V. 51. - P. 9-12.

113. Fadda F., Mosca E., Colombo G., Gessa G.L. Alcohol-preffenng rats: Genetic sensitivity to alcohol induced stimulation of dopamine metabolism. //Physiol. Behav. 1990. - V. 47. - P. 727-729.

114. Fink H., Rex A., Voits M., Voigt J.P. Major biological actions of CCK-a critical evaluation of research findings. //Exp. Brain Res. 1998. - V. 123. - P. 77-83.

115. Fukamauchi F., Wang Y.J., Mataga N., Kusakabe M. Effect of cholecystokinin-B receptor antagonist on dopamine system in tenascin mutant mice. //Neuroreport. 1997. -V. 2. - P. 3919-3922.

116. Gelernter J., Klanzler H. D2 dopamine receptor gene (DRD2) allele and haplotype frequencies in alcohol dependent and control subjects: no association with phenotype or severity of phenotype. //Neuropsychopharmacol. 1999. - V. 20. - P. 640-649.

117. Gessa G.L., Muntoni M., Collu L. et al. Low doses of ethanol activate dopaminergic neurons in the ventral tegmental area. //Brain Res. 1985. - V. 348. -P. 201-203.

118. Gilman A.G., Goodman L.S., Rail T.M., Murad F. The pharmacological basis of therapeutics. //New York, 1985. P. 338-386.

119. Gingrich J.A., Caron M.G. Recent advances in the molecular biology of dopamine receptors. //Ann.Rev.Neurosci. 1993. - V. 16. - P. 299-321.

120. Goddard A.M., Woods S.W., Money R. et al. Effects of the CCK(B) antagonist CI-988 on responses to mCPP in generalized anxiety disorder. //Psychiatry Res. 1999. - V. 22. - P. 225-240.

121. Grace A.A., Cortical regulation of subcortical dopamine system and its possible relevance of schizophrenia. //J. Neural. Transm. 1993. - V. 91. - P. 111134.

122. Grasing K., Murphy M.G., Lin J. et al. Human pharmacokinetics and tolerability of L-365,260, a novel cholecystokinin-B antagonist. //J. Clin. Pharmacol. 1996. - V. 36. - P. 292-300.

123. Grawley J.N., Goodwin F.K. Preliminary report of a simple animal behaviour model for the anxiolitic effects of benzodiazepines. //Pharmacol. Biochem. Behav. 1980 - V. 13. - P. 167-170.

124. Grawley J.N. Neurochemical investigation of the afferent pathway from the vagus nerve to the nucleus tractus solitarius in mediating the satiety syndrome induced by systemic cholecystokinin. //Peptides. 1985. - V. 6. - P. 133-137.

125. Grawley J.N., Stivers J.A., Blumstein K.L., Paul M. Cholecystokinin potentiates dopamine-mediated behaviours: Evidance for modulation specific to a site of coexistence. //J. Neurosci. 1985b. - V. 5. - P. 1972-1988.259

126. Grawley J.N. Microinjection cholecystokinin into the rat ventral terminal area potentiates dopamine-induced hypolocomotion. //Synapse. 1989. -V. 3. - P. 346-355.

127. Grawley J.N. Cholecystokinin-dopamine interaction. //Trends. Pharmacol. Sci. 1991. - V. 12. - P. 232-236.

128. Gulyas A.I, Toth K, Danos P, Freund T.F. Subpopulations of GABAergic neurons containing parvalbumin, calbindin D28k and cholecystokinin in the rat hippocampus. //J. Comp. Neurol. 1991. - V. 312 - P. 371-378.

129. Halmi K.A. Basic biological overview of eating disorders. //In: Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress, eds. Bloom F.E. and Kuplev D.J. New York, 1995. - P.1609-1616.

130. Harhammer R, Schafer U, Henklein P. et al. CCK-8 related C-terminal tetrapeptides: affinities for central CCKB and peripheral CCKA receptors. //Eur. J. Pharmacol. 1991. - V. 209. - P. 263-266.

131. Harper A.A, Raper H.S. Pancreoenzymin, a stimulant of the secretion of pancreatic enzyme in extracts of the small intestine. //J. Physiol. 1943. - V. 180.-P. 77-83.

132. Harper E.A, Griffin E.P, Shankley N.P, Black J.W. Analysis of the behaviour of selected CCKB/gastrin receptor antagonists in radioligandbinding assays in mouse and rat cerebral cortex. //Br. J. Pharmacol. 1999. - V. 126. - P. 1496-1503.

133. Harper E.A, Shankley N.P, Black J.W. Characterization of the binding of novel radioligand to CCKB/gastrin receptors in membrane from rat cerebral cortex. //Br. J. Pharmacol. 1999. - V. 126. - P. 1504-1512.

134. Harris R.A, Brodie M S, Dunwiddie T.V. Possible substrates of ethanol reinforcement: GAB A and dopamine. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1992. - V. 654. - P. 61-69.260

135. Harris R.A., Mihic S.J., Brozowski S. et al. Ethanol, flunitrazepam and pentobarbital modulation of GABAa receptors expressed in mammalian cells and Xenopus oocytes. //Alcoholism: Cln. Exp. Res. 1997. - V. 21. - P. 444-451.

136. Harro J., Lang A., Vasar E. Long-term diazepam treatment produces changes in cholecystokinm receptor binding in rat brain. //Eur. J. Pharmacol. -1990a. V. 180. - P. 77-83.

137. Harro J., Pold M., Vasar E. Anxiogenic-like action of caerulein, a CCK-8 agonist, in the mouse: influence of acute and subchronic diazepam treatment. //Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1990b. - V. 341. - P. 6267.

138. Harro J., Vasar E. Evidence that the CCKB receptors mediate the regulation of exploratory behaviour in the rat. //Eur. J. Pharmacol. 1991. - V. 193. -P. 379-381.

139. Harro J., Vasar E. Cholecystokinin-induced anxiety: how is it reflected in studies on exploratory behaviour? //Neurosci. Biobehav. Rev. 1991. - V. 15. -P. 473-477.

140. Harro J. Jossan S.S., Oreland L. Changes in cholecystokinm receptor binding in rat brain after selective damage of locus coeruleus projections by DSP-4 treatment. //Naunyn-Schmiedebergs-Arch-Pharmacol. 1992. - V. 346. - P. 425431.

141. Harro J., Orlland L. Age-related differences of cholecystokinm receptor binding in the rat brain. Prog. Neuropsychopharmacol. //Biol. Psychiatry. 1992. -V. 16. - P. 369-375.

142. Hatta Y., Hatta S., Saito T. Effects of ceruletide on the dopamine receptor-adenylate cyclase system in striatum and frontal cortex of rats chronically treated with haloperidol. //Psychopharmacol. 1993. - V. 110. - P. 383-389.

143. Hendrie C.A., Neill J.C., Shepherd J.K., Dourish C.T. The effects of CCKA and CCKB antagonists on activity in the black/white exploration model of anxiety in mice. //Physiol. Behav. 1993. - V. 54. - P. 689-693.261

144. Henke B.R., Willson T.M., Sugg E.E. et al. 3-(lH-mdazol-3-ymethyl)-1,5- benzodiazepines: CCK-A agonist that demonstrate oral activity as satiety agents. //J. Med. Chem. 1996. - V. 39. - P. 2655-2658.

145. Hens J.J., De Wit M., Ghijsen W.E. et al. Role of calcineurin in Ca2+-induced release of catecholamines and neuropeptides. //J. Neurochem. 1998. - V. 71. - P. 1978-1986.

146. Hernando F., Fuentes J.A., Ruiz-Gayo M. Impairment of stress adaptive behaviours in rats by CCKA receptor antagonist, devazepide. //Br. J. Pharvacol. 1996. - V. 118. - P. 400-406.

147. Hill D.R., Shaw T.M., Graham W., Wiidryff G.N. Autoradiographic detection of cholecystokinin -A receptors in primate brain using I- Bolton Hunter CCR-8 and 3H-MK-329. //J.Neurosci. 1990. -V. 10. - P. 1070-1081.

148. Himick B.A., Vigna S.R., Peter R.E. Characterization of cholecystokinin binding sites in goldfish brain and pituitery. //Am. J. Physiol. -1996. -V. 27. P. 137-143.

149. Hippius H., Ackenheil M. Депрессия, тревожные расстройства и алкоголизм. //Медикография 1994. - Вып. 56. - Т. 16. - № 1. - С. 24-28.

150. Holliday M.W., Kopeska H., Miller T.R. et al. Tetrapeptide CCK-A agonist: effect of N-Methylations on in vitro and in vivo CCR activity. //J. Med. Chem. 1994. - V. 37. - P. 630-635.

151. Holy Z., Wisniewski K. Effects of sulfated cholecystokinin octapeptide and cholecystokinin tetrapeptide in rat behaviour after blockade of nitric oxide synthase by L-NAME. //Rocz. Acad. Med. Bialymst. 1998. - V. 43. - P. 250-270.

152. Hruby V.J., Fang S., Knapp R. et al. Cholecystokinin analogues with high affinity and selectivity for brain membrane receptors. //Int. J. Peptide Protein Res.- 1990.-V. 35. P. 566-573.

153. Hsiao S., Katsuura G., Itoh S. Cholecystokinin tetrapeptide , proglumide abd open-field behaviour in rats. //Life Sei. 1984. - V. 34. - P. 21652168.

154. Hughes J., Boden P., Costall B. et al. Development of a class of selective cholecystokinin type B receptor antagonists having potent anxiolytic activity. //Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1990. - V. 87. - P. 6728-6732.

155. Hughes J., Hunter J.C., Woodruff G.N. Neurochemical actions of CCK underlying the therapeutic potential of CCK-B antagonists. //Neuropeptides. -1991,- V. 19-P. 85-89.

156. Hull R.A.D., Shankley N.P, Harper E.A. et al. 2-Naphthalenesulphonyl L-aspartyl-(2-phenethyl)amide (2-NAP) a selective cholecystokinin CCKA-receptor antagonist. IIBr. J. Pharmacol. - 1993. - V. 108. - P. 734-740.

157. Ikeda M., Mugitani N., Matsushita A. Effect of ceruletide diethylamine (883-S) on unitary response in rat brain. //Jap. Pharmacol. Ther. 1989. - V. 17. -P. 53-61.

158. Imperato A., Di Chiara G. Preferential stimulation of dopamine release in the nucleus accumbens of freely moving rats by ethanol. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. - V. 239. - P. 219-228.263

159. Innis R.B., Snyder S. Distinct cholecystokinin receptors in brain and pancreas. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 77. - P. 6917-6921.

160. Ishiguro H., Arinami T., Saito T. et al. Association study between the -141C Ins/Del and Taq I A polymorphisms of the dopamine D2 receptor gene and alcoholism. //Alcoholism: Clin. Exp. Res. 1998. - V. 22. - P. 845-848.

161. Iyengar S., Li D., Simmons R.M. et al. CCK-B receptors tonically modulate A10 dopaminergic neurons selectivly: neurochemical evaluation of LY288513. //Society for Neuroscience Abstracts. 1993. - V. 19. - P. 469.

162. Ivy A.C., Oldberg E. Hormone mechanism for gallbladder contraction and evacuation. //Am. J. Physiol. 1928. - V. 86. - P. 599-613.

163. Izumi T., Inoue T., Tsuchiya K. et al. Effect of selective CCKB antagonist LY288513 on conditioned fear stress in rats. //Eur. J. Pharmacol. -1996.-V. 300.-P. 25-31.

164. Jonson N.J., Rodgers R.J. Ethological analysis of cholecystokinin (CCKA and CCKB) receptor ligands in the elevated plus-maze test of anxiety in mice. //Psychopharmacol.-Berl. 1996. - V. 124. - P. 355-364.

165. June H.L., Hughes R.W., Spurlock H.L., Lewis M.J. Ethanol self-administration in freely feeding and drinking rats: Effects of Ro 15-4513 alone, and in combination with Ro 15-1788 (flumazenil). //Psychopharmacol. 1994. - V. 115-P. 332-339.

166. Kariya K., Tanaka J., Nomura M. Systematic administration of CCK-8S, but not CCK-4, enchances dopamine turnover un posterior nucleus accumbens: a microdialysis study in free moving rats. //Brain Res. 1994. - V. 657. - P. 1-13.

167. Kihara T., Ikeda M., Ibidi N. et al. Ceruletide, a CCK-like peptide, attenuates dopamine release from the rat striatum via central site action. //Brain Res. 1992. - V. 588. - P. 270-276.

168. Kihara T., Ikeda M., Matsubara K., Matsushita A. Differential effects of ceruletide on amphetamine-induced behaviours and regional dopamine release in the rat. //Eur. J. Pharmacol. 1993. - V. 230. - P. 271-277.264

169. Kolodziej S.A., Nikiforovich G.V., Skeean R. et al. Ac-3- and 41alkylthioproline .-CCK4 analogs: synthesis and implications for the CCK-B receptor-bound conformation. //J. Med. Chem. 1995. - V. 38. - P. 137-149.

170. Koob G.F., Braestrup C., Thatcher Britton K. The effects of FG 7142 and Ro 15-1788 on the realease of punished responding produced by chlordiazepoxide and ethanol in the rat. //Psychopharmacol. 1986 - V. 90. - P. 173-178.

171. Koszyski D., Cox B.J., Bradwejn J. Anxiety sensitivity and response to cholecystokinin tetrapeptide in healthy volunteers. //Am. J. Psychiatry. 1993. - V. 150.-P. 1881-1883.

172. Kramer M.S., Cutler N.R., Ballenberg J.C. et al. A placebo controlled trial of L-365,260, a CCKB antagonist, in panic disorder. //Biol. Psychiatry. 1995. - V. 37. - P. 462-466.

173. Kulkosky P.J., Cornell N.W. Free-choice ethanol intake and ethanol metabolism in the hamster and rat. //Pharmacol. Biochem. Behav. 1979. - V. 11.-P. 439-444.

174. Kulkosky P.J. Effect of cholecystokinin octapeptide on ethanol intake in the rat. //Alcohol. 1984. -V. 1. - P. 125-128.

175. Kulkosky P.J., Chavez M.R. Sulphated cholecystokinin octapeptide inhibits ethanol consumption in the rat. //Alcohol. 1984. - V. 1. - P. 409-412.

176. Kulkosky P.J. Brain-gut neuropeptides and the limitation of ethanol consumption. //Neurosci. Biobehav. Rev. 1985. - V. 9. - P. 179-190.

177. Kulkosky P.J., Glazner G.W. Dose-additive inhibition of intake of ethanol by cholecystokinin and bombesin. //Alcoholism: Clin. Exp. Res. 1988. -V. 12.-P. 277-281.

178. Kulkosky P.J., Sanchez M.R., Foderaro M.A., ChiuN. Cholecystokinin and satiation with alcohol. //Alcohol. 1989. - V. 6. - P. 395-402.265

179. Kulkosky P.J, Foderaro M.A, Sandoval S.L. et al. Cholecystokinin-induced satiation with ethanol: effects of lighting cycle and limited access procedures. //Alcohol. 1991. - V. 8. - P. 223-227.

180. Kulkosky P.J, Hoist W.E, Smith W.G, Dietze M.A. Effect of CCK-8 on intake of caffeine, ethanol and water. //Bull. Psychonomic Socety. 1991. - V. 29. - P. 441-444.

181. Kulkosky P.J, Clayborne Y.J, Sandoval S.L. Cholecystokinm and bombesin inhibit ethanol and food intake in rats selectively bred for ethanol sensivity. //Alcoholism: Clin. Exp. Res. 1993. - V. 17. - P. 545-551.

182. Kulkosky P.J, Allison C.T, Allison T.G. et al. Interaction of CCK and 8-OH-DPAT in the satiation of alcohol intake. //Alcohol. 1998. - V. 16. - P. 305309.

183. Lallement J.C, Oiry C, Lima-Leite A.C. et al. Cholecystokmin and gastrin are not equally sensitive to GTP gamma S at CCKB receptors: importance of the sulphated tyrosine. //Eur.J.Pharmacol. 1995. - V. 290. - P. 61-67.

184. Laugier R, Gerolami R, Renou C. Sphincter of Oddi manometry. Paradoxical response to secretin but not to CCK in alcoholic patients with no pancreatic disease. //Int. J. Pancreatol. 1998. - V. 23. - P. 107-114.

185. Lavigne G.J, Millmgton W.R, Mueller G.P. The CCK-A and CCK-B receptor antagonists, devazepide and L-365,260, enhance morphine antinociception only in non-acclimated rats exposed to a novel environment. //Neuropeptides. 1992. - V. 21. - P. 119-129.

186. Lee Y.M, Beinborn M, McBride E.W et al. The human cholecystokinin-B/gastrin receptor. Cloning and characterization. //J. Biol. Chem. 1993. - V. 268.-P. 8164-8169.266

187. Lejeune F., Millan M.J Activation of dopamine D3 autoreceptors inhibits firing of ventral tegmental dopaminergic neurones in vivo. //Eur. J. Pharmacol. 1995. - V. 275. - P. 7-9.

188. Lemaire M., Piot O., Rogues B.P. et al. Evidence for an endogenous cholecystokininergic balance in social memory. //Neuroreport. 1992. - V. 3. - P. 929-932.

189. Lewis M.J., June H.L. Neurobehavioural studies of ethanol reward and activation. //Alcohol. 1990. - V. 7. - P. 213-219.

190. Lewis M.J., Perry L.B., June H.L. et al. Regional changes in functional bram activity with ethanol stimulant and depressant effects. //Society for Neuroscience Abstracts. 1990. - Y. 16. - P. 459.

191. Lewis M.J. Alcohol reinforcement and neuropharmacological therapeutics. //Alcohol and Alcoholism. 1996. - V. 31. - P. 17-25.

192. Lheureux P., Fontaine J., Askenasi R. Effect of flumazenil in a model of acute alcohol intoxication in rats. //Human Exp. Toxicol. 1993. - V. 12. - P. 177-180.

193. Lin A.M.Y., Freund R., Palmer M.R. Ethanol potentiation of GABA-mduced electrophysiological responses in cerebellum: Requirement for catecholamune modulation. //Neurosci. Lett. 1991. - V. 122. - P. 154-158.

194. Lindefors N., Brene S., Kopp J. Et al. Distribution of cholecystokinin mRNA and peptides in the human brain. //Neuroscence. 1991. - V. 3. - P. 813821.

195. Lindefors N., Linden A., Brene S. et al. CCK peptides and mRNA in human brain. //Prog. Neurobiol. 1993. - V. 40. - P. 671-690.267

196. Lister R.G. Interactions of three benzodiazepine receptor inverse agonists with ethanol in a pluz-maze test of anxiety. //Pharmacol. Biochem. Behav. 1988. - V. 30. - P. 701-706.

197. Litten R.Z., Allen J., Fertig J. Pharmacotherapies for alcohol problems: a review of research with focus on developments since 1991. //Alcoholism: Clin.Exp.Res. 1996. - V. 20. - P. 859-876.

198. Little H.J. Mechanism that may underlie the behavioural effects of ethanol. //Prog. Neurobiol. 1991. - V. 36. - P. 171-194.

199. Lotti V.J., Pendleton R.G., Gould R.J. et al. In vivo pharmacology of L 364,718, a new potent nonpeptide cholecystokinin antagonist. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. -V. 241. - P. 103-109.

200. Lotti V.J., Chang R.S.L. A new potent and selective nonpeptide gastrin antagonist and brain cholecystokinin receptor (CCK-B) ligand: L-365,260. IIEur. J. Pharmacol. 1989. - V. 162. - P. 273-280.

201. Lowry O.H., Rosebrough H., Randall R., Farr A. Protein measurement with the Folm fenol reagent. //J. Biol. Chem. 1951. - V. 193. - P. 256-275.

202. Luddens H., Wisden W. Function and pharmacology of multiple GABAa receptor subunits. //Trends Pharmacol. Sci. -1991. V. 12. - P. 49-51.

203. Lutz M.P., Piper A., Gaisano H.Y. et al. Protein tyrosine phosphorylation in pancreatic acini: differential effects of VIP and CCK. //Am. J. Physiol. 1997. - V. 273. - P. 1226-1232.

204. Makovez F., Peris W., Frigerio S. et al. Structure-antigastrin activity relationships of new spiroglumide amino acid derivatives. //J. Med. Chem. 1996. - V. 39. - P. 135-142.268

205. Marshall F.H., Barnes J., Hughes G.N. et al. Cholecystokinin modulates the release of dopamine from the anterior and posterior nucleus accumbens by two different mechanisms. //J. Neurochem. 1991. - V. 56. - P. 917926.

206. McBride W.J., Murphy J.M., Lumeng L., Li T.K. Serotonin and ethanol preference. //Recent Developments in Alcoholism. 1989. - V. 7. - P. 187-209.

207. McBride W.J., Li T.K. Animal models of alcoholism: neurobiology of high alcohol-drinking behaviour in rodents. //Crit. Rev. Neurobiol. 1998. - V. 12. -P. 339-369.

208. McBride W.J., Murphy J.M., Lumeng L., Li T.K. Serotonin, dopamine and GABA involvement in alcohol drinking of selectively bred rats. //Alcohol. -1990.-V. 7,- P. 199-205.

209. McLean H.A., Champagnat J., Danavit-Saubie M., A cholecystokinin-B receptor antagonist potentiates GABAergic and glycinergic inhibition in the nucleus of the solitary tract of the rat. //Eur. J. Neurosci. 1996. - V. 8. - P. 10781084.

210. Mercer J.C., Lawrence C.B. Selectivity of cholecystokinin (CCK) receptor antagonists, MK-329 and L-365,260, for axonally-transported CCK binding sites on the rat vagus nerve. //Neurosci. Lett. 1992. - V. 137. - P. 229231.

211. Miller R.J., Chang K.J., Cooper B., Guatrecasas P. Radioimmunoassay and characterization of enkephalins in rat tissues. //J. Biol. Chem. 1978. - V. 253. -P. 531-538.

212. Morley J.E. The ascent of cholecystokinin (CCK) from gut to brain. //Life Science. - 1982. - V. 30. - P. 479-493.

213. Moran T.H., Robinson P., Goldrich M.C., McHugh P. Two bram CCK-receptors : Implications for behavioral actions. //Brain Res. 1986. - V. 362. - P. 175-179.269

214. Morin-Surun M.P., Marchi J., Vanderhaegnen J.J. et al. Inhibitory effect of cholecystokinin octapeptide on neurons in nucleus tractus solitarius. //Brain Res. 1983. - V. 265. - P. 333-338.

215. Morley I.S. Structure-function relationships in gastrin-like peptides. //Proc. R. Soc. London. 1968. - V. 170. - P. 97-111.

216. Morley J.E. The ascent of cholecystokinin (CCK) from gut to brain. //Life Sci. - 1982. - V. 30. - P. 479-493.

217. Morley J.E. Appetite regulation by gut peptides. //Ann. Rev. Nutr. -1990. -V. 10. P. 383-395.

218. Morrow A.L., Herbert J.S., Montpied P. Chronic ethanol administration increases GABAa receptor D6 subunit mRNA levels in the rat cerebellum. //Society Neurosci. Abstr. 1991. - V. 17. - P. 360.

219. Mosconi M., Chiamulera C., Recchia G. New anxiolytics in development. //Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1993. - V. 13. - P. 331-344.

220. Mosher J.T., Johnson M.F., Birkemo L.S., Ervin G.N. Several roles of CCKA and CCKB receptor subtypes in CCK-8-induced and LiCinduced taste aversion conditioning. //Peptides. 1996. - V. 17. - P. 483-488.

221. Murayama T., Matsumori Y., Iwata N. Antiproliferative effect of novel cholecystokinin-B/gastrin receptor antagonist. //Jap. J. Cancer Res. 1996. - V. 87. - P. 743-750.

222. Murphy R.B., Schuster D.I., Modulation of 3H-dopamine binding by cholecystokinin octapeptide (CCK-8). //Peptides. 1982. - V. 3. - P. 539-543.

223. Mutt V., Jorpes J.E. Hormonal polypeptides of the upper intestine. //Biochem. J. 1971. - V. 125. - P. 57-58.

224. Mutt V. Cholecystokinin: Isolation, structure and functions. //In: Gastrointestinal Hormones, ed. G.B.J.Glass. New York, 1980. - P. 169-221.

225. Nikiforovich G.V., Kolodziej S.A., Nock B. et al. Conformationally readdressed CCK-B/delta-opioid peptide ligands. //Biopolymers. 1995. - V. 36. -P. 439-452.270

226. Noble E.P., Zhang X., Ritchie T. et al. D2 dopamine receptor and GABA(A) receptor beta3 subunit genes and alcoholism. //Psychiatry Res. 1998. -V. 81. - P. 133-147.

227. Ohta M., Tanaka Y., Masuda M., et al. Impaired release of cholecystokinin (CCK) from synaptosomes in old rats. //Neurosci-Lett. 1995. - V. 198. - P. 161-164.

228. Panchenko L.F., Pirozhkov S.V., Soloviova A.G., Usmanova N.N. Effects of ethanol and narcotic analgetic on the peroxyl radical-scaveunging system of rat blood plasma. //Alcohol and Alcoholism. 1995. - V. 30. - P. 506511.

229. Panes J., Caballeria J., Guitart R. et al. Determinants of ethanol and acetaldehyde metabolism in chronic alcoholics. //J. Stud. Alcohol. 1993. - V. 54. -P. 48-53.

230. Parsion A., Cloninger C.R. Human GABAa receptor ai and 012 subunits genes and alcoholism. //Alcoholism: Clin.Exp.Res. 1997. - V. 21. - P. 430-433.

231. Patel S., Chapman K.L., Heald A. et al. Measurement of central nervous system activity of systemically administered CCK-B receptor antagonists by ex vivo binding. //Eur. J. Pharmacol. 1994. - V. 253. - P. 237-244.

232. Pavlasevic S., Bednar I., Qureshi G.A., Sodersten P. Brain cholecystokinin tetrapeptide levels are increased in rat model of anxiety. //Neuroreport. 1993. - V. 5. - P. 225-228.271

233. Peares A.G.E. 5-Hydroxy-tryptophan uptake by dog thyroid C cells and its possible significance in polypeptide hormone production. //Nature. 1966. - V. 211. - P. 598-600.

234. Pellow S., Chopin P., File S.E., Briley M. Validation of open: closed arms entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. //J. Neurosci. 1985. - V. 14. - P. 149-167.

235. Pommier B., Da Nascimento S., Dumont S. et al. The cholecystokinin B receptor is coupled to two effector pathways through pertussis toxin-sensitive and insensitive G proteins. //J. Neurochem. 1999. - V. 73. - P. 281-288.

236. Poncelet M., Arnone M., Heaulme M. et al. Neurobehavioural effects of SR 27897, selective cholecystokinin type A (CCK-A) receptor antagonist. //Naunyn-Schmiedeb. Arch. Pharmacol. 1993. - V. 348. - P. 102-107.

237. Pu S.F., Han J.S. Cholecystokinin octapeptide (CCK-8) antagonizes morphine analgesia in amygdala of the rat. //Sheng-Li-Hsueh-Pao. 1993. - V. 45. -P. 470-478.

238. Rasmussen K., Stockton M.E., Czachura J.F., Howbert J.J. Cholecystokinin (CCK) and schizophrenia: the selective CCK-B antagonist LY262691 decrease midbrain dopamine unit activity. //Eur. J. Pharmacol.- 1991. -V. 209. P. 135-138.

239. Rasmussen K., Czachura J.F., Stockton M.E., Howbert J.J. Electrophysiology effects of diphenylpyrazolidinone cholecystokinin-B and cholecystokinin-A antagonists in midbrain dopamine neurons. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - V. 264. - P. 480-488.272

240. Rasmussen K, Helton D.R, Berger J.E, Scearce E. The CCK-B antagonist LY288513 blocks effects of diazepam withdrawal on auditory startle. //Neuroreport. 1993. - V. 5. - P. 154-156.

241. Rasmussen K, Howbert J.J. Stockton M.E. Inhibition of A9 and A10 dopamint cells by cholecystokinin-B antagonist LY262691: mediation through feedback pathway from forebrain sites. //Synapse 1993. - V. 15. - P. 95-103.

242. Rasmussen K. CCR, schizophrenia and anxiety: CCK-B antagonists inhibit the activity of brain dopamine neurons. //Annal. N.Y. Acad. Sci. 1994. -V. 23. - P. 300-311.

243. Rasmussen K, Yu M.J, Czachura J.F. Quinazolinone cholecystokinin-B antagonists decrease midbrain dopamine unit activity. //Synapse. 1994. - V. 17. - P. 278-282.

244. Rattray M, Singhvi S, Wu P.Y. et al. Benzodiazepines increase preprocholecystokinin messenger RNA levels in rat brain. //Eur. J. Pharmacol. -1993. -V. 245. P. 193-196.

245. Rex A, Fink H, Marsden C.A. Effects of BOC-CCK-4 and L-365,260 on cortical 5-HT release in Guinea pigs on exposure to the elevated plus-maze. //Neuropharmacol. 1994a. - V. 33. - P. 559-565.

246. Rex A, Barth T, Voight J.P. et al. Effect of cholecystokinin tetrapeptide and sulfated cholecystokinin octapeptide in rat model of anxiety. //Neursci. Lett. 1994b. - V. 172. - P. 139-142.

247. Rodriquez M, Lygnon M.F, Galas M.C. et al. Cyclic cholecystokinin analoques that are highly selective for rat and quinea pig central cholecystokinin receptors. //Mol. Pharmacol. 1990. - V. 38. - P. 333-341.

248. Rodrigues-Sinovas A, Fernandez A.G, Gonalons E. L-364,718 and L-365,260, two CCK antagonists, have no affinity for central benzodiazepine binding sites in chickens. //Life Sci. 1996. - V. 59. - P. 1211-1216.273

249. Roerig S.C., Williams C.L., Hruby V.J. et al. Inhibition of adenylyl cyclase activity by the cholecystokinin analog SNF 9007 in neuroblastoma glioma NG108-15 hybrid cells. //Regul. Pept. 1996. - V. 61. - P. 51-56.

250. Russell V.A., Lamm M.C.L., Taljaard J.J.F. Effect of ethanol on 3H.dopamine release in rat nucleus accumbens and striatal slices. //Neurochem. Res. 1988. -V. 13. - P. 487-492.

251. Rozengurt E. Gastrointestinal peptide signaling through tyrosine phosphorylation of focal adhesion proteins. //Am. J. Physiol. 1998. - V. 275. - P. 177-182.

252. Schalling M., Friberg K., Seroogy K. et al. Analysis of expression of cholecystokinin in dopamine cells in the ventral mesencephalon of several species and in human with schizophrenia. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87. -P. 8427-8431.

253. Scheel-Kruger J., Willner P. The mesolimbic system: Principls of operation. /An: The Mesolimbic Dopamine System: From Motivation to Action., eds. P.Willner and J.Scheel-Kruger. N.Y., 1991. - P. 1-559.

254. Shiosaki K., Lin C.W., Kopeska H. et al. Boc-CCK-4 derivatives containing side-chain ureas as potent and selective CCK-A receptor agonists. //J. Med. Chem. 1991. - V. 34. - P. 2837-2842.

255. Silvente-Poirot S., Wank S.A. A segment of five amino acids in the second extracellular loop of the cholecystokinin-B receptor is essential for274selectivity of the peptide agonist gastrin. //J. Biol. Chem. 1996. - V. 21. - P. 14698-14706.

256. Silver A.E., Morley J.E. Role of CCK in regulation of food intake. //Prog. Neurobiol. -1991. V. 36. - P. 23-34.

257. Singh L., Field M.J., Hughes J. et al. The behavioural properties of CI-998, selective cholecystokinin B receptor antagonist. //Br. J. Pharmacol. 1991. -V. 104. - P. 239-245.

258. Skirboll L., Hower D.W., Rehfeld J. et al. Peptide-monoamine coexistence: Studies of actions cholecystokinin-like peptide on the electrical activity of midbrain neurons. //Neuroscience. 1981. - V. 6. - P. 2111-2127.

259. Snyder G.L., Fisone G., Morino P. et al., Regulation by the neuropeptide cholecystokinin (CCK-8S) of protein phosphorylation in the neostriatum. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90. - P. 11277-11281.

260. Smeets R.L., Fouraux M.A., Pouwels W. et al. Mutational analysis of the potential phosphorylation sites for protein kinase C on the CCK(A) receptor. //Br. J. Pharmacol. 1998. - V. 124. - P. 935-945.

261. Smeets R.L., Fouraux M.A., van Emst-de Vries S.E. et al. Protein kinase C-mediated inhibition of transmembrane signalling through CCK(A) and CCK(B) receptors. IIBr. J. Pharmacol. 1998. - V. 123 - P. 1189-1197.

262. Sokoloff P., Giros B., Martres M.P. et al. Molecular cloning and characterization of novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics. //Nature 1990. - V. 347. - P. 146-151.

263. Spealman R.D. Failure of cholecystokinin antagonists to modify the discriminative stimuls effects of cocaine. //Pharmacol. Biochem. Behav. 1992. -V. 43.-P. 613-616.

264. Stittsworth J.D., Mueller A.L. Cholecystokinin octapeptide potentiates the inhibitory response mediated by D 2 dopamine receptors in slices of ventral tegmental area of the brain in the rat. //Neuropharmacol. 1990. - V. 29. - P. 119127.275

265. Studler J.M., Reibaund M., Herve D. et al. Opposite effects of sulphated cholecystokinin on DA-sensitive adenylate cyclase in two areas of rat nucleus accumbens. //Eur. J. Pharmacol. 1986. - V. 126. - P. 125-134.

266. Suzdak P.D., Schwartz R.D., Skolnick P., Paul S.M. Ethanol stimulates GABA-receptor-mediated chloride transport in rat brain synaptoneurosomes. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 83. - P. 4071-4075.

267. Tilley J.W., Danho W., Shiuey S.J. et al. Structure activity of C-terminal modified analogs of Ac-CCK-7. //Int. J. Pept. Protein Res. 1992. - V. 39. - P. 322-336.

268. Tsai G., Gastfriend D.R., Coyle J.T. The glutamatergic basis of human alcoholism. //Amer. J. Psychiatry. 1995. - V. 152. - P. 332-340.

269. Vanderah T.W., Bernstein R.N., Yamamura H.I. et al. Enhancement of morphine antinociception by a CCRB antagonist in mice is mediated via opioid delta receptor. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. - V. 278. - P. 212-219.

270. Vanderhaegen J.J., Signeau J.C., Gepts W. New peptide in the vertebrate CNS reacting with antigastrin antibodies. //Nature 1975. - V. 257. - P. 604-605.

271. Van der Bent A., Ter Laak A.M., Ijzerman A.P., Soudijn W. Molecular modelling of asperlicin derived cholecystokinin A receptor antagonists. //Eur. J. Pharmacol. 1992. - V. 226. - P. 327-334.

272. Van Kampen J., Frydryszak H., Stoessl A.J. Behavioural evidance for cholecystokinin-dopamine D i receptor interaction in the rat. IIEur. J. Pharmacol. -1996. V. 298. - P. 7-15.

273. Van Megen H.J.G.M., Den Boer J.A., Westenberg H.G.M. Single blind dose response study with cholecystokinin (CCK-4) in panic disorder patients. //Clin. Neuropharmacol. 1992. - V. 15. - P. 532.

274. Van Megen H.J.G.M., Westenberg H.G.M., Den Boer J.A. Effect of the cholecystokinin-B (CCK-4) receptor antagonist L-365,260 on lactate induced panic attacks (PA). //Psychopharmacol. 1994b. - V. 10. - P.124.276

275. Van Megen H.J.G.M., Herman G.M., Westenberg J.A. et al. Cholecyctokinin in anxiety. //Eur.Neuropsychopharmacol. 1996. - V. 6. - P. 263280.

276. Varnavas A., Lassiani L., Luxich E. et al. Quinolone derivatives: synthesis and binding evaluation on cholecystokinin receptors. //Farmaco. 1996. -V. 51. - P. 341-350.

277. Vasar E. Yarro J., Lang A. et al. Differential involvement of CCK-A and CCK-B receptors in the regulation of locomotor activity in the mouse. //Psychopharmacology Berl. -1991 - V. 105. - P. 393-399.

278. Vasar E., Peuranen E., Oopik T. et al. Ondansetron, an antagonist of 5-HT3 receptors, antagonizes the antiexploratory effect of caerulein, an agonist of CCK receptors, in the elevated plus-maze. //Psychopharmacol. 1993. - V. 110. -P. 213-218.

279. Vasar E., Lang A., Harro J. et al. Evidance for potentiation by CCK antagonists of the effect of cholecystokinin octapeptide in the elevated plus-maze. //Neuropharmacol. 1994. - V. 33. - P. 729-735.

280. Verhage M, Ghijsen W.E.J.M., Nicholls D.G., Wiegant V.M. Characterization of the release of cholecystokinin-8 from isolated nerve terminals and comparison with exocytosis of classical transmitters. //J. Neurochem. 1991. -V. 56.-P. 1394-1400.

281. Vogel J.P., Beer B., Clody D.E. A sample and reliable conflick procedure for testing anti-anxiety agents. //Psychopharmacol. 1971. - V. 21. - P. 1-7.

282. Von Euler G., Maillex P., von Euler M. et al. Coactivation of dopamine D 1 and D 2 receptors increases the affinity of cholecystokinin-8 receptors in membrane from post-morten human caudate-putamen. //Brain Res. -1992. -V. 584. P. 157-162.277

283. Wafford K.A., Burnett D.M., Leidenheimer N.J. et al Ethanol sensitivity of the CABAa receptorexpressed in Xenopus oocytes requires 8 amino acids contained in the y2L subunit. //Neuron. 1991. - V. 7. - P. 27-33.

284. Wang X.J., Wang X.H., Han S. Cholecystokinin octapeptide antagonized opioid analgesia mediated by mu- and kappa- but delta-receptors in the spinal cord of the rat. //Brain Res. 1996. - V. 523. - P. 5-10.

285. Wang Z.J., Rao Z.R., Shi J.M. Tyrosine hydroxylase-,neurotensin-, or Cholecystokinin-containing neurons in the nucleus tractus solitarii send projection fibers to the nucleus accumbens in the rat. //Brain Res. 1992. - V. 578. - P. 347355.

286. Weatherford S.C., Laughton W.B., Salabarria J. et al. CCK satiety is differentially mediated by high- and low-affinity CCR in mice and rats. //Am. J. Physiol. 1993. - V. 264. - P. 244-249.

287. Weng J.H., Blommaert A.G., Moizo L. et al. Role of N- and C-terminal substituents on the CCK-B agonist-antagonist pharmacological profile of Boc-Trp-Phg-Asp-Nal-NH2. //Bioorg. Med. Chem. 1996. - V. 4. - P. 563-573.

288. Westerink B.H.C., Tuntler J., Damsma G. et al. The use of tetrodotoxin for the characterization of drug-induced dopamine release in conscious rat studied by brain dialysis. //Naunyn-Schmiedeb. Arch. Pharmacol. 1987. - V. 336. - P. 502-511.

289. Whatley V.J., Brozowski S.J., Hadingham K.L. et al. Microtubule depolymerization inhibit ethanol-induced enhancment of GABAa responses in stably transfected cells. //J. Neurochem. 1996. - V. 66. - P. 1318-1321.

290. Whitton R.J., Maitra R., Reynolds J.N. Modulation of CABAa receptor function by alcohols: effects of subunit composition and differential effects of ethanol. //Alcoholism: Clm. Exp. Res. 1996. - V. 20. - P. 1313-1319.

291. Wilson J, Little H.J. CCK(B) antagonists protect against some aspects of the ethanol withdrawal syndrome. //Pharmacol. Biochem. Behav. 1998. - V. 59. - P. 967-973.

292. Wilson J, Waison W.P, Little H.J. CCK(B) antagonists protect against anxiety-related behaviour produced by ethanol withdrawal, measured using the elevated plus maze. //Psychopharmacol. 1998. - V. 137. - P. 120-131.

293. Woodruuf G.N, Hill D.R, Boden P. et al. Functional role of brain CCK receptors. //Neuropeptides. -1991. V. 19. - P. 54-46.

294. Woodruff G.N, Hughes J. Cholecystokinin antagonists. //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1991. - V. 31. - P. 207-214.

295. Woodward J.J. The pharmacology of alcohol. //In: Principles of Addiction Medicine, ed.Wilford B.B. Maryland, 1998. - P. 103-116.

296. Wozniak K.M, Pert A, Linnoila M. Antagonism of 5-HT3 receptors attenuates the effects of ethanol on extracellular dopamine. //Eur. J. Pharmacol. -1990. -V. 187. P. 287-289.

297. Xu X.J, Hoffmann O, Wiesenfeld -Hallm Z. L-740,093, a new antagonist of the CCK-B receptor, potentiates the antinociceptive effect of morphine: electrophysiological and behavioural studies. //Neuropeptides. 1996. -V. 30. - P. 203-206.

298. Yaksh T.L, Furui T, Kanawati I.S, Go V.L.W. Release of cholecystokinin from rat cerebral cortex in vivo: role of GABA and glutamate receptor systems. //Brain Res. 1987. - V. 406. - P. 207-214.279

299. Yamada H., Kimura K., Chen D. Effects of daily fat or ethanol ingestion on cholecystokinin-pancreas and the gastrin-enterochromaffin-like cekk axes in rats. //Digestion. 1998. - Y. 59. - P. 331-334.

300. Yamamoto T., Nozaki-Taguchi N. The effects of intrathecally administered FK 480, a cholecystokinin-A receptor antagonist, and YM022, a cholecystokinin-B receptor antagonist, on the formalin test in the rat. //Anesth. Analg. 1996. -V. 83. - P. 107-113.

301. Yoshida H., Tsunoda Y., Owyang C. Diazepam-binding inhibitor 33-50 elicits Ca2+ oscillation and CCK secretion in STC-1 cells via L-type Ca2+ channels. //Am. J. Physiol. 1999. - V. 276. - P. 694-702.

302. Zachrisson O., Lindefors N. Cholecystokinin receptors. A target for tomorrow's psychopharmaceuticals? //Lakartidningen. 1996. - V. 93. - P. 12251227.

303. Zhou W., Povoski S.P., Longnecker D.S., Bell R.H. Novel expression of gastrin (cholecystokinin-B) receptors in azaserine-induced rat pancreatic carcinoma: receptor determination and characterization. //Cancer Res. 1992. - V. 52. - P. 6905-6911.

304. Zhou Y., Sun Y.H., Shen J.M., Han J.S. Increased release of immunoreactive CCK-8 by electroacupuncture and enhancement of electroacupuncture analgesia by CCK-B antagonist in rat spinal cord. //Neuropeptides. 1993. - V. 24. - P. 139-144.