Роль лейкемия ингибирующего фактора в процессах роста и дифференцировки эмбриональных стволовых клеток и в раннем эмбриогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, доктор биологических наук Межевикина, Людмила Михайловна

  • Межевикина, Людмила Михайловна
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2011, Пущино
  • Специальность ВАК РФ03.01.02
  • Количество страниц 254
Межевикина, Людмила Михайловна. Роль лейкемия ингибирующего фактора в процессах роста и дифференцировки эмбриональных стволовых клеток и в раннем эмбриогенезе: дис. доктор биологических наук: 03.01.02 - Биофизика. Пущино. 2011. 254 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Межевикина, Людмила Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Соматические и эмбриональные стволовые клетки (ЭСК)

1.1.1. Способы выделения ЭСК из ранних зародышей

1.1.2. Морфофункциональные характеристики ЭСК мыши

1.1.3. Поддержание плюрипотентного потенциала ЭСК in vitro

1.1.4. Факторы, определяющие плюрипотентный статус ЭСК

1.1.5. ЭСК приматов и человека

1.1.6. Спонтанная дифференцировка в эмбриоидные тела (ЭТ)

1.1.7. Индукция дифференцировки в ЭСК in vitro

1.2. Цитокины семейства интерлейкина-б (IL-6)

1.2.1. Механизмы действия на стволовые клетки

1.2.2. Свойства цитокина LIF

1.2.3. Молекулярная структура LIF

1.2.4. Изоформы LIF, взаимодействие с мембранными рецепторами

1.2.5. Молекулярные механизмы LIF

1.2.6. Пути передачи сигнала LIF в стволовые клетки

1.3. Функции LIF в эмбриогенезе млекопитающих

1.3.1. Участие в процессах имплантации

1.3.2. Механизмы действия LIF в трофобласт-эндометриальной ^ области

1.3.3. Влияние LIF на эмбриональное развитие

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследования

2.2. Клонирование кДНК гена lif мыши

2.2.1. Электрофорез ДНК в агарозном геле

2.2.2. Определение последовательности гена lif

2.3. Получение LIF мыши в бактериальных системах экспрессии

2.3.1. Белковый электрофорез в ПААГ

2.3.2. Диализ рекомбинантного белка L1F

2.3.3. Иммуноблоттинг (WESTERN-блот)

2.3.4. Иммуноферментный анализ (ИФА)

2.4. Трансфекция клеток линии Cos-1 плазмидным вектором со встроенным геном /г/мыши

2.5. Трансфекция ЭСК мыши плазмидным геном /г/мыши

2.5.1. Выявление мРНК LIF в трансфицированных ЭСК, зародышах и ^ тканях матки

2.5.2. ОТ ПЦР и подбор праймеров

2.5.3. Режим ОТ ПЦР

2.5.4. Оценка продуктов ПЦР-амплификациН'

2.6. Выделение и культивирование зародышей мыши

2.6.1. Оценка жизнеспособности in vitro

2.6.2. Выделение из бластоцист мышей эмбриональных клеток (ЭК)

2.6.3. Первичные эмбриональные фибробласты (ПЭФ) мыши

2.7. Культивирование ЭСК

2.8. Оценка плюрипотентного потенциала ЭСК

2.8.1. Морфологический критерий

2.8.2. Пролиферативная и метаболическая активность

2.8.3. Выявление активности эндогенной щелочной фосфатазы (ЭЩФ)

2.8.4. Иммуноцитохимический анализ

2.9. Оценка структурно-функционального состояния ЭСК

2.9.1. Определение вязкости плазматических мембран

2.9.2. Скорость потребления кислорода и содержание АТФ

2.9.3. Распределение ЭСК по фазам клеточного цикла

2.9.4. Исследование вне- и внутриклеточного кальция и фосфоинозитольной сигнальной системы (PI)

2.10. Цитогенетический анализ

2.11. Индукция дифференцировка ЭСК мыши в кардиомиоциты

2.12. Микроинъекция (МЙ) растворов LIF в полость бластоцисты

2.13. Электрофизиологические на бислойных липидных мембранах (Б JIM)

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Рекомбинантные белки LIF мыши из бактериальных и эукариотических продуцентов

3.1.1. Экспрессия гена /г/мыши в бактериальных клетках

3.1.2. Продукция рекомбинантного LIF мыши в эукариотических клетках линии Cos

3.2. Сравнение биологической активности LIF из разных систем экспрессии

3.2.1. Механизмы действия LIF на клеточные мембраны

3.2.2. Влияние LIF на морфофункциональные свойства ЭСК в системе t ^ vitro

3.2.3. Апоптоз и клеточные циклы ЭСК

3.3. LIF-сигнальная трансдукция в ЭСК

3.3.1. Роль ионов кальция в процессах пролиферации ЭСК мыши и ^ человека

3.3.2. Структурно-функциональные изменения в ЭСК мыши при ^ совместном действии LIF и фактора стволовых клеток (SCF).

3.3.3. Индукция дифференцировки в кардиомиоциты

3.4. Кариотипическая эволюция ЭСК мыши in vitro

3.4.1. Эндогенный LIF и его значение для поддержания плюрипотентнь ^ свойств ЭСК

3.4.2. Нарушение хромосомного баланса

3.5. Оценка роли LIF в раннем эмбриогенезе

3.5.1. Влияние LIF развитие зародышей мыши in vitro

3.5.2. Значение внутриклеточного кальция и фосфаинозитольной (PI) ^^ сигнальной системы на ранних стадиях развития

3.5.3. Первичные колонии ЭК как модель для исследования ^ gg регуляторных факторов в период имплантации

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биофизика», 03.01.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль лейкемия ингибирующего фактора в процессах роста и дифференцировки эмбриональных стволовых клеток и в раннем эмбриогенезе»

Сложность функционирования внутриклеточных систем, участвующих в передаче сигналов клеточного деления и/или клеточной дифференцировки, интерференция между ними являются одной из центральных проблем клеточной биологии и медицины. Для изучения таких сложных систем необходима разработка новых экспериментальных моделей, позволяющих контролировать последовательные этапы передачи сигнала от первого контакта с индуктором до фенотипического проявления его эффектов. Исследование механизмов действия фактора, ингибирующего лейкемию, -LIF (Leukemia Inhibitory Factor) на культурах эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) и в раннем* эмбриогенезе мышей позволяет приблизиться к формированию таких моделей, и выявить некоторые этапы реализации его сигнальных эффектов. Актуальность таких исследований несомненна как для фундаментальной, так и прикладной науки, поскольку LIF является одним из ключевых цитокинов семейства интерлейкинов (IL-6), обеспечивающих согласованность иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на действие воспалительного и эмоционального стресса. Наибольшее распространение LIF получил как фактор, поддерживающий ЭСК животных и человека в недифференцированном плюрипотентном состоянии, а также в терапии онкологических заболевании и репродуктивной медицине (Gunawardana et al., 2003; Guney et al., 2008; Novatny et ai., 2009; Aghaj anova, 2010).

В настоящее время известно, что для передачи сигнала LIF необходимо взаимодействие лиганда с LIF-рецептором (LIF-R) и трансмембранным переносчиком - гликопротеином gpl30 с последующей активацией внутриклеточных сигнальных каскадов, регулирующих клеточный рост, размножение и дифференцировку разных типов клеток. В ЭСК мыши наиболее изученными являются JAK-STAT3 Ras-независимый и МАРК Ras-зависимый сигнальные пути (Huyton et al., 2007; Skiniotis et al., 2008 Jeong et al., 2007; Niwa et al., 2009). В одном случае LIF поддерживает стволовые клетки в недифференцированном плюрипотентном состоянии (JAK-STAT3), в другом, напротив, его действие направлено на активацию процессов цитодифференцировки (МАРК-путь). Установлена прямая корреляция между высокой активностью транскрипционного фактора STAT3 и плюрипотентным потенциалом ЭСК мыши in vitro (Niwa et al., 1998; Raz et al., 1999). Известны и другие молекулярно-генетические системы, тесно связанные с поддержанием плюрипотентных свойств ЭСК in vitro. К ним относятся, в частности, ВМР4 (Ying et al., 2003; Qi et al., 2004), Wnt-1 (Ogawa et al., 2006; Wagner et al., 2010) и PI3K сигнальные пути (Jirmanova et'al., 2002; Watanabe et al., 2006). Результатом действия LIF на ЭСК мыши является усиление экспрессии транскрипционных факторов плюрипотентности Oct3/4 nNanog (Hamazaki et al., 2006; Niwa et al., 2009). Возможно также и независимое от LIF прямое влияние 1АК2-сигнала на хроматин с последующей активацией в ЭСК мыши STAT3 и Nanog (Griffiths et al., 2011).

Множественность путей LIE-регуляции стволовых клеток наглядно продемонстрирована в работах на мутантных линиях ЭСК мыши с нокаутами по генам основных компонентов передачи сигнала lif-/-, lifr-/-, gp!30-/-, stat3-/- (Ware et al., 1995; Li et al., 1995; Yoshida et al., 1996; Dani et al., 1998). При этом для стволовых клеток, у которых отсутствуют рецепторные белки LIF-R и/или gpl30, как и для клеток дикого типа, требуется присутствие LIF в среде культивирования для поддержания их в плюрипотентном состоянии (Takeda et al., 1997; Dani et al., 1998). Однако в условиях in vivo эмбрионы мышей с дефицитом LIF и основных посредников этого лиганда при действии на клетки (LIF-R, gpl30, STAT3, Oct3/4 и Nanog) могут развиваться в организме приемных матерей, вплоть до рождения (Boiani, Scholer, 2005).

Пока точно не установлено, какие из LIF-сигнальных путей доминируют в процессах поддержания плюрипотентного потенциала ЭСК и эмбриональных клеток в составе зародыша in vitro, а какие in vivo. Остаются до сих пор недостаточно исследованными последствия контакта LIF с его 8 рецепторами и липидным матриксом клеточных мембран. Не выявлены различия в эффектах LIF при экзогенном и/или эндогенном поступлении сигналов в цитоплазму, функциональная полидоменность этого белка при действии на темпы клеточных делений и на генетический аппарат клеток в целом.

Выделение отдельных этапов передачи сигнала LIF и изучение его «веерных» эффектов на разных типах эмбриональных клеток общего происхождения может способствовать развитию адекватных моделей для исследования систем передачи сигнала на клеточном уровне с целью эффективного управления процессами роста и дифференцировки in vitro и в раннем эмбриогенезе. Для выделения разных этапов передачи сигнала LIF нами был разработан комплекс экспериментальных моделей, начиная от контакта LIF с клеточными мембранами и его влияния на цитоплазму и кончая генетическими изменениями клеточного состава в различных популяциях ЭСК мыши с оценками сохранения плюрипотентного потенциала и пролиферативной активности. Разрабатываемые нами подходы в решении проблемы управления процессами развития ЭСК in vitro, основанные на изучении мембранных, внутриклеточных и популяционных эффектов LIF, могут способствовать пониманию механизмов перехода плюрипотентных клеток в дифференцированное состояние и созданию эффективных и безопасных ЭСК-технологий для современной медицины.

Цель и задачи исследования

Цель настоящего исследования состояла в сравнительном изучении молекулярных и клеточных механизмов передачи сигнала LIF в эмбриональных стволовых клетках и в раннем эмбриогенезе мышей для установления роли этой сигнальной системы и характера ее влияния на процессы пролиферации, дифференцировки и поддержания кариотипической стабильности стволовых клеток in vitro.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Провести сравнительную оценку биологической активности рекомбинантных белков LIF мыши из про- и эукариотических систем экспрессии для выяснения возможных эффектов посттрансляционных модификаций белков при их взаимодействии с бислойными липидными мембранами (БJIM).

2. Выявить эффективность действия LIF в зависимости от его продуцента (прокариоты — эукариоты) на процессы пролиферации и/или дифференцировки ЭСК мыши, а также оценить характер влияния LIF на активность митохондриальных дегидрогеназ, прохождение клеточного цикла и выход стволовых клеток в апоптоз.

3. Получить /¿/-трансфицироваиные клоны ЭСК мыши с экспрессией белка LIF и установить роль эндогенного LIF в поддержании плюрипотентных свойств, колониеобразования и способности ЭСК дифференцироваться в эмбриоидные тела.

4. Оценить влияние экзогенного и эндогенного LIF на мутационные спектры ЭСК мыши и дать теоретическое обоснование кариотипической эволюции стволовых клеток в системе in vitro.

5. Разработать экспериментальные подходы для индукции миокардиальной дифференцировки ЭСК мыши, оценить перспективы использования эмбриональных кардиомиоцитов для тестирования кардиоактивных фармакологических препаратов.

6. Выявить чувствительные к действию LIF стадии доимплантационного развития, а также мишени для повышения эффективности выделения из бластоцист первичных колоний эмбриональных клеток — предшественников ЭСК.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биофизика», 03.01.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Межевикина, Людмила Михайловна

ВЫВОДЫ

1. При исследовании про- и эукариотического белков LIF мыши установлена высокая активность эукариотического LIF, обусловленная модификациями молекулы на посттрансляционном уровне, что позволяет активировать в колониях ЭСК мыши как процессы пролиферации, так и кардиомиоцитарной дифференцировки. Разработана и исследована экспериментальная модель эмбриональных кардиомиоцитов для изучения механизмов дифференцировки in vitro и быстрого скрининга кардиоактивных фармакологических препаратов.

2. На модели бислойной липидной мембране выявлены поверхностноI активные свойства рекомбинантных белков LIF мыши из разных систем экспрессии (увеличение положительного заряда и проводимости мембраны). При этом эукариотический белок модулирует ионные каналы. Изменения параметров липидного бислоя указывают на возможность влияния молекул LIF на внутриклеточную сигнализацию без участия белков рецепторного комплекса. t

3. Установлено, что способность LIF поддерживать ЭСК мыши в плюрипотентном недифференцированном состоянии реализуется in vitro путем подавления апоптоза, снижения в популяциях отношения S/(G2+M) и времени« удвоения числа стволовых клеток. Сигналы LIF могут поступать в специальные зоны хроматина, контролирующие прохождение ЭСК по фазам клеточного цикла, что указывает на тесную связь между клеточными циклами и LIF-сигнальными путями, обеспечивающими пролиферативную активность стволовых клеток in vitro.

4. Получены клоны ЭСК мыши с экспрессией плазмидного гена lif, на которых показано, что продукт экспрессии поддерживает плюрипотентность ЭСК и определяет направление развития в «фиксированные» ЭТ как эндогенный регулятор без участия экзогенного фактора LIF. Клоны ЭСК, продуцирующие LIF, представляют интерес как модели для изучения динамики переходных состояний от плюрипотентности к дифференцировке.

5. Влияние LIF на ЭСК сопровождается» накоплением клеточных клонов с увеличенной копийностью хромосом 8, 11 и 19, в которых локализованы гены-посредники LIF-зависимой индукции клеточной пролиферации.(Jak3, stat3 и jak2 соответственно). Клональная селекция на повышенную чувствительность к LIF может сопровождаться увеличением генетической гетерогенности ЭСК в связи с колокализацией в этих хромосомах генов контроля сегрегации хромосом (в частности, субъединиц анафаза-промотирующего комплекса). Повышению стабильности хромосомного аппарата ЭСК может способствовать трансфекция генами, продукты которых являются ключевыми посредниками действия LIF на генетический аппарат.

6. Установлено, что доимплантационный период развития у мышей проходит под контролем LIF. В раннем эмбриогенезе LIF оказывает стимулирующее действие на Са2+ -зависимые морфогенетические процессы, связанные с образованием стадии бластоцисты и выходом из z. pellucida. Выявлена избирательность LIF по отношению к клеткам ТБ в составе многоклеточного зародыша.

7. Разработаны новые экспериментальные подходы для получения из бластоцист мышей с разным генотипом первичных колоний эмбриональных клеток с использованием техники микроинъекции и пролонгированного культивирования с рекомбинантным белком LIF. В системе in vitro первичные колонии эмбриональных клеток представляют интерес для изучения межклеточных взаимодействий, а также являются источниками для получения новых линий ЭСК мыши.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выполненный нами комплексный анализ механизмов действия рекомбинантных белков LIF мыши из про- и эукариотических систем экспрессии позволил впервые наглядно показать их полифункциональность, выявить разные клеточные мишени путем оценки' влияния как на искусственные липидные мембраны, так и на разные типы эмбриональных клеток, имеющих общее происхождение, такие как ЭСК и ранние зародыши мыши. Актуальность исследования разных клеточных мишеней LIF обусловлена потенциальной значимостью этого белка в решении проблем создания эффективных и безопасных для человека ЭСК-технологий, с одной стороны, и получением новых знаний о механизмах LIF-регуляции в период раннего эмбриогенеза млекопитающих, с другой.

Широкий спектр эффектов рекомбинантного LIF при действии на эмбриональные и стволовые клетки позволил обнаружить общие закономерности в регулировании процессов прохождения клеток по клеточному циклу, пролиферации и апоптоза. Наряду с этим, выявлены различия в мембранных механизмах действия LIF в зависимости от продуцента (эукариоты-прокариоты), связанные, прежде всего, с каналоформирующей способностью эукариотического белка LIF. При взаимодействии с липидным матриксом клеточных мембран такой белок формирует сложные каналы, зависящие от знака и величины потенциала, ионной силы раствора, состава мембранных липидов. Полученные нами результаты однозначно свидетельствуют о том, что белки LIF мыши из разных систем экспрессии обладают выраженной способностью прямого влияния на липидный матрикс без участия соответствующих рецепторов LIF-R и gpl30. Они схожим образом модифицируют мембранные липиды, увеличивая поверхностный потенциал и проводимость мембран. Важно подчеркнуть, что изменение физических параметров клеточных мембран является существенным моментом в поддержании плюрипотентного потенциала стволовых клеток при их коммуникациях в колониях и в составе целого зародыша.

В данном исследовании сделаны первые шаги, позволяющие связать структурные и функциональные изменения в ЭСК и в ранних зародышах с избыточной функциональной активностью LIF, которая, на наш взгляд, обусловлена бинарным механизмом действия этого фактора как на мембранные рецепторы, так и- на липидный матрикс клеточных мембран. Такая пластичная система регуляции позволяет активировать в стволовых и эмбриональных клетках различные цитоплазматические сигнальные каскады (JAK-STAT3, МАРК и др.), ответственные за активацию факторов транскрипции генных ансамблей, контролирующих пролиферацию и выживаемость клеток в неблагоприятных условиях (дефицит трофических факторов, низкая концентрация свободного кальция в среде). И в то же время, LIF оказывает определенное. влияние на межклеточные коммуникации, существенные как для контроля клеточных делений, так и для сохранения, плюрипотентности стволовых клеток. Таким образом, благодаря наличию разных клеточных мишеней для LIF (специализированные сигнальные пути и влияние на физико-химические свойства плазматических мембран клеток), этот регуляторный белок активирует целый комплекс разных цитоплазматических факторов, необходимых для сохранения свойств ЭСК в культуре in vitro. Причем он действует только на те линии ЭСК животных и человека, которые выделены из клеток ВКМ, а не эпибласта, что свидетельствует о ключевой роли LIF в период формирования стадии бластоцисты.

Наглядным свидетельством обнаруженного нами бинарного механизма действия LIF является его способность активировать процессы миокардиальной дифференцировки ЭСК мыши в условиях пролонгированного культивирования без образования ЭТ. Важно подчеркнуть, что в многочисленных источниках литературы LIF рассматривается как фактор, блокирующий процессы спонтанной

196 дифференцировки ЭСК, что позволяет этим клеткам сохранять свои свойства in vitro. Однако результаты экспериментальных исследований наглядно свидетельствуют о том, что LIF блокирует не дифференцировку ЭСК, а агрегацию этих клеток в эмбриоидные тела. В этом факте отражаются принципиальные различия, поскольку при развитии ЭСК в колониях этот белок не подавляет дифференцировку в миокардиальном направлении, как и не препятствует дифференцировке тотипотентных клеток зародыша in vitro в специализированные клетки трофобласта на стадии формирования бластоцисты и даже, напротив, активирует эти процессы.

Необходимо отметить, что исследование фундаментальных задач биофизики, связанных с изучением мембранных и клеточных механизмов действия LIF в раннем эмбриогенезе, позволило нам выявить эффекты этого регуляторного фактора и на уровне клеточных популяций. Так, обнаружено, что поддержание клеточной пролиферации в среде с использованием LIF сопровождается накоплением клеток, несущих увеличенное число копий хромосом, в которых локализованы гены — посредники LIF-сигнальной трансдукции (ген jak3 - хромосома 8 и ген stat3 - хромосома 11). Полученные данные свидетельствуют о наличии процессов клеточной селекции, направленных на преимущественное размножение клеточных клонов с относительно повышенной чувствительностью к LIF. Поскольку в этих же хромосомах локализованы гены субъединиц анафаза-промотирующего комплекса, участвующего в контроле сегрегации хромосом, можно ожидать, что такой отбор клеток с повышенной чувствительностью к LIF способствует увеличению генетической нестабильности в популяциях ЭСК in vitro.

Выявление механизмов и направленности кариотипической эволюции ЭСК мыши, связанных с отбором стволовых клеток на повышенную чувствительность к поддерживаемой LIF клеточной пролиферации, вносит существенный вклад в развитие фундаментальных представлений о возможностях и рисках использования таких клеточных культур в терапевтических целях. Очевидно, что выяснение эффектов на уровне

197 клеточных популяций, связи регуляторов клеточной пролиферации, таких как LIF, с накоплением генетически нестабильных клеточных клонов ЭСК, является существенным условием для широкого внедрения в практику так называемых «биовакцин» - специально выращенных в культуре эмбриональных стволовых клеток, адресованных патологически измененным органам.

Исследования мембранных, внутриклеточных и популяционных эффектов LIF могут способствовать в последующем разработкам методов уменьшения потенциальных рисков, связанных с генетической нестабильностью ЭСК, а также пониманию механизмов перехода плюрипотентных клеток в дифференцированное состояние.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Межевикина, Людмила Михайловна, 2011 год

1. Аршавский И.А., Межевикина Л.М. К анализу причин и механизмов, определяющих возникновение индивидуального развития животных, начиная с зиготы (роль цитоскелета). Биофизика, 1992, т. 37, вып. 5, с. 969-982.

2. Березовская О.П., Межевикина Л.М., Вепринцев Б.Н. Метод культивирования ранних эмбрионов линейных мышей. Онтогенез, 1986, т. 17, №5, с.553-555.

3. Борисова М.П., Межевикина Л.М., Петрова P.P., Фесенко Е.Е. Действие фактора LIF на липидный бислой. Биофизика, 2009, т. 54, вып. 4, с. 688692.

4. Борисова М.П., Межевикина Л.М., Петрова P.P. Взаимодействие цитокина LIF с липидным матриксом мембран. Компьютерные исследования и моделирование, 2010, т. 2, № 1, с. 43-49.

5. Бушмакина И.М., Скоринко Е.В., Мартынова М.А., Конев С.В. О стабилизации рифампицина в составе липидных везикул. ДАН'Беларуси, 2005, т. 49, №4, с. 88-91.

6. Галат В.В., Ротт H.H., Межевикина Л.М. Работы лаборатории биофизики клетки по использованию методов криоконсервации и биологии развития для сохранения биоразнообразия. Онтогенез, 1998, т. 29, № 1, с. 66-69.

7. Галат В.В., Межевикина Л.М., Зубин М.Н., Лепихов К.А., Храмов Р.Н., Чайлахян Л.М. Действие миллиметровых волн на раннее развитие зародышей мышей и морских ежей. Биофизика, 1999, т 44, вып. 1, с. 137140.

8. Глазко Т.Т., Межевикина Л.М., Бойко A.B. Кариотипическая гетерогенность эмбриональной стволовой клеточной линии мыши ES R1. Цитология, 2004, т. 46, № 9, с. 780-782.

9. Глазко Т.Т., Межевикина JIM., Бойко A.A., Фесенко Е.Е. «Цепная» кариотипическая эволюция эмбриональных стволовых клеток линии R1 in vitro. Цитология, 2005, т. 47, № 8, с. 679-685. ■

10. Глазко Т.Т., Межевикина Л.М., Бойко A.B. Кариотипическаягетерогенность эмбриональной стволовой клеточной линии ES R1.i

11. Клеточные культуры, 2005 б, вып. 20, с. 19-25.

12. Гордеева О.Ф., Мануйлова Е.С., Гуляева Д.В., Гривенников И.А., Тарантул В.З. Морфологические аспекты дифференцировки эмбриональных стволовых клеток. Цитология, 2001, т.43, № 9, с. 850-851.

13. Гривенников И.А., Мануйлова Е.С. Эмбриональные стволовые клетки в изучении функции генов в процессах дифференцировки и развития: В кн.: Проблемы и перспективы молекулярной генетики, т. 1 (отв. редактор акад. Е.Д.Свердлов), М., Наука, 2003, с. 290-307.

14. Гривенников И.А. Эмбриональные стволовые клетки и проблема направленной дифференцировки. Успехи биол. хим., 2008, т. 48, с. 181220.

15. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. М.: Наука, 1989, 276 С.

16. Дыбан А.П. Раннее развитие млекопитающих. Л., Наука, 1988, 228 С.

17. Евтодиенко Ю.В., Теплова В.В. Биологическое значение и механизмы реализации эффекта Кребтри в быстро пролиферирующих клетках. Роль ионов Са2+. Биохимия, 1996, т. 61, вып. 11, с. 1995-2004.

18. Капралова И.В., Межевикина Л.М. Функциональное значение трофобласта для получения колоний плюрипотентных эмбриональных клеток из бластоцист мыши. Цитология, 2006, т. 48, № 9, с. 766-767.

19. Капралова И.В. Влияние микроинъекции на выживаемость зародышей мыши и получение первичных колоний эмбриональных клеток. Диссертация на соискание кандидатской степени, Пущино, Институт биофизики клетки РАН, 2009, 131 С.

20. Лобанок Е.С., Белянович Л.М., Межевикина Л.М., Василевич' И.Б., Волотовский И.Д., Фесенко Е.Е. Влияние фактора стволовых клеток наструктурно-функциональное состояние мышиных эмбриональных стволовых клеток. Биофизика, 2008, т. 53, вып. 4, с. 646-651.

21. Лойд 3., Госсрау 3., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы. Под редакцией проф. Рахлина Н.Т. Москва, Мир, 1982, с. 64-67.

22. Лянгузова М.С., Чуйкин И.А., Нордхайм В.А., Поспелов В.А. Исследование роли Р13-киназного каскада в пролиферации эмбриональных стволовых клеток мыши. Цитология, 2004, т. 46, № 10, с. 926-927.

23. Мамаева С.Е. Хромосомный анализ культивируемых клеток. В сб.: Методы культивирования клеток. Ленинград, Наука, 1988, с. 78-98.

24. Межевикина Л.М., Колтун С.В., Горюшкин Г.Е., Тигранян Р.Э. Действие ЭМИ СВЧ на морфофункциональное состояние зародышей лабораторных мышей. Биофизика, 1990, т. 35, вып. 5, с 813-816.

25. Межевикина Л.М., Храмов Р.Н., Лепихов К.А. Имитация кооперативного эффекта развития в культуре ранних зародышей мыши после облучения электромагнитными волнами миллиметрового диапазона. Онтогенез, 2000, т. 31, № 1, с. 27-31.

26. Межевикина Л.М., Григорьев П.А., Фесенко Е.Е., Серышева В.В. Влияние фактора, ингибирующего лейкемию, на состояние бислойной липидной мембраны. Цитология, 2001, т.43, № 9, с. 878.

27. Межевикина Л.М., Серышева В.В., Борисова М.П. Эмбриональные стволовые клетки в биотехнологических исследованиях (роль цитокина ЛИФ). Биофизика живой клетки, 2003, том 7, с. 103-106.

28. Межевикина Л.М., Серышева В.В., Капралова И.В., Петрова P.P. Влияние цитокина LIF (Leukemia Inhibitory Factor) на развитие доимплантационных зародышей мыши в условиях in vitro. Горизонты биофизики. От теории к практике, ОНТИ ПНЦ РАН, 2003, с. 240-244.

29. Межевикина Л.М., Федорова В.В., Капралова И.В., Фесенко Е.Е Повышение выживаемости доимплантационных зародышей мыши в среде с рекомбинантным цитокином LIF. Онтогенез, 2006а, т. 37, № 1, с. 55-62.

30. Межевикина JI.M., Капралова И.В., Фесенко Е.Е. Стимулирующее действие рекомбинантного цитокина LIF на' бластоцисты мыши в период имплантации. Биомедицинская химия, 20066, т. 52, вып. 6, с. 620-626.

31. Осипенко М.А., Жерелова О.М., Петрова P.P., Межевикина Л.М., Фесенко Е.Е. Влияние .ионов свободного кальция на пролиферативную активность и жизнеспособность эмбриональных стволовых клеток мыши. ДАН, 2007, т. 412, № 1, с. 123-125.

32. Осипенко М.А. Роль ионов Са2+ в процессах пролиферации и дифференцировки эмбриональных стволовых клеток и ранних зародышей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Пущино, ИБК РАН, 2008, 23 С.

33. Пенков Л.И., Платонов Е.С., Кондрахина М.С., Конюхов Б.В. Фактор ингибирования лейкемии (LIF) улучшает и пролонгирует развитие партеногенетических зародышей мыши. Онтогенез, 2003, т. 34, № 4, с. 301-305.

34. Петрова P.P., Межевикина Л.М., Фесенко Е.Е. Положительный ответ дифференцированных эмбриональных стволовых клеток с сократительной активностью на действие изопротеринола. Онтогенез, 2005, т. 36, №5, с. 389-390.

35. Петрова P.P. Исследование активности рекомбинантного белка LIF про- и эукариотического происхождения на культуре эмбриональных стволовых клеток мыши. Дисср. канд. биологич. наук (специальность 03.00.04 биохимия), Пущино, ИБК РАН, 2006, 135 С.

36. Петрова P.P., Межевикина Л.М., Калошин A.A. Экспрессионная система для получения рекомбинантного белка со свойствами цитокина LIF в клетках линии Cos-1. Биотехнология, 2006а, № 5, стр. 3-11.

37. Петрова P.P., Межевикина Л.М., Фесенко Е.Е. Дифференцировка эмбриональных стволовых клеток в кардиомиоциты с помощью цитокина LIF (Leukemia Inhibitory Factor). Биофизика, 20066, т. 51, вып. 2, с. 310-315.

38. Репин B.C. Стволовые клетки и старение: идеи и реальности. Клиническая геронтология, 2001, т. 7, № 12, с. 29-36.

39. Робинсон М.В., Труфакин В. А. Апоптоз и цитокины. Успехи соврем.биологии, 1999, т. 119, №4, с. 359-367.

40. Савченкова И.П. Эмбриональные стволовые клетки в биологии: настоящее и будущее. РАСХН: Дубровицы, Московской обл., НИИ животноводства, 1999, 93 С.

41. Серышева В.В., Борисова М.П., Межевикина JI.M., Полтавцева Р.А., Сухих Г.Т. Действие лейкемияингибирующего фактора на бислойную липидную мембрану. Бюлл. Экспер. Биол. Мед. , 2002, т. 134, № 12, с. 620-623.

42. Сингер М., Берг П. Гены и геномы. Москва, Мир, 1998, т. 1, с. 262-265.

43. Чуйкин И.А., Лянгузова М.С., Поспелов В.А. Сигнальные пути, определяющие пролиферативную активность эмбриональных стволовых .клеток мыши. Цитология, 2007, т. 49, № 5, с. 370-384.

44. Acosta A.A., Elberger L., Borghi M. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthily fertile women. Fertil. Steril., 2000, v. 73, № 4, p. 788-798.

45. Aberdam E., Barak E., Rouleau M., de LaForest S., Berrih-Aknin S., Suter D.M. et al. A pure population of ectodermal cells derived from human embryonic stem cells. Stem Cells, 2008, v. 26 № 2, p. 440-444.

46. Adamson E.D. Activities of growth factor in preimplantation embryos. J. Cell. Biochem., 1993, v. 53, p. 280-287.

47. Agarwal S., Holton K.L., Lanza R. Efficient differentiation of functional hepatocytes from human embryonic stem cells. Stem Cells, 2008, v. 26, № 5, p. 1117-1127.

48. Aghajanova L., Stavreus-Evers A., Nikas Y., Hovatta O., Landgren B.M. Coexpression of pinopodes and leukemia inhibitory factor, as well as its receptor, inhuman endometrium. Fertil. Steril., 2003, v. 79, Suppl. 1, p. 808814.v s

49. Aghajanova L., Skottman H., Stromberg A.M., Inzunza J., Lahesmaa R., Hovatta O. Expression of Leukemia inhibitory Factor and its receptor in increased during differentiation of human embryonic stem cells. Fertil. Steril., 2006, Suppl. 4, p. 1193-1209.

50. Aghajanova L., Altmae S., Bjuresten K., Hovatta O., Landgren B.M., Stavreus-Evers A. Disturbances in the LIF pathway in the endometrium among women with unexplained infertility. Fertil. Steril., 2009, v. 91, № 6, p. 2602-2610.

51. Aghajanova L. Update on the role of leukemia inhibitory factor in assisted reproduction. Curr. Opin. Obstet. Gynecol., 2010, v. 22, № 3, p. 213-219.

52. Akerstrom T., Steensberg A., Keller P., Keller C., Penkowa M., Pedersen B.K. Exercise induces interleukin-8 expression in human skeletal muscle. J. Physiol., 2005, v. 563, p. 507-516,

53. Alexander W.S. Suppressors of cytokine signalling (SOCS) in the immune system. Nat. Rev. Immunol., 2002, v. 2, p. 410—416.

54. Amit M., Shariki K., Margulets V., Itskovitz-Eldor J. Feeder layer- and serumfree culture of human embryonic stem cells. Biol. Reprod., 2004, v. 70, p. 837-845.

55. Amit M., Chebath J., Margulets V., Laewshy I., Miropolsky Y., Shariki K., Peri M., Biais I. et al. Suspension culture of undifferentiatedhuman embryonic and induced pluripotent stem cells. Stem Cell Rev., 2010, v. 6, № 3, p. 248-259.

56. Anderson J.L., Cariguist J.F., Home B.D., Hopkins P.N. Progress in unnaveling the genetics of coronary artery disease and end myocardial infartion. Curr. Atheroscer. Res., 2007, v. 9, № 3, p. 179-186. 2

57. Annere'n C., Cowan C. A., Melton D. A. The Src family of tyrosine kinases is important for embiyonic stem cell self-renewal. J. Biol. Chem., 2004, v. 279, №30, p. 31590-31598.

58. Aplin A.E., Howe A., Alahari S.K., Juliano R.L. Signal Transduction and signal modulation by cell adhesion receptors: the role of integrins, cadherins, immunoglobulin-cell adhesion molecules, and selectens. Pharmacol. Rev., 1998, v. 50, p. 197-263.

59. Aplin J.D. Review: implantation, trophoblast differentiation and hemochorial placentation, mechanistic evidence in vivo and in vitro. J. Cell Sci., 1991, v.99, p. 681-692.

60. Aplin J.D., Kimber S J. Trophoblast-uterine interactions at implantation. Reprod. Biol. Endocrinol., 2004, v. 2, p. 1-12.

61. Argetsinger L.S., Hsu G.W., Myers M.G., Billestrup N., White M.F., Carter-Su C. Groth hormone, interferon-y, and leukemia inhibitory factor promoted tyrosine phosphorylation of insulin receptor substrate-1. J. Biol. Chem., 1995, v. 270, p. 14685-14692.

62. Arid A., Engin O., Attar E., Olive D.L. Modulation of leukemia inhibitory factor gene expression and protein biosynthesis in human endometrium. J. Clin. Endocrinol., 1995, v. 80, p. 1908-1915.

63. Ashman L.K. The biology of stem cell factor and its receptor C-Kit. Int. J. Biohem. Cell Biol., 1999, v. 31, № 10, p. 1037-1051.

64. Auernhammer C.J., Melmed S. Leukemia-inhibitory factor neuroimmune modulator of endocrine function. Endocrine Rev., 2000, v. 21, № 3', p. 313345.

65. Axelrod H.A. Embryonic stem cell lines derived from blastocysts by simplified technique. Develop. Biol., 1984, v. 101, p. 225-228.

66. Bader A., Al-Dubai H., Weitzer G. Leukemia Inhibitory Factor modulates cardiogenesis in embryoid bodies in opposite fashions. Circ. Res., 2000, v. 86, p. 787-794.

67. Bagutti C., Wobus A.M., Fassler R., Watt F.M. Differentation of embryonal stem cells into keratinocytes: comparison of wild-type and (31 integrin-dificient cells. Dev. Biol., 1996, v. 176, p. 184-196.

68. Bain G., Ray W.J., Yao M., Gottlieb D.L Retinoic acid promoters neural and represses mesodermal gene expression in mouse embryonic stem cells in culture. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996, v. 223, p. 691-694.

69. Baker D.E., Harrison N.J., Maltby E., Smith K., Moore H.D., Shaw P.J. et al. Adaptation to culture of human embryonic stem cells and oncogenesis in vivo. Nat. Biotechnol., 2007, v. 25, p. 207-215.

70. Balmer J.E., Blomhoff R. Gene expression regulation by retinoic acid. J. Lipid Res., 2002, v. 43,' p. 1773-1808.

71. Banner L.R., Patterson P.H., Allchorne A., Poole S., Woolf C.J. Leukemia inhibitory factor is an anti-inflarnmatory and analgesic cytokine. J. Neurosci., 1998, v. 18, № 14, p. 5456-5462.

72. Barberi T., Willis L.M., Socci N.D., Studer L. Derivation of multipotent mesenchymal precursors from human embryonic stem cells. PLoS Med., 2005, v. 2, №6, p. 161-1721

73. Barcroft L.C., Offenberg H., Thomsen P., Watson A.J. Aquaporin proteins in murine trophectoderm mediate transepithelial water movements during cavitation. Dev. Biol., 2003; v. 256, p. 342-254.

74. Baumann H., Wong G.G. Hepatocyte-stimulating factor III shares structural and functional identity with leukemia- inhibitory factor. J. Immunol., 1989, v. 143, p. 1163-1167.

75. Baumann Hi, Ziegler S.G., Mosley B., Morella K.K., Pajovic S., Gearing D.P. Reconstitution of the response to leukemia inhibitory factor, oncostatin M, and ciliary neurotrophic factor in hepatoma cells. J. Biol. Chem., 1993, v. 268, p. 8414-8417.

76. Bavister B.D. The mitochondrial contribution to stem cell biology. J. Reprod. Fertil. Devel., 2006, v. 18, p. 829-838.

77. Bazan J.F. Structural design and molecular evolution of a cytokine receptor superfamily. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, v. 87, p. 6934-6938.

78. Bechard M., Dalton S. Subcellular localization of glycogen syntase kinase 3 controls embryonic stem cell self-renewal. Mol. Biol., 2009, v. 29, p. 20922104.

79. Berdge D., Koole Fuerer C., Fish M., Eroglu E., Nusse R. Wnt signaling mrdiaters self-jrganization and axis formation in embryoid bodies. Cell Stem Cell, 2008, v. 3, p. 508-518.

80. Bernardino-Sgherri J., Chicheportiche A., Niveleau A., Dutrillaux B. Unusual chromosome cleavage dynamic in rodent neonatal germ cells. Chromosome, 2002, v. Ill,p. 341-347.

81. Berridge M.J. Calcium signaling and cell proliferation. Bioassays, 1995, v. 17, № 6, p. 491-500.

82. Berridge M. J. Inositol trisphosphate and calcium oscillations. Biochem. Soc. Symp., 2007, v. 74, p. 1-7.

83. Bhatt H., Brunet L.J., Stewart C.L. Uterine expression of leukemia inhibitory factor coincides with the onset of Blastocyst implantation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, v. 88, p. 11408-11412.

84. Bitard J., Daburon S., Duplomb L. et al. Mutations in the Immunoglobulin-like Domain of gpl90. The Leukemia Inhibitory Factor (LIF) Receptor. Increase or Decrease Its Affinity for LIF. J. Biol. Chem., 2003, v. 278, p. 16253-16261.

85. Boeuf H., Hauss C., De Graeve F. et al. Leukemia Inhibitory Factor-dependent Transcriptional Activation in Embryonic Stem Cells. J. Cell Biol., 1997, v. 138, p. 1207-1217.

86. Boheler K.R., Czyz J., Tweedie D., Yang H.-T., Anisimov S.V., Wobus A.M. Differentation of pluripotent embryonic stem cells into cardiomyocytes. Circulation Res., 2002, v. 91, p. 189-201.

87. Boheler K.R. Stem cell pluripotency: a cellular trait that depends jn transcription factors, chromatin state and chechpoint deficient cell cycle. J. Cell Physiol., 2009, v. 221, № l,p. 10-17.

88. Boiani M., Scholer H.R. Regulatory networks in embryo-derived pluripotent stem cells. Molecular Cell Biol., 2005, v. 6, p. 872-884.

89. Bolce M.E., Hemmati-Brivanlou A., Kushner P.D., Harland R.M. Ventral ectoderm of Xenopus forms neural tissue, including hindbrain, in response to activin. Development, 1992, v. 115, p. 681-688.

90. Bongso A. Behaviour of human embryos in vitro in the first 14 days: blastocyst transfer and embryonic stem cell production. Clinical Science Regional Series, 1993, p. 248-249.

91. Bongso A., Tong C.Y., Ng S.C. Isolation and culture of inner cell mass cells from human blastocysts. Hum. Reprod., 1994, v. 9, p. 2110-2117.

92. Bonni A., Sun Y., Yancopoulos G.D;, Greenberg M.E. Regulation of gliogenesis in the central nervous system by the JAKrSTAT signaling pathway. Science, 1997, v. 278, p. 477-483.

93. Bradley A., Evans M., Kaufman M.N., Robertson E. Formation of germ-line chimaeras from embryo-derived teratocarcinoma cell lines. Nature, 1984, v.309, p.255-256.

94. Bradley A. Production and analysis of chemeric mice. In: Teratocarcinomas and embryonic stem cells: a practical approach (ad. Robertson E.J.), 1987, Oxford, Washington, DS: IRE Press, p. 113-152.

95. Bradley A., Hasty P., Davis A., Ramirez-Solis R. Modifying the mouse: design and desire. BioTechnology, 1992, v. 10, p. 534-539.'

96. Brandon E.P., Idzerda R.L., McKnight G.S. Targeting in mouse genome: a compendium knockouts. Gurr. Biol., 1995, v. 5, p. 625-634.

97. Braunstein J., Brutsaert S., Olson M.,, Schindler G. STATs dimerize in the absence of phosphorilation. J. Biol. Ghem., 2003, v. 278, p. 34133-34140.

98. Brizon D.R., Schultz R.M. Apoptosis during mouse blastocyst formation: Evidence for a role for survival factor including transforming growth factor alpha. Biol. Reprod., 1997, v. 56, p. 1088-1096.

99. Broholm C., Mortensen O.H., Nielsen S., Akerstrom T., Zankari A., Dahl B., Pedersen B.K. Exercise induces expression of leukaemia inhibitory factor in human skeletal muscle. J. Physiol., 2008, v. 586, p. 2195-2201.

100. Bromberg J.F. Activation of STAT proteins and growth control. BioEssays, 2001, v. 23, №2, p. 161-169.

101. Brook F.A., Gardner R.L. The origin and efficient derivation of embryonic stem cells in the mouse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, p. 5709-5712.

102. Broudy V. Stem cell factor and hematopoiesis. Blood, 1997, v. 90^ p. 1345-1364.

103. Brown D.G., Willington M.A., Findlay I., Muggleton-Harris A.L. Criteria that optimize the potential of murine embryonic stem cells for in vitro and in vivo developmental studies. In vitro Cell Dev. Biol., 1992, v. 28A, p. 773-778.

104. Burdon Т., Stracey C., Chambers I., Nichols J. Smith A. Suppression of SHP-2 and ERK signaling promoters self-renewal of mouse embryonic stem cells. Dev. Biol., 1999, v. 210, № 1, p. 30-43.

105. Burdon Т., Chambers I., Stracey C., Niwa H., Smith A. Signaling mechanismsregulating self-renewal and differentiation of pluripotent embryonic stem cells. Cells Tissues Organs, 1999a, v. 165, p. 131-143.

106. Burdon Т., Smith A., Savatier P. Signalling, cell cycle and pluripotency in embryonic stem cells. Trends in Cell Biology, 2002, v. 12, p. 432-438.

107. Chadwick K., Wang L., Li L., Menendez P., Murdoch В., Roleau A., Bhatia M. Cytokines and BMP-4 promote hematopoietic differentiation of human embryonic stem cells. Blood, 2003, v. 102, p. 906-915.

108. Carlson H., Ota S., Song Y., Chen Y., Hurlin P.J. Tbx3 impinges on the p53 pathway to suppress apoptosis, facilitate, cell transformation and block myogenic differentiation. Oncogene, 2002, v. 21, p. 3827-3835.

109. Carpenter M.K., Rosier E.S., Fisk G.J., Brandenberger R., Ares X., Miura Т., Lucero M., Rao M.S. Properties of four human embryonic stem cell lines maintained in a feeder-free culture system. Dev. Dyn., 2004, v. 229, p. 243258.

110. Cartwright P., McLean C., Sheppard A., Rivett D., Jones R., Dalton S. LIF/STAT3 controls ES cell self-renewal and pluripotency by Myc-dependent mechanism. Dev., 2005, v. 132, p. 885-896.

111. Caspi O., Gepstein L. Stem cells for myocardial repair. Europ. Heart J. CSuppl.), 2006, v. 8. p. E43-E54.

112. Chadwick K, Wang L., Li L.3 Menendez P., Murdoch В., Rouleau A., Bhatia M. Cytokines and BMP-4 promote hematopietic differentiation of human embryonic stem cells. Blood, 2003, v. 102, p. 906-915.

113. Chambers I., Colby D., Robertson M., Nichols J., Lee S., Tweedie S., Smith A. Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell, 2003, v. 113, p. 643-655.211

114. Chang K.H., Zandstra P.W. Quantitative screening of embryonic stem cell differentiation: endoderm formation as a model. Biotech. Bioeng., 2004, v. 88, №. 3, p. 287-298.

115. Chazaud C., Ymanaka Y., Rossant T. Early lineage segregation between epiblast and primitive endoderm in muse blastocyst through the Crb2-MAPK pathway. Devel. Cell, 2006, v. 10, № 5, p. 615-624.

116. Chen F.M., Yamamura H.I., Roeske W.R. Ontogeny of mammalian myocardial/2-adrenergic receptors. Eur. J. Pharmacol., 1979, v. 58, p. 255264.

117. Chen X., Vinkemeier U., Zhao Y., Jeruzalmi D., Darnell Jr.J.E., Kuriyan J. Crystal structure of a tyrosine phosphorylated STAT-1 dimer bound to DNA. Cell, 1998, v. 93, p. 827-839.

118. Chen -H.F., Shew J.Y., Ho H.N.,' Hsu W.L., Yang Y.S. Expression of leukemia inhibitory factor and its receptor in preimplantation embryos. Fert. Steril., 1999, v. 72, №4, p. 713-719.

119. Chen H., Qian K., Hu J., Liu D., Lu W., Yang Y., Wang D., Yan H., Zhang S., Shu G. The derivation of two additional human embryonic stem cells lines from day 3 embyos with low morphological scores. Hum. Reprod., 2005, v. 20, p. 2201-2206.

120. Chen X., Hu H., Yuan P., Fang F., Huss bM., Vega V.B., Wong E., Orlov Y.L., Zhang W., et al. Integration of external signaling pathways the core transcriptional network in embryonic stem cells. Cell, 2008, v. 133, p. 11061117.

121. F expression and LIF receptor function regulate Stat3 activation at the onset of uterine receptivity and embryo implantation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA,2001, v. 98, p. 8680-8685.

122. Cheng J.G. Control of uterine receptivity and embryo implantation by steroid hormone regulation of LIF production and LIF receptor activity: towards a molecular understanding of "window of implantation". Rev. End. Met. Dis.,2002, v. 3,p. 119-126.

123. Cheng L., Hammond H., Ye Z., Zhan X., Dravid G. Human adult marrow cells support prolonged expansion of human embryonic stem cells in culture. Stem Cells, 2003, v. 21, p. 131-142.

124. Cheng T.C., Huang C.C., Chen C.L., Liu C.H., Hsieh Y.S., Huang C.Y., Lee M.S., Liu J.Y. Leukemia inhibitory factor antisense oligonucleotide inhibits the development of murine embryos at preimplantation stages. Biol. Reprod., 2004, v. 70, p. 1270-1276.

125. Choo A.B.H., Padmanabhan J., Chin A.C.P., Oh S.K.W. Expression of pluripotent human embryonic stem cells on human feeders. Biotech. Bioeng., 2004, v. 88, №3, p. 321-331.

126. Chung Y., Klimanskaya I., Becker S., Marh J., Lu S.-J., Johnos J, Meisner L., Lanza R. Embryonic and extraembryonic stem cell lines derived from single mouse blastomeres. Nature, 2006a, v. 439, p. 216-219.

127. Clapham D.E., Calcium signaling. Cell, 2007, v. 131, № 6, p. 1047-1058.

128. Clark A.T., Rodriguez R.T., Bondar M.S. et al. Human STELLAR, NANOG and GDF3 genes are expressed in pluripotent cells and map to chromosome 12pl3 a hotspot for teratocarcinoma. Stem Cells, 2004, v. 22, p. 169-167.

129. Clegg K.B., Piko L. Poly(A) length, cytoplasmic adenilation and synthesis of poly(A)+ RNA in early mouse embryos. Dev. Biol., 1983, v. 95, p. 331-341.

130. Cohen P.E., Pollard J.W. Cytokines and growth factors in reproduktion. In: Reproductive Immunology (eds. Bronson R.A., Alexander N.J., Anderson D., Branch D.W., Kutteh W.H), Oxford: Blackwell Science, 1996, p. 52-104.

131. Conover J.C., Ip N.Y., Poyemirou W.T. et al. Ciliary neurotrophic factor maintains the pluripotentiality of embryonic stem cells. Development, 1993, v. 119, p. 559-565.

132. Conquet F., Brulet F. Developmental expression of the myeloid leukemia inhibitory factor gene in preimplantation blastocysts and in extraembryonic tissue of mouse embryos. Mol. Cell Biol., 1990, v. 10, p. 3801-3805.

133. Conquet F., Peyrieras N., Tiret L., Brulet Ph. Inhibited gastrulation in mouse embryos overexpressing the leukemia inhibitory factor. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1992, v. 89, p. 8195-8199.

134. Cowell J. K. A photographic representation of the variability in* the G-banded structure of the chromosomes in the mouse karyotype. Chromosoma, 1984, v. 89, p. 294-320.

135. Crolla J.A., Brown D., Whittingham D.G. Spontaneous induction of an homologous robertsonian translocation, Rb (11.11) in a murine embryonic stem cell line. Gen. Res., 1990, v. 55, № 2, p. 107-110.

136. Cross J.C., Werb Z., Fisher S,J. Implantation and the placenta: Key pieces of the developmental puzzle. Science, 1994, v. 266, p. 1508-1518.

137. Cuthbertson K.S.R., Cobbold P.H. Phorbol ester and sperm activate mouse04oocytes by induction sustained oscillations in cell Ca . Nature, 1985, v. 316, p. 541-542. 1

138. Darnell J.E. STATs and gene regulation. Science, 1997, v. 277, p. 1630-1635.

139. Davis S., Aldrich T.H., Stahl N., Pan L., Taga T., Kishimoto T., Ip N.Y., Yancopoulos G.D. LIFR|3 and gpl30 as heterodimerizing signal transducers of the tripartite CNTF receptor. Science, 1993, v. 260, p. 1805-1808.

140. Delage G., Moreau J.F., Letur-Konirsh H., Frydman R., Chaouat G. In vitro endometrial secretion of human interleukin for DA cells/leukaemia inhibitory factor by explants culture from fertile and infertile women. Human Reprod., 1995, v. 10, p. 2483-2488.

141. Delhaise F., Bralion V., Schuurbiers, Dessy F. Establishment of an embryonic stem cell line from 8-cell stage mouse embryos. Eur. J. Morph., 1996, v. 34, №. 4, p. 237-243.

142. Desai N.N., Goldfarb J.M. Growth factor/cytokine secretion by a permanent human endometrial cell line with embryotrophic properties. J. Assist Reprod. Genet., 1996, v. 13, № 7, p. 546-550.

143. Diao Y., Wang X., Wu Z. SOCS1, SOCS3, and PIAS1 promote myogenic differentiation by inhibiting the leukemia inhibitory factor-induced JAK1/STAT1/STAT3 pathway. Mol. Cell Biol., 2009, v. 29, p. 5084-5093.

144. Dick J.E., Kamel-Reid S., Murdoch B., Doedens M. Gene transfer into normal human hematopoietic cells using in vitro and in vivo assays. Blood, 1991, v. 78, № 3, p. 624-634.

145. Dieddrich K., Fauser B.C.J.M., Devroey P., Griesinger G. The role of the endometrium and embryo in human implantation. Human Reprod., 2007, v. 4, p. 1-13.,

146. Dimitriadis E., White C.A., Jones R.L., Salamonson L.A. Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation. Hum. Reprod., 2005, v. 11, №6, p. 613-630.

147. Dinsmore J., Jacoby D., Ratliff J. High efficiency differentiation of mouse embryonic stem cells into either neurons or skeletal muscle in vitro. J. Cell Biochem. Suppl., 1994, v. 18 B, p. 177.

148. Dinsmore J., Ratliff J., Deacon T., Pakzaban P., Jacoby D., Galpern W., Isacson O. Embryonic stem cells differentiated in vitro as novel source of cells for transplantation. Cell Transplantation, 1996, v. 5, № 2, p. 131-143.

149. Do J. T., Scholer H.R. Nuclei of embryonic stem cells reprogram somatic cells. Stem Cells, 2004, v. 22, p. 941-949.

150. Doetschmann T., Eistetter H., Katz M., Schmidt W., Kemler R. The in vitro development of blastocyst-derived embryonic stem cell lines: Formation of visceral yolk sac, blood, islands and myocardium. J. Emb. Exp. Morph., 1985, v. 87, p. 27-45.

151. Doetchmann T. Gene transfer in embryonic stem cells. Trans. Anim. Technol., 1994, p. 115-146.

152. Draper J.S., Smith K., Gokhale P., Moore H.D., Maltby E., Johnson J., Meisner L., Zwaka T.P., Thompson J.A., Andrews P.W., Recurrent gain of chromosomes 17q and 12 in cultured human embryonic stem cell. Nat. Biotech., 2004, v. 22, p. 53-54.

153. Dravid G., Hammond H., Cheng L. Culture of Human Embryonic Stem Cells on Human and Mouse Feeder Cells. Humana Press. Human Embryonic Stem Cell Protocols, 2006, v. 331, p. 91-104.

154. Dunglison G.F., Barlow D.H., Sargent I.L. Leukemia inhibitory factor significantly enhances the Blastocyst formation rates of human embryos culture in serum-free medium. Human Reprod., 1996, v. 11, p. 191-196.

155. Duval D., Reinhardt B., Kedinger C., Boeuf H. Role of supressors of cytokine signaling (SOCS) in leukemia inhibitory factor (LIF)-dependent embryonic stem cell survival. FASEB J., 2000, v. 14, p. 1577-1584.

156. Eistetter H.R. Pluripotent embryonal stem cell lines can be established from diaggregated mouse morulae. Dev. Growth. Differ., 1989, v. 31, p. 275-282.

157. Ernst M., Gearing D.P., Dunn A.R. Functional and biochemical association of Hck with the LIF/IL-6 receptor signal transduction subunit gpl30 in embryonic stem cells. EMBO J., 1994, 13, p. 1574-1584.

158. Ernst M., Oates A., Dunn A.R. Gpl30-mediated signal transduction in embryonic stem cells involves activation Jak and Ras/mitogen activated protein kinase pathways. J. Biol. Chem., 1996, v. 271, p. 30136-30143.

159. Escary J.L., Perreau J., Dumenil D., Ezine S., Brulet P. Leukemia inhibitory factor is necessary for maintenance of hematopoietic stem cells and thymocyte stimulation. Nature, 1993, v. 363, p. 361-364.

160. Evans M. Origin of mouse embryonal carcinoma cells and possibility of their direct isolation into tissue culture. J. Reprod. Fert., 1981, v.62, p.625-631.216

161. Evans M.J., Kaufman M.H. Establishment in culture of pluripotental cells from mouse embryos. Nature (London), 1981, v. 292, p. 154-155.:

162. Evans M.J., Kaufman M.H; Pluropotential cells grown directly from normal mouse.embryos. Cancer Surveys, 1983, v. 2, № 1, p. 185-207.

163. Fan Y., Luo Y., Chen X., Sun X. A modified culture medium increases blastocyst formation and, the efficiency of human embryonic stem cell, derivation from poor-quality embryos. J. Reprod. Fertil., 2010, v. 56, p. 533-539.

164. Faast R., White J., Cartwright P., Crocker L., Sarcevic B., Dalton S. Cdk6-cyclin D3 activity in murine ES cells is resistant to inhibition by pl6(lNK4a). Oncogene, 2004, v. 23, № 2, p. 495-502.

165. Fedorov L.M, Haegel-Kronenberger H., Hirchenhain J. A comparison of the germline. potential of differently aged ES . cell lines and their transfected descend. Transgenic Research, 1997, v. 6, p. 223-231.

166. Finn C.A., McLaren A. A study of the early stages of implantation. J. Reprod. Fertil., 1967, v. 13, p. 259-267.

167. Finn C.A. Species variation in implantation. Prog; Reprod. Biol., 1980, v. 7, p; 253-261. .

168. Fiorio P.A., Munaron L., Marie D., Brazer S.C. Calcium influx, arachidonic acid, and control of endothelial cell proliferation. Cell Calcium, 2001, v. 30, p: 235244'. '

169. FischbachG.D., Fischbach R.L. Stem cells: science, policy, and; ethics. J. Clin. Invest., 2004, v. 114, p; 1364-1370.

170. Fisher J.P., Hope S.A., Hooper M.L. Factors effecting the differentiation of embryonal carcinoma and embryonal stem cells.Exp. Cell Res., 1989, v. 132, p. 403-414.

171. Fischer P., Hilfiker-Kleiner D. Survival.pathway in hypertrophy and heart failure: The gpl30-STAT3 axis. Basic Res. Cardiol., 2007, v. 102, p. 279-297.

172. Forrai A., Boyle K., Hartley Li, Rakar S., Willson T.A., Simpson K.M. et al. Absebce of suppressor, of cytokine signling 3 reduses self-renewal and promoters differentiation in murine embryonic stem cells. Stem Cells, 2006; v. 24, p. 604-614.

173. Fouladin-Nashta A.A., Jones C.J., Nijjar N., Mohamet L., Smith A, Chambers I., Kimber S.J. Characterization of the uterine phenotype during the periimplantation period for LIF-null, MF1 strain mice. Dev. Biol., 2005, v. 281, p. 1-21.

174. Fraidenraich D., Stillwell E., Wilkes D., Manova K., Basson C.T., Benesra R. Rescue of cardiac defects Id knockout embryos by embryonic stem cells. Science, 2004, v. 306, № 5694, p. 247-253.

175. Fry R.C. The effect of leukaemia inhibitory factor (LIF) on embryogenesis. Reprod. Fert. Dev., 1992, v. 4, № 4, p. 449-458.

176. Frost R.A., Nystrom G.J., Lang C.H. Regulation of IGF-I mRNA and signal transducers and activators of transcription-3 and -5 (Stat-3 and -5) by GH in C2C12 myoblasts. Endocrinology, 2002, v. 143, № 2, p. 492-503.

177. Fujio Y., Kunisada K., Hirota H., Yamauchi-Takihara K., Kishimoto T. Signals through gpl30 upregulate bcl-x gene expression via STATl-binding cis-element in cardiac myocytes. J. Clin. Invest., 1997, v. 99^ № 12, p. 28982905.

178. Fukuda M. N., Sato T., Nakayama J., Klier G., Mikami M'., Aoki D., Nozawa S. Trophinin and.tastin, a novel cell adhesion molecule complex with potential involvement in embryo implantation. Genes Dev., 1995, v. 9, p. 1199-1210.'

179. Gajovic S., Chowdhury K., Gruss P. Genes expressed after retinoic acid-mediated differentiation of embryoid bodies are likely to be expressed during embryo development. Exp. Cell Research, 1998, v. 242, p. 138-143.

180. Gallicano G.I., Yousef M.C., Capco D.G. PKC a pivotal regulator of early development. Bioessays, 1997, v. 19, p. 29-36.

181. Garbade J, Schubert A, Rastan AJ, Lenz D, Walther T, Gummert IF, Dhein S, Mohr FW. Fusion of bone marrow-derived stem cells with cardiomyocytes in a heterologous in vitro model. Eur. J. Card. Surg., 2005, v. 28, № 5, p. 685691.

182. Gearing D.P., Gough N.M., King J.A., Hilton D.J., Nikola N.A., Simpson R.J., Nice E.C., Kelso A., Metcalf D. Molecular cloning and expression of cDNA encoding a murine myeloid leukemia inhibitory factor (LIF). EMBO J., 1987, v. 6, p. 3995-4002.

183. Gearing D.P., King J.A., Gough N.M. Complete sequence of murine myeloid leukemia inhibitory factor (LIF). Nucleic Acids Res., 1988, v. 16, p. 9857.

184. Gearing D., Nicola N.A., Metcalf D., Foote S., Gough N.M., Williams R.L. Production of leukemia inhibitory factor (LIF) in Escherichia coli and its use in embryonic stem (ES) cell culture. Biotechnology, 1989, v. 7, p. 1157-1161.

185. Gearing D.P., Thut C.J., VandenBos T., Gimple S.D., Delaney P.B., King J., Price V., Cosman D.', Beckman M.P. Leukemia inhibitory factor receptor is structurally related to the IL-6 signal transductor, gpl30. EMBO J., 1991, v. 10, p. 2839-2848.

186. Gearing D.P. The leukemia inhibitory factor and its receptor. Adv. Immunology, 1993, v.53, p. 31-58.

187. Geisse S., Gram H., Kleuser B., Kocher, H.P. Eukaryotic expression systems: A comparison. Protein expression and purification, 1996, v. 8, p. 271-282.

188. Gerrard L., Zhao D., Clark A.J., Cui W. Stably transfected human embryonic stem cell clones express OCT4-specific green feeder fluorescent protein and maintain self-renewal and pluripotency. Stem Cells, 2005, v. 23, p. 124-133.

189. Getchell T.V., Shah D.S., Partin J.V., Subhedar N.K., Getchell M.L. Leukemia inhibitory factor mRNA expression is upregulated in macrophages and219olfactory receptor neurons after target ablation. J. Neurosci. Res., 2002, v. 67, p. 246-254.

190. Giese B., Roderburg C., Sommerauer M., Wortmann S.B., Metz S., Heinrich P.C., Muller-Newen G. J. Dimerization of the cytokine receptors gpl30 and LIFR analyzed in single cells Cell Sci., 2005, v. 118, p. 5129-5140.

191. Gilbert S.F., Solter D. Onset of paternal and maternal Gpi-2 expression preimplantation mouse embryos. Dev. Biol., 1985, v. 109, p. 515 517.

192. Ginis I., Luo Y., Muira T., Thies S., Brandenberger R., Gerecht-Nir S., Amit M., Hoke A., Carpenter M.K., Itskovitz-Eldor J. Differences between human and mouse embryonic stem cells. Dev. Biol., 2004, v. 269, p. 360-380.

193. Giovannini M., Djabali M., McElligott D., Selleri L., Evans G.A. Tandem linkage of genes coding for leukemia inhibitory factor (LIF) and oncostatin M (OSM) on human chromosome 22. Cell Genet., 1993, v. 64, p. 240-244.

194. Glasser S.R., Mulholland J., Mani S.K., Julian J., Indrees M.M., Lampelo S., Soares M.J. Blactocyst-endomrtrial relationships: Reciprocal interactions between uterine epithelial and stromal cells and blastocysts. Troph. Res., 1991, v. 5, p. 229-280.

195. Glozak M.A., Rogers M.B. Specific induction of apoptosis in PI9 embryonal carcinoma cells by retinoic acid and BMP2 or BMP4. Dev. Biol., 1996, v. 179, №2, p. 458-470.

196. Goodfellow P.N., Darling S.M. Genetics of sex determination in man and mouse. Development, 1988, v. 102, p. 251-258.

197. Gough N.M., Gearing D.P., King J.A., Willson T.A., Nicola N.A., Metcalf D. Molecular cloning and expression of human homologue of murine gene encoding myeloid leukemia-inhibitory factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA,1988, v. 85, p. 2623-2627.

198. Gough N.M., Williams R.L., Hilton D.J. LIF: a molecule with divergent actions on myeloid leukemia cells and embryonic stem cells. Reprod. Fertil. Devel.,1989, v. 1, p. 281-288.

199. Gough N.M., Willson T.A., Stahl J., Brown M.A. Molecular biology of the leukemia inhibitory factor gene. Polyfunctional Cytokines: IL-6 and LIF,1992, Ciba Foundation Symposium, eds. G.R. Bock and K. Widdows, West Sussex, 1992, p. 24-46.

200. Graham C.F. Teratocarcinoma cells and normal mouse embryogenesis. Conceptes in mammalian embryogenesis (ed. MJ. Shuman), N.-Y., 1977, p. 315-395.

201. Griffiths D.S., Li J., Dawson M.A., Trotter M.W.B., Cheng Y.-H.,'Smith A.M., et al. LIF-independent JAK signaling to chromatin in embryonic stem cells uccoveres from an adult stem cell disease. Nature Cell Biol., 2011, v. 13, № 1, p. 13-21.

202. Gu Y., Jayatilak P.G., Parmer T.G., Gauldie J., Fey G.H., Gibori G. Alpha 2-mecroglobulin expression in the mesometrial decidua and its regulation by decidual luteotrophin and prolactin. Endocrinology, 1992, v. 131, p. 13211328.

203. Guan K., Rohwedel J., Wobus A. Embryonic stem cell differentiation models: cardiogenesis, myogenesis, neurogenesis, epithelial and vascular smooth muscle cell differentiation in vitro. Cytotech., 1999, v. 30, p. 211-226.

204. Guney M., Erdemoglu E, Oral B., Karahan N., Mungan T. Leukemia inhibitory factor (LIF) is immunohistochemically localized in tubal ectopic pregnancy. Acta Histochem., 2008, v. 110, № 4, p. 319-323.

205. Guo J., Jauch A., Holtgreve-Grez H., Schoell B., Erz D., Schrank M., Janssen J.W.G. Multicoller karyotipe analyses of mouse embryonic stem cells. In vitro Cell Devel. Biol. Animal., 2005, v. 41, p. 278-283.

206. Haines B.P., Yoyle R.B., Peiton T.A., Forrest R., Rathjen P.D. Complex conserved organization of the mammalian LIF gene: a novel mechanism for regulated expression of intracellular and extracellular cytokines. J. Immunol., 1999, v. 162, p. 4637-4646.

207. Haines B.P., Voyle R.B., Rathjen P.D. Intracellular and extracellular leukemia inhibitory factor proteins have different cellular activities that are mediated by distinct protein motifs. Mol. Biol. Cell, 2000, v. 11, № 4, p. 1369-1383.

208. Hamaguchi-Tsuru E., Nobumoto A., Hirose N., Kataoka S., Fujikawa-Adachi K., Furuya M., Tominaga A. Development and functional analysis of eosinophisfrom murine embryonic stem cells. British J. of Hematology, 2004, v. 124, p. 819-827.

209. Hamazaki T., Iboshi Y., Oka Mi, Papst P.J., Meacham A.M., Zon L.I., Terada N. Hepatic maturation in differentiating embryonic stem cells in vitro. FEBS letters, 2001, v. 497, № 1, p. 15-19.

210. Hamazaki T., Kehoe S.M., Nakano T., Terada N. The Grb2/Mek pathway represses Nanog in murine embryonic stem1 cells. Mol. Cell. Biol., 2006, v. 26, №<20; p. 7539-7549:

211. Hambartsoumian E. Endometrial leukemia inhibitory factor (LIF)< as a possible cause of unexplanted infertility and! multiple- failures- of implantation-. American J*. Reprod: Immunology, 1998, v. 39, p. 137-143.

212. Handyside A.H., O'Neill G.T., Jones M., Hooper M-.L. Use of conditioned medium in combination with feeder layers to isolate a diploid embryonic stem cell line. Roux's Arch. Dev. Biol., 1989, v. 198, p. 48-55.

213. Hanley J., Rastegarlari G., Nathwani A.C. An introduction to induced pluripotent stem cells. J. Haematol., 2010, v. 51, p. 16-24.

214. He J., Furmanski P. Sequence specificity and transcriptional activation in' the binding of lactoferin to DNA. Nature, 1995, v. 373, p. 721-724.

215. He J.Q., Ma Y., Lee Y., Thomson J.A., Kamp T.J. Human embryonic stem cells develop into multiple types of cardiac myocytes. Circ. Res., 2003, v. 93, № 1, p. 1-3.

216. He Z., Li J.J., Feng L.Y., Ding X.Y. Effect of leukemia inhibitory factor on embryonic stem cell differentiation: implications for supporting neuronal differentiation. Acta Pharm. Sin., 2006, v. 27. № 1, p. 80-90.

217. Heath J.K., Smith A.G. Regulatory factors of embryonic stem cells. J. Cell Sci. (Suppl.), 1988, v. 10, p. 257-266.»

218. Heinrich P.C., Behrmann I., Muller-Newen G., Schaper F., Graeve L. Interleukin-6-type cytokine signaling through the gpl30/JAK/STAT pathway. Biochem. J., 1998, v. 334, p. 297-314.

219. Heinrich P.C., Behrmann I., Haan S., Hermanns H.M., Multer-Newen G., Schaper F. Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signaling and its regulation. Biochem. J., 2003, v. 374, p. 1-20.

220. Heo J.S., Lee Y.J., Han H.J. EGF stimulates proliferation of mouse embryonic stem cells: involvement of Ca2+ influx and p44/42 MAPKs. J. Physiol. Cell Physiol., 2005, v. 290, p. 123-133.

221. Hermsmeyer K., Mason R., Griffen S.H., Becker P. Rat cardiac muscle single cell automaticity responses to a- and /^-adrenergic agonists and antagonists. Circ. Res., 1982, v. 51, p. 532-537.

222. Hey N.A., Graham R.A., Seif M.W., Aplin J.D. The polymorphic epithelial mucin MUC1 in human endometrium is regulated with maximal expression in the implantation phase. J. Clin. Endocrin., 1994, v. 78, p. 337-342.

223. Hibi M., Nakajima K., Hirano T. IL-6 cytokine family and signal transduction: a model of the cytokine system. J. Mol. Med., 1996, v. 74, p. 74-81.

224. Hilton D.J. Nicola N.A., Metcalf D. Purification of a murine leukemia inhibitory factor from Krebs ascites conditioned cells. Anal. Biochem., 1988b, v. 173, p. 359-367.

225. Hilton D.J. LIF: lots of interesting functions. Trends Biochem. Sci., 1992, v. 17, p. 72-76.

226. Hilton D.J., Gough N.M. Leukemia inhibitory factor. Cytokines, 1998, Acad. Press Lim., p. 277-296.

227. Hinds M.G., Maurer T., Zhang J.-G., Nicola N.A., Norton R.S. Solution structure of leukemia inhibitory factor. J. Biol. Chem., 1998, v. 273, № 22, p. 13731378.

228. Hirai H., Karian P., Kikyo N. Regulation of embryonic stem cell self-renewal and pluripotency by leukaemia inhibitory factor. Biochem. J., 2011, v. 438, № 1, p.11-23.

229. Hirano T., Nakajiama K., Hibi M. Signaling mechanisms through gpl30: A model of the cytokine system. Cytokine Growth Factor Rev., 1997, v. 8, p. 241-252.

230. Hirano T., Ishihara K., Hibi M. Roles STAT3 in mediating the cell growth, differentiation and survival signals relayed through the IL-6 family of cytokine receptor. Oncogene, 2000, v. 19, p. 2548-2556.

231. Hochedlinger K., Jaenisch R. Monoclonal mice generated by nuclear from mature B and T donor cells. Nature, 2002, v. 415, № 6875, p. 1035-1038.

232. Hochedlinger K., Jaenisch R. Nuclear transplantation, embryonic stem cells, and the potential for cell therapy. Engl. J. Med., 2003, v. 349, № 3, p. 275-286.

233. Hochedlinger K., Jaenisch R. Nuclear reprogramming and pluripotency. Nature, 2006, v. 441, p. 1061-1067.

234. Hogan B., Beddington R'., Constantini F., Lacy E. Manipulating the mouse embryo: A laboratory manual. N.Y.: Cold Spring Harbor Lab., 1994, p. 132134.

235. Hori Y., Rulifson I.C., Tsai B*.C., Heit J.J., Gahoy J.D., Kim S.K. Growth inhibitors promote differentiation of insulin-producing from embryonic stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, v. 99, No 25, p. 16105-16110.

236. Hovatta O., et al. A culture system using human foreskin fibroblasts as feeder cells allows production of human embryonic stem cells. Hum. Reprod., 2003, v. 18, p. 1404-1409.

237. Hsu L.W., Heath J'.K. Identification ogf two elements involved in regulating expression of murine leukemia inhibitory factor gene. Biochem. J1.,* 1994, v. 302, p. 103-110.

238. Hu X., Shang K. Establishment and characterization of Six ES cell lines from mouse 129/ter strain. Acta Sci. Natl. USA, 1996, v. 32, № 2, 248-253.

239. Hubner K., Fuherman G., Christenson L.K., Kehler J., Reinbolt R., Wood J., Strass J.F., Bouani M., Scholer H.R. Derivation of oocytes from mouse embryonic stem cells. Science, 2003, v. 300, № 5623, p. 1251-1256.

240. Hudson K.R., Vernallis A.B., Heath J.K. Characterization of the receptor binding sites of human leukemia inhibitory factor and creation of antagonists. J. Biol. Chem., 1996, v. 271, №20, p. 11971-11978.

241. Hussein S. M., Batada N.N., Vuoristo S. et al. Copy number variation and selection during reprogramming pluripotency. Nature, 2011, v. 471, p. 58-62.

242. Huyer G., Alexandr D.R. Immune signaling: SHP-2 docks at multiple ports. Curr. Biol., 1999, v. 9, № 4, pl29-132.

243. Jackson M., Baird J.W., Cambray N., Ansell J1., Forrester L.M., Graham G.J; Cloning and characterization of Ehox, a novel homeobox gene essential for embryonic stem cell differentiation. J. Biol. Chem., 2002, v. 227, № 41, p. 38683-38692:

244. Jaenicke R., Rudolph R. Folding proteins. Protein: structure a practical approach (ed. CreightonT.E.),N.-Y.:IRL Press, 1990; p: 191-224.

245. Jans D;A., Hassan G. Nuclear targeting by factors, cytokines, and their'receptors; role in signaling. Bioessays, 1998, v. 20, p. 400-411.

246. Jiang X., Gurel O., Mendiaz E et al. Structure of the active core of human stem cell factor and analysis of binding its receptor c-Kit. EMBO J., 2000, v. 19, p. 3192-3203.

247. Johansson B.M., Wiles. M.V. Evidence; for involvement: of activin A and; bone morphogenetic protein 4 in mammalian; mesoderm and hematopoietic: development. Мої. Cell Biol., 1995, v. 15, p. 141-151.

248. Jones-Villeneuve E.M.V.,. McBurney M.W., Rogers K.A., Kalnins V.I. Retinoic acide induces embryonal carcinoma cells to differentiate into neuronsr and-glial cells. J. Cell BioL, 1982, v. 94, p. 253-262.

249. Kahan B.W., Jacobson L. M., Hullett D:A. Pancreatic precursors and differentiated islet cell types irom murine embryonic stem cells an in vitro model to study islet differentiation. Diabetes, 2003, v. 52, p. 2016-2024.

250. Kapur N., Mignery G. A., Banach K. Cell cycle-dependent calcium oscillations in mouse embryonic stem cells. Cell Physiol., 2007, v. 292, p. 1510-1518.

251. Kaufman M.H. The chromosome complement of single-pronuclear haploid mouse embryos following activation by ethanol treatment. J. Embryol. Exp. Morph. 1982, v. 71, p. 139-154.

252. Kaufman MTL, Robertson E.J., Handyside N.N. Establishment of pluripotental cell lines from haploid mouse embryos. J. Embryol. Exp. Morph., 1983, v. 73, p. 249-261.

253. Kaufman D.S., Hanson E.T., Lewis ' R.L., Auerbach R., Thomson J.A. Hematopoietic colony-forming cells derived from human embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci USA, 2001, v. 98, № 19, p. 10716-10721.

254. Kawase E., Suemori H., Takahashi N., Okazaki K., Hashimoto K., Nakatsuji N. Strain difference in establishment of mouse embryonic stem (ES) cell lines. Int. J. Dev. Biol., 1994, v. 38, № 2, p. 385-390.

255. Kawase E., Yamazaki Y., Yagi T., Yanagimachi R., Pedersen R.A. Mouse embryonic stem cell lines established from neuronal cell-derived cloned blastocysts. Genesis, 2000, v. 28, p. 156-163.

256. Kay G.F., Penny G.D., Patel D:, Ashworth A., Brockdorf N., Rastan S. Expression of Xist during mouse- development suggests a role in the initiation-of X-chromosome inactivation. Cell, 1993, v. 72, p. 171-182.

257. Kehat I., Khimovich L., Caspi J., Gepstein A., Softi R., Arbel G., Huber I., Satin J., Itskovitz-Eldor J., Gepstein L. Electomechanical integration of cardiomyocytes derived from human embryonic stem cells. Nature Biotech., 2004, v. 22, p. 1282-1289.

258. Keller G., Kennedy M., Papayannopoulou T., Wiles M.V. Hematopoietic commitments during embryonic stem cell differentiation in culture. Mol. Cell Biol., 1993, v. 13, p. 473-486.

259. Keller G. Embryonic stem cell differentiation: emergence of a new era in biologyand medicine. Gen. Dev., 2005, v. 19, p. 1129-1155.t

260. Kelly D., Rizzino A. DNA microarray analyses of genes regulated during the differentiation of embryonic stem cells. Mol. Rep. Devel:, 2000, v. 56, p. 113123.

261. Keoliane A.M., O'Neill L.P., Belyaev N.D., Lavender J.S., Turner B.M. X-inactivation and histone H-4 acetylation in embryonic stem cells. Devel. Biol., 1996, v. 180, p. 618-630.

262. Khillan J.S., Bao Y. Preparation of animals with a high degree of chimerism by one-step coculture of embryonic stem cells and preimplantation embryos. BioTech., 1997, v. 22, № 3, p. 544-549.

263. Kim J.M., Nakao K., Nakamura K., Saito I., Katsuki M., Arai K., Masai H. Inactivation of Cdc7 kinase in mouse ES cells results in S-phase arrest and p53-dependet cell death. The EMBO J., 2002, v. 21, №. 9, p. 2168-2179.

264. Kim H.S., Oh S.K., Ahn H.J., Sung K.C., Kang M.J., Lee L.A., Suh C.S., Kim S.H., Kim D.-W., Moon S.Y. Methods for derivation of human embryonic stem cells. Stem Cells, 2005, v. 23, p. 1228-1233.

265. Kimber S.J. Leukemia inhibitory factor in implantation and uterine biology. Reprod., 2005, v. 130, p. 131-145.

266. Kishimoto T., Taga T., Akira S. Cytokine signal transduction. Cell, 1994, v. 76; p. 253-262.

267. Kohlhuber F., Hermeking H., Graessmann A., Eick D. Induction of apoptosis by the c-Myc helix-Ioop-helix/leucine zipper domain in mouse 3T3-L1 fibroblasts. J. Biol. Chem., 1995, v. 270, p. 28797-28805.

268. Kojima K., Kanzaki H., Iwai M., Hatayama H., Fujimoto M., Inoue T., Horie K., Nakayama H., Fujita J., Mori T. Expression of leukemia inhibitory factor in human endometrium and placenta. Biol. Reprod., 1994, v. 50, p. 882-887.

269. Kola I., Davey A., Gough N.M. Localization of the murine leukemia inhibitory factor gene near the centromere on chromosome 11. Growth Factors, 1990, v. 2, p. 235-240.

270. Koltun S.V., Mezhevikina L.M. Effect of radiofrequency electromagnetic radiation on the morphological state of mice embryos. Microwaves Med., 1993, v. 2, 297-300.

271. Koopman P., Gubbay J., Vivian N.,. Goodfellow P., Loveell-Badge R. Male development of chromosomally femalemice transgenic for Sry. Nature, 1991, v. 351, p. 117-121,

272. Kristensen D.M., Kalisz M., Nielsen J.H. Cytokine signaling in embryonic stem cells. APMIS; 2005, v; 113; № 11-12, pi 756-772:

273. Kurek J.B., Bower J.J., Romanella M., Roentgen F., Murphy M., Austin E. The role: of leukemia inhibitory factor in skeletal muscle regeneration: Muscle: Nerve, 1997, v. 20, p. 815-822.

274. Kurek J. AM424: history of a novel drug candidate; Clin. Exp. Pharmacol. Physiol:,,2000; v. 27,.p: 553-557.

275. W., Nishimura R., Kashishian A., Batzer A.G., Kim W.J., Cooper J.A., Schlessinger J. A new function for a. phosphotyrosine phosphatase: Linking . GRB2-Sos to a receptor tyrosine kinase. Mol. Cell Biol., 1994, v. 14, p. 509517

276. M., Sendtner M., Smith A. . Essential function of LIF receptor in motor neurons. Nature, 1995, v. 378, p. 724-727. 1

277. Maitra A., Arking D.E., Shivapurkar N. et al. Genomic alterations in cultured human embryonic stem cells. Nat. Genet., 2005, v. 37, № 10, p. 1099-1103.

278. Mao Y., Lee A. W.-M. A novel role for Gab2 in bFGF-mediate cell survival during retinoic acid-induced neuronal differentiation. J. Cell Biol., 2005, v. 170, №2, p. 305-316.

279. Martin G.R. Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, p. 7634-7638.

280. Matsuda T., Nakamura T., Nakao K., Arau T., Katsuki Ml, Heike T., Yokota T. STAT3 activation is sufficient to maintain an undifferentiated state of mouse embryonic stem cells. EMBO J., 1999, v. 18, p. 4261-4269.

281. McBurney M.W., Jones-Villeneuve E.M.V., Edwards M.K.S., Andersen P.J. Control of muscle and neuronal differentiation in a cultured embryonic carcinoma cell line. Nature, 1982, v. 299, p. 165-167.

282. McDonald N.Q., Panayotatos N., Hendrickson W.A. Structures LIF and CNTF. EMBO J., 1995, v. 14, p. 2689-2699.

283. McLaren A. Sex determination in mammals. Trends Genet., 1988, v. 4. p. 153157.

284. McMahon A.P., Bradley A. The Wnt- (int-1) protooncogene is required for development of a large region of the mouse brain. Cell, 1990, v. 62, p. 10731085.

285. Menasche P. Embryonic stem cells pace the heart. Nature Biotech., 2004, v. 22, № 10, p. 1237-1238.

286. Metcalf D., Hilton D.J., Nicola N.A. Clonal analysis of the actions of the murine leukemia inhibitory factor on leukemia and normal murine hemopoietic cells. Leukemia, 1988, v. 2, pi 216-221.

287. Metcalf D., Gearing D.P. Fatal syndrome in mice engrafted with cells predicting high levels of the leukemia inhibitory factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v. 86, p. 5948-5952.

288. Metcalf D. The unsolved enigmas of leukemia inhibitory factor. Stem Cells, 2003, v. 21, № 1, p. 5-14.

289. Mitalipova M., Calhoun J., Shin S., Wininger D., Schultz T., Noggle S., Venable A., Lyons I., Robins A., Stice S. Human embryonic stem cell lines derived from discarded embryos. Stem Cells, 2003, v. 21, p. 521-526.

290. Mitalipova M.M., Rao R.R., Hoyer D.M., Johnson J.A., Meisner L.F., Jones K.L. et al. Preserving the genetic integrity of human embryonic stem cells. Nat. Biotechnol., 2005, v. 23, № 1, p. 19-20.

291. Mitsui K., Tokuzawa Y., Itoh H., Segawa K., Murakami M., Maeda M., Yamanaka S. The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES Cells. Cell, 2003, v. 113, p. 631-642.

292. Miyamoto K., Huyashi K., Suzuki T., Ichihara S., Yamada T., Kano Y., Yamabe T., Ito Y. Human placenta feeder layers support undifferentiated growth of primate embryonic stem cells. Stem Cells, 2004, v. 22, p. 433-440.

293. Mohn A., Koller B.H. Genetic manipulation of embryonic stem cells. In: DNA Cloning 4 (eds.Glover, D.M., Hames B.D), Oxford: IRL Press; 1995, p. 143184.

294. Moreau L-F., Donaldson D:D., Bennett F., Witek-Giannotti J., Clark S.C., Wong G.G. Leukaemia inhibitory factor is identical to the myeloid growth factor human interleukin for DA cells. Nature, 1988, v. 336, p. 690-692.

295. Mori M., Yamaguchi K., Abe R. Purification of a lipoprotein lipase-inhibiting protein produced by a melanoma cell line associated with cancer cachexia. Bichem. Biophys. Res. Comm., 1989, v. 160, p. 1085-1092.t

296. Mroz K., Hunt P:A. Germ cell development in the XXY mouse: evidence the X chromosome reactivation is independent of sexual differentiation. Devel. Biol., 1999, v. 207, № 1, 229-238.

297. Munsie M.J., Michalska A.E., O'Brien C.M., Trounson A.O., Pera MiF., Mountford P.S. Isolation of pluripotent embryonic stem cells from reprogrammed adult mouse somatic cell nuclei. Curr. Biol., 2000, v. 10, p: 989-992.

298. Murakami K., Hibi M., Nakagawa N., Nakagawa T., Yasukawa K., Taga T., Kishimoto T. IL-6 induced homodimerization of gp 130» and associated activation of tyrosine kinase. Science, 1993, v. 260, p. 1808-1810:

299. Murashov A.K., Pak E.S., Katwa L.C. Parallel development of cardiomyocytes and neurons in embryonic stem cell culture. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2005, v. 332, p. 653-656.

300. Murray R, Edgar D; The regulation of embryonic stem cell differentiation by leukemia inhibitory factor (LIF). Differentiation, 2001', v. 68, pi 227-134.

301. Nachtigall M.J., Kliman H.J., Feinberg R.F., Olive D.L., Engin O., Arici A. The effect of leukemia inhibitory factor (LIF) oh trophoblast differentiation: a potential role in human implantation. J. Clin. Endoc. Metab., 1996, v. 81, p. 801-806.

302. Nagy A., Rossant J., Nagy R., Abramow-Newerly W., Roder J.C. Derivation of completely cell culture-derived mice from early passage embryonic stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v. 90, № 18, p. 8424-8428.

303. Nakagawa S., Saburi S., Yamanouchi K., Tojo H., Tachi C. In vitro studies on PGC or PGC-like cells in cultured yolk sac cells and embryonic stem cells of the mouse. Arch. Histol. Cytol., 2000, v. 63, № 3, p. 229-241.

304. Nakahashi T., Morimoto S., Matsumoto M. Aging and senescence in the delopment of hypertensive target organ damage. Nihon Rinsh, 2004, v. 62, Suppl. 3, p. 51-55.

305. Nakaijama K., Yamanaka Y., Nakae K., Kojima H., Ichba M., Kiuchi N., Kitaoka T., Fukada T., Hibi M., Hirano T. A central role of STAT3* in IL-6-induced regulation of growth and differentiation in Ml leukemia cells. EMBO J., 1996, v. 15,3651-3658.

306. Nakajiama S., Tanaka T., Umesaki N., Ishiko O. Leukemia inhibitory factor regulates cell survival of normal human endometrial stromal cells. International J. Mol. Med., 2003, v. 11, p. 353-356.

307. Nakamura H., Nakamura K., Yodoi J. Redox regulation of cellular activation. Ann. Rev. Immunol., 1997, v. 15, p. 351-369.

308. Nakamura T., Arai T., Takagi M., Sawada T., Matsuda T., Yokota T., Heike T. A selective switch-on system for self renewal of embryonic stem cells using chimeric cytokine receptors. Bioch. Bioph. Res. Comm., 1998, v. 248, №1, p. 22-27.

309. Nicol R.L., Frey N., Pearson G., Melanie C., Richardson J:, Olson J. Activated MEK5- induces serial assembly of sarcomeres and eccentric cardiac hypertrophy. The EMBO J., 2001, v. 20, p. 2757-2767.

310. Nichols J., Chambers I., Smith A. Derivation of germline competent embryonic stem cells with a combination of interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor. Exp. Cell Res., 1994, v. 215, № 1, p.237-239.t

311. Nichols J., Davidson D., Taga T., Yoshida K., Chambers I., Smith A. Complementary tissue-specific expression of LIF and LIF-receptor mRNA in early mouse embiyogenesis. Mech. Dev., 1996, v. 57, p. 123-131.

312. Nichols J., Zevnik B., Anastassiadis K., Niwa H., Klewe-Nebenius D., Chambers I., Scholer H., Smith A. Formation of pluripotent stem cells in mammalian embryo depends on the POU transcription factor Oct4. Cell, 1998, v., 95, p. 379-391.

313. Ning H.X., Chen Y., Rong Y., Zhang X.F., Chang Z.J. Cloning, eukaryotic expression and function assay of recombinant leukemia inhibitory factor gene LIF. Sheng Wu (Shanghai), 2003, v. 35, № 12, p. 1123-1127.

314. Niwa H., Burdon T., Chambers I., Smith A. Self-renewal of pluripotent embryonic stem cells is mediated via activation of STAT3. Genes Dev., 1998, v. 12, p. 2048-2060.

315. Niwa H., Miyazaki J.-I., Smith A.G. Quantitative expression of Oct3/4 defines differentiation, dedifferentiation or self-renewal of ES cells. Natl. Genet., 2000, v. 24, p. 372-376.

316. Niwa H. Molecular mechanism to maintain stem sell renewal of ES' cells. Cell Structure and Function, 2001, v. 26, p. 137-148.

317. Niwa H., Ogawa K., Shimosato D., Adachi K. A parallel circuit of LIF signalling pathways maintains pluripotency of mouse ES cells. Nature, 2009; v. 460, p. 118-122*.

318. Novatny Z., Krizan J1., Sima R., Sima P., Uher P., Zech N. et al. Diagnosed with unexplained infertility and endometriosis have a negative impact on the IVF outcome a pilot study. Folia Biol. (Praha), 2009, v. 55, p. 92-97.

319. Odorico J.S., Kaufman D.S., Thomson J.A. Multilineage differentiation from human embryonic stem cell lines. Stem Cells, 2001, v. 19, p. 193-204.

320. Offenberg H, Thomsen PD. Functional challenge affects aquaporin mRNA abundance in mouse blastocysts. Mol. Reprod. Dev., 2005, v. 71, № 4, p. 422430.

321. Ogawa K., Nishinakamura R., Iwamatsu Y., Shimosato D., Niwa H. Synergistic action of Wnt and LIF in maintaining pluripotency of mouse ES> cells. Biochem. Biophys. Res. Comm., 2006, v. 343, № 1, p. 159-66.

322. Ohkubo Y., Shirayaoshi Y., Nakatsuji N. Autonomus regulation of proliferation and growth in mouse primordial germ cells studied by mixed and clonal culture. Exp. Cell Res., 1996, v. 222, p. 291-297.

323. Oka M., Tagoki K., Russell T. CD9 is associated with leukemia inhibitory factor-mediated maintenance of embryonic stem cells. Mol. Cell. Biol., 2002, v. 13, p. 1274-1281.

324. Okada H., Woodcock-Mitchell J., Fujii S. Leukaemia inhibitory factor and oncostatin M modulate expression of urokinase plasminogen activator and fibrinogen. Coron. Artery Dis., 1996, v. 7, № 8, p. 561-567.

325. Osipenko M.A., Mezhevikina L.M., Petrova R.R. Role of calcium ions inregulation of growth of mouse embryonic stem cells in vitro. Stem* cells:235

326. Policy, Research, and Innovations. European Union Russian Federation Perspectives, 2007, p. 2-4.

327. Otero J.J., Fu W., Kan L., Cuadra A.E., Kessler J.A. p-Catenin signaling is required for neuronal differentiation of embryonic stem cells. Dev., 2004, v. 131, p. 3545-557.

328. Owczarek C.M., Layton MJ., Metcalf D:, Lock P., Willson T.A., Gough N.M., Nicola" N.A. Inter-species chimeras of leukaemia inhibitory factor defines a major human receptor-binding determinant. EMBO J., 1993-, v. 12, p. 34873495.

329. Paling N. R. D., Wheadon Bone H.K., Welham M. J. Regulation of embryonic stem cell self-renewal by phosphoinositides 3-Kinase-dependent signaling. J. Biol. Ghem., 2004, v. 279, № 46, p. 48063-48070.

330. Palmieri S.L., Peter W., Hess H., Scholer H.R. Oct-4 transcriptional factor is differentially expressed in the mouse embryo during establishment of the first two extraembryonic cell lineage involved in implantation. Dev. Biol., 1994, v. 166, p. 259-267.

331. Papaioanou V., Johnson1 R*. Production of chimeras and genetically defined offspring from targeted ES cells. In: Gene Targeting: a Practical Approach, ed. A.L. Oxford, UK, IRL Press, 1993, p. 107-146.

332. Paria B.C., Zhao X., Das S.K., Dey S.K., Yoshinaga K. Zonula occludens-1 and E-cadherin are coordinately expressed in the mouse uterus with the initiation of implantation and decidualization. Devel. Biol., 1999, v. 208, № 2, p. 488501.

333. Paria B.C., Ma W., Tan Ji, Raja S., Das S.K., Dey S.K., Hogan B.L. Cellular and-molecular responses of the uterus to embryo implantation can be elicited by locally played growth factors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, v. 98, p. 1047-1052.

334. Park J.-I., Yoshida I., Tada T., Takagi N., Takahashi Y., Kanagawa H. Trysomy 8 does not affect differentiative potential in a murine parthenogenetic embryonic stem cell line. Jpn. J. Vet. Res., 1998, v. 46, № 1, p: 29-35.

335. Park J.-I., Kim S.J., Lee J.B., Song J.M., Kim C.G., Roh Sung II, Yoon H.S. Establishment of a human embryonic germ cell line and comparison with mouse and human embryonic stem cells. Mol. Cells, 2004, v. 17, № 2, p. 309 -315.

336. Park I.H., Zhao R., West J.A., Yabuuchi A., Huo H., Ince T.A., Lerou P.H., Lensch M.W., Daley G.Q. Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors. Nature, 2008, v. 451, p. 141-166.

337. Pascoe W.S., Kemler R., Wood S.A. Genes and functions: trapping and targeting in embryonic stemcells. Biochim. Biophys. Acta, 1992, v. 1114, p. 209-221.

338. Pease S., Braghetta P., Gearing D., Grail D., Williams R.L. Isolation of embryonic stem (ES) cells in media supplemented with recombinant leukemia inhibitory factor (LIF). Dev. Biol., 1990, v. 141, p. 344-352.

339. Pera M.F., Trounson" A.O. Human embryonic stem cells: prospects for development. Development, 2004, v. 131, p. 5515-5525.

340. Pesce M., Wang X., Wolgemuth D.J., Scholer H. Differential expression of the Oct-4 transcription factor during mouse germ cell differentiation. Mech. Dev., 1998, v. 71, p. 89-98.

341. Pesce M., Gross M.K., Scholer H.K. In line with our ancestors: Oct4^ and- the mammalian germ. BioEssays, 1998a, v. 20, p. 722-732.

342. Pesce M., Anastassiadis K., Scholer H.R. Oct-4 lessons of totipotancy from embryonic stem cells. Cell Tissues Organs, 1999; v. 165, p. 144-152.

343. Piedrahita J.A., Anderson* G.B., Bon Durant R.H. On the isolation of embryonic stem cells: comparative behavior of murine, porcine and ovine embryos. Theriogenology, 1990; v. 34, № 5, p. 879-902.

344. Piotrowich R.S., Maher P.A., Levin G. Dual activities of 22-24 kDa basic fibroblast growth factor: inhibition of migration and stimulation of proliferation. J. Cell. Physiol., 1999, v. 178, p. 144-153".

345. Plachta N., Bollenbach T.} Pease S., Faser S.E., Pantazis P. Oct4 kinetics predict cell lineage patterning in the early mammalian embryo. Nature Cell Biol., 2011, v. 13, №2, p. 117-123.

346. Plescia C., Rogler C., Rogler L. Genomic expression analysis implicate Wnt signaling pathway and extracellular matrix alteration in hepatic specification and differentiation of murine hepatic stem cells. Differentation, 2001, v. 68, p. 254-269.

347. Prelle K., Vassiliev I.M., Vassilieva S.G., Wolf E., Wobus A.M. Establishment of pluripotent cell lines from vertebrate species: present status and future prospects. Cells Tis. Org., 1999, v. 165, p. 220-236.

348. Psychoyos A. Endocrine control of egg implantation. In: Handbook of Physiology, v, 2, eds. R.O. Greep and E.B. Astwood, Baltimore: Williams and Wilkins, 1973, p. 187-215.

349. Psychoyos A., Nikas G., Gravanis A. The role of prostaglandins in blastocyst implantation. Hum. Reprod., 1995, v. 10 (Suppl. 2), p. 30-42.

350. Qu C.K., Feng G.S. Shp-2 has a positive regulatory role in ES cell differentiation and proliferation. Oncogene, 1998, v. 17, p. 433-439:

351. Qi X., Li T., Hao J., Hu J., Wang J., Simmons H., Miura S., Mishina Y., Zhao G. BMP supports self-renewal of embryonic stem cells by inhibiting mitogen activated protein kinase pathways. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004, v. 101, p. 6027-6032.

352. Quinlan L. R., Faherty S., Kane M. T. Phospholipase C and protein kinase C involvement in mouse embryonic stem-cell proliferation and apoptosis. Reproduction, 2003, v. 126, p. 121-131.

353. Raab G., Kover K., Paria B.C., Dey S.K., Ezzell R.M., Klagsbrum M'. Mouse preimplantation blastocysts adhere to cells expressing the transmembrane from of heparin-binding EGF-like growth factor. Development, 1996, v. 122, p. 637-645.

354. Rao R.R., Calhoun J.D., Qin X., Rekaya R., Clark J.K.m Stice S.L. Comparative transcriptional profiling of two human embryonic stem cell lines. Biotech. Bioeng., 2004, v. 88, No. 3, p. 273-286.

355. Rasmussen H. Cellular calcium metabolism. Ann. Intern. Med., 1983, v. 98, p. 809-816. .

356. Rathjen P.D., Nichols J., Toth S., Edvards D.R., Heath J.K., Smith A.G. Developmentally programmed induction of differentiation inhibiting activity and the control of stem cell populations. Genes Dev., 1990a, v. 4, p. 23082318.

357. Rathjen P.D., Toth S., Willis A., Heath J.K., Smith A.G. Differentation inhibiting activity is produced in matrix-associated and' diffusible from that are generated by alternate promoter usage. Cell,. 1990b, v. 62, p. 1105-1114.

358. Raz R., Lee C.-K., Cannizzaro L.A., d'Eustachio P., Levy D.E. Essential role of STAT3-for embryonic stem cell pluripotency. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, v. 96, № 6, p. 2846-2851. '

359. Reid I:R1, Lowe C., Cornish J., Skinner S.J.M., Hilton D.J:, Willson T.A., Gearing D.P., Martin T.J. Leukemia inhibitory factor: a novel bone-active cytokine. Endocrinology, 1990, v. 1416-1420:

360. Reppel Mi, Boettinger C.,. Hescheler J. Beta-adrenergic and muscarinic modulation of human embryonic stem cell-derived cardiomyocytes. Cell , Physiol. Biochem., 2004, v. 14, p. 187-196.

361. Reubinoff B.E., Pera M.F., Fong C.Y., Trounson A., Bongso A. Embryonic stem : cell lines from human blactocysts: somatic differentiation in vitro. Nature Biotechnol., 2000, v. 18, № 4, p. 399-404.

362. Reubinoff B.E., Itsykson P., Turetsky T., Pera M.F., Reinhartz E., Itzik A. et al. Neural progenitors from human embryonic stem cells. Nat Biotechnol;, 2001,. v. 19, №12, p. 1134-11401

363. Reya T., Morrison S.R., Clarke M.F., Weissman I.L. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature, 2001, v. 414, p. 105-111.

364. Reynolds B.A., Weiss S. Clonal and population analyses demonstrate that an EGF-responsive mammalian embryonic CNS precursor is a stem cell. Devel. Biol., 1996, v. 175, p.1-13.

365. Richards C.D., Shoyab M., Brown T.J., Gauldie J. Selective regulation of metalloproteinnase inhibitor (TIMP-1) by oncostatin M in fibroblasts in culture: J. Immunol., 1993, v. 150, p. 5596-5603.

366. Richards M., Fong C.Y., Chan W.K., Wong P.C., Bongso A. Human feeders support prolonged undifferentiated growth of human inner cell masses and embryonic stem cells. Nat. Biotech., 2002, v. 20, p. 933-936.

367. Richards M., Tan S., Fong C.Y.? Biswas A., Bongso A. Comparative evaluation of various human feeders for prolonged undifferentiated growth of human embryonic stem cells. Stem Cells, 2003, v. 21, p. 546-556.

368. Rideout W.M, Eggan K., Jaenish R. Nuclear cloning and epigenetic reprogramming of the genome. Science, 2001, v. 293, p. 1093-1098. 1

369. Rideout W.M., Hochedlinder K., Kyba M., Daley G.Q., Jaenisch R. Correction of genetic defect by nuclear transplantation and combined cell and gene therapy. Cell, 2002. v. 109, p. 17-27.

370. Robb L., Dimetriadis E., Li R., Salamonsen L.A. Leukemia inhibitory factor and interleukin-11: cytokines with key roles in implantation. J. Reprod. Immun., 2002, v. 57, № 1-2, p. 129-141.

371. Robertson E J. Pluripotential stem cell line as a route into the mouse germ line. Trends Gen., 1986, v. 2, p. 9-13.

372. Robertson E.J., Bradley A., Kuehn M., Evans M. Germ-line transmission of genes introduced into cultured pluripotental cells by retroviral vector. Nature, 1986a, v. 233, p. 445-448.

373. Robertson E.J., Evans M.J., Kaufman M.H. X-chromosome instability in pluripotential stem cell lines derived from partenogenetic embryos. J. Embryol. Exp. Morphol., 1986b, v. 74, p. 297-309.

374. Robertson E.J. Embryo-derived stem cell lines. In: Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells: a Practical Approach (ed. Robertson E.J.). Oxford, UK: IRL Press, 1987, p. 71-112.

375. Robertson M., Chambers I., Rathjen P., Nichols J. Expression of alternative forms of differentiation inhibiting activity (DIA/LIF) during murine embryogenesis and in neonatal and adult tissues. Dev. Genet., 1993, v. 14, p. 165-173.

376. Robinson R.C., Grey L.M., Staunton D., Stuart D.I., Heath J.K., Jones E.Y. The crystal structure of murine leukemia inhibitory factor. Arm. N.Y. Acad. Sci.,1995, v. 762, p. 179-188.

377. Rose T.M., Weiford D.M., Gunderson N.L., Bruce A.G. Oncostatin № (0SM> inhibits the differentiation of pluripotent embryonic stem cells in vitro. Cytokine, 1994, v. 6, p. 48-54.

378. Rosier E.S., Fisk G.J., Ares X., Irving J., Miura T., Rao M.C., Carpenter M'.K. Long-term culture of human embryonic stem cells in feeder-free conditions. Dev. Dyn., 2004, v. 229, p. 259-274.

379. Rossant J., Spence A. Chimeras and mosaic in mouse mutant analysis. Trends in Genetics, 1998, v. 14, № 9, p. 358-363.

380. Rossant J. Stem cells from mammalian blastocyst. Stem Cells, 2001, v. 19, № 6, p. 477-482.

381. Rossant J., Cross J. Placental development: lessons from mouse mutants. Nature Reviews Genetics, 2001, v. 2, p. 538-548.

382. Ryu J. K., Choi H. B., Hatori K. Adenosine triphosphate induces proliferation of human neural stem cells: role of calcium and p70 ribosomal protein S6 kinase. J. Neurosci. Res., 2003, v. 72, p. 352-362.

383. Salamonsen L.A., Nie G. Proteases at the endometrial-trophoblast interface: their role in implantation. Rev. Endocr. Metab. Disord., 2002, v. 3, №. 2, p. 133143.N

384. Sawai K., Matsuzaki N., Kameda T., Hashimoto K., Okada T., Shimoya K.,

385. Schiemann W.P., Nathanson N.M. Raf-1 independent stimulation of mitogen-activated protein kinase by leukemia inhibitory factor in 3T3-L1 cells. Oncogene, 1998, v. 16, p. 2671-2679.

386. Schmitt R.M., Bruyns E., Snodgrass H.R. Hematopoietic development of embryonic stem cells in vitro: Cytokine and receptor gene expression. Genes Devel., 1991, v. 5, p. 728-740.

387. Schuldiner M., Yanuka O., Itskovitz-Eldor J., Melton D.A., Benvenisty N. Effect if eight growth factors on the differentiation of cells derived from human embryonic stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, v. 97, № 21, p. 11307-11312.

388. Schuringa J.J., van" der Schaaf S., Vellenga E., Eggen B.J., Kruijer W. LIF-induced STAT3 signaling in murine versus human embryonal carcinoma (EC) cells. Exp. Cell Res., 2002, v. 274, № 1, p. 119-129.

389. Segev H., Fishman B., Ziskind A., Shulman M., Itskovitz-Eldor J. Differentiation of human embryonic stem cells into insulin-producing clusters. Stem Cells, 2004, v. 22, № 3, p. 265-274.

390. Senturk L.M., Arici A. Leukemia inhibitory factor in human reproduction. American J. Reprod. Immun., 1998, v. 39, p. 144-151.

391. Seshagiri P.B., Lalitha H.S., Mishra A., Sireesha G.V. Embryo-endometrial proteases during early mammalian development. J. Exp. Biol., 2003, v. 41, №. 7, p. 756-763.

392. Seshagiri P.B., Sen Roy S., Sireesha G., Rao R.P. Cellular and molecular regulation of mammalian blastocyst hatching. J. Reprod. Immunol., 2009, v. 29 (in pub).

393. Sharkey A.M., Dellow K., Blayney M., Macnamee M., Charnock-Jones S., Smith S.K. Stage-specific expression of cytokine and receptor messenger ribonucleinic acids in; human preimplantation embryos. Biol. Reprod., 1995,. v. 53, p. 974-981.

394. Sharma N., Liu S;, Tang L., Irwin J., Meng G., Rancourt D;E. Implantation Serine Proteinases heterodimerize and are critical in hatching and implantation. Dev. Biol.,.2006, v. 11. №. 6, p. 61 -72.

395. Sharov A.A., Plao Y., Matoba R., Dudekula D.B., Qian Y., VaBuren V., Falco G., Martin P.R., Stagg C.A. et al. Transcription analysis of mouse stem cells and early embryos. PloS Biol., 2003, v. 1, № 3, p E74.

396. Shen M.M., Leder P. Leukemia inhibitory. factor is expressed by the preimplantation uterus and! selectively blocks primitive ectoderm formation in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, v. 89, p. 8240-8244.

397. Shmelzer C.H., Hams R.J., Butler D. Ydinak C.M., Wagner K.L., Burton L.F. Glycosilation pattern and disulfide;, assignments of recombinant human differentiation-stimulating factor. Arch. Biochcm. Biophys., 1993, v. 302, № 2, p. 484-489.

398. Simpson E.M., Linder C.C., Sargent E.E., Davisson M.T., Mobraaten L.E., Sharp J.J. Genetic variation among 129 substrains and its importance for targeted mutagenesis in mice. Nature Genet., 1997, v. 16, p. 19-27.

399. Singh A.M., Hamiazaki T., Hankowski K.E., Terada N. A heterogeneous expression pattern for Nanog in embryonic stem cells. Stem Cells, 2007, v. 25, № 10, p. 2534-2542.

400. Skiniotis G., Lupardus P., Martick M.3 Walz T., Garcia K.C. Structural organization of a full-length gpl30/LIF-R cytokine receptor transmembrane complex. Mol. Cell., 2008, v. 31, № 5, p. 737-748.

401. Smith A.G., Hooper M.L. Buffalo rat liver cells produce a diffusible activity which inhibits the differentiation of murine embryonal carcinoma and embryonic stem cells. Dev. Biol., 1987, v. 121, p. 1-9.

402. Smith A.G., Heath J.K., Donaldson D.D.,. Wong G.G., Moreau J., Stahl M., Rogers D. Inhibition of pluripotental embryonic stem cell differentiation by purified polypeptides. Nature; 1988, v. 336, p. 688-690.

403. Smith A.G. Culture and differentiation of embryonic stem cells. J. Tiss. Cult. Method, 1991, v. 13, p. 89-94.

404. Smith A.G. Mouse embryo stem cells: Their identification, propagation and manipulation. Cell'Biol., 1992, v. 3, p. 385-399.

405. Smith A., Metcalf D:, Nicola N.A. Differentiation inhibiting activity (DIA/LIF) and mouse development. EMBO J, 1997, v. 16, p. 451-464.

406. Smith S.K., Charnock-Jones D.S., Sharkey A.M. The role of leukemia inhibitory factor and interleukin-6 in human reproduction. Hum. Reprod., 1998, v. 13, Suppl. 3, p. 237-243.

407. Smith A.G. Embryo-derivedi stem cells: Of Mice and Men. Ann. Rev. Cell. Dev. Biol., 2001, v. 17, p. 435-462.

408. Solter Di Mammalian cloning advances and limitations. Nature Rev. Genet., 2000» v. 1, p. 199-207.

409. Soria B:, Skoudy A., Martin F. From stem cells to beta cells: new strategies of stem cell therapy of diabetes miletus. Diabetologia, 2001, v. 44, p. 401-415.

410. Soriano P., Montgomery 0., Geske R., Bradley A. Targeted disruption of the c-src proto-oncogene leads to osteopetrosis in mice. Cell, 1991, v. 4, p. 693-702.

411. Spangenburg E.E., Booth F.W. Multiple signaling pathways mediate LIF-induced skeletal muscle satellite cell proliferation. Am. J. Physiol. Cell Physiol., 20021, v. 283, p. C204-C211.

412. Stachecki J. J., Yelian F. D., Schultz J. F., Leach R. E., Armant D. R. Blastocyst cavitation is accelerated by etanol- or ionofore-indused elevation of intracellular calcium. Biol. Reprod., 1994, v. 50, p. 1-9.

413. Stachecki J.J., Armant D.R. Transient release of calcium from inositol 1,4,5-trisphosphate-specific stores regulates mouse preimplantation development. Development, 1996, v. 122, p. 2485-2496.

414. Stahl J., Gearing D., Willson T., Brown M., King J., Gough N. Structural organization of genes for murine and human leukemia inhibitory factor: Evolutionary conservation of coding and non-coding regions. J. Biol. Chem, 1990, v. 265, № 15, p. 8833-8841.

415. Stahl J., Gough N.M. Delineation of positive and negative control elements within the promoter region of the murine leukemia inhibitory factor (LIF) gene. Cytokine, 1993, v. 5, p. 386-393.

416. Stahl et al., Farrugegella TJ, Boulton T.G., Zhong Z., Darnell J.E., Yancopoulos G. D. Choice of STATs and other substrates specified by molecular tyrosine-basedimotifsin cytokine receptors. Science, 1995, v. 267, p. 1349-1353;

417. Steensberg A., Osada T., Sacchetti M., Saltin B., Klarlund P.B. Production of interleukin-6 in contracting human skeletal muscles can account for the. exerciseinduced increase in plasma interleukin-6. J: Physiol., 2000; v. 529, № 1, p. 237-242.

418. Stewart C.L., Mintz B. Successive generations of mice produced, from an established culture line of emploid teratocarcinoma cells. Proc. Natl: Acad. Sci USA, 1981, v. 78, p; 6314—6318.

419. Stewart C.L., Kasoar P., Brunet L.J., Bhatt II., Gadi I., Kontgen F., Abbondanzo S.J. Blastocyst implantation depends on maternal expression of leukaemia inhibitory factor. Nature, 1992, v. 359, p. 76-79.

420. Stewart C.L. Leukemia inhibitory factor and the regulation of pre-implantation development of the mammalian embryo. Mol. Reprod. Dev., 1994, v. 39, p. 233-238.

421. Stewart C.L., Cullman E.B. Preimplantation development of the mammalian embryo and its regulation by growth factor. Dev. Genet., 1997, v. 21, № 1, p. 91-101.

422. Stojkovic M., Lako M., Stojkovic P., Stewart R., Przyborski S., Armstrong L., Evans J., Herbert M., Hyslop L., Ahmad S., Murdoch A., Strachan T.

423. Derivation of human embryonic stem cells from day-8 blastocysts recovered after three-step in vitro culture. Stem Cells, 2004, v. 22, p. 790-797.

424. Strelchenko N., Niemann A. Effects of T3-cell line conditioned medium on the formation of embryonic stem cell (ES) like cells in domestic animals. Theriogenology, 1993, v. 39, p.319.

425. Sugawara A., Gato K., Satomaru Y., Sofuni T., Ito T. Current status of chromosomal abnormalities in mouse embryonic stem cell lines used in Japan. Comp. Med., 2006, v. 56, № 1, p. 33-36.

426. Sulkowski E. Purification of proteins by IMAG. Trends Biotech., 1985, v. 3, p. 1-7.

427. Sun H., Shi W.K. Expression of LIF gene during early development of mouse embryo. Shi Yan Sheng Wu Xue Bao, 1998, v. 31, № 1, p. 105-109. 1

428. Sun L., Ma K., Wang H., Xiao F., Gao Y., Zhang W., Wang K., Gao«X„ Ip N., Wu Z. JAK1-STAT1-STAT3, a key pathway promoting proliferation and preventing premature differentiation of myoblasts. J.Cell Biol., 2007, v. 179, p. 129-138.

429. Surveyor G.A., Gendler S.L., Pemberton L., Das S.K., Chakraborty I. Expression and steroid hormonal control of Muc-1 in the mouse uterus. Endocrin., 1995, v. 136, p. 3639-3647.

430. Sutherland G.R., Baker E., Hyland V.J., Callen D.F., Stahl J., Gough N.M. The gene for human leukemia inhibitory factor (LIF) maps to 22ql2. Leukemia, 1989, v. 3, p. 9-13.

431. Sutherland A.E., Galarco P.G., Damsky C.H. Developmental regulation of integrin expression at the time of implantation in the mouse embryos. Development, 1993, v. 119, p. 1175-1186.

432. Suzuki O., Matsuda J., Takano K., Yamamoto Y., Asano T., Naiki M., Kusanagi M. Effect of genetic background on establishment of mouse embryonic stem cells. Exp. Anim., 1999, v. 48, № 3, p. 213-216.

433. Tada H., Shito 0., Kuroshima K., Koyama M., Tsukamoto K. An improved colorimetric assay for interleukin-2. J. Immunl. Meth., 1986, v. 93, p. 157165.

434. Taga T., Hibi M., Hirata Y. et al. Interleukin-6 triggers the association of its receptor with a possible signal transducer. gpl30. Cell, 1989; v. 58, p. 573-81.

435. Taga T. The signal transducer gpl30 is shared by interleukin-6 family of haemapoetic and neurotrophic cytokines. Ann. Med.,. 1997, v. 29, p. 63-72.

436. Taga T., Kishimoto T. Gpl30 and interleulin-6 family of cytokines. Annu. Rev. Immunol., 1997, v. 15, p. 797-819.

437. Tagaya Y., Kurys G., Thies T.A., Losi J.M1., Azimi N., Hanover J.A., Bamford R.N., Waldmann T.A. Generation of nonsecretable interleukin- 15 isoforms through alternate usage of signal peptides. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, p. 14444-14449.

438. Takahashi K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by diffined-factors. Cell, 2006, v. 126, p. 663-676.

439. Takeda K., Noguchi K., Shi W., Tanaka T., Matsumoto M., Yoshida N., Kishimoto T., Akira Sh. Targeted disruption of the mouse Stat3 gene leads to early embryonic lethality. Proc. Natl. Sci. USA, 1997, v. 94, p. 3801-3804.

440. Tam P.P.L., Zhou S.X. The allocation of epiblast cells to ectodermal' and germline liniages is influenced by the position of the cells in the gastrulating mouse embryo. Dev. Biol., 1996, v. 178, № 2, p. 124-132.

441. Tang L., Rancourt D.E. Murine implantation serine proteinases 1" and 2: structure, function and evolution. Gene, 2005, v. 30, № 364, p: 30-36.

442. Tasar P.J. Derivation of germ-line-competent embryonic stem cell* lines from preblastocyst mouse embryos. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2005, v. 102, № 23, p. 82-39-8244.

443. Taupin' J.-L., Pitard V., Dechanet J., Godart A., Jacques Y., Moreau J.-F. Leukemia inhibitory factor: part of a large ingathering family. Int. Rev. Immunol., 1998, v. 16, p. 397-426.

444. Tewari M., Dixit V. Fas- and tumor necrosis factor-induced apoptosis is inhibited by the poxvirus CrmA gene product. J. Biol. Chem., 1995, v. 270, p. 32553260.

445. Thie M., Denker H.W. Endometrial receptivity for trophoblast attachment: Model studies using cell lines. In: "Microskopy of Reproduction and.Development: A dynamic approach. Ed. P.M. Motta, Antonio Delfino Editor, Rome, 1997, p. 241-249.

446. Thomson I.A., Iskoviz-Elor J., Sharipo S.S., Waknitz M.A., Swiergiel J.J'., Marshall Y.S., Jones J.M. Embryonic cell lines derived from human blastocysts. Science, 1998, v. 282, v. 5391, p. 1145-1147.

447. Thomson J.A., Marshal V.S. Primate embryonic stem cells. Current Topics in Dev. Biol., 1998, v. 38, p. 133-165.

448. Thomson M!, Liu S.J., Zou L.-N., Meissner A.m Ramanathan S. Pluripotency factor in embryonic stem cells regulate differentiation1 into germ layers. Cell, 2011, v. 145, p. 875-889.

449. Tian L., Catt J.W., O'Neill C., King N.J. Expression of immunoglobulin superfamily cell adhesion molecules on murine embryonic stem cells. Biol. Reprod., 1997, v. 57, № 3, p. 561-568.

450. Tokito J., Al-Awqati Q. Conversion of ES cells to columnar epithelia by hensin and to squamous epithelia by laminin. J. Cell Biol., 2004, v. 166, № 7, p. 1093-1102.

451. Tomida M., Yamamoto-Yamaguchi Y., Hozumi M. Purification of a factor inducing differentiation of mouse, myeloid leukemia Ml cells from conditioned of mouse fibroblast L929 cells. J. Biol. Chem., 1984, v. 259; p. 10978-10982.

452. Tomida M., Heike T., Yokota T. Cytoplasmic domains of the leukemia inhibitory factor receptor required for STAT3 activation, differentiation, and growth arrest of myeloid leukemic cells. Blood, 1999, v. 93, p. 1934-1941.

453. Tomida M. Structural and functional studies on the leukemia inhibitory factor receptor required for differentiation and growth arrest of myeloid leukemic cells. Leuk. Lymphoma, 2000, v. 37, p. 517-25.

454. Toyooka Y., Tsunekawa N., Akasu R., Noce T. Embryonic stem cell can from germ cell in vitro. Pro'c. Natl. Acad. Sci. USA, 2003, v. 100, № 20, p. 1145711462.

455. Tropea J.E., Cherry S., Waugh D.S. Expression and purification of soluble / His(6)-tagget TEV protease. Methods Mol. Bio., 2009, v. 298; p. 297-307. 1

456. Trounson A. The .Production and Directed Differentiation of Human Embryonic Stem Cells, 2006, v. 27, p. 208-219.

457. Ueda O., Jishage K., Kamada N., Uchida S., Suzuki H., Prodaction of mice cnterely derived from embryonic stem (ES) cells with many passages by coculture of ES cells with cytochalasin B induced tetraploid embryos. Exp. Anim., 1995, v. 44, p. 205-210.

458. Uhlmann" F. Secured cutting: controlling separase at the metaphase to anaphase transition. EMBO reports, 2001, v. 21, № 61, p. 487-492.

459. Varki A. Loss of N-glycolylneuraminic acid in humans: mechanisms, consequences and implications for hominid evolution. Yearb. Phys. Anthropol., 2002, v. 44, p. 54-69.

460. Vassilopoulos G., Russell D.W. Cell fusion: an alternative to stem cell plasticity . and.its therapeutic implications.: Gurr. Opin Genet. Dev., 2003; v. 13; №5; p. 480-485. , ,

461. Vaux D., Korsmeyer S.J; Cell death in development. Cell, 1999, v. 96« p. 245254.

462. Vazin T., Chen J., Lee C.T., Amable R., Freed W.J. Assessment of stromal derived inducing activity in the generation of dopaminergic neurons from human embryonic stem cells. Stem Cells, 2008; v. 26, № 6, p. 1517-1525.

463. Vesela I., Kotasova H., Jankovska S., Prochazkova J., Pachernik J. Leukaemia Inhibitory Factor inhibits cardiomyogenesis of mouse embryonic stem cells via STAT3 activation. Folia Biol., 2010, v. 56, p. 165-172.

464. Vodyanik M.A., Bork J.A., Thomson J.A., Slukvin I.I. Human embryonic stem cell-derived CD34+ cells: efficient production in the coculture with OP9 stromal cells and analysis of lymphohematopoietic potential. Blood, 2005, v. 105, №2, p. 617-626.

465. Vogiagis D., Marsh M.M., Fry R.C., Salamonsen L.A. Leukemia inhibitory factor in human endometrium throughout the menstrual cycle. J. Endocrinology, 1996, v. 148, p. 95-102.

466. Vogiagis D., Salamonsen L.A. The role of leukemia inhibitory factor in the establishment of pregnancy. J. Endocrinol., 1999, v. 160, p. 181-190.

467. Voss A.K., Thomas T., Petrou P., Anastassiadis K., Scholer H., Gruss P. Taube nuss is a novel gene essential for the survival of pluripotent cells of early mouse embryos. Development, 2000, v. 127, № 24, p. 5449-5461.

468. Voyle R.B., Haines B.P., Pera M.F., Forest R., Rathjen P.D. Human germ cell tumor lines express novel leukemia inhibitory factor transcripts and differentially localized proteins. Exp. Cell Res. 1999, v. 249, p. 199-211.

469. Voyle R.B., Rathjen P.D. Regulated expression of alternate transcripts from the mouse oncostatin M gene: implications for interleukin-6 family cytokines. Cytokine, 2000, v. 12, p. 134-141.

470. Wagner R.T., Xu X., Fei Yi., Bradley J.M., Cooney A.J. Canonical Wnt/b-catenin regulation of liver receptor homolog-1 mediates pluripotency gene expression. Stem Cells, 2010, v. 28, p. 1794-1804.

471. Wakayama T., Yanagimachi R. Dependent of normal mice from oocytes injected with freeze-dried spermatozoa. Nature Biotech., 1998, v. 16, p. 639-641.

472. Wakayama T., Rodriguez I., Perry A., Yanagimachi R., Mombaerts P. Mice cloned from embryonic stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, v.96, p.109-110.

473. Wakayama T., Yanagimachi R. Mouse cloning with nucleus donor cells of different age and type. Mol. Reprod. Dev., 2001, v.58, p.376-378.

474. Wakayama T., Tabar V., Rodriguez I., Perry A.C., Studer I., Mombaets P. Differentiation of embryonic stem cell lines generated from adult somatic cells by nuclear transfer. Science, 2001, v. 297, p. 740-743.

475. Wang Y., Kinzie E., Duplomb L., Godart A., Baumann H. Oncostatin M regulates the synthesis and turnover of gp 130, Leukemia inhibitory factor

476. Receptor, and Oncostatin M Receptor by distinct mechanisms. J. Biol. Chem., 2001, v. 276, № 50, p. 47038-47045.

477. Watanabe S., Umehara H., Murayama K., Okabe M., Kimura T., Nakano T. Activation of Akt signalling is sufficient to maintain pluripotency in mouse and primate embryonic stem cells. Oncogene, 2006, v. 25, p. 156-163.

478. Watson AJ, Barcroft LC. Regulation of blastocyst formation. Front. Biosci., 2001, v. 6, p. 708-730.

479. Vazin T., Freed W. Human embryonic stem cells: derivation, culture, and differentiation. Restor. Neurol. Neurosci., 2010, v. 28, № 4, p. 589-603.

480. Weber J.D., Raben D.M., Phillips P.J., Baldassare J.J. Sustained activation of extracellular-signal-regulated kinase 1(ERK1) is regulated for the continued expression of cyclin D1 in G1 phase. Biochem. J., 1997, v. 326, p. 61-68.

481. Wen Z., Darnell Jr. J.E. Mapping of Stat3 serine phosphorylation to a single residue (727) and evidence that serine phosphorylation has no influence on DNA binding of Statl and Stat3. Nucleic Acids Res., 1997, v. 25, p. 20622067.

482. Wey Y., Harris T., Childs G. Global gene expression patterns during neural differentiation of PI 9 embryonic carcinoma cells. Differentation, 2002, v. 70, p. 204-219.

483. White W.M., Willard H.F., Van Dyke D.L., Wolff D.J. The spreading of X inactivation into autosomal material of an X; autosome translocation: evidence for a difference between autosomal and X-chromosomal DNA. Am. J. Genet., 1998, v. 63, № 1, p. 20-28.

484. Wianny F., Real F.X., Mummery C.L. et al. G-l. phase regulators. Cyclin Dl, Cyclin D2, Cyclin D3: up-regulation at gastrulation and dynamic expression during neurolation. Dev. Dyn., 1998, v. 212, p. 49-62.

485. Wiles M.V., Keller G. Multiple hematopoietic lineages develop from embryonic stem (ES) cells in culture. Development, 1991, v. 111, p. 259-267.

486. Wiles M.V., Johansson B.M. Embryonic stem cell development in a chemically defined medium. Exp. Cell Res., 1999, v. 247, p. 241-248.

487. Williams R.L., Courtneidge S.A., Wagner E.F. Embryonic lethalities and endothelial tumours in chimaeric mice expressing polyoma virus middle T oncogene. Cell, 1988a, v. 52, p. 121-131.

488. Williams M.R., Arthur J.S.C., Balendran A., Kaay J., Poli V., Alessi D.R. The role of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 in activating AGC kinases defined in embryonic stem cells. 2000, v. 10, № 8, p. 439-448.

489. Willson T.A., Metcalf D., Gough N.M. Cross-species comparison of the sequence of the leukaemia inhibitory factor gene and its protein. Eur. J. Biochem., 1992, v. 204, № 1, p. 21-30.

490. Winslow T. The embryonic stem cell. In: Stem Cells: Scientific Progress and Future Research Direction, National Institute of Health, Depart. Health and Human Services, 2001, p. 5-10 (www.nih.gov/stemcell/scireport.htm).

491. Wobus A.M. Holzhausen H., Jakel P., Schoneich J. Characterization ofpluripotent stem cell line derived from mouse embryo. Exp. Cell. Res., 1984, v. 152, p. 212-219.

492. Wobus A.M., Guan K., Yang H.T., Boheler K. Embryonic stem cells as a model to study cardiac, skeletal muscle, and vascular smooth muscle cell differentiation. Embryonic Stem Cells: Methods and Protocols, Methods in

493. Molecular Biology (ed. Turksen K.), N.-J.: Humana, 2002, v. 185, p. 127156.

494. Wobus A., Boheler K. Embryonic stem cells: prospects for developmental biology and cell therapy. Phys. Rev., 2005, v. 85, p. 635-678.

495. Wood S.A., Allen N.D:, Rossant J., Auerbach A., Nagy A. Non-injection methods for the production of embryonic stem cell-embryo chimaeras. Nature, 1993, v. 365, p. 87-89.

496. Wulf E., Kramer R., Polejaeva I., Thoenen H., Brem G. Efficient generation'of chimaeric mice using embryonic stem cells after long term culture in the presence of ciliary neurotrophic factor. Transgen. Res., 1994, v.3, p. 152-158.

497. Xu C., Inokuma MiS., Denhham J., Golds K., Kundu P., Golds J., Carpenter M.K. Feeder-free growth of undifferentiated human embryonic stem cells. Natl. Biotech., 2001, v. 19; № 10, p. 971-974.

498. Xu R.H., Peck R.M., Li D.S., Feng X., Ludwig T., Thomson J.A. Basic FGF and suppression of BMP signaling sustain undifferentiated proliferation of human ES cells. Nat. Methods, 2005, v. 2, p. 185-190.

499. Yamada T., Yoshkawa M., Kanda S. et al. In vitro differentiation of embryonic stem cells into hepatocyte-like cells identified by cellular uptake of indocyanine green. Stem cells, 2002, v. 20, p. 146-154.

500. Yamamori T., Fukada K., Aebersold R., Korsching S., Farm M.-J., Patterson P.H. The cholinergetic neuronal differentiation factor from heart cells is identical to leukemia inhibitory factor. Science, 1989, v. 246, p. 1412-1416.

501. Yamamoto-Yamaguchi Y., Tomida M., Hozumi M-. Prolongation by differentation-stimulating factor/leukemia inhibitory factor of the survival time of mice implanted with mouse myeloid leukemia cells. Leuk. Res., 1992, v. 16, p. 1025-1029.

502. Yamanaka Y., Ralston A., Stephenson R.O., Rossant J. Cell and molecular regulation of mouse blastocyst. Dev. Dyn., 2006, v. 235, № 9, p. 2301-2314.

503. Yanagida E., Shoji S., Hirayama Y:, Yoshikawa F., Otsu K., Uematsu H., Hiraoka M., Furuichi T., Kawano S. Functional expression of Ca2+ signalingpathways in mouse embryonic stem cells. Cell Calcium, 2004, v. 36, № 2, p. 135-146.

504. Yang Z.M., Chen D.B., Le S.P., Harper M.J. Differential hormonal regulation of leukemia inhibitory factor (LIF) in rabbit and mouse uterus. Mol. Reprod. Dev., 1996; v. 43, p. 470-476:

505. Ying Q.-L., Nichols J.,. Chambers I., Smith A. BMP induction of Id proteins suppresses differentiation and sustsins embryonic stem cell self-renewal in collaboration with STAT3. Cell, 2003, 115, № 3, p. 281-292.

506. Yoshida K., Chambers I., Nichols I., Smith A.G., Yasukawa K., Shoyab M., Taga T., Kishimoto T. Maintenance of the pluripotental phenotype of embryonic stem cells through direct activation of gp 130 signaling pathways. Mech. Dev. 1994, v. 45, 163-172.

507. Yu J., Hu K., Smuga-Otto K., Tian S., Stewart R., Slukvin I.I., Thomson J.A. Human induced'pluripotent stem cells free of Vector and transgene sequences. Science, 2009, v. 324, p. 797-801.

508. Zamponi G.W., Bourinet E., Nelson D:, Nargeot J., Snutch T.P. Crosstalk between G proteins and protein kinase C mediated by' the calcium chanal alpha 1 subunit. Nature, 1997, v. 385, № 6615, p. 442-446.

509. Zhang X.F., Ge Z.L., Sun L.Y., Ding Q.M., Zhang Q.W., Cao H., Yuan L.Z. Cloning and expression' of the gene coding for the fusion protein rhGM-CSF/LIF. Sheng Wu (Shanghai), 1997a, v. 29, № 5, p. 425-431. 1

510. Zhang J.G., Owczarek C.M., Ward L.I., Howlett G.J., Fabri L.J., Roberts B.A., Nicola N.A. Evidence for the formation of a heterotrimeric complex of leukemia inhibitory factor with its receptor subunits in solution. Bioch. J., 1997b, v. 325, p. 693-700.

511. Zhang S.C., Wernig M., Duncan I.D., Briistle O., Thomson J.A. In vitro differentiation of transplantable neural precursors from human embryonic stem cells. Nat. Biotechnol., 2001, v.19^№ 12, p. H29-1133.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.