Роль магнитно-резонансной томографии с гепатоспецифическим контрастным препаратом при планировании резекций печени у онкологических пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мнацаканян Мариам Карлосовна

• Мнацаканян Мариам Карлосовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Мнацаканян Мариам Карлосовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и основные методы лечения злокачественных новообразований печени

1.2 Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике опухолевых поражений печени

1.3 Методы диагностики, применяемые для прогнозирования возникновения

пострезекционной печеночной недостаточности

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследуемой группы пациентов

2.2 Дизайн исследования

2.4 Методика оценки объема печени с помощью магнитно-резонансной томографии с гепатоспецифическим контрастным препаратом

2.3 Методика проведения магнитно-резонансной томографии с гепатоспецифическим контрастным препаратом

2.5 Методика количественной оценки функции печени

2.6 Методика качественной оценки функции печени

2.7 Методика проведения динамической гепатобилиарной сцинтиграфии с 99тТс-Бромезидой в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной

томографией, совмещенной с компьютерной томографией

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Сравнение результатов МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом и ГБС с 99тТс-Бромезидой в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной томографией, совмещенной с компьютерной томографией печени в оценке функции печени

3.2 Оценка количественных показателей функции печени при помощи МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом

3.3 Оценка качественных параметров функции печени при помощи МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом

3.4 Сравнение количественных и качественных параметров функции печени на различных МР-томографах

3.5 Оптимальное время сканирования гепатоспецифической фазы у пациентов с цирротическими изменениями печени

3.6 Сравнение результатов компьютерной и магнитно-резонансной томографии в оценке планируемого остаточного объема печени

3.7 Сопоставление результатов МР-исследования с гепатоспецифическим контрастным препаратом в оценке распространенности опухолевого

поражения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль магнитно-резонансной томографии с гепатоспецифическим контрастным препаратом при планировании резекций печени у онкологических пациентов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Во всем мире наблюдается тенденция роста показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) печени, как первичного, так и метастатического характера, для которых характерна высокая смертность и низкая медиана выживаемости. Первичный рак печени находится на шестом месте среди наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний и третьем месте в структуре смертности от ЗНО в мире [1,2].

Метастатическое поражение печени встречается гораздо чаще, чем первичные опухоли (в 90% случаев). Среди всех ЗНО колоректальный рак (КРР) характеризуется наибольшей частотой метастазирования в печень (50-60%). КРР занимает третье место по заболеваемости и второе место по смертности [2]. При постановке диагноза КРР, метастазы в печени выявляются у 25% пациентов [3]. В целом, метастатическое поражение печени диагностируется на разных этапах болезни у 30% пациентов с КРР, почти 40% больных погибает именно от прогрессирования опухолевого поражения печени при отсутствии других отдаленных метастазов [38].

На сегодняшний день обширные резекции печени (ОРП) остаются единственным радикальным методом лечения первичных и вторичных опухолей печени с наилучшими отдаленными результатами [29-36]. Совершенствование хирургических методов, анестезиологического пособия, оценки функционального резерва печени на дооперационном этапе сыграли значимую роль и улучшили послеоперационный исход для пациентов. Тем не менее ОРП по-прежнему сопряжена с высоким риском развития послеоперационной печеночной недостаточности (ППН), частота которой составляет от 0,7% до 34%, а уровень летальности достигает 30% [48-53].

ППН остается ведущей причиной летальности после ОРП в раннем послеоперационном периоде. Наиболее часто данное осложнение встречается у пациентов с диффузными хроническими заболеваниями печени (ХЗП), такими как цирроз, стеатоз. При лечении метастатического поражения химиотерапия может неблагоприятно влиять на функцию печени. В частности, пациенты с метастатическим поражением КРР, получающие специфические препараты, такие как оксалиплатин и/или иринотекан, предрасположены к развитию ассоциированного с химиотерапией стеатогепатита и синдрома синусоидальной обструкции (ССО) [57,69], что является серьезной проблемой при планировании дальнейшего хирургического лечения. Хотя этиология ППН многофакторна, считается, что неадекватный планируемый остаточный объем печени и его функция относятся к наиболее важным причинам развития ППН [31,33, 108]. Текущее лечение ППН несет поддерживающий характер, следовательно, предоперационная оценка функции и остаточного объема печени имеет ведущую роль для отбора подходящих кандидатов на резекцию органа и минимизацию риска развития ППН.

Оценка остаточного объема печени с помощью «золотого стандарта» КТ-волюметрии сегодня не представляет сложностей. Гепатобилиарные хирурги установили, что для предупреждения возникновения ППН, необходимо, чтобы будущий объем паренхимы печени достигал по меньшей мере 25% от общего объема для пациентов с сохранной функцией печени, 30% - которые получали химиотерапию в течение 12 месяцев и 40% - с циррозом [78,79]. Однако данных волюметрии для прогнозирования ППН недостаточно, поскольку метод не позволяет получать информацию о функциональном состоянии остающейся паренхимы печени после резекции.

Для определения функции печени в клинической практике применяются различные методы, включая лабораторные анализы (альбумин, билирубин и др.), прогностические шкалы (Child-Pugh, MELD), динамические функциональные тесты (клиренс-тест с индоцианином зеленым (ИЦЗ)), метацетиновый дыхательный тест и др.) и методы визуализации (гепатобилиарная сцинтиграфия,

магнитно-резонансная томография). Наиболее распространенной прогностической шкалой для оценки риска возникновения ППН, является система Сhild-Pugh, которая традиционно используется при отборе пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и циррозом для резекции или трансплантации печени. Данные методики дают косвенную информацию о функции печени и не могут служить надежным предиктором прогнозирования клинического исхода резекции печени, однако позволяют исключить пациентов с декомпенсированными формами цирроза при планировании ОРП [81-83].

Среди функциональных тестов наиболее часто применяется клиренс-тест с ИЦЗ, признаваемый многими исследователями, как один из самых точных методов для определения функции печени на дооперационном этапе [86-89]. Однако, клиренс-тест с ИЦЗ, равно как и другие динамические тесты, не способен детализировать информацию о функции печени соответственно с анатомическими сегментами, что является первостепенным при хирургическом лечении.

Применение вышеуказанных функциональных тестов в прогнозировании ППН ограничивается тем, что они не учитывают неоднородное распределение функции печени по разным сегментам, что является наиболее значимым показателем у больных с фиброзом/циррозом, а также после проведённого лекарственного лечения.

На сегодняшний день «золотым стандартом» для оценки функционального состояния паренхимы печени на сегментарном уровне является радионуклидный метод визуализации - гепатобилиарная сцинтиграфия (ГБС) с радиофармпрепаратом (РФП) 99mTc-меброфенином (99mTc-Бромезида, страна производитель - Россия) в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ОФЭКТ-КТ). Метод позволяет конкретно оценить функцию печени, определяемую как скорость поглощения "^^меброфенина, а также может предоставить дополнительные данные о его экскреции. Уровень скорости клиренса РФП менее 2,69%/мин/м2 сопряжен с высоким риском развития ППН [107,114]. С 2010 года ГБС для оценки функции будущего остатка печени регулярно используется

коллегами Fadi Rassam и др. в онкологическом центре Амстердама. За 10-летний период использования была показана высокая прогностическая значимость в определении ППН и в 2019 году опубликованы практические рекомендации по использованию метода для количественной оценки функции печени [153]. Несмотря на все преимущества ГБС (одновременная визуальная и функциональная оценка), метод не подходит для диагностических целей из-за относительно низкого пространственного разрешения, в следствии чего пациенты проходят дополнительные исследования.

В последние годы в зарубежной литературе появились работы, посвященные функциональной диагностике печени с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с гепатоспецифическим контрастным препаратом (ГКП), которые показали многообещающие результаты в оценке функционального резерва печени. Обоснованы данные исследования механизмом действия ГКП, который имеет общие фармакокинетические свойства с "^^меброфенином. После внутривенной инъекции ГКП распределяется во внутри- и внесосудистых компартментах во время артериальной и венозной фаз, подобно обычным хелатам гадолиния, но в дальнейшем активно поглощается неизмененными гепатоцитами в переходную (3-5 мин) фазу, и достигает максимального контрастного усиления в гепатоспецифическую фазу (ГСФ) через 20 мин. Примерно 50% контрастного препарата выводится почками посредством клубочковой фильтрации, а остальные 50% - поглощаются исключительно полипептидами, транспортирующими органические анионы (ОАТР), на синусоидальной мембране нормальных гепатоцитов и выводятся в билиарную систему [117-121].

В большинстве случаев подход, использованный в исследованиях для оценки функции печени, основан на анализе относительного контрастного усиления паренхимы печени (RLE), а также различных индексов, скорректированных по интенсивности сигнала от селезенки или мышцы [93,123,125-127], оцениваемые только на двух последовательностях - доконтрастных и в ГСФ на 20-й минуте, которые являются частью стандартного протокола МРТ печени. Некоторые исследователи обнаружили, что показатель RLE был ниже при циррозе, чем в

неизмененной паренхиме печени [123] и является точным предиктором для прогнозирования того, у каких пациентов разовьется ППН после обширной резекции [93,124,127].

Ряд исследователей проводили корреляционной анализ между МРТ с ГКП и клиренс тестом с ИЦЗ, сделав выводы, что МРТ является более надежным прогностическим фактором развития ППН [93,126].

Кроме того, Nina Bastati с соавт. представили оценку функциональной визуализации печени (functional liver imaging score - FLIS), полученную на основе трех качественных характеристик ГСФ на МРТ, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 2 по порядковой шкале [131]. Результаты исследования показали, что сниженный FLIS является независимым предиктором выживаемости у пациентов с ХЗП: как у декомпенсированных, так и у компенсированных пациентов риск смертности был в 3-7 раз выше.

Таким образом, обзор литературы показывает, что количественные параметры функции печени и качественная оценка по системе FLIS, полученные с помощью МРТ с ГКП, перспективны для прогнозирования ППН, однако данный вопрос требует дальнейшего изучения. Важно отметить, что в настоящее время нет единого мнения относительно того, какой из МР-параметров обладает наибольшей эффективностью и является наиболее подходящим в рутинной практике для оценки функции печени, а также не установлены их пороговые значения. Кроме того, в большинстве исследований сравнивали параметры МРТ с ГКП и функциональные динамические тесты (ИЗЦ, дыхательный метацетиновый тест), клинические шкалы Child-Pugh и MELD, что обуславливает актуальность проведения сравнительного анализа методик МРТ и ГБС с "^^Бромезидой в режиме ОФЭКТ-КТ.

В свою очередь, МРТ с ГКП является ведущим методом визуализации опухолей печени, который позволяет оценивать не только характер образований, но и их точное количество, что крайне необходимо при планировании хирургического лечения [137-144]. При циррозе печени использование МРТ с ГКП абсолютно обосновано при дифференциальной диагностике регенераторных, диспластических узлов и ГЦК [135,136].

Определение функции печени по-прежнему остается важной и нерешенной задачей в современной хирургии. МРТ с ГКП обладает большим потенциалом для планирования резекций печени, включая оценку местного распространения опухолевого поражения, функции печени, а также остаточного объема печени в результате одного исследования, тем самым обеспечив хирурга всей необходимой информацией для принятия правильной тактики лечения пациента. В дополнение ко всему, МРТ - метод, доступный в большинстве медицинских центров и, в отличие от ГБС не имеет противопоказаний в отношении кратности исследования.

Вышеизложенное обусловливает высокую актуальность проблемы и необходимость целенаправленного изучения возможностей комплексного МР-исследования с ГКП при планировании хирургического лечения опухолей печени.

Цель исследования

Повысить диагностическую эффективность МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом у пациентов с первичным и метастатическим раком печени на этапе планирования обширных резекций.

Задачи исследования

1. Оптимизировать протокол МР-исследования печени у больных с первичными опухолями и метастатическим поражением печени

2. Изучить диагностическую информативность МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом в оценке функции печени в сопоставлении с результатами ГБС с "^^Бромезидой в режиме ОФЭКТ-КТ

3. Определить возможности МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом в оценке распространенности опухолевого поражения печени в сравнении с результатами послеоперационного гистологического исследования

4. Сопоставить результаты КТ- и МР-волюметрии печени у пациентов со злокачественными новообразованиями печени при планировании обширной резекции печени.

Научная новизна исследования

Данная диссертационная работа представляет собой первое отечественное научное исследование, посвященное анализу возможностей комплексной МРТ с ГКП при планировании резекций печени у онкологических пациентов.

В рамках данной работы предложены параметры, отражающие функциональное состояние паренхимы печени при помощи МРТ с ГКП, изучена их информативность, вычислены количественные и качественные характеристики функции печени с их пороговыми значениями.

Обоснована целесообразность включения МРТ с ГКП в диагностический алгоритм у пациентов со злокачественными новообразованиями печени.

На основании полученных данных предложен оптимальный подход обследования пациентов при планировании хирургического лечения опухолей печени с применением оптимизированного МР-протокола сканирования.

Методология и методы исследования

Методологической и теоретической основой диссертационной работы явились исследования зарубежных авторов, посвященные изучению функциональных резервов печени и ППН. В работе применялись следующие методы диагностики: МРТ с ГКП на высокопольных МР-томографах с силой магнитного поля 1,5 Тл, ГБС с "^^Бромезидой, в режиме ОФЭКТ-КТ, КТ с внутривенным контрастированием, определение биохимических показателей в сыворотке крови (альбумин, билирубин), протромбинового времени, клинических показателей (асцит, энцефалопатия), послеоперационные гистологические исследование резецированной ткани печени.

Практическая значимость исследования

МРТ печени с ГКП является высокоинформативным и малоинвазивным методом диагностики, который позволяет определить функциональное состояние паренхимы печени на сегментарном уровне, планируемый остаточной объем печени, а также с высокой диагностической точностью оценить местную распространенность опухолевого процесса в одном исследовании, что позволяет врачам клинической практики выбрать правильную тактику лечения пациента и снизить риски возникновения ППН.

На основании проведенного исследования внедрение в клиническую практику МРТ с ГКП на дооперационном этапе предоставляет исчерпывающую информацию, которая необходима абдоминальным хирургам при планировании хирургического лечения опухолей печени.

Положения, выносимые на защиту

1. Оптимальный МР-протокол у пациентов с цирротическими изменениями печени включает в себя гепатоспецифическую фазу на 20-й минуте сканирования, аналогично пациентам с нормальной функцией печени.

2. МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом является доступной и неинвазивной методикой, которая позволяет количественно и качественно оценить функциональный резерв печени на уровне сегментов и рекомендуется к применению у пациентов с планируемым хирургическим лечением опухолей печени.

3. МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом обладает высокой диагностической точностью и является альтернативным методом в определении планируемого остаточного объема печени.

4. Применение гепатоспецифического контрастного препарата увеличивает диагностические возможности метода МРТ в выявлении оккультных очагов в печени, влияя на тактику лечения пациентов.

Личный вклад диссертанта в выполнение исследования

В процессе работы над диссертационным исследованием автором проведен качественный анализ современной литературы, представлен развернутый обзор по состоянию проблемы. Автор сформулировала нерешенные аспекты, на которых сфокусирована научная работа, разработала дизайн исследования, вследствие чего были определены цели и задачи диссертационной работы. Автор принимала непосредственное участие в разработке и настройке протоколов МР-сканирования

печени с ГКП, ГБС с 99тТс-Бромезидой в режиме ОФЭКТ-КТ, самостоятельно занималась постпроцессинговой обработкой и анализом полученных данных. Впоследствии проделаны все этапы современной статистической обработки, написаны статьи, диссертация и автореферат.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов подтверждает достаточное число исследований, выбранных согласно цели и задачам диссертационной работы, корректность используемых методов диагностики, использование современных аналитических методов статистического анализа данных.

Доклады по материалам диссертации были представлены на различных форумах: «XIII Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов: Радиология 2019», «IV Всероссийский научно-образовательный конгресс с международным участием: Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» 2019», «III Всероссийский научно-образовательный конгресс с международным участием: Онкорадиология, лучевая диагностика и терапевтов» 2020», «IV Всероссийский научно-образовательный конгресс с международным участием: Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия 2021», «XIV Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов: Радиология 2021», «Конгресс Российского общества рентгенологов и радиологов 2022», «Онлайн конференция ФГБУ НМИЦ радиологии: Колоректальный рак 2022», «V Международный юбилейный форум онкологии и радиотерапии: Ради жизни - For Life 2022», «VI Международный форум онкологии и радиотерапии: Ради жизни - For Life 2023».

По теме диссертационного исследования опубликовано 3 печатные работы в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику

Результаты диссертационного исследования применяются в практической работе МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России и внедрены в образовательные программы кафедры лучевой диагностики ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. Внедрение результатов исследования будут помогать врачам клинической специальности достоверно определять функциональный резерв печени, позволив выбрать правильную хирургическую стратегию в лечении пациентов, тем самым снизить риск возникновения ППН и частоту неоправданных оперативных вмешательств.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, представлена на 134 страницах машинописного текста, который включает 12 отечественных и 141 иностранных источников. Изложенный материал иллюстрирован 46 рисунками и 24 таблицами.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и основные методы лечения злокачественных

новообразований печени

Во всем мире наблюдается тенденция роста показателей заболеваемости ЗНО печени, как первичного, так и метастатического характера. Первичный рак печени по данным глобальной статисте рака (GLOBOCAN) занимает шестое место среди наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний (рисунок 1) и третье место среди причин смерти от рака во всем мире (рисунок 2), при этом в 2020 году было зарегистрировано около 906 000 новых случаев и 830 000 смертей [1].

■ Прочие ЗНО

■ молочная железа

■ Легкое

■ Прямая кишка

■ Предстательная железа

■ Желудок

■ Печень

■ Пищевод

■ Шейка матки

■ Щитовидная железа

■ Мочевой пузырь

Рисунок 1 - Заболеваемость онкологическими заболеваниями в мире в 2020

году

■ Прочие ЗНО

■ молочная железа

■ Легкое Прямая кишка

■ Предстательная железа

■ Желудок Нпечень

■ Пищевод

■ Поджелудочная железа

■ Шейка матки

■ Лейкемия

Рисунок 2 - Смертность от онкологических заболеваний в мире в 2020 году

Наиболее распространенными первичными опухолями печени являются гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и холангиоцеллюлярная карцинома (ХЦК), на которые приходятся 75-85% и 10-15% соответственно. Показатели как заболеваемости, так и смертности среди мужчин в 2-4 раза выше, чем среди женщин в большинстве регионов. Распространение ГЦК сильно различается в зависимости от географического положения, и он чаще встречается в странах со средним и низким уровнем экономики, особенно в Восточной Азии и Тропической Африке (70% всех ГЦК во всем мире). Заболевание является наиболее распространенным раком в 11 географически разных странах Восточной Азии (Монголия, где показатели намного превышают показатели любой другой страны — 93,7 на 100 000 населения), Юго-Восточной Азии (например, Таиланд, Камбоджа и Вьетнам), а также в Северной и Западной Африке (например, в Египте и Нигере). Средний возраст на момент постановки диагноза в странах Африки составляет 46-58 лет. В США средний возраст постановки диагноза среди мужчин составляет от 60 до 64 лет, тогда как средний возраст женщин составляет 65-69 лет [2].

В России отмечается выраженная региональная вариабельность заболеваемости раком печени. Самые высокие показатели зарегистрированы в республиках Саха (18,24 на 100 тыс. населения), Тыва (13,07), в Хабаровском (11,72 и Приморском крае (12,29), в Томской (12,67), Иркутской (11,26) и Сахалинской (12,74) областях.

России в 2022г. число впервые в жизни установленных диагнозов ЗНО печени у мужчин составило 5895, у женщин - 3936 [4], распространенность - 6,4 (на 100 тыс. населения) [5]. Абсолютное число умерших в 2022г. от ЗНО печени у мужчин соответствовало 9705, у женщин - 4686. Летальность больных на протяжении года с момента постановки диагноза злокачественного новообразования печени составляет 63,7 на 100 тыс. населения [5]. Средний возраст умерших от ЗНО печени соответствует 70,9 лет у женщин, 65 лет у мужчин [4].

Основными факторами риска развития ГЦК является цирроз печени любой этиологии, который присутствует у 80% пациентов [6,7]. Хронические инфекции, вызванные вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) остаются доминантными этиологическими факторами во многих странах мира, несмотря на снижение заболеваемости ГЦК в развитых странах, где проводится программа всеобщей вакцинации [8]. В слаборазвитых географических регионах, где отсутствуют программы элиминации вируса гепатита, по-прежнему наблюдается высокая распространенность ГЦК, связанного с ВГВ. Например, программы всеобщей вакцинации новорожденных от ВГВ в Азии связаны со значительным снижением заболеваемости ГЦК [9]. Напротив, ГЦК развивается в значительно более молодом возрасте (медиана возраста 46 лет) в странах Тропической Африки и прогнозы показывают, что заболеваемость ГЦК удвоится к 2040 году [10,11]. Противовирусная терапия ВГВ и ВГС значительно снижает риск ГЦК, хотя пациенты с циррозом печени продолжают находится в постоянной зоне риска развития ЗНО. Соответственно, в большинстве развитых стран мира заболеваемость ГЦК, связанная с вирусным гепатитом, стабилизировалась.

Однако в развитых странах неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), связанная с ожирением и диабетом, становится важным фактором риска развития

ГЦК. Совокупность состояний, включая резистентность к инсулину, абдоминальное ожирение, атерогенное дислипидемия и артериальная гипертензия также повышают риск развития ГЦК [12,13].

Алкоголь-ассоциированный цирроз печени увеличивает риск развития ГЦК в 5 раз [14]. НАЖБП стала серьезной проблемой общественного здравоохранения, связанной со значительным увеличением распространенности ожирения и метаболического синдрома, и в настоящее время является самой быстрорастущей причиной ГЦК у кандидатов на трансплантацию печени [15,16]. НАЖБП также стала основной причиной ГЦК при отсутствии цирроза печени, однако все еще необходимы дополнительные данные, чтобы определить, какие пациенты с нецирротической НАЖБП имеют высокий риск развития ГЦК, для обеспечения адекватного скрининга [17-20].

Длинный список других кофакторов может увеличивать или уменьшать индивидуальный риск развития ГЦК у пациентов с ХЗП из группы риска. Ожирение связано с повышением риска развития ГЦК в 1,5-4,5 раза и составляет почти 10% случаев ГЦК во всем мире [21-23]. Аналогично, компоненты метаболического синдрома, включая диабет, почти удваивают риск ГЦК при отсутствии избыточного веса/ожирения [24-28].

Резекция органа по праву признана наилучшим методом лечения опухолевого поражения печени, который позволяет добиться длительной медианы выживаемости [29-33]. Систематический обзор, в который было включено 26 ретроспективных исследований, где основное внимание уделялось резекции печени по поводу ГЦК без цирроза, показали 1 -, 3- и 5-летнюю выживаемость в диапазоне от 62% до 100%, 46,3%-78,0% и 30%-64% соответственно [34]. В редких случаях сообщается об уровне 10-летней выживаемости до 17% [35,36].

В ситуациях, когда резекция печени технически возможна, но объем остаточной печени считается недостаточным, рассматриваются методы направленные на гипертрофию печени, такие как: эмболизация ветви воротной вены (РУЕ) и предварительная перевязка ветви воротной вены с транссекцией печеночной паренхимы (ALLPS).

КРР представляет собой один из самых распространенных видов рака в мире, занимая третье место по заболеваемости и второе по смертности (рисунки 1 и 2) [1]. Приблизительно у 15-50% пациентов с диагнозом КРР имеются синхронные метастазы и более чем у 50% развиваются метахронные метастазы в печени в течении 5 лет после постановки диагноза, летальность от которых достигает 90% [37-41]. Пациенты с метастазами в печень имеют медиану выживаемости от 5 до 20 месяцев без лечения. Паллиативная химиотерапия была единственным вариантом лечения для пациентов с метастазами КРР в печень в течение многих лет [37]. К сожалению, только системное лечение связано с неблагоприятным исходом, с 5-летней выживаемостью <5% [35,36].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мнацаканян Мариам Карлосовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Sung, H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / H. Sung, J. Ferlay, R. L. Siegel [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2021. - Vol. 77, № 3. - P. 209-249.

2. Ferlay, J. Cancer statistics for the year 2020: An overview / J. Ferlay, M. Colombet, I. Soerjomataram [et al.] // Int. J Cancer. - 2021. - Vol. 149, № 4. -P. 778-789.

3. G. M. van der Geest, L. Nationwide trends in incidence, treatment and survival of colorectal cancer patients with synchronous metastases / L. G. M. van der Geest, J. Lam-Boer, M. Koopman [et al.] //Clin. Exp. Metastasis. - 2015. - Vol. 32, № 5. - P. 457-465.

4. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2022 г. / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, А. В. Шахзадов. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2023.

5. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 г. / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, А. В. Шахзадов. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2023.

6. London, W. T. Liver cancer / W. T. London, J. L. Petrick, K. A. McGlynn // Cancer Epidemiology and Prevention, 4th ed. Oxford University Press. - 2018. - P. 635-660.

7. Valery, P. C. Projections of primary liver cancer to 2030 in 30 countries worldwide / P. C. Valery, M. Laversanne, P. J. Clark [et al.] // Hepatology. -2018. - Vol. 67, № 2. - P. 600-611.

8. Petrick, J. L. International trends in hepatocellular carcinoma incidence, 19782012 / J. L. Petrick, A. A. Florio, A. Znaor [et al.] // Int J Cancer. - 2020. - Vol. 147, № 2. - P. 317-330.

9. Chang, M. H. Long-term Effects of Hepatitis B Immunization of Infants in Preventing Liver Cancer / M. H. Chang, S. L. You, C. J. Chen [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 151, № 3. - P. 472-480.

10.Amponsah-Dacosta, E. Hepatitis B virus infection and hepatocellular carcinoma in sub-Saharan Africa: Implications for elimination of viral hepatitis by 2030? / E. Amponsah-Dacosta // World J Gastroenterol. - 2021. - Vol. 27, № 36. - P. 6025-6038.

11. Yang, J. D. Characteristics, management, and outcomes of patients with hepatocellular carcinoma in Africa: a multicountry observational study from the Africa Liver Cancer Consortium / J. D. Yang, E. A. Mohamed, A. O. Abdel Aziz [et al.] // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2017. - Vol. 2, № 2. - P. 103-111.

12.Han, J. Declining disease burden of hepatocellular carcinoma in the US, 19922017: A population-based analysis / J. Han, B. Wang, W. Liu [et al.] // Hepatology. - 2022. - Vol. 76, № 3. - P. 576-588.

13.Буеверов, А. О. Факторы риска и скрининга гепатоцеллюлярного рака после эрадикации вируса гепатита С / А. О. Буеверов, П. О. Богомолов, В. Е. Сюткин // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 28. - С. 5460.

14.Rumgay, H. Global burden of cancer in 2020 attributable to alcohol consumption: a population-based study / H. Rumgay, K. Shield, H. Charvat [et al.] // Lancet Oncol. - 2021. - Vol. 22, № 8. - P. 1071-1080.

15. Ward, Z. J. Projected U.S. State-Level Prevalence of Adult Obesity and Severe Obesity / Z. J. Ward, S. N. Bleich, A. L. Cradock [et al.] // N Engl J Med. - 2019. Vol. 381, №25. - P. 2440-2450.

16. Younossi, Z. Nonalcoholic Steatohepatitis Is the Fastest Growing Cause of Hepatocellular Carcinoma in Liver Transplant Candidates / Z. Younossi, M. Stepanova, J. P. Ong [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2019. - Vol. 17, № 4. - P. 748-755.

17.Ioannou, G. N. Epidemiology and risk-stratification of NAFLD-associated HCC / G. N. Ioannou // J Hepatol. - 2021. - Vol. 75, № 6. - P. 1476-1484.

18.Loomba, R. AGA Clinical Practice Update on Screening and Surveillance for Hepatocellular Carcinoma in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Expert Review / R. Loomba, J. K. Lim, H. Patton [et al.] // Gastroenterology. -2020. - Vol. 158, № 6. - P. 1822-1830.

19.Kanwal, F. Risk of Hepatocellular Cancer in Patients With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease / F. Kanwal, J. R. Kramer, S. Mapakshi [et al.] // Gastroenterology. - 2018. - Vol. 155, № 6. - P. 1828-1837.

20. Tan, D. J. H. Clinical characteristics, surveillance, treatment allocation, and outcomes of non-alcoholic fatty liver disease-related hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis / D. J. H. Tan, C. H. Ng, S. Y. Lin, [et al.] // Lancet Oncol. - 2022. - Vol. 23, № 4. - P. 521-530.

21. Saran, U. Hepatocellular carcinoma and lifestyles / U. Saran, B. Huma, P. Kolly [et al.] // J Hepatol. - 2016. - Vol. 64, № 1. - P. 203-214.

22.McGlynn, K. A. Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma / K. A. McGlynn, J. L. Petrick, H. B. El-Serag // Hepatology. - 2021. - Vol. 73, Suppl. 1. - P. 413.

23. Simon, T. G. Adiposity, Adulthood Weight Change, and Risk of Incident Hepatocellular Carcinoma / T. G. Simon, M. N. Kim, X. Luo [et al.] // Cancer Prev Res (Phila). - 2021. - Vol. 14, № 10. - P. 945-954.

24. Ohkuma, T. Sex differences in the association between diabetes and cancer: a systematic review and meta-analysis of 121 cohorts including 20 million

individuals and one million events / T. Ohkuma, S. A. E. Peters, M. Woodward // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, № 10. - P. 2140-2154.

25. Nasereldin, D. S. Association of metabolic health phenotypes, obesity, and hepatocellular carcinoma risk / D. S. Nasereldin, L. J. White, D. O. Hodge [et al.] // Dig Liver Dis. - 2022. - Vol. 54, № 7. - P. 964-972.

26.Heredia, N. I. Perceptions of weight status and energy balance behaviors among patients with non-alcoholic fatty liver disease / N. I. Heredia, R. Gaba, Y. Liu [et al.] // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 5695-5705.

27.Heinrich, S. Integrative concepts for liver surgery / S. Heinrich, F. Watzka, H. Lang // Visc Med. - 2020. -Vol. 36, № 5. - P. 351-358.

28. Zhang, L. Conventional two-stage hepatectomy or associating liver partitioning and portal vein ligation for staged hepatectomy for colorectal liver metastases? A systematic review and meta-analysis / L. Zhang, Z. Yang, S. Zhang [et al.] // Front. Oncol. - 2020. - Vol. 10, Art. 1391. - P. 1-11.

29. Дзидзава, И. И. Осложнения после обширных резекций печени / И. И. Дзидзава, А. В. Слободяник, В. И. Ионцев // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2015. - Т. 3, № 51. - С. 261-266.

30.Engstrand, J. Colorectal cancer liver metastases - a population-based study on incidence, management and survival / J. Engstrand, H. Nilsson, C. Strómberg [et al.] // BMC Cancer. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 78-88.

31. Патютко, Ю. И. Повторные резекции печени у больных колоректальным раком с метастазами / Ю. И. Патютко, А. А. Иванов, Д. В. Подлужный [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2019. - Т. 24, № 4. - С. 56-64.

32.Шабунин, А. В. Резекция печени. Специфические осложнения и их профилактика / А. В. Шабунин, И. П. Парфенов, В. В. Бедин [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2020. - № 3. - С. 5-12.

33.Каприн, А. Д. Прогнозирование и профилактика острой печеночной недостаточности после обширных резекций печени по поводу первичных и метастатических опухолей / А. Д. Каприн, Д. В. Сидоров, Н. А. Рубцова [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2016. - Т. 3, № 2. - С. 13-21.

34. Qing-Song, X. Systematic review of outcomes and meta-analysis of risk factors for prognosis after liver resection for hepatocellular carcinoma without cirrhosis / X. Qing-Song, C. Zi-Xiang, Z. Yi-Jun [et al.] // Asian J Surg. - 2021. - Vol. 44, N 1. - P. 36-45.

35.Belghiti, J. Resection of hepatocellular carcinoma: a European experience on 328 cases / J. Belghiti, J. M. Regimbeau, F. Durand [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2002. - Vol. 49, № 43. - P. 41-46

36. Vauthey, J. N. Simplified staging for hepatocellular carcinoma / J. N. Vauthey, G. Y. Lauwers, N. F. Esnaola [et al.] // J Clin Oncol. - 2002. - Vol. 20, № 6. -P.1527-1536.

37.Mehlen, P. Metastasis: a question of life or death / P. Mehlen, A. Puisieux // Nat Rev Cancer. - 2006. - Vol. 6, № 6. - P. 449-458.

38.Manfredi, S. Epidemiology and management of liver metastases from colorectal cancer / S. Manfredi, C. Lepage, C. Hatem [et al.] // Ann Surg. - 2006. - Vol. 244, № 2. - P. 254-259.

39. Van Gestel, Y. R. B. M. Patterns of metachronous metastases after curative treatment of colorectal cancer / Y. R. B. M. Van Gestel, I. H. J. T. de Hingh, M. P. P. van Herk-Sukel [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2014. - Vol. 38, № 4. - P. 448-454.

40.Lemke, J. Survival and prognostic factors of colorectal liver metastases after surgical and nonsurgical treatment / J. Lemke, G. Cammerer, J. Ganser [et al.] // Clin Colorectal Cancer. - 2016. - Vol. 15, № 4. - P. 183-192.

41. Valderrama-Treviño, A. I. Hepatic Metastasis from Colorectal Cancer / A. I. Valderrama-Treviño, B. Barrera-Mera, J. C. Ceballos-Villalva [et al.] // Euroasian J Hepatogastroenterol. - 2017. - Vol. 7, № 2. - P. 166-175.

42. Adam, R. Managing synchronous liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus / R. Adam, A. de Gramont, J. Figueras [et al.] // Cancer Treat Rev. - 2015. - Vol. 41, № 9. - P. 729-741.

43. Garden, O. J. Guidelines for resection of colorectal cancer liver metastases / O. J.Garden, M. Rees, G. J. Poston [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55, Suppl. 3. - P. 1-8.

44. Anderson, P. S. Surgical treatment of synchronous and metachronous hepatic-and pulmonary colorectal cancer metastases- The Copenhagen experience / P. S. Anderson, K. Hornbech, P. N. Larsen [et al.] // Eur Surg. - 2012. - Vol. 44, № 6. - P. 400-407.

45. Shah, S. A. Survival after liver resection for metastatic colorectal carcinoma in a large population / S. A. Shah, R. Bromberg, A. Coates [et al.] // J Am Coll Surg. - 2007. - Vol. 205, № 5. - P. 676-683.

46. Schiile, S. Long-term results and prognostic factors after resection of hepatic and pulmonary metasta-ses of colorectal cancer / S. Schiile, Y. Dittmar, T. Knosel [et al.] // Int J Colorectal Dis. - 2013. - Vol. 28, № 4. - P. 537-545.

47. Von Heesen, M. Parenchyma-preserving hepatic resection for colorectal liver metastases / M. Von Heesen, J. Schuld, J. Sperling [et al.] // Langenbecks Arch Surg. - 2012. - Vol. 397, № 3. - P. 383-395.

48.Paugam-Burtz, C. Prospective validation of the "fifty-fifty" criteria as an early and accurate predictor of death after liver resection in intensive care unit patients / C. Paugam-Burtz, S. Janny, D. Delefosse [et al.] // Ann Surg. - 2009. - Vol. 249, № 1. - P. 124-128.

49. Van den Broek, M. A. Liver failure after partial hepatic resection: definition, pathophysiology, risk factors and treatment / M. A. Van den Broek, S. W. Olde Damink, C. H. Dejong [et al.] // Liver Int. - 2008. - Vol. 28, № 6. - P. 767-780.

50.Kawano, Y. Short- and long-term outcomes after hepatic resection for hepatocellular carcinoma with concomitant esophageal varices in patients with cirrhosis / Y. Kawano, A. Sasaki, S. Kai [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2008. -Vol. 15, № 6. - P. 1670-1676.

51. Jin, Y. J. Prediction of postoperative liver failure using gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging in patients with hepatocellular carcinoma / Y. J. Jin, S. H. Lee, S. G. Cho [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2016. - Vol. 31, № 7. - P. 1349-1356.

52.Ren, Z. Indocyanine green retention test avoiding liver failure after hepatectomy for hepatolithiasis / Z. Ren, Y. Xu, S. Zhu // Hepatogastroenterology. - 2012. -Vol. 59, № 115. - P. 782-784.

53.Ribeiro, H. S. Extended preoperative chemotherapy, extent of liver resection and blood transfusion are predictive factors of liver failure following resection of colorectal liver metastasis / H. S. Ribeiro, W. L. Costa, W. L. Diniz [et al] // Eur J Surg Oncol. - 2013. - Vol. 39, № 4. - P. 380-385.

54.Mullen, J. T. Hepatic Insufficiency and Mortality in 1,059 Noncirrhotic Patients Undergoing Major Hepatectomy / J. T. Mullen, D. Ribero, S. K. Reddy [et al] // J Am Coll Surg. - 2007. - Vol. 204, № 5. - P. 854-862.

55. Clavien, P. A. What is critical for liver surgery and partial liver transplantation: Size or quality? / P. A. Clavien, C. E. Oberkofler, D. A. Raptis [et al] // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, № 2. - P. 715-729.

56. Tu, R. Assessment of hepatic functional reserve by cirrhosis grading and liver volume measurement using CT / R. Tu, L. P. Xia, A. L. Yu [et al.] // World J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, № 29. - P. 3956-3961.

57. Robinson, S. M. Chemotherapy-associated liver injury in patients with colorectal liver metastases: a systematic review and meta-analysis / S. M. Robinson, C. H. Wilson, A. D. Burt [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2012. - Vol. 19, № 13. - P. 4287-4299.

58. Tevar, A. D. Clinical review of nonalcoholic steatohepatitis in liver surgery and transplantation / A. D. Tevar, C. Clarke, J. Wang [et al.] // J Am Coll Surg. -2010. - Vol. 210, № 4. - P. 515-526.

59. Balzan, S. The "50-50 criteria" on postoperative day 5: an accurate predictor of liver failure and death after hepatectomy / S. Balzan, J. Belghiti, O. Farges [et al.] // Ann Surg. - 2005. - Vol. 242, № 6. - P. 824-828.

60.Rahbari, N. N. Posthepatectomy liver failure: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS) / N. N. Rahbari, O. J. Garden, R. Padbury [et al.] // Surgery. - 2011. - Vol. 149, № 5. - P. 713-724.

61.Rahbari, N. N. Adjuvant therapy after resection of colorectal liver metastases: the predictive value of the MSKCC clini cal risk score in the era of modern chemotherapy / N. N. Rahbari, C. Reissfelder, H. Schulze-Bergkamen [et al.] // BMC Cancer. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 174-182.

62.Wiggans, M. G. The interaction between diabetes, body mass index, hepatic steatosis, and risk of liver resection: insulin dependent diabetes is the greatest risk for major complications / M. G. Wiggans, J. T. Lordan, G. Shahtahmassebi [et al.] // HPB Surg. - 2014. Vol. 2014. - P. 1-10.

63. Little, S. A. Diabetes is associated with increased perioperative mortality but equivalent long-term outcome after hepatic resection for colorectal cancer / S. A. Little, W. R. Jarnagin, R. P. DeMatteo [et al.] // J Gastrointest Surg. - 2002. -Vol. 6, № 1. - P. 88-94.

64.Amptoulach, S. Differential impact of obesity and diabetes mellitus on survival after liver resection for colorectal cancer metastases / S. Amptoulach, G. Gross, E. Kalaitzakis // J Surg Res. - 2015. - Vol. 199, № 2. - P. 378-385.

65.Langella, S. Impact of obesity on postoperative outcome of hepatic resection for colorectal metastases / S. Langella, N. Russolillo, F. Forchino [et al.] // Surgery. - 2015. - Vol. 158, № 6. - P. 1521-1529.

66.Mathur, A. K. Influence of body mass index on complications and oncologic outcomes following hepatectomy for malignancy / A. K. Mathur, A. A. Ghaferi, K. Sell [et al.] // J Gastrointest Surg. - 2010. - Vol. 14, № 5. - P. 849-857.

67.Zarzavadjian Le Bian, A. Metabolic disorders, non-alcoholic fatty liver disease and major liver resection: an underestimated perioperative risk / A. Zarzavadjian Le Bian, R. Costi R, V. Constantinides [et al.] // J Gastrointest Surg. - 2012. -Vol. 16, № 12. - P. 2247-2255.

68. Schindl, M. J. The value of residual liver volume as a predictor of hepatic dysfunction and infection after major liver resection / M. J. Schindl, D. N. Redhead, K. C. Fearon [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54, № 2. - P. 289-296.

69.Narita, M. Sinusoidal obstruction syndrome compromises liver regeneration in patients undergoing two-stage hepatectomy with portal vein embolization / M. Narita, E. Oussoultzoglou, M. P. Chenard [et al.] // Surg Today. - 2011. - Vol. 41, № 1. - P. 7-17.

70.Bismuth, H. Liver resections in cirrhotic patients: a Western experience / H. Bismuth, D. Houssin, J. Ornowski [et al.] // World J Surg. - 1986. - Vol. 10, № 2. - P. 311-317.

71. Gozzetti, G. Clinical experience with hepatic resections for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis / G. Gozzetti, A. Mazziotti, A. Cavallari [et al.] // Surg Gynecol Obstet. - 1988. - Vol. 166, № 6. - P. 503-510.

72. Tomu§, C. Liver resection for benign hepatic lesion: mortality, morbidity and risk factors for postoperative complications / C. Tomu§, C. Iancu, O. Bala [et al.] // Chirurgia (Bucur). - 2009. - Vol. 104, № 3. - P. 275-280.

73. Jin, S. Management of post-hepatectomy complications / S. Jin, Q. Fu, G. Wuyun [et al.] // World J Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19, № 44. - P. 7983-7991.

74.Melendez, J. Extended hepatic resection: a 6-year retrospective study of risk factors for perioperative mortality / J. Melendez, E. Ferri, M. Zwillman [et al.] // J Am Coll Surg. - 2001. - Vol. 192, № 1. - P. 47-53.

75. Fernandez, F. G. Effect of steatohepatitis associated with irinotecan or oxaliplatin pretreatment on resectability of hepatic colorectal metastases / F. G. Fernandez, J. Ritter, J. W. Goodwin [et al.] // J Am Coll Surg. - 2005. - T. 200, № 6. - P. 845-853.

76.Fujii, Y. Risk factors of posthepatectomy liver failure after portal vein embolization / Y. Fujii, H. Shimada, I. Endo [et al.] // J Hepatobiliary Pancreat Surg. - 2003. - Vol. 10, № 3. - P. 226-232.

77. Shoup, M. Volumetric analysis predicts hepatic dysfunction in patients undergoing major liver resection / M. Shoup, M. Gonen, M. D'Angelica [et al.] // J Gastrointest Surg. - 2003. - Vol. 7, № 3. - P. 325-330.

78. Vauthey, J. N. Standardized measurement of the future liver remnant prior to extended liver resection: methodology and clinical associations / J. N. Vauthey, A. Chaoui, K. A. Do [et al.] // Surgery. - 2000. - Vol. 127, № 5. - P. 512-519.

79.Kishi, Y. Three hundred and one consecutive extended right hepatectomies: evaluation of outcome based on systematic liver volumetry / Y. Kishi, E. K. Abdalla, Y. S. Chun [et al.] // Ann Surg. - 2009. Vol. 250, № 4. - P. 540-548.

80.Ercolani, G. The lidocaine (MEGX) test as an index of hepatic function: its clinical usefulness in liver surgery / G. Ercolani, G. L. Grazi, R. Calliva [et al.] // Surgery. - 2000. - Vol. 127, № 4. - P. 464-471.

81.Nakahara, H. Indication of hepatectomy for cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma classified as Child-Pugh class B / H. Nakahara, T. Itamoto, K. Katayama [et al.] // World J Surg. - 2005. - Vol. 29, № 6. - P. 734-738.

82.Kuroda, S. Selection criteria for hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma classified as Child-Pugh class B / S. Kuroda, H. Tashiro, T. Kobayashi [et al.] // World J Surg. - 2011. - Vol. 35, № 4. - P. 834-841.

83. Vigano, L. Liver resection for hepatocellular carcinoma in patients with metabolic syndrome: A multicenter matched analysis with HCV-related HCC / L. Vigano, S. Conci, M. Cescon [et al.] // J Hepatol. - 2015. - Vol. 63, № 1. - P. 93-101.

84.Hyder, O. A risk model to predict 90-day mortality among patients undergoing hepatic resection / O. Hyder, C. Pulitano, A. Firoozmand [et al.] // J Am Coll Surg. - 2013. - Vol. 216, № 6. - P. 1049-1056.

85.Andreatos, N. Albumin-Bilirubin Score: Predicting Short-Term Outcomes Including Bile Leak and Post-hepatectomy Liver Failure Following Hepatic Resection / N. Andreatos, N. Amini, F. Gani [et al.] // J Gastrointest Surg. - 2017. - Vol. 21, № 2. - P. 238-248.

86. M0ller, S. Indocyanine green retention test in cirrhosis and portal hypertension: accuracy and relation to severity of disease / S. M0ller, E. la Cour Sibbesen, J. L. Madsen [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2019. - Vol. 34, № 6. - P. 10931099.

87. Vos, J. J. Green light for liver function monitoring using indocyanine green? An overview of current clinical applications / J. J. Vos, J. K. G. Wietasch, A. R. Absalom [et al.] // Anaesthesia. - 2014. - Vol. 69, № 12. - P. 1364-1376.

88. Shen, Y-N. The role of imaging in prediction of post-hepatectomy liver failure / Y-N. Shen, M-L. Zheng, C-X. Guo [et al.] // Clin Imaging. - 2018. - Vol. 52. -P. 137-145.

89. Yoon, J. H. Quantitative assessment of liver function by using gadoxetic acid-enhanced MRI: hepatocyte uptake ratio / J. H. Yoon, J. M. Lee, H-J. Kang [et al.] // Radiology. - 2019. - Vol. 290, № 1. - P. 125-133.

90. Wong, J. S. Liver stiffness measurement by transient elastography as a predictor on posthepatectomy outcomes / J. S. Wong, G. L. Wong, A.W. Chan [et al.] // Ann Surg. - 2013. - Vol. 257, № 5. - P. 922-928.

91.Inal, M. T. Prognostic value of indocyanine green elimination assessed with LiMON in septic patients / M. T. Inal, D. Memi§, M. Kargi [et al.] //J Crit Care. - 2009. - Vol. 24, № 3. - P. 329-334.

92.Imamura, H. Assessment of hepatic reserve for indication of hepatic resection: decision tree incorporating indocyanine green test / H. Imamura, K. Sano, Y. Sugawara [et al.] // J Hepatobiliary Pancreat Surg. - 2005. - Vol. 12, № 1. - P. 16-22.

93.Wibmer, A. Liver failure after major liver resection: risk assessment by using preoperative Gadoxetic acid-enhanced 3-T MR imaging / A. Wibmer, A. M. Prusa, R. Nolz [et al.] // Radiology. - 2013. - Vol. 269, № 3. - P. 777-786.

94.Wakiya, T. Evaluation of the usefulness of the indocyanine green clearance test for chemotherapy-associated liver injury in patients with colorectal cancer liver metastasis / T. Wakiya, D. Kudo, Y. Toyoki [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2014. -Vol. 21, № 1. - P. 167-172.

95. Stockmann, M. The LiMAx test: A new liver function test for predicting postoperative outcome in liver surgery / M. Stockmann, J. F. Lock, M. Malinowski [et al.] // HPB (Oxford). - 2010. - Vol. 12, № 2. - P. 139-146.

96. Jara, M. Reductions in post-hepatectomy liver failure and related mortality after implementation of the LiMAx algorithm in preoperative work-up: A single-centre analysis of 1170 hepatectomies of one or more segments / M. Jara, T.

Reese, M. Malinowski [et al.] // HPB (Oxford). - 2015. - Vol. 17, №2 7. - P. 651658.

97. Müller, S. A. A rapid and accurate new bedside test to assess maximal liver function / S. A. Müller, I. Tarantino, M. Corazza [et al.] // Patient Saf Surg. -2013. - Vol. 7, Art. 11. - P. 1-4.

98. Сидоров, Д. В. Методы оценки функционального статуса печени при планировании анатомических резекций по поводу первичных и метастатических опухолей: современное состояние проблемы, собственный опыт и перспективы / Д. В. Сидоров, Н. А. Рубцова, А. В. Леонтьев [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т. 2, № 1. - С. 13-20.

99. Suzuki, Y. Evaluation of liver function parameters by tc-99m-GSA using multivariate analysis: A study of 47 clinical cases / Y. Suzuki, Y. Kohno, Y. Takeda [et al.] // Acta Med Okayama. - 1999. - Vol. 53, № 5. - P. 225-232.

100. Kokudo, N. Clinical application of tcGSA / N. Kokudo, D. R. Vera, M. Makuuchi // Nucl Med Biol. - 2003. - Vol. 30, № 8. - P. 845-849.

101. Krishnamurthy, S. Technetium-99m-iminodiacetic acid organic anions: review of biokinetics and clinical application in hepatology / S. Krishnamurthy, G. T. Krishnamurthy // Hepatology. - 1989. - Vol. 9, № 1. - P. 139-153.

102. Krishnamurthy, G. T. Pharmacokinetics and clinical application of technetium 99m-labeled hepatobiliary agents / G. T. Krishnamurthy, F. E. Turner // Semin Nucl Med. - 1990. - Vol. 20, № 2. - P. 130-149.

103. Nunn, A. D. A structure-distribution-relationship approach leading to the development of Tc-99m mebrofenin: an improved cholescintigraphic agent / A. D. Nunn, M. D. Loberg, R. A. Conley // J Nucl Med. - 1983. - Vol. 24, № 5. -P. 423-430.

104. Chervu, L. R. Radiopharmaceuticals for hepatobiliary imaging / L. R. Chervu, A. D. Nunn, M. D. Loberg // Semin Nucl Med. - 1982. - Vol. 12, № 1.

- P. 5-17.

105. De Graaf, W. Transporters involved in the hepatic uptake of (99m) Tc-mebrofenin and indocyanine green / W. De Graaf, S. Hausler, M. Heger [et al.] // J Hepatol. - 2011. - Vol. 54, № 4. - P. 738-745.

106. Ziessman, H. A. Nuclear Medicine: The Requisites / H. A. Ziessman, J. P. O'Malley, J. H. Thrall. - Philadelphia, PA: Mosby, Elsevier, 2006. - P. 159-214.

107. Ekman, M. IODIDA clearance rate: a method for measuring hepatocyte uptake function / M. Ekman, M. Fjalling, S. Holmberg [et al.] // Transplant Proc.

- 1992. - Vol. 24, № 1. - P. 387-388.

108. Olthof, P. B. Hepatobiliary scintigraphy to evaluate liver function in associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy: liver volume overestimates liver function / P. B. Olthof, F. Tomassini, P. E. Huespe [et al.] // Surgery. - 2017. - Vol. 162, № 4. - P. 775-783.

109. Dinant, S. Risk assessment of posthepatectomy liver failure using hepatobiliary scintigraphy and CT volumetry / S. Dinant, W. de Graaf, B. J. Verwer [et al.] // J Nucl Med. - 2007. - Vol. 48, № 5. - P. 685-692.

110. Olthof, P. B. 99mTc-mebrofenin hepatobiliary scintigraphy predicts liver failure following major liver resection for perihilar cholangiocarcinoma / P. B. Olthof, R. J. S. Coelen, R. J. Bennink [et al.] // HPB (Oxford). - 2017. - Vol. 19, № 10. - P. 850-858.

111. Cieslak, K. P. Measurement of liver function using hepatobiliary scintigraphy improves risk assessment in patients undergoing major liver resection / K. P. Cieslak, R. J. Bennink, W. de Graaf [et al.] // HPB (Oxford). -2016. - Vol. 18, № 9. - P. 773-780.

112. Ликарь, Ю. Н. Гепатобилиарная сцинтиграфия в предоперационной оценке функции планируемого остатка печени (обзор литературы и собственные примеры) / Ю. Н. Ликарь, Д. Г. Ахаладзе, А. Г. Румянцев // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). - 2020. -Т. 7, № 1. - С. 62-69.

113. Chaurasiya, K. Role of Preoperative Hepatobiliary Scintigraphy in Children Requiring Liver Resection / K. Chaurasiya, E. Kireeva, M. Yadgarov [et al.] // Clin Nucl Med. - 2023. - Vol. 48, № 7. - P. 581-585.

114. Erdogan, D. Preoperative assessment of liver function: a comparison of 99mTc-mebrofenin scintigraphy with indocyanine green clearance test / D. Erdogan, B. H. Heijnen, R. J. Bennink [et al.] // Liver Int. - 2004. - Vol. 24, №м 2. - P. 117-123.

115. De Graaf, W. Assessment of Future Remnant Liver Function Using Hepatobiliary Scintigraphy in Patients Undergoing Major Liver Resection / W. De Graaf, K. P. van Lienden, S. Dinant [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2010. -Vol. 14. № 2. - P. 369-378.

116. Ibrahim, M. A. Gadolinium Magnetic Resonance Imaging / M. A. Ibrahim, B. Hazhirkarzar, A. B. Dublin // In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. - PMID: 29494094.

117. Ringe, K. I. Gadoxetate disodium-enhanced MRI of the liver: part 1, protocol optimization and lesion appearance in the noncirrhotic liver / K. I. Ringe, D. B. Husarik, C. B. Sirlin [et al.] // AJR Am J Roentgenol. - 2010. - Vol. 195, № 1. - P. 13-28.

118. Cruite, I. Gadoxetate disodium-enhanced MRI of the liver: part 2, protocol optimization and lesion appearance in the cirrhotic liver / I. Cruite, M. Schroeder, E. M. Merkle [et al.] // AJR Am J Roentgenol. - 2010. - Vol. 195, № 1. - P. 2941.

119. Yoneda, N. Benign Hepatocellular Nodules: Hepatobiliary Phase of Gadoxetic Acid-enhanced MR Imaging Based on Molecular Background / N. Yoneda, O. Matsui, A. Kitao [et al.] // RadioGraphics. - 2016. - Vol. 36, N 7. -P.2010-2027.

120. Vernuccio, F. Spectrum of liver lesions hyperintense on hepatobiliary phase: an approach by clinical setting / F. Vernuccio, D. S. Gagliano, R. Cannella [et al.] // Insights Imaging. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 1-17.

121. Fujita, N. Hyperintense Liver Masses at Hepatobiliary Phase Gadoxetic Acid-enhanced MRI: Imaging Appearances and Clinical Importance / N. Fujita, A. Nishie, Y. Asayama [et al.] // RadioGraphics. - 2020. - Vol. 40, № 1. - P. 7294.

122. Poetter-Lang, S. Quantification of liver function using gadoxetic acid-enhanced MRI / S. Poetter-Lang, N. Bastati, A. Messner [et al.] // Abdom Radiol (NY). - 2020. - Vol. 45, № 11. - P. 3532-3544.

123. Costa, A. F. Can contrast-enhanced MRI with gadoxetic acid predict liver failure and other complications after major hepatic resection? / A. F. Costa, A. T. St-Germain, M. Abdolell [et al.] // Clinical Radiology. - 2017. - Vol. 72, № 7. -P. 598-605.

124. Asenbaum, U. Post-hepatectomy liver failure after major hepatic surgery: not only size matters / U. Asenbaum, K. Kaczirek, A. Ba-Ssalamah [et al.] // Eur.Radiol. - 2018. - Vol.28, № 11. - P.4748-4756.

125. Yamada, A. Quantitative evaluation of liver function with use of gadoxetate disodium-enhanced MR imaging / A. Yamada, T. Hara, F. Li [et al.] // Radiology. - 2011. - Vol.260, № 3. - P.727-733.

126. Notake, T. Hepatocellular uptake index obtained with gadoxetate disodium-enhanced magnetic resonance imaging in the assessment future liver remnant

function after major hepatectomy for biliary malignancy / T. Notake, A. Shimizu, K. Kubota [et al.] // BJS Open. - 2021. - Vol.5, № 4. - P.4748-4756.

127. Kudo, M. Evaluation of liver function using gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic acid enhanced magnetic resonance imaging based on a three-dimensional volumetric analysis system / M. Kudo, N. Gotohda, M. Sugimoto [et al.] //Hepatol Int. - 2018. - Vol.12, № 4. - P.368-376.

128. Araki, K. Functional remnant liver volumetry using Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) predicts post-hepatectomy liver failure in resection of more than one segment / K. Araki, N. Harimoto, N. Kubo [et al.] // Oxford. - 2020. - Vol.22, № 2. - P.318-327.

129. Geisel, D. Imaging-based evaluation of liver function: comparison of "mTc-mebrofenin hepatobiliary scintigraphy and Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI / D.Geisel, L. Lüdemann, V. Fröling [et al.] // Eur. Radiol. - 2015. - Vol.25, № 5. - P.1384-1391.

130. Fabritius, M.P. Assessing regional hepatic function changes after hypertrophy induction by radioembolisation: comparison of gadoxetic acid-enhanced MRI and 99mTc-mebrofenin hepatobiliary scintigraphy / M.P. Fabritius, B. Garlipp, O. Öcal [et al.] // Eur. Radiol. Exp. - 2024. - Vol.8, № 15.

131. Bastati, N. Assessment of Orthotopic Liver Transplant Graft Survival on Gadoxetic Acid-Enhanced Magnetic Resonance Imaging Using Qualitative and Quantitative Parameters / N. Bastati, A. Wibmer, D. Tamandl [et al.] // Invest Radiol. - 2016. - Vol.51, № 11. - P.728-734.

132. Lee, N. Significance of the "delayed hyperintense portal vein sign" in the hepatobiliary phase MRI obtained with Gd-EOB-DTPA / N. Lee, S. Kim, G. Kim [et al.] // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2012. - Vol.36, № 3. -P.678-685.

133. Lee, H.J. Validation of functional liver imaging scores (FLIS) derived from gadoxetic acid-enhanced MRI in patients with chronic liver disease and liver cirrhosis: the relationship between Child-Pugh score and FLIS / H.J. Lee, S. B. Hong, N.K. Lee [et al.] // Eur. Radiol. - 2021. - Vol.31, № 11. - P.8606-8614.

134. Huh, J. Pathology-MRI Correlation of Hepatocarcinogenesis: Recent Update / Huh, J. 1, K.W. Kim, J. Kim [et al.] // J Pathol Transl Med. - 2015. - Vol.49, № 3. - P.218-229.

135. Joo, I. Radiologic-Pathologic Correlation of Hepatobiliary Phase Hypointense Nodules without Arterial Phase Hyperenhancement at Gadoxetic Acid-enhanced MRI: A Multicenter Study / I. Joo, S. Y. Kim, T.W. Kang [et al.] // Radiology - 2020. - Vol.296, № 2. - P.335-345.

136. Zech, C. J. Consensus report from the 8th International Forum for Liver Magnetic Resonance Imaging / C. J. Zech, A. Ba-Ssalamah, T. Berg [et al.] // Eur. Radiol. - 2020. - Vol.30, № 1. - P.370-382.

137. Van Beers, B.E. Primovist, Eovist: what to expect? / B.E. Van Beers, C. M. Pastor, H. K. Hussain // J Hepatol. - 2012. - Vol.57, № 2. - P.421-429.

138. Oh, J.W. Does the gadoxetic acid-enhanced liver MRI impact on the treatment of patients with colorectal cancer? Comparison study with 18F-FDG PET/CT / J.W. Oh, S.N. Oh, J.I. Choi [et al.] // Biomed Res Int. - 2016.

139. Schulz, A. Diagnostic performance of CT, MRI and PET/CT in patients with suspected colorectal liver metastases: the superiority of MRI / A. Schulz, E. Viktil, J.C. Godt [et al.] // Acta Radiol. - 2016. - Vol.57, № 9. - P.1040-1048.

140. Owen, J.W. Colorectal liver metastases: disappearing lesions in the era of Eovist hepatobiliary magnetic resonance imaging / J.W. Owen, K.J. Fowler, M.B. Doyle [et al.] // HPB (Oxford) - 2016. - Vol.18, № 3. - P.296-303.

141. Vilgrain, V. A meta-analysis of diffusion-weighted and gadoxetic acid-enhanced MR imaging for the detection of liver metastases / V. Vilgrain, M. Esvan, M. Ronot [et al.] // Eur Radiol. - 2016. - Vol.26, № 12. - P.4595-4615.

142. Белоусова, Е.Л. Возможности магнитно-резонансной томографии в дифференциальной диагностике очаговых образований печени / Е.Л. Белоусова, Г.Г. Кармазановский, В.А.Кубышкин [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2015. -Т.7, - С.78-84.

143. Кармазановский, Г.Г. Роль МСКТ и МРТ в диагностике очаговых заболеваний печени декабрь / Г.Г. Кармазановский // Анналы хирургической гепатологии. - 2019. -Т.24, № 4. - С.94-110.

144. Кармазановский, Г.Г. Обзор международных клинических рекомендаций и данных клинических исследований по диагностике гепатоцеллюлярного рака за 2014 - 2020 годы / Г. Г. Кармазановский, М. Ю. Шантаревич // Анналы хирургической гепатологии. - 2021. -Т.26, № 1. - С.12-24.

145. de Graaf,W. Increase in future remnant liver function after preoperative portal vein embolization / W. de Graaf, K.P. van Lienden, J.W. van den Esschert [et al.] // Br J Surg. - 2011. - Vol.98, № 6. - P.825-834.

146. Schadde, E. Prediction of mortality after ALPPS stage-1: an analysis of 320 patients from the International ALPPS Registry / E. Schadde, D.A Raptis, A.A. Schnitzbauer [et al.] // Ann Surg. - 2015. - Vol.262, № 5. - P.780-785.

147. Matsuo, K. Histologic features after surgery associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy versus those after hepatectomy with portal vein embolization / K. Matsuo, T. Murakami, D. Kawaguchi [et al.] // Surgery. - 2016. - Vol.159, № 5. - P.1289-1298.

148. Tong, Y.F. Maturity of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomyderived liver regeneration in a rat model / Y.F. Tong, N.

Meng, M.Q. Chen [et al.] // World J Gastroenterol. - 2018. - Vol.24, № 10. -P.1107-1119.

149. Matsushima, S. Visualization of liver uptake function using the uptake contrast-enhanced ratio in hepatobiliary phase imaging / S. Matsushima, Y. Sato, H.Yamaura [et al.] // Magn Reson Imaging. - 2014. - Vol.32, № 6. - P.654-659.

150. Bastati, N. Noninvasive differentiation of simple steatosis and steatohepatitis by using gadoxetic acid-enhanced MR imaging inpatients with nonalcoholic fatty liver disease: a proof-of-concept study / N. Bastati, D. Feier, A. Wibmer [et al.] // Radiology. - 2014. - Vol.271, № 3. - P.739-747.

151. Wibmer, A. Liver transplantation: impaired biliary excretion of gadoxate is associated with an inferior 1-year retransplantation-free survival / A. Wibmer, A. Qayyum, R. Steininger [et al.] // Invest Radiol. - 2012. - Vol.47, № 6. - P.353-358.

152. Theilig, D. Consistency of hepatocellular gadoxetic acid uptake in serial MRI examinations for evaluation of liver function / D. Theilig, A. Elkilany, M. Schmelzle [et al.] // Abdom Radiol. - 2019. - Vol.44, № 8. - P.2759-2768.

153. Rassam, F. Practical guidelines for the use of technetium-99m mebrofenin hepatobiliary scintigraphy in the quantitative assessment of liver function / F. Rassam, P.B. Olthof, H. Richardson // Nucl Med Commun. - 2019. - Vol.40, № 4. - P.297-307.