Роль медиаторов опухолевого микроокружения в развитии рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гергенретер Юлия Сергеевна
Гергенретер Юлия Сергеевна
кандидат наук
2022
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 142
Оглавление диссертации кандидат наук Гергенретер Юлия Сергеевна
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Предрасполагающие факторы развития рака молочной железы. Этиология рака молочной железы
1.2. Формы рака молочной железы. Классификация рака молочной железы
1.3. Прогностические факторы при раке молочной железы
1.4. Особенности опухолевого роста при раке молочной железы
1.4.1. Структурно-функциональная характеристика опухолевого микроокружения
1.4.2. Особенности ангиогенеза при канцерогенезе и метаболические аспекты микроокружения опухоли
1.4.3. Стволовые клетки опухоли. Эпителиально-мезенхимальный переход
1.4.4. Характеристика иммунного и стромального опухолевого микроокружения при раке молочной железы
1.4.5. Вклад цитокинов опухолевого микроокружения в канцерогенез
1.5. Метастазирование опухоли
1.6. Практическое значение изучения микроокружения опухоли
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика групп
2.2. Методы исследования пациенток с раком молочной железы
2.3. Особенности исследования цитокинов сыворотки крови
2.4. Инкубация образцов опухоли и нормальной ткани молочной железы
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования
Глава 3. РОЛЬ ЦИТОКИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ
ЗАБОЛЕВАНИЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ПОДТИПА
Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ ПРИ СПОНТАННОЙ ИНКУБАЦИИ И ВОЗДЕЙСТВИИ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ
АКТИВАТОРОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Влияние экзогенных и эндогенных факторов на продукцию цитокинов клетками крови и Human Leukemia Differentiation Factor на дифференцировку злокачественных клеток при заболеваниях молочной железы2021 год, кандидат наук Давлетова Кристина Игоревна
Клинико-биологические характеристики течения заболевания у больных местно-распространенным первично неоперабельным HER2-негативным раком молочной железы2020 год, кандидат наук Саманева Наталья Юрьевна
Роль статуса гена BRCA в выборе неоадъювантной терапии больных раком молочной железы.2019 год, кандидат наук Гиголаева Лариса Павловна
Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к лекарственному лечению метастатического рака молочной железы2013 год, кандидат наук Семиглазова, Татьяна Юрьевна
Морфо-функциональная характеристика клеточного компонента микроокружения карцином молочной железы различной степени злокачественности и молекулярно-генетических подтипов2018 год, доктор наук Семенова Анна Борисовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль медиаторов опухолевого микроокружения в развитии рака молочной железы»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы
Рак молочной железы (РМЖ) - лидирующая злокачественная опухоль среди женского населения в мире [27, 35, 43, 61, 123]. В силу широкой распространенности и неуклонного роста РМЖ остается важной проблемой современной онкологии [18, 40, 68, 222]. По данным ВОЗ, в 2020 году впервые выявлено 2 261 419 (11,7 % в структуре злокачественных новообразований) случаев РМЖ, смертность составила 684 996 (6,9 % в структуре смертности от злокачественных новообразований) случаев в мире. «Самый высокий уровень заболеваемости отмечается в странах Западной Европы, Северной Америки, Латинской Америки, Австралии и Новой Зеландии; низкая частота РМЖ - в Китае, экваториальной Африке, Юго-Восточной Азии, Японии, где подобные опухоли регистрировались у 8-9 % женщин на протяжении жизни до 75 лет» [35]. Около 53 % впервые выявленных случаев РМЖ и 70 % летальных исходов приходятся на страны с развивающейся экономикой, составляющие 82 % населения мира [26]. Рост РМЖ в развивающемся мире связан с увеличением продолжительности и принятием западного образа жизни [26, 51]. С 1990 года широко внедряются скрининговые программы по выявлению раннего РМЖ, в результате чего в США, Швейцарии, Швеции, Финляндии, Канаде, Великобритании, Австралии, Новой Зеландии отмечается снижение смертности [17, 222]. Общая продолжительность жизни при раке является одним из основных показателей работы системы здравоохранения [43].
В России ежегодно регистрируется более 60 тыс. новых случаев РМЖ, что составляет 25,6 % от впервые выявленных онкологических заболеваний [27]. Причина смерти при РМЖ в 90 % случаев связана с метастатическим процессом [61]. В 2018 году в России было зарегистрировано 70 376 новых случаев РМЖ (471,5 на 100 000 населения) [27]. В Саратовской области в 2019 году - 1 408 случаев РМЖ, смертность в 2019 уменьшилась на 37,1 % и составила 19,3 % на 100 000 женского населения (по РФ - 27,9), одногодичная летальность составила - 6,9 % (по РФ - 5,8 %) [25].
Ведущими причинами прогрессирования РМЖ являются изменения, происходящие в окружающей злокачественное новообразование (ЗНО) строме или в микроокружении опухоли (МкО). Основой для развития РМЖ служат фенотипы клеток, способные к эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП) [75]. Данные клетки могут уходить от апоптоза, неограниченно пролиферировать, способны к инвазии и метастазированию, что стимулирует ангиогенез и формирование уникального клеточного МкО [16, 110, 159]. В развитии ЭМП и МкО участвует более 30 эндогенных цитокинов и факторов роста [146, 149, 200, 246].
В последние годы активно изучаются молекулярные маркеры, которые взаимосвязаны с иммунными клетками МкО [2, 10, 32, 34, 264]. Концентрация цито-кинов МкО в крови изменяется в зависимости от активности опухоли и наличия метастатического процесса, поэтому они были рекомендованы в качестве имму-ноонкологических маркеров в клинической практике [61, 26, 29]. Они могут применяться для диагностики и прогноза развития опухоли, а также в процессе мониторинга лечения [19, 60, 119, 141].
Степень разработанности темы
До настоящего времени не полностью ясна роль иммунитета в агрессии МкО и в динамике опухолевого процесса. Трудность изучения этой темы связана с многообразием клеток системы иммунитета и продуктов их синтеза; способностью каждой из клеток оказывать противоположное действие, изменяя функции и фенотип иммунных клеток [4]. Различные компоненты МкО, действуя совместно, препятствуют эффективному противоопухолевому иммунитету и могут способствовать прогрессированию и метастазированию при РМЖ [224]. Для РМЖ пока не существует предиктивных биомаркеров иммунотерапии. Изучение МкО и системного иммунного ответа может облегчить поиск биомаркеров [61]. Важно изучить компоненты МкО, чтобы переориентировать последние в пользу макроорганизма для усиления противоопухолевой защиты. Активное изучение и разработка новых биомаркеров дают возможность прогнозировать поведение опухоли [26].
Цель исследования
Установить клинико-диагностическое значение медиаторов микроокружения опухоли в патогенезе рака молочной железы в зависимости от распространенности опухолевого процесса.
Задачи исследования
1. Выявить зависимость изменения профиля цитокинов сыворотки крови от распространенности опухолевого процесса при раке молочной железы.
2. Определить уровни цитокинов сыворотки крови при различных биологических подтипах опухоли.
3. Провести исследование продукции цитокинов при локальном опухолевом росте при спонтанной и индуцированной поликлональными активаторами инкубации.
4. Исследовать особенности продукции цитокинов при распространенном опухолевом росте при спонтанной и индуцированной поликлональными активаторами инкубации.
5. Установить клинико-диагностическую значимость биомаркеров сыворотки крови опухолевого микроокружения у пациентов с раком молочной железы.
Научная новизна
1. Выявлены статистически значимые отличия уровня цитокинов TNF-а, MCP-1, GM-CSF, G-CSF, VEGF, TGF-ß1 сыворотки крови при раке молочной железы от уровня группы здоровых женщин. Преобладание TNF-а, G-CSF характерно для локальных стадий, TGF-ß1 - для распространенных стадий заболевания. Обнаружена положительная корреляционная зависимость для цитокинов TGF-ß1, MCP-1 сыворотки крови со стадией рака молочной железы.
2. С помощью ROC-анализа установлено, что медиаторы опухолевого микроокружения (TNF-а, МСР-1, G-CSF, VEGF, TGF-ß1) сыворотки крови обладают оптимальным соотношением чувствительности и специфичности, что дает дополнительную информацию об активности неопластического процесса при раке молочной железы.
3. Биоптаты опухолей при локальном опухолевом росте отличаются высокой спонтанной продукцией ТОТ-а, ШК-у, МСР-1, GМ-CSF, G-CSF, VEGF, TGF-P1 по сравнению с неизмененной тканью. Цитокинпродуцирующая активность биоптатов на распространенных стадиях заболевания характеризуется максимальным подъемом продукции факторов роста (VEGF и TGF-P1) на фоне умеренного повышения ТКР-а, МСР-1, GМ-CSF, G-CSF. Высокая положительная корреляционная зависимость уровня тканевых цитокинов со стадией заболевания выявлена для VEGF и TGF-P1.
4. Локальные и распространенные стадии рака молочной железы достоверно отличаются по уровню тканевого ШК-у (ниже на распространенных стадиях), факторов роста: VEGF, TGF-P1 (выше на распространенных стадиях), колониестимулирующих факторов: G-CSF, GМ-CSF (ниже на распространенных стадиях).
Теоретическая и практическая значимость работы
Проведенный анализ сывороточных и тканевых медиаторов микроокружения опухоли при раке молочной железы позволил сделать вывод об их практической значимости. Исследование спонтанной и индуцированной продукции цито-кинов при раке молочной железы выявило значимые различия между неизмененной и опухолевой тканью молочной железы, локальным и распространенным опухолевым ростом. Защитные свойства микроокружения опухоли при локальном опухолевом росте связаны с высокой спонтанной и индуцированной продукцией провоспалительных цитокинов (ТКР-а, МСР-1, GM-CSF, G-CSF). Способность опухолевых клеток к уклонению от иммунного ответа на распространенных стадиях рака молочной железы сопровождается подъемом факторов роста (VEGF и TGF-P1), снижением ШК-у в сыворотке крови, а также нарастанием данных медиаторов при спонтанной и индуцированной инкубации. Установленные особенности продукции цитокинов в норме и патологии, при различных стадиях и биологических подтипах рака молочной железы представляют дополнительную информацию о прогрессировании заболевания. Цитокинпродуцирующая активность би-оптатов определяет «фенотип» опухоли: неметастазирующей или с высоким метастатическим потенциалом. Медиаторы МкО можно использовать в качестве диа-
гностических показателей степени активности и распространенности опухолевого процесса. Дальнейшие исследования должны быть направлены на оценку противоопухолевого иммунитета при злокачественных новообразованиях, что даст возможность персонализировать диагностику и лечение.
Методология и методы исследования
Методология работы включает в себя изучение научного материала по раку молочной железы с учетом существующих данных о влиянии цитокинов микроокружения опухоли на канцерогенез. Объектом научной работы стали пациентки с раком молочной железы, для контроля отобрана группа условно здоровых женщин. Разработаны цели и задачи исследования, на основании чего сформирован план диссертационной работы.
Проведены клинико-лабораторные и инструментальные исследования пациенток и женщин группы сравнения, после чего выделены группы в соответствии со стадиями и биологическими особенностями опухоли. Экспериментальная часть -исследование цитокинов сыворотки крови пациентов (п = 80) и инкубация опухолевых клеток (п = 30) с оценкой их цитокинпродуцирующего потенциала. Исследование контролировалось определением цитокинового профиля сыворотки крови у 26 практически здоровых женщин. Инкубация опухолевой ткани (п = 30) проведена параллельно с инкубацией неизмененной ткани молочной железы женщин из группы контроля (п = 6). Полученные данные систематизированы с проведением статистической обработки по принципам доказательной медицины.
Положения, выносимые на защиту
1. Преимущественное повышение уровня провоспалительных цитокинов, колониестимулирующих факторов на начальных стадиях и факторов роста на распространенных стадиях в сыворотке крови может служить индикатором прогрессии опухоли. У пациентов с благоприятным биологическим подтипом заболевания (люминальным А) имеет место статистически значимое повышение содержания колониестимулирующих факторов, Т№-а; при люминальном В НЕЯ2-
негативном, люминальным В НЕК2-позитивном, трижды негативном, НЕК2-позитивном нелюминальном нарастает уровень факторов роста (VEGF и TGF-P1).
2. При локальном опухолевом росте увеличивается уровень спонтанной и индуцированной продукции TNF-а, ШК-у, МСР-1, GМ-CSF, G-CSF по сравнению с группой здоровых женщин.
3. При распространенном опухолевом росте выявлен наибольший подъем спонтанной и индуцированной продукции факторов роста, VEGF и TGF-P1, подтверждающий прогрессию и диссеминацию опухолевого процесса.
4. Медиаторы TNF-a, MCP-1, G-CSF, VEGF, TGF-p1 сыворотки крови обладают оптимальным уровнем чувствительности и специфичности на различных стадиях рака молочной железы и свидетельствуют о распространенности и про-грессировании заболевания.
Степень достоверности, личное участие автора
Достоверность научной работы подтверждается достаточным объемом исследований, проведенных с использованием современных лабораторных и инструментальных методик соответственно цели и задачам; актами внедрения результатов работы в учебный процесс и проверкой первичной документации; статистической обработкой данных и публикацией материалов проведенной работы в статьях, докладах, на научных конференциях.
Участие автора состоит в планировании и проведении исследования, выполнении поставленных цели и задач, разработке методологии работы (не менее 90 %). При написании обзора были проанализированы отечественные и зарубежные источники литературы. Автор выделила группы пациенток, принимала активное участие в тактике обследования и лечения, у части пациенток выполнены оперативные вмешательства при непосредственном участии автора (32 операции), исследованы биологические образцы сыворотки крови и опухолевых биоптатов (30 лично автором), обработан, проанализирован, интерпретирован материал диссертационного исследования. Самостоятельно выполнена статистическая обработка полученного материала, сформулированы выводы и практические рекомендации. На тему диссертационного исследования опубликованы научные статьи, проведены выступления.
Апробация результатов исследования
Результаты исследования доложены на межрегиональных научно-практических конференциях: «Актуальные вопросы трансфузиологии, иммуноге-матологии и лабораторной диагностики» 20.04.2019, г. Пенза; «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных в условиях новой корона-вирусной инфекции» 19.09.2020, г. Пенза.
Внедрение результатов работы
Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре хирургических болезней филиала частного учреждения образовательной организации высшего образования «Медицинский университет «Реавиз» в г. Саратов, на кафедре физиологии и патологии медицинского факультета ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет»; внедрены в лечебно-диагностический процесс ГУЗ «Энгельсская городская поликлиника № 1», ГУЗ «Саратовская городская поликлиника № 20», Военного госпиталя № 428 Министерства обороны Российской Федерации.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 работ, 3 из них включены ВАК Мино-брнауки России в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц, иллюстрирована 31 рисунком. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Список литературы включает 274 источника (отечественных - 72 и иностранных - 202).
11
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Предрасполагающие факторы развития рака молочной железы. Этиология рака молочной железы
РМЖ - это многофакторное заболевание [221]. Рассмотрим основные предрасполагающие факторы, повышающие риск развития РМЖ.
1. Возраст: до 75 % всех случаев РМЖ приходится на постменопаузу, 25 % случаев - до 50 лет. В возрасте до 35 лет заболеваемость составляет менее 5 % [43]. Возраст пациентки на момент постановки диагноза может коррелировать с неблагоприятным прогнозом [192, 199]. L. Chollet-Hinton и соавт. (2016) доказали, что молодые пациентки имеют тенденцию к агрессивному течению заболевания (крупный размер опухолей, отрицательный рецепторный статус, высокая частота базальных подтипов РМЖ, высокая частота метастатического поражения аксил-лярных лимфоузлов,) [86]. По данным Любченко Л.Н., возраст РМЖ у носителей мутаций BRCA1 равнялся 35-39 годам, у носителей мутаций BRCA2 - 43 и 54 года [37].
2. Повышение индекса массы тела (ИМТ) выше 21 увеличивает риск РМЖ за счет высокого уровня эстрогенов [13]. Ожирение также способствует устойчивости опухолевых клеток к анти-VEGF терапии за счет воспалительных и ангио-генных факторов [178].
3. Стресс. На фоне хронического стресса риск РМЖ увеличивается в связи с нарушением фагоцитоза и синтеза иммуноглобулинов, ослаблением иммунного ответа первого типа; стимуляцией протективных каскадов туморогенного действия (TGF-p1, Smad, Fox3p) [45].
4. Эндокринные факторы. Повышение риска РМЖ отмечается при раннем менархе, нарушениях менструального цикла [21], при отсутствии родов и поздних первых родах, нарушении лактации и отсутствии грудного вскармливания, нерегулярной половой жизни, абортах. С каждым годом задержки наступления кли-
макса риск РМЖ увеличивается на 3 % [72, 219]. Эстрогены играют ключевую роль в пролиферации и дифференциации эпителия молочных желез, поэтому повышение их концентрации и количества рецепторов к ним, увеличивает риск РМЖ [57]. Гипотиреоз - один из ведущих факторов развития РМЖ [69]. Сахарный диабет совместно с сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличивают риск развития РМЖ в 2,2 раза [68].
5. Патологические изменения молочных желез. Травмы молочных желез и острые маститы повышают риск заболевания, что может быть связано со стимуляцией предопухолевых и начальных опухолевых изменений. Атипичная прото-ковая и атипичная дольковая гиперплазии способствуют возникновению инвазив-ного РМЖ (в 4-5 раз чаще по сравнению с общепопуляционным риском) [6].
Существует ряд теорий канцерогенеза, однако всегда имеют место следующие этапы: накопление мутаций, изменение протоонкогенов, появление онкогенов. Выделяют три стадии канцерогенеза: 1 - инициация; 2 - промоция; 3 - прогрессия [1]. Опухоль возникает в результате мутаций, приводящих к возникновению клонов клеток, способных к бесконтрольному делению [2]. Инактивация ге-нов-супрессоров (TSGs) и активация онкогенов вызывает изменение фенотипа клетки, что становится предпосылкой к злокачественному росту [32]. Изучение причины канцерогенеза требует выявления изменений на геномном и эпигеном-ном уровнях и факторов, меняющих программы нормальных клеток [226]. Для РМЖ характерно большое количество генных перестроек (точковых мутаций, хромосомных амплификаций, делеций, рекомбинаций и транслокаций) [81].
Терминальная дольково-протоковая структурная единица (TDLU) -источник большинства опухолей молочной железы [69]. Микроинвазивная карцинома молочной железы составляет менее 1 % всех типов РМЖ, распространение за пределы базальной мембраны при этом составляет не более 0,1 см [221]. Опу-
-5
холь менее 10 мм в среднем формируется 7-10 лет, ангиогенез и метастазирова-ние возможны уже при размере опухоли 103 клеток. Следовательно, местное лечение может контролировать болезнь в первичном очаге, но не влияет на показатель выживаемости [2].
1.2. Формы рака молочной железы. Классификация рака
молочной железы
РМЖ включает в себя наследственно обусловленные (НРМЖ) и спорадические формы (СРМЖ) [81]. Частота НРМЖ составляет от 5 до 10 % и характеризуется мутациями в генах: BRCA1, BRCA2, RAD51, BLM, PTHLH, NRIP1, CHEK2, Nbsl и других [194].
К «семейному» РМЖ относят злокачественные опухоли молочной железы и яичников (РЯ) в семье при отсутствии мутаций в генах [248] (в 20 % случаев). Наследственный РМЖ выявляется у женщин репродуктивного возраста, чаще при наличии в семье родственников с РМЖ [8]. Семейный анамнез встречается в 20-25 % случаев, 5-10 % составляет аутосомно-доминантное наследование при РМЖ. К почти половине случаев наследственного РМЖ и РЯ приводят мутации генов BRCA 1 и BRCA 2 [89]. По данным Margolin S., 2006, повышение риска РМЖ в 8-10 раз связано с наследственными синдромами - Ли-Фраумени и Ко-удена [39].
BRCA1-мутации являются преобладающими в России (около 80 %) [37]. Риск РМЖ у женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2 составляет 67 % до 87 % [1, 28, 97, 116]. Патоморфологические особенности BRCA1-ассоциированных опухолей - трижды-негативный биологический подтип, высокая степень злокачественности и лимфоцитарной инфильтрации, повышение частоты спонтанных некрозов, высокая частота встречаемости медуллярного рака (в 2-3 раза чаще) [84]. BRCA2-опухоли сходны по патоморфологическим особенностям со СРМЖ, что, возможно, связано с небольшим числом наблюдений [20]. При хирургическом лечении РМЖ у носителей мутации BRCA1 и BRCA2 необходимо учитывать более высокий риск местного рецидива после органосберегающей операции и риск кон-тралатерального РМЖ и РЯ [111], высокий риск ипсилатеральной опухоли молочной железы ряд исследований отрицают [73]. Профилактические хирургические вмешательства у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2 обеспечивают первичную
профилактику, включающую двусторонние мастэктомии, контралатеральную ма-стэктомию, а также лапароскопическое двустороннее удаление яичников [7].
Современные классификации, учитывающие анатомические особенности, степень распространенности, биологический подтип, гистотип, степень злокачественности опухоли, позволяют прогнозировать течение заболевания и назначать лечение.
Для определения гистотипа опухоли введена международная гистологическая классификация рака молочной железы Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) 2012 года [69].
Восьмая версия системы ТЫМ, опубликованная в 2016 г., версии AJCC, является «более персонализированной классификацией за счет введения в систему дополнительных прогностических категорий (РЭ, РП, НЕК2, степень злокачественности, анализ генетического профиля опухоли)» [29, 47].
Молекулярно-биологическая классификация РМЖ была принята на конференции в Сан-Галлене в 2011 году, а в 2013 году внесены изменения, касающиеся индекса пролиферации. Диагностически значимым уровнем К1 67 в 2011 году считался 14 %, в 2013 был увеличен до 20 %. Разделение на опухолевые подтипы основано на иммуногистохимическом определении рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП), сверхэкспрессии НЕЯ2 и маркера клеточной пролиферации К1-67 (Таблица 1) [207].
Альтернативой оценки пролиферации является оценка гистологической степени злокачественности [173].
РМЖ включает 20 гистологических типов, 8 молекулярно-генетических, 6 геномных подтипов, которые характеризуются специфическими молекулярными и/или биохимическими свойствами, различными клиническим течением и исходом [4].
Таблица 1 - Основные критерии диагностики молекулярно-биологических подтипов РМЖ
Подтип Рецепторы Рецепторы HER2/ Ki 67 Ki 67 Частота
опухоли эстрогена прогестерона neu (St. Gallen (St. Gallen встречаемости
(РЭ) (РП) 2011) 2013) (ЕНуа1кш е! а1. 2015)
Люминальный А менее менее 50 % инвазивного
+ +/- - 14 % 20 % рака молочной
железы
Люминальный В НЕК2-негативный + +/- - более 14 % более 20 % 20 % инвазивного рака молочной железы
Люминальный В
НЕК2 -позитивный + +/- + любой любой
НЕК2-позитивный 15 % инвазивного
(не люминальный) — - + любой любой рака молочной железы
Тройной 15 % инвазивного
негативный - - - любой любой рака молочной
железы
1.3. Прогностические факторы при раке молочной железы
Основными прогностическими критериями РМЖ являются: стадия опухоли, размер, степень злокачественности, рецепторный и НБЯ2/пеи статус, наличие метастазов в регионарных лимфоузлах (ЛУ) [3]. Пятилетняя выживаемость больных РМЖ при наличии положительных аксиллярных ЛУ снижается на 40 % по сравнению с пациентками с отрицательным статусом лимфоузлов [161, 198, 240].
Такие показатели как «р53, цитокератины (cytokeratin, СК) 5 и 6 (СК5/6), гладкомышечный актин ^МА), р63, РНН3, Е-кадгерин, EGFR, БОХА1, рецепторы андрогенов (РА), опухоль-ассоциированные лимфоциты (ТЪб) в исследованиях также демонстрируют прогностическую значимость» [82, 104, 109, 110, 130, 190, 196, 213, 260]. Экспрессия ALDH1 достоверно коррелирует с наличием отда-
ленных метастазов и ухудшением прогноза при РМЖ, а также с хеморезистентно-стью [177].
Морфологическими факторами прогноза являются процентное соотношение канальцев и желез при РМЖ, наличие ядерного полиморфизма и митотический индекс [53]. Ключевым прогностическим фактором, влияющим на отдаленные результаты независимо от размера первичной опухоли и степени поражения аксил-лярных лимфоузлов, остается степень злокачественности [47, 132].
Высокие показатели выживаемости отмечаются при люминальном-А подтипе РМЖ и несколько хуже при люминальном-В (НЕК2-отрицательном). Агрессивное течение заболевания с развитием висцеральных метастазов и поражением головного мозга наблюдалось при HER2-положительном и базальном РМЖ [54]. Наличие HER2 экспресии связано с неблагоприятным прогнозом, но анти HER2-терапия улучшает прогноз. При низкой экспрессии РП и положительной экспрессии РЭ прогноз хуже. Около 20 % из всех молекулярных подтипов РМЖ приходится на тройной негативный РМЖ, имеющий наихудший прогноз [229, 191]. Тройной негативный фенотип повышает прогностическую стадию [61]. Положительный РЭ-статус - благоприятный прогностический фактор РМЖ в возрасте старше 40 лет [222]. Более высокая инфильтрация лимфоцитов коррелирует с лучшим прогнозом при гормононезависимых опухолях [105, 255]. Риск поражения регионарных лимфоузлов по данным Zheng-Jun Yang, 2017, максимален при HER2-экспрессирующем раке молочной железы [241].
Поиск микрометастазов предполагает определение циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в крови [158]. Свободно циркулирующая ДНК позволяет оценить генетическую гетерогенность опухоли и начать лечение при развитии резистентности [54].
Высокая стоимость тестов для оценки генной экспрессии (gene expression arrays) ограничивает их широкое применение для диагностики и лечения. В генной сигнатуре Oncotype DX (исследование TAILORx) анализируется 21 ген [224], что позволяет определять прогноз при гормонотерапии при РЭ-положительным РМЖ. 70-генная сигнатура МINDACT прогнозирует пользу от АПХТ при РМЖ [54].
Исследования в области молекулярной биологии и систематизация всех достижений при РМЖ необходимы для индивидуального и персонифицированного лечения [62]. Для характеристики и изучения биологических свойств опухоли необходимы новые маркеры [263]. Маркер - параметр, отражающий нормальный или патологический процесс, а также ответ на терапию [220, 238]. Молекулярные маркеры, используемые для диагностики ЗНО, можно разделить на биохимические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические. Маркеры важны для диагностики наследственных форм рака, для первичного выявления опухоли, уточнения прогноза заболевания, для определения микрометастазов в крови и чувствительности к лекарственным препаратам [47, 149]. До сегодняшнего дня точный предиктивный биомаркер для РМЖ не найден, поскольку опухоль гетеро-генна и эволюционирует в течение времени, взаимодействия опухоли и иммунной системы сложны и непредсказуемы. Ни один изученный биомаркер по отдельности не идеален для клинической практики - недостаточная чувствительность и специфичность, дорогие методы определения, длительность получения ответа [53, 61].
1.4. Особенности опухолевого роста при раке молочной железы
А.А. Богомолец в 20-30-е годы прошлого века предложил концепцию взаимодействия опухоли и организма, в которой состояние соединительной ткани определяет исход этого взаимодействия [97]. Пролиферативная активность является ведущим фактором биологического поведения опухоли [55]. Опухолевая клетка обладает саморегуляцией, отсутствием чувствительности к антипролифе-ративной защите, устойчивостью к апоптозу, неограниченной способностью к репликации ДНК, инвазии, метастазированию и ангиогенезу [98]. Изучены сигнальные пути развития РМЖ: 1) «сигнальный путь рецепторов эстрогенов (РЭ); 2) эстрогеннезависимые сигнальные пути, которые могут обеспечить выживание и пролиферацию клеток при ингибировании сигнальных путей РЭ (рецепторы эпидермального фактора роста 2 - НЕЯ2, инсулиноподобного фактора роста-1 -IGF-1, фактора роста фибробластов - FGF, фактора роста эндотелия сосудов -
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Клинико-морфологическое исследование прогностической значимости иммуногистохимических маркеров для подтипов тройного негативного рака молочной железы2021 год, кандидат наук Кварчия Мрамза Витальевна
Инсулиноподобные факторы роста и маркеры опухолевой прогрессии в диагностике и прогнозе раннего рецидива рака молочной железы2019 год, доктор наук Мамедов Ульви Рафаэль оглы
Оптимизация тактики лечения локальных рецидивов рака молочной железы2014 год, кандидат наук Дружков, Максим Олегович
Оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии и потенциал вирусного онколиза при агрессивных вариантах рака молочной железы II-III стадии2022 год, кандидат наук Морозов Дмитрий Александрович
Патофизиологические особенности неоангиогенеза и системы гемостаза при развитии новообразований различного гистологического типа (экспериментальное исследование)2019 год, кандидат наук Кораблев Родион Владимирович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гергенретер Юлия Сергеевна, 2022 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аллельные варианты в генах BRCA1, BRCA2, ТР53, ассоциированные с развитием рака молочной железы / К.В. Сытенкова, Ж.М. Гузиева, М.П. Казаков [и др.] // Современная онкология. - 2011. - № 3. - С. 22-26.
2. Ашрафян, Л.А. Современная онкология, молекулярная биология и перспективы эффективной терапии / Л.А. Ашрафян, В.И. Киселев. - М.: Молодая гвардия, 2015. - 96 с.
3. Байлюк, Е.Н. Оптимизация алгоритма диагностики пролиферативных изменений молочной железы у больных миомой матки [Электронный ресурс] / Е.Н. Байлюк, Э.К. Айламазян, В.Ф. Семиглазов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - № 5. - С. 98-105. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/optimizatsiya-algoritma-diagnostiki-proliferati-vnyh-17шепеп1у-шо1осЬпоу-7Ье1е7у-и-Ьо1пуЬ-ш1ошоу-ша1к1.
4. Бережная, Н.М. Иммунология злокачественного роста / Н.М. Бережная,
B.Ф. Чехун. - Киев: Наук думка, 2005. - 792 с.
5. Бережная, Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. Клетки и цитокины - участники воспаления / Н.М. Бережная // Онкология. - 2009. - № 1 (11). - С. 6-17.
6. Бессонов, А.А. Мастопатия и рак молочной железы. Есть ли связь? / А.А. Бессонов // Онкология сегодня. - 2020. - № - С. 36.
7. Бит-Сава, Е.М. Молекулярно-биологическое обоснование лечения BRCA1/СНЕК 2/^М-ассоциированного и спорадического рака молочной железы : дис. ... д-ра мед. наук: 03.01.04 / Бит-Сава Елена Михайловна. - СПб., 2015. - 237 с.
8. Бит-Сава, Е.М. Наследственный рак молочной железы / Е.М. Бит-Сава, М.Б. Белогурова // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 1 (55). -
C. 75-81.
9. Богова, В.В. Клиническая значимость некоторых сывороточных и тканевых маркеров при раке молочной железы : дис. ... канд. мед. наук / Богова Валерия Владимировна. - М., 2008. - 137 с.
10. Богомолец, А.А. Роль физиологической системы соединительной ткани в явлениях иммунитета и неоплазии / А.А. Богомолец // Терапевтический архив. -1929. - № 1. - С. 108-187.
11. Вартанян, А.А. Альтернативное кровоснабжение в костном мозге при онкогематологических заболеваниях / А.А. Вартанян // Клиническая онкогемато-логия. - 2014. - № 7 (4). - С. 491-500.
12. Вартанян, А.А. Молекулярные механизмы васкулогенной мимикрии при злокачественных заболеваниях : дис. ... д-ра биол. наук / Вартанян Амалия Арташевна. - М., 2012. - 205 с.
13. Влияние избыточной массы тела и ожирения на факторы риска развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе [Электронный ресурс] / E.A. Трошина, П.О. Румянцев, М.В. Алташина [и др.] // Ожирение и метаболизм. -2012. - № 3. - С. 4-10. - Режим доступа: https: // cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-izbytochnoy-massy-tela-i-ozhireniya-na-faktory-riska-razvitiya-raka-molochnoy-zhelezy-u-zhenschin-v-postmenopauze.
14. Гареева, А.И. Продукция цитокинов как оценочный критерий терапии при раке молочной железы / А.И. Гареева, Е.А. Киреева // Научное обозрение. Педагогические науки. - 2019. - № 5-3. - С. 40-42.
15. Гергенретер, Ю.С. Маркеры опухолевого микроокружения при спонтанной и индуцированной инкубации биоптатов рака молочной железы / Ю.С. Гергенретер, О.Л. Морозова, Н.Б. Захарова // Сеченовский вестник. - 2021. -Т. 12. - № 1. - С. 71-80.
16. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Г.А. Франк [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2015. - № 1. - С. 31-40.
17. Громов, Г.Б. Преинвазивный рак молочной железы / Г.Б. Громов, И.Г. Шестопалова, Е.Р. Атрощенко // Опухоли женской репродуктивной системы. -2007. - № 4. - С. 7-10.
18. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.
19. Диагностическое значение биомаркеров в прогнозе послеоперационных рецидивов и метастазов у больных раком молочной железы / М.Ю. Чебуркае-ва, Н.Б. Захарова, В.Э. Федоров [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - № 2 (13). - С. 239-244.8.2020
20. Добренький, М.Н. Молекулярно-биологические и биохимические факторы прогноза при раке молочной железы (обзор литературы) [Электронный ресурс] / М.Н. Добренький, А.М. Добренький // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2006. -№ 5. - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v5/papers/litdobr v5.htm.
21. Дыхно, Ю.А. Эпидемиологические и диагностические аспекты рака молочной железы в Республике Хакасия / Ю.А. Дыхно, О.Н. Черненко // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 5. - С. 40-44.
22. Жуков, Н.В. Развитие онкологии от отчаяния к надежде ... / Н.В. Жуков, А.Г. Румянцев // Онкогематология. - 2013. - № 8 (3). - С. 6-15.
23. Иммунная система и эффективность противоопухолевого лечения / Ю.Г. Кжышковска, М.Н. Стахеева, Н.В. Литвяков [и др.] ; под ред. Ю.Г. Кжыш-ковской, Н.В. Чердынцевой. - Томск, 2015. - 164 с.
24. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы / В.Ф. Семигла-зов, А.И. Целуйко, Р.В. Донских [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2020. -Т. 16. - № 11. - С. 46-51.
25. Итоги работы онкологической службы саратовской области в 2019 году / под ред. С.В. Вертянкин, ЕА. Валах; ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер». - Саратов, 2020. - 39 с.
26. Каприн, А.Д. Маммология / А.Д. Каприн, Н.И. Рожкова. - М., 2016. -
491 с.
27. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.:
МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. - 236 с.
28. Киселев, В.И. Наследственный рак и современные возможности лекарственной коррекции генетических дефектов / В.И. Киселев, Е.Л. Муйжнейк. - М., 2011. - С. 1-16.
29. Классификация злокачественных опухолей молочной железы по системе TNM: необходимость перемен [Электронный ресурс] / Н.Т. Талахадзе, З. Стефано, И.К. Воротников [и др.] // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2012. - № 1. -Режим доступа: https: //cyberleninka. ra/article/n/klassifikatsiya-zlokachestvennyh-
opuholey-molochnoy-zhelezy-po-sisteme-tnm-neobhodimost-peremen.
30. Ковалев, А.А. Персонифицированная иммунотерапия рака и биомаркеры иммунного ответа / А.А. Ковалев // Здоровья Украши. - 2018. - № 2 (53). -С. 37-43.
31. Колядина, И.В. Иммунобиология рака молочной железы: теории и перспективы (обзор) / И.В. Колядина, И.В. Поддубная // Современная онкология. -2015. - Т. 17. - № 1. - C. 12-18.
32. Копнин, Б.П. Нестабильность генома и онкогенез / Б.П. Копнин // Молекулярная биология. - 2007. - Т. 41. - № 2. - С. 369-381.
33. Корженкова, Г.П. Совершенствование диагностики рака молочной железы в условиях массового маммографического исследования женского населения : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.13 / Корженкова Галина Петровна. - Обнинск, 2013. - 159 с.
34. Кузнецова, В.В. Понятие эпителиально-мезенхимального перехода, его роль в метастазировании опухолей / В.В. Кузнецова, Н.А. Игушева // International Student Research Bulletin. - 2018. - № 4. - С. 270-273.
35. Ласкано, М. Эпидемиология рака молочной железы / М. Ласкано // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. - № 6. - С. 1315.
36. Лисяный, Н.И. Нейтрофилы и онкогенез / Н.И. Лисяный, А.А. Лисяный // Клиническая онкология. - 2018. - Т. 8. - № 1 (29). - С. 40-45.
37. Любченко, Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика : дис. ... д-ра мед наук: 14.00.14 / Любченко Людмила Николаевна. - М., 2009. - 282 с.
38. Макрофаги и опухолевая прогрессия: на пути к макрофаг-специфичной терапии [Электронный ресурс] / Н.В. Чердынцева, И.В. Митрофанова, М.А. Бул-даков [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. -2017. - № 4. - С. 61-74. - Режим доступа: https://cyberleninka.rU/article/n/ makrofagi-i-opuho1evaya-progressiya-na-puti-k-makrofag-spetsifíchnoy-terapii.
39. Медико-генетическое консультирование при наследственных формах рака молочной железы и рака яичников / С.А. Лаптиев, М.А. Корженевская, А.П. Соколенко [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. -2018. - № 25 (2). - С. 7-18.
40. Мерабишвили, В.М. Эпидемиология и выживаемость больных раком молочной железы / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2013. - Том 59. -№ 3. - С. 314-319.
41. Микроокружение опухоли: формирование иммунного профиля. [Электронный ресурс] / Е.К. Олейник, М.И. Шибаев, К.С. Игнатьев [и др.] // Медицинская иммунология. - 2020. - № 22 (2). - С. 207-220. - Режим доступа: https://doi.org/10.15789/1563-0625-TMT-1909.
42. Некоторые молекулярные и иммунологические факторы прогноза трижды негативного рака молочной железы / К.С. Титов, А.М. Казаков, М.А. Барышникова [и др.] // Онкогинекология. - 2019. - № 4. - С. 26-32.
43. Нелюбина, Л.А. Рак молочной железы: стратегии оценки и снижения риска заболевания / Л.А. Нелюбина // Вестник ТГУ. - 2014. - Т. 19. - Вып. 6. -С. 1919-1927.
44. Немцова, М.В. Молекулярно-биологические маркеры в практической онкологии / М.В. Немцова, Н.Е. Кушлинский / Лабораторная Служба. - 2014. -№ 1. - С. 14-22.
45. Окислительный стресс при раке молочной железы [Электронный ресурс] / Л.Е. Муравлёва, В.Б. Сирота, С.С. Жумакаева [и др.] // Современные про-
блемы науки и образования - 2019. - № 1. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28590.
46. Осинский, С.П. Микроокружение опухолевых клеток и опухолевая прогрессия /С.П. Осинский // Тематичний номер. Грудень. - 2012. - С. 34-36.
47. Палтуев, Р.М. Биологическое обоснование персонализации лечения рака молочной железы. Анализ новых данных используемых в рутинной практике маркеров рака молочной железы / Р.М. Палтуев // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2019. - Том 15. - № 4.
48. Палтуев, Р.М. Биологическое обоснование персонализации лечения рака молочной железы. Клиническое значение определения новых маркеров рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2019. - № 15 (2). -С. 10-29.
49. Повещенко, А.Ф. Механизмы и факторы ангиогенеза / А.Ф. Повещенко, В.И. Коненков // Успехи физиологических наук. - 2010. - Т. 41. - № 2. - С. 68-89.
50. Повещенко, О.В. Физиологические и цитологические основы клеточной регуляции ангиогенеза / О.В. Повещенко, А.Ф. Повещенко, В.И. Коненков // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43. - № 3. - С. 48-61.
51. Практические рекомендации по лечению рака молочной железы / под ред. В.Ф. Семиглазова. - М., 2017. - 168 с.
52. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы / И.А. Новикова, Ю.С. Шатова, Е.Ю. Златник [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 11-1. - С. 116-119.
53. Рак молочной железы. От молекулярной биологии к персонифицированной терапии / И.Н. Бондаренко, М.Х. Эльхажж, А.В. Прохач [и др.] // Морфо-лопя. - 2016. - Том 10. - № 1. - С. 18-25.
54. Ранний рак молочной железы: прогностическое значение биологических подтипов (анализ кумулятивной базы данных ФГБУ «Нии онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздравсоцразвития) [Электронный ресурс] / В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, В.В. Семиглазов [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2012. - № 2. -
Режим доступа: URL: https://cyberleninka.ru/ article/n/ranniy-rak-molochnoy-zhelezy-
prognosticheskoe-znachenie-biologicheskih-podtipov-analiz-kumulyativnoy-bazy-
dannyh-fgbu-nii-onkologii-im-n.
55. Решетникова, Л.К. Иммунология : учебное пособие / Л.К. Решетникова. -Благовещенск, 2019. - 178 с.
56. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза / В.П. Чехонин, С.А. Шеин, А.А. Корчагина [и др.] // Вестник РАМН. - 2012. - № 2. - С. 23-34.
57. Роль подавления функции яичников в комплексной терапии больных раком молочной железы в пременопаузе / И.Б. Щепотин [и др.] // Вопросы онкологии. - 2013. - № 59 (3). - C. 397-404.
58. Роль стволовых клеток рака молочной железы в метастазировании / Г.А. Дашян, В.Ф. Семиглазов, Р.В. Донских [и др.] // Вопросы онкологии. -2015. - Том 61. - № 2. - С. 169-173.
59. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-ß1 в патогенезе рака молочной железы [Электронный ресурс] / Н.Н. Бабышкина, Е.А. Малиновская, М.Н. Стахеева [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 6. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-transformiruyuschego-rostovogo-faktora-tgf-1-v-patogeneze-raka-molochnoy-zhelezy.
60. Роль факторов роста в диагностике опухолевой прогрессии при раке молочной железы / Н.Б. Захарова, В.В. Масляков, Ю.С. Гергенретер [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. -2020. - № 1 (53). - С. 48-57.
61. Семиглазов, В.Ф. Иммунология рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов. - М.: СИМК, 2019. - 204 с.
62. Семиглазова, Т.Ю. Новости в лекарственном лечении больных раком молочной железы по материалам виртуального конгресса / Т.Ю. Семиглазова, С.М. Шарашенидзе // Газета российского общества клинической онкологии RUSSCO. - 2020. - № 09-10. - С. 5-7.
63. Сравнительная оценка продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками крови и опухоли в различных возрастных группах больных инвазивным
протоковым раком молочной железы [Электронный ресурс] / Т.А. Кунц, Е.С. Михайлова, И.О. Маринкин [и др.] // Медицинская иммунология. - 2017. - № 5. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/cravnitelnaya-otsenka-produktsii-tsitokinov-immunokompetentnymi-kletkami-krovi-i-opuholi-v-razlichnyh-vozrastnyh-gruppah-bolnyh.
64. Телетаева, Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет / Г.М. Те-летаева // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. № 4. - С. 211-218.
65. Тканевая организация инвазивного протокового рака молочной железы при наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы [Электронный ресурс] / И.П. Жураковский, К.И. Давлетова, С.А. Архипов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26863.
66. Фактор роста эндотелия сосудов и опухоли женской репродуктивной системы: рак молочной железы. Ч. 1 / Е.С. Герштейн [и др.] // Онкогинекология. -2015. - № 1. - C. 32-40.
67. Факторы ангиогенеза при заболеваниях внутренних органов (обзор литературы) [Электронный ресурс] / С.Н. Коваль, Д.К. Милославский, И.А. Снегурская [и др.] // Вюник проблем бюлоги i медицини. - 2012. - № 3. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n7faktory-angiogeneza-pri-zabolevaniyah-vnutrennih-organov-obzor-literatury.
68. Федоров, В.Э. Распространенность и факторы риска рака молочной железы [Электронный ресурс] / В.Э. Федоров, М.Ю. Чебуркаева // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-2. - С. 414-419. - Режим доступа: http: //www.fundamental-research.ru/ru/article/view? id=36915.
69. Франк, Г.А. Рак молочной железы. Практическое руководство для врачей / под ред. Г.А. Франка, Л.Э. Завалишиной, К.М. Пожарисского. - М., 2014. - 197 с.
70. Хаитов, Р.М. Иммунитет и рак / Р.М. Хаитов, З.Г. Кадагидзе. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 252 с.
71. Цитокиновый профиль супернатантов иммунокомпетентных клеток периферической крови и опухоли при инвазивном протоковом раке молочной
железы [Электронный ресурс] / Т.А. Кунц, К.В. Карпухина, Е.С. Михайлова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25296.
72. Шумель, А.К. Распространенность факторов риска рака молочной железы у женщин, получавших лечение в условиях стационара [Электронный ресурс] / А.К. Шумель, Е.М. Тищенко // Журнал ГрГМУ. - 2016. - № 2 (54). - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/rasprostranennost-faktorov-riska-raka-molochnoy-zhelezy-u-zhenschin-poluchavshih-lechenie-v-usloviyah-statsionara.
73. A combined analysis of outcome following breast cancer: differences in survival based on BRCA1/BRCA2 mutation status and administration of adjuvant treatment / M.E. Robson, P.O. Chappuis, J. Satagopan [et al.] // Breast Cancer Research. -2004. - № 6. - Р. 8-17.
74. A distinct and unique transcriptional program expressed by tumor-associated macrophages (defective NF-kappaB and enhanced IRF-3/STAT1 activation) / S.K. Biswas [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 107 (5). - Р. 2112-2122.
75. A meta-analysis of CXCL12 expression for cancer prognosis / H. Samaren-dra, K. Jones, T. Petrinic [et al.] // British Journal of Cancer. - 2017. - Vol. 117. -Р. 124-135.
76. A phase II study of etanercept (Enbrel), a tumor necrosis factor alpha inhibitor in patients with metastatic breast cancer / S. Madhusudan, M. Foster, S.R. Muthura-malingam [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2004. - Vol. 10. - Р. 6528-6534.
77. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth / K.M. Nieman, H.A. Kenny, C.V. Penicka [et al.] // Nature Medicine. -2011. - Vol. 17 (11). - Р. 1498-1503.
78. Armulik, A. Pericytes: developmental, physiological, and pathological perspectives, problems, andpromises / A. Armulik, G. Genove, C. Betsholtz // Developmental Cell. - 2011. - Vol. 21. - Р. 193-215.
79. B regulatory cells and the tumor-promoting actions of TNF-a during squa-mous carcinogenesis / T. Schioppa, R. Moore, R.G. Thompson [et al.] // Proceedings of
the National Academy of Sciences (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2011. - Vol. 108. - P. 10662-10667.
80. Batlle, E. Cancer stem cells revisited / E. Batlle, H. Clevers // Nature Medicine. - 2017. - Vol. 23. - P. 1124-1134.
81. Bell, D.W. Our changing view of the genomic landscape of cancer / D.W. Bell // The journal of pathology. - 2009. - Issue 2. - P. 220.
82. Bernardo, G.M. FOXA1: a transcription factor with parallel functions in development and cancer / G.M. Bernardo, R.A. Keri // Bioscience Reports. - 2012. - Vol. 32 (2). - P. 113-130.
83. Bertos, N.R. Breast cancer - one term, many entities. / N.R. Bertos, M. Park // Journal of Clinical Investigation. - 2011. - Vol. 121 (10). - P. 3789-3796.
84. Beyond VEGF: inhibition of the fibroblast growth factor pathway and anti-angiogenesis / C. Lieu, J. Heymach, M. Overman [et al.] // Clinical cancer research. -2011, Oct 1. - Vol. 17 (19). - P. 6130-6139.
85. Bianchini, G. The immune system and response to HER2-targeted treatment in breast cancer / G. Bianchini, L. Gianni // The Lancet Oncology. - 2014. - Vol. 15. -P. 58-68.
86. Blaylock, R.L. (2015) Cancer microenvironment, inflammation and cancer stem cells: A hypothesis for a paradigm change and new targets in cancer control // Surgical Neurology International. - 2005. - T. 6. - 92 p.
87. Breast cancer biologic and etiologic heterogeneity by young age and meno-pausal status in the Carolina Breast Cancer Study: a case-control study / L. Chollet-Hinton, C.K. Anders, C.K. Tse [et al.] // Breast Cancer Research. - 2016. -Vol. 18 (1). - P. 79.
88. Breast Cancer Metastasis: Are Cytokines Important Players During Its Development and Progression? / Méndez-García, Lucía Angélica [et al.] // Journal of interferon & cytokine research: the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research. - 2019. - Vol. 39. - P. 39-55.
89. Campbell, D.J. Treg cells: patrolling a dangerous neighborhood / D.J. Campbell, M.A. Koch // Nature Medicine. - 2011. - Vol. 17. - P. 929-930.
90. Campeau, P.M. Hereditary breast cancer: new genetic developments, new therapeutic avenues / P.M. Campeau, W.D. Foulkes, M.D. Tischkowitz // Human Genetics. - 2008, Aug. - Vol. 124 (1). - P. 31-42.
91. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention, and cancer prevention research: two journals, a common goal / T.R. Rebbeck, P.H. Brown, E.T. Hawk [et al.] // Cancer Epidemioljgy Biomarkers and Prevention. - 2008, Nov. - Vol. 17 (11). -P. 2903-2905.
92. Cancer related inflammation: The macrophage connection / Sica [et al.] // Cancer Letters. - 2008. - Vol. 267 (2). - P. 204-215.
93. Cancer-associated fibroblasts are activated in incipient neoplasia to orchestrate tumor-promoting inflammation in an NF-kappaB-dependent manner / N. Erez, M. Truitt, P. Olson [et al.] // Cancer Cell International. - 2010. - Vol. 17. - P. 135-147.
94. Carmeliet, P. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis / P. Carmeliet, R.K. Jain // Nature. - 2011. - Vol. 473. - P. 298-307.
95. Cawston, T.E. Proteinases involved in matrix turnover during cartilage and bone breakdown / T.E. Cawston, D.A. Young // Cell and Tissue Research. - 2010, Jan. -Vol. 339 (1). - P. 221-235.
96. Chen, W. Immunoregulation by members of the TGF-ß1 superfamily / W. Chen, P. ten Dijke // Nature Reviews Immunology. - 2016. - Vol. 6. - P. 723-740.
97. Clinical outcomes based on multigene profiling in metastatic breast cancer patients / R.K. Basho, D. Gagliato, N.T. Ueno [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. -P. 76362-76373.
98. Comen, E.A. Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors in triplenegative breast cancer / E.A. Comen, M. Robson // Cancer Journal. - 2010. - № 16 (1). - P. 48-52.
99. Condeelis, J. Macrophages: obligate partners for tumor cell migration, invasion, and metastasis / J. Condeelis, J.W. Pollard // Cell. - 2006. - Vol. 124. - P. 263-266.
100. Contribution of humoral immune responses to the antitumor effects mediated by anthracyclines / Dalil Hannani, C. Locher, T. Yamazaki [et al.] // Cell Death and Differentiation. - 2013. - Vol. 21.
101. Couper, K.N. IL-10: the master regulator of immunity to infection / K.N. Couper, D.G. Blount, E.M. Riley // The Journal of Immunology. - 2008. -Vol. 180 (9). - P. 5771- 5777.
102. Crabtree, J.S. Breast Cancer Stem Cells / J.S. Crabtree, L. Miele // Biomedi-cines. - 2018. - Vol. 6 (3). - P. 77.
103. Defining lymphocyte-predominant breast cancer by the proportion of lymphocyte-rich stroma and its signifi cancer in routine histopathological diagnosis / H. Ohtani K., Mori-Shiraishi M. Nakajima [et al.] // Pathology International. - 2015. -Vol. 65 (12). - P. 644-651.
104. Der Yugin, A.E. Pleiotropic roles of matrix metalloproteinases in tumor an-giogenesis: contrastin, overlapping and compensatory functions / A.E. DerYugin, Y.J. Quigle // Biochimica et Biophysica Acta. - 2010. - Vol. 1803. - P. 103-120.
105. Di Franco, S. P63 role in breast cancer / S. Di Franco, G. Sala, M. Todaro // Aging. - 2016. - Vol. 8 (10). - P. 2256-2257.
106. Differences in breast cancer survival by molecular subtype in the United States / N. Howlader, K.A. Cronin, A.W. Kurina [et al.] // Cancer Epidemiology Bi-omarkers and Prevention. - 2018, Jun. - Vol. 27 (6). - P. 619-626.
107. Diminished expression of transcription factors nuclear factor kappaB and CCAAT/enhancer binding protein underlies a novel tumor evasion mechanism affecting macrophages of mammary tumor-bearing mice / M. Torroella-Kouri [et al.] // Cancer Research. - 2005. - Vol. 65 (22). - P. 10578-10584.
108. Dissecting the Origin of Breast Cancer Subtype Stem Cell and the Potential Mechanism of Malignant Transformation / X., Liu D. Feng, D. Liu [et al.] // PLoS One. -2016. - Vol. 11 (10). - P. 0165001.
109. Distinguishing low-risk luminal a breast cancer subtypes with Ki-67 and p53 is more predictive of long-term survival / S.K. Lee, S.Y. Bae, J.H. Lee [et al.] // PloS One. - 2015. - Vol. 10 (8). - P. 0124658.
110. E-cadherin expression in molecular types of breast carcinoma / Raluca Amalia Ceau§u, Cimpean Anca Maria, Raluca Anca Balan [et al.] // Romanian Journal of Morphology and Embryology. - 2013, June. - Vol. 54 (2). - P. 267-273.
111. Effects of Low-Level Laser Therapy on M1 related cytokine expression in monocytes VIA histone modification / C.H. Chen, C.Z. Wang, Y.H. Wang [et al.] // Mediators of inflammation. - 2014, Feb 19. - P. 625048.
112. EMT: 2016 / M.A. Nieto, R.YJ. Huang, R.A Jackson [et al.] // Cell. -2016. - Vol. 166 (1). - P. 21-45.
113. ESMO. Guidelines Working Group // Annals of Oncology. - 2010. - № 21 (5). - P. 2022. Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Update / Antonio C. Wolff, M. Elizabeth Hale Hammond, Kimberly H. Allison [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2018. - Vol. 36. - № 20. - P. 2105-2122.
114. Fawcett, T. An Introduction to ROC Analysis /T. Fawcett // Pattern Recognition Letters. - 2006. - № 27. - P. 861-874.
115. FDA-NIH Biomarker Working Group / S. Amur, R.L. Becker, A.G. Chakravarty [et al.] // BEST Res 2016.
116. Folkman, J. Tumor angiogenesis: From bench to bedside / J. Folkman / Tumor Angiogenesis: Basic Mechanisms and Cancer Therapy; ed. by D. Marme, N. Fusenigeds. -Germany, Heidelberg: Springer-Verlag, 2008. - P. 3-28.
117. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes / R. Ferla, V. Calo, S. Cas-cio [et al.] // Annals of Oncology. - 2007. - № 18 (6). - P. 93-98.
118. Frantz, C. The extracellular matrix at a glance / C. Frantz, K.M. Stewart, V.M. Weaver // Ournal of Cell Science. - 2010. - Vol. 123. - P. 4195-4200.
119. Gabrilovich, D.I. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours / D.I. Gabrilovich, S. Ostrand-Rosenberg, V. Bronte // Nature Reviews Immunology. -2012. - Vol. 12. - P. 253-268.
120. Gajewski, T. Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment / T. Gajewski, H. Schreiber, Y. Fu // Nature Immunology. - 2013. - Vol. 14. -P.1014-1022.
121. Genomic Profiling in Triple Negative Breast Cancer / C. Liedtke, C. Bernemann, L. Kiesel [et al.] // Breast Care (Basel). - 2013, Dec. - № 8 (6). - P. 408-413.
122. Gerwins, P. Function of fibroblast growth factor vascular endothelial growth factors and their receptors in angiogenesis / P. Gerwins, E. Skoldenberg, L. Claesson-Welsh // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2000. - Vol. 34. - P. 185-194.
123. Giordano, S.B. Breast cancer: updates and advances in 2016 / S.B. Giordano, W. Gradishar // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. -2017. - Vol. 29 (1). - P. 12-17.
124. Gomes, A.Q. Targeting cd T lymphocytes for cancer immunotherapy: from novel mechanistic insight to clinical application. / A.Q. Gomes, D.S. Martins, B. SilvaSantos // Cancer Research. - 2010. - Vol. 70. - P. 10024-10027.
125. Grivennikov, S.I. Immunity, inflammation, and cancer / S.I. Grivennikov, F.R. Greten, M. Karin // Cell. - 2010, Mar 19. - Vol. 140 (6). - P. 883-899.
126. Hanahan, D. Accessories to the crime: functions of cells recruited to the tumor microenvironment / D. Hanahan, L.M. Coussens // Cancer Cell. - 2012. - Vol. 21. -P. 309-322.
127. Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. - 2011. - № 144 (5). - P. 646-674.
128. Harnessing tumor necrosis factor alpha to achieve effective cancer immunotherapy / M.F. Mercogliano, S. Bruni, F. Mauro [et al.] // Cancers (Basel). - 2021. -Vol. 13 (3). - P. 564.
129. Heparanase powers a chronic inflammatory circuit that promotes colitis-associated tumorigenesis in mice / I. Lerner, E. Hermano, E. Zcharia [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2011. - Vol. 121. - P. 1709-1721.
130. Higgins, M.J. Microenvironmental regulation of cancer development / M.J. Higgins, A.C. Wolff // Current Opinion in Genetics & Development. - 2008. -Vol. 18. - P. 27-34.
131. Higgins, M.J. The androgen receptor in breast cancer: learning from the past / M.J. Higgins, A.C. Wolff // Breast Cancer Research and Treatment. - 2010. - Vol. 124 (3). - P. 619-621.
132. High frequency of tumor-infi ltrating FOXP3(+) regulatory T cells predicts improved survival in mismatch repair-profi cient colorectal cancer patients / D.M. Frey,
R.A. Droeser, C.T. Viehl [et al.] // International Journal of Cancer. - 2010. - Vol. 126 (11). - P. 2635-2643.
133. Histologic grade remains a prognostic factor for breast cancer regardless of the number of positive lymph nodes and tumor size: a study of 161 708 cases of breast cancer from the SEER Program / A.M. Schwartz, D.E. Henson, D. Chen [et al.] // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2014. - Vol. 138(8). - P. 1048-1052.
134. HRG inhibits tumor growth and metastasis by inducing macrophage polarization and vessel normalization through downregulation of PlGF / C. Rolny, M. Mazzone, S. Tugues [et al.] // Cancer Cell. - 2011. - Vol. 19. - P. 31-44.
135. Hsieh C.S, Selection of regulatory T cells in the thymus. / C.S. Hsieh, H.M. Lee, C.W. Lio // Nature Reviews Immunology. - 2012. - Vol. 12. - P. 157-167.
136. Hynes, N.E. ErbB receptors and signaling pathways in cancer / N.E. Hynes,
G. MacDonald // Current opinion in cell biology. - 2009. - Vol. 21. - P. 177-184.
137. Hypoxia causes an increase in phagocytosis by macrophages in a HIF-1alpha-dependent manner / R.J. Anand [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. -2007. - Vol. 82 (5). - P. 1257-1265.
138. Hypoxia modulatezs lipopolysaccharide induced TNF-alpha expression in murine macrophages / Y. Liu [et al.] // Experimental Cell Research. - 2008. - Vol. 314 (6). - P. 1327-1336.
139. Hypoxia-inducible factor-1alpha expression correlates with focal macrophage infiltration, angiogenesis and unfavourable prognosis in urothelial carcinoma. / C.Y. Chai [et al.] // Journal of Clinical Pathology. - 2008. - Vol. 61 (5). - P. 658-664.
140. Identification of fibroblast heterogeneity in the tumor microenvironment /
H. Sugimoto, T.M. Mundel, M.W. Kieran [et al.] // Cancer Biology & Therapy. -2006. - Vol. 5 (12). - P. 1640-1646.
141. Identification of human triplenegative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies / B.D. Lehmann, J.A. Bauer, X. Chen [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2011. - Vol. 121 (7). - P. 2750-2767.
142. Identifying baseline immune-related biomarkers to predict clinical outcome of immunotherapy / S. Gnjatic, V. Bronte, L.R. Brunet [et al.] // Gnjatic [et al.] // Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - 2017. - Vol. 5. - P. 44.
143. IL-10 correlates with the expression of carboxypeptidase B2 and lympho-vascular invasion in inflammatory breast cancer: the potential role of tumor infiltrated macrophages / H.T. Mohamed, N. El-Husseiny, E.A. El-Ghonaimy [et al.] // Current Problems in Cancer. - 2018. - Vol. 42 (2). - P. 215-230.
144. IL-17 cytokine family / M. Kawaguchi [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2004. - Vol. 114 (6). - P. 1265-1273.
145. IL-6, IL-8 and TNF-a levels correlate with disease stage in breast cancer patients / Y. Ma, Y. Ren, Z.J. Dai [et al.] // Advances in Clinical and Experimental Medicine. - 2017. - Vol. 26 (3). - P. 421-426.
146. Imaging tumor-stroma interactions during chemotherapy reveals contributions of the microenvironment to resistance / E.S. Nakasone, H.A. Askautrud, T. Kees [et al.] // Cancer Cell. - 2012. - Vol. 21 (4). - P. 488-503.
147. Immune infiltration in human tumors: a prognostic factor that should not be ignored / F. Pages., J. Galon, M.C. Dieu-Nosjeanet [et al.] // Oncogene. - 2010. -Vol. 29. - P. 1093-1102.
148. Immunity, Inflammation, and Cancer / S.I. Grivennikov, F.R. Greten, M. Karin // Cell. - 2010, Mar 19. - Vol. 140 (6). - P. 883-899.
149. Intratumor heterogeneity: seeing the wood for the trees / T.A. Yap, M. Gerlinger, P.A. Futreal [et al.] // Science translational medicine. - 2012. - Vol. 4. - P. 127.
150. Jain, K.K. Biomarkers Personalized Medicine. In: The Handbook of Biomarkers / K.K. Jain. - New York, Humana Press, 2017. - 712 p.
151. Jiang, X. The immune system and inflammation in breast cancer / X. Jiang, D.J. Shapiro // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2014. - Vol. 382. - P. 673-672.
152. Joyce, J.A. Microenvironmental regulation of metastasis / J.A. Joyce, J.W. Pollard // Nature Reviews Cancer. - 2009. - Vol. 9. - P. 239-252.
153. Kakonen, S.M. Mechanisms of osteolytic bone metastases in breast carcinoma / S.M. Kakonen, G.R. Mundy // Cancers. - 2003. - Vol. 7 (3 suppl). - P. 834-839.
154. Kim, J. Tumor-associated macrophages and neutrophils in the tumor microenvironment / Jaehong Kim, Jong-Sup Bae // Mediators of inflammation. - 2016, Feb 4. - P. 6058147.
155. Korkaya, H. Editorial: The Tumor Microenvironment: Recent Advances and Novel / H. Korkaya, S. Orsulic // Therapy Approaches. - 2020. - Vol. 8. - P. 586176.
156. Lemmon, M.A. Cell signaling by receptor tyrosinekinases / M.A. Lemmon, J. Schlessinger // Cell. - 2010, Jun 25. - Vol. 141 (7). - P. 1117-1134.
157. Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy / D.G. DeNardo, D.J. Brennan, E. Rexhepaj [et al.] // Cancer Discov. - 2011. - Vol. 1. - P. 54-67.
158. Lewis, C.E. Distinct role of macrophages in different tumor microenvironments / C.E. Lewis, J.W. Pollard // Cancer Research. - 2006. - Vol. 66 (2). - P. 605-612.
159. Lianidou, E.S. Clinical challenges in the molecular characterization of circulating tumour cells in breast cancer / E.S. Lianidou, D. Mavroudis, V. Georgoulias // British Journal of Cancer. - 2013. - Vol. 108. - P. 2426-2432.
160. Lighting a Fire in the Tumor Microenvironment. Using OncolyticImmunother-apy / C. Achard [et al.] // EBioMedicine. - 2018. - Vol. 31. - P. 17-24.
161. Lin, E.Y. Tumor-associated macrophages press the angiogenic switch in breast cancer / E.Y. Lin, J.W. Pollard // Cancer Research. - 2007. - Vol. 67. - P. 5064-5066.
162. Low-dose anti-angiogenic therapy sensitizes breast cancer to pd-1 blockade / Q. Li, Y. Wang, W. Jia [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2020. - Vol. 26 (7). -P. 1712-1724.
163. Lymph node involvement in immunohistochemistrybased molecular classifications of breast cancer / N.K. Howland, T.D. Driver, M.P. Sedrak [et al.] // Journal of Surgical Research. - 2013. - Vol. 185 (2). - P. 697-703.
164. Lymphocyte-predominant breast cancer has a signifi cant lower mean of absolute neutrophil counts compared to non-lymphocyte-predominant breast cancer / D.Y. Lee, S.E. Park, C. Cha [et al.] // Annals of Oncology. - 2018. - Vol. 29 (8). -P. 58-86.
165. Macrophage activation and polarization / F.O. Martinez, A. Sica, A. Manto-vani [et al.] // Frontiers in Bioscience: a yournal and virtual libray. - 2008 Jan 1. -Vol. 13. - P. 453-461.
166. Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor in a p53-dependent manner / S. Oda [et al.] // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3 (5). - P. 2215.
167. Matrix crosslinking forces tumor progression by enhancing integrin signaling / K.R. Levental, H. Yu, L. Kass [et al.] // Cell. - 2009. - Vol. 139. - P. 891-906.
168. Mauri, C. Immune regulatory function of B cells. Annu / C. Mauri, A. Bos-ma // Nature Reviews Immunology. - 2012. - Vol. 30. - P. 221-241.
169. MDM2-Recruiting PROTAC Offers Superior, Synergistic Antiproliferative Activity via Simultaneous Degradation of BRD4 and Stabilization of p53 / J. Hines, S. Lartigue, H. Dong [et al.] // Published OnlineFirst November. - 2018. - Vol. 1. -2019. - P. 251-262.
170. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes / B. Zhang, Y. Yin, R.C. Lai [et al.] // Stem Cells and Development. - 2014. - Vol. 23, № 11. - P. 1233-1244.
171. Metastatic microenvironment of breast cancer: clinical implications / R.E. Coleman, W. Gregory, H. Marshall [et al.] // Chest. - 2013, Aug 22. - Suppl 2. -S. 50-56.
172. MicroRNAs in regulation of triple-negative breast cancer progression / D. Piasecka, M. Braun, R. Kordek [et al.] // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2018. - Vol. 144 (8). - P. 1401-1411.
173. Molecular classification of breast carcinoma: From traditional, old-fashioned way to a new age, and a new way / N. Eliyatkin, E. Yal?m, B. Zengel [et al.] // Journal Breast Health. - 2015. - Vol. 11. - P. 59-66.
174. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death / L. Galluzzi, I. Vitale, J.M. Abrams [et al.] // Cell Death and Differentiation. - 2012. - Vol. 19 (1). - P. 107-120.
175. Molecular heterogeneity and response to neoadjuvant human epidermal growth factor receptor 2 targeting in CALGB 40601, a randomized phase III trial of
paclitaxel plus trastuzumab with or without lapatinib / L.A. Carey, D.A. Berry, C.T. Cir-rincione [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 34 (6). - P. 542-549.
176. Mosaic blood vessels in tumors: frequency of cancer cells in contact with flowing blood / Y.S. Chang, di Tomaso, D.M. McDonald [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - Vol. 97. -P. 14608-14613.
177. Multiple Lineages of Human Breast Cancer Stem/Progenitor Cells Identifi ed by Profi ling with Stem Cell Markers / W.W. Hwang-Verslues., W.H. Kuo, P.H. Chang [et al.] // Published: December 21. - 2009.
178. Nardo, De D.G. Inflammation and breast cancer. Balancing immune response: crosstalk between adaptive and innate immune cells during breast cancer progression / D.G. De Nardo, L.M. Coussens // Breast Cancer Research. - 2007. - Vol. 9. -P. 212.
179. Obesity contributes to resistance to anti-VEGF therapy in breast cancer by increasing the regulation of IL-6 and potentially FGF-2 / J. Incio, J.A. Ligibel,
D.T. McManus [et al.] // Science Translational Medicine. - 2018. - Vol. 10 (432). -eaag0945.
180. Oncogenic ERBB3 mutations in human cancers / B.S. Jaiswal, N.M. Kljavin,
E.W. Stawiski [et al.] // Cancer Cell International. - 2013, May 13. - Vol. 23 (5). -P. 603-617.
181. Owen, J.L. Macrophages and chemokines as mediators of angiogenesis / J.L. Owen, M. Mohammadzadeh // Frontiers in Physiology. - 2013, July 5. - Vol. 4. -P. 159.
182. Pathophysiology of tumor-associated macrophages / A. Yuan [et al.] // Advances in clinical chemistry. - 2008. - Vol. 45. - P. 199-223.
183. PD-1 protein expression in tumor infi ltrated lymphocytes rather than PDL1 in tumor cells predicts survival in triple-negative breast cancer / X. Ren, H. Wu, J. Lu [et al.] // Cancer Biology & Therapy. - 2018. - Vol. 19 (5). - P. 373-380.
184. PD-1(+) immune cell infi ltration inversely correlates with survival of operable breast cancer patients / S. Sun, X. Fei, Y. Mao [et al.] // Cancer Immunol Immu-nother. - 2014. - Vol. 63. - P. 395-406.
185. Pericytes in the premetastatic niche / A.E. Paiva, L. Lousado, D.A.P. Guerra [et al.] // Cancer Research. - 2018. - Vol. 78. - P. 2779-2786.
186. Pickup, M.W. The extracellular matrix modulates the hallmarks of cancer / M.W. Pickup, J.K. Mouw, V.M. Weaver // EMBO Reports. - 2014. - Vol. 15 (12). -P. 1243-1253.
187. Place, A.E. The microenvironment in breast cancer progression: biology and implications for treatment / A.E. Place, S. Jin Huh, K. Polyak // Breast Cancer Research. - 2011. - Vol. 13. - P. 227.
188. Polarization of tumor-associated neutrophil phenotype by TGF-beta: «N1» versus «N2» TAN / Z.G. Fridlender, J. Sun, S. Kim [et al.] // Cancer Cell International. -2009. - Vol. 16 (3). - P. 183-194.
189. Pollak, M. The insulin and insulin-like growth factor receptor family in neoplasia: an update / M. Pollak // Nature Reviews Cancer. - 2012, Feb 16.
190. Polyak, K. Transitions between epithelial and mesenchymal states: acquisition of malignant and stem cell traits / K. Polyak, R.A. Weinberg // Nature Reviews Cancer. - 2009. - Vol. 9 (4). - P. 265-273.
191. Pooling analysis on prognostic value of PHH3 expression in cancer patients / Qian Hao, Cong Dai, Yujiao Deng [et al.] // Cancer Management and Research. -2018. - Vol. 10. - P. 2279-2288.
192. Prat, A. Practical implications of gene-expression-based assays for breast oncologists / M.J. Ellis, C.M. Perou // Nature Reviews Clinical Oncology. - 2011. -Vol. 1 (9). - P. 48-57.
193. Prevalence of FOXP3+ regulatory T cells increases during the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma and its premalignant lesions / N. Hiraoka, K. Onozato, T. Kosuge [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2006. - Vol. 12. -P. 5423-5434.
194. Primary tumor-induced immunity eradicates disseminated tumor cells in syngeneic mouse model / R. Piranlioglu, E.M. Lee, M. Ouzounova [et al.] // Nature Communications. - 2019. - Vol. 10 (1).
195. Profiles of Global Gene Expression in Ionizing-Radiation-Damaged Human Diploid Fibroblasts Reveal Synchronization behind the G1 Checkpoint in a G0-like State of Quiescence / T. Zhou, J.W. Chou, D.A. Simpson [et al.] // Environ Health Per-spect. - 2006, Apr. - № 114 (4). - P. 553- 559.
196. Prognostic effect of hypoxia-induced factors 1alpha and 2alpha in colorectal cancer patients: correlation with tumor angiogenesis and cyclooxygenase-2 expression / H. Yoshimura, D.K. Dhar, H. Kohno [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2004, Dec 15. - Vol. 10 (24). - P. 8554-8560.
197. Prognostic impact of EGFR and cytokeratin 5/6 immunohistochemical expression in triple-negative breast cancer / A.E. Abdelrahman, H.E. Rashed, M. Abdelgawad [et al.] // Annals of Diagnostic Pathology. - 2017. - Vol. (28). -P. 43-53.
198. Prognostic Signifi cancer of Stromal Versus Intratumoral Infiltrating Lymphocytes in Different Subtypes of Breast Cancer Treated With Cytotoxic Neoadjuvant Chemotherapy / T. Khoury, V. Nagrale, M. Opyrchal [et al.] // Applied Immunohisto-chemistry & Molecular Morphology. - 2018. - Vol. 26 (8). - P. 523-532.
199. Prognostic value of metastatic axillary lymph node ratio for Chinese breast cancer patients / S.G., Wu Z.Y. He, Q. Li [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (4). -P. e61410.
200. Prognostic value of proliferation assay in the luminal, HER2-positive, and triple-negative biologic classes of breast cancer / M.A Aleskandarany, A.R. Green, A.A. Benhasouna [et al.] // Breast Cancer Research. - 2012. - Vol. 14 (1). - R3.
201. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199 / S. Adams, R.J. Gray, S. Demaria [et al.] // Journal of Clinical Oncology. -2014. - Vol. 32 (27). - P. 2959-2966.
202. Prognostic value of tumour infiltrating lymphocytes in young triple negative breast cancer patients who did not receive adjuvant systemic treatment; by the PARADIGM study group / De Jong VMT [et al.] // Annals of Oncology. - 2020. - Vol. 31. -S. 303.
203. Qian, B.Z. Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis / B.Z. Qian, J.W. Pollard // Cell. - 2010. - Vol. 141. - P. 39-51.
204. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse / G.J. Bates, S.B. Fox, C. Han [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2006. - Vol. 24. - P. 5373-5380.
205. Quantification of STAT3 and VEGF expression for molecular diagnosis of lymph node metastasis in breast cancer / Y. Chen, Y. Liu, Y. Wang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96 (45). - P. e8488.
206. Reactive oxygen species and HIF-1 signalling in cancer / A. Galanis [et al.] // Cancer Letters. - 2008. - Vol. 266 (1). - P. 12-20.
207. Recent advances in metastasis research / T. Molloy [et al.] // Current Opinion in Genetics and Development. - 2008. - Vol. 18 (1). - P. 35-41.
208. Recommendations for testing the human epidermal growth factor receptor 2 in the breast journal of clinical / A.C. Wolff, E.H. Hammond, D.G. Hicks [et al.] // Oncology. - 2013, November 01. - № 31. - P. 3997-4013.
209. 'Re-educating' tumor-associated macrophages by targeting NF-kappaB / T. Hagemann, T. Lawrence, I. McNeish [et al.] // Journal of Experimental Medicine. -2008. - Vol. 205. - P. 1261-1268.
210. Regulation of hypoxia-inducible factor-1alpha by NF-kappa B / van Uden P [et al.] // Biochemical Journal. - 2008. - Vol. 412 (3). - P. 477-484.
211. Relation between Pro-inflammatory Cytokines and Acetylcholine Levels in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patients / Reale Marcella De Angelis, Federica Di Nicola, Marta Capello [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2012. - Vol. 13. - P. 12656-12664.
212. Relationship between IL-10 expression and prognosis in patients with primary breast cancer. / Y. Li, P. Gao, J. Yang [et al.] // Tumor Biology. - 2014. - Vol. 35 (11). - P. 11533-11540.
213. Ribas, A. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade / A. Ribas, J.D. Wolchok // Science. - 2018. - Vol. 359. - № 6382. - P. 1350-1355.
214. Robustness, scalability, and integration of a wound-response gene expression signature in predicting breast cancer survival / H.Y. Chang, D.S. Nuyten, J.B. Sneddo [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. - Vol. 102 (10). - P. 3738-3743.
215. Role of myeloid cells in tumor angiogenesis and growth / F. Shojaei, C. Zhong, X. Wu [et al.] // Trends in Cell Biology. - 2008. - Vol. 18 (8). - P. 372-378.
216. Role of tumor-associated macrophages in tumor progression and invasion / A. Mantovani [et al.] // Cancer and Metastasis Reviews. - 2006. - Vol. 25 (3). -P. 315-322.
217. Russell, L. Blaylock Cancer microenvironment, inflammation and cancer stem cells: A hypothesis for a paradigm change and new targets in cancer control / L. Russell // Surg Neurol Int. - 2015. - T. 6. -P. 92
218. Selective cellular acidification and toxicity of weak organic acids in an acidic microenvironment / A.R. Karuri [et al.] // British Journal of Cancer. - 1993. - Vol. 68 (6). - P. 1080-1087.
219. Serum vascular endothelial growth factor levelsb in pancreatic cancerpa-tients correlate with advanced and metastatic disease and poor prognosis / A.J. Karayiannakis, H. Bolanaki, K.N. Syrigos [et al.] // Cancer Letters. - 2003. -Vol. 194. - P. 119-124.
220. Shah, R. Pathogenesis, prevention, diagnosis and treatment of breast cancer / R. Shah // Welcome to the World Journal of Clinical Oncology. - 2014. - № 5 (3). -P. 283-988.
221. Sica, A. Altered macrophage differentiation and immune dysfunction in tumor development / A. Sica, V. Bronte // Journal of Clinical Investigation. - 2007. -Vol. 117 (5). - P. 1155-1166.
222. Siegel, R.L. Cancer Statistics / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2017. - Vol. 67 (1). - P. 7-30.
223. Sopik, V. The prognostic effect of estrogen receptor status differs for younger versus older breast cancer patients / V. Sopik, P. Sun, S.A. Narod // Breast Cancer Research Treat. - 2017. - Vol. 2 (165). - P. 391-402.
224. Soysal, S.D. Role of the Tumor Microenvironment in Breast Cancer / S.D. Soysal, A.Tzankov, E.S. Muenst // Pathobiology. - 2015. - Vol. 82. - P. 142-152.
225. Sparano, J.A. TAILORx: trial assigning individualized options for treatment (Rx) / J.A. Sparano // Clinical Breast Cancer. - 2006. - Vol. 4 (7). - P. 347-350.
226. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival / T.J. Curiel, G. Coukos, L. Zou [et al.] // Nature Medicine. - 2004. - Vol. 10. - P. 942-949.
227. Stratton, M.R. The cancer genome / M.R. Stratton, P.J. Campbell, P.A. Futreal // Nature. - 2009. - Vol. 458 (7239). - P. 719-724.
228. Stromal fibroblasts present in invasive human breast carcinomas pro-mote tumor growth and angiogenesis through elevated SDF-1/CXCL12 secretion / A. Orimo, P.B. Gupta, D.C. Sgroi [et al.] // Cell. - 2005. - Vol. 121. - P. 335-348.
229. Suppression of lymphocyte functions by plasma exosomes correlates with disease activity in patients with head and neck cancer / S. Ludwig, T. Floros, M.N. The-odoraki [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2017. - Vol. 23, № 16. - P. 4843-4854.
230. Survival Study of Triple Negative and Non-Triple-Negative Breast Cancer in a Brazilian Cohort / M.T. Bustamante Teixeira, H. Jr. Gonfalves, M.R. Guerra [et al.] // Clinical medicine insights: oncology. - 2018. - Vol. 12. -P. 1179554918790563.
231. Swartz, M.A. Lymphatic and interstitial flow in the tumour microenvironment: linking mechanobiology with immunity / M.A. Swartz, A.W. Lund // Nature Reviews Cancer. - 2012. - Vol. 12 (3). - P. 210-219.
232. Systematic analysis of immune infiltrates in high-grade serous ovarian cancer reveals CD20, FoxP3 and TIA-1 as positive prognostic factors / K. Milne, Gao Ko, D. Gilks [et al.] // PLoS ONE. - 2009. - Vol. 4. - P. e6412.
233. TGF-b-Idl signaling opposes twistl and promotes metastatic colonization via a mesenchymal-to-epithelial transition. / M. Stankic, S. Pavlovic, Y. Chin [et al.] // Cell Reports. - 2013. - Vol. 5 (5). - P. 1228-1242.
234. The biphasic role of the hypoxia-inducible factor prolyl-4-hydroxylase, PHD2, in modulating tumor-forming potential / K. Lee [et al.] // Molecular Cancer Research. - 2008. - Vol. 6 (5). - P. 829-842.
235. The enzymatic activity of human aldehyde dehydrogenases 1A2 and 2 (ALDH1A2 and ALDH2) is detected by Aldefl uor, inhibited by diethylaminobenzalde-hyde and has signifi cant effects on cell proliferation and drug resistance / J.S., Moreb D. Ucar, S. Han [et al.] // Chemico-Biological Interactions. - 2012. - Vol. 195 (1). -P. 52-60.
236. The immune contexture in human tumours: Impact on clinical outcome. Nature reviews / W.H. Fridman, F. Pagès, C. Sautès-Fridman [et al.] // Cancer. - 2012. -Vol. 12. - P. 298-306.
237. The inflammatory micro-environment in tumor progression: the role of tumor-associated macrophages / P. Allavena [et al.] // Critical Reviews in Oncolo-gy/Hematology. - 2008. - Vol. 66 (1). - P. 1-9.
238. The molecular etiology of breast cancer: evidence from biomarkers of risk / N.W. Gaikwad, L. Yang, P. Muti [et al.] // International Journal of Cancer. - 2008, May. - Vol. 122 (9). - P. 1949-1957.
239. The presence of PD-1 positive tumor infi ltrating lymphocytes in triple negative breast cancers is associated with a favorable outcome of disease / G. Brockhoff, S. Seitz, F. Weber [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 9 (5). - P. 6201-6212.
240. The prognostic value of lymph node ratio in node-positive breast cancer: a Dutch nationwide population-based study / P.J. Dings, M.A. Elferink, L.J. Strobbe [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2013. - Vol. 20 (8). - P. 2607-2614.
241. The prognostic value of node status in different breast cancer subtypes / Zheng-Jun Yang, Yue Yu, Xin-Wei Hou [et al.] // Oncotarget. - 2017, Jan 17. - Vol. 8 (3). - P. 4563-4571.
242. The relationship between vasculogenic mimicry and epithelial-mesenchymal transitions / Q. Liu, L. Qiao, N. Liang [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2016. - Vol. 20 (9). - P. 1761-1769.
243. The Role of Breast Cancer Stem Cells in Metastasis and Therapeutic Implications / M.A. Velasco-Velazquez, V.M. Popov, M.P. Lisanti [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2011. - Vol. 179 (1). - P. 2-11.
244. The role of direct interaction in inhibiting the activity of estrogen receptors BRCA1 / S. Fan, X. May, C. Wang, [et al.] // Oncogene. - 2001, Jan 4. - Vol. 20 (1). -P. 77-87.
245. The role of interleukin 1 in growth and metastasis of human cancer xenografts / D.M. Elaraj, D.M. Weinreich, S. Varghese [et al.] // Clinical Cancer Research. -2006, Feb 15. - Vol. 12 (4). - P. 1088-1096.
246. The role of the organ microenvironment in the biology and therapy of cancer metastasis / I.J. Fidler [et al.] // Journal of Cellular Biochemistry. - 2007. - Vol. 101 (4). - P. 927-936.
247. The Value of Cancer Immunotherapy Summit at the 2016 Society for Immunotherapy of Cancer: Anniversary Annual Meeting / H.L. Kaufman, M.B. Atkins, A.P. Dicker [et al.] // Journal for Immunotherapy of Cancer. - 2017. - Vol. 5. - 38 p.
248. Thompson, D. Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer Incidence in BRCA1 mutation carriers / D. Thompson, D.F. Easton // Journal of the National Cancer Institute. - 2002, Sep 18. - № 94 (18). - P. 1358-1365.
249. Todorovic-Rakovic, N. Interleukin-8 in Breast Cancer Progression / N. Todorovic-Rakovic, J. Milovanovic // Journal of Interferon & Cytokine Research. -2013. - Vol. 33 (10). - P. 563-570.
250. Triple negative breast cancer: Key role of Tumor-Associated Macrophages in regulating the activity of anti-PD-1/ PD-L1 agents / M. Santoni, E. Romagnoli, T. Saladino [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Reviews on Cancer. -2018. - Vol. 1869 (1). - P. 78-84.
251. Tumor associated macrophages correlate with phenomenon of epithelial-mesenchymal transition and contribute to poor prognosis in triple-negative breast cancer
patients / W.J. Zhang, X.H. Wang, S.T. Gao [et al.] // Journal of Surgical Research. -2018. - Vol. 222. - P. 93-101.
252. Tumor cell apoptosis polarizes macrophages role of sphingosine-1-phosphate / A. Weigert [et al.] // Molecular Biology of the Cell. - 2007. - Vol. 18 (10). -P. 3810-3819.
253. Tumor entrained neutrophils inhibit seeding in the premetastatic lung / Z. Granot, E. Henke, E.A. Comen [et al.] // Cancer Cell. - 2011. - Vol. 20 (3). - P. 300-314.
254. Tumor signaling to the bone marrow changes the phenotype of monocytes and pulmonary macrophages during urethane-induced primary lung tumorigenesis in A/J mice / E.F. Redente [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2007. -Vol. 170 (2). - P. 693-708.
255. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Associations With Pathological Complete Response and Event-Free Survival in HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer Treated With Lapatinib and TrastuzumabA Secondary Analysis of the NeoALTTO Trial / R. Salgado, C. Denkert, C. Campbe [et al.] // JAMA Oncology. - 2015. -Vol. 1 (4). - P. 448-455.
256. Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple Negative Breast Cancer: The Future of Immune Targeting / P. García-Teijido, M.L. Cabal, I.P. Fernández [et al.] // Clinical Medicine Insights: Oncology. - 2016. - Vol. 10 (1). - P. 31-39.
257. Tumour immunity: effector response to tumour and role of the microenvironment / A. Mantovani [et al.] // The Lancet. - 2008. - Vol. 371 (9614). - P. 771-783.
258. Tumourinfiltrating regulatory T-cells stimulate mammary cancer metastasis through RANKLRANK signaling / W. Tan, W. Zhang, A. Strasner [et al.] // Nature. -2011. - Vol. 470. - P. 548-553.
259. Turner, N. Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer / N. Turner, G. Richard // Nature reviews Cancer. - 2010. - Vol. 10 (2). - P. 116-129.
260. Unraveling the roles of CD44/CD24 and ALDH1 as cancer stem cell markers in tumorigenesis and metastasis / W. Li, H. Ma, J. Zhang [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - P. 13856.
261. Update on tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer, including recommendations to assess TILs in residual disease after neoadjuvant therapy and in carcinoma in situ: A report of the International Immuno-Oncology; Biomarker Working Group on Breast Cancer / M.V. Dieci, N. Radosevic-Robin, S. Fineberg [et al.] // Seminars in Cancer Biology. - 2018. - Vol. 52 (Pt 2). - P. 16-25.
262. Updated information on biomarkers of potential benefit of bevacizumab for breast cancer treatment: are we making progress. / X. Ling, H. Li, F. Cosy [et al.] // Chinese Journal of Cancer Research. - 2019. - Vol. 31 (4). - P. 586-600.
263. Use of Biomarkers to Guide Decisions on Adjuvant Systemic Therapy for Women With Early-Stage Invasive Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline / L.N., Harris N. Ismaila, L.M. McShane [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 34 (10). - P. 1134-1150.
264. Vafaizadeh, V. (2020) Immuno-Oncology Biomarkers for Personalized Immunotherapy in Breast Cancer / V. Vafaizadeh and Z. Barekati // Front. Cell Dev. Biol. - 2020. - Vol. 8 (162). - P. 812-876.
265. Wang, K. Regulatory T Cells and Cancer: A Two-Sided Story / K. Wang,
A.T. Vella // Immunological Investigations. - 2016. - Vol. 45 (8). - P. 797-812.
266. Weigelt, B. Unraveling the microenvironmental influences on the normal mammary gland and breast cancer / B. Weigelt, M.J. Bissell // Seminars in Cancer Biology. - 2008. - Vol. 18. - P. 311-321.
267. Weigert, A. Nitric oxide, apoptosis and macrophage polarization during tumor progression / A. Weigert, B. Brüne // Nitric Oxide. - 2008. - Vol. 19 (2). - P. 95-102.
268. Wellenstein, M.D Cancer-cell-intrinsic mechanisms shaping the tumor immune landscape / M.D. Wellenstein, K.E. de Visser // Immunity. - 2018. - Vol. 48. -№ 3. - P. 399-416.
269. Willis, B.C. Epithelial origin of myofibroblasts during fibrosis in thelung /
B.C. Willis, R.M. du Bois, Z. Borok // Proceedings of the American Thoracic Society. -2006. - Soc. 3. - P. 377-382.
270. Witsch, E. Roles for growth factors in cancer progression / E. Witsch, M. Sela, Y. Yarden // Physiology (Bethesda). - 2010. - Vol. 25 (2). - P. 85-101.
271. Wound healing is impaired in MyD88-deficient mice: a role for MyD88 in the regulation of wound healing by adenosine A2A receptors / L. Macedo [et al.] // American Journal of Pathology. - 2007. - Vol. 171 (6). - P. 1774-1788.
272. Yang, L. Tumor-associated macrophages: from basic research to clinical application / L. Yang, Y. Zhang // Journal of Hematology & Oncology. - 2017. -Vol. 10 (1). - 58 p.
273. Youn, J.I. The biology of myeloid-derived suppressor cells: the blessing and the curse of morphological and functional heterogeneity / J.I. Youn, D.I. Gabrilovich // European Journal of Immunology. - 2010. - Vol. 40 (11). - P. 2969-2975.
274. Zumsteg, A. Corrupt policemen: inflammatory cells promote angiogenesis / A. Zumsteg, G. Christofori // Current Opinion in Oncology. - 2009. - Vol. 21. -P. 60-70.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.