Роль Na+, K+-АТФазы в регуляции роста ткани печени и сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Кипенко, Анна Викторовна

  • Кипенко, Анна Викторовна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2009, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 141
Кипенко, Анна Викторовна. Роль Na+, K+-АТФазы в регуляции роста ткани печени и сердца: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Санкт-Петербург. 2009. 141 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кипенко, Анна Викторовна

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА Na+,K+-ATOa3bi

2.2. СИГНАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ Na^K^-АТФазы

2.3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ИЗ ГРУППЫ 33 СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

2.3.1. Химическое строение сердечных гликозидов

2.3.2. Физико-химические свойства и фармакокинетика 36 сердечных гликозидов

2.3.3. Фармакологические эффекты сердечных 37 гликозидов

2.4. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ 39 ЭНДОГЕННЫХ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДАХ

3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.1. Эмбриональная печень как тест-система

3.1.2. Тест-система эмбриональное сердце

3.2. ОРГАНОТИПИЧЕСКОЕ КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ТКАНИ 50 ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА

3.3. ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ЭТАПЫ ДЛЯ 51 КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА

3.3.1. Состав и приготовление питательной среды

3.3.2. Получение коллагена и коллагеновой подложки

3.4. ВЫДЕЛЕНИЕ И КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ТКАНИ 54 ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ

3.5. МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 55 РАЗВИТИЯ ЭКСПЛАНТАТОВ

3.6. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.7. МЕТОДЫ КВАНТОВОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

3.8; ХРОНИЧЕСКИЕ ЭКСПЕРИМЕНТЫ IN VIVO

3.9. СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОБРАБОТКИ

ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 4. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. РАЗВИТИЕ ЭКСПЛАНТАТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И 61 СЕРДЦА 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ В ОРГАНОТИПИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ ТКАНИ

4.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СЕЛЕКТИВНОГО 65 ИНГИБИТОРА ОУАБАИНА НА РОСТ ЭКСПЛАНТАТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ

4.3. ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ СТРОФАНТИНА К И 70 ДИГОКСИНА НА РОСТ ЭКСПЛАНТАТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ

4.4. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ОУАБАГЕНИНА НА РОСТ 77 ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ

4.5. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ 80 ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ОБРАЗОВАНИЯ

МОЛЕКУЛОЙ ОУАБАИНА ХЕЛАТНЫХ КОМПЛЕКСОВ С ИОНАМИ Са2+ И УЧАСТИЯ ЭТОГО КОМПЛЕКСА В МОДУЛЯЦИИ СИГНАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ Na+,K+-ATOa3bi

4.6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМЕНОВОЙ 90 КИСЛОТЫ НА ТКАНЬ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ В ОРГАНОТИПИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ

4.7. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОМЕНОВОЙ КИСЛОТЫ НА 92 ТКАНЬ СЕРДЦА 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ

4.8. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ АНТИТОКСИЧЕСКОЙ 94 ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ВЗРОСЛЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО 90-ДНЕВНОГО ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА «АНОЦЕПТИН»

4.9. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО 90-ДНЕВНОГО 96 ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ АНОЦЕПТИНА НА ПАРАМЕТРЫ СИСТОЛИЧЕСКОГО ДАВЛЕНИЯ И АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ ИОНОВ №1+,К+-АТФа*ой КЛЕТОК МИОКАРДА ВЗРОСЛОЙ КРЫСЫ В СИСТЕМНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАХ

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

6. ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль Na+, K+-АТФазы в регуляции роста ткани печени и сердца»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одной из ключевых задач биологии клетки является изучение тонких механизмов передачи и усиления сигналов. Их знание необходимо для понимания функционального ответа клеток в норме и его коррекции при патологических состояниях. В последнее десятилетие особый интерес исследователей вызывает участие Na+,K+-ATOa3bi в процессах внутриклеточной сигнализации, то есть ее роль в организации ответа клетки на различные физиологические стимулы (Xie, Askari, 2002; Schoner, Schiener-Bobis, 2005; Aperia, 2007; Liang et al., 2007).

Функции, которые выполняет Na+,K+-ATOa3a можно разделить на две большие группы: 1) насосная функция, связанная с переносом одновалентных катионов и процессами, зависимыми от величины градиентов концентрации ионов по обе стороны плазматической мембраны, 2) сигнальная функция, в этом случае Na+,K+-AT<X>a3a выступает как трансдуктор сигнала.

В культуре клеток разного типа показано, что Ыа+,К+-АТФаза в качестве трансдуктора сигнала запускает внутриклеточные сигнальные каскады, вызывает изменение экспрессии некоторых генов (Kometiani et у I al., 1998; Xie et al., 1999), внутриклеточной концентрации ионов Ca (Aizman et al., 2001; Zhang et al., 2006; Liu et al., 2007) и активных форм кислорода (Liu et al., 2000; Xie, Askari, 2002). №+,К+-АТФаза в качестве трансдуктора сигнала модулирует рост клеток (Haas et al., 2002; Wang et al., 2004; Schoner, Schiener-Bobis, 2005; Manunta, Ferrandi, 2006; Tian et al., 2006), апоптоз (Brodie et al., 1995; Huang et al., 2004; Schoner, Scheiner-Bobis, 2007), клеточную адгезию и подвижность (Barwe et al., 2005; Larre et al., 2006; Aperia, 2007).

В1 сенсорных нейронах млекопитающих фермент в качестве трансдуктора участвует в, передаче сигналов от опиоидоподобных рецепторов к медленным натриевым каналам Nav1.8 (Крылов и др., 1999).

Сигнальная функция №+,К+-АТФазы регулируется низкими дозами сердечных гликозидов, недостаточными для ингибирования ионной помпы (Xie, Askari, 2002; Xie, 2003; Schoner, Scheiner-Bobis, 2007). Сердечные гликозиды (оуабаин, дигоксин, строфантин К), получаемые из растений^ долгое время использовали и как инструмент для. изучения насосной функции Ш+,К+-АТФазы. Дигоксин и строфантин К применяют для лечения хронической сердечной недостаточности. В 1990-х годах было обнаружено, что некоторые сердечные гликозиды синтезируются в гипоталамусе (оуабаин) и коре надпочечников млекопитающих (оуабаин, дигоксин, маринобуфогенин) и выделяются в кровь в. концентрациях, сопоставимых с дозами, модулирующими трансдукторную функцию №+,К+-АТФазы in vitro (Schoner, 2002; Hamlyn, 2004). Однако,, физиологическая роль эндогенных дигиталисоподобных факторов остается малоизученной. Тот факт, что сердечные гликозиды; влияют как на насосную,- так и на сигнальную функцию. Ыа+,К+-АТФазы,. привел к формированию представления об этой мембранной структуре как о мишени для эндогенных сердечных гликозидов (Schoner, Scheiner-Bobis, 2007). Сайт связывания сердечных гликозидов находится на внеклеточной стороне а-субъединицы №+,К+-АТФазы (Bagrov et al., 2009). Однако, во всех исследованиях, посвященных изучению взаимодействия Na+,K+-АТФазы с дигиталисоподобными факторами использовались высокие концентрации последних. Таким образом, известные участки взаимодействия фермента с этими специфическими лигандами- вовлечены в регуляцию насосной функции №+,К+-АТФазы. Сайт связывания сердечных гликозидов, активирующий передачу сигнала от поверхностной мембраны к внутриклеточным или мембранным эффекторам, не идентифицирован. Кроме того, неясно, какие изоформы каталитической л субъединицы фермента' участвуют в реализации» сигнальной функции Na+,K+-АТФазы.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы являлось изучение роли Ыа+,К+-АТФазы в регуляции роста ткани печени и сердца. Для достижения этой.цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние селективных ингибиторов' Na+,K+-АТФазы оуабаина, строфантина К, дигоксина и оуабагенина на' рост эксплантатов ткани, печени и сердца 10-12-дневных куриных эмбрионов.

2. Теоретически и экспериментально оценить возможность образования молекулой оуабаина. хелатных комплексов с ионами Са и участие этого комплекса в модуляции сигнальной функции Na+,K+-АТФазы.

3. Исследовать влияние и выявить возможный механизм действия коменовой кислоты на- ткань, печени, и сердца^ 10-12-дневных куриных эмбрионов в органотипической культуре.

4. Исследовать состояние антитоксической функции1 печени, параметров; систолического давления и ЭКГ взрослых крыс в условиях хронического 90-дневного внутривенного введения, препарата- «Аноцептин», действующей субстанцией которого являетсякоменовая кислота.

Научная новизна* результатов исследования. Для изучения сигнальной функции Na+,K+-АТФазы впервые был использован метод органотипической- культуры ткани печени и сердца. Впервые экспериментально доказано участие Na+,K+-АТФазы как трансдуктора сигнала в регуляции роста ткани сердца в эмбриональный период онтогенеза. Впервые показано тканеспецифичное действие оуабаина, строфантина К и дигоксина, которое проявляется-- в механизме взаимодействия производных 1,2-циклопергидропентафенантрена' с различными изоформами а-субъединицы №+,К+-АТФазы. Теоретически доказана возможность образования молекулой оуабаина хелатных комплексов с ионами Са2+. Впервые обнаружено, что хелатор ионов кальция ЭГТА (10" М) устраняет разнонаправленные эффекты оуабаина в отношении регуляции роста эксплантатов ткани сердца. Это свидетельствует о том, что комплекс Ка+,К+-АТФаза-оуабаин-Са2+ может служить стимулом для активации трансдукторной функции Na+,K+-АТФазы. аЗ-изоформа фермента, чувствительная к низким, сопоставимым с эндогенными, концентрациям оуабаина, участвует в регуляции роста ткани сердца в эмбриональный период онтогенеза., Впервые показано, что действие оуабаина на рост ткани печени, в которой экспрессируется только al-изоформа Ыа+,К+-АТФазы, не связано с трансдукторной функцией фермента. Впервые обнаружено, что регулирующее рост ткани печени и сердца действие агликона оуабаина оуабагенина не является тканеспецифичным. По-видимому, рамнозильный остаток молекулы оуабаина повышает эффективность взаимодействия гликозида с трансдукторным сайтом №+,К+-АТФазы кардиомиоцитов. Впервые показано, что коменовая кислота не влияет на пролиферацию гепатоцитов и дозозависимо модулирует рост эксплантатов ткани сердца. Отсутствие влияния препарата «Аноцептин», действующей субстанцией которого является коменовая кислота, на электрические процессы в миокарде доказывает, что действие препарата не затрагивает электрогенную функцию Ыа+,К+-АТФазы кардиомиоцитов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. №+,К+-АТФаза участвует в модуляции роста ткани печени и сердца.

2. al-изоформа №+,К+-АТФазы выполняет в гепатоцитах печени только насосную функцию.

3. Сигнальная функция Ка+,К+-АТФазы в ткани сердца, по-видимому, зависит от присутствия свободных ионов

Са2+ во внеклеточной среде и реализуется через активацию аЗ-изоформы каталитической субъединицы фермента.

4. Вероятно, способность оуабаина модулировать трансдукторную функцию Na+,K+-ATOa3bi связана с возможностью образовывать

О I хелатные комплексы с ионами Са в различных конформациях и* наличием в его молекуле рамнозильного остатка.

5. Коменовая кислота не влияет на пролиферацию гепатоцитов и дозозависимо модулирует рост эксплантатов ткани сердца 10-12-дневных куриных эмбрионов. Препарат «Аноцептин», действующей субстанцией' которого является коменовая кислота, в условиях хронического 90-дневного внутривенного введения не влияет на антитоксические свойства печени, состояние сердечно-сосудистой системы взрослых животных и не затрагивает электрогенную функцию Na+,K+-ATOa3bi мембраны кардиомиоцитов. Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные экспериментальные данные вносят вклад в понимание физиологической роли трансдукторной функции 1Ма+,К+-АТФазы. Работа расширяет представления о роли эндогенных дигиталисоподобных факторов в регуляции пролиферации клеток различных тканей. Анализ полученных результатов позволил сформулировать гипотезу о механизме модуляции эндогенным оуабаином трансдукторной и насосной функций Na+,K+-АТФазы. Сочетание квантово-химических расчетов и экспериментальных данных позволило оценить вклад ионов Са2+ и рамнозильного остатка в способность оуабаина модулировать трансдукторную функцию Na+,K+-АТФазы. Экспериментально доказано, что лекарственный препарат «Аноцептин» не вызывает структурных изменений ткани печени, не влияет на ее антитоксическую функцию и не оказывает негативного влияния на состояние сердечно-сосудистой1 системы при хроническом введении взрослым крысам. Последнее позволяет рекомендовать назначать аноцептин пациентам с нарушенными функциями печени и сердечно-сосудистой патологией.

Материалы диссертации использованы в курсах лекций «Общая физиология» и «Нервно-мышечная физиология» на кафедре общей физиологии биолого-почвенного факультета СПбГУ; в курсе лекций и практических занятиях в разделах «Физиология возбудимых тканей» и «Физиология рецепторов, нервов' и синапсов» на кафедре нормальной физиологии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова Росздрава; в научно-клинической- работе Института Мозга человека РАН; в научно-инновационной работе Института физиологии им. И.П. Павлова РАН.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2007), Всероссийском форуме студентов, аспирантов и молодых ученых «Наука и инновации в технических университетах» (Санкт-Петербург, 2007), 2-ой Санкт-Петербургской конференции фонда А. Гумбольдта: «Технологии 21-го века: биологические, физические, информационные и социальные аспекты» (Санкт-Петербург, 2008), втором Всероссийском форуме студентов, аспирантов и молодых ученых «Наука и инновации в технических университетах» (Санкт-Петербург, 2008), II Съезде физиологов СНГ (Кишинэу (Молдова), 2008), Политехническом симпозиуме: «Молодые ученые - промышленности Северо-Западного региона» (Санкт-Петербург, 2008), 7-ой' международной научно-практической конференции «Исследование, разработка и' применение высоких технологий в промышленности» [Высокие технологии, фундаментальные И' прикладные исследования, образование] (Санкт-Петербург, 2009), Политехническом симпозиуме: «Молодые ученые — промышленности Северо-Западного региона» (Санкт-Петербург, 2009), VII Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2009). По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах из списка ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 141 странице машинописного текста, содержит 20 рисунков и 3 таблицы. Список литературы включает 237 источников.

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Кипенко, Анна Викторовна

6. выводы

1. Впервые обнаружено, что действие оуабаина, дигоксина и строфантина К на регуляцию роста ткани печени и сердца носит дозозависимый и тканеспецифичный характер. Препараты угнетают рост ткани печени и модулируют рост эксплантатов ткани сердца.

2. Теоретические расчеты показали, что оуабаин хелатирует ионы кальция. Разнонаправленные эффекты оуабаина при регуляции пролиферации кардиомиоцитов устраняет

ЭГТА (10 М), что свидетельствует о том, что модуляцию сигнальной функции Na+,K+-АТФазы кардиомиоцитов может осуществлять хелатный комплекс оуабаин-Са2+.

3. Экспериментально доказано, что Иа+,К+-АТФаза гепатоцитов не участвует в модуляции их пролиферации в качестве трансдуктора. Физиологическая роль эндогенного оуабаина заключается в трансдуктор-опосредованной модуляции Na+,K+-АТФазы эмбриональных кардиомиоцитов. Гликозид полностью ингибирует деление кардиомиоцитов в концентрации 10"8 М и на 33% достоверно стимулирует пролиферацию кардиомиоцитов в дозе Ю10М.

4. Оуабагенин угнетает рост эксплантатов ткани печени и сердца в более высоких концентрациях, чем сердечные гликозиды, имеющие остатки Сахаров. Действие оуабагенина не является тканеспецифичным. Отсутствие углеводного компонента в молекуле гликозида приводит к утрате его способности регулировать трансдукторную функцию Na+,K+-АТФазы, но сохраняет возможность влиять на насосную функцию фермента.

5. Коменовая кислота не влияет на рост эксплантатов ткани печени

10-12-дневных куриных эмбрионов. Аноцептин (5, 100, 300 мг/кг в пересчете на действующую субстанцию коменовую кислоту) в условиях хронического внутривенного 90-дневного введения не оказывает негативного влияния на состояние ткани печени и ее антитоксическую функцию.

6. Коменовая кислота в концентрации 10"6 М стимулирует рост эксплантатов ткани сердца 10-12-дневных куриных эмбрионов на 38%. Эффект обусловлен ее модулирующим влиянием на трансдукторную функцию Ыа+,К+-АТФазы кардиомиоцитов. Отсутствие изменений параметров ЭКГ в условиях хронического 90-дневного внутривенного введения аноцептина (5, 100, 300 мг/кг в пересчете на коменовую кислоту) свидетельствует о том, что исследуемый препарат не влияет на электрогенную функцию Ыа+,К+-АТФазы кардиомиоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кипенко, Анна Викторовна, 2009 год

1. Базисная и клиническая фармакология: Учебное пособие: в 2 т. / Под ред. Б.Г. Катцунга. Пер. с англ. под ред. Э.Э. Звартау. 2-е изд., перераб. - СПб.: Невский диалект, 2007. - Т.1. - 648 с.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность: избранные лекции по кардиологии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.

3. Гаврилюк Б.К., Сафронов В.Л. Органотипическое культивирование тканей / Б.К. Гаврилюк, В.Л. Сафронов. М.: Наука, 1983. - 128 с.

4. Гарбузенко Д.В., Попов Г.К. Механизмы регуляции регенерации печени // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. Т.П. -№1. - С. 21-25.

5. Гичев Ю.П., Граудиня Ж.П. Культура ткани печени в гепатологии / Ю.П. Гичев, Ж.П. Граудиня. — Новосибирск: Наука, 1986. — 88 с.

6. Дербенев А.В., Крылов Б.В., Шурыгин А.Я. Действие миконовой и коменовой кислот на медленные натриевые каналы сенсорных нейронов // Биол. мембраны. 1999. - Т.16. — №3. - С. 310-317.

7. Елизарова О.Н., Рязанова Р.А. Клеточные культуры как биологическая модель в токсикологических исследованиях: Науч. Обзор / О.Н. Елизарова, Р.А. Рязанова. -М.: Изд-е ВНИИМИ, 1982. 60 с.

8. Калашникова М.М. Особенности ультраструктуры клеток печени в сравнительно-морфологическом ряду животных и их значение // Бюллетень эксперим. биол. и мед. 1996. — №6. - С. 604-609.

9. Карецкий А.В., Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Хокканен В.М., Крылов Б.В. Влияние Q-134 на рост клеток сетчатки в органотипической культуре ткани // «Клеточные технологии в офтальмологии», Москва. 2005. — С. 22-23.

10. Кипенко А.В., Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В., Рогачевский И.В., Цырлин В.А., Крылов Б.В. Роль оуабаина в регуляции роста тканей разных типов // Рос. физиол. ж. -2009. Т.95. -№2. - С. 137-142.

11. Клиническая фармакология. Учебник для ВУЗов / Под ред. В.Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 441-451.

12. Колесниченко Т.С., Попова Н.В. Сравнительное изучение органных культур эмбриональной печени человека, крыс, мышей и кур // Онтогенез. 1980.-Т. 11.-№ 6.-С. 635-638.

13. Колычев А.П., Лейбуш Б.Н. Связывание инсулина рецепторами плазматических мембран печени кур в онтогенезе // Онтогенез. — 1988. -Т. 19. — №1. С. 55-58.

14. Крамарь С.Б. Структурная организация сердца в онтогенезе птиц // Морфология развивающегося сердца (структура, ультраструктура, метаболизм). Днепропетровск, 1995. - С. 93-110.

15. Крылов Б.В., Дербенев А.В., Подзорова С.А., Людыно М.И., Кузьмин А.В., Изварина Н.Л. Морфин уменьшает чувствительность к потенциалу медленных натриевых каналов // Рос. физиол. ж. — 1999. -Т. 85.-№2.-С. 225-236.

16. Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. - 715 с.

17. Лопатина Е.В., Карецкий А.В., Пеннияйнен В.А., Виноградова Т.В. Участие сердечных гликозидов в регуляции роста эксплантатов ткани сетчатки // Бюллетень эксперим. биологии и медицины 2008. — Т. 146.-№12.-С. 651-653.

18. Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Зайка А.А. Исследование участия Na+,K+-АТФазы в регуляции роста эксплантатов ткани сердца в органотипической культуре // Бюллетень эксперим. биологии и медицины-2005.-Т. 140.-№8.-С. 150-153.

19. Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А., Цырлин В.А. Сравнительный анализ действия сердечных гликозидов на рост эксплантатов ткани сердца // Рос. физиол. ж.-2005а.-Т. 91.-№11.-С. 1299-1304.

20. Лопина О.Д. Взаимодействие каталитической субъединицы Na+/K+-АТФазы с клеточными белками и другими эндогенными регуляторами // Биохимия. 2001. - Т. 66. - №10. - С. 1389-1400.

21. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина, 1969.-423 с.

22. Низамов Р.С., Киясов А.П., Алимов И.М., Ахметин Э.Ю., Орлова О.Е. Иммуногистохимическое изучение фенотипов клеток в органотипической культуре печени эмбрионов крыс // Цитология. -2001.-Т. 43. -№1. С. 92-98.

23. Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В. Исследование роли №+/К+-АТФазы в регуляции роста нейритов сенсорных нейронов // Бюлл. эксп. биол. мед.-2005.-Т. 139.-№2.-С. 157-159.

24. Пол Дж. Культура клеток и тканей / Дж. Пол. — М.: Медгиз, 1963. — 347 с.

25. Руководство по фармакологии. В 2 т. / Под ред. Н.В. Лазарева. М.: Медгиз, 1961.-Т. 2.-612 с.

26. Тартаковский А.Д. Питательные среды для культивирования клеток млекопитающих / Методы культивирования клеток: Сборник науч. трудов. Л.: Наука, 1988. - С. 44-63.

27. Терещенко С.Н. Возможности и перспективы инотропной терапии хронической сердечной недостаточности // Русский Медицинский Журнал. 1999. - Т. 7. - №2. - С.

28. Федорова О.В., Багров А.Я. Эндогенные дигиталисоподобные ингибиторы Ка+/К+-АТФазы в патогенезе солечувствительной артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11.-№2.-С. 8-14.

29. Федоряка А.В. Пролиферация кардиомиоцитов кур в пренатальном периоде онтогенеза // Карповские чтения: Материалы II

30. Всеукраинской научной морфологической конференции (Днепропетровск, 12-15 апреля 2005 г.). Под ред. проф. И.В. Твердохлеба. Днепропетровск: Пороги, 2005. — 93 с.

31. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. - 832 с.

32. Aizman O., Uhlen P., Lai M., Brismar H., Aperia A. Ouabain, a steroid hormone that signals with slow calcium oscillations // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2001.-V. 98.-№23.-P. 13420-13424.

33. Anner B.M. The receptor function of the Na+,Reactivated adenosine triphosphatase system // Biochem. J. 1985. - V. 227. - №1. - P. 1-11.

34. Apell H.-J., Karlish S. J. Functional properties of Na,K-ATPase, and their structural implications, as detected with biophysical techniques // J. Membr. Biol.-2001.-V. 180.-№1.-P. 1-9.

35. Aperia A. New roles for an old enzyme: Na,K-ATPase emerges as an interesting drug target // Journal of internal medicine. 2007. - V. 261. -P. 44-52.

36. Bagrov Y.Y., Manusova N.B., Frolova E.V., Egorova I.A., Kashkin V.A., Tapilskaya N.I., Fedorova O.V., Bagrov A.Y. Endogenous sodium pump inhibitors, diabetes mellitus and preeclampsia // Pathophysiology. 2007. -V. 14.-№3-4.-P. 147-151.

37. Bagrov A.Y., Shapiro J.I., Fedorova O.V. Endogenous cardiotonic steroids: physiology, pharmacology, and novel therapeutic targets // Pharmacol. Rev. 2009. - V. 61.-№1.-P. 9-38.

38. Balzan S., Nicolini G., Iervasi A., Di Cecco P., Fommei E. Endogenous ouabain and acute salt loading in low-renin hypertension // Am. J. Hypertens. -2005. — V. 18.-№7.-P. 906-909.

39. Bassas L., De Pablo F., Lesniak M.A., Roth J. Ontogeny of receptors for insulin-like growth factor over insulin receptor in brain // Endocrinology. — 1985.-V. 117.-№6. -P. 2321-2329.

40. Becker S., Schneider H., Scheiner-Bobis G. The highly conserved extracellular peptide, DSYG (893-896), is a critical structure for sodium pump function // Eur. J. Biochem. 2004. - V. 271. - №19. - P. 38213831.

41. Beguin P., Peitsch M.C., Geering K. Alpha 1 but not alpha 2 or alpha 3 isoforms of Na,K-ATPase are efficiently phosphorylated in a novel protein kinase С motif// Biochemistry. 1996. - V. 35. - №45. - P. 14098-14108.

42. Beguin P., Wang X., Firsov D., Puoti A., Claeys D., Horisberger J.D., Geering K. The у subunit is a specific component of the Na+,K+-ATPase and modulates its transport function // EMBO. J. 1997. - V. 16. - №14. -P. 4250-4260.

43. Beguin P., Crambert G., Guennoun S., Garty H., Horisberger J.D., Geering K. CHIF, a member of the FXYD protein family, is a regulator of Na+,K+-ATPase distinct from the y-subunit // EMBO. J. 2001. - V. 20. - №15. -P. 3993-4002.

44. Benzo C.A., Haba G. Development of chick embryo liver during organ culture; requirement for zink-insulin // J. Cell. Physiol. — 1972. V. 79. -№1. - P. 53-64.

45. Benzo C.A., Nemeth A.M. Factors controlling development of chick embryo liver cells during organ culture // J. Cell. Biol. 1971. - V. 48. - P. 235-247.

46. Bernstoin M.B. Reconstituted rat tail collagen used as substrate for tissue cultures on coverslip in Maximov slides and roller tubes // Lab. Invest. -1958.-V. 7.-P. 134-137.

47. Blanco G., Mercer R.W. Isozymes of the Na+,K+-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function // Am. J. Physiol. 1998. - V. 275. - №5. -P. F633-F655.

48. Blanco G. Na,K-ATPase subunit heterogeneity as a mechanism for tissue-specific ion regulation // Semin. Nephrol. -2005. V. 25. - №5. - P. 292303.

49. Bogdanova A., Grenacher B.5 Nikinmaa M., Gassmann M. Hypoxic responses of Na+,K+-ATPase in trout hepatocytes // J. Exp. Biol. 2005. -V. 208.-№10.-P. 1793-1801.

50. Bovenkamp M., Groothuis G.M.M., Draaisma A.L. et al. Precision-cut liver slices as a new model to study toxicity-induced hepatic stellate cell activation in a physiologic milieu // Toxicol. Sci. — 2005. V. 85. - №1. -P. 632-638.

51. Brodie C., Tordai A., Saloga J., Domenico J., Gelfand E.W. Ouabain induces inhibition of the progression phase in human T-cell proliferation // J. Cell. Physiol. 1995. -V. 165. -№2. - P. 246-253.

52. Buettner R., Straub R. H., Ottinger I., Woenckhaus M., Scholmerich J., Bollheimer L. C. Efficient analysis of hepatic glucose output and insulin action using a liver slice culture system // Horm. Metab. Res. 2005. - V. 37. -№3. - P. 127-132.

53. Capendeguy O., Chodanowski P., Michielin O., Horisberger J.D. Access of extracellular cations to their binding sites in Na+,K+-ATPase: role of the second extracellular loop of the alpha subunit // J. Gen. Physiol. 2006. -V. 127. -№3.- P. 341-352.

54. Cai H., Wu L., Qu W., Malhotra D., Xie Z., Shapiro J.I., Liu J. Regulation of apical NHE3 trafficking by ouabain-induced activation of the basolateral Na/K-ATPase receptor complex // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2008. -V. 294. - №2. - P. C555-C563.

55. Clausen T. Clinical and therapeutic significance of Na+,K+-pump // Clinical Science. 1998. - V. 95. - P. 3-17.

56. Clausen T. Role of Na+,K+-pumps and transmembrane Na+,K+-distribution in muscle function // Acta. Physiol. 2008. - V. 192. - P. 339-349.

57. Clausen Т., Nielsen O.B., Harrison A.P., Flatman J.A., Overgaard K. The Na+,K+-pump and muscle excitability // Acta. Physiol. Scand. 1998. - V. 162.-P. 183-190.

58. Costa С J., Gatto C., Kaplan J.H. Interactions between Na+,K+-ATPase alpha-subunit ATP-binding domains // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278. -№11. -P. 9176-9184.

59. Crambert G., Hasler U., Beggah A.T., Yu C., Modyanov N.N., Horisberger J.D., Lelievre L., Geering K. Transport and pharmacological properties of nine different human Na+,K+-ATPase isozymes // J. Biol. Chem. 2000. -V. 275. - №3. - P. 1976-1986.

60. Crambert G., Fuzesi M., Garty H., Karlish S., Geering K. Phospholemman (FXYD1) associates with Na+,K+-ATPase and regulates its transport properties // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - V. 99. - №17. - P. 11476-11481.

61. Crambert G., Schaer D., Roy S., Geering K. New moleculars determinants controlling the accessibility of ouabain to its binding site in human Na+,K+-ATPase a isoforms // Mol. Pharmacol. 2004. - V. 65. - P. 335-341.

62. Crambert G., Li C., Claeys D., Geering K. FXYD3 (Mat-8), a new regulator of Na+,K+-ATPase // Mol. Biol. Cell. 2005. - V. 16. - №5. p. 2363-2371.

63. Dempski R.E., Friedrich Т., Bamberg E. The beta subunit of Na+,K+-ATPase follows the conformational state of the holoenzyme // J. Gen. Physiol. 2005. - V. 125. - №5. - P. 505-520.

64. Dempski R.E., Hartung K., Friedrich Т., Bamberg E. Fluorometric measurements of intermolecular distances between the alpha- and beta-subunits of the Na+,K+-ATPase // J. Biol. Chem. 2006. - V. 281. - №47. -P. 36338-36346.

65. De Pont J.J., Swarts H.G., Karawajczyk A., Schaftenaar G.> Willems P.H., Koenderink J.B. The non-gastric H,K-ATPase as a tool to study the ouabain-binding site in Na,K-ATPase // Pflugers. Arch. 2009. - V. 457. -№3. - P. 623-634.

66. Dmitrieva R.I., Doris P.A. Cardiotonic steroids: potential endogenous sodium pump ligands with diverse function // Experim. Biol. Medicine — 2002. V. 227. - P. 561-569.

67. Dmitrieva R.I., Lalli E., Doris P.A. Regulation of adrenocortical cardiotonic steroid production by dopamine and PKA signaling // Front. Biosci. 2005. - V. 10. - P. 2489-2495.

68. Dos Santos Mda.C., Burth P., Younes-Ibrahim M., Gon9alves C.F., Santelli R.E., Oliveira E.P., de Castro Faria M.V. Na/K-ATPase assay in the intact guinea pig liver submitted to in situ perfusion // Anal. Biochem. — 2009. -V. 385.-№1.-P. 65-68.

69. Dostanic-Larson I., Van Huysse J.W., Lorenz J.N., Lingrel J.B. The highly conserved cardiac glycoside binding site Na,K-ATPase plays a role in blood pressure regulation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - V. 102. -44.-15845-15850.

70. Duncan S.A. Transcriptional regulation of liver development // Dev. Dyn. -2000. V. 219. -№2. -P. 131-142.

71. Eva A., Kirch U., Scheiner-Bobis G. Signaling pathways involving the sodium pump stimulate NO production in endothelial cells // Biochim. Biophys. Acta.-2006.-V. 1758.-№11.-P. 1809-1814.

72. Fair J.H., Cairns B.A., Lapaglia M., Wang J., Meyer A.A., Kim H., Hatada S., Smithies O., Pevny L. Induction of hepatic differentiation in embryonic stem cells by co-culture with embryonic cardiac mesoderm // Surgeiy. -2003.-V. 134.-№2.-P. 189-196.

73. Farkas D., Tannenbaum S.R. In vitro methods to study chemically-induced hepatotoxicity: a literature review // Curr. Drug. Metab. — 2005. — V. 6. — №2.-P. 111-125.

74. Feraille E., Doucet A. Sodium-potassium-adenosinetriphosphatase-dependent sodium transport in the rat kidney: hormonal control // Physiol. Rev. 2001. - V. 81. - №1. - P. 345-418.

75. Ferrandi M., Manunta P., Balzan S., Hamlyn J.M., Bianchi G., Ferrari P. Ouabain-like factor quantification in mammalian tissues and plasma: comparison of two independent assays // Hypertension. 1997. - V. 30. -№4.-P. 886-896.

76. Ferrandi M., Molinari I., Barassi P., Minotti E., Bianchi G., Ferrari P. Organ hypertrophic signaling within caveolae membrane subdomains triggered by ouabain and antagonized by PST 2238 // J. Biol. Chem. -2004. V. 279. -№32. - P. 33306-33314.

77. Feschenko M.S., Sweadner K.J. Conformation-dependent phosphorylation of Na,K-ATPase by protein kinase A and protein kinase С // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - №48. - P. 30436-30444.

78. Francis M.J., Lees R.L., Trujillo E., Martin-Vassallo P., Heersche J.N., Mobasheri A. ATPase pumps in osteoclasts and osteoblasts // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2002. - V. 34. - №5. - P. 459-479.

79. Garty H., Karlish S.J. Role of FXYD proteins in ion transport // Annu. Rev. Physiol. 2006. - V.68. - P. 431-459.

80. Geering K. The functional role of P subunits in oligomeric P-type ATPases // J. Bioenerg. Biomembr. 2001. -V. 33. - P. 425^138.

81. Geering K. Functional roles of Na,K-ATPase subunits // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2008. - V. 17. - №5. - P. 526-532.

82. Groneberg D.A., Grosse-Siestrup C., Fischer A. In vitro models to study hepatotoxicity // Toxicol. Pathol. 2002. - V. 30. - №3. - P. 394-399.

83. Haas M., Askari A., Xie Z. Involvement of Src and epidermal growth factor receptor in the signal transducing function of Na+/K+-ATPase // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275. - №36. - P. 27832-27837.

84. Hamburger V., Hamilton H.L. A series of normal stages in the development of the chick embryo // Dev. Dyn. 1992. V. 195. - №4. - P. 231-272.

85. Hamlyn J.M. Biosynthesis of endogenous cardiac glycosides by mammalian adrenocortical cells: three steps forward // Clin. Chem. — 2004. -V. 50.-№3.-P. 612-620.

86. Hamlyn J.M., Manunta P. Ouabain, digitalis-like factors and hypertension // J. Hypertens. Suppl. 1992. - V. 10.-№7.-P. 99-111.

87. Hasler U., Crambert G., Horisberger J.D., Geering K. Structural and functional features of transmembrane domain of Na+,K+-ATPase beta subunit revealed by tryptophan scanning // J. Biol. Chem. — 2001. V. 276. -№19.-P. 16356-16364.

88. Hauptman P.J., Kelly R.A. Digitalis // Circulation. 1999. - V. 99. - №9. -P. 1265-1270.

89. Hilgenberg L.G., Pham В., Ortega M., Walid S., Kemmerly Т., O'Dowd D.K., Smith M.A. Agrin regulation of alpha3 sodium-potassium ATPase activity modulates cardiac myocyte contraction // J. Biol. Chem. 2009. — V. 284. - №25. - P. 16956-16965.

90. Hilgenberg L.G., Su H., Gu H., O'Dowd D. K., Smith M. A. Alpa3 Na+,K+-ATPase is a neuronal receptor for agrin // Cell. 2006. - V. 125. - №2. -P.-359-369.

91. Horisberger J.D. Recent insights into the structure and mechanism of the sodium pump // Physiology 2004. -V. 19. - P. 377-387.

92. Huang L., Li H., Xie Z. Ouabain-induced hypertrophy in cultured cardiac myocytes is accompanied by changes in expression of several late response genes // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. - V. 29. - №2. - P. 429-437.

93. Jorgensen P.L. Transmission of E1-E2 structural changes in response to Na+ or K+ binding in Na,K-ATPase // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - V. 986.-P. 22-30.

94. Jorgensen P.L., Hakansson K.O., Karlish S.J. Structure and mechanism of Na,K-ATPase: functional sites and their interactions // Annu. Rev. Physiol. -2003. — V. 65.-P. 817-849.

95. Jorgensen J.R., Houghton-Larsen J., Jacobsen M.D., Pedersen P.A. Amino acids in the TM4-TM5 loop of Na,K-ATPase are important for biosynthesis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003a. - V. 986. - P. 369-377.

96. Kaplan J.H. Biochemistry of Na,K-ATPase // Annu. Rev. Biochem. 2002. -V. 71.-P. 511-535.

97. Kaplan J.H. The sodium pump and hypertension: a physiological role for the cardiac glycoside binding site of the Na+,K+-ATPase // Proc. Natl Acad. Sci. USA.-2005.-V. 102.-№44.-P. 15723-15724.

98. Kazanietz M.G., Caloca M.J., Aizman O., Nowicki S. Phosphorylation of the catalytic subunit of rat renal Na+, K+-ATPase by classical PKC isoforms //Arch. Biochem. Biophys. -2001. V. 388. -№1. - P. 74-80.

99. Kometiani P., Li. J., Gnudi L., Kahn B.B., Askari A., Xie Z. Multiple signal transduction pathways link Na+,K+-ATPase to growth-related genes in cardiac myocytes // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - №24. - P. 1524915256.

100. Kometiani P., Liu L., Askari A. Digitalis-induced signaling by Na+/K+-ATPase in human breast cancer cells // Mol. Pharmacol. — 2005. V. 67. — №3. - P. 929-936.

101. Kumar R., Chandra R., Shukla S.K. Isolation of etiological agent of hydropericardium syndrome in chicken embryo liver cell culture and itsserological characterization // Indian. J. Exp. Biol. 2003. - V. 41. -№8. -P.-821-826.

102. Larre I., Ponce A., Fiorentino R., Shoshani L., Contreras R.G., Cereijido M. Contacts and cooperation between cells depend on the hormone ouabain // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - V. 103. - №29. - P. 10911-10916.

103. Lee J.Y., Gollamudi S., Ozelius L.J., Jeon B.S. ATP1A3 mutation in the first asian case of rapid-onset dystonia-parkinsonism // Mov. Disord. -2007. -V. 22. -№12. P. - 1808-1809.

104. Li C., Crambert G., Thuillard D., Roy S., Geering K. Role of the transmembrane domain of FXYD7 in structural and functional interaction with Na+,K+-ATPase // J. Biol. Chem. 2005. - V. 280. - №52. - P. 42738-42743.

105. Li C., Grosdidier A., Crambert G., Horisberger J.D., Michielin O., Geering K. Structural and functional interaction sites between Na+,K+-ATPase and FXYD proteins // J. Biol. Chem. 2004. - V. 279. - №37. - P. 3889538902.

106. Li J. Na,K-ATPase as a signaling transducer. Stockholm.: Karolinska Instituted 2007.-71 p.

107. Li J., Zelenin S., Aperia A., Aizman O. Low doses of ouabain protect from serum deprivation-triggered apoptosis and stimulate kidney proliferation via activation of NF-kappaB // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - V.17. - №. -P. 1848-1857.

108. Li Z., Xie Z. The Na/K-ATPase/Src complex and cardiotonic steroid-activated protein kinase cascades // Eur. J. Physiol. 2009. - V. 457. -P. 635-644.

109. Lian W.N., Wu T.W., Dao R.L., Chen Y.J., Lin C.H. Deglycosylation of Na+,K+-ATPase causes the basolateral protein to undergo apical targeting in polarized hepatic cells // J. Cell. Sci. 2006. - V. 119. - №1. - P. - 1122.

110. Liang M., Cai Т., Tian J., Qu W., Xie Z.J. Functional characterization of Src-interacting Na+/K+-ATPase using RNA interference assay // J. Biol. Chem. 2006. - V. 281.-№28.-P. 19709-19719.

111. Liang M., Tian J., Liu L., Pierre S., Liu J., Shapiro J., Xie Z.J. Identification of a Pool of Non-pumping Na/K-ATPase // J. Biol. Chem. — 2007. V. 282. - №14. - P. 10585-10593.

112. Liu L., Mohammadi K., Aynafshar В., Wang H., Li D., Liu J., Ivanov A.V., Xie Z., Askari A. Role of caveolae in signal-transducing function of cardiac Na+/K+-ATPase // Am. J. Physio.l Cell Physiol. 2003. - V. 284. -P. C1550-C1560.

113. Liu X.L., Miyakawa A., Aperia A., Krieger P. Na,K-ATPase generates calcium oscillations in hippocampal astrocytes // Neuroreport. 2007. - V. 18.-№6.-P. 597-600.

114. McDonough A.A., Velotta J.B., Schwinger R.H., Philipson K.D., Farley R.A. The cardiac sodium pump: structure and function // Basic. Res. Cardiol. 2002. - V. 97. - Suppl. 1. - P. 119-124.

115. Maeno Т., Enomoto K. Chemical modification by maleimide of toxic and nontoxic ouabain actions on neuromuscular transmission in the frog // Jpn. J. Physiol. 1995. - V. 45. - №5. - P. 811-821.

116. Mahmmoud Y.A., Cornelius F. Protein kinase С phosphorylation of purified Na,K-ATPase: C-terminal phosphorylation sites at the alpha- andgamma-subunits close to the inner face of the plasma membrane // Biophys. J. 2002. - V. 82. - №4. - P. 1907-1919.

117. Mahmmoud Y. A., Cornelius F. Direct activation of gastric H,K-ATPase by N-terminal protein kinase С phosphorylation. Comparison of the acute regulation mechanisms of H,K-ATPase and Na,K-ATPase // Biophys. J. -2003.-V. 84.-P. 1690-1700.

118. Manunta P., Ferrandi M. Cardiac glycoside and cardiomyopathy // Hypertension. 2006. - V.47. - №3. - P. 343-344.

119. Manunta P., Hamilton B.P., Hamlyn J.M. Structure-activity relationships for the hypertensinogenic activity of ouabain: role of sugar and lactone ring // Hypertension. 2001. - Y.37. - P. 472-477.

120. Manunta P., Hamilton J., Rogowski A.C., Hamilton B.P., Hamlyn J.M. Chronic hypertension induced by ouabain but not digoxin in the rat: antihypertensive effect of digoxin and digitoxin // Hypertens. Res. — 2000. -V. 23.-Suppl.-P 77-85.

121. Mathias R.T., Cohen I.S., Gao J., Wang Y. Isoform-specific regulation of the Na+-K+-pump in heart // News Physiol. Sci. 2000. - V. 15. - P.176-180.

122. Minor N.T., Sha Q., Nichols C.G., Mercer R.W. The gamma subunit of Na+,K+-ATPase induces cation channel activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95. - №11. - p. 6521-6525.

123. Mohammadi K., Kometiani P., Xie Z., Askari A. Role of protein kinase С in the signal pathways that link Na+,K+-ATPase to ERK1/2 // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. - №45. - P. 42050-42056.

124. Melero C.P., Medarde M., San Feliciano A. A short review on cardiotonic steroids and their aminoguanidine analogues // Molecules. — 2000. — №5. — P. 51-81.

125. Munhoz C.D., Kawamoto E.M., de Sa Lima L., Lepsch L.B., Glezer I., Marcourakis Т., Scavone C. Glutamate modulates sodium-potassium

126. ATPase through cyclic GMP and cyclic GMP-dependent protein kinase in rat striatum // Cell. Biochem. Funct. 2005. - V. 23. - №2. - P. 115-123.

127. Nagasue N., Yukaya H., Ogawa Y. Human liver regeneration after major hepatic resection. A Study of normal liver and livers with chronic hepatitis and cirrhosis. // Ann. Surg. 1987. -V. 206. - №1. - P. 30-39.

128. Nakagawa Y., Rivera V., Lamer A.C. A role for the Na+, K+-ATPase in the control of human c-fos and c-jun transcription // J. Biol. Chem. 1992. -V. 267. - №13. - P. 8785-8788.

129. Narkar V.A., Hussain Т., Lokhandwala M.F. Activation of D2-like receptors causes recruitment of tyrosine-phosphorylated NKA alpha 1-subunits in kidney // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002a. - V. 283. -№6. - P. F1290-F1295.

130. Narkar V., Hussain Т., Lokhandwala M. Role of tyrosine kinase and p44/42 МАРК in D(2)-like receptor-mediated stimulation of Na(+), K(+)-ATPase in kidney // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 20026. - V. 282. - №4. - P. F697-F702.

131. Nishi A., Fisone G., Snyder G.L., Dulubova I., Aperia A., Nairn A.C., Greengard P. Regulation of Na+, K+-ATPase isoforms in rat neostriatum by dopamine and protein kinase С // J. Neurochem. 1999. - V. 73. - №4. — P. 1492-1501.

132. Olivey H.E., Barnett J.V., Ridley B.D. Expression of the type III TGFbeta receptor during chick organogenesis // Anat. Rec. A. Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2003. - V. 272. - №1. - P. 383-387.

133. Palasis M., Kuntzweiler T.A., Argiiello J.M., Lingrel J.B. Ouabain interactions with the H5-H6 hairpin of the Na+,K+-ATPase reveal a possible inhibition mechanism via the cation binding domain // J. Biol. Chem. -1996. V. 271. - №24. - P. 14176-14182.

134. Parhami-Seren В., Haberly R., Margolies M.N., Haupert G.T.Jr. Ouabain-binding protein(s) from human plasma // Hypertension. — 2002. V. 40. -№2. - P. 220-228.

135. Peckham D, Holland E., Range S., Knox A.J. Na+,K+-ATPase in lower airway epithelium from cystic fibrosis and non-cystic- fibrosis lung // Biochem. Biophys. Research Communications 1997. - V. 232. - №2. -P. 464-468.

136. Pedemonte C.H., Pressley T.A., Lokhandwala M.F., Cinelli A.R. Regulation of Na,K-ATPase transport activity by protein kinase С // J. Membr. Biol. 1997. - V. 155. - №3. - P. 219-227.

137. Peng M., Huang L., Xie Z., Huang W.H., Askari A. Partial inhibition of

138. Na+/K+-ATPase by ouabain induces the Ca -dependent expressions of early-response genes in cardiac myocytes // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271.-№17.-P. 10372-10378.

139. Pierre S.V., Sottejeau Y., Gourbeau J-M., Sanchez G., Shidyak A., Blanco G. Isoform specificity of Na-K-ATPase-mediated ouabain signaling // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2008. - V. 294. - P. 859-866.

140. Pierre S.V., Xie Z. The Na/K-ATPase receptor complex: its organization and membership // Cell. Biochem. Biophys. 2006. - V. 46. - №3. - P 303-316.

141. Plourde D., Soltoff S.P. Ouabain potentiates the activation of ERK Vz by carbachol in parotid gland epithelial cells; inhibition of ERK Уг reduces Na+,K+-ATPase activity // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2006. - V. 290. -№3. - P. C702-C710.

142. Pu H.X., Cluzeaud F., Goldshleger R., Karlish S.J.D., Farman N., Blonstein R. Functional role and immunocytochemical localization of ya and yb forms of the Na+,K+-ATPase у subunit // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. -№23.-P. 20370-20378.

143. Rajasekaran S.A., Rajasekaran A.K. Na,K-ATPase and epithelial tight junctions //Front. Biosci. -2009. — V. 14.-P. 2130-2148.

144. Razani В., Woodman S.E., Lisanti M.P. Caveolae: From Cell Biology to Animal Physiology // Pharmacol. Rev. 2002. - V. 54. - №3. - P. 431467.

145. Repin V.S., Saburina I.N., Sukhikh G.T. Cell biology of fetal tissues and fundamental medicine // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. - V. 144. - №1. - P. 108-117.

146. Reyns G.E., Venken K., Morreale de Escobar G., Kuhn E.R., Darras V.M. Dynamics and regulation of intracellular thyroid hormone concentrations in embryonic chicken liver, kidney, brain, and blood // Gen. Сотр. Endocrinol.-2003.-V. 134.-№1.-P. 80-87.

147. Reyns G.E., Verhoelst C.H., Kuhn E.R., Darras V.M., Van der Geyten S. Regulation of thyroid hormone availability in liver and brain by glucocorticoids // Gen. Сотр. Endocrinol. 2005. - V. 140. - №2. - P. 101-108.

148. Rice W.J., Young H.S., Martin D.W., Sachs J.R., Stokes D.L. Structure of Na+,K+-ATPase at 11-A resolution: comparison with Ca2+- ATPase in El and E2 states // Biophysical. J. -2001. -V. 80. -P.2187-2197.

149. Sanchez A., Fernandez M.E., Rodriguez A., Fernandez J., Torre-Perez N., Ниг1ё J.M., Garcia-Sancho J. Experimental models for cardiac regeneration // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2006. - №1. - P. 29-32.

150. Saunders R., Scheiner-Bobis G. Ouabain stimulates endothelin release and expression in human endothelial cells without inhibiting the sodium pump // Eur. J. Biochem. 2004. - V. 271. - №5. - P. 1054-1062.

151. Scavone C., Munhoz C.D., Kawamoto E.M., Glezer I., de Sa Lima L., Marcourakis Т., Markus R.P. Age-related changes in cyclic GMP and PKG-stimulated cerebellar Na,K-ATPase activity // Neurobiol. Aging. -2005. V. 26. - №6. - P. 907-916.

152. Scheiner-Bobis G. The sodium pump. 1st molecular properties and mechanics of ion transport // Eur. J. Biochem. 2002. - V. 269. - №10. -P. 2424-2433.

153. Scheiner-Bobis G., Eva A., Kirch U. Signalling pathways involving sodium pump stimulate endothelin-1 secretion and nitric oxide production in endothelial cells // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2006. - V. 52. -№8.-P. 58-63.

154. Schmalzing G., Ruhl K., Gloor S.M. Isoform-specific interactions of Na+,K+-ATPase subunits are mediated via extracellular domains and carbohydrates // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 94. - №4. - P. 1136-1141.

155. Schmidt M.W., Baldridge K.K., Boatz J.A., Elbert S.T., Gordon M.S., Jensen J.H., Koseki S., Matsunaga N., Nguyen K.A., Su S.J., Windus T.L., Dupuis M., Montgomery J.A. GAMESS // J. Comput. Chem. 1993. - V. 14.-№11.-P. 1347-1363.

156. Schoner W. Ouabain, a new steroid hormone of adrenal gland and hypothalamus // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2000. - V. 108. - №7. -P. 449-454.

157. Schoner W. Endogenous cardiotonic steroids // Cell. Mol. Biol. 2001. -V. 47.-№2.-P. 273-280.

158. Schoner W. Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones // Eur. J. Biochem. 2002. - V.269. - №10. - P. 2440-2448.

159. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous cardiac glycosides: hormones using the sodium pump as signal transducer // Semin. Nephrol. 2005. - V. 25.-№5.-P. 343-351.

160. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous and exogenous cardiac glycosides: their roles in hypertension, salt metabolism, and cell growth // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2007. - V. 293. - №2. - P. C509-C536.

161. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous and exogenous cardiac glycosides and their mechanisms of action // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2007a.-V. 7. -№3. P. 173-189.

162. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Role of endogenous cardiotonic steroids in sodium homeostasis // Nephrol. Dial. Transplant. 2008. - V.23. - №9. -P. 2723-2729.

163. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous cardioactive steroids—a new class of steroid hormones // Dtsch. Med .Wochenschr. 2009. - V. 134. — №13.-P. 632-636.

164. Shah J.R., Laredo J., Hamilton B.P., Hamlyn J.M. Different signaling pathways mediate stimulated secretions of endogenous ouabain and aldosterone from bovine adrenocortical cells // Hypertension. 1998. - V. 31. — №1. - P. 463-468.

165. Skou J.C. The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from peripheral nerves // Biochim. Biophys. Acta 1957. - V. 23. - P. 394-401.

166. Strugatsky D., Gottschalk K.E., Goldshleger R., Karlish S J. D443 of the N domain of Na+,K+-ATPase interacts with the ATP-Mg2+ complex, possibly via a second Mg2+ ion // Biochemistry 2005. - V. 44. - №49. - P. 1596115969.

167. Sugimoto H., Yang C., Lebleu Y.S., Soubasakos M.A., Giraldo M., Zeisberg M., Kalluri R. BMP-7 functions as a novel hormone to facilitate liver regeneration // FASEB J. 2006. - V. - №. - P.

168. Suksaweang S., Lin C.M., Jiang T.X., Hughes M.W., Widelitz R.B., Chuong C.M. Morphogenesis of chicken liver: identification of localized growth zones and the role of beta-catenin/Wnt in size regulation // Dev. Biol. 2004. - V. 266. - №1. - P. 109-122.

169. Sweadner K.J. Na+/K+-ATPase and its isoforms // Neuroglia. 1995. - P. 259-272.

170. Taub R. Liver regeneration: from myth to mechanism // Nature Reviews Molecular Cell Biol. 2004. - V. 5. - №10. - P. 836-847.

171. Therien A.G., Blostein R. Mechanisms of sodium pump regulation // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2000. - V. 279. - №3. - P. C541- C566.

172. Vagin O., Tokhtaeva E., Sachs G. The role of the betal subunit of the Na,K-ATPase and its glycosylation in cell-cell adhesion // J. Biol. Chem. — 2006. V. 281. - №51. - P. 39573-39587.

173. Wang H., Haas M., Liang M., Cai Т., Tian J., Li S., Xie Z. Ouabain assemblies signaling cascades through the caveolar Na(+)-K(+)-ATPase // J. Biol. Chem. 2004. - V. 279. -№17. - P. 17250-17259.

174. Wang G., Kawakami K., Gick G. Divergent signaling pathways mediate induction of Na,K-ATPase alpha 1 and betal subunit gene transcription by low potassium // Mol. Cell Biochem. 2007. - V. 294. - №1-2. - P. 73-85.

175. Wang X.Q., Yu S.P. Novel regulation of Na, K-ATPase by Src tyrosine kinases in cortical neurons // J. Neurochem. 2005. - V. 93. - №6. - P. 1515-1523.

176. Wasserstrom J.A., Aistrup G. Digitalis: new actions for an old drug // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2005. -V. 289. P. H1781-H1793.

177. Xie Z., Kometiani P., Liu J., Li J., Shapiro J.I., Askari A. Intracellular reactive oxygen species mediate the linkage of Na+,K+-ATPase to hypertrophy and its marker genes in cardiac myocytes // J. Biol. Chem. -1999. V. 274. - №27. - P. 19323-19328.

178. Xie Z. Ouabain interaction with cardiac Na/K-ATPase reveais that the enzyme can act as a pump and a signal transducer // Cell. Moll. Biol. -2001.-V. 47.-P. 383-390.

179. Xie Z. Molecular mechanisms of Na+/K+-ATPase-mediated signal transduction // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - V. 986. - P. 497-503.

180. Xie Z. Membrane transporters and signal transduction // Cell. Moll. Biol. -2006.-V. 52.-№8.-P. 1-2.

181. Xie Z., Askari A. Na /K -ATPase as signal transducer // Eur. J. Biochem. -2002. V. 269. - №10. - P. 2434-2439.

182. Xie Z., Cai T. Na+/K+-ATPase-mediated signal transduction: from protein interaction to cellular function // Molecular interventions 2003. - V. 3. — №3. — P. 157-168.

183. Xu G., Kane D.J., Faller L.D., Farley R.A. The role of loop 6/7 in folding and functional performance of Na,K-ATPase // J. Biol. Chem. 2004. - V. 279. - №44. - P. 45594-45602.

184. Yanai M., Tatsumi N., Endo F., Yokouchi Y. Analysis of gene expression patterns in the developing chick liver // Dev. Dyn. 2005. - V. 233. — №3. -P. 1116-1122.

185. Yi J-H., Park S-W., Kapadia R., Vemuganti R. Role of transcription factors in mediating post-ischemic cerebral inflammation and brain damage // Neurochem. Int. 2007. - V. 50. - №7-8. - P. 1014-1027.

186. Yokouchi Y. Establishment of a chick embryo model for analyzing liver development and a search for candidate genes // Dev. Growth. Differ. -2005. V. 47. - №6. - P. 357-366.

187. Yuan Z., Cai Т., Tian J., Ivanov A.V., Giovannucci D.R., Xie Z. Na/K-ATPase tethers phospholipase С and IP3 receptor into a calcium-regulatory complex // Molecular Biology of the Cell. 2005. - V. 16. - P. 4034-4045.

188. Zaffran S., Frasch M. Early signals in cardiac development // Circ. Res. -2002. V.91. - №6. - P. 457-469.

189. Zahler R., Sun W., Ardito Т., Zhang Z.T., Kocsis J.D., Kashgarian M. The a3 isoform protein of the Na+/K+-ATPase is associated with the sites of cardiac and neuromuscular impulse transmission // Circ. Res. 1996. — V. 78.-№5.-P. 870-879.

190. Zaret K.S. Regulatory phases of early liver development: paradigms of organogenesis // Nature Reviews Genetics. 2002. - V. 3. - №7. - P. 499512.

191. Zhang S., Malmersjo S., Li J., Ando H., Aizman O., Uhlen P., Mikoshiba K., Aperia A. Distinct role of the N-terminal tail of the Na+/K+-ATPase catalytic subunit as a signal transducer // J. Biol. Chem. 2006. - V. 281. -№31.-P. 21954-21962.

192. Zhang W., Yatskievych T.A., Baker R.K., Antin P.B. Regulation of Hex gene expression and initial stages of avian hepatogenesis by Bmp and Fgf signaling // Dev. Biol. 2004. - V. 268. - №2. - P. 312-326.

193. Выражаю глубокую благодарность моему научному руководителю доктору биологических наук, профессору, заведующему лабораторией физиологии возбудимых мембран Борису Владимировичу Крылову.

194. Искренне признательна кандидату биологических наук Екатерине Валентиновне Лопатиной и кандидату биологических наук Валентине Альбертовне Пеннияйнен за постоянное внимание и неоценимую помощь в работе.

195. Благодарю всех сотрудников лаборатории за поддежку и доброжелательное отношение.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.