Роль нейрогуморальных систем в действии добутамина на ионорегулирующую функцию почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Чуб, Светлана Владимировна

• Чуб, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чуб, Светлана Владимировна

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль нейрогуморальных систем в регуляции кровотока и транспорта натрия в почке.

1.1.1. Почечная ренин-ангиотензиновая система.

1.1.2. Почечная дофаминовая система.

1.1.3. Почечная калликреин-кининовая система.

1.1.4. Почечная простагландиновая система.

1.2. Локализация и функциональная роль р-адренорецепторов в почке.

1.3. Влияние добутамина на кровоток и ионорегулирующую функцию почек.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нейрогуморальных систем в действии добутамина на ионорегулирующую функцию почек»

Актуальность темы. Pi-Адреномиметик добутамин (добутрекс) является негликозидным инотропным средством, оказывающим выраженный кардио-тонический эффект. Этот лекарственный препарат совместно с допамином (дофамином) и его синтетическими аналогами входит в группу инодилатато-ров. которые одновременно с кардиотоническим действием вызывают дила-тацию сосудов и улучшают кровоснабжение периферических тканей. В кардиологической практике добутамин применяется для интенсивной терапии острой, тяжелой декомпесированной и рефрактерной хронической сердечной недостаточности (ХСН) (С.Н.Терещенко. 2001; M.Bayram et al., 2005). В механизме его лечебного действия ведущее значение имеет избирательная стимуляция Pi-адренорецепторов миокарда, которая сопровождается выраженным инотропным эффектом и улучшением гемодинамического режима в сердечно-сосудистой системе. Одновременно этот лекарственный препарат возбуждает Pi-адренорецепторы других органов, вызывая ряд дополнительных фармакологических эффектов, которые могут способствовать или ослаблять его терапевтическое действие.

Одним из таких органов являются почки, в которых рi-адренорецепторы обнаружены в клетках ЮГА, продуцирующих ренин, эпителиальных клетках канальцев, клубочках и других почечных структурах (V.Boivin et al., 2001). В последнее время появились сведения о том, что длительная внутривенная инфузия добутамина больным с тяжелой ХСН в небольших терапевтических дозах не только улучшает показатели сердечной и периферической гемодинамики, но и оказывает благоприятное влияние на функцию почек, улучшая их кровоснабжение, увеличивая диурез и выделение натрия с мочой (Г.Э.Кузнецов, 1995; А.>Уиптег е! а1. 1999). В связи с этим имеются основания рассматривать добутамин как препарат, который можно использовать для лекарственной коррекции нарушений водно-солевого баланса и повышения эффективности диуретической терапии пациентов с тяжелой декомпенсирован-ной ХСН, включая ее рефрактерные формы.

Между тем многие стороны фармакодинамики добутамина в почках изучены недостаточно или совсем не исследованы. Прежде всего это касается действия препарата на кровоснабжение разных зон почечной ткани, которое оказывает заметное влияние на состояние ионорегулирующей функции почек. Остается неясным вопрос о роли различных подтипов Р-адренорецеп-торов и Э-дофаминовых рецепторов в формировании в почках его сосудистого и канальцевого эффектов. Практически не исследована также роль ренин-ангиотензиновой системы и других почечных нейрогуморальных систем в механизме, реализующем действие добутамина на ионорегулирующую функцию почек.

Выяснение этих вопросов имеет существенное значение не только для углубления современных представлений о механизмах симпатической регуляции функции почек, но и для экспериментального обоснования возможности применения Р|-адреномиметика добутамина для лечения водно-электролитных расстройств при ХСН. В связи с этим мы исследовали взаимодействие добутамина с дофаминовой, калликреин-кининовой (ККС) системами почек, почечными простагландинами и системой ренин-ангиотензин (РАС), которые играют ведущую роль в регуляции почечной гемодинамики и транспорта ионов и воды в нефроне (Ю.В.Наточин, 1993; А.Вандер, 2000; М.КаЮп, М. Ма-^та, 2003).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явился фармакологический анализ роли почечных нейрогуморальных систем в механизме действия добутамина на ионорегулирующую функцию почек. Для достижения поставленной цели решались следующие основные задачи.

1. Изучить влияние добутамина на кровоток и ионорегулирующую функцию почек крыс и его взаимодействие в почках с р12-адреноблокатором про-пранололом. ргадреноблокатором тапинололом и антагонистом О-дофа-миновых рецепторов галоперидолом.

2. Исследовать влияние ингибитора калликреин-кининовой системы контри-кала и ингибитора биосинтеза простагландинов диклофенака натрия на ионорегулирующую функцию почек крыс при действии добутамина.

3. Оценить влияние ингибитора ангиотензин ¡-превращающего фермента (АПФ) эналаприла и антагониста АТгангиотензиновых рецепторов лозар-тана на реакцию ионорегулирующей функции почек крыс в ответ на добу-тамин.

Научная новизна. Впервые проведен анализ функционального значения различных нейрогуморальных систем в механизме, реализующем действие добутамина на ионорегулирующую функцию почек.

Впервые установлено, что диуретическая и натрийуретическая реакция, развивающаяся при внутривенной инфузии небольших терапевтических доз добутамина (5 мкг/кг/мин). сопровождается увеличением кровотока не только в коре, но и в наружной зоне мозгового вещества. Угнетение реабсорбции натрия, наблюдаемое в почках под влиянием этого препарата, не связано с прямым возбуждением почечных ргадренорецепторов и Э-дофаминовых рецепторов, а является вторичной реакцией, возникающей в ответ на улучшение гемодинамики в коре и наружном мозговом веществе.

Впервые показано, что почечные калликреин-кининовая и простагланди-новая системы не участвуют в механизме, реализующем действие добутамина на ионорегул ирующую функцию почек.

Впервые установлено, что почечная ренин-ангиотензиновая система выполняет в почках функцию модулятора, препятствующего избыточной диуретической и натрийуретической реакции, возникающей при действии добу-тамина.

Научная и практическая значимость. Получены новые данные, которые расширяют и углубляют современные представления об особенностях и механизме действия ргадреномиметика добутамина на ионорегулирующую функцию почек. Дано также экспериментальное обоснование возможности использования внутривенного капельного введения добутамина в небольших терапевтических дозах для коррекции водно-электролитных расстройств, связанных с задержкой натрия и воды в организме. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Внутривенная инфузия крысам добутамина в дозе 5 мкг/кг/мин вызывает диуретическую и натрийуретическую реакцию, которая сопровождается увеличением кровотока во внутренней зоне коры и наружном мозговом веществе почек. Угнетение реабсорбции натрия и воды, возникающее в почках при действии добутамина, не связано с прямым возбуждением почечных Pi-адренорецепторов и D-дофаминовых рецепторов, а обусловлено гемодинамическим сдвигом, развивающимся в коре и наружной зоне мозгового вещества.

2. Почечные калликреин-кининовая система и простагландины не участвуют в механизме функционального сдвига, возникающего в почках крыс при действии добутамина.

3. Почечная ренин-ангиотензиновая система ослабляет ингибирующее влияние добутамина на реабсорбцию натрия и воды в почках крыс и препятствует его диуретическому и натрийуретическому действию. Апробация работы и публикации. Основные материалы исследований представлены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по кардиологии Оренбургской государственной медицинской академии в 2006 году. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов Оренбургской области (г.Оренбург, 2002; 2005); на 2 съезде Российского научного общества фармакологов (г.Москва, 2003); на заседании областного общества фармакологов (г.Оренбург. 2006).

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 101 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и указателя литературы, в который включен 121 источник, из них 26 отечественных и 95 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 12 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Чуб, Светлана Владимировна

Глава 5. ВЫВОДЫ

1. Функциональный сдвиг, возникающий в почках крыс при внутривенной инфузии добутамина. зависит от величины используемой дозы препарата. Введение добутамина дозе 20-25 мкг/кг/мин ведет к снижению диуреза и выделения натрия и калия с мочой. Инфузия добутамина в дозе 5 мкг/кг/мин вызывает повышение диуреза, натрийуреза и потери калия с мочой, которое сопровождается увеличением регионального кровотока во внутренней зоне коры и наружной зоне мозгового слоя почек.

2. Антагонист р12-адренорецепторов пропранолол и селективный блока-тор ргадренорецепторов талинолол препятствуют гемодинамическому сдвигу во внутренней зоне коры и наружной зоне мозгового слоя почек и полностью устраняют диуретическую реакцию с увеличением выделения электролитов с мочой, возникающую у крыс при инфузии добутамина в дозе 5 мкг/ кг/мин.

3. Антагонист Э-дофаминовых рецепторов галоперидол не оказывает существенного влияния на реакцию почек крыс в ответ на введение добутамина в дозе 5 мкг/кг/мин.

4. Ингибитор калликреин-кининовой системы контрикал и ингибитор синтеза простагландинов диклофенак натрия не изменяют реакцию почек крыс, возникающую при введении добутамина в дозе 5 мкг/кг/мин.

5. Ингибитор АПФ эналаприл и антагонист АТ,-ангиотензиновых рецепторов лозартан, подавляющие активность ренин-ангиотензиновой системы, усиливают иигибирующее действие небольших доз добутамина на реабсорбцию натрия в почках крыс и значительно увеличивают выраженность его диуретического, натрийуретического и калийуретического действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чуб, Светлана Владимировна, 2007 год

1. Бекетов А.И., Корнелюк И.В. Сравнительный анализ изменений органного кровотока в мозге, почках и в задних конечностях кошек под влиянием адреналина и норадреналина И Фармакол. и токсикол.- 1987.- T.S0.-№2.- С. 33-36

2. Вандер А. Физиология почек.- СПб: Питер, 2000,- 256с

3. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- JI.: Медицина, 1978.- 294 с

4. Демченко И.Т. Методы изучения мозгового кровообращения.- В кн.: Методы исследования кровообращения / под ред. Б.Н.Ткаченко.- JL: Наука, 1976.- С. 104-125

5. Елисеева Ю.Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль // Вопр. мед. химии.- 2001.- Т.47.- №1.- С.43-54

6. Косарев А.Н. Фармакологический анализ механизма действия дофамина на кровоток и транспорт натрия в почке: Дисс. . канд. мед. наук (14.00.25) / Оренб. гос. мед. ин-т,- Оренбург, 1989.- 115с

7. Кузьмин О.Б., Смирнов П.А. Стимуляция (Ыа+-К*)-АТФ-азы почек кроликов под влиянием циклического аденозин-3.5-монофосфата // Вопр. мед. химии,- 1975.- Т.24.- №4.-С.406-409

8. Кузьмин О.Б. Механизм действия катехоламинов на транспорт натрия в срезах коры почек крыс // Физиол. ж. СССР.- 1977.- Т.63.-№4.-С.582-587

9. Кузьмин О.Б. Взаимодействие диуретиков с простагландиновой системойпочек // Фармакол. и токсикол.- 1988,- Т.51 .-№ 1.- С. 100-104

10. Кузьмин О.Б., Косарев А.Н. Влияние дофамина на кровоток в различных зонах коркового и мозгового слоев почек крыс // Физиол. ж. СССР.-1988.- Т.74.- №5.- С.719-724

11. Кузьмин О.Б., Тарасов C.B. Влияние ингибиторов биосинтеза кининов, простагландинов и ангиотензина И на сосудистый и канальцевый эффекты строфантина в почке крысы // Фармакол. и токсикол,-1990.- Т.53.-№6.- С.24-26

12. Кузьмин О.Б. Взаимодействие диуретиков с калликреин-кининовой системой почек // Фармакол. и токсикол.- 1993.- Т.56.- №3.- С.72-75

13. Кузьмин О.Б. Клеточные механизмы стимуляции ß-адренорецепторами транспорта натрия в нефроне // Нефрология.- 2001.- Т.5.-№3 С.103-104

14. Кузьмин О.Б. Дисфункция почек при сердечной недостаточности и её лекарственная коррекция.- М.: Медицина, 2003.- 156с

15. Кузьмин О.Б., Пугаева М.О. Дисфункция почки при хронической сердечной недостаточности: теоретические и клинические аспекты // Нефроло-гия.-2003.- T.7.- №2,- С.31-37

16. Кузнецов Г.Э. Применение негликозидного инотропного препарата добу-тамина в лечении больных с застойной сердечной недостаточностью:

17. Дисс. . канд. мед. наук (14.00.06) / Оренб. гос. мед. акад.- Оренбург, 1995.- 139с

18. Макшеев А.К., Мирзоев Б.М., Вельтищев Ю.В. К методике исследованияфильтрационной функции почек // Бюлл. эксп. биол.- 1963.- Т.55.- №4.-С.121-124

19. Михайленко П.В. Роль простагландиновой, калликреин-кининовой систем и дофаминовых рецепторов в действии диуретиков на кровоток и транспорт натрия в почке: Дисс. . канд. мед. наук (14.00.25) / Оренб. гос. мед. ин-т.- 1989, 125с

20. Наточин Ю.В. Физиология почки: формулы и расчеты.- Л.: Наука. 1974,59с

21. Наточин Ю.В. Механизмы регуляции деятельности почки (глава 18).- В кн.: Физиология водно-солевого обмена и почки / под ред. Ю.В. Наточи-на.- СПб.: Наука, 1993.- С.447-493

22. Перов Ю.Л. Инкреторная функция почки (глава 19).- В кн.: Физиология водно-солевого обмена и почки / под ред. Ю.В. Наточина.- СПб.: Наука, 1993.- С.494-552

23. Рябов С.И., Наточин Ю.В. Функциональная нефрология.- СПб.: Лань,1997.- 294с

24. Тарасов С.В. Роль гуморальных систем в формировании почечных эффектов сердечных гликозидов: Дисс. . канд. мед. наук (14.00.25) / Оренб. гос. мед. ин-т.- Оренбург, 1995.- 115с

25. Терещенко С.Н. Новый взгляд на инотропные препараты в лечении сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.- 2001.-Т.2.-№1.-С.8-10

26. Фролов Б. А. Физиология и патология обмена натрия и воды в организме.1. М.: Медицина, 2004.- 151с

27. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые данные и концепции

28. Вопр. мед. химии.- 2001.- Т.47.- №1.- С.20-42

29. Amenta F., Barili P., Bronzetti E., Ricci A. Dopamine Dl-like receptor subtypes in the rat kidney: a microanatomical study // Clin. Exp. Hypertens.-1999.- Vol.21 .-N1 -2.- P. 17-23

30. Aukland K. Hydrogen polarography in the measurement of local blood flow: theoretical and empirical basis // Acta neurol scand.- 1965.- Vol. 14.- N1.-P.26-29

31. Baily C., Imbert-Teboul M., Roinel M. Isoproterenol increases Ca, Mg and NaCl reabsorption in mouse thick ascending limb // Am. J. Physiol.- 1990.

32. Vol. 252.- N4.- P. F1224-F1231

33. Bayram M., De Luca L., Massie M.B., Georghiade M. Reassessment of dobutamine, dopamine and milrinone in the management of acute heart failure // Am. J. Cardiol.- 2005.- Vol. 96.- N6A.- P.47G-58G

34. Barajas L., Powers K., Wang P. Innervation of renal cortical tubules: a quantative study // Am. J. Physiol.- 1984.- Vol 247.- N1.- P. F.30-F60

35. Bergstrom G., Evans R.G. Mechanisms underlying the antihypertensive actions of renal medulla // Acta physiol. scand.- 2004.- Vol. 181.- N4.- P.475-486

36. Beutler K.T. Masilamani S-, Turban S. et al. Long-term regulation of ENaC expression in the kidney by angiotensin IIII Hypertension.- 2003.- Vol. 41.- N

37. Boie Y., Stocco R., Sawyer N. Et al. Molecular cloning and characterization offour rat prostaglandin E2 prostanoid receptor sutypes II Eur. J. Pharmacol.-1997,- Vol. 347.- N2,- P.227-241

38. Boivin V., Jahns R., Gambarian S. et al. Immunofluorescent imaging of beta 1and beta 2-adrenergic receptors in the rat kidney // Kidney Int.- 2001.- Vol. 59,- N2.- P.515-531

39. Bomsom A. Sympathetic control of renal circulation // J. Autonom. Pharmacol.- 1983.- Vol. 3,- N1,- P.37-46

40. Breyer M.D., Breyer R.M. Prostaglandin E receptors and the kidney // Am. J. Physiol.- 2000.- Vol. 279.- N1.- P. F12-F23

41. Breton S., Beck J.S., Laprade R. cAMP stimulates proximal convolute tubule Na*- K*-ATP-ase activity // Am. J. Physiol.- 1994.- Vol. 266.- N3, Pt2.- P F400-F410

42. Brismar H., Agren M., Holtback U. Beta-Adrenoceptor agonist sensitized the dopamine 1 receptor in renal tubule cells // Acta physiol. scand.- 2002.- Vol. 175,-N4.- P.333-340

43. Brown N.J., Vanghan D.E. Angiotensin-converting enzyme inhibitors // Circulation.- 1998.- Vol. 97.-N14,- P. 1411-1420

44. Campbell D.J. The renin-angiotensin and the kallikrein-kinin systems // Int. J.

45. Biochem. Cell Biol.- 2003,- Vol. 35.- N6.- P.784-791

46. Campean V., Theiling F., Paliege A. et al. Key enzymes for renal prostaglandins sysnthesis: site-specific expression of in rodent kidney (rat. mouse) // Am. J. Physiol.- 2003.- Vol. 285.- N1.- P. F19-F32

47. Carey R.M. Renal dopamine system. Paracrine regulator of sodium homeostasis and blood pressure // Hypertension.- 2001.- Vol. 38.- N3.- P.297-309

48. Carey R.M., Siragy H.M. Newly recognized components of the renin-angiotensin system: potential roles in cardiovascular and renal regulation // Endocrin. Rev.- 2003.- Vol. 24,- N3,- P.261-271

49. Caruso-Neves C., Malaquias A.T., Loss F.F. et al., Bradykinin Brreceptor stimulates the proximal tubule Na"-ATP-ase activity through protein kinase C pathway // Regul. Pept.- 2003.- Vol. 115.- N3.- P.195-201

50. Cohen H.T., Takemoto F., Satoh T., Katz A.I. Renal adrenergic receptors // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1992,- Vol.- 70.- N7.- P. 1016-1020

51. Coleman R.A., Smith W.L., Narumiya S. VIII International union of pharmacology classification of prostanoid receptors: properties, distribution and structure of the receptors and their subtypes // Pharmacol. Rev.- 1994.- Vol. 46.-N1.- P.205-229

52. Cooper M.E., Webb R.L., de Casparo M. Angiotensin receptor blockers and the kidney: possible advantages over ACE inhibition? // Cardiovasc. Drug Rev.- 2001.- Vol. 19.- N1.- P.75-86

53. De Sousa A.M., Lopes A.G., Pizzino C.P. et al. Angiotensin II and angiotensin1.7) inhibit the inner cortex Na'-ATP-ase activity through AT2 receptor // Regul. Pept.- 2004.- Vol. 120.- N1-3.- P.167-175

54. DiBona G.F., Kopp V.C. Neural control of renal function // Physiol. Rev.1997.-Vol. 77.-N1,- P.76-197

55. Doucet A. Sodium-potassium-adenosinetriphosphatase-dependent sodium transport in the kidney. Hormonal control // Physiol. Rev.- 2001.- Vol. 81.-N1.- P.345-418

56. Eklof A.C. Holtback U., Sundelof M. et al. Inhibition of COMT induces dopamine-dependent natriuresis and inhibition of proximal tubular Na+, K -ATP-ase // Kidney Int.- 1997.- Vol. 52,- N4.- P.742-747

57. Felder C.C., Campbell T., Albrecht F., Jose P.A. Dopamine inhibits Na'-H*-exchanger activity in renal BBMV by stimulation of adenylate cyclase // Am. J. Physiol.- 1990.- Vol. 259.- N2.- P. F297-303

58. Fenoy F.J., Roman R.J. Effects of kinin receptor antagonists on renal hemodynamic and natriuretic responses to volume expansion // Am. J. Physiol.-1992.- Vol. 263.- N2, Pt2.- P. R1136-1140

59. Fieschi C., Bozzao L., Agnoli A. The hydrogen gas to measure local blood flow in subcortical structures of the brains including a comparative study with l4C-antipirine metod // Exp. brain res.- 1969.- Vol. 1- N2.- P. 111-115

60. Fuhr G., Kaszmarsyk Y. Kruttgen G.D. Eine Einfache colorimetrishe Metodesur Inulin-bestimmung fiir Nieren-clearance Untersuchungen bei Stoffwechselgesunden und Diabetikern // Klin. Wschr.-1965.- Bd. 33.- N8.- S.729-730

61. Garvin J.C. Angiotensin stimulates bicarbonate transport and Na*/K+-ATP-asein rat proximal straight tubules // J. Am. Soc. Nephrol.- 1991.- Vol. 1.- N10.-P.l 146-1152

62. Grider J., Falcone J., Kilpatrick E. et al. Effect of bradykinin on NaCI transportin the medullary thick ascending limb of the rat // Eur. J. Pharmacol.- 1995.-Vol. 287,-N 1,- P.101-104

63. Hall J.E. The kidney, hypertension and obesity // Hypertension.- 2003.- Vol.41,- N3.- P.625-633

64. Handa R.K., Handa S.E. Elgemark M.K. Autoradiographic analysis and regulation of angiotensin receptor subtypes AT4, AT, and AT(i.7) in the kidney // Am. J. Physiol.- 2001,- Vol. 281.- N5,- P. F936-F947

65. Harrison-Bernard L.M., Navar L.G., Ho M.M. et al. Immunohistochemial localization of of Ang II AT| receptor in adult kidney using monoclonal antibody // Am. J. Physiol.- 1997.- Vol. 271.-N1.- P. F170-F177

66. Hauson A.S., Linas S.L. P-Adrenergic receptor function in rat proximal tubuleepithelial cells in culture // Am. J. Physiol.- 1995.- Vol. 268.- N2.- P. F553-F560

67. Healy D.P., Munzel P.A., Insel P.A. Localization of pr and p2-adrenergic receptors in rat kidney by autoradiography // Circ. Res.- 1985.- Vol. 57.- N2.-P.278-284

68. Hebert R.L. Regoli D. Xiong H. et al. Bradykinin B2 type receptor activationregulates fluid and electrolyte transport in the rabbit kidney // Peptides.-2005,- Vol. 26.- N8,- P. 1308-1316

69. Hegde S.S., Jadhav A.L., Lokhandwala M.F. Role of kidney dopamine in the natriuretic response to volume expansion in rats // Hypertension.- 1998.- Vol. 13.- N4.- P.828-834

70. Ichai C., Soubielle J., Carles M. et al. Comparision of the renal effects of low to high doses of dopamine and dobutamine in critically ill patients: a singleblind randomized study // Crit. Care Med.- 2000,- Vol. 248,- N4,- P.921-928

71. Ingert K., Crima M., Coquad C. et al. Effect of dietary sodium changes on renal renin-angiotensin system // A. J. Physiol.- 2002.- Vol. 283.- N5.- P. F995-F1002

72. Jensen B.L., Stubbe J., Hansen P.B. et al. Localization of prostaglandin E2 EP2and EP4 receptors in the rat kidney // Am. J. Physiol.- 2001,- Vol. 280,- N6,-P. F1001-F1009

73. Katori M., Majima M. The renal kallikrein-kinin system: its role as a safety valve for excess sodium intake and its attenuation as a possible etiologic factor in salt-sensitive hypertension // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci.- 2003.- Vol. 40.-N1.- P.43-115

74. Katori M., Majima M. Roles of the kallikrein-kinin system in the salt-sensitivehypertension // Hypertension.- 2004,- Vol. 44.- N6.- P.e 12

75. Kennedy C., Zhang Y., Brandon S. et al. Hypertension and reduced fertility inmice lacking the prostaglandin EP2 receptor // Nat. Med.- 1999.- Vol. 5,- N2.-P.217-220

76. Komlosi P., Fuson A.L., Fintha A. et al. Angiotensin I conversion to angiotensin II stimulates cortical collecting ducts sodium transport // Hypertension.-2003.- Vol. 42,- N2,- P.195-199

77. Kurtz A., Wagner C. Cellular control of renin secretion // J. Exp. Biol.- 1999.1. Vol. 202,-N3.-P.219-255

78. Leier C.V., Unverferth D.V. Dobutamine // Ann. Intern. Med.- 1983.- Vol. 99,-N3.- P.490-496

79. Li N. Zimpelmann J., Cheng K. et al. The role of angiotensin converting enzyme 2 in the generation of angiotensin 1-7 by rat proximal tubules // Am. J. Physiol.- 2005.- Vol. 288.- N2.- P. F353-F362

80. Margolius H.S. The kallikrein-kinin system and the kidney // Annu. Rev. Physiol.- 1984.- Vol. 36.- N2,- P.309-326

81. McGregor D.A., Butterworth J.F., Zaloga C.P. et al. Hemodynamic and renal effects of dopexamine and dobutamine in patients with reduced cardiac output following coronary artery bypass grafting II Chest.- 1994.- Vol. 106.- N3.-P.835-841

82. Moe O.W., Ujiie K., Star R.A.et al. Renin expression in the renal proximal tubule // J. Clin. Invest.- 1996.- Vol. 27.- N6,- P.1337-1340

83. Nasrallach R., Hebert R.L. Prostacyclin signaling in the kidney: implication foehealth and disease // Am. J. Physiol.- 2005,- Vol. 289.- N2.- P. F235-F246

84. Navar L.G., Harrison-Bernard M., Imig J.D. et al. Renal responses to ATI receptor blockade // Am. J. Hypertens.- 2000.- Vol. 13.- N1, Pt2.- P.45S-54S

85. Navar L.G. Harrison-Bernard M., Nishiyama A., Kobori H. Regulation of intrarenal angiotensin II in hypertension // Hypertension.- 2002.- Vol. 39.- N2.-P.316-322

86. Nissenkorn I. Kaspi T., Shalif M., Servadio C. Use of hydrogen gas clearancefor measurement of renal circulation // Urology. 1983.- Vol.- 22.- N5.- P. 525528

87. Olsen J., Kokholm K., Noren O., Sjostrom H. Structure and expression of aminopeptidase N // Adv Exp. Med. Biol.- 1997,- Vol. 42,- N1.- P.47-57

88. Olsen N.V., Effects of dopamine on renal hemodynamics tubular function andsodium excretion in normal humans // Dan Med. Bull.- 1998.- Vol. 45.- N3.-P.282-287

89. Ortiz M.C. Atucha N.M., Lahera V. et al. Importance of nitric oxide and prostaglandins in the control of rat papillary blood flow // Hypertension.- 1996.-Vol. 27.- N3, Ptl.- P.377-381

90. Ozono R., O'Connell D.P., Wang Z.Q. et al. Localization of dopamine D1 receptor protein in the human heart and kidney // Hypertension.- 1997,- Vol. 30.- N3, Pt2.- P.725-729

91. Pedemonte C.H., Efendiev R., Bertorello A.M. Inhibition of Na-K-ATP-ase bydopamine in proximal tubule epithelial cells // Semin. Nephrol.- 2005.- Vol. 25.- N5,- P.322-327

92. Persson P.B. Renal blood flow autoregulation in blood pressure control // Curr.

93. Opin. Nephrol. Hypertens. II2002.- Vol. 11.- N1.- P.67-72

94. Plato C.F. a2- And ^-adrenergic receptors mediate NE's biphasic effects on ratthick ascending limb chloride flux // Am. J. Physiol.- 2001.- Vol. 281.- N3.-P. 979-986

95. Purdy K.E., Arendhorst WJ. EP| and EP4 receptors mediates prostaglandin E2action in the microcirculation of rat kidney // Am. J. Physiol.- 2000.- Vol. 279.- N4,- P. F755-F764

96. Rajapakse N.W., Flower R.L., Eppel G.A. et al. Prostaglandins and nitric oxide in regional blood flow responses to renal nerve stimulation // Pflugers Arch.- 2004.- Vol. 449,- N2,- P. 143-149

97. Ren Y., Garvin J., Carretero O.A. Mechanism involved in bradykinin-induced efferent arteriole vasodilatation // Kidney Int.- 2002,- Vol. 62.- N2.- P.544-549

98. Robwasser A. Morgan R., Dillon N.F. et al. Elements of paracrine tubular renin-angiotensin system along the entire nephron // Hypertension.- 1999.-Vol.34.- N6.- P. 1265-1274

99. Seto S., Kher V., Scicli A.G. et al/. The effect of aprotinin (a serine protease inhibitor) on renal function and renin release // Hypertension 1983.- Vol. 5.-N6.- P.893-899

100. Sharma J.N. Uma K., Noor A.R., Rahman A.R. Blood pressure regulation by kallikrein-kinin system // Gen. Pharmacol.- 1996,- Vol. 27,- N1,- P.55-63

101. Singh H. Linas S.L. Role of protein kinase C in beta 2-adrenergic function in cultured rat proximal tubule epithelial cells // Am. J. Physiol.- 1997.- Vol. 273/- N2, Pt2.- P. F193-F199

102. Smith W. Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action // Am. J. Physiol.- 1992/- Vol. 262,-N1,- P. F181-F191

103. Soares-da-Silva P., Femandes M.H., Pintado P.C. Cell inward transport of L-DOPA and 3-O-methyl-L-DOPA in the rat renal tubules // Brit. J. Pharmacol.-1994,- Vol. 112,-N3.-P.611-615

104. Sonnenberg H. Effects of increased perfusion pressure on medullary collecting ducts function // Can. J. Physiol, and Pharmacol.- 1990,- Vol. 68.- N3,-P.402-407

105. Struyker-Boudier H.A., Janssen B.J. Smiths J.F. Adrenoreceptors in the kidney: localization and pharmacology // Clin. Exp. Hypertens.- 1987.- Vol. A9., Suppl. 1.-P. 135-150

106. Tadano K., Yamasaki T., Matsumura Y. Effect of bradykinin on renal nerve stimulation-induced antidiuresis and norepinephrine overflow in anesthetized dogs // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2001.-Vol. 37.- N4.- P.461-470

107. Tegeder I., Neupert W., Guhring H., Geisslinger G. Effects of selective and unselective cyclooxygenase inhibitors on prostanoid release from various rat organs // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2000,- Vol. 292,- N3.- P.l 161-1168

108. Valles P., Wysocki J., Battle D. Angiotensin II and renal tubular ion transport // Sci. World J.- 2005.- Vol. 29.- N5.- P.680-690

109. Vemon D.D., Garrett J.S., Banner W., Dean I.M. Hemodynamic effects of dobutamine in an intact animal model // Crit. Care Med.- 1992.- Vol. 20.-N9.- P. 1322-1329

110. Vio C.P., Loyola S., Velarde V. Localization of components of renal kallik-rein-kinin system in the kidney: relation to renal function // Hypertension 1992.- Vol. 19.-N2, Suppl. 1.- P.10-16

111. Wallace D.P., Reif J., Hende A.M. et al. Adrenergic regulation of salt and fluid secretion in human medullary collecting duct cells // Am. J. Physiol.-2004,- Vol. 287.- N4.- P. F639-F648

112. Wang X. Trottier J., Loutzenhier R. Determinants of renal afferent arteriolar actions of bradykinin: evidence that multiple pathways mediates responses attributed to EDHF // Am. J. Physiol.- 2003,- Vol. 285,- N3.- P. F540-F549

113. Westman L. Jarnberg P.O. Effect of dobutamine on renal function in normal man // Acta anesthesiol. Scand.- 1986.- Vol. 30,- N1.- P.72-75

114. Wimmer A., Stanek B., Kubecova L. et al. Effects of prostaglandin El, dobutamine and placebo on hemodinamic, renal and neurohumoral variables in pa tients with advanced heart failure // Jap. Heart J.- 1999.- Vol. 40.- N3.- P.321-99-324

115. Yamaguchi I. Evidence for beta-adrenoceptors in rat proximal convolute tubule II Kurume Med. J.- 1993.- Vol. 40.- N3.- P.159-167

116. Yingst D.R., Massey K.J., Rossi N.F. et al. Angiotensin II directly stimulates activity and alters the phosphorylation of Na-K-ATP-ase in rat proximal tubule a rapid time course // Am. J. Physiol.- 2004.- Vol. 287.- N4,- P. F713-F721