Роль низкомолекулярных метаболитов кишечной микрофлоры в оценке дисбиоза, прогнозе и лечении больных с хирургическими заболеваниями толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Топчий, Сергей Николаевич

  • Топчий, Сергей Николаевич
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2006, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.47
  • Количество страниц 130
Топчий, Сергей Николаевич. Роль низкомолекулярных метаболитов кишечной микрофлоры в оценке дисбиоза, прогнозе и лечении больных с хирургическими заболеваниями толстой кишки: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.47 - Гастроэнтэрология. Москва. 2006. 130 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Топчий, Сергей Николаевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о микробиоценозе толстого кишечника и участие метаболитов толстокишечной микрофлоры в обеспечении локальных и системных функций.

1.2. Роль дисбиоза толстой кишки в возникновении гнойно-септических осложнений при хирургическом лечении заболеваний толстой кишки.

1.3. Изменения метаболитов толстокишечной микрофлоры и возможности их определения для ранней диагностики рака толстой кишки.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследуемых больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Изучение короткоцепочечных жирных кислот в слизистой оболочке толстой кишки в норме и у больных с хирургическими заболеваниями толстой кишки.

3.2. Изучение короткоцепочечных жирных кислот в кале у больных с хирургическими заболеваниями толстой кишки.

3.3. Изучение короткоцепочечных жирных кислот в кале у больных раком толстой кишки до и после оперативного лечения на фоне антибактериальной терапии.

Глава 4. Общее заключение.

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гастроэнтэрология», 14.00.47 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль низкомолекулярных метаболитов кишечной микрофлоры в оценке дисбиоза, прогнозе и лечении больных с хирургическими заболеваниями толстой кишки»

В последние десятилетия отмечается тенденция к повышению частоты хирургических заболеваний толстой кишки (ТК), среди которых основное место занимают опухоли, в частности, рак толстой кишки (РТК), травмы толстой кишки (ТТК), спаечная болезнь (СБ) и др. (Е.М. Аксель, М.И. Давыдов, 2001, Г.И.Воробьев, 2001, В.Л. Ривкин и соавт., 2001).

Наиболее эффективным методом диагностики хирургических заболеваний ТК является эндоскопическое исследование с морфологическим исследованием биоптатов. Однако, получение данных этих исследований не всегда возможно вследствие инвазивности используемых методов, сложности, как подготовки больных, так и проведения исследования (Г.Фромм, М.Роберт, 1998). Ранняя диагностика опухолей ТК затруднена из-за отсутствия доступных скрининговых методов. Поэтому, в настоящее время идет активный поиск простых неинвазивных способов раннего выявления групп риска, определяющих показания к проведению эндоскопического исследования.

Несмотря на совершенствование хирургической тактики и техники, появление новых мощных антибиотиков частота возникновения гнойно-септических осложнений после операций на ТК достигает 15-40% (Сидоренко C.B., Яковлев C.B., 2003, Ханевич М.Д. и соавт., 2003). Летальность при возникновении этих осложнений достигает 30-70% (Султанов Г.А,1998, Латыпов Р.З., 1999, Григорьев Е.Г, 1999). Одной из серьёзных причин неэффективности антибиотикопрофилактики и лечения гнойно-септических осложнений является изменение микробиоценоза ТК, вследствие какого-либо патологического процесса, явившегося фоном или следствием основного заболевания. (Кныш В.И., 1997, Зубков М.И., 2003, В.П. Яковлев, C.B. Яковлев, 2003). Остается неизученным состояние микрофлоры ТК в динамике пред- и послеоперационного периода. Диагностика этих расстройств не проводится из-за длительности, низкой чувствительности методик микробиологических исследований, а также их дороговизны (Шендеров Б.А., 1998, Ардатская М.Д., 2004).

В последнее время широкое распространение получило исследование короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в различных биологических субстратах. КЖК, продуцируемые микрофлорой ТК, оказывают многофакторное влияние на физиологию клеток кишечника. Доказано их участие в энергообеспечении эпителия, процессах роста и дифференцировки колоноцитов, поставке субстратов липо- и глюконеогенеза, поддержании ионного обмена, осуществлении антибактериального эффекта и блокировке адгезии патогенов, активации местного иммунитета, и др. (Ардатская М.Д., 2004). Исследование КЖК методом газожидкостного хроматографического анализа (ГЖХ-анализа) обладает высокой чувствительностью и специфичностью, простотой воспроизведения, возможностью быстрого получения данных, отображает не только состояние микробиоценоза ТК, но и может использоваться в качестве теста оценки эффективности проводимого лечения и индивидуального подбора терапии (Ардатская М.Д., 2004). Это открывает возможности ранней диагностики и коррекции выявленных нарушений у больных с хирургическими заболеваниями ТК.

Цель исследования: улучшить результаты диагностики и хирургического лечения больных раком толстой кишки, травмами толстой кишки и спаечной болезнью брюшной полости. Задачи исследования:

1. Изучить содержание и профиль КЖК у больных раком толстой кишки, травмой толстой кишки и спаечной болезнью в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК) и фекалиях; оценить их патогенетическое и диагностическое значение.

2. Оценить состояние микробиоценоза ТК в пред - и послеоперационном периоде у больных раком толстой кишки, травмой толстой кишки и спаечной болезнью в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК) и фекалиях. Оценить возможность использования КЖК в качестве критерия прогноза развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в хирургии ТК.

3. Изучить содержание и профиль КЖК в фекалиях иа фоне проведения антибактериальной терапии и установить возможность их использования в качестве критериев оценки эффективности проводимой профилактики гнойно-воспалительных осложнений и подбора оптимальных антибактериальных препаратов.

4. Изучить возможность использования определения КЖК в фекалиях методом ГЖХ-анализа в качестве неинвазивного скринингового метода диагностики рака толстой кишки.

Научная новизна. В работе впервые изучено содержание КЖК у пациентов с хирургическими заболеваниями ТК в СОТК и фекалиях методом ГЖХ-анализа. Установлены специфические изменения КЖК в СОТК и фекалиях при наличии патологии ТК (РТК, СБ), а также в зависимости от локализации опухоли, глубины прорастания опухолью кишечной стенки и степени дифференцировки опухоли. Установлены качественные изменения спектра КЖК в фекалиях, характеризующие нарушения толстокишечного микробиоценоза у больных раком толстой кишки, травмами толстой кишки и спаечной болезнью в предоперационном периоде. Доказана возможность использования метаболитов кишечной микрофлоры для прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. На основе определения КЖК показана возможность их использования в качестве тест-контроля эффективности проводимой терапии и выбора оптимального антибактериального препарата.

Практическая значимость работы. На основе полученных данных показана возможность использования исследования КЖК в качестве неинвазивного скринингового метода диагностики органической патологии ТК и состояния микробиоценоза у больных с хирургическими заболеваниями ТК. Предложенное исследование дает возможность прогнозировать развитие послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и осуществлять индивидуальный подбор антибактериальных препаратов для их профилактики и контроль эффективности проводимого лечения. Это позволяет снизить их частоту, улучшить ближайшие послеоперационные результаты, а также уменьшить экономические затраты на стационарное и амбулаторное лечение больных, оперированных на ТК. Отдельные материалы диссертации доложены и представлены на Всероссийской конференции хирургов «Инфекции в хирургии» (Пятигорск, 2001 г.), международном хирургическом конгрессе «Актуальные проблемы современной хирургии» (Москва, 2003 г.), II съезде геронтологов и гериатров России (Москва, 2003 г.), И1 конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004 г.), на 7-ом Международном Славяно-Балтийском научно-медицинском форуме "Санкт-Петербург - Гастро-2005" (Санкт-Петербург, 2005 г.), VI научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» (Москва, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 1 в центральной печати, 4 работы сданы в печать.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 130 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 162 отечественных и зарубежных источника. Материалы диссертации представлены в 20 таблицах, иллюстрированы 30 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Гастроэнтэрология», 14.00.47 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Топчий, Сергей Николаевич

выводы

1. У пациентов с хирургическими заболеваниями толстой кишки (спаечная болезнь, рак толстой кишки) выявляются качественные и количественные изменения короткоцепочечных жирных кислот в слизистой оболочке толстой кишки и фекальных образцах, характеризующие дисбиотические расстройства пристеночного и просветного толстокишечного микробиоценоза.

2. Спектр короткоцепочечных жирных кислот в кале в предоперационном периоде служит предиктором возникновения гнойно-воспалительных осложнений, а также позволяет оценить эффективность проводимой терапии и провести индивидуальный подбор оптимального антибактериального препарата для их профилактики, что позволило снизить количество гнойно-воспалительных, особенно раневых осложнений.

3. Изменения качественного состава короткоцепочечных жирных кислот в слизистой оболочке и кале у больных раком толстой кишки имеют характерные особенности при различной локализации опухоли, степени инвазии опухолью стенки толстой кишки и ее дифференцировки. При левосторонней локализации отмечается сочетанное повышение уровня пропионовой и масляной кислот, при правосторонней - изолированно уровня масляной кислоты; при нарастании степени инвазии отмечается повышение уровня масляной кислоты и показателей соотношения изокислот к кислотам; при снижении степени дифференцировки опухоли отмечается повышение уровней пропионовой (в большей степени) и масляной кислот. Изменения качественного состава КЖК указывают на специфические изменения метаболизма опухолевых клеток.

4. Качественные изменения короткоцепочечных жирных кислот в слизистой оболочке и кале у больных раком толстой кишки имеют однонаправленные изменения, выражающиеся в повышении долей пропионовой и масляной кислот, увеличении уровня отношения изокислот к кислотам и отдельно изовалериановой кислоты к валериановой, что позволяет предложить исследования метаболитов в кале в качестве скринингового метода диагностики рака толстой кишки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Способ определения метаболитов толстокишечной микрофлоры (КЖК) методом ГЖХ-анализа в кале, относится к скрининговым и его целесообразно использовать для массового обследования больных с целью диагностики патологии ТК, прогнозирования послеоперационных осложнений и выбора адекватной антибактериальной терапии.

2. Исследование КЖК необходимо проводить в до- и раннем послеоперациооном периоде. Выявление изменений содержания КЖК в кале, выражающихся в увеличении содержания пропионовой (0,246 ед. и выше), масляной (0,232 ед. и выше) кислот и повышении соотношения изокислот к кислотам с неразветвленной цепью (0,822 ед. и выше) является прогностически неблагоприятным критерием, свидетельствующем о возможности возникновения гнойно-септических осложнений с целью назначения последующего обязательного лечения.

3. Применение амоксициллина/клавуланата целесообразно при сочетанном повышении уровня уксусной (0,661 ед. и выше) и пропионовой (0,229 ед. и выше) кислот. Назначение цефазолина в комбинации с метронидазолом целесообразно при изменении спектра КЖК, характеризующемся увеличением уровня масляной кислоты (0,245 ед. и выше) и повышением соотношения изокислот к кислотам (2,91ед. и выше). Тиенам целесообразно использовать при изменении спектра КЖК, характеризующемся резким повышением уровня пропионовой (0,251 ед. и выше) и масляной (0,239 ед. и выше) кислот и увеличения отношения изокислот к кислотам (1,198 ед). Антибактериальные препараты широкого спектра действия, действующие только на аэробные микроорганизмы не целесообразно использовать, так как они приводят к усугублению дисбаланса между анаэробно/аэробными популяциями микрофлоры и способствуют росту условно-патогенных и патогенных микроорганизмов.

4. Исследование КЖК следует проводить на фоне антибактериальной терапии. При этом изменение показателей КЖК в кале на фоне лечения в сторону формирования нормопрофиля свидетельствует об эффективности проводимой антибиотикопрофилактики и антибактериальной терапии.

5. Изменения состава КЖК в кале, выражающиеся в увеличении содержания пропионовой (с 0,215ед и выше), масляной (с 0,247 ед и выше) кислот, повышении уровня отношения изокислот к кислотам (свыше 0,580 ед) и отношения содержания изовалериановой кислот к валериановой (с 2,439 ед и выше), может являться ранним симптомом РТК и требует эндоскопического дообследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Топчий, Сергей Николаевич, 2006 год

1. 50 лекций по хирургии.// Под ред. B.C. Савельева. — М.: Медиа Медика, 2003. -408 с.

2. Акайзин Э.С. Новые возможности экспресс-диагностики возбудителей гнойной инфекции и быстрой оценки эффективности лечения. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №6. - С.45-47.

3. Акайзин Э.С. Экспресс-диагностика возбудителей гнойной инфекции и быстрая оценка эффективности лечения у больных с осложненной травмой. // Вестник Ивановской Медицинской Академии. 1997, 2. - №4.

4. Аксель Е.М., Давыдов М.М., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции.// Современная онкология. 2001.- том 3, №4.

5. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников Н.С.// «Дисбактериоз» кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала. Пособие для врачей. М., 2004.

6. Ардатская М.Д., Дубинин A.B., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения.// Терапевтический архив, 2001, №2, С.67-72.

7. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Докторская диссертация. Москва, 2003.

8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998.- Гл.4.- С.342-365.

9. Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В., Кондракова О. А. Новые подходы к разработке лекарственных средств.// Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). 1996. - т.40. - №2. - С. 125—130 4

10. Бабин В. Н., Домарадский И. В., ДубининА. В., Кондракова О. А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры.// Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева), 1994, т.38(6), с. 66—78. 4

11. Бабин В.Н, Минушкин О.Н., Дубинин А.В и др./ Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998, №6, с76-82.

12. Белобородова Н.В., Белобородов С.М. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма.// Антибиотики и химиотерапия. -2000. Т.45.- №2. С. 28-36.

13. Блохина Н.Г., Пискунова Т.В., Киркин Б.В., Чижиков Б.А. Исследование циклических нуклеотидов при раке, полипах толстой кишки и неспецифических колитах.//Вест. АМН СССР, 1985, №3, С.74-77.

14. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев A.A. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта.// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №1. - С. 66-70.

15. Буянов В.М., Маскин С.С., Коровин А .Я., Наумов А.И. Однорядные кишечные швы и современные шовные материалы в колоректальной хирургии.//Вестник хирургии. 1999. - том 158. №2. - С. 77-82.

16. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург, «Уральский рабочий», 1994.

17. Верещагин Е.И. Модуляция реактивности организма к операционной агрессии: травме, ишемии, эндотоксинемии. Диссертация д-ра мед. наук. Новосибирск, 1998.-246 с.

18. Воробьев Г.И., Ривкин B.JI. Обтурационная непроходимость толстой кишки.// Врач.- 1997, №10-С. 9-12.

19. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А. Диагностика и лечение рака толстой кишки.// Русский Медицинский журнал. 1998. - Том 6. - №19.

20. Ганс Фромм, Майкл Б. Алберт. Раннее выявление колоректального рака.// Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Том VIII. -№4. - С.79-82.

21. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. Пер. с англ. - М.: МИР, 1982.

22. Григорьев Е.Г., Нестеров И.В., Пак В.Е. Аспекты хирургического лечения колоректального рака.// Тезисы докладов IV Всероссийской конференции с международным участием: актуальные проблемы колопроктологии. Иркутск, 1999. - С.137-138.

23. Дарвин В.В. Внутриполостная гипертензия в нарушении заживления кишечного шва. Дис. доктора мед. наук. М., 1997. - 50 с.

24. Дмитриева Н.В., Смолянская А.З., Петухова И.Н. Раневые инфекции в онкологической клинике.//Наука и технология в России. 1999. - Т.31, №1.-С.27-28.

25. Думанский Ю.В., Башеев В.Х., Семиков Н.Г. Результаты хирургического лечения рака толстой кишки у больных пожилого и старческого возраста./УКлиническая хирургия.- 1989. №2. - С.21-24.

26. Ерюхин И. А., Петров В. П., Ханевич М. Д. Кишечная непроходимость. Руководство для врачей. СПб: Изд - во "Питер", 1999. - 448 с.

27. Зубков М. Н. Антибактериальная профилактика госпитальных хирургических инфекций. // Фарматека, 2003, № 1, с. 62 67.

28. Зорькин A.A. Антибиотикотерапия и антибиотикопрофилактика в колоректальной хирургии.// Журнал современной медицины, №5, 2004.

29. Иванова Ю.В. Коррекция энтеральной недостаточности при хирургическом лечении больных распространенным гнойным перитонитом: Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. Донецк.- 2002.- 22 с.

30. Иконников Н.С., Ардатская М.Д., Дубинин A.B., и др. Патент РФ "Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С7 методом газожидкостной хроматографии." N 2145511 от 9.04.1999 г.

31. Кондакова Н.Е. Кишечный дисбиоз и его коррекция у больных с хирургическими заболеваниями толстой кишки.// Кандидатская диссертация. Москва, 2004.

32. Корепанов В.И. Новые методы операций на толстой кишке и в анальной области. М.: 1995. - 70 с.

33. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника.// Москва, Медицина. 1989. - с 51-78.

34. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей.//Москва, Медицина, 1991г., 240с.

35. Латыпов Р.З. Диагностика и хирургическое лечение хронической спаечной непроходимости кишечника. Диссертация доктора медицинских наук, Уфа, 1999.

36. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э., Тюри М.Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность.//Антибиотики и мед. биотехнеология. — 1987. -Т.32.-№3. С. 173-179.24

37. Мельников P.A., Симонов H.H., Правосудов Н.В. и др. Хирургическое лечение рака толстой кишки и факторы, опредёляющие его эффективность.//Хирургия. -1989. -№12. -С. 29-33.

38. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин A.B. Дисбактериоз кишечника. Российский Медицинский журнал, №3, 1999, с 40-45 15

39. Митрохин С. Д., Никушкин Е.В./ Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека.// Практикующий врач N 13 (2), 1998, с42-44 17

40. Никифоров П.А., Голубева C.B., Базарова М.А., Громков С.С. Использование препарата фортране в подготовке к колофиброскопии и эндоскопическойполипэктомии.// Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Том IX. - №54. - С. 1-4.

41. Осина В.А. Абсорбционная функция толстой кишки в норме и при патологии.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. №1. - С.81-85.

42. Основы колопроктологии. Учебное пособие. Под редакцией академика РАМН, профессора Воробьева Г.И. Ростов-на-Дону, 2001.

43. Парфенов А.И. Энтерология. М.: Триада-Х, 2002.

44. Пехото Г.Г. Комплексная профилактика гнойно-септических осложнений в колоректальной хирургии. Канд. диссер., М.: 2001.

45. Прихно H.H. Изучение содержания низкомолекулярных метаболитов толстокишечной микрофлоры при заболеваниях печени и их диагностическое значение. Автореф. Дис. .канд.мед. наук . М., 2002. - 25 с.

46. Рак толстой и прямой кишки. Под ред. В.И. Кныша. М., 1997. - 304 с.

47. Растейнеке JL, Вентареке А. Синтез и противоопухолевые свойства производных 3(4)-хлор-4(3)-12-хлорэтилтиомасляной кислоты.//Химико-фармацевтический журнал. 1999. -Т.ЗЗ. -№3. - С.11-12. 31

48. Рациональная антимикробная терапия. Руководство для практикующих врачей / Под ред. В. П. Яковлева, С. В. Яковлева. М.: Литерра, 2003. - 1008 с.

49. Ривкин В.Л., Бронштейн A.C., Файн С.Н. Руководство по колопРТКтологии. -М.: Медпрактика, 2001. 300 с.

50. Рубцов В.В., Гладков В.В., Митрофанов A.B., Смолянинова P.M. Анализ причин неполного эндоскопического осмотра толстой кишки.// Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. Том VIII. - №4. -С.79-82.

51. Рябцев В.Г., Джейранов Ф.Д., Горбовицкий Е.Б., Депутович С.А., Яценко С.Н., Мамедов М.М. Синдром интоксикации у больных с острой кишечной непроходимостью. // Хирургия. —1990. —№ 7. —С. 63-68.

52. Сайтов М.М., Никитенко В.И., Есипов В.К., Писецкий С.Н. О роли дисбактериоза в развитии хирургической инфекции.// Вестник РАМН. — 1997. -№3. С.17-19.

53. Секачева М.И., Ивашкин В.Т. Скрининг колоректального рака в России.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003.-№4. с. 44- 49.

54. Семенова Э.Э. Короткоцепочечные жирные кислоты толстокишечной микрофлоры у больных неспецифическим язвенным колитом, их значение в формировании клиники и диагностике.Канд. диссер., М.: 2002 г.

55. Сидоренко С. В., Яковлев С. В. Инфекции в интенсивной терапии. М.: Изд - во "Бионика", 2003.-208 с.

56. Султанов Г.А. Хирургическая тактика при раке толстой кишки, осложненном непроходимостью.// Хирургия. 1998. - №2. — С.17-19.

57. Тамм А.О. Какому методу диагностики дисбиоза кишечника отдать предпочтение.//Материалы конференции "Психолого-деонтологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии. Поиски. Решения". М — С., 1991. — С. 109-110.

58. Тамм А.О., Сийгур У.Х. Клинические и биохимические методы диагностики дисбиоза кишечника.// Материалы конференции "Психолого-деонтологическиеаспекты и новые направления в гастроэнтерологии. Поиски. Решения". — М — С., 1991.-С. 107-109.

59. ТаммА.О., Вия М.П., Микельсаар М.Э, Сийгур У.Х./ Метаболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбиоза кишечника.// Антибиотики и медицинская биотехнология. -№3, 1987, с 191-195.

60. Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии.// Санкт-Петербург, 1994, 211с.

61. Тимербулатов В.М., Гайнутдинов Ф.М., Каланов Р.Г. Хирургическое лечение сочетанных заболеваний толстой кишки.//Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - №4. — С. 62-65.

62. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М., 2001; 295 с.

63. Федоров H.A. Циклические пуриновые нуклеотиды 3,5-АМФ и 3,5-ГМФ как факторы регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток.//Успехи современной биологии, 1975, Т.79, вып.2, с.225-240.

64. Ханевич М. Д., Шашолин М. А., Зязии А. А. Колоректальный рак: подготовка толстой кишки к операции. М.: МедЭкспертПресс; Петрозаводск: ИнтелТек, 2003.- 136 с.

65. Чернов В.Н., Велик Б.М., Щенило В.М. Системная гемодинамика, дыхательная функция легких и транспорт кислорода у пациентов с острой кишечной непроходимостью и эндотоксикозом // Анестезиол. Реаниматол.-2000,- №2.- С.30-35.

66. Чернов В.Н., Велик Б.М. Выбор хирургического лечения и методов дезинтоксикации у пациентов с острой кишечной непроходимостью.-Хирургия.-1999.-№ 5.- С.45-48.

67. Чернов В.Н., Велик Б.М., Поляк А.И., Васильева Л.И., Брагина Л.Е. Иммуно-микробиологическая характеристика тонкой кишки и транслокации кишечныхбактерий при острой кишечной непроходимости// Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол.- 1999.-№ 4.- С.70-74.

68. Шейман Б.С., Осадчая О.И., Козинец К.Г. Дифференциально-диагностические признаки определения схемы детоксикационной терапии у больных с различной патологией // Лабораторная диагностика. —1999. —N 4. —С. 11-13.

69. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание// Москва, 1998 , в 3 томах

70. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека.// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -№1.- С. 61-65.

71. Энтеросорбция.- Под ред. Н.А.Белякова.- Л.-: Центр сорбционных технологий.-1991.-328 с.

72. Ardizzony S., Porro G.B. Drug 1998; 55:4:519-542/

73. Ahmad M.S., Krishnan S., Ramakrishna B.S., Mathan M., Pulimood A.B., Murthy S.N. Butyrate and glucose metabolism by colonocytes in experimental colitis in mice.// Gut. 2000. - V.46. - Pp. 493-499.

74. Alam M., T. Midtvedt. Microflora and gactrointestinal peptides. Abstr. XII Intern. Sympos. Gnotobiology. Honolulu, 1996.

75. Anderson J.W. The impact of SCFAs on systemic metabolism./ SCFA and metabolism.// Short Chain Fatty Acids. Congress Short Report Falk Symposium, сотр. by Scheppach W. Strasbourg. - 1993. - Pp. 27.

76. Archer S.Y.; Meng S.; Shei A.; Hodin R.A. p21(WAFl) is required for butyrate-mediated growth inhibition of human colon cancer cells.// Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. -1998.-V.95.-N 12.-Pp. 6791-6.

77. Augenlicht LH, Mariadason JM, Wilson A, Arango D, Yang W, Heerdt BG, Velcich A. Short chain fatty acids and colon cancer.// J Nutr. 2002 Dec; 132 (12):3804S-3808S

78. Barcelo A., Claustre J., Moro F., Chayvialle J-A., Cuber J-C., Plaisancie P. Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon.// Gut.- 2000,- V.46.- Pp.218-224.

79. Basson M.D., Sgambati S.A. Effects of short-chain fatty acids on human rectosigmoid mucosal colonocyte brush-border enzymes.// Metabolism. 1998. - V. 47. - № 2. — Pp. 133-134.

80. Cowley H.M., Hill R.H. Differential effects of SCFA on mucosal structure of the gastrointestinal tract of gnotobiotic mice.// Abstr. Book. XIX Intern. Congress on microbial ecology and disease.- Rome, 1994.

81. Berg R.D. / Bacterial translocation.// In Blum H.E., Bode J.C., Bode C., Sartor R.B.(eds.) Gut and Liver.// Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers, 1998, pp.47-60.

82. Berg R.D./ Bacterial translocation from the gastrointestinal tract.// Trends Microbiol. 1995, v 3, pp. 149-54.

83. Botta G.A., Arzese A., Minisini R., Trani G. Clin Infect Dis 1994; 18: 4: 260-264.

84. Bounous G.The intentinal factor in MOF and shock//Surgery.- 1990,- Vol.107,№ 1.-P.118-119.

85. Castancio A.M., Bounous G., Balzola F. The role of the intestine in patogenesis of MOF// Riv. Ital. Nutr. Parenteral enterale.-1990.- Vol.8, № 1,- P.l-5.

86. Charney A.N., Engr R.W. Membrane site of action of C02 on colonic sodium absobtion.//A.M.J. Physiol. 1989. - V.256. - Pp. 584-590.

87. Cherbut C. Lactulose and colonic motility .//Annales de Gastroenterologie et d'Hepatologie. 1998. - V. 34. - N 2. - Pp. 85-94.

88. Cherbut C., Aube A.C., Blottiere H.M., Galmiche J.P. Effects of short-chain fatty acids on gastrointestinal motility.// Scand. J. Gastroenterology. 1997. - V. 32. -Supp. 222.-Pp. 58-61.

89. Chu S., Montrose M.H. An Na(+)-independet short-chain fatty acid transporter contributes to intracellular pH regulation in murine colonocytes.// J-Gen-Physiol. -1995.-V. 105.-N 5.-Pp. 589-615

90. Clausen M.R., Mortensen P.B. Kinetic studies on colonocyte metabolism of short chain fatty acids and glucose in ulcerative colitis.// Gut. 1995. - V.37. - Pp. 684689.

91. Cummings J. H. Some aspects of dietary fibre metabolism in the human gut.// In: Food and Health: Sci. A. Technol. London// Eds Birch G.G., Parker K.G. Appl. Sci. Publish. Ltd. - 1995. - Pp. 441-458.

92. Cummings J.A. Short chain fatty acides in the human colon. Gut. 1991. - V. 22 -Pp. 763-779.

93. Cummings J.H. SCFA production, absorption and metabolism./ SCFA Production.// Short Chain Fatty Acids. Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. - 1993. - Pp. 6-7.

94. Den-Hond-E; Hiele-M; Evenepoel-P; et al. In vivo butyrate metabolism and colonic permeability in extensive ulcerative colitis.// Gastroenterology. 1998. - V. 115. - N 3.-Pp. 584-90.

95. De Rubertis F.R., Chayoth R, Field J.B. The content and metabolism of cyclic AMP and cyclic GMP in the adenocarcinoma of the human colon.//J.Clin.Invest., 1976,v.5 7,p.641 -649.

96. Edwards-CA; Eastwood-MA. Caecal and faecal short-chain fatty acides and stool output in rats fed on diets containing non-starch polysaccharides.// Br-J-Nutr. 1995. - V.73. -N5. - Pp. 773-81.

97. Emenaker N.J., Basson M.D. Short chain fatty acids differentially modulate cellular phenotype and c-mycprotein levels in primary human nonmalignant and malignant colonocytes.Dig Dis Sci. 2001 Jan;46(l):96-105.

98. Hart C.A. Antibiotic resistance: An increasing problem? Br Med J, 1998; 316: 1255-6 (editorial).

99. Hentges D.J. Human intestinal microflora in health and disease.// New York: Academic Press, 1983.

100. Hill M.J. (editor) Role of gut bacteria in human toxicology and pharmacology.// Basingstoke: Burgess Science Press; 1995.

101. Hove-H; Norgaard-H; Mortensen-PB. Lactic acid bacteria and the human gastrointestinal tract.// Medical Department CA, Rigshospitalet, Denmark. Eur-J-Clin-Nutr., 1999.- May; 53(5): P. 339-350.

102. Huang N. Katz J.P., Martin D.R., Wu G.D. Cytokine 1997; 9: 1: 27-36.

103. Huang N., Wu G.D. Adv Exp Med Biol 1997; 427: 145-153.

104. Ichikawa-H; Sakata-T. Effect of L-lactic acid, short-chain fatty acids, and pH in cecal infusate on morphometric and cell kinetic parameters of rat cecum.// Dig-Dis-Sci. — 1997.-V. 42.-N 8.-Pp. 1598-610.

105. Jiang — T.; Savaiano DA. Modification of colonic fermentation by bifidobacteria and pH in vitro. Impact on lactose metabolism, short chain fatty acid, and lactate production.//Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - N 11. - Pp. 2370-7.

106. Kim Y.I. Nutr Rev 1998; 56: 1: 17-24.

107. Kim Y.S. Colonic cell differentiation and proliferation. Colonocyte Biology.// Short Chain Fatty Acids.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. - 1993. - Pp. 16-17.

108. Klein S. Short chain fatty acids and the colon.// Gastroent. 1992. - V.102. - N 34. -P. 456-459.

109. Krupitza G., Harant H., Dittrich E. et al. Carcinogenesis 1995; 16:5:1199-1205.

110. Kuhbacher T., Schreiber S., Runkel N. Int J Colorectal 1998; 13: 5-6: 196-207.

111. Macfarlane G.T., Macfarlane S./ Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria.// Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32(Suppl. 222), pp.3-9.

112. Maclver D.H., McNally P.G., Ollerenshaw J.D. et al. J Hum Hypertension 1990; 4: 5: 485-490.

113. McNeil N.I., Cummings J.A., James W.P.T. Short chain fatty acid absorbtion by human large intestine.// Gut. 1978. - V.19. - Pp. 819-822.

114. Miller-TL., Wolin-MJ. Pathways of acetate, propionate, and butirate formation by the human fecal microbial flora.// Appl-Environ-Microbiol. 1996. - V.62. - N5. - Pp. 1589-92.

115. Miragliotta G., Mosca A., Del Prete R. Med Hypotheses 1993; 41: 5: 462-464.

116. Miragliotta G., Mosca A., Minoia G.M., Del Prete R. Microbios 1993; 75: 233-240.

117. Parkin D., Pisani P., Ferlay J.//Cancer J. Clin. 1999; 49: 33-64.

118. Riul I., Arzese A., Trani G., Botta G.A. Interference of Short Chain Fatty Acids Produced by Anaerobie with endocellular Pathogens: an Experimental model.//Abstract book.// XIX Intern. Congress Microb. Ecology and Disease. Rome. - 1994.

119. Roediger WE. Famine, fiber, fatty acides, and failed colonic absorption: does fiber fermentation ameliorate diarrhea?//JPEN.J.Parenter.Nutr. - 1994. - V. 18. - N 1. - Pp. 4-8.

120. Roediger W.E.W. Short chain fatty acids as metabolic regulators of ion absorbtion in the colon.// Acta. Vet. Scand. 1989. - V.86. - Pp. 116-125.

121. Roediger W.E.W. The starved colon-diminished mucosal nutrition, diminished absorbtion, and colitis.// Dis. Col and Rect. 1990. - V. 33. -N 10. - Pp. 858-862. 105

122. Rothstein R.D., Rombeau J.L. Gastroenterol North Am 1998; 7: 387-401.

123. Salminen S., Isolauri E., Onela T.I Gut flora in normal and disordered states.// Chemotherapy 1995; 41 (Suppl 1), pp. 5-15.

124. Salminen S., Salminen E./ Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection.// Scand. J. Gastroenterol 1997; 32 Suppl 222, pp. 45-48.

125. Salyers A.A. / Bacteroides of the human lower intcstianal tract.// Ann. Rev. Microbiol., Vol 38, pp. 293-313,1984.

126. Sandle G.I. Segmental differences in colonic function.// Short Chain Fatty Acids.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. -1993.-Pp. 8-9.

127. Sartor R.B., Lichtman S.N. / Hepatic injury and biliary tract diseases associated with small intestinal bacterial overgrowth./ Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers, 1998, pp. 241-250.

128. Schepach W. et al. The contribution of the large intestine to blood acetate in man.// Clin. Sci. 1991. - V.80. - Pp. 557-558.

129. Schreiber S. Aspects of the ummunology of inflammstory bowel diseasese.// Recent Advances in the Pathophysiology of Gastrointestinal and Liver Diseasese. Nantes, 1997.-Pp. 133-171.

130. Segal I. Eur JCancer 1998; 7: 5: 387-391.

131. Sellin-J; Shelat-H. Short-chain fatty acid (SCFA) volume regulation in proximal and distal rabbit colon is different.// J-Membr-Biol. 1996. - V. 150 - N 1. - Pp. 83-88. 122

132. Short Chain Fatty Acides.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg, 1993. - 50 p.

133. Siavoshian S. At al. Butyrate and trichostatin A effects on the proliferation/differentiation of humen intestinal epithelial cells: induction of cyclin D3 andp21 expression.// Gut.-2000.-V.46.-Pp. 507-514.

134. Simpson E.J., Chapman M.A.S., Dawson J., Macdonald I.A., Cole A. In vivo measurement of colonic butyrate metabolism in patients with quiescent ulcerative colitis.// Gut. 2000. - V. 46. - Pp. 73-77.

135. Song F., Glenny A. M. Antimicrobial prophylaxis in colorectal surgery: a systematic review of randomized control trials. // Br. J. Surg., 1998; 85: 1232 1241.

136. Schpach W, Muller YG, Boxberger F, et al. Histological changes in the colonic mucosa following irrigation with short-chain fatty acid. Gastroenterol Hepatol 1997;9:163-68.

137. Stephen A.M. Propionate and its role in lipid metabolism.// Short Chain Fatty Acids.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. -1993.-Pp. 27-28.

138. Tannock G.W. Normal microflora.// London: Chapman & Hall, 1995.

139. Torkelson S., White B., Faller D.V. et al. Blood Cells Mol Dis 1996; 2: 150-158.

140. Toshio M., Toshihiro Y., Akihiro M. et al. J Jap Soc Food Technol 1994; 41:10.

141. Van der Waaij D., Manon W.L., Arends J.P., Vries-Hopers H.G. Clinical use of selective decontamination: concept//Intensive.Care Med.- 1990.- Vol.16,№ 3.- P.212-215.

142. Vanderhoof J.A. Immunonutrition: the role of carbohydrates.// Nutrition. — 1998. — V. 14.-N 7-8. -Pp. 595-8.

143. Vecchia M.G., Carnelos-Filho M., Fellipe C.R., Curi R., Newsholme E.A. Acetate and propionate potentiate the antiproliferative effect of butyrate on Rbl-2H3 growth.// Gen-Pharmacol. 1997. - V. 29. -N 5. - Pp. 725-8.

144. Velazquez O.C., Seto R.W., Choi J. et al. Butyrate inhibits deoxycholate-induced increase in colonic mucosal DNA and protein synthesis in vivo.// Dis-Colon-Rectum. 1997. - V.40. -N 11.-Pp. 1368-75.

145. Wang J., Friedman E.A. Short-chain fatty acids induce cell cycle inhibitors in colonocytes.// Gastroenterology. 1998.- Vol.114. N 5. - Pp. 940-6.

146. Wisker E., Feldheim W. Energy value of fermentation.// Short Chain Fatty Acids.// Falk Symposium, comp. by Scheppach W. — Strasbourg. 1993.

147. Wolever T.M.S. SCFAs and carbohydrate metabolism.// Short Chain Fatty Acids.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. -1993.-Pp. 28.

148. Wollowski I., Rechkemmer G., Pool-Zobel B. L. Protective role of probiotics and prebiotics in colon cancer.// American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 73, No. 2, 451S-455s, February 2001.

149. Zabranska J., Dohanyos M. Methods of invastigation of metabolism of anaerobic microorganisms.// ActaHydrochim. Hydrobiol. 1987. -V. 15. -N 1. -Pp. 568-69.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.