Роль прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса в лимфоцитах крови в иммунопатогенезе аутоиммунных тиреопатий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Рогалева, Анна Викторовна

• Рогалева, Анна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рогалева, Анна Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Аутоиммунные тиреопатии: причины и механизмы развития, клинико-иммунологические особенности

1.1.1. Этиология, патогенетические и клинико-иммунологические 19 особенности аутоиммунного тиреоидита

1.1.2. Современные аспекты этиопатогенеза и клинико- 24 иммунологические особенности диффузного токсического зоба

1.2. Роль окислительного стресса в развитии аутоиммунной 30 патологии щитовидной железы

1.2.1. Механизмы, регуляция и продукты перекисного окисления ^ 1 липидов

1.3. Апоптоз и его роль в развитии аутоиммунных тиреопатий

1.3.1. Морфологические этапы апоптоза

1.3.2. Механизмы запуска и реализации апоптоза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп исследования

2.2. Материал и методы исследования

2.2.1. Выделение лимфоцитов из периферической крови

2.2.2. Определение показателей системы глутатиона

2.2.3. Определение активности супероксиддисмутазы

2.2.4. Определение активности каталазы

2.2.5. Определение содержания супероксидного анион-радикала

2.2.6. Определение концентрации нитритов

2.2.7. Определение содержания перекиси водорода

2.2.8. Определение содержания ТБК-активных продуктов (ТБК-а)

2.2.9. Определение диеновых конъюгатов

2.2.10. Определение количества белка в лизате клеток биуретовым 66 методом

2.2.11. CD-типирование лимфоцитов периферической крови

2.2.12. Детекция апоптотических клеток с помощью набора 67 ANNEXIN V FITC

2.2.13. Определение аутоантител к тиреопероксидазе в сыворотке 68 крови

2.2.14. Определение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в 68 сыворотке крови

2.2.15. Определение концентрации свободной фракции тироксина 69 (свТ4) в сыворотке крови

2.2.16. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика тиреоидного статуса пациентов с 71 аутоиммунными тиреопатиями

3.2. Показатели активности свободнорадикального окисления в 73 лимфоцитах периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.3. Показатели активности антиоксидантной системы в 77 лимфоцитах периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

3.4. Содержание СБ95+-лимфоцитов в периферической крови у 84 больных аутоиммунными тиреопатиями

3.5. Уровень апоптотических лимфоцитов в периферической крови 86 у больных аутоиммунными тиреопатиями первой возрастной группы

3.6. Показатели субпопуляционного состава лимфоцитов 87 периферической крови у больных аутоиммунными тиреопатиями

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса в лимфоцитах крови в иммунопатогенезе аутоиммунных тиреопатий»

Актуальность проблемы. В настоящее время аутоиммунные тиреопатии (АИТП) остаются одной из наиболее актуальных проблем современной эндокринологии, что во многом объясняется не только достаточно высоким уровнем заболеваемости лиц разного возраста, но и многочисленностью органов и систем, реагирующих на воздействие тиреоидных гормонов и вовлекаемых в патологический процесс при нарушении их продукции. Однако остаются нерешенными вопросы, касающиеся патогенетических механизмов, объективных и надежных методов диагностики, прогноза и профилактики заболеваний щитовидной железы [Аппельганс Т.В., Маклакова Т.П., 2006; Кияев А.В. и соавт., 2006; Фадеев В.В. и соавт., 2007].

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) и аутоиммунный тиреоидит являются наиболее распространенными аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, имеющими сходную этиологию, но различный патогенез, специфичность которого на уровне организма проявляется, в том числе, различающимся уровнем продукции тиреоидных гормонов [Петунина Н.А., 2002; Петунина Н.А., 2003; Кияев А.В. и соавт., 2007; Кандрор В.И., 2008].

Исследованиями последних лет определен ряд специфических структурно-функциональных особенностей клеток щитовидной железы. Тиреоциты относятся к немногочисленным клеткам, метаболизм которых предполагает постоянное образование высоких концентраций активных форм кислорода (АФК) в ответ на физиологическое стимулирующее действие тиреотропного гомона. В этой связи поддержание окислительно-восстановительного гомеостаза представляется чрезвычайно важным условием сохранения структурной - целостности и жизнедеятельности тиреоцитов [Martiner-Cayuela М., 1995]. Существенную опасность в аспекте

АИТП представляют также опосредованные свободными радикалами деструкция и преждевременная гибель иммунокомпетентных клеток, регулирующих силу иммунного ответа, что ведет к срыву процессов иммунологической толерантности с формированием антитиреоидного аутоиммунитета [Нагоев Б.С. и соавт., 2002; Петунина Н.А., 2003].

В условиях окислительного стресса судьба клетки определяется совокупностью различных адаптационных метаболических процессов, индуцированных как воздействием АФК, так и конституциональными, генетическими особенностями ее защитных биохимических систем. К числу механизмов активации прооксидантных реакций в организме относится функциональная недостаточность системы антиоксидантной защиты клеток, одного из первостепенных «охранных» эшелонов, обеспечивающих поддержание свободнорадикального окисления на стационарном уровне. Механизмы антиоксидантной защиты универсальны и одинаковы для всех типов клеток независимо от их структурно-тканевой организации [Меныцикова Е.Б. и соавт., 2006]. Это объясняет возросший интерес к поиску способов поддержки и стимуляции этих процессов с целью повышения жизнеспособности клеток при угрозе их повреждения. В последние годы в литературе появились сообщения об антиокислительных свойствах тиреоидных гормонов, их способности предотвращать свободно-радикальное окисление ДНК, белков хроматина и ферментов ДНК-репарации, препятствовать гибели клеток [Арутюнян А.В. и соавт., 2000].

Общеизвестно, что одной из форм ответной реакции клетки на стрессирующее воздействие, причиной которого могут быть повреждение ДНК и других структурных элементов клетки, отсутствие необходимых факторов роста, гормонов, цитокинов и др., является активация программированной суицидальной программы клетки — апоптоза [Москалева Е.Ю., Северин С.Е., 2006]. Актуальность проблемы апоптоза определяется сопряженностью нарушений его регуляции с широким спектром заболеваний, в том числе АИТП. Накопление в клетке АФК предшествует апоптозу, что свидетельствует о существенной значимости окислительных процессов в реализации этого феномена [Зенков Н.А. и соавт., 2001].

Вместе с тем сведения, касающиеся механизмов гиперактивации реакций окисления и их роли в развитии иммунного дисбаланса при АИТП и в патогенезе заболеваний щитовидной железы в целом, являются немногочисленными и фрагментарными. Нет четких указаний на связь между активностью про- и антиоксидантной систем с апоптозом иммунокомпетентных клеток при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе. Вскрытие же механизмов окислительного дисбаланса при АИТП,.их взаимосвязи с активностью процессов апоптоза и дизрегуляцией продукции тиреоидных гормонов не только позволит получить новые фундаментальные знания о патогенезе аутоиммунного повреждения щитовидной железы, но и может оказаться основой для разработки новых подходов как к диагностике, прогнозированию течения и исходов, так и к терапии АИТП, направленной на медикаментозный контроль аутодеструктивных процессов.

Цель исследования: установить типовые проявления прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса в лимфоцитах периферической крови и его роль в иммунопатогенезе аутоиммунных тиреопатий в подростковом и зрелом возрасте.

Задачи исследования: 1. Установить общие закономерности и особенности нарушений прооксидантно-антиоксидантного равновесия, апоптоза и CD-субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у подростков 13-17 лет и взрослых пациентов 18-50 лет с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом.

2. Определить взаимосвязь показателей свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты, апоптоза и CD-фракционного состава лимфоцитов периферической крови при аутоиммунном тиреоидите с активностью аутоиммунного процесса.

3. Дать комплексную оценку значимости прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса в модуляции апоптоза и CD-субпопуляционного состава лимфоцитов крови у пациентов подросткового и зрелого возраста с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом.

Научная новизна. По итогам сравнительной оценки показателей прооксидантно-антиоксидантного состояния и апоптоза лимфоцитов периферической крови у лиц зрелого и подросткового возраста при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе установлено, что их изменения являются однонаправленными, но более выраженными при эутиреозе и гипертиреозе у взрослых больных, чем у подростков. При этом у взрослых больных при аутоиммунном тиреоидите в фазе эутиреоза и диффузном токсическом зобе активация свободнорадикального окисления (увеличение концентрации супероксидного анион-радикала, Н2О2) и липопероксидации в условиях дефицита оксида азота и активности антиоксидантных ферментов (оксида азота, супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы) в лимфоцитах крови имеет более выраженный характер, чем при субклиническом гипотиреозе на фоне заместительной терапии. У подростков течение аутоиммунных тиреопатий не сопровождается активацией перекисного окисления липидов в связи с компенсаторным увеличением в лимфоцитарных клетках активности глутатионпероксидазы при эутиреозе (в сочетании с дефицитом каталазы и глутатионтрансферазы) и глутатионредуктазы при гипертиреозе (при снижении концентрации восстановленного глутатиона).

Продемонстрировано, что недостаточность активности антиоксидантных ферментов в лимфоцитах при тиреопатиях определяет сопряженную с активностью аутоиммунного процесса предрасположенность клеток к Fasзависимому апоптозу (сопряженную с уровнем антитиреоидных антител при эутиреозе), о нарушении реализации которого у пациентов зрелого возраста свидетельствует уменьшение числа annexin У+-клеток в крови. При этом дефицит активности антиоксидантов в сочетании с профицитом активных метаболитов кислорода в лимфоцитах крови рассматривается в качестве одного из факторов апоптоза и CD-субпопуляционного (Т- и В-клеточного) дисбаланса, более выраженного при гипертиреозе, чем при аутоиммунном тиреоидите как у подростков, так и у взрослых больных.

Практическое и теоретическое значение работы. Получены новые фундаментальные знания о роли прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса в иммунопатогенезе аутоиммунных тиреопатий в зависимости от функционального состояния щитовидной железы, активности гуморального антитиреоидного аутоиммунитета и возраста больных (подростки, взрослые). Установленные данные могут служить основой для коррекции программы лечебно-реабилитационных мероприятий у больных с аутоиммунной патологией щитовидной железы, а также обосновывают необходимость применения при эутиреозе антиоксидантной терапии для профилактики дальнейшего прогрессирования аутоиммунного процесса и развития гипотиреоза.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения прооксидантно-антиоксидантного равновесия, апоптоза и CD-субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе носят однонаправленный характер, но более выраженный у взрослых больных с эу- и гипертиреозом, чем у подростков. •

2. У больных зрелого возраста с аутоиммунным тиреоидитом в фазе эутиреоза и диффузным токсическим зобом уровень прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса, проявляющийся увеличением концентрации 02", Н2Ог, ТБК-активных продуктов на фоне дефицита оксида азота, активности супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы в лимфоцитах периферической крови, выше, чем при аутоиммунном тиреоидите в фазе гипотиреоза.

3. У подростков с диффузным токсическом зобом дефицит антиоксидантов в лимфоцитах крови менее выражен, чем при аутоиммунном тиреоидите, что в совокупности с повышением активности глутатионпероксидазы при эутиреозе и глутатионредуктазы при гипертиреозе обусловливает нормальный уровень перекисного окисления липидов в клетках.

4. Снижение активности антиоксидантных ферментов и накопление продуктов свободнорадикального окисления в лимфоцитах периферической крови при аутоиммунных тиреопатиях определяют сопряженную с активностью антитиреоидного аутоиммунитета предрасположенность клеток к Fas-зависимому апоптозу, нарушение реализации которого опосредует повышение количества CD20+ В-лимфоцитов в крови.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2006,

2007), VII Конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), научно-практическом симпозиуме с международным участием «Свободнорадикальная медицина и антиоксидантная терапия» (Волгоград,

2008), а также на научно-образовательных семинарах «Патофизиология системы крови и иммунитета» при Центре компетенции по проблеме инфекционных болезней им. И.И. Мечникова и Р. Коха ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (Томск, 2008). Основные положения и выводы диссертации используются в учебном процессе в Сибирском государственном медицинском университете на кафедре патофизиологии в тематических разделах «Патофизиология клетки», «Патофизиология иммунитета», «Патофизиология системы крови» и на кафедре эндокринологии и диабетологии в лекционных и практических курсах по теме «Аутоиммунные тиреопатии».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, 4 из которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 12 таблицами. Библиографический указатель включает 160 источников, из них 102 отечественных и 58 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Рогалева, Анна Викторовна

126 ВЫВОДЫ

1. Течение аутоиммунных тиреопатий у лиц подросткового (13-17 лет) и зрелого (18-50 лет) возраста при эу-, гипо- и гипертиреозе сопровождается сходными нарушениями прооксидантно-антиоксидантного равновесия, апоптоза и CD-субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, которые менее выражены у подростков, чем у взрослых больных.

2. У больных зрелого возраста при аутоиммунном тиреоидите в фазе эутиреоза и диффузном токсическом зобе уровень свободнорадикального окисления (накопление супероксид-аниона, перекиси водорода и ТБК-активных продуктов), дефицита оксида азота и активности антиоксидантных ферментов (супероксидидисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатион-трансферазы) в лимфоцитах периферической крови выше, чем при аутоиммунном тиреоидите в фазе гипотиреоза.

3. У подростков отсутствие активации перекисного окисления липидов в лимфоцитах периферической крови обусловливается при аутоиммунном тиреоидите увеличением активности глутатионпероксидазы (наряду с дефицитом активности каталазы и глутатионтрансферазы), при диффузном токсическом зобе — повышением активности глутатионредуктазы (в сочетании с дефицитом восстановленного глутатиона).

4. Высокий уровень антител к тиреопероксидазе в сыворотке крови при аутоиммунном тиреоидите в фазе эутиреоза сопряжен с повышением количества CD20+ и CD95+ (предуготовленных к апоптозу) лимфоцитов в крови.

5. Угнетение активности антиоксидантных ферментов в лимфоцитах периферической крови при аутоиммунных тиреопатиях определяет предрасположенность клеток к Fas-зависимому апоптозу, о нарушении реализации которого у пациентов зрелого возраста с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом свидетельствует уменьшение числа annexin У+-клеток в крови.

6. Повышение числа С020+-лимфоцитов в периферической крови у подростков и взрослых больных с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом, наряду с CD3+- и С08+-дефицитом при гипертиреозе, свидетельствует о субпопуляционном (Т- и В-клеточном) дисбалансе, формирование которого обусловливается нарушением Fas-зависимого апоптоза.

128

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты позволяют судить о наличии существенного сдвига в балансе между процессами СРО и активностью АОЗ в лимфоцитах крови и состоянии адаптивного иммунитета при аутоиммунных тиреопатиях. Однако установленные данные позволяют предполагать наличие зависимости изменений, происходящих в клетках, от возраста больных и стажа заболевания, а именно увеличение степени их выраженности по мере взросления организма и с увеличением сроков течения патологического процесса.

Повышение экспрессии Fas-рецептора на фоне активации СРО и снижения активности АОЗ в лимфоцитарных клетках позволяет предположить, что нарушение баланса «прооксиданты/антиоксиданты» является одним из факторов предрасположенности клеток к апоптозу. В свою очередь снижение числа annexin V-презентирующих клеток может свидетельствовать о нарушении целостности фосфолипидного спектра цитоплазматической мембраны и Fas-зависимого апоптоза.

В целом, установленные изменения могут обусловливать угнетение Т-клеточного звена иммунитета и активацию его гуморального звена, что составляет основу иммунопатогенеза аутоиммунных тиреопатий.

Однако в настоящей работе рассмотрен лишь частный аспект метаболических сдвигов в лимфоцитах в аспекте возможного их вклада в реакции антитиреоидного иммунитета за счет модуляции апоптоза, субпопуляционного состава иммунореактивных клеток и Thl/Th2-поляризации иммунного ответа. Вклад апоптоза в реализацию аутоиммунного процесса в щитовидной железе находится еще в стадии осмысления. Вместе с тем, исследование апоптоза иммунокомпетентных клеток способствует более глубокому и полному пониманию молекулярных механизмов формирования АИТ и ДТЗ, что, в свою очередь, необходимо для разработки новых подходов к лечению этих состояний и профилактике их неблагоприятного течения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рогалева, Анна Викторовна, 2009 год

1. Абрамова, Н.А. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии / Н.А. Абрамова, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, №6. - С. 44-49.

2. Александрова, Г.Ф. Роль аутоиммунных процессов при заболеваниях щитовидной железы / Г.Ф. Александрова, C.JI. Внотченко // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 26, №3. - С. 78-85.

3. Апоптоз лимфоцитов при псориазе / О.М. Капулер, Е.В. Нелюбин, Д.А. Каут и др. // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, №4. - С. 531-538.

4. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина // Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000.- 104 с.

5. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1998.-415 с.

6. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, №6. - С. 29-34.

7. Балаболкин, М. И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йододефицитных состояний / М. И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии 2005. - Т. 51, № 4. - С. 31 - 37.

8. Барабой, В. А. Роль перекисного окисления в механизме стресса / В. А Барабой // Физиологический журнал. 1989. - Т. 35, №5. — С. 85-97.

9. Барабой, В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В. А. Барабой // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111, №6. - С. 923-931.

10. Ю.Бернет, Ф. Клеточная иммунология: Пер. с англ. / Ф. Бернет. М.: Мир, 1971.-С. 544.

11. Бойчук, С.В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - №3. - С. 24-28.

12. Болезни щитовидной железы: Пер. с англ. / Под ред. Л.И. Бравермана. -М.: Медицина, 2000. 417 с.

13. Болотская Л. А., Маркова, Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом / Л.А. Болотская, Т.П. Маркова // Иммунология. 2002. - №3. - С. 175-177.

14. Брусов, А.С. Влияние природных ингибиторов радикальных реакций на автоокисление адреналина / А.С. Брусов, А.Н. Герасимов, Е.Ф. Панченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1976 Т. 81, №1. - С. 33-35.

15. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство. 3-е изд. / Е.А. Валдина. СПб.: Питер, 2006. - 368 с.

16. Виноградова, Ю.Е. Аутоиммунный тиреоидит при заболеваниях системы крови / Ю.Е. Виноградова, А.П. Шинкаркина, A.M. Поверенный // Терапевтический архив. 2003. - Т. 75, №12. - С. 83-92.

17. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А.

18. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, №12.-С. 13-19.

19. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. К. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 226 с.

20. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник Российской академии наук. 1998. - №7. - С. 43-51.

21. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврил ов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. 1983. - №3. - С. 33-35.

22. Галкина, О. В. Действие изомеров тироксина на процессы свободнорадикального окисления в субклеточных фракциях коры головного мозга крыс / О. В. Галкина // Проблемы эндокринологии. -2005. Т. 51, № 4. - С. 21-32.

23. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба в популяции Москвы / К.В. Савостьянов, Д.А. Чистяков, Н.А.

24. Петунина и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. — Т. 50, №6. - С. 1013.

25. Глазанова, Т. В. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т. В. Глазанова // Проблемы эндокринологии. 2004. — Т. 50, №3. — С. 29-32.

26. Гемопоэз, гормоны, эволюция / В.В. Новицкий, Ю.А. Козлов, B.C. Лаврова, Н.М. Шевцова.- Новосибирск: Наука, Сиб. предприятие РАН. -1997.-432 с.

27. Гершкорон, Ф.А. Особенности состояния системы глутатиона, перекисного окисления липидов и метаболизма лимфоцитов крови в патогенезе инсулинзависимого сахарного диабета: Дис. . канд. биол. наук / Ф.А. Гершкорон. — Красноярск, 2005. 133 с.

28. Дедов, В.И. Радиационная эндокринология / В.И. Дедов, И.И. Дедов, В.Ф. Степаненко. -М.: Медицина, 1993. 209 с.

29. Дедов, И.И. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев М.: Медицина, 2000. - 638 с.

30. Действие изомеров тироксина на процессы свободнорадикального окисления в субклеточных фракциях коры головного мозга крыс / О.В. Галкина, В.М. Прокопенко, Ф.Е. Петулина и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, №4. - С. 32-34.

31. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108, №1. - С. 3-18.

32. Дубинина, Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т. 41, №4. - С. 8-12.

33. Дурнов, Л.А. Особенности пероксидного стресса у детей, проживающих на территории длительного низкоинтенсивного радиационного воздействия / Л.А. Дурнов, В.Н. Байкова, С.А. Малкова // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, № 4. - С. 395-400.

34. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. -М.: Наука, 2001. 343 с.

35. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита / А.П. Калинин, Е.Е. Потемкина, Н.В. Пешева и др. // Проблемы эндокринологии. 1994. -Т. 40, №1.-С. 56-58.

36. Информативность показателей активности ферментов лимфоцитов у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / А.А Савченко, С.Г. Кадричева, С.А. Догадин и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, №3. - С. 18-22.

37. Исследование аутоантител к тиреоглобулину при лечении аутоиммунного тиреоидита L-тироксином / В.Б. Климович, И .Я. Руденко, Д.И. Василевский и др. // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, №4. - С. 377-383.

38. Кадырова, Д. А. Влиние метилирования ДНК на изменение структуры хроматина при тиреоидной патологии / Д. А. Кадырова, Г. М. Артыкбаева, Я. X. Туракулов // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, №3. - С. 46-47.

39. Кандрор, В.И. Современные проблемы тиреоидологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, №1. - С. 3-8.

40. Кандрор, В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №5. - С. 310.

41. Кандрор, В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действие тиреоидных гормонов / В.И. Кандрор // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т. 4, №1. - С. 26-34.

42. Кияев, А.В. Антитела к рецептору ТТГ в дифференциальной диагностике гипертиреоза у детей / А.В. Кияев, Л.И. Савельев, Л.Ю. Герасимова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - Т. 2, №1. - С. 42-46.

43. Кияев, А.В. Аутоиммунный тиреоидит у детей. Пробуем взглянуть по иному? / А.В. Кияев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т.4, №3. - С. 23-27.

44. Клиническое значение и прогностическая роль антител к рецептору ТТГ у детей с болезнью Грейвса / Г.Е. Смирнова, С.А. Прокофьев, Я.С. Зверева, В.А. Петеркова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. -2006.-Т. 2, №3. С. 44-50.

45. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск, 1982.-275 с.

46. Колесниченко, Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С Колесничено, В.И. Кулинский // Успехиссовременной биологии 1989. - Т. 107, №2. - С. 179-194.

47. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. Элиста: ААП «Джангар», 1998. - 250 с.

48. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майоров // Лаб. дело. 1988. - №1. - С. 16-18.

49. Кравец, Е.Б. Состояние здоровья детей и подростков с патологией щитовидной железы / Е. Б. Кравец, Н. Д. Грацианова, О. А. Олейник //

50. Российский педиатрический журнал. 2000. - № 1. - С. 14-16.

51. Кравец, Е.Б. Клинические лекции по детской эндокринологии / Е.Б. Кравец. Томск, 2004. - 364 с.

52. Крайнева, С.И. Аутоиммунный тиреоидит / С.И. Крайнова, И.В. Крюкова // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №3. - С. 3-8.

53. Кулинский, В.И., Колесниченко, JI.C. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JT.C. Колесниченко // Успехи современной биологии. -1990-Т. 110, №1. С. 20-33.

54. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. -М., 2000. 241 с.

55. Латыпова, В.Н. Особенности клиники, диагностики заболеваний щитовидной железы у подростков, вопросы реабилитации: Дис. . канд. мед. наук / В.Н. Латыпова. — Томск, 2003. — 183 с.

56. Левит, И. Д. Аутоиммунный тиреоидит / И. Д. Левит. Челябинск, 1991. -256 с.

57. Лейкок, Дж.Ф. Основы эндокринологии. Пер. с англ. / Дж.Ф. Лейкок, П.Г. Вайс. М.: Медицина, 2000. - 356 с.

58. Лю, Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его механизма / Б.Н. Лю // Успехи современной биологии. -2001.-Т. 121, №5.-С. 488-501.

59. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных схроническими заболеваниями печени. / Е.В. Макаренко // Лабораторное дело. 1988. - №11. - С. 48-50.

60. Марри, Р., Греннер, Д., Мейес, П. Биохимия человека / Под ред. Л. М. Гинодмана. -М.: Мир, 2004. 372 с.

61. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии. / Под ред. проф. А.И. Карпищенко. Санкт-Петербург: Интермедика, 1999. - Т. 2. - 656 с.

62. Мельниченко, Г.А. Заболевания щитовидной железы во время беременности / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. М., 2003. -50 с.

63. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

64. Моин, В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин // Лабораторное дело. -1986.-№12.-С. 724-725,

65. Нагоев, Б.С. Показатели ПОЛ и свободнорадикального окисления у больных острыми вирусными гепатитами / Б. С. Нагоев, М. Т. Абидов, М. Р. Иванова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002. Т. 134, №12. - С. 645-646.

66. Надольник, Л.И. Состояние тиреоцитов крыс при окислительном стрессе / Л.И. Надольник // Проблемы эндокринологии. 2005.-Т. 51, №4.- С. 38-41.

67. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / О.И. Кузьменок, А.А. Романовский, Л.И. Данилова и др. // Иммунология. 2000. - №2. - С. 44-48.

68. Новиков, А. К. Клеточные методы иммунодиагностики / А.К. Новиков, В .И. Новикова. Минск, 1979. - 216 с.

69. Окороков, А.Н. Дианостика болезней внутренних органов: Практическоеруководство в 3 т.: Витебск, 2003. Т. 2. - 576 с. 72.0 показаниях к хирургическому лечению диффузного токсического зоба /

70. П.С. Ветшев, М.И. Балаболкин, И.О. Петунина и др. // Хирургия. 2000. -№8. - С. 4-7.

71. Оценка иммунологического статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 1992. - №6. - С. 51-62.

72. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биоолгические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. — 2001. — №4. С. 3-9.

73. Петунина, Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита / Н.А. Петунина // Проблемы эндокринологии. 2002. — Т. 48, №6.-С. 16-21.

74. Петунина, Н.А. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике / Н.А. Петунина // Клиническая тиреоидология. -2003.-Т. 1, №2. С. 5-16.

75. Попов, JI. С. Генетически программированная смерть клеток (апоптоз) / Л. С. Попов, Л. И. Корочкин // Генетика. 2004. - 2. - С. 149-166.

76. Портянко, А.С. Система Fas/FasL и её значение для регуляции взаимоотношений опухоли и иммунной системы при папиллярном раке щитовидной железы у детей и подростков / А.С. Портянко, Е.Д. Черствой // Архив патологии. 2003. - Т. 65, №4. - С. 18-21.

77. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237-242.

78. Потемкин, В.В. Эндокринология / В.В. Потемкин. 3-е изд., перераб. идоп. М.: Медицина, 1999. - 640 с.

79. Распространенность заболеваний щитовидной железы у детей и подростков в йододеффицитном регионе / А.В. Кияев, Л.И. Савельев, Л.Ю. Герасимова и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2007. - Т. 3, №2. - С. 33-38.

80. Розен, В.Б. Основы эндокринологии. / В. Б. Розен. 3-е изд. перераб. и доп. -М.: Изд-во. МГУ, 1994. - 417 с.

81. Роль липидных микродоменов клеточной мембраны в функциональной активности рецепторов смерти CD95/FAS/APO-1 / Д.Ю. Блохин, Д.С. Баранов, Н.К. Власенкова и др. // Российский биотерапевтический журнал. -2007.-Т. 6, №1. С. 3-4.

82. Рыжов, С.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / С.В. Рыжов, В.В. Новиков // Российский биотерапевтический журнал 2002. -Т. 1, №3. — С. 27-33.

83. Скулачев, В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В.П. Скулачев // Биохимия. 1999. - Т. 64, №12. - С. 1679-1688.

84. Скулачев, В.П. Явление запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, №6. - С. 4-10.

85. Содержание фактора некроза опухоли а и интерлейкина-1 в сыворотке крови пациентов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / Я.В. Благосклонная, С.А. Кетлинский, Е.И. Красильникова и др. // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, №4. - С. 22-24.

86. Суханова, Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. Томск: Чародей, 2000.- 184 с.

87. Суханова, Г.А. Апоптоз / Г.А. Суханова, О.Е. Акбашева. — Томск: Изд-во ТПУ, 2006. 172 с.

88. Старкова, Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии / Н.Т. Старкова. — 3-е изд.- СПб.: Питер, 2002. 576 с.

89. Строев, Ю. И., Чурилов JI. П. Эндокринология подростков / Под ред. А. Ш. Зайчика М.: Наука, 2004. - 895 с.

90. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс. Пер. с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен М.: Мир, 1989. - 656 с.

91. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика, лечение / Т.И. Грекова, Т.В. Бурлачук, А.В. Будневский, В.Н. Крутько. -Петрозаводск, 2003. 243 с.

92. Титов, В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В.Н. Титов, Д.М. Лисицин // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. — №6. - С. 3-12.

93. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты / Е.Н. Антипенко, А.Е. Антипенко, И.В. Кавешникова и др. // Успехи современной биологии. 1994. - Т. 114. - №.5. - С. 558-572.

94. Фадеев, В.В. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. -2001.-Т. 47, №4.-С. 7-13.

95. Фадеев, В.В. Динамика уровня ТТГ на фоне приема «L-тироксина-Берлин Хеми» при заместительной терапии гипотиреоза / В.В. Фадеев, Ю.А. Мануйлова, Т.Б. Моргунова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2007. - Т. 3, №2. - С. 39-45.

96. Чистяков, Д.А. Генетические маркеры диффузного токсического зоба / Д.А. Чистяков, К.В. Савостьянов// Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №2. - С. 3-4.

97. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия поведения) / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб., 2003. - 128 с.

98. A genome-wide screen in 1119 relative pairs with autoimmune thyroid disease. / J.C. Taylor, S.C. Gough, P.J. Hunt et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 646-653.

99. Adrens, M.J. Apoptosis. Mechanism and role in patology / M.J. Adrens, A.H. Wylle // Intern. Rev. Exp.Pathol. 1991. - Vol. 32. - P. 223-254.

100. Ajjan, R.A Cytokines in thyroid autoimmunity / R.A. Ajjan, A.P. Weetman // Autoimmunity. 2003. - Vol. 36. - P. 351-359.

101. Analysis of nitrate, nitrite, and 15N.nitrate in biological fluids / L.G Green, D.A Wagner, J. Glogowscki et al. // Analit. Biochem. 1982. - Vol. 126, №1. -P. 131-138.

102. Andricuola, M. Apoptosis / M. Andricuola, A. Tsatsoulis // Eur. J. Endocrinol.-2001.-Vol. 144.-P. 561-568.

103. Aoyagi, K. Effects of iodothyronines on chemotactic peptide-receptor binding and superoxide production of human neutrophils / K. Aoyagi, К Takeshige, S. Minakami // Biochim Biophys Acta. 1991. - Vol. 1093, №2/3. -P. 223-228.

104. Apoptosis and changes in glucose transport early after treatment of Morris hepatoma with gencitabine / O. Haberkom, M.E. Bellemann, G. Brix et al. // Eur. J. Nucl. Med. 2001. - Vol. 28, №6. - P. 418-425.

105. Association of TNF-alpha, TNF-beta, IFN-gamma and IL-IRa gene polymorphisms with Graves' disease in the Thai population / J. Nakkuntod, T. Wongsurawat, P. Charoenwongse et al. // Asian Рас J Allergy Immunol. -2006.-Vol. 24.-P. 207-211.

106. Ban, Y. Genetic susceptibility in thyroid autoimmunity / Y. Ban, Y. Tomer // Pediatr Endocrinol Rev. 2005. - Vol. 3. - P. 20-32.

107. Boyages, S.C. Thyroid autoimmunity in endemic goitre caused by excessive iodine intake / S.C. Boyages, A.M.Bloot, G.F. Maberly // Clin. Endocrinol. -1989. Vol. 31, №4. - P. 453-465.

108. Carmody, R.J. Signalling apoptosis a radical approach / RJ. Carmody, T.G. Cotter // Redox Rep. 2001. - №6. - P. 77-90.

109. Dean, R.T. Biochemistry and pfthology of radical-mediated protein oxidation / R.T. Dean, R. Stocker, MJ. Davies // Biochem. J. 1997. - Vol. 324.-P. 1-18.

110. Cytofluorometric detection of mitochondrial alterations in early CD 95 / Fas/ Apo 1-triggered apoptosis / D. Metivier, B. Dalaporta, N. Zamzami et al. // Immunol. Lett.-1998.-Vol. 61, №9.-P. 157-163.

111. Differential expression of bcl-2 and susceptibility to anti-Fas-mediated cell death in peripheral blood lymphocytes, monocytes, and neutrophils / K. Iwai, T. Miyawaki, T. Takizawa et al. // Blood. 2004. - Vol. 84. - P. 1201-1208.

112. Dix, T. A. Mechanisms and biologikal relevance of lipid peroxidation inhalation / T.A. Dix, J. Aitkens // Chem. Res. Toxicol. 2000. - Vol. 6. - P. 218.

113. DNA fragmentation is a late event in Apoptosis / J.A. Collins, C.A. Schandi, K.K. Yang el al. // Histochem. Cytochem. 1997. - Vol. 45, №7. - P. 923-934.

114. Dougherty, Т. J. Photodinamic therapy / T. J Dougherty, S. L. Marcus // Eur. J. Cancer. 1992. - Vol. 28. - P. 1734-1742.

115. Dubey, A. Effect of age and caloric intake on protein oxidation in different brain regions and on behavioral functions of the mouse / A. Dubey, M J. Foster, R.S. Sohal // Arch. Biochem. Biophys. 1996. - Vol. 333. - № 1. - P. 189-197.

116. Eastman, A. Assays for DNA fragmentation endonucleases and intracellularIpH and Ca associated with apoptosis // Methods Cell Biol. 1995. - Vol. 46, №12.-P. 41-45.

117. Eguchi, K. Apoptosis in autoimmune diseases / K. Eguchi // Intern. Med. -2001.-Vol. 40.-P. 275-84.

118. Fernandez-Bortan, R. Soluble cytokine receptors in biological therapy / R. Fernandez-Bortan, F.A. Crespo, X. Sun // Expert. Opin. Biol. Ther. 2002. — Vol. 2, №6.-P. 585-605.

119. Gamaley, I.A., Klyubin, I.V. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular function /1. A. Gamaley, I.V. Klyubin // Int. Rev. Cytol. -1999.-Vol. 188.-P. 203-255.

120. Hashimoto's Thyroiditis / R. Lorini, R. Gastaldi, C. Traggiai et al. // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2003. - Vol. 1. - P. 205-211.

121. In vitro production of interferon-gamma by peripheral blood from patients with Graves' disease, Hashimoto's thyroiditis and rheumatoid arthritis / Matsubayashi S, Akasu F, Kasuga Y, et al. // Clin. Exp. Immunol. 1990. -Vol. 82.-P. 63-68.

122. Involvement of oxidative stress in the profibrotic action of aldosterone: interaction with the renin-angiotensin system / M. Aglarz, R. V. Jouyz, E. C. Viel et al. // Amer. J. Hypertension. 2004. - №17. - P. 597-603.

123. Iodine content of rat thyroglobulin affects its antigenicity in inducinglymphocytic thyroidits in the BB/W or rat / S.A.Ebner, W. Lueprasitsakul, S. Alex et al. // Autoimmunity. 1992. - Vol. 13. - P. 209-14.

124. Kim, B. Effects of reactive oxygen species on proliferation of Chinese hamster lung fibroblast (V 79) cells / B. Kim, M. Han, A.S. Chung // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 30. - P. 686-698.

125. Krammer, P. CD95's deadly mission in the immune system / P. Krammer // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 789-795.

126. Martiner-Cayuela, M. Oxygen free radicals and human Disease. / M. Martiner-Cayuela // Biochimie. 1995. - Vol. 77, №3. - P. 147-161.

127. Morris, G.P. Tolerance to autoimmune thyroiditis: (CD4+) CD25+ regulatory T cells influence susceptibility but do not supersede MHC class II restriction / G.P. Morris, Y.C.Kong // Front. Biosci. 2006. - Vol. 1. - P. 1234-1243.

128. Mosmann, T. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17, №3. - P. 138-146.

129. Perez-Pinzon, M.A., Xu, G.P., Born, J. Cytochrome С is released from mitochondria into the cytosol after cerebral anoxia or ischemia / M.A. Perez-Pinzon, G.P. Xu, J. Born et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1999. - Vol. 19, №1.-P. 39-43.

130. Reed, DJ. Regulation of reductive processes by glutathione / D.J. Reed // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol. 35, №1. -P.7-13.

131. Shelton, В. K. Hypothyroidism in cancer patients / В. K. Shelton // Nurse Pract. Forum. 1998. - Vol. 9, №3. - P. 185-191.

132. Safa, O. Lipid oxidation enhances the function of activated proteinkinaseC / O. Safa, K. Hensley, M.D. Smirnov // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 1829-1836.

133. The effect of interleukin-2 on suppressor T lymphocytes in autoimmune thyroid disease / N.Yoshikawa, T. Morita, G. Arreaza et al. // Clin Invest Med. -1995.-Vol.18.-P. 91-98.

134. The role of iodine in autoimmune thyroid disease in humans / In: The thyroid and iodine / S. Mariotti, A. Loviselli, A. Cambosu et al. // Stuttgart, New York. 1996.-P. 155-168.

135. The thyroid gland / S. Mariotti, A. Pinchera, M.A. In Greer et al. // Raven Press Ltd, New York. 2000. - P. 147-152.

136. Thyroid autonomy: mechanism and clinical effects / S. Dremier, F. Coppee, Delange et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -№81. - P. 4187-4193.

137. Troy, C.M. Down-regulation of copperzinc superoxide dismutase causes apoptotic death in PC 12 neuronal cells / C.M. Troy, M.L. Shelansky // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -№14. - P. 6384-6387.

138. Tumor necrosis factor (TNF) alpha and its soluble receptor (sTNFR) p75 during acute human parvovirus B19 infection in children / J. Barash, D. Dushnitzki, Y. Barac et al. // Immunol. Lett. 2003. - Vol. 88, №2. - P. 109112.

139. Volpe, R. Autoimmune thyroid disease a perspective. / R. Volpe // Molec. Biol. Med. - 1986. - Vol. 3, №1. - P. 25-51.

140. Volpe, R. Autoimmune thyroiditis. In Werner and Ingbar's The thyroid / R. Volpe // Lippincott Company, Philadelphia. 1991. - P. 921-924.

141. Volpe, R. The immunomodulatory effects of anti-thyroid drugs are mediated via actions on thyroid cells, affecting thyrocyte-immunocyte signalling: a review / R. Volpe // Curr. Pharmaceut. Desing. 2001. - Vol. 7. - P. 451-460.

142. Wang, С. The epdemiology of thyroid disease and implication for screening / C. Wang, L. Crapo // Endocrin. Metab. Clin. N. Amer. 1997. - Vol. 26., №1. - P. 189-218.

143. Weetman, A.P. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding / A.P. Weetman, A.M. Mc Gregor // Endocrine Rev. 1994. -Vol. 15.-P. 788-830.

144. Weetman, A.P. Graves' disease / A.P. Weetman // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 343.-P. 1236-1248.

145. Weetman, A.P. Autoimmune thyroid disease: propagation and progression / A.P. Weetman // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol. 148. - P. 1-9.

146. Weetman, A.P. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease / A.P. Weetman // Clin Endocrinol (Oxf). 2004. - Vol. 61. - P. 405-413*.

147. Wiegrebe, W. Treatment of psoriasis with anthrones-chemical principles, boichemical aspects, and approaches to the design of novel derivatives / W. Wiegrebe, K. Muller // Scin Pharmacol. 1995. - Vol. 8, №1-2 - P. 1-24.

148. Wynn, J. Thyroxine degradation. Antioxidant function and nonenzymatic degradation during microsomal lipid peroxidation / J. Wynn // Arch Biochem Biophys. 1968. - Vol. 126, №3. - P. 880-891.

149. Ziegler, D.M. Role of reversible oxidation-reduction of enzyme thiols-disulfides in metabolic regulation / D.M. Ziegler // Annual. Rev. Biochem. -1985.-Vol. 54.-P. 305-329.

150. Zoratti, M. The mitochondrial permeability transition / M. Zoratti, I. Szabo //Biochim. Biophys. Acta. 1995. - Vol. 1241, №2. - P. 139-176.