Роль редокс-чувствительной сигнальной системы антиоксидант-респонсивного элемента в механизмах модулирования воспаления фенольными антиоксидантами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Лемза, Анна Евгеньевна

• Лемза, Анна Евгеньевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Лемза, Анна Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................................................6

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................................11

1.1. Механизмы функционирования редокс-чувствительной системы антиоксидант-респонсивного элемента Keapl/Nrf2/ARE и ее роль в поддержании окислительно-восстановительного равновесия in vivo..............................................................................................11

1.1.1. Гены с ARE-контролируемой экспрессией..........................................................................11

1.1.2. Индукторы системы Кеар 1 /Nrf2/ARE..................................................................................13

1.1.3. Структура компонентов системы Кеар 1 /Nrf2/ARE.............................................................16

1.1.3.1. Структура ARE........................................................................................................................16

1.1.3.2. Структура Nrf2........................................................................................................................18

1.1.3.3. Структура Кеар 1.....................................................................................................................18

1.1.4. Механизмы активации системы Кеар 1 /Nrf2/ARE...............................................................19

1.1.5. Механизмы инактивации системы Keapl/Nrf2/ARE...........................................................30

1.2. Активированные кислородные метаболиты и их роль в развитии окислительного стресса и воспаления............................................................................................................................32

1.3. Роль системы Кеар 1 /Nrf2/ARE в воспалении......................................................................47

1.4. Синтез и исследование антиоксидантных и биологических свойств новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений...........................................................54

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ......................................................................................................57

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ........................................................................................66

3.1. Изучение влияния исследуемых фенольных антиоксидантов на жизнеспособность клеток в культуре..................................................................................................................................67

3.2. Изучение способности исследуемых фенольных антиоксидантов индуцировать ARE-зависимые ферменты в культуре клеток.............................................................................................73

3.3. Изучение влияния исследуемых фенольных антиоксидантов на способность модулировать развитие острого локального воспаления in vivo (модель 1)...................................78

3.4. Изучение способности фенольного антиоксиданта ТС-13 индуцировать систему антиоксидант-респонсивного элемента..............................................................................................81

3.4.1. Изучение влияния фенольного антиоксиданта ТС-13 на содержание глутатиона и активность глутатионредуктазы..........................................................................................................81

3.4.2. Изучение влияния фенольного антиоксиданта ТС-13 на активацию транскрипционного фактора Nrf2..........................................................................................................................................82

3.5. Изучение способности фенольного антиоксиданта ТС-13 модулировать развитие острого системного асептического воспаления in vivo (модель 2)..................................................89

3.6. Изучение способности фенольного антиоксиданта ТС-13 модулировать развитие острого системного септического воспаления in vivo (модель 3)....................................................92

3.7. Изучение способности фенольного антиоксиданта ТС-13 модулировать развитие хронического воспаления.....................................................................................................................94

3.7.1. Обострение хронического воспаления (модель 4)..............................................................94

3.7.2. Неспецифическое аутоиммунное воспаление суставов (полиартрит; модель 5).............96

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................................................................102

ВЫВОДЫ.............................................................................................................................................109

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................................111

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль редокс-чувствительной сигнальной системы антиоксидант-респонсивного элемента в механизмах модулирования воспаления фенольными антиоксидантами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Одним из неотъемлемых признаков воспалительной реакции является активация фагоцитирующих клеток, микробицидную функцию которых обусловливают генерируемые ими активированные кислородные метаболиты, сдвигающие окислительно-восстановительное равновесие клеток в сторону прооксидантов, что приводит к развитию окислительного стресса и может способствовать повреждению окружающих тканей. Наряду с этим большинство исследователей считает активированные кислородные метаболиты важными регуляторами клеточных процессов и ключевым элементом изменения программ дифференцировки, пролиферации и апоптоза клеток [Briine В. et al., 2013], в том числе посредством изменения активности редокс-чувствительных транскрипционных факторов [Ляхович В.В. и др., 2006].

Особое место среди редокс-чувствительных систем клетки занимает сигнальный путь Keapl/Nrf2, активирующий экспрессию генов за счет взаимодействия транскрипционного фактора Nrf2 с z/wc-регуляторным антиоксидант-респонсивным элементом (ARE). Главным назначением регуляторной системы Keapl/Nrf2/ARE является поддержание внутреннего гомеостаза при апоптоз-индуцирующих, проканцерогенных и стрессовых воздействиях [Ляхович В.В. и др., 2006; Турпаев К.Т., 2013]. Исследования, проведенные на нокаутных по Nrf2 животных, выявляют важность ARE в процессах воспаления, канцерогенеза, фиброза, а также защиты от различных стрессовых воздействий [Меныцикова Е.Б и др., 2010]. Так, у мышей с выключенным геном Nrf2 более выражен воспалительный ответ на различные стимулы [Ma Q. et al., 2006], кроме того, Nrf2 способствует разрешению острых воспалительных процессов, препятствуя их переходу в хроническую форму [Reddy N.M. et al., 2009]. Биологическая важность ARE определяется тем, что от его активности зависит функционирование многих других редокс-чувствительных элементов, в том числе транскрипционных факторов NF-кВ и АР-1, регулирующих развитие воспалительного процесса [Hayes J.D. et al., 2010; Wakabayashi N. et al., 2010], поэтому сигнальная система Keapl/Nrf2/ARE считается перспективной мишенью при разработке новых противовоспалительных препаратов [Hybertson В.М. et al., 2011].

В научной литературе описан широкий спектр различных индукторов транскрипции генов, регулируемых ARE [Xiao Н. Parkin K.L., 2006; Garbin U. et al., 2009], прежде всего это фенолы и хиноны, акцепторы Михаэля, серо- и селенсодержащие соединения. Большое внимание при исследовании новых индукторов ARE уделяется зависимости индуцирующей способности от структуры соединений: для фенолов существенно расположение ОН-групп [Prestera Т. et al., 1993; Magesh S. et al., 2012] и степень их экранирования орто-заместителями [Takabe W. et al., 2006], для серо- и селен-содержащих соединений показана высокая активность

диатомарной структуры -S-S- или -Se-Se- [Xiao Н. et al., 2006]. Кроме того, важен вопрос биодоступности антиоксидантов, многие из которых липофильны. В отличие от гидрофильных веществ, жирорастворимые соединения при прохождении через желудочно-кишечный тракт взаимодействуют с желчными кислотами и их солями, кроме того, их всасывание в кишечнике происходит путём пассивного транспорта и зависит от наличия жиров в диете, что усложняет подбор дозировки и интервалов приёма, тогда как гидрофильные вещества усваиваются путём активного транспорта. Для жирорастворимых соединений даже с доказанной высокой антиоксидантной активностью ведутся поиски водорастворимых аналогов или форм с целью повышения биодоступности [Yu Н., 2011; Neves A.R. et al., 2013; Xiao Y. et al., 2013].

Ранее в системах in vitro была всесторонне изучена антирадикальная и антиоксидантная активность серосодержащих водорастворимых фенольных соединений, синтезированных в НИИ химии антиоксидантов ФГБОУ ВПО "Новосибирский государственный педагогический университет" и представляющих собой полностью или частично экранированные трет-бутильными группами монофенолы с пара-пропильным заместителем сульфонатным или тиосульфонатным заместителем [Просенко А.Е. и др., 2001]. Антиоксидантный эффект соединений прямо зависел от степени экранирования ОН-группы и наличия атома двухвалентной серы в пара-пропильном заместителе. При этом если такая структурная зависимость чётко прослеживалась в случае простых бесклеточных и неферментативных систем, то при переходе к более сложным, в том числе клеточным и ферментативным тест-системам, связь структуры и активности соединения становилась менее однозначной, что, в частности, объяснялось их непрямым действием на регуляторную систему Keapl/Nrf2/ARE [Зенков Н.К. и др., 2007].

В соответствии с изложенным выше была сформулирована цель работы - изучить противовоспалительную активность новых синтетических водорастворимых фенольных антиоксидантов и исследовать ее возможную связь со способностью соединений индуцировать редокс-чувствительную сигнальную систему антиоксидант-респонсивного элемента Keapl/Nrf2/ARE.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи.

1. Изучить влияние структурно подобных фенольных антиоксидантов на жизнеспособность моноцито/макрофагоподобных клеток линии U937 in vitro.

2. Изучить особенности и специфичность активации антиоксидантных ферментов и ферментов второй фазы метаболизма ксенобиотиков, контролируемых антиоксидант-респонсивным элементом, in vitro с помощью 5 синтетических водорастворимых структурно подобных фенольных антиоксидантов с выявлением наиболее эффективного соединения.

3. В условиях целого организма на модели острого локального воспаления путем скрининга 10

синтетических водорастворимых структурно подобных фенольных антиоксидантов выявить соединение с наиболее выраженным противовоспалительным действием.

4. Исследовать способность наиболее активного соединения индуцировать систему антиоксидант-респонсивного элемента in vitro, изучив его влияние на внутриклеточное распределение транскрипционного фактора Nrf2 в макрофагоподобных клетках линии J774 и фибробластах линии FLECH.

5. Изучить влияние наиболее активного соединения на развитие и течение воспалительного процесса на моделях острого воспаления (внутривенное введение зимозановых частиц, эндотоксиновый шок).

6. Изучить влияние наиболее активного соединения на развитие воспалительного процесса на моделях хронического воспаления ("воздушный мешок", коллаген-индуцированный артрит). Научная новизна работы

На клетках линии U937 показано, что все соединения нового ряда структурно зависимых водорастворимых монофенольных серосодержащих антиоксидантов малотоксичны, за исключением селенсо держащего аналога, а 3-(3'-трет-бутил-4'-

гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия (ТС-13) в малых концентрациях увеличивает жизнеспособность клеток как в нормальных условиях, так и при индукции окислительного стресса за счёт ингибирования апоптоза.

На клетках линии U937 показана способность новых синтетических монофенольных антиоксидантов активировать контролируемые антиоксидант-респонсивным элементом ферменты ЫАО(Р)Н:хиноноксидоредуктазу 1 и глутатион-Б-трансфераз, выявлена зависимость индуцирующего эффекта от структуры соединений: для реализации биологической активности исследуемых соединений важно присутствие в структуре пара-алкильного заместителя атома двухвалентной серы и степень экранирования ОН-группы. Наибольшим эффектом обладает ТС-13, для которого на клеточных линиях J774 и FLECH получено прямое доказательство способности активировать редокс-чувствительную сигнальную систему Keapl/Nr£2/ARE, а именно дозозависимая индукция транслокации транскрипционного фактора Nrf2 из цитоплазмы в ядро.

Впервые на модели острого каррагинан-индуцированного локального воспаления у крыс выявлена зависимость между химической структурой водорастворимых монофенольных серосодержащих антиоксидантов и способностью ингибировать развитие отёка лапы, максимальная противовоспалительная активность показана для ТС-13. Установлено, что ТС-13 обладает выраженным протективным действием в отношении острого системного воспаления, способствуя угнетению генерации гранулоцитами крови активированных кислородных метаболитов. Однако применение ТС-13 при моделировании хронического воспаления

(индуцированный гетерологичным коллагеном полиартрит) и его обострения (модель "воздушного мешка") способствовало снижению выраженности клинических признаков воспалительной реакции лишь на ранних стадиях, в то время как на более поздних стадиях его эффект проявлялся лишь в уменьшении активности и снижении праймированности к наработке активированных кислородных метаболитов нейтрофилов и моноцитов.

Использование ТС-13 как индуктора сигнальной системы Кеар 1 /№ О/АЫЕ впервые показало, что ее активация обладает выраженным протективным действием в отношении проявлений острого, но не хронического воспаления.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования существенно дополняют представления о механизмах патогенеза воспалительных процессов данными об участии в них редокс-чувствительной сигнальной системы антиоксидант-респонсивного элемента Кеар1/№£2/АКЕ.

Полученные в ходе исследования структурно зависимого ряда водорастворимых монофенольных антиоксидантов данные позволяют рекомендовать 3-(3 '-трет-бутил-4'-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия (ТС-13) в качестве перспективного средства дополнительной терапии состояний, связанных с избыточной активацией фагоцитирующих клеток, благодаря выявленному значимому противовоспалительному действию в отношении острых воспалительных процессов в сочетании с высокой скоростью развития этого эффекта. При этом результаты настоящего исследования свидетельствуют о необходимости дифференцированного подхода к противовоспалительной терапии с учётом фазы, стадии и степени выраженности процесса, в том числе в связи с большей эффективностью индукторов редокс-чувствительной системы Кеар 1 /№12/АЛЕ на ранних этапах развития воспаления. Положения, выносимые на защиту

1. Синтетические водорастворимые структурно подобные фенольные антиоксиданты способны индуцировать редокс-чувствительную сигнальную систему антиоксидант-респонсивного элемента Кеар 1 /№£2/АИЕ, выраженность эффекта зависит от химической структуры соединений. Наибольшую активность среди исследованных соединений проявляет частично экранированный 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия (ТС-13).

2. Эффективный индуктор сигнальной системы антиоксидант-респонсивного элемента ТС-13 обладает наиболее выраженной противовоспалительной активностью на модели острого локального воспаления по сравнению с другими исследованными структурно подобными соединениями.

3. Противовоспалительное действие эффективного индуктора сигнальной системы антиоксидант-респонсивного элемента ТС-13 более выражено в отношении острых, чем хронических иммуноопосредованных воспалительных процессов.

Апробация работы. Результаты работы были представлены и обсуждены на Шестой международной крымской конференция "Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии" (Украина, Судак, 2010), VIII международной конференции "Биоантиоксидант" (Россия, Москва, 2010), 17-й Ежегодной конференции общества свободнорадикальной биологии и медицины (SFRBM's 17th Annual Meeting), (США, Орландо, 2010), 7-й научно-практической конференции с международным участием "Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека" (Смоленск, 2011), Седьмой международной крымской конференция "Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии" (Украина, Судак, 2011), Всероссийской научно-практической конференции с элементами научной школы для молодежи "Живые системы и конструкционные материалы в условиях криолитозоны" (Якутск, 2011), Шестой Всероссийской научно-практической конференции "Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов" (Новосибирск, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации материалов диссертационных исследований.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 3 глав, включающих обзор литературы, описание материала и методов исследования, изложение собственных результатов и их обсуждение; заключения; выводов и списка 376 источников цитируемой литературы (31 отечественный и 345 зарубежных). Материалы диссертации изложены на 134 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 7 таблицами, 36 рисунками и 1 схемой.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 09-04-00600) с использованием оборудования ЦКП «Современные оптические системы».

Благодарности. Автор сердечно благодарит своего научного руководителя, д.м.н. Меньшикову Е.Б., за помощь на всех этапах работы, мудрые советы и терпение. Особо автор благодарен к.б.н. Ткачёву В.О. за неоценимую помощь в работе, советы и полезные рекомендации. Автор благодарит своих коллег, Зайцеву Н.С., Кожина П.М и Чечушкова A.B., за ответы на вопросы, помощь, поддержку и терпение. Свою признательность автор выражает Зенкову Н.К. за полезные советы и рекомендации. За предоставленные для исследования соединения автор благодарит Просенко А.Е., Олейник A.C., Кандалинцеву Н.В. из НИИ химии антиоксидантов ФГБОУ ВПО "Новосибирский государственный педагогический университет".

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Лемза, Анна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Исследованные структурно подобные синтетические водорастворимые фенольные антиоксиданты обладают невысокой токсичностью (за исключением селенсодержащего аналога СС-13) при тестировании в культурах моноцито/макрофагоподобных клеток линии U937 in vitro, по степени увеличения токсичности располагаясь в ряд: ТС-13 > ТС-12 > ТС-17 = С-13 > СС-13. Единственное соединение из протестированных, 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил) пропилтиосульфонат натрия (ТС-13), в низких концентрациях (100 и 200 мкМ) увеличивает жизнеспособность клеток, что, очевидно, связано с его способностью ингибировать апоптоз.

2. Структурно подобные синтетические водорастворимые фенольные антиоксиданты обладают различной способностью активировать ферменты, контролируемые системой антиоксидант-респонсивного элемента, выраженность эффекта в наибольшей степени определяется степенью экранирования фенольной группы и наличием атома двухвалентной серы в пара-алкильном заместителе. Максимальную эффективность из исследованных соединений проявляет 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил) пропилтиосульфонат натрия (ТС-13) в концентрации 20 мкМ, увеличивая активность глутатион-Б-трансфераз и МАБ(Р)Н:хиноноксидоредуктазы 1 в 1,86 и 2,31 раза соответственно.

3. ТС-13 (3-(3'-трет-бутил-4,-гидроксифенил) пропилтиосульфонат натрия) в моноцитарно-макрофагальной клеточной культуре J774 и культуре фибробластов FLECH дозозависимо (с максимальным эффектом при концентрации 20 мкМ) индуцирует транслокацию молекулы Nrf2 в ядро, что служит прямым доказательством его участия в индукции системы антиоксидант-респонсивного элемента.

4. Структурно подобные синтетические водорастворимые фенольные антиоксиданты оказывают противовоспалительное действие в отношении острого воспаления на модели отека лапы. Максимальную дозозависимую активность из исследованных соединений проявляет 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил) пропилтиосульфонат натрия (ТС-13), ED50 = 26 мг/кг массы. ТС-13 также эффективен в отношении проявлений острого системного асептического воспаления и эндотоксинового шока при назначении в дозах 100 и 200 мг/кг массы тела животного соответственно. Очевидно, защитное действие ТС-13 в отношении исследованных проявлений острых воспалительных процессов связано со способностью соединения индуцировать систему антиоксидант-респонсивного элемента.

5. Протективный эффект индуктора системы антиоксидант-респонсивного элемента 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил) пропилтиосульфоната натрия (ТС-13) в отношении визуальных проявлений клинических признаков хронического воспаления (модели "воздушного мешка" и коллаген-индуцированного артрита) менее выражен, чем при остром воспалении, при этом применение этого соединения в дозе 100 мг/кг массы тела сопровождалось снижением продукции активированных кислородных метаболитов фагоцитирующими клетками.

6. ТС-13 (3-(3,-трет-бутил-4'-гидроксифенил) пропилтиосульфонат натрия) может служить перспективным средством дополнительной терапии состояний, связанных с избыточной активацией фагоцитирующих клеток, за счет выраженной активности при острых воспалительных процессах и высокой скорости наступления эффекта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лемза, Анна Евгеньевна, 2014 год

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений- Киев: Наук, думка, 1976 - 260 с.

2. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы - две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. - 1998. -№ 63(7). - С. 924-938.

3. Воробьева Н.Ф., Спиридонов В.К., Никитенко Е.В. Морфологические особенности ткани печени при повреждении капсаицин-чувствительных нейронов и индукции воспаления формалином и зимозаном // Бюл. СО РАМН. - 2005. - № 3. - С. 91-95.

4. Гилинский М.А. Ассиметричный диметиларгинин: метаболизм, аргининовый парадокс, патофизиология // Успех физиол. наук. - 2007. - Т. 38. - № 3. - С. 21-39.

5. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Практические замечания по регистрации хемилюминесценции фагоцитирующих клеток // Бюл. СО РАМН. -1990. - № 2. - С. 72-77.

6. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты - МАИК, Москва, 2001. - 343 с.

7. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Кадалинцева Н.В., Олейник A.C., Просенко А.Е., Гусаченко О.Н., Шкляева O.A., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Антиоксидантные и противовоспалтельные свойства новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений // Биохимия. - 2007. - Т. 72. - № 6. - С. 790-798.

8. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Ткачёв В.О. Некоторые принципы и механизмы редокс-регуляции // Кислород и антиоксиданты- 2009 - № 1.- С. 3-64.

9. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Ткачев В.О. Редокс-чувствительная сигнальная система Keapl/Nrf2/ARE как фармакологическая мишень // Биохимия - 2013. - Т. 78. - №1. -С. 27-47.

10. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. -СПб.: Гиппократ, 1992.

11. Ланкин В.З. Тихазе А.К., Каминный А.И., Беленков Ю.Н., Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований // Патогенез. - 2004 - №1. - С. 71-86

12. Лущак В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма // Биохимия. - 2007. - Т. 72. - № 8. - С. 995-1017.

13. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент. Обзор. // Биохимия. -2006.-Т. 71. -№9. - С. 1183-1198.

14. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. - Новосибирск, «Наука», 1983.-256 с.

15. Маянский Д. Н., Урсов И. Г. Лекции по клинической патологии. — Новосибирск, 1997.

16. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. - М.: Медицина, 1991. - 272 с.

17. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи соврем, биологии,- 1997.-Е. 117.-№. 2.-С. 155-171.

18. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания. - Новосибирск, 2008. - 284 с.

19.

20.

21.

22,

23.

24,

25,

26,

27,

28,

29,

30

31,

32,

33,

34,

Меньшикова Е.Б., Панкин В.З., Кандалинцева Н.В. Фенольные антиоксиданты в биологии и медицине.- Saarbrücken: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012.- 496 с. Меньшикова Е.Б., Ткачев В.О., Зенков Н.К. Редокс-чувствительная сигнальная система Nrf2/ARE и ее роль при воспалении // Молекулярная биология - 2010. - Т. 44. -№ 2. - С. 1-17. Перевозкина М., Сторожок Н.М., Никифоров Г.А. Взаимосвязь химической структуры и ингибирующего действия стерически затрудненных фенолов группы ИХФАНов // Биомед. химия. - 2005. - Т. 51. - № 4. - С. 413-423

Просенко А.Е., Клепикова С.Ю., Кандалинцева Н.В., Дюбченко О.И., Душкин М.И., Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Синтез и исследование антиоксидантных свойств новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений // Бюл. СО РАМН - 2001-№ 1.-С. 114-126.

Просенко А.Е., Терах Е.И., Кандалинцева Н.В., Пинко П.И., Горох Е.А., Толстиков Г.А. Синтез и исследование антиокислительных свойств новых серосодержащих производных пространственно-затрудненных фенолов // Журн. прикл. химии. - 2001. -№ 11(74).-С. 1839-1843.

Просенко А.Е. Полифункциональные серо-, азот-, фосфорсодержащие антиоксиданты на основе алкилированных фенолов: синтез, свойства, перспективы применения: автореф. дис. ... докт. хим. наук.-Новосибирск, 2010. Селен. Доклад 58 ВОЗ. - Женева 1989. - 270 с.

Сологуб Т.В., Романцов М.Г. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты): учеб. пос. для врачей / Рос. академия естествознания. - М., 2010.

Ткачев В.О., Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Механизм работы сигнальной системы Nrß/Keap 1 /ARE // Биохимия - 2011. - Т. 76. - № 4. - С. 502-519.

Турпаев К.Т. Роль фактора транскрипции АР-1 в интеграции внутриклеточных сигнальных систем // Молекуляр. биология. - 2006. -№ 40. - С. 945-961. Турпаев К. Т. Сигнальная система Keapl-Nrf2. Механизм регуляции и значение для защиты клеток от токсического действия ксенобиотиков и электрофильных соединений. Обзор // Биохимия. - 2013. - Т. 78. - №2. - С. 147-166.

Хабриев Р.У. (ред). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина»», 2005. - 832 с.

Чеснокова Н.П. (ред.) Воспаление: этиология, патогенез, патогенетическое обоснование принципов терапии. Учебно-методический комплекс по дисциплине «Общая патология», «Патология». - Издательство Саратовского медицинского университета, 2008. - 120 с. Ahmad R., Raina D., Meyer С., Kharbanda S., Kufe D. Triterpenoid CDDO-Me blocks the NF-kappaB pathway by direct inhibition of IKKbeta on Cys-179 // J Biol Chem. - 2006. -№ 281(47). - P. 35764-35769.

Alam J., Killeen, E., Gong P., Naquin R., Ни В., Stewart D., Ingelfmger J. R., Nath K. A. Heme activates the heme oxygenase-1 gene in renal epithelial cells by stabilizing Nrf2 // Am J Physiol Renal Physiol. - 2003. - № 284(4). - P. 743-752.

Albakri Q. A., Stuehr D. J. Intracellular assembly of inducible NO synthase is limited by nitric oxide-mediated changes in heme insertion and availability. J Biol Chem. - 1996. -№271(10).-P. 5414-5421.

35.

36.

37,

38.

39

40.

41.

42,

43.

44,

45,

46,

47,

48,

49,

50,

51.

Albina J. E., Caldwell M. D., Henry W. L., Mills C. D. Regulation of macrophage functions by L-arginine // The Journal of Experimental Medicine. - 1989. - № 169(3). - P. 1021-1029. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition // Biochem. J. - 2001. - № 357(Pt 3). - P. 593-615.

Alloul N., Gorzalczany Y., Itan M., Sigal N., Pick E. Activation of the superoxide-generating NADPH oxidase by chimeric proteins consisting of segments of the cytosolic component p67(phox) and the small GTPase Racl // Biochemistry. - 2001. - № 40(48). - P. 14557-14566. Alvarez B., Radi R. Peroxynitrite reactivity with amino acids and proteins // Amino Acids. -2003. - № 25(3-4). - P. 295-311.

Amersfoort E. S. Van, Berkel T. J. C. Van, Kuiper J. Receptors, Mediators, and Mechanisms Involved in Bacterial Sepsis and Septic Shock // Clin Microbiol Rev. - 2003. - № 16(3). -P. 379-414.

Andrew P.J., Mayer B. Enzymatic function of nitric oxide synthases // Cardiovasc. Res. -1999.-№43(3).-P. 521-531.

Ansell P. J., Lo S.-C., Newton L. G., Espinosa-Nicholas C., Zhang D. D., Liu J.-H., Hannink M., Lubahn D. B. Repression of cancer protective genes by 17beta-estradiol: ligand-dependent interaction between human Nrf2 and estrogen receptor alpha // Mol Cell Endocrinol. - 2005. -№243(1-2).-P. 27-34.

Araujo J. A., Zhang M., Yin F. Heme oxygenase-1, oxidation, inflammation, and atherosclerosis // Front Pharmacol. - 2012. - № 3. - P. 119.

Babior B.M. NADPH-oxidase: an update // Blood. - 1999. -N. 93(5). - P. 1464-1476.

Bacon J. R., Plumb G. W„ Howie A. F., Beckett G. J., Wang W., Bao Y. Dual action of

sulforaphane in the regulation of thioredoxin reductase and thioredoxin in human HepG2 and

Caco-2 cells // J Agric Food Chem. - 2007. - № 55(4). - P. 1170-1176.

Baird L., Dinkova-Kostova A. T. The cytoprotective role of the Keapl-Nrf2 pathway // Arch

Toxicol. - 2011. - № 85(4). - P. 241-272.

Bakin A. V, Stourman N. V, Sekhar K. R., Rinehart C., Yan X., Meredith M. J., Arteaga C. L., Freeman M. L. Smad3-ATF3 signaling mediates TGF-beta suppression of genes encoding Phase II detoxifying proteins // Free Rad Biol Med. - 2005. - № 38(3). - P. 375-387. Balazovich K. J., Almeida H. I., Boxer L. A. Recombinant human G-CSF and GM-CSF prime human neutrophils for superoxide production through different signal transduction mechanisms // J Lab Clin Med. - 1991. - № 118(6). - P. 576-584.

Banfi B., Molnar G., Maturana A., Steger K., Hegedus B., Demaurex N., Krause K.H. A Ca(2-)-activated NADPH oxidase in testis, spleen, lymph nodes // J Biol Chem -2001. -№276.-P. 37594—37601.

Banfi B., Tirone F., Durussel I., Knisz J., Moskwa P., Molnar G.Z., Krause K.H., Cox J.A. Mechanism of Ca2+-activation of the NADPH oxidase 5 (NOX5) // J Biol Chem - 2004. -№ 279. -P.18583-18591.

Banning A., Brigelius-Flohe R. NF-kappaB, Nrf2, and HO-1 interplay in redox-regulated VCAM-1 expression // Antioxids Redox Signal. - 2005. - № 7(7-8). - P. 889-899. Barrett E.G., Johnston C., Oberdorster G., Finkelstein J.N. Silica-induced chemokine expression in alveolar type II cells is mediated by TNF-alpha-induced oxidant stress // Am J Physiol - 1999. - № 276(6 Pt 1). - P.979-988.

52,

53,

54,

55,

56,

57,

58,

59,

60,

61,

62.

63,

64,

65,

66.

67.

Beda N.V., Nedospasov A.A. (NO-dependent modifications of nucleic acids) // Bioorg. Khim. -2007. -№. 33(2). - P. 195-228.

Bensasson R. V, Zoete V., Dinkova-Kostova A. T., Talalay P. Two-step mechanism of induction of the gene expression of a prototypic cancer-protective enzyme by diphenols // Chem Res Toxicol. - 2008. - № 21(4). - P. 805-812.

Berry C.E., Hare J.M. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease: molecular mechanisms and pathophysiological implications // J. Physiol. - 2004. - № 555(Pt 3). -P. 589-606.

Kikuchi K, Nagano T, Hayakawa H, Hirata Y, Hirobe M. Real time measurement of nitric oxide produced ex vivo by luminol-H202 chemiluminescence method // J. Biol. Chem. -1993. -№. 268(31).-P. 23106-23110.

Bhabak K. P., Mugesh G. Functional mimics of glutathione peroxidase: bioinspired synthetic antioxidants // Acc Chem Res. - 2010. - № 43(11). - P. 1408-1419.

Bienert G.P., Moller A.L., Kristiansen K.A., Schulz A., Moller I.M., Schjoerring J.K., Jahn T.P. Specific aquaporins facilitate the diffusion of hydrogen peroxide across membranes // J Biol Chem - 2007. - 282: 1183-1192.

Biswas M., Chan J.Y. Role of Nrfl in antioxidant response element-mediated gene expression

and beyond // Toxicol Appl Pharmacol. - 2010. - № 244(1). - P. 16-20.

Blake D.J., Singh A., Kombairaju P., Malhotra D., Mariani T. J., Tuder R. M., Gabrielson E.,

Biswal S. Deletion of Keapl in the lung attenuates acute cigarette smoke-induced oxidative

stress and inflammation // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2010. - № 42(5). - P. 524-536.

Blake D.R., Allen R.E., Lunec J. Free radicals in biological systems—a review orientated to

inflammatory processes // Br Med Bull. - 1987. - № 43(2). - P. 371-385.

Bloom D.A., Jaiswal A.K. Phosphorylation of Nrf2 at Ser40 by protein kinase C in response to

antioxidants leads to the release of Nrf2 from INrf2, but is not required for Nrf2

stabilization/accumulation in the nucleus and transcriptional activation of antioxidant response

element // J Biol Chem. - 2003.- № 278(45). - P. 44675-44682.

Bloom, D., Dhakshinamoorthy S., Jaiswal A. K. Site-directed mutagenesis of cysteine to serine in the DNA binding region of Nrf2 decreases its capacity to upregulate antioxidant response element-mediated expression and antioxidant induction of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 gene // Oncogene. - 2002. - № 21(14). - P. 2191-2200.

Bokoch G.M., Diebold B.A. Current molecular models for NADPH oxidase regulation by Rac GTPase // Blood. - 2002. - №. 100(8). - P. 2692-2696.

Borregaard N. The respiratory burst of phagocytosis: biochemistry and subcellular localization // Immunol. Lett. - 1985. - №. 11(3-4). - P. 165-171.

Bradford M.M. Rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. - 1976. - № 72. -P. 248-254.

Brand D. D., Latham K. A., Rosloniec E. F. Collagen-induced arthritis // Nat Protoc. - 2007. -№2(5).-P. 1269-1275.

Brown S. L., Sekhar K. R., Rachakonda G., Sasi S., Freeman M. L. Activating transcription factor 3 is a novel repressor of the nuclear factor erythroid-derived 2-related factor 2 (Nrf2)-regulated stress pathway // Cancer Res. - 2008. - № 68(2). - P. 364-368.

68.

69.

70.

71.

72.

73.

74.

75

76,

77.

78,

79,

80,

81,

82,

83,

Brtine B., Dehne N., Grossmann N., Jung M., Namgaladze D., Schmid T., von Knethen A., Weigert A. Redox control of inflammation in macrophages // Antioxid Redox Signal. - 2013. -№19(6).-P. 595-637.

Bulkley G.B. Evaluating oxidant or antioxidant status // Shock. - 1994. - № 1(4). - P. 313-4. Cassatella M.A., Bazzoni F., Flynn R.M., Dusi S., Trinchieri G., Rossi F. Molecular basis of interferon-gamma and lipopolysaccharide enhancement of phagocyte respiratory burst capability. Studies on the gene expression of several NADPH oxidase components. // J. Biol. Chem. - 1990. - №. 265(33). - P. 20241-20246.

Cerutti P. A., Trump B. F. Inflammation and oxidative stress in carcinogenesis // Cancer Cells. - 1991. -№ 3(1). - P. 1-7.

Chan K., Lu R., Chang J.C., Kan Y.W. NRF2, a member of the NFE2 family of transcription factors, is not essential for murine erythropoiesis, growth, and development // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. - № 93(24). - P. 13943-13948.

Chappie S.J., Siow R.C.M., Mann G.E. Crosstalk between Nrf2 and the proteasome: therapeutic potential of Nrf2 inducers in vascular disease and aging // Int J Biochem Cell Biol. -2012.-№44(8).-P. 1315-1320.

Chen X.-L., Dodd G., Kunsch C. Sulforaphane inhibits TNF-alpha-induced activation of p38 MAP kinase and VCAM-1 and MCP-1 expression in endothelial cells // Inflamm Res. - 2009. -№58(8).-P. 513-521.

Chen Z.J., Parent L., Maniatis T. Site-specific phosphorylation of IicBa by a novel ubiquitination-dependent protein kinase activity // Cell. - 1996. - № 84(6). - P. 853-862. Cho H.-Y., Gladwell W., Wang X., Chorley B., Bell D., Reddy S.P., Kleeberger S.R. Nrf2-regulated PPAR{gamma} expression is critical to protection against acute lung injury in mice // Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - № 182(2). - P. 170-182.

Cho H.-Y., Kleeberger S.R. Nrf2 protects against airway disorders // Toxicol Appl Pharmacol. - 2010. - № 244(1). - P. 43-56.

Cho H.-Y., Reddy S.P., Debiase A., Yamamoto M., Kleeberger S.R. Gene expression profiling of NRF2-mediated protection against oxidative injury // Free Rad Biol Med. - 2005. -№38(3).-P. 325-343.

Cho H.-Y., Reddy S.P., Kleeberger S.R. Nrf2 defends the lung from, oxidative stress // Antioxids Redox Signal. - 2006. - № 8(1-2). - P. 76-87.

Colasanti M., Persichini T., Menegazzi M., Mariotto S., Giordano E., Caldarera C.M., SogosV., Lauro G.M., Suzuki H. Induction of nitric oxide synthase mRNA expression. Suppression by exogenous nitric oxide // J. Biol. Chem. - 1995. - №. 270(45). -P. 26731-26733.

Copple I.M., Lister A., Obeng A.D., Kitteringham N.R., Jenkins R.E., Layfield R., Foster B. J., Goldring C.E., Park B.K. Physical and functional interaction of sequestosome 1 with Keapl regulates the Keapl-Nrf2 cell defense pathway // J Biol Chem. - 2010. - № 285(22). -P.16782-16788.

Cross A.R., Jones O.T. Enzymic mechanisms of superoxide production // Biochim Biophys Acta. - 1991. -№ 1057(3). - P. 281-98.

Cullinan S.B., Diehl J.A. PERK-dependent activation of Nrf2 contributes to redox homeostasis and cell survival following endoplasmic reticulum stress // J Biol Chem. - 2004. - № 279(19). -P.20108-20117.

84.

85.

86.

87.

88.

89.

90.

91,

92,

93,

94,

95

96

97,

98

Cullinan S.B., Zhang D., Hannink M., Arvisais E., Kaufman R.J., Diehl J.A. Nrf2 is a direct PERK substrate and effector of PERK-dependent cell survival // Mol Cell Biol. - 2003. -№23(20).-P. 7198-7209.

Cunha F.Q., Assreuy J., Moncada S., Liew F.Y. Phagocytosis and induction of nitric oxide synthase in murine macrophages // Immunology. - 1993. - №. 79(3). - P. 408-411. Curran R.D., Billiar T.R., Stuehr D.J., Hofmann K., Simmons R.L. Hepatocytes produce nitrogen oxides from L-arginine in response to inflammatory products of Kupffer cells // J Exp Med. - 1989.- № 170(5). - P. 1769-1774

Curzio M. Interaction between neutrophils and 4-hydroxyalkenals and consequences on neutrophil motility // Free Radic Res Commun. - 1988. - № 5(2). - P. 55-66. Curzio M., Esterbauer H., Poli G., Biasi F., Cecchini G., Di Mauro C., Cappello N., Dianzani M. U. Possible role of aldehydic lipid peroxidation products as chemoattractants // Int J Tissue React. - 1987. - № 9(4). - P. 295-306.

Dhakshinamoorthy S., Jaiswal A.K. c-Maf negatively regulates ARE-mediated detoxifying enzyme genes expression and anti-oxidant induction // Oncogene. - 2002. - № 21(34). -P.5301-5312.

Di Mauro C., Cavalli G., Amprimo M.C., Paradisi L., Scano G., Curzio M., Dianzani M.U. Influence of 4-hydroxynonenal on chemiluminescence production by unstimulated and opsonized zymosan-stimulated human neutrophils // Cell Biochem Funct. - 1990. - № 8(3). — P. 147-155.

Di Rosa M. Biological properties of carrageenan // J Pharm Pharmacol. - 1972. - № 24(2). -P. 89-102.

Di Rosa M., Giroud J. P., Willoughby D. A. Studies on the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in different sites by carrageenan and turpentine // J Pathol. - 1971. - № 104(1).-P. 15-29.

Di Rosa M., Papadimitriou J.M., Willoughby D.A. A histopathological and pharmacological analysis of the mode of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // J Pathol. - 1971. - № 105(4).-P. 239-256.

Dianzani C., Parrini M., Ferrara C., Fantozzi R. Effect of 4-hydroxynonenal on superoxide anion production from primed human neutrophils // Cell Biochem Funct. - 1996. - № 14(3). -P. 193-200.

DiDonato J.A., Hayakawa M., Rothwarf D.M., Zandi E., Karin M.A cytokine-responsive IkappaB kinase that activates the transcription factor NF-kappaB // Nature. - 1997. - № 388(6642).-P. 548-554.

Dinkova-Kostova A.T., Fahey J.W., Talalay P. Chemical structures of inducers of nicotinamide quinone oxidoreductase 1 (NQOl) // Methods Enzymol. - 2004. - № 382. - P. 423^48. Dinkova-Kostova A.T., Holtzclaw W.D., Cole R.N., Itoh K., Wakabayashi N., Katoh Y., Yamamoto M., Talalay P. Direct evidence that sulfhydryl groups of Keapl are the sensors regulating induction of phase 2 enzymes that protect against carcinogens and oxidants // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. - № 99(18). - P. 11908-11913.

Dinkova-Kostova A.T., Holtzclaw W.D., Wakabayashi N. Keapl, the sensor for electrophiles and oxidants that regulates the phase 2 response, is a zinc metalloprotein // Biochemistry. -2005. - № 44(18). - P. 6889-6899.

99.

100.

101.

102.

103.

104,

105.

106,

107,

108.

109,

110,

111,

112,

113,

114,

Dinkova-Kostova A.T., Wang X.J. Induction of the Keapl/Nrf2/ARE pathway by oxidizable diphenols // Chem Biol Interact - 2011. - № 192(1-2). - P. 101-106.

Dive C, Gregory C.D., Phipps D.J., Evans D.L., Milner A.E., Wyllie A.H. Analysis and discrimination of necrosis and apoptosis (programmed cell death) by multiparameter flow cytometry // Biochim Biophys Acta. - 1992. - № 1133. - P. 275-285.

Edwards J.C., Sedgwick A.D., Willoughby D.A. The formation of a structure with the features of synovial lining by subcutaneous injection of air: an in vivo tissue culture system // J Pathol.- 1981. -№ 134(2).-P. 147-156.

Eggler A.L., Gay K.A., Mesecar A.D. Molecular mechanisms of natural products in chemoprevention: induction of cytoprotective enzymes by Nrf2 // Mol Nutr Food Res. - 2008. -№52, Suppl l.-P. 84-94.

Eggler A.L., Liu G., Pezzuto J.M., van Breemen R.B., Mesecar A.D. Modifying specific cysteines of the electrophile-sensing human Keapl protein is insufficient to disrupt binding to the Nrf2 domain Neh2// Proc Natl Acad Sci USA.- 2005. - № 102(29). - P. 10070-10075. Eggler A.L., Small E., Hannink M., Mesecar A.D. Cul3-mediated Nrf2 ubiquitination and antioxidant response element (ARE) activation are dependent on the partial molar volume at position 151 of Keapl //Biochem J.-2009.-№422(1).-P. 171-180.

El Benna J., Ruedi J.M., Babior B.M. Cytosolyc guanine nucleotide-binding protein Rac2 operates in vivo as a component of the neutrophil burst oxidase. Transfer of Rac2 fnd the cytosolic oxidase components p47phox and p67phox to the submembranous actin cytoskeleton during oxidase activation // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 6729-6734 Fantone J.C., Ward P.A. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions // Am J Pathol. - 2009. - № 107(3). - P. 395-418 Field L.S., Furukawa Y., O'Halloran T.V, Culotta V.C. Factors controlling the uptake of yeast copper/zinc superoxide dismutase into mitochondria // J Biol Chem. - 2003. - № 278(30). -P. 28052-28059.

Foresti R., Clark J.E., Green C.J., Motterlini R. Thiol compounds interact with nitric oxide in regulating heme oxygenase-1 induction in endothelial cells. Involvement of superoxide and peroxynitrite anions// J Biol Chem. - 1997. - № 272(29). - P. 18411-18417. Fourquet S., Guerois R., Biard D., Toledano M.B. Activation of NRF2 by nitrosative agents and H202 involves KEAP1 disulfide formation // J Biol Chem. - 2010. - № 285(11). -P. 8463-8471.

Frank M.M., Fries L.F. The role of complement in inflammation and phagocytosis // Immunol Today. - 1991. - № 12(9). - P. 322-326.

Freeman B. Free radical chemistry of nitric oxide. Looking at the dark side // Chest. - 1994. -№. 105(3 Suppl).-P. 79-84.

Freeman J.L., Lambeth J.D. NADPH oxidase activity is independent of p47phox in vitro // J. Biol. Chem. - 1996. - №. 271(37). - P. 22578-22582.

Gaboury J.P., Niu X.F., Kubes P. Nitric oxide inhibits numerous features of mast cell-induced inflammation // Circulation. - 1996. - № 93(2). - P. 318-326.

Garbin U., Fratta Pasini A., Stranieri C., Cominacini M., Pasini A., Manfro S., Lugoboni F., Mozzini C., Guidi G., Faccini G., Cominacini L. Cigarette smoking blocks the protective expression of Nrf2/ARE pathway in peripheral mononuclear cells of young heavy smokers favouring inflammation // PloS One. - 2009. - № 4(12). -P.e8225.

115,

116

117,

118,

119,

120,

121,

122,

123,

124,

125,

126,

127,

128,

Garcia Leme J., Hamamura L., Leite M.P., Rocha e Silva M. Pharmacological analysis of the acute inflammatory process induced in the rat's paw by local injection of carrageenin and by heating // Br J Pharmacol. - 1973. - № 48(1). - P. 88-96.

Geiszt M., Lekstrom K., Brenner S., Hewitt S.M., Dana R., Malech H.L., Leto T.L. NAD(P)H oxidase 1, a product of differentiated colon epithelial cells, can partially replace glycoprotein 91phox in the regulated production of superoxide by phagocytes // J Immunol - 2003. -№ 171. -P.299-306.

Geiszt M., Leto T.L. The Nox family of NAD(P)H oxidases: host defense and beyond // J Biol Chem - 2004. - № 279. - P.51715-51718.

Gladwin M.T., Ognibene F.P., Pannell L.K., Nichols J.S., Pease-Fye M.E., Shelhamer J.H., Schechter A.N. Relative role of heme nitrosylation and P-cysteine 93 nitrosation in the transport and metabolism of nitric oxide by hemoglobin in the human circulation // Proc Natl Acad Sci U S A - 2000. - № 97 - P.9943-9948.

Go Y.-M., Halvey P.J., Hansen J.M., Reed M., Pohl J., Jones D. P. Reactive aldehyde modification of thioredoxin-1 activates early steps of inflammation and cell adhesion // Am J Pathol.-2007.-№ 171(5).-P. 1670-1681.

Gounder V.K., Arumugam S., Arozal W., Thandavarayan R. A., Pitchaimani V., Harima M., Suzuki K., Nomoto M., Watanabe K. Olmesartan protects against oxidative stress possibly through the Nrf2 signaling pathway and inhibits inflammation in daunorubicin-induced nephrotoxicity in rats // Int Immunopharmacol. - 2014. - № 18(2). - P. 282-289. Gow A.J., Stamler J.S. Reactions between nitric oxide and haemoglobin under physiological conditions // Nature. - 1998. - № 391(6663). - P. 169-173.

Gupta J.W., Kubin M., Hartman L., Cassatella M., Trinchieri G. Induction of expression of genes encoding components of the respiratory burst oxidase during differentiation of human myeloid cell lines induced by tumor necrosis factor and gamma-interferon. // Cancer Res. -1992. -№ 52(9). - P. 2530-2537.

Gupta J.W., Kubin M., Hartman L., Cassatella M., Trinchieri G. Induction of expression of genes encoding components of the respiratory burst oxidase during differentiation of human myeloid cell lines induced by tumor necrosis factor and gamma-interferon // Cancer Res. — 1992. - № 52(9). - P. 2530-2537.

Gurusamy N., Malik G., Gorbunov N.V, Das D. K. Redox activation of Ref-1 potentiates cell survival following myocardial ischemia reperfusion injury // Free Rad Biol Med. - 2007. -№43(3).-P. 397-407.

Hall S.W., Cooke A. Autoimmunity and inflammation: murine models and translational studies // Mamm Genome. - 2011. - № 22(7-8). - P. 377-389.

Halliwell B., Gutteridje J.M.C. Free radicals in biology and medicine. - Oxford, Oxford University Press, 1999 - 936 p.

Hampton M.B., Kettle A.J., Winterbourn C.C. Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing // Blood. - 1998. - №. 92(9). - P. 3007-3017. Hancock R., Bertrand H. C., Tsujita T., Naz S., El-Bakry A., Laoruchupong J., Hayes J.D., Wells G. Peptide inhibitors of the Keapl-Nrf2 protein-protein interaction // Free Rad Biol Med. - 2012. - № 52(2). - P. 444-451.

129.

130.

131.

132.

133.

134.

135,

136,

137.

138,

139,

140,

141,

142,

143.

144,

Handy R.L., Moore P.K. Effects of selective inhibitors of neuronal nitric oxide synthase on carrageenan-induced mechanical and thermal hyperalgesia // Neuropharmacology. - 1998. -№37(1).-P. 37-43.

Hansen J.M., Watson W.H., Jones D.P. Compartmentation of Nrf-2 redox control: regulation of cytoplasmic activation by glutathione and DNA binding by thioredoxin-1 // Toxicol Sci. -2004. - № 82(1). - P. 308-317.

Hayes J.D., McMahon M. Molecular basis for the contribution of the antioxidant responsive element to cancer chemoprevention // Cancer Letters. - 2001. - № 174(2). - P. 103-113. Hayes,J.D., McMahon M. NRF2 and KEAP1 mutations: permanent activation of an adaptive response in cancer // Trends Biochem Sci. - 2009. - № 34(4). - P. 176-188. Hayes J.D., McMahon M., Chowdhry S., Dinkova-Kostova A.T. Cancer chemoprevention mechanisms mediated through the Keapl-Nrf2 pathway. // Antioxids Redox Signal. -2010. - № 13(11).-P. 1713-1748.

He X., Chen M.G., Lin G.X., Ma Q. Arsenic induces NAD(P)H-quinone oxidoreductase I by disrupting the Nrf2 x Keapl x Cul3 complex and recruiting Nrf2 x Maf to the antioxidant response element enhancer // J Biol Chem. -2006. - № 281(33). - P. 23620-23631. He X., Kan H., Cai L., Ma Q. Nrf2 is critical in defense against high glucose-induced oxidative damage in cardiomyocytes // J Mol Cell Cardiol. - 2009. - № 46(1). - P. 47-58. He X., Ma Q. Critical cysteine residues of Kelch-like ECH-associated protein 1 in arsenic sensing and suppression of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 // J Pharmacol Exp Ther. - 2010. - № 332(1). - P. 66-75.

He X., Ma Q. NRF2 cysteine residues are critical for oxidant/electrophile-sensing, Kelch-like ECH-associated protein-1-dependent ubiquitination-proteasomal degradation, and transcription activation // Mol Pharmacol. - 2009. - № 76(6). - P. 1265-1278.

Healy Z.R., Lee N.H., Gao X., Goldring M.B., Talalay P., Kensler T.W., Konstantopoulos K. Divergent responses of chondrocytes and endothelial cells to shear stress: cross-talk among COX-2, the phase 2 response, and apoptosis // Proc Natl Acad Sci USA.- 2005. -№ 102(39).-P. 14010-14015.

Heiss E., Herhaus C., Klimo K., Bartsch H., Gerhauser C. Nuclear factor kappa B is a molecular target for sulforaphane-mediated anti-inflammatory mechanisms // J Biol Chem. -2001. - № 276(34). - P. 32008-32015.

Herschman H.R. Prostaglandin synthase 2 // Biochim Biophys Acta. - 1996. - № 1299(1). -P. 125-140.

Hiramatsu K., Arimori S. Increased superoxide production by mononuclear cells of patients with hypertriglyceridemia and diabetes // Diabetes. - 1996. - № 37(6). - P. 832-837. Hirota A., Kawachi Y., Itoh K., Nakamura Y., Xu X., Banno T., Takahashi T., Yamamoto M., Otsuka F. Ultraviolet A irradiation induces NF-E2-related factor 2 activation in dermal fibroblasts: protective role in UVA-induced apoptosis // J Invest Dermatol. - 2005. -№124(4).-P. 825-832.

Hirota K., Murata M., Sachi Y., Nakamura H., Takeuchi J., Mori K., Yodoi J. Distinct roles of thioredoxin in the cytoplasm and in the nucleus. A two-step mechanism of redox regulation of transcription factor NF-kappaB // J Biol Chem. - 1999. - № 274(39). - P. 27891-27897. Holland R., Fishbein J.C. Chemistry of the cysteine sensors in Kelch-like ECH-associated protein 1 // Antioxids Redox Signal. - 2010. - № 13(11). - P. 1749-1761.

145.

146,

147,

148,

149.

150,

151,

152,

153,

154,

155,

156,

157.

158,

159,

160.

161.

162.

Holtzclaw W.D., Dinkova-Kostova A.T., Talalay P. Protection against electrophile and oxidative stress by induction of phase 2 genes: the quest for the elusive sensor that responds to inducers // Adv Enzyme Regul. - 2004. - № 44. - P. 335-367.

Hu R., Hebbar V., Kim B.-R, Chen C., Winnik B., Buckley B., Soteropoulos P., Tolias P., Hart R.P., Kong A.-N. In vivo pharmacokinetics and regulation of gene expression profiles by isothiocyanate sulforaphane in the rat // J Pharmacol Exp Ther. - 2004. - № 310(1). - P. 263-271. Hur W., Gray N.S. Small molecule modulators of antioxidant response pathway // Curr Opin Chem Biol.-2011.-№ 15(1).-P. 162-173.

Hybertson B.M., Gao B., Bose S. K., McCord J.M. Oxidative stress in health and disease: the therapeutic potential of Nr£2 activation // Mol Aspects Med. - 2011. - № 32(4-6). - P. 234-246. Hyun J., Komori Y., Chaudhuri G., Ignarro L.J., Fukuto J.M. The protective effect of tetrahydrobiopterin on the nitric oxide-mediated inhibition of purified nitric oxide synthase // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - №. 206(1). - P. 380-386.

Im J.-Y., Lee K.-W., Woo J.-M., Junn E., Mouradian M.M. DJ-1 induces thioredoxin 1 expression through the Nrf2 pathway // Hum Mol Genet. - 2012. - № 21(13). - P. 3013-24. Imhoff B.R., Hansen J.M. Extracellular redox status regulates Nrf2 activation through mitochondrial reactive oxygen species // Biochem J. - 2009.- № 424(3). - P. 491-500. Imhoff B.R., Hansen J.M. Tert-butylhydroquinone induces mitochondrial oxidative stress causing Nrf2 activation // Cell Biol Toxicol. - 2010. - № 26(6). - P. 541-551. Imlay J.A., Linn S. DNA damage and oxygen radical toxicity // Science. - 1988. -№ 240(4857). - P. 1302-1309.

Immenschuh S., Tan M., Ramadori G. Nitric oxide mediates the lipopolysaccharide dependent upregulation of the heme oxygenase-1 gene expression in cultured rat Kupffer cells // Journal of Hepatology. - 1999. - № 30(1). - P. 61-69.

Inoue S., Kawanishi S. Oxidative DNA damage induced by simultaneous generation of nitric oxide and superoxide // FEBS Lett. - 1995. - № 371(1). - P. 86-88.

Inoue S., Kawanishi S. Oxidative DNA damage induced by simultaneous generation of nitric oxide and superoxide // FEBS Lett. - 1995. - № 371(1). - P. 86-88.

Ishii T., Itoh K., Takahashi S., Sato H., Yanagawa T., Katoh Y., Bannai S., Yamamoto M. Transcription factor Nrf2 coordinately regulates a group of oxidative stress-inducible genes in macrophages // J Biol Chem. - 2000. - № 275(21). - P. 16023-16029.

Ishikawa M., Numazawa S., Yoshida T. Redox regulation of the transcriptional repressor Bachl // Free Rad Biol Med. - 2005. - № 38(10). -P. 1344-1352.

Iskander K., Li J., Han S., Zheng B., Jaiswal A. K. NQOl and NQ02 regulation of humoral immunity and autoimmunity // J Biol Chem. - 2006. - № 281(41). P. 30917-30924. Itoh K., Mochizuki M., Ishii Y., Ishii T., Shibata T., Kawamoto Y., Kelly V., Sekizawa K., Yamamoto M. Transcription factor Nrf2 regulates inflammation by mediating the effect of 15-deoxy-Delta( 12,14)-prostaglandin j(2) // Mol Cell Biol. - 2004. - № 24(1). - P. 36-45. Itoh K., Wakabayashi N., Katoh Y., Ishii T., O'Connor T., Yamamoto M. Keapl regulates both cytoplasmic-nuclear shuttling and degradation of Nrf2 in response to electrophiles // Genes Cells. - 2003. - № 8(4). - P. 379-391.

Jain A.K., Bloom D.A., Jaiswal A.K. Nuclear import and export signals in control of Nrf2 // J Biol Chem. - 2005. - № 280(32). -P. 29158-29168.

163,

164,

165.

166

167,

168

169,

170,

171,

172

173

174,

175,

176

177.

Jain A.K., Mahajan S., Jaiswal A.K. Phosphorylation and dephosphorylation of tyrosine 141 regulate stability and degradation of INrf2: a novel mechanism in Nrf2 activation // J Biol Chem. - 2008. - № 283(25). - P. 17712-17720.

Janssen W.J., Henson P.M. Cellular Regulation of the Inflammatory Response // Toxicol Pathol. - 2011. - № 40(2). - P. 166-173.

Jun C.-D., Kim Y., Choi E.-Y., Kim M., Park B., Youn B„ Choi S.-C., Lee M.-S., Park K.-I., Choi M., Chung Y.,Oh J. Gliotoxin reduces the severity of trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in mice: evidence of the connection between heme oxygenase-1 and the nuclear factor-kappaB pathway in vitro and in vivo // Inflamm Bowel Dis. - 2006. - № 12(7). -P. 619-629.

Kabe Y., Ando K., Hirao S., Yoshida M., Handa H. Redox regulation of NF-kappaB activation: distinct redox regulation between the cytoplasm and the nucleus // Antioxids Redox Signal. -2005. - № 7(3-4). - P. 395-403.

Kang H.J., Hong Y.B., Kim H.J., Bae I. CR6-interacting factor 1 (CRIF1) regulates NF-E2-related factor 2 (NRF2) protein stability by proteasome-mediated degradation // J Biol Chem. -2010. - № 285(28). - P. 21258-21268.

Kang M.-I., Kobayashi A., Wakabayashi N., Kim S.-G., Yamamoto M. Scaffolding of Keapl to the actin cytoskeleton controls the function of Nrf2 as key regulator of cytoprotective phase 2 genes // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. - № 101(7). - P. 2046-2051. Karetsou Z., Kretsovali A., Murphy C., Tsolas O., Papamarcaki T. Prothymosin alpha interacts with the CREB-binding protein and potentiates transcription // EMBO Reports. - 2002. -№3(4).-P. 361-366.

Karetsou Z., Martic G., Tavoulari S., Christoforidis S., Wilm M., Grass C., Papamarcaki T. Prothymosin alpha associates with the oncoprotein SET and is involved in chromatin decondensation // FEBS Letters. - 2004. - № 577(3). - P. 496-500.

Karetsou Z., Sandaltzopoulos R., Frangou-Lazaridis M., Lai C.Y., Tsolas O., Becker P.B., Papamarcaki, T. Prothymosin alpha modulates the interaction of histone HI with chromatin // Nucleic Acids Res. - 1998. - № 26(13). - P. 3111-3118.

Karlsson A., Dahlgren C. Assembly and activation of the neutrophil NADPH oxidase in granule membranes // Antioxid. Redox. Signal. - 2002. - № 4(1). - P. 49-60. Karuri A. R., Huang Y„ Bodreddigari S., Sutter C.H., Roebuck B.D., Kensler T.W., Sutter T.R. 3H-l,2-dithiole-3-thione targets nuclear factor kappaB to block expression of inducible nitric-oxide synthase, prevents hypotension, and improves survival in endotoxemic rats // J Pharmacol Exp Ther. - 2006. - № 317(1). - P. 61-67.

Kasai K., Hattori Y., Nakanishi N., Manaka K., Banba N., Motohashi S., Shimoda S. Regulation of inducible nitric oxide production by cytokines in human thyrocytes in culture // Endocrinology. - 1995. - № 136(10). - P. 4261-4270.

Kaspar J.W., Jaiswal A.K. An autoregulatory loop between Nrf2 and Cul3-Rbxl controls their

cellular abundance // J Biol Chem. - 2010a. - № 285(28). - P. 21349-21358.

Kaspar J.W., Jaiswal A.K. Antioxidant-induced phosphorylation of tyrosine 486 leads to rapid

nuclear export of Bachl that allows Nrf2 to bind to the antioxidant response element and

activate defensive gene expression // J Biol Chem. - 2010b. - № 285(1). - P. 153-162.

Kaspar J.W., Jaiswal A.K. Tyrosine phosphorylation controls nuclear export of Fyn, allowing Nrf2

activation of cytoprotective gene expression // FASEB J. - 2011. - № 25(3). - P. 1076-1087.

178,

179.

180,

181,

182,

183

184

185.

186

187,

188

189

190

191

192

193

Kaspar J.W., Niture S. K., Jaiswal A.K. Antioxidant-induced INrf2 (Keapl) tyrosine 85 phosphorylation controls the nuclear export and degradation of the INrf2-Cul3-Rbxl complex to allow normal Nrf2 activation and repression // J Cell Sci. - 2012. - № 125(4). - P. 1027-1038. Kaur H., Hughes M.N., Green C.J., Naughton P., Foresti R., Motterlini R. Interaction of bilirubin and biliverdin with reactive nitrogen species // FEBS Letters. - 2003. - № 543(1-3). - P. 113-9. Kensler T.W., Wakabayashi N. Nrf2: friend or foe for chemoprevention? // Carcinogenesis. -2010.-№31(1).-P. 90-99.

Khan H., Cino E.A., Brickenden A., Fan J., Yang D., Choy W.-Y. Fuzzy Complex Formation between the Intrinsically Disordered Prothymosin a and the Kelch Domain of Keapl Involved in the Oxidative Stress Response // J Mol Biol. - 2013. - № 425(6). - P. 1011-1027. Kim H.P., Ryter S.W., Choi A.M.K. CO as a cellular signaling molecule // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2006. - № 46. P. 411-449.

Kim J., Cha Y.-N., Surh Y.-J. A protective role of nuclear factor-erythroid 2-related factor-2 (Nrf2) in inflammatory disorder //. Mutation Research. - 2010. - № 690(1-2). - P. 12-23. Kim Y.-C., Yamaguchi Y., Kondo N., Masutani H., Yodoi J. Thioredoxin-dependent redox regulation of the antioxidant responsive element (ARE) in electrophile response // Oncogene. -2003.-№22(12).-P. 1860-1865.

Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukoc. Biol. - 2005. - № 77(5). - P. 598-625. Klebanoff S.J. Reactive nitrogen intermediates and antimicrobial activity: role of nitrite // Free Rad Biol Med. - 1993. - № 14(4). - P. 351-360.

Kobayashi A., Kang M.-I., Okawa H., Ohtsuji M., Zenke Y., Chiba T., Chiba T., Igarashi K.,Yamamoto M. Oxidative stress sensor Keapl functions as an adaptor for Cul3-based E3 ligase to regulate proteasomal degradation of Nrf2 // Mol Cell Biol. - 2004. -№24(16).-P. 7130-7139.

Kobayashi A., Kang M.-I., Watai Y., Tong K. I., Shibata T., Uchida K., Yamamoto M. Oxidative and electrophilic stresses activate Nrf2 through inhibition of ubiquitination activity of Keapl // Mol Cell Biol. - 2006. - № 26(1). - P. 221-229.

Koh K., Cha Y., Kim S., Kim J. tBHQ inhibits LPS-induced microglial activation via Nrf2-mediated suppression of p38 phosphorylation // Biochem Biophys Res Commun. - 2009. -№380(3)-P. 449-453.

Kong X., Thimmulappa R., Kombairaj P., Biswal,S. NADPH oxidase-dependent reactive oxygen species mediate amplified TLR4 signaling and sepsis-induced mortality in Nrf2-deficient mice // J Immunol. - 2010. -№ 185(1). - P. 569-577.

Kuga S., Otsuka T., Niiro H., Nunoi H., Nemoto Y., Nakano T., Ogo T., Umei T., Niho Y. Suppression of superoxide anion production by interleukin-10 is accompanied by a downregulation of the genes for subunit proteins of NADPH oxidase. // ExP. Hematol. -1996.-№24(2).-P. 151-157.

Kundu J.K., Surh Y.-J. Nrf2-Keapl signaling as a potential target for chemoprevention of inflammation-associated carcinogenesis // Pharm Res. - 2010. - № 27(6). - P. 999-1013. Kupper R.W., Dewald B., Jakobs K.H., Baggiolini M., Gierschik P. G-protein activation by interleukin 8 and related cytokines in human neutrophil plasma membranes // Biochem J. -1992. - № 282. - P. 429-434.

194.

195.

196.

197.

198.

199,

200,

201,

202,

203,

204

205,

206,

207

208

209,

Kwak M.-K., Itoh К., Yamamoto M., Kensler T.W. Enhanced expression of the transcription factor Nrf2 by cancer chemopreventive agents: role of antioxidant response element-like sequences in the nrf2 promoter // Mol Cell Biol. - 2002. - № 22(9). - P. 2883-2892. Kwak M.-K., Wakabayashi N., Greenlaw J.L., Yamamoto M., Kensler T.W. Antioxidants enhance mammalian proteasome expression through the Keapl-Nrf2 signaling pathway // Mol Cell Biol. - 2003. -№ 23. - P. 8786-8794.

Lambeth J.D. NOX enzymes and the biology of reactive oxygen // Nat. Rev. Immunol. -2004. -№ 4. -P.181-189

Lau A., Villeneuve N.F., Sun Z., Wong P.K., Zhang D.D. Dual roles of Nrf2 in cancer. // Pharmacol Res. - 2008. - № 58(5-6). - P. 262-270.

Lau A., Wang X.-J., Zhao F., Villeneuve N.F., Wu Т., Jiang Т., Sun Z., White E., Zhang D.D. A noncanonical mechanism of Nrf2 activation by autophagy deficiency: direct interaction between Keapl and p62 // Mol Cell Biol. - 2010. - № 30(13). - P. 3275-3285. Lee C., Park G.H., Jang J.-H. Cellular antioxidant adaptive survival response to 6-hydroxydopamine-induced nitrosative cell death in C6 glioma cells // Toxicology. - 2011. -№283(2-3).-P. 118-128.

Lee J.-M., Chan K., Kan Y. W., Johnson J.A.. Targeted disruption of Nrf2 causes regenerative immune-mediated hemolytic anemia // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. - № 101(26). -P.9751-9756.

Lee O.-H., Jain A.K., Papusha V., Jaiswal A.K. An auto-regulatory loop between stress sensors INrf2 and Nrf2 controls their cellular abundance // J Biol Chem. - 2007. - № 282(50). -P. 36412-36420.

Lee T.-S., Chau L.-Y. Heme oxygenase-1 mediates the anti-inflammatory effect of interleukin-10 in mice // Nat Med. - 2002. - № 8(3). - P. 240-246.

Lee Y.-J., Jeong H.-Y., Kim Y.-B., Lee Y.-J., Won S. Y., Shim J.-H., Cho M.-K., Nam H.-S., Lee S.-H. Reactive oxygen species and PI3K/Akt signaling play key roles in the induction of Nrf2-driven heme oxygenase-1 expression in sulforaphane-treated human mesothelioma MSTO-211H cells // Food Chem Toxicol. - 2012. - № 50(2). - P. 116-123. Lekstrom-Himes J.A., Gallin J.I. Immunodeficiency diseases caused by defects in phagocytes // N. Engl. J. Med. - 2000. - № 343(23). - P. 1703-1714.

Li J., Lee J.-M., Johnson J.A. Microarray analysis reveals an antioxidant responsive element-driven gene set involved in conferring protection from an oxidative stress-induced apoptosis in IMR-32 cells // J Biol Chem. - № 277(1). - P. 388-394.

Li W., Khor T. O., Xu C., Shen G., Jeong W.-S., Yu S., Kong A.-N. Activation of Nrf2-antioxidant signaling attenuates NFkappaB-inflammatory response and elicits apoptosis // Biochem Pharmacol. - 2008. - № 76(11). - P. 1485-1489.

Li W., Kong A.-N. Molecular mechanisms of Nrf2-mediated antioxidant response // Mol Carcinog. - 2009. - № 48(2). - P. 91-104.

Li W., Thakor N.. Xu E.Y., Huang Y., Chen C., Yu R., Holcik M., Kong A.-N. An internal ribosomal entry site mediates redox-sensitive translation of Nrf2 // Nucleic Acids Res. - 2010. -№38(3).-P. 778-788.

Li W., Yu S., Liu Т., Kim J.-H., Blank V., Li H., Kong A.-N. Heterodimerization with small Maf proteins enhances nuclear retention of Nrf2 via masking the NESzip motif // Biochim Biophys Acta. - № 1783(10). - P. 1847-1856.

210.

211.

212.

213.

214.

215.

216,

217.

218,

219,

220,

221,

222,

223,

224,

225,

226,

Li W., Yu S.-W., Kong A.-N. Nrf2 possesses a redox-sensitive nuclear exporting signal in the Neh5 transactivation domain // J Biol Chem. - 2006. - № 281(37). - P. 27251-27263. Lin W., Wu R.T., Wu T., Khor T.-O., Wang H., Kong A.-N Sulforaphane suppressed LPS-induced inflammation in mouse peritoneal macrophages through Nrf2 dependent pathway // Biochem Pharmacol. - 2008. - № 76(8). - P. 967-973.

Liu G.-H., Qu J., Shen X. NF-kappaB/p65 antagonizes Nrf2-ARE pathway by depriving CBP from Nrf2 and facilitating recruitment of HDAC3 to MafK // Biochim Biophys Acta. - 2008. -№ 1783(5).-P. 713-727.

Liu H., Dinkova-Kostova A.T., Talalay P. Coordinate regulation of enzyme markers for inflammation and for protection against oxidants and electrophiles // Proc Natl Acad Sei USA.-2008.-№ 105(41).-P. 15926-15931.

Liu Y.-C., Hsieh C.-W., Wu C.-C., Wung B.-S. Chalcone inhibits the activation of NF-kB and STAT3 in endothelial cells via endogenous electrophile // Life Sei. - 2007. - № 80(15). -P. 1420-1430.

Lo S.-C., Hannink M. PGAM5 tethers a ternary complex containing Keapl and Nrf2 to mitochondria // Exp Cell Res. - 2008. - № 314(8). - P. 1789-1803.

Loesch A., Belai A., Burnstock G. Ultrastructural localization of NADPH-diaphorase and colocalization of nitric oxide synthase in endothelial cells of the rabbit aorta // Cell. Tissue Res. - 1993. - № 274(3). - P. 539-545.

Lowenstein C.J., Padalko E. iNOS (NOS2) at a glance // J. Cell. Sei. - 2004. - № 117(Pt 14). -P. 2865-2867.

Lukosz M., Jakob S., Büchner N., Zschauer T.-C., Altschmied J., Haendeler J. Nuclear redox signaling // Antioxid Redox Signal. - 2010. - № 12(6). - P. 713-742.

Luo Y., Eggler A.L., Liu D., Liu G., Mesecar A. D., van Breemen R.B. Sites of alkylation of human Keapl by natural chemoprevention agents // J Am Soc Mass Spectrom. - 2007. -№18(12).-P. 2226-2232.

Lynch R.E., Fridovich I. Permeation of the erythrocyte stroma by superoxide radical // J.Biol. Chem. - 1978. - №.253 - P.4697-4699.

Ma Q., Battelli L., Hubbs A. F. Multiorgan autoimmune inflammation, enhanced lymphoproliferation, and impaired homeostasis of reactive oxygen species in mice lacking the antioxidant-activated transcription factor Nr£2 // Am J Pathol. - 2006. - № 168(6). - P. 1960-1974. Ma Q., Kinneer K. Chemoprotection by phenolic antioxidants. Inhibition of tumor necrosis factor alpha induction in macrophages // J Biol Chem. - 2002. - № 277(4). - P. 2477-2484. MacKenzie E.L., Ray P.D., Tsuji Y. Role and regulation of ferritin H in rotenone-mediated mitochondrial oxidative stress // Free Rad Biol Med. - 2008. - № 44(9). - P. 1762-1771. MacLeod A.K., McMahon M., Plummer S.M., Higgins L.G., Penning T.M., Igarashi K., Hayes J.D. Characterization of the cancer chemopreventive NRF2-dependent gene battery in human keratinocytes: demonstration that the KEAP1-NRF2 pathway, and not the BACH1-NRF2 pathway, controls cytoprotection against electrophiles as well as redox-cycling compounds // Carcinogenesis. - 2009. - № 30(9). - P. 1571-1580.

Magesh S., Chen Y., Hu L. Small molecule modulators of Keapl-Nrf2-ARE pathway as potential preventive and therapeutic agents // Med Res Rev. - 2012. - № 32(4). - P. 687-726. Mäher J., Yamamoto M. The rise of antioxidant signaling~the evolution and hormetic actions of Nrf2 // Toxicol Appl Pharmacol. - 2010. - № 244(1). - P. 4-15.

227.

228.

229.

230,

231,

232,

233

234,

235,

236

237,

238,

239,

240.

241.

242,

243.

Maicas N., Ferrandiz M.L., Brines R., Ibanez L., Cuadrado A., Koenders M.I., van den Berg

W.B., Alearaz M.J. Deficiency of Nrf2 accelerates the effector phase of arthritis and aggravates

joint disease//Antioxid Redox Signal. - 2011. -№ 15(4).-P. 889-901.

Mancuso C., Pani G., Calabrese V. Bilirubin: an endogenous scavenger of nitric oxide and

reactive nitrogen species // Redox Rep. - 2006. - № 11(5). - P. 207-213.

Mannervik B. Measurement of Glutathione Reductase Activity // Curr Protoc Toxicol. -

2001. -U. 7.2.

Mannervik B., Jemth P. Measurement of Glutathione Transferases // Curr Protoc Toxicol. -2001.-U. 6.4.

Marks D.J.B., Harbord M.W.N., MacAllister R., Rahman F.Z., Young J., Al-Lazikani B., Lees W., Novelli M, Bloom S., Segal A.W. Defective acute inflammation in Crohn's disease: a clinical investigation. // Lancet. - 2006. - № 367(9511). - P. 668-678.

Maria S.S., Lee J., Groves J.T. Peroxynitrite rapidly permeates phospholipid membranes // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. - 1997. -№ 94(26). - P. 14243-14248.

Martin S.W., Stevens A.J., Brennan B.S., Davies D., Rowland M., Houston J.B. The six-day-old rat air pouch model of inflammation: characterization of the inflammatory response to carrageenan // J Pharmacol Toxicol Methods. -1994. - № 32(3). - P. 139-147. McMahon M., Thomas N., Itoh K., Yamamoto M., Hayes J.D. Redox-regulated turnover of Nrf2 is determined by at least two separate protein domains, the redox-sensitive Neh2 degron and the redox-insensitive Neh6 degron // J Biol Chem. - 2004. - № 279(30). - P. 31556-31567. McMillan K., Masters B.S. Prokaryotic expression of the heme- and flavin-binding domains of rat neuronal nitric oxide synthase as distinct polypeptides: identification of the heme-binding proximal thiolate ligand as cysteine-415 // Biochemistry. - 1995. - № 34. - P. 3686-3693 McNally S.J., Harrison E.M., Ross J.A., Garden O.J., Wigmore S.J. Curcumin induces heme oxygenase 1 through generation of reactive oxygen species, p38 activation and phosphatase inhibition // Int J Mol Med. - 2007. - № 19(1). - P. 165-172.

Miao W., Hu L., Scrivens P.J., Batist G. Transcriptional regulation of NF-E2 p45-related factor (NRF2) expression by the aryl hydrocarbon receptor-xenobiotic response element signaling pathway: direct cross-talk between phase I and II drug-metabolizing enzymes // J Biol Chem. -2005. - № 280(21). - P. 20340-20348.

Miesel R., Sanocka D., Kurpisz M., Kroger H. Antiinflammatory effects of NADPH oxidase inhibitors // Inflammation. - 1995. - № 19(3). - P. 347-362.

Moilanen E., Vapaatalo H. Nitric oxide in inflammation and immune response // Ann Med. -1995. - № 27(3). - P. 359-367.

Moore R.N., Goodrum K.J., Berry L.J. Mediation of an endotoxic effect by macrophages // J Reticuloendothel Soc. - 1976. - № 19(3). -P. 187-197.

Morris C.J. Carrageenan-induced paw edema in the rat and mouse // Methods Mol Biol. -2003.-№225-P. 115-121.

Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J Immunol Methods. - 1983. -№ 65. - P. 55-63. Myung S.-K., Ju W., Cho B., Oh S.-W., Park S.M., Koo B.-K., Park B.-J. Efficacy of vitamin and antioxidant supplements in prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials // BMJ. - 2013. - № 346. - P. 10.

244.

245.

246.

247.

248.

249,

250

251,

252,

253,

254,

255,

256,

257,

258,

259,

260,

Nantel F., Denis D., Gordon R., Northey A., Cirino M., Metters K.M., Chan C.C. Distribution and regulation of cyclooxygenase-2 in carrageenan-induced inflammation // Br J Pharmacol. -1999. - № 128(4). - P. 853-859.

Nathan C., Ding A. Nonresolving inflammation // Cell. - 2010. - № 140(6). - P. 871-882. Nauseef W.M. Myeloperoxidase deficiency // Hematol Pathol. - 1990. - № 4(4). - P. 165-178. Neves A.R., Lucio M., Martins S., Lima J.L.C., Reis S. Novel resveratrol nanodelivery systems based on lipid nanoparticles to enhance its oral bioavailability // Int J Nanomedicine. - 2013. -№8.-P. 177-187

Nioi P., Nguyen T. A mutation of Keapl found in breast cancer impairs its ability to repress Nrf2 activity // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - № 362(4). - P. 816-821. Niture S.K., Jain A. K., Shelton P. M., Jaiswal A.K. Src Subfamily Kinases Regulate Nuclear Export and Degradation of Transcription Factor Nrf2 to Switch Off Nrf2-mediated Antioxidant Activation of Cytoprotective Gene Expression // J Biol Chem. - 2011. - № 286(33). -P.28821-28832.

Niture S.K., Jaiswal A.K. Hsp90 interaction with INrf2(Keapl) mediates stress-induced Nr£2 activation // J Biol Chem. - 2010. - № 285(47). - P. 36865-36875.

Niture S.K., Jaiswal A.K. Prothymosin-alpha mediates nuclear import of the INrf2/Cul3 Rbxl complex to degrade nuclear Nrf2 // J Biol Chem. - 2009. - № 284(20). - P. 13856-13868. Niture S.K., Khatri R., Jaiswal A.K. Regulation of Nrf2-an update // Free Rad Biol Med. -2014.-№66.-P. 36-44.

Ochoa J.B., Udekwu A.O., Billiar T.R., Curran R.D., Cerra F.B., Simmons, R. L., Peitzman, A. B. Nitrogen oxide levels in patients after trauma and during sepsis // Ann Surg. - 1991. -№214(5).-P. 621-626.

Ohta K., Ohigashi M., Naganawa A., Ikeda H., Sakai M., Nishikawa J., Imagawa M., Osada S., Nishihara T. Histone acetyltransferase MOZ acts as a co-activator of Nr£2-MafK and induces tumour marker gene expression during hepatocarcinogenesis // Biochem J. - 2007. - № 402(3).-P. 559-66.

Osburn W.O., Yates M.S., Dolan P.D., Chen S., Liby K.T., Sporn M.B., Taguchi K., Yamamoto M., Kensler T.W. Genetic or pharmacologic amplification of nrf2 signaling inhibits acute inflammatory liver injury in mice // Toxicol Sci. - 2008. - № 104(1). - P. 218-227. Otterbein L.E., Bach F.H., Alam J., Soares M., Tao Lu H., Wysk M., Davis R.J., Flavell R.A., Choi A. M. Carbon monoxide has anti-inflammatory effects involving the mitogen-activated protein kinase pathway // Nat Med. - 2008. - № 6(4). - P. 422-428.

Oya Y., Yamamoto K. The biological activity of hydrogen peroxide, IV. Enhancement of its clastogenic actions by coadministration of r-histidine // Mutation Res. - 1988. - №.198 -P.233-240.

Pahl H.L. Activators and target genes of Rel/NF-kappaB transcription factors // Oncogene. -1999. - № 18(49). - P. 6853-6866.

Pan M.H., Lin-Shiau S.Y., Ho C.T., Lin J.H., Lin J.K. Suppression of lipopolysaccharide-induced nuclear factor-kappaB activity by theaflavin-3,3'-digallate from black tea and other polyphenols through down-regulation of IkappaB kinase activity in macrophages // Biochem Pharmacol. - 2000. - № 59(4). - P. 357-367.

Park S.Y., Lee S.W., Shin H.K., Chung W.T., Lee W.S., Rhim B.Y., Hong K.W., Kim C.D. Cilostazol enhances apoptosis of synovial cells from rheumatoid arthritis patients with

261,

262,

263,

264

265

266.

267,

268,

269,

270,

271,

272,

273,

274,

275,

inhibition of cytokine formation via Nrf2-linked heme oxygenase 1 induction // Arthritis Rheum. - 2010. - № 62(3). - P. 732-741.

Pfeilschifter J., Eberhardt W., Hummel R., Kunz D., Miihl H., Nitsch D., Pluss C., Walker G. Therapeutic strategies for the inhibition of inducible nitric oxide synthase—potential for a novel class of anti-inflammatory agents // Cell Biol Int. - 1996. - № 20(1). - P. 51-58. Pi J., Bai Y., Reece J.M., Williams J., Liu D., Freeman M.L., Fahl W.E., Shugar D., Liu J., Qu W., Collins S., Waalkes M.P. Molecular mechanism of human Nrf2 activation and degradation: role of sequential phosphorylation by protein kinase CK2 // Free Rad Biol Med. - 2007. -№42(12).-P. 1797-806.

Pitha-Rowe I., Liby K., Royce D., Sporn M. Synthetic triterpenoids attenuate cytotoxic retinal injury: cross-talk between Nrf2 and PI3K/AKT signaling through inhibition of the lipid phosphatase PTEN // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2009. - № 50(11). - P. 5339-5347. Polvani S., Tarocchi M., Galli A. PPARy and Oxidative Stress: Con(p) Catenating NRF2 and FOX // PPAR Research. - 2012. - e641087.

Porsti I., Paakkari I. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy // Ann Med. - 1995. -№ 27(3). - P. 407-420.

Prestera T., Holtzclaw W. D., Zhang Y., Talalay P. Chemical and molecular regulation of enzymes that detoxify carcinogens // Proc Natl Acad Sci USA.-1993. - № 90(7). - P. 2965-2969. Prochaska H.J., Bregman H.S., De Long M.J., Talalay P.Specificity of induction of cancer protective enzymes by analogues of tert-butyl-4-hydroxyanisole (BHA) // Biochem Pharmacol. - 1985. - № 34(21). - P. 3909-3914.

Prochaska H.J., Talalay P. Regulatory mechanisms of monofunctional and bifunctional anticarcinogenie enzyme inducers in murine liver // Cancer Res. - 1988. - № 48(17). -P.4776-4782.

Purdom-Dickinson S.E., Sheveleva E.V, Sun H., Chen Q.M. Translational control of nrf2 protein in activation of antioxidant response by oxidants // Mol Pharmacol. - 2007. - № 72(4).-P. 1074-1081.

Quinn M.T., Gauss K.A. Structure and regulation of the neutrophil respiratory burst oxidase: comparison with nonphagocyte oxidases // J. Leukoc. Biol. - 2004. - № 76(4). - P. 760-781. Rachakonda G., Xiong Y., Sekhar K.R., Stamer S.L., Liebler D.C., Freeman M.L. Covalent modification at Cysl51 dissociates the electrophile sensor Keapl from the ubiquitin ligase CUL3 // Chem Res Toxicol. - 2008. - № 21(3). - P. 705-710.

Rada P., Rojo A.I., Chowdhry S., McMahon M., Hayes J. D., Cuadrado A. SCF/{beta}-TrCP promotes glycogen synthase kinase 3-dependent degradation of the Nrf2 transcription factor in a Keapl-independent manner // Mol Cell Biol. - 2011. - № 31(6). -P. 1121-1133. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M, Freeman B.A. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide // Arch. Biochem. Biophys. - 1991. -№ 288(2). - P. 481-487.

Ravi K., Brennan L.A., Levic S., Ross P.A., Black S.M. S-nitrosylation of endothelial nitric oxide synthase is associated with monomerization and decreased enzyme activity // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A.-2004.-№ 101(8).-P. 2619-2624.

Ray P.D., Huang B.-W., Tsuji Y. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling // Cell Signal. - 2012. - № 24(5). - P. 981-990.

276.

277.

278.

279.

280.

281

282.

283.

284

285

286

287,

288

289

290

291

Remick D.G., Villarete L. Regulation of cytokine gene expression by reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates // J Leukoc Biol. - 1996. - № 59(4). - P. 471^475. Richards M.K., Marietta M.A. Characterization of neuronal nitric oxide synthase and a C415H mutant, purified from a baculovirus overexpression system // Biochemistry. - 1994. - № 33. -P.14723-14732.

Robinson J.P. Oxidative metabolism // Current protocols in cytometry. - 2001. - U. 9.7. Rodriguez P., Viñuela J.E., Alvarez-Fernández L., Buceta M., Vidal A., Domínguez, F., Gómez-Márquez, J. Overexpression of prothymosin alpha accelerates proliferation and retards differentiation in HL-60 cells // Biochem J. - 1998. - № 331. - P. 753-61. Rodriguez-Pascual F., Hausding M., Ihrig-Biedert I., Furneau H., Levy A.P., Forstermann U., Kleinert H. Complex contribution of the 3'-untranslated region to the expressional regulation of the human inducible nitric-oxide synthase gene. Involvement of the RNA-binding protein HuR // J. Biol. Chem. - 2000. - № 275. - P. 26040-26049.

Rushmore T. H., Morton M.R., Pickett C.B. The antioxidant responsive element. Activation by oxidative stress and identification of the DNA consensus sequence required for functional activity // J Biol Chem. - 1991. - № 266(18). - P. 11632-11639.

Rushworth S.A., MacEwan D.J., O'Connell M.A. Lipopolysaccharide-induced expression of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 and heme oxygenase-1 protects against excessive inflammatory responses in human monocytes // J Immunol. - 2008. - № 181(10). -P. 6730-6737. Salgo M.G., Stone K., Squadrito G.L., Battista J.R., Pryor W.A. Peroxynitrite causes DNA nicks in Plasmid pBR322 // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1995. - № 210(3). - P. 1025-1030. Sankaranarayanan K., Jaiswal A.K. Nrf3 negatively regulates antioxidant-response elementmediated expression and antioxidant induction of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 gene // J Biol Chem. - 2004. - № 279(49). - P. 50810-50817.

Sarady J.K., Zuckerbraun B.S., Bilban M., Wagner O., Usheva A., Liu F., Ifedigbo E., Zamora R., Choi A.M., Otterbein L. E. Carbon monoxide protection against endotoxic shock involves reciprocal effects on iNOS in the lung and liver // FASEB J. - 2004. - № 18(7). -P. 854-856.

Sarih M., Souvannavong V., Adam A. Nitric oxide synthase induces macrophage death by apoptosis // Biochem Biophys Res Commun. - 1993. - № 191(2). -P. 503-508. Satoh T., Harada N., Hosoya T., Tohyama K., Yamamoto M., Itoh K. Keapl/Nrf2 system regulates neuronal survival as revealed through study of keapl gene-knockout mice // Biochem Biophys Res Commun. - 2009. - № 380(2). - P. 298-302.

Schechter A.N., Gladwin M.T. Hemoglobin and the paracrine and endocrine functions of nitric oxide // N. Engl. J. Med. - 2003. - № 348(15). - P. 1483-1485.

Sebens S., Bauer I., Geismann C., Grage-Griebenow E., Ehlers S., Kruse M.-L., Arlt A., Schäfer H. Inflammatory macrophages induce Nr£2 transcription factor-dependent proteasome activity in colonic NCM460 cells and thereby confer anti-apoptotic protection // J Biol Chem. -2011. - №286(47). - P. 40911-40921.

Sedgwick A.D., Lees P. Studies of eicosanoid production in the air pouch model of synovial inflammation // Agents Actions. - 1986. - № 18. - P. 429-438.

Sedgwick A.D., Moore A.R., Al-Duaij A.Y., Edwards J.C., Willoughby D.A. The immune response to pertussis in the 6-day air pouch: a model of chronic synovitis // Br J Exp Pathol. -1985. - № 66(4). - P. 455^164.

292.

293.

294.

295.

296,

297.

298.

299,

300,

301,

302.

303,

304,

305.

306,

307.

Seibenhener M.L., Geetha T., Wooten M.W. Sequestosome l/p62~more than just a scaffold // FEBS Letters. - 2007. - № 581(2). - P. 175-179.

Seldon M.P., Silva G., Pejanovic N., Larsen R., Gregoire I.P., Filipe J., Anrather J., Soares M.P. Heme oxygenase-1 inhibits the expression of adhesion molecules associated with endothelial cell activation via inhibition of NF-kappaB RelA phosphorylation at serine 276 // J Immunol. -2007. - № 179(11). - P. 7840-7851.

Seng S., Avraham H.K., Birrane G., Jiang S., Li H., Katz G., Bass C.E., Zagozdzon R., Avraham S. NRP/B mutations impair Nrf2-dependent NQOl induction in human primary brain tumors // Oncogene. - 2009. - № 28(3). - P. 378-389.

Seng S., Avraham H.K., Jiang S., Yang S., Sekine M., Kimelman N., Li H., Avraham S. The nuclear matrix protein, NRP/B, enhances Nrf2-mediated oxidative stress responses in breast cancer cells // Cancer Res. - 2007. - № 67(18). - P. 8596-8604.

Sethi S., Eastman A. Y., Eaton J. W. Inhibition of phagocyte-endothelium interactions by oxidized fatty acids: a natural anti-inflammatory mechanism? // J Lab Clin Med. - 1996. -№ 128(1).-P.27-38.

Sherratt P.J., Williams S., Foster J., Kernohan N., Green T., Hayes J.D. Direct comparison of the nature of mouse and human GST Tl-1 and the implications on dichloromethane carcinogenicity // Toxicol Appl Pharmacol. - 2002. - № 179(2). - P. 89-97. Shingu M., Yoshioka K., Nobunaga M., Yoshida K. Human vascular smooth muscle cells and endothelial cells lack catalase activity and are susceptible to hydrogen peroxide // Inflammation. - 1985. - № 9(3). - P. 309-320.

Siegel D., Gustafson D. L., Dehn D.L., Han J.Y., Boonchoong P., Berliner L.J., Ross D. NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1: role as a superoxide scavenger // Mol Pharmacol. -2004. - № 65(5). - P. 1238-1247.

Siegel D., Kepa J.K., Ross D. Biochemical and Genetic Analysis of NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase 1 (NQOl) // Curr Protoc Toxicol. - 2007. - U. 4.22.

Sies H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants. - London, Academic Press, 1991. - 650 p. Sies H., Jones D.P. Oxidative stress // Encyclopedia of Stress (2nd ed.). Ed. G. Fink - Elsevier, 2007.-P. 45-48.

Simms H., D'Amico R. Regulation of polymorphonuclear neutrophil CD 16 and CD lib/CD 18 expression by matrix proteins during hypoxia is VLA-5, VLA-6 dependent // J Immunol (Baltimore, Md.: 1950). - 1995. - № 155(10). -P. 4979-4990.

Slocum S.L., Kensler T.W. Nrf2: control of sensitivity to carcinogens // Arch Toxicol. — 2011. -№85(4).-P. 273-284.

Smith W.L., Marnett L.J., DeWitt D.L. Prostaglandin and thromboxane biosynthesis // Pharmacology Therapeutics. - 1991. - № 49(3). -P. 153-179.

Song N.-Y., Kim, D.-H., Kim E.-H., Na H.-K., Kim N.-J., Suh Y.-G., Surh Y.-J. Multidrug resistance-associated protein 1 mediates 15-deoxy-A(12,14)-prostaglandin J2-induced expression of glutamate cysteine ligase expression via Nrf2 signaling in human breast cancer cells // Chem Res Toxicol. - 2011. - № 24(8). -P. 1231-1241.

Sriram N., Kalayarasan S., Sudhandiran G. Epigallocatechin-3-gallate exhibits anti-fibrotic effect by attenuating bleomycin-induced glycoconjugates, lysosomal hydrolases and ultrastructural changes in rat model pulmonary fibrosis // Chem Biol Interact. - 2009. -№ 180(2).-P. 271-280.

308.

309.

310.

311.

312,

313,

314,

315,

316,

317

318,

319,

320,

321

322

323,

Srisook K., Cha Y.-N. Super-induction of HO-1 in macrophages stimulated with lipopolysaccharide by prior depletion of glutathione decreases iNOS expression and NO production // Nitric Oxide :Biology and Chemistry. - 2005. - № 12(2). - P. 70-79. St^pkowski T.M., Kruszewski M.K. Molecular cross-talk between the NRF2/KEAP1 signaling pathway, autophagy, and apoptosis // Free Rad Biol Med. - 2011. - № 50(9). - P. 1186-1195. Storey K.B. Oxidative stress: animal adaptations in nature // Braz J Med Biol Res. - 1996. - № 29(12).-P. 1715-1733.

Subramanian C., Hasan S., Rowe M., Hottiger M., Orre R., Robertson E.S. Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C and prothymosin alpha interact with the p300 transcriptional coactivator at the CHI and CH3/HAT domains and cooperate in regulation of transcription and histone acetylation // Journal of Virology. - 2002. - № 76(10). - P. 4699^1708.

Sumi D., Numasawa Y., Endo A., Iwamoto N., Kumagai Y. Catechol estrogens mediated activation of Nrf2 through covalent modification of its quinone metabolite to Keapl // J Toxicol Sci. - 2009. - № 34(6). - P. 627-635.

Sun J., Brand M., Zenke Y., Tashiro S., Groudine M., Igarashi K. Heme regulates the dynamic exchange of Bachl and NF-E2-related factors in the Maf transcription factor network // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. - № 101(6). - P. 1461-1466.

Sun Z., Chin Y.E., Zhang D.D. Acetylation of Nrf2 by p300/CBP augments promoter-specific DNA binding of Nrf2 during the antioxidant response // Mol Cell Biol. - 2009. - № 29(10). -P.2658-1672.

Sun Z., Zhang S., Chan J.Y., Zhang D.D. Keapl controls postinduction repression of the Nrf2-mediated antioxidant response by escorting nuclear export of Nrf2 // Mol Cell Biol. - 2007. -№27(18).-P. 6334-6349.

Surh Y.-J., Kundu J.K., Na H.-K. Nrf2 as a master redox switch in turning on the cellular signaling involved in the induction of cytoprotective genes by some chemopreventive phytochemicals // Planta Medica. - 2008. - № 74(13). - P. 1526-1539.

Sykiotis G.P., Bohmann D. Stress-activated cap'n'collar transcription factors in aging and human disease // Sci Signal. - 2010. - № 3(112). - P. re3.

Tabas I., Glass C.K. Anti-inflammatory therapy in chronic disease: challenges and opportunities // Science. - 2013. - № 339(6116). - P. 166-172.

Taguchi K., Motohashi H., Yamamoto M. Molecular mechanisms of the Keapl-Nrf2 pathway in stress response and cancer evolution // Genes Cells. - 2011. - № 16(2). - P. 123-140. Takabe W., Matsukawa N., Kodama T., Tanaka K., Noguchi N. Chemical structure-dependent gene expression of proteasome subunits via regulation of the antioxidant response element // Free Radic Res. - 2006. - № 40(1). - P. 21-30.

Takac I., Schroder K., Zhang L. et al. The E-loop is involved in hydrogen peroxide formation by the NADPH oxidase Nox4 // J. Biol. Chem.- 2011.- № 286.- P. 13304-13313. Theodore M., Kawai Y., Yang J., Kleshchenko Y., Reddy S.P., Villalta F., Arinze I.J. Multiple nuclear localization signals function in the nuclear import of the transcription factor Nrf2 // J Biol Chem. - 2008. - № 283(14). - P. 8984-8994.

Thimmulappa R.K., Lee H., Rangasamy T., Reddy S.P., Yamamoto M., Kensler T.W., Biswal S. Nrf2 is a critical regulator of the innate immune response and survival during experimental sepsis // J Clin Invest. - 2006. - № 116(4). - P. 984-995.

324.

325.

326.

327.

328

329

330,

331,

332

333

334

335

336

337

338

Thimmulappa R.K., Mai K.H., Srisuma S., Kensler T.W., Yamamoto M., Biswal S. Identification of Nrf2-regulated genes induced by the chemopreventive agent sulforaphane by oligonucleotide microarray // Cancer Res. - 2002. - № 62(18). - P. 5196-5203. Thomas D.D., Liu X., Kantrow S.P., Lancaster J.RJr. The biological lifetime of nitric oxide: implications for the perivascular dynamics of NO and 02 // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. -2001.-№98(1).-P. 355-360.

Tinkel J., Hassanain H., Khouri S.J. Cardiovascular antioxidant therapy: a review of supplements, pharmacotherapies, and mechanisms // Cardiol Rev. - 2012. - № 20(2). - P.7-83. Tong K.I., Katoh Y., Kusunoki H., Itoh K., Tanaka T., Yamamoto M. Keapl recruits Neh2 through binding to ETGE and DLG motifs: characterization of the two-site molecular recognition model // Mol Cell Biol. - 2006. - № 26(8). - P. 2887-2900. Tong K. I., Kobayashi A., Katsuoka F., Yamamoto M. Two-site substrate recognition model for the Keapl-Nrf2 system: a hinge and latch mechanism // Biol Chem. - 2006. - № 387(10-11).-P. 1311-1320.

Torrielli M.V., Dianzani M.U. Free radicals in inflammatory disease // Free Radicals in Molecular Biology, Aging, and Disease. - N.Y., 1984 - P. 335-379.

Turan B., Tuncay E., Vassort G. Resveratrol and diabetic cardiac function: focus on recent in vitro and in vivo studies // J Bioenerg Biomembr. - 2012. - № 44(2). -P. 281-296. Ueda S., Kato S., Matsuoka H., Kimoto M., Okuda S., Morimatsu M., Imaizumi T. Regulation of cytokine-induced nitric oxide synthesis by asymmetric dimethylarginine: role of dimethylarginine dimethylaminohydrolase // Circ Res. - 2003. - № 92(2). - P. 226-233. Umeki S. Anti-inflammatory action of gentamycin through inhibitory effect on neutrophil NADPH oxidase activity // Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. - 1995. -№110(4).-P. 817-821.

Uversky V.N., Gillespie J.R., Millett I.S., Khodyakova A.V, Vasilenko R.N., Vasiliev A.M., Vasilenko R.N., Kozlovskaya G.D., Dolgikh D.A., Fink A.L., Doniach S., Abramov V.M. Zn(2+)-mediated structure formation and compaction of the "natively unfolded" human prothymosin alpha // Biochem Biophys Res Commun. - 2000. - № 267(2). - P. 663-668. Uversky V.N., Gillespie J.R., Millett I.S., Khodyakova A.V, Vasiliev A.M., Chernovskaya T.V, Vasilenko R.N., Kozlovskaya G.D., Dolgikh D.A., Fink A.L., Doniach S., Abramov V.M. Natively unfolded human prothymosin alpha adopts partially folded collapsed conformation at acidic pH // Biochemistry. - 1999. - № 38(45). -P. 15009-15016. Valledor A.F., Comalada M., Santamaria-Babi L.F., Lloberas J., Celada A. Macrophage proinflammatory activation and deactivation: a question of balance // Adv Immunol. - 2010. -№ 108(10).-P. 1-20.

Vane J.R., Botting R.M. New insights into the mode of action of anti-inflammatory drugs. Inflamm Res. - 1995. - № 44(1). - P. 1-10.

Velichkova M., Hasson T. Keapl regulates the oxidation-sensitive shuttling of Nrf2 into and out of the nucleus via a Crml-dependent nuclear export mechanism // Mol Cell Biol. - 2005. -№25(11).-P. 4501—4513.

Villeneuve N.F., Lau A., Zhang D.D. Regulation of the Nrf2-Keapl antioxidant response by the ubiquitin proteasome system: an insight into cullin-ring ubiquitin ligases // Antioxid Redox Signal.-2010.-№ 13(11).-P. 1699-1712.

339,

340,

341,

342,

343

344,

345,

346,

347,

348,

349,

350,

351,

352,

353,

354,

Villeneuve N.F., Sun Z., Chen W., Zhang D.D. Nrf2 and p21 regulate the fine balance between life and death by controlling ROS levels // Cell Cycle. - 2009. - № 8(20). - P. 3255-3256. Wakabayashi N., Dinkova-Kostova A.T., Holtzclaw W.D., Kang M.-I., Kobayashi A., Yamamoto M., Kensler T.W., Talalay P. Protection against electrophile and oxidant stress by induction of the phase 2 response: fate of cysteines of the Keapl sensor modified by inducers // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. - № 101(7). - P. 2040-2045.

Wakabayashi N., Itoh K., Wakabayashi J., Motohashi H., Noda S., Takahashi S., Imakado S., Kotsuji T., Otsuka F., Roop D.R., Harada T., Engel J.D., Yamamoto M. Keapl-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation // Nat Genet. - 2003. - № 35(3). -P. 238-245.

Wakabayashi N., Slocum S.L., Skoko J.J., Shin S., Kensler T.W. When NRF2 talks, who's listening? // Antioxid Redox Signal. - 2010. - № 13(11). - P. 1649-1663. Wang H., Khor T.O., Saw C.L.L., Lin W., Wu T., Huang Y., Kong A.-N.T. Role of Nrf2 in suppressing LPS-induced inflammation in mouse peritoneal macrophages by polyunsaturated fatty acids docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid. // Mol Pharm. - 2010. - № 7(6). -P. 2185-2193.

Wang P., Liu G.-H., Wu K., Qu J., Huang B., Zhang X., Zhou X., Gerace L., Chen C. Repression of classical nuclear export by S-nitrosylation of CRM1 // J Cell Sci. - 2009. -№ 122(Pt 20). - P. 3772-3779.

Wang R., An J„ Ji F., Jiao H., Sun H., Zhou D. Hypermethylation of the Keapl gene in human lung cancer cell lines and lung cancer tissues // Biochem Biophys Res Commun. - 2008. -№373(1).-P. 151-154.

Wang X.J., Hayes J.D., Henderson C.J., Wolf C.R. Identification of retinoic acid as an inhibitor of transcription factor Nrf2 through activation of retinoic acid receptor alpha // Proc Natl Acad Sci USA.- 2007. - № 104(49). - P. 19589-19594.

Wang X.J., Hayes J.D., Higgins L.G., Wolf C.R., Dinkova-Kostova A.T. Activation of the NRF2 signaling pathway by copper-mediated redox cycling of para- and ortho-hydroquinones // Chem Biol. - 2010. - № 17(1). - P. 75-85.

Ward C., Wong T.H., Murray J., Rahman I., Haslett C., Chilvers E.R., Rossi A.G. Induction of human neutrophil apoptosis by nitric oxide donors: evidence for a caspase-dependent, cyclic-GMP-independent, mechanism// Biochem Pharmacol. - 2000. - № 59(3). - P. 305-314. Ward P.A.. Mechanisms of endothelial cell injury // J Lab Clin Med. - 1991. - № 118(5). -P. 421-426.

Warren J.B. Vascular control of inflammatory oedema // Clin Sci (Lond). - 1993. - № 84(6). -P. 581-584.

Wasserman W.W., Fahl W.E. Functional antioxidant responsive elements // Proc Natl Acad Sci USA. - 1997. - № 94(10). - P. 5361-5366.

Weiss G., Werner-Felmayer G., Werner E.R., Griinewald K., Wachter H., Hentze M.W. Iron regulates nitric oxide synthase activity by controlling nuclear transcription // J Exp Med. -1994. - № 180(3). - P. 969-976.

Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils // N Engl J Med. - 1989. - № 320. - P. 365-376. Witzenbichler B., Westermann D., Knueppel S., Schultheiss H.P., Tschope C. Protective role of angiopoietin-1 in endotoxic shock // Circulation. - 2005. - № 111. - P. 97-105.

355.

356.

357.

358,

359,

360,

361,

362,

363,

364,

365,

366,

367,

368

369,

Wrack C.J., Fragoulis A., Gurzynski A., Brandenburg L.-O., Kan Y.W., Chan K., Hassenpflug J., Freitag-Wolf S., Varoga D., Lippross S., Pufe T. Role of oxidative stress in rheumatoid arthritis: insights from the Nrf2-knockout mice // Ann Rheum Dis. - 2011. -№70(5).-P. 844-850.

Xiao H., Parkin K.L. Induction of phase II enzyme activity by various selenium compounds // Nutr Cancer. - 2006. - № 55(2). - P. 210-223.

Xiao Y., Chen X., Yang L., Zhu X., Zou L., Meng F., Ping Q. Preparation and oral bioavailability study of curcuminoid-loaded microemulsion // J Agric Food Chem. - 2013. - № 61(15).-P. 3654-3660.

Xu W., Hellerbrand C., Köhler U.A., Bugnon P., Kan Y.-W., Werner S., Beyer T.A. The Nrf2 transcription factor protects from toxin-induced liver injury and fibrosis // Lab Invest. - 2008. -№88(10).-P. 1068-1078.

Yamamoto T., Moriwaki Y., Takahashi S., Tsutsumi Z., Yamakita J., Nasako Y., Hiroishi K., Higashino K. Determination of human plasma xanthine oxidase activity by high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. B. Biomed. Appl. - 1996. - № 681(2). - P. 395-400. Yamamoto T., Suzuki T., Kobayashi A., Wakabayashi J., Maher J., Motohashi H., Yamamoto M.. Physiological significance of reactive cysteine residues of Keapl in determining Nrf2 activity // Mol Cell Biol. - 2008. - № 28(8). - P. 2758-2770. Yerlikaya A. Expression of heme oxygenase-1 in response to proteasomal inhibition // Protein Pept Lett. - 2012. - № 19(12).- P. 1330-1333.

Yi S., Boys B.L., Blickenden A., Konermann L., Choy W.-Y. Effects of zinc binding on the structure and dynamics of the intrinsically disordered protein prothymosin alpha: evidence for metalation as an entropic switch // Biochemistry. - 2007. - № 46(45). - P. 13120-13130. Yoh K., Itoh K., Enomoto A., Hirayama, A., Yamaguchi N., Kobayashi M., Morito N., Koyama A., Yamamoto M., Takahashi S. Nrf2-deficient female mice develop lupus-like autoimmune nephritis // Kidney Int.- 2001. - № 60(4). - P. 1343-1353.

Yu H., Li J., Shi K., Huang Q. Structure of modified e-polylysine micelles and their application in improving cellular antioxidant activity of curcuminoids // Food Funct. - 2011. - № 2(7). -P. 373-380.

Yu S., Khor T.O., Cheung K.-L., Li W., Wu T.-Y., Huang Y., Foster B.A., Kan Y.W., KongA.-N. Nrf2 expression is regulated by epigenetic mechanisms in prostate cancer of TRAMP mice // PloS One. - 2010. - № 5(1). - P. 8579.

Zenke-Kawasaki Y., Dohi Y., Katoh Y., Ikura T., Ikura M., Asahara T., Tokunaga F., Igarashi K. Heme induces ubiquitination and degradation of the transcription factor Bachl // Mol Cell Biol. - 2007. - № 27(19). - P. 6962-6971.

Zhang D.D. Mechanistic studies of the Nrf2-Keapl signaling pathway // Drug Metab Rev. -2006 - № 38(4). - P. 769-789.

Zhang D.D., Hannink M. Distinct cysteine residues in Keapl are required for Keapl-dependent ubiquitination of Nrf2 and for stabilization of Nr£2 by chemopreventive agents and oxidative stress // Mol Cell Biol. - 2003. - № 23(22). - P. 8137-8151.

Zhang D.D., Lo S.-C., Sun Z., Habib G.M., Lieberman M.W., Hannink M. Ubiquitination of Keapl, a BTB-Kelch substrate adaptor protein for Cul3, targets Keapl for degradation by a proteasome-independent pathway// J Biol Chem. - 2005. - № 280(34). - P. 30091-30099.

370. Zhang J., Hosoya T., Maruyama A., Nishikawa K., Maher J.M., Ohta T., Motohashi H., Fukamizu A., Shibahara S., Itoh K., Yamamoto M. Nrf2 Neh5 domain is differentially utilized in the transactivation of cytoprotective genes // Biochem J. - 2007. - № 404(3). - P. 459—466.

371. Zhang R., Brennan M.-L., Shen Z., MacPherson J.C., Schmitt D., Molenda C.E., Hazen S.L. Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for initiation of lipid peroxidation at sites of inflammation // J Biol Chem. - 2002. - № 277(48). - P. 46116-46122.

372. Zhang X., Chen,X., Song H., Chen H.-Z., Rovin B.H. Activation of the Nrf2/antioxidant response pathway increases IL-8 expression // European J Immunol. - 2005. - № 35(11). -P.3258-3267.

373. Zhao S.-G., Li Q., Liu Z.-X., Wang J.-J., Wang X.-X., Qin M., Wen Q.-S.. Curcumin attenuates insulin resistance in hepatocytes by inducing Nrf2 nuclear translocation // Hepatogastroenterology. - 2011. - № 58(112). - P. 2106-2111.

374. Zhou Y., Lin G., Murtaugh M.P. Interleukin-4 suppresses the expression of macrophage NADPH oxidase heavy chain subunit (gp91-phox) // Biochim. Biophys. Acta. - 1995. -№ 1265(1).-P. 40-48.

375. Zhou W., Lo S.-C., Liu J.-H., Hannink M., Lubahn D.B. ERRbeta: a potent inhibitor of Nrf2 transcriptional activity // Mol Cell Endocrinol. - 2007. - № 278(1-2). - P. 52-62.

376. Zipper L. M., Mulcahy R.T. The Keapl BTB/POZ dimerization function is required to sequester Nrf2 in cytoplasm // J Biol Chem. - 2002. - № 277(39). - P. 36544-36552.