Роль сопутствующих заболеваний при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Рудык, Ульяна Валерьевна

• Рудык, Ульяна Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рудык, Ульяна Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ 7

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 13

1.1. Современная концепция развития бронхиальной астмы 13

1.2. Понятие о тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме 17

1.3. Значение сопутствующих заболеваний при тяжелой 21 -22 неконтролируемой бронхиальной астме

1.3.1. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы 22

1.3.2. Взаимосвязь гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и 25-32 бронхиальной астмы

1.3.3. Взаимосвязь аутоиммунного тиреоидита и бронхиальной 32-35 астмы

1.3.4. Взаимосвязь хронического описторхоза и бронхиальной 35-39 астмы

Глава II. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 40

2.1. Характеристика исследуемых групп 40

2.2. Методы исследования 44

2.3. Характеристика метода лечения 54

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ, 58-108 ПРИНИМАВШИХ УЧАСТИЕ В ИСЛЕДОВАНИИ

3.1. Клиническая характеристика пациентов с бронхиальной 58-69 астмой, сочетанной с аллергическим ринитом

3.2. Клиническая характеристика пациентов с бронхиальной 69-82 астмой, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.3. Клиническая характеристика пациентов с бронхиальной 82-92 астмой, сочетанной с хроническим описторхозом

3.4. Клиническая характеристика пациентов с бронхиальной 92-102 астмой, сочетанной с аутоиммунным тиреоидитом

3.5. Сравнительная оценка клинико-функциональных 102характеристик пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой, страдающих сопутствующими заболеваниями: аллергический ринит, гастроэзофагеальный рефлюкс, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит

Глава IV. -ХАРАКТЕРИСТИКА МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У 109-122 БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ БА В СОЧЕТАНИИ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ (АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ, ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ, ХРОНИЧЕСКИЙ ОПИСТОРХОЗ, ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ)

4.1. Характеристика маркеров воспаления у пациентов тяжелой 110-111 неконтролируемой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом (группа I)

4.2. Характеристика маркеров воспаления у пациентов тяжелой 111-113 неконтролируемой бронхиальной астмой в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (группа II)

4.3. Характеристика маркеров воспаления у пациентов тяжелой 113-114 неконтролируемой бронхиальной астмой в сочетании с хроническим описторхозом (группа III)

4.4. Характеристика маркеров воспаления у пациентов тяжелой 114-116 неконтролируемой бронхиальной астмой в сочетании с хроническим аутоиммунным тиреоидитом (группа IV)

4.5. Сравнительная характеристика маркеров воспаления у 116-122 пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой в сочетании с изучаемой сопутствующей патологией (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит)

Глава V. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ 123-148 СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ

РИНИТ, ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ, ХРОНИЧЕСКИЙ ОПИСТОРХОЗ, ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ) У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

5.1. Динамика клинико-функциональных показателей у больных с 124-128 тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой на фоне терапии аллергического ринита

5.2. Динамика клинико-функциональных показателей у больных с 128-131 тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой на фоне терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

5.3. Динамика клинико-функциональных показателей у больных с 131-134 тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой на фоне терапии хронического описторхоза

5.4. Динамика клинико-функциональных показателей у больных с 134-139 тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой на фоне терапии аутоиммунного тиреоидита

5.5. Динамика маркеров воспаления у пациентов тяжелой 139-148 неконтролируемой бронхиальной астмой на фоне терапии сопутствующих заболеваний (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит) ОБСУЖДЕНИЕ 149-162 ВЫВОДЫ 161 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 162 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 163

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АР - аллергический ринит АИТ - аутоиммунный тиреоидит БА - бронхиальная астма

РУС - форсированная жизненная емкость легких

РЕVI (ОФВ1) - объем форсированного выдоха за секунду

РЕУ1/РУС% - индекс Тиффно

РЕУ25- мгновенная объемная скорость воздушного потока после выдоха 25% РУС

РЕУ50- мгновенная объемная скорость воздушного потока после выдоха 50% РУС

РЕУ75- мгновенная объемная скорость воздушного потока после выдоха 75% РУС

ПСВ (РЕР) - пиковая скорость выдоха СЛБ - среднесуточная лабильность бронхов СПБ - среднесуточная проходимость бронхов ГКС - глюкокортикостероиды

ГМ-КСФ - гранулоцит - макрофаг колониестимулирующий фактор БО - обратимость бронхиальной обструкции ИКС - ингаляционные кортикостероиды ИЛ - интерлейкин КАП - кожные аллергопробы ^Е - иммуноглобулин Е - иммуноглобулин в ПАО - поздний аллергический ответ РАО - ранний аллергический ответ БГР - бронхиальная гиперреактивность ФП - флутиказона пропионат БДП - бекламетазона пропионат ФВД — функция внешнего дыхания

GINA - Global Initiative for asthma ИФА - иммуноферментный анализ Г/л - гига/ л (х 109/л)

ПК 20 - концентрация метахолина, вызывающая 20% снижение ОФВ

ИМ — индуцированная мокрота

ЭИМ - эозинофилы индуцированной мокроты

Э наз - назальные эозинофилы

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЭПО - эозинофильная пероксидаза

ФАТ - фактор активации тромбоцитов

ЦК - цитокины

ИЛ - интерлейкины

ИФН - интерфероны

ФНО - факторы некроза опухоли

ХК - хемокины

КВВ - конденсат выдыхаемого воздуха

GOAL - Gaining Optimal Asthma Control

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ГЭР - гастроэзофагеалный рефлюкс

НПС - нижний пищеводный сфинктер

Th - Т- хелперы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль сопутствующих заболеваний при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме»

Актуальность

Распространенность бронхиальной астмы (БА) варьирует в различных странах, составляя по данным European Community Respiratory Health Survey-ECRHS (1998) от 2 до 25,5%. По данным эпидемиологических исследований [6, 51, 52] общее число больных БА в России приближается к 7 млн. человек при официальной статистике в 1 млн. Имеются достоверные доказательства того, что во всем мире, в том числе и в России, отмечается рост заболеваемости БА и тенденции к ее более тяжелому течению [8, 71, 137].

Результаты двух крупных эпидемиологических исследований, проведенных в США (опрошено 115902 семей) [97, 136] и Западной Европе (опрошено 5 312 больных БА) [137, 265], показали, что даже в странах с развитой системой здравоохранения уровень контроля над симптомами БА у больных в целом невысок: у 30% опрошенных, по крайней мере, 1 раз в неделю отмечались ночные симптомы БА, 29% больных в течение года пропускали работу/учебу из-за БА, а 46% опрошенных сообщили о том, что заболевание ограничивает их физическую активность. По оценкам Rabe KF с соавторами в 2000г. адекватный контроль по критериям GINA в клинической практике был достигнут лишь у 5% больных [68, 71, 82, 136].

Таким образом, проблема контроля над БА чрезвычайно актуальна во всем мире, несмотря на достижения современной фармакотерапии [115,116, 233]. В этом плане определенным прорывом были опубликованные в 2004 году результаты международного рандомизированного клинического исследования GOAL, в котором принимали участие 3 421 больных [100, 136, 176, 179].

Причины отсутствия контроля астмы при верифицированном диагнозе в достаточной степени условно разделены на экзогенные и эндогенные. Экзогенные (внешние) причины отсутствия контроля над симптомами болезни доминируют в структуре неконтролируемой БА [25, 46, 77, 148].

В настоящее время внимание исследователей привлекает изучение роли сопутствующей патологии, в частности, заболеваний верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), патологии щитовидной железы [43, 71, 90, 106, 107], в качестве эндогенной причины неконтролируемого течения заболевания.

Выявлено, что аллергический ринит нередко представляет сопряженную с астмой проблему [22, 54]. Аллергический ринит часто предшествует БА или развивается одновременно с ней у 59 — 89 % пациентов всех возрастных групп. При этом степень влияния данной нозологии на уровень контроля над астмой в настоящее время не определена.

Сочетание БА и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) встречается весьма часто. По данным различных авторов, распространенность рефлюкс-эзофагита среди пациентов с БА варьирует от 30 до 90% [187, 188]. Гастроэзофагеальный рефлюкс является потенциальным триггером БА [85, 168, 190].

В отношении хронического описторхоза, анализируя недавние публикации [11, 42], можно отметить что, несмотря на изучение тонких механизмов иммунной регуляции при развитии аллергических реакций и гельминтозов, до настоящего времени вопрос об их взаимоотношении остается дискутабельным.

Данные литературы в отношении взаимосвязи аутоиммунного тиреоидита и БА достаточно противоречивы [218, 267]. Ведется исследовательский поиск взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и отсутствием контроля над БА [31, 33, 153, 199].

Таким образом, с достаточной долей вероятности установлено, что определенные группы заболеваний оказывают существенное влияние на течение БА. Вместе с тем, в настоящее время в доступной литературе отсутствуют сведения, позволяющие оценить степень влияния отдельных сопутствующих заболеваний на контроль астмы, а также не проанализирована возможность достижения контроля над астмой на фоне адекватной терапии указанных заболеваний.

Все вышеперечисленное определяет необходимость изучения роли сопутствующей патологии, как фактора, ухудшающего контроль над БА.

Цель установить роль сопутствующих заболеваний (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит) в качестве причины отсутствия контроля у пациентов с тяжелой неконтролируемой БА для разработки мероприятий третичной профилактики заболевания.

Задачи

1. Проанализировать степень влияния сопутствующих заболеваний (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит) на уровень контроля над бронхиальной астмой.

2. Оценить возможность достижения контроля над тяжелой Б А путем коррекции сопутствующей патологии (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит).

3. Разработать клинические рекомендации по ведению больных с тяжелой неконтролируемой БА, страдающих сопутствующей патологией (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит).

4. Дать характеристику маркеров аллергического воспаления у пациентов с тяжелой неконтролируемой БА, в сочетании с сопутствующей патологией (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит).

Научная новизна

В результате выполнения настоящей диссертационной работы получены новые сведения, касающиеся значимости сопутствующей патологии в качестве одной из причин формирования неконтролируемого течения БА.

Впервые проведен анализ влияния отдельных сопутствующих заболеваний (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический описторхоз, хронический аутоиммунный тиреоидит) на уровень контроля тяжелой неконтролируемой БА согласно критериям программы GOAL.

Доказано, что у пациентов с тяжелой неконтролируемой БА, страдающих сопутствующей патологией, возможно достижение контроля над заболеванием согласно критериям программы GOAL путем медикаментозной коррекции сопутствующих заболеваний. Однако возможность достижения контроля в значительной степени зависит от нозологической принадлежности сопутствующих заболеваний.

Результаты исследования показали, что аллергический ринит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь играют важную роль в отсутствии контроля над бронхиальной астмой.

Доказано, что у подавляющего большинства пациентов с тяжелой неконтролируемой БА, страдающих аллергическим ринитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, возможно достижение критериев полного контроля регламентируемых программой GOAL, благодаря адекватной коррекции сопутствующей патологии (в 80% и 90% случаях соответственно).

Впервые отмечена достоверная редукция маркеров воспаления (эозинофилы индуцированной мокроты, назальные эозинофилы, интерлейкин - 4 (ИЛ - 4) индуцированной мокроты, ИЛ — 4 сыворотки крови, ИЛ - 5 индуцированной мокроты, ИЛ - 5 сыворотки крови) на фоне терапии, как аллергического ринита, так и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, что сопоставимо с результатами клинико-функциональных параметров у пациентов указанных групп.

Неудовлетворительные результаты в плане достижения контроля над БА получены в группах больных тяжелой неконтролируемой астмой, в сочетании с хроническим описторхозом и аутоиммунным тиреоидитом. Несмотря на проведение дегельминтизации у пациентов, страдающих хроническим описторхозом, не удалось достичь критериев "полного контроля" согласно программе GOAL у 85% участников исследования.

У большинства пациентов (80%) с тяжелой неконтролируемой БА, страдающих аутоиммунным тиреоидитом, не удалось достичь критериев "полного контроля" по окончанию 12 недель исследования.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования показали, что тактически важным является обследование больных, страдающих тяжелой неконтролируемой БА, на предмет наличия сопутствующих заболеваний, с целью выяснения причин отсутствия контроля заболевания.

В рамках проведенного исследования доказана возможность достижения "полного контроля" у пациентов с тяжелой неконтролируемой Б А в сочетании с аллергическим ринитом и ГЭРБ.

Полученные сведения легли в основу разработки клинических рекомендаций по ведению пациентов с тяжелой неконтролируемой формой заболевания, страдающих аллергическим ринитом и ГЭРБ.

Внедрение настоящих клинических рекомендаций позволит существенным образом снизить влияние неконтролируемой бронхиальной астмы на общество и значительно повысить качество жизни отдельного пациента.

Внедрение

Комплекс мероприятий по ведению пациентов с тяжелой неконтролируемой БА используется в практике специалистов-пульмонологов ОГУЗ "Томская областная клиническая больница" и Томского областного Астма-центра.

Результаты работы применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины Сибирского государственного медицинского университета.

Подозрения, выносимые на защиту:

1. Сопутствующие заболевания вносят значительный вклад в неконтролируемое течение тяжелой БА. У большинства пациентов, страдающих тяжелой неконтролируемой БА в сочетании с аллергическим ринитом (80%) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (90%), возможно достижение контроля над БА, согласно критериям программы GOAL путем медикаментозной коррекции сопутствующих заболеваний.

2. Уровень маркеров воспаления (эозинофилы индуцированной мокроты, назальные эозинофилы, ИЛ - 4 индуцированной мокроты, ИЛ - 4 сыворотки крови, ИЛ — 5 индуцированной мокроты, ИЛ — 5 сыворотки крови) у больных с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой, страдающих аллергическим ринитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, является дополнительным критерием контроля над заболеванием.

3. Терапия аллергического ринита и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с тяжелой неконтролируемой БА является эффективным методом третичной профилактики БА.

Апробация работы

Материалы диссертации были обсуждены на I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), клинических семинарах кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины СибГМУ. По результатам работы опубликовано печатных работ 16, из них 6 статей в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Рудык, Ульяна Валерьевна

ВЫВОДЫ:

1. Сопутствующие заболевания (аллергический ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) являются одной из причин отсутствия контроля БА.

2. Назначение терапии аллергического ринита (ФП 50 мкг по 2 дозы в каждый носовой ход), а также стандартной антирефлюксной терапии (омепразол 40 мг 1 раз в сутки) больным тяжелой неконтролируемой БА является эффективным способом третичной профилактики астмы.

3. У пациентов тяжелой неконтролируемой БА в сочетании с аллергическим ринитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью возможно достижение критериев "полного контроля", регламентируемых программой GOAL, в 80% случаев и 90% случаев соответственно на фоне 12 недельного курса медикаментозной коррекции указанных заболеваний.

4. У больных тяжелой неконтролируемой Б А, страдающих хроническим описторхозом, а также аутоиммунным тиреоидитом не удалось достичь критериев "полного контроля", регламентируемых программой GOAL в 85 % и 80% случаев соответственно, несмотря на проведение 12 недельного курса медикаментозной коррекции указанных заболеваний.

5. У пациентов с тяжелой неконтролируемой Б А, в сочетании с аллергическим ринитом, а также гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью зарегистрирована достоверная редукция маркеров воспаления (эозинофилы индуцированной мокроты, назальные эозинофилы, ИЛ - 4 ИМ, ИЛ - 4 сыворотки крови, ИЛ - 5 ИМ, ИЛ - 5 сыворотки крови) по окончании 12 недельного этапа терапии сопутствующих заболеваний.

6. У больных тяжелой неконтролируемой БА динамика маркеров аллергического воспаления в группах пациентов, страдающих хроническим описторхозом и аутоиммунным тиреоидитом, продемонстрировала отсутствие достоверного снижения большинства изучаемых маркеров воспаления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Тактически важным является обследование больных, страдающих тяжелой неконтролируемой БА, на предмет сопутствующих заболеваний с целью выявления причин отсутствия контроля заболевания.

2. У пациентов с тяжелой неконтролируемой БА в сочетании с аллергическим ринитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью необходимо стремиться к достижению полного контроля над астмой, согласно критериям программы GOAL, путем медикаментозной коррекции сопутствующих заболеваний.

3. Третичная профилактика заболевания у больных тяжелой неконтролируемой БА в сочетании с аллергическим ринитом заключается в назначении топических стероидов в дозе 200 мкг/сут по ФП продолжительностью 12 недель.

4. Третичная профилактика заболевания у больных тяжелой неконтролируемой БА в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью заключается в назначении омепразола 40 мг/сут в течение 12 недель.

5. Для оценки эффективности противовоспалительной терапии, помимо клинико-функциональных характеристик астмы, целесообразно оценивать динамику показателей воспаления (эозинофилы индуцированной мокроты, назальные эозинофилы, ИЛ - 5 ИМ, ИЛ — 5 сыворотки крови).

6. Отсутствие снижения или нарастание уровней маркеров воспаления (эозинофилы индуцированной мокроты, назальные эозинофилы, ИЛ — 5 ИМ, ИЛ - 5 сыворотки крови) на фоне 12 недельного курса коррекции сопутствующих заболеваний свидетельствует о недостаточном контроле бронхиальной астмы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рудык, Ульяна Валерьевна, 2006 год

1. Авдеев, С. Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев, Э. X. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 81 -86.

2. Авдеев, С. Н. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Рус. мед. журн. -2001.-Т. 8, №4. -С. 166-173.

3. Балашова, И. И. Особенности течения и терапии описторхоза у детей / И. И. Балашева, 3. Г. Миронова. Томск, 1990. - 153 с.

4. Бейтуганова, И.М. Рефлюксндуцированная бронхиальная астма / И.М. Бейтуганова, А.Г.Чучалин // Рус. мед. журн Электронный ресурс. 1998. — Т. 6, № 17. - Электрон, дан. - Режим доступа:http://vvww.rmi.rU/nni/t6/nl7/2.htm. ЗаГЛ. С Экрана.

5. Белов, Г.Ф. Рецидивные формы описторхоза / Г.Ф. Белов, Е.И. Краснова, В.Г. Кузнецова // Мед. паразитол. 1994.- № 2. - С. 19-21.

6. Биличенко, Т. Н. Эпидемиология бронхиальной астмы / Т. Н. Биличенко // Бронхиальная астма. В 2 т. Т. 1 / под ред. А. Г. Чучалина. М. : Агар, 1997. - Гл. 14. - С. 400-423.

7. Боровиков, В. Statistica: искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

8. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / под ред: А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 272 с.

9. Бронштейн, А. М. Трематодозы печени: описторхоз, клонорхоз / А. М. Бронштейн, В. И. Лучшев // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 3. - С. 23-32.

10. Волков, В. Т. Бронхиальная астма в гиперэндемическом очаге описторхоза (Западная Сибирь) / В. Т. Волков, Ф. Ф. Тетенев, Т. Н. Бодрова// Тер. архив. 1993. - Т. 65, № 3. - С. 15-18.

11. Вылегжанина, Т. Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы / Т. Г. Вылегжанина // Consilium medicum. 2001. — Т. 3,№ 12.-С. 579-581.

12. Гавалов, С. М. Синдром гиперреактивности бронхов и его клинические разновидности / С. М. Гавалов // Консилиум. 1999. - № 1. -С. 3-11.

13. Гиновкер, А. Г. Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспектива развития / А. Г. Гинковер. Тюмень, 1991. — 167 с.

14. Гиперреактивность бронхов по ингаляционному тесту с гистамином у детей и подростков / А. В. Черняк, Б. П. Савельев, В. С. Реутова, И. С. Ширяева//Мед. науч. и учеб.-метод. журн. 2001. - № 5. - С. 121-146.

15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1999. - 459 с.

16. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А. Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2002. - 160 с.

17. Головина, О.В. Механизмы бронхиальной обструкции у больных с патологией щитовидной железы при различных ее функциональных состояниях. / О.В. Головина // Тез. докл. 6 нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - № 1606. - С. 36.

18. Голофеевский, В. Ю. Сочетанная окраска цитологических препаратов основным коричневым и прочным зеленым / В. Ю. Голофеевский, С. Г. Щербак // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1987. -Т. 92, №4.-С.101-102.

19. Григорьев, П. Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко. М., 1996. - 231 с.

20. Гриппи, M. А. Патофизиология легких: пер с англ. / М. А. Гриппи. М. : Восточная книжная компания, 1997. - 344 с.

21. Емельянов, А. В. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмы / А. В. Емельянов, Т. Е. Тренделева, О. И. Краснощекова // Аллергология. 2001. - № 3. - С. 3-6.

22. Зайцева, C.B. Бронхиальная астма у детей: пути оптимизации терапии / C.B. Зайцева, О.В. Зайцева // Леч. врач. -2001. № 8. - С. 3640.

23. Ильина, Н. И. Серетид: достижение контроля бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов / Н. И. Ильина, Ф. М. Ханова, Т. А. Червинская // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 58-65.

24. Калиева, А. Д. Оценка качества жизни у больных бронхиальной астмой с помощью опросника SF-36 / А. Д. Калиева, H. Е. Булыгина, H. Н. Брикмулов // Вестн. Ассоциации Пульмонологов Центральной Азии. -1998.-Вып. 2.-С. 14-15.

25. Калинин, А. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / А. В. Калинин // Тер. архив. 1996. - № 8. - С. 16-20.

26. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких / Е. И. Шмелев, М. В. Беда, Р. W. Jones и др. // Пульмонология. -1998.-№2.-С. 79-81.

27. Клинико-генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой / О. С. Кобякова, Ф. И. Петровский, Л. М. Огородова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. -Прил. 1. - С. 66-68.

28. Клиническая интерпретация данных исследования функции внешнего дыхания : метод, рекомендации / сост. В. П. Сильвестров, М. П. Бакулин, С. Н. Семин. М., 1994. - 26 с.

29. Кобякова, О.С. Клинико-патогенетическая характеристика и базисная терапия тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы : автореф. дис.д-ра мед. наук /О.С. Кобякова. — Томск, 2005. — 46 с.

30. Ландышев, Ю. С. Клинико-функциональная морфология эндокринных желез и бронхов у больных бронхиальной астмой при различных патогенетических методах лечения / Ю. С. Ландышев, А. А. Григоренко, С. В. Нарышкина. Благовещенск, 1997. — 53 с.

31. Лапина, Т. Л. Эффективность и безопасность различных классов лекарственных препаратов, применяемых в лечении кислотозависимых заболеваний / Т. Л. Лапина // Болезни органов пищеварения : библиотека РМЖ. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 47-51.

32. Ласкин, Г. М. Клинические особенности астматического синдрома у больных гипотиреозом / Г. М. Ласкин, Л. Г. Соболева, А. М. Кузяев // Тез. докл. 5 нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1996. - № 2152.-С. 55.

33. Ленская, Л. Г. Менеджмент бронхиальной астмы в Томской области / Л. Г. Ленская, Л. М. Огородова, М. В. Малаховская. — Томск : Печатная мануфактура, 2004. 154 с.

34. Ленская, Л. Г. Фармакоэкономика бронхиальной астмы / Л. Г. Ленская, Л. М. Огородова // Общественное здоровье и организация медицинской помощи на рубеже веков. Томск, 2000. - С. 77-83.

35. Лещенко, И. В. Бронхиальная астма: распространенность, диагностика, лечение и профилактика региональная программа в Свердловской области : автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 1999. - 36 с.

36. Лопатин, А. С. Аллергический ринит: определение, классификация, дифференциальная диагностика / А. С. Лопатин // Рус. мед. журн. 2002. -Т. 10, №3.-С. 100-102.

37. Меринова, Г. Д. К вопросу о взаимосвязи заболеваний щитовидной железы и бронхолегочной патологии / Г.Д. Меринова, В. М. Провоторов, Т. К. Грекова // Тез. докл. 6-го нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1996. - № 2152. -С. 61.

38. Морфометрическая характеристика эозинофилов крови и мокроты убольных бронхиальной астмой / Э. X. Анаев, М. В. Самсонова, A. JL Черняев, А. Г. Чучалин // Тер. архив. 1997. - № 3. - С. 23-25.

39. Наследуемость уровня общего интерлейкина-5 и полиморфизм С-703Т гена IL5 у больных бронхиальной астмой / О. С. Кобякова, М. Б. Фрейдин, В. П. Пузырев и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 129, прил. 1. - С. 50-52.

40. Огородова, J1.M. Описторхоз и бронхиальная астма: друзья или враги? / JT.M. Огородова, Т.А. Евдокимова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология- 2002. № 4. — С. 38-39.

41. Озерецковская, H. Н. Органная патология в острой стадии тканевых гельминтозов: роль эозинофилоа крови и тканей, иммуноглобулинемии E,G4 и факторов, индуцирующих иммунный ответ / H. Н. Озерецковская // Мед. Паразитол. 2000.- № 3. - С. 3-8.

42. Особенности бронхиальной астмы у больных с патологией гастродуоденальной зоны / В. И. Немцов, Р. А. Александрова, М. Я. Магидов и др. // Аллерголгия. 2002. - №4. - С. 18-22.

43. Особенности субъективного восприятия соматического заболевания (на модели бронхиальной астмы) / С. И. Овчаренко, И. А. Бевз, Э. Н. Ищенко, М. Ю. Дробижев // Рос. мед. журн. 1999. - № 2. - С. 19-24.

44. Оценка качества жизни больного в медицине / А. А. Новик, С. А. Матвеев, Т. И. Ионова и др. // Клин. мед. 2000. - № 2. - С. 10-13.

45. Оценка с помощью корреляционного анализа обострения бронхиальной астмы и эффективности лечения / Э. X. Анаев, A. JI. Черняев, А. В. Черняк, А. Г. Чучалин // Тер. архив. 1996. - № 3. - С. 5557.

46. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / В. П. Пузырев, Jl. М. Огородова, М. Б. Фрейдин и др. // Генетика. 2002. - Т. 38, №12. - С. 1710-1718.

47. Пульмонология 2001. Избранные лекции академика А. Г. Чучалина Электронный ресурс. / А. Г. Чучалин ; НИИ пульмонологии МЗ РФ. Электрон, дан. - М., 2001. - 1 электрон, опт. ДИСК (CD-ROM). - Загл с этикетки диска

48. Различия свойств эозинофилов крови у больных бронхиальной астмой, атопическим дерматитом и описторхозом / А. Б. Берестецкий, И. В. Лещенко, Е. К. Бельтюков и др. // Пульмонология. 1997. - № 4. -С. 34-42.

49. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / Г. Б. Федосеев, А. В. Емельянов, Г. Р. Сергеева и др. // Тер. архив. - 2003. - № 1. - С. 21-27.

50. Распространенность и клинико-аллергическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири / А Г. Чучалин, Б. А. Черняк, С. Н. Буйнова, С. В. Тяренкова // Пульмонология. 1999. - Т. 9, № 1. - С. 4249.

51. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. М. : Медиасфера, 2002. - 312 с.

52. Савельев, Б. П. Гиперреактивность бронхов при использовании ингаляционного теста с гистамином у детей / Б. П. Савельев, В. С. Реутова, И. С. Ширяева // Мед. науч. и учеб.-метод. журн. 2000. - № 7.-С. 115-128.

53. Связь полиморфного маркера G717C, расположенного в 3'-нетранслируемой области гена IL4, со степенью тяжести атопической бронхиальной астмы / П. Пузырев, JI. М. Огородова, М. Б. Фрейдин, О. С. Кобякова // Мед. генетика. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 93-95.

54. Семенова, Н. В. Клинико-патогенетические аспекты сочетания бронхиальной астмы с аутоимунным тиреоидитом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. В. Семенова. М., 1998. - 24 с.

55. Сенкевич, Н. Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой : автореф. дис. . д-ра мед. Наук / Н. Ю. Сенкевич. М., 2000. - 36 с.

56. Смоленов, И. В. Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов: новые ответы на старые вопросы / И. В. Смоленов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 3. -С. 10-15.

57. Смоленов, И.В. Подходы к диагностике заболеваний, сопровождающихся свистящими хрипами / И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов // Consilium medicum. 2001. - Прил. - С. 21-24.

58. Сравнительный анализ факторов кооперативности больных бронхиальной астмой / Н. С. Бушуева, Н. Ю. Сенкевич, А. С. Белевский, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 53-62.

59. Стрелис, А.К. Туберкулез и бронхиальная астма на фоне описторхоза / А.К. Стрелис, В.Р. Лимберг, В.Т. Волков. Томск, 1988. -270 с.

60. Суточные ритмы секреции гормонов гипофизарно-тироиднойсистемы у больных бронхиальной астмой / Ю. С. Ландышев, В. П. Мищук, В. А. Лысенко, А. В. Петров // Тер. архив. -2000, № 3. С. 1315.

61. Терапевтический справочник Вашингтонского университета : пер. с англ. / под ред. М. Вудли, А. Уэлан. М. : Практика, 1995. - 832 с.

62. Фадеев, В. В. Патогенетическая терапия эутиреоидного зоба / В. В. Фадеев // СошШшп тесИсит. 2002. - Т. 4, № 10. - С. 516-520.

63. Федосеев, Г. Б. Механизмы обструкции бронхов / Г. Б. Федосеев. -СПб. : Мед. информ. агенство, 1995. 336 с.

64. Чучалин, А. Г. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита / А. Г. Чучалин, Н. Ю. Сенкевич // Тер. архив. -1998.-№9. С. 53-57.

65. Чучалин, А. Г. Метод оптимизации антиастматической терапии / А. Г. Чучалин, Н. С. Антонов, Г. М. Сахарова. М., 1997. - 56 с.

66. Чучалин, А. Г. Социально-экономическая значимость заболеваемости бронхиальной астмой и ее стоимостное определение / А. Т. Чучалин, Е. С. Пыжева, Н. А. Колганова// Экон. здравоохр. 1997. - № 4-5. - С. 29-37.

67. Чучалин, А. Г. Тяжелая бронхиальная астма / А. Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 12. - С. 482-486.

68. Шептулин, А. А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении рефлюкс-эзофагита / А. А. Шептулин // Новости мед. и фармац. 1997. - № 4. - С. 14-19.

69. Шульпекова, Ю. О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические и фармакологические аспекты / Ю. О. Шульпекова, В. Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 4. - С. 200-205.

70. Эглит, А. Э. Значение гастроэзофагального рефлюкса в патогенезе БА у детей : автореф. дис. . канд. мед. Наук / А. Э. Эглит. Спб, 1998. - ? с.

71. Юхтина, Н. В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей : автореф. дис. . д-ра. мед.наук / Н. В. Юхтина. М., 1998. - 42 с.

72. A comparison of low-dose inhaled budesonide plus theophylline and highdose inhaled budesonide for moderate asthma / D. J. Evans, D. A. Taylor, O. Zetterstrom et al. //N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 337. - P. 1412.

73. A life activities questionnaire for adult Asthma / T. L. Creer, J. K. Wigal, H. Kotses et al. // J. Asthma. 1992. - Vol. 29. - P. 393-399.

74. A possible role of immunoglobulin E in patients with hyperthyroid Graves' disease / A. Sato, Y. Takemura, T. Yamada // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - 84, N 10. - P. 3602-3605.

75. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid / A. P. Greening, P.W. Ind, M.Northfield, G. Shaw // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 219-224.

76. Addition of salmeterol versus doubling the dose of fluticasone propionate in patients with mild to moderate asthma / J. A. van Noord, A. J. M. Schreurs, S. J. M. Mol, P. G. H. Mulder // Thorax. 1999. - Vol. 54. -P. 207.

77. Adenosine, methacholine, and exercise challenges in children with asthma or pediatric chronic obstructive pulmonary disease / A. Avital, C. Springer, E. Bar- Yishay, S. Godfrey // Thorax. -1995. Vol. 50. - P. 4956.

78. Afams, R. J. Inadequate use of asthma medication in the United States: Results of the Asthma in America national population survey / R. J. Afams, A. Fuhbrigga, T. Guilbert // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110. - P. 5864.

79. Airway hyperresponsiveness and development and remission of chronic respiratory symptoms in adults / X. Xu, B. Rijcken, J. P. Schouten, S. T. Weiss //Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 1431-1434.

80. AH, N. J. Bone turnover during high dose inhaled corticosteroid treatment / N. J. Ali, J. Capewell, M. J. Ward // Thorax. 1991. - Vol. 46. - P. 160-164. '

81. Allen, C. J. Gastroesophageal reflux and chronic respiratory disease / C J. Allen // Textbook of Pulmonary Diseae / ed. G. L. Baum, E. Wolinski. -Boston : Little, Brown, 1999. Vol. 2. - 1471 p.

82. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) / J. Bosquet, P. van Cauwenberge, N. Kholtaev et al. Pocket Guide, WHO. - 2001. - 23 p.

83. Allergy: Principles and Practice // ed. by E. Middleton Jr. 5th ed. - St. Louis, MO : Mosby Yearbook, 1998. - 1249 p.

84. Allison, P. J. Quality of life: a dynamic construct / P. J. Allison // Sos. Sci. Med. 1997. - Vol. 54. - P. 221-230.

85. American Thoracic Society Workshop. Immunobiology of asthma and rhinitis. Pathogenic factors and therapeutic options // Am. J. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1778-1787.

86. American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction / P.W. Ladenson, P.A. Singer, K.B. Ain et al. // Archives of Internal Medicine. 2000. - Vol. 160. - P. 1573-1575.

87. Arbelle, J.E. Practice guidelines for the detection and management of thyroid dysfunction. A comparative review of the recommendations / J.E. Arbelle, A. Porath// Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1999. - Vol. 51, N1. - P. 1118.

88. Are asthma and chronic bronchitis different diseases? / A. M. Vignola, R. Gagliardo, D. Guerrera et al. // Pro Monaldi Arch. Chest Dis. -1999.-Vol. 54.-P. 543-550.

89. Association of glucocorticoid insensitivity with increased expression of glucocorticoid receptor beta / D. Leung, Q. Hamid, A. Vottero et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P. 1567-1577.

90. Asthma and gastro-oesophageal reflux: can the response to anti-reflux therapy be predicted? / T. Kiljander, E.R. Salomaa, E. Hietanen et al. // Respir. Med. 2001. - Vol. 95, N 5. - P. 387-392.

91. Asthma control in the Asia-Pacific region: The Asthma Insights and Reality in Asia-Pacific Study / С. K. W. Lai, T. S. de Guia, Y-Y. Kim et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. - P. 263-268.

92. Asthma Insights and Reality in Eastern Europe AIRCEE Электронный ресурс. - Электрон, дан. - Режим доступа: http://www.asthmameurope.co.uk. - Загл. с экрана.

93. Asthma programmer in Finland: a community problem needs community solutions / T. Haahtela, T. Klaukka, K. Koskela et al. // Thorax. -2001.-Vol. 56.-P. 806-814.

94. Asthma. From bronchoconstrictiuon to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P. K. Jeffery, W. W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1720-1745.

95. Asthma-related quality of life in the GOAL study: Baseline results / E. D. Bateman, H. M. Edin, S. Sondhi, N. Gul // Eur. Respir. J. 2002. -Vol. 20, Suppl. 38. - P. 46-47.

96. Asymptomatic airway hyperresponsiveness: relationships with airway inflammation and remodeling / C. Laprise, M. Laviolette, M. Boutet, L.-P. Boulet // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - P. 514-521.

97. Augmentation of leukotriene C4 production by gamma interferon in leukocytes challenged with an allergen / H. Satio, T. Hayakawa, H. Mita et al. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1988. - Vol. 87, N 3. - P. 286-293.

98. Ayres, J. G. Brittle asthma / J. G. Ayres, J. F. Miles, P. J. Barnes // Thorax. -1998. Vol. 53.-P. 315-321.

99. Ayres, J. G. Subcutaneous terbutaline and control of brittle asthma or appreciable morning dipping / J. G. Ayres, D. R. Fish, D. С Wheeler // BMP. 1995. - Vol. 288. - P. 1715-1716.

100. Baldwin, С. M. The association of respiratory problems in a communitysample with self-reported chemical intolerance / C. M. Baldwin, I. R. Bell, M. D.Lebowitz // Eur. Epidemiol. 1997. - Vol. 13. - P. 547-552.

101. Balfour-Lynn, I. Difficult asthma: beyond the guidelines / I. Balfour-Lynn // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 80. - P. 201-206.

102. Barnes, P. J. Difficult asthma / P. J. Barnes, A. J. Woolcock // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 1209-1218.

103. Barnes, P. J. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma / P. J. Barnes, S. Pedersen // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 1-26.

104. Barnes, P. J. Glucocorticoid resistance in asthma / P. J. Barnes, A. P. Greening, G.K. Crompton // Am. J. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - P. 125140.

105. Barnes, P. J. Mechanisms of action of glucocorticoids in asthma / P. J. Barnes //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 26-27.

106. Barnes, P. J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma / P. J. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol. -1999.-Vol. 83-P. 1013-1026.

107. Barnes, P. J. Steroid resistance in asthma / P. J. Barnes, I. M. Adcock // Q. J. Med. -1995. Vol. 88. - P. 455-468.

108. Barnes, P. J. The costs of asthma / P. J. Barnes, B. Jonsson, J. Klim // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 636-642.

109. Barnes, P. J. Therapeutic strategies for allergic diseases / P. J. Barnes // Nature. 1999. - Vol. 402. - P. 31-38.

110. Bateman, E. D. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generating study / E. D. Bateman, J. Bousquet, G. L. Braunstein // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 17. - P. 589-595.

111. Bateman, E. D. Simplifying asthma treatment / E. D. Bateman. Berlin : ICC, 1999. - 250 p.

112. Beynon, H. L. Severe premenstrual exacerbations of asthma: effect of intramuscular progesterone / H. L. Beynon, N. D. Garbett, P. J. Barnes // Lancet. 1998. - Vol. 23. - P. 370-372.

113. Bjornsdottir, U. S. Asthma: an inflammatory mediator soup I U. S.Bjornsdottir, D. M. Cypcar // Allergy. 1999. - Vol. 54, Suppl. 49. - P. 5561.

114. Bloom, J. W. New insights into molecular basis of glucocorticosteroid action / J. W. Bloom // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 1999. - Vol. 19. - P. 653-670.

115. Bousquet, J. Undertreatment in a nonselected population of adult patients with asthma / J. Bousquet, J. Knani, C Henry // J. Allergy Clin. Immunol. -1996.-Vol. 98.-P. 514-521.

116. Braverman, L. Diseases of the the thyroid / L. Braverman. Humana Press, 1997.-393 p.

117. Brown, P. H. Large volume spacer devices and the influence of high dose beclomethasone dipropionate on hypothalamo-pituitary-adrenal axis function / P. H. Brown, A. P. Greening, G. K. Crompton // Thorax. 1995. -Vol. 48.-P. 233-238.

118. Bukantz, S. C. IgE immediate hypersensitivity / S. C. Bukantz, R. F. Lockey // Bronchial Asthma. Mechanisms and Therapeutics / ed. by M. Stein. 3rd ed. - Boston : Little Brown, 1997. - Ch. 8. - P. 89-101.

119. Burrows B. The course and prognosis of different forms of chronic airway obstruction in a sample from the general population I B. Burrows, J. W. Bloom, G. A. Traver//N. Engl. J. Med. 1997.-Vol. 317.-P. 1309-1314.

120. Busse W. W. The role of respiratory infections in asthma / W. W. Busse // Asthma: Physiology, Immunopharmacology and Treatment / Ed. by S. T. Holgate. London: Academic Press, 1999. - Ch. 26. - P. 345-352.

121. Busse, W. W. Comparison of inhaled salmeterol and oral zafirlukast in patients with asthma / W. W. Busse, J. Nelson, J. Wolfe // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 1075.

122. Busse, W. W. Mechanisms of persistent airway inflammation in asthma / W. W. Busse //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - Vol. 152. - P. 388-393.

123. Busse, W. W. Viral infections in humans / W. W. Busse // Am. J. Respir.

124. Crit Care. Med. 2001. - Vol. 151. - P. 1675-1677.

125. Cain, H. Bronchoprovocation testing / H. Cain // Climes in Chest Medicine. -2001. Vol. 22. - P. 17-25.

126. Campbell, M. J. Trends in asthma mortality: data on seasonally of deaths due to asthma were omitted paper but editorial's author did not know / M. J. Campbell, S. T. Holgate, S. L. Johnston // Br. Med. J. -1997. Vol. 315. - P. 1012.

127. Castell, D. O. Diet and the lower esophageal sphincter / D. O. Castell // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 28. - P. 1296-1297.

128. Categorizing asthma severely / G. L. Colice, J. V. Burgt, J. Song et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1962-1967.

129. Chan, M. T. Difficult-to-control asthma: clinical characteristics of steroid-insensitive asthma / M. T. Chan, D. Y. Leung, S. S. Szefler // J. Allergy Clin. Immun. 1998. - Vol. 101, N 5. - P. 594-601.

130. Chemical mutational analysis of the human glucocorticoid receptor cDNA in glucocorticoid-resistant bronchial asthma / S. J. Lane, J. P. Arm, D. Z. Staynov, T. H. Lee // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. - Vol. 11. - P. 42-49.

131. Chung, K. F. Difficult/therapy-resistant asthma / K. F. Chung, P. Godard, E. Adelroth // Eur.Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 1198-1208.

132. Clark, T. J. H. Assessing asthma control using a composite measure based on GINA/NIH guidelines: an analysis of GOAL baseline data / T. J. H. Clark, E. D. Bateman, M. H. James // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, Suppl. 38. - P. 24-28.

133. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insight and Reality in Europe (AIRE) study / K. F. Rabe, P. A. Vermeirre, J. B. Soriano, W. C Maier // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 802-807.

134. Clinical predictors of health-related quality of life depend on asthma severity / M. L. Moy, S. T. Weiss, E. F. Juniper et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 924-929.

135. Combination of salmeterol|fluticasone propionate via Diskus improves quality of life in asthma patients / P. R. Reese, D. B. Mather, P. Mahajan et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 69.

136. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids / A. Woolcock, B. Lundback, N. Ringdal, L. A. Jacques //Am. J. Respir. Crit Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1481-1488.

137. Comparison of addition of theophylline to inhaled steroid with doubling the dose of inhaled steroid in asthma / D. Ukena, U. Harnest, R. Sakalauskas et al. //Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 2754.

138. Corrigan, C. J. Cytokines (Interleukines) / C J. Corrigan // Allergy and allergic diseases / ed. by A. B. Kay. Oxford : Blackwell Science, 1997. - Vol. 1.-794 p.

139. Corrigan, C. J. T cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma / C J. Corrigan, A. B. Kay // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13, N 12. - P. 501-507.

140. Corrigan, C. J. The roles of inflammatory cells in pathogenesis of asthma and of chronic obstructive pulmonary disease / C. J. Corrigan, A. B. Kay // Am. Rev. Respir. Dis. 1996. - Vol. 143. - P. 1165-1168.

141. Cutaneous vasoconstrictor response to glucocorticoids in asthma / P. H. Brown, S. Teelucksingh, S. P. Marusiewicz et al. // Lancet. 1997. - Vol. 213. -P. 35-45.

142. Desreumaux P. Eosinophils in allergic reactions / P. Desreumaux, M. Carpon // Cur. Opin. Immun. 1996. - Vol. 8. - P. 750-795.

143. Determining a minimal important change in a disease specific AQLQ questionnaire / E. F. Juniper, G. H. Guyatt, A. Willan, L. E. Griffith // J. Clin. Epidemiol. - 1994. - Vol. 47, N 1. - P. 81-87.

144. Differences in binding of glucocorticoid receptor to DNA in steroidresistant asthma /1. M. Adcock, S. J. Lane, C R. Brown et al. // J. Immunol. 1995.-Vol. 61.-P. 82-87.

145. Difficult asthma / ed. by S. Holgate. Dunitz : Martin LTD, 1999. -567 p.

146. Difficult-to-control asthma: clinical characteristics of steroid-insensitive asthma / M. T. Chan, D. Y. Leung, S. J. Szefler, J. D. Spahn // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 101. - P. 594-601.

147. Donowski, J. Role hormon of thyroid gland in patomehenismae of allergy / J. Donowski // Pol. Tyg. Lek. 1983. - Vol. 38, N 40. - P. 1259.

148. Doull, I. J. M. Growth of pre-pubertal children with mild asthma treated with inhaled beclomethasone dipropionate / I. J. M. Doull, N. J. Freezer, S. T. Holgate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 1715-1719.

149. Dubois, P. Asthma and airway hyperresponsiveness among Belgian conscripts, 1978-91 / P. Dubois, E. Degrave, O. Vandenplas // Thorax. 1998. -Vol. 53.-P. 101-105.

150. Durham, S. R. T lymphocytes in asthma: Bronchial versus peripheral responses / S. R.Durham, S. J. Till, Ch. J. Corrigan // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106, №5. - P. 221-226.

151. Dysregulation of interleukin-4, interleukin-5, and interferon-gamma gene expression in steroid-resistant asthma / D. Y. M. Leung, R. J. Martin, S. J. Szefler et al. // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181 - P. 33-40.

152. Effect of inhaled interleukin-4 on airway hyperreactivity in asthmatics / H. Z. Shi, J. V. Deng, H. Xu et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157.-P. 1200-1206.

153. Effects of glucocorticoids on lymphocyte activation in patients with steroid-sensitive and steroid-resistant asthma / J. D. Spahn, L. P. Landwehr, S. Nimmagadda et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98. -P. 1073-1081.

154. Effectsof asthma on pulmonary function in children: a longitudinal population-based study/ S. T. Weiss, M. R. Segal, I. B. Tager et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1995. - Vol. 145. - P. 58-64.

155. Ekstrom, T. Esophageal acid perfusion airway function, and symptoms in asthmatic patients with marked bronchial hyperreactivity / T. Ekstrom, L. Tibbling // Chest. 1999. - Vol. 96, N 5. - P. 963-972.

156. Elevated serum interferon-y in atopic asthma correlates with increased airways responsiveness and circadian peak expiratory flow variation / N.

157. H. T. ten Hacken, Y. Oosterhoff, H. F. Kauffman et al. // Eur. Respir. J. -1998.-Vol. 11.-P. 312-316.

158. Enhanced synergy between fluticasone propionate and salmeterol inhaled from a single inhaler versus separate inhalers / H. S. Nelson, K. R. Chapman, S. D. Pyice et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112, N1.-P. 29-36.

159. Epidemiological study of genetics and environment of asthma, bronchial hyperresponsiveness and atopy / F. Kauffman, M. H. Dizier, I. Pin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 123-129.

160. Epidemiology and genetics of asthma / J. O. Warner, P. Pohunek, C. Marguet et al. // J. Allergy Clin. Immun. 2000. - Vol. 105, N 2. - P. 166-171.

161. Evidence that severe asthma can be divided pathologically into two inflammatory subtypes with distinct physiologic and clinical characteristics /

162. S. E. Wenzel, L. B. Schwartz, E. L. Langmack et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1001-1008.

163. Field, S. K. A critical review of the studies of the effects of simulated or real gastroesophageal reflux on pulmonary function in adult asthmatics / S. K. // Chest. 1999. - Vol. 115. - C. 848-856.

164. Field, S.K. Gastroesophageal reflux and asthma: are they related? / S.K. Field // J. Asthma. 2000. - Vol. 36, N 8. - P. 631-644.

165. Field, S.K. Gastroesophageal reflux and asthma: can the paradox be explained? / S.K. Field // Can. Respir. J. 2000. - Vol. 7, N 2. - P. 167-176.

166. Field, S.K. The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux / S.K. Field, G.A. Gelfand, S.D. McFadden // Chest.- 1999. Vol. 116, N 3. - P. 766-774.

167. Fishwick, D. Occupational asthma in new Zealanders: a population based study / D. Fishwick, N. Pearce // Occup. Environ. Med. 1997. - Vol. 54. - P. 301-306.

168. Fluticasone propionate reduces oral prednisone use while it improves asthma control and quality of life / M. Noonan, P. Chervinsky, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 152. - P. 1467-1477.

169. Fluticasone propionate, salmeterol xinafoate, and their combination in the treatment of nocturnal asthma / E. J. M. Weersink, R. R. Douma, D. S. Postma, G. H. Koeter // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 1241.

170. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast / H. S. Nelson, W.W. Busse, E. Kerwin et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 106,N6.-P. 1088-1095.

171. Gaining Optimal Asthma Control (GOAL) Электронный ресурс. -Электрон, дан. Режим доступа: http://www.asthmaGOAL.com. - Загл. с экрана.

172. Galli S. J. New concept about the mast cell / S.J. Galli // N. Engl. J. Med.- 1999. Vol. 328. - P. 257-265.

173. Georgopoulos D. Ventilatory strategies in adult patients with statusasthmaticus / D. Georgopoulos, H. Burrchardi // Eur. Respir. Mon. 1998. -Vol.3.-P. 45-84.

174. Global Initiative for asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention Электронный ресурс. Электрон, дан. - 2002. - Режим доступа: http://wvvw.ginasthmaxom/AboutUs^sp?n=7&12^0. - ЗагЛ. С Экрана.

175. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / NHLBI/WHO Workshop National Heart, Lung, and Blood Institute. Город, 1998. - 165 p.

176. Glucocorticoid receptor beta, a potential endogenous inhibitor of glucocorticoid action in humans / С. M. Bamberger, A. M. Bamberger, M. de Castro, G. P. Chrousos // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 2435.

177. Glucocorticoid receptors in bronchial epithelial cells in asthma /1. Vachier, G. Chiappara, A. M. Vignola et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 158. - P. 963-970.

178. Glucocorticoid resistant asthma: T-lymphocyte steroid metabolism and sensitivity to glucocorticoids and immunosuppressive agents / С J. Corrigan, J. K. Bungre, B. Assoufi et al. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 2077-2086.

179. Glucocorticoid-insensitive asthma: a one-year clinical follow-up pilot study / P. Demoly, D. Jaffuel, M. Mathieu et al. // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 1063-1065.

180. Glucocorticoids induce beta2 -adrenergic receptor function in human nasal mucosa / J. Baraniuk, M. Ali, D. Brody et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 704.

181. Goldstein, D. E. Effect of inhaled beclomethasone dipropionate on hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in children with asthma / D. E. Goldstein, P. Konig // Pediatrics. 1996. - Vol. 72. - P. 60-64.

182. Goodall, R. J. R. Relationship between asthma and gastroesophageal reflux / R. J. R. Goodall, J. E. Earis // Thorax. 2001. - Vol. 214. - P. 116-121.

183. Gustafsson, P. M. Oesophageal function and symptoms in moderate and severe asthma / P. M. Gustafsson, N. I. Kjellman, L. Tibbling // Acta. Paediatr.

184. Scand. 1996. - Vol. 75. - P. 729-736.

185. Haahtela, T. Airway remodeling takes place in asthma—what are the clinical implications? / T. Haahtela // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27, N 3. - P. 229-234.

186. Harper, P. C Antireflux treatment for asthma. Improvement in patients with associated gastroesophageal reflux / P. C Harper, A. Bergner, M. D. Kaye // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 147. - P. 56-60.

187. Hatton, M. Q. F. Compliance with oral corticosteroids during steroid trials in chronic airways obstruction / M. Q. F. Hatton, M. B. Allen, M. P. Feely // Thorax. 1996. - Vol. 51 - P. 323-324.

188. Hegele, R. G. The pathology of asthma: an inflammatory disorder / R. G. Hegele, J. C. Hogg // Severe asthma: Pathogenesis and Clinical management / ed. by S. J. Szefler, D. Y. M. Leung. NY : Marcel Dekker, 1996. - P. 61-76.

189. Induction of altered glucocorticoid receptor binding affinity in peripheral blood mononuclear cells by IL-2 and IL-4 is dose-dependent / J. Raub, J. D. Spahn, W. Surs et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - P. 300.

190. Inhibition of matrix metalloproteinases prevents allergen-induced airway inflammation in a murine model of asthma / K. Kumagai, I. Ohno, S. Okada et al.//J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 1145-1156.

191. Investigating severe and fatal asthma / R. S. Call, G. Ward, S. Jackson, T. A. Platts-Mills // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 94. - P. 1065-1072.

192. Israel, E. Aspirin-induced asthma / E. Israel E. // UpToDate. 2000. - Vol. 8, N3. - P. 123-128.

193. Jacoby, D. B. Eosinophil recruitment to the airway nerves / D. B. Jacoby, R. M. Costello, A. D. Fiyer // J. Allergy Clin. Immun. 2001 - Vol. 107, N 2. - P. 200- 210.

194. Jones, P. W. Health status, quality of life and compliance / P. W. Jones // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, N 56. - P. 243-246.

195. Kalkhoveng, E. Negative interaction between the Rel A (p65) subunit of NF-kB and the progesterone receptor / E. Kalkhoveng, S. Wissink // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 6217-6224.

196. Kamada, A. K. Glucocorticoids and growth in asthmatic children / A. K. Kamada, S. J. Szefler // Pediatr. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 6, N 3. - P. 145-154.

197. Kay, A. B. Asthma and inflammation / A. B. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 87. - P. 893-910.

198. Kay, A. B. Eosinophils and cytokines / A. B. Kay // ECACI-95 / ed. by A. Bosomba, J. Sastre. Bologna : Monduzzi Ed, 1995. - P. 103-110.

199. Kay, A. B. T cells as orchestrators of the asthmatic respons / A. B. Kay // Ciba Found Symp. 1997. - Vol. 206. - P. 56-67.

200. Kelloway, J. S. Comparison of patients' compliance with prescribed oral and inhaled asthma medications / J. S. Kelloway, R. A. Wyatt, S. A. Adlis // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 154. - P. 1349-1352.

201. Kips, J. C Noninvasive indicators of airways inflammation: in allergic diseases / J. C. Kips, R. A. Pauwels // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 64. - P. 1095-1097.

202. Kita, H. Chemokines active on eosinophils. Potential role in allergic inflammation / H. Kita, G. J. Gleich // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 183. -P. 2421-2426.

203. Laitinen, L. A. Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma / L. A. Laitinen, A. Laitinen, T. Haahtela// Am. Rev. Respir. Dis. 1997. - Vol. 147. - P. 697-704.

204. Ledford, M. D. Treatment of steroid-resistant asthma / M. D. Ledford // Immun. Allergy Clin. N. Am. 1996. - Vol. 16, N 4. - P. 777-795.

205. Lee, Т. H. Glucocorticoid resistant asthma / Т. H. Lee // UpToDate 9.1. Электронный ресурс. 2001. - Режим доступа: http://www.uptodate.com. - Загл. с экрана.

206. Lee, Т. Н. Corticosteroid action and resistance in asthma / Т. H. Lee, R. Brattsand, D. Y. M. Leung // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. - Vol. 154, N 5. - P. 1-79.

207. Leung, D. Y. M. Corticosteroid-insensitive asthma / D. Y. M. Leung, S.J. Szefler // Immun. Allergy Clin. N. Am. 1999. - Vol. 19. - P. 837-853.

208. Leung, D. Y. M. Diagnosis and management of steroid-resistant asthma / D. Y. M. Leung, S J. Szefler // Clinics in Chest Medicine. 1997. - Vol. 18, N 3. - P. 611-625.

209. Ligand-independent activation of glucocorticoid receptor by beta2 -adrenergic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells / O. Eickelberg, M. Roth, R. Lorx et al. // J. Biol. Chem. -1999.-Vol. 274.-P. 1005.

210. Lung macrophages from nocturnal asthmatics and non- nocturnal asthmatics exhibit differences in circadian variation in steroid responsiveness / M. Kraft, R. J. Martin, M. Rex, D. Y. M. Leung // Am. J. Crit. Care Med. -1998.-Vol. 157.-P. 393.

211. Luong, К. V. Hyperthyroidism and asthma / К. V. Luong, L. T. Nguyen // J. Asthma. -2000. Vol. 37, N2. - P. 125-130.

212. Markham, A. Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination. A pharmacoeconomic review of use in the management of asthma / A. Markham,

213. J. C. Adkins // Pharmacoeconomics. 2000. - Vol. 18, N 6. - P. 591-608.

214. Martin, R. J. Nocturnal asthma: therapeutic considerations / R. J. Martin, M. Kraft // Clin. Immunother. 1996. - Vol. 6. - P. 443-453.

215. Martinez, F.D. The role of microbial burden in the aetiology of allergy and asthma / F.D. Martinez , P.G. Holt // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 1215.

216. Meester, T. R. De Technique, implications and clinical use of 24 hour esophageal pH monitoring / T. R. De Meester // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 79. - P. 656-662.

217. Methods for sputum induction and analysis induced sputum: a method for assessing airway inflammation in asthma / J. C. Kips, J. V. Fahi, A. Hargreave et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11, Suppl. 26. - P. 9-12.

218. Miles, J. F. Psychological morbidity and coping skills in patients with brittle and non-brittle asthma: a case-control study / J. F. Miles, G. Garden, W. Tunniciliffe // Clin. Exp. Allergy. 1997. -Vol. 27. - P. 11511159.

219. Nasal beclomethasone prevents the seasonal increase in bronchial responsiveness in patients with allergic rhinitis and asthma / J. Corren, A. D. Adinoff, A. D. Buchmeier, C. G. Irvin // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. -Vol. 90. - P. 250-256.

220. National trends in the morbidity and mortality of asthma in the US: Prevalence, hospitalization and death from asthma over two decades: 19651984 / R. Evans III, D. I. Mullally, R. W. Wilson et al. // Chest. -1985. Vol. 91. - P. 655-745.

221. Negative regulation by glucocorticoids through interference with cAMP responsive enhancer / I. E. Akerblom, E. P. Slater, M. Beato et al. // Science. 1998. - Vol. 89. - P. 212-243.

222. New insights into the pathogenesis of severe corticosteroid-dependent asthma / B. Vrugt, R. Djukanovic, A. Bron, R. Aalbers // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98. - P. 33-40.

223. Nocturnal asthma is associated with reduced glucocorticoid receptor binding affinity and decreased steroid responsiveness at night / M. Kraft, R. J. Martin, M. Rex, D. Y. M. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103.-P. 66-71.

224. Nocturnal asthma: effect of salmeterol on quality of life and clinical outcomes / R. F. Lockey, L. M. DuBuske, B. Freidman, F. Cox // Chest. 1999. -Vol. 115.-P. 666-673.

225. Novel mechanism of glucocorticoid-mediated gene repression: NF-k is target for glucocorticoid-mediated interleukin-8 gene repression / N. Mukaida, M. Morita, Y. Ishikawa et al. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 37. - P. 1019-1032.

226. Pathologic gastroesophageal reflux in patients with bronchial asthma / Z. Plottova, J. Dolina, B. Novotna et al. // Vnitr. Lek. 2001. - Vol. 47, N 7. -P. 450-453.

227. Pharyngeal swallowing. The major factor in clearance of oesophageal reflux episodes / R. M. Bremner, S. F. Hoeft, M. Costantini et al. // Ann. Surg. -2000.-Vol. 218. -P. 364-369.

228. Picado, C. Classification of severe asthma exacerbation: a proposal / C Picado //Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 1775-1778.

229. Piccinni, M. P. Regulation of fetal allograft survival by a hormone-controlled Thl- and Th2-type cytokines / M. P. Piccinni, S. Romagnani // Immunol. Res. 1996. - Vol. 15, N 2. - P. 141-150.

230. Prete G. Del Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathology of atopy / G. Del Prete // Allergy. 1995. - Vol.47. - P. 450-455.

231. Pretolani, M. Cylokines involved in the downregulation of allergic airway inflammation / M. Pretolani, M. Goldman // Resp. Immunol. 1997. -Vol. 148. - P.33-38.

232. Quality of Life asthma patients treated with salmeterol/fluticasone propionate combination product and budesonide / E. F. Juniper, C Jenkins, M. J. Price et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - P. 370-379.

233. Rao, R. Airway function correlates with circulating eosinophil, but not mast cells, markers of inflammation in childhood asthma / R. Rao, J. M. Fredric // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26, N 1. - P. 789-793.

234. Ray, A. Physical association and functional antagonism between the p65 subunit of transcription factor NF-k and the glucocorticoid receptor / A. Ray, K. E. Prefontaine // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1998. - Vol. 91. - P. 752754.

235. Regulation of TH1- and TH2-type cytokine expression and action in atopic asthmatic sensitized airway smooth muscle / H. Hakonarson, N.

236. Maskeri, C Carter, M. M. Grunstein // J. Clin. Invest 1999. - Vol. 103. - P. 389-394.

237. Relationship between asthma and gastroesophageal reflux / R. J. Goodall, J. E. Earis,D.N. Cooper etal. //Thorax. 1981.-Vol. 36, N2. -P. 116-121.

238. Risk of severe life threatening asthma and (3-agonist type: an example of confounding by severity / J. Garret, S. F. Lanes, S. Kolbe et al. // Thorax. -1996. -Vol. 51.-P. 1093-1099.

239. Roitt, I. M. Immunology, physiology, pathology and clinic of bronchial asthma /1. M. Roitt. London : Blackwell Scientific, 1999. - 266 p.

240. Sanctis, G. T. De Genetics of airway hyperresponsiveness / G. T. De Sanctis, M. Daheshia, A. Daser // J. Allergy Clin. Immun. 2001. - Vol. 108, N 1. - P. 312-319.

241. Schumacher, M.J. Pulmomary response co nasal-chalenge testing of atopic subfects with stable asthma / M.J. Schumacher, K.A. Coca, L.M. Taussig // J. Allergy. Clin. Immunol. 1986. - V. 78. - P. 30-35.

242. Sontag, S.J. Gastroesophageal reflux disease and asthma / S.J. Sontag // J. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 30, N 3, suppl. - P. 9S-30S.

243. Sontag, S.J. Why do the published data fail to clarify the relationship between gastroesophageal reflux and asthma? / S J. Sontag // Am. J. Med. -2000. Vol. 108, suppl. 4a. - P. 159S-169S.

244. Stanley, B. Exstraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux / B. Stanley, K. Deschner//Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 84. - P. 1-5.

245. Steroid-resistant asthma. Cellular mechanisms contributing to inadequate response to glucocorticoid therapy / E. R. Sher, D. Y. M. Leung, W. Surs et al. // J. Clin. Invest 1997. - Vol. 93 - P. 33-38.

246. Strachan, D.P. Hay fever, hygiene, and household size / D.P. Strachan // BMJ. 1989. - Vol. 351. - P. 1225-1232.

247. Surs, W. The combined effects of IL-2 and IL-4 alter the binding affinity of the glucocorticoid receptor / W. Surs // J. Immunol. 1999. - Vol. 79. - P. 300312.

248. Szefler, S. J. Glucocorticoid-resistant asthma: pathogenesis and clinical implications for management / S. J. Szefler, D. Y. Loung // Eur. Respir. J. -1997.-Vol. 10.-P. 1640-1647.

249. Tabachnik, E. Diurnal Cortisol secretion during therapy with inhaled beclomethasone dipropionate in children with asthma / E. Tabachnik, Z. Zadik //J. Pediatr. 2001. - Vol. 118. - P. 294-297.

250. Tang, M. L. Interlukm-4 and interferon-gamma production in atopic and non- atopic children with asthma / M. L. Tang, J. Coleman, A. S. Kemp // Clin. Exp. Allergy.- 1995. Vol. 25. - P. 515-521.

251. T-cell cytokine profile evaluated at the single cell level in BAL and blood in allergic asthma / N. Krug, J. Madden, A. K. Redington et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1996.-Vol. 14. - P. 319-326.

252. The ENFUMOSA cross-sectional European multicenter study of the clinical phenotype of severe asthma / S. T. Holgate, D. S. Postma, M. Romagnoli et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - P. 470-477.

253. Thomas, P. S. Pseudo-steroid resistant asthma / P. S. Thomas, D. M. Geddes, P. J. Barnes //Thorax. 1999. -Vol. 54. -P. 352-356.

254. Thyroid function and difficult to manage asthma // F.R. Jerez, V. Plaza, J. Tarrega et al. // Arch. Bronconeumol. 1999. - Vol. 34, N 9. - P. 429-432.

255. Transcription factor interactions: Selectors of positive or negative regulation from a single DNA element / M. I. Diamond, J. M. Miner, S. K. Yoshinaga et al.// Science. 2000. - Vol. 156. - P. 117-125.

256. Turner-Warwick, M. Epidemiology of nocturnal asthma / M. Turner-Warwick//Am. J. Med. 1998. - Vol. 85. - P. 6-8.

257. Vignola, A. M. Tissue remodeling as a feature of persistent asthma / A. M. Vignola, J. Kips, J. Bousquet // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105.-N6. -P. 111-118.

258. Weissler, J. C. Syndromes of severe asthma / J. C Weissler // Am. J. Med. Sci. -2000. Vol. 319. - P. 166-176.

259. Wenzel, S. The phenotypes of severe asthma. Evidence for heterogeneity of the disease // Lancet. 2000. - Vol. 34. - P. 518 - 524.

260. Wilson, M. C. Inflammation and asthma / M. C Wilson, C. G. Irvin, G. L. Larsen // Semin. Respir. Med. 1997. - Vol. 8. - P. 279-286.

261. Woolcock, A. J. Corticosteroid-resistant asthma: definition / A. J. Woolcock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 45-46.

262. Woolcock, A. J. Lung volumes in exacerbations of asthma / A. J. Woolcock, J. Raed //Am. J. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 41. - P. 259-273.

263. Zacharisen, M. C. Hyperthyroidism complicating asthma treatment // M. C. Zacharisen, J. N. Fink // Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol. 21, N2.-P. 71-74.