Роль тромбоцитарно-нейтрофильной взаимосвязи и окислительного стресса в патогенезе нарушений гемостаза при коксиеллезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Хок Марина Михайловна

• Хок Марина Михайловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Хок Марина Михайловна

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Особенности клинических симптомов при коксиеллезе

1.2 Значение взаимосвязи тромбоцитов и лейкоцитов в балансе гемостаза

1.3 Роль свободнорадикального окисления в патогенезе различных инфекционных заболеваний

1.4 Применение лактоферрина в практическом здравоохранении

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика обследованных больных коксиеллезом

2.2 Методы исследования

2.3 Объект лабораторного исследования

2.4 Методы доказательной медицины и статистической обработки данных

Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика больных коксиеллезом

Глава 4. Состояние гемостаза и функциональной активности нейтрофилов в зависимости от периода болезни и наличия геморрагического синдрома у больных коксиеллезом

4.1 Динамика функциональной активности тромбоцитов в зависимости от ГС у больных коксиеллезом

4.2 Функциональная активность нейтрофилов и динамика ЛТА у больных коксиеллезом в зависимости от наличия ГС

Глава 5. Динамика показателей оксидантно-антиоксидантного потенциала у больных коксиеллезом в

зависимости от наличия геморрагического синдрома и периода болезни

Глава 6. Оценка эффективности препарата Лапрот у больных коксиеллезом

6.1 Клиническая эффективность Лапрота у больных коксиеллезом

6.2 Влияние Лапрота на баланс в оксидантно-антиоксидантной системе у больных коксиеллезом

6.3 Динамика показателей функциональной активности тромбоцитов на фоне применения Лапрота у больных коксиеллезом

6.4 Динамика показателей функциональной активности нейтрофилов на фоне применения Лапрота у больных коксиеллезом

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Коксиеллез является всемирно распространенным зоонозом. Эпидемические вспышки этого заболевания регистрируют повсеместно, особенно в районах с развитым животноводством [7, 27, 30, 46, 51, 69, 98]. За последние десятилетия отмечается рост этого риккетсиоза в странах Средиземноморского бассейна, Северной Америке, Великобритании, Африки, Австралии [57, 117]. На территории Российской Федерации Астраханская область является основным природным очагом коксиеллеза, так как среднестатистический показатель заболеваемости за прошедшие пятилетия неуклонно растет, возможно, за счет внедрения в практическое здравоохранение молекулярно-генетической верификации возбудителя [35, 102]. Доля заболеваемости коксиеллезом в 2015 году составила 97,9%, в 2016 - 56,2%, а в 2017 - 65,9% от общего количества зарегистрированных случаев по стране, при этом среднестатистический показатель по РФ в 2017 году вырос в 1,5 раза по сравнению с предыдущим [30, 35].

Результаты ряда исследователей катамнестического наблюдения переболевших коксиеллезом доказали, что после перенесенного заболевания нередко могут развиваться облитерирующие флебиты, эндоартерииты, эндокардиты, миокардиты, миокардиодистрофии, и до 15% реконвалесцентов подвергаются хирургическим вмешательствам по поводу аневризмы аорты, протезированию сосудов и митральных клапанов [57, 72, 168, 190, 191, 218, 229], что обуславливает необходимость изучения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и его взаимосвязи с нейтрофилами при коксиеллезном процессе, т.к. доказанные факты тропности возбудителя к эндотелию микроциркуляторного русла, как в экспериментальных условиях, так и в клинических наблюдениях за больными и переболевшими, мало изученные аспекты взаимосвязи функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов и выявление коксиеллезной этиологии в развитии тромбоэмболии, тромбофлебитов, эндокардитов, миокардитов [240, 248, 296] обуславливают актуальность изучения данной темы.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время накоплено немало научных трудов как отечественных,

так и зарубежных исследователей, посвященных изучению особенностей эпидемиологии, патогенеза и клинического течения коксиеллеза [28, 37, 51, 54, 87, 235]. Разработаны клинико-лабораторные критерии и расширен спектр методов диагностики коксиеллеза [27, 53, 79, 99, 102]. Проведена оценка эффективности этио-тропной фармакотерапии, а также влияние некоторых лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантным действием на клинико-лабораторные показатели этих больных [28, 54, 63].

Как известно, в патогенезе многих инфекционных заболеваний ведущую роль играют нарушения в системе гемостаза, возникновение которых напрямую зависит от функциональной активности кровяных пластинок [10, 31, 45, 82, 92]. Результаты ряда научных работ указывают, что для коксиеллеза характерно снижение количества тромбоцитов и их функциональной активности, что обусловлено декомпенсацией антиоксидантной защиты и уменьшением нейтрализации и элиминации продуктов перекисного окисления липидов из организма, в результате чего возникает поражение эндотелия и вторичное нарушение микроциркуляции [54]. В последние десятилетия научными исследованиями доказана патофизиологическая роль взаимодействия нейтрофилов и тромбоцитов в ангиогенезе сосудистых осложнений. Так до настоящего времени нейтрофильные гранулоциты при коксиеллезе рассматривали с точки зрения клеточного иммунитета и неспецифической резистентности, но их роль в гемостазе при данной инфекции более детально изучена не была.

Накопленные знания свидетельствуют о том, что активация тромбоцитов на поврежденной поверхности сосудистой стенки может способствовать миграции белых клеток крови в толщу сосуда и служить важным фактором в дифункции нейтрофилов [14, 97, 160, 191, 197, 202, 212].

Однако, в доступной литературе нет исчерпывающих сведений об этом механизме при коксиеллезе, мало изучены вопросы взаимосвязи функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов и ее зависимость от их оксидантно-антиоксидантного потенциала. Поэтому становится очевидной актуальность изу-

чения основных патогенетических механизмов возникновения этих изменений у пациентов в зависимости от наличия микроциркуляторных нарушений.

В связи с этим были сформулированы цель и задачи исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль тромбоцитарно-нейтрофильной взаимосвязи и окислительного стресса в патогенезе нарушений гемостаза при коксиеллезе»

Цель работы

Определить клинико-патогенетическое значение нарушений функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов у больных коксиеллезом для оптимизации патогенетической терапии.

Задачи

1. Выявить клинико-лабораторные особенности современного течения коксиеллеза.

2. Изучить функциональное состояние тромбоцитов, нейтрофилов и их взаимосвязь в различные периоды инфекционного процесса у больных коксиелле-зом.

3. Оценить влияние окислительного стресса на взаимосвязь сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и нейтрофилов в различные периоды заболевания.

4. Научно обосновать применение и оценить клиническую эффективность Лапрота при коксиеллезе.

Научная новизна

Выявлена неизвестная ранее патогенетическая связь тромбоцитов и нейтро-филов в развитии нарушений гемостаза при коксиеллезе.

Определены неизвестные ранее показатели функциональной активности нейтрофилов и их антиоксидантной защиты, имеющих прогностическое значение в развитии гемокоагуляционных нарушений при коксиеллезе.

Впервые доказана необходимость применения Лапрота в патогенетической терапии больных коксиеллезом, как препарата комплексного действия.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Впервые определены причинно-следственные взаимосвязи функциональной активности тромбоцитов, нейтрофилов и баланса оксидантно-антиоксидантной системы у больных коксиеллезом.

2. Установлена патогенетическая роль нейтрофилов и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза (тромбоцитопения, снижение агрегационной активности тромбоцитов, повышение агрегационной активности нейтрофилов, уменьшение времени образования лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов) в развитии геморрагического синдрома у больных коксиеллезом.

3. Обоснована необходимость и оценена эффективность включения Лапрота в комплексную патогенетическую терапию у больных коксиеллезом.

Методология и методы исследования

Методологическая основа диссертационной работы была спланирована на основании поставленной цели исследования и включает применение методов научного познания с целью решения поставленных задач.

Дизайн клинических исследований представляет собой сравнительный характер с использованием клинических, лабораторных, аналитических и статистических методов исследования.

Исследование проводили в соответствии с требованиями биомедицинской этики согласно Женевской конвенции о правах человека (1997 г.) и Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000 г.) при одобрении локального этического комитета. У всех больных было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Используемое в работе технологическое оборудование ФГБОУ ВО «Астраханский ГМУ» Минздрава РФ и клинической лаборатории ГБУЗ «ОИКБ им. А.М. Ничоги» являлось специализированным и позволяло выполнить поставленные задачи. Методы статистического анализа полученных результатов соответствовали рекомендациям для проведения клинических исследований.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлены клинико-лабораторные особенности течения коксиеллеза в зависимости от наличия гемокоагуляционных нарушений.

2. Установлено, что уменьшение числа тромбоцитов и увеличение количества нейтрофилов с изменением их агрегационной активности у больных кокси-

еллезом являются причиной развития нарушений в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза.

3. Показано, что одним из предикторов развития сосудисто-тромбоцитарной недостаточности у больных коксиеллезом можно рассматривать снижение функциональной активности тромбоцитов и повышение ее у нейтрофилов.

4. Установлено, что снижение антиоксидантного потенциала тромбоцитов и нейтрофилов способствует развитию нарушений их агрегационной активности с развитием геморрагического синдрома.

5. Обосновано, что для совершенствования патогенетической терапии показано включение в комплексную терапию больных коксиеллезом лекарственного препарата, обладающего антиоксидантным действием.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования обеспечивалась достаточным количеством клинико-лабораторного материала (118 пациентов с диагнозом кокси-еллез и 30 практически здоровых лиц), а также использованием высокотехнологичного оборудования. Анализ данных и их обобщение проведены с применением методов современной математической статистики, соответствующих характеру данных и задачам исследования. Все выявленные закономерности, обобщения и выводы подтверждались результатами статистического анализа.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 18 работ, из них 4 статьи - в журналах, поименованных в перечне ВАК РФ. В зарубежной литературе опубликовано 2 статьи.

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на Ш-й Южно-российской научно-практической конференции с международным участием (Ростов-на-Дону, Краснодар, Сочи, 2008); Всеукраинской научно-практической конференции «Медицинская наука-2009» (Украина, Полтава, 2009); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика», (Москва 2010); III Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Астрахань, 2012); IV Меж-

дународной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в современном мире» (Санкт-Петербург, 2013г); IV Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей: актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Саратов, 2013).

Личный вклад автора

Автор принимала непосредственное участие в организации и выполнении исследований по всем разделам диссертации: производила отбор пациентов, сбор анамнеза, осмотр, клиническое обследование и ведение больных. А также лично участвовала в подготовке плазмы крови для дальнейших исследований агрегаци-онной активности тромбоцитов и нейтрофилов с целью выявления нарушений гемостаза у наблюдаемых пациентов. Диссертант освоила метод анализа флуктуации светопропускания и постановку биохимических реакций. Автор самостоятельно провела оценку клинических и лабораторных показателей, статистическую обработку полученных результатов, сформулировала научные положения работы, выводы, практические рекомендации, подготовила материалы для публикаций и аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы.

Глава 1. Обзор литературы 1.1 Особенности клинических симптомов при коксиеллезе

В настоящее время коксиеллез признан всемирно распространенным зооно-зом, возбудителем которого является Coxiella burnetii. Первые упоминания об этом заболевании датированы 1933 годом, когда австралийскими врачами была зафиксирована повышенная заболеваемость среди рабочих скотобоен, в связи с чем и получила первое название «лихорадка скотобоен» [57]. Дальнейшее изучение клинической картины данного заболевания позволило исследователям включить его в самостоятельную нозологическую форму, которую и назвали лихорадка Ку из-за неясности причины ее возникновения. С момента официального опубликования Davis и Cox (1938) данных о возбудителе, ее включили в список пнев-мотропных риккетсиозов и по предложению С. Ангелова (1953) стали именовать как коксиеллез [87]. Как известно, коксиелла Бернета (КБ) имеет тропизм к клеткам ретикулоэндотелиальной системы, что обуславливает ее способность к размножению в гистиоцитах сосудистых сплетений и адвентициальных клетках вен [57, 103]. Углубленное изучение морфологических и биологических свойств возбудителя на сегодняшний день позволило исследователям отнести данный возбудитель к Legionella за счет их эволюционной, филогенетической и биологической близости [27], однако нозологическую форму болезни до сих пор относят к рик-кетсиозам под шифром МКБ-А78. Вместе с этим, выраженная устойчивость возбудителя к стрессовым воздействиям внешней среды и высокий уровень патоген-ности позволили Всемирной Организации Здравоохранения и Организации Объединенных Наций классифицировать С. burnetii как опасный патогенный агент «Категории В», который был неотъемлемой частью биологической программы вооружения США [227]. Морфологические особенности и способности Coxiella

burnetii под влиянием внешних факторов трансформироваться в L-форму, а также переходить в стадию покоящихся форм, предопределяет ее возможность длительно циркулировать вне организма[22, 57, 77, 229].

Проведенные эпидемиологические исследования последних десятилетий показали, что коксиеллез распространен повсеместно, за исключением территорий, покрытых вечными льдами, и Новой Зеландии [57, 118].

Так, в период с 2007 по 2010 год, в юго-восточной части Нидерландов была зафиксирована эпидемия коксиеллеза, при которой, только по официальным данным, было выявлено более 4000 человек, при этом у 24 человек, что составило 0,6 % случаев, заболевание закончилось летальным исходом [263]. С конца 70-х до начала 90-х прошлого столетия в Австралии ежегодно регистрировали около 900 случаев этого риккетсиоза [178], а на территории Соединенного Королевства показатель заболеваемости стабильно колебался в диапазоне от 0,15 до 0,35 случаев на 100000 человек в год, при этом соотношение мужчин и женщин составило 4:1 [297]. По данным Федерального бюро общественного здравоохранения в Швейцарии, после крупной вспышки 1983 г., каждый год регистрируют около 90 случаев коксиеллеза [131].

В Германии ежегодно регистрируется от 100 до 500 случаев этого риккетсиоза [152, 181]. В разных окрестностях Франции периодически возникают вспышки коксиеллеза. Так, в течение последних двух десятилетий регистрирация кокси-еллеза колеблется от 50 до 100 случаев в год, преимущественно среди лиц, работающих на животноводческих фермах, при этом у госпитализированных пациентов смертность составила 2,4% [144, 259, 291].

По сообщениям Министерства Здравоохранения Израиля в период с 1981 по 1990 годы, было зарегистрировано 758 случаев госпитализации больных лихорадкой Ку [276].

Согласно официальным данным, в Российской Федерации общее количество зарегистрированных случаев коксиеллеза за период с 1957 по 2017 год составило 13434, при этом основная доля выявленных случаев приходилась на Астраханскую область [30, 35].

Основным источником инфекции для человека, как известно, являются овцы, козы и крупный рогатый скот, однако в настоящее время источниками кокси-еллы Бернета (КБ) также определены кошки, собаки, кролики, дикие животные и утки [285]. Доказано, что возбудитель может передаваться не только в момент укуса клещей, но и аэрозольным путем при обработке шкур, мяса животных, а также при потреблении сырого молока и термически необработанных молочных продуктов [51, 87, 231, 302]. На сегодняшний день описано более 30 генотипов КБ, среди которых географически одни распределены по всему миру, а другие только в конкретных регионах [118, 182].

Возможно, такое высокое разнообразие генотипа возбудителя и многообразие путей передачи данной инфекции объясняют высокую изменчивость клинической манифестации от бессимтомного течения до развития серьезных осложнений с летальным исходом [137, 150, 159].

Как известно, течение коксиеллеза до 60-65% проходит бессимптомно. Во время вспышки коксиеллеза в Швейцарии 54% из 415 зарегистрированных случаев протекали бессимптомно и лишь 2% пациентов нуждались в госпитализации [158]. В Словакии антитела к КБ определялись у 63% сотрудников ветеринарного университета, ранее непривитых от коксиеллеза. У польских фермеров [151] и шведских овцеводов [225] процент обнаружения иммунных клеток к КБ составил 18% и 30% соответственно.

Данные ежегодных медицинских наблюдений и серологических обследований, проводимые в Великобритании, показали, что около 30% фермеров и 10% от общей численности населения имеют антитела против этого возбудителя [290].

В регионах с высокой заболеваемостью этим риккетсиозом, многие клиницисты отмечали характерность острого начала заболевания с выраженной слабости, потрясающего озноба, высокой лихорадки, болей в мышцах и суставах, головной боли [57, 152, 299].

По данным литературы, длительность лихорадочного периода варьирует в широком диапазоне от 2 до 4 недель, но регистрировали варианты пролонгации лихорадки до двух и более месяцев [42, 57, 87, 112, 263]. Наиболее часто реги-

стрировали случаи со среднепродолжительным периодом лихорадки. Снижение температуры тела сопровождалось субфебрилитетом в течение 5-7 суток, но в единичных случаях регистрировали рецидивы температурной реакции через 4-8 дней [42, 51, 118].

Несмотря на разброс данных о длительности лихорадочного периода, у больных коксиеллезом характерным считают повышение температуры тела до 39-400С с разнообразными типами температурной кривой (постоянный, ремиттиру-ющий, неправильный, волнообразный или интермиттирующий), которая сопровождалась повторяющимися ознобами, выраженной потливостью и головной болью с преимущественной локализацией в лобно-височной области [9, 57, 76, 117]. При этом, ретроорбитальные боли считались характерным симптомом периода разгара коксиеллеза, так как его диагностировали более чем в 50% случаев. Интенсивность болевого синдрома в ряде случаев была настолько высокой, что создавалась необходимость проведения люмбальной пункции у ряда госпитализированных пациентов для исключения менингита. В 5% случаев из ликвора выделяли С. burnetii [259, 299].

По данным как отечественной, так и зарубежной литературы, для коксиел-леза характерно поражение дыхательной системы, клинико-физикальная характеристика которой за последние десятилетия не изменилась [28, 40, 57, 232, 244, 270]. Как правило, больные высказывали жалобы на малопродуктивный кашель, боли и чувство стеснения в области грудной клетки. Аускультативно выявлялось жесткое или ослабленное дыхание, перкуторно отмечалось укорочение звука над пораженной областью. Частота выслушивания сухих или разнокалиберных хрипов колебалась от 20% до 80% случаев [76, 118, 232, 270]. Так, в северной Греции, у 5% от 3686 пациентов с "атипичной пневмонией" в крови были обнаружены антитела против антигенов КБ [115], а В.В. Жаркова (2007) в своих исследованиях описывала инфильтративно-очаговые изменения в легких у каждого пятого больного коксиеллезом, при этом результаты современных исследований показали снижение частоты регистрации пневмонии у больных коксиеллезом до 4,6% слу-

чаев, преимущественно у лиц пожилого возраста с отягощенным преморбидным фоном со стороны легочной и сердечно-сосудистой систем [28, 40].

Гепатомегалия также являлась наиболее часто регистрируемым симптомом коксиеллеза ввиду патогенетической тропности КБ к эндотелию желчных протоков [259]. Высокий процент поражения гепатобилиарной системы прослеживали в Волгоградской и Астраханской областях, который колебался по разным источникам от 55% до 70% [28, 51, 54].

Сообщения о коксиеллезных гепатитах, протекающих с желтухой, гиперби-лирубинемией и повышенной активностью трансаминаз, чаще встречаются в источниках зарубежной литературы [135, 157, 177]. Так, например, среди заболевших коксиеллезом в Тунисе острый гепатит выявляли в 71% случаев, а в Испании данный синдром являлся основным [129, 164]. Также имеются сообщения о случаях абсцедирования печени и селезенки, обусловленных коксиеллезной инфекцией [183].

Такой симптом как спленомегалия, являющийся одним из признаков недостаточности сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, также описан в литературе как часто диагностируемый. При этом частота его регистрации варьировала в широком диапазоне от 15% до 55%, а сроки выявления совпадали с моментом госпитализации больных [28, 51, 54, 57, 259, 292].

До начала второго тысячелетия коксиеллез рассматривали как благоприятно-текущее инфекционное заболевание с развитием осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в единичных случаях. Однако, за последние десятилетия накопилось немало научных и экспериментальных работ, по результатам которых большинство зарубежных клиницистов подчеркивают, что для данного риккетсиоза характерна типичность последствий перенесенного заболевания в виде астеновегетативного синдрома, эндокардитов, облитерирующих флебитов, эндоартериитов, миокардитов, миокардиодистрофий [57, 72, 118, 126, 137, 173, 216, 238]. Клинические наблюдения, а также выделение возбудителя из плаценты, жировой и костной ткани, клапанов сердца, печени экспериментальных животных

дало основание многим исследователям констатировать высокую вероятность развития хронических форм коксиеллеза [118, 129, 168, 177].

За рубежом данные регулярного эпидемиологического мониторинга заболеваемости коксиеллезом, а также лабораторное обследование пациентов позволили выявить затяжные последствия первичного инфицирования КБ у 5% и до 80% случаев перехода в хроническую форму, которая может проявиться даже спустя годы [216].

Ряд исследователей отмечали, что у 23% работающих переболевших, такие симптомы как артралгия и миалгия сохранялись в течение 12 месяцев [119], а по данным G. Могшу (2012) этот симптом выявляли у реконвалесцентов на протяжении шестилетнего наблюдения и среди серопозитивных к КБ в 70 % случаев [204, 241].

Помимо этого, французскими клиницистами описаны случаи возникновения костно-суставных инфекций, которые проявлялись чаще всего в виде хронического остеомиелита, тендовагинитов, спондилодисцитов, осложненных паравер-тебральными абсцессами [217]. В литературе также описываются случаи хронического течения мультифокального остеомиелита, вызванного КБ у детей [142, 174].

В эксперименте у лабораторных животных очаги локализации данного возбудителя в организме регистрировались в плаценте с развитием неблагоприятных исходов в виде преждевременных родов, мертворождений, внутриутробной задержки роста и низкого веса плода при рождении. Отмечена способность КБ длительно сохраняться в децидуальной ткани и в эндометрии с развитием репликации при последующих беременностях [101, 235, 275].

За счет интенсивного внедрения ПЦР диагностики в расшифровке этиологических факторов при заболеваниях сердечно-сосудистой патологии, частота выявления коксиеллезных эндокардитов, тромбофлебитов, облитерирующего эндар-териита, болезни Рейно, в настоящее время повысилась до 25% среди больных с хронической сердечно-сосудистой патологией [118]. Помимо этого, зарубежными исследователями были зарегистрированы случаи миокардитов, которые явились

причиной летальных исходов у людей молодого возраста [137, 173, 259, 306]. Описан случай возникновения венозного тромбоза левого продольного синуса и поперечного синуса головного мозга на фоне чрезмерно высоких титров антител к КБ. Исследователями было сделано заключение о том, что триггером в развитии тромботического процесса послужил эндотелиит, вызванный коксиеллезной инфекцией. Данный факт был подтвержден быстрым ответом на проводимое лечение в комплексе с доксициклином [183].

По данным зарубежных исследователей, наиболее частым проявлением хронического коксиеллеза является эндокардит, что составляет 60-80% случаев [148, 186, 251]. Реже встречаются эндоваскулярные инфекции - 9% случаев, хронические очаги во время беременности (5%), а хронический остеомиелит и хронический гепатит достигают 8% [137].

Так, результаты большого ретроспективного исследования во Франции показали, что среди проявлений хронического коксиеллеза преобладает эндокардит, который составил 73% случаев [259, 291]. Однако, D.G. Barten (2013) в своем наблюдении эндокардит выявил только у 22% пациентов, а инфицирование аневризм и сосудистых протезов обнаружил у 39% и 17% больных соответственно [127].

По данным литературы, для коксиеллезного эндокардита свойственно затяжное течение от 1 до 10 лет с формированием тяжелой сердечно-сосудистой патологии, при этом, как правило, возникает он у людей с ослабленным иммунитетом, у пациентов с явной или скрытой патологией клапанного аппарата сердца, а также у беременных женщин [248]. В некоторых регионах эндокардит, вызванный КБ составляет 5% всех случаев эндокардита [173], что позволило предположить, что данный возбудитель вызывает эндокардит чаще, чем Вartonella, Brucella, Tropheryma Whipplei, Mycoplasma, или Legionella [238]. В Англии и в Уэльсе, а также в провинции Канады КБ являлась этиологическим фактором примерно у 3% пациентов с бактериальным эндокардитом [259]. В Индии доля эндокардитов коксиеллезного генеза составила 14% [126].

Наблюдения за переболевшими на протяжении длительного срока позволили отметить, что при отсутствии лечения хроническая форма коксиеллеза имеет плохой прогноз и увеличивает уровень смертности до 60% [235, 238]. Адекватное антибактериальное лечение снижает риск развития смертельных исходов у больных эндокардитом до 5% [118, 156, 209].

Также существует целый ряд сообщений, свидетельствующих о том, что слабость, являющаяся одним из основных симптомов острого течения коксиелле-за, наблюдалась и в период реконвалесценции [207, 282]. Данное явление зарубежные исследователи охарактеризовали как синдром хронической усталости, ге-нез которой, возможно, обусловлен недостаточностью антиоксидантного потенциала, что в свою очередь приводит к нарушению реологических свойств крови, микроциркуляторным нарушениям и последующей гипоксии тканей.

Так, в Великобритании наблюдения за переболевшими показали, что у 20% пациентов отмечался синдром хронической усталости более 12 месяцев, что существенно снижало качество жизни [195]. Среди работников скотобоен в Австралии у 28% пациентов он сохранялся в течение пяти лет [258]. Ряд исследователей синдром хронической усталости регистрировали более чем в 60% случаев и отмечали его продолжительность в течение трех лет, в некоторых случаях (20%) более 10 лет [118, 207].

В долгосрочных наблюдениях рядом клиницистов были выявлены нейроко-гнитивные расстройства в виде снижения памяти, трудности концентрации внимания, нарушений в структуре сна, которые являлись основными симптомами у 25% реконвалесцентов и сохранялись в течение года [196, 240, 296, 300].

Ряд авторов в рандомизированных исследованиях указывали на высокий процент психических расстройств, выражающихся неустойчивым настроением, повышенной раздражительностью, при этом три опубликованных отчета свидетельствовали о постинфекционой депрессии, длившейся более двух лет, которая привела к таким тяжелым последствиям как попытка самоубийства и единичным случаям суицида [120, 121, 196, 229, 261, 309]. Некоторые авторы сообщали о наличии у 59% пациентов стойких жалоб на малопродуктивный кашель, боли в

грудной клетке у 51% и одышку при физической нагрузке у 49% наблюдаемых [120, 124, 309].

В своих исследованиях клиницисты также высказали предположение о патогенетической связи между синдромом хронической усталости и возникновением бронхиальной астмы у переболевших коксиеллезом [120].

Такие симптомы, как ночная потливость, диспепсические расстройства, сердцебиения, мышечные спазмы, головокружения, непереносимость яркого света, шум в ушах, нарушение вкуса, снижение либидо, лимфаденопатия, также были зарегистрированы зарубежными исследователями как часто встречаемые и дополняли обширный постинфекционный симптомокомплекс синдрома хронической усталости [121]. Это позволяет предположить, что причина длительного сохранения данного синдрома связана не столько с влиянием интоксикации, сколько с сохранением нарушений в гемостазе и микроциркуляторными изменениями.

Данная гипотеза была отраженена в результатах ранее проведенных исследований на экспериментальных моделях коксиеллеза. Так были установлены специфические морфологические изменения со стороны внутренних органов животных в виде их полнокровия, повышенной проницаемости капилляров, кровоизлияний на поверхности селезенки и под капсулой печени, геморрагическое воспаление подкожной клетчатки на фоне развития специфических васкулитов в головном мозге в острый период заболевания [13, 60, 108]. А также, результаты гистологических исследований, проведенные в последние десятилетия, подтвердили, что патологические изменения внутренних органов обусловлены нарушениями в системе гемостаза [133, 252].

Так, в работах in vivo Р.И. Гильмутдиновым было выявлено появление незначительных диапедезов на пятые сутки после введения антигена, которые на десятые сутки трансформировались в геморрагии, при этом в более поздние сроки (30-120-е сутки) наблюдалось их обширное распространение [17]. Изменения в нервных клетках выражались перицеллюлярным отеком и стазами в капиллярах мозга, что свидетельствовало о развитии геморрагического менингоэнцефалита

Известно, что при многих инфекционных заболеваниях нарушения в системе гемостаза в виде повышенной проницаемости и различных кровотечений являются предикторами тяжести заболевания и его исхода. Так, в ранних работах отечественных клиницистов нередко встречались сообщения о случаях носовых, легочных, маточных, кишечных кровотечений [85, 88, 94, 100, 110], а зарубежными исследователями были зарегистрированы маточные кровотечения у беременных, которые способствовали непроизвольным выкидышам [259].

Многие клиницисты, как в прошлом столетии, так и в настоящем, в своих наблюдениях нередко указывали на дермальные изменения в период разгара заболевания в виде экзантем полиморфного характера [1, 28, 40, 54, 60, 85, 91, 94, 104, 231].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хок Марина Михайловна, 2018 год

Список литературы

1. Адилов, Д.А. Особенности клинического течения Ку-лихорадки за последние годы и ее дифференциальная диагностика / Д. А. Адилов // Медицинский журнал Узбекистана. - 1980. - №7. - С.51-55.

2. Алексеева, Н.В. Разработка средств борьбы с биоплёнками: влияние препарата «Лапрот» (на основе человеческого лактоферрина) и антибиотика ци-профлоксацина на рост и процесс образования биоплёнок бактериями Pseudomonas aeruginosa in vitro / Н.В. Алексеева, Т.В. Степанова, Э.Р. Толордава // Медицинский алфавит. Лаборатория. - 2010. - № 3. - С. 4-9.

3. Архипов, В.В. Поражение нервной системы при ку-лихорадке / В.В. Архипов., Т.В. Архипова // Клиническая медицина. - 1986. - № 9. - С. 122-123.

4. Афанасьева, Г.А. О роли активации липопероксидации в патогенезе экспериментальной чумной интоксикации / Г.А. Афанасьева., Н.П. Чеснокова // Вестник ВолГМУ. - 2009. - Вып. 4. - №32. - С. 106-109.

5. Ахохова, А.В. Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы крови у больных рожей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: Ахохова Азис Владимировна. - Ростов - на - Дону, 2008. - 29 с.

6. Баркаган, З.С. Момонт А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - Из-е 2-е допол. - М.: «Ньюамед». - 2012. - 296с.

7. Бармин, А.Н. Историко-географический анализ природно-очаговых заболеваний на Нижней Волги / А.Н. Бармин, Е.А. Колчин, Н.С. Шуваев // Географический вестник - 2012. - № 3. - В. 22. - С. 32-38.

8. Батыров, Ф.А. Антиоксиданты в интенсивной терапии / Ф.А. Батыров В.И. Чиссов, Р.И. Якубовская, Е.Р. Немцова // Российский медицинский журнал. -2006. - N 4. - С.18-22.

9. Богомолов, Б.П. Клиника и диагностика Ку-лихорадки / Б.П. Богомолов, 3.П. Вострикова // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. - 1980. - С. 113-114.

10. Бурячковская, Л.И. Гетерогенность тромбоцитов человека и животных. Связь морфологических особенностей с функциональным состоянием: Авто-

реф. дисс. ... д-ра биол. Наук: Бурячковская Людмила Ивановна. - М., 2007. - 46 с.

11. Бышевский, А.Ш. Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, П.Я. Шаповалов - М.: Медицина. - 2006. - 105с.

12. Валышев, А.В. Роль лактоферрина в противоинфекционной защите / А.В. Валышев, И.В. Валышева О.В. Бухарин // Успехи современной биологии 2011. - N 2. - С.135-144.

13. Васильева, Л.В. Экспериментальный ку-риккетсиоз и его гистопатология у морских свинок / Л.В. Васильева, И.Н. Кокорин, Н.Г Кекчеева // ЖМЭИ. -1955. - № 6. - С. 54-60.

14. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС - синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 1. - С. 15-28.

15. Воршев А.В. Лазерный анализатор агрегации тромбоцитов АЛАТ-2 230^А // Инструкция по эксплуатации. НПФ «БИОЛА», М.: 2012, - 12с.

16. Гафарова, М.Т. Современные особенности эпидемиологии и клинического течения коксиеллеза, пути совершенствования его профилактики: Автореф. дисс. . докт. мед. наук: Гафарова, Мунивер Тейфуковна - Москва, 1994. - 39с.

17. Гильмутдинов Р.И. К биофизической интерпретации механизма диа-педеза эритроцитов при лихорадке Ку / Р.И. Гильмутдинов, Р.И. Ситдиков // Казанский медицинский журнал. - 1993. - Т.74. - №5. - С. 370-371.

18. Гильмутдинов, Р.Я. Динамика морфофункциональных изменений в организме животных, иммунизированных против лихорадки Ку / Р.Я. Гильмутдинов, Р.Х. Юсупов // Вопросы инфекционной патологии животных: Межвуз. сб. науч. тр. Казань, 1994. - С. 45-47.

19. Гланс, С. Медико-биологическая статистика. Пер.с анг. - М., Практика, 1998. - 459с.

20. Глебов, А.Н., Шульга Е.В., Зинчук В.В. Роль кислородсвязывающих свойств крови в развитии окислительного стресса, индуцированного липополиса-

харидом: монография / А.Н.Глебов, Е.В. Шульга, В.В. Зинчук; под общ. ред. В.В. Зинчука. - Гродно, ГрГМУ, 2011. - 216 с.

21. Громов, А. А., Лейкоцитарно-тромбоцитарная агрегация при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии / А.А. Громов А.В. Рабко, М.В. Кручинина, В.А. Баум // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2006. - Т. 4. - Выпуск 2. - С. 31-38.

22. Гудима, О.С. Внутриклеточное развитие риккетсий Бернета и Прова-чека. О.С. Гудима, В. Н. Милютин / В сб.: Вопр. инфекц. патол. и иммунол. М., 1968. - Т. 4. - С. 179-184.

23. Гудкова, Т.В. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и перекисное окисление липидов в тромбоцитах при хроническом пиелонефрите: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: Гудкова Татьяна Владимировна. - Уфа, 2006. - 29с.

24. Долгушин, И.И. Патент на изобретение № 2431836С1 «Способ выделения нейтрофильных гранулоцитов из периферической крови» / И.И. Долгушин, А.И. Рыжкова, А.Ю. Савочкина, Ю.С. Шишкова // Заявка № 2010105891/15, 18.02.2010.

25. Доманский, A.B. Окислительные процессы, индуцируемые органической перекисью в эритроцитах человека: хемилюминесцентные исследования / A.B. Доманский, Е.А. Лапшина, И.Б. Заводник // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - С. 922-932.

26. Дугина, Т.Н. Рецепторы семейства PAR связующее звено процессов свертывания крови и воспаления (обзор) / Т.Н. Дугина, Е.В. Киселева, И.В. Чистов // Биохимия. - 2002. - Т.67. - №1. - С. 77-88.

27. Еремеева, М.Е. Современные подходы к лабораторной диагностике риккетсиозов / М.Е. Еремеева, С.Н. Шпынов, Н.К. Токаревич // Инфекция и иммунитет. - 2014. - Т. 4. - № 2. - С. 113-134.

28. Жаркова, В.В. Клинико-патогенетические особенности и оптимизация терапии коксиеллеза на современном этапе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.01.09 / Жаркова Вера Владимировна. - Москва, 2007. - 23 с.

29. Жилкина, О.Е. Клинико-биохимическое обоснование применения лечебно-профилактических средств в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Жилкина Ольга Евгеньевна - Москва, 2012. - 29 с.

30. Заболеваемость лихорадкой Ку в Российской Федерации и странах Европы: реалии и проблемы / Яковлев Э.А., Борисевич С.В., Попова А.Ю. и др. // Проблемы особо опасных инфекций. - 2015. - № 4. - С. 49-54.

31. Загидуллина, А.И. Патогенетическое значение процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и системы гемостаза, коррекция их нарушений методом озонотерапии при роже: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: Загидуллина Альбина Ильгизаровна - Казань, 2005. - 31с.

32. Занозина, О.В. Окислительный стресс и поздние осложнения сахарного диабета типа 2 / О.В. Занозина, Н.Н. Боровков // Материалы четвёртого Национального конгресса терапевтов. - М.: Издат. дом «Бионика». - 2009. - С. 95-96.

33. Здродовский, П.Ф. Учение о риккетсиях и риккетсиозах / П.Ф. Здро-довский, Е.М. Голинович. - М.: Медицина, 1972. - 496 с.

34. Иванова, З.О. Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы крови при пневмонии бактериальной и вирусно-бактериальной этиологии: Автореф. дисс. .канд. мед. наук: Иванова Залина Олеговна. - Москва, 2010. - С. 28.

35. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2017 г (по данным формы №1 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») [Электронный ресурс] // Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - 2017. - Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic details. php? ELEMENT ID=7804

36. Каблахова, Ю.О. Состояние свободнорадикальных процессов при острых кишечных инфекциях: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Каб-лахова Юлия Олеговна - Нальчик, 2005. - 29 с.

37. Камара, А.М.-Б. Коксиеллез (Q-лихорадка): современные представления о возбудителе заболевания и его роли в инфекционной патологии человека /

А. М.-Б. Камара, М. И. Буаро, Н. М. Трофимов, П. Г. Рытик // Медицинские новости. - 2009. - № 15. - С. 8-11.

38. Камбачокова, З.А. Рецидивирующие инфекции, вызванные вирусами простого герпеса: расстройства иммунитета, окислительных процессов и антиок-сидантной защиты, их коррекция: Автореф. дисс. .д-ра. мед. наук: 14.01.09 / Камбачокова Зарета Анатольевна - Москва, 2012 - 45с.

39. Капитонов, В.М. Антиоксидантная терапия при тяжелой сочетанной травме: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.20 / Капитонов Владимир Михайлович. - Москва, 2011. - 27с.

40. Карпенко, С.Ф. Динамика клинических проявлений и каталазной активности сыворотки крови у больных коксиеллезом моложе 50 лет / С.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов, Н.Б. Касимова и др. // Астраханский медицинский журнал. -2012. - Т. 7, № 2. - С. 64-68.

41. Карпенко, С.Ф. Особенности миграционной активности лейкоцитов при различных формах коксиеллеза / С.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов, Р.С. Ара-кельян // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № S. - С.130-131.

42. Касаткина, И.Л. Клиническое течение Ку лихорадки за последние 20 лет / И.Л. Касаткина, Э.И. Наугузбаева, Н.П. Петрова и др. // Клиническая медицина. - 1980. - № 10. - С. 51-53.

43. Киричук, В.Ф. Роль углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов мембран нейтрофилов в изменении их активности у больных острым коронарным синдромом и его сочетанием с сахарным диабетом 2-го типа / В.Ф. Киричук, Н.А. Кошелева, А.П. Ребров // Бюллетень сибирской медицины. - 2002. - №2. - С. 40-47.

44. Киричук, В.Ф. Влияние лектинов на агрегацию нейтрофилов и эритроцитов здоровых людей / В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой // Цитология. 2004. - Т. 46, № 3. - С. 151-154.

45. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство в 2 т. - Т.1 / под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012 -928 с.

46. Козлова, И.В. Видовое и генетическое разнообразие возбудителей клещевых инфекций на территории Восточной Сибири / И.В. Козлова, Е.К. До-рощенко, О.В. Лисак и др. // Бюллетень Восточно - Сибирского научного центра СО РАМН. - 2012. - № 2. - С. 75-82.

47. Козловский, В.И. Активация лейкоцитов, роль в повреждении эндотелия и развитии сердечно-сосудистой патологии / В.И. Козловский, А.В. Акуленок // ВЕСТНИК ВГМУ. - 2005. - Т. 4, №2. - С. 5-13.

48. Колесников, А.В. Влияние лапрота на выраженность окислительного стресса при экспериментальной гнойной язве роговицы / А.В. Колесников, А.В. Щулькин, О.И. Баренина // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. -Т 15. - № 3, ч. 2. - С. 339-340.

49. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова., В.Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. -№ 8. - С. 1619.

50. Кузнецов, В.И. Роль нарушения липидного обмена и процессов сво-боднорадикального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний // Автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: 14.00.10 / Кузнецов Владимир Иванович. - Саратов., 2007. - 48с.

51. Ку-лихорадка: этиология, эпидемиология, клиника, лабораторная диагностика, лечение: Методические рекомендации / Изд.-во ВолГУ; Сост.: Т.П. Па-шанина, Р.А. Рыбкина, В.П. Смелянский. - Волгоград, 2004. - 28 с.

52. Кушнир, З.Г. Лихорадка Ку в различных ландшафтах северо - запада Украинской ССР: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Кушнир Зинон Григорьевич -Москва, 1990. - 23 с.

53. Лазарева, Е.Н. Клинико-лабораторные критерии дифференциальной диагностики сезонных лихорадок в Астраханской области / Е.Н. Лазарева, Х.М. Галимзянов, В.В. Малеев // Инфекционные болезни. - 2015. - Т. 13, № 2. - С. 3039.

54. Лазарева, Е.Н. Клинико-патогенетические особенности нарушений системы гемостаза и их коррекция у больных некоторыми природно-очаговыми

инфекциями: Автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.09 / Лазарева Елена Николаевна - Москва, 2017. - 46 с.

55. Лазарева, Е.Н., Неталиева С.Ж. Патент на изобретение RU № 2475741 C1. Способ подготовки биологического материала для выделения ДНК Coxiella burnetii / Е.Н. Лазарева, С.Ж. Неталиева // Заявка № 20111144557 от 20.02. 2013.

56. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганой недостаточности (ПОН), метаболические основы / И.Н. Лейдерман / Вестник итенсивной терапии. - 1999. -№ 2. - С. 8-15.

57. Лобан, К. М. Риккетсиозы человека (руководство для врачей) / К.М. Лобан, Ю.В. Лобзин, Е.П. Лукин. М.- Спб., 2002. - 475 с.

58. Лобань - Череда, Г.А. Роль перекисного окисления липидов в регуляции агрегатного состояния крови: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.17 / Лобань - Череда Галина Андреевна. - Харьков, 1992. - 38с.

59. Лущак, В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма. // Биохимия. - 2007. - Т. 27. - №8. - С. 935-1017.

60. Лысункина, В.А. Ку-риккетсиоз в Узбекистане: (Лабораторные и эпи-демиол. материалы) / В.А Лысункина, A.A. Абидов // Ташкент - Медицина, 1975. - 170с.

61. Мазурок, В.А. Особенности раннего послеоперационного периода у онкологических больных с массивной интраоперационной кровопотерей: Авто-реф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Мазурок Вадим Альбертович - Москва, 1990. М.

62. Макеева, И.М. Применение лактоферрина в комплексном лечении стоматологических заболеваний (обзор литературы) / И.М. Макеева, Т.Н. Смирнова, А.Д. Черноусов и др. // Стоматология. - 2012. - №4. - С. 66-71.

63. Максимович, M.B. Средства антибиотико - и химиотерапии Ку-лихорадки: Обзор / M.B. Максимович // Антибиотики и химиотерапия. - 1991 -№2 - С. 41-43.

64. Маржохова, М.Ю. Содержание церулоплазмина в крови больных сальмонеллезом / М.Ю. Маржохова, М.М. Афашагова // Вестник Кабардино-Балкарского госуниверситета. - 2004. - С. 50-51.

65. Маржохова, М.Ю. Малоновый диальдегид и фактор некроза опухоли альфа как показатели синдрома интоксикации при рожистом воспалении / М.Ю. Маржохова, М.М. Афашагова, А.Р. Маржохова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 5. - С. 20-22.

66. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания/ Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. - Новосибирск: АРТА, 2008. - С. 283

67. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиокси-данты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. - М.: «Слово», - 2006. -556 с.

68. Мирсаева, Г.Х. Клинико-патогенетическое значение перекисного окисления липидов, уровня простаноидов и внутрисосудистого свертывания крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Мирсаева Гульчагра Ханифовна. - Челябинск, 1999. - 45с.

69. Могилевский, Д.П. Особенности циркуляции возбудителя коксиеллеза (лихорадки Ку) в природных очагах на территории Нижегородской области / Д.П. Могилевский // Мед. паразитол. и паразит. болезни. - 2001. - № 3. - С. 54-55.

70. Моррисон, В.В. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в динамике экспериментальной синегнойной интоксикации / В.В. Моррисон, Г.Б. Кудин, Н.А. Нефедова // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - №3. - С. 41-43.

71. Муляр, А.Г. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов / А.Г. Муляр, М.Т. Гасанов, Е.Н. Ющук и др. // Экспер. и клин. фармакол. - 2004. - Т. 67. - №1. - С. 61-68.

72. Мустаева, П.И. Поражение миокарда при лихорадке Ку / П. И. Муста-ева, П.И. Камбаратов, З.А. Бацина // Казанский медицинский журнал. - 1990. -№1. - С.43-44.

73. Нагоев, Б.С. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных рецидивирующей герпетической инфекцией / Б.С. Нагоев, З.А. Камбачокова // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8. - №2. -С. 27-29.

74. Нагоев, Б.С. Состояние показателей прооксидантной и антиоксидантной системы у больных бактериальной ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - №5. - С. 49-53.

75. Немцова, Е.Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической клиники: Дисс. ... д-ра биол. Наук: 14.00.14 / Немцова Елена Романовна. - Москва, 2006. - 47с.

76. Панин, В.Д. Клинико-патогенетические особенности коксиеллеза и его исходов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Панин Вячеслав Дмитриевич. - Москва, 1994. - 21 с.

77. Панферова, Ю.А. Молекулярно-генетические основы физиологии и патогенности coxiella burneti // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2. - № 3. - С. 615-626.

78. Пасечник, И.Н. Окислительный стресс как компонент формирования критических состояний у хирургических больных: Автор. дисс. .д-ра мед. наук 14.00.37 / Пасечник Игорь Николаевич. - Ростов-на-дону, 2004. - 48с.

79. Петрова, Н.П. Клинико - иммунологическая характеристика лихорадки Ку: Автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10. - Москва, 1983. - 20 с.

80. Плахтий, Л.Я. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных хроническим вирусным гепатитом С / Л.Я. Плахтий, Б.С. Нагоев, Б.И. Отараева // Успехи современного естествознания. - 2010. - №9. - С.141-143.

81. Плиева, Ж.Г. Клинико-патогенетические особенности различных форм бруцеллеза: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Плиева Жанна Григорьевна - Москва, 2010. - 24 с.

82. Полякова, А.М. Роль тромбоцитарного звена гемостаза в генезе гемо-коагуляционных нарушений у больных бактериальными инфекциями: Авторефе-

рат. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.10 / Полякова Алла Марковна. - Москва, 2000. -36с.

83. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28 декабря 2010 г. N 181 г. Москва "Об утверждении СП 3.1.7.2811-10 "Профилактика коксиеллеза (лихорадка Ку)" [Электронный ресурс].

- 2010. - Режим доступа: http://rg.ru/2011/04/15^апрт-ки^ок.Ыт1.

84. Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии / П.П. Голиков, В.Л. Леменев, Н.Ю. Николаева и др. // Гематол. и трансфузиол. - 2003. - Т.48. - № 2. -С. 28-31.

85. Пупкевич-Диамант, Я.С. К клинике и дифференциальной диагностике Q-риккетсиоза / Я.С. Пупкевич-Диамант // Клиническая медицина. - 1958. - № 6.

- С. 77-89.

86. Резяпова, Н.Х Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией: Дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Резяпова Нурия Хусяиновна. - Самара, 2011. - 105 с.

87. Руководство по инфекционным болезням. В 2 кн. Кн.2 / под ред. акад. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина, проф. К.В. Жданова. - 4-е изд., доп. и перераб. -СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2011. - 744 с.

88. Русалимчик, И.Я. Случай лихорадки Ку в районе освоения целинных земель / И.Я. Русалимчик // Советская медицина. - 1958. - № 1. - С.127-128.

89. Рычнев, В.Е. Некоторые особенности лихорадки Ку Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией / В.Е. Рычнев, В.Ф. Терентьев // Врачебное дело - 1984. - №2 - С. 112-114.

90. Савиных, М.В. Клиническая оценка процессов перекисного окисления липидов и иммунологических реакций у больных микст-гепатитом В+С: Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Савиных Максим Валерьевич. - Москва, 2006. - 150 с.

91. Сатридинов, Р.А. Гемодинамические типы микроциркуляции у больных инфекционными лихорадками / Р.А. Сатридинов., Х.М. Галимзянов // Фундаментальные исследования. - 2010. - №7. - С. 63-66.

92. Сахарук, О.В. Особенности клиники и состояние гемостаза у больных клещевым риккетсиозом: Дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Сахарук Ольга Валерьевна - Москва, 2005. - 148с.

93. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях (Форма 1) за январь-декабрь 2017 [Электронный ресурс] // ФБУЗ "Центр гигиены и эпидемиологии в Астраханской области" - 2017. - Режим доступа: http://30.rospotrebnadzor.ru/epidemiologic_situation/page7

94. Семенова, Г.А. К клинике спорадических случаев Q-лихорадки / Г.А. Семенова // Клиническая медицина. - 1957. - № 7. - С. 142-143.

95. Сидоркин, В.Г. Способ определения малонового диальдегида в крови /

B.Г. Сидоркин, И.А. Чулушникова, Л.И. Андреева и др. // Лаб. дело. - 1988. -№11. - С.41-43.

96. Соколов, А.В. Влияние лактоферрина на ферроксидазную активность церулоплазмина / А.В. Соколов, М.О. Пулина, Е.Т. Захарова и др. // Биохимия. -2005. - Т. 70. - С. 1231-1236.

97. Солпов, А.В. Тромбоцитарно-лейкоцитарная адгезия в норме и патологии: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 03.03.01 / Солпов Алексей Владимирович. - Чита, 2015. - 42 с.

98. Стегний, Б.П. Экологические, эпизоотологические и эпидемиологические аспекты диагностики Ку-лихорадки / Б.П. Стегний // Ветеринарная медицина. Харьков, 2003. - № 82. - С. 555-559.

99. Тарасевич, И.В. Современные представления о риккетсиозах / И.В. Тарасевич // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2005. - Т.7. - №2. -

C.119-129.

100. Тарлов, Е.Л. Заболевания ку-лихорадкой в Киргизии / Е.Л. Тарлов // Врачебное дело. - 1957. - №6. - С. 610-612.

101. Тимченко, Л.Д. Гистологические изменения в плаценте овец в условиях длительной персистенции коксиелл Бернета / Л.Д. Тимченко, Е.Л. Тинькова // Ветеринарная патология. - 2008. - № 1. - С. 103-105.

102. Федорова, М.В. Разработка и применение генетических методов в области диагностики коксиеллеза / М.В. Федорова, Л.С. Карань, Н.М. Колясникова, С.Ж. Ниталиева, и др. // Журнал инфектологии. - 2010. - Т.2. - №4 - С. 89.

103. Хавкин, Т.Н. Патологоанатомическое и экспериментальное изучение морфологии ку-риккетсиоза / Т.Н. Хавкин // Архив патологии. - 1977. - №2. -Т.39. - вып. 2. - С 75-83.

104. Хашимов, Д.М. Клинические особенности лихорадки Ку в одном из городов Таджикистана / Д.М. Хашимов, Ш.М. Островская., А.В. Ясинский // Здравоохранение Таджикистана. - 1955. - №2. - С.27-29.

105. Чиссов, В.И. Детоксицирующее, противовоспалительное и иммуно-модулирующее действие Лапрота / В.И. Чиссов, Р.И. Якубовская, А.В. Бойко и др. // Российский онкологический журнал. - 2006. - N 4. - С. 29-32

106. Чиссов, В.И. Лечение тяжелых послеоперационных гнойно-воспалительных и септических осложнений с использованием антиоксидантных препаратов / В.И. Чиссов, Р.И. Якубовская, Е.Р. Немцова и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2008. - №11. - С.14-19.

107. Чиссов, В.И. Окислительный стресс при критических состояниях и его коррекция / В.И. Чиссов, Р.И. Якубовская, Н.А. Осипова и др. // Общая реаниматология. - 2008. - N 2. - С. 98-102.

108. Шевкунова, Е.А. Экспериментальное заражение медицинских пиявок возбудителем Ку-риккетсиоза / Е.А. Шевкунова, А.А. Пчелкина // Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1958. - №6. - С. 699-703.

109. Шляхто, Е.В. Реологические свойства крови и функции эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В Шляхто., О.М Моисеева, Е.А. Ляснико-ва и др. // Кардиология. - 2004. - № 4. - С. 20-23.

110. Яровой, Л.В. По поводу эпидемиологии и клиники лихорадки Ку / Л.В. Яровой // Врачебное дело. - 1959. - №12. - С. 1327.

111. Abdulnour, R.E. Maresin 1 biosynthesis during platelet-neutrophil interactions is organ-protective / R.E. Abdulnour, J. Dalli, J.K. Colby, et al. // Proc. Natl.

Acad. Sci USA. - 2014. - V. 111, № 46. - P. 16526-16531. DOI: 10.1073 / pnas.1407123111

112. Amitai, Z.A. large Q fever outbreak in an urban school in central Israel / Z. Amitai, M. Bromberg, M. Bernstein et al. // Clin. Infect. Dis. - 2010. - V. 50, № 11. -P.1433-1438.

113. Actor, J.K. Lactoferrin as a Natural Immune Modulator / J.K. Actor, S.A. Hwang, M.L. Kruzel // Curr. Pharm. Des. - 2009. - V. 15, № 17. - 1956-1973.

114. Ahamed, M. ZnO nanorod-induced apoptosis in human alveolar adenocarcinoma cells via p53, survivin and bax/bcl-2 pathways: role of oxidative stress / M. Ahamed, M.J. Akhtar, M. Raja, et al. // Nanomedicine. - 2011. - V. 7. - № 6. - P. 904913.

115. Alexiou-Daniel, S. Inidence of Coxiella burnetii infections in Greece / S. Alexiou-Daniel, A. Antiniadis, K. Pappas, et al. // Hell. Iatr. - 1990. - V. 56. - P. 251255.

116. Amersfoort, E.S. Receptors, mediators fnd mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock / E.S. Amersfoort, T.J. Van Berkel, J. Kuiper // Clin. Microbiol Rev. - 2003. - V.16, № 3. - P.379-414.

117. Angelakis E. Emergence of Q fever Iran / E. Angelakis, D. Raoult // J. Public. Health. - 2011. - V. 40, № 3. - P. 1-18.

118. Angelakis, E. Q fever- review. / E. Angelakis, D. Raoult // Vet. Microbiol. - 2010. - V. 140. - P. 297-309.

119. Arashima, Y. A patient in whom treatment for coxiella burnetii infection ameliorated a depressive state and thoughts of impending death / Y. Arashima, S. Ya-kubo, H. Nagaoka, et al // International Medical. Journal. - 2012. - V. 19, № 1. - P. 6566.

120. Arashima, Y. A first case of asthma thought to be caused by coxiella bur-netti infection / Y. Arashima, S. Yakubo, Y. Ueda, et. al. // International Medical Journal. - 2013. - V. 20, № 6. - P. 699-700.

121. Arashima, Y. Work participation in Q-fever patients and patients with Legionnaires' disease: A 12-month cohort study / Y. Arashima, S. Yakubo, J.A. van Loen-hout, et al. // Scand. J. Public. Health. - 2015. - V. 43, № 3, - P. 294-301.

122. Ashmarin, I.P. Effect of defensin on platelet functional activity / I.P. Ash-marin, S.B. Tkachenko, I.A. Rud'ko, et al. // Biull. Eksp. Biol. Med. - 1993. - V. 115. -P. 23-25.

123. Assinger, A. Human cytomegalovirus-platelet interaction triggers toll-like receptor 2-dependent proinflammatory and proangiogenic responses / A. Assinger, J.B. Kral, K.C. Yaiw, et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2014. - V. 34. - P. 801809.

124. Ayres, J.G. Post-infection fatigue syndrome following Q fever / J.G. Ayres, N. Flint, E.G. Smith, et al. // Q. J. M. - 1998. - V. 91. - P. 105-123.

125. Baker, E.N. Molecular structure, binding properties and dynamics of lac-toferrin / E.N. Baker, H.M. Baker // Cell. Mol. Life Sci. - 2005. - V. 62. - P. 25312539.

126. Balakrishnan, N. Bartonella quintana and Coxiella burnetii as causes of endocarditis, India // N. Balakrishnan., T. Menon, P.E. Fournier, et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2008. - V. 14. - P. 1168-1169.

127. Barten, D.G. Localizing chronic Q fever: a challenging query / D.G. Barten C.E. Delsing, S.P Keijmel, et al. // Infect. Dis. - 2013. - V.13. - P. 413.

128. Baveye, S. Lactoferrin: a multifunctional glycoprotein involved in the modulation of the inflammatory process / S. Baveye, E. Elass, J. Mazurier, et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 1999. - V. 37. - P. 281-286.

129. Bechah, Y. Persistence of Coxiella burnetii, the agent of Q fever, in murine adipose tissue / Y. Bechah, J. Verneau, A. Ben Amara, et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 5. DOI: 10.1371/journal.pone.0097503

130. Bellazreg, F. Acute Q fever in hospitalised patients in Central Tunisia: report of 21 cases / F. Bellazreg, N. Kaabia, W. Hachfi, et al. // Clinical Microbiology and Infection. - 2009. - V. 15. - 138-139.

131. Bellini, C. Q fever outbreak in the terraced vineyards of Lavaux, Switzerland / C. Bellini, I. Magouras, C. Chapuis-Taillard, et al. // New Microbes. New Infect -2014. - V. 2, № 4. - P. 93-99.

132. Berliner, N. Granulocyte colony-stimulating factor induction of normal human bone marrow progenitors results in neutrophil-specifi c gene expression / N. Berliner, A. Hsing, T. Graubert, et al. // Blood. - 1995. - V. 85. - P. 799-803.

133. Bewley, K.R. Animal models of Q fever (Coxiella burnetii) // Comp. Med.

- 2013. - V. 63, № 6. - P. 469-476.

134. Birgens, H.S. Lactoferrin receptors in normal and leukaemic human blood cells / H.S. Birgens, H. Karle, N.E. Hansen et al. // Scand. J. Haematol. - 1984. - V. 33.

- P. 275-280.

135. Bishara J. More Q's than A's in chronic Q fever hepatitis / J. Bishara // Isr. Med. Assoc. J. - 2005. - V. 7. - P. 527-528.

136. Bjoern, F.K. Novel Antibacterial Activities of ß-defensin 1 in Human Platelets: Suppression of Pathogen Growth and Signaling of Neutrophil Extracellular Trap Formation / F.K. Bjoern, R.A. Campbell, H. Schwertz, et al. // PLoS Pathog. - 2011. -V. 7. - № 11.

137. Botelho-Nevers, E. Coxiella burnetii infection of aortic aneurysms or vascular grafts: report of 30 new cases and evaluation of outcome / E. Botelho-Nevers, P.E. Fournier, H. Richet, et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - V. 26, № 9. -P. 635-640.

138. Boudreau, L.H. Platelets release mitochondria serving as substrate for bactericidal group IIA-secreted phospholipase A2 to promote inflammation / L.H. Boudreau, A.C Duchez, N. Cloutier, et al. // Blood. - 2014 - V. 124. - № 14. - P. 21732183.

139. Buderus, S. Fecal lactoferrin: a new parameter to monitor infl iximab therapy / S. Buderus, J. Boone, D. Lyerly, M.J. Lentze // Dig. Dis. Sci. - 2004. -V.49. - P. 1036-1039.

140. Bullen, J.J. The significance of iron in infection // Reviews of Infectious Diseases. -1981. - V.3, № 6. - P.1127-1138.

141. Bults, M. Acceptance of Q fever vaccination among patients with cardiovascular disease in the Netherlands / M. Bults, D. Beaujean, C. Wijkmans, et al. // Vaccine. - 2012. - V. 30. - P. 3369-3375.

142. Cano, C. Chronic recurrent multifocal Q fever osteomyelitis in children: a case report and review of the literature / C. Cano, L. Alonso, D.A. Rendon, et al // J. Pediatr. Orthop. B. - 2015. - V. 24, № 2. - P. 172.

143. Carcopino, X. Managing Q fever during pregnancy: the benefits of long-term cotrimoxazole therapy / X. Carcopino, D. Raoult, F. Bretelle, et al. // Clin. Infect. Dis. - 2007. - 45. - P. 548-555.

144. Carrieri, M.P. Investigation of a slaughterhouse-related outbreak of Q fever in the French Alps / M.P. Carrieri, H. Tissot-Dupont, D. Rey, et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2002. - V. 21, № 1. - P. 17-21.

145. Caudrillier, A. Platelets induce neutrophil extracellular traps in transfusion-related acute lung injury / A. Caudrillier, K. Kessenbrock, B.M. Gilliss, et al. // J. Clin. Invest. - 2012. - V. 122. - № 7. - P. 2661-2671.

146. Celik, V.K. Determination of serum adenosine deaminase and xanthine oxidase levels in patients with crimen-congo hemorrhagic fever / V.K. Celik, I. Sari, A. Engin, Y. Gursel et al. // Clinics (Sao Paulo). - 2010. - V. 65, №7. - P.697-702.

147. Chaipan, C. DC-SIGN and CLEC-2 mediate human immunodeficiency virus type 1 capture by platelets / C. Chaipan, E.J. Soilleux, P. Simpson, et al. // J. Virol. -2006. - V. 80. - P. 8951-8960.

148. Chieng, D. 18-FDG PET/ CT scan in the diagnosis and follow-up of chronic Q fever aortic valve endocarditis / D. Chieng, J. Janssen, S. Benson // Heart Lung. Circ. - 2016. - V. 25. - P. 17-20.

149. Chierici, R. Supplementation of an adapted formula with bovine lactofer-rin. 2. Effects on serum iron, ferritin and zinc levels // R. Chierici, G. Sawatzki, L. Tam-isari, et al. // Acta Paediatr. - 1992. - V. 81. - P. 475-479.

150. Chronic Q Fever in the Netherlands 5 Years after the Start of the Q Fever Epidem-ic: Results from the Dutch Chronic Q Fever Database / L.M. Kampschreur,

C.E. Delsing, R.H. Groenwold et al. // J. Clin. Microbiol. - 2014. - V. 52, № 5. -P.1637-1643.

151. Cisak, E. Prevalence of antibodies to Coxiella burnetiid damong farming population in eastern Poland / E. Cisak, J. Chmielewska-Badora, B. Mackiewicz, J. Dutkiewicz // Ann Agric Environ Med. - 2003 - V. 10, №2. -P. 265-267.

152. Coxiella burnetii - Pathogenic Agent of Q (Query) Fever / Prof. Dr. L. Gürtler, Dr. U. Bauerfeind, Dr. J. Blümel, et al. / Transfus. Med. Hemother. - 2014. -V. 41, № 1. - P. 60-72.

153. Diacovo, T.G. Neutrophil rolling, arrest, and transmigration across activated, surface-adherent platelets via sequential action of p-selectin and the beta 2-integrin cd11b/cd18 / T.G. Diacovo, S.J. Roth, J.M. Buccola, et al. // Blood. - 1996. - V. 88. -P. 146-157.

154. Dial, E.J. Effect of lactoferrin on Helicobacter felis induced gastritis / E.J. Dial, L.M. Lichtenberger // Biochem. Cell Biol. - 2002. - V. 80. - P. 113-117.

155. Dial, E.J. Recombinant human lactoferrin prevents NSAID induced intestinal bleeding in rodents / E.J. Dial, A.J. Dohrman, J.J. Romero et al. // J. Pharm. Pharmacol. - 2005. - V. 57. - P. 93-99.

156. Dijkstra, F. Antibiotic therapy for acute Q fever in The Netherlands in 2007 and 2008 and its relation to hospitalization / F. Dijkstra, J. Riphagen-Dalhuisen, N. Wi-jers, et al. // Epidemiol. Infect. - 2011. - V. 139. - P. 1332-1341.

157. Dugdale, C. Prolonged pyrexia and hepatitis: Q fever / C. Dugdale, B. Chow, E. Yakirevich, et al. // Am. J. Med. - 2014. - V. 127. - P. 928-930.

158. Dupuis, G. An important outbreak of human Q fever in a Swiss Alpine valley / G. Dupuis, J. Petite, O. Peter, et al. // Int. J. Epidemiol. - 1987. - V. 16. - P. 282287.

159. Dutch Q fever Consensus Group. Chronic Q fever: review of the literature and a proposal of new diagnostic criteria / M.C. Wegdam-Blans, L.M. Kampschreur, C.E. Del-sing, et al. // J. Infect. - 2012. - V. 64. - P. 247-259.

160. Elalamy, I. Circulating platelet-leukocyte aggregates: A marker of microvascular injury in diabetic patients / I. Elalamy, T. Chakroun, G.T. Gerotziafas, et al. // Hatmi M. Thromb. Res. - 2008. - V. 121. - Р. 843-848.

161. Elass, E. Lactoferrin inhibits the lipopolysaccharide-induced expression and proteoglycan-binding ability of interleukin-8 in human endothelial cells / E. Elass, M. Masson, J. Mazurier, D. Legrand // Infection and Immunity. - 2002. - V. 70, № 4. -P.1860-1866.

162. Eldin, C. From Q Fever to Coxiella burnetii Infection: a Paradigm Change / C. Eldin, C. Mélenotte, O. Mediannikov, et al. // Clin. Microbiol. Rev. - 2017. - V. 30, № 1. - Р. 115-190.

163. Elzey, B.D. Platelet-mediated modulation of adaptive immunity. A communication link between innate and adaptive immune compartments / B.D. Elzey, J. Tian, R.J. Jensen, et al. Immunity. - 2003. - V. 19. - Р. 9-19.

164. Espejo, E. Clinical presentation of acute Q fever in Spain: seasonal and geographical differences / E. Espejo, A. Gil-Diaz, J.A. Oteo, et al. // International Journal of Infectious Diseases. - 2014. - V. 26. -P. 162-164.

165. Exline, M.C. Mitochondrial mechanisms of sepsis-induced organ failure / M.C. Exline, E.D. Crouser // Front. Biosci. - 2008. - V. 13. - P. 5030-5041.

166. Faraday, N. Cathepsin G-Dependent Modulation of Platelet Thrombus Formation In Vivo by Blood Neutrophils / N. Faraday, K. Schunke, S. Saleem, et al. // PLoS One. - 2013. - V. 8. № 8. DOI: 10.1371/journal.pone.0071447

167. Farnaud, S. Lactoferrin-a multifunctional protein with antimicrobial properties / S. Farnaud, R. Evans // Mol. Immunol. - 2003. - V. 40. - P. 395-405.

168. Fenollar, F. Endocarditis after acute Q fever in patients with previously un-diagnosed valvulopathies / F. Fenollar, F. Thuny, B. Xeridat, et al. // Clin. Infect. Dis. -2006. - V. 42, № 6. - P. 818-882.

169. Fenollar, F. Risks factors and prevention of Q fever endocarditis // F. Fenollar, P.E. Fournier, M.P. Carrieri, et al. // Clin. Infect. Dis. - 2001. - V. 33. - Р. 312-316.

170. Fernandes, L.S. Platelet-monocyte complex formation: Effect of blocking psgl-1 alone, and in combination with alphaiibbeta3 and alphambeta 2, in coronary stenting. / L.S. Fernandes, I.D. Conde, C. Wayne Smith, et al. // Thromb. Res. - 2003. -V. 111. - P. 171-177.

171. Fillebeen C. Lactoferrin is synthesized by activated microglia in the human substantia nigra and its synthesis by the human microglial CHME cell line is upregulat-ed by tumor necrosis factor alpha or 1-methyl-4-phenylpyridinium treatment / C. Fillebeen, M.M. Ruchoux, V. Mitchell, et al. // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2001. - V. 96. - P. 103-111.

172. Fitzgerald, J.R. The interaction of bacterial pathogens with platelets / J.R. Fitzgerald, T.J. Foster, D. Cox // Nat. Rev. Microbiol. - 2006. - V. 4. - P. 445-457.

173. Fournier, P.E. Myocarditis, a rare but severe manifestation of Q fever: report of 8 cases and review of the literature / P.E. Fournier, J. Etienne, J.R. Harle, et al. // Clin. Infect. Dis. - 2001. - V. 32, № 10. - P. 1440-1447.

174. Francis, J.R. Chronic Recurrent Multifocal Q Fever Osteomyelitis in Children: An Emerging Clinical Challenge / J.R. Francis, J. Robson, D. Wong, et al. // Pedi-atr. Infect. Dis. J. - 2016. - V. 35, №9. - P. 972-976.

175. Freiburghaus, C. Lactoferricin treatment decreases the rate of cell proliferation of a human colon cancer cell line / C. Freiburghaus , B. Janicke , H. Lindmark-Mânsson , et al. // J. Dairy Sci. - 2009. - V. 92, № 6. - P. 2477-2484.

176. Fukuda, K. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study / K. Fukuda, S.E. Straus, I. Hickie, et al. // Ann. Intern. Med. -1994. - V. 121. - P. 953-959.

177. Galperin, I. Chronic Q fever hepatitis / I. Galperin, J.M. Dljk // Isr. Med. Assoc. J. - 2005. V. 7, № 8. - P. 529-530.

178. Garner, M.G. A review of Q fever in Australia 1991-1994 / M.G. Garner, H.M. Longbottom, R.M. Cannon, et. al. // Aust. N. Z. J. Pub. Health. - 1997. - V. 21, № 7. - P. 722-730.

179. Gibellini, D. Effects of human immunodeficiency virus on the erythrocyte and megakaryocyte lineages / D. Gibellini, A. Clo, S. Morini, et al. // World J. Virol. -2013. - V. 2. - P. 91-101.

180. Gifford, J.L. Lactoferricin: a lactoferrin-derived peptide with antimicrobial, antiviral, antitumor and immunological properties / J.L. Gifford., H.N. Hunter, H.J. Vogel // Cell. Mol. Life Sci. - 2005. - V.62. - P. 2588-2598.

181. Gilsdorf, A. Large Q fever outbreak due to sheep farming near residential areas, Germany, 2005 / A. Gilsdorf, C. Kroh, S. Grimm, et al. // Epidemiol. Infect. -2008. - V. 136, № 8. - P. 1084-1087.

182. Glazunova, O. Coxiella burnetii genotyping / O. Glazunova, V. Roux, O. Freylikman, et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2005. - V. 11. - P. 1211-1217.

183. Gomes, M.M. Two rare manifestations of Q fever: splenic and hepatic abscesses and cerebral venous thrombosis, with literature review ma non troppo / M.M. Gomes, A. Chaves, A. Gouveia, et al. // B.M.J. Case Rep. - 2014. - DOI: 10.1136/bcr-2013-202843

184. Gomez, H.F. Human lactoferrin impairs virulence of Shigella flexneri / H.F. Gomez, T.J. Ochoa, L.G. Carlin, et al. // J. Infect. Dis. - V. 187. - P. 87-95.

185. Goncalves, R. Platelet activation attracts a subpopulation of effector monocytes to sites of leishmania major infection / R. Goncalves, X. Zhang, H. Cohen, et al. // J. Exp. Med. - 2011. - V. 208. - P. 1253-1265.

186. Grisoli, D. Latent Q fever endocarditis in patients undergoing routine valve surgery / D. Grisoli, M. Million, S. Edouard, et al. // J. Heart Valve Dis. - 2014. - V. 23. - P. 735-743.

187. Groot, F. Lactoferrin preventsdendritic cell-mediated human immunodefi ciency virus type 1 transmission by blocking the DC-SIGN - gp120 interaction / F. Groot, T.B. Geijtenbeek, R.W. Sanders, et al. // J. Virol. - V. 79. - P. 3009-3015.

188. Guillen, C. Enhanced Th1 response to Staphylococcus aureus infection in human lactoferrin- transgenic mice / C. Guillen, I.B. McInnes, D.M. Vaughan, et al. // J. Immunol. - 2002. - P. 168. - P. 3950-3957.

189. Gutteridge, J.M. Redox imbalance in the critically ill / J.M. Gutteridge, J.Br. Mitchell // Med. Bull. - 1999. - V. 55, № 1. - P. 49-75.

190. Hagenaars, J.C. Histological characteristics of the abdominal aortic wall in patients with vascular chronic Q fever. / J.C. Hagenaars, O.H. Koning, R.F. van den Haak et al. //. Int. J. Exp. Pathol. - 2014. - V. 95, № 4. - P.282-289.

191. Harding, S.A. Increased cd40 ligand and platelet-monocyte aggregates in patients with type 1 diabetes mellitus / S.A. Harding, A.J. Sommerfield, J. Sarma, et al // Atherosclerosis. - 2004. - V. 176. - P. 321-325.

192. Harris, R.J. Long-term persistence of Coxiella burnetii in the host after primary Q fever / R.J. Harris, P.A. Storm, A. Lloyd, et al // Epidemiol. Infect. - 2000. -V. 124. - P. 543-549.

193. Haversen, L. Lactoferrin down-regulates the LPSinduced cytokine production in monocytic cells via NF-kappa B / L. Haversen, B.G. Ohlsson, M. Hahn-Zoric, et al. // Cell. Immunol. - 2002. - V. 220. - P. 83-95.

194. Hayashida, K. Oral administration of lactoferrin inhibits infl ammation and nociception in rat adjuvant-induced arthritis / K. Hayashida, T. Kaneko, T. Takeuchi, et al. // J. Vet. Med. Sci. - 2004. - V. 66. - P. 149-154.

195. Helbig, K. Immune response genes in the post-Q-fever fatigue syndrome, Q fever endocarditis and uncomplicated acute primary Q fever / K. Helbig, R. Harris, J. Ayres // Q. J. M. - 2005. - V. 98. - P. 565-574.

196. Hickie, I. Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: prospective cohort study / I. Hickie, T. Davenport, D. Wakefield, et al. / B. M. J. (Clin. Res. Ed.). - 2006. - V. 333, № 7568. - P. 575. DOI: 10.1136/bmj.38933.585764.AE

197. Hu, H. Platelets enhance lymphocyte adhesion and infiltration into arterial thrombus / H. Hu // Thromb. Haemost. - 2010. - V. 104. - № 6. - P. 1184-1192.

198. Iannacone, M. Platelets prevent IFN-alpha/beta-induced lethal hemorrhage promoting CTL-dependent clearance of lymphocytic choriomeningitis virus / M. Iannacone, G. Sitia, M. Isogawa, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci U S A. - 2008. - V. 105, №2. - P. 629-634.

199. Iwasaki, A, Medzhitov R. Regulation of adaptive immunity by the innate immune system // Science. - 2010. - V. 327. - P. 291-295.

200. Jenssen, H. Anti herpes simplex virus activity of lactoferrin/lactoferricin an example of antiviral activity of antimicrobial protein/peptide / H. Jenssen // Cell. Mol. Life Sci. - 2005. - V. 62. - P. 3002-3013.

201. Japp, A.G. Effect of psi-697, a novel p-selectin inhibitor, on platelet-monocyte aggregate formation in humans / A.G. Japp, R. Chelliah, L. Tattersall, et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2013. - V. 2. №1. DOI: 10.1161/jaha. 112.006007

202. Joseph, J.E. Increased circulating platelet-leucocyte complexes and platelet activation in patients with antiphospholipid syndrome, systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / J.E. Joseph, P. Harrison, I.J. Mackie, et al. // Br. J. Haematol. - 2001. - V. 115. - P. 451-459.

203. Kampschreur, L.M. Acute Q fever related in-hospital mortality in the Netherlands / L.M. Kampschreur, M.C. Wegdam-Blans, S.F. Thijsen, et al. // Neth J. Med. -2010. - V. 68. - P. 408-413.

204. Karshovska, E. Platelet chemokines in health and disease / E. Karshovska, C. Weber, P. von Hundelshausen // Thromb. Haemost. - 2013. - V. 110. - P. 894-902.

205. Kato, K. Detection of Coxiella burnetii specific DNA in blood samples from Japanese patients with chronic nonspecific symptoms by nested polymerase chain reaction / K. Kato, Y. Arashima, S. Asai, et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1998. - V. 21, № 2. - P. 139-144.

206. Kawamata, T. Lactotransferrin immunocytochemistry in Alzheimer and normal human brain / T. Kawamata, I. Tooyama, T. Yamada, et al. // Am. J. Pathol. -1993. - V. 142. - P. 1574-1585.

207. Keijmel, S.P. The Qure study: Q fever fatigue syndrome response to treatment; a randomized placebo-controlled trial / S.P. Keijmel, C.E. Delsing, C.P. Bleeker-Rovers // Infect. DIS. - 2013. - V. 13. - P. 157. DOI: 10.1186/1471-2334-13-157

208. Kling, D. Pharmacological control of platelet-leukocyte interactions by the human anti-p-selectin antibody inclacumab - Preclinical and clinical studies / D. Kling, C. Stucki, S. Kronenberg, et al. // Thromb. Res. - 2013. - V. 131. - P. 401-410.

209. Kloppenburg, G.T. Endograft-preserving therapy of a patient with Coxiella burnetii-infected abdominal aortic aneurysm: a case report / G.T. Kloppenburg, E.D. v.d. Pavoordt, J.P. d. Vries // J. Med. Case Reports. - 2011. - V. 5. - P. 565.

210. Koupenova, M. Platelet-TLR7 mediates host survival and platelet count during viral infection in the absence of platelet-dependent thrombosis / M. Koupenova, O. Vitseva, C.R. MacKay, et al. // Blood. - 2014. - V. 124. - P. 791-802.

211. Kruzel, M.L. Lactoferrin protects gut mucosal integrity during endotoxe-mia induced by lipopolysaccharide in mice / M.L. Kruzel., Y. Harari., C.Y. Chen, et al. // Inflammation. - V. 24. - P. 33-44.

212. Kuznik, B.I. Lymphocyte- Platelet Crosstalk in Graves' Disease / B.I. Kuznik // American Journal of the Medical Sciences. - 2014. - V. 347, № 3. - P. 206210.

213. Kyungho, K. NOX2 is critical for heterotypic neutrophil-platelet interactions during vascular inflammation / K. Kyungho, J. Li, A. Tseng, et al. // Blood. -2015. - V. 126, № 16. - P. 1952-1964.

214. Lam, F.W. Platelets enhance neutrophil transendothelial migration via P-selectin glycoprotein ligand-1 / F.W. Lam, A.R. Burns, C.W. Smith, R.E. Rumbaut // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. - V. 300, № 2. - P. 468-475.

215. Lambeau, G. Biochemistry and physiology of mammalian secreted phos-pholipases A2 / G. Lambeau, M.H. Gelb // Annu Rev. Biochem. - 2008. - V. 77. - P. 495-520.

216. Landais, C. From acute Q fever to endocarditis: serological follow-up strategy / C. Landais, F. Fenollar, F. Thuny, et al. // Clin. Infect. Dis. - 2007. - V. 44. - P. 1337-1340.

217. Landais, C. Q fever osteoarticular infection: four new cases and a review of the literature / C. Landais, F. Fenollar, A. Constantin, et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - V. 26. - P. 341-347.

218. Leahey, P.A. Chronic Q-fever (Coxiella burnetii) causing abdominal aortic aneurysm and lumbar osteomyelitis: a case report / P.A. Leahey, S.R. Tahan, E.M. Kasper, et al. // Open Forum Infect. Dis. - 2016. - V. 3. - P. 185.

219. Lee, W.J. The protective effects of lactoferrin feeding against endotoxin lethal shock in germfree piglets / W.J. Lee, J.L. Farmer, M. Hilty, et al. // Infect. Immun.

- 1998. - V. 66. - P. 1421-1426.

220. Legrand, D. Lactoferrin structure and functions / D. Legrand, A. Pierce, E. Elass, et al. // J. Adv Exp Med Biol. - 2008. - V.606. - P.163-194.

221. Leon-Sicairos N. Amoebicidal activity of milk, apo-lactoferrin, slgA and lysozyme / N. Leon-Sicairos, F. Lopez-Soto, M. Reyes-Lopez, et al. // Clinical Medicine and Research. - 2006. - V.4, № 2. - P.106.

222. Levay, P. F. Lactoferrin: a general review / P. F. Levay, M. Viljoen // Haematologica. - 1995. - V. 80. - Р. 252-267.

223. Liu, Y. Regulation of leukocyte transmigration: Cell surface interactions and signaling events / Y. Liu, S.K. Shaw, S. Ma, et al. // J. Immunol. - 2004. - V. 172.

- Р. 7-13.

224. Looney, M.R. Platelet depletion and aspirin treatment protect mice in a two-event model of transfusion-related acute lung injury / M.R. Looney // J. Clin. Invest. - 2009. - V. 119, № 11. - Р. 3450-3461.

225. Macellaro, A. A survey of Q-Fever in Sweden / A. Macellaro, A. Akesson, L. Norlander // Eur. J. Epidemiol. - 1993. - P. 213-216.

226. Machnicki, M. Lactoferrin regulates the release of tumour necrosis factor alpha and interleukin 6 in vivo / M. Machnicki, M. Zimecki, T. Zagulski // Int. J. Exp. Pathol. - 1993. - V. 74. - P. 433-439.

227. Madariaga, M.G. Q fever: a biological weapon in your backyard / M.G. Madariaga, K. Rezai, G.M. Trenholme, et al. // Lancet Infect. Dis. - 2003. - V. 3. - P. 709-721.

228. Marmion, B.P. Q fever: the long journey to control by vaccination / B.P. Marmion // Medical Journal of Australia. - 2007. -V. 186. - Р. 164-166.

229. Marmion, B.P. Long-term persistence of Coxiella burnetii after acute primary Q fever / B.P. Marmion, P.A. Storm, J.G. Ayres, et al. // Q.J.M. - 2005. - V. 98, №3. - P. 237.

230. Marnett, L. J. Endogenous generation of reactive oxidants and electrophiles and their reactions with DNA and protein / L.J. Marnett., J.N. Riggins, J.D. West // J. Clin. Invest. - 2003. - V.111, N5. - P.583-593.

231. Marrie T.J. Coxiella burnetii (Q fever) / T.J. Marrie, G.L. Mandell, J.F. Bennett, F. Dolin // Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone. - 2000. - P. 2043-2050.

232. Marrie, T.J. Q fever pneumonia / T.J. Marrie // Infectious Disease Clinics of North America. - 2010. - V. 24. - P. 27-41.

233. Masoodi, I. Fecal lactoferrin, myeloperoxidase and serum C-reactive are effective biomarkers in the assessment of disease activity and severity in patients with idiopathic ulcerative colitis / I. Masoodi, R. Kochhar, U. Dutta, et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - V. 24. - P.1768-1774.

234. Mattoscio, D. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) expression in human platelets: impact on mediators and mechanisms of the inflammatory response / D. Mattoscio, V. Evangelista, R. De Cristofaro, et al. // FASEB J. - 2010. - V. 24. - P. 3970-3980.

235. Maugeri, N. Platelet clearance by circulating leukocytes: a rare event or a determinant of the "immune continuum"? / N. Maugeri, M. Cattaneo, P. Rovere-Querini, A.A. Manfredi // Platelets. - 2014. - V. 25. - P. 224-251.

236. Maurin, M. Q fever / M. Maurin, D. Raoult // Clin. Microbiol. Rev. - 1999.

- V.12. - P. 518-553.

237. Metz-Boutigue, M.H. Human lactotransferrin: amino acid sequence and structural comparisons with other transferrins / M.H. Metz-Boutigue, J. Jolles, J. Mazur-ier, et al. // Eur. J. Biochem. - 1984. - V. 145. - P. 659-676.

238. Million, M. Long-term outcome of Q fever endocarditis: a 26-year personal survey / M. Million, F. Thuny, H. Richet // Lancet. Dis. - 2010. - V. 10. - P. 527-535.

239. Mittal M. Reactive Oxygen Species in Inflammation and Tissue Injury / M. Mittal, M. R. Siddiqui, K. Tran, et al. // Antioxid. Redox. Signal. - 2014. - V. 20, № 7.

- P. 1126-1167.

240. Morroy, G. Fatigue following Acute Q-Fever: A Systematic Literature Review / G. Morroy, S.P. Keijmel., C.E. Delsing // PLoS One. - 2016. - V. 11, № 5. DOI: 10.1371/journal.pone.0155884

241. Morroy, G. Self-reported sick leave and long-term health symptoms of Q-fever patients / G. Morroy, H. Bor, J. Polder, et al. // Eur. J. Public. Health. - 2012. - V. 22, № 6. - P. 814-819.

242. Mulder, A.M. Bovine lactoferrin supplementation supports immune and antioxidant status in healthy human males / A.M. Mulder, P.A. Connellan, C.J. Oliver, et al. // Nutr. Res. - 2008. - V. 28. - P. 583-589.

243. Ochoa, T.J. Lactoferrin impairs type III secretory system function in en-teropathogenic Escherichia coli / T.J. Ochoa, M. Noguera-Obenza, F. Ebel, et al. // Infect. Immun. - 2003. - V. 71, №9 - P. 5149-5155.

244. Okimoto, N. Clinical features of Q fever pneumonia / N. Okimoto, N. Asaoka, K. Osaki, et al. // Respirol. Carlton. - 2004. - V. 9. - P. 278-282.

245. Omoyinmi, E. Mitochondrial and oxidative stress genes are differentially expressed in neutrophils of sJIA patients treated with tocilizumab: a pilot microarray study / E. Omoyinmi, R. Hamaoui, A. Bryant, et al. // Pediatr. Rheumatol. Online J. -2016. - V. 14. - P. 7. DOI: 10.1186/s12969-016-0067-7

246. Orsi, N. The antimicrobial activity of lactoferrin: current status and perspectives / N. Orsi // Biometals. - 2004. - V. 17. - P. 189-196.

247. Ostrovsky, L.A juxtacrine mechanism for neutrophil adhesion on platelets involves platelet-activating factor and a selectin-dependent activation process / L. Os-trovsky, A.J. King, S. Bond, et al. // Blood. - 1998. - V. 91. - P. 3028-3036.

248. Oteo J.A. Q fever endocarditis associated with a cardiovascular implantable electronic device / J.A. Oteo, S. Pérez-Cortés, P. Santibáñez, et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 2012. - V. 18. - P. 482-484.

249. Othman, M. Adenovirus-induced thrombocytopenia: the role of von Willebrand factor and P-selectin in mediating accelerated platelet clearance / M. Othman, A. Labelle, I. Mazzetti, et al. // Blood. - 2007. - V. 109. - P. 2832-2839.

250. Parimon, T. Staphylococcus aureus alpha-hemolysin promotes platelet-neutrophil aggregate formation / T. Parimon, Z. Li, D.D. Bolz, et al. // J. Infect. Dis. -2013. - V. 208. - P. 761-770.

251. Parker, N.R. Q fever. / N.R. Parker, J.H. Barralet, A.M. Bell // Lancet. -2006. - V. 367. - P. 679-688.

252. Pathologo-anatomic and experimental study of the morphology of Q-fever / T.N. Khavkin // Arkh. Patol. - 1977. - V. 39, № 2. - P. 75-84.

253. Plaut, A.G. Human lactoferrin proteolytic activity: analysis of the cleaved region in the IgA protease of Haemophilus influenzae / A.G. Plaut, J. Qiu, J.W. St. Gerne // Vaccine. - 2000. - V. 19, № 1. - P. 148-152.

254. Prinsen, J-H. S. Persistent endoleak after endovascular aneurysm repair for acute Q-fever-infected aortocaval fistula / J-H. S Prinsen, D. Boersma, R. van Loen-hout, et al. // Vascular. - V. 23. - P. 645-647. D0I:10.1177/1708538114562658.

255. Rahal, A. Oxidative Stress, Prooxidants, and Antioxidants: The Interplay / Biomed Res Int. // A. Rahal, A. Kumar, V. Singh, et al. - 2014.

DOI: 10.1155/2014/761264

256. Rainger, G.E. Neutrophils rolling on immobilised platelets migrate into homotypic aggregates after activation / G.E. Rainger, C. Buckley, D.L. Simmons, G.B. Nash // Thromb. Haemost. - 1998. - V.79. - P. 1177-1183.

257. Rainger, G.E. The role of platelets in the recruitment of leukocytes during vascular disease / G.E. Rainger, M. Chimen, M.J. Harrison, et al. // Platelets. - 2015. -V. 26, № 6. - P. 507-520.

258. Ralph, A. Q fever cases in the Northern Territory of Australia from 1991 to 2006 / A. Ralph, P. Markey, R. Schultz / Commun. Dis. Intell. - 2007. - V. 31, № 2. -P. 222-227.

259. Raoult, D. Natural history and pathophysiology of Q fever. / D. Raoult, T. Marrie, J. Mege // Lancet. Infect. Dis. - 2005. - V. 5. - P. 219-226.

260. Raoult, D. Clinical and epidemiologic features of 1,383 infections / D. Ra-oult, H. Tissot-Dupont, C. Foucault, et al. // Medicine (Baltimore). - 2000. - V. 79. - P. 109-123.

261. Reilly, S. Q fever in Plymouth, 1972-88. A review with particular reference to neurological manifestations / S. Reilly., J.L. Northwood, E.O. Caul // Epidemiol. Infect. - 1990. - V. 105, № 2. - P. 391-408.

262. Ribatti, D. Giulio Bizzozero and the discovery of platelets / D. Ribatti, E. Crivellato // Leuk. Res. - 2007. - V. 31. - P.1339-1341.

263. Rigby, K.M. Neutrophils in innate host defense against Staphylococcus aureus infections / K.M. Rigby, F.R. De Leo // Semin. Immunopathol. - 2012. - V. 34, № 2. - P. 237-259.

264. Roest, H.I. The Q fever epidemic in The Netherlands: history, onset, response and reflection / H.I. Roest, J.J. Tilburg, W.V. Hoek, et al. // Epidemiol. Infect. -2011. - V. 139, № 1. - P. 1-12.

265. Rogan, M.P. Loss of microbicidal activity and increased formation of biofi lm due to decreased lactoferrin activity in patients with cystic fibrosis / M.P. Rogan, R.B. Taggart, C.M. Greene, et al. // J. Infect. Dis. - 2004. - V. 190. - P. 1245-1253.

266. Rosa, L. Lactoferrin: A Natural Glycoprotein Involved in Iron and Inflammatory Homeostasis // L. Rosa , A. Cutone , M. S. Lepanto, et al. // Int. J. Mol. Sci. -2017. - V. 18. № 9. DOI: 10.3390/ijms18091985

267. Rouli, L. Genome sequence of Coxiella burnetii 109, a doxycycline-resistant clinical isolate / L. Rouli, J.M. Rolain, A.E. Filali, et al. // J. Bacteriol. - 2012. - V. 94, № 24. - P. 6939.

268. Sanchez, L. Biological role of lactoferrin / L. Sanchez., M. Calvo, J.H. Brock // Arch. Dis. Child. - 1992. - V. 67. - P. 657-661.

269. Seganti, L. Antiviral activity of lactoferrin towards naked viruses / L. Se-ganti., A.M. Di Biase, M. Marchetti, et al. // Biometals. - 2004. - V. 17. - P. 295-299.

270. Sellens, E. Q Fever Knowledge, Attitudes and Vaccination Status of Australia's Veterinary Workforce in 2014 / E. Sellens, J.M. Norris, N.K. Dhand, et al // PLoS One. - 2016 - V. 11, № 1. DOI: 10.1371/journal.pone.0146819

271. Semple, J.W. Platelets and the immune continuum / J.W. Semple, J.E. Italiano, J.R. Freedman // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - V. 11. - P. 264-274.

272. Shao, B. Carcinoma mucins trigger reciprocal activation of platelets and neutrophils in a murine model of Trousseau syndrome / B. Shao, M.G. Wahrenbrock, L. Yao, et al. // Blood. - 2011. - V. 118. - P. 4015-4023.

273. Shenkman, B. Platelets Promote CD4+ Lymphocyte Adhesion Under Flow Conditions: Role of Platelet Aggregation. Integrins and Non- Integrin Receptors / B. Shenkman // Clinical Immunology. - 2006. - № 119. - P. 118.

274. Shimizu, K. Lactoferrin-mediated protection of the host from murine cytomegalovirus infection by a T-cell-dependent augmentation of natural killer cell activity / K. Shimizu, H. Matsuzawa, K. Okada, et al. / Arch. Virol. - 1996. - V. 141. - P. 18751889.

275. Shinar, S. Placental abruption remote from term associated with Q fever infection / S. Shinar, A. Skornick-Rapaport, E. Rimon // Obstet. Gynecol. - 2012. - V. 120. - P. 503-505.

276. Siegman-Igra, Y. Q fever endocarditis in Israel and a worldwide review / Y. Siegman-Igra, O. Kaufman, A. Keysary, et al. / Scand. J. Infect. Dis. - 1997. - V. 29, № 1. - P. 41-49.

277. Simon, D.I. Platelet glycoprotein ibalpha is a counterreceptor for the leukocyte integrin mac-1 (cd11b/cd18) / D.I. Simon, Z. Chen, H Xu, et al. // J. Exp. Med. -2000. - V. 192. - P. 193-204.

278. Sinha, M. Antimicrobial lactoferrin peptides: the hidden players in the protective function of a multifunctional protein / M. Sinha, S. Kaushik, P. Kaur, et al. // Int. J. Pept. - 2013. DOI: 10.1155/2013/390230.

279. Speth, C. Platelets as immune cells in infectious diseases / C. Speth, J. Loffler, S. Krappmann, et al. // Future Microbiol. - 2013. - V. 8. - P. 143-151.

280. Stone, P.C. Conditions under which immobilized platelets activate as well as capture flowing neutrophils / P.C. Stone, G.B. Nash // Br. J. Haematol. - 1999. - V. 105. - P. 514-522.

281. Strate, B.W. Antiviral activities of lactoferrin / B.W. Strate., L. Beljaars, G. Molema, et al. // Antiviral. Res. - 2001. - V. 52. - P. 225-239.

282. Strauss, B. Are fatigue symptoms and chronic fatigue syndrome following Q fever infection related to psychosocial variables? / B. Strauss, M. Löschau, T. Seidel, et al. // J. Psychosom. Res. - 2012. - V. 72. - P. 300-304.

283. Su, X. Role of CFTR expressed by neutrophils in modulating acute lung inflammation and injury in mice / X. Su, M.R. Looney, H.E. Su, et al. // Inflamm. Res. -2011. - V. 60. - P. 619-632.

284. Sun, H. Reduced thrombin generation increases host susceptibility to group A streptococcal infection / H. Sun, X. Wang, J.L. Degen, et al. // Blood. - 2009. - V. 113. - P. 1358-1364.

285. Süss, J. Durch Zecken übertragbare humanpathogene und bisher als apathogen geltende Mikroorganismen in Europa / J. Süss, V. Fingerle, K.P. Hunfeld, et al. // Bundesgesundheitsbl Gesundheitsforsch Gesundheitsschutz. - 2004. - V. 47. - P. 470486.

286. Suzuki, Y.A. Mammalian lactoferrin receptors: structure and function / Y.A. Suzuki., V. Lopez, B. Lonnerdal // Cell Mol. Life Sci. - 2005. - V. 62, № 22. - P. 2560-2575.

287. Takakaura, N. Oral lactoferrin treatment of experimental oral candidiasis in mice / N. Takakaura, H. Wakabayashi, H. Ishibashi, et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2003. - V. 47. - P. 2619-2623.

288. Tekelioglu, Y. Circulating platelet-leukocyte aggregates in patients with inflammatory bowel disease / Y. Tekelioglu, H. Uzun, H. Gucer // J. Chin. Med. Assoc. -2013. - V. 76. - P. 182-185.

289. Teng, C.T. Lactoferrin gene expression and regulation: an overview / C.T. Teng // Biochem. Cell. Biol. - 2002. - V. 80. - P. 7-16.

290. Thomas, D.R. Epidemiology of Q fever in the UK / D.R. Thomas, R.L. Salmon, R.M. Smith, et al. // In: J. Kazar, R. Toman, editors. Rickettsiae and rickettsial diseases. Bratislava, Slovakia: Slovak Academy of Sciences. - 1996. - P. 512-517.

291. Tissot-Dupont, H. Role of sex, age, previous valve lesion, and pregnancy in the clinical expression and outcome of Q fever after a large outbreak / H. Tissot-Dupont, V. Vaillant, S. Rey, et al. // Clin. Infect. Dis. - 2007. - V. 44, № 2. - P. 232237.

292. Tyler, R. Delayed diagnosis of Q fever: finally diagnosed after elective cardiac surgery / R. Tyler, H. Povey, S. Pai, et al. // Ann. Thorac. Surg. - V. 100. - P. 325-326.

293. Vaheri, A. Uncovering the mysteries of hantavirus infections / A. Vaheri, T. Strandin, J. Hepojoki, et al. // Nat. Rev. Microbiol. - 2013. - V. 11. - № 8. - P. 539550.

294. Valenti, P. Lactoferrin functions: current status and perspectives / P. Valen-ti, F. Berlutti, M.P. Conte, et al. // J. Clin. Gastroenterol. - 2004. - V. 38, N6. - P. 127129.

295. Van Loenhout, J.A. Assessing the long-term health impact of Q-fever in the Netherlands: a prospective cohort study started in 2007 on the largest documented Q-fever outbreak to date / J.A.van Loenhout, W.J. Paget, K.V. Velden // Infect. DIS. -2012. - V. 12. - P. 280.

296. Van Loenhout, J.A. Q-fever patients suffer from impaired health status long after the acute phase of the illness: results from a 24-month cohort study / J.A. Van Loenhout, J.L. Hautvast, J.H. Vercoulen, et al. // J. Infect. - 2015. - V. 70. - P. 237246.

297. Van Woerden, H.C. Q fever outbreak in industrial setting / H.C. Woerden, B.W. Mason, L.K. Nehaul, et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2004. - V. 10, №7. - P. 12821289.

298. Verschoor, A. A platelet-mediated system for shuttling blood-borne bacteria to CD8 [alpha]+ dendritic cells depends on glycoprotein GPIb and complement C3 /

A. Verschoor, M. Neuenhahn, A.A. Navarini, et al. // Nat. Immunol. - 2011. - V. 12. -№ 12. - P. 1194-1201.

299. Villanueva, A.A. Q fever: epidemiology, clinical features and prognosis. A study from 1983 to 1999 in the south of Spain / A.A. Villanueva, P. Viciana, L. Lopez-Cortes, et al. // J. Infect. - 2003. - V. 47. - P. 110-116.

300. Vollmer-Conna, U. Postinfective fatigue syndrome is not associated with altered cytokine production / U. Vollmer-Conna, B. Cameron, D. Hadzi-Pavlovic, et al. // Clin. Infect. Dis. -.2007. - V. 45, № 6. - Р. 732-735.

301. Von Hundelshausen, P. Platelets as immune cells: bridging inflammation and cardiovascular disease/ P. von Hundelshausen, C. Weber // Circ. Res. - 2007. - V. 100. - Р. 27-40.

302. Walker, D. Rickettsia, Mycoplasma and Chlamydia / D. Walker, D. Roault, J.S. Dumler, et. al. // Harrison's Principles of Internal Medicine. 15th ed. Philadelphia: McGraw Hill. - 2001. - Р. 1065-1073.

303. Ward, P.P. Multifunctional roles of lactoferrin: a critical overview / P.P. Ward, E. Paz., O.M. Conneely // Cell. Mol. Life Sci. - 2005. - V. 62, №2. - Р. 25402548.

304. Weyrich, A.S. Platelets: signaling cells in the immune continuum / A.S. Weyrich, G.A. Zimmerman // Trends. Immunol. - 2004. - V. 25. - Р. 489-495.

305. Weyrich, A.S. The evolving role of platelets in inflammation / A.S. Weyrich, S. Lindemann, G.A. Zimmerman // J. Thromb. Haemost. - 2003. - V. 1. - P. 18971905.

306. Wiener-Well, Y. Q fever endocarditis; not always expected / Y. WienerWell, D. Fink, Y. Schlesinger, et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 2009. - V 16, № 4. - Р. 359-362.

307. Wrigley, B.J. Increased formation of monocyte-platelet aggregates in ischemic heart failure / B.J. Wrigley, E. Shantsila, L.D. Tapp, G.Y. Lip // Circ. Heart Fail. - 2013. - V.6. - Р. 127-135.

308. Wyman, T.H. A two-insult in vitro model of PMN-mediated pulmonary endothelial damage: requirements for adherence and chemokine release // T.H. Wyman,

A.J. Bjornsen, D.J. Elzi, et al. // Am J. Physiol. Cell. Physiol. - 2002. - V. 283. - № 6. -P. 1592-1603.

309. Yakubo, S. The first case of a patient suffering from Coxiella burnetii infection attempting suicide arising from a state of depression / S. Yakubo, Y. Ueda, N. Tanekura, et al. // International Medical Journal. - 2012. - V. 19, № 4. - P. 312-313.

310. Yeaman, M. Antimicrobial Host Defense / M. Yeaman, A.S. Bayer // In: Michelson AD, editor. Platelets. San Diego: Elsevier Science. - 2007. - P. 469-490.

311. Yeaman, M. Platelets in defense against bacterial pathogens // Cell. Mol. Life Sci. - 2010. - V. 67. - P. 525-544.

312. Yipp, B.G. NETosis: how vital is it? / B. G. Yipp, P. Kubes // Blood. -2013. - V. 122. - № 16. - P. 2784-2794.

313. Youssefian, T. Host defense role of platelets: engulfment of HIV and Staphylococcus aureus occurs in a specific subcellular compartment and is enhanced by platelet activation / T. Youssefian, A. Drouin, J. Masse, et al. // Blood. - 2002. - V. 99. - 4021-4029.

314. Zagulski, T. Lactoferrin can protect mice against a lethal dose of Escherichia coli in experimental infection in vivo / T. Zagulski, P. Lipinski, A. Zagulska, et al. // Br. J. Exp. Pathol. - 1989. - V. 70. - P. 697-704.

315. Zahn, A. Hepatitis C virus interacts with human platelet glycoprotein V. / A. Zahn, N. Jennings, et al. / J. Gen. Virol. - 2006. - V. 87. - P. 2243-2251.

316. Zarbock, A. Leukocyte ligands for endothelial selectins: specialized gly-coconjugates that mediate rolling and signaling under flow / A. Zarbock, K. Ley, R. McEver, A. Hidalgo // Blood. - 2011. - V. 118. - P. 6743-6751.

317. Zarbock, A. Complete reversal of acid-induced acute lung injury by blocking of platelet-neutrophil aggregation / A. Zarbock, K. Singbartl, K. Ley // J. Clin. Invest. - 2006. - V. 116. - P. 3211-3219.

318. Zhang, W.J. Genetic ablation of phagocytic NADPH oxidase in mice limits TNF alpha-induced inflammation in the lungs but not other tissues / W.J. Zhang, H. Wei, Y.T. Tien, B. Frei // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - V. 50. - P. 1517-1525.

319. Zhao, C. Important Role of Platelets in Modulating Endotoxin-Induced Lung Inflammation in CFTR-Deficient Mice / C. Zhao, E. Su, X. Yang, et al. // PLoS. One. - 2013. - V. 8. - № 12. DOI: 10.1371/journal.pone.0082683

320. Zhao, Y. Nox2 NADPH oxidase promotes pathologic cardiac remodeling associated with Doxorubicin chemotherapy / Y. Zhao, D. McLaughlin, E. Robinson, et al. // Cancer. Res. - 2010. - V. 70. - P. 9287-9297.

321. Zweiman, B. Release of lactoferrin and elastase in human allergic skin reactions / B. Zweiman, U. Kucich, M. Shalit, et al. // J. Immunol. - 1990. - V. 144. - P. 3953-3960.