Роль цитокинов и аутоантител к нейроспецифическим белкам в патогенезе опийной наркомании, сочетанной с ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Ковалев, Игорь Анатольевич

• Ковалев, Игорь Анатольевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Ковалев, Игорь Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОГЕНЕЗА ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИИ,

В ТОМ ЧИСЛЕ СОЧЕТАННОЙ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиологические особенности опийной наркомании, ВИЧ-инфекции

1.2 Иммунологические особенности опийной наркомании, ВИЧ-инфекции, их сочетанности

1.2.1 Нейромодулирующее действие цитокинов

1.2.2 Спектр аутоантител к нейробелкам Б100, глиофибриллярному кислому белку,

основному белку миелина, фактору роста нервов

ГЛАВА 2 НАПРАВЛЕНИЕ, КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика контингента обследованных

2.2 Направления, методы и объем исследований

2.2.1 Лабораторные методы диагностики

2.2.1.1 Диагностика опийной наркомании

2.2.1.2 Диагностика ВИЧ-инфекции

2.2.2 Иммунологические методы исследования

2.2.2.1 Определение уровня цитокинов (ШШ, 1Шу, ^-1р, Ш-2, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-18) в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа

2.2.2.2 Определение уровня идиотипических и антиидиотипических аутоантител к белкам Б100, глиофибриллярному кислому белку (ГФКП), основному белку миелина (ОБМ), фактору роста нервов (ФРН)

2.2.3 Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3 ПРОФИЛЬ ЦИТОКИНОВ (ШШ, 1Шу, Ш-1Р, Ш-2, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-18) В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИЕЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ

СОЧЕТАННОЙ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

3.1 Оценка уровня IFNa в сыворотке крови пациентов

3.2 Оценка уровня ^N7 в сыворотке крови пациентов

3.3 Оценка уровня ГЬ-1р в сыворотке крови пациентов

3.4 Оценка уровня ГЬ-2 в сыворотке крови пациентов

3.5 Оценка уровня ГЬ-4 в сыворотке крови пациентов

3.6 Оценка уровня ГЬ-6 в сыворотке крови пациентов

3.7 Оценка уровня IL-18 в сыворотке крови пациентов

ГЛАВА 4 УРОВЕНЬ ИДИОТИПИЧЕСКИХ АУТОАНТИТЕЛ К НЕЙРОБЕЛКАМ S100, ГЛИОФИБРИЛЛЯРНОМУ КИСЛОМУ БЕЛКУ (ГФКП), ОСНОВНОМУ БЕЛКУ МИЕЛИНА (ОБМ), ФАКТОРУ РОСТА НЕРВОВ (ФРН) В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЕЕ СОСТОЯНИЯХ, БЕЗ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И СОЧЕТАННОЙ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

4.1 Оценка уровня сывороточных идиотипических аутоантител к белку S100

4.2 Оценка уровня сывороточных идиотипических аутоантител к глиофибриллярному кислому белку (ГФКП)

4.3 Оценка уровня сывороточных идиотипических аутоантител к основному белку миелина (ОБМ)

4.4 Оценка уровня сывороточных идиотипических аутоантител к белку фактор роста

нервов (ФРН)

ГЛАВА 5 УРОВЕНЬ АНТИИДИОТИПИЧЕСКИХ АУТОАНТИТЕЛ К НЕЙРОБЕЛКАМ

S100, ГЛИОФИБРИЛЛЯРНОМУ КИСЛОМУ БЕЛКУ (ГФКП), ОСНОВНОМУ БЕЛКУ МИЕЛИНА (ОБМ), ФАКТОРУ РОСТА НЕРВОВ (ФРН) В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЕЕ СОСТОЯНИЯХ, БЕЗ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И СОЧЕТАННОЙ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

5.1 Оценка уровня сывороточных антиидиотипических аутоантител к белку S100

5.2 Оценка уровня сывороточных антиидиотипических аутоантител к глиофибриллярному кислому белку (ГФКП)

5.3 Оценка уровня сывороточных антиидиотипических аутоантител к основному белку миелина (ОБМ)

5.4 Оценка уровня сывороточных антиидиотипических аутоантител к белку фактор роста

нервов (ФРН)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинов и аутоантител к нейроспецифическим белкам в патогенезе опийной наркомании, сочетанной с ВИЧ-инфекцией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Вопросы патогенеза наркомании, влияния наркотической интоксикации на организм наркозависимого больного, в том числе нервную и иммунную систему, недостаточно ясны. Не изучена при формировании наркотической зависимости роль аутоиммунных процессов и образующихся при этом противоорганных антител [31, 158, 180].

Опий формирует вторичную иммунную недостаточность, оказывает супрессивное влияние на клеточный и гуморальный иммунитет, повышает количество иммунных комплексов в организме, нарушает иммунорегуляторные функции ЦНС [122, 240]. Воздействие на головной мозг, в том числе и вирусными агентами, влечет за собой развитие нейровоспаления, нейродегенерации, проявляющиеся аксональной и синаптической дисфункцией, нарушением метаболизма, развитием апоптоза к дезорганизации цитоплазмы нейронов, липидной дистрофии, распаду нервных клеток [1, 109, 178]. Иммуносупрессорные эффекты героина реализуются через опиоидные рецепторы. Повышенная проницаемость ГЭБ, недостаточность нейрорепарационных процессов при хронической интоксикации ведет к образованию аутоантител к нейроспецифическим белкам [3, 4, 31, 63, 146, 157, 169].

Важным звеном формирования зависимости являются изменения нейрохимических процессов в головном мозге под воздействием психоактивных веществ [5, 233]. Среди нейромедиаторных систем следует вести поиск нарушений, которые можно квалифицировать как своеобразные биохимические маркеры зависимости. Нарушение функции ЦНС проявляется нейроиммунопатологическими изменениями: вторичным иммунодефицитным состоянием, изменением синтеза антител к белкам нервной ткани, продукции цитокинов [122, 123, 132, 263]. Цитокиновая система вовлечена в механизмы формирования зависимости от наркотика, и ее дальнейшая перестройка оказывает свое модулирующее влияние на течение заболевания [99, 100, 157, 254]. Несмотря на интенсивные исследования в области поиска нейрохимических и молекулярных механизмов действия наркотических средств, до сих пор нет достаточно простых, объективных и легко воспроизводимых тестов для оценки состояния пациента и стадии опийной зависимости [6, 109, 157, 267]. Ведется поиск иммунологических маркеров, указывающих на наличие признаков повреждения нервной системы в связи с наркологическим заболеванием, его стадии, факта употребления наркотического вещества.

Наркомания тесно связана с проблемами ВИЧ-инфекции: чем выше фиксируется уровень распространения наркомании, тем выше оказывается и подверженность ВИЧ-инфекции. Коморбидность данной патологии ведет к утяжелению заболеваний, ухудшает его

прогноз [16, 29, 197]. Высокая частота ВИЧ-инфекции, также связана с особенностями нарушений иммунитета, способствующего инфицированию клеток [146, 198]. ВИЧ-инфекция, поражая организм, влечет за собой поражение центральной нервной системы, вплоть до развития ВИЧ-энцефалопатии, СПИД-деменции, возможно проявляет себя и в изменениях уровня ауто-АТ [82, 147].

В доступной научной литературе не удалось найти информацию о связи цитокинов с нейромодулирующим действием, аутоантител к нейробелкам с развитием и течением опийной наркомании в сочетании с ВИЧ-инфекцией. Совокупность отмеченных, слабо или совсем не исследованных вопросов, как степень разработанности проблемы, и определила ее актуальность, выбор настоящей темы для дальнейшего изучения и помогло сформулировать цель и задачи научных поисков в настоящей работе.

Цель исследования

Определение роли цитокинов и аутоантител к нейроспецифическим белкам при различных состояниях опийной наркомании, в том числе сочетанной с ВИЧ-инфекцией.

Задачи

1. Изучить профиль комплекса цитокинов (IFNa, №N7, 1Ь-1р, ГЬ-2, ГЬ-4, ГЬ-6, ГЬ-18) в сыворотке крови больных опийной наркоманией при различных ее состояниях (интоксикации, абстиненции и ремиссии), в том числе сочетанной с ВИЧ-инфекцией.

2. Провести комплексный анализ уровня идиотипических антител к нейроантигенам белков Б100, глиофибриллярному кислому белку (ГФКП), основному белку миелина (ОБМ), фактору роста нервов (ФРН) в сыворотке крови больных опийной наркоманией, в том числе сочетанной с ВИЧ-инфекцией, при различных ее состояниях (интоксикации, абстиненции и ремиссии).

3. Определить изменения уровня антиидиотипических нейроантител к нейроантигенам белков Б100, ГФКП, ОБМ, ФРН в сыворотке крови больных опийной наркоманией и опийной зависимости сочетанной с ВИЧ-инфекцией в состояниях интоксикации, абстиненции и ремиссии.

4. Оценить прогностическое значение уровня сывороточных цитокинов и нейротропных аутоантител в оценке состояний опийной наркомании (интоксикации, отмены, ремиссии).

Научная новизна

Результаты исследований показали особенности функционирования системы иммунитета при наркозависимости с формированием иммунной недостаточности, являющейся патогенетическим звеном нарушений нервной системы при опийной наркомании: изменение

секреции про- и противовоспалительных цитокинов с нейромодулирующим действием, продукции идиотипических и антиидиотипических аутоантител к белкам нервной ткани.

На основе изучения данных комплексного мониторинга уровня цитокинов с нейромодулирующим влиянием, идиотипических и антиидиотипических аутоантител к белкам нервной ткани установлены: закономерности их продукции, сопряженность с наркотической зависимостью, ВИЧ-инфекцией, опийной наркозависимостью, сочетанной с инфекционной патологией - ВИЧ-инфекцией, что значительно расширяет представления о механизмах повреждения клеток мозговой ткани, цитокинопосредованных повреждений тканей в иммунопатогенезе наркомании.

Впервые на основании комплекса иммунологических исследований установлены особенности продукции идиотипических и антиидиотипических аутоантител к белкам нервной ткани и выявлена их сопряженность с опийной наркозависимостью, в том числе опийной наркоманией коморбидной с ВИЧ-инфекцией.

Определена степень ассоциации содержания цитокинов с нейромодулирующим действием, идиотипических и антиидиотипических нейроаутоантител с состояниями опийной зависимости: интоксикации, абстиненции и ремиссии, наиболее выраженные изменения отмечены у антиидиотипических аутоантител к нейробелкам, как при опийной наркомании, так и при сочетании с ВИЧ-инфекцией, что позволило разработать дополнительные критерии их дифференциальной диагностики.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлена роль цитокинов с нейромодулирующим действием, идиотипических и антиидиотипических аутоантител к белкам нервной ткани в развитии опийной наркомании и их зависимость от клинического состояния больного наркоманией, сопутствующего инфекционного заболевания, что значительно расширяет представления об иммунопатогенезе заболевания. Разработаны и определены критерии иммунологической дисфункции, взаимосвязанные с различными состояниями наркозависимости при опийной наркомании, в том числе сочетанной с ВИЧ-инфекцией, и определяющих их.

Определены биомаркеры, являющиеся определяющими факторами в диагностике состояния опийной наркозависимости, как при монозаболевании, так и в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Методология и методы исследования

Настоящая работа является самостоятельным фрагментом плановой научно-исследовательской работы Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (№ гос. Регистрации

114121850027). Исследование проспективное, сравнительное, контролируемое, соответствует основным методологическим принципам (комплексность, целостность, объективность и достоверность) Предметом исследования явились иммунологические механизмы возникающие при опийной наркомании при различных ее состояниях, в том числе сочетанной с ВИЧ-инфекцией. Работа базируется на принципах доказательной медицины и выполнена в соответствии с современными представлениями об иммунных процессах при опийной наркомании. В работе применялись общеклинические, функциональные, биохимические, иммунологические и статистические методы. В исследование было включено 169 пациентов мужского пола. С учетом цели и поставленных задач, исследование включало анализ особенностей иммунного и цитокинового статуса основной группы и групп сравнения, учитывая критерии включения/исключения. Клиническое исследование одобрено локальным Междисциплинарным комитетом по этике № 3 от 01.04.2013 г.

Положения, выносимые на защиту

1. Состояния абстиненции и ремиссии опийной наркомании сопряжены с изменениями уровня цитокинов: IFNa, №N7, 1Ь-1р, 1Ь-2, ГЬ-4, ГЬ-6, ГЬ-18.

2. Дисбаланс цитокинового профиля зависит от состояний опийной наркомании (интоксикации, абстиненции и ремиссии), сочетанной с ВИЧ-инфекцией.

3. Уровень идиотипических и антиидиотипических аутоантител к белкам нервной ткани: 8100, глиофибриллярному кислому белку, основному белку миелина, фактору роста нервов - сопряжен с состояниями опийной зависимости (интоксикации, абстиненции и ремиссии), в том числе сочетанной с ВИЧ-инфекцией.

Степень достоверности, апробация результатов

Степень достоверности результатов определяется соответствием дизайна исследования критериям доказательной медицины, достаточным объемом наблюдений, репрезентативностью комплексного обследования пациентов с использованием современных лабораторных методов исследования и обработки полученных данных поставленным задачам, методами статистического анализа с использованием программных пакетов анализа «Stаtisticа 10». Сформулированные задачи соответствуют цели исследования. Результаты исследования, положения, выводы и практические рекомендации аргументированы фактическим материалом и логически вытекают из анализа полученных данных. Основные положения работы были представлены и доложены на различных научных форумах: конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд, 2014); конференции «XIX Кашкинские чтения, проблемы медицинской микробиологии и клинической микологии» (Санкт-Петербург, 2016); конференции «IX Всемирный конгресс по аллергии, астме и ХОБЛ, X съезд аллергологов и иммунологов СНГ, Всемирная школа по аллергии» (Санкт-Петербург,

2016); Международной научно-практической конференции «Психическое здоровье населения Дальнего Востока и Сибири, V, VI, VII Яцковские чтения» (Владивосток, 2012, 2014, 2016), XV Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2014), Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы микробиологии» (Владивосток, 2014), XI, XIII Тихоокеанском медицинском конгрессе с международным участием (Владивосток, 2014, 2016, 2017). Участник финала общероссийского научно-практического мероприятия «Эстафета вузовской науки» - 2014, «III Молодежный медицинский форум - перспективные научные направления» (Москва, 2014).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОГЕНЕЗА ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИИ, В ТОМ ЧИСЛЕ СОЧЕТАННОЙ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиологические особенности опийной наркомании, ВИЧ-инфекции

Среди наркотических веществ выделяется группа опийных наркотиков (морфий, опий, героин), которые вовлекают в систематическое употребление, вызывая физическую зависимость, что проявляется выраженными, болезненными признаками абстинентного синдрома, психическую зависимость, проявляющуюся патологическим влечением к употреблению наркотика, ведущими к необратимым изменениям личности, изменениям в организме, негативным социальным последствиям и прогнозу [158, 221].

Предрасположенность к злоупотреблению психоактивных веществ может быть связана с функциональной недостаточностью системы подкрепления, расположенной в лимбических структурах мозга, где определяющее значение имеет дофамин [11, 216]. Активация эндогенных пептидергических систем приводит к снижению или увеличению поведенческих проявлений тревожности при участии опиоидных пептидов [67,259]. Преимущественная локализация опиоидных рецепторов - обонятельные луковицы, стриатум и неокортекс, рецепторы участвуют в регуляции многих физиологических процессов: болевой чувствительности, когнитивных функций, настроения, двигательной активности [76, 214].

Состояние интоксикации при употреблении опиатов проявляется сразу после его употребления и длится около суток. Прием наркотика вызывает высвобождение нейромедиаторов, что временно нормализует деятельность лимбических структур головного мозга [76, 251]. Дальнейшее разрушение катехоламинов влечет за собой развитие абстинентного синдрома, что требует повторного употребления наркотика. Актуализация непреодолимого влечения к наркотику, развитие депрессии, болевой синдром, нарушение сна могут продолжаться в течении 10-14 суток [107]. После прекращения приёма наркотика возникает состояние ремиссии, при котором имеются явления психических нарушений (недостаточный сон, депрессия, апатия, падение физической и умственной работоспособности). Отмечен низкий уровень удовлетворенности своим качеством жизни [90, 108].

Употребление наркотических веществ поражает нервную систему, у больных наркоманией наблюдаются симптомы неврастении, расстройства по полиневритическому типу, экстрапирамидные нарушения, а также висцеральная патология, присоединение инфекций, многие авторы отмечают, что когнитивные расстройства выявляются у всех больных. Наиболее

выраженными оказались нарушения мышления, определялись снижение внимания, депрессии, лобная дисфункция, визуально-пространственные расстройства [78, 94, 112, 146, 147, 156].

Приморье входит в десятку территорий с высокой распространенностью наркомании. Владивосток занимает третье место после Москвы и Санкт-Петербурга по уровню потребления наркотиков [23, 47, 142]. Первичная заболеваемость опийной наркоманией в Приморском крае составляет на 2016 год 9,8 на 100 тыс. населения, что выше, чем в РФ в 1,6 раза (5,9 на 100 тыс. населения). Пораженность опийной наркоманией в Приморском крае составляет на 2016 год 159 на 100 тыс. населения, что выше, чем в РФ в 1,03 раза (154 на 100 тыс. населения) [13, 60, 157].

Таким образом, опийная наркомания оказывает негативное влияние на качество жизни людей. Инъекционная наркомания является основным путем к распространению ВИЧ-инфекции. До сих пор нет полного понимания механизма развития опийной наркомании, ее эволюции и нет оценки ее модели, прогностических критериев состояния наркозависимости. Поиск новых прогностических критериев диагностики состояний опийной наркомании, эффективности лечения позволит оптимизировать комплекс мероприятий, направленных на раннюю диагностику заболевания и повышение качества лечения больных опийной наркоманией.

ВИЧ-инфекция это инфекционная болезнь, развивающаяся в результате инфицирования вирусом иммунодефицита человека. Важной особенностью вируса является его способность поражать и вызывать гибель некоторых клеток иммунной системы, в результате чего развивается и медленно прогрессирует иммунодефицитное состояние [21, 246]. Эпидемия ВИЧ-инфекции в РФ начала развиваться с 90-х годов на фоне роста заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем, наркомании, парентеральных вирусных гепатитов и туберкулеза. Из числа регистрируемых инфекций особенно стремительны темпы распространения ВИЧ-инфекции среди лиц, употребляющих инъекционные наркотики [20, 22, 86, 97, 250, 261]. На начало 2016 года число ВИЧ-инфицированных россиян составило около 1 млн. человек, пораженность в РФ составляет 541,8 на 100 тыс. населения, что в 1,2 раза выше, чем в ПК (442 на 100 тыс. населения), за 5 лет пораженность возросла в 1,5 раз как в РФ, так и в ПК [157]. Прослеживается сильная зависимость распространения ВИЧ-инфекции от числа лиц, употребляющих инъекционные наркотики, что требует пристального внимания к изучению, как инъекционной наркомании и ВИЧ-инфекции, так и коморбидности этих патологий.

Сочетание наркомании с ВИЧ-инфекцией сопряжено тяжелой депрессией иммунной системы. Уровень ВИЧ-инфицированных среди потребителей наркотических средств в РФ за 2016 год составлял 68891 человек (20%), в Приморском крае 396 человека (8,1%). Доля ВИЧ-инфицированных в Приморском крае в 2,8 раз меньше, чем в РФ. Доля ВИЧ-инфицированных в

РФ за последние 5 лет выросла в 1,5 раз, в Приморском крае выросла в 1,1 раза [143]. Доля наркопотребителей среди пациентов с ВИЧ-инфекцией составляет около 60%. Таким образом, наркомания тесно связана с проблемами ВИЧ-инфекции: чем выше фиксируется уровень распространения наркомании, тем выше оказывается подверженность ВИЧ-инфекции. Опийная наркомания, сочетанная с ВИЧ-инфекцией проявляет себя более тяжело, чаще осложняется сопутствующими заболеваниями, имеет нестойкие ремиссии, ухудшает прогноз заболевания.

1.2 Иммунологические особенности опийной наркомании, ВИЧ-инфекции, их сочетанности 1.2.1 Нейромодулирующее действие цитокинов Цитокины, образующиеся в периферической крови, проникают через гематоэнцефалический барьер из кровяного русла в цереброспинальную жидкость и межклеточные пространства головного и спинного мозга и влияют на функции центральной нервной системы. Эти влияния могут осуществляться за счёт прямого проникновения к структурам мозга посредством насыщаемого транспорта и посредством активации афферентных влияний вагуса [7, 104, 111, 139, 167, 271].

Цитокины могут оказывать непосредственное влияние на головной мозг. Гематоэнцефалический барьер защищает мозг от прямого воздействия токсинов и воспалительные цитокины, в ответ эндотелиальными клетками мозга синтезируются противовоспалительных цитокинов непосредственно в ЦНС [98, 211, 244]. Повышенная секреция цитокинов в ЦНС может являться одним из механизмов развития психических расстройств [71, 192]. В пределах мозга цитокины могут стимулировать синтез других цитокинов астроцитами, микроглией и непосредственно нейронами [113, 271]. Так провоспалительные цитокины, секретируемые в ответ на патогенные факторы, передаются в ЦНС и запускают цитокиновую систему мозга, которая формирует субъективные, поведенческие компоненты болезни. Длительная активация этой системы может участвовать в развитии депрессии. Полагают, что ГЬ-2 синтезируется астроцитами в структуре гипоталамуса и возможно этот цитокин участвует в двусторонних нейроиммунных взаимодействиях [71, 211].

Действие цитокинов на ЦНС приводит к изменению всего комплекса поведенческих реакций, меняется синтез большинства гормонов, острофазовых белков, изменяется ионный состав плазмы. На уровне организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной и кроветворной системами для организации единой защитной реакции. Они имеют различную функциональную направленность эффектов: ГЬ-1, ГЬ-18 - обладают противовоспалительным действием, активируют специфический иммунитет, ГЬ-2 - активатор клеточного иммунитета, ГЬ-4 - активатор гуморального иммунитета, ГЬ-6 -

иммунорегуляторным действием, ШБа - антипролиферативное, иммуномоделирующее действие, INFy - активация клеточного иммунитета [124].

Центральная нервная система, участвуя в реализации стресса и эмоций, также влияет на процессы воспаления, а воспалительные медиаторы могут влиять на настроение и когнитивные функции. ЦНС и иммунитет совместно формируют адаптивный ответ при любом патологическом процессе. Разный уровень цитокинов меняет устойчивость к стрессорным нагрузкам и изменению уровня нейромедиаторов. Выявлена взаимосвязь между усилением дезадаптивной симптоматики, величиной показателя личностной тревожности и повышение показателей активности иммунитета. Нейрохимические механизмы возникновения потребности, мотивации и целенаправленного поведения тесно взаимосвязаны с влиянием иммунной системы [9, 53, 71, 92, 104, 126, 199, 268].

Спиномозговая жидкость заселена Т- и В-клетками, которые способны к развитию локального иммунного ответа в ЦНС. В мозге отсутствует лимфатическая система, а гематоэнцефалический барьер является препятствием для проникновения высокомолекулярных клеток иммунной системы. Однако выяснено, что астроциты функционируют в качестве вспомогательных клеток, опосредующих иммунные реакции в ткани мозга. Астроциты и другие глиальные клетки подобно макрофагам, способны синтезировать и секретировать ГЬ-1 и другие цитокины [123].

Таким образом, интерлейкины и рецепторы к ним находятся в разных образованиях мозга и они являются участниками функциональных изменений ЦНС, влияют на уровень нейромедиаторов системы мозга, которые играют немаловажную роль в формировании зависимости от наркотических веществ.

При опийной наркомании наркотические вещества оказывают необратимое влияние на организм человека и его жизнедеятельность. Опийный наркотик специфически влияет на отдельные структуры мозга, что ведет к формированию зависимости от наркотических веществ. Не исключено влияние опийного наркотика на геном и предрасположенность потомства к наркомании [157, 175, 220]. Опиаты изменяют в разных отделах мозга экспрессию гена с-fox, который является мессенджером нейрохимической информации в специфические генетические структуры [157]. Эндогенные опиоидные пептиды представляют собой группу биорегуляторных факторов функциональной активности различных физиологических систем организма. Одна из наиболее важных функций эндогенных опиоидов - реализация взаимодействия между клетками нервной и иммунной систем и формирование двунаправленных нейроиммунных контактов [18, 19, 33, 34,176].

Нейрофизиологические механизмы формирования наркотической зависимости при опийной наркомании находятся в стволовых и лимбических структурах мозга, которые

участвует в регуляции эмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизического тонуса и поведении человека [80, 183, 209]. Наркотики, изменяя метаболизм нейромедиаторов, формируют развитие зависимости, оказывая влияние на систему подкрепления через механизмы метаболизма нейромедиаторов в них [35, 163, 179, 190, 273].

Воздействие наркотиков приводит к интенсивному выбросу нейромедиаторов, вызывая эмоционально положительное переживание в мозге. Свободные катехоламины быстро разрушаются, а мозг требует нового воздействия. Повторные употребления наркотика истощают запасы нейромедиаторов, что требует нового его введения. Так формируется порочный круг. При абстинентном синдроме выброса катехоламинов не происходит, а усиленный их синтез сохраняется. Накопившийся в клетках дофамин формирует клиническую картину: возбуждение, нарушение сна. Дефицит дофамина в зонах мозга является основой патологического влечения к наркотику и рецидиву опийной наркомании [35, 151, 157, 170, 182].

Опийная наркомания реализует свои эффекты через опиоидную систему организма, регулярное употребление опийных наркотиков увеличивает многократно количество опиоидных рецепторов и значение влияния опия на организм возрастает. Употребление опия проявляется клинически субъективным комфортным благоприятным состоянием, в случае прекращения поступления экзогенного опия в организм развивается клиника абстинентного синдрома, которая проявляется выраженными клиническими явлениями опийной «ломки» (боль, нарушения сна, раздражительность, депрессия, влечение к употреблению наркотика). Данные клинические проявления сопровождаются и изменениями в цитокиновой картине. Цитокины являются пептидными информационными молекулами и обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем. Их биологический эффект напоминает нейромодуляторы, но только они секретируются не нервными клетками, а иммунными, и действуют вне синаптической щели. Цитокины регулируют активность гормональной оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. ГЬ-1, воздействуя на гипоталамус, повышает выработку АКТГ. Тревога связана с изменением активности нейромедиаторов (адреналина, норадреналина, серотонина, дофамина), нейропептидов и гормонов (АКТГ, КРФ, кортикостероидов и др.). Норадреналин ингибирует продукцию воспалительных цитокинов (ГЬ-12, ШКа, №N7) и стимулирует продукцию противовоспалительных цитокинов (ГЬ-10). Катехоламины могут стимулировать продукцию ГЬ-1, ГЬ-8, ШКа [96]. Под влиянием кортикостероидов тормозится продукция цитокинов, которые регулируют функции гипофизарно-адренокортикальной системы. Системное введение ГЬ-1, ГЬ-6 вызывает рост концентрации АКТГ и кортикостероидов.

В развитии состояния тревоги участвуют практически все медиаторные системы. Наибольшее значение имеет дисбаланс между возбуждающими и тормозными системами. К

возбуждающим системам относится система аминокислотных медиаторов (аспартат, глутамат), к тормозным — ГАМК-ергическая система (и сопряженная с ней система бензодиазепиновых рецепторов), а также система опиатная система. Провоспалительные цитокины (ГЬ-1, 2, 6, 8, №N7) могут оказывать депрессивное действие, вызывая дефицит серотонина [16, 81, 106, 212, 227].

При депрессии в иммунной системе отмечаются нарушения, характеризующихся повышением содержания в крови провоспалительных цитокинов (ГЬ-1р, №N7) [81]. Если преобладает тревога, отмечено повышение содержания в крови противовоспалительных цитокинов (ГЬ-4,10) [105, 107].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ковалев, Игорь Анатольевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурасулова, И. Н. Роль иммунных и глиальных клеток в процессах нейродегенерации / И. Н. Абдурасулова, В. М. Клименко // Мед. академ. журн. - 2011. - Т. 11, № 1. - С. 12-29.

2. Алексеев, Р. Ю. Взаимосвязь между уровнем общего IGE и нейрональными аутоантителами у пациентов с профессиональной нейроинтоксикацией / Р. Ю. Алексеев // Клинические и теоретические аспекты современной медицины : мат. II Междунар. студенческой науч. конф. с участием молодых ученых. - М. : РУДН, 2010. - С. 25-26.

3. Анализ цитокинового статуса при ряде инфекционных заболеваний / Ю. Г. Притулина, И. В. Криворучко, В. В. Шенцова [и др.] // Успехи соврем. естествознания. -2014. - № 2. - С. 16-20.

4. Аномалии уровней сывороточных аутоантител к антигенам нервной ткани у больных шизофренией: мультипараметрическая иммунологическая оценка / В. А. Орлова, И. И. Михайлова, В. Л. Минутко, А. В. Симонова // Соц. и клин. психиатрия. - 2015. - № 4 (25). - С. 45-53.

5. Анохина, И. П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ / И. П. Анохина // Вопр. наркологии. - 2013. - № 6. - С. 40-59.

6. Антитела к нейромедиаторам - возможные биомаркеры предрасположенности к аддиктивному поведению / Т. В. Давыдова, Л. А. Ветрилэ, Т. И. Невидимова [и др.] // Патогенез. - 2014. - Т. 12, № 3. - С. 16-19.

7. Ашмарин, И. П. Аутоантитела - регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом организме. Место в филогенезе и среди других эндогенных регуляторов / И. П. Ашмарин // Журн. эволюции биохимии и физиологии. -1997. - Т. 33, № 10. - С. 228-233.

8. Баева, Т. А. Роль блокады цИ 5-опиатных рецепторов в динамике развития гуморального иммунного ответа / Т. А. Баева, В. О. Небогатиков // Вестн. Уральской мед. академ. науки. - 2012. - № 4 (41). - С. 13-14.

9. Базян, А. С. Нейрохимические механизмы возникновения потребности, мотивации и целенаправленного поведения / А. С. Базян, А. В. Рогаль // Успехи физиол. наук. - 2015. - Т. 46, № 1. - С. 3-21.

10. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс / А. Банержи; пер. с англ. под ред. В. П. Леонова. - М. : Практическая медицина, 2007. - 287 с.

11. Батухтина, Е. И. Поиск нейрофизиологических коррелятов формирования наркотической зависимости / Е. И. Батухтина // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. -2011. - № 3. - С. 9-13.

12. Бедулева, Л. В. Роль аутоиммунных реакций против сд4 в патогенезе СПИДа / Л. В. Бедулева, И. В. Меньшиков, П. В. Иванов // Вестн. Удмудского ун-та. -2013. - № 6 (3). - С. 64-77.

13. Безвозвратные потери населения России вследствие потребления наркотиков в 2000-2011 гг. / А. Ю. Михайлов, А. Ю. Абрамов, В. Г. Семёнова [и др.] // Соц. аспекты здоровья населения. - 2014. - Т. 38, № 4. - С. 17.

14. Белок S100 и аутоантитела к нему в диагностике повреждений мозга при ЧМТ у детей / Е. Г. Сорокина, Ж. Б. Семенова, О. К. Гранстрем [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 8. - С. 30-35.

15. Белок S100p - биомаркер повреждения головного мозга / М. М. Одинак, Н. В. Цыган, А. М. Иванов [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. - 2011. - № 1. - С. 210214.

16. Беспалова, Л. Ю. Ипохондрические расстройства у ВИЧ-инфицированных наркозависимых пациентов / Л. Ю. Беспалова // Мед. вестн. Башкортостана. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 18-21.

17. Блинов, Д. В. Характеристика биохимических маркеров нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера и функционирования центральной нервной системы / Д. В. Блинов, А. А. Терентьев // Нейрохимия. - 2013. - Т. 30, № 3. - С. 179.

18. Борисова, Е. В. Опиоидные пептиды и тиреотропин-рилизинг гормон в нейронных механизмах ноцицепции / Е. В. Борисова, А. Ф. Мещеряков // Вопр. наркологии. - 2014. - № 4. - С. 70-80.

19. Бохан, Н. А. Психонейроиммунологические паттерны и предикторы формирования зависимости от психоактивных веществ [Электронный ресурс] / Н. А. Бохан, Е. И. Батухтина // Психиатрия на этапах реформ: проблемы и перспективы : тез. XVI съезда психиатров России и Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, г. Казань, 23-26 сентября 2015 г. / под общ. ред. Н. Г. Незнанова. - СПб. : Альта Астра, 2015. - С. 369-370.

20. Быхалов, Л. С. Характеристика патоморфологических изменений в легких у умерших лиц при коинфекции ВИЧ/туберкулез на фоне инъекционной наркомании / Л. С. Быхалов // Фундам. исследования. - 2014. - № 7-5. - С. 916-920.

21. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных : руководство по вирусологии / ред. Д. К. Львов. - М. : МИА, 2013. - 1200 с.

22. ВИЧ-инфекция / В. В. Покровский, Н. Н. Ладная, Е. В. Соколова [и др.] // Информ. бюл. - 2014. - № 39. - 52 с.

23. ВИЧ-инфекция сочетанная с туберкулезом в Приморском крае / С. А. Сотниченко, Е. В. Маркелова, Л. Ф. Скляр, А. А. Яковлев; под ред. Н. Н. Беседнова. -Владивосток : Дальнаука, 2009. - С. 165.

24. Влияние антител к глутамату на развитие стресс-реакций и содержание нейромедиаторов в гиппокампе и гипоталамусе у крыс с разной поведенческой активностью / Л. А. Ветрилэ, И. А. Захарова, В. С. Кудрин, П. М. Клодт // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 3. - С. 293-298.

25. Влияние высокого уровня антител к ФРН в раннем эмбриогенезе на формирование поведения мышей в постнатальном периоде развития / А. Н. Родионов, А. В. Лобанов, С. Г. Морозов [и др.] // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2012. - № 3. - С. 68-74.

26. Влияние содержания провоспалительных цитокинов в крови на повторную судорожную активность у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией / В. Р. Гараев, О. Е. Зубарева, М. В. Шумилина [и др.] // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2011. - № 4. - С. 49-52.

27. Вторичные неврологические поражения на фоне ВИЧ-инфекции / К. А. Аитов, С. В. Макарова, И. А. Квашенкина [и др.] // Мат. VII Ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням с междунар. участием, г. Москва, 30 марта - 1 апреля 2015 г. / под ред. В. И. Покровского. - М., 2015. - С. 11.

28. Гаврилова, Е. С. Современные подходы к исследованию естественных аутоантител к цитокинам различными иммунологическими методами / Е. С. Гаврилова, С.

A. Тарасов // Иммунология. - 2014. - Т. 35, № 2. - С. 107-112.

29. Гайкова, О. Н. Изменения коры и белого вещества головного мозга у умерших с сочетанием наркомании и ВИЧ-инфекции / О. Н. Гайкова, Б. С. Литвинцев, А.

B. Трофимова // Лучевая диагностика и терапия. - 2011. - № 1 (2). - С. 72-77.

30. Гамалея, Н. Б. Иммунопатология и иммунокоррекция у наркологических больных / Н. Б. Гамалея // Вопр. наркологии. - 2008. - № 3. - С. 47-58.

31. Гамалея, Н. Б. Иммунотерапия при наркологических заболеваниях (II часть) / Н. Б. Гамалея // Вопр. наркологии. - 2012. - № 1. - С. 14-18.

32. Гасанов, А. Б. Функциональная морфология органов иммунной системы при опиатной наркомании / А. Б. Гасанов // Соврем. пробл. науки и образования. - 2009. - №

6-3. - С. 47-51.

33. Гейн, С. В. Опиоидергическая регуляция иммунных реакций / С. В. Гейн // Молекулярная медицина. - 2010. - № 4. - С. 17-21.

34. Гейн, С. В. Эндогенные опиоидные пептиды в регуляции функций клеток врожденного иммунитета обзор / С. В. Гейн, Т. А. Баева // Биохимия. - 2011. - Т. 76, № 3. - С. 379-390.

35. Головко, А. И. Участие нейромедиаторных систем в развитии абстинентного синдрома при опиатной наркомании / А. И. Головко, С. М. Тихомиров, С. И. Головко // Наркология. - 2004. - № 11. - С. 13-23.

36. Динамика нейрофизиологических показателей при терапии затяжной психогенно спровоцированной депрессии / А. Ф. Изнак, Е. В. Изнак, В. В. Корнилов, В. А. Концевой // Психиатрия. - 2011. - № 1. - С. 32-37.

37. Дмитриенко, Е. В. Иммунная система мозга и вирусные инфекции / Е. В. Дмитриенко, Е. А. Корнеева // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 3. - С.

7- 17.

38. Дунаев, П. Д. При моделировании ВИЧ-инфекции IN VITRO цитокины индуцируют процесс программированной гибели лимфоцитов / П. Д. Дунаев, С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин // Евразийский союз ученых. - 2014. - № 5-5 (5). - С. 74-75.

39. Евлашева, О. О. Маркеры нейродеструкции (общий белок миелина и нейроспецифическая енолаза) при хронической печеночной энцефалопатии / О. О. Евлашева, А. В. Астахин, Б. Н. Левитан // Соврем. пробл. науки и образования. - 2015. -№ 3. - С. 111.

40. Ельчанинова, Т. А. Результаты эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией в Приморском крае / Т. А. Ельчанинова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2014. - Т. 58, № 4. - С. 137-141.

41. Еркинбекова, Б. К. Изучение аутоиммунного ответа у больных органическими психическими расстройствами различного генеза / Б. К. Еркинбекова, М. Ш. Джамантаева // Аллергология и иммунология. - 2012. - Т. 13, № 4. - С. 322-323.

42. Зайратьянц, О. В. Патология иммунной и эндокринной систем при каннабиноидной наркомании и полинаркомании / О. В. Зайратьянц, А. Б. Гасанов // Новые мед. технологии. - 2010. - № 2. - С. 39-49.

43. Зайчик, А. М. Распознавание «своего» и взаимодействие со «своим» как основная форма активности адаптивной иммунной системы / А. М. Зайчик, А. Б.

Полетаев, Л. П. Чурилов // Вестн. СПб. ун-та. Серия 11: Медицина. - 2013. - № 1. - С. 716.

44. Золотухина, А. Ю. Изучение показателей высшей нервной деятельности и биохимических компонентов крови у мужчин с наркотической зависимостью / А. Ю. Золотухина, М. А. Королева // Вестн. Тамбовского ун-та. Серия: Естественные и технические науки. - 2011. - Т. 16, № 1. - С. 360-365.

45. Зотов, П. Б. ВИЧ-инфекция среди мотивов суицидальной активности больных опийной наркоманией / П. Б. Зотов, Н. В. Михайловская, М. С. Уманский // Мед. наука и образование Урала. - 2014. - Т. 15, № 2 (78). - С. 92-95.

46. Зубарева, О. Е. Интерлейкин-1 и когнитивные функции мозга / О. Е. Зубарева, В. М. Клименко // Мед. академ. журн. - 2010. - Т. 10, № 4. - С. 30-44.

47. Иванова, М. А. Эпидемиологическая ситуация по наркомании в Российской Федерации в 2000-2010 гг. / М. А. Иванова, Т. М. Павлова, М. В. Воробьев // Здравоохранение Рос. Федерации. - 2012. - № 4. - С. 42-44.

48. Иванова, Ю. В. Взаимосвязь показателей уровня аутоантител к белку S100 с нарушением когнитивной функции у больных с хронической ртутной интоксикацией / Ю.

B. Иванова, Г. М. Бодиенкова, Е. В. Катаманова // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. - 2010. - № 4. - С. 95-97.

49. Игонькина, С. И. Роль антител к нейромедиаторам антиноцицептивной системы в механизмах невропатической боли / С. И. Игонькина, Л. А. Ветрилэ, М. Л. Кукушкин // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2013. - № 3. - С. 32-36.

50. Изменение продукции и рецепции цитокинов ТН-1 и ТН-2 профиля в динамике ВИЧ-инфекции / Л. П. Сизякина, И. И. Андреева, Ю. В. Соколова, Л. А. Котиева // Аллергология и клин. иммунология. - 2015. - Т. 9 (18), № 3 (1). - С. 191-193.

51. Иммунная система мозга, нейроспид, проблемы и перспективы (факты и концептуальная позиция) / Р. И. Сепиашвили, Ю. А. Малашхия, З. Г. Надареишвили, В. Ю. Малашхия // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 1. - С. 8-13.

52. Иммунные дисфункции у наркозависимых и способы их коррекции / В. Н. Цыган, Э. К. Акперов, В. В. Востриков, П. Д. Шабанов // Обзоры по клин. фармакологии и лекарственной терапии. - 2007. - Т. 5, № 4. - С. 24.

53. Иммунные звенья системной организации поведения / К. В. Судаков, Е. А. Иванова, Е. В. Коплик [и др.] // Успехи физиол. наук. - 2011. - Т. 42, № 3. - С. 81-96.

54. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии / Т. П. Клюшник, Т. М. Сиряченко, З. В. Сарманова [и др.] // Журн. неврол. и психиатр. им.

C. С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 4. - С. 55-58.

55. Иммунноферментный анализ нейроспецифических белков в диагностике нервно-психических заболеваний / В. П. Чехонин, О. И. Гурина, И. А. Рябухин, И. И. Шепелева [и др.] // Российский психиатрический журнал. - 2006. - № 6. - С. 41-49.

56. Казмирчук, В. Е. Клиническая иммунология и аллергология с возрастными особенностями / В. Е. Казмирчук, Л. В. Ковальчук, Д. В. Мальцев. - 2-е изд., переработ. и доп. - К. : ВСИ Медицина, 2012. - 520 с.

57. Каримова, Р. Ш. Состояние Т-клеточного звена иммунитета у больных героиновой наркоманией / Р. Ш. Каримова, М. М. Якубова, Н. Б. Бердиев // Изв. Акад. наук республики Таджикистан. Отд. биол. и мед. наук. - 2009. - № 1. - С. 40-43.

58. Кибитов, А. О. Генетические маркеры клинических вариантов развития наркологических заболеваний / А. О. Кибитов // Вопр. наркологии. - 2013. - № 2. - С. 131-146.

59. Кибитов, А. О. Поиск молекулярно-генетических маркеров высокого риска наркологических заболеваний / А. О. Кибитов, В. М. Бродянский, И. П. Анохина // Вопр. наркологии. - 2015. - № 5. - С. 85-98.

60. Киржанова, В. В. Основные показатели деятельности наркологической службы в РФ 2009-2014 гг. : статистический сб. / В. В. Киржанова, Н. И. Григорова, О. В. Сидорюк. - М. : НИИ наркологии, 2015. - 145 с.

61. Клинико-диагностическое значение комплексной оценки аутоиммунитета у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью / Д. И. Ганин, А. Б. Полетаев, А. А. Полетаева, Л. Ф. Панченко // Наркология. - 2011. - Т. 10, № 7 (115). - С. 61-67.

62. Клинико-иммунологический и цитокиновый профиль у пациентов ВИЧ-инфекцией на ранних сроках заболевания при различных путях инфицирования / В. Х. Фазылов, Э. Р. Манапова, М. Л. Гольц, А. Т. Бешимов // Цитокины и воспаление. - 2013. -Т. 12, № 3. - С. 35-39.

63. Клинико-иммуно-физиологическая характеристика лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам и признакам пикацизма / Д. Н. Савочкина, Е. И. Батухтина, Т. И. Невидимова [и др.] // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. - 2011. - № 1. - С. 7-10.

64. Клинический случай развития амнестического синдрома при зависимости от опиатов / А. В. Сахаров, Р. К. Хафизов, Л. А. Краузе, Н. В. Говорин // Вопр. наркологии. -2015. - № 3. - С. 80-86.

65. Ковальчук, Л. В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Р. Я. Мешкова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 640 с.

66. Козлов, В. К. Патогенез ВИЧ-инфекции, возможности иммунотерапии цитокинами / В. К. Козлов, В. Н. Егорова. - СПб. : СПбГУ, 2001. - 27 с.

67. Кост, Н. В. Нейропептиды в регуляции тревоги / Н. В. Кост, В. К. Мешавкин, А. А. Зозуля // Психиатрия. - 2010. - № 4 (46). - С. 64-75.

68. Кость, А. С. Содержание цитокина ИЛ-1Р у пациентов с рассеянным склерозом / А. С. Кость // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2016. - № 1 (17). - С. 114-119.

69. Краснов А. В. Астроцитарные белки головного мозга: структура, функции, клиническое значение / А. В. Краснов // Неврол. журн. - 2012. - Т. 17, № 1. - С. 37-42.

70. Краснова, Е. В. Особенности проявления коррелятов системы крови на ВИЧ-инфекцию при первичном ее выявлении / Е. В. Краснова // Науч. результат. Серия: Физиология. - 2015. - Т. 1, № 1 (3). - С. 32-39.

71. Крыжановский, Г. Н. Патофизиология нейроиммунных взаимодействий / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева // Патогенез. - 2010. - Т. 8, № 1. - С. 4-9.

72. Кузнецова, Л. В. Нейроиммунологические аспекты патогенеза эпилепсии / Л. В. Кузнецова, Л. А. Ветрилэ, М. Н. Карпова // Успехи физиол. наук. - 2014. - Т. 45, № 3. - С. 3-22.

73. Кузник, Б. И. Цитокины и система гемостаза / Б. И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. - № 2. - С. 12-23.

74. Курчевенко, С. И. Сравнительная оценка цитокинового профиля у экспериментальных животных при воздействии физических факторов / С. И. Курчевенко // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - № 3 (91). - С. 27-29.

75. Левин, С. Г. Модулирующее действие цитокинов на механизмы синаптической пластичности в мозге обзор / С. Г. Левин, О. В. Годухин // Биохимия. -2017. - Т. 82, № 3. - С. 397-409.

76. Лелевич, С. В. Нейромедиаторные нарушения в мозжечке и стволе головного мозга крыс при хронической морфиновой интоксикации / С. В. Лелевич, В. В. Лелевич, А. А. Новокшонов // Журн. Гродненского гос. мед. ун-та. - 2009. - № 3 (27). - С. 54-56.

77. Лелевич, С. В. Тканевые особенности нарушений нейромедиаторного и углеводного обменов при хронической морфиновой интоксикации / С. В. Лелевич, Е. В. Барковский // Вопр. наркологии. - 2012. - № 5. - С. 39-47. 86

78. Литвинцев, Б. С. Поражение нервной системы при наркомании: особенности симптоматики и неврологических осложнений // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. - 2015. -№ 1 (49). - С. 95-100.

79. Лысунец, Е. М. Спад познавательной функции у больных с врожденным пороком сердца ассоциирован с аутоиммунной реакцией против нейроспецифических белков / Е. М. Лысунец, В. С. Недзвецкий // Ученые записки Рос. гос. соц. ун-та. - 2012. -№ 2 (102). - С. 340- 345.

80. Мазур, О. А. Структура вторичных инфекционных поражений ЦНС при инфекции ВИЧ / О. А. Мазур, В. В. Аббасова // Вестн. Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2016. - Т. 2, № 3 (14). - С. 45-48.

81. Маркова, Е. В. Возможности клеточной терапии при опиатной зависимости / Е. В. Маркова, В. А. Козлов // Мир науки, культуры, образования. - 2013. -№ 5 (42). - С. 410-412.

82. Матынова, Л. С. Наркомания и ВИЧ-инфекция / Л. С. Матынова, Е. Б. Шляпникова, А. Ю. Работников // Успехи соврем. естествознания. - 2011. - № 8. - С. 119120.

83. Механизмы поражения головного мозга при ВИЧ-инфекции / Н. А. Беляков, С. В. Медведев, Т. Н. Трофимова [и др.] // Вестн. РАМН. - 2012 9. - С. 4-12.

84. Молекулярно-генетические аспекты наркотической зависимости / Е. Н. Бычков, В. Б. Бородулин, Ю. Б. Барыльник, Н. В. Филиппова // Соц. и клин. психиатрия. -2014. - Т. 24, № 1. - С. 40-43.

85. Морфологические изменения головного мозга при ВИЧ-инфекции на фоне наркомании / М. М. Одинак, О. Н. Гайкова, Б. С. Литвинцев, Л. С. Онищенко // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 1. - С. 65-75.

86. Наркомания, ВИЧ, туберкулез. Особенности мультиморбидности в современных условиях / Е. А. Бородулина, И. Л. Цыганков, Б. Е. Бородулин [и др.] // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2014. - Т. 7, № 4. - С. 18-21.

87. Нарушение обменных процессов в печени крыс под действием стресса / С. Е. Фоменко, Н. Ф. Кушнерова, В. Г. Спрыгин, Т. В. Момот // Тихоокеанский мед. журн. -2013. - № 2. - С. 67-70.

88. Нарушение условно-рефлекторной деятельности взрослых крыс после введения инттерлейкина 1 в раннем постнатальном онтогенезе / О. Е. Зубарева, К. П. Щербакова, С. В. Калеменев [и др.] // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2011. - Т. 61, № 6. - С. 736.

89. Нганкам, Л. Иммунологические маркеры тяжести и прогноза черепно-мозговой травмы / Л. Нганкам, Н. В. Казанцева, М. М. Герасимова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - № 7. - С. 61-65.

90. Неврозоподобные расстройства в постабстинентном периоде героиновой наркомании и тактика дифференцированной терапии / У. И. Кучкаров, Х. К. Мухтарова, М. Р. Рахматова, В. З. Жалолова // Наркология. - 2015. - Т. 14, № 7. - С. 58-66.

91. Нейробиологические показатели тяжести эндогенных депрессий и прогноза эффективности антидепрессивной терапии / А. Ф. Изнак, Е. В. Изнак, Г. П. Пантелеева [и др.] // Психиатрия. - 2013. - № 2 (58). - С. 15-25.

92. Нейроиммунные взаимодействия при психоэмоциональном напряжении (экспериментальное исследование) / Г. В. Идова, Е. Л. Альперина, М. А. Чейдо [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2010. - Т. 30, №. 4. - С. 31-37.

93. Нейроспид и его хирургические проявления / Р. Биктимиров, А. Киселев, А. Кедров [и др.] // Мат. VII Ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням с междунар. участием, г. Москва, 30 марта - 1 апреля 2015 г. / под ред. В. И. Покровского. -М., 2015. - С. 47-48.

94. Нейрофункциональные изменения у пациентов с опиоидной зависимостью: данные функциональной магнитно-резонансной томографии [Электронный ресурс] / Б. С. Литвинцев, А. Ю. Ефимцев, Д. А. Тарумов [и др.] // Medline.ru. - 2015. - Т. 16, № 2. - С. 542-559. - Режим доступа: http://www.medline.ru/public/art/tom16/art50.html. (Дата обращения: 15.02.2016).

95. Некоторые иммунологические показатели психомоторного развития вследствие перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза / Х. М Каримова, Л. С. Намазова-Баранова, А. М. Мамедъяров [и др.] // Педиатр. фармакология. - 2011. - Т. 8, № 2. - С. 57-62.

96. Общность нейроиммунологических механизмов наркомании, алкоголизма, эпилепсии, неврогенных болевых синдромов / В. А. Евсеев, Т. В. Давыдова, Л. А. Ветрилэ [и др.] // Вестн. РАМН. - 2007. - № 7. - С. 38-43.

97. Организационно методические проблемы профилактики туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией и наркоманией / О. П. Фролова, В. А. Полесский, О. А. Новоселова [и др.] // Здравоохранение Рос. Федерации. - 2014. - Т. 58, № 5. - С. 22-25.

98. Основы нейроиммунологии : монография / В. В. Абрамов, Т. Я. Абрамова, И. А. Гонтова, В.А. Козлов [и др.]. - М. : Академия наук о Земле, 2004. - 99 с.

99. Особенности изменений иммунограммы и показателей свободно-радикального окисления плазмы крови у ВИЧ-инфицированных героиновых наркоманов / М. А. Шатырко, И. В. Решетников, С. В. Голодный [и др.] // Казанский мед. журн. - 2015. - Т. 96, № 5. - С. 772-775.

100. Особенности продукции цитокинов при болезнях зависимости / Т. И. Невидимова, Т. П. Ветлугина, Е. И. Батухтина [и др.] // Междунар. журн. прикладных и фундамен. исследований. - 2015. - № 1-1. - С. 49-51.

101. Особенности состояния иммунной системы при эндогенных психических заболеваниях с выраженными аффективными расстройствами / С. А. Зозуля, Т. М. Сиряченко, В. Г. Каледа [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. -2011. - Т. 111, № 12. - С. 63-67.

102. Особенности функционального состояния структур головного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов / Е. А. Громова, А. А. Богдан, Г. В. Катаева [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. - 2016. - № 1. - С. 41-48.

103. Отклонения уровней нейротропных сывороточных аутоантител у больных ВИЧ-ассоциированным туберкулезом ЦНС / А. В. Кочкин, Т. П. Филиппова, Е. В. Батунова [и др.] // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2013. - Т. 121, № 6. - С. 92-95.

104. Пальцев, М. А. Аутоиммунитет и аутоиммунный синдром: границы нормы и патологии / М. А. Пальцев, А. Б. Полетаев, С. В. Сучков // Вестн. РАМН. - 2010. - № 8. -С. 1-3.

105. Патогенетическое обоснование технологии иммунокоррекции при психических расстройствах и болезнях зависимости / Т. П. Ветлугина, Т. И. Невидимова, В. Б. Никитина [и др.] // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. - 2013. - № 1 (76). - С. 712.

106. Петрова, Н. Н. Динамика и роль маркеров повреждения головного мозга в шизофреническом процессе (аналитический обзор) / Н. Н. Петрова, Е. Е. Воинкова, М. В. Дорофейкова // Рос. психиатр. журн. - 2014. - № 1. - С. 43-49.

107. Погосов, А. В. Депрессивные расстройства в клинике опийного абстинентного синдрома / А. В. Погосов, С. Ш. Хадж // Наркология. - 2015. - Т. 14, № 5 (161). - С. 50-56.

108. Подходы к лечению абстинентного, постабстинентного состояния наркологических больных / Б. Д. Цыганков, С. А. Шамов, М. Н. Земсков [и др.] // Бюл. мед. интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 2. - С. 93.

109. Показатели эндогенной опиоидной системы при героиновой зависимости / Н. Б. Гамалея, О. Ю. Соколов, Ю. А. Золотарев [и др.] // Вопр. наркологии. - 2010. - № 1. - С. 67-73.

110. Полетаев, А. Б. Антитела к антигенам нервной ткани и патология нервной системы / А. Б. Полетаев // Вестн. МЕДСИ. - 2011. - № 13. - С. 14.

111. Полетаев, А. Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины) / А. Б. Полетаев. - М. : Миклош, 2010. - 220 с.

112. Поражение периферической нервной системы у лиц молодого возраста при наркомании / Б. С. Литвинцев, М. М. Одинак, О. Н. Гайкова [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. - 2014. - № 4 (48). - С. 132-137.

113. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей / В. А. Козлов, А. Г. Борисов, С. В. Смирнова, А. А. Савченко. -Новосибирск: Наука, 2009. - 271 с.

114. Причины неблагоприятных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших Ваарт. Ч. 1 / Н. Г. Захарова, С. И. Дворак, С. Л. Плавинский [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7, № 3. - С. 48-54.

115. Пузырева, Л. В. Генетический полиморфизм цитокинов: прошлое и будущее / Л. В. Пузырева, А. Д. Сафонов // Инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6, № 2. - С. 103108.

116. Рабаданова, А. И. Функциональное состояние героинзависимых лиц при АС и в постабстинентный период / А. И. Рабаданова // Фундам. исследования. - 2014. - № 102. - С. 351-355.

117. Рассохин, В. В. Органные поражения при ВИЧ-инфекции / В. В. Рассохин // Вирус иммунодефицита человека - медицина : руководство для врачей / под ред. Н. А. Белякова, А. Г. Рахмановой. - 2-е изд. - СПб. : Балтийский мед. образовательный центр, 2011. - С. 125-160.

118. Расулова, Х. Б. Естественные нейротропные аутоантитела в сыворотке крови больных, страдающих эпилепсией / Х. Б. Расулова, Р. Б. Азизова // Вестн. РАМН. - 2014. -№ 5-6. - С. 111-116.

119. Результаты мониторинга наркоситуации среди учащейся молодежи Приморского края / В. М. Сойхер, Г. И. Халиман, Л. А. Бароева [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2014. - Т. 55, № 1. - С. 44-47.

120. Решетников, И. В. Влияние хронического вирусного гепатита С на иммунный статус ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков / И. В. Решетников // Соврем. пробл. науки и образования. - 2014. - № 4. - С. 511.

121. Савкин, И. В. Психоэмоциональные факторы, отягощающие течение ВИЧ-инфекции при опиоидной зависимости / И. В. Савкин, Е. В. Маркова // Медицинский академический журнал. - 2016. - Т. 16, № 4. - С. 191-192.

122. Сепиашвили, Р. И. Иммунная система мозга и спинномозговой жидкости / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2014. - Т. 14, № 4. - С. 241-253.

123. Сепиашвили, Р. И. Мозг - один из центральных органов иммунной системы / Р. И. Сепиашвили, Ю. А. Малашхия // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 1.

- С. 8-13.

124. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - № 2. - С. 16-22.

125. Симонова, А. В. Инновационные методы диагностики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний / А. В. Симонова, И. С. Лебедева // Лечащий врач. - 2012.

- № 4. - С. 16.

126. Система иммунитета и уровень тревожности при адаптации человека к новым условиям жизнедеятельности / Т. П. Ветлугина, В. Б. Никитина, Т. И. Невидимова [и др.] // Фундам. исследования. - 2012. - № 9-1. - С. 17-21.

127. Система цитокинов у больных вирусным гепатитом С на фоне опийной наркомании / Е. В. Белобородова, Д. В. Чвырина, Э. И. Белобородова, И. Л. Пурлик // Вестн. Санкт-Петербургского ун-та. - 2011. - № 2 - С. 114-121.

128. Системный анализ патогенеза ВИЧ-инфекции / В. А. Черешнев, С. И. Бажан, Б. А. Бахметьев [и др.] // Успехи соврем. биологии. - 2012. - Т. 132, № 2. - С. 115-140.

129. Солодун, Ю. В. Морфологические проявления туберкулезной инфекции у ВИЧ-инфицированных больных наркоманией / Ю. В. Солодун, М. В. Воронцова // Вестн. судебной медицины. - 2015. - Т. 4, № 1. - С. 24-28. 128

130. Сотскова, В. А. Особенности поражения при ВИЧ-инфекции (клинический случай) / В. А. Сотскова // Бюл. мед. интернет-конференций. - 2014. - Т. 4, № 3. - С. 153.

131. Сравнительное определение нейроиммунных показателей для диагностики заболеваний зависимости / М. А. Мягкова, В. С. Морозова, М. А. Михайлов [и др.] // Патогенез. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 59-60.

132. Станько, Э. П. Динамика показателей качества жизни ВИЧ-позитивных пациентов с опийной зависимостью / Э. П. Станько // Журн. Гродненского гос. мед. ун-та.

- 2015. - № 1 (49). - С. 83-88.

133. Станько, Э. П. Качество жизни пациентов с опиоидной зависимостью и различным ВИЧ-статусом / Э. П. Станько, С. А. Игумнов // Вестн. психиатрии и психологии Чувашии. - 2014. - № 10. - С. 8-12.

134. Сухорукова, Е. Г. Глиальный фибриллярный кислый белок - компонент промежуточных филаментов астроцитов мозга позвоночных / Е. Г. Сухорукова, Д. Э. Коржевский, О. С. Алексеева // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 2015. - Т. 51, № 1. - С. 3 -10.

135. Титова, Ж. В. Роль цитокиновой сети в механизмах нейроиммунного взаимодействия (обзор литературы) / Ж. В. Титова, Г. М. Бодиенкова // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра Сиб. отд. РАМН. - 2013. - № 2-1 (90). - С. 171-175.

136. Туберкулезный менингоэнцефалит на поздних стадиях ВИЧ-инфекции / В. Ю. Вигриянов, З. Х. Корнилова, Л. П. Алексеева, А. Н. Поляков // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 4. - С. 83-84.

137. Тыртышная, А. А. Влияние переферически-индуцированного нейровоспаления на когнитивные функции у молодых и старых мышей / А. А. Тыртышная, А. А. Зозуля // Тихоокеанский мед. журн. - 2014. - № 2. - С. 23-26.

138. Улюкин, И. М. Клиника диагностика и лечение нейроспида / И. М. Улюкин, Ю. И. Буланьков, В. Н. Болехан // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2013. - № 2. - С. 36-42.

139. Умрюхин, А. Е. Антитела в механизмах вегетативных и поведенческих функций организма / А. Е. Умрюхин // Фундамен. исследования. - 2013. - № 3-2. - С. 425430.

140. Унт, Д. В. Сократительная функция лимфатических узлов: эффекты Ил-1в и Ил-2 / Д. В. Унт, Г. И. Лобов // Соврем. пробл. науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 34.

141. Ушакова, Г. А. Основной белок миелина: структура, свойства, изоформы и посттрансляционные модификации (Обзор) / Г. А. Ушакова, А. Е. Жданкин // APRIORI. Серия: Естественные и технические науки. - 2014. - № 6. - С. 31.

142. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/ rosstat/ ru/. (Дата обращения: 11.01.2016).

143. Федеральный центр СПИД, последние эпидемиологические данные по ВИЧ-инфекции в Российской Федерации: по состоянию на 31.12.2015 [Электронный ресурс] / Фед. науч.-метод. центр по профилактике и борьбе со СПИДом. - 2015. - Режим доступа: http://hivrussia.ru/stat/index.shtml. (Дата обращения: 12.02.2016).

144. Фролова, И. И. Влияние ВИЧ-инфекции и наркомании на социальную безопасность общества [Электронный ресурс] / И. И. Фролова // Stredoevropsky vestn. pro vedu a vyzkum. - 2015. - Т. 81. - С. 11. Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=24214423. (Дата обращения: 21.03.2016).

145. Функциональный полиморфизм A118G гена мю-опиоидного рецептора (OPRM1) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью / А. О. Кибитов, Т. В. Проскурякова, В. М. Бродянский [и др.] // Наркология. - 2015. - № 6. - С. 44-53.

146. Хамитов, Р. Ф. Наркозависимость и инфекционная патология: клинико-иммунологические аспекты / Р. Ф. Хамитов, И. Г. Мустафин, О. Л. Пайкова // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2009. - Т. 2, вып. 3. - С. 54-59.

147. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулопатия и умеренные когнитивные расстройства у больного, страдавшего героиновой наркоманией, инфицированного ВИЧ и вирусом гепатита С / Е. А. Чечет, А. И. Исайкин, О. А. Черненко [и др.] // Неврол. журн. - 2014. - Т. 19, № 2. - С. 38-46.

148. Цинзерлинг, В. А. Поражение центральной нервной системы при ВИЧ-инфекции / В. А. Цинзерлинг // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 6, № 1. -С. 40-45.

149. Цитокиновая активность в крови у взрослых на разных стадиях ВИЧ-инфекции / А. Р. Сафиуллин, Т. А. Меркушкина, Р. Р. Бегишева, М. В. Залялиева // Рос. иммунол. журн. - 2015. - Т. 9, № 3 (1). - С. 184-186.

150. Цитокиновый спектр у больных хронической ишемией мозга (дисциркуляторной энцефалопатией) и коррекция его нарушений / Е.Ю. Воронина, В.Б. Ласков, А.А. Шульгинова, А.И. Конопля // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье.- 2014.- № 1.- С.- 52-57.

151. Цитокинопосредованные изменения болевой чувствительности в оценке предрасположенности к формированию зависимости от психоактивных веществ / Т.И. Невидимова, Е.И. Мастерова, Д.Н. Савочкина, Н.А. Бохан // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2016.- Т. 60.- № 3.- С. 57-60.

152. Цитокин-опосредованные механизмы формирования патологического влечения к опиоидам / Е. И. Батухтина, Т. И. Невидимова, Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан // Наркология. - 2013. - Т. 12, № 4 (136). - С. 35-39.

153. Цитокинотерапия и комплексное лечение гнойно-септических постинъекционных осложнений опийной наркомании / Д. А. Нурмаков, А. Н. Баймаханов, А. Ж. Нурмаков [и др.] // Наука и Мир. - 2015. - Т. 3, № 12 (28). - С. 115-118.

154. Цитокины при инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) / Л. М. Селимова, Л. Б. Калнина, Л. В. Серебровская [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2016. - Т. 61, № 1. - С. 39-41.

155. Чехонин, В. П. Достижения молекулярной и клеточной нейробиологии и роль медицинских биотехнологий в ее развитии (Актовая речь) / В. П. Чехонин // М. : ИНЭК, 2010. - 64 с

156. Чухловина, М. Л. Когнитивные расстройства у лиц молодого возраста с опиоидной зависимостью и их коррекция / М. Л. Чухловина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 3. - С. 45-47.

157. Шаркова, В. А. Особенности иммунного статуса, гено-фенотипической характеристики наркомании : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.36 / Шаркова Валентина Александровна; [Владивостокский гос. мед. ун-тет]. - Владивосток, 2007. - 41 с.

158. Шаркова, В. А. Состояние иммунной системы у больных наркоманией : методическая рекомендация / В. А. Шаркова, Е. А. Панова, Н. С. Мотавкина. -Владивосток, 2007. - 56 с.

159. Швыдченко, И. Н. Нейтрофильные гранулоциты как источник цитокинов семейства интерлейкина-1 / И. Н. Швыдченко // Цитокины и воспаление. - 2012. - № 1. -С. 17-25.

160. Шевченко, А. В. Иммунопатогенетические механизмы воспали-тельных полиневропатий / А. В. Шевченко // Рос. иммунол. журн. - 2014. - Т. 8, № 3 (17). - С. 636638.

161. Юрко, Е. В. Характеристика Т-клеточного иммунитета у Вич-инфицированных больных / Е. В. Юрко // Мед. новости. - 2014. - № 7 (238). - С. 80-82.

162. A role for the peripheral immune system in the development of alcohol use disorders? / P. de Timary, P. Starkel, N. M. Delzenne, S. Leclercq // Neuropharmacology. -2017. - Vol. 122. - P. 148-160.

163. Adjuvants for vaccines to drugs of abuse and addiction / C. R. Alving, G. R. Matyas, O. Torres [et al.] // Vaccine. - 2014. - Vol. 32, № 42. - P. 5382-5389.

164. Alcohol use predicts elevation in inflammatory marker soluble CD14 in men living with HIV / M. A. Monnig, C. W. Kahler, P. A. Cioe [et al.] // AIDS Care. - 2016. - Vol. 28, № 11. - P. 1434-1440.

165. Anderson, G. Bipolar disorder: role of immune-inflammatory cytokines, oxidative and nitrosative stress and tryptophan catabolites / G. Anderson, M. Maes // Curr. Psychiatry Rep. - 2015. - Vol. 17, № 2. - 8 p.

166. Antagonists of the kappa opioid receptor / M. Urbano, M. Guerrero, H. Rosen, E. Roberts // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2014. - Vol. 24, № 9. - P. 2021-2032.

167. ASC provides a potential link between depression and inflammatory disorders: A clinical study of depressed Iranian medical students / M. Momen, K. Ghorban, M. Dadmanesh [et al.] // Nord J. Psychiatry. - 2016. - Vol. 70, № 4. - P. 280-284.

168. Association between cytokine levels, verbal memory and hippocampus volume in psychotic disorders and healthy controls / E. Z. Hoseth, L. T. Westlye, S. Hope [et al.] // Acta Psychiatr. Scand. - 2016. - Vol. 133, № 1. - P. 53-62.

169. Avrameas, S. Natural autoantibodies in the physiology and pathophysiology of the immune system / S. Avrameas, C. Selmi // J. Autoimmun. - 2013. - Vol. 41. - P. 46-49.

170. Bart, G. Maintenance medication for opiate addiction: the foundation of recovery / G. Bart // J. Addict. Dis. - 2012. - Vol. 31, № 3. - P. 207-225.

171. Bloodborne viral hepatitis infections among drug users: the role of vaccination / F. Lugoboni, G. Quaglio, P. Civitelli, P. Mezzelani // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2009. - Vol. 6, № 1. - P. 400-413.

172. Blume, J. Evans Immune suppression and immune activation in depression / J. Blume, S. D. Douglas, D. L. Evans // Brain. Behav. Immun. - 2011. - Vol. 25, № 2. - P. 221229.

173. Carberg, B. H. A critical assessment of opioid treatment adherence using urine drug testing in chronic pain management / B. H. Carberg // Postgrad. Med. - 2011. - Vol. 123, № 6. - P. 124-131.

174. Chang, S. L. Burden and nutritional deficiencies in opiate addiction - systematic review article / S. L. Chang, K. P. Connaghan // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2012. - Vol. 7, № 2. - P. 332-340.

175. Characterizing intercellular signaling peptides in drug addiction / E. V. Romanova, N. G. Hatcher, S. S. Rubakhin, J. V. Sweedler // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56, № 1. - P. 196-204.

176. Chen, Y. F. Neuroimmune pharmacology as a component of pharmacology in medical school curriculum / Y. F. Chen // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2011. - Vol. 6, № 1. -P. 63-67.

177. Chen, Y. H. The development of antibody-based immunotherapy for methamphetamine abuse: immunization, and virus-mediated gene transfer approaches / Y. H. Chen, C. H. Chen // Curr. Gene Ther. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 39-50.

178. Clark, K. H. Psychostimulant abuse and neuroinflammation: emerging evidence of their interconnection / K. H. Clark, C. A. Wiley, C. W. Bradberry // Neurotox. Res. - 2013. -Vol. 23, № 2. - P. 174-188.

179. Cocaine and HIV-1 interplay: molecular mechanisms of action and addiction / S. Buch, H. Yao, M. Guo [et al.] // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2011. - Vol. 6, № 4. - P. 503515.

180. Coller, J. K. Implications of central immune signaling caused by drugs of abuse: mechanisms, mediators and new therapeutic approaches for prediction and treatment of drug dependence / J. K. Coller, M. R. Hutchinson // Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 134, № 2. - P. 219-245.

181. Coman, H. G. Psychiatric adverse effects of interferon therapy // H. G. Coman, D. C. Herta, B. Neme§ // Clujul. Med. - 2013. - Vol. 86, № 4. - P. 318-320.

182. Crews, F. T. Induction of innate immune genes in brain create the neurobiology of addiction / F. T. Crews, J. Zou, L. Qin // Brain. Behav. Imun. - 2011. - Vol. 25, № 1. - P. S4-S12.

183. Cui, C. Neuroimmune mechanisms of alcohol and drug addiction / C. Cui, D. Shurtleff, R. A. Harris // Int. Rev. Neurobiol. - 2014. - Vol. 118. - P. 1-12.

184. Current research on opioid receptor function / Y. Feng. X. He, Y. Yang [et al.] // Curr. Drug Targets. - 2012. - Vol. 13, № 2. - P. 230-246.

185. Deadly public policy: what the future could hold for the HIV epidemic among injection drug users in Vancouver / M. V. O'Shaughnessy, R. S. Hogg, S. A. Strathdee, J. S. Montaner // Curr. HIV/AIDS Rep. - 2012. - Vol. 9, № 4. - P. 394-400.

186. Dinarello, C. A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C. A. Dinarello // Ann. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 519-50.

187. Downey, L. A. Altered energy production, lowered antioxidant potential, and inflammatory processes mediate CNS damage associated with abuse of the psychostimulants MDMA and methamphetamine / L. A. Downey, J. M. Loftis // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 727, № 1. - P. 125-129.

188. Earlier initiation of antiretroviral therapy results in better neurocognitive functioning [Electronic resource] / T. D. Marcotte, M. Ghate, R. Deutsch [et al.] // 19-th Conf. Retrovirus. Opportunist. Inf. - Washington (USA), 2012. - URL: http://www.retroconference.org/2012b/PDFs/485.pdf (Treatment Date: 23.03.2013).

189. Eibl, J. K. Structural, biological, and pharmacological strategies for the inhibition of nerve growth factor / J. K. Eibl, B. C. Strasser, G. M. Ross // Neurochem. Int. - 2012. - Vol. 61, № 8. - P. 1266-1275.

190. Exploring of neuroimmunopharmacology of opioids: an integrative review of mechanisms of central immune signaling and implications for opioid analgesia / M. R. Hutchinson, E. Shavit, P. M. Grace [et al.] // Pharm. Rev. - 2011. - Vol. 63, № 1. - P. 772-810.

191. Fonseka, T. M. Inflammatory cytokines and antipsychotic-induced weight gain: review and clinical implications / T. M. Fonseka, D. J. Müller, S. H. Kennedy // Mol. Neuropsychiatry. - 2016. - Vol. 2, № 1. - P. 1-14.

192. Frank, M. G. Stress- and glucocorticoid-induced priming of neuroinflammatory responses: potential mechanisms of stress-induced vulnerability to drugs of abuse / M. G. Frank, L. R. Watkins, S. F. Maier // Brain. Behav. Immun. - 2011. - Vol. 25, № 1. - P. S21-S28.

193. Gabay, C. IL-1 pathways in inflammation and human diseases / C. Gabay, C. Lamacchia, G. Palmer // Nat. Rev. Reumatol. - 2010. - Vol. 6, № 4. - P. 232-241.

194. Giastas, P. Understanding structure-function relationships of the human neuronal acetylcholine receptor: insights from the first crystal structures of neuronal subunits / P. Giastas, M. Zouridakis, S. J. Tzartos // Br. J. Pharmacol. - 2017, Apr. 27. Doi: 10.1111/bph.13838.

195. Goforth, H. W. Then and now ... HIV consultation psychiatry update / H. W. Goforth, M. Bader, F. Fernandez // Adv. Psychosom. Med. - 2015. - Vol. 34. - P. 49-60.

196. Guindon, J. The endocannabinoid system and pain / J. Guindon, A. G. Hohmann // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. - 2009. - Vol. 8, № 6. - P. 403-421.

197. Hauser, K. F. Interactions of HIV and drugs of abuse: the importance of glia, neural progenitors, and host genetic factors / K. F. Hauser, P. E. Knapp // Int. Rev. Neurobiol. -2014. - Vol. 118. - P. 231-313.

198. Hepatitis C virus (HCV) infection & risk factors for HCV positivity in injecting & non-injecting drug users attending a de-addiction centre in northern India / D. Basu, A. K. Sharma, S. Gupta [et al.] // Indian. J. Med. Res. - 2015. - Vol. 142, № 3. - P. 311-316.

199. High frequency and intensity of drinking may attenuate increased inflammatory cytokine levels of major depression in alcohol-use disorders / S. P. Neupane, L. Lien, P. Martinez [et al.] // CNS Neurosci. Ther. - 2014. - Vol. 20, № 10. - P. 898-904.

200. HIV & smoking in India / S. R. Kumar, S. Swaminathan, T. Flanigan [et al.] // Indian J. Med. Res. - 2009. - Vol. 130, № 1. - P. 15-22.

201. HIV-negative drug addict diagnosed with AIDS and tuberculosis at autopsy: a case report and brief review of literature / S. Ananda, Z. Shaohua, Y. Fan, L. Liang // J. Forensic Leg. Med. - 2011. - Vol. 18, № 3. - P. 136-138.

202. Idova, G. V. Contribution of brain dopamine, serotonin and opioid receptors in the mech of neuroimmunomodulation evidence from pharmacological analysis / G. V. Idova, E. L. Alperina, M. A. Cheido // Int. Immunopharmacology. - 2012. - Vol. 12, № 4. - P. 618-625.

203. Impact of opiate addiction on neuroinflammation in HIV / D. Byrd, J. Murray, G. Safdieh, S. Morgello // J. Neurovirol. - 2012. - Vol. 18, № 5. - P. 364-73.

204. Injectable and implantable sustained release naltrexone in the treatment of opioid addiction / N. Kun0e, P. Lobmaier, H. Ngo, G. Hulse // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2014. - Vol. 77, № 2. - P. 264-271.

205. Interactive effects of cocaine on HIV infection: implication in HIV-associated neurocognitive disorder and neuroAIDS / S. Dahal, S. V. Chitti, M. P. Nair, S. K. Saxena // Front. Microbiol. - 2015. - Vol. 6. - P. 931.

206. Interleukin 18 in the CNS / S. Alboni, D. Cervia, S. Sugama, B. Conti // J. Neuroinflammation. - 2010. - Vol. 7. -9 p.

207. Interleukin-18, from neuroinflammation to Alzheimer's disease / P. Bossu, A. Ciaramella, F. Salani [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2010. - Vol. 16, № 38. - P. 4213-4224.

208. Is it time for immunopsychiatry in psychotic disorders? / M. Leboyer, J. Oliveira, R. Tamouza, L. Groc // Psychopharmacology (Berl). - 2016. - Vol. 233, № 9. - P. 1651-1660.

209. Jacobsen, J. H. Discovery of a novel site of opioid action at the innate immune pattern-recognition receptor TLR4 and its role in addiction / J. H. Jacobsen, L. R. Watkins, M. R. Hutchinson // Int. Rev. Neurobiol. - 2014. - Vol. 118. - P. 129-163.

210. Jacobsen, J. H. Drug addiction: targeting dynamic neuroimmune receptor interactions as a potential therapeutic strategy / J. H. Jacobsen, M. R. Hutchinson, S. Mustafa // Curr. Opin. Pharmacol. - 2016. - Vol. 26. - P. 131- 137.

211. Jerne, N. K. The generative grammar of the immune system : Nobel lecture, December 1984 / N. K. Jerne // Biosci. Rep. - 1985. - Vol. 5, № 6. - P. 439-451.

212. Kosten, T. R. Can you vaccinate against substance abuse? / T. R. Kosten, C. B. Domingo // Expert. Opin Biol. Ther. - 2013. - Vol. 13, № 8. - P. 1093-1097.

213. Krashin, D. L. Opioids in the management of HIV-related pain / D. L. Krashin, J. O. Merrill, A. M. Trescot // Pain Physician. - 2012. - Vol. 15, № 3. - P. ES157-ES168.

214. Krasnova, I. N. Methamphetamine addiction: involvement of CREB and neuroinflammatory signaling pathways / I. N. Krasnova, Z. Justinova, J. L. Cadet // Psychopharmacology (Berl.). - 2016. - Vol. 233, № 10. - P. 1945-1962.

215. Loftis, J. M. Neuroimmune basis of methamphetamine toxicity / J. M. Loftis, A. Janowsky // Int. Rev. Neurobiol. - 2014. Vol. 118. - P. 165-197.

216. Loftis, J. M. Substance use disorders: psychoneuroimmunological mechanisms and new targets for therapy / J. M. Loftis, M. Huckans // Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 139, № 2. - P. 289-300.

217. Lu, Y. GFP-lentiviral vectors targeting for NeuroAIDS / Y. Lu // Method. Mol. Biol. - 2009. - Vol. 515. - P. 177-197.

218. Mauger, S. Utilizing buprenorphine-naloxone to treat illicit and prescription-opioid dependence / S. Mauger, R. Fraser, K. Gill // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2014. - Vol. 10. - P. 587-598.

219. Mechanisms involved in IL-6-induced musculer mechanical hyperalgesia in mice / M. N. Manjavachi, E. M. Motta, D. M. Marotta [et al.] // Pain. - 2010. - Vol. 151, № 2. - P. 34-45.

220. Methamphetamine: effects on the brain, gut and immune system / M. D. Prakash, K. Tangalakis, J. Antonipillai [et al.] // Pharmacol. Res. - 2017. - Vol. 120. - P. 60-67.

221. Montesinos, J. S. Impact of the innate immune response in the actions of ethanol on the central nervous system / J. Montesinos, S. Alfonso-Loeches, C. Guerri // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2016. - Vol. 40, № 11. - P. 2260-2270.

222. Moreno, A. Y. Immunopharmacotherapy: vaccination strategies as a treatment for drug abuse and dependence / A. Y. Moreno, K. D. Janda // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2009. - Vol. 92, № 2. - P. 199-205.

223. Multiscale modeling in the clinic: diseases of the brain and nervous system / W. W. Lytton, J. Arle, G. Bobashev [et al.] // Brain Inform. - 2017. - Vol. 4, № 4. - P. 219-230.

224. Nabipour, S. Burden and nutritional deficiencies in opiate addiction-systematic review article / S. Nabipour, M. Said Ayu, M. Habil Hussain // Iran. J. Public. Health. - 2014. -Vol. 43, № 8. - P. 1022-1032.

225. Nath, A. Human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorder: pathophysiology in relation to drug addiction / A. Nath // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2010. - Vol. 1187. - P. 122-128.

226. Natural antibodies, intravenous immunoglobulin and their role in autoimmunity, cancer and inflammation / R. Schwartz-Albiez, R. C. Monteiro, M. Rodriguez [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2009. - № 158, № 1. - P. 43-50.

227. Neupane, S. P. Neuroimmune interface in the comorbidity between alcohol use disorder and major depression / S. P. Neupane // Front. Immunol. - 2016. - Vol. 7. - P. 655.

228. NeuroHIV and use of addictive substances / S. L. Chang, K. P. Connaghan, Y. Wei, M. D. Li // Int. Rev. Neurobiol. - 2014. - Vol. 118. - P. 403-440.

229. Neuroimmune pharmacology of neurodegenerative and mental dis-eases / F. S. Shie, Y. H. Chen, C. H. Chen, I. K. Ho // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2011. - Vol. 6, № 1. -P. 28-40.

230. Neuroinflammation as a possible link between cannabinoids and addiction / L. C. Rodrigues, P. H. Gobira, A. C. de Oliveira [et al.] // Acta Neuropsychiatr. - 2014. - Vol. 26, № 6. - P. 334-346.

231. Nickols, H. H. Development of allosteric modulators of GPCRs for treatment of CNS disorders / H. H. Nickols, P. J. Conn // Neurobiol. Dis. - 2014. - Vol. 61. - P. 55-71.

232. Novel pharmacotherapeutic strategies for treatment of opioid-induced neonatal abstinence syndrome / G. L. McLemore, T. Lewis, C. H. Jones, E. B. Gauda // Semin. Fetal. Neonatal Med. - 2013. - Vol. 18, № 1. - P. 35- 41.

233. Opioids and immune modulation: more questions than answers / M. Al-Hashimi, S. W. Scott, J. P. Thompson, D. G. Lambert // Br. J. Anaesth. - 2013. - Vol. 111, № 1. - P. 8088.

234. Opportunities for the development of neuroimmune therapies in addiction / L. A. Ray, D. J. Roche, K. Heinzerling, S. Shoptaw // Int. Rev. Neurobiol. - 2014. - Vol. 118. - P. 381-401.

235. Orexin receptors: multi-functional therapeutic targets for sleeping disorders, eating disorders, drug addiction, cancers and other physiological disorders / T. R. Xu, Y. Yang, R. Ward [at al.] // Cell. Signal. - 2013. - Vol. 25, № 12. - P. 2413-2423.

236. Pavarin, R. M. Mortality risk among heroin abusers: clients and non-clients of Public treatment centers for drug addiction / R. M. Pavarin // Subst. Use Misuse. - 2015. - Vol. 50, № 13. - P. 1690-1696.

237. Physical and mental health in severe opioid - dependent patients within a randomized controlled maintenance treatment trial / J. Reimer, U. Verthein, A. Karow [et al.] // Addiction (Engl.). - 2011. - Vol. 106, № 9. - P. 1647-1655.

238. Pilakka-Kanthikeel, S. Interaction of drugs of abuse and microRNA with HIV: a brief review / S. Pilakka-Kanthikeel, M. P. Nair // Front. Microbiol. - 2015. - Vol. 6. - P. 967.

239. Plasma profile of pro-inflammatory cytokines and chemokines in cocaine users under outpatient treatment: influence of cocaine symptom severity and psychiatric co-morbidity / P. Araos, M. Pedraz, A. Serrano [et al.] // Addict. Biol. - 2015. - Vol. 20, № 4. - P. 756-772.

240. Plein, L. M. Opioids and the immune system - friend or foe / L. M. Plein, H. L. Rittner // Br. J. Pharmacol. - 2017. - Feb. 18. Doi: 10.1111/bph.13750.

241. Ponde, R. A. The underlying mechanisms for the 'anti-HBc alone' serological profile / R. A. Ponde, D. D. Cardoso, M. O. Ferro // Arch. Virol. - 2010. - Vol. 155, № 2. - P. 149-158.

242. Possible association between human blood types and opioid addiction / M. R. Aflatoonian, M. S. Meymandi, K. Divsalar [et al.] // Am. J. Addict. - 2011. - Vol. 20, № 6. - P. 581-584.

243. Prevalence and characteristics of HIV/HBV and HIV/HCV coinfections in Tuscany / M. Puglia, C. Stasi, M. da Fre, F. Voller // Braz. J. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 20, № 4. - P. 330-334.

244. Ransohoff, R. M. Innate immunity in the central nervous system / R. M. Ransohoff // J. Clin. Invest. - 2012. - Vol. 122, № 4. - P. 1164-1171.

245. Role of mu-opioids as cofactors in human immunodeficiency virus type 1 disease progression and neuropathogenesis / A. Banerjee, M. Strazza, B. Wigdahl [et al.] // J. Neurovirol. - 2011. - Vol. 17, № 4. - P. 291-302.

246. Rosinska, M. High regional variability of HIV, HCV and injecting risks among people who inject drugs in Poland: comparing a cross-sectional bio-behavioural study with case-based surveillance / M. Rosinska, J. Sieroslawski, L. Wiessing // BMC Infect. Dis. - 2015. -Vol. 15. - P. 83.

247. S100B and homocysteine in the acute alcohol withdrawal syndrome / D. Wedekind, K. Neumann, P. Falkai [at al.] // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. - 2011. - Vol. 261, № 2. - P. 133-138.

248. S100B protein, a damage-associated molecular pattern protein in the brain and heart, and beyond / G. Sorci, R. Bianchi, F. Riuzzi [at al.] // Cardiovasc. Psychiatry Neurol. -2010. - Vol. 2010. - P. 656481.

249. Samikkannu, T. Differential regulation of indoleamine 2, 3-dioxy-genase IDO) by HIV type 1 clade B and C Tat protein // T. Samikkannu, Z. M. Saiyed, K. V. Rao [et al.] // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 2009. - Vol. 25, № 3. - P. 329-335.

250. Sanchez, A. B. Neuronal stress and injury caused by HIV-1, cART and drug abuse: converging contributions to hand / A. B. Sanchez, M. Kaul // Brain. Sci. - 2017. - Vol. 7, № 3. - P. 25.

251. Schwarzer, C. 30 years of dynorphins - new insights on their functions in neuropsychiatric diseases / C. Schwarzer // Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 123, № 3. - P. 353370.

252. Sehgal, N. Peripherally acting opioids and clinical implications for pain control / N. Sehgal, H. S. Smith, L. Manchikanti // Pain. Physician. - 2011. - Vol. 14, № 3. - P. 249-258.

253. Severe hypovitaminosis D correlates with increased inflammatory markers in HIV infected patients / T. Ansemant, S. Mahy, C. Piroth [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2013. - Vol. 13. - 7 p.

254. Shen, X. Immunotherapy for drug abuse / X. Shen, T. R. Kosten // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2011. - Vol. 10, № 8. - P. 876-879.

255. Shen, X. Y. Vaccines against drug abuse / X. Y. Shen, F. M. Orson, T. R. Kosten // Clin Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 91, № 1. - P. 60-70.

256. Singer, M. Anthropology and addiction: an historical review / M. Singer // Addiction (Engl.). - 2012. - Vol. 107, № 10. - P. 1747-1755.

257. Sleep and inflammatory markers in different psychiatric disorders / K. Krysta, M. Krzystanek, A. Bratek, I. Krupka-Matuszczyk // J. Neural. Transm. (Vienna). - 2017. - Vol. 124, № 1. - P. 179-186.

258. Snidvongs, S. Recent advances in opioid prescription for chronic non-cancer pain / S. Snidvongs, V. Mehta // Postgrad. Med. J. - 2012. - Vol. 88, № 1036. - P. 66-72.

259. Stein, C. Opioids and sensory nerves / C. Stein, C. Zöllner // Handb. Exp. Pharmacol. - 2009. - Vol. 194. - P. 495-518.

260. Systems-level view of cocaine addiction: the interconnection of the immune and nervous systems / C. C. Marasco, C. R. Goodwin, D. G. Winder [et al.] // Exp. Biol. Med. -

2014. - Vol. 239, № 11. - P. 1433-1442.

261. Taylor, L. E. Management of hepatitis C virus/HIV coinfection among people who use drugs in the era of direct-acting antiviral-based therapy / L. E. Taylor, T. Swan, G. V. Matthews // Clin. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 57, № 2. - P. S118-S124.

262. The effectiveness of opioid maintenance treatment in prison set-tings: a systematic review / D. Hedrich, P. Alves, M. Farrell [et al.] // Addiction (Engl.). - 2012. - Vol. 107, № 3. - P. 501-517.

263. The plasma levels of the cytokines in opium-addicts and the effects of opium on the cytokines secretion by their lymphocytes / S. Nabati, G. Asadikaram, M. K. Arababadi [et al.] // Immunol. Lett. - 2013. - Vol. 152, № 1. - P. 42-46.

264. The role of hepatitis B universal vaccination among italian problematic drug users / F. Lugoboni, R. M. Pavarin, C. Resentera, D. Gambini // Int. J. Environ Res. Public. Health. -

2015. - Vol. 12, № 4. - P. 3979-3992.

265. The role of neuroimmune signaling in alcoholism / F. T. Crews, C. J. Lawrimore, T. J. Walter, L. G. Jr. Coleman // Neuropharmacology. - 2017. - Vol. 122. - P. 56-73.

266. Toll-like receptor signaling and stages of addiction / F. T. Crews, T. J. Walter, L. G. Jr. Coleman, R. P. Vetreno // Psychopharmacology (Berl). - 2017. - Vol. 234, № 9-10. - P. 1483-1498.

267. Vaccines against morphine/heroin and its use as effective medication for preventing relapse to opiate addictive behaviors / B. Anton, A. Salazar, A. Flores [et al.] // Hum. Vaccin. - 2009. - Vol. 5, № 4. - P. 214-229.

268. Vascular disease in cocaine addiction / K. Bachi, V. Mani, D. Jeyachandran [et al.] // Atherosclerosis. - 2017. - Vol. 262. - P. 154-162.

269. Wang, R. Metabolic reprogramming and metabolic dependency in T cells / R. Wang, D. R. Green // Immunol. Rev. - 2012. - Vol. 249, № 1. - P. 14-26.

270. Watson, C. P. Opioids in chronic noncancer pain: more faces from the crowd / C. P. Watson // Pain Res. Manag. - 2012. - Vol. 17, № 4. - P. 263-275. 272

271. Wiese, S. Astrocytes as a source for extracellular matrix molecules and cytokines / S. Wiese, M. Karus, A. Faissner // Front. Pharmacol. - 2012. - Vol. 26, № 3. - P. 120.

272. Young, A. M. From molecules to neural morphology: understanding neuroinflammation in autism spectrum condition / A. M. Young, B. Chakrabarti, D. Roberts // Mol. Autism. - 2016. - Vol. 7. - P. 9.

273. Zalewska-Kaszubska, J. Is immunotherapy an opportunity for effective treatment of drug addiction? / J. Zalewska-Kaszubska // Vaccine. - 2015. - Vol. 33, № 48. - P. 65456551.

274. Zhang, K. MicroRNAs as regulators of drug abuse and immunity / K. Zhang, X. Jing, G. Wang // Cent. Eur. J. Immunol. - 2016. - Vol. 41, № 4. - P. 426-434.