Роль цитокинов и другие механизмы адаптации организма в течение раннего послеоперационного периода при реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Каган, Ирина Борисовна

• Каган, Ирина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каган, Ирина Борисовна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.Дисфункция миокарда при операциях коронарного шунтирования как фактор риска, влияющий на характер течения послеоперационного периода и исход операции: патофизиологические механизмы <

1.1 Патофизиология ишемического повреждения миокарда

1.2 Патофизиология реперфузионного повреждения миокарда

1.3 Патофизиология повреждения миокарда вследствие синдрома воспалительного ответа организма (СВОО)

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 .Клиническая характеристика больных

2.2. Анестезиологическое пособие

2.3. Методика искусственного кровообращения и холодовой кровяной кардиоплегии

2.4. Лабораторные методы исследования

2.5 Инструментальные методы исследования

2.6. Методы статистической обработки

Глава 3. Показатели лабораторных и инструментальных исследований при поступлении пациентов в клинику и в послеоперационном периоде

3.1 Результаты исходного и динамического исследования лабораторных показателей у пациентов ИБС, стенокардией III ф.к.

3.2 Показатели липидного спектра и системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы обследуемых пациентов, их динамическое изменение в послеоперационном периоде в сравнении с исходным состоянием

3.3 Анализ результатов инструментальных методов исследования

Глава 4. Сравнительный анализ сопоставления дооперационных, интраоперационных и послеоперационных показателей цитокинов у исследуемых больных

Глава 5. Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинов и другие механизмы адаптации организма в течение раннего послеоперационного периода при реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца»

Актуальность исследования

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) распространена во всем мире и представляет одну из наиболее актуальных медико-социальных проблем современности. Широкое распространение ИБС и высокая общая смертность увеличивают потребность в операциях коронарной реваскуляризации [1,10,54].

Применение операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) позволило определить место и значение хирургического метода в лечении ИБС в сравнении с медикаментозным: реваскуляризация миокарда стойко купирует клинику стенокардии [10, 27].

Несмотря на успехи в использовании в качестве одного из доказанных эффективных методов лечения ИБС операции АКШ, остается много нерешенных вопросов, связанных с развитием послеоперационных осложнений, имеющих нередко фатальное значение [4, 30, 53, 67, 78, 124].

Установлено, что сложные, обширные оперативные вмешательства, особенно кардиохирургические операции с искусственным кровообращением (ИК) сопровождаются синдромом воспалительного ответа организма (СВОО).

В настоящее время уточнено, что наиболее мощным поражающим действием * i • на миокард обладают цитокины (ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8). Чрезвычайно важное значение в прямом поражении миокарда и развитии реперфузионного синдрома имеет активация нейтрофилов под воздействием вышеназванных медиаторов. Результатом этого является выброс большого количества свободных радикалов, которые разрушают фосфолипиды мембран кардиомиоцитов и приводят к дисфункции миокарда [3, 13, 31, 35, 43, 44, 46, 58, 65, 74, 82, 85, 86, 91, 107, 123, 126, 131, 132, 140, 148].

Однако недостаточно внимания уделяется в литературе изучению физиологических механизмов адаптации организма для предотвращения развития осложнений. Сведения об уровне провоспалительных „и противовоспалительных цитокинов в крови пациентов с ИБС в до- и послеоперационном периоде после АКШ в условиях ИК противоречивы и не достаточно изучены [5, 21, 38, 41, 53, 73, 81, 84, 85, 86, 89, 97, 99, 109]. Несмотря на то, что в настоящее время достигнуты определенные успехи в изучении свободнорадикального окисления у больных ишемической болезнью сердца, остается не до конца изученным вопрос о роли окислительного стресса и антиоксидантной системы (АОС) в развитии послеоперационных осложнений у кардиохирургических больных [22, 41, 101, 102, 135, 137, 139].

Актуальной и практически не изученной является проблема определения основных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений в раннем послеоперационном периоде у пациентов с ИБС перенесших АКШ. До конца не уточнены механизмы адаптации у больных ИБС, имеющие определяющее прогностическое значение в течение раннего послеоперационного периода и исход операции реваскуляризации миокарда [35, 53, 62, 67, 148].

Все вышеизложенные факты являются свидетельством того, что процесс выявления факторов риска и механизмов адаптации у больных ИБС, играющих роль не только в развитии сердечно-сосудистых осложнений при консервативном лечении больных, но и определяющих исход операций реваскуляризации миокарда, не закончен и подлежит дальнейшему анализу, что и определило цель и задачи настоящего исследования [44, 47, 52, 78, 99, 134, 140, 146, 153].

Цель исследования

Выявить основные механизмы адаптации и особенности цитокинового профиля у больных ИБС, стенокардией III функционального класса, способствующие неосложненному течению раннего послеоперационного периода и исходу операции реваскуляризации миокарда.

Основные задачи

1. Проанализировать основные результаты лабораторных общеклинических исследований для выяснения влияния стресс -фактора на течение раннего послеоперационного периода у пациентов ИБС, стенокардией напряжения III функционального класса после АКШ.

2. Исследовать состояние показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) и АОС у пациентов ИБС, стенокардией напряжения III функционального класса, подлежащих операции АКШ, с целью определения характера течения раннего послеоперационного периода.

3. Уточнить особенность цитокинового профиля у пациентов ИБС, стенокардией III функционального класса в предоперационный, интраоперационный и послеоперационный периоды.

4. Выявить влияние изменений провоспалительных и противовоспалительных цитокинов на течение раннего послеоперационного периода после операции АКШ.

Научная новизна

Проведено динамическое исследование показателей функционального состояния основных органов и систем у больных с доказанным поражением коронарных артерий, подлежащих операции реваскуляризации миокарда.

Получены данные о характере и степени выраженности реакции изучаемых показателей в результате воздействия стресс-фактора (оперативного лечения) на течение раннего послеоперационного периода; выяснены возможности гомеостатических механизмов организма ответить на стресс включением адаптивных реакций.

Установлено, что неосложненное течение раннего послеоперационного периода и хороший исход операции во многом предопределен устойчивыми механизмами гомеостаза в течение всех трех наиболее напряженных периодов: предоперационного, интраоперационного и послеоперационного (8-10 сутки) несмотря на степень поражения коронарного русла больных и дополнительные факторы риска (курение, артериальная гипертензия, дислипидемия)

Получены новые данные о снижении провоспалительных и повышении противовоспалительных цитокинов при динамическом исследовании их.,у больных с неосложненным течением раннего послеоперационного периода.

Практическая значимость

Показана роль стабильного исходного функционального состояния основных органов и систем, регулирующих гомеостатическое равновесие организма путем включения адаптивных реакций, в благоприятном, неосложненном исходе операции реваскуляризации миокарда у больных с доказанным атеросклеротнческим поражением коронарных артерий и носителями других дополнительных факторов риска (курение, АГ, дислипидемия), определяющих степень операционного риска.

Исследование цитокинов, как составляющего звена иммунной системы организма, в предоперационный, интраоперационный и послеоперационный периоды и полученные в итоге результаты служат основанием рекомендовать их определение у больных, подлежащих реваскуляризации миокарда, с целью прогнозирования характера течения послеоперационного периода.

Динамическое исследование показателей функционального состояния основных органов и систем организма больных в течение трех периодов наблюдения позволило установить, что все показатели возвращаются к исходному состоянию уже на 8-10 сутки после операции.

Полученные данные могут служить ориентиром для определения срока планируемого этапа реабилитации больных в условиях специализированных лечебных учереждениях.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ИБС, стенокардией напряжения III функционального класса с доказанным значимым многососудистым поражением коронарной системы, перенесших операцию реваскуляризации миокарда с наложением 2 и более шунтов, наблюдалось неосложненное течение раннего послеоперационного периода и хороший общий исход операции.

2. Благоприятная послеоперационная ситуация во многом предопределена надежно устойчивым состоянием механизмов гомеостаза и активным включением механизмов адаптации организма в течение всех трех периодов клинического и лабораторного контроля за пациентами: предоперационного, интраоперационного и послеоперационного. Это подтверждено динамикой показателей функционального состояния важнейших органов и систем организма пациента, которые вернулись к исходному состоянию уже на 8 - 10 сутки после операции.

3. Исследование цитокинов сыворотки крови, как составляющих компонентов иммунной системы организма, и динамика их показателей при воздействии интраоперационного стресса позволяет прогнозировать характер клинических проявлений и их выраженность в раннем послеоперационном периоде.

4. У больных с благоприятным течением раннего послеоперационного периода обнаружено статистически достоверное снижение, против исходного, провоспалительных цитокинов под воздействием интраоперационного стресса, что сочеталось с компенсаторной активацией противовоспалительного звена.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 1 - в рецензируемом журнале.

Апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии по кардиологии ГОУ ВПО «Уральская государственная академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 22 января 2009г. (протокол № 1/09). Основные положения диссертации были представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва (2005г., 2007г.), на съезде сердечно-сосудистых хирургов, Москва (2008г.) в качестве стендовых докладов; был сделан доклад на конференции, посвященной пятнадцатилетию академии инженерных наук РФ имени лауреата Нобелевской премии академика A.M. Прохорова в 2006г.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологических и кардиохирургического отделений ГУЗ «СОКБ №1». Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедре терапии ФПК и 1111 ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из введения, 5 глав, выводов и практических рекомендаций, библиографический список из 153 источников, в том числе 67 — отечественных и 86 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 8 рисунками, приведено 3 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Каган, Ирина Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Устойчивое состояние механизмов гомеостаза на всех трех этапах исследования: дооперационном, интраоперационном и послеоперационном, проконтролированное динамическим исследованием показателей функционального состояния основных органов и систем организма больных, формирует фундамент для благоприятного течения послеоперационного периода и исхода операции АКШ.

2. При исследовании уровня цитокинов у пациентов ИБС, стенокардией напряжения III функционального класса в дооперационном периоде выявлена низкая активность противовоспалительного звена этой системы (РАИЛ -231,7пкг/мл против нормативных 350-700пкг/мл), что в сочетании с недостаточной активностью АОС (АОА — 37,7% против нормативного 42,5%) в этот же период повышает риск развития послеоперационных осложнений после АКШ.

3. При динамическом исследовании провоспалительного цитокина ИЛ-1(3 выявлено статистически достоверное снижение его показателя в интраоперационном периоде в сравнении с исходным (р = 0,001), что находит объяснение в компенсаторной активации противовоспалительного цитокина ИЛ-10 после снятия зажима с аорты (р = 0,03).

4. Противовоспалительные цитокины РАИЛ и ИЛ-10 устраняют повреждающий механизм активных форм кислорода. Подтверждением этого является выявленная отрицательная корреляционная связь между уровнем РАИЛ и МДА (коэффициент корреляции -0,58, уровень значимости 0,006); ИЛ

10 и МДА (коэффициент корреляции -0,48, уровень значимости 0,01).

5. Выявлена корреляционная зависимость между уровнем КФК и цитокинами ФНО-а в первые сутки после операции АКШ, что подтверждает интраоперационное участие фактора некроза опухоли в стресс — тканевом повреждении: коэффициент корреляции 0,34 при уровне значимости 0,02. На 8-10 сутки после операции отмечено подключение компенсаторной противовоспалительной реакции, обусловленной активацией противовоспалительного цитокина РАИЛ, коэффициент корреляции 0,55 при уровне значимости 0,04.

6. Проведенный корреляционный анализ выявил положительную связь между ИЛ-10 и РАИЛ, подтверждая тем самым их потенцирующее взаимодействие, как адаптивной реакции в подавлении неспецифического воспаления, присущего постоперационной травме.

Практические рекомендации

У пациентов, подлежащих операции коронарной реваскуляризации, рекомендуется расширить перечень факторов, определяющих степень операционного риска, путем включения характеристики функционального состояния не только сердечно-сосудистой системы, но и других органов и систем организма, таких как печень, почки, система ПОЛ/АОС, звено цитокинов, как составляющей части иммунной системы.

В дооперационном периоде и интраоперационно необходимо исследовать показатели цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-10 и РАИЛ) и системы ПОЛ/АОС (АОА, СОД и МДА). Снижение противовоспалительных показателей системы цитокинов и активности АОС в совокупности является фактором риска в развитии ранних послеоперационных осложнений, в основе которых лежит синдром воспалительного ответа организма на оперативное вмешательство.

В тех случаях, когда у обследуемых в дооперационном периоде наряду со снижением уровня противовоспалительных цитокинов диагностируется повышение уровня цитокинов провоспалительной направленности, необходимо тщательное клиническое и лабораторное наблюдение за пациентами интраоперационно, после снятия зажима с аорты, и в последующий период ранней послеоперационной реабилитации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каган, Ирина Борисовна, 2009 год

1. Анестезиологическое пособие и защита миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования / А. А. Бунятян, М. Н. Селезнев, Г. Н. Рузайкина и др. // Анестезиология и реаниматология. 1988. - № 2. - С. 1-7.

2. Арзикулов Т. С. Хирургическое лечение ишемической болезни сердца без искусственного кровообращения / Т. С. Арзикулов // Хирургия. 2003. - № 5. -С. 64-69.

3. Атеросклероз и роль перекисного окисления липидов Электронный ресурс.: реф. Электрон. текстовые дан. - Режим доступа: http: // www.erudition.ru/referat/reMd.33836lhtml.

4. Барабой В. А. Стресс. Окислительный стресс / В. А. Барабой // Биоантиоксиданты / В. А. Барабой. Киев, 2006. - С. 45—107.

5. Бережная Н. М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы : обзор / Н. М. Бережная // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 2. - С. 26-34.

6. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

7. Богова О. Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О. Т. Богова, И. И. Чукаева // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 4. - С. 37-42.

8. Бокерия JL А. Анализ результатов съездов по проблеме «Хирургическое лечение ишемической болезни сердца (ИБС)» / JI. А. Бокерия, JL JI. Стрижанова, Т. И. Юшкевич. Новосибирск, 1999. - С. 4-5.

9. Бокерия JI. А. Сердечно-сосудистая хирургия 2001. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / JI. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. - 83 с.

10. Бокерия JI. А. Сердечно-сосудистая хирургия 2007. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / JI. А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. - 144 с.

11. Бураковский В. И. Пути снижения летальности при операциях, выполненных в условиях искусственного кровообращения / В. И. Бураковский // Грудная хирургия. 1979. - № 3. - С. 3-13.

12. Влияние различных коллоидных растворов на функцию почек у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / Ю. А. Морозов, М. А. Чарная, В. Г. Гладышева и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008. - Т. 1, № 1. - С. 73-75.

13. Влияние рецепторного антагониста IL-1 на развитие оксидативного стресса в легких / JI. Н. Данилов, Е. С. Лебедева, И. В. Двораковская и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 14-20.

14. Восканьянц А. Н. Пролиферация клеток стенки артерий человека при атерогенезе как фактор проявления иммунного воспаления / А. Н. Восканьянц, В. А. Нагорнев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 10-13.

15. Выбор фармакологических средств для лечения интраоперационной дисфункции правого желудочка у кардиохирургических больных / А. В. Мещеряков, В. А. Сандриков, А. Г. Яворовский и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 5. - С. 19-23.

16. Гитель Е. П. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза / Е. П. Гитель, Д. Е. Гусев, Е. Г. Пономарь // Клин, медицина. 2006. - № 6. - С. 10-13.

17. Громова А. Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 312.

18. Гусев Е. Ю. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е. Ю. Гусев, В. А. Черешнев, JI. Н. Юрченко // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 4. - С. 9-21.

19. Демьянов А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

20. Иванников М. Н. Синдром низкого сердечного выброса: гиповолемия или острая сердечная недостаточность / М. Н. Иванников // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1996. - № 6. - С. 289.

21. Интерпретация результатов определения тропонина Т и миоглобина после операции реваскуляризации миокарда / Ю. А. Морозов, И. И. Дементьева, М. А. Чарная и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008. - Т. 1, № 3.-С. 21-23.

22. Капелько В. И. Нарушение энергообразования в клетках сердечной мышцы: причины и следствия / В. И. Капелько // Соросовский образоват. журн. 2000. -Т. 6, №5.-С. 14-20.

23. Кетлинский С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. СПб. : Фолиант, 2008. - 550 с.

24. Коронарное шунтирование. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца и Американского Кардиологического Колледжа. Красноярск: ИГЖ «Платина», 2000. - 200 с.

25. Кремнева JI. В. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца. / JI. В. Кремнева, С. В. Шалаев // Клин, фармакопия и терапия. 2004. —№ 13. - С. 78.

26. Куликова А. Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете (обзор литературы) / А. Н. Куликова // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 3. - С. 14-19.

27. Литвицкий П. Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П. Ф. Литвицкий, В. А. Сандриков, Е. А. Демуров. -М., 1994.

28. Литвицкий П. Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем возобновлении коронарного кровотока h П. Ф. Литвицкий // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 2002. - № 2. -С. 2-12.

29. Локшин Л. С. Искусственное кровообращение: прогресс и современное состояние метода / Л. С. Локшин, Г. О. Лурье // Рук. по кардиоанестезиологии / под ред. А. А. Бунятяна, Н. А. Трековой. М., 2005. - С. 73—87.

30. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф. 3. Меерсон. -М.: Медицина, 1984. 344 с.

31. Методология изучения системного воспаления / Е. Ю. Гусев, Л. Н. Юрченко, В. А. Черешнев и др. // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 1. - С. 15-23.

32. Миролюбова О. А. Роль цитокинов и апоптоза в развитии постперфузионного синдрома после операций на открытом сердце с искусственным кровообращением / О. А. Миролюбова, Л. К. Добродеев, М. Ю. Аверина и др. // Кардиология. 2001. - № 1. - С. 67-69.

33. Зб.Овечкин А. М. Как защитить пациента от хирургической агрессии? Или размышления при прочтении статьи профессора И. П. Назарова

34. Пальцев М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.

35. A. Пальцев // Арх. пат. 1997. - № 6. - С. 3-8.

36. Послеоперационная динамика уровня цитокинов в крови в зависимости от использования вариантов общей анестезии / И. 3. Китиашвили, Н. Е. Буров, И.

37. B. Срибный и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 27-33.

38. Профилактика дисфункции миокарда при кардиохирургических операциях / А. А. Бунятян, А. Г. Яворовский, Н. А. Трекова и др. // V Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. Новосибирск, 1999.-С.212.

39. Робинсон М. В. Апоптоз и цитокины / М. В. Робинсон, В. А. Труфакин // Успехи соврем, биологии. 1999. - № 4. - С. 352.

40. Руководство по кардиоанестезиологии / А. А. Бунятян, Н. А. Трекова, А. В. Мещеряков и др. ; под ред А. А. Бунятяна, Н. А. Трековой. М.: Мед. информ. агентство, 2005. - 688 с.

41. Рыдловская А. В. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология / А. В. Рыдловская, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № З.-С. 4-10.

42. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, №. 2. - С. 16-22.

43. Симбирцев А. С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 5, № 1. - С. 27-32.

44. Современные методы искусственного кровообращения в хирургии аорты и сердца / JI. С. Локшин, Ю. В. Белов, Н. Е. Зацепина и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008. - Т. 1, № 1. — С. 52-66.

45. Творогова М. Г. Диагностическое значение исследования сиаловых кислот гликолипидов при гиперлипопротеинемиях / М. Г. Творогова, В. Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 7. - С. 19-22.

46. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - Т. 1.-С. 4-8.

47. Цитокин-зависимые механизмы Т-клеточных дисфункций при хирургическом сепсисе / Е. Р. Черных, Е. В. Курганова, В. В. Сенюков и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 45-53.

48. Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет : материалы Всерос. науч. симпозиума, г. Новосибирск, 2005 / В. К. Вардосанидзе, К. В. Вардосанидзе, Д. Н. Егоров и др. ; ГУ НИИ клин, иммунологии СО РАМН // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 115-116.

49. Частота и причина развития почечной дисфункции у больных после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения // Вестник интенсив, терапии. 2005. - Т. 2. - С. 73-75.

50. Чепурина Н. А. Суммарный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений: методы оценки / Н. А. Чепурина // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008. - Т. 1, № 4. - С. 24-28.

51. Шабалкин Б. В. Летальность и ее причины при АКШ / Б. В. Шабалкин, С. Г. Ковалев // Материалы VIII Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 1999.-С. 81.

52. Шабалкин Б. В. Современные тенденции в развитии коронарной хирургии / Б. В. Шабалкин, И. В. Жбанов, С. А. Абугов // V Всерос. съезд сердечнососудистых хирургов: тез. докл. Новосибирск, 1999. - С. 60.

53. Шабалкин Б. В. Становление и развитие коронарной хирургии / Б. В. Шабалкин // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. - № 2. - С. 4-7.

54. Шерстобоев Е. Ю. Модуляция выработки цитокинов адреномиметиками на фоне стресса и антигенного воздействия / Е. Ю. Шерстобоев, А. П. Бабенко // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 40-43.

55. Шнейдер Ю. А. Аутоартериальное шунтирование сосудов сердца без искусственного кровообращения / Ю. А. Шнейдер // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2001. - № 2. - С. 31-34.

56. Яворовский А. Г. Дисфункция миокарда при кардиохирургических вмешательствах / А. Г. Яворовский, А. В. Мещеряков // Рук. по кардиоанестезиологии / под ред. А. А. Бунятяна, Н. А. Трековой. М., 2005. - С. 123—170.

57. IV milrinone for cardiac output increase and maintenance: comparison in nonhyperdynamic SIRS/sepsis and congestive heart failure / G. Heinz, A. Geppert, G. Delle Karth et al. // Intensive Care Med. 1999. - Vol. 25, № 6. -P. 620-624.

58. Antachopoulos С. Cytokines and fungal infections / C. Antachopoulos, E. Roilides // Br J. Haematol. 2005. - Vol. 129. - P. 583-596.

59. Barbut D. Comparison of transcranial Doppler ultrasonography and transesophageal echocardiography to monitor emboli during coronary artery bypass surgery / D. Barbut, F. S. Yao, B. A. Hager // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 87-90.

60. Bhagat K. Infection, inflammation and infarction: dose acute endothelial dysfunction provide a link? / K. Bhagat, P. Vallance // Lancet. 1997. - Vol. 349. -P. 1391-1392.

61. Biphasic pro-thrombotic and inflammatory responses after coronary artery bypass surgery / N. Li, R. Astudillo, T. Ivert et al. // J. Thromb Haemost. 2003. -Vol. 1 (3).-P. 470-476.

62. Blankerberg S. Cytomegalovirus infection with interleukin-6 response predicts cardiac mortality in patients with coronary artery disease / S. Blankerberg, H. J. Rupprecht // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2915-2921.

63. Bone R. S. The sepsis syndrome. Definition and general approach to management /R. C. Bone//Clin. Chest med. 1996. -Vol. 17, №3.-P. 175-183.

64. Bone R. Definitions for sepsis and organ failure/ R. Bone, G. Sprung, W. Sibbald // Crit. Care Med. 1992 - Vol. 20. - P. 724-726.

65. Brizzi M. F. Human IL-3 stimulates endothelial cell motility and promotes in vivo new vessel formation / M. F. Brizzi // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - P. 21512159.

66. Butler J. Inflomatory response to cardiopulmonary bypass / J. Butler, G. M. Rocker, S. Westaby // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 56. - P. 92-96.

67. CaID channel modulation alters halothane-induced depression of ventricular myocytes / N. Kanaya, M. Matsumoto, S. Kawana et al. // Can. J. Anesth. 1998. -Vol. 45.-P. 584-591.

68. Carson W. E. Interleukin-15 is a novel cytokine that activates human natural killer cells via components of the IL-2 receptor / W. E. Carson, J. G. Giri // J. Exp. Med. 1994.-Vol. 180.-P. 1395- 1403.

69. Casey L. C. Role of cytokines in pathogenesis of cardiopulmonary-induced multisystem organ failure / L. C. Casey // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 55. — P. 552-559.

70. Cavallo M. G. Cytokines and autoimmunity / M. G. Cavallo, P. Rozzilli, R. Thorpe // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96 (1). - P. 1-7.

71. Current Incidence and determinants of perioperative myocardial infarction in coronary artery surgery / S. C. Greaves, J. D. Rutherford, S. F. Aranki et al. // Am Heart J. 1996. - Vol. 132. - P. 572-578.

72. Cytokine responses and myocardial injury in coronary artery bypass grafting / M. Wei, P. Kuukasjarvi, J. Laurikka et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2001. -Vol.61 (2).-P. 161-166.

73. Cytokine responses in patients undergoing coronary artery bypass surgery after ischemic preconditioning / M. Wei, P. Kuukasjarvi, J. Laurikka et al. // Scand. Cardiovasc J. 2001. - Vol. 35 (2). - P. 142-146.

74. Cytokine responses to myocardial revascularization on cardiopulmonary bypass: intermittent crossclamping versus blood cardioplegic arrest / S. Wan, A. A. Arifi, I. Y. Wan et al. // Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2002. - Vol. 8 (1). - P. 1217.

75. D'Andrea A. Production of natural killer cell stimulatory factor (interleukin 12) by peripheral blood mononuclear cells / A. D'Andrea, M. Rengaraju // J. Exp. Med. -1992.-Vol. 176.-P. 1378-1398.

76. Dendritic cells: controllers of the immune system and a new promise for immunotherapy / J. Banchereau, S. Paczesny, P. Blanco et al. // Ann N. Y. Acad. Sci.-2003.-Vol. 987.-P. 180-187.

77. Dynamic change of tumor necrosis factor and endothelin during perioperative period in patients undergoing coronary artery bypass grafting / S. Wen, J. Wang, C. Zhang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2001. - Vol. 10 (23). - P. 1450-1452.

78. Dinarello C. A. Interleukin-1. Cytokine Growth Factor / C. A. Dinarello // Rev. -1997.-Vol. 8.-P. 253-265.

79. Duranteau J. Intracellular signaling by reactive oxygen species during hypoxia in cardiomyocytes / J. Duranteau, N. S. Chandel, A. Kulisz // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273, № 19.-P. 11619-11624.

80. Elucidating the molecular mechanism of the permeability transition pore and its role in reperfusion injury of the heart / A. P. Halestrap, P. M. Kerr, S. Javador et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1366, № 1-2. - P. 79-94.

81. Expression of interleukin-12 and |3 genes by human blood polymorphonuclear leukocytes / P. Lord, L. Wilmoth, S. Mizel et al. // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. -P. 1312-1321.

82. Fayad Z. A. Clinical Imaging of the High-risk or vulnerable atherosclerotic plaque / Z. A. Fayad, V. Fuster // Circulation Research. 2001. - Vol. 89. - P. 305. - Mode of access: http://circres.ahaiournals.Org/cgi/content/full/89/4/305.

83. Galis Z. S. Enhanced expression of vascular matrix metalloproteinases induced in vitro by cytokines and in regions of human atherosclerotic lesions / Z. S. Galis, M. Muszynski // Ann N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 854. - P. 748501-748507.

84. Harel-Bellan A. Specific inhibition of lymphokine biosynthesis and autocrine growth using antisense oligonucleotides in Thl and Th2 helper T cell clones / A. Harel-Bellan, S. Durum // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 175. - P. 2309-2318.

85. Higher levels of serum cytokines and myocardial tissue markers during on-pump versus off-pump coronary artery bypass surgery / N. Nesher, I. Frolkis, M. Vardi et al. //J. Card. Surg. -2006. Vol. 21. -P. 395-402.

86. Humoral immune response during coronary artery bypass grafting: A comparison of limited approach, "off-pump" technique, and conventional cardiopulmonary bypass / A. Diegeler, N. Doll, T. Rauch et al. // Circulation. 2000. - №. 7. - P. 95100.

87. Imbalance of pro- and anti-inflammatory cytokine responses in elderly patients after coronary artery bypass grafting / M. Wei, P. Kuukasjarvi, J. Laurikka et al. // Aging Clin Exp Res. 2003. - Vol. 15 (6). - P. 469-474.

88. Immunoparalysis in sepsis from phenomenon to treatment strategies / W. D. Docke, P. Reinke, U. Syrbe et al. // Transplantation medizin. - 1997. - Vol. 9. - P. 55-65.

89. Interleukin-10 and transferming growth factor beta cooperate to induce anti-CD40 activated nanve human B-cells to secrete immunoglobulin A / T. Defrance, B. Vanbervliet, F. Briere et al. // J. Exp. Med. - 1992. - Vol. 175. - P. 671-682.

90. Interleukin-10 induces a long-term antigen-specific anergic state in human CD4+ T-cells / H. Groux, M. Bigler, J. E. de Vries et al. // J. Exp. Med. 1996. -Vol. 184.-P. 19-29.

91. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential / J. H. von der Thusen, J. Kuper, J. C. Theo van Berkel et al. // Pharmacological Reviews. 2003. - Vol. 55. - P. 133-166.

92. Kang P. M. Morphological and molecular characterization of adult cardiomyocyte apoptosis during hypoxia and reoxygenation / P. M. Kang, A. Haunstetter, H. Aoki // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 118-125.

93. Karmazyn M. Myocardial ischemia: mechanisms, reperfusion, protection / M. Karmazin. Switzerland: Birkhauser Verlag Basel, 1996. - 85 p.

94. Kerr P. M. Reversal of permeability transition during recovery of hearts from ischemia and its enhancement by pyruvate / P. M. Kerr, M.-Saadeh Suleiman, A. P. Halestrap // Am J. Physiol. Heart Ciac. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 2. - P. 496 -502.

95. Kinetics of pro-inflammatory cytokines release in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass / S. Hirai, T. Sueda, K. Orihashi et al. // Jpn. J. Thorac Cardiovasc Surg. 2001. - Vol. 49 (4). - P. 216-219.

96. Levi Y. Interleukin-10 prevents spontaneous death of germinal center B-cells by induction of the bcl-2 protein / Y. Levi, J. Brouet // J. Clin. Invest 1994. - Vol. 93,-P. 424-428.

97. Loppnow H. Comparative analysis of cytokine induction in human vascular endothelial and smooth muscle cells / H. Loppnow, P. Libby // Lymphokine Res. — 1989.-Vol. 8.-P. 293-299.

98. Maulik N. Apoptosis, heart failure, ischemic heart disease / N. Maulik, D. K. Das // Heart Failure Rev. 1999. - № 4. - P. 165-173.

99. Mazzone A. Plasma levels of interleukin 2,6,10 and phenotypic characterization of circulating T lymphocytes in ischemic heart disease / A. Mazzone, M. Vezzoli//Atherosclerosis. 1999. - Vol. 145. - P. 369-374.

100. Mediastinitis after coronary artery bypass graft surgery: risk factors and long-term survival / C. A. Milano, K. Kesler, N. Archibald et al. // Circulation. 1995. -Vol. 92.-P. 2245-2251.

101. Michael J. Characterization of the IB-kinase NEMO Binding Domain / J. Michael, R. B. Marienfeld, S. Ghosh // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277,1. 48. - №. 45992-46000. - Mode of access: http://ibc.ora/cai/content/full/277/48/45992.

102. Millas В. L. Management of bleeding and coagulopathy after heart surgery / B. L. Millas, D. R. Jobes, R. C. Gorman // Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2000. - Vol. 12, № 4. - P. 326-336.

103. Moore K. Interleukin-10 and interleukin-10 receptor / K. Moore, R. de Waal Malefit, R.L. Coffman //Ann Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 683-765.

104. Mortality and myocardial infarction after coronary artery surgery. A Reiew of 12,003 patients //Med. J. Aust. 1993. - Vol. 159. - P. 166-170.

105. Musso T. Human monocytes constitutively express membrane-bound, biologically active and interferon-gamma-regulated interleukin-15 / T. Musso, L. Calosso // Blood. 1999. - Vol. 93. - P. 3531-3539.

106. New insights into the cellular and molecular mechanisms of cold storage injury / U. Rauen, H. de Groot // J. Invest. Med. 2004. - Vol. 52. - P. 299-309.

107. Oksenberg J. R. Analysis of the T-cell receptor repertoire in human atherosclerosis / J. R. Oksenberg, G. T. Starvi, M. C. Jeong // Cardiovasc. Res. -1997. Vol. 36. - P. 256-267.

108. On-pump coronary artery bypass surgery activates human myocardial NF-kappaB and increases TNF-alpha in the heart / D. R. Meldrum, D. A. Partrick, J. C. Jr Cleveland et al. //J. Surg Res. 2003. - № 15. - P. 175-179.

109. Oxidative injury and antioxidants in coronary artery bypass graft surgery: off-pump CABG significantly reduces oxidative stress / Acila, B. D'souza, P. Vishwanath et al. // Clin. Chim. Acta. 2007. - Vol. 375. - P. 147-152.

110. Oxidative stress during myocardial ischemia and heart failure / R. Ferrari, L. Agnoletti, L. Comini, G. Gaia // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl B. - P. 2-11.

111. Plasma interleukin-4, interleukin-10, and interleukin-13 concentrations and complications after coronary artery bypass graft surgery / N. Nathan, P. M. Preux, P. Feiss et al. // J. Cardiothorac Vase Anesth. 2000. - Vol. 14 (2). - P. 156-160.

112. Prediction of clinical outcome after cardiac surgery: the role of cytokines, endotoxin, and anti-endotoxin core antibodies / M. Rothenburger, R. Soeparwata, M. C. Deng et al. // Shock. 2001. - Vol. 16. - P. 44-50.

113. Predictors of low cardiac output syndrome after coronary artery bypass / V. Rao, J. Ivanov, R. D. Weisel et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 112.-P. 38-51.

114. Procalcitonin and С reactive protein kinetics in postoperative pediatric cardiac surgical patients / M. Hansel, T. Volk, W. D. Docke et al. // Anesthesiology. - 1998. - Vol. 89, № 1. - P. 93-104.

115. Procalcitonin, soluble interleukin 2 receptor, and soluble E - selectin in predicting the severity of acute pancreatitis / A. Hietaranta, E. Kemppainen, P. Puolakkainen et al. // Pancreas. - 1999. - Vol. 18, № 4. - P. 385-391.

116. Pyruvate mitigates oxidative stress during reperfusion of cardioplegia-arrested myocardium / E. M. Knott, J. Sun, Y. Lei et al. // Ann Thorac Surg. 2006. - Vol. 81, №3.-P. 928-934.

117. Reactive oxygen species are involved in the stimulation of the mitochondrial permeability transition by dihydrolipoate / S. Morkunaite-Haimi, A. G. Kruglov, V. V. Teplova et al. //Biochem. Pharmacol. 2003. - Vol. 65, № 1. - P. 43-49.

118. Reexploration for hemorrhage following coronary artery bypass grafting: Incidence and risk factors / L. J. Dacey, J. J. Munoz, Y. R. Buribeau et al. // Arch. Surg.- 1998.-Vol. 133.-P. 442-447.

119. Regulation by interleukin-10 and interleukin-4 of cyclooxygenase-2-expression in human neutrophils / H. Niiro, T. Otsulca, K. Izuhara et al. // Blood. 1997. - Vol. 89.-P. 1621-1628.

120. Relation of cytokines to vasodilation after coronary artery bypass grafting / M. Wei, P. Kuukasjarvi, J. Laurikka et al. // World J. Surg. 2003 - Vol. 27 (10). - P. 1093-1098.

121. Reversible redox-dependent modulation of mitochondrial aconitase and proteolytic activity during in vivo cardiac ischemia/reperfusion / A. L. Bulteau, К. C. Lundberg, M. Ikeda-Saito et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2005. - Vol. 102. -P. 5987-5991.

122. Sekido N. Revention of lung reperfusion injury in rabbits by a monoclonal antibody against interleulcin-8 / N. Sekido, N. Mucaida // Nature. 1993. - Vol. 365. -P. 654-657.

123. Serum cytokine levels response to cardiac surgery with cardiopulmonary bypass / S. Hirai, T. Sueda, K. Orihashi et al. // Kyobu Geka. 2001. - Vol. 54. - P. 550-554.

124. Sica A. IL—1 transcriptionally activates the neutrophil chemotactic factor / IL-8 gene in endothelial cells / A. Sica, K. Matsushima // Immunology. 1990. - Vol. 69.-P. 548-553.

125. Sica A. Monocyte chemotactic and activating factor gene expression induced in endothelial cells by IL-1 and tumor necrosis factor / A. Sica, F. Colotta, E. Dejana //J. Immunol. 1990. - Vol. 144. - P. 3034-3038.

126. SIRS, sepsis, severe sepsis and septic shock: incidence, morbidities and outcomes in surgical ICU patients / D. Pittet, S. Rangel-Frausto, N. Li et al. // Ibid. 1995. - Vol. 21. - P. 302-309.

127. Sivelestat reduces inflammatory mediators and preserves neutrophil deformability during simulated extracorporeal circulation / K. Matsuzaki, Y. Hiramatsu, S. Homma et al. // Ann. Thorac. Surg. 2005. - Vol. 80. - P. 611-617.

128. Starr M. G. Mediastinal infection following sternotomy / M. G. Starr // Ann Thorac Surg. 1984. - Vol. 38. - P. 415-423.

129. Sternal wound infections and use of internal mammary artery grafts / E. A. Grossi, R. Esposito, L. J. Harris et al. // J. Thorac Cardiovasc Surg. 1991. - Vol. 102.-P. 342-347.

130. Substrate metabolism as determinant for postischemic functional recovery of the heart / H. Taegtmeyer, G. W. Goodwin, T. Doenst et al. // Am J. Cardiol. 1997. -Vol. 80 (ЗА). - P. 3A-10A.

131. Tedgui A. Anti-Inflammatory Mechanisms in the vascular Wall / Alain Tedgui, Ziad Mallat // Circulation Research. 2001. - Vol. 88. - P. 77-78. - Mode of access: http: //circres.ahaiournals.orq/cqi/content/fuH/88/9/877.

132. The effect of intravenous quinaprilat on plasma cytokines and hemodynamic variables during cardiac surgery / M. M. Kwapisz, M. Muller, E. Schindler et al. // J. Cardiothorac Vase Anesth. 2004. - Vol. 18 (1). - P. 53-58.

133. The transmembrain form of TNF is the prime activation ligand of the 80 kDa TNF receptor / M. Grell, E. Douni, H. Wajant et al. // Cell. 1995. - Vol. 83. - P. 793-802.

134. Time-varying risk factors for long-term mortality after coronary artery bypass graft surgery / D. Gao, G. Grunwald, J. S. Rumsfeld et al. // Ann Thorac Surg. -2006. Vol. 81, № 3. - P. 793-799.

135. Troponin levels in patients with myocardial infarction after coronary artery bypass grafting / M. Carrier, M. Pellerin, L. P. Perrault et al. // Ann Thorac. Surg. -2000. Vol. 69. - P. 435-440.

136. Tumor necrosis factor gene polymorphisms and inflammatory response in coronary artery bypass grafting patients / M. Westerberg, A. Bengtsson, A. Ricksten et al. // Scand Cardiovasc J. 2004. - Vol. 38 (5). - P. 312-317.

137. Uyemura K. Cross-regulatory roles of interleukin-12 and IL-10 in atherosclerosis / K. Uyemura, L. L. Demer, S. C. Castle // J. Clin. Invest. 1996. -Vol. 97.-P. 2130-2138.