ШТАММ "ОРЛОВ – Д" ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИВОЙ АТТЕНУИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ КРАСНУХИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, доктор медицинских наук Лаврентьева, Ирина Николаевна

  • Лаврентьева, Ирина Николаевна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2009, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ03.00.06
  • Количество страниц 328
Лаврентьева, Ирина Николаевна. ШТАММ "ОРЛОВ – Д" ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИВОЙ АТТЕНУИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ КРАСНУХИ: дис. доктор медицинских наук: 03.00.06 - Вирусология. Москва. 2009. 328 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лаврентьева, Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВИРУС КРАСНУХИ: МОЛЕКУЛЯРНО- БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, ВАКЦИНЫ НА ЕГО ОСНОВЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфология, структурно-функциональная организация генома.

1.2. Чувствительность клеточных культур и лабораторных животных к вирусу краснухи.

1.3. Антигенная и генетическая характеристика вируса краснухи.

1.4. Лабораторные методы определения вирусных антигенов и специфических антител.

1.5. Влияние стратегии вакцинации против краснухи на эпидемический процесс и профилактику СВК.

1.5.1. Эпидемиологические особенности краснухи в довакцинальный период.

1.5.2. Врожденная краснуха.

1.5.3. Эффективность профилактики СВК в зависимости от стратегии вакцинации.

1.6. Штаммы вируса краснухи для живой аттенуированной вакцины.

1.7. Моно- и ассоциированные препараты для профилактики краснухи

1.8. Вакцинный штамм «Орлов».

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Вирусология», 03.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ШТАММ "ОРЛОВ – Д" ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИВОЙ АТТЕНУИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ КРАСНУХИ»

Актуальность.

Значимость краснухи в России в современных условиях обусловлена повсеместным распространением инфекции и высоким тератогенным действием вируса, его способностью формировать врожденные дефекты развития, которые завершаются смертельным исходом или инвалидностью [70, 71, 72, 78]. Наиболее эффективным способом профилактики краснухи, в том числе и врожденной, является вакцитюпрофилактика [91,177].

Стратегический план Европейского регионального бюро ВОЗ на 2005 -2010 г.г. предусматривает элиминацию эндемичной краснухи и снижение заболеваемости врожденной краснухой в странах региона до уровня менее 1 случая на 100 тыс. живых новорожденных (целевая программа «Здоровье для всех в XXI веке»).

Иммунизация против краснухи в Российской Федерации введена в календарь профилактических прививок приказом МЗ РФ от 27.12.97 г. № 375. В настоящее время, согласно приказу Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30.10.2007 г. № 673, плановой иммунизации подлежат дети в возрасте 12 месяцев, 6 лет и девочки 13 лет; дополнительной - все дети от 1 до 17 лет не болевшие, не привитые или однократно привитые против краснухи; а также девушки 18 — 25 лет, не болевшие и не привитые ранее.

С 1999 г., когда был зарегистрирован максимальный уровень заболеваемости краснухой (399,0 на 100 ООО населения), этот показатель снизился более чем в 10 раз (21,7 на 100 000 населения в 2007 г.), что, в целом, свидетельствует об эффективности вакцинопрофилактики краснухи.

Тем не менее, в Государственном докладе «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемического благополучия населения Российской Федерации» (2007 г.) Главного государственного санитарного врача РФ констатируется, что регламентированный ВОЗ 95 % уровень охвата ревакцини-рующими прививками в стране не достигнут. Среди заболевших краснухой наметилась тенденция к увеличению доли взрослого населения, в том числе женщин репродуктивного возраста. Как отмечает Г.Г. Оншценко, отсутствие отечественной вакцины сдерживает охват прививками всех подлежащих вакцинации контингентов [78].

Кроме того, несмотря на снижение затрат, связанных с заболеваемостью краснухой (в период 1999 - 2001 гг. они составили 1218, 2 млн. рублей), в настоящее время сохраняется существенный экономический ущерб, обусловленный инфекцией: 8 945 тыс. рублей в 2007 г. [59, 107, 108].

В связи с отсутствием отечественной вакцины, специфическая профилактика инфекции осуществляется зарубежными препаратами, зарегистрированными в установленном порядке [7].

Действующим началом всех зарубежных моно- и ассоциированных вакцин для профилактики краснухи является вакцинный штамм Wistar

RA27/3 (автор - S. А. Plotkin), который относится к вирусу Rubella первой генетической линии (клайд 1). В большинстве стран, где осуществляется специфическая профилактика краснухи, преобладает циркуляция вирусов той же генетической линии. В то же время в Китае, Индии, Корее, России циркулируют вирусы второй генетической линии (клайд 2) [293]. Несмотря на высокое антигенное родство различных штаммов вируса краснухи, выделенных в разных регионах мира [25, 34], филогенетические изменения вируса под прессом коллективного иммунитета представляются возможным событием и создают потенциальную угрозу возникновения его дрейфовых вариантов со значимыми мутационными изменениями генома.

Так, при реализации программы ликвидации полиомиелита живой оральной вакциной были установлены изменения генома вакцинных вирусов и приобретение ими в ряде случаев признаков, присущих «диким» вирусам полиомиелита [11].

Несмотря на то, что, начиная с 1999 - 2000 г.г. охват прививками против краснухи подлежащих контингентов населения постоянно повышается (в первую очередь за счет своевременной вакцинации детей 1-2 года жизни), в отечественной научной литературе до последнего времени не было работ по изучению влияния коллективного иммунитета к краснухе на молекулярно-генетические и фенотипические свойства циркулирующих штаммов.

В ряде стран (Япония, Китай) для иммунизации населения против краснухи с успехом используются национальные вакцины, полученные из эндемичных для этих территорий штаммов [116]. Россия определена экспертами ВОЗ, как единственная территория с эндемичным распространением вирусов генотипа 2с [282]. Установление генетической близости между эпидемическими изолятами вируса краснухи и вакцинным штаммом \Vistar КА27/3, который входит в состав всех зарубежных краснупшых вакцин, зарегистрированных на территории России, сравнительная генетическая характеристика отечественного и зарубежного вакцинных штаммов - решение этих задач имеет непосредственное отношение к эффективности и безопасности специфической профилактики краснухи на территории Российской Федерации. Можно предположить, что использование для вакцинации против краснухи в России эндемичного для данной территории атгенуированно-го штамма было бы предпочтительнее с точки зрения генетической стабильности вакцинного вируса.

С учетом этих обстоятельств, разработка препаратов, полученных из эндемичных для территории России штаммов, не уступающих зарубежным вакцинам по критериям специфической безопасности и эффективности, является актуальной проблемой и, по предварительным расчетам, даст значительный экономический эффект.

В 1979 г. в Государственную коллекцию музейных вирусов был депонирован вакцинный штамм вируса краснухи «Орлов» (автор - В.Н. Ме-шалова), выделенный в г. Ленинграде от больного с манифестной формой инфекции и аттенуированный в первично-трипсинизированной культуре клеток почки кролика (ЛПК). Клинические испытания экспериментальных серий вакцины, созданной на его основе, показали высокую иммуногенную активность и низкую реактогенность препарата [67]. Однако в силу ряда причин вакцина против краснухи не была внедрена в производство.

В 1995 г., в рамках реализации Федеральной целевой программы «Вак-цинопрофилактика», штамм «Орлов» был восстановлен нами до исходных показателей биологической активности проведением трех дополнительных пассажей в культуре клеток ППК, сертифицирован в ГИСК им. Л.А.Тарасевича и получил наименование «Орлов-В» [50].

Более экономичным и технологичным клеточным субстратом для производства МИБП, вводимых людям, являются полуперевиваемые (диплоидные) линии клеток человека, рекомендованные экспертами ВОЗ для производства, в частности, вакцины против краснухи [96].

При проведении в России массовой, по сути, иммунизации детского населения и селективной вакцинации взрослых, существенное значение приобретает экономическая составляющая кампании. Использование для профилактики СВК отечественного препарата, полученного на экономичном и контролируемом тканевом субстрате (диплоидная линия клеток человека), позволило бы, ориентировочно, снизить затраты только на дополнительную иммунизацию населения в рамках реализации национального проекта «Здоровье» в 1,7 раза и сэкономить около 187 млн. рублей.

Вместе с тем, адаптация вируса к иной системе клеток-продуцентов может сопровождаться host-range мутациями вирусного генома с изменением молекулярно-биологических свойств полученного варианта. Контроль генетической стабильности вируса существенно облегчается, если известны генетические маркеры, характеризующие ослабленные варианты вируса.

Для оценки пригодности более технологичного варианта вакцинного вируса, не менее важно определить в опытах in vivo сохранность основных биологических свойств, характеризующих штаммы для живых вакцин: специфическую и иммунологическую безопасность; специфическую активность.

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности получения нового варианта вакцинного штамма вируса краснухи «Орлов-В», адаптированного к более технологичному тканевому субстрату и определения в молекулярно-биологических исследованиях возможности применения полученного аттенуированного вируса для профилактики краснухи на территории Российской Федерации.

Цель исследования:

Создание на основе вакцинного штамма «Орлов» кандидата в вакцинный штамм и определение возможности его использования для профилактики краснухи на территории России.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный генетический анализ вакцинных штаммов вируса краснухи и современных штаммов и изолятов вируса.

2. Определить возможные филогенетические изменения вируса краснухи в период вакцинопрофилактики инфекции.

3. Оценить чувствительность ряда диплоидных линий клеток к вирусу краснухи и получить вариант исходного вируса краснухи, адаптированный к диплоидной культуре клеток «М-22» (пггамм «Орлов-Д»).

4. Провести сравнительный генетический анализ штаммов \Vistar ЯА27/3 и «Орлов-Д».

5. Оценить возможность использования диплоидной культуры клеток «М-22» в качестве тканевого субстрата для получения вакцины против краснухи.

6. Изучить генетические изменения вируса краснухи в процессе аттенуа-ции в первичной культуре клеток ППК и при его адаптации к диплоидной линии клеток «М-22».

7. Исследовать в опыте на обезьянах макака-резус специфическую безопасность штамма «Орлов-Д», включая контагиозность.

8. Определить в испытаниях на обезьянах макака-резус специфическую и протективную активность штамма «Орлов-Д».

9. Изучить влияние иммунизации препаратом из штамма «Орлов-Д» на показатели врожденного иммунитета обезьян.

Научная новизна:

Впервые получены новые знания:

- о генетической принадлежности вакцинного штамма «Орлов-В»

- об адаптационной изменчивости вируса краснухи в период вакцинопро-филактики инфекции;

- о генетической стабильности/изменчивости вируса краснухи в процессе его аттенуации или адаптации к тканевому субстрату, отличному от исходной системы клеток-хозяина;

- о специфической безопасности штамма вируса краснухи «Орлов-Д»;

- о влиянии иммунизации против краснухи штаммом «Орлов-Д» на показатели врожденного и адаптивного иммунитета в эксперименте. Впервые разработаны:

- технологические подходы к получению живой аттенуированной вакцины против краснухи на основе штамма «Орлов-Д» и диплоидной культуры клеток кожно-мышечных фибробластов человека «М-22».

Практическая значимость:

Получение нового аттенуированного штамма для живой вакцины против краснухи и разработка способа получения вакцины на технологичном тканевом субстрате создает реальные предпосылки для получения вакцины против краснухи на основе эндемичного для России штамма вируса, что будет способствовать совершенствованию профилактики краснухи и СВК на территории Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования в практику:

1. Вакцинный штамм вируса краснухи «Орлов-В». Депонирован в Государственную коллекцию музейных вирусов (депонент ГКВ 2326 от 04.04.1995 г.); свидетельство об аттестации штамма в ГИСК им. Л.А. Тарасевича №0133/8 от 29.03.95 г.

2. Штамм вируса краснухи «Орлов-Д». Депонирован в Государственную коллекцию музейных вирусов (депонент ГКВ 2347 от 29.12.1998 г.).

3. Штамм вируса краснухи «Лебедев». Депонирован в Государственную коллекцию музейных вирусов (депонент ГКВ 2365 от 17.12.2004 г.).

4. Изоляты вируса краснухи, выделенные на территории Пермского края. Депонированы в коллекцию Международного генетического банка Национального центра биотехнологической информации (Национальный институт здоровья, США) (депонент №№ ЕР210064- ЕБ210075 от 21.04.07 г.).

5. Патент на изобретение РФ № 2081912 «Вакцинный штамм вируса краснухи Орлов-В». Приоритет от 22.05.1995 г.

6. Патент на изобретение РФ № 2173344 «Вакцинный штамм вируса краснухи «Орлов-Д» и способ получения вакцины против краснухи». Приоритет от 28.06.1999 г.

7. Инструкция по изготовлению и контролю живой культуральной краснуш-ной вакцины. Рассмотрена и одобрена Ученым Советом ФГУ «Санкт

Петербургский НИИЭМ имени Пастера Министерства здравоохранения Российской Федерации» (протокол № 10 от 14.11.2001г.) и утверждена директором Института 14.11.2001 г.

Положения, выносимые на защиту:

1. Вакцинный пггамм вируса краснухи «Орлов-В» идентифицирован как вирус генотипа 2с, эндемичный для территории РФ, и генетически более близок к циркулирующим на территории России изолятам вируса краснухи, чем вакцинный штамм Wistar RA27/3. Вакцинопрофилактика краснухи вызывает филогенетические изменения возбудителя.

2. Выбор диплоидной линии клеток фибробластов кожно-мышечного лоскута эмбриона человека «М-22» для получения штамма «Орлов-Д» обусловлен чувствительностью указанной культуры клеток к вакцинному штамму вируса краснухи, аналогичной чувствительности клеточной культуры ПГЖ, использованной для аттенуации штамма «Орлов», а также наличием банка посевных клеток «М-22», рекомендованных ГИСК им. JI.A. Тарасевича для производства вакцинных препаратов. Данная культура клеток является технологичным субстратом и пригодна для промышленного выпуска краснуш-ной вакцины.

3. Аттенуация штамма «Орлов» вируса краснухи в первичной культуре клеток ППК сопровождается значимой мутацией в структуре гена Е1. В процессе многократного пассирования штамма «Орлов-Д» в диплоидной культуре клеток «М-22» сохраняется его генетическая стабильность. 4. Доклиническое изучение штамма «Орлов-Д» на обезьянах макака-резус специфической безопасности, специфической активности и иммунологической безопасности свидетельствует о его пригодности для получения вакцины против краснухи.

Похожие диссертационные работы по специальности «Вирусология», 03.00.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Лаврентьева, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Сравнительный филогенетический анализ современных изолятов вируса краснухи, циркулирующих на территории Пермского края, вакцинных штаммов «Орлов-B», Wistar RA27/3 и четырех штаммов вируса краснухи, выделенных на других территориях России в 1967- 97 г.г. показал, что российские штаммы относятся к одной генетической группе и идентифицированы как вирусы генотипа 2с; вакцинный штамм Wistar RA27/3 относится к вирусам Rubella 1 генетической линии. Установлено более тесное генетическое родство между российскими изолятами и штаммом «Орлов-B» по отношению к штамму Wistar RA27/3: индекс генетической близости составляет 0,74 и 0,99, соответственно.

2. Массовая иммунизация против краснухи детей 1-2 года жизни, проведенная на территории Пермского края вакциной Rudivax (действующее начало - вакцинный штамм Wistar RA27/3) оказала влияние на биологический фактор эпидемического процесса. Создание коллективного иммунитета в группе детей младшего возраста при пороге привитости, равном 460,0 на 1000 детского населения в течение четырех лет применения вакцины вызвало достоверное увеличение генетической дивергенции изолятов вируса краснухи (коэффициент корреляции г = 0,76; t = 4,58; р<0,01) с 1,15% ( 2000 - 2002 гг.) до 3,14 % ( 2004 - 2005 гг.) (р<005).

3. Диплоидные линии клеток фибробластов легкого, почек, кожно-мышечного лоскута эмбриона человека обеспечивают репродукцию вируса краснухи. Чувствительность диплоидной линии клеток кожно-мышечного лоскута эмбриона человека «М-22» к вакцинному штамму «Орлов-В» соответствует чувствительности первичной культуры клеток ППК, к которой адаптирован указанный пггамм. Средние показатели инфекционной активности вируса в первичной (ППК) и диплоидной («М-22») культурах клеток составляют 3,9 lg ТЦД50/МЛ и 4,2 ТЦД50/мл, соответственно.

4. Проведением одного дополнительного пассажа штамма «Орлов-В» в диплоидной линии клеток «М-22» получен аттенуированный штамм вируса краснухи «Орлов-Д». Репродукция штамма «Орлов-Д» не требует адаптации вируса к данному тканевому субстрату: инфекционную активность, равную 4,0 - 4,2 lg ТЦД50/МЛ, стабильный rctio ± фенотип регистрировали с первого по десятый пассаж вируса в указанной культуре клеток.

5. Сравнительный генетический анализ штаммов Wistar RA27/3 и «Орлов-Д» выявил, что доля нуклеотидных замен в структуре гена Е1 исследованных штаммов составляет 6,7%. При этом 34,3 % из них является значимыми, обуславливают различия в структуре поверхностного гликопротеина Е1. Наиболее важным различием между штаммами является замена в положении 208 аминокислоты тирозин (штамм «Орлов-Д») на гистидин (штамм Wistar RA 27/3) в высоко консервативном участке молекулы Е1.

6. Диплоидная линия клеток «М-22» - тканевой субстрат, не требующий специальных условий культивирования, устойчива к криоконсервации; характеризуется стабильной чувствительностью к вирусу краснухи на протяжении длительного периода жизнедеятельности клеток в фазе их активного роста (20 -35 пассаж линии клеток). В этом же диапазоне культивирования линия «М-22» поддерживает репродукцию вакцинных штаммов вирусов кори Л-16 (4,0 -6,0 ^ТЦД50/0,5 мл) и эпидемического паротита Л-3 (4,0 - 5,0 1ёТЦД50/0,5 мл).

7. Репродукция штамма «Орлов-Д» в диплоидной линии клеток «М-22» не сопровождается цитодеструктивным действием вируса на клетки, характеризуется более интенсивной динамикой формирования инфекционных вирусных частиц по отношению к его репродукции в первичной культуре клеток ППК. Указанные особенности позволяют получить удвоенный объем вакцинного препарата с более низким содержанием белка (100 -230 мкг/мл) по сравнению с препаратом, полученном на первичных клетках ППК (500780 мкг/мл) при равном количестве инфицированных клеток. Лиофилизиро-ванный пггамм «Орлов-Д» характеризуется стабильной биологической активностью (3,4 - 3,8 ^ ТЦД50/0,5 мл) в условиях хранения при температуре - 20° С на протяжении 10 лет наблюдения. Это обстоятельство, а также наличие банка посевных клеток «М - 22» может обеспечить многолетнюю потребность в вакцине против краснухи на территории РФ.

8. Снижение реактогенности штамма «Орлов» с 30% до 2% клинических реакций средней тяжести в процессе атгенуации вируса в первичной культуре клеток ПГЖ сопровождается заменой в положении 57 белка Е1 аминокислоты валин на изолейцин. Штамм «Орлов-Д» характеризуются стабильностью структуры гена Е1 при культивировании в культуре клеток «М-22» на протяжении минимум 5 пассажей вируса в указанной линии клеток.

9. В доклиническом изучении на обезьянах макака-резус установлено, что штамм «Орлов-Д не обладает остаточной нейровирулентностью, кон-тагиозностью, и по параметрам специфической безопасности соответствует требованиям, предъявляемым к штаммам для живых противовирусных вакцин.

10. Однократное введение серонегативным к краснухе обезьянам макака-резус препарата из штамма «Орлов-Д» с инфекционной активностью 1000 ТЦД 50/0,5 мл вызывает 100% сероконверсии и формирование вирус-специфических антител в высоких титрах (в РТГА 1 : 160 - 1 : 1280 ). Препарат из штамма «Орлов-Д» обладает выраженной протективностью, защищает иммунизированных животных от заражения патогенным вирусом краснухи (штамм «Лебедев»); характеризуется иммунологической безопасностью: продолжительность изменения активности иммунекомпетентных клеток и интерферонового статуса под влиянием вакцинации не превышает 45 суток после введения препарата. По изученным параметрам штамм «Орлов-Д» не уступает препаратам сравнения - вакцинным штаммам вируса краснухи «Ор-лов-В» и Wistar RA27/3.

11. Полученные результаты свидетельствуют о возможности получения живой аттенуированной вакцины против краснухи на основе штамма «Орлов-Д» и диплоидной линии клеток «М- 22» и целесообразности ее применения на территории с эндемичной циркуляцией вируса краснухи генотипа 2с.

Заключение

Требования, предъявляемые к вакцинным препаратам хорошо известны. Вакцины должны обладать следующими качествами:

- быть безвредны для организма человека (или животного);

- наряду с утратой патогенности, должны сохранять иммуногенность, то есть, способность вызывать выраженный иммунный ответ и формировать длительную (на протяжении нескольких лет) иммунологическую память;

- субстрат, на котором готовится вакцинный препарат, должен быть безопасен для человека (или животного);

- вакцины должны сохранять стабильность биологических свойств, быть экономичными в производстве.

На сегодняшний день накоплен огромный опыт конструирования иммунобиологических препаратов. За прошедшие два столетия вакцины претерпели большие изменения, пройдя путь от цельновирионных живых аттенуированных и убитых (инактивированных) времен Луи Пастера до современных генно-инженерных и синтетических препаратов. Получены рекомбинантные, субъединичные и синтетические (пептидные) вакцины против ряда наиболее актуальных вирусных инфекций (грипп, вирусные гепатиты, корь и др.) [20, 79, 188]. Проводятся эксперименты по конструированию нуклеиновых вакцин, препаратов на основе иммуностимулирующих комплексов против против гриппа, кори, ВИЧ и других инфекций [35, 61, 140]. Б.Ф. Семеновым и В.В. Зверевым (2007 г.) сформулирована концепция быстрой иммунологической защиты от патогенов, суть которой в стимуляции системы врожденного иммунитета с помощью препаратов, несущих консервативные, присущие только микроорганизмам молекулярные структуры (лиганды) [90].

Для профилактики вирусных инфекций, которые не контролируются методами специфической вакцинопрофилактики, применяются антивирусные препараты и иммуномодуляторы на основе интерферона и его индукторов [28,44].

Тем не менее, »сивые аттенуированные вакцины не утратили своего значения. Принцип получения таких вакцин - ослабление патогенных свойств возбудителя серийными пассажами в отличной от естественного хозяина системе живых клеток - то есть аттенуация вируса за счет возникающих в этом случае host-range мутаций. В результате были получены уникальные по своим свойствам вакцинные штаммы, которые, репродуцируясь в организме привитого, стимулируют все факторы иммунного ответа, включая секреторные антитела и систему врожденного иммунитета.

Такие вакцины экономичны; технологический процесс не требует применения дорогостоящего оборудования или реактивов.

Что касается предложенного нами способа получения вакцины против краснухи на основе штамма «Орлов-Д» и диплоидной линии клеток «М-22», дополнительная экономия денежных средств достигается в этом случае за счет исключения из технологической цепочки получения первично-трипсинизированной культуры клеток. Ориентировочная расчетная стоимость одной дозы вакцины против краснухи, полученной по предложенному нами методу, составит 27 руб. (в ценах 2008 г.). Использование отечественной вакцины для плановой вакцинации против краснухи в РФ позволило бы экономить около 62 млн. руб. ежегодно.

Помимо экономического, существенным преимуществом штамма «Орлов-Д» является его генетическая близость циркулирующим на территории Росии изолятам, принадлежность атгенуированного и «диких» штаммов вируса краснухи к одному генотипу.

Целесообразность использования для профилактики инфекций эндемичных для той или иной территории инфекционных агентов была подчеркнута, в частности, А.Б. Беловым (2008 г.) [8].

Кроме того, в ходе исследования показана (в пределах использованных методов) безвредность, иммуногенность, протективность, стабильность генетических и биологических свойств штамма «Орлов-Д». Субстрат, на котором он получен - диплоидная линия клеток фибробластов кожно-мышечного лоскута эмбриона человека, «М-22» - тщательно охарактеризован, оценен в отношении безопасности применения при аттестации указанной линии в ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

В целом, результаты исследования свидетельствуют о перспективности использования штамма «Орлов-Д» как кандидата в вакцинные для профилактики краснухи на территории Российской Федерации.

Выдающийся русский гигиенист Ф.Ф. Эрисман в 1875 году писал: ".История дает нам надежду, что благодаря всеобщему распространению образования, улучшению социальных условий и развитию науки удастся все более и более оттеснить на задний план господствующие эпидемические болезни, а может быть, и вовсе освободить от них род челолвеческий".

Более чем столетие спустя другой выдающийся российский ученый, В.Л. Черкасский (2003 г.) отметил, что «.Проблема ликвидации инфекций оказывается гораздо более сложной, чем это представлялось в шестидесятые годы XX века, когда здравоохранение и эпидемиологическая наука считали реальной быструю ликвидацию целого ряда инфекций.».

Действительно, опыт ликвидации, в частности, полиомиелита, программа ликвидации кори и профилактики СВК демонстрируют справедливость этого высказывания. Адаптационная изменчивость микроорганизмов в период специфической профилактики инфекционных болезней выдвигает все новые задачи в области надзора и контроля за инфекциями.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лаврентьева, Ирина Николаевна, 2009 год

1. Алыитейн, А.Д. Вирусная инфекция клеток и клеточных популяций / А. Алыптейн // Общая вирусология: М. Медицина, 1982. Т.1. - С. 260 -291.

2. Анджапаридзе, О.Г. Краснуха / О.Г. Анджапаридзе, Г.И. Червонский. -Москва., 1975. 102 с.

3. Анджапаридзе, О.Г. Сероэпидемиология краснухи в СССР / О.Г Анджапаридзе, Р.Г. Десятскова, Г.И. Червонский и др.// Вопросы вирусологии. 1972. - Т. 4. - С. 402 - 158.

4. Анджапаридзе, О.Г. Изучение иммунитета к краснухе среди женщин детородного возраста / О.Г. Анджапаридзе, Г.И. Червонский, Р.Г. Десятскова // Специфическая профилактика кори: сб. науч. трудов. Л., 1970.-С. 274- 275.

5. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев. Л., 1962. - С.

6. Бектемиров, Т.А. Успехи вакцинопрофилактики кори, краснухи и эпидемического паротита за рубежом / Т.А. Бектемиров // Вакцинация. -2006.-Т. 4 (46).-С. 4-5.

7. Бектемиров, Т.А. Мировой опыт иммунопрофилактики краснухи / Т.А. Бектемиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики: информационный бюллетень. 2004. - № 6 (36). - С. 3 - 4.

8. Белов А.Б. Эпидемиологическая интерпретация антигенного разнообразия и его динамики у возбудителей инфекционных агентов / Б А. Белов // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2008.- №2(22) С. 35-39.

9. Бест, Д. М. Краснуха / Д. М. Бест // Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции. Пер. с анг. -М., 2000. С. 192 - 204.

10. Биология вирусов животных / Б. Феннер, С. Мак Ослин, С. Миме и др.: пер. с англ. М.: Мир, 1977. - Т.2 - с. 63.

11. Бичурина, М.А. Итоги сертификации ликвидации полиомиелита на территориях Северо-Западного федерального округа России: аналитический обзор / М.А. Бичурина, Л.В. Лялина, Н.И. Романенкова, Н. Р. Розаева. Спб., 2003. - 80 с.

12. Бойчук, Л.М. Общие закономерности аттенуации вируса кори / Л.М. Бойчук, A.A. Смородинцев, Л.Ю. Тарос // Проблема ликвидации кори: сб. трудов НИИЭМ им. Пастера. Л., 1968. - с. 11.

13. Брико, Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации / Н.И. Брико // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики: информационный бюллетень. 2000. - Т. 6. - С. 3 - 5.

14. Васильева, Г.А. Разработка ассоциированного препарата против кори и паротита / Г.А Васильева, Е.А. Слатин // Детские вирусные инфекции:тр. НИИЭМ им. Пастера. -Л., 1979. Т. 53. - С. 84 - 89.

15. Вирусология: Пер. с англ. / под ред. Б. Филда, Д. Найпа. М.: Мир, 1989.- Т. 2.-С. 343-360.

16. Гендон, Ю.З. Массовая вакцинопрофилактика гриппа у детей как главный фактор борьбы с эпидемиями гриппа / Ю.З. Гендон // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007,- № 4,- С. 78 - 85.

17. Гендон, Ю.З. Генетика вирусов человека и животных / Ю.З. Гендон. М.: Наука. Гендон Ю.З. Генетика вирусов человека и животных / М.: Наука, 1967.-343 с.

18. Десятскова, Р.Г. Лабораторная диагностика краснухи / Р.Г. Десятскова, H.H. Мальцева, С.Л. Ведунова, М.С. Рахимова // Краснуха. Синдром врожденной краснухи: информационный сборник. — М,- СПб: Pasteur MerieuxConnaught, 1997. -С. 17-24.

19. Десятскова, Р.Г. Краснуха: биология вируса, сероэпидемиология и перспективы вакцинопрофилактики в СССР: автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Р.Г. Десятскова. М., 1978. - 48 с.

20. Десятскова, Р.Г. Сравнительное изучение антигенных связей между штаммами вируса краснухи в обычной и кинетической РТГА / Р.Г. Десятскова//Вопросы вирусологии. 1974,- №2 - С. 165 - 169.

21. Детская смертность (тенденции, причины и пути снижения)/ Под ред. A.A. Баранова, В.Ю. Альбицкого М., 2001. - С. 21 - 95.

22. Ершов, Ф.И. Новое поколение препаратов для профилактики вирусных инфекций / Ф.И. Ершов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2007. № 4 С. 100 - 103.

23. Жебрун, А. Б. Проблемы контроля инфекционных заболеваний / А. Б. Жебрун, Лялина Л.В. СПб.: «Русь», 2003 - С. 205.

24. Заргарьянц, А.И. Актуальность вакцинопрофилактики краснухи / А. И. Заргарьянц, Т. С. Селезнева, Н.С. Титова, М.В. Сухинин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002.-№3,- С. 16 — 20.

25. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин // СПб: Фолиант, 2003. 432 с.

26. Зверев, В.В. Изменчивость штаммов вируса краснухи, циркулирующих в г. Москве / В.В. Зверев, Р.Г. Десятскова, В.Р. Ярулин и др. //

27. Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: сб. науч. тр. РМАПО ГОУ ВУМЦ МЗ РФ. М., 2002. - Выпуск 5. - С. 154- 158.

28. Зверев, В.В. Корь. Молекулярная генетика возбудителя, эпидемиология, специфическая профилактика / В. В. Зверев, С.Г. Маркушин, Н.В. Юминова. Санкт- Петербург: Издательство С.-Петербургского университета, 2004. - 109 с.

29. Зенг ДЛ (Zheng D.-P.) Особенности генотипов вируса краснухи, циркулирующих в России / D. P. Zheng, В.Р. Ярулин, В.В. Зверев, Ю.Ю. Ильясов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2005,- №6.-С. 19-23.

30. Иммунопрофилактика инфекционных болезней. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики. МУ. 3.3. 1878 04 - М., 2004. -18 с.

31. Иммунопрофилактика 2005 / Под ред. В.К. Таточенко, H.A. Озерецковского. - М., 2005. - С. 61 - 65.

32. Инфекционная заболеваемость в Северо-Западном регионе России: аналитический обзор / Под ред. А.Б. Жебруна. СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера.- 1998. - С. 13-15.

33. Канторович, P.A. Эпидемиологические и иммунологические исследования краснухи на севере СССР / P.A. Канторович // Вопр. вирусол. 1980. - №2.-С. 191-195.

34. Канторович, Р. А. Врожденная краснуха в СССР / P.A. Канторович, Н.И. Воеводина, Э.А. Телешевская //Материалы бюллетеня ВОЗ. 1979. -Т. 57.-С. 445-452.

35. Киселев О.И. Новые подходы к конструированию антивирусных препаратов. / О.И. Киселев, Э.Г. Деева, A.B. Слита // Экология человека. 1999.- №4.-С. 18-20.

36. Краснуха. С.С. Семериков, И.Н. Лаврентьева, В.К. Таточенко, Л.Л. Нисевич, И.В. Фельдблюм // Пермь СПб.- Москва, 2002. - 174 с.

37. Краснуха и синдром врожденной краснухи в развивающихся странах: выбор стратегии по контролю (Расширенная программа иммунизации, глобальная консультативная группа) / EPI GAG. Анталия, Турция. — 1991.- 15 С.

38. Краснуха и синдром врожденной краснухи: информационный сборник. -М,- СПб.: Pasteur Merieux Connaugth. 1997. - 64 с.

39. Краснуха: протокол лечения и программа профилактики / О повышении эффективности диагностики, лечения и профилактики краснухи: информационное письмо МЗ РФ № 13-01/8-96 от 29.09.1997,- М, 1997.- 6 с

40. Лаврентьева, И.Н. Штаммы вируса краснухи для живой аттенуированной вакцины / И. Н. Лаврентьева, Л.П. Сухобаевская, В.З Агрба и др.// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 4 (11). - С. 7 - 10.

41. Лаврентьева, И.Н. Чувствительность клеточных культур к вирусам гриппа А различной вирулентности: автореф. дисс. . канд. мед. наук / И. Н. Лаврентьева Л., 1986 - 21 с.

42. Лазикова, Г.Ф. Проблемы плановой вакцинопрофилактики краснухи в Российской Федерации / Г.Ф Лазикова, Е.Б. Ежлова, А.А. Ясинский, И.В.Михеева // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: матер, конгресса. СПб. - 2005. - С. 101 - 102.

43. Лапин, Б.А. Итоги и перспективы медико-биологических исследований на приматах / Б.А. Лапин // БЭБИМ. 1996. - Т. 122. - №9.- С. 245-256.

44. Лопухин, Ю.М. Этико-правовые основы проблемы стволовых клеток и «терапевтического клонирования» / Ю.М. Лопухин // Медицинская кафедра, 2002 №2 - С. 116 - 120.

45. Лыткина, И.Н. Применение живых ассоциированных вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи: автореф. дис.канд. мед. наук / И.Н. Лыткина. М., 2001. - 23 с

46. Медицинская вирусология / под ред. А.М. Королюка, В.Б. Сбойчакова // СПб.: Элби-СПб., 2002. С. 63 - 68.

47. Мельников, С.Я. Коревые вакцины: новые направления, новые стратегии С.Я. Мельников //Вопр. вирусологии. 1996. - № 2. - С. 35 -41.

48. Методические рекомендации по работе с клеточными культурами и средами. Л., 1975. - 43 с.

49. Методические указания: Аттестация перевиваемых клеточных линий субстратов производства и контроля медицинскихиммунобиологических препаратов: РД 42-28-10-89. М.: МЗ СССР, 1989. -33 с.

50. Методы контроля медицинских иммунологических препаратов, вводимых людям. МУК 4.1/4.2.588-96. М.: Минздрав России, 1998 г. -118с.

51. Мешалова, В.Н. Опыт получения и атгенуации краснушного штамма «Орлов» / В.Н. Мешалова // Респираторные вирусные инфекции: тр. НИИЭМим. Пастера-Л., 1973. Т. ХЬП. - С. 137 - 143.

52. Мешалова, В.Н. Краснушная инфекция в детских коллективах / В.Н. Мешалова, А.К. Русанова // Острые вирусные инфекции у детей: сб. научн. тр. Л., - 1981. - С. 128-132.

53. Мешалова, В.Н. Прививочные свойства краснушной вакцины из штамма «Орлов» / В.Н. Мешалова, Е.А. Жукова, А.Н. Степанов, Е.А. Брусина // Детские вирусные инфекции.: тр. института Пастера. Л., 1979. - Т.53. - С.112 - 115.

54. Михеева И.В. Иммунострукгура к краснухе детей второго года жизни / И.В. Михеева, И.Н. Лыткина, К.И. Чекалина и др. // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: сб. науч. тр. РМАПО ГОУ ВУМЦ МЗ РФ. М., 2002. - Выпуск 5. С. 209 - 211.

55. Нисевич, JI.JI. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети / JI.JI. Нисевич, А.Г. Талалаев, JI.H. Каск и др. // Вопросы современной педиатрии. 2002. - № 4. - С. 9 - 13.

56. Нисевич, Л.Л. Значение различных вирусных инфекций в не вынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смертности /Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, Л.Н. Каск // Педиатрия. -1999.- № 1. С. 1-10.

57. Нисевич, Л.Л. Клинические проявления врожденной краснухи / Л.Л. Нисевич, Е.В. Бахмут, A.M. Миракилова // Педиатрия. 1992. - № 10.- С. 6-11.

58. Нисевич, Л.Л. Роль вируса краснухи в развитии внутриутробной патологии новорожденных. / Л.Л. Нисевич, Е.В. Бахмут, // Вопр. охраны материнства и детства . 1992. - Т. 9. - С. 25 - 29.

59. Нифонтова, АН. Изучение биологических свойств и условий производственного обогащения вируса краснухи: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Нифонтова Л. - 1974. - 23 с

60. Носков, Ф.С. Изучение прививочных свойств краснушного атгенуированного штамма «Орлов» / Ф.С. Носков, В.Н. Мешалова, Ал. А. Смородинцев // Отчет НИИЭМим. Пастера о НИР №68.- № Гос. регистации 78058118. Л., 1979. - 16 с.

61. Носов, С.Л. Краснуха: Руководство по инфекционным болезням у детей М., 1980.-С. 196-206.

62. Общая и частная вирусология / под ред. В.М. Жданова, С.Я. Гайдамович. М.: Медицина, 1986. - т. 2. - С. 49 - 95.

63. Оншценко, ГГ. Тетравакцина новый подход к предотвращению пандемии гриппа / ГГ. Оншценко, В.В. Зверев, АВ. Кашинский и др. // Журнал микробиологии; эпидемиологии и иммунобиологии, 2007,- № 4.- С.15-19.

64. Оншценко, Г.Г. От редакции / Г.Г. Оншценко // Вакцинация. 2006. -4 (46).-С. 2-3.

65. Оншценко, Г.Г. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2001 году / Г.Г. Оншценко // Государственный доклад. Москва. - 2002. - 160 с.

66. Перечень отечественных и зарубежных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи, зарегистрированных в Российской Федерации // Вакцинация. 2006. - Т. 4 (46) - С. 9.

67. Петрова И.Д. Клиническое, серологическое и молекулярно-биологическое исследование краснухи в Новосибирске в 2006 году/ И.Д. Петрова Е.В. Казаева, Е.М. Малкова и др. // Инфекционные болезни. 2007. - № 3. - С.16 - 19.

68. Попов, В.Ф. Иммунологическая эффективность новой паротитно-коревой вакцины в практике здравоохранения России / В. Ф. Попов, В.

69. М. Колышкин, Н.В. Юминова и др .//Ликвидация и элиминация инфекционных болезней прогресс и перспективы: материалы междун. конгресса- СПб, 2003. - С. 12.

70. Ратнер, Г.Б. Периодичность и сезонность детских инфекций в Московской области / Г.Б. Ратнер // Детские инфекции: тр. ин-та эпидемиол., микробиол., инфекционных болезней им. Мечникова. М., 1951. - Выпуск 5. - С.279 - 286.

71. Руководство по организации эпидемиологического надзора за корью и врожденной краснушной инфекцией в Европейском регионе ВОЗ/ Женева. 2003.-80 С.

72. Русанова, А.К. Эпидемиологическая характеристика краснухи в условиях крупного города: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.К. Русанова. Л, - 1981. - 15 с.

73. Санитарные правила: Государственные испытания и регистрация новых иммунобиологических препаратов /СП 3.3.2.561 -96. М.: Минздрав России, 1998. 127 с.

74. Сейбиль, В.Б. Коллективный иммунитет к полиомиелиту у взрослого населения и его влияние на ликвидацию этой инфекции /В.Б. Сейбиль, Л.П. Малышкина, И.К. Лаврова, В. Ф. Ефимова // Вопросы вирусологии.- 2007.- Т. 3.-С. 44-47.

75. Семенов, Б.Ф. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов / Б.Ф. Семенов, В.В. Зверев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 4. — С. 93 - 100.

76. Семенов, Б.Ф. Новые положения концепции вакцинопрофилактики детских инфекций / Б.Ф. Семенов // Аллергология и иммунология. -2002. № 3. - С. 380 - 384.

77. Семенов, В.М. Диагностика краснушной инфекции у беременных женщин / В.М. Семенов, К.С. Азаренок, Т. И. Дмитриченко, С. В.

78. Жаворонок // Лаб. дело. 1999. - Т. 6. - С. 69 - 72.

79. Семериков, В.В. Оптимизация системы эпидемиологического надзора и контроля за краснушной инфекцией: автореф. дис. . докт. мед наук. -Пермь. 2007. - с.47.

80. Семериков, В.В. Серологический мониторинг как основа эпидемиологического надзора за краснушной инфекцией: автореф. дис. канд. мед. наук / В.В.Семериков. Пермь, 1995. - 18 с.

81. Семериков В.В. Сероэпидемиологические исследования в системеэпидемиологического надзора за краснухой / В.В. Семериков, А.Я. Колобов, Ю.П. Рыкушин и др. //Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: матер, междунар. конф. СПб., 1995. - С. 25.

82. Серия технических докладов ВОЗ. № 28. Женева, 1980. - 127 с.

83. Слатин, Е. А. Опыт крупносерийного производства живой ассоциированной паротитно-коревой вакцины / Е. А. Слатин, Г.А. Васильева, С.Г. Пейсель и др.// Детские вирусные инфекции: тр. НИИЭМ им. Пастера. -Л., 1979. Т. 53. - С. 89 - 94.

84. Смородинцев, A.A. Опыт изучения живой вакцины против краснухи в ассоциации с живыми вакцинами против кори и паротита / A.A. Смородинцев, М.Н. Насибов, Н.В. Яковлева и др. // Бюллетень ВОЗ.1971.- Т.42.-№2.-С. 287- 292.

85. Таточенко, В.К. Политика ВОЗ в отношении вакцинации против краснухи / В.К. Таточенко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики: информационный бюллетень. -М.,1999. — Т. 1. -С. 8.

86. Филатов, H.H. Социально-гигиенический мониторинг и эпидемиологический надзор в условиях Москвы / H.H. Филатов, И.Л.Шаханина, Н.И. Брико. М., 2001. - С. 146 - 151.

87. Цвиркун, О.В. Характеристика эпидемического процесса краснушной инфекции на современном этапе / О.В. Цвиркун, О.О. Чава, А. Г. Герасимова, Е.Б. Ежлова // Теоретические и практические аспекты элиминации кори: сб. науч. тр. М., 2005. - С. 157-159.

88. Цилинский, Я. Я. Общая и частная вирусология. М.: Медицина, 1982. - Т. 1.-С. 248.

89. Червонский, Г.И. Некоторые вопросы сероэпидемологии и вакцинопрофилактики краснухи: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1971.-25 с.

90. Шаханина, И. А. Стандартные величины экономического ущерба,наносимого инфекционными болезнями / И.А. Шаханина, JI.A. Осипова // Эпидемиология инфекционных болезней. 2005. - № 4. - С. 20-24.

91. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики. Методические указания. МУ.3.3.1878-04.М., Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. 2004. - 24 с.

92. Юминова, Н.В. Комбинированные вакцины против кори, краснухи и эпидемического паротита / Н.В. Юминова // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики: информационный бюллетень. 2006. - Т. 6. - С. 7-9.

93. Юминова, Н.В. Диагностика краснухи в Российской Федерации / Н.В. Юминова // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики: информационный бюллетень. 2004. - Т. 6 (36). - С. 3 - 6.

94. Юминова, Н. В. Научные основы совершенствования вакцинопрофилактики кори и эпидемического паротита: автореф. дисс. . д-ра биолог, наук / Н. В. Юминова. М., 1998. -44 с. 1

95. Яшина, J1.H. Анализ геномов изолятов вируса краснухи из двух вспышек 2004 2006 гг. в Западной Сибири / Л.Н. Яшина, Г.И. Тюников, И.Д. Петрова и др.// Вопросы вирусологии. - 2000. - № 2 - с. 16 - 19.

96. Badilla, X. Fetal risk associated with rubella vaccination during pregancy / X. Badilla, A. Morise, A. Avila-Aguego, et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2007. V. 26 (9). - P. 830 - 835.

97. Banatlava, J. E. Rubella / J. E. Banatlava, D.W. Brown // Lancet. 2004. -V. 363.- P. 1127-1137.

98. Beach, M. D. Rubella virus infection depended С and p32 protein related/ M. D. Beach, Т. C. Hodman // J. Virol. 2000. - V. 74. P. 5569 - 5576.

99. Bernasconi, E. Cell surface expression of functional rubella virus El glycoprotein by addition of a GPI anchor / E. Bernasconi, N. Fasel, R. Wittek // J. Cell Science, 1996. V. 109. - P. 1195 - 1201.

100. Best, J. M. Rubella virus srtains show no major antigenic differences / J. M. Best, A. Thompson, J.R. Nores, O'Shea, J. E. Banatvala // Intervirology. -1992. V. 34. - P. 164 - 168.

101. Best, J. M. Rubella vaccines: past, present and future/ J. M. Best // Epidemiol. Infect. 1991. - V.107. - P. 17 - 30.

102. Best J. M., Banatlava J.E. In: Principles and Practice of Clinical Virology.- 1990.- P. 337-374.

103. Best, J. M. Congenital Rubella Affecting in Infant Whose Mother Had Rubella Antibodies before Conception./ J. M. Best, G. Harcount, J. E. Banatlava // Brit. Med. J. 1981. - V. 282. - P. 1235 - 1244.

104. Bloom, B.R. Vaccine Visions and Their Global Impact / B.R. Bloom, R. Widdus // Nature Medicine. Vaccine Supplement. 1998. - Vol. 4. - P. 480- 484.

105. Blouse, L. E. Rubella Screening and Vaccination Program for U. S. Air Force Trainees: an Analysis and Findings / L. E. Blouse, G. D. Lathrop, H.

106. J. Dupuy, R. J. Ball // Am. J. Publ. Health. 1982. - V. 72. - P. 280 - 283.

107. Bohn, E.M. The Generation of detective interfering virus particles / E. M. Bohn, D. Van Alstyne //Virology. 1981. - V.l 11. - P. 549 -554.

108. Bonatti, S. Restricted initiation of protein synthesis on the potentially polycitronic Sindbis virus 42S RNA / S. Bonatti, N. Sonenberg, A.J. Shatkin , D. Cancedda // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. - P. 11473 - 11477.

109. Boshia, T.Y. Nucleotide sequence analysis of a major antigenic domain of the glycoprotein of 22 rubella virus isolates / T.Y. Boshia, J.M. Best, K.M. Corbett, J.E. Banatlava, W.G. Starkey // J. Gen Virol. 1996. - Vol. 77. - P. 2523-2530.

110. Boshia, T. J. PCR for detection of rubella virus RNA in clinical samples / T. J Boshia, K. M. Corbett, S. O'Shea, J. E .Banatlava and J. M. Best // J. Clin. Microbiol. 1995. - V. 33 (3) - P. 1075 - 1079.

111. Brabdling-Bennett, A.D. Serological response to revaccination with two rubella vaccines/A.D. Brabdling-Bennett, S. Jackson, B. Halstead et al. //Am. J. Dis. Child. 1976. - V. 130. - P. 1081 - 1084.

112. Bradford, M.M. A rapid and sensitive method for detection rubella virus antibody / M.M. Bradford // Anal. Biochem. 1976. - V. 72. - P. 248 - 254

113. Buzas, K. Rubella virus infection dysregulatates the pattern of p63 expression / K. Buzas, A. Miczak, M. Degre, K. Megyeri //APMIS 2004. -V. 112.-№10.-P. 656-662.

114. Centers for Disease Control. Revised ACIP recommendation for avoiding pregnancy after receiving a rubella-containing vaccine. MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. 2001. - V. 50. - 1117 p.

115. Chaye, H. H. Localization of the virus neutralising and hemagglutinin epitopes of El glycoprotein of rubella virus/ H. Chaye, P. Chong, B. Tripet, B. Brush , S. Gillam // Virology. 1992. - V. 189. - P. 483 - 492.

116. Chaye, H.H. Cellurar and humoral immune responses to rubella virus structural proteins El, E2 and C / H.H. Chaye, C.A. Mauracher, A.J. Tingle, S. Gillam // J.Clin. Virol. 1992. - V. 30,- № 9. - P. 2323 - 2329.

117. Chen, M. H. Rubella virus capsid protein modulates viral genome replication and virus infectivity / M. H. Chen, J. P. Icenogle // J.Virol. -2004,- V. 78,- №8.-P. 4314-4322.

118. Cherry, J.D. The «new» Epidemiology of Measles and Rubella / J. D. Cherry // Hosp. Practice. 1980. - V. 15. - P. 49 - 57.

119. Coombes, B.C. Erett evasive maneuvers bacterial proteins to avoid innate immune responser / B.C. Coombes, Z. Y. Vaide, B. Finlay // Carrent. Biol., 2004.- V. 14.- P. 856- 867.

120. Cooray, S. Improved RT-PCR for diagnosis and epidemiological surveillance of rubella / S. Cooray, L. Warrener, L. Jin // J.Clin. Virol. -2006. V. 35 (1). - P. 73 - 80.

121. Cooper, L.Z. Congenital Rubella in the United States. In: Krugman S. Gershon A.A. (eds), Infections of the Fetus and New-born Infant // Progress in Clinical and Biological Research, New York: Alan R. Liss., 1975.-V. 3.-P. 1-21.

122. Cooper, L.Z. Clinical Manifestations of Postnatal and Congenital Rubella / L.Z. Cooper, S. Krugman // Arch. Ophthalmol. 1967. - V. 77. - P. 434- 439.

123. Corboba, P. Neutralizing monoclonal antibody to the El glycoprotein epitope of rubella virus mediates virus arrest in vero cells / P.Corboba, S. Grutadauria, C. Cuffini, M. Zapata // Viral. Immunol. 2000. - V. 13 (1). -P. 83-92.

124. Cradock-Watson, J.E. Laboratory diagnosis of rubella: past, present and future // Epidemiol. Infect. 1991. - V. 107. - P. 1 - 17.

125. Gradok-Watson, J.E. Fetal infection resulting from maternal rubella after first trimester of pregency/ J.E. Gradok-Watson, M. K. Ridehalgh, M. J. Anderson, J.R. Patisson // J.Hyg (London). 1980. - V. 85. - P. 381 -391.

126. Cremer, N. E. Improved Serological Diagnosis of Rubella / N. E. Cremer, S. J. Hagens, R. Fukuchi // J. Clin. Microbiol. 1983. - V. 18. -P. 743 -744.

127. Crowder, M. Rubella Susceptibility in Young Women of Rural East Texas: 1980 and 1985 / M. Crowder, H. L. Higgins, J,J. Frost // Tex. Med. 1987. - V. 83. - P. 43 - 47.

128. Curts, F.T. Control of rubella and congenital rubella syndrome (CRS) in developing countries, part 1: burden of disease from CRS./ F.T. Curts, S. E. Robertson, R. Samuel, J. L. Diaz-Ortega // Bull. World Health Organ. -1997.-V. 75.-P. 55-68.

129. Cusi, M. G. Immune responses to wild and vaccine Rubella / M. G. Cusi, R. Metelli, P.E. Valensin // Arch Virol. 1989. - V. 106. - P. 63-72.

130. Dales, L. G. An Outbreak of Congenital Rubella / L. G. Dales, J. Chin // West. J. Med. 1981. - V. 135. -P. 266-270.

131. Davidkin, I. Vaccine-induced Measles Virus Antibodies After Two-Doses of Combined Measles, Mumps and Rubella Vaccine: a 12-Year Follow-up in Two Cohorts /1. Davidkin, M. Valle // Vaccine. 1998. - V. 16- P. 2052-2057.

132. Dominguez, C. Sequence of the genome RNA of rubella virus: evidence for genetic rearrangement during togavirus evolution / C. Dominguez, C. Y. Wang, T. K. Frey // Virology, 1990. № 177. - P. 225 - 238.

133. Dorfmann, S. F. Rubella Susceptibility among Prenatal and Family Planning Clinic Population / S. F. Dorfmann, C. H. Jr. Bowers // Mt. Sinai J. Med. 1985. - V. 52. - P. 248 - 252.

134. Doster, S. W. Measles and Rubella: Our remaining Responsibilities / S. W. Doster, H. C. Stetler, W. A. Orenstein, et al. //Am. J. Publ. Health. -1983.- V. 73.-P. 490-492.

135. Enders, G. Fetal Infections. In: Prenatal- and Geburtsmedizim: DCM Drug Center. 1998. - P. 76-82.

136. Forng, R. Y. Mutations in the retinoblastoma protein-binding LXCXE motiv of rubella virus putative replicase affect virus replication / R.Y. Forng, C.D. Atreya// J. Gen. Virol. 1999- V. 80.-P. 327-332.

137. Forng, R.Y. Identification of the Rubella Virus Nonstructural Proteins/ R. Y. Forng and T. K. Frey // Virology. 1995. - V. 206. - P. 843 - 853.

138. Freestone, D.S. General Review of clinical trials of rubella vaccines/ D.S Freestone // Postgrad Med. J. 1972. - July: suppl. 3. - P. 30 - 34.

139. Frey, T. K. Molecular biology of rubella virus / T.K. Frey // Adv. Virus Res. 1994. - V. 44. - P. 69 - 160.

140. Fundamental Virology // Chief Edition B. N. Fields, D.M. Knipe , N.Y., 1989.- V.2.-P. 344-346.

141. Furesz, J. A Micro Tissue 124 Culture Test for Titration and Neutralization of Rubella virus/ J. Furesz, P. Moreau, W.A. Varosli// Can. J. Microbiol.- 1969. V. 15.- P. 67 - 71.

142. Galazka, A. Rubella in Europe / A. Galazka // Epidemiol. Infect. 1991. -V. 107.- P. 43-54.

143. Garbutt, M. Secretion of Rubella Virions and virus- like particles in cultural epithelial cells / M. Garbutt, H. Chan and T. C. Horban // Virology.-1999.- V. 261.-P. 340-346.

144. Garbutt, M. Role of rubella virus domains in assembly of virus-like particles / M. Garbutt, L. M. Law, H. Chan and T.C. Horban //J. Virol. 1999.-V. 73.-P. 3524-3533.

145. Gradok-Watson, J.E. Fetal infection resulting from maternal rubella after first trimester of pregency/ J.E. Gradok-Watson, M. K. Ridehalgh, M. J. Anderson, J.R. Patisson // J.Hyg (London). 1980. - V. 85. - P. 381 - 391.

146. Gregg, N. M. Congenital Cataract Following German Measles in the Mother/ N. M. Gregg // Trans. Ophthal. Soc. Australia. 1941. - V. 3. - P. 35-46.

147. Halonen, P.E. Rubella hemagglutinin prepared with alkaline extraction of virus grown in suspension culture of BHK 21 cells/ P.E. Halonen, J.M. Ruan, J.A. Steward // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). 1967. - V. 125. - P. 162-167.

148. Harcourt, G. C. HLA antigen and responses to rubella vaccination/ G. C. Harcourt, J. M. Best, J. E. Banatlava, L.A. Kennedy // J. Hyg. (Lond.) -1979.-V. 83.-P. 405-412.

149. Helenius, A. Alphavirus and flavivirus glycoproteins: structures and functions /Cell. 1995.- V. 81,- P. 651 -653.

150. Hemmila, I. Time-resolved fluorometric immunoassays /1. Hemmila, G. Lanthanides // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1988. - V. 48. - P. 389 - 400.

151. Herrmann, K. L. Rubella in the United States / K.L. Herrmann. // Epidemiol. Infect. 1991. - V.107. - P. 55-61.

152. Hofmann, J. Phylogenetic analysis of rubella virus including new genotype I isolates /J. Hofmann, M. Renz, S. Meyer, A. von Haeseler, U.G. Liebert // Virus Res. 2003. - V. 96. - P. 123 - 128.

153. Horban, T. C. Processing and intracellular transport of rubella virus structural proteins in COS cells / T. C. Horban, M. L. Lundstrem, S. Gillam//Virology.- 1990.-V. 78.-P. 122-133.

154. Horstmann, D.M. Rubella: The Challenge of its Control / D.M. Horstmann //Rev. Infect. Dis. 1971. - № 123. - P. 640 - 654.

155. Horstmann, D. M. The use of primates in experimental viral infections-rubella and the rubella syndrome / D. M. Horsmann // Ann. N.Y. Asad. Sci. 1969. - V. 162. - P. 594 - 597.

156. Horban, T. C. Processing and intracellular transport of rubella virus structural proteins in COS cells / T. C. Horban, M. L. Lundstrem, S. Gillam // Virology. 1990.-V. 78.-P. 122-133.

157. Ho-Terry, L. Diagnosis of fetal rubella virus infection by polymerase chain reaction / L. Ho-Terry, G.M. Terry, P. Londesborough // J. Gen.Virol.- 1990.-V. 71.- P. 1607-1611.

158. Horvant, L. Rubella antibody screening / L. Horvant, W. Lebar // Abstr. Annu. Meet. Soc. Microbiol. 87-th Atlanta; Washington, 1987. P. 364

159. Hudson, P. Evaluation of 15 commercial enzyme immunoassays for the detection of rubella-specific IgM / P. Hudson, P. Morgan-Capner // Clin. Diagn Lab. Immunol. 1996. - V. 5. - P. 21 - 26.

160. Huppertz, H. E .Susceptibility of normal human joint tissue to viruses/ H. E. Huppertz, N. P. Nancy, J. K. Chantler // Rheumatol. 1991. -V.18. - P. 699-704.

161. Hyoty, H. The role of viruses in human diabetes / H. Hyoty, K.W.Taylor // Diabetologia. 2002. - V. 45. - P. 1353 - 1361.

162. Huygelen, C. Attenuation of rubella virus by serial passage in primary rabbit kindey cell culture . H Experiments in animals / C. Huygelen, J. Peetermans // Arch, fur Virusforsch. 1967. - V. 21. - P. 357 - 365.

163. Ingalls, T.N. Rubella: Epidemiology, Virology and Immunology / T.N. Ingalls, S.A. Plotkin, H.M. Meyer, P.D. Parkman // Am. J. Med. Sci. 1967,- V.253.-P. 349- 373.

164. Institute of Medicine. Adverse Effects of combination rubella vaccines. Washington: National Academy Press, 1991 113 P.

165. Jerry, S. An Antibody- and Synthetic Peptide-Defmed Rubella Virus El Glycoprotein Neutralization Domain / S. Jerry, E. Sukholutsky, W. Moore, Lovett, M. McCarthy, B. Adame // J. Virol., 1993. № 78. - P. 961 - 968.

166. Katow, S. Molecular epidemiology of rubella by nucleotide sequences of the rubella virus El gene in three East Asian Countries / S. Katow, H. Minahara, M. Fukushima, Y. Yamaguchi // J. Infect. Dis. 1997. - V. 176.- P. 602- 616.

167. Kimura, M. A simple method for estimating evolutionary rates of base substitution through comparative studies of nucleotide sequences / M. Kimura // J. of Molecular Evolution. 1980. - V. 16. - P. 111 - 120.

168. Koboyashi, N. Agar-Disc Neutralization Test for Rubella Virus /N. Koboyashi, H. Shibuta, M. Matiimoro // Japan J. Microbiol. 1973. - V. 17,- P.313-316.

169. Koplan, J. P. An Update on the Benefits and Costs of Measels and Rubella Immunization / J.P. Koplan, C.C. White //In: Proceedings of the Symposium «Conquest of Agents that Endager the Brain», Baltimore: Maryland., 1982. P. 28-29.

170. Krochu, E.E. Epidemiological Aspects of Rubella / E.E. Krochu // Epidemiol. Infect. 1972. - V. 1. - P. 267 - 270.

171. Kujala, P. Intracellular Distribution of Rubella Virus Nonstructural Protein 150 / P. Kujala // J. Virol. 1999. - V. 73. - № 9. - P. 7805 -7811.

172. Laboratory investigation of rubella: PHLS monograph series no 16. London: Public Healht Laboratory Service. 1982. - P. 189.

173. Lee, J. Y. Localization of rubella virus core particles in vero cells / J. Y. Lee, J. A. Marshall, D. S. Bowden// J. Virol. 1999. - V. 265 (1). - P. 110-119.

174. Liang, Y. Mutational analysis of rubella virus nonstructural polyprotein and its cleavage products in virus replication and RNA synthesis / Y. Liang, S. Gillam //J. Virol. 2000. - V. 74 (11). - P. 5133 - 5141.

175. Liang, Y. Rubella virus nonstructural protein protease domains involved in trans- and cis-cleavage activities / Y. Liang, J. Yao, S. Gillam // J. Virol. 2000. - V. 74 (12). - P. 5412 - 5423.

176. Lieberman, E. Premarital Rubella Screening in Rhode Island / E. Lieberman, G.A. Faich. P.R. Simon, R.J. Mullan // JAMA. 1981. - V. 245. - P. 1333-1335.

177. Lim, K.O. Brain dysmorphology in adult with congenital rubella plus schizophrenia like symptoms/ K.O. Lim, D.M. Beal, R. L. Harvey, T. Myers, B. Lane, E.V. Sullivan, W. Faustman, A. Pfefferbaum // Biol. Psychiatry. 1995. - V. 37. - P. 764 - 776.

178. Lindegren, M. L. Update: Rubella and Congenital Rubella Syndrome, 1989 -1999 / M. L. Lindegren, L. J. Fehrs, S. C. Hadler, A.R. Hinman // Epidemiol. Rev. 1991. - V. 13. - P. 341 - 348.

179. Marr, L.D. Expression of the rubella virus nonstructural protein OFR and demonstration of proteolytic processing / L.D Marr, C. Y. Wang and T.K. Frey // Virology - 1994. - V.198. - P. 586 - 592.

180. Mastromarino, P. Role of membrane phospholipids in the Vero cell surface receptor for rubella virus / P. Mastromarino, L. Cioe, S. Rieti, N. Orsi // Med. Microbiol. Immunol. 1990. - V. 179. - P. 105-114.

181. Menser, M.A. Rubella High Incidence of Defect in Children Concidered Normal at Birth / M.A. Menser, J. M. Forrest // JAMA. - 1974. -V. l.-P. 123 - 126.

182. Menser, M.A. Persistence of Virus in Lens for Three Years after Prenatal Rubella / M.A Menser, J.D. Harley, R. Hertzberg et al.//Lancet. -1967. V. 2 (7512). - P. 387 - 388.

183. Meurman, O. H. Time- Resolved Fluoroimmunoassay: a New Test for Rubella antibody / O. H. Meurman, I. A. Hemmalia, T. N.-E. Lovgren, P. E. Halonen // J. Clin. Microbiol. 1982. - V. 16 (5). - P. 920 - 925.

184. Morgan-Capneret, L. Hesketh.// Commun. Dis. Rep. CDC Rev. 1997. -V. 7.-P. 26-32.

185. Miller, E. Antibodies to Measles, Mumps and Rubella in UK Children 4 After Vaccination with Different MMR Vaccines / E. Miller, P. Morgan-Capner, T.Forsey, M. Rush // Vaccine. 1995. - V. 13 (9). - P. 799 - 802.

186. Miller, C.L. Rubella in Developing World / C. L. Miller // Epidemiol. Infect. 1991.-V. 107.-P. 63-68.

187. Miller, E. Measles, Mumps and rubella: Present and future immunization/ E. Miller // Hoi. Pub. Hlth. 1988. - V. 102. - P. 315 -327.

188. Miller, E. Consequences of Confirmed Maternal Rubella at Successive Stage of Pregnancy / E. Miller, J.E. Cradock Watson, T.M. Pollok // Lancet. - 1982. - V. 2. - P. 781 - 784.

189. Mitchell, L.A. HLA-DR Class II association with rubelles vaccine induced joint manifestations / L.A. Mitchell, A.J. Tingle, L. McWilliam et al. // J. Infect. Dis. 1998. - V. 177. - P. 5 - 12.

190. Modlin, J. E. Surveillance of Congeninal Rubella Syndrome 1969 -1973 / J. E. Modlin, A. D. Brandling Bennett // Rev. Infect. Dis. - 1974. -V. 130. -P. 316-318.

191. Morgan-Capner, P. Rubella / P. Morgan-Capner // In: Jeffries D.J., Hudson C.N. (eds), Viral Infections in obstetrics and gynecology. London: Arnold., 1999. -P. 15-32.

192. Morgan-Capner, P. In: ELISA in the Clinical Microbiology Laboratory // Am. J. Publ. Health., Laboratory Service (London). -1990.- V. 19. P. 49-60.

193. Morgan-Capner, P. Detection of rubella specific IgM in vaccination/ Morgan-Capner, P. J. Hodgson, M.N. Hamblin et al.// Lancet. 1985 - V. l.-P. 244-246.

194. Nakhasi, H. Rubella virus: mechanism of attenuation in the vaccine strain (HPV77) / H. Nakhasi, D. Zheng, L. Callahan et all // Virus Res., 1989.- №13.-P. 231-243.

195. Neri, P. Structure and antigen activity of rubella-El glycoprotein synthetic peptides / P. Neri, M. Corti, L. Lozzi, P. Valensin // Biopolimers, 1991.- №31.-P. 631 -635.

196. Norrby, E. Rubella virus / E. Norrby // Virol. Monogr. 1994. - V. 7.- P. 115-174.

197. Ojala, K. Expression and trafficking of fluorescent viral membrane proteins in baculovirus-transduced BHK cells / K. Ojala, P. Tikka, L. Kautto, P. Kapyla, V. Maijomaki, C. Oker-Blom // J. Biotechnology. -2004. V. 114 (1-2). - P. 165 - 175.

198. Oker-Blom C. Baculovirus polyhedron promoter-directed expression of rubella virus envelope glycoproteins, El and E2, in Spodoptera frugiperda cells / C. Oker-Blom, R. F. Petterson, M. D. Summers //Virology. 1989-V. 172(1).-P. 82-91.

199. O'Shea, S. A lymphocyte transformation assay for the diagnosis of congenital rubella / S. O'Shea, J. M. Best, J. E. Banatlava // J. Virol. Methods. 1992. - V.37. - P. 139 - 147.

200. O'Shea, S. Persistence of rubella antibody 8 to 18 years after vaccination/ O'Shea, J.M. Best, J.E. Banatlava, W.C. Marshall // Brit. Med. J. -1981. V.288. -P.1043 - 1049.

201. Pappas, C. L. Evaluation of cis-acting elements in the rubella virus subgenomic RNA that play a role in its translation / C. L. Pappas, W. P. Tzeng, T. K. Trey //Arch Virol. 2006. - V. 151. - P. 327 - 346.

202. Parkman, P.D. Prospects for a mbella-virus vaccine/P.D. Parkman, H.M. Mever. // Progr. Med. Virol. 1969. - V. 11. - P. 80 - 160.

203. Parkman, P.D. Attenuatted rubella virus I. Development and Laboratory characterization / P.D. Parkman, H. M. Meyer, B. L. Kirschtein // N. Engl. J. Med. 1966. - V. 275. - P. 579 - 574.

204. Peuvot, J. A. Are the fussion processes involved in birth. Life and death of the cell depending on tilted insertion of peptides into membranes? / J. A. euvot, L. Schanck, L. Linds, and R. Brasseur // J. Theoretic Biol. 1999. -V. 198.- №2,- P. 173-181.

205. Plotkin, S. A. A new attenuated rubella virus grown in human fibroblasts: evidence for reduced nasopharyngeal excretion / S. A. Plotkin, J. Farquhar, M. Katz, T. H. Ingalls //Am. J. Epidemiol. 1967. - V. 86. - P. 468 - 477.

206. Pope, D. The detection of defective interfering rubella virions by amodified hemadsornsion technique / D. Pope, E. Bohn, D. Alstyne // Clin. Invest. Med. 1983. V. 6. - P. 79-83.

207. Popov, V.F. Epidemiological, Microbiological and Clinical Problems of Aerosol and Intestinal Infection / V.F. Popov // Immunogen. 1996. - V. 1. -P. 21-24.

208. Popov, V.F. Preparation for Specific Prophylactics and Diagnostics of Measles, Parotitis and Rubella / V.F. Popov, T.N. Junasova, O.P. Kaplunova et al.//Vopr. Virusol. 1993. - № 2. - P. 29

209. Preblud, S. R. Some Issues Relating to Rubella Vaccine/ S. R. Preblud // JAMA. 1985. - V. 254. - P. 253 - 256.

210. Proceeding of the international Conference of Rubella Immunization. -Am. J. Dis. Child. 1969. - P. 118.

211. Reef, S.E. The changing epidemiology of rubella in the 1990s: on the verge of elimination and new challenges for control and prevention/ S.E. Reef, T. . Frey, K. Theall, E. Abernathy, C. L. Burnett, J. Icenogle // JAMA. 2002. -V. 287,- P. 464-472.

212. Rice, C.M. Isolation and characterization of the hydrophobic COOH-terminal domains of the sindbis virion glycoproteins / C.M. Rice, J. R.

213. Bell., M. W. Hunkapiller., E. G. Strauss // J. Mol. Biol. 1982. - V. 154(2).- P. 355-378.

214. Robinson, J. Congenital Rubella after Anticipated Maternal Immunity: Two Cases and Review of Literature / J. Robinson, M. Lemay, W. L. Vandry // Pediatr. Infect. Dis. 1994. - V. 9. - P. 812 - 815.

215. Roossier, E. Absence of cell-mediate immunity to rubella virus 5 years after rubella vaccination IE. Roossier, P.H. Phipps, J.R. Polley, T. Webb //Can. Med. Assoe J. 1977. - V. 116. - P. 481 -484.

216. Rudnicka, H. Rozizka Pok /H. Rudnicka// Przegl. Epidemiol. 1986. -V. 40 (l).-P. 40-43.

217. Schalk, J. Potency estimation of measles, mumps and rubella trivalent vaccine with quantitative PCR infectivity assay / J. Schalk, C. de Vries, P. Jongen // Biologicals. 2005. - V. 33 (2). - P. 71 - 79.

218. Schiff, G.M. Challenge with rubella virus after loss of detectable vaccine-induced antibody/ G.M. Schiff, B. S. Young, G. M. Stefanovic et al // Rev. Infect. Dis. 1985. - V.7 (suppl 1) - P. 157 - 163.

219. Schmidt, N. J. Antigen of rubella virus / N. J. Schmidt, E.N. Lennette // J. Clin. Lab. Med. 1966. - V. 68. - P. 502 - 509.

220. Semerikov, V. V. Ways to Prevent Maternal and Perinatal Morbility / V. V Semerikov, N.W. Visnitsky, A. I. Lukina // Perm. Public. Medical. Academy. -Perm, 1991.-P. 76-78.

221. Shendsel, L. P. Rubella immunity defining the level of protective antibody /

222. Am. J. Clin. Pathol. 1996. - V. 5. - P. 21 - 26.

223. Sheridan, E. Congenital rubella syndrome: a risk in immigrant population / Sheridan, C. Aitken, D. Jeffries, M. Hirst, P. Thayalasekaran. // Lancet. -2002.-V. 359.-P. 674-675.

224. Shishido, A. Development of attenuated rubella virus vaccines in Japan / Shishido, M. Ohtawara // Jpn. J. Med. Sci. Biol. 1976. - V. 29. - P. 227 -253.

225. Skendz, L.P. Rubella immunity: level of protective antibody / L.P. Skendz // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - V. 106. - P. 170 - 174.

226. Slater, P. Absence of an Association Between Rubella Vaccination and Arthritis in Underimmune Pastpartum Women / P. Slater, T. Ben-Zvi, A. Fogel, M. Ehrenfield, S. Ever-Hadani // Vaccine. 1995. - V. 13. - P. 1529 - 1532.

227. Smith, A. Deafness and hearing impairment in Congenital Rubella Syndrome (CRS). Presented at the 5th Meeting of the WHO Steering Committee on Epidemiology and Field Research, 4-5 may, Geneva. 1999.

228. Spinder, R. S. Stereotaxic Atlas of Monkey Brain Macaca Mulatta/ R.S. Spinder, C. Lee // University of Chicago Press, Chicago, USA 1961. - 287 c.

229. Spuance, S.L. Reccurrent joint symptoms in children vaccinated with HPV77DK12 rubella vaccine/ S.L. Spuance, L. E. Klock, A. Bailey, J.R. Ward, C.B. Smith. //J. Pediatr.- 1972. V. 3 (80). - P. 413 - 417.

230. Stanleu, A. Rubella Vaccine. Second Edition / A. Stanleu, S.APlotkin // Vaccine. Philadelphia: W.B. Saunders Compani, 1999. - P. 303 - 328.

231. Stehr Green, P. A. Evidence Against Increasing Rubella Seronegativity Among Adolescent Girls / P.A. Stehr - Green, S.L. Cochi, S.R. Preblud, W.A. Orenstein // Am. J. Publ. Health. - 1990. - V. 80. - P. 88.

232. Strauss, J.H. The alphaviruses: gene expression, replication, and evolution / J.H. Strauss and E. G. Strauss // Microbiol. Rev. 1994. - V. 8. - P. 491 -562.

233. Suomolainen, M. The E2 signal sequence of rubella virus remains partof the capsid protein and confers membrane association in vitro / M. Suomolainen, H. Garoff, M. D. Naron // J. Virol. 1990. - V. 64. - № 11.-P. 5500-5509.

234. Terry, G.M. A bio-engineered rubella El antigen / G.M. Terry., L. Ho-Terry, P. Londesborough, R. Rees // Arch. Virol. 1989. - V. 104. - № 1-2. -P. 63-75.

235. Terry, G. M. Localization or rubella El epitopes / G.M. Terry, L. Ho-Terry, K.R. Rees // Arch. Virol., 1988. № 98. - P. 189 - 107.

236. Terry, L. Rubella virus polypeptides / L. Ho- Terry, A. Cohen // Arch. Virol. 1982. - V. 72 (1-2). - P. 47 - 54.

237. Thompson, A. Grown of rubella virus in a glass bear propagator / A. Thompson, G. Davis, J. M. Best, J. P. Whiteside //J. Virol. Methods. 1989. -V. 25.-№ 1,-P. 443-454.

238. Thompson, G.R. Intermittent artriths following rubella vaccination./ G.R Thompson., J.J. Weiss, J.L. Shills, R.G. Brackett//Am. J. Dis. Child. 1973.1. V. 125.-P. 526-530.

239. Tzeng, W.P. Analysis of rubella virus capsid protein-mediated enhancement of replication and mutant rescue/ W.P. Tzeng, J.D. Matthews, T.K.Frey//J.Virol.- 2006.-V. 80.- №8.- P. 3966- 3974.

240. Tzeng, W. P. C-El fuzion protein synthesized by rubella virus D1 RNAs maintained during serial passage / W. P Tzeng, T. K Trey // Virology. -2006. V. 356.-P. 198-207.

241. Tzeng, W.P. Rubella virus capsid protein modulation of viral genomic and subgenomic RNA synthesis / W. P. Tzeng, T. K. Frey // Virology. -2005. V. 337. - №2.-P. 327-334.

242. Usonis, V. Comparative Study of Reactogenicity and Immunogenicity of New and Established Mesles, Mumps and Rubella Vaccines in Heathy Children / V.Usonis, V. Bakasenas, K. Chitour, R. Clemens // Infection. -1998.- V. 26 (4). -C. 222-226.

243. Vaananen, P. Effect of low level immunity on response to live rubella virus vaccine/ P.Vaananen, P. Makela, A. Vaheri.// Vaccine. 1986. - V. 4. -P. 5 - 8.

244. Vaheri, A. Grown of the rubella virus in BHK21 cells. 1. Virus production and infectivity assays / A. Vaheri, W. D. Sedwick, S. A. Plotkin // In: Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). 1967. - V. 125. - P. 1086 - 1092.

245. Vyse, A.J. An RT-PCR assay using oral fluid samples to direct rubella virus genome for epidemiological surveillance / A. J. Vyse, L. Jin // Mol. Cell

246. Probes. 2002. - V.16 (2). - P. 93 - 97.

247. Wang, X. Rescue of rubella virus replication-defective mutants using vaccinia virus recombinant expressing rubella virus nonstructural proteins / X. Wang, Y.Liang, S. Gillam // Virus Res. 2002. - 86. - P. 111 - 122.

248. Waxham, M. A model of organization of rubella virus / M. Waxham, J. Wolinsky// Virology. 1983. - V. 126. - P. 194 - 203.

249. White, C.C. Benefits, Risk and Costs of Immunization for Measles, Mumps and Rubella /C.C. White, J.D. Koplan, W.A. Orenstein // Am. J. Publ. Health. 1985. - V. 75 (7). - P. 739 - 744.

250. World Health Organization. Global distribution of measles and rubella genotypes update // Wkly. Epidemiol. Rec. - 2006. - V. 81 (51/52).1. P. 474-479.

251. World Health Organization. Manual for the Laboratory Diagnosis of Measles and Rubella Virus Infection. Second Edition. Geneva, 2006. -100 p.

252. World Health Organization. Standartization of The Nomenclature for Characterization of Wild-Type Rubella Viruses. // Wkly. Epidemiol. Rec. -2005.- V. 80,- P.125-132.

253. World Health Organization. Accelerated control of rubella and prevention of congenital rubella syndrome. Brazil. // Wkly Epidemiol. Rec. 2002. - V. 77.-P. 169-175.

254. World Health Organization. Preventing Congenital Rubella Syndrome. // Wkly. Epidemiol. Rec. 2000. - V. 75. - P. 289 - 296.

255. World Health Organization. Technical Report Series. 1988. - V. 771. -P. 101 -102.

256. Yao, J. Mutational analysis, using a full-length rubella virus CAN clone, of rubella virus El transemembrane and cytoplasmic domains required virus release / J.Yao, S. Gillam // J.Virol. 1999. - V.73. - P. 4622 -4630.

257. Yang, D. Effect of mutation in the Rubella Virus El Glycoprotein on El -E2 Interaction and Membrane Fusion Activity ID. Yang, D. Hwang, Z. Qiu, S. Gillam// J. Virol., 1998. V. 74. - P. 8747 - 8755.

258. Yam, H. Persistence of vaccine induced immune responses to rubella comparison with natural infection/ H. Yarn, K. Zaho, G. Yinxiang, H. // Rev. Infect. Dis. 1985. - V. 7 (suppl. 1). - P. 79 - 85.

259. Zheng, D.P. Global Distribution of Rubella Virus Genotypes / D.P. Zheng, K. Teryl, T.K. Frey // Emerg. Infect. Dis 2003. - V. 9. - № 12. - P.23 1530.

260. Zheng, D. Nucleotid sequence of the 24S sub genomic messenger RNA ot a vaccine strain (HPV77) of rubella virus: comparison with a wild-type strain (M33) / D. Zheng, L. Dickens, T. Lu, L. Nakhasi // Gene, 1989. № 82.-P. 343-349.

261. Zhehg, D.P. Characterization of genotype II Rubella virus strains / Zheng D.P., Zhou Y. M., Zhao K., Han Y.R., Frey T.K. // Arch. Virol., 2003. -V.148.-P. 1835- 1850.

262. Zhou, Y. Genomic analysis of diverse rubella virus genotypes / Y Zhou //

263. J. Gen. Virol., 2007. № 88 - P. 932 - 41. 297. Zimmerman, RK. Ethical analyses of vaccines grown in human cell strains derived from abortion: arguments and Internet search / R. K. Zimmerman // Vaccine, 2004. - V.22. - P. 4238 - 4244.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.