Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, доктор медицинских наук Дзеранова, Лариса Константиновна

• Дзеранова, Лариса Константиновна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дзеранова, Лариса Константиновна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Общие сведения о пролактине и регуляция его секреции.

Клиника синдрома гиперпролактинемии.

Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза.

Диагностика синдрома гиперпролактинемии.

Лечение синдрома гиперпролактинемии.

Резистентность к терапии агонистами дофамина у пациентов с синдромом гиперпролактинемии.

Гиперпролактинемия и беременность.

Глава 2. Материалы и методы исследования.-.

Материалы.

Методы.

Клинические и дополнительные методы обследования.

Статистический анализ.

• Глава 3. Клинические признаки синдрома гиперпролактинемии

Оценка первых симптомов заболевания и клиническая картина у женщин с синдромом гиперпролактинемии.

Оценка первых симптомов заболевания и клиническая картина у мужчин с синдромом гиперпролактинемии.

Глава 4. Диагностические аспекты синдрома гиперпролакти-немии у женщин и мужчин.

Базальный уровень пролактина в диагностике синдрома гиперпролактинемии.

Изучение особенностей регуляции функции гипоталамо-гипофизарной системы у больных с синдромом гиперпролактинемии с помощью фармакодинамических проб.

Фармакодинамическая проба с тиролиберином.

Фармакодинамическая проба с метоклопрамидом.

Исследование гипофизарно-гонадной функции у женщин и мужчин с синдромом гиперпролактинемии.

Ноок»-эффект в диагностике синдрома гиперпролактинемии .118 МРТ в диагностике патологии гипофиза у больных с синдромом гиперпролактинемии.

Особенности лабораторной диагностики, клиники, лечения феномена макропролактинемии у женщин и мужчин при синдроме гиперпролактинемии.

Глава 5. Эффективность различных методов лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин и мужчин.

Каберголин в лечении синдрома гиперпролактинемии у женщин и мужчин.

Абергин в лечении синдрома гиперпролактинемии.

Клинические и диагностические особенности пролактинсек-ретирующих опухолей у пациентов, резистентных к лечению агонистами дофамина.

Анализ результатов нейрохирургического, лучевого и медикаментозного методов лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза.

Глава 6. Особенности течения беременности и родов у пациенток с синдромом гиперпролактинемии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение»

Среди взрослого населения России количество больных с синдромом гиперпролактинемии, по расчетным данным, может варьировать от 214 тысяч до 2 миллионов человек. Из них около 80% приходится на молодых женщин в возрасте 25 - 40 лет. Гиперпролактинемия встречается у женщин чаще, чем у мужчин, соотношение 7:1. Пролактиномы составляют до 45% от общего количества опухолей гипофиза. (И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Роман-цова 2004 г.).

Гиперпролактинемия является одним из частых проявлений эндокринной патологии. Этиопатогенетические факторы ее возникновения разнообразны. Гиперпролактинемия гетерогенна не только по происхождению, но и по своим проявлениям. Одной из причин такой гетерогенности и наблюдающегося в ряде случаев несоответствия клинической картины и уровня общего иммунореактивного пролакгина (ПРЛ) в сыворотке крови может быть молекулярный полиморфизм (P. Amadori, 2004 г.).

Пациентов, имеющих значительное повышение уровня ПРЛ сыворотки крови без патологии гипоталамо-гипофизарной области и другой видимой причины заболевания, относят к группе идиопатической гиперпролактинемии. По данным литературы (Naoki Hattori 2003 г.) 8,5 - 40% гипер-пролактинемических состояний расценивается как идиопатическая гиперпролактинемия. Этим больным необоснованно проводятся многочисленные исследования, в том числе дорогостоящие, для исключения какой-либо известной причины повышения уровня гормона, а речь идет часто о макро-пролактинемии (МП), которая в большинстве своем остается нераспознанной. Макропролактин (макроПРЛ) является комплексом молекулы ПРЛ с иммуноглобулином G. Преобладание в крови высокомолекулярного ПРЛ обуславливает МП. МП является довольно распространенным состоянием, встречается по данным ряда авторов (Bjoro, Strachan 2003 г.) до 30%. Данные о молекулярной гетерогенности иммунореактивного ПРЛ, имеющиеся в литературе противоречивы.

Большинство лабораторных тест-систем, используемых в клинической практике, способно определять лишь общее количество ПРЛ. В связи с этим актуальными являются исследования, направленные на выяснение клинического, диагностического и прогностического значения молекулярной гетерогенности ПРЛ (Thomas P. Smith 2002 г.). Также остается спорным вопрос о необходимости лечения пациентов с МП. Необходимо определение диагностических критериев для своевременной постановки правильного диагноза.

Частота встречаемости гиперпролактинемии у мужчин с эректильной дисфункцией составляет до 20%, при бесплодии до 30% (Г.А. Герасимов, 1990 г.). Несмотря на это, проблема остается недостаточно исследованной. В связи с поздней диагностикой пролактинсекретирующих опухолей у мужчин на стадии зрительных нарушений, инвазивного характера роста большинства опухолей, субъективного характера жалоб, связанных с интимной сферой жизни больного, своевременное выявление пациентов с такого рода опухолями является одной из актуальных проблем, как для эндокринологов, так и для врачей других специальностей, к которым обращаются мужчины с синдромом гиперпролактинемии.

Проблемы гиперпролактинемии и беременности в течение многих лет остаются актуальными, так как в структуре женского бесплодия гиперпро-лактинемия является одной из наиболее частых причин (В.М. Сидельникова, 2007 г.).

Исследование особенностей течения беременности, родов и послеродового периода у пациенток с гиперпролактинемией, влияние беременности на размеры пролактином важно для определения лечебной тактики, в связи с чем необходима разработка научно-обоснованных подходов к ведению беременности, родов и послеродового периода у пациенток с гиперпролактине-мическим синдромом.

Несмотря на достигнутые успехи медикаментозной терапии в лечении гиперпролактинемии, вопрос о необходимости оперативного лечения, лучевой терапии, резистентности к медикаментозному лечению в ряде случаев 8 остается открытым, поэтому разработка алгоритмов лечения синдрома ги-перпролактинемии, является актуальным направлением клинических исследований. Всё вышесказанное привело нас к формированию целей и задач исследования.

Цель исследования

Разработать эффективные подходы к диагностике и лечению синдрома гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза у женщин и мужчин с учетом данных клинического, биохимического обследования и результатов исследования молекулярной гетерогенности иммунореактивного про-лактина.

Задачи исследования

1. Изучение первых симптомов заболевания у женщин и мужчин с синдромом гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза.

2. Изучение особенностей функции гипоталамо-гипофизарной системы у больных с синдромом гиперпролактинемии с помощью фармакодинамиче-ских тестов с тиролиберином и метоклопрамидом.

3. Исследование гипофизарно-гонадной функции у женщин и мужчин с синдромом гиперпролактинемии.

4. Оценка диагностической значимости магнитно-резонансной томографии у больных с синдромом гиперпролактинемии.

5. Изучение особенностей лабораторной диагностики, клиники, лечения феномена макропролактинемии у женщин и мужчин при синдроме гиперпролактинемии.

6. Оценка эффективности селективного агониста дофамина (каберголина) и полусинтетического агониста дофамина (абергина) в лечении пациентов с синдромом гиперпролактинемии.

7. Анализ результатов нейрохирургического, лучевого и медикаментозного методов лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза.

8. Изучение клинической симптоматики у пациентов с пролактинсекретрую-щими опухолями, резистентными к лечению агонистами дофамина.

9. Выявление особенностей течения беременности, родов, послеродового периода у пациенток с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза.

10. Разработка алгоритма диагностики, лечения синдрома гиперпролактинемии с учетом гетерогенности иммунореактивного пролактина; разработка алгоритма ведения пациенток с пролактиномами в течение беременности.

Научная новизна

Получены данные о клинической характеристике синдрома гиперпролактинемии у женщин и мужчин, взаимосвязи молекулярных форм пролактина с клинической симптоматикой.

Оценена частота встречаемости синдрома макропролактинемии.

Оценена эффективность медикаментозной терапии в длительном временном промежутке, что позволило разработать критерии наблюдения и сроки медикаментозной терапии у женщин и мужчин с синдромом гиперпролактинемии.

Изучены особенности клиники, диагностики пролактином у резистентных к лечению агонистами дофамина пациентов.

Оценена эффективность селективных и неселективных агонистов дофамина в лечении синдрома гиперпролактинемии.

Проведено изучение синдрома гиперпролактинемии у мужчин с учетом гетерогенности иммунореактивного пролактина.

Исследовано состояние репродуктивной системы больных с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза, особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза.

Практическая значимость

Разработан алгоритм диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии с учетом гетерогенности иммунореактивного пролактина.

Внедрен в практику ФГУ ЭНЦ диагностический метод разделения сывороток с помощью преципитации полиэтиленгликолем у больных с гипер-прол актинемией.

Установлены референсные значения для мономерного пролактина в сыворотке крови, необходимые для диагностики макропролактинемии.

Рекомендовано обязательное использование метода преципитации полиэтиленгликолем при бессимптомном течении гиперпролактинемии, отсутствии эффекта от терапии агонистами дофамина, значительном разбросе значений пролактина при повторных исследованиях.

На основании полученных результатов разработан алгоритм ведения беременности у больных с пролактинсекретирующими опухолями гипофиза. Показано, что ведение беременности и родов у пациенток с гиперпролакти-немией обязательно должно проводиться акушером-гинекологом совместно с эндокринологом.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на межотделенческой научной конференции в ФГУ Эндокринологический Научный Центр Росмедтехнологий.

Представленные в работе результаты доложены на Российских Эндокринологических конгрессах в г. Москве в 2005, 2006 гг., VIII Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Глазго, Великобритания 2006г.), на конгрессе по нейроэндокринологии (Афины, Греция 2006 г.), IX Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Будапешт, Венгрия 2007 г.).

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в виде 69 печатных работ в отечественных и зарубежных научных изданиях, из них 3 - в монографиях, 2 — методические разработки для практического здравоохранения, 2 - в руководстве для врачей.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Дзеранова, Лариса Константиновна

Выводы

1. Ретроспективный анализ 544 больных с синдромом гиперпролактинемии показал, что первыми клиническими симптомами заболевания у женщин являются нарушение менструального цикла и галакторея (82% и 66% соответственно), а у мужчин - снижение потенции и нарушение либидо (80,8% и 57,4%>). Выявлено, что у больных с гиперпролактинемией опухолевого генеза нарушение менструального цикла, снижение либидо, бесплодие (у женщин), снижение потенции, либидо, головные боли (у мужчин) встречаются достоверно чаще, чем у пациентов с гиперпролактинемией неопухолевого происхождения.

2. При использовании магнитно-резонансной томографии у женщин и мужчин с синдромом гиперпролактинемии опухоли гипофиза выявляются у большинства,больных - в 66% случаев, из них 39% составляют микроаденомы. У 12,5% выявлена неоднородность структуры аденогипофи-за, в 6% обнаружено «пустое» турецкое седло.

3. Феномен макропролактинемии установлен у 94 из 397 больных (23,6%) с гиперпролактинемией как опухолевого, так и неопухолевого генеза, чаще у пациентов с умеренной гиперпролактинемией (уровень общего пролактина 600-1500 мЕд/л).

4. При исследовании гипофизарно-гонадной системы у женщин не выявлено достоверных различий уровня гонадотропных гормонов у пациенток с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза, тогда как у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого генеза выявлено достоверное снижение уровня гонадотропинов и тестостерона.

5. Каберголин является высокоэффективным средством в лечении синдрома гиперпролактинемии у женщин и мужчин, и при индивидуальном дозировании приводит: у женщин к нормализации уровня пролактина в 70%, восстановлению менструального цикла в репродуктивном возрасте в 16,1%, купированию галактореи в 63%; у мужчин - к нормализации пролактина в 86%, восстановлению нарушенных половых функций в 65% случаев.

6. Сравнительное клиническое перекрестное рандомизированное исследование абергина (2-бром-а-(3-эргокриптина) и бромокриптина (2-бром-а-эргокриптина) выявило их одинаковую клиническую и биохимическую эффективность.

7. Медикаментозное лечение пролактинсекретирующих опухолей гипофиза является методом выбора, приводящим у 1О% больных к выздоровлению (отсутствие признаков опухоли при проведении лучевой диагностики в течение 3-5 лет), у 75% к ремиссии заболевания (отсутствие клинической симптоматики гиперпролактинемии, нормализация уровня мономерного пролактина на фоне поддерживающей дозы агонистов дофамина).

8. Резистентность к лечению агонистами дофамина выявляется у 5% больных с синдромом гиперпролактинемии опухолевого генеза, в основном с макроаденомами. Взаимосвязи между резистентностью к лечению агонистами дофамина и макропролактинемией не установлено.

9. Невынашивание беременности в ранние сроки является наиболее частым (16,1%) осложнением процесса гестации у больных с синдромом гиперпролактинемии, происходящим на фоне снижения показателей белковых и стероидных гормонов трофобласта. Достоверного изменения размера микропролактином в течение беременности и в раннем послеродовом периоде не обнаружено.

Практические рекомендации

1. Определение уровня мономерного пролактина методом полиэтиленгли-коль-преципитации может быть рекомендовано для обследования больных с синдромом гиперпролактинемии.

2. Исследование для выявления феномена макропролактинемии показано в первую очередь при умеренном повышении уровня пролактина в сыворотке крови (600-1500 мЕд/л), отсутствии клинической симптоматики, неэффективности медикаментозной терапии.

3. При наличии феномена макропролактинемии назначение лечения зависит от уровня мономерного пролактина: при уровне последнего до 390 мЕд/л назначения лечения не требуется, при уровне 390-700 мЕд/л лечение назначается при наличии клинической симптоматики, при уровне мономерного пролактина более 700 мЕд/л имеются абсолютные показания к назначению медикаментозной терапии.

4. Функциональные пробы с тиролиберином и метоклопрамидом являются методом оценки функции гипоталамо-гипофизарной системы и могут быть использованы в сложных диагностических случаях. Результат пробы должен быть оценен в совокупности с данными других методов обследования.

5. При уровне мономерного пролактина менее 700 мЕд/л проведение магнитно-резонансно-томографического исследования в большинстве случаев нецелесообразно.

6. Подбор дозы агонистов дофамина у пациентов с синдромом гиперпролактинемии необходимо осуществлять с учетом уровня мономерного пролактина сыворотки крови.

7. Лечение селективным агонистом дофамина (каберголином) назначается в начальной дозе 0,25-0,5 мг в неделю с последующим индивидуальным подбором поддерживающей дозы, которая варьирует от 0,5 до 5 мг в неделю.

8. У больных, частично резистентных к лечению агонистами дофамина (при наличии умеренного снижения уровня пролактина, отсутствии уменьшения объема опухоли или при отсутствии снижения уровня пролактина и незначительном уменьшении объема опухоли), целесообразно продолжение медикаментозной терапии в индивидуальной дозировке.

9. Ведение беременности у пациенток с гиперпролактинемией опухолевого генеза обязательно должно проводиться акушером-гинекологом совместно с эндокринологом.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дзеранова, Лариса Константиновна, 2007 год

1. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2006 г. 560 с.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). Москва: Медицина 2002 г.

3. Болтовская М.Н., Маршицкая М.И., Назимова С.В. и др. Анализ результатов клинического использования ПАМГ-теста у беременных группы риска. // Акушерство и гинекология. — 1999 г. № 6. - С. 11-13.

4. Булатов А.А. Современная концепция патогенеза опухолей гипофиза. // Пробл. эндокринол. 2000 г. - Т. 46, № 2, с. 26-30.

5. Булатов А.А., Мартынов А.В., Смирнова Н.Б. Биохимическая природа высокомолекулярного пролактина сыворотки крови человека: идентификация пролактинсвязывающего белка. // Биохимия. 1997 г. Т. 62. Вып. 9, с. 1212-1220.

6. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение. // Consilium-Medicum. 2001 г. - Том 3. №11.

7. Вакс В.В. «Неактивные» опухоли гипофиза: роль опухоль-супрессорных генов в патогенезе, морфофункциональные особенности, клиника, диагностика и лечение: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 2004 г.-40 с.

8. Вакс В.В. Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин. // Актуальные проблемы нейроэндокринологии, материалы II Всероссийской научно-практической конференции, 2001 г, с. 73-84.

9. Вакс В.В., Марова Е.И. Пролактиномы у мужчин: диагностика и возможности медикаментозной терапии. //Актуальные проблемы нейроэндокринологии, материалы III Всероссийской научно-практической конференции, 2003 г, с. 89-94.

10. Вихляева Е.М. (ред.) Руководство по эндокринной гинекологии. М.,1997 г.

11. Воронцов А.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике патологии гипоталамо-гипофизарной системы и надпочечников. Авто-реф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2001 г. - 40 с.

12. Воронцов А.В. Магнитно-резонансная томография. // Нейроэндок-ринология. Клинические очерки. Ярославль, 1999 г., с.40-52.

13. Георгиев Ч.В., Бозаджнеиа П.К., Андреева М.Х. и соавт. Рецидивирующие аденомы гипофиза. //Пробл. эндокринол., 1987 г., № 6, с. 28-32.

14. Герасимов Г.А. Дифференциальная диагностика и лечение аденом гипофиза и синдрома гиперпролактинемии. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1990 г.-44 с.

15. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М., Медицина, 1992 г., с. 63-64, 77-78, 109-110.

16. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Персистирующая галакторея-аменорея (этиология, патогенез, клиника, лечение). М.: Медицина, 1985 г., 256 с.

17. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пронин B.C. и соавт. Клиника и диагностика эндокринных нарушений. М., 2005 г., 248с.

18. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. Москва 2004 г.

19. Жукова Э.В. Беременность, роды и перинатальные исходы у больных с синдромом гиперпролактинемии. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 2002 г.-25 с.

20. Иловайская И.А. «Нетипичные» формы синдрома гиперпролактинемии: клинические варианты, особенности диагностики и лечения. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994 г. - 20 с.

21. Иловайская И.А., Марова Е.И. Биология пролактина. Нейроэндок-ринный контроль и регуляция секреции. Акуш. и гин. 2000 г.; 5, с. 42-48.

22. Кадашев Б.А. Показания к различным методам лечения аденом гипофиза. Дисс. д-ра мед. наук. М., 1992 г.

23. Кирпатовская Л.Е. Облучение пучком протонов в лечении опухолей гипофиза. // Нейроэндокринология. Клинические очерки. Под ред. Е.И. Маровой. Ярославль, 1999 г. - 506 с.

24. Корнеева И.Е. Клиника, диагностика и лечение бесплодия у женщин с функциональной гиперпролактинемией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1995 г. - 20 с.

25. Лавин Н. Эндокринология. Москва: Практика 1999 г, 1128 с.

26. Ляшко Е.С. Клинико-патогенетические особенности гестационного периода у женщин с гиперандрогенией различного генеза. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2000 г. - 40 с.

27. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемический гипогонадизм (классификация, клиника, лечение). Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1990 г.-49 с.

28. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К. Диагностика и лечение нейроэндокринных заболеваний. М., Адамант 2003 г.

29. Мельниченко Г.А., Романцова Т.Н. Гиперпролактинемические состояния: клиника, диагностика, лечение. //Врач. 1999 г., № 1, с. 10-14.

30. Овсянникова Т.В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии у женщин. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1990 г.

31. Окороков А.Н. Гиперпролактинемический синдром. Диагностика болезней внутренних органов. Москва, Медицинская литература, 2001.

32. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндок-ринологии. М.: Медицина, 2006 г., 384 с.

33. Пивоварова С.В. Менопаузальный синдром у больных с гиперпролактинемическим гипогонадизмом (клиника, диагностика, возможности применения заместительной гормональной терапии). Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2002 г. - 20 с.

34. Прилепская В.Н. Особенности течения беременности у женщин с гиперпролактинемией различного генеза. // Материалы научной конференции «Экстрагенитальная патология и беременность». М., 1986 г. - с. 135-139.

35. Рашидова Е.Ю. Репродуктивное здоровье девушек, рожденных от индуцированных бромокриптином беременностей. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2007 г. - 20 с.

36. Романцова Т.И. Биологические эффекты пролактина-гормона и цитокина. // Актуальные проблемы нейроэндокринологии, материалы III Всероссийской научно-практической конференции, 2003 г., с. 59-65.

37. Романцова Т.И. Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2001 г. - 40 с.

38. Романцова Т.И., Мельниченко Г.А.,. Черноголов В.А. Проблемы диагностики гиперпролактинемических состояний. Consilium med. 1999 г., I, 2.

39. Савельева Г.М., Фёдорова М.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. -М.: Медицина, 1991 г. -276 с.

40. Сеганова М.И. Физико-химическая, иммунохимическая и биологическая характеристика пролактина амниотической жидкости человека. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 1990 г. - 24 с.

41. Семёнова Н.В. Течение беременности и родов у больных с гиперпролактинемией различного генеза после лечения парлоделом: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1989 г. - 149 с.

42. Серебрянский О.Ю. Клинико-иммунологические особенности ги-перпролактинемического гипогонадизма у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2002 г. 24 с.

43. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2006 г. 528 с.

44. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. Москва. МЕДпресс-информ. 2007 г., 351 с.

45. Сметник В.П., Марченко Л.А., Осипова А.А. Эффективность препарата каберголин в лечении гиперпролактинемии. Проблемы репродукции 2000 г., №3.

46. Сонич М.Г. Состояние фетоплацентарного комплекса во второй половине беременности у женщин с гиперандрогенией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1998 г. - 25 с.

47. Соснова Е.А. Особенности состояния репродуктивной системы у пациенток с гиперпролактинемическим синдромом. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2006 г. - 48 с.

48. Фадеева Н.И., Игитова М.Б., Гарцуева Е.В. Течение беременности, родов и состояние новорождённых у больных после лечения гиперпролактинемии. // Вопр. охраны материнства и детства. 1988 г., Т.ЗЗ. №10. с. 43-46.

49. Фадеева Н.И., Яворская С.Д., Рудакова Е.А. Факторы риска репродуктивных потерь и их коррекция у женщин с бесплодием, обусловленным гиперпролактинемией. // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999 г., № 2. с. 69-71.

50. Abboud С.Н., Ebersold M.J. Prolactinomas. // Diagnosis and Management of Pituitary Tumors 2001 - pp 279-294.

51. Abech D.D., Moratelli H.B., Leite S.C., Oliveira M.C. Effects of estrogen replacement therapy on pituitary size, prolactin and thyroid-stimulating hormone concentrations in menopausal women. // Gynecol Endocrinol. -2005. Vol. 21. № 4. - pp 223-236.

52. Adejuwon C.A., Ilesanmi A.O., Ode E.O. Hyperprolactinaemia as a cause of male infertility in Ibadan. West Afr J Med. 1999 Jan-Mar; 18(1): pp 17-19.

53. A1 Sifri S.N., Raef Н. The hook effect in prolactin immunoassays. Saudi Med J. 25(5): pp 656-659, 2004.

54. Aleem M., Choudhari J., Padwal V., et al. Hyperprolactinemia affects spermiogenesis in adult male rats.J Endocrinol Invest. 2005 Jan; 28(1): pp 3948.

55. Amadori P., Dilberis C., Marcolla A. et al. Macroprolactinemia: predictability on clinical basis and detection by PEG precipitation with two different immunometric methods. J Endocrinol. Invest. 2003, 26: pp 148-156.

56. Amadori P., Dilberis C., Marcolla A., et al. Identification of IgG im-munocomplex macroprolactin with an immunometric "sandwich" system: Technical and clinical considerations // J. Endocrinol. Invest. - 2004, 27, pp 1022-1028.

57. Andino N.A., Bidot C., Valdes M., Machado A.J. Chromatographic pattern of circulating prolactin in ovulatory hyperprolactinemia. Fertil Steril, 1985, 44: pp 600-605.

58. Ando N., Gorai I., Hirabuki T. et al. Prolactin disorders in patients with habitual abortion. //Nippon. Sanka. Fujinka. Gakkai. Zasshi. 1992. Vol. 44, № 6, pp 650-656.

59. Arafah B.M., Nasrallah M.P. Pituitary tumors, pathophysiology, clinical manifestations and management. Endocr Relat Cancer 2001; 8(4): pp 287305.

60. Aron D., Howlett T. Pituitary incidentaloma. Endocrinol Metab Clin North Am 2000; 29: pp 205-221.

61. Bagdatoglu C., Ay A., Bagdatoglu O.T., Ozer C. et al. The diagnostic importance of prolactinsubgroups in patients with stalk mass. // Acta Neuro-chin (Wien) 2005 - 147 pp 209-210.

62. Bao L., Tessier C., Prigent-Tessier A. et al Decidual prolactin silences the expression of genes detrimental to pregnancy. // Endocrinology 2007 -January 25, pp 1-40.

63. Barclay L., MD, Vega Ch., MD, FAAFP Routine screening formacroprolactin may benefit patients with hyperprolactinemia. // J Clin Endocrinol Metab. 2005 - 90 pp 3927-3932.

64. Barkan A.L., Chandler W.F. Giant pituitary prolactinoma with falsely low serum prolactin: the pitfall of the "high-dose hook effect": case report. Neurosurgery. 1998 Apr; 42(4): pp 913-915; discussion 915-916, 2002.

65. Bartke A. Male hamster endocrinology. In: Siegel, H (ed), The hamster, Reproduction and behaviour New York: Plenum Press, 1985, pp. 73-98.

66. Beckers A., Adam C., Ciccarelli A., Rixhon M., Daly A., Petrossians P., Stevenaert A. Approaching the true prevalence of pituitary tumors. ENEA Congress 2004; Abstract Ol.l: 23.

67. Ben-Jonathan N., Mershon J.L., Allen D.L., Steinmetz R.W. Extrapitui-tary prolactin: distribution, regulation, functions, and clinical aspects // En-docrRev 1996.-17.-pp 639-669.

68. Bole-Feysot C., Goffm V., Edery M. et al. Prolactin and it's receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in Prl receptor knockout mice. Endocrine Reviews 1998; 19:3: pp 225-268.

69. Bole-Feysot et al. Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice. Endocr Rev. 1998 Jun; 19(3): pp 225-68.

70. Bronstein M.D. Disorders of Prolactin Secretion and Prolactinomas. // Neuroendocrinology and Pituitary Disease pp 485-510.

71. Bronstein M.D. Prolactinoma in pregnancy. // 'Endocrine Society Annual, Meet the Professor Session 2007 - June pp 439-443.

72. Bronstein M.D. Prolactinomas and Pregnancy. // Pituitary 2005 - 8 pp 31-38.

73. Bronstein M.D., Salgado L.R, Musolino N.R. Medical management ofpituitary adenomas: The special case of the pregnant woman. // Pituitary 2002, 5, pp 99-107.

74. Caccavelli L., Feron F., Morange I., et al. Decreased expression of the two D2 dopamine receptor isoforms in bromocriptine-resistant prolactinomas. // Neuroendocrinology. 1994. - Vol. 60. № 3. - pp 314-322.

75. Caccavelli L., Jaquet P., Kordon C, et al. Alteration of G alpha subunits mRNA levels in bromocriptine resistant prolactinomas. // J Neuroendocrinol. 1996-Vol. 10. № 10.-pp 737-746.

76. Calle-Rodriguez R.D., Giannini C., Scheithauer B.W. et al. Prolactinomas in male and female patients: A comparative clinicopathologic study. Mayo ClinProc 1998; 73: pp 1046-1052.

77. Cannavo S., Curto L., Squadrito S. et al. Cabergoline: a first-choice treatment in patients with previously untreated prolactin- secreting pituitary adenoma // J. Endocrinol. Invest. 1999. Vol. 22. № 5. - pp 354-359.

78. Carter J.N., Tyson J.E., et al. Prolactin-screening tumors and hypogonadism in 22 men. N Eng J Med 1978; 299: pp 847-52.

79. Casanueva F., Molitch M., Schlechte J., et al. Guidelines of the piuitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas. // Clin Endocrinol. 2006. - № 65. - pp 265-273.

80. Cattaneo F., Kappeler D., Muller B. Macroprolactinaemia, the major unknown in the differential diagnosis of hyperprolactinaemia. Swiss Med Wkly, 131: pp 122-126, 2001.

81. Cattaneo F.A., Fahie-Wilson M.N. Concomitant occurrence of macro-prolactin, exercise-induced amenorrhea, and a pituitary lesion: a diagnostic pitfall. Case report. J Neurosurg 95: pp 334-337, 2001.

82. Cavaco В., Leite V., Amparo Santos M. et al. Some forms of big big prolactin behave as a complex of monomeric prolactin with an immunoglobulin G in patients with macroprolactinemia or prolactinoma J Clin Endocrinol Metab 1995; 80(8): pp 2342-2346.

83. Cavaco В., Prazeres S., Santos M.A., et al. Hyperprolactinemia due tobig big prolactin is differently detected by commercially available immunoassays. J Endocrinol Invest 22: pp 203-208, 1999.

84. Charreau E.H., Attramadal A., Torjesen P.A., et al. Prolactin binding in rat testis: specific receptors in interstitial cells. / Mol Cell Endocrinol, 1977 Feb, 6(4-5): pp 303-307.

85. Cheng W.C., Yen M.L., Hsu S.H., et al. Effects of raloxifene, one of the selective estrogen receptor modulators, on pituitary-ovary axis and prolactin in postmenopausal women. // Endocrine. 2004. - Vol. 23. № 2-3. - pp 215218.

86. Chmielowska M., Martynska L., Wolinska-Witort E. et al. Does amylin modulate prolactin secretion by influencing the dopaminergic system? // Hormones International Journal of Endocrinology amd Metabolism 2006 — Vol. 5 pp 124-125.

87. Chrousos G. P., Elenkov I.J. Interactions of the Endocrine and Immune Systems // Immunology and Endocrinology pp 799-818.

88. Chuang E., Molitch M.E. Prolactin and autoimmune diseases in humans. Lecture. // ACTA BIOMED 2007. - 78; Suppl 1: pp 255-261.

89. Ciccarelli A., Daly A.F., Beckers A. The Epidemiology of Prolactinomas // Pituitary 2005 - 8 pp 3-6.

90. Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M. et al. PRL secreting adenomas in male patients // Pituitary 2005 - 8 pp 39-42.

91. Ciccarelli et al. PRL secreting adenomas in male patients. Pituitary. 2005; 8(1): pp 39-42.

92. Clemmons D.R., Nieman L.K., Schlechte J.A. Hot topic in pituitary tumor management. Perspectives // Endocrine news 2006 - July pp 17-21.

93. Clevenger C.V., Plank Т.Е., Prolactin as an autocrine/paracrine factor in breast tissue. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 1997. Vol. 2. № 1. pp 5968.

94. Coert A., Nievelstein H., Kloosterboer H.J., Loonen P., van der Vies J. Effects of hyperprolactinemia on the accessory sexual organs of the male rat. /

95. Prostate, 1985, 6(3): pp 269-276.

96. Cohen D.L., Bevan J.S., Adams C.B. The presentation and management of pituitary tumours in the elderly. Age Ageing 1989; 18(4): pp 247-252.

97. Colao A., Loche S., Сарра M et al. Prolactinomas in children and adolescents. Clinical presentation and long-term follow-up. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: pp 2777-2780.

98. Colao A., Lombardi G. Growth-hormone and prolactin excess. Lancet 1998; 352: pp 1455-1461.

99. Colao A., Di Sarno A., Guerra E. et al. Drug insight: cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemia in men and women // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2006 — Vol.2 № 4 pp 200-210.

100. Colao A., Gaetano Lombardi Prolactinomas, n engl j med 350; 10 www.nejm.org march 4, 2004.

101. Colao A., Loche S., Сарра M. Prolactinomas in children and adolescents. Clinical presentation and long term follow - up // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism - 1998 - Vol. 83 № 8, pp 2777-2780.

102. Colao A., Petersenn S., Bonert V. Prolactinomas, cushing's and acromegaly: an update in medical therapy for pituitary adenomas. // The Endocrine Society 2007 - June Toronto, Canada.

103. Colao A., Sarno A. Di, Cappabianca P. et al. Gender differences in theprevalence, clinical features and response to Cabergoline in hyperprolactine-mia. Cinical study // European Journal of Endocrinology 2003 - 148 pp 325-331.

104. Colao A., Sarno A. Di, Cappabianca Ph. D.P., et al. Withdrawal of long-term Cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. Original article. // The new England Journal of medicine November, 2003: pp 2023-2033.

105. Comtois R., Robert F., Hardy J. Immunoradiometric Assays May Miss High Prolactin Levels. 15 July 1993, Volume 119, Issue 2, p 173.

106. Cook David M., Long-term management of prolactinomas use of long - acting dopamine agonists. // Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders -2005, 6: pp 15-21.

107. Corenblum В., Donovan L. The safety of physiological estrogen plus progestin replacement therapy and with oral contraceptive therapy in women with pathological hyperprolactinemia. // Fertil Steril. 1993. - Vol. 59. № 3. -pp 671-673.

108. Cristina C., Diaz-Torga G. S, Goya R. G et al. PTTG expression in different experimental and human prolactinomas in relation to dopaminergic control of lactotropes. // Research. Molecular Cancer 2007, - 6: p 4.

109. Crosignani P.G. Current treatment issues in female hyperprolactinaemia. Review // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2005 - p 13.

110. Crosignani P.G. Management of hyperprolactinemia in infertility. J R.M., 1999, 44, 12, pp 1116-1120.

111. Curran Monique P., Caroline M. Perry. Cabergoline A Review of its Usein the Treatment of Parkinson's Disease Drugs 2004; 64 (18).

112. Davis J.R., Farrell W.E., Clayton R.N. Pituitary tumours. Reproduction 2001; 121(3): pp 363-371.

113. Delgrange E., Trouillas J., Maiter D., et al.Sex-related difference in the growth of prolactinomas: A clinical and proliferation marker study. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: pp 2102-2107.

114. Delgrange E., Duprez Т., Maiter D. Influence of parasellar extension of macrolactinomas defined by magnetic resonance imaging on their responsiveness to dopamine agonist therapy. Original article // Clinical Endocrinology — 2006 64, pp 456-462.

115. Delgrange E., Trouillas J., Maiter D. et al. Sex-related difference in the growth of prolactinomas: A clinical and proliferation marker study // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2007 - Vo. 82, № 7: pp 21022107.

116. Delgrange E., Sassolas G., Perrin G. et al. Clinical and histological correlations in prolactinomas, with special reference to bromocriptine resistance. Clinico-Pathological Study // Acta Neurochir (Wien).- 2005 Vol. 147, pp 751-758.

117. Diver M.J., Ewins D.L., Worth R.C. et al. An unusual form of big, big (macro) prolactin in a pregnant patient // Clinical Chemistry 2001 - 47, № 2, pp 346-348.

118. Escobar-Morreale H. F., M.D., Ph.D. Macroprolactinemia in women presenting with hyperandrogenic symptoms: implications for the management of polycystic ovary syndrome. // Fertility and sterility 2004 - Vol. 82, No. 6, December pp 1697-1699.

119. Fahie-Wilson M. In Hyperprolactinemia, testing for macroprolactin is essential // Clinical Chemistry 2003 - 49, No. 9 pp 1434-143 6.

120. Fahie-Wilson M. Macroprolactin A Common Cause of Interference in Immunoassays for Serum Prolactin // Clinical Laboratory News 2007 - May Volume 33, Number 5.

121. Fahie-Wilson M. N. Detection of Macroprolactin Causing Hyperprolactinemia in Commercial Assays for Prolactin // Clinical Chemistry 2000 - 46, No. 12 pp2022-2023.

122. Fahie-Wilson M. N. Polyethylene Glycol Precipitation as a Screening Method for Macroprolactinemia // Clinical Chemistry 1999 - 45, No. 3 pp436-437.

123. Fahie-Wilson M., Brunsden P., Surrey J. et al. Macroprolactin and the roche elecsys prolactin assay: Characteristics of the reaction and detection by precipitation with polyethylene Glycol // Clinical Chemistry 2000 - 46, No.12 рр1993-1995.

124. Fahie-Wilson M.N. Polyethylene glycol precipitation as a screening method for macroprolactinemia. Clin Chem 2000; 46:2022-2023.

125. Fenichel P., Sosset С et al. Premature ovarian failure: an autuimmune disease/ Adv Endocrinol Ginecol Endocrinol 2000: 23: 143-149.

126. Fideleff H.L., Ruibal G., Boquete H at al. Macroprolactinemia in childhood and adolescence: a cause of asymptomatic hyperprolactinemia. Horm Res 2000;53 (1): 16-19.

127. Freeman M.E., Kanyicska В., Lerant A., Nagy G. Prolactin: structure, function and regulation of secretion. Physiological Reviews, 2000, 80, 4, 1523-1631.

128. Garcia M.M., Kapcala L.P. Growth of a microprolactinoma to a macroprolactinoma during estrogen therapy. // J Endocrinol Invest. 1995. - Vol. 18. N. 6.-P. 450-455.

129. Gezer A., T. Atasii, C. Hekim et al. Hyperprolactinaemia does not always mean 'hyperprolactinaemia'! // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2005 - 118, pp206-208.

130. Gibney J., Smith T. P., McKenna T. J. The impact on clinical practice of routine screening for macroprolactin // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2005 - 90(7) pp3927-3932jcem.endojournals.org.

131. Gilberto H. Vieira, Teresinha T. Tachibana, Leda H. Obara.Extensive Experience and Validation of Polyethylene Glycol Precipitation as a Screening Method for Macroprolactinemia. Clinical Chemistry 44, No. 8:1758 -1759, 1998.

132. Gilson G., Schmit P., Thix J. et al. Prolactin results for samples containing macroprolactin are method and sample dependent // Clinical Chemistry -2001 -47, No. 2, ррЗЗ 1-333.

133. Glezer A, D'Alva CB, Salgado LR.Pitfalls in pituitary diagnosis: peculiarities of three cases. Clin Endocrinol (Oxf) 57:135-139, 2002.

134. Glezer A., Soares C. R. J., Vieira J. G. et al. Human macroprolactin displays low biological activity via its homologous receptor in a new sensitive bioassay // The journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2006 — V. 91, No. 3 ppl048-1055.

135. Goffm V., Bernichtein S., Touraine P., Kelly P.A. Development and potential clinical uses of human prolactin receptor antagonists. // Endocr Rev. -2005. Vol. 26. - N.3. - P. 400-422.

136. Goffm V., Binart N., Touraine P., Kelly P. A. Prolactin: The new biology of old hormone // Ann Rev Physiol.- 2002.-64. -P.47-67.

137. Goffm V., Shiverick К. Т., Kelly P. A. et al. Sequence-function relationships within the expanding family of prolactin, growth hormone, placental lactogen and related proteins in mammals // Endocrine Reviews 1996 - August, Vol. 17, № 4 pp385-410.

138. Grabauskas G, Zhou SY, Das S, at al. Prolactin-releasing peptide affects gastric motor function in rat by madulating synaptic transmission in the dorsal vagal complex.J Physiol. 2004, 14.

139. Guay А. Т., Sabharwal P., Varma S. et al. Delayed diagnosis of psychological erectile dysfunction because of the presence of macroprolactinemia //

140. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996 - Vol. 81, № 7 pp2512-2514.

141. Guitelman M., Colombani-Vidal M. E., Zylbersztei С. C. n, et al. Hy-perprolactinemia in asymptomatic patients is related to high molecular weight posttranslational variants or glycosylated forms // Pituitary 2002 - 5 pp255-260.

142. Hall WA, Luciano MG, Doppman JL, Patronas NJ, Oldfleld EH. Pituitary magnetic resonance imaging in normal human volunteers: occult adenomas in the general population. Ann InternMed 1994; 120(10):817-820.

143. Haller BL, Fuller KA, Brown WS, Koenig JW, Evelard BJ, Scott MG. Two automated prolactin immunoassays evaluated with demonstration of a high-dose "hook effect" in one. Clin Chem., 38, p:437-8.

144. Hamilton D.K., Vance M.L., Boulos P.T., et al. Surgical outcomes in hyporesponsive prolactinomas: analysis of patients with resistance or intolerance to dopamine agonists. // Pituitary. 2005. - Vol. 8. N. 1. - P. 53-60.

145. Hattori N. The frequency of macroprolactinemia in pregnant. Women and the heterogeneity of its etiologies // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996 - Vol. 81, No. 2 pp586-590.

146. Hattori N. Macroprolactinemia: a new cause of hyperprolactinemia. J Pharmacol Sci 2003, 92(3): 171-177.

147. Hattori N., K. Ikekubo, Nakaya Y. et al. Immunoglobulin G subclasses and prolactin (PRL) isoforms in macroprolactinemia due to Anti-PRL autoantibodies // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2005 - 90(5) pp3036-3044.

148. Hattori N., Nakayama Y, Kitagawa К et al. Anti-prolactin (PRL) autoantibody-binding sites (epitopes) on PRL molecule inmacroprolactinemia // Journal of Endocrinology 2006 - 190 pp287-293.

149. Hekim С., H. Alfthan, J. T. Leinonen et al. Effect of incubation time on recognition of various forms of prolactin in serum by the DELFIA assay // Clinical Chemistry 2002 - 48, No. 12, pp2253-2256.

150. Hermabessiere J, Boucher D, Gaillard G. Hyperprolactinemia in the sterile male. Effect of bromocriptine. Nouv Presse Med. 1977 Mar 12;6(10):853-4.

151. Hermanns U, Hafez ES. Prolactin and male reproduction. Arch Androl. 1981 Mar;6(2):95-125.

152. Hinuma S., Habata Y., Fujii R, at al. A prolactin-releasing peptide in the brain. Nature 1998, 21: 393(6682): 272-6.

153. Hoffman KL, Parsons GH, Allerdt LJ, Brooks JM, Miles LE. Elimination of "hook-effect" in two-site immunoradiometric assays by kinetic rate analysis. ClinChem. 30:1499-501, 1984.

154. Hondo et al. Prolactin receptor expression in rat spermatogenic cells.Biol Reprod. 1995 Jun;52(6): 1284-90.

155. Hoseman N.D.,Gregerson K.A. Prolactin/ZEndocrinology. Fifth edition. DeGroot L.J.,2005, chapter 17, p. 309-322.

156. Ichihara K, Miyai K. Detection of asymptomatic prolactinoma by a mass screening program. Rinsho Byori 38:667-674, 1990.

157. Jackson R.D., Wortsman J., Malarkey W.B. 1985 Macroprolactinemia presenting like a pituitary tumor. J Clin Endocrinol Metab 78: 346-350.

158. Jarow J P. Endocrine causes of male infertility Urol Clin NA (2003) 30:640-5.

159. Jeske W., Zgliczynski W., Zdunowski P. Laboratory and clinical experience in 55 patients with macroprolactinemia identified by a simple polyethylene glycol precipitation method // J Clin Endocrinol Metab, 2002 - April, 87(4) pp 1909-1910.

160. John A., Jane Jr., Mary Lee Vance, Woodburn C.J.Edward R. Laws. Stereotactic Radiosurgery for Hypersecreting Pituitary Tumors; Part of a Multi-modality Approch. Neurosurgical Focus. 06/12/2003

161. Judd H.L, Hamilton C.R, Barlow J.J. et al. Androgen and gonadotropin dinamics in testicular feminizatin syndrome.// Clin Endocr. Metabol., 1972,34, p.229-234.

162. Kadioglu P., Yalin A. S., Tiryakioglu O. et al. Sexual dysfunction in women with hyperprolactinemia: A pilot study report // Journal of urology -2005 Vol. 174, November pp 1921-1925.

163. Kossiakoff A.A. The structural basis for biological signaling. Regulation and specifity in the growth hormone-prolatin system of hormones and receptors. Adv Protein Chem. 2004;68: 147-69.

164. Kovacs K, Ryan N, Horvath E, Singer W, Ezrin C. Pituitary adenomas in old age. J Gerontol 1980; 35(1): 16-22.

165. Lafferty AR, Chrousos GP. Pituitary tumors in children and adolescents. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:4317-4323.

166. Lamberts S.W., Verleun Т., Oosterom R. Effect of tamoxifen administration on prolactin release by invasive prolactin-secreting pituitary adenomas.// Neuroendocrinology. 1982. - Vol.34. N. 5. - P. 339-342.

167. Laszczynska M, Piasecka M, Kram A. Alterations in the mitochondria of rat spermatozoa after experimental hyperprolactinemia. Folia Histochem Cy-tobiol. 1999; 37(2):87-8.

168. Laws E.R. Jr., Thapar K. Pituitary surgery.// Endocrinol Metab Clin N Amer.1999, 28, p. 119-131.

169. Li W, Sustarsic D, Fahie-Wilson M et al. Matrix effect of PEG precipitation in detection of macroprolactin in IMMULITE® and IMMULITE® 2000 Prolactin Assays DPC Scientific Poster // Clin Chem. 2002 - 48 pp 6-62.

170. Lim S., Shahinian H., Maya M. M et al. Temozolomide: a novel treatment for pituitary carcinoma // Lancet Oncol 2006 - 7 pp518-520.

171. Lira D.P. Reyes G.D., Hernandez I.C. at al Frequency of macroprolactinemia due to autoantibodies against prolactin in pregnant woman. J Clin En-docrinal Metab 2001; 86:924-929.

172. Liu Ch., Tyrrell J. В. Successful treatment of a large macroprolactinoma with Cabergoline during pregnancy // Pituitary 4 (3) 2001 - pp 179-185.

173. Luciano A., Sherman В., Chapler F., Hauser K., Wallace R. Hyper-prolactinemia and contraception: a prospective study. // Obstet Gynecol. -1985. Vol. 65. № 4. - P.506-510.

174. Martinez-Campos A, Cornejo J, Garza-Flores J, et.al. Dysfunction of dopaminergic regulation of prolactin in patients with functioning and nonfunctioning pituitary adenomas and craniopharyngiomas. Fertil. Steril., 1985, Vol.44, N 4, p.471-477

175. Mah P. M., Webster J. Hyperprolactinemia: etiology, diagnosis, and management // Seminars in reproductive medicine 2002 - V20, No4 pp365-373.

176. Malarkey W.B., Jackson R., Wortsman J. Long-term assessment of patients with macroprolactinemia. Fertil Steril 50:413^118, 1988.

177. Mary P. Gillam, Mark E. Molitch, Gaetano Lombardi, Annamaria Colao. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocrine Reviews. First published ahead of print May 26, 2006 as doi:10.1210/er. 2005-9998.

178. Mayo Medical Laboratories' clients Macroprolactin — big-big molecules create big problems in diagnosis of hyperprolactinemia // Mayo Clinic Proceedings 2007 - V 32 No ppl-8.

179. McCall D., Hunter S. J., Cooke R. S. et al. Unusual late development of dopamine agonist resistance in two women with hyperprolactinaemia associated with transition from micro to macroadenoma // Clinical Endocrinology, -2006 66, ppl49-150.

180. Menendez G. L, Diez Hernandez A, Ciriza de los Rios С at al. Macroprolactin as etiology of hyperprolactinemia. Method for the detection and clinical characterization of the entity in 39 patients. Rev Clin Esp. 2003; 203(10):459-64.

181. Merino G, Carranza-Lira S, Martinez-Chequer JC, Barahona E, Moran C, Bermudez JA. Hyperprolactinemia in men with asthenozoospermia, oligo-zoospermia, or azoospermia. Arch Androl. 1997 May-Jun;38(3):201-6.

182. Mindermann T, Wilson CB. Age-related and gender-related occurrenceof pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf) 1994;41(3):359-364.

183. Mindermann T, Wilson CB. Pituitary adenomas in childhood and adolescence. JPediatr Endocrinol Metab 1995;8:79-83.

184. Molitch M. E. Dopamine Resistance of Prolactinomas // Pituitary 2003 -Vol.6 pp 19-27.

185. Molitch M. E. Medical management of prolactin secreting. Pituitary adenomas // Pituitary 5 - 2002 - pp55-65.

186. Molitch M. E. Medical treatment of prolactinomas. // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 1999 - Mar;28(l) ppl43-169.

187. Molitch M. E. Pharmacologic Resistance in Prolactinoma Patients // Pituitary-2005 8: 43-52.

188. Molitch M.E. Pituitary diseases in pregnancy // Seminars in Perinatology. 1998. -Vol. 22. -N 6. -P. 457-470.

189. Molitch M.E., Russell EJ. The pituitary "incidentaloma." Ann Intern Med 112:925-931, 1990.

190. Molitch ME. Disorders of prolactin secretion. Endocrinol Metab Clin North Am. 2001 Sep; 30(3):585-610.

191. Moore W.T., Eastman R.C. Diagnostic Endocrinology. Acromegaly; prolactin and gonadotropin secreting ademomas; hypopituitarism // pp73-77.

192. Moyes V, Fahie-Wilson MN, Ahlquist JAO Clinical interpretation of macroprolactin reports // Endocrine 2004 - 7 ppl97.

193. Muratori F., Di Sacco G., Verga U. Use of verapomil test in the evaluation of the hyperprolactinemic states: a report of 40 cases// j Endocrinol. In-vest.-1993-Vol.16. Suppl 1-p. 230.

194. Nadesapillai S., Balcere I. Kaye A. H. et al. Acute complications of dopamine agonist treatment for macroprolactinoma — how uncommon? Clinical study 2004 - 11 (8) pp825-828.

195. Noci I., Tantini C., Nardi E. et al. Hyperprolactinemia and 5-a-reductase activity // acta Eur Fertil 1986 - 17(2) pp 129-131.

196. Nomikos P., Buchfclder M., Fahlbusch R. Intra-and suprasellar colloid cysts. Pituitary, 1999, 2(2), p. 123-6.

197. Okada H, Iwamoto T, Fujioka H. et al. Hyperprolactinaemia among infertile patients and its effect on sperm functions. Andrologia. 1996 Jul-Aug;28(4): 197-202.

198. Olafsdottir A., Schlechte J. Management of resistant prolactinomas. // Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006. - Vol. 2. N. 10. - P. 552-561.

199. Olukoga A. O. Macroprolactinemia Is Clinically Important. Letters to the editor // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2002 -87(10):4833-4834.

200. Orrego J. J., Chandler W. F., Barkan A. L. Pergolide as primary therapy for macroprolactinomas // Pituitary 3 — 2000 pp 251-256.

201. Pandey P., Ojha B.K., Mahapatra A.K. Pediatric pituitary adenoma: a series of 42 patients. Clinical study // Journal of Clinical Neuroscience — 2005 -12(2) pp 124-127.

202. Panidis D.; Rousso D.; Skiadopoulos S.; Panidou E.; Mamopoulos M. Evaluation of semen parameters in man with hyperprolactinemia induced by metoclopramide. /Arch Androl 1997 Nov-Dec; 39 (3):237-42.

203. Pascoe-Lira Dalila, Duran-Reyes Genoveva, Contreras-Herna Iris.Frequency of Macroprolactinemia Due to Autoantibodies against Prolactin in Pregnant Women. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 86, No. 2:924-929, 2001.

204. Pastor P. E. Tolosa Cabergolina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson Nuevos farmacos Neurologia 2003;18(4):202-209.

205. Patel OV, Yamada O, Kizaki К at al. Temporospatial expression of placental lactogen and prolactin-related protein-1 genes in the bovine placenta and uterus during pregnancy Mol Reprod Dev. 2004;69(2): 146-52.

206. Pinero A., Marcos-Alberca P., Fortes J. Cabergoline — related severe restrictive mitral regurgitation // New Engl. Journal 2005 - December ppl976-1977.

207. Pinto L. P., F. Hanna W. F., Evans L. M. et al. The TSH response to domperidone reflects the biological activity of prolactin in macroprolactinae-mia and hyperprolactinaemia // Blackwell Publishing Ltd. Clinical Endocrinology 2003 - 59, pp580-584.

208. Razzak AH, Wais SA. The infertile couple: a cohort study in Duhok, Iraq. East Mediterr Health J. 2002 Mar-May; 8(2-3):234-8.

209. Ricci E., Parazzini F., Motta T. et al. Pregnancy outcome after Cabergoline treatment in early weeks of gestation // Reproductive Toxicology 2002 -16 pp791-793.

210. Robert E., Musatti L., Piscitelli G., Ferrari C. Pregnancy outcome after treatment with the ergot derivative, cabergoline // Reproductive Toxicology. -1996.-Vol. 10.-N4.-P. 333-337.

211. Saie DJ Hyperprolactinemia presenting with encephalomalacia-associated seizure disorder and infertility: a novel application for bromocriptine therapy in reproductive endocrinology- Neuro Endocrinol Lett -01-OCT-2005; 26(5): 533-535.

212. Saito Naoshi, Teiji Yamamoto, Yoshihiro SUGIURA, Saori Shimizu and Masaru Shimizu. Lifecorder: A New Device for the Long-term Monitoring of Motor Activities for Parkinson's Disease.

213. Samson W.K, Taylor M.M., Baker J.R. Prolactin-releasing peptides. Re-gul. Pept 2003 15; 114(1): 1-5.

214. Sapin R., Kertesz G. Macroprolactin Detection by Precipitation with Protein A-Sepharose: A Rapid Screening Method Compared with Polyethylene Glycol Precipitation // Clinical Chemistry 2003 - 49, No. 3 pp502-505.

215. Schlechte J. A. Editorial: The macroprolactin problem // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2002 - December 87(12) pp54085409.

216. Schlechte J. A. Prolactinoma. Clinical practice // The new England Journal of Medicine- 2003 -349: 2035-41.

217. Schlechte Janet A.The Macroprolactin Problem. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 87(12):5408-5409, 2002.

218. Schneider W, Marcovitz S, Al-Shammari S, Yago S. Reactivity of macroprolactin in common automated immunoassays. Clin Biochem 34:469473,2001.

219. Shiraishi M., T. Kamo, M. Hotta, etal. Usefulness of switching to cabergoline from other dopamine agonists in patients with advanced Parkinson's disease. J Neural Transm (2004) 111: 725-732.

220. Sigala'S., A. Martocchia, C. Missale et al. Increased serum concentration of nerve growth factor in patients with microprolactinoma // Neuropeptides -2004-38 pp21-24.

221. Silva EJ, Felicio LF, Nasello AG, Zaidan-Dagli M, Anselmo-Franci JA. Prolactin induces adrenal hypertrophy. Braz J Med Biol Res. 2004 Feb; 37(2): 193-9. Epub 2004 Jan 30.

222. Sinha Y. N. Structural Variants of Prolactin: Occurrence and physiological significance // Endocrine Reviews 1995 - June Vol. 16, No. 3: pp354-369.

223. Smith T.P., Suliman A.M., Fahie-Wilson M.N., McKenna T.J. Gross variability in the detection of prolactin in sera containing big big prolactin (macroprolactin) by commercial immunoassays. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(12): 5410-5415.

224. Spada A., G. Mantovani, Lania A. Pathogenesis of Prolactinomas // Pituitary 2005 - 8 pp.7-15.

225. Spritzer P.M., Ribeiro M.F.,OHveira M.C., et al. Effects of tamoxifen on serum prolactin levels, pituitary immunoreactive prolactin cells and uterine growth in estradiol-treated ovariectomized rats. // Horm Metab Res. 1996. -Vol. 28. n. 4.-P. 171-176.

226. St-Jean E., Blain F., Comtois R. High prolactin levels may missed by immunoradiometric assay in patients with macroprolactinomas. Clin. Endocrinology, 1996, Vol.44-3, pp 305.

227. Stiasny-Kolster К., H. Benes, I. Peglau, et. al. Effective cabergoline treatment in idiopathic restless legs syndrome// Neurology 63 December 2004: 2272-2279

228. Suh H.K., Frantz A.G., Size heterogeneity of human prolactin in plasma and pituitary extracts. J Clin Endocrinol Metab 1974; 39: 928-935.

229. Swinnen E., M. Boussemaere and C. Denef. Stimulation and Inhibition of Prolactin Release by Prolactin-Releasing Peptide in Rat Anterior Pituitary Cell Aggregates. Journal of Neuroendocrinology, 2005, Vol. 17, 379-386.

230. Testa G., Vegetti W., Motta Т., Alagna F., Bianchedi D., Carlucci C., Bianchi M., Parazzini F., Crosignani P.G. Two-year treatment with oral contraceptives in hyperprolactinemic patients. // Contraception. 1998. - Vol. 58. N. 2. -P. 69-73.

231. Thorner M.O. Hyperprolactinemia // Hypothalamus and Pituitary Ch.6 pp73-84.

232. Toldy E, Locsei Z, Szabolcs I at al. Macroprolactinemia in the differential diagnosis of hyperprolactinemia. Orv Hetil. 2003 26;144(43):2121-7.

233. Toldy E, Locsei Z, Szabolcs I at al. Macroprolactinemia: the consequences of a laboratory pitfall. Endocrine 2003; 22(3);267-273.

234. Toldy E, Locsei Z, Szabolcs I, et al. Macroprolactinemia in the differential diagnosis of hyperprolactinemia. Article in Hungarian // Orv Hetil. 2003 - Oct 26 144(43) p2121-2127.

235. Torre N. G., H.E. Turner, and J.A.H. Wass Angiogenesis in prolactinomas: Regulation and relationship with tumour behaviour // Pituitary- 2005 8 pp. 17-23.

236. Touraine P., Deneux C., Plu-Bureau G., Mauvais-Jarvis P., Kuttenn F. Hormonal replacement therapy in menopausal women with a history of hyperprolactinemia. // J Endocrinol Invest. 1998. - Vol. 21. N. 11. - P. 732736.

237. Townsend J., Sneddon C.L., Tortonese D.J. Gonadotroph heterogeneity, density and distribution, and Gonadotroph lactotroph association in the pars distailis of the male equine pituitary gland //Journal of Neuroendocrinology -2004-V. 16 pp432-440.

238. Tsang RW, Brierley J.D., Panzarella Т., et al. Role of radiation therapy in clinical hormonally-active pituitary adenomas.// Radiother Oncol 1996, 41, p.45-53.

239. Turkalj I., Braun P,Krupp P. Surveillance of bromocriptine in pregnancy. JAMA 1982; 247, p 1589-1591.

240. Turner HE, Christopher BTA, Wass JAH. Pituitary tumors in the elderly: a 20 year experience. Eur J Endocrinol 1999; 140:383-389.

241. Tuzcu A, Bahceci M, Dursun M, Turgut C, Bahceci S. Insulin sensitivity and hyperprolactinemia. // J Endocrinol Invest. 2003. - Vol. 26. N. 4. - P. 341-346.

242. Vallette-Kasic S., Morange-Ramos I., Selim A. at al Macroprolactinemia revisited: a study on 106 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2002, 87(2):581-588.

243. Vance ML, Thorner MO. Prolactin: Hyperprolactinemic syndromes and management. In: DeGroot LJ, ed. Textbook of Endocrinology, 2nd edition. Philadelphia, London, Toronto, Mexico City, Rio de Janerio, Sydney, Tokyo,

244. Hong Kong:WB Saunders Company 1989; 408-418.

245. Vandekerckhove et al. Bromocriptine for idiopathic oli-go/asthenospermia.Cochrane Database Syst Rev. 2000; (2):CD000152.

246. Verhelst J., Abs R., Maiter D. Cabergoline in the Treatment of Hyper-prolactinemia: A Study in 455 Patients. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999. - Vol. 84. N. 7. - p. 2518-2522.

247. Vourliotaki I., Bonapart I. E., Stamataki C. et al. A case of a prolactinoma resistant to dopamine agonists Case report // Hormones 2005 - 4(3) ppl65-170.

248. Webster J. Piscitelli G, Polli A et al. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea// The New England Journal of medicine-1994, Vol. 331,N 14, p. 904-909.

249. Whittaker P.G., Wilcox Т., bind T. 1981 Maintained fertility in a patient with hyperprolactinemia due to big-big prolactin. J. Clin Endocrinol Metab 53: 863-866.

250. Widnell Katherine L., MD, PhD and Cynthia Cornelia, MD. Role of COMT Inhibitors and Dopamine Agonists in the Treatment of Motor Fluctuations. Movement Disorders Vol. 20, Suppl. 11, 2005, pp. S30-S37.

251. Yavuz D., Topcu G., Ozener C. et al. Macroprolactin does not contribute to elevated levels of prolactin in patients on renal replacement therapy. Original article // Clinical Endocrinology 2005 - 63, pp520-524.

252. Yu Ch., Wu Zh., Gong J. Combined Treatment of Invasive Giant Prolactinomas // Pituitary 2005 - 8 pp 61-65.

253. Yuen Y.P., Lai J.P., Au K.M., Chan A.Y., Мак T.W. Macroprolactin-a cause of pseudohyperprolactinaemia. Hong Kong Med J 9:119-121, 2003.