Синдром избыточного бактериального роста у больных со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка (клиническое значение, диагностика и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Логинов, Владимир Алексеевич

• Логинов, Владимир Алексеевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Логинов, Владимир Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Микрофлора пищеварительного тракта

и ее физиологическое значение

1.2. Патогенез синдрома избыточного бактериального роста

в тонкой кишке

1.3. Клинические проявления синдрома избыточного

бактериального роста в тонкой кишке

1.4. Диагностика синдрома избыточного бактериального роста

в тонкой кишке

1.5. Антибактериальная терапия при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика групп больных

2.2. Характеристика методов исследования

2.3 Медикаментозная терапия при выявлении синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Анализ спектра и частоты клинических проявлений у больных

хроническим гастритом со сниженной кислотопродуцирующей

функцией желудка и больных ГЭРБ, длительно принимающих ИПП

3.2. Частота синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пациентов ХГ и больных ГЭРБ, длительно принимающих ИПП, по данным ВДТ

3.3.1 Содержание и профиль ЮКК в дуоденальном содержимом

у больных ХГ и у больных ГЭРБ на фоне приема ИПП в зависимости от длительности приема

3.3.2 Содержание и профиль ЮКК в дуоденальном содержимом

у больных ХГ и ГЭРБ с наличием клинических проявлений СИБР в зависимости от результата ВДТ

3.3.3 Содержание и профиль КЖК в дуоденальном содержимом и кале у больных ХГ и ГЭРБ с положительным результатом водородного дыхательного теста в зависимости от времени регистрации прироста концентрации водорода

3.4 Чувствительность и специфичность исследования КЖК и данных ВДТ для диагностики СИБР у исследуемых групп больных

3.5. Результаты комплексной оценки эффективности терапии СИБР у пациентов изучаемых групп

3.5.1 Оценка клинической эффективности терапии СИБР средней и тяжелой степени рифаксимином у больных ГЭРБ, длительно принимающих ИПП, и больных ХГ

3.5.2 Оценка клинической эффективности терапии СИБР легкой степени Бактистатином у больных ГЭРБ, длительно принимающих

ИПП, и больных ХГ

3.5.3 Оценка динамики выраженности симптомов по шкале ВАШ у больных ХГ и больных ГЭРБ длительно принимающих ИПП

3.5.4 Оценка динамики результатов ВДТ на фоне лечебной коррекции у больных изучаемых групп в зависимости от степени выраженности

СИБР

3

3.5.5 Оценка содержания и профиля КЖК на фоне лечебной коррекции СИБР у больных изучаемых групп

3.6 Клинические примеры терапии СИБР у больных ГЭРБ длительно принимающих ИПП и у больных ХГ

3.6.1 Клинический пример терапии СИБР рифаксимином в дозе

800 мг/сутки у больного ГЭРБ длительно принимающего ИПП

3.6.2 Клинический пример терапии СИБР комбинированным препаратом Бактистатин у больного ХГ

ГЛАВА 4.0БЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AJIT - аланинтрансфераза

ACT - аспартаттрансфераза

АЭ - анаэробный индекс

ВАШ - визуальная аналоговая шкала

ВДТ - водородный дыхательный тест

ГГТП - гаммаглютамилтрансфераза

ГЖХ-анализ - газожидкостный хроматографический анализ

ГКС - глюкокортикостероиды

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДНК - двенадцатиперстная кишка

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИНН - ингибитор протонной помпы

КЖК - короткоцепочечные жирные кислоты

ММК - мигрирующий моторный комплекс

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СИБР — синдром избыточного бактериального роста

СО - слизистая оболочка

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ХГ - хронический атрофический гастрит

ХГ - хронический гастрит

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭГДС — эзофагогастродуоденоскопия

HP - Helicobacter pylori

Ig G - иммуноглобулин G

IgA - иммуноглобулин А

MMC - Migrating motor complex

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром избыточного бактериального роста у больных со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка (клиническое значение, диагностика и лечение)»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность исследования.

В последнее время отмечается устойчивый рост интереса к изучению микробной экосистемы человеческого организма.

Микрофлора организма представляет собой сложное экологическое сообщество, четко распределенное на своих уровнях в пищеварительном тракте человека. При развитии патологии пищеварительной системы создаются условия для транслокации бактерий в несвойственные им локусы обитания.

При этом частота патологии верхних отделов ЖКТ неуклонно растет. Значительную долю ее составляют заболевания, требующие подавления кислотопродукции или сопровождающиеся ее снижением с возрастом (ГЭРБ на фоне кислотосупрессивной терапии и ХГ со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка), что является одной из основных причин нарушения микробиоценоза тонкой кишки. (Минушкин О.Н., 2008, Лазебник Л.Б. и соавт., 2008)

Данные о частоте выявления нарушений микробиоценоза тонкой кишки при заболеваниях верхних отделов ЖКТ, а также при проведении антисекреторной терапии крайне противоречивы и существенно отличаются у разных авторов. До сих пор не изучены сроки формирования их в зависимости от продолжительности заболевания и длительности использования препаратов, блокирующих желудочную секрецию.

Отсутствие данных о развитии дисбиоза приводит к тому, что не проводится коррекция нарушений микробиоценоза кишечника. Это является основанием к формированию функциональных расстройств, появлению клинических проявлений, ухудшающих качество жизни больных.

Для изучения микрофлоры кишечника используют различные методы, «золотым стандартом» диагностики является посев микрофлоры. Для этого необходим забор содержимого тонкой кишки с последующим посевом.

Однако изменения микробиоты могут наблюдаться в участках, недосягаемых для взятия материала (Toskes P.P., Donaldson R.M., 1993).

В настоящее время альтернативу бактериологическим исследованиям составляют непрямые методы дифференциации микроорганизмов, в частности, основанные на изучении метаболитов микрофлоры.

Наиболее используемыми являются водородные дыхательные тесты с глюкозой или лактулозой. Преимущества теста с лактулозой включают: неограниченный доступ к бактериям всех отделов пищеварительного тракта (в отличие от глюкозы, которая позволяет оценить избыточный рост только в проксимальных отделах тонкого кишечника); хорошая корреляция между скоростью продукции водорода в пищеварительном тракте и скоростью выделения водорода легкими; четкое отграничение метаболической активности бактерий (Levitt M.D., 1970). Однако чувствительность и специфичность по данным разных авторов значительно отличаются.

Существуют и другие методы, основанные на изучении концентрации индикана, продуцируемого индолположительными микроорганизмами, фенола и паракрезола, являющихся метаболитами аэробных (в меньшей степени) и анаэробных (в большей степени) микроорганизмов и др. Однако данные методы не нашли широкого применения в клинической практике.

В настоящее время разработан и внедрен в практику способ диагностики состояния микробиоценоза различных биотопов методом газожидкостного хроматографического анализа, основанный на определении короткоцепочечных жирных кислот, являющихся метаболитами в основном анаэробных родов микроорганизмов.

Доказано, что данный способ позволяет быстро и точно оценить

состояние индигенной микрофлоры различных биотопов: обладает большей

чувствительностью и специфичностью исследования, воспроизводимостью

результатов по сравнению с «рутинным» бактериологическим методом;

обеспечивает высокую точность в оценке основных аэробных и, главное,

анаэробных популяций микроорганизмов с указанием их родовой

7

принадлежности, не требуя воспроизведения нативных условий обитания. Кроме того, допускается неограниченное время доставки в лабораторию, не оказывая влияния на результаты исследования (Ардатская М.Д., 2003).

Однако, систематического изучения данных метаболитов в тонкокишечном содержимом у пациентов с заболеваниями верхних отделов ЖКТ, сопровождающихся нарушением кислотопродуцирующей функции желудка, а также на фоне лечения антисекреторными препаратами для диагностики состояния микробиоценоза тонкой кишки и оценки эффективности его коррекции ранее не проводилось.

Для подавления избыточного бактериального роста, применяют различные группы препаратов: антибактериальные препараты, пребиотики и пробиотики. Наиболее часто применяют антибактериальные препараты широкого спектра действия, большинство из которых попадают в системный кровоток, в связи с чем оказывают общее влияние на организм. Следовательно, наиболее предпочтительным является применение антибиотиков кишечной группы, не всасывающихся в просвете кишки. Одним из представителей этой группы препаратов является рифаксимин. Неоднократные исследования показали, что рифаксимин в сравнении с другими антибактериальными препаратами оказывает лучший эффект при СИБР (Stefano M. D., 2000; Dupont H. L., 2001; Lauritano E. C., 2009). Однако клиническая эффективность рифаксимина при СИБР тонкой кишки у больных со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка остается не изученной.

Отсутствие сведений о частоте развития СИБР в тонкой кишке у больных со сниженной кислотообразующей функцией желудка, а также отсутствие данных об алгоритме диагностики и лечебной коррекции СИБР придают дополнительную актуальность проблеме.

Цель исследования:

Изучение состояния микробиоценоза тонкой кишки у больных с заболеваниями верхних отделов ЖКТ, сопровождающихся снижением

желудочной секреции, либо получающих кислотосупрессивную терапию. Разработка алгоритма диагностики и лечения нарушений микробиоценоза тонкой кишки у данной категории больных.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления у больных хроническим гастритом со сниженной кислотообразующей функцией желудка и у больных, получаюших антисекреторную терапию; оценить состояние микробиоценоза верхних отделов тонкой кишки у больных хроническим гастритом со сниженной кислотообразующей функцией желудка и у больных, получающих антисекреторную терапию.

2. Изучить содержание и профиль короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в дуоденальном содержимом и кале у изучаемых групп больных.

3. Сопоставить результаты дыхательного теста и данные исследования КЖК в дуоденальном содержимом; определить чувствительность и специфичность методов и возможность их использования для диагностики нарушений микробиоценоза тонкой кишки.

4. Оценить эффективность коррекции СИБР с использованием различных методов.

5. Разработать алгоритм диагностики и лечебной коррекции СИБР у больных атрофическим гастритом со снижением кислотообразующей функцией желудка и у больных, получающих антисекреторную терапию.

Научная новизна исследования

Впервые изучено состояние микрофлоры тонкой кишки у пациентов хроническим гастритом со сниженной кислотообразующей функцией желудка, гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезнью на фоне длительной антисекреторной терапии, и установлена высокая частота развития СИБР,

зависящая от степени выраженности атрофии, длительности анамнеза хронического гастрита и срока приема ИПП.

Впервые проведен анализ спектра и частоты клинических проявлений у больных хроническим гастритом со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка и больных, длительно принимающих ИПП.

Проведено систематическое исследование КЖК в различных биосубстратах, установлено повышение их абсолютной концентрации и изменение качественного состава в дуоденальном содержимом, свидетельствующее о повышении активности и численности в основном анаэробных микроорганизмов. Впервые проведено изучение информативности различных методов верификации СИБР у данной категории больных, и установлена более высокая чувствительность и специфичность исследования КЖК в различных биосубстратах по сравнению с ВДТ.

Впервые оценена эффективность микробиологической коррекции тонкой кишки у больных ХГ со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка и у больных на фоне длительного приема ИПП различными препаратами. Установлена высокая эффективность рифаксимина в коррекции СИБР средней и тяжелой степени, а также эффективность комбинированного препарата, содержащего активные метаболиты В. БиЫШз, сорбенты и пробиотик (Бактистатин) для коррекции СИБР легкой степени.

Практическая значимость исследования

Разработан алгоритм диагностики и лечения нарушений микробиоценоза тонкой кишки у пациентов хроническим гастритом со сниженной кислотообразующей функцией желудка и пациентов на фоне антисекреторной терапии; доказана целесообразность сочетанного использования ВДТ и исследования метаболитов микрофлоры КЖК для диагностики СИБР и контроля эффективности лечения. Показана необходимость использования невсасывающегося антибиотика рифаксимина

для лечения СИБР средней и тяжелой степени и комбинированного препарата Бактистатина для лечения СИБР легкой степени.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХГ и больных длительно получающих ИПП отмечается высокая частота клинических проявлений СИБР, которая увеличивается с удлинением анамнеза, увеличением выраженности атрофии и длительности приема ИПП, и в большинстве случаев подтверждается ВДТ.

2. Исследование КЖК в дуоденальном содержимом у больных с клиническими проявлениями СИБР в тонкой кишке характеризуется увеличением абсолютной концентрации КЖК в дуоденальном содержимом, доминированием в профиле пропионовой и масляной кислот, что свидетельствует о повышении численности и активности микроорганизмов в тонкой кишке.

3. Чувствительность и специфичность ВДТ составляет 78,8% и 75% соответственно, КЖК - 91,1% и 91,6% соответственно, что доказывает целесообразность дополнения методики ВДТ исследованием метаболитов микрофлоры в дуоденальном содержимом.

4. Рифаксимин является эффективным средством для коррекции СИБР средней и тяжелой степени, для профилактики и коррекции СИБР легкой степени может быть использован препарат Бактистатин.

Внедрение в практику

Материалы диссертации используются в учебных программах на кафедре терапии и гастроэнтерологии ФГБУ УНМЦ МЦ УД Президента РФ при чтении лекций в рамках циклов усовершенствования врачей.

Результаты работы внедрены в практику лечебных учреждений Медицинского Центра Управления делами Президента РФ, и 51 Городской клинической больницы.

Апробация работы

Апробация состоялась на кафедре терапии и гастроэнтерологии ФГБУ ДПО УНМЦ УД Президента РФ 04.03.15

Объем н структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, 3 глав, включающих обзор литературы, клиническую характеристику обследованных больных и методы исследования, главы собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 123 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, 25 рисунков. Библиография включает 148 литературных источников, из них 97 иностранных. Исследование иллюстрировано 2 клиническими наблюдениями.

Публикации:

По материалам диссертационного исследования опубликованы 6 печатных работ, из них 5 научных статей в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК.

Личный вклад автора:

В процессе работы над диссертацией автором лично проанализирована современная литература по изучаемой проблеме, сформулированы цели и задачи научной работы, разработаны дизайн исследования и первичная карта обследования. Автор лично проводил подбор больных, лечение пациентов, а также осуществлял контроль эффективности терапии во время стационарного лечения и на амбулаторном этапе исследования, выполнял водородный дыхательный тест. На основании полученных результатов автором проведены анализ и статистическая обработка данных, интерпретация полученного материала, подготовлены публикации по выполненной работе, сформулированы основные положения и выводы диссертационной работы, разработаны практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Область диссертационного исследования Логинова В.А. включает разработку тактики ведения больных со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка и получающих длительную терапию ингибиторами протонной помпы с целью повышения эффективности диагностики, лечения и профилактики синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке, и соответствует паспорту специальности 14.01.04 - Внутренние болезни. Медицинские науки.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Согласно общемировым данным, в последние десятилетия отмечается значимый рост числа пациентов, страдающих кислотозависимыми заболеваниями органов пищеварения [1;2].

Распространенность ГЭРБ, как одной из самых частых патологий, в настоящее время по разным оценкам составляет от 40-60%, а хронического гастрита со сниженной кислотообразующей функцией желудка до 50-60% [37, 22, 26].

Современная терапия ГЭРБ предполагает использование препаратов, наиболее эффективно подавляющих кислотопродукцию, - ингибиторов протонной помпы (ИПП) [8].

Продолжительность лечения ИПП определяется формой заболевания. Но даже при эндоскопически негативной ГЭРБ лечение должно продолжаться не менее 4-8 недель, а при эрозивно-язвенной форме и пищеводе Барретта больные вынуждены принимать ИПП годами.

Также кислотопродуцирующая функция желудка снижается и у больных хроническим гастритом вследствие атрофии желез. Снижение кислотопродуцирующей функции желудка дает возможность для транслокации микроорганизмов из верхних отделов ЖКТ и ротовой полости в нижние отделы, что приводит к изменениям состава и численности микроорганизмов тонкой кишки. Существует и целый ряд других механизмов, которые могут приводить к изменению пейзажа микрофлоры тонкой кишки.

Таким образом, для понимания причин развития СИБР у больных со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка необходимо рассмотреть взаимоотношения, в которых находятся микробиота и макроорганизм.

1.1. Микрофлора пищеварительного тракта и ее физиологическое

значение.

Общее количество микроорганизмов, обитающих в различных биотопах человеческого организма, достигает величины порядка 1015, т. е. число микробных клеток примерно на два порядка превышает количество собственных клеток организма-хозяина. Отношения в этом сообществе жизненно важны для обеих частей системы.

Значительная часть (более 60 %) микрофлоры заселяет различные отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наиболее разнообразной является микрофлора толстой кишки. Важность условий обитания для микроорганизмов в толстой кишке состоит в том, что кишка не секреторный, а экскреторный орган, в нем отсутствуют лизоцим, менее выражена лимфоидная ткань, и в то же время здесь благоприятные рН, температура[ 11; 12].

Колебания в составе микрофлоры обычно невелики, а способность организма к саморегуляции обеспечивает быстрое восстановление относительного постоянства микробиоты. Примерно 15-16% микроорганизмов приходится на ротоглотку. Урогенитальный тракт, исключая вагинальный отдел (9 %), заселен довольно слабо (2 %); остальная часть приходится на кожные покровы (12 %) [11;12].

Обычно микрофлору желудочно-кишечного тракта подразделяют на облигатную (резидентную или индигенную), которая относительно постоянна по видовому составу, но в количественном отношении является основой микробиоценоза (более 60 %); факультативную (сапрофитную) или сопутствующую (не превышает 5 % от общей численности микроорганизмов) и транзиторную или случайную (в норме не превышает 0,01 %) [3-8].

В состав облигатной микрофлоры входят анаэробные (бифидобактерии, пропионобактерии, пептострептококки) и аэробные

(лактобактерии, энтерококки, эшерихии) бактерии [38-40]. Сапрофитная флора представлена факультативными представителями (бактероиды, пептококки, стафилококки, стрептококки, дрожжевые грибы) и аэро- и анаэробными бациллами [38-40]. К условно-патогенным энтеробактериям относятся представители семейства кишечных бактерий: клебсиеллы, протеи, цитробактеры, энтеробактеры и др.

В проксимальных отделах тонкой кишки число микроорганизмов в норме не должно превышать 104 микробных тел на один грамм содержимого. В литературе приводятся различные данные по количественному и качественному составу тонкокишечной флоры. Скорее всего, это связано с особенностями забора материала для исследования и методов культивирования [13; 14].

Большинство исследований подтвердили, что в проксимальном отделе тонкой кишки содержатся в основном небольшие популяции преимущественно грамположительных факультативных аэробов, устойчивых к действию кислоты: стрептококки, стафилококки, энтерококки, лактобациллы в сочетании с малым числом анаэробов, дрожжей и грибов [15;16;17;18].

Численность микроорганизмов увеличивается после приема пищи, но через несколько часов возвращается к начальному уровню.

В проксимальных отделах тонкой кишки обнаруживаются преимущественно грамположительные аэробные бактерии и факультативные анаэробы, сопоставимые с бактериальной флорой ротоглотки, а в дистальных -грамотрицательные энтеробактерии и анаэробы.

Терминальный отдел подвздошной кишки представляет собой

пограничную зону между нормальной толстокишечной флорой и

микроорганизмами, обитающими в более проксимальных отделах тонкой

кишки. Преимущественно анаэробная микрофлора толстой кишки

контрастирует с большей частью аэробной флорой проксимальных отделов

тонкой кишки. Концентрация бактерий колеблется от 105 до 109

16

микроорганизмов в 1 мл кишечного содержимого, содержащегося в терминальных отделах подвздошной кишки проксимально от илеоцекального клапана, и включает Enterobacteriacea и строгие анаэробы, которые в норме не встречаются в тощей кишке. При продвижении к «толстокишечной стороне» илеоцекального клапана, изменяются и тип бактерий, и их концентрация.

Микрофлору толстой кишки можно разделить на 4 группы:

1. строгие, не спорообразующие анаэробы: грамположительные бактерии рода Bifidobacter и грамотрицательные бактерии семейства Bacteroides, на их долго приходится 96-99 % всех микроорганизмов толстой кишки;

2. факультативные а- и анаэробы: Е. Coli, грамположительные энтерококки и молочнокислые палочки рода Lactobacillus, на их долю приходится 14 % всех микроорганизмов;

3. группа так называемых остаточных микроорганизмов, на которую приходится 0,01-0,001 % всех микроорганизмов толстой кишки. К этой группе принадлежат: Staphylococcus, Proteus, Candida, Clostridius, Pseudomonas;

4. Группа различных представителей Enterobacteriaccae, которые обнаруживаются временно или постоянно и могут вызывать кишечные инфекции: Enterobacter, Salmonella, Shigella [14;19;20;21].

Основная масса бактерий фиксирована к рецепторам эпителиоцитов слизистой оболочки кишечника (пристеночная или мукозная микрофлора), образуя микроколонии, покрытые биопленкой.

Между колониями бактерий и кишечной стенкой имеется тесная взаимосвязь, что позволяет их объединять в единый микробно-тканевой комплекс, который образуют микроколонии бактерий и продуцируемые ими метаболиты, слизь (муцин), эпителиальные клетки слизистой оболочки и их гликокаликс, а также клетки стромы слизистой оболочки (фибробласты, лейкоциты, лимфоциты, нейроэндокринные клетки, клетки микроциркуляторного русла и др.).

Распределение видов микроорганизмов по отделам ЖКТ в достаточной мере зависит от «условий жизни»: парциального давления кислорода и величины рН, так по мере продвижения пищевых масс по кишечнику величина рН увеличивается, а содержание кислорода наоборот снижается -это ограничивает расселение определенных видов бактерий по «этажам» ЖКТ.

Многие резидентные бактерии имеют специализированные лигандные структуры, обеспечивающие адгезию, — адгезины. Бактериальные колонии и ассоциации также укрепляются за счет ионных, полярных и гидрофобных взаимодействий в гликопротеидном слое гликокаликса и оказываются резидентами, проявляя естественный антагонизм чужеродным агентам. Также наличие специфических рецепторов на клетках кишечного эпителия позволяет микроорганизмам фиксироваться в наиболее «любимых» местах пищеварительного тракта. Количество рецепторов на эпителиоцитах ограничено, что в свою очередь создает конкурентные отношения между различными видами микроорганизмов в случае их избытка. Следует отметить, что степень видовой специфичности настолько сильно выражена, что микроорганизмы, выделенные из кишечника одного животного не способны адгезироваться в кишечнике другого, так например лактобациллы, выделенные из кишечника крыс, не могут фиксироваться в кишечнике другого организма [36].

Локальные и системные функции микробиоты весьма обширны [22]:

1. Трофические и энергетические функции — тепловое обеспечение организма.

2. Энергообеспечение эпителия.

3. Регулирование перистальтики кишечника.

4. Участие в регуляции дифференцировки и регенерации тканей, в первую очередь эпителиальных.

5. Поддержание ионного гомеостаза организма.

6. Детоксикация и выведение эндо- и экзогенных ядовитых соединений, разрушение мутагенов, активация лекарственных соединений.

7. Образование сигнальных молекул, в том числе нейротрансмиттеров.

8. Стимуляция иммунной системы.

9. Стимуляция местного иммунитета, образование иммуноглобулинов.

10. Обеспечение цитопротекции.

11. Повышение резистентности эпителиальных клеток к мутагенам (канцерогенам).

12. Ингибирование роста патогенов.

13. Ингибирование адгезии патогенов к эпителию.

14. Перехват и выведение вирусов.

15. Поддержание физико-химических параметров гомеостаза приэпителиальной зоны.

16. Поставка субстратов глюконеогенеза.

17. Поставка субстратов липогенеза.

18. Участие в метаболизме белков.

20. Участие в рециркуляции желчных кислот, стероидов и других макромолекул.

21. Хранилище микробных плазмидных и хромосомных генов.

22. Регуляция газового состава полостей.

22. Синтез и поставка организму витаминов группы В, пантотеновой кислоты И Др.

Поддержание нормального состава кишечной флоры и ее

функциональной активности возможно только при нормальном

физиологическом состоянии организма.

Однако при наличии влияния ряда патологических факторов, это

сложное взаимодействие может быть разрушено.

Дисбактериоз - это клинико-лабораторный синдром, связанный с

изменением качественного и/или количественного состава микрофлоры

кишечника с последующим развитием метаболических и иммунологических

19

нарушений с возможным развитием желудочно-кишечных расстройств (Отраслевой стандарт (Приказ МЗ РФ №231 от 2003г.))

Для нарушения микробиоценоза тонкой кишки, введено понятие СИБР в тонкой кишке, который является частным вариантом дисбактериоза.

Имеются природные механизмы, призванные предотвратить избыточное заселение тонкой кишки и пролиферацию в ее просвете условно-патогенных микроорганизмов: адекватная моторная функция тонкой кишки, иммунная функция слизистой оболочки, интестинальная, панкреатическая и билиарная секреция и илеоцекальный клапан, который предотвращает рефлюкс содержимого толстой кишки в терминальный отдел тонкой кишки [3-8, 22, 32, 43, 109, 136].

При отсутствии или недостаточности одного из этих механизмов возникают условия для накопления флоры и создаются новые метаболические ниши для колонизации новыми видами бактерий.

1.2. Патогенез синдрома избыточного бактериального роста в тонкой

кишке.

Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке {Small Intestinal Bacterial Overgrowth Syndrome) - патологическое состояние, в основе которого лежит повышенная контаминация тонкой кишки (более 105 КОЕ /мл аспирата) за счет условно-патогенной микрофлоры, поступающей из верхних отделов ЖКТ (или верхних дыхательных путей) или фекальной микрофлоры вследствие ретроградной транслокации, сопровождающееся синдромом хронической диареи и малабсорбцией. [9, 27].

Основой для развития СИБР служат состояния, сопровождающиеся снижением барьерной функции желудка и нарушением моторики кишечника, следствием чего является формирование стаза содержимого, избыточное поступление бактерий в тонкую кишку и развитие благоприятных условий для пролиферации бактерий в тонкой кишке.

К этим состояниям относятся:

1) ахлоргидрия различного генеза (после хирургических вмешательств; у лиц пожилого возраста, а также лиц, принимающих ИПП) [43, 66, 67, 81, 122];

2) нарушение функции илеоцекалыюго клапана (воспалительные, опухолевые процессы, первичная функциональная недостаточность) [4, 109];

3) последствия хирургических операций (анатомическая или хирургически сформированная слепая петля; тонко-толстокишечный анастомоз или свищ, ваготомия, холецистэктомия, резекция тонкой кишки) [4, 20,32,39, 43,81, 109];

4) анатомические изменения (наличие дивертикулов, свищей) [30, 81];

5) нарушения полостного пищеварения и всасывания (хронический панкреатит, желчнокаменная болезнь, хронический холецистит и др.) [23, 24, 32, 39, 43];

6) двигательные нарушения (болезнь Гиршпрунга, болезнь Паркинсона, нейрофиброматоз) [81, 85];

7) лучевое воздействие [39, 79];

8) метаболические и эндокринные нарушения (сахарный диабет, болезни щитовидной железы) [56, 81];

9) системные заболевания (склеродермия, ревматоидный артрит) [75];

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Логинов, Владимир Алексеевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонова Н.А. Невсасывающнеся (кишечные) антибактериальные препараты в гастроэнтерологии: спектр применения рифаксимина.// Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - №1. - С.61-66.

2. Антоненко О.М. Роль пробиотиков в профилактике и лечении дисбиотических нарушений после антибиотикотерапии. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - №1. — С.51-55.

3. Ардатская М.Д. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике. /

4. .Ардатская М.Д, Минушкин О.Н., Прихно Н.И. и соавт. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2000. - Т. 10. - №5. - С.63-70.

5. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения, (обзор)./ М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин, А.В.Дубинин // Терапевтический архив. — 2001. - №2. — С.67-72.

6. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции./ М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин.// Consilium Medicum. Гастроэнтерология. - 2006. - №2. — С.4-18.

7. Ардатская М.Д. Синдром избыточного бактериального роста и нарушение процессов пищеварения и всасывания.// Поликлиника. -2009.-№2.-С.38-40.

8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х. - 1998. - 183с.

9. Белоусова Е.А. Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты./

Е.А.Белоусова, H.B. Никитина, Т.С. Мишуровская и соавт.// Consilium Medicum. - 2005. - №9. - С. 13.

Ю.Белоусова Е.А. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке в свете общей концепции о дисбактериозе кишечника: взгляд на проблему. // Фарматека. — 2009. - №2. — С.8-16.

П.Бельмер C.B. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника // Российский медицинский журнал. — 2004. — т. 12. - №3.-С. 148-151.

12.Бондаренко В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых./ В.М.Бондаренко, Н.М.Грачева, Т.В. Мацулевич //- М. КМК Scientific Press.-2003.-224 С.

13.Бондаренко В.М. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов. / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич, A.A. Воробьев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003.-Т.4 (20). - С.66-76.

М.Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико- лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Руководство для врачей./ В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 304С.

15.Воробьев A.A. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и при патологии. / А. А. Воробьев, Ю. В. Несвижский, Е. М. Липницкий и соавт. // Вестник РАМН. - 2004. -№2. - С.43-47.

16.Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии. Методическое пособие./ П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. // М. - 2000.- 15С.

П.Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции./ П.Я. Григорьев, Э.П.Яковенко. // Русский медицинский журнал. — 2004. — т. 6. - №2. - С.84.

18.Готтшалк Г. Метаболизм бактерий.//Перевод с английского, М., Мир. -1982., - С.230

19.Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология. Руководство для врачей и студентов медицинских вузов. — 3-е изд., перераб. и доп./ П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко.// М.: Медицинское информационное агентство. — 2004. — 768 с.

20.Делюкина О.В. Моторные дисфункции желчных путей и особенности биохимического состава желчи при билиарном сладже, методы их коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук.// Москва. - 2007. - 30 с.

21.Звягинцева ТД. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспективы лечения. / Т.Д. Звягинцева, Е.И. Сергиенко. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - №3. -С.70 - 74.

22.Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря и желчных путей.// М.: Анахарсис. - 2006. - 448 с.

23.Костюкевич О.И. Атрофический гастрит: что мы понимаем под этим состоянием. Современные подходы к диагностике и лечению. - РМЖ. -2010.-№28

24.Коротько Г.Ф. Эвакуаторная деятельность гастродуоденального комплекса и ее энзимокоррекция при желчнокаменной болезни и после холецистэктомии./ Г.Ф. Коротько, Е.Г. Пылева. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. — Т. XIII. -№6. — С.38-43.

25.Лобзин Ю.В. Современные представления об инфекции Clostridium difficile./ Ю.В. Лобзин, С.М. Захаренко, Г.А. Иванов.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - №4 (3). - С.200-232.

26.Логинов А.С. Болезни кишечника. / А.С. Логинов, А.И. Парфенов. // М.: Медицина. - 2000. - 630 с.

27.Минушкин О.Н., Зверков И.В. Хронический гастрит // Лечащий врач. — 2003.-№5.-с. 24-31

28.Маев И. В. Терапевтическая тактика при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке. / И.В. Маев, А.А. Самсонов. // Consilium medicum. - 2007. - №7. - С.44—50.

29.Маев И.В. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы у больных после оперативных вмешательств на желудке./ И.В. Маев, Е.А. Овлашенко, Ю.А. Кучерявый. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2009. — №1. — С.21-26.

30.Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии.// М.: Бином. — 1999. -С.725.

31.Максимов В. А. Билиарная недостаточность — этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение./ Максимов В.А., Чернышев A.JL, Тарасов К.М. и соавт.// М.: «АдамантЪ». — 2008. - 228с.

32.Малафеева Э.В. Микробиология и иммунология гнойной хирургической инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами./ Малафеева Э.В., Граменицкий А.Б., Шевьева Е.Н. и соавт.// Вестник РАМН. - 1996. - №2. - С.44

33.Машковский М.Д. Лекарственные средства./ М.: Издательство Новая Волна. - 2000. - т.2. - 540с.

34.0сипов Г.А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование микроорганизмов и их сообществ. Автореф. на соискание ученой степени доктора биологических наук. // Москва. — 1995. - 62С.

35.Пасечников В.Д. Дивертикулы желудочно-кишечного тракта./Д.Пасечников, С.З. Чуйков. // Consilium Medicum. - 2005. — №7(2). - С.24-29.

36.Парфенов А.И. Клинические проблемы дисбактериоза.// Российский гастроэнтерологический журнал. — 1999. - №4. —С.49-55.

37.Парфенов А.И. Дисбактериоз кишечника: вопросы биологической терапии. / А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина, Г.А. Осипов. // Трудный пациент. - 2007. - №5. - С.32-34.

38.Парфенов А.И. Энтерологня.// М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 2008. - 1100 с.

39.Парфенов А.И. Регуляция соотношения между нормальной и патологической микрофлорой кишечника./ А.И. Парфенов, В.М. Бондаренко.// Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2009. - №2.-С.67-70.

40.Сереброва С.Ю. Ятрогенный дисбиоз кишечника у гастроэнтерологических больных.// Русский медицинский журнал. -2006.-т. 14.-№29.-21 ЮС.

41.Хапаев Б.А. Нежелательные эффекты блокаторов протонной помпы и блокаторов Н2—гистаминовых рецепторов. Молекулярные механизмы нежелательных эффектов лекарственных средств. / Б.А. Хапаев, Журавлева, В.Г. Ребров. // М.: Русский врач. - 2005. - 350с.

42.Червинец В.М. Микробиоценозы эзофагогастродуоденальной зоны и дуоденогастральный рефлюкс у больных желчнокаменной болезнью. Материалы IX съезда научного общества гастроэнтерологов России 3-5 марта 2009 года. / В.М. Червинец, Е.С. Михайлова, Г.С. Джулай и соавт. // Москва. - 2009. - С. 108-109.

43.Чернин В.В. Дисбактериоз мукозной микрофлоры гастродуоденалыюй зоны при воспалительно-язвенных поражениях, его диагностика и классификация./ В.В.Чернин, В.М.Бондаренко, В.М.Червинец и соавт.//Терапевтический архив. -2008.-№2.-С.21-26.

44.Чернин В.В. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки: Руководство для врачей. // М.: ООО «Медицинское информационное агентство». — 2010. - 528 с.

45.Чернин В.В. Лечение дисбактериоза мукозной микрофлоры при воспалительно-эрозивно-язвенных ее поражениях./ В.В.Чернин, М.Червинец, В.М.Бондаренко и соавт.//Терапевтический архив. -2011. -№2.-С. 12-16.

46.Чучалин А.Г. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск VIII. / А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов, В.В. Яснецов и соавт. // М.: Эхо. - 2007. - 693с.

47.Шептулин А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - №3. -С.51 -54.

48.Шептулин А.А. Современные возможности применения рифаксимина в гастроэнтерологии./ А.А. Шептулин, Э.А. Торрес.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - т. 18. - №5. -С. 17-22.

49.Шульпекова Ю.О. Избыточный бактериальный рост в кишечнике: патогенетические особенности и лечебные подходы.// Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11. - №5. - С. 281-285.

50.Щекина М.И. Роль пробиотиков в коррекции дисбиотических нарушений.// Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - №2. -С.36-42.

51.Яковенко Э.П., Иванов А.Н., Казарина А.В. с соавт. Нарушение нормального состава кишечных бактерий: клиническое значение и вопросы терапии. / Э.П. Яковенко, А.Н. Иванов, А.В. Казарина с соавт.// Русский медицинский журнал. - 2008. - т. 10. - №2. - С.41-46.

52.Adachi J.A. Rifaximin: a novel nonabsorbed rifamycin for gastrointestinal disorders / Adachi J.A., DuPont H.L. // Clin. Infect. Dis. - 2006. - Vol.42. -№4.-P.541 -547.

53.Allan JD. Influence of gastric pH on gastric and jejunal flora / Allan JD, Shiner MM Gut. - 1967. - Vol.8. - P.574-581.

54.Attar A. Antibiotic efficacy in small intestinal bacterial overgrowth- related chronic diarrhea: a crossover, randomized trial / Attar A, Flourie B, Rambaud JC. et al. // Gastroenterology. - 1999. - Vol.117. - №4. - P.794-797.

55.Baker DE. Rifaximin: a nonabsorbed oral antibiotic.// Rev. Gastroenterol. Disord. - 2005. - №5. - P. 19-30.

56.Bala L. Malabsorption syndrome with and without small intestinal bacterial overgrowth: a study on upper-gut aspirate using 1H NMR spectroscopy. / Bala L, Ghoshal UC, Ghoshal U. // Magn Reson Med. - 2006. - Vol.56. - №4. - P.738-744.

57.Bayeli PF. Guidelines on intestinal dysmicrobism (SIBO Small Intestine Bacterial Overgrowth) / Bayeli PF, Mariottini M, Lisi L. et al. // Minerva Gastroenterol Dietol. - 1999. - Vol.45. - №4. - P.297- 308.

58.Bertok L. Bile acids in physico-chemical host defence // Pathophysiology. -2004. -Vol.11 (3).-P.139- 145.

59.Browning GG. The effect of vagotomy and drainage on the small bowel flora / Browning GG, Buchan KA, Mackay C. // Gut. - 1974. - Vol.l5.-P.139-142.

60.Calam J. Helicobacter pylori modulation of gastric acid. // Yale J Biol. Med. -1999.-Vol.72.-P. 195-202.

öl.Cuoco L. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth and oro- cecal transit in diabetics./ Cuoco L, Montalto M, Jorizzo RA et al.// Hepatogastroenterology. - 2002. - Vol.49 (48). - P. 1582-1586.

62.Cuoco L. Small intestine bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: a retrospective study with rifaximin / Cuoco L, Salvagnini M. // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2006. - Vol.52 (1). - P.89-95.

63.Descombe J.J. Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers.// Int. J Clin Pharm Res. — 1994. - T.XIV (2). — P.51— 56.

64.Di Stefano M, Malservisi S, Veneto G. et at. Rifaximin versus Chlortetracycline in the short-term treatment of small intestinal bacterial overgrowth./ Di Stefano M, Malservisi S, Veneto G. et at.// Aliment Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 14(5). - P.551-556.

65.Dolby JM. Bacterial colonization and nitrite concentration in the achlorhydric

stomachs of patients with primary hypogammaglobulinaemia or classic

114

pernicious anaemia. / Dolby JM, Webster ADB, Borriello SP et al. // Scand J Gastroenterol. - 1984. - Vol.19. -P. 105-110.

66.Dominguez-Munoz J.E. Pancreatic enzyme therapy for pancreatic exocrine insufficiency. // Curr. Gastroenterol Rep. - 2007. - Vol.9 (2). - P.116-122.

67.Dupont HL. Rifaximin versus ciprofloxacin for the treatment of traveler's diarrhea: a randomized, double-blind clinical trial. / Dupont HL, Jiang ZD, Ericsson CD et al. // Clin Infect Dis. - 2001. - Dec, 1. - Vol.33 (II). — P.1807—1815.

68.Ericsson CD. Rifaximin in the treatment of infectious diarrhea. / Ericsson CD, DuPont HL. // Chemotherapy. - 2005. - Vol.51. - P.73 - 80.

69.Esposito I, de Leone A, Di Gregorio G. et al. Breath test for differential diagnosis between small intestinal bacterial overgrowth and irritable bowel disease: an observation on non-absorbable antibiotics. / Esposito I, de Leone A, Di Gregorio G. et al. // World J Gastroenterol. - 2007.- Vol. 13(45). -P.6016-6021.

70.Feldman M. Effects of aging and gastritis on gastric acid and pepsin secretion in humans: A prospective study. / Feldman M, Cryer B, McArthur KE et al J I Gastroenterology. - 1996. - Vol.110. - P. 1043 - 1052.

71.Fried M. Duodenal bacterial overgrowth during treatment in outpatients with omeprazole. / Fried M, Siegrist H, Frei R. et al. // Gut. - 1994.-Vol.35.-P.23.

72.Gasbarrini A. Small intestinal bacterial overgrowth: diagnosis and treatment. / Gasbarrini A, Lauritano EC, Gabrielli M. et al. // Dig Dis. - 2007. - Vol.25 (3). - P.237 - 240.

73.Gerard L. Rifaximin: a nonabsorbable rifamycin antibiotic for use in nonsystemic gastrointestinal infections. / Gerard L, Garey KW, DuPont HL. // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2005. - Vol.3 (2). - P.201 - 211.

74.Giannella RA. Gastric acid barrier to ingested microorganisms in man: Studies in vivo and in vitro. / Giannella RA, Broitman SA, Zamcheck N. // Gut. - 1972. - Vol.13. - P.251 - 256.

75.Gillis JC, Brogden RN. Rifaximin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential in conditions mediated by gastrointestinal bacteria. / Gillis JC, Brogden RN. // Drugs. - 1995. -Vol.49 (3). - P.467 - 484.

76.Greenlee HB. Bacterial flora of the jejunum following peptic ulcer surgery. / Greenlee HB, Vivit R, Paez J et al. // Arch Surg. - 1971. - Vol.102.-P.260 -265.

77.Greenlee HB. The influence of gastric surgeiy on the intestinal flora. / Greenlee HB, Gelbart SM, DeOrio AJ et al. // Am J Clin Nutr. - 1977. -Vol.30. -P. 1826-1833.

78.Gomi H. In vitro antimicrobial susceptibility testing of bacterial enteropathogens causing traveler's diarrhea in four geographic regions.// Antimicrob. Agents Chemother. - 2001. - Vol.45 (1). - P 212 - 216.

79.Gunnarsdottir S.A. Small intestinal motility disturbances and bacterial overgrowth in patients with liver cirrhosis and portal hypertension. / Gunnarsdottir S.A., Sadik R., Shev S. et al. // Am J Gastroenterol. - 2003. -Vol.98. -P.1362- 1370.

80.Henriksson AE. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with rheumatoid arthritis. / Henriksson AE, Blomquist L, Nord CE et al. // Ann Rheum Dis. -1993. - Vol.52 (7). - P.503 - 510.

81.Holowachuk S.A. Nonparallel secretion of antibacterial activity and protein in porcine pancreatic juice. / Holowachuk S.A., Bal'a M.F., Gerard P.D et al. // Pancreas. - 2004. - Vol.28 (2). - P.232 - 238.

82.Hoover WW. Antimicrobial activity and spectrum of rifaximin, a new topical rifamycin derivative. / Hoover WW, Gerlach EH, Hoban DJ. et al. // Diagn Microbiol. Infect Dis. - 1993. - Vol.16. - P. 111 - 118.

83.Husebye E. Fasting hypochlorhydria with Gram positive gastric flora is highly prevalent in healthy old people./ Husebye E, Skar V, Hoverstad T et al.//Gut. - 1992.-Vol.33.-P. 1331 - 1337.

84.Husebye E. Abnormal intestinal motor patterns explain enteric colonization with gram-negative bacilli in late radiation enteropathy. / Husebye E., Skar V., Hoverstad T. et al. // Gastroenterology. - 1995. - Vol.109.-P. 1078 - 1089.

85.Husebye E. The patterns of small bowel motility: Physiology and implications in organic disease and functional disorders. // Neurogastroenterol Motil. -1999.-Vol.ll. - P. 141 - 161.

86.Husebye E. The Pathogenesis of Gastrointestinal Bacterial Overgrowth. // Chemotherapy. - 2005. - Vol.51. - P. 1 - 22.

87.Hutchinson S. The effect of long-term omeprazole on the glucose-hydrogen breath test in elderly patients. / Hutchinson S, Logan R. // Age Ageing. -1997. - Vol.26.-P.87-89.

88.Jiang Z.-D. In vitro activity and fecal concentration of rifaximin after oral administration. // Antimicrob Agents Chemother. - 2000. - Vol.44 (8). -P.2205-2206.

89.Kawaguchi H. Helicobacter pylori infection is the major risk factor for atrophic gastritis./ Kawaguchi H, Haruma K, Komoto K et al. // Am J Gastroenterol. - 1996. - Vol.91. - P.959-962.

90.Kenny SE. Delayed maturation of the interstitial cells of Cajal: A new diagnosis for transient neonatal pseudoobstruction. Report of two cases. / Kenny SE, Vanderwinden JM, Rintala RJ. et al. // J Pediatr Surg. - 1998. -Vol.33. -P.94—98.

91.Kerckhoffs AP. Critical evaluation of diagnosing bacterial overgrowth in the proximal small intestine. / Kerckhoffs AP, Visser MR, Samsom M. et al. // J Clin Gastroenterol. - 2008. -Nov-Dec, 42(10). - P. 1095 - 1102.

92.Khoshini R. A systematic review of diagnostic tests for small intestinal bacterial overgrowth. / Khoshini R, Dai SC, Lezcano S. et al. // Dig Dis Sci. -2008. - Jun, 53(6). - P. 1443 - 1454.

93.Kruszewska D. Effect of the antibacterial activity of pig pancreatic juice on human multiresistant bacteria./ Kruszewska D., Ljungh A., Hynes S.O et al.//

Pancreas. - 2004. - Mar, 28(2). - P. 191 - 199.

117

94.Kuipers E.J. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication./ Kuipers E.J., Lundell L., Klinkerberg-Knol E.C. et al.// N Engl J Med. - 1996. -Vol.334.-P. 1018- 1022.

95.Lakshmi CP. Frequency and Factors Associated with Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Patients with Cirrhosis of the Liver and Extra Hepatic Portal Venous Obstruction. / Lakshmi CP, Ghoshal UC, Kumar S. et al. // Dig Dis Sci. - 2009. - May, 8.

96.Lauritano EC. Rifaximin dose-finding study for the treatment of smallintestinal bacterial overgrowth./ Lauritano EC, Gabrielli M, Lupascu A. et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - Jul, 1. - Vol.22 (1). - P.31 - 35.

97.Lauritano EC. Antibiotic therapy in small intestinal bacterial overgrown: rifaximin versus metronidazole. / Lauritano EC, Gabrielli M, Scarpellini E. et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2009. - Mar- Apr, 13(2). - P. 111 - 116.

98.Lewis SJT. Altered bowel function and duodenal bacterial overgrowth in patients "treated with omeprazole. / Lewis SJ, Franco S, Young G et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 1996. - Vol.10. - P.557 - 561.

99.Ledochowski M., Eisenmann A., Amann A., Said M., Datta B. / Implementation and interpretation of hydrogen breath tests. // J. Breath Res. 2 (2008)

100.Li Z. Antibodies to TNF inhibit inflammatory activity nonalcoholic fatty liver disease./ Li Z, Yang S, Lin H et al.// Hepatology. - 2003. - Vol.37. -P.343-350.

101.Lin Jejunal brake: inhibition of intestinal transit by fat in the proximal small intestine. / Lin HC, Zhao XT, Wang L. // Dig Dis Sci. - 1996. — Vol.41. -P.326-329.

102.Mancilla A.C. Small intestine bacterial overgrowth in patients with chronic; pancreatitis. / Mancilla A.C, Madrid A.M., Hurtado H.C. // Rev Med — 2008.-Vol.136 (8).-P.976-980.

103.Lombardo L, Foti M, Ruggia O, Chiecchio A Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2010 Jun;8(6). -P.504 - 508

104.Marchese A. In vitro activity of rifaximin, metronidazole and vancomycin against Clostridium difficile and the rate of selection of spontaneously resistant mutants against representative anaerobic and aerobic; "bacteria, including ammonia-producing species. / Marchese A, Salerno A., Pesce A. et al. // Chemotherapy. - 2000. - Vol.46. - P.253- 266.

105.Marks ZOST. Acid secretion, 1932-92: Advances, adaptations, and paradoxes. / Marks IN, Louw JA, Young GO. // Scand J Gastroenterol. -1992. - Vol.193.-P.7-13.

106.Marotta F. Pure pancreatic juice from patients with chronic pancreatitis has an impaired antibacterial activity./ Marotta F., Tajiri H., Li ZL. et al.// Int J Pancreatol. - 1997. - Vol.22 (3). - P.215-220.

107.McCloy RF. Pathophysiological effects of long-term acid suppression in man. / McCloy RF, Arnold R, Bardhan KD et al. // Dig Dis Sci. - 1995.-Vol.40.-P.96-120.

108.McColl KE. Helicobacter pylori gastritis and gastric physiology. / McColl KE, Omar E, Gillen D. // Gastroenterol Clin North Am. - 2000. - Vol.29. -P.687-703.

109.Mendoza E. Diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth in children: the use of lactulose in the breath hydrogen test as a screening test./ Mendoza E, Crismatt C, Matos R. et al.// Biomedica. - 2007. - Vol.27 (3). - P.325-332.

110.Minelli E.B. Antimicrobial activity of human pancreatic juice and its interaction with antibiotics. / Minelli E.B., Benini A., Bassi C. // Antimicrob Agents Chemother. - 1996. - Vol.40 (9). - P.2099-2105.

11 l.Morihara M. Assessment of gastric acidity of Japanese subjects over the last 15 years./ Morihara M, Aoyagi N, Kaniwa N et al.// Biol Pharm Bull. - 2001. -Vol.24.-P.313-315.

112.Murphy GM. Depressing acid, deconjugating bile. // Gut. - 1998. - Vol.42.-P.154-155.

113.Muscroft TJ. The microflora of the postoperative stomach. / Muscroft TJ, Deane SA, Young D et al. // Br J Surg. - 1981. - Vol.68. - P.560- 564.

114.Nelis GF. Does longterm inhibition of gastric acid secretion with omeprazole lead to small intestinal bacterial overgrowth? / Nelis GF, Engelage AH, Samson G. // Neth J Med. - 1994. - Vol.45. - P.93- 100.

115.Nucera G. Abnormal breath tests to lactose, fructose and sorbitol in irritable bowel syndrome may be explained by small intestinal bacterial overgrowth./ Nucera G, Gabrielli M, Lupascu A et al.// Aliment Pharmacol Ther. - 2005. -Vol.21 (11).-P. 1391-1395.

116.Zaidel O. Uninvited Guests: The Impact of Small Intestinal Bacterial Overgrowth on Nutritional Status. / Zaidel O., Lin H. L. // Practical Gastroenterology. - 2003. - Vol.XXVII (7). - P.24- 37.

117-Oumi M. A scanning electron microscope study on the effects of different bile salts on the epithelial lining of jejunal mucosa./ Oumi M, Yamamoto T.// Med Electron Microsc. - 2000. - Vol.33. - P. 11-15.

118.Peralta S. Small intestine bacterial overgrowth and irritable bowel syndrome-related symptoms: experience with Rifaximin. / Peralta S, Cottone C, Doveri T. et al. // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol.5 (21). -P.2628-2631.

119.Pomare E.W. The effect of cholecystectomy on bile salt metabolism. / Pomare E.W., Heaton K. W. // Gut. - 1973. - Vol.14. -P.753-762.

120.Quera P R. Small intestinal bacterial overgrowth. / Quera P R, Quigley EM, Madrid S AM. // Rev Med Chile. - 2005. - Vol.133. - P. 13611370.

121.Rana SV. Small intestinal bacterial overgrowth. / Rana SV, Bhardwaj SB. // Scand J Gastroenterol. - 2008. - Vol.43 (9). - P. 1030-1037.

122.Reback JF. Studies of Intestinal Flora of White Rat. // Scand J Gastroenterol. - 2006. - Vol.43 (9). - P.1030-1037.

123.Riordan SM. Bactériologie Analysis of Mucosal Biopsy Specimens for Detecting Small-Intestinal Bacterial Overgrowth. / Riordan SM, Mclver CJ, Duncombe VM. et al. // Scand J Gastroenterol. - 1995. - Vol.30 (7).-P.681-685.

124.Riordan SM. Factors influencing the 1-g 14C-D-xylose breath test for bacterial overgrowth. / Riordan SM, Mclver CJ, Duncombe VM. et al. //Am J Gastroenterol. - 1995. - Vol.90 (9). - P. 1455-1460.

125.Riordan SM. Small intestinal bacterial overgrowth in the symptomatic elderly. / Riordan SM, Mclver CJ, Wakefield D et al. // Am J Gastroenterol. -1997.-Vol. 92(1). -P.47-51.

126.Rizzello F. Rifaximin systemic absorption in patients with ulcerative colitis.// Eur J Clin Pharmacol. - 1998. - Vol.54. - P.91-93.

127.Rubinstein E. Antibacterial activity of the pancreatic fluid. / Rubinstein E., Mark Z., Haspel J. et al. // Gastroenterology. - 1985. - Vol.88 (4). — P.927-932.

128.Sabate J.M. High prevalence of small intestinal bacterial overgrowth in patients with morbid obesity: a contributor to severe hepatic steatosis. / Sabate J.M., Jouet P., Harnois F. et al. // Obes. Surg. — 2008. - Vol.18 (4).-P.371 -377.

129.Saltzman JR. Bacterial overgrowth without clinical malabsorption in elderly hypochlorhydric subjects. / Saltzman JR, Kowdley KV, Pedrosa MC. et al. // Gastroenterology. - 1994. - Vol.106. - P.615- 623.

130.Scarpellini E. High dosage rifaximin for the treatment of small intestinal bacterial overgrowth. / Scarpellini E, Gabrielli M, Lauritano CE. et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - Vol.25 (7). - P.781- 786.

131.Scarpignato C. Rifaximin, a poorly absorbed antibiotic: pharmacology and clinical potential. / Scarpignato C, Pelosini I. // Chemotherapy. — 2005. -Vol.51.-P.36-66.

132.Scarpignato C. Experimental and clinical pharmacology of rifaximin, a gastrointestinal selective antibiotic. / Scarpignato C, Pelosini I. // Digestion. -2006.- Vol.73.-P. 13-27.

133.Sharma BK. Intragastric bacterial activity and nitrosation before, during, and after treatment with omeprazole. / Sharma BK, Santana I A, Wood EC et al. // Br Med J. - 1984. - Vol.289. - P.717-719.

134.Shindo K. A syndrome of cirrhosis, chlorhydria, small intestinal bacterial overgrowth, and fat malabsorption. / Shindo K, Machida M, Miyakawa K et al. // Am J Gastroenterol. - 1993. - Vol.88. - P.2084- 2091.

135.Shindo K. Effect of H2-receptor antagonists on bile acid metabolism./ Shindo K, Fukumura MM J Investig Med. - 1995. - Vol.43. - P. 170177.

136. Shindo K. Alteration of bile acid metabolism by cimetidine in healthy humans./ Shindo K, Yamazaki R, Koide K et al.// J Investig Med. — 1996. -Vol.44. - P.462-469.

137.Shindo K. Omeprazole induces altered bile acid metabolism./ Shindo K, Machida M, Fukumura M et al.// Gut. - 1998. - Vol.42. - P.266- 271.

138.Shindo K. Deconjugation ability of bacteria isolated from the jejunal fluid of patients with progressive systemic sclerosis and its gastric pH./ Shindo K, Machida M, Koide K et al.// Hepatogastroenterology. - 1998.-Vol.45.-P.1643-1650.

139.Simrén M. Use and abuse of hydrogen breath tests. / Simrén M, Stotzer PO. // Gut. - 2006. - Vol.55 (3). - P.297-303.

140.Spencer NJ. Simultaneous intracellular recordings from longitudinal and circular muscle during the peristaltic reflex in guinea-pig distal colon. / Spencer NJ, Smith TK. // J Physiol. - 2001. - Vol.533. - P.787-799.

141.Stotzer PO. Diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth in clinical praxis: a comparison of the culture of small bowel aspirate, duodenal biopsies and gastric aspirate./ Stotzer PO, Brandberg A, Kilander AF.// Hepatogastroenterology. - 1998. - Vol.45(22). - P. 1018-1022.

142.Stotzer PO. Comparison of the 1-gram (14)C-D-xylose breath test and the 50-gram hydrogen glucose breath test for diagnosis of small intestinal bacterial overgrowth./ Stotzer PO, Kilander AF.// Digestion. - 2000. - Vol.61 (3).-P. 165-171.

143.Toskes PP. Enteric bacterial flora and bacterial overgrowth. / Xoskes PP, Donaldson RM. // In: Sleisinger & Fortrand's Gastrointestinal Diseases, Fifth Edition. Eds., Feldman M, Scharschmitt BF, Sleisinger MH. - 1993.-P.1 1061117.

144.Vantrappen G. The interdigestive motor complex of normal subjects and patients with bacterial overgrowth of the small intestine. / Vantrappen G, Janssens J, Hellemans J et al. // J Clin Invest. — 1977. — Vol.59.-P.l 1581166.

145.Verdu EF. Effects of omeprazole and lansoprazole on 24- hour intragastric pH in Helicobacter pylori-positive volunteers./ Verdu EF, Fräser R, Armstrong D et al.// Scand J Gastroenterol. — 1994. — Vol.29.-P. 10651069.

146.Verdu EF. Effect of Helicobacter pylori status on intragastric pH during treatment with omeprazole./ Verdu EF, Armstrong ID, Fräser R. et al.// Gut. -1995.-Vol.36. -P.539- 543.

147.Yang J. Rifaximin versus other antibiotics in the primary treatment and retreatment of bacterial overgrowth in IBS./ Yang J, Lee HR, Low K. et. al. // Dig Dis Sei. - 2008. - Vol. 53(1). - P. 169-174.

148.Zaidel O. The Impact of Small Intestinal Bacterial Overgrowth on Nutritional Status. / Zaidel O, Lin HC. // Practical Gastroenterology. — 2003. -Vol XXVII.-P.27-34.