Синдром обструктивного апноэ во сне у больных артериальной гипертонией с нарушениями углеводного обмена и возможности коррекции артериального ремоделирования СРАР-терапией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Сергацкая, Надежда Валерьевна

• Сергацкая, Надежда Валерьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Сергацкая, Надежда Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СИНДРОМ АПНОЭ СНА В СОВРЕМЕННОЙ

КАРДИОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ С ПОЛИПАТИЕЙ

1.1. Роль коморбидного фона в развитии СО АС

1.2. Патогенетические аспекты развития СОАС. Критерии диагностики нарушений дыхания во сне

1.3. СОАС и нарушение обмена глюкозы

1.4. Плейотропные эффекты СРАР-терапии у больных СОАС

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных и структура исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА

АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ СД И СОАС

3.1. Характеристика корреляционных взаимосвязей у больных СД в сочетании с АГ

3.2. Показатели артериальной ригидности в исследуемых группах больных АГ

3.2.1. Больные АГ и пациенты с СД в сочетании с АГ без признаков СОАС

3.2.2. Больные АГ и пациенты с СД в сочетании с АГ, имевшие клинические признаки СОАС

3.2.3. Больные СД без СОАС и больные СД в сочетании с СОАС

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА

АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ МС И СОАС

4.1. Характеристика корреляционных взаимосвязей у больных МС в

сочетании с АГ и СОАС

4.2. Показатели артериальной ригидности в исследуемых группах

больных АГ

4.2.1. Больные МС с СОАС и без

4.2.2. Больные СД и МС без клинических проявлений СОАС

4.2.3. Больные МС и СД в сочетании с СОАС

Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ВАЗОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ СРАР-ТЕРАПИИ У

БОЛЬНЫХ СОАС

5.1. Клиническая эффективность СРАР-терапии у больных СД в сочетании с АГ и СОАС

5.2. Динамика биохимических показателей у больных СД в сочетании

с АГ и СОАС

5.3. Параметры СМАД и артериальной ригидности у больных СД и СОАС

5.4. Динамика показателей объемной сфигмографии у больных СД в сочетании с АГ и СОАС

5.5. Динамика показателей функции эндотелия у больных СД в

сочетании с АГ и СОАС

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертония

АГТ антигипертензивная терапия

вдп верхние дыхательные пути

гго гипоталамо-гипофизарная ось

ги гиперинсулинемия

ДАД диастолическое артериальное давление

ДАН диабетическая автономная нейропатия

ДОСА диаметр общей сонной артерии

дс дневная сонливость

ИАГ индекс апноэ-гипопноэ

ИБС ишемическая болезнь сердца

имт индекс массы тела

ИР инсулинорезистентность

ИРе индекс реактивности

ИСАГ изолированная систолическая артериальная гипертония

КРМ кардио-респираторный мониторинг сна

мс метаболический синдром

ОБ окружность бедер

ОГ основная группа

ОТ окружность талии

ОХС общий холестерин

ПАД пульсовое давление

ПВ пульсовая волна

пзвд потокозависимая вазодилатация

пег полисомнография

РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД систолическое артериальное давление

сд сахарный диабет

СМАД суточное мониторирование артериального давления

СНС симпатическая нервная система

СОАС синдром обструктивного апноэ во время сна

СРПВ скорость распространения пульсовой волны

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

СТГ соматотропный гормон

ТГ триглицериды

ТКИМ толщина комплекса интима-медиа

ФНО-а фактор некроза опухоли-а

ФЭ функции эндотелия

ХС ЛВП холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛНП холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭД эндотелиальная дисфункция

ASI индекс ригидности артерий

B-PWV скорость распространения пульсовой волны в артериях

преимущественно мышечного типа

CPAP continuous positive airway pressure

HbAiC гликированный гемоглобин

L-/CAVIi сердечно-лодыжечный сосудистый индекс справа и слева

N0 оксид азота

(dP/dt)max максимальная скорость нарастания артериального давления

PWV скорость распространения пульсовой волны

R/L-PWV лодыжечно-плечевая скорость распространения пульсовой волны

в артериях преимущественно эластического типа справа и слева

R-AI индекс прироста (индекс аугментации)

RWTT время распространения отраженной волны

Sp02 сатурация кислорода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром обструктивного апноэ во сне у больных артериальной гипертонией с нарушениями углеводного обмена и возможности коррекции артериального ремоделирования СРАР-терапией»

ВВЕДЕНИЕ

Диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ во сне (СОАС) является одной из актуальных проблем современной медицины и важнейшим направлением практического здравоохранения [3,23].

В первую очередь это обусловлено высокой распространенностью СОАС. По результатам эпидемиологических исследований СОАС страдают около 9% женщин и около 24% мужчин среднего возраста [5]. Установлено, что у больных с СОАС чаще развивается артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС). Приводятся данные демонстрирующие, что около 50 % лиц, страдающих АГ, имеют СОАС, в то время как у 50 % пациентов с СОАС диагностируется АГ [201,111]. Доказано, что у больных с СОАС увеличивается вариабельность АД - показателя, ставшего новой перспективной мишенью антигипертензивной терапии (АГТ) [8,160].

Установлено, что среди факторов риска развития СОАС, ведущую роль играет абдоминальное ожирение [3]. Избыточный вес служит дополнительным диагностическим критерием метаболического синдрома (МС) [29]. Кроме абдоминального ожирения важным связующим звеном между МС и СОАС является инсулинорезистентность (ИР), которая ассоциирована с каждым из указанных состояний [16,220].

Очевидной представляется связь сахарного диабета 2 типа (СД) и СОАС. Поскольку избыточную массу тела диагностируют у 80-90 % больных СД, неудивительно, что в данной когорте пациентов часто выявляют нарушения дыхания во сне, о чем свидетельствуют результаты исследования К. Ка1зиша1а е! а1. [124]. Доказано, что АГ и метаболические нарушения ассоциированы с высокой сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью [2,15]. Главной причиной летальности больных с МС и СД служат макрососудистые поражения. Изучение сочетанного воздействия метаболических нарушений и СОАС на структурно-функциональное состояние сосудистой стенки представляет особый интерес.

Вопрос о характере влияния СО АС на функцию эндотелия и ригидность стенок артерий как маркеров субклинического поражения органов мишеней, у больных метаболическими нарушениями практически не освещался. В связи с этим, заслуживает внимания изучение структурно-функциональных свойств артерий у больных с СОАС поскольку своевременная диагностика сосудистого ремоделирования при данной патологии формирует предпосылки к раннему назначению адекватной терапии, способствующей предотвращению осложнений.

Средством выбора в лечении СОАС служит СРАР-терапия, на фоне которой повышается чувствительность тканей к инсулину, снижается АД [190,53]. Однако, остается неясным характер влияния СРАР-терапии на структурно-функциональные свойства сосудов у больных с СОАС и СД 2 типа.

Цель исследования: оценить влияние синдрома обструктивного апноэ во сне на клинико-инструментальные показатели у больных сахарным диабетом или метаболическим синдромом, включая анализ корригирующего воздействия СР АР-терапии на углеводный обмен и сосудистую ригидность.

Задачи исследования

При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Поиск корреляционных взаимосвязей между характеристиками кардиореспираторного мониторинга сна и морфо-функциональными, а также биохимическими показателями у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом;

2. Сравнительная оценка функции эндотелия, показателей объемной сфигмографии и суточного мониторирования ригидности в группах больных АГ, сахарным диабетом 2 типа, метаболическим синдромом, не осложненных СОАС;

3. Изучить характер и степень влияния синдрома апноэ тяжелого течения на функцию эндотелия, показатели объемной сфигмографии и суточного мониторирования ригидности в исследуемых группах больных;

4. Изучить влияние тяжелой формы СОАС на показатели углеводного, липидного обмена, уровень АД у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом;

5. Оценить корригирующее влияние СРАР-терапии на структурно-функциональное состояние различных участков сосудистого русла, углеводный и липидный обмен.

Научная новизна

Впервые выявлены корреляционные взаимосвязи параметров кардиореспираторного мониторинга сна с некоторыми антропометрическими характеристиками, показателями углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом.

Получены данные, свидетельствующие о влиянии СОАС на суточные параметры ригидности артерий у лиц с сахарным диабетом и метаболическим синдромом. Показано, что синдром апноэ выступает как фактор, дополнительно усугубляющий патологическое ремоделирование артериального русла даже на фоне изменений, присущих сахарному диабету и метаболическому синдрому. В частности, в группе больных сахарным диабетом выявлено увеличение скорости распространения пульсовой волны в аорте в ночные часы по данным амбулаторного мониторирования.

Наличие тяжелой степени синдрома апноэ у больных с сахарным диабетом или метаболическим синдромом усугубляет эндотелиальную дисфункцию и приводит к увеличению толщины комплекса интима-медиа.

Показано, что гипергликемия при сахарном диабете в сочетании с гипертензией оказывает более неблагоприятное влияние на показатели артериальной ригидности по данным объемной сфигмографии, чем метаболический синдром.

В рандомизированном исследовании выявлено позитивное воздействие СРАР-терапии на суточные показатели центрального давления и сосудистой ригидности у больных сахарным диабетом и синдромом апноэ средней и тяжелой степени. Получены данные, свидетельствующие о регрессе сосудистого ремоделирования у больных синдромом апноэ и сахарным диабетом на фоне СРАР-терапии.

Практическая значимость

Показано отрицательное влияние синдрома апноэ на показатели углеводного и липидного обмена у пациентов с СД, а также улучшение контроля гликемии на фоне проведения СРАР-терапии.

Показано, что параметры сосудистой ригидности, как фактор, детерминирующий риск макрососудистых нарушений, заслуживают детального анализа у больных сахарным диабетом и с метаболическим синдромом.

Установлено, что синдром апноэ оказывает дополнительное отрицательное воздействие на состояние сосудистой стенки, как у больных СД, так и МС, что обуславливает целесообразность раннего выявления нарушений дыхания во сне у лиц с метаболическими нарушениями с целью последующего назначения СРАР-терапии.

Отмечено позитивное влияния СРАР-терапии на функцию эндотелия и сосудистое ремоделирование у больных СД. Положительная динамика показателей, отражающих артериальную ригидность на фоне 3-х месячной СРАР-терапии, является важным аргументом в пользу назначения данного метода лечения в соответствующей группе больных.

Положения, выносимые на защиту

1. СД в большей степени, чем МС способствует развитию артериальной ригидности в центральном и периферическом участках сосудистого русла по данным суточного мониторирования и объемной сфигмографии.

2. Наличие тяжелой степени СОАС ухудшает показатели, отражающие функцию эндотелия и сосудистого ремоделирования у больных СД и MC.

3. Длительная терапия методом CPAP, оказывая дополнительное антигипертензивное действие, положительно влияет на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных СД, страдающих средней и тяжелой формой СОАС.

Внедрение результатов исследования

Основные положения, результаты и выводы исследования внедрены в практическую деятельность двух кардиологических отделений и отделения эндокринологии ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. Н. Н. Бурденко», ГБУЗ «Городская клиническая больница № 5» г. Пензы, ГБУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи им. Г. А. Захарьина» г. Пензы, применяются в учебном процессе на кафедре «Терапия» Медицинского института ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет».

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации докладывались

13.10.2013г. на совместном заседании кафедр терапии, внутренних болезней,

общей и клинической фармакологии, нормальной физиологии, анатомии,

хирургии ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет» и

кафедр терапии, кардиологии и функциональной диагностики,

ультразвуковой диагностики ГБОУ ДПО «Пензенский институт

усовершенствования врачей Минздравсоцразвития России», на Российском

национальном конгрессе кардиологов (2010г.), V-VI Национальном

конгрессе терапевтов (Москва, 2010, 2011гг.), VIII Всероссийском конгрессе

«Артериальная гипертония: от А. JI. Мясникова до наших дней» (Москва,

2012г.), на 25-м Всемирном конгрессе международного общества ангиологов

(Прага, 2012г.), на 23-м Европейском конгрессе по артериальной гипертонии

10

и сердечно-сосудистой профилактике (Милан, 2013г.), на IX Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: вчера, сегодня, завтра» (Иваново, 2013г.), на Форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012г.), 1-ом международном образовательном форуме (Москва, 2013г.), на III съезде кардиологов приволжского федерального округа «Кардиология ПФО: возможности и перспективы» (Самара, 2010г.), на научно-практической конференции «Кардионеврология» (Самара, 2011г.), на XX научных чтениях памяти академика Н. Н. Бурденко «Актуальные вопросы современной клинической медицины» (Пенза, 2012г.); на II межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2012г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 25 работ, в том числе 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы, результаты и обсуждение, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 рисунками, 35 таблицами. Библиографический список содержит 240 источников, из них 193 иностранных автора.

ГЛАВА 1. СИНДРОМ АПНОЭ СНА В КАРДИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ У БОЛЬНЫХ С ПОЛИПАТИЕЙ

1.1. Роль коморбидного фона в развитии СОАС

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться наиболее актуальной проблемой здравоохранения большинства стран мира, несмотря на существенный прогресс последних десятилетий в сфере диагностики и лечения, а также проводимую первичную и вторичную профилактику [19]. Среди многочисленной кардиологической патологии АГ сохраняет лидирующие позиции по распространенности и отсутствию адекватного контроля в масштабе популяции. М. Еггай е! а1. и С. М. Г^ашев а1. показали, что примерно две трети всех инсультов и половина всех случаев ишемической болезни сердца (ИБС) обусловлены гипертензией, и это становится причиной 7 млн смертей и 64 млн событий инвалидизации ежегодно [91,138]. Кроме того, у больных АГ общая смертность от ССЗ в 23 раза выше по сравнению с людьми, не страдающими этим заболеванием [206].

В подавляющем большинстве случаев развитие сердечно-сосудистых катастроф выявляется у больных с коморбидным фоном: гипертензией и эндокринными заболеваниями, такими как ожирение, СД и МС [19]. Так, повышение АД обнаруживается у 80 % больных с СД 2-го типа [17]. Последний является наиболее распространенным хроническим эндокринным заболеванием. По данным Международной диабетической федерации в настоящее время в мире более 371 млн больных СД 2 типа, от осложнений которого в 2012г. умерло 4,8 млн человек. В разных странах число таких пациентов составляет от 3 до 10% населения и по прогнозам ВОЗ к 2025г. ожидается увеличение числа больных СД в 1,5 раза [119].

Социальная значимость СД определяется большим количеством тяжелых хронических осложнений этого заболевания, которые приводят к

инвалидизации и преждевременной смерти больных. СД является важнейшим независимым фактором риска возникновения атеротромботических осложнений и сердечно-сосудистой смертности. Две трети пациентов с СД 2 типа умирают от острого инфаркта миокарда, инсульта, ишемической гангрены [41]. Еще одним грозным осложнением СД типа 2 является диабетическая нефропатия, развивающаяся у 15-30% больных и в 5-10% случаев приводящая к терминальной почечной недостаточности [41].

Согласно теории О. М. Яеауеп, в основе патогенеза метаболических нарушений лежит снижение чувствительности к инсулину периферических тканей и возникающая в ответ гиперинсулинемия (ГИ). Последняя является самостоятельным фактором риска быстрого развития атеросклероза, а при истощении резервов инсулина - и СД 2 типа [181].

Другим заболеванием, в основе патогенеза которого лежит ИР, является МС, характеризующийся увеличением массы висцерального жира, повышением АД, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и ГИ, которые вызывают нарушения углеводного, липидного обменов [12]. При МС смертность выше, чем среди населения в целом от ИБС в 3-4 раза, от ишемического инсульта - в 2 раза, и общая смертность в 2 раза [133].

Более чем у 90% больных СД имеется избыточная масса тела или ожирение [1], которое само по себе является не только социально-экономической, но и медицинской проблемой. Важную роль в развитии и прогрессировании ИР и связанных с ней метаболических расстройств играет жировая ткань абдоминальной области. С избыточным весом отчетливо связано многократное повышение риска и частоты развития АГ, ИБС, атеросклероза, СД. Абдоминальное ожирение является главным компонентом и важным звеном патогенеза МС [32,63].

Помимо перечисленных осложнений, связанных с поражением

различных органов и систем, в последнее время установлено, что у

13

пациентов с метаболическими нарушениями чаще возникают остановки дыхания во сне (апноэ), чем в основной популяции. В частности, в ходе исследования SHH отмечено, что у субъектов с СД выявлялась более высокая распространенность расстройств дыхания во сне и более тяжелая гипоксемия [186]. У каждого второго больного с МС диагностируется синдром ночного апноэ [238]. Ночное нарушение дыхания является фактором риска ожирения и АГ, что можно расценивать как его синергическое воздействие в рамках МС [81,137].

Периодически возникающие остановки дыхания во время сна называют синдромом ночного апноэ. Принято выделять две формы данного заболевания: обструктивного и центрального происхождения. Последний развивается при отсутствии импульсов из дыхательного центра, что приводит к нарушению сократительной функции мускулатуры грудной клетки и диафрагмы. При СОАС остановки дыхания возникают вследствие сужения верхних дыхательных путей (ВДП) на уровне глотки, корня языка и надгортанника [3].

Распространенность СОАС составляет 5-7 % населения старше 30 лет, причем тяжелыми формами заболевания страдают около 1-2 %. В возрасте старше 60 лет СОАС отмечается у 30 % мужчин и 20 % женщин. У лиц старше 65 лет частота заболевания может достигать 60 % [3].

Нарушения дыхания у спящего человека приводят к резкому ухудшению качества сна. Пациенты предъявляют жалобы на головные боли, постоянную сонливость, раздражительность, снижение внимания и памяти. Особенно опасны приступы острой сонливости во время управления автомобилем, что существенно увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий и делает СОАС социально значимой проблемой [3].

Распространенность обструктивного апноэ у лиц с СД составляет от 18% до 36% [87,153,233]. В докладе S. D. West et al. частота встречаемости апноэ во сне у больных СД оценивается в 23%, по сравнению с 6% в общей популяции [187].

Анализ данных многоцентрового исследования, где более 76 % пациентов имели умеренную или тяжелую степень ночных нарушений дыхания, показал исключительно высокую распространенность не диагностированного СОАС у тучных пациентов с СД 2 типа [226]. С другой стороны, установлено, что около 50% пациентов с нарушением дыхания имеют СД или нарушения углеводного обмена. У лиц с выраженной дневной сонливостью тяжесть СОАС коррелировала с наличием диабета 2 типа [153]. Распространенность последнего среди больных нарушениями дыхания увеличивается с ростом индекса апноэ/гипопноэ (ИАГ). Так у лиц со значениями показателя более 15 эпизодов в час частота встречаемости СД составляла 15% по сравнению с 3% у пациентов без апноэ [96]. Отмеченные взаимосвязи позволили высказать предположение, что апноэ во сне является новым фактором риска для СД 2 типа и, наоборот, что хроническая гипергликемия может способствовать развитию СОАС [187].

Факторы, увеличивающие риск апноэ во сне, включают мужской пол [185,214,238], ожирение [55,182], возраст [161,235] и расу [54,235]. Исследование Б. Бигаш еХ а1. показало очень высокую распространенность диабета в популяции испанцев, страдающих СОАС, по сравнению с остальными европейцами [212].

Ожирение является общим фактором риска нарушений дыхания во сне и ИР [96,183], причем, особое значение имеет висцеральное распределение жира [212]. Приблизительно две трети всех пациентов с синдромом апноэ страдают ожирением. Влияние его как предиктора СОАС в 4 раза больше, чем возраста, и в 2 раза выше, чем мужского пола [178]. Об этом свидетельствуют результаты обследования пациентов с СД и ожирением, у 86% которых было диагностировано нарушение дыхания во сне, соответствовавшее у 30,5% средней степени тяжести, а у 22,6 % тяжелой степени СОАС, причем тяжесть апноэ коррелировала с увеличением индекса массы тела (ИМТ) [108].

Хотя ожирение, АГ и дислипидемия часто сочетаются при СОАС, однако, и другие факторы, видимо, играют значительную роль в развитии ИР и метаболических нарушений у больных с синдромом апноэ [57,88,95,112,177,179]. Речь идет о фрагментации сна, повышенной симпатической активности и перемежающейся гипоксии [120,155].

1.2. Патогенетические аспекты развития СОАС. Критерии диагностики

нарушений дыхания во сне

Считается, что СОАС является результатом взаимодействия анатомических и функциональных факторов. Анатомический обусловлен сужением ВДП, функциональный связан с расслаблением мышц, расширяющих пути во время сна, что часто сопровождается коллапсом ВДП.

Реализация механизма обструкции дыхательных путей при апноэ происходит следующим образом. Когда больной засыпает, происходит постепенное расслабление мышц глотки и увеличение подвижности ее стенок. Один из очередных вдохов приводит к полному спадению дыхательных путей и прекращению легочной вентиляции. При этом дыхательные усилия сохраняются и даже усиливаются в ответ на гипоксемию. Развивающиеся гипоксемия и гиперкапния стимулируют реакции активации, т.е. переход к менее глубоким стадиям сна, так как в более поверхностных стадиях степени активности мышц-дилататоров ВДП оказывается достаточно, чтобы восстановить их просвет. Однако, как только дыхание восстанавливается, спустя некоторое время сон вновь углубляется, тонус мышц-дилататоров уменьшается и все повторяется вновь. Острая гипоксия также приводит к стрессовой реакции, сопровождающейся активацией симпатической нервной системы (СНС) и подъемом АД. В результате во время сна у таких пациентов создаются условия для

формирования хронической гипоксемии, воздействие которой и определяет многообразие клинической картины [3].

Наиболее частой причиной сужения просвета дыхательных путей на уровне глотки является ожирение. Данные американского опроса National Sleep Foundation показали, что приблизительно 57 % страдающих ожирением людей имеют высокий риск СОАС [125].

Одной из функций соматотропного гормона (СТГ) у взрослых людей является регуляция жирового обмена, что проявляется усилением липолиза и уменьшением массы жировой ткани. При тяжелой форме апноэ во сне нарушается синтез СТГ и тестостерона, пики секреции которых отмечаются в глубоких стадиях сна, практически отсутствующих при СОАС, что ведет к недостаточной продукции этих гормонов. При недостатке гормона роста нарушается утилизации жиров и развивается ожирение. Причем, любые диетические и медикаментозные усилия, направленные на похудание, оказываются мало результативными. Более того, жировые отложения на уровне шеи приводят к дальнейшему сужению дыхательных путей и прогрессированию СОАС, а это, в свою очередь, усугубляет недостаток СТГ. Таким образом, создается порочный круг, разорвать который без специального лечения синдрома апноэ практически невозможно [3].

В настоящее время к объективным методам диагностики СОАС принято относить полисомнографию (ПСГ) и кардиореспираторный мониторинг (КРМ). При проведении последнего во время сна осуществляется синхронная запись респираторного потока, дыхательных усилий грудной и брюшной стенки, ЭКГ, пульсоксиметрии. Помимо перечисленных параметров ПСГ дополнительно позволяет регистрировать электроэнцефало-, окуло- и миограмму для уточнения степени нарушения структуры сна [3]. В качестве скринингового метода диагностики степени выраженности дневной сонливости (ДС) используют опросник Эпфорта с целью выявления потенциальных больных и их последующего направления на ПСГ или КРМ.

Для характеристики СОАС используются следующие термины: апноэ - полная остановка дыхания не менее чем на 10 с [110], гипопноэ -уменьшение дыхательного потока на 50 % или более со снижением насыщения крови кислородом не менее, чем на 4 % [106,154]. Десатурация -падение насыщения крови кислородом (ЗаОг). Чем выше степень десатурации, тем тяжелее течение СОАС. Апноэ считают тяжелым при 8а02 <80% [171].

Критериями тяжести данного синдрома принято считать выявляемое при КРМ количество эпизодов апноэ или гипопноэ длительностью более 10 сек., сопровождающихся уменьшением потока воздуха с десатурацией более 4% по данным пульсоксиметрии. Среднее количество таких эпизодов в течение часа обозначается ИАГ. Значение этого показателя менее 5 считаются допустимым у здорового человека, хотя это и не является нормой в полном смысле [150,237,234].

Согласно рекомендациям Американской Академии медицины сна выделяют следующие диагностические критерии СОАС [202]:

A. Выраженная ДС, которую нельзя объяснить другими причинами.

B. Два или более из указанных ниже симптомов, которые нельзя объяснить другими причинами:

- удушье или затрудненное дыхание во время сна;

- периодически повторяющиеся эпизоды пробуждения;

- «неосвежающий» сон;

- хроническая усталость;

- снижение концентрации внимания.

C. Выявление пяти или более эпизодов нарушения дыхания обструктивного характера в течение одно часа сна. Эти эпизоды могут включать любую комбинацию эпизодов апноэ, гипопноэ или эффективного респираторного усилия.

Для постановки диагноза синдрома обструктивного апноэ / гипопноэ сна необходимо наличие критерия А или В, в сочетании с критерием С.

Согласно рекомендациям специальной комиссии Американской Академии медицины сна синдром апноэ подразделяют на три степени тяжести в зависимости от значения ИАГ. НАГ < 5 - норма; 5 < ИАГ < 15 -легкая форма, 15 < ИАГ < 30 - средняя, ИАГ > 30 - тяжелая форма [202].

1.3. СОАС и нарушение обмена глюкозы

В настоящее время пристальное внимание привлекает проблема сочетания метаболических нарушений и СОАС. Остается неоспоримой роль ИР как пускового патогенетического механизма МС и СД. Снижение чувствительности к инсулину прямо пропорционально избыточному весу: ИР возрастает с увеличением степени ожирения. Ожирение сопровождается повышением уровня лептина, усиливающего ИР и компенсаторную ГИ. В многочисленных исследованиях выявлено, что нарастание массы тела обуславливает появление обструктивных нарушений [3].

В свою очередь СОАС опосредованно вызывает перераспределение жира в депо с накоплением его в области живота. Установлено, что синдром апноэ является не только фактором риска развития ИР и СД, но и способствует прогрессированию уже имеющегося заболевания. Необходимо отметить дополнительную причинно-следственную связь у больных с осложнениями СД. Установлено, что диабетическая автономная нейропатия (ДАН) может ослабить контроль за движением диафрагмы, провоцируя развитие СОАС [94,158]. Некоторые исследователи предположили, что ИР и хроническая гипоксемия способны, в свою очередь, привести к развитию СОАС [218].

Диабетическая нейропатия. За прошлое десятилетие накопились клинические и экспериментальные данные о связи между инсулинорезистентностью и СОАС у не страдающих ожирением диабетиков с ДАН [151]. Основанное на лабораторных данных исследование показало, что

у таких пациентов, более высокая вероятность обструктивного и центрального апноэ, чем у диабетиков без автономной нейропатии [94].

У больных с ДАН отмечена высокая частота внезапной смерти, особенно во время сна [168]. J. Н. Ficker et al. обнаружили, что распространенность синдрома апноэ достигала 26 % у диабетиков с ДАН; тогда как пациенты без ДАН не страдали СОАС [96]. В другом исследовании частота встречаемости апноэ во сне среди пациентов с ДАН, независимо от тяжести их автономной нейропатии, составила 25-30% [60].

Таким образом, данные последних исследований свидетельствуют о том, что ДАН сама по себе может способствовать появлению апноэ у больных СД. Кроме того, эти результаты указывают на необходимость оценки рефлексов верхних дыхательных путей у больных ДАН и, в целом, подтверждают её роль в патогенезе СОАС.

Структура сна и ИР. Процесс физиологического сна проходит 2 стадии поверхностного, 2 стадии глубокого NREM сна (non_REM sleep - сон без быстрых движений глазных яблок) и стадию REM сна (rapid eye movement sleep - сон с быстрыми движениями глазных яблок). Первая стадия -непродолжительный (не более 5 % от всего времени ночного сна) переход от состояния бодрствования или легкой сонливости к последующим. Вторая стадия (45% времени ночного сна) характеризуется прекращением движений глазных яблок, медленным смыканием и размыканием век, замедлением мозговой активности, снижением температуры тела и регулярным дыханием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сергацкая, Надежда Валерьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балаболкин, М. И. Влияние метформина на показатели перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом 2 типа / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В.М. Креминская // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. -№ 4. - С. 89-90.

2. Бойцов, С. А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии / С. А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - № 3. - С. 35-40.

3. Бузунов, Р. В. Синдром обструктивного апноэ сна в сочетании с ожирением: особенности патогенеза, диагностики и лечения : дис. ... д-ра мед.наук : 14.00.05 / Бузунов Роман Вячеславович. - Москва, 2003. - 208 с.

4. Викулова, О. К. Коррекция артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа: фокус на жесткость артерий / О. К. Викулова // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 2. - С. 19-25.

5. Волов, Н. А. Нарушения ритма сердца и синдром обструктивного ночного апноэ: клинический пример / Н. А. Волов, О. Ю. Шайдюк, Е. О. Таратухин, А.П. Гончаров // Российский кардиологический журнал. - 2008, - № 6. - С. 38-41.

6. Волов, Н. А. Синдром ночного апноэ и факторы риска сердечнососудистой патологии / H.A. Волов, О.Ю. Шайдюк, Е.О. Таратухин // Российский кардиологический журнал. - 2008. -№ 3. - С. 65-70.

7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999.-459 с.

8. Горбунов, В. М. Вариабельность артериального давления как новая мишень антигипертензивной терапии: фокус на фиксированную комбинацию амлодипина и периндоприла аргинин / В. М. Горбунов // Российский кардиологический журнал. -2012. -№ 5. - С. 98-104.

9. Гусаковская, Л. И. Амбулаторное мониторирование аортального давления и сосудистой ригидности у больных гипертонией 1-2 степени с оценкой

вазопротективного действия антигипертензивной терапии : дис. ... канд. мед.наук : 14.01.05 / Гусаковская Людмила Ивановна. - Пенза, 2012. - 148 с.

10. Джахангиров, Т. Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии / Т. Ш. Джахангиров // Кардиология. - 2005. - № 10. - С. 55-61.

11. Дзизинский, А. А. Среднесуточное пульсовое артериальное давление как маркер ремоделирования сосудов и миокарда у больных гипертонической болезнью / А. А. Дзизинский, К. В. Протасов, Д. А.Синкевич, С. Г. Куклин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №5. - С. 69-72.

12. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов (Второй пересмотр). - Москва. - 2009. - 22 с.

13. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петришева. - СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

14. Доценко, Н. Я. Гипертрофия левого желудочка и атеросклероз / Н. Я. Доценко, Я. Н. Доценко, Л. В. Герасименко, О. В. Яценко // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т. 15, № 1.-С. 21-25.

15. Драпкина, О. М. Взаимосвязь метаболического синдрома, асептического воспаления и дисфункции эндотелия / О. М. Драпкина, С. О. Чапаркина // Российские медицинские вести. - 2007. - № 3. - С. 67-75.

16. Дудинская, Е. Н. Роль инсулинорезистентности и её коррекции в процессах сосудистого старения / E.H. Дудинская, О.Н. Ткачева, И.Д. Стражеско, Д.У. Акашева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2013.-№2.-С. 163-170.

17. Журавлева, Л. В. Патогенетические аспекты формирования сосудистых поражений при артериальной гипертензии и сахарном диабете: основные направления их терапевтической коррекции / Л. В. Журавлева, И. А. Ильченко // Лши УкраУни. - 2013. - № 4. - С. 55-59.

18. Звартау, Н. Э. Активность симпатической нервной системы и уровень

лептина у пациентов с ожирением и синдромом обструктивного

127

апноэ/гипопноэ во сне / Н.Э. Звартау, Ю.В. Свиряев, О.П. Ротарь и др. // Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12, № 3. - С. 256-261.

19. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2011. - № 10. - 64 с.

20. Карпов, Ю. А. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии / Ю. А. Карпов, В, В. Буза // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 19. -С. 1258-1261.

21. Касаткина, С. Г. Значение дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа / С. Г. Касаткина, С. Н. Касаткин // Медицинские науки. -2011.-№7. -С. 248-252.

22. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. С. Моисеев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

23. Литвин А. Ю. Обструктивное апноэ сна и метаболический синдром / А. Ю. Литвин, И. Е. Чазова, Р. А. Галяви // Доктор.ру. - 2007. - №4. - С. 5-9.

24. Литвин, А. Ю. Особенности диагностики, поражения органов-мишеней и лечения больных с артериальной гипертонией и синдромом обструктивного апноэ во время сна : дис. ... д-ра мед.наук : 14.00.06 / Литвин Александр Юрьевич. - Москва, 2009. - 182 с.

25. Лутай, М. И. К вопросу о клинической классфикации дислипопро-теинемий / М. И. Лутай // Украшський кардюлопчний журнал. - 2003. - №4. - С. 9-16.

26. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром - больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения / М. Н. Мамедов. - М. : Верваг фарма, 2006. - 48 с.

27. Матросова, И. Б. Артериальная ригидность при гипертонии 1 - 2 степени и возможности медикаментозной коррекции сосудистого ремоделирования у

больных метаболическим синдромом : дис. ... канд. мед.наук : 14.00.06 / Матросова Ирина Борисовна. - Москва, 2007. - 140 с.

28. Метаболический синдром / под ред. Г. Е. Ройтберга. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

29. Национальные клинические рекомендации (третий пересмотр). - М. : Силицея-Полиграф, 2008. - 512 с.

30. Небиеридзе, Д. В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Системные гипертензии. -2005.-Т. 7, № 1. - С. 43-49.

31. Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний. Материалы симпозиума / Под ред. А. Н. Мартынова. - М.: Русский врач, 2007. - 48 с.

32. Овчинников, А. Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А. Г. Овчинников // Сердце: журн. для практ. врачей. - 2005. - Т. 4, № 5. - С. 243253.

33. Олейников, В.Э. Нарушение углеводного обмена и синдром обструктивного апноэ во сне / В. Э. Олейников, Н. В. Сергацкая // Терапевтический архив. -2012. -№10. - С. 113-118.

34. Остроумова, О. Д. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных аг - возможности фиксированной комбинации Логимакс / О. Д. Остроумова, О. В. Жукова, А. Г. Ерофеева и др. // Русский медицинский журнал.-2009,- Т. 17,№8.-С. 548-551.

35. Остроумова, О. Д. Деменция и артериальная гипертензия у пожилых больных: возможности препарата Физиотенз / О. Д. Остроумова, Н. К. Корсакова, Ю. А. Баграмова // РМЖ. - 2002. - Т. 10, № 1. - С. 7-10.

36. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2003.-312 с.

37. Роль дисфункции эндотелия в развитии диабетических макроангиопатий :

пособие для врачей / А. С. Северина, Н. А. Галицина, Е. В. Парфенова и др. -

129

Москва. : ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий,

2007. - 20 с.

38. Руда, М. М. Предшественники эндотелиальных клеток: роль в восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения / М. М. Руда, Е. В. Парфенова, Ю. А. Карпов // Кардиология. -

2008. -№ 1.-С. 66-73.

39. Руденко, Е. В. функциональные особенности микроциркуляции у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией / Е. В. Руденко // Сахарный диабет. - 2008. - №1. - С. 28-29.

40. Руководство пользователя ПО ВРЬаЬ V. 3.2. Часть 1. - 2010. - 149 с.

41. Рунихин, А. Ю. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа / А. Ю. Рунихин, Ю. В. Новикова // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 27. - С. 2060-2065.

42. Соболева, Г. Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты (3-блокаторов нового поколения / Г. Н. Соболева, А. Н. Рогоза, М. В. Шумилина // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 18.-С. 754-757.

43. Соколов, Е. И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов - Москва : «Медицина», 2002. - 267 с.

44. Сомнология и медицина сна. Избранные лекции / под ред. Я. И. Левина, М. Г. Полуэктова. - М.: Медфорум, 2013. - 432 с.

45. Сукмарова, 3. Н. Эффективность комплексной медикаментозной и СРАР-терапии у пациентов с артериальной гипертонией 2-3-й степени и тяжелой степенью синдрома обструктивного апноэ во время сна / 3. Н. Сукмарова, И. Е. Чазова, А. Ю. Литвин // Системные Гипертензии . - 2011 . - Том 8, № 1. -С. 40-43 .

46. Уитлоу, Д. Сон и циркадные ритмы - вопросы регуляции / Д. Уитлоу // Новая медицина тысячелетия. - 2008. - № 5. - С. 9-11.

47. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Русский медицинский журнал.-2001.-Т. 9, №2.-С. 88-90.

48. A1 Lawati, N. М. Epidemiology, risk factors, and consequences of obstructive sleep apnea and short sleep duration / N. M. A1 Lawati, S. R. Patel, N. T. Ayas // Progress in cardiovascular diseases. - 2009. - V. 51, № 4. - P. 285-293.

49. Aronsohn, R. S. Impact of untreated obstructive sleep apnea on glucose control in type 2 diabetes / R. S. Aronsohn, H. Whitmore, E. Van Cauter, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2010. - V. 181, № 5. - P. 507513.

50. Avolio, A. P. Role of pulse pressure amplification in arterial hypertension: experts' opinion and review of the data / A. P. Avolio, L. M, van Bortel, P. Boutouyrie, et al. // Hypertension. - 2009. - V. 54, № 2. - P. 375-383.

51. Babu, A. R. Type 2 diabetes, glycemic control, and continuous positive airway pressure in obstructive sleep apnea / A. R. Babu, J. Herdegen, L. Fogelfeld, et al. // Archives of internal medicine. - 2005. - V. 165, №4. - P. 447-452.

52. Barcelo, A. Insulin resistance and daytime sleepiness in patients with sleep apnoea / A. Barcelo, F. Barbe, M. de la Pena, et al. // Thorax. - 2008. - V. 63, № 11.-P. 946-950.

53. Becker, H. F. Effect of nasal continuous positive airway pressure treatment on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea / H. F. Becker, A. Jerrentrup, T. Ploch, et al. // Circulation. - 2003. - V. 107, № 1. - P. 68-73.

54. Bixler, E. O. Effects of age on sleep apnea in men. Prevalence and severity / E. O. Bixler, A. N. Vgontzas, T. Ten Have, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 1998. -V. 157, № 1. - p. 144-148.

55. Bixler, E. O. Prevalence of sleep-disordered breathing in women: effects of gender / E. O. Bixler, A. N. Vgontzas, H. M. Lin, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2001. - V. 163, № 3 Pt. 1. - P. 608-613.

56. Blacher, J. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients / J. Blacher, R. Asmar, S. Djane, et al. // Hypertension. -1999. - V. 33, № 5. - P. 1111-1117.

57. Bliwise, D. L. Risk factor for sleep disordered breathing in heterogeneous geriatric populations / D. L. Bliwise, D. E. Feldman, N. G. Bliwise, et al. // Journal of the American Geriatrics Society. - 1987. - V. 35, № 2. - P. 132-141.

58. Bopparaju, S. Sleep and Diabetes. Review article / S. Bopparaju, S. Surani // International Journal of Endocrinology. - 2010. - № 2010. - P. 1-9.

59. Botros, N. Obstructive sleep apnea as a risk factor for type 2 diabetes / N. Botros, J. Concato, V. Mohsenin, et al. // American Journal of Medicine. - 2009. -V. 122, № 12.-P. 1122-1127.

60. Bottini, P. Sleep-disordered breathing in nonobese diabetic subjects with autonomic neuropathy / P. Bottini, M. L. Dottorini, C. M. Cordoni, et al. // European Respiratory Journal. - 2003. - V. 22, № 4. - P. 654-660.

61. Boutouyrie, P. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P. Boutouyrie, A. Tropeano, R. Asmar, et al. // Hypertension. - 2002. - V. 39, № 1. - P. 10-15.

62. Braun, A. R. Regional cerebral blood flow throughout the sleep-wake cycle. An H2150 PET study / A. R. Braun, T. J. Balkin, N. J. Wesensten, et al. // Brain. -1997. - V. 120, №7.-P. 1173-1197.

63. Bray G. A. Obesity: a time bomb to be defused / G. A. Bray // Lancet. - 1998. -№352.-P. 160-161.

64. Brooks, B. Obstructive sleep apnea in obese noninsulin-dependent diabetic patients: effects of continuous positive airway pressure treatment on insulin responsiveness / B. Brooks, P. A. Cistulli, M. Borkman, et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1994. -V. 79, № 6. - P. 1681-1685.

65. Bruno, R. M. Type 2 diabetes mellitus worsens arterial stiffness in hypertensive patients through endothelial dysfunction / R. M. Bruno, G. Penno, G. Daniele // Diabetologie - 2012. - V. 55, № 6. - P. 1847-1855.

66. Buchner, N. J. Treatment of obstructive sleep apnea reduces arterial stiffness / N. J. Buchner, I. Quack, J. Stegbauer, et al. // Sleep & breathing. - 2012. - V. 16, № l.-P. 123-133.

67. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: The role of oxidant stress / H. Cai, D. G. Harrison // Circulation research. - 2000. - V. 87, № 10. - P. 840-844.

68. Celermajer, D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch, et al. // Lancet. - 1992. - № 340. - P. 1111-1115.

69. Chen, C. H. Estimation of central aortic pressure waveform by mathematical transformation of radial tonometry pressure. Validation of generalized transfer function / C. H. Chen, E. Nevo, B. Fetics, et al. // Circulation. - 1997. - V. 95, № 7.-P. 1827-1836.

70. Chin, K. Changes in intra-abdominal visceral fat and serum leptin levels in patients with obstructive sleep apnea syndrome following nasal continuous positive airway pressure therapy. / K. Chin, K. Shimizu, T. Nakamura, et al. // Circulation. - 1999. - V. 100, № 7. - P. 706-712.

71. Chung, S. The association of nocturnal hypoxemia with arterial stiffness and endothelial dysfunction in male patients with obstructive sleep apnea syndrome / S. Chung, I. Y. Yoon, C. H. Lee, et al. // Respiration. - 2010. - V. 79, № 5. - P. 363369.

72. Ciccone, M. M. Reversibility of the endothelial dysfunction after CPAP therapy in OSAS patients / M. M. Ciccone, S. Favale, P. Scicchitano, et al. // International journal of cardiology. - 2012. - V. 158, № 3. - P. 383-386.

73. Cockcroft, J. R. Pulse pressure predicts cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus / J. R. Cockcroft, I. B. Wilkinson, M. Evans, et al. // American journal of hypertension. - 2005. - V. 18, № 11.-P. 1463-1467.

74. Coughlin, S. R. Cardiovascular and metabolic effects of CPAP in obese men with OS A / S. R. Coughlin, L. Mawdsley, J. A. Mugarza, et al. // The European respiratory journal. - 2007. - V. 29, № 4. - P. 720-727.

75. Coughlin, S. R. Obstructive sleep apnoea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome / S. R. Coughlin, L. Mawdsley, J. A. Mugarza, et al. // European Heart Journal. - 2004. -V. 25, № 9. - P. 735-741.

76. Crilly, M. Indices of cardiovascular function derived from peripheral pulse wave analysis using radial applanation tonometry: a measurement repeatability study / M. Crilly, C. Coch, M. Bruce, et al. // Vascular Medicine. - 2007. - V. 12, № 3. - P. 189-197.

77. Cruickshank, K. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K. Cruickshank, L. Riste, S. G. Anderson, et al. // Circulation. - 2002. - V. 106, № 16.-P. 2085-2090.

78. Csiszer, I. The Metabolic Syndrome and its Correlations with the Obstructive Sleep Apnea Syndrome / I. Csiszer, A. Solyom, A. Neagos, et al. // Indian Journal of Applied Research. - 2013. - V. 3, № 8. - P. 50-52.

79. Cutler, M. J. Hypoxia-mediated prolonged elevation of sympathetic nerve activity after periods of intermittent hypoxic apnea / M. J. Cutler, N. M. Swift, D. M. Keller, et al. // Journal of Applied Physiology. - 2004. - V. 96, № 2. - P. 754761.

80. Czupryniak, L. Treatment with continuous positive airway pressure may affect blood glucose levels in nondiabetic patients with obstructive sleep apnea syndrome / L. Czupryniak, J. Loba, M. Pawlowski, et al. // Sleep. - 2005. - V. 28, № 5. - P. 601-603.

81.Davies, C. W. Case-control study of 24 hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnoea and normal matched control subjects / C. W. Davies, J. H. Crosby, R. L. Mullins, et al. // Thorax. - 2000. - V. 55, № 9. - P. 736-740.

82. Davies, R. Plasma insulin and lipid levels in untreated obstructive sleep apnea and snoring: their comparison with matched controls and response to treatment / R. Davies, R. Turner, J. Crosby, et al. // Journal of sleep research. - 1994. - V. 3, № 3.-P. 180-185.

83. Dawson, A. CPAP therapy of obstructive sleep apnea in type 2 diabetics improves glycemic control during sleep / A. Dawson, S. L. Abel, R. T. Loving, et al. // Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2008. - V. 4, №6. - P. 538-543.

84. Doonan, R. J. Increased arterial stiffness in obstructive sleep apnea: a systematic review / R. J. Doonan, P. Scheffler, M. Lalli, et al. // Hypertension research. - 2011. - V. 34, № 1. - P. 23-32.

85. Drager, L. F. Early signs of atherosclerosis in obstructive sleep apnea / L. F. Drager, L. A. Bortolotto, M. C. Lorenzi, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2005. - V. 172, №5. - P. 613-618.

86. Dyken, M. E. Investigating the relationship between stroke and obstructive sleep apnea / M. E. Dyken, V. K. Somers, T. Yamada, et al. // Stroke. - 1996. - V. 27, №3.-P. 401-407.

87. Einhorn, D. Prevalence of sleep apnea in a population of adults with type 2 diabetes mellitus / D. Einhorn, D. A. Stewart, M. K. Erman, et al. // Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists.. - 2007. - V. 13, № 4. - P. 355-362.

88. Elmasry, A. Sleep-disordered breathing and glucose metabolism in hypertensive men: a population-based study / A. Elmasry, C. Janson, E. Lindberg et al. // Journal of Internal Medicine. - 2001. - V. 249, № 2. - P. 153-161.

89. Emoto, M. Stiffness indexes beta of the common carotid and femoral arteries are associated with insulin resistance in NIDDM / M. Emoto, Y. Nishizawa, T. Kawagishi, et al. // Diabetes care. - 1998. - V. 21, № 7. - P. 1178-1182.

90. Epstein, L. J. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults / L. J. Epstein, D. Kristo, P. J. Strollo, et al. // Journal of clinical sleep medicine. - 2009. - V. 5, № 3. - P. 263-76.

91.Ezzati, M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Ezzati, A. D. Lopez, A. Rodgers, et al. // Lancet. - 2002. - № 360. -P. 1347-1360.

92. Fahed, G. Effect of continuous positive airway pressure (CPAP) on insulin resistance and aspirin responsiveness [abstract A732] / G. Fahed, M. Boque, A. Torres-Palacios, et al. // Paper presented at: the American Thoracic Society Meeting; May 19 -24, 2006; San Diego, CA.

93. Fehm, H. L. The selfish brain: competition for energy resources / H. L. Fehm, W. Kern, A. Peters // Progress in brain research. - 2006. - № 153. - P. 129-140.

94. Ficker, J. H. Obstructive sleep apnoea and diabetes mellitus: the role of cardiovascular autonomic neuropathy / J. H. Ficker, S. H. Dertinger, W. Siegfried, et al. // The European respiratory journal. - 1998. - V. 11, № 1. - P. 14-19.

95. Foster, G. E. Obstructive sleep apnea among obese patients with type 2 diabetes / G. E. Foster, M. H. Sanders, R. Millman, et al. // Diabetes Care. - 2009. -V. 32, №6.-P. 1017-1039.

96. Foster, G. E. Sleep apnea in obese adults with type 2 diabetes: baseline results from sleep AHEAD study [abstract] / G. E. Foster, S. T. Kuna, M. H. Sanders, et al. // Sleep. - 2005, № 25. - P. 66.

97. Fredheim, J. M. Type 2 diabetes and pre-diabetes are associated with obstructive sleep apnea in extremely obese subjects: a cross-sectional study [Electronic resource] / J. M. Fredheim, J. Rollheim, T. Omland, et al. // Cardiovascular diabetology. - 2011. - № 10. - Access mode: http ://www. cardiab.com/content/10/1/84.

98. Fuchs, F. D. ASCOT-BPLA / F. D. Fuchs, M. Gus, J. P. Ribeiro // Lancet. -2006. - V. 367, № 9506. - P. 205.

99. Furukawa, S. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome / S. Furukawa, T. Fujita, M. Shimabukuro, et al. // The Journal of clinical investigation.-2004.-V. 114, № 12.-P. 1752-1761.

100. Ganne, S. Vascular compliance in the cardiometabolic syndrome / S. Ganne, N. Winer // Journal of the cardiometabolic syndrome. - 2008. - V. 3, № 1. - P. 3539.

101. Gastaut, H. Etude polygraphique des manifestations épisodiques (hypniques

et respiratoires), diurnes et nocturnes, du syndrome de Pickwick. / H. Gastaut, C.

136

A. Tassinari, B. Duron // Revue neurologique. - 1965. - V. 112, № 6. - P. 568579.

102. Germano, G. The (dP/dt)max derived from arterial pulse waveforms during 24hr blood pressure oscillometric recording / G. Germano, S. Angotti, M. Muscolo, et al. // Blood Press Monitor. - 1998. - V. 3, № 3. - P. 213-216.

103. Giles, T. L. Continuous positive airways pressure for obstructive sleep apnoea in adults [Electronic resource] / T. L. Giles, T. J. Lasserson, B. H. Smith, et al. // The Cochrane database of systematic reviews. - 2006. - № 3. - Access mode: http://onlinelibrary.wiley.eom/doi/10.1002/14651858.CD001106.pub2/pdf.

104. Glasser, S. P. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy/ S. P. Glasser, D. K. Arnett, G. E. McVeigh, et al. // Journal of clinical pharmacology. - 1998. -V. 38, № 3. - P. 202-212.

105. Gordon, P. Sleep.7: positive airway pressure therapy for obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome / P. Gordon, M. H. Sanders. // Thorax. - 2005. - V. 60, № l.-P. 68-75.

106. Gould, G. A. The sleep hypopnea syndrome / G. A. Gould, K. F. Whyte, G.

B. Rhind, et al. // The American review of respiratory disease. - 1988. - № 137. -P. 89-898

107. Gruber, A. Obstructive sleep apnoea is independently associated with the metabolic syndrome but not insulin resistance state / A. Gruber, F. Horwood, J. Sithole, et al. // Cardiovascular Diabetology. - 2006. - V.5, №22. - 7 p.

108. Guilleminault, C. Clinical features and evaluation of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and upper airway resistance syndrome. In: Kryger M. H., Roth T., Dement W. C. (eds) Principles and Practice of Sleep Medicine, 2nd edition; Philadelphia: Elsevier Saunders. - 2005. - P. 1043-1052.

109. Guilleminault, C. Insomnia with sleep apnea: a new syndrome / C. Guilleminault, F. L. Eldridge, W. C. Dement // Science. - 1973. - V. 181, № 4102. -P. 856-858.

110. Guilleminault, C. The sleep apnea syndromes / C. Guilleminault, A. Tilkian, W. C. Dement // Annual Review of Medicine. - 1976. - № 27. - P. 465-484.

111. Giil, A. The prevalence of allergic rhinitis in patients with simple snoring and obstructive sleep apnea syndrome / A. Gül, F. Cinar, C. Evren // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. - 2011. -V. 21, № 2. - P. 70-75.

112. Harsch, I. A. Continuous positive airway pressure treatment rapidly improves insulin sensitivity in patients with obstructive sleep apnea syndrome / I. A. Harsch, S. P. Schahin, M. Radespiel-Troger, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2004. - V. 169, № 2. - P. 156-162.

113. Harsch, I. A. The effect of continuous positive airway pressure treatment on insulin sensitivity in patients with obstructive sleep apnoea syndrome and type 2 diabetes / I. A. Harsch, S. P. Schahin, K. Bruckner, et al. // Respiration. - 2004. -V. 71, № 3. - P. 252-259.

114. Hassaballa, H. A. The effect of continuous positive airway pressure on glucose control in diabetic patients with severe obstructive sleep apnea / H. A. Hassaballa, A. Tulaimat, J. J. Herdegen, et al. // Sleep Breath. - 2005. - V. 9, № 4. -P. 176-180.

115. Health implications of obesity. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement // Annals of internal medicine. - 1985. - V. 103, № 6 Pt 2. - P. 1073-1077.

116. Hu, Y. CAVI was measured to evaluate blood vessel function of hypertension and type 2 diabetes mellitus / Y. Hu, Y. Lu, Y. Zhang // Heart. -2011.-V. 97,№3.-P. A192.

117. Hui, D. S. A prospective cohort study of the long-term effects of CPAP on carotid artery intima-media thickness in obstructive sleep apnea syndrome [Electronic resource] / D. S. Hui, Q. Shang, F. W. Ko, et al. // Respiratory research. - 2012. - № 13. - 10 p. Access mode: http://respiratory-research.com/content/pdfl 465-9921 -13-22.pdf

118. Hui, D. S. Long-term Effects of Nasal CPAP on Carotid Artery Intima Media Thickness in Obstructive Sleep Apnoea Syndrome [abstract A609] / D. S. Hui, Q. Shang, S. S. Ng, et al. // Chest. - 2010. - V. 138, №4.

119. International Diabetes Federation (IDF), Diabetes Atlas, 5th edition, Brussels, Belgium: IDF [Electronic resource]. - 2011. - 137 p. Access mode: http ://www. idf. org/diab etesatlas/5 e.

120. Ip, M. S. Obstructive sleep apnea is independently associated with insulin resistance / M. S. Ip, B. Lam, M. M. Ng, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2002 - V. 165, № 5. - P. 670-676.

121. Ip, M. S. Obstructive sleep apnoea, insulin resistance and sleepiness / M. S. Ip // Thorax. - 2008. - № 63. - P. 939-940.

122. Joo, S. Habitual snoring is associated with elevated hemoglobin Ale levels in non-obese middle-aged adults / S. Joo, S. Lee, H. A. Choi, et al. // Journal of sleep research. - 2006. - V. 15, № 4. - P. 437-444.

123. Kato, M. Change in cardio-ankle vascular index by long-term continuous positive airway pressure therapy for obstructive sleep apnea / M. Kato, T. Kumagai, R. Naito, et al. // Journal of Cardiology. - 2011. - V. 58, № 1. - P. 7482.

124. Katsumata, K. High incidence of sleep apnea syndrome in a male diabetic population / K. Katsumata, T. Okada, M. Miyao // Diabetes Res Clin Pract. - 1991. - V.13, №1-2. - P. 45-51.

125. Knutson, K. L. The metabolic consequences of sleep deprivation / K. L. Knutson, K. Spiegel, P. Penev, et al. // Sleep Medicine Reviews. - 2007. - V. 11, № 3. - P. 163-178.

126. Kono, M. Obstructive sleep apnea syndrome is associated with some components of metabolic syndrome / M. Kono, K. Tatsumi, T. Saibara, et al. // Chest.-2007.-V. 131,№5.-P. 1387-1392.

127. Kotani, K. Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI) and its Potential Clinical Implications for Cardiovascular Disease [Electronic resource] / K. Kotani, A. T. Remaley // Cardiovascular Pharmacology. - 2013. - V. 2, № 2. - Access mode: http://www.esciencecentral.org/journals/CPO/CPO-2-108.pdf

128. Kraiczi, H. Impairment of vascular endothelial function and left ventricular

filling : association with the severity of apnea-induced hypoxemia during sleep / H.

139

Kraiczi, K. Caidahl, A. Samuelsson, et al. // Chest. - 2001. - V. 119, № 4. - P. 1085-1091.

129. Kruszynska, Y. T. Fatty acid-induced insulin resistance: decreased muscle PI3K activation but unchanged Akt phosphorylation / Y. T. Kruszynska, D. S. Worrall, J. Ofreció, et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -2002. - V. 87, № 1. - P. 226-234.

130. Kumagai, T. Establishment of the cardio-ankle vascular index in patients with obstructive sleep apnea / T. Kumagai, T. Kasai, M. Kato, et al. // Chest. -2009. - V. 136, № 3. - P. 779-786.

131. Kumor, M. Three month continuous positive airway pressure (CPAP) therapy decreases serum total and LDL cholesterol, but not homocysteine and leptin concentration in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) / M. Kumor, P. Bielicki, T. Przybylowski, et al. // Pneumonologia i alergologia polska. - 2011. - V. 79, № 3. - P. 173-183.

132. Laight, D. W. Pro-oxidant challenge in vivo provokes the onset of NIDDM in the insulin resistant obese Zucker rat / D. W. Laight, K. M. Desai, N. K. Gopaul, et al. // British journal of pharmacology. - 1999. - V. 128, № 2. - P. 269-271.

133. Lakka, H. M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-age men / H. M. Lakka, D. E. Laaksonen, T. A. Lakka, et al. // JAMA. - 2002. - V. 288, № 21. - P. 2709-2716.

134. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar, et al. //Hypertension. -2001. -V. 37, № 5. - P. 1236-1241.

135. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel, et al. // European heart journal. - 2006. - V. 27, № 21. - P. 2588-2605.

136. Lavie, L. Obstructive sleep apnoea syndrome - an oxidative stress disorder / L. Lavie // Sleep medicine reviews. - 2003. - V. 7, № 1. - P. 35-51.

137. Lavie, P. Obstructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension: population study / P. Lavie, P. Herer, V. Hoffstein // British medical journal. - 2000. - № 320. - P. 479-482.

138. Lawes, C. M. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part 1: estimates of blood pressure levels / C. M. Lawes, S. Vander Hoorn, M. R. Law, et al. // Journal of hypertension. - 2006. - V. 24, № 3. - P. 413-422.

139. Lehman, E. D. Pulse wave velocity as a marker of vascular disease / E. D. Lehman // Lancet. - 1996. - № 348.- P. 744.

140. Leproult, R. Sleep loss results in an elevation of Cortisol levels the next evening / R. Leproult, G. Copinschi, O. Buxton, et al. // Sleep. - 1997. - V. 20, № 10.-P. 865-870.

141. Levy, P. Sleep, sleepdisordered breathing andmetabolic consequences / P. Levy, M. R. Bonsignore, J. Eckel // European Respiratory Journal. - 2009. - V. 34, № l.-P. 243-260.

142. Li, C. I. Metabolic syndrome is associated with change in subclinical arterial stiffness: a community-based Taichung community health study [Electronic resource] / C. I. Li, S. L. Kardia, C. S. Liu // BMC public health. - 2011. - №11. - 8 p. Access mode: http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2458-ll-808.pdf

143. Lindberg, E. CPAP treatment of a population-based sample: what are the benefits and the treatment compliance? / E. Lindberg, C. Berne, A. Elmasry, et al. // Sleep medicine. - 2006. - V. 7, № 7. - P. 553-560.

144. Litvin, A. Y. Effects of CPAP on "vascular" risk factors in patients with obstructive sleep apnea and arterial hypertension / A. Y. Litvin, Z. N. Sukmarova, E. M. Elfimova, et al. // Vascular health and risk management. - 2013. - № 9. - P. 229-235.

145. MacGregor, M. I. Topics in clinical medicine: serious complications and sudden death in the Pickwickian syndrome / M. I. MacGregor, A. J. Block, Jr. W. C. Ball // The Johns Hopkins medical journal. - 1970. - V. 126, № 5. - P. 279295.

146. Mahfouz Badran, H. Impact of type 2 diabetes mellitus on aortic elastic properties in normotensive diabetes: Doppler tissue imaging study / H. Mahfouz Badran, M. Elnoamany // Journal of the American Society of Echocardiography. -2006.-V. 19, № 12.-P. 1471-1481.

147. Makino, S. Obstructive sleep apnoea syndrome, plasma adiponectin levels, and insulin resistance / S. Makino, H. Handa, K. Suzukawa, et al. // Clinical endocrinology (Oxford). - 2006. - V. 64, № 1. - P. 12-19.

148. Malhotra, A. The art and science of continuous positive airway pressure therapy in obstructive sleep apnea / A. Malhotra, N. T. Ayas, L. J. Epstein // Current opinion in pulmonary medicine. - 2000. - V. 6, № 6. - P. 490-495.

149. Mallon, L. High incidence of diabetes in men with sleep complaints or short sleep duration: a 12-year follow-up study of a middle-aged population / L. Mallon, J. E. Broman, J. Hetta // Diabetes Care. - 2005. - V. 28, № 11. - P. 2762-2767.

150. Manser, R. L. Impact of different criteria for defining hypopneas in the apnea-hypopnea index / R. L. Manser, P. Rochford, R. J. Pierce, et al. // Chest. -2001. - V.120, № 3. - P. 909-914.

151. Manzella, D. Soluble leptin receptor and insulin resistance as determinant of sleep apnea / D. Manzella, M. Parillo, T. Razzino, et al. // International journal of obesity and related metabolic disorders. - 2002. - V. 26, № 3. - P. 370-375.

152. Maquet, P. Functional neuroimaging of normal human sleep by positron emission tomography / P. Maquet // Journal of sleep research. - 2000. - V. 9, № 3. -P. 207-231.

153. Marshall, N. Is sleep apnea an independent risk factor for prevalent and incident diabetes in the Busselton study? / N. Marshall, K. Keith, M. Wong, et. al. // Journal of clinical sleep medicine : official publication of the American Academy of Sleep Medicine. - 2009. - V. 5, № 1. - P. 15-20.

154. Meoli, A. L. Hypopnea in sleep-disordered breathing in adults / A. L. Meoli, K. R. Casey, R. W. Clark, et al. // Sleep. - 2001. - V. 24, № 4. - P. 469-470.

155. Meslier, N. Impaired glucose-insulin metabolism in males with obstructive sleep apnoea syndrome / N. Meslier, F. Gagnadoux, P. Giraud, et al. // The European respiratory journal. - 2003. -V. 22, № 1. - P. 156-160.

156. Minoguchi, K. Increased carotid intima-media thickness and serum inflammatory markers in obstructive sleep apnea / K. Minoguchi, T. Yokoe, T. Tazaki, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2005. -V. 172, №5.-P. 625-630.

157. Mitchell, G. F. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women: the Framingham Heart Study / G. F. Mitchell, H. Parise, E. J. Benjamin, et al. // Hypertension. - 2004. - V. 43, № 6 -P. 1239-1245.

158. Mondini, S. Abnormal breathing patterns during sleep in diabetes / S. Mondini, C. Guilleminault // Annals of neurology. - 1985 - V. 17, № 4. - P. 391395.

159. Naidu, M. U. Validity and reproducibility of arterial pulse wave velocity measurement using new device with oscillometric technique: A pilot study / M. U. Naidu, B. M. Reddy, S. Yashmaina, et al. // BioMedical Engineering OnLine. -2005.-V. 4.-P. 49.

160. Narkiewicz, K. The sympathetic nervous system and cardiovascular disease / K. Narkiewicz , G. Grassi, G. Mancia. - Gdansk: Via Medica, 2008. - 94 c.

161. Newman, A. B. Relation of sleep-disordered breathing to cardiovascular disease risk factors: the Sleep Heart Health Study / A. B. Newman, F. J. Nieto, U. Guidry, et al. // American journal of epidemiology. - 2001. - V. 154, № 1. - P. 5059.

162. Nichols, W. W. McDonald's Blood Flow in Arteries—Theoretical, Experimental, and Clinical Principles (Sixth Edition) // W. W. Nichols, M. F. O'Rourke, F. Michael // Hodder Arnold, Great Britain. - 2011. - 760 p.

163. Nieto, F. J. Association of sleep-disordered breathing sleep apnea, and hypertension in a large community-based study / F. J. Nieto, T. B. Young, B. K.

Lind, et al. // Sleep Heart Health Study. Journal of the American Medical Association.-2000.-V. 283, № 14.-P. 1829-1836.

164. O'Connor, G. T. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension: the Sleep Heart Health Study / G. T. O'Connor, B. Caffo, A. B. Newman, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2009. - V. 179, № 12. - P. 1159-1164.

165. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation. Geneva: WHO Technical Report Series, 2000. -№894. - 253 p.

166. Oltmanns, K. M. Hypoxia causes glucose intolerance in humans / K. M. Oltmanns, H. Gehring, S. Rudolf, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. -2004. - V. 169, № 11.-P. 1231-1237.

167. Os, I. Treatment of isolated systolic hypertension in diabetes mellitus type 2 /1. Os, H. Gudmundsdottir, S.E. Kjeldsen, et al. // Diabetes, obesity & metabolism. -2006. - V. 8, №4.-P. 381-387.

168. Page, M. M. Cardiorespiratory arrest and diabetic autonomic neuropathy / M. M. Page, P. J. Watkins // Lancet. -1978. - V. 311, № 8054. - P. 14-16.

169. Pallayova, M. Effect of continuous positive airway pressure on nocturnal glucose levels in type 2 diabetics with sleep apnea: results of continuous glucose monitoring / M. Pallayova, D. Donic, V. Donicova, et al. // Sleep medicine. -2006.-№7.-P. 50.

170. Panoutsopoulos, A. Effect of CPAP treatment on endothelial function and plasma CRP levels in patients with sleep apnea / A. Panoutsopoulos, A. Kallianos, K. Kostopoulos, et al. // Medical science monitor. - 2012. - V. 18, № 12. - P. 747-751.

171. Patil, S. P. Adult obstructive sleep apnea: pathophysiology and diagnosis / S.P. Patil, H. Schneider, A. R. Schwartz, et al. // Chest. - 2007. - V. 132, № 1. - P. 325-337.

172. Peker, Y. An independent association between obstructive sleep anoea and coronary artery disease / Y. Peker, H. Kraiczi, J. Hedner, et al. // The European respiratory journal. - 1999. - V. 14, № 1. - P. 179-184.

173. Peltier, A. C. Autonomic dysfunction in obstructive sleep apnea is associated with impaired glucose regulation / A.C. Peltier, F. B. Consens, K. Sheikh, et al. // Sleep medicine.-2007.-V. 8, №2.-P. 149-155.

174. Peppard, P. E. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension / P. E. Peppard, T. Young, M. Palta, et al. // The New England journal of medicine. -2000. -V. 342, № 19. - P. 1378-1384.

175. Phillips, C. Diurnal and obstructive sleep apnea influences on arterial stiffness and central blood pressure in men / C. Phillips, J. Hedner, N. Berend, R. Grunstein // Sleep. - 2005. - V. 28, № 5. - P. 604-609.

176. Phillips, C. L. Is obstructive sleep apnoea causally related to arterial stiffness? A critical review of the experimental evidence / C. L. Phillips, M. Butlin, K. K. Wong, et al. // Sleep medicine reviews. - 2013. - V. 17, № 1. - P. 7-18.

177. Punjabi, N. M. Disorders of glucose metabolism in sleep apnea / N. M. Punjabi, V. Y. Polotsky // Journal of Applied Physiology. - 2005. - V. 99, № 5. -P. 1998-2007.

178. Punjabi, N. M. Sleep-disordered breathing and insulin resistance in middle-aged and overweight men / N. M. Punjabi, J. D. Sorkin, L. I. Katzel, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2002. - V. 165, № 5. -P. 677-682.

179. Punjabi, N. M. Sleep-disordered breathing, glucose intolerance, and insulin resistance: the Sleep Heart Health Study / N. M. Punjabi, E. Shahar, S. Redline et al. // American journal of epidemiology. - 2004. - V. 160, № 6. - P. 521-530.

180. Rahman, S. Early manifestation of macrovasculopathy in newly diagnosed never treated type II diabetic patients with no traditional CVD risk factors / S. Rahman, A. A. Ismail, S. B. Ismail // Diabetes research and clinical practice. -2008.-№80.-P. 253-258.

181. Reaven, G. M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. - 1988. - V. 37, № 12. - P. 1595-607.

182. Redline, S. Gender differences in sleep disordered breathing in a

community-based sample / S. Redline, K. Kump, P. V. Tishler, et al. // American

145

journal of respiratory and critical care medicine. - 1994. - V. 149, № 3 Pt 1. - P. 722-726.

183. Redline, S. Racial differences in sleep-disordered breathing in African-Americans and Caucasians / S. Redline, P. V. Tishler, M. G. Hans, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 1997. - V. 155, № 1. -P. 186-192.

184. Reference Card Form the Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7) [Electronic resource]. - 2003. - Access mode: https://www.mvphealthcare.com/provider/qim/documents/jnc7_hypertension_ref_c ard.pdf

185. Reichmuth, K. J. Association of sleep apnea and type II diabetes: a population-based study / K. J. Reichmuth, D. Austin, J. B. Skatrud, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2006. - V. 172, № 12.-P. 1590-1598.

186. Resnick, H. E. Diabetes and sleep disturbances: findings from the Sleep Heart Health Study / H. E. Resnick, S. Redline, E. Shahar, et al. // Diabetes Care. -2003. - V. 26, № 3. - P. 702-709.

187. Roncksley, P. E. Obstructive sleep apnoea is associated with diabetes in sleepy subjects / P. E. Roncksley, B. R. Hemmelgarn, S. J. Heitman, et al. // Thorax. - 2009. - V. 64, № 10. - P. 834-839.

188. Ross, S. D. Systematic Review of the Literature Regarding the Diagnosis of Sleep Apnea / S. D. Ross, I. E. Allen, K. J. Harrison, et al. // Evidence Report/Technology Assessment. Rockville (MD): Agency of Health Care Policy and Research. - 1999. - Report №1.

189. Saarelainen, S. Effect of nasal CPAP treatment on inulin sensitivity and plasma leptin / S. Saarelainen, J. Lahtela, E. Kallonen // Journal of sleep research. - 1997. - V. 6, № 2. - P. 146-147.

190. Saaresranta, T. Hormones and breathing / T. Saaresranta, O. Polo // Chest. -2002.-V. 122, №6.-P. 2165-2182.

191. Safar, M. E. Handbook of Hypertension: Arterial Stiffness and Wave Reflection / M. E. Safar, M. F. O'Rourke. - Paris : Elsevier. - 2005. - 598 p.

192. Salomaa, V. Non-insulin-dependent diabetes mellitus and fasting glucose and insulin concentrations are associated with arterial stiffness indexes. The ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities Study / V. Salomaa, W. Riley, J. D. Kark, et al. // Circulation. - 1995. -V. 91, № 5. - P. 1432-1443.

193. Sharafkhaneh, A. Insulin sensitivity in obstructive sleep apnea and effect of CPAP therapy [abstract A733 ] / A. Sharafkhaneh, J. Garcia, H. Sharafkhaneh, et al. // Paper presented at: the American Thoracic Society Meeting; May 19 -24, 2006; San Diego, CA.

194. Sharma, S. K. Obesity, and not obstructive sleep apnea, is responsible for metabolic abnormalities in a cohort with sleep-disordered breathing / S. K. Sharma, S. Kumpawat, A. Goel, et al. // Sleep Medicine. - 2007. - V. 8, №1. - P. 12-17.

195. Shaw, J. E. Sleep-disordered breathing and type 2 diabetes. A report from the International Diabetes Federation Taskforce on Epidemiology and Prevention / J. E. Shaw, N. M. Punjabi, J. P. Wilding, et al. // Diabetes Research and Clinical practice. - 2008. -V. 81, № 1. - P. 2-12.

196. Shimizu, K. Plasma leptin levels and cardiac sympathetic function in patients with obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome / K. Shimizu, K. Chin, T. Nakamura, et al. // Thorax. - 2002. - V. 57, № 5. - P. 429-434.

197. Shin, C. Association of habitual snoring with glucose and insulin metabolism in nonobese Korean adult men / C. Shin, J. Kim, J. Kim, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. -2005. - V. 171, № 3. -P. 287-91.

198. Shpirer, I. Normal and elevated HbAlC levels correlate with severity of hypoxemia in patients with obstructive sleep apnea and decrease following CPAP treatment / I. Shpirer, M. J. Rapoport, D. Stav, et al. // Sleep and Breathing. -2012.-V. 16, №2.-P. 461-466.

199. Shulman, G. I. Cellular mechanism of insulin resistance in human / G. I. Shulman // American Journal of Cardiology. - 1999. - V. 84, № 1 (Suppl. 1). - P. 3-10.

200. Silvani, A. Sleep-related brain activation does not increase the permeability of the bloodbrain barrier to glucose / A. Silvani, V. Asti, C. Berteotti, et al. // Journal of cerebral blood flow and metabolism. - 2005. - V. 25, № 8. - P. 990997.

201. Silverberg, D. S. Treating obstructive sleep apnea improves essential hypertension and quality of life / D. S. Silverberg, A. Iaina, A. Oksenberg // American Family Physician. - 2002. - V. 65, № 2. - P. 229-236.

202. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research. American Academy of Sleep Medicine Task Force. // Sleep. - 1999. - V. 22, № 5. - P. 667-689.

203. Smurra, M. CPAP treatment does not affect glucose-insulin metabolism in sleep apneic patients / M. Smurra, P. Philip, J. Taillard, et al. // Sleep medicine. -2001.-V. 2, № 3. - P. 207-213.

204. Somers, V. K. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council on Cardiovascular Nursing / V. K. Somers, D. P. White, R. Amin, et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - V. 52, № 8.-P. 686-717.

205. Spiegel, K. Impact of sleep debt on metabolic and endocrine function / K. Spiegel, R. Leproult, E. Van Cauter // Lancet. - 1999. - V. 354, № 9188. - P. 1435-1439.

206. Stamler, J. The Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) -Importance Then and Now / J. Stamler, J. D. Neaton // JAMA. - 2008. - V. 300, № 11.-P. 1343-1345.

207. Steinke, W. Compensatory carotid artery dilatation in early atherosclerosis / W. Steinke, T. Els, M. Hennerici // Circulation. - 1994. - V. 89, № 6. - P. 25782581.

208. Steiropoulos, P. Continous positive airway pressure to improve insulin resistance and glucose homeostasis in sleep apnea. / P. Steiropoulos, N. Papanas // World journal of diabetes. - 2011. - V. 2, № 1.-P. 16-18.

209. Steiropoulos, P. Continuous positive airway pressure treatment in patients with sleep apnoea: does it really improve glucose metabolism? / P. Steiropoulos, N. Papanas, E. Nena et al. // Current diabetes reviews. - 2010. - V. 6, № 3. - P. 156-166.

210. Steiropoulos, P. Is there a metabolic effect of continuous positive airway pressure in sleep apnoea? Adherence should not be underestimated / P. Steiropoulos, N. Papanas, E. Maltezos, et al. // The European respiratory journal. -2009. -V. 34, №5.-P. 1209-1211; author reply P. 1210-1211.

211. Strohl, K. P. Diabetes and sleep apnea / K. P. Strohl // Sleep. - 1996. - V. 19, № 10.-P. 225-228.

212. Surani, S. Influence of Hispanic ethnicity in prevalence of diabetes mellitus on sleep apnea and relationship to sleep phase / S. Surani, R. Aguillar, V. Komari, et al. // Postgraduate medicine. - 2009. - V. 121, № 5. - P. 108-112.

213. Suzuki, T. Obstructive sleep apnea and carotid-artery intima-media thickness / T. Suzuki, H. Nakano, J. Maekawa, et al. // Sleep. - 2004. - V. 27, № 1. - P. 12933.

214. Tasali, E. Obstructive sleep apnea and type 2 diabetes: interacting epidemics / E. Tasali, B. Mokhlesi, E. Van Cauter // Chest. - 2008. - V. 133, № 2. - P. 496506.

215. Theorell-Haglow, J. Obstructive sleep apnoea is associated with decreased insulin sensitivity in females / J. Theorell-Haglow, C. Berne, C. Janson, et al. // The European respiratory journal. - 2008. -V. 31, №5.-P. 1054-1060.

216. Toyama, Y. Association between sleep apnea, sleep duration, and serum lipid profile in an urban, male, working population in Japan / Y. Toyama, K. Chin, Y. Chihara, et al. // Chest. - 2013. - V. 143, № 3. - P. 720-728.

217. Van Cauter, E. Roles of circadian rhythmicity and sleep in human glucose regulation / E. Van Cauter, K. S. Polonsky, A. J. Scheen // Endocrine reviews. -1997. - V. 18, № 5. - P. 716-738.

218. Vgontzas, A. N. Polycystic ovary syndrome is associated with obstructive sleep apnea and daytime sleepiness: role of insulin resistance / A.N. Vgontzas, R. S. Legro, E. O. Bixler, et al. // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. -2001. -V. 86, № 2. - P. 517-520.

219. Vgontzas, A. N. Selective effects of CPAP on sleep apnoea-associated manifestations / A. N. Vgontzas, E. Zoumakis, E. O. Bixler, et al. // European Journal of Clinical Investigation. -2008. -V. 38, № 8. - P. 585-595.

220. Vgontzas, A. N. Sleep Apnea and Daytime Sleepiness and Fatigue: Relation to Visceral Obesity, Insulin Resistance, and Hypercytokinemia / A. N. Vgontzas, D. A. Papanicolaou, E. O. Bixler, et al. // The Journal of clinical endocrinology and metabolism.-2000.- V. 85, №3,-P. 1151-1158.

221. Virginia, A. I. Impaired Vasodilator Responses in Obstructive Sleep Apnea Are Improved with Continuous Positive Airway Pressure Therapy / A.I. Virginia, G. Kevin, A. Q. Sadeq, et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - V. 165, № 7. - P. 950-953.

222. Vlachantoni, I. T. Effects of continuous positive airway pressure (CPAP) treatment for obstructive sleep apnea in arterial stiffness: a meta-analysis / I. T. Vlachantoni, E. Dikaiakou, C. N. Antonopoulos // Sleep medicine reviews. - 2013. -V. 17, №1.-P. 19-28.

223. Wahlqvist, M. L. Diabetes and macrovascular disease: risk factors for atherogenesis and non-invasive investigation of arterial disease / M. L. Wahlqvist, I. R. Relf, K. A. Myers, et al. // Human nutrition. Clinical nutrition, - 1984. - V. 38, №3.-P. 175-184.

224. Wang, H. Arterial stiffness evaluation by cardio-ankle vascular index in hypertension and diabetes mellitus subjects / H. Wang, J. Liu, H. Zhao, et al. // Journal of the American Society of Hypertension. - 2013. - №13. - P. 95-99.

225. Weiss, H. The impact of continuous positive airway pressure on insulin resistance in patients with obstructive sleep apnea / H. Weiss, P. Spiegler // Clinical Pulmonary Medicine. - 2004. - V. 11, № 3. - P. 196-197.

226. West, S. D. Obstructive sleep apnea in men with type 2 diabetes: a double blind randomized controlled trial of the effects of CPAP on HbAlc and insulin resistance [abstract] / S. D. West, D. J. Nicoll, T. M. Wallace, et al. // Paper presented at: the American Thoracic Society Meeting; May 19-24, 2006; San Diego, CA.

227. Williams, B. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study / B. Williams, P. S. Lacy, S. M. Thorn, etal.//Circulation.-2006.-V. 113, №9.-P. 1213-1225.

228. Willum-Hansen, T. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. Willum-Hansen, J. A. Staessen, C. Torp-Pedersen, et al. // Circulation. - 2006. - V. 113, № 5. - P. 664-670.

229. Wisse, B. E. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity / B. E. Wisse // Journal of the American Society of Nephrology. - 2004. - V. 15, № 11. - P. 2792-2800.

230. Yaggi, H. K. Sleep duration as a risk factor for the development of type 2 diabetes / H. K. Yaggi, A. B. Araujo, J. B. McKinlay // Diabetes Care. - 2006. - V. 29, №3.-P. 657-661.

231. Yee, B. Neuroendocrine changes in sleep apnea / B. Yee, P. Liu, C. Philips, et al. // Current opinion in pulmonary medicine. - 2004. - V. 10, № 6. - P. 475481.

232. Yesavage, J. Preliminary communication: intellectual deficit and sleep-related respiratory disturbances in the elderly / J. Yesavage, D. Bliwise, C. Guilleminau, et al. // Sleep. - 1985. -V. 8, № 1. - P. 30-33.

233. Young, T. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective / T. Young, P. E. Peppard, D. J. Gottlieb // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2002. -V. 165, № 9. - P. 1217-1239.

234. Young, T. Population-based study of sleep-disordered breathing as a risk factor for hypertension / T. Young, P. Peppard, M. Palta, et al. // Archives of internal medicine. - 1997. -V. 157, № 15. - P. 1746-1752.

235. Young, T. Predictors of sleepdisordered breathing in community-dwelling adults: the Sleep Heart Health Study / T. Young, E. Shahar, F. J. Nieto, et al. // Archives of internal medicine. - 2002. - V. 162, № 8. - P. 893-900.

236. Young, T. Sleep disordered breathing and mortality: eighteen-year follow-up of the Wisconsin sleep cohort / T. Young, L. Finn, P. E. Peppard // Sleep. - 2008. -V. 31, № 8. - P. 1071-1078.

237. Young, T. Snoring as part of a dose-response relationship between sleep-disordered breathing and blood pressure / T. Young, L. Finn, K. M. Hla, et al. // Sleep. - 1996. - V. 19, № 10. - P. 202-205.

238. Young, T. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-age adults / T. Young, M. Palta, J. Dempsey, et al. // The New England journal of medicine.- 1993.-V. 328, № 17.-P. 1230-1235.

239. Zhan, G. NADPH oxidase mediates hypersomnolence and brain oxidative injury in a murine model of sleep apnea / G. Zhan, F. Serrano, P. Fenik, et al. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2005. - V. 172, № 7. -P. 921-929.

240. Zhang, L. Q. Relationship between obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome and insulin resistance / L. Q. Zhang, W. Z. Yao, Y. Z. Wang, et al. // Zhonghua nei ke za zhi. - 2006. - V. 45, № 3. - P. 184-187.

/O i