Синтез функционально замещенных конденсированных пиридинов на основе енаминоамидов и енаминотиоамидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Иванов, Андрей Сергеевич

  • Иванов, Андрей Сергеевич
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2004, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 154
Иванов, Андрей Сергеевич. Синтез функционально замещенных конденсированных пиридинов на основе енаминоамидов и енаминотиоамидов: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Москва. 2004. 154 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Иванов, Андрей Сергеевич

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 9 Бензо[Ь][1,6]нафтиридины

2.1. Введение

2.2. Методы получения

2.2.1. Реакция Фридлендера и ее модификации

2.2.2. Реакция Пфитцингера

2.2.3. Циклизация ариламинопиридинов

2.2.4. Аннелирование пиридинового цикла к хинолиновой системе

2.2.5. Синтез с участием орто-хинон-метидных интермедиатов

2.2.6. Трансформации других гетероциклов

2.2.7. Прочие методы

2.3. Химические свойства

2.3.1. Окисление и дегидрирование

2.3.2. Восстановление и гидрирование

2.3.3. Реакции замещения

2.3.4. Получение аминопроизводных

2.3.5. Дезацилирование и дезалкилирование 2-ацил- и 2-алкил- 45 1,2,3,4-тетрагидробензо[Ь] [1,6] нафтиридинов

2.4. Биологическая активность

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез функционально замещенных конденсированных пиридинов на основе енаминоамидов и енаминотиоамидов»

Известно, что среди природных соединений заметное место занимают производные пиридина. Среди таких веществ в первую очередь стоит упомянуть пиридоксин (и другие формы витамина В6), а также никотинамидаде-ниндинуклеотид (НАД1"). Многие природные соединения содержат пиридиновый цикл, который является частью более сложной гетероциклической системы. К таким соединениям, например, относятся алкалоиды различных групп. Так, основными представителями группы пиридиновых алкалоидов являются никотин и анабазин; изохинолиновых: папаверин, глауцин; хино-линовых: хинин, диктамнин; бензонафтиридиновых: асцидидемин, меридин. Большинство из указанных соединений сами по себе обладают биологической активностью. Модификация таких природных соединений предоставляет обширное поле для поиска веществ, способных оказывать воздействие на биологические системы живых организмов. К настоящему моменту известно большое число лекарственных препаратов, содержащих в своей структуре пиридиновый цикл и обладающих широким спектром биологического действия. Укажем на такие важные препараты, как изониазид (противотуберкулезное средство), супрастин (противоаллергический препарат), ипрониазид (антидепрессант), милринон и амринон (кардиотонические средства), пиридитол (ноотропный препарат), иматиниб (противолейкемическая активность) и др.

Таким образом, поиск новых методов получения функционально замещенных пиридиновых соединений имеет большое значение как с точки зрения развития химии гетероциклов, так и с точки зрения практической значимости подобных исследований. Вследствие этого, разработка новых методов синтеза функционально замещенных соединений, включающих в свою структуру пиридиновое кольцо, является целесообразным и перспективным подходом к синтезу биологически активных веществ и актуальным направлением развития органической и медицинской химии.

Получение гетероциклических соединений с использованием енамино-вых синтонов является предметом интенсивных исследований в течение последних десятилетий [1, 2]. К настоящему времени этот подход превратился в самостоятельное направление гетероциклической химии. Среди енаминов наиболее перспективными являются функционально замещенные производные, в которых наличие дополнительной реакционноспособной группировки обеспечивает возможность для замыкания различных циклов, аннелирован-ных к пиридиновому. Енаминоамиды и енаминотиоамиды представляют собой доступные исходные вещества для получения гетероциклических соединений. Высокий синтетический потенциал таких енаминов связан с наличием нескольких различных по характеру реакционных центров, каждый из которых может быть задействован при определенных условиях. Среди синтезированных соединений имеются производные пиридина, пиримидина, бен-зо[6][1,6]нафтиридина, а также конденсированные системы на их основе.

Целью настоящей работы является исследование синтеза 4-ариламинопиридинов и бензо [¿>] [1,6] нафтиридинов на основе енаминоами-дов и енаминотиоамидов, а также изучение их химических, спектральных и других физико-химических свойств. Особое внимание уделено исследованию возможностей функционализации полученных соединений.

На первом этапе работы был исследован гидролиз в кислой среде 1 -арил-6-[2-(диметиламино)винил]-4-оксо-5-циано-1,4-дигидропиримидинов и производных 1-диметиламинометилен-1,4-пентадиенкарбоксамида, полученных на основе енаминоамидов, в качестве возможного способа получения бензо[6] [ 1,6]нафтиридинов. Впервые показано, что только производные 1-диметиламинометилен-1,4-пентадиенамида при гидролизе в водной уксусной кислоте способны давать формилпиридины (а в 99.2 %-ной уксусной кислоте — производное бензо[6][1,6]нафтиридина). Циклизация полученных формилпиридонов в 3-хлор-4-цианобензо[6][1,6]нафтиридины осуществлена при кипячении в РОС13.

Исходя из соответствующих енаминотиоамидов впервые синтезированы 1 -арил-6-[2-(диметиламино)винил]-4-тиоксо-5-циано-1,4-дигидропирими-дины и исследовано их расщепление под действием нуклеофилов. Показано, что во всех случаях процесс сопровождается рециклизацией с образованием функционально замещенных пиридинтионов-2, на основе которых осуществлены новые подходы к синтезу конденсированных гетероби- и трицикличе-ских систем, имеющих в своей структуре пиридиновый, тиофеновый и пира-зольный циклы.

На следующем этапе работы изучено окисление З-хлор-4-циано-бензо[Ь][1,6]нафтиридина надкислотами в различных условиях с целью обеспечения функционализации исследуемой трициклической системы. Получены 10-ацилокси-5-гидрокси- и 10-оксо-3-хлор-4-циано-5,10-дигидробен-зо [6] [ 1,6]нафтиридин. Обнаружена ранее неизвестная перегруппировка 10-ацетилокси-5-гидрокси-3-хлор-4-циано-5,1О-дигидробензо [¿>] [ 1,6]нафти-ридина в 4-(2-гидроксианилино)-5-формил-2-хлор-3-цианопиридин, происходящая под действием №ОН в спирте. Впервые синтезирован 10-оксо-З-хлор-4-циано-5,10-дигидробензо\Ь] [ 1,6]нафтиридин, который использован для получения функциональных производных, имеющих в положениях 3 и 10 как одинаковые, так и различные аминные заместители.

Заключительным этапом работы явилось изучение взаимодействия 3-замещенных 4-цианобензо[Ь\[1,6]нафтиридинов с нуклеофильными реагентами. Установлено, что при этом образуются продукты присоединения по положению 10 трицикла. Показано, что 3-хлор-4-циано-10-этоксикар-бонилметилтио-5,10-дигидробензо [6] [ 1,6] нафтиридин, синтезированный при взаимодействии 3-хлор-4-цианобензо[Ь][1,6]нафтиридина с тиогликолевым эфиром, в условиях основного катализа превращается в 3-этоксикарбонилметилтио-3-хлор-4-цианобензо[£][1,6]нафтиридин, который затем под действием основания циклизуется с образованием представителя новой гетероциклической системы 1-амино-2-этоксикарбонилтие-но[2,3-/г]бензо[Ь][1,6]нафтиридина. Впервые реакция 3-замещенных

4-цианобензо[6][ 1,6]нафтиридинов с нуклеофильными реагентами использована в качестве метода функционализации бензонафтиридиновой системы по положению 10, позволяющего вводить в это положение такие заместители которые не могут быть введены иными способами. Изучение электровосстановления производных бензо [ ¿>] [ 1,6] нафтиридина в условиях полярографии в неводной среде показало связь между природой заместителя в 3-м положении и величиной потенциала полуволны.

Таким образом в процессе выполнения диссертационной работы осуществлен ряд новых синтезов различных гетеро-моно-, -би-, -трициклических и тетрациклических конденсированных соединений, представляющих интерес для биологического изучения.

Структуры всех синтезированных соединений подробно исследованы с помощью физико-химических, в основном, спектральных методов, что обеспечивает достоверность полученных результатов. Научно-практическая значимость исследования заключается в разработке новых подходов к синтезу различных функционально замещенных гетероциклов.

2. Бензо[6][1,6]нафтиридины. Литературный обзор.

2.1. Введение

Целью настоящего обзора является рассмотрение и обобщение данных по методам синтеза и свойствам бензо[6][1,6]нафтиридина I и его производных.

9 Ю 1 I

Обзоров, посвященных исключительно бензо[6] [ 1,6]нафтиридинам, ранее не публиковалось. В то же время отдельные работы по различным бензонафти-ридинам впервые систематизированы в обзоре [3]. В ряде последующих обзоров, посвященных нафтиридинам, материал, связанный с бензонафтириди-нами, рассматривался лишь частично [4, 5]. Данный обзор обобщает сведения по методам получения и свойствам бензо[6][1,6]нафтиридинов, начиная с 1980 года. Более ранние работы рассмотрены в тех случаях, когда это необходимо для логичного и последовательного изложения материала.

Впервые незамещенная трициклическая система I получена в 1959 г [6], хотя замещенные производные описаны значительно раньше [7]. Несмотря на то, что данному классу гетероциклических соединений посвящены десятки работ, рассматриваемая трициклическая система изучена недостаточно. В особенности это касается физико-химических свойств, о которых имеются лишь отрывочные сведения.

В течение последних лет интерес к соединениям этого ряда несколько возрос в связи с обнаружением у производных бензо[6][1,6]нафтиридина некоторых видов биологической активности. Связанные с этим вопросы обсуждены в разделе "Биологическая активность".

2.2. Методы получения

Наиболее общие подходы к синтезу бензо[£][1,6]нафтиридинов базируются на методах, используемых для замыкания пиридинового цикла при получении хинолинов. Применение реакций Фридлендера и Пфитцингера, а также синтез на основе ариламинопиридинов обеспечивают возможность получения производных, содержащих функциональные группы в различных положениях этой трициклической системы.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Иванов, Андрей Сергеевич

6. Основные выводы

1. Впервые установлено, что гидролиз в кислой среде 1-арил-6-[2-(диметиламино)винил]-4-оксо(-тиоксо)-5-циано-1,4-дигидропиримидинов приводит к 4-анилинопиридин-2-онам(-тионам), а 3-арил(-диалкил)амино-5-диметиламино-1-(диметиламинометилен)-2-циано-2,4-пентадиенкар-боксамидов — к производным 5-формилпиридона-2.

2. Впервые показано, что 3-хлор-4-цианобензо[6][1,6]нафтиридин при окислении надкислотами в кислой среде дает соответствующие 10-ацилокси-5-гидрокси-5,10-дигидропроизводные, а при окислении ти-хлорнадбензой-ной кислотой в ацетоне - 10-оксопроизводное. На его основе разработан подход к функционализации бензонафтиридиновой системы по положениям 3 и 10, путем последовательного замещения атомов хлора в соответствующих 3 и 10-моно- и дихлорпроизводных.

3. Обнаружена неизвестная ранее перегруппировка 10-ацетилокси-5-гидрокси-3 -хлор-4-циано-5,10-дигидробензо[Ь] [1,6] нафтиридина в 4-(2-гидроксианилино)-5-формил-2-хлор-3-цианопиридин под действием №ОН в этаноле, сопровождающаяся раскрытием центрального пиридинового цикла и образованием гидроксигруппы в орто-положении фенильно-го кольца.

4. Впервые установлено, что 3-замещенные 4-цианобензо[6][1,6]нафтири-дины способны присоединять нуклеофилы по положению 10 с образованием исключительно стабильных С-Б-, С-И- и С-С-сг-аддуктов. Обнаружено, что 3-хлор-4-циано-10-этоксикарбонилметилтио-5,10-дигидробен-зо[Ь] [ 1,6]нафтиридин под действием основания трансформируется в 3-этоксикарбонилметилтиопроизводное, которое затем циклизуется с образованием представителя новой гетероциклической системы - 1-амино-2-этоксикарбонилтиено [2,3 -/г] бензо [6] [ 1,6]нафтиридина.

5. Впервые изучено электровосстановление производных бензо[6][ 1,6]наф-тиридинов в неводной среде. Установлено, что оно протекает путем присоединения электрона к положению 10 молекул. Показано, что первым этапом электродного процесса является образование анион-радикала, который способен далее вступать в химическую реакцию с исходным деполяризатором. Установлено, что возможность протекания этого процесса определяется степенью стабилизации образующихся анион-радикалов.

6. В биологических экспериментах in vitro показано, что некоторые синтезированные соединения проявляют фунгицидную активность, а одно из полученных веществ проявляет средний уровень активности в отношении короновируса, сопутствующего синдрому атипичной пневмонии (SARS-CoV-FFMI).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Иванов, Андрей Сергеевич, 2004 год

1. В. П. Литвинов. Амиды цианоуксусной кислоты и их тио- и селенокар-бонильные аналоги перспективные реагенты тонкого органического синтеза (обзор) // Усп. Химии. - 1999. - Т68. - №9. - С.817-844.

2. P. A. Lowe. Naphthyridines, pyridoquinolines, anthridines and similar compounds (review) // Comprehensive heterocyclic chemistry. 1986. -Pergamon Press, Oxford - New York - Sydney - Paris - Frankfurt. - Vol.2. -P.581.

3. В. П. Литвинов, С. В. Роман, В. Д. Дяченко. Нафтиридины. Строение, физико-химические свойства и общие методы синтеза (обзор) // Усп. Химии. 2000. - Т.69. - №3. - С.218-238.

4. В. П. Литвинов, С. В. Роман, В. Д. Дяченко. Пиридопиридины (обзор) // Усп. Химии. 2001. - Т.70. - №4. - С.345-367.

5. А. Т. Coscia and S. С. Dickerman. Synthesis of pyrido4,3-6.quinoline (2,10-diazaanthracene) and related compounds // J. Am. Chem. Soc. 1959. -Vol.81. - No. 12. - P.3098-3100.

6. St. von Niementowski, E. Sucharda. Synthese des l,3,10-trioxobenzo-2,5-naphthyridins und dessen Überführung in kynurensäure // J. Prakt. Chem. -1916. B.94. - H.6. - S. 193-227.

7. Chia-Chung Cheng, Shou-Jen Yan. The Friedländer synthesis of quinolines (review) // Organic reactions. John Wiley & Sons, Inc., New York -Chichester - Brisbane - Toronto - Singapore. - 1982. - Vol.28. - P.37-201.

8. E. A. Fehnel. Friedländer syntheses with o-aminoaryl ketones III. Acid-catalyzed condensations of o-aminobenzophenone with polyfunctionalcarbonyl compounds // J. Heterocycl. Chem. 1967. - Vol.4. - No.4. - P.565-570.

9. A. Shiozawa, Y.-i. Ichikawa, C. Komuro, S. Kurashige, H. Miyazaki, H. Yamanaka, and T. Sakamoto. Antivertigo agents. III. Synthesis of 5,6,7,8-tetrahydro-l,6-naphthyridine methyl homologs // Chem. Pharm. Bull. 1983. - Vol.32. - No.7. - P.2522-2529.

10. M. J. Gallagher, F. G. Mann. The structure and properties of certain polycyclic indolo- and quinolino-derivatives. Part XV. Derivatives of l-phenyl-4-piperidone and its phosphorus and arsenic analogues. J. Chem. Soc. 1962. - P.5110-5120.

11. В. А. Халдеева, M. E. Коншин. Исследование нафтиридинов VIII. Синтез и свойства 2-ацетил-10-арил-1,2,3,4-тетрагидробензо6.[1,6]наф-тиридинов // Химия Гетероцикл. Соедин. 1976. - №10. - С. 1383-1385.

12. L. Т. Weinstock, G.J. Wiegard, С. С. Cheng. Synthesis of 1,5-dideaza-riboflavin // J. Heterocycl. Chem. 1977. - Vol.14. - No.6. - P. 1261-1262.

13. I. Kminek, M. Kaspar, J. Trekoval. An investigation of the formation of complexes of я-buthyllithium with some electrondonors // Collect. Chech. Chem. Commun. 1981. - Vol.46. - No.5. - P.l 132-1140.

14. T. Giingor, F. Marsais, G. Queguiner. Ortho-fimctionalization of aminopyridines; regioselective lithiation of 3-pivaloylaminopyridines // Synthesis. 1982. - Vol.46. - No. 6. - P.449-450.

15. H. W. Gshwend, H. R. Rodriguez. Heteroatom-fasciliated lithiations (review) // Organic reactions, John Wiley & Sons, Inc. New York Chichester -Brisbane - Toronto. - 1979. - Vol.26. - P. 1-360.

16. L. Estel, F. Linard, F. Marsais, A. Godard, G. Qu6guiner. Synthesis of ortho-substituted aminopyridines. Metallation of pivaloylamino derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1989. - Vol.26. - No.l. - P.105-112.

17. J.-L. Vasse, V. Levacher, J. Bourguignon, G. Dupas. Influence of the C(4)-C(3)-C=0 dihedral angle of chiral NADH mimics on the stereoselectivity of reductions // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - Vol.13. - P.227-232.

18. Novel naphthyridine derivatives or salts thereof: Патент 0997462 Европа / H. Oka. Опубл.03.05.2000, 41 pp.

19. К. В. Вацуро, Г. JI. Мищенко. Пфитцингер (Pfitzinger) // Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976. - С.334.

20. J. F. M. Da Silva, S. J. Garden, А. С. Pinto. The chemistry of isatins: a review from 1975 to 1999 (review) // J. Braz. Chem. Soc. 2001. - Vol.12. -No.3. -P.273-324.

21. N. P. Buu-Hoï, O. Roussel, P. Jacquignon. Carcinogenic nitrogen compounds. Part XXXIX. A new synthesis of y-carbolines and of 2,10-diaza-antracenes // J. Chem. Soc. 1964. - No.2. - P.708-710.

22. Q. Chen, L. W. Deady. Synthesis of some benzo6.[l,6]naphthyridines and benzo[Z>][ 1,7]naphtyridines // Aust. J. Chem. 1993. - Vol.46. - P.987-993.

23. F. Gatta, M. R. Del Guidice, C. Mustazza. Synthesis of 10-amino-l,2,3,4-tetrahydrobenzo6. [ 1,6]naphthyridines and related derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1996. - Vol.33. - No.6. - P. 1807-1813.

24. V. H. Belgaonkar, R. N. Usgaonkar. A new method for synthesis of TV-methyl-1 (2//)-isoquinolones a new reaction of homophthalic acid with Vilsmeier reagent // Tetrahedron Lett. - 1975. - No.44. - P.3849-3850.

25. Heterocyclic dyes and pigments: Патент 3637091 Германия / H. Furstenwerth, (Bayer A.-G.). Опубл.05.05.1988, 13 pp.

26. C. Rivalle, E. Bisagni. Nouvelle synthèse des pyrido4,3-Z>.quinolénes substituées sur leur sommet 1 // J. Heterocycl. Chem. 1980. - Vol. 17. -No.2. - P.245-248.

27. R. Radinov, M. Haimova, S. Simova, E. Simova. Preparation of pyridi3,4-/.-1,4-oxazepines. O-^N Smiles rearrangement in 4-substituted 3-benzoylpyridines // Liebigs Ann. Chem. 1988. - No.3. - P.231-234.

28. W.E. Truce, E.M. Kreider, W.W. Brand. The Smiles and related rearrangements of aromatic systems (review) // Organic reactions. John Wiley & Sons, Inc., New York - London - Sydney - Toronto. - 1970. -Vol.8.-P.99-215.

29. В. М. Ferrier, N. Campbell. Some pyridine derivatives // Chem. Ind. 1958. -P. 1089-1090.

30. W. A. Denny, G. J. Atwell, B. F. Cain. Potential antitumor agents. 25. Azalogues of the 4'-(9-acridinylamino)methanesulfonanilides // J. Med. Chem. 1977. - Vol.20. - No. 10. - P. 1242-1246.

31. С. В. Ухов, M. E. Коншин. Исследование нафтиридинов. 14. Анилиды 2-метилхинолин-З-карбоновой кислоты и синтез на их основе 2-замещенных 1 -оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидробензо6. [ 1,6]нафтири-динов // Химия Гетероцикл. Соедин. 1989. - №2. - С.238-240.

32. С. В. Ухов, М. Е. Коншин. Исследование нафтиридинов 15. Амиды2.стирилхинолин-З-карбоновых кислот и их циклизация в замещенные3.арил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо6.[1,6]нафтиридины // Химия Гетероцикл. Соедин. 1992. - №1. - С.92-94.

33. Ф. Улиг, Г. Снайдер. Полифосфорная кислота как реагент в органической химии // Успехи органической химии, пер. под ред. акад. И. JI. Кнунянца. Москва, Издательство иностранной литературы, 1963. - Т.1. - С.45-93.

34. В. И. Сигова, М. Е. Коншин. Синтез и свойства 8-бензилиден-2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-З-карбоновой кислоты // Химия Гетероцикл. Соедин. 1986. - №10. - С.506-508.

35. К. Sonogashira, Y. Tohda, N. Hagihara. A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkanes, iodoalkanes, and bromopyridines // Tetrahedron Lett. 1975. - No.50. -P.4470-1975.

36. C. W. G. Fishwick, R. C. Storr, P. W. Manly. A simple route to C-functionalised azaxylylenes and diazaxylylenes // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984. - No.19. - P.1304-1305.

37. M. G. Hicks, G. Jones, D. C. York. Intramolecular nitrene insertions into aromatic and heteroaromatic rings. Part 8. Flash vacuum pyrolysis of 2-azidobenzylpyridines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1988. - No.l. -P.69-75.

38. M. Yamato, J. Horiuchi, Y. Takeuchi. Reaction of spiropiperidine-4,2'-(Г,2',3',4 '-tetrahydroquinazolin).-4'-ones with acid anhydrides // Chem.

39. Pharm. Bull. 1980. - Vol.28. - No.9. - P.2623-2628.

40. M. Yamato, Y. Takeuchi, Y. Ikeda. Reaction of spiropiperidine-4,2'-(r,2',3',4'-tetrahydroquinazolin).-4'-ones with acetic anhydride // Heterocycles. 1987. - Vol.26. - No.l. - P.191-197.1.S

41. J. Cairns, T. R. Clarkson, J. A. M. Hamersma, D. R. Rae. 1 l-(Tetrahydro-3 and 4-pyridinyl)dibenzoZ>,e.[l,4]diazepines undergo novel rearrangements on treatment with concentrated HBr // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol.43. -P.1583-1585.

42. M. H. Elnagdi, F. A. M. A. Aal, Y. M. Yassin. Synthesis of condensed 4#-pyrans: the reaction of l,l-dimethyl-3,5-diketocyclohexane with cinnamonitriles //J. Prakt. Chem. 1989. - B.331. - H.6. - S.971-976.

43. A.-F. A. Harb, A.-H. M. Heisen, S. A. Metwally, M. H. Elnagdi. The reaction of ethyl 6-amino-5-cyano-4-aryl-2-methyl-4//-pyran-3-carboxylate with nucleophilic reagents // Liebigs Ann. Chem. 1989. - No.6. - P.589.

44. L. W. Deady, T. Rodemann. The reaction of homophthalic acid and some aza analogues with Vilsmeier reagent: a reinvestigation // J. Heterocycl. Chem. — 2001. Vol.38. - No.5. - P. 1185-1190.

45. V. H. Belgaonkar, R. N. Vsgaonkar. A new method for synthesis of TV-methyl-1 (2//)-isoquinolones a new reaction of homophthalic acid with Vilsmeier reagent // Tetrahedron Lett. - 1975. - No.44. - P.3849-3850.

46. S. Sabitha, Е. V. Reddy, Ch. Maruthi, J. S. Yadav. Bismuth (III) chloride-catalyzed intramolecular hetero-Diels-Alder reactions: a novel synthesis of hexahydrodibenzob,h.[ 1,6]naphthyridines // Tetrahedron Lett. 2002. -Vol.43. - No.8. - P.1573-1575.

47. H. Laurent-Robert, B. Garrigues, J. Dubac. Bismuth(III) chloride and triflate: new efficient catalysts for the aza-Diels-Alder reaction // Synlett. 2000. -No.8.-P.l 160-1162.

48. Q. Chen, L. W. Deady, M. F. Mackay. A comparison of chemical reactivity in some benzoè. [ 1 ,x]naphthyridines (azaacridines) // Aust. J. Chem. 1993. -Vol.46. -P.1909-1918.

49. R. M. Acheson, T. G. Hoult, K. A. Barnard. The bromination of acridine // J. Chem. Soc. 1954. - P.4142-4145.

50. T. J. Kress, S. M. Costantino. Selective bromination in nitrobenzene. A convenient synthesis of 3-bromoquinoline, 4-bromoquinoline, and 4-phenyl-5-bromopyridine // J. Heterocycl. Chem. 1973. - Vol.10. - No.3. - P.409-410.

51. C. Rivalle, C. Huel, E. Bisagni. Synthèse de 5/f-isoquinolino6,7-6.-[l,6]naphthyridones-12 substituées sur leur sommet 10 // J. Heterocycl. Chem. 1988. - Vol.26. - No.3. - P. 577-580.

52. H. 3. Тугушева, JI. В. Ершов, В. Г. Граник, Г. Я. Шварц, Р. Д. Сюбаев, М. Д. Машковский. Синтез и биологическая активность моно- и три-циклических производных 2-амино-З-цианопиридина // Хим. Фарм. Журнал. 1986. - Т.20. - №7. - С.830-835.

53. Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. // Биологическая химия, изд. 3-е, Москва, "Медицина", 2002. 704С.

54. С. Walsh, J. Fisher, F. Jacobson, R. Spencer. Coenzymic properties of flavinиanalogs (review) // Flavins Flavoproteins Proc. Int. Symp. 6 . 1978 (publ. 1980). - P.13-21. (C.A. 93:R233458r).

55. D. M. Bowers-Komro, Y. Yamada, D. B. McCormick. Substrate specificity and variables of mammalian flavin adenine dinucleotide synthetase // Biochemistry. 1989. - Vol.28. -P.8439-8446.

56. J. B. Jones, T.C. Stadtman. Reconstitution of a formate-NADP+ oxidoreductase from formate dehydrogenase and a 5-deazaflavin-linked NADP+ reductase isolated from Methanococcus vannielii // J. Biol. Chem. -1980. Vol.255. No.3 - P.1049-1053.

57. H. Miyazaki, H. Yamanaka. Опубл.26.05.1982.

58. Нистагм // Энциклопедический словарь медицинских терминов. М.: Советская энциклопедия / Изд. первое, гл. ред. акад. Б. В. Петровский, 1984. - С.238.

59. Кинины // Энциклопедический словарь медицинских терминов. М.: Советская энциклопедия / Изд. первое, гл. ред. акад. Б. В. Петровский, 1984. - С.238.

60. В. Г. Граник. Лекарства. М.: Вузовская книга, 2001. - С. 17.

61. М. Yamato, Y. Takeuchi, К. Hashigaki, Y. Ikeda, С. Ming-rong, К. Takeuchi, M. Matsushima, Т. Tsuro, Т. Tashiro, S. Tsukagoshi, Y.

62. Yamashita, H. Nakano. Synthesis and antitumor activity of fused tetracyclic quinoline derivatives. 1. // J. Med. Chem. 1989. - Vol.32. - No.5. - P. 12951300.

63. M. Yamato, Y. Takeuchi, M.-r. Chang, K. Hashigaki, T. Tsuruo, T. Tashiro, Sh. Tsukagoshi. Synthesis and antitumor activity of fused quinoline derivatives, Chem. Pharm. Bull. 1990. - Vol.38. - No. 11. - P.3048-3052.

64. Q.Chen, L. W. Deady, G. M. Polya. Inhibition of wheat embryo calcium-dependent protein kinase by acridines and azaacridines // Phytochemistry. -1994. Vol.36. - No.5. - P.l 153-1159.

65. И. Ф. Фаермарк, Л. Т. Гусс, Л. В. Ершов, Г. Я. Шварц. Синтез и биологическая активность 3,4-дизамещенных 2-аминопиридинов и пиридо-нов-2 // Хим. Фарм. Журнал. 1990. - №5. - С.27-29.

66. В. Г. Граник, С. И. Кайманакова. Ацетали лактамов и амидов кислот. 38. Синтез производных пиримидина и пиридина на основе реакции енами-ноамидов с амидацеталями // Химия Гетероцикл. Соедин. 1983. - №6. - С.816-820.

67. А. С. Иванов, Н. 3. Тугушева, Н. П. Соловьева, В. Г. Граник. Исследование взаимодействия 3 -хлор-4-цианобензо 6. [1,6] нафтиридина с нуклео-фильными реагентами // Изв. Акад. наук Сер. Хим. 2002. - №11. -С. 1966-1973.

68. JI. В. Ершов, Н. 3. Тугушева, В. Г. Гранин. Ацетали лактамов и амидов кислот 51. Циклизация а-циано-/?-фениламино-7У-диметиламиномети-ленакриламида в пиримидо5,4-с.хинолон-4 // Химия Гетероцикл. Со-един. 1988. - №1. - С.88-90.

69. В. Г. Граник, А. М. Жидкова, Р. А. Дубинский. Ацетали лактамов и амидов кислот 35. Синтез конденсированных би- и трициклических пи-ридинов на основе енаминоамидов // Химия Гетероцикл. Соедин. — 1982.- №4. -С.518-522.

70. М. С. Гойзман, Р. А. Дубинский. Газиметрическое определение форми-ат-иона // Тезисы докл. IV Всесоюзной конференции по аналитической химии органических соединений, Москва, 1980.

71. A. Holy. Transformation of Nucleosides into Their 5 '-Deoxy Derivatives // Tetrahedron Lett. 1972. - No.7. - P.585-588.

72. O. Takazawa, T. Mukaiyama. New synthesis of /?-keto acetals // Chem. Lett. 1982. - No.8. - P.1307-1308.

73. Э. С. Кричевский, JI. M. Алексеева, В. Г. Граник. Синтез и химические превращения 4-метиламино-5-нитро-2-хлор-3-цианопиридина // Химия Гетероцикл. Соедин. 2003. - №3. - С.371-378.

74. Г. Леви, Г. Нельсон. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13 для химиков-органиков, пер. с англ., "Мир", Москва, 1975. -С.6.97. Там же. С. 159.

75. W. Kantlehner // Immonium Salts in Organic Chemistry, Ed. H. Bohme and H.G. VieHe, J. Wiley and Sons, New York London - Sydney - Toronto, 1979. - Part.3. - P.6.

76. О. N. Chupakhin, V. N. Charushin, H. С. van der Plas // Nucleophilic aromatic substitution of hydrogen. Academic Press, San Diego - New York- Boston London - Sydney - Tokyo - Toronto. - 1994. - PP.367

77. O.N. Chupakhin, V.N. Charushin and H. C. van der Plas. Nucleophilic substitution of hydrogen in azines (review) // Tetrahedron. 1988. - Vol.44. -No.l.-P.l.

78. H. Нага, H. C. van der Plas. A new synthesis of 4-(alkyl)amino-pteridines(l,2) // J. Heterocycl. Chem. 1982. - Vol.19. No.6. - P. 1527.

79. H. C. van der Plas, M. Wozniak. Potassium permanganate in liquid ammonia. An Effective reagent in the Chichibabin amination of azines (review) // Croat. Chem. Acta. 1986. - Vol.59. - No.l. - P.33-49.

80. JI. M. Литвиненко, P. С. Попова, А. Ф. Попов. Реакционная способность и электронная проводимость в ряду двуядерных мостиковых систем // Усп. Химии. 1982. - Т.51. - Вып.2. - С.207-238.

81. Л. М. Литвиненко, Р. С. Чешко, Р. С. Попова. Влияние структуры на реакционную способность бициклических ароматических аминов // Реакционная способность органических соединений. — 1964. Т.1. - №2. — С.20.

82. Л. М. Литвиненко. Структура и реакционная способность ароматических аминов // Изв. Акад. Наук СССР Сер. Хим. 1962. - №10. - С.1737-1748.

83. О. Н. Чупахин, И. Я. Постовский. Нуклеофильное замещение атома водорода в ароматических системах // Усп. Химии. 1976. - Т.45. - №5. -С.908-937.

84. Справочник химика, 2-е издание, под ред. Б. П. Никольского, Москва -Ленинград, "Химия". 1964. - Т.З - С. 100.108. Там же. С.98.

85. О. Н. Чупахин, В. И. Шилов, В. Ф. Грязев // Химия Гетероцикл. Соедин.- 1979. С.248-249

86. В.Г. Граник, А.Н. Жидкова, Р.Г. Глушков. Успехи химии ацеталей амидов кислот и лактамов // Усп. Химии. 1977. - Т.46 - С.685-711.

87. Н. Meerwein, W. Florian, N. Shon, G. Stopp. Acid amide acetals, urea acetals, and lactam acetals // Ann. Chem. 1961. - Bd.641. - S.l-39.

88. Дж. Джоуль, Г. Смит // Основы химии гетероциклических соединений, пер. с англ, Москва, "Мир", 1975. С.286,287.

89. Дж. Эмсли, Дж. Финт, JI. Сатклиф. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса высокого разрешения, пер. с англ., "Мир", Москва, 1969. -Т.2. С.122

90. О. Н. Чупахин, В. А. Трофимов, 3. В. Пушкарева. О новой реакции четвертичных солей акридиния // Докл. Акад. Наук СССР. — 1969. Т. 188. - №2. - С.376-377.

91. И. Я. Постовский, О. Н. Чупахин, Т. JI. Пиличева, Ю. Ю. Попелис. Прямое аминоарилирование хиназолона-2 // Докл. Акад. Наук СССР. -1973. Т.212. - №5. - С.1125-1127.

92. О. Н. Чупахин, Е. О. Сидоров, И. Я. Постовский. Нуклеофильное замещение водорода (3 -Н) в хиноксалоне ариламинами // Химия Гетероцикл. Соедин. 1974. - №7. - С.993-996.

93. W. Р. К. Girke. Elektrophile aromatische Substitutionsreactionen mit protonierten 1,3-Diazinen, II. Darstellung und Eigenschaften 4-arylsubsti-tuierter 3,4-Dihydrochinazolin-Derivate // Chem. Ber., 1979. Bd.112. -S.1348-1358.

94. Н. Firouzabadi, В. Vessal, and М. Naderi. Bispyridinesilver permanganate Ag(C5H5N)2.Mn04: an efficient oxidizing reagent for organic substrates // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol.23. - No. 17. - P. 1847-1850.

95. Л.Б. Радина, З.В. Пушкарева, Н.М. Воронина, Н.М. Хворова. Полярографическое восстановление некоторых производных акридина. II // Журнал общей химии. 1960. - Т.30. - С.3480.

96. Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Eds. A. R. Katritzky, C. W. Rees, A. J. Boulton, A. McKiller, Pergamon Press, Oxford, Toronto, Sydney, Paris, Frankfurt, 1984. Vol.2. - P. 157.

97. J. Elguero, C. Marzin, A. R. Katritzky, P. Linda. The tautomerizm of heterocycles, Acad. Press, N.Y., San Francisko, London, 1976. 171.

98. J. S. A. Brunskill, A. De, D. F. Ewing. Dimerisation of 3-aryl-2-cyanothioacrylamides. A 2s+4s. cycloaddition to give substituted 3,4-dihydro-2#-thiopyrans // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1978. - P.629.

99. A. Vlcek. Investigation of polarographic reversibility of azines // Collect. Czech. Chem. Commun. 1955. -Vol.20. - P.980.

100. A. S. Ivanov, N. Z. Tugusheva, V. G. Granik. The synthesis and antimicrobial activity of benzo6.[l,6]naphthyridine Derivatives (Тез. Докл.) // Drugs of the Future. 2002. - Vol.27. - Suppl. A. - P.289.

101. А. С. Иванов, Н. 3. Тугушева, JI. М. Алексеева, В. Г. Граник. Функцио-нализация производных бензо&. [1,6]нафтиридина // Изв. Акад. Наук сер. хим. 2003. - №5. - С.1120-1126.

102. Е. Ю. Хмельницкая, А. С. Иванов, Н. 3. Тугушева, Н. Б. Григорьев, В. Г. Граник. Электрохимическое исследование окислительно-восстановительных свойств производных бензо&. [ 1,6] нафтиридина // Изв. Акад. Наук сер. хим. 2003. - №5. - С. 1096-1099.

103. А. С. Иванов, Н. 3. Тугушева, JI. М. Алексеева, В. Г. Граник. Синтез и свойства 1 -арил-6-2 '-(диметиламино)винил.-4-оксо(-тиоксо)-5-циано-1,4-дигидропиримидин-4-онов и -гионов // Изв. Акад. Наук сер. хим. -2003. (подана в редакцию).

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.