Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразидов оксаминовых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Никитина, Александра Сергеевна

• Никитина, Александра Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Никитина, Александра Сергеевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. Методы получения тиогидразидов.

2.1.1. Синтез тиогидразидов ,„„,.

2.1.2. Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот.

2.2. Синтез 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-онов (роданинов).

2.2.1. Синтез роданинов из дитиокарбаматов.

2.2.2. Синтез роданинов из изотиоцианатов,,,,,,.

2.2.3. Синтез роданинов с применением тиокарбонилимидазола.

2.2.4. Синтез роданинов с использованием тритиокарбонилдигликолевой кислоты.

2.2.5. Синтез ацил- и тиоациламидороданинов.

2.3. Реакционная способность роданинов.

2.3.1. Реакция Кневенагеля.

2.3.2. Бромирование роданина и его арилиденпроизводных и синтез конденсированных гетероциклических соединений на их основе.

2.3.3. Нитрозирование роданина.

2.3.4. 5-Азороданины.

2.3.5. 5-Ацилроданины.

2.3.6. Синтез конденсированных гетероциклических соединений на основе роданинов.

2.3.6. Синтез конденсированных гетероциклических соединений на основе 5-арилиденроданинов.

2.3.7. Превращения тиокарбонильной группы роданинового цикла.

2.3.8. Спирогетероциклические соединения на основе роданинов и их производных

2.4. Биологическая активность роданинов и их производных.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Синтез 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-онов.

3.2. Синтез 5-замещенных 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-онов.

3.3. Синтез конденсированных гетероциклов.

3.4. Результаты биологических испытаний.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразидов оксаминовых кислот»

Значительное внимание исследователей к химии производных тиазола, в частности, 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-онов (роданинов), обусловлено их широким спектром биологической активности, в частности роданины проявляют противомалярийную [1], противоопухолевую [2,3,4], фунгицидную [5], противобактериальную [6,7], противовирусную [8,9] активности, а также находят применение в терапии сахарного диабета (препарат «Epalrestat»):

Недавно было обнаружено, что производные роданина проявляют высокую ингибиторную активность по отношению к вирусу иммунодефицита человека первого

Роданины, содержащие в одной молекуле тиоамидную и амидную группы, обладают большими синтетическими возможностями и представляют значительный интерес в синтезе различных гетероциклических соединений. Таким образом, введение тиооксамидного фрагмента в структуры роданинов представляется весьма перспективным.

Производные тиооксаминовых кислот до последнего времени были труднодоступны и, вследствие этого, малоизучены. В определенной мере задача их препаративного синтеза была решена в Лаборатории гетероциклических соединений ИОХ им. Н. Д. Зелинского РАН: были разработаны методы синтеза монотиоксамидов и тиогидразидов оксаминовых кислот.

Данная диссертационная работа посвящена синтезу и изучению новых 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-онов, содержащих 2-тиоксацетамидный фрагмент. Можно предполагать, что введение тиооксамидного фрагмента в структуру роданина, позволит получить новые биологически активные соединения.

В работе разработан новый общий подход к синтезу роданинов, заключающийся

Epalrestat

ОН типа (ВИЧ-1) [10]. во взаимодействии доступных тиогидразидов оксаминовых кислот с тритиокарбонил-дигликолевой ытслотой. Предложены удобные методы получения тиазоло[4,5-6]пиридинов и пирано[2,3-с/]тиазолов5 основанные на взаимодействии 5-арилиденроданинов с цианоуксусным эфиром и малонодинитрилом с применением микроволнового излучения.

Впервые синтезированы пирано[2,3-й?][1,3]тиазолы реакцией циклоконденсации 5-арилиденроданинов с различными диенофилами (DMAD, малеиновый ангидрид, мапеинимид) с применении микроволнового излучения.

Получен широкий ряд новых производных 5-арилиден-, 5-аминометилен-, 5-ацил-, 5-ариламинороданинов и изучена их ингибиторная активность по отношению к ВИЧ-1 интегразе. В ряду синтезированных производных роданина найдены эффективные ингибиторы ВИЧ-1 интегразы.

Отдельные этапы работы выполнены в сотрудничестве с Лабораторией гетероциклических соединений ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН, в связи с чем автор выражает глубокую благодарность зав. Лабораторией гетероциклических соединений проф. Краюшкину М.М., в.н.с. Яровенко В.Н., с.н.с. Заварзину И.В., с.н.с. Чернобуровой Е.И.

Испытания биологической активности были проведены в Department of Pharmaceutical Sciences, University of Southern California, в связи с чем автор выражает благодарность за проведенные исследования Dr. Nouri Neamati.

Особую благодарность автор выражает научному руководителю - профессору Коваленко Л.В., а также всему коллективу кафедры химии и технологии органического синтеза РХТУ им. Д.И. Менделеева.

Диссертационная работа изложена на 118 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, обсуждение результатов, экспериментальную часть и выводы. Список цитированной литературы содержит 155 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Никитина, Александра Сергеевна

выводы

1. Разработан универсальный подход к получению новых 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-онов в мягких условиях на основе тиогидразидов оксаминовых кислот и тритиокарбонилдигликолевой кислоты, который позволяет получать целевые соединения с высокими выходами.

2. Получен широкий ряд новых производных 5-арилиден-, 5-амииометилен-, 5-ацил-, 5-ариламинороданинов.

3. Предложены эффективные методы синтеза пирано[2,3-б?][1,3]тиазолов, основанные на реакции конденсации 5-арилиденроданинов с этилцианоацетатом и малонодинитрилом с применением микроволнового излучения.

4. Впервые проведена циклоконденсация 5-арилиденроданинов с различными диенофиламп (DMAD, малеиновый ангидрид, малеинимид) с образованием новых пирано[2,3-с!]тиазолов при применении микроволнового излучения.

5. В ряду синтезированных производных роданина найдены эффективные ингибиторы л .ВИЧ-1 интегразы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Никитина, Александра Сергеевна, 2009 год

1. Pudhom К., Kasai К., Terauchi Н., Inoue Н., Kaiser М., В run R., Ihara М., Takasu К. Synthesis of three classes of rhodacyanine dyes and evaluation of their in vitro and in vivo antimalarial activity. // Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 8550-8563.

2. Патент US2005042213. Methods and pharmaceutical compositions for modulating heparanase activation and uses thereof. Gelder J.M., Miron D. Insight Biopharmaceuticals Ltd. Опубл. 24.02.2005.

3. Патент W02006066846. Use of thiazolidinone derivatives as antiangiogenic agents. Cassin M., Colella G„ De Munari S., Grugni M. Cell Thrrapeutics Europe S.L.R. Опубл. 29.06.2006.

4. Sortino M., Delgado P., Juarez S., Quiroga J., Abonia R., Insuasty В., Nogueras M., Rodero L., Garibotto F.M., Enriz R.D., Zacchino S.A. Synthesis and antifungal activity of (Z)-5-arylidenerhodanines. II Bioorg. Med. Chem., 2007,15, 484-494.

5. Johnson S.L., Jung D., Forino M., Chen Y., Satterthwait A., Rozanov D.V., Strongin A.Y., Pellecchia M. Anthrax Lethal Factor Protease Inhibitors: Synthesis, SAR, and Structure-Based 3D QSAR Studies. II J. Med. Chem., 2006. 49, 27-30.

6. Патент US2005203102. Antibacterial agents. Agarwal S.K. Orchid Chemicals & Pharm. Ltd. Опубл. 15.09.2005.

7. Sing W.T., Lec C.L., Yeo S.L., Lim S.P., Sim M.M. Arylalkylidene rhodanine with bulky and hydrophobic functional group as selective HCV NS3 protease inhibitor. // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001,11. 91-94.

8. Патент US2007179137. Screening of anti-viral drugs and pharmaceuticals composition containing thiazolidinone derivatives. Gregor P., Harris N., Zhuk R. Rimonyx Pharmaceuticals Ltd. Опубл. 02.08.2007.

9. Dayam R., Sanchez Т., Clement O., Shoemaker R., Sei S., Neamati N. p-Diketo Acid Pharmacophore Hypothesis. 1. Discovery of a Novel Class of HIV-1 Integrase Inhibitors. // J. Med. Chem., 2005, 48, 111-120.

10. Kuroda Т., Hisamura K., Matsukuma I., Nishikawa H., Morimoto M. Sinthesis and y-radiolysis of 2'-deo\y-5-fluorouridine and 5-fIuorouridine derivatives. II J. Heterocycl. Chem.,1992,29. 1133-1142.

11. Anthoni U., Larsen С. Derivatives of hydrazine. II Acta Chem. Scand., 1969, 23, 3513-3524.

12. Jensen K.A., Miquel C. Complex de nicel avec la thiobenzhydrazide et avec des composes analogues. 11 Acta Chem. Scand., 1952, 6, 189-194.

13. Jensen K.A., Baccaro H.R., Buchardt O., Olsen G.E. Studies of thioacids and their derivatives. V. N-substituted thiohydrazides. II Acta Chem. Scand., 1961, .5, 1109-1123.

14. Gompper R., Kutter E., Schmidt R.R. Ketenderivate, VII: Reaktionen der .co.w-Bis-alkylmercapto-chinonmethide. // Chem. Ber., 1965, 98, 1374-1384.

15. Callaghan P.D., Gibson M.S., Elliott A.J. Synthesis of 1//-4.1,2-benzothiadiazines from substituted /V-ace(yl-vV-aryl-A^-thioaroylhydrazines. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1975, 1386-1390.

16. Jensen K.A., Anthoni U., Kagi В., Larsen Ch., Pedersen C.Th. Studies of Thioacids and Their Derivatives. IX. Thiosemicarbazides. // Acta Chem. Scand., 1968, 22, 1-50.

17. Duffin G.F., Kendall J.D. The structure and reactivity of pyridazine quaternary salts. // J. Chem. Soc., 1959, 3789-3798.

18. Joliveau C., Wermuth C.-G. Synthese d'acyl-alkylidene-3 dihydropyridazines par une reaction d'extrusion de soufre. // Tetrahedron, 1983, 39, 2295-2302.

19. Santagati M., Modica M., Santagati A., Russo F., Caruso A., Cutuli V., Di Pietro E., Amico-Roxas M. Synthesis of new l,3,4.thiadiazolo[3,2-a]thieno[2,3-d]pyrimidinone derivatives with antiinflammatory activity. // Pharmazie, 2000, 55, 500-502.

20. El-Barbary A.A., Scheibye S., Lawesson S.-O., Fritz H. Studies on organophosphorus compounds. XXXIV. Syntheses of 2,3-dihydro-l,3,4,2-thiadiazaphospholes and thiohydrazides. II Acta Chem. Scand, Series B, 1980, 34, 597-602.

21. Патент EP1857446. Novel HSP90 inhibitor. Hiroshi K„ Setsuko N. Nippon Kayaku KK. Опубл. 21.11.2007.

22. Walter W., Reubke K.-J. Darstellungeiniger l,l-dialkyl-2-thioacylhydraziniumbetaine (thiohydrazide) aus aldehydhydrazonen. // Tetr. Lett., 1968, 9, 5973-5974.

23. Wolkoff P., Hammerum S. Reaction of hydrazonil halides with primary thioamides; formation of thiohydrazides and hydrazonyl sulfides. // Acta Chem. Scand., Series B, 1976, 30,831.836.

24. Callaghan P. D., Gibson M. S. Synthesis of N-a- Chlorobenzylidene-N'-(2,4- and 4,2-halogenoiodophenyl)hydrazines and their Reaction with Thioacetate Ion. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 7,1970,2106-2111.

25. Thiel W., Mayer R. Thiohydrazide und 1,3,4-thiadiazole durch hydrazinolyse von dithiocstern. II J. Prakt Chem., 1989, 331, 649-658.

26. Яровенко B.H., Широков А.В., Крупинова O.H., Заварзин И.В., Краюшкин М.М. Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот и карбомоил 1,3,4-тиадиазолов. И ЖОрХ, 2003, 39, 1204-1210.

27. Патент W02008104524. Thiadiazole derivatives, inhibitors of stearoyl-CoA desaturase. Bouillot A.M.J. Smithkline Beecham Corp. Опубл. 04.09.2008.

28. Lesyk R., Vladzimirska O., Zimenkovsky В., Horishny V., Nektegayev I., Solyanyk V., Vovk O. New thiazolidones-4 with pyrazolone-5 substituent as the potential NASAIDs. // Boll. Chim. Farm., 1998, 137, 210-217.

29. Kandeel M.M. Synthesis of 4'-nitrophenyl-benzthiazol-6-yl sulfides and 4'-nitrophenylbenzothiazol-6-yl sulfones containing thiazolidinones. II Phosphorus, Sulfur Silicon Related Elements, 1991, 60, 73-79.

30. Крус К. Масиас А., Белецкая И.П. Взаимодействие хлорангидрида хлоруксусной кислоты с солями ^алкил(арил)дитиокарбамиповой кислоты удобный метод синтеза 3-замещенных роданинов. II ЖОрХ, 1988, 24, 2024-2026.

31. Орлинский, М.М. Препаративный метод синтеза N-производных 2-тиоксотиазолидин-4-она. II ЖОрХ, 1996, 32, 133-134.

32. Bursavich M.G., Gilbert A.M., Lombardi S., Georgiadis K.E., Reifenberg E., Flannery C.R., Morris E.A. Synthesis and evaluation of aryl thioxothiazolidinone inhibitors of ADAMTS-5 (Aggrecanase-2). // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 1185-1188.

33. Pettersson I., Rang K., Sandstroem J. Conformational studies of 3-alkyIrhodanines and an analogous mesoionic compound. 11 Acta Chem. Scand., Ser. B, 1986, 40, 751-756.

34. Masuda К., Adachi J., Shibata Т. Nomura K. Studies on mesoionic compounds. VIII. Some reactions of the mesoionic 4-amino-l,2,4-triazolium-3-thiolate system. // Chem. Pharm. Bull., 1979, 27, 1683-1687.

35. Mazzone G,, Bonina F. Reazioni di Sali potassici ed esteri metilici di alcuni acidi aroilidrazinocarboditioici. // Farmaco Ed. Sci., 1978, 33, 438-452.

36. Sy M., de Malleray B. Synthese des thenoylamino-3 et foroylamino-3 rhodanines. // Bull. Soc. Chim. Fr., 1963, 1278-1279.

37. Юрженко С.А. Производные З-дифенилацетамидо-тиазолидин-4-она. // Хим.-Фарм. Ж., 1968, 12-15.

38. Roggero J., Audibert M. Preparation d'heterocycles a partir d'esters glycidiques. // Bull. Soc. Chim. Fr., 1971, 4021-4027.

39. Nagase H. Studies on fungicides. XXII. Reaction of dimethyl aceylenedicarboxylate with dithiocarbamates, thiocarbamates, thiosemicarbazides and thiosemicarbazones. // Chem. Pharm. Bull., 1973, 21, 279-286.

40. Брицун B.H., Лозинский M.O. Циклоацилирование гиоамидов и их производных соединениями, содержащих активированную кратную связь. //АТС, 2007, 43, 1283-1313.

41. Nagase Н. Studies on fungicides. XXV. Addition reaction of dithiocarbamates to fumaronitrile, bis(alkylthio)maleonitrile, 2,3-dicyano-5,6-dihydrol,4-ditiin and 4,5-dicyano-2-oxo-l,4-dithioIe. // Chem. Pharm. Bull., 1974, 22, 505-513.

42. Omar M.T., El-Aasar N.K., Saied K.F. A one-pot synthesis of 2,3-dihydro-2-thioxothieno2,3-</.thiazoles. II Synthesis, 2001, 413-418.

43. Kandeel K.A., Yiussef A.S. Reactions of 5-aroylmethylene-3-benzyl-4-oxo-2-thioxo-I,3-thiazolidines with nitrile oxides. //Molecules, 2001, 6, 510-518.

44. Omar M.T., Kandeel K.A., Youssef A.S.A. The (E)/(Z)-ratio in the reaction of 5-(2-aryl-2-oxoethyl)-2-thioxo-4-oxo-I,3-thiazolidines with bromine. // Monatsh. Chem , 1995, 126, 439446.

45. Sing W.T., Lee C.L., Yeo S.L., Lim S.P., Sim M.M. Arylalkylidene Rhodanine with Bulky and Hydrophobic Functional Group as Selective HCV NS3 Protease Inhibitor. // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, /7,91-94.

46. Seyfried M.S., Linden A., Mloston G. Heimgartner H. Chemoselectivity of the 2+3.-Cycloaddition of Thiocarbonyl Ylides with 5-Benzylidene-3-phenylrhodanine. /1 Pol. J. Chem.,1092006, 80. 1363-1376.

47. Woolston C.R.J., Lee J.B., Swinbourne F.J. An infra-red spectroscopic study of some substituted l,3-thiazolidin-4-ones. // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1993, 78, 223-236.

48. Dogan I., Burgemeister Т., Icli S., Mannschreck A. Synthesis and NMR studies of chiral 4-oxazolidinones and rhodanines. // Tetrahedron. 1992, 48, 7157-7164.

49. Cutshall N.S., O'Day C., Prezhdo M. Rhodanine derivatives as inhibitors of JSP-1. // Bioorg. Med. Chem Lett. 2005, 15, 3374-3379.

50. Karatas M. Koni S., Dogan I. Chiral N-(o-aryl)-thiazolidinediones: synthesis from rhodanines and investigation on rotational enantiomers by NMR spectroscopy. // Can. J. Chem., 1998, 76, 254-259.

51. Lee C.L. Sim M.M. Solid-phase combinatorial synthesis of 5-arylalkylidene rhodanine. // Tetr. Lett., 2000, 41, 5729-5732.

52. Holmberg B. Estersauren von schwefelsubstituierter kohlensaure mit aliphaischen Alkoholsauren. II J. Pract Chem., 1910, 81, 451-465.

53. Brown F.C., Bradsher C.K., Morgan E.C. Tetenbaum M., Wilder P.Jr. Some 3-substituted rhodanines. II J. Am. Chem. Soc , 1956, 78. 384-388.

54. Kay A.J., Woolhouse A.D., Gainsford G.J., Haskell T.G., Wyss C.P., Giffin S.M., McKinnie I.T., Barnes Т.П. II J. Mater. Chem., 2001,11, 2271-2281.

55. Патент US2004002526. Phospholipase D inhibitors and uses thereof. Klein J.P., Kumar A.M., Mckennon M.J. Cell Therapeutics, Inc. Опубл. 01.01.2004.

56. Augustin M., Rudorf W.-D. Synthese substituierter Rhodanine. II J. Prakt. Chem., 1974, 316, 520-524.

57. Bulic В., Pickhardt M., Khlistunova I., Biernat J., Mandelkow E.-M., Mandelkow E., Waldmann H. Rhodanine-Based Tau Aggregation Inhibitors in Cell Models of Tauopathy. // Angew. Chem., Int. Ed., 2007, 46, 9215-9219.

58. Боголюбская JI.T., Любич M.C., Боголюбский B.A., Сытник З.П., Кудрявская Н.В., Тимофеева Р.В. Исследования в области полимероцианинов. //АТС, 1968, 4, 81-86.

59. Сыч, Е.Д. Микитенко Е.К., Корнилов М.Ю. Синтез и реакции производных тиазоло4,3-Ь. 1,3,4- гиадиазол-5-тиона. // ХГС, 1976, 12, 778-782.

60. Hanefeld W., Schlitzer М. Synthesis of 3-aminorhodanine derivatives as aldose reductase inhibitors.// J. Heterocycl. Chem., 1995, 32, 1019-1026.

61. Hanefeld W., Schlitzer M. Regioselektive Kondensationen sowie N-Acylierungen an 3-Aminorhodaninen. II Arch. Pharm., 1993, 326, 887-892.

62. Powers J.P. Piper D.E., Li Y., Mayorga V., Anzola J., Chen J.M., Jaen J.C., Lee G., Liu J., Peterson M.G., Tonn G.R. SAR and Mode of Action of Novel Non-Nucleoside Inhibitors of Hepatitis С NS5b RNA Polymerase. II J. Med Chem., 2006, 49, 1034-1046.

63. Микитенко E.K., Качковский А.Д., Романов H.H. Синтез и реакции производных 3-аминотиазолидин-2-тион-4-она. 6. Тиазоло4,3-Ь.[1,3,4]тиадиазолы. И ХГС, 1982, 18, 484487.

64. Rathbone D.L., Su D., Wang Y., Billington D.C. Molecular recognition by fluorescent imprinted polymers. // Tetr. Lett., 2000. 41, 123-126.

65. Anthoni U., Larsen C., Nielsen P.II. N-Isothiocyanatoamines. VII. Structural Influence on the Reaction between N-Isothiocyanatodiisopropylamine and Amines and Hydrazides. // Acta Chem. Scand., 1968, 22, 1898-1906.

66. Туркевич H.M., Петличная Л.И. УФ-спсктры поглощения производных 3-аминороданина. //ХГС, 1971, 7, 1182-1185.

67. Hanefeld W., Landwehr J. Nitrosations with hydrazine derivatives: Synthesis of N4-arenesulfinylsemicarbazides and N5-arenesulfmyl-Nl-aminobiuretes from arenesulfinylisocyanates and N,N-disubstituted hydrazines. // Pharmazie, 1995, 50, 344-351.

68. Hanefeld W., Landwehr J. Synthesis of N4-arenesulfenylsemicarbazides and cyclization to imidazolidine- and perhydropyrimidine derivatives. // Pharmazie, 1995, 50, 379-382.

69. Matysiak J., Krajewska-Kulak E., Karczewski J., Niewiadomy A. iV-Heterocyclic derivatives of 2.4-dihydroxybenzcarbothioamide as antimycotic agents. // J. Agric. Food Chem., 2001, 49, 5251-5257.

70. Kim D., Lee J.K., Kang S.O. Ко J. Molecular engineering of organic dyes containing N-aryl carbazole moiety for solar cell. // Tetrahedron, 2007, 63, 1913-1922.

71. Xing C., Wang L„ Tang X.H., Sham Y.Y. Development of selective inhibitors for anti-apoptotic Bcl-2 proteins from BHI-1. // Bioorg. Med. Chem., 2007, 15, 2167-2176.

72. Патент EP1666469. Plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor. Muto S. Institute of Medicinal Molecular Design, Inc. Опубл. 07.06.2006.

73. Патент EP1526159. Organic dye, photoelectric transducing material, semiconductor electrode, and photoelectric transducing device. Horiuchi T. Mitsubishi paper mills limited. Опубл. 27.04.2005.

74. Zheng Q., Yao Z., Cheng J., Shen Y., Lu Z. Synthesis and Nonlinear Optical Properties of p-(Dimethylamino)benzylidene Dyes Containing Different Acceptors. // Chem. Lett., 2000, 29, 1426-1427.

75. Li S.-L., Jiang K.-J., Shao K.-F., Yang L.-M. Novel organic dyes for efficient dye-sensitized solar cells. // Chem. Commun., 2006, 2792-2794.

76. Awad W.I., Gadallah A.E. Action of Grignard Reagents on Heterocyclic Compounds. IV. Action of Grignard Reagents on Substituted Rhodanines. // J. Org. Chem., 1961, 26, 591-593.

77. Weissflog W., Moeckel P., Kolbe A., Kresse H., Pelzl G. et al. Synthese und Eigenschaften kristallin-flussiger Derivate des Rhodanins. II J. Prakt. Chem., 1984, 326, 457-466.

78. Hanefeld W., Wurtz S. Synthese potentieller Pflanzenschutzwirkstoffe auf 2,3-Dihydrothiazol-2-thion-Basis II. Strukturvariationen ausgehend von einer С 4 -Carbaldehydfunktion. II J. Prakt. Chem., 2000, 342, 445-458.

79. Hanefeld W., Schlitzer M., Debski N., Euler H. 3-(2,5-Dioxopyrrolidin-l-yl), 3-(2,6dioxopiperidin-l-yl), and 3-(l,3-dioxoisoindolin-2-yl)rhodanines. a novel type of rhodanine derivatives. II J. Heterocycl. Chem., 1996, 33, 1143-1146.

80. Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Shivanyuk A.N., Tolmachev A.A. A one-pot fusion of nitrogen-containing heterocycles. // Synthesis, 2007, 2872-2886.

81. Bourahla K., Derdour A., Rahmouni M., Carreaux F., Bazureau J.P. A practical access to novel 2-amino-5-arylidene-l,3-thiazol-4(5H)-ones via sulfur/nitrogen displacement under solvent-free microwave irradiation. // Tetr. Lett., 2007, 48, 5785-5789.

82. Zhou J.-F., Song Y.-Z. Zhu F.-X., Zhu Y.-L. Facile Synthesis of 5-Benzylidene Rhodamine Derivatives under Microwave Irradiation. // Synth. Coinmun., 2006, 36, 3297-3303.

83. Lacova M., Gasparova R., Loos D., Liptay Т., PronayovaN. Effect of Microwave Irradiation on the Condensation of 6-Substituted 3-Formylchromones with Some Five-membered Heterocyclic Compounds. // Molecules, 2000, 5, 167-178.

84. Пильо С.Г., Броварец B.C., Романенко B.C., Драч Б.С. Реакция 3,3-дихлор-2-дихлорацетиламиноакрилонитрила с аминами. ПЖОХ, 2002, 72. 1828-1833.

85. Ohishi Y., Mukai Т., Nagahara М„ Yajima М., Kajikawa N. et al. Preparations of 5-alkylidene-3-carboxymethylrhodanine derivatives and their aldose reductase inhibitory activity. // Chem. Pharm. Bull., 1990, 38, 1911-1919.

86. Патент US4104467. 1.3-Benzodithiolanes. Sprague P.W. Squibb and Sons, Inc. Опубл. 01.08.1978.

87. Туркевич Б.М. Синтез роданинов с потенциальной антиметаболитной активностью. // ХГС, 1966, 2, 698-701.

88. Gompper R., Kellner R., Polborn К. Indigo pora-quinodimethnes. // Angew. Chem. Int. Ed., 1992, 31, 1202-1205.

89. Pardasani R.T., Pardasani P. Jain A., Kohli S. Synthesis and semiempirical calculations of thiazolidinone and imidazolidinone derivatives of or-diones. // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2004, 179, 1569-1576.

90. Патент US2003212111. Heterocyclic modulators of nuclear receptors. Martin R., Flatt В. Т., Kahl J.D., Wang T.-L. Опубл. 13.11.2003.

91. Fadda A.A., Refat H.M., Zaki M.E.A., Razik H.H. Synthesis and reactions of 7-substituted furo3,4-6.pyridine-5-one. II Synth. Commun., 1999, 29, 3773-3780.

92. Makhlouf A.-M.A., Mohamed A.S. New antimicrobial rhodanines. // Pharmazie, 1996, 51, 430—431.

93. Ghany H.A. Synthesis of new spiro heterocyclic compounds derived from rhodanine derivatives. // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1997, 122, 173-180.

94. Mastalerz H., Mohammad Т., Gibson M.S, A 2-methylthio-3,5-diaryl-l,3,4-thiadiazolium cation; its reactions, and further exploration of the chemistry of 2-alkyl-3,5-diaryl-1,3,4-thiadiazolium cations. // Can. J. Chem., 1987, 65, 2713-2716.

95. Pudhom K., Kasai K., Terauchi H., Inoue H., Kaiser M., Brun R., Ihara M., Takasu K. Synthesis of three classes of rhodacyanine dyes and evaluation of their in vitro and in vivo antimalarial activity. // Bioorg. Med. Chem., 2006, 14. 8550-8563.

96. Knott E.B. The electrophilic reactivity of alkoxyalkylidene derivatives of heterocyclic keto-methylene compounds. // J. Chem. Soc., 1954, 1482-1490.

97. Ohishi Y., Mukai Т., Nagahara M., Yajima M., Kajikawa N. Preparation of 5-Alkyl-3-carboxymethylrhodanines and Their Aldose Reductase Inhibitory Activity. // Chem. Pharm. Bull, 1992, 40, 907-911.

98. Omar M.T., Youssef A.M., Nessim M.I. Nucleophilic addition to the excyclic double bond of 5-susstituted 2-thioxo-4-oxothiazolidines. // Egypt. J. Chem., 2004, 47, 75-92.

99. Kandeel M.M. Synthesis and some reactions of 4'-nitrophenylbenzthiazol-6-yl sulfides and 4'-nitrophenyl-benzthiazol-6-yl-sulfides containing thiazolidinones. // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1992, 71, 213-224.

100. Hanefeld W.H., Helfrich V. Nitrosierungen an Hydrazinderivaten, 11. Mitt.: 5-Nitrorhodanine aus 5-monosubstituierten Rhodaninderivaten unter nitrosierenden Bedingungen. I/Arch. Pharm., 1993, 326, 875-878.

101. Husain М.1., Shukla S. Synthesis & Biological Activity of 4-(3-Aryl-4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylimino)-3-methyl-1 -(N.N-disubstituted aminomethyl)pyrazoIin-5-ones. // Ind. J. Chem., Sect. B, 1986, 25, 983-985.

102. Шумеляк Г.П., Альперович M.A. Некоторые полиметиновые красители с остатком 4,5-(2'-метилтиазоло-5'.4')тиазола. И ЖОХ, 1964, 34, 251-254.

103. Husain М.1., Shukla S. Synthesis and Biological Activities of 3-Aryl-5-(aryliminoethylidene)-4-oxothiazolidine-2-thiones. // Ind. J. Chem., Sect. B, 1986, 25, 549-551.

104. Туркевич H.M., Гевлич В.Ф. Н Ж. Анал. Хим., 1959, 14, 333-336.

105. Cotton Т.М., Wolf А.А. The micro-determination of gold with p-dimethyl-aminobenzylidenerhodanine. // Anal. Chim. Acta, 1960, 22, 192-194.

106. Aziz, S.I. Reaction of Carbon Disulphide with 4-Amino-5-cyano-I-aryI-6-oxopyridazin-3-hydrazide: Synthesis of Thiazole and their Fused Derivatives. // Egypt. J. Chem., 2001, 44, 269288.

107. Патент W02006047344. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods. Jyun-Hung C. Ligand Pharmaceuticals, Inc. Опубл. 04.05.2006.

108. Al-Sarawy A.A., El-Bindary A.A., El-Sonbati D.N. Stereochemistry of new nitrogen containing heterocyclic compound: XII. Polymeric uranyl complexes of hydrazone compounds.

109. Spectrochimica Acta, Part A, 2005, 61, 1847-1851.

110. Квитко И.Я., Болховец С.В., Кокурина A.M. С-ацилирование производных роданина. И ХГС, 1972,5, 1491-1495.

111. El-Shafei А.К., El-Sayed A.M., Sultan A., Abdel-Ghany Н. Application of phase-transfer catalysis in reactions with some rhodanine derivatives. // Gazz. Chim. Ital., 1990,120, 197-201.

112. Патент US2008039456. Rigidified Compounds for Modulating Heparanase Activity. Gelder J.M.V., Klein J.Y., Basel Y., Reizelman A., Tchilibon S., Mouallem О. Опубл. 14.02.2008.

113. Mourad A.-F.E., Hassan A.A., Aly A.A., Mohamed N.K., Ali B.A. Rhodanine in Fused

114. Heterocycles Syntheses. // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2007, 182, 321-331.

115. Kandeel M.M. Some reactions on 2-(2-thioxo-4-oxo-thiazoIidin-3-yl)-6-(4-nitrophenyIthio)benzthiazole. // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2000, 156, 225-238.

116. Sahoo В., Tripathy P.В., Rout M.K. Antispasmodic Compounds. Part IV. // J. Ind. Chem. Soc., 1959, 36, 421-422.

117. Yadav L.D.S., Singh A. Multi-Component Synthesis of Pyran-Annulated Thiazoles under Solvent-Free Microwave Irradiation. // Synthesis, 2003, 2395-2399.

118. Yadav L.D.S., Rai V.K. Chemoselective annulation of 1,3-dithiin, -thiazine and -oxathiin rings on thiazoles using a green protocol. // Tetrahedron, 2006, 62, 8029-8034.

119. Abdel-Rahman M., Abdel-Ghany H., Ghattas A.-B.A.G. Heterodiene synthesis I. Reaction of 5-arylidenerhodanine derivatives with 1-morpholinocyclohexene enamine. И Synth. Commun., 1989, 19, 345-354.

120. Abdel-Rahman M.A. Reaction of 5-Arylidenerhodamine Derivatives with 1-Piperidinocyclohexene and Diethylaminoheptene Enamines. // Coll. Czech. Chem. Commun., 1993, 58, 3009-3013.

121. Tiwari N., Chaturvedi В. Nizamuddin. Synthesis and fungicdal activity of same 3,7-diaryl6.cyanorhodanino4,5-Z>.piridin-5 (4/7)-ones and 3-arylrhodanino[4,5-b]luran-6 (5//)-ones. // Ind. J. Chem., Sect. B, 1989, 28, 796-798.

122. Tominaga Y., Sone M„ Mizuyama K., Matsuda Y., Kobayashi G. Studies on Heterocyclic Ketenethioacetal Derivatives. VII. Reactions of 3-EthyI-5-bis (methylthio) methyIene-2-thioxothiazol-4 (5H)-one. // Chem. Pharm. Bull., 1976, 24, 1671-1675.

123. Nagase H. Studies on Fungicides. XXIV. Reaction of 5-Methoxycarbonylmethylidene-2-thioxo(or oxo)-4-thiazolidones with o-Aminobenzenethiol and Other Thiols. // Chem. Pharm. Bull., 1974, 22, 42-49.

124. Mustafa A., Asker W., Sobhy M.E.E. On the Reactivity of the Exocyclic Double Bond in 5-Arylidenc-3-aryl-2,4-thiazolidinediones; Their Reaction with Diazoalkanes, p-Thiocresol and Piperidine. II J. Am. Chem. Soc., 1960, 82, 2597-2601.

125. Луговкин Б.П. I/ЖОХ, 1978, 48, 1529-1533.

126. Hanefeld W., Jalili M.A. Synthese und Reaktionen von 3-Aminorhodaninen. // Arch. Pharm., 1987, 320, 329-337.

127. Omar M.T., Sherif F.A. Reactions of 5-ArylmethyIene-2-alkylthio-2-thiazolin-4-ones with Ammonium Carbonate and Amines. // J. Prakt. Chem., 1980, 322, 835-842.

128. Jeffreys R.A. Some reactions of 5-oxothiazolinium merocyanine dyes. // J. Chem. Soc., 1954, 389-392.

129. Omar M.T., Fouli A.-E., El-Garhi M.Z. Studies on 4-Thiazolidinones. IX, The Conversion of 5-Substituted 2-Thioxo-4-thiazolidinones into Corresponding 2,4-Thiazolidinediones. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1991, 64, 750-752.

130. Tejchman W., Korohoda M.J. Introduction of Selenium to Heterocyclic Compounds. Part VII. Synthesis of 3-Alkyl-5-benzylidene- and 3-Alkyl-5-cinnamylidene-2-selenorhodanines. // Pol. J. Chem., 1999, 73, 1315-1322.

131. Патент US6476055. 5,5-disubstituted thiazolidine derivative pesticides. Iwataki I. Nippon Soda Co. Ltd. Опубл. 05.11.2002.

132. Hanefeld W., Schlitzer M., Schuetz H., Wocadlo S., Massa W. Oxidationen an Thiourethanen, 10. Synthese, Kristallstruktur, Oxidation und Photochemie der Thion-S-oxide cyclischer Dithiourethane und Dithiocarbazate. // Lieb. Ami. Chem., 1992, 337-344.

133. Campaigne E., Abe Y. Benzo&.htiophene derivatives. XXII. Synthesis of the isomeric 5-methyl-6-methoxy- and 5-methoxy-6-methylbenzo[/;]htiophene-2-carboxylic acid. // J. Heterocycl. Chem., 1975, 12, 889-892.

134. Zhou J.-F., Zhu F.-X., Zhu H.-Q., Zhu Y.-L. A facile synthesis of 3-aryl-2-mercaptoacrylic acid under microwave irradiation. // ARKIVOC, 2007, xiv, 213-217.

135. Nagase H. Studies on Fungicides. XXVI. Addition of 2,3-Dimethylbutadiene to 5-Methoxycarbonylmethylidene-2-thioxo-4-thiazolidones and 5-Aroylmethylidene-2-thioxo-4-thiazolidones. // Chem. Pharm. Bull. 1974, 22, 1661-1663.

136. Linden A., Awad E.M.A.H., Heimgartner H. A rhodanine derivative and its cycloadduct with diphenyl nitrile imine. И Acta Cryst., Sect. C, 1999, 55, 1877-1881.

137. Fu C., Thrane M.V., Linden A. Heimgartner H. Regio- and stereoselective reactions of a rhodanine derivative with optically active 2-methyl- and 2-phenyloxirane. // Tetrahedron, 2004, 60, 5407-5412.

138. Comprehensive heterocyclic chemistry", ed. Katritzky, Pergamon Press, vol. 6, 1984, p. 545

139. Holmberg В., Psilanderhielm B. Uber einige Amidderivate von Thiocarbonglzkolsauren. // J. Pract. Chem., 1910, 82, 440-450.

140. Strube, R. E. Org. Synth. Coll. Vol. IV, 967.

141. Shanthan R.P., Venkataratnam R.V. Zinc chloride as a new catalyst for knoevenagel condensation. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 5821-5822.

142. Патент DE2325038. 5-Hydroxy(mercapto)alkylidenrhodaninderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate. Magnani A. Smith Kline French Lab. Опубл. 06.12.1973.

143. Yarovenko V.N., Es'kov A.A., Zavarzin I.V., Chernoburova E.I., Martynkin A.Yu., Krayuskin M.M. Synthesis of Carbamoyl-Containing N,S-Heterocyclic Compounds. // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2003, 178, 1283-1288.