Синтез и биологическая активность производных галогенбензойных кислот и акридинов, созданных на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, доктор фармацевтических наук Левитин, Евгений Яковлевич

  • Левитин, Евгений Яковлевич
  • доктор фармацевтических наукдоктор фармацевтических наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ15.00.02
  • Количество страниц 372
Левитин, Евгений Яковлевич. Синтез и биологическая активность производных галогенбензойных кислот и акридинов, созданных на их основе: дис. доктор фармацевтических наук: 15.00.02 - Фармацевтическая химия и фармакогнозия. Москва. 2004. 372 с.

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Левитин, Евгений Яковлевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ БЕНЗОЙНОЙ, jV-АРИЛАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, 9-N- И 9-5-ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства производных бензойной кислоты.

1.2. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства iV-карбоксиалкилантраниловых кислот.

1.3. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства iV-фенилактраниловой кислоты.

ГЛАВА 2. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ. СИНТЕЗ, ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ.

2.1. Соли замещенной о-хлорбензойной кислоты с неорганическими и гетериламмониевыми катионами.

2.2. Фенилгидразин, гидразиды и R-иденгидразиды замещенной о-хлорбензойной кислоты.

2.2.1. Синтез и свойства гидразидов замещенной о-хлорбензойной кислоты.

2.2.2. Исследование кислотно-основных равновесий нитрои карбоксипроизводных фенилгидразина.

2.2.3. Фенилгидразиды 4-нитро-2-хлорбензойной кислоты.

2.2.4. Замещенные бензилиденгидразиды 4-R-2-хлорбензойных кислот.

2.3. Алкил-, арил- и гетериламиды о-галогенбензойных кислот.

2.4. Производные -ЛГ-(2'-хлор-4-К-бензоил)гидразида янтарной кислоты.

2.5. Кинетика реакции ацилирования гидразидов хлорза-мещенных ароматических карбоновых кислот бензоил-хлоридом в хлороформе.

2.5.1. Определение порядка реакции.,.

2.5.2. Зависимость скорости реакции от заместителей.

2.5.3. Термодинамика активации реакции.

2.6. Биологические свойства производных бензойной кислоты.

2.6.1. Поиск ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных веществ.

2.6.2. Нейротропная активность JV-ароилгидразидов янтарной кислоты.

2.6.3. Антиоксидантная активность.

2.6.4. Иммуностимулирующий эффект синтезированных веществ.

2.6.5. Антивирусная активность R-иденгидразидов замещенной о-хлорбензойной кислоты.

Экспериментальная часть.

Выводы

ГЛАВА 3. СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ПРОИЗВОДНЫХ tf-КАРБОКСИАЛКИЛАНТРАНИ-ЛОВЫХ КИСЛОТ.

3.1. Синтез и строение JV-карбоксиалкилантраниловых кислот

3.2. Замещенные амиды iV-карбоксиалкилантраниловых кислот

3.2.1. iV-Гетериламиды iV-карбоксиалкилантраниловых кислот.

3.3. Биологические свойства производных ЛГ-карбоксиалкилантраниловых кислот.

3.3.1. Желчегонная активность.

3.3.2. Анальгетическая, противовоспалительная и антиок-сидантная активность.

Экспериментальная часть.

Выводы.

ГЛАВА 4. ПЕРОКСИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ,

ПРОТИВОМИКРОБНАЯ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩАЯ

АКТИВНОСТЬ.

4.1. Применение пероксидных соединений в медицине и народном хозяйстве.

4.2. Синтез пероксидных замещенных бензойной кислоты

4.3. Противомикробное и фунгицидное действие пероксидных производных замещенных бензойных кислот.

4.4. Исследование коррозии медицинских инстументов под действием пероксидсодержащих дезинфицирующих средств.

Экспериментальная часть.

Выводы

ГЛАВА 5. СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ

W-АРИЛАНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ.

5.1. Разработка нового способа получения и синтез производных jV-фенилантраниловой кислоты.

5.2. Синтез замещенных амидов 4-нитро-]У-4'-этоксифенилантраниловой кислоты.

5.3. Синтез и свойства медных и алюминиевых комплексов 4-хлор-]У-фенилантраниловых кислот

5.4. Эфиры 4-хлор-А7-фенилантраниловых кислот.

5.5. Биологические свойства синтезированных производных iV-фенилантраниловой кислоты.

Экспериментальная часть.

Выводы

ГЛАВА 6. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

НЕКОТОРЫХ 9-N- И 9-^-ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНА.

6.1. Разработка нового способа получения 9-хлоракридинов.

6.2. Разработка нового способа получения 9-(тиосемикарбазидо)акридинов.

6.3. Синтез и свойства 9-алкил- и 9-ариламиноакридинов.

6.4. Синтез, строение и свойства 9-гидразино- и 9-арил-(гетерил-)иденгидразино-б-хлоракридинов

6.5. Синтез и свойства 9-тио-6-хлоракридина и его производных

6.6. Биологические свойства 9-N- и 9-5-производных акридина.

6.6.1. Противовоспалительная, антибактериальная и фунги-цидная активность производных 6-хлор- и 6-нитро-9-аминоакридина

6.6.2. Биологическая активность 9-гидразино- и 9-11-иден-гидразиноакридинов.

6.6.3.Биологическая активность производных 6-хлоракридинил-9-тиоуксусной кислоты.

Экспериментальная часть.

Выводы

ГЛАВА 7. ДЕСКРИПТОРЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ФОРМЫ В ИССЛЕДОВАНИЯХ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ.

7.1. Структурно-функциональные отношения молекул биологически активных соединений.

7.1.1. Количественные отношения "структура-активность"

7.1.2. Конформационно-функциональные отношения молекул биологически активных соединений.

7.1.3.Топологические подходы к описанию формы молекул.

7.2. Анальгетическая активность и топологические индексы производных бензойной кислоты.

7.3. Антивирусная активность и пространственная структура замещенных 4-нитро-2-хлорбензойной кислоты.

Выводы.

ГЛАВА 8. РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ ПРЕПАРАТА

АНАЛЬБЕН.

8.1. Фармакологическая характеристика существующих ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств, персективы поиска и создание новых препаратов в ряду бензойной кислоты.

8.2. Специфическая активность субстанции анальбена.

8.2.1. Изучение анальгетического действия анальбена.

8.2.2. Изучение противовоспалительного действия субстанции анальбена.

8.2.3. Изучение антимикробных свойств анальбена

8.3. Изчение специфической активности таблеток анальбена

8.3.1. Изучение анальгетической активности таблеток анальбена.

8.3.2. Антиэксудативная активность таблеток анальбена.

8.4. Исследование острой токсичности субстанции и таблеток анальбена

8.5. Разработка и клинические испытания препарата аналь-бен.

8.5.1. Разработка опытно-промышленного синтеза калиевой соли 2,4-дихлорбензойной кислоты

8.5.2.Термографическое изучение 2,4-дихлорбензойной кислоты и ее калиевой соли.

8.5.3. Производственная методика получения анальбена калиевой соли 2,4-дихлорбензойной кислоты)

8.5.4. Контроль производства и руководство технологическим процессом.

8.5.5. Аналитический нормативный документ на анальбен

8.5.6. Аналитический нормативный документ на таблетки анальбена.

8.5.7. Клинические испытания таблеток анальбена.

8.6. Применение анальбена в магнитоуправляемых жидкостях

8.7. Исследование гидролиза калиевой соли 2,4-дихлор-бензойной кислоты.

Выводы

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и биологическая активность производных галогенбензойных кислот и акридинов, созданных на их основе»

Актуальность темы. Поиск и создание новых высокоэффективных и малотоксичных лекарственных препаратов - важнейшая задача фармацевтиче ской науки, которая привлекает внимание широкого круга ученых.

Несмотря на то, что существует широкий арсенал лекарственных средств . как синтетических, так и природного происхождения, в медицинскую практику в последние годы мало внедряются синтетические лекарственные препараты. Это связано с тем, что разработка современных лекарств осуществляется в основном не путем поиска новых субстанций, а усовершенствованием уже известных, которые при этом часто имеют ряд существенных недостатков. Сложности синтеза, экологические вопросы производства также не способствуют решению этой проблемы. ч /

Объектами наших научных исследований были выбраны производные бензойной кислоты. Довольно простая структура, широкие возможности для получения различных производных, промышленная доступность, низкая стоимость исходных веществ делает эту группу соединений привлекательной и, вместе с тем, весьма перспективной для создания на ее основе связанных с ней iV-R-замещенных антраниловой кислоты и акридинов, которые в свою очередь имеют широкий арсенал биологического действия.

С другой стороны бензойные кислоты являются природными метаболи тами многих жизненно-важных процессов в организме человека. Так, их образованием завершается процесс дезинтоксикации веществ ароматической природы в печени млекопитающих, а образующиеся бензоаты в условиях анаэробного процесса разлагаются на ацетаты и водород.

Бензойная кислота является удобной матрицей для закрепления на ней необходимых структурных элементов - фармакофоров - алкильных, арильных, гидразидных, пероксидных, гетероциклических и т.д., что дает возможность создать новые химические соединения с заранее заданными свойствами.

Бензойные кислоты являются исходными для получения iV-арил-антраниловых кислот, последние в свою очередь при циклизации образуют производные акридина. Хотя iV-производные антраниловой кислоты и 9-R-замещенные акридина были объектами многочисленных исследований как в химическом, так и в биологическом отношении, их ароматическая и гетероциклическая структура является неисчерпаемой в деле разработки новых способов их получения и целенаправленного поиска биологически активных веществ.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с государственной проблемой "Фармация" (Номер государственной регистрации 0198U007011 Химический синтез. Выделение и анализ новых фармакологически активных веществ. Установление связи "структура-действие". Создание новых лекарственных препаратов.) и планами НИР Национального фармацевтического университета /Украина/ (номер государственной регистрации 01.91.0002385).

Цели и задачи исследования. Учитывая актуальность темы, и в продолжение работ по созданию новых биологически активных соединений, которые проводятся в НФаУ, диссертационная работа посвящена разработке эффективных методов синтеза замещенных бензойных, ЛГ-арилантраниловых кислот и 9 замещенных акридинов, изучению физико-химических и медико-биологических свойств синтезированных веществ, установлению связи структура-действие и созданию на их основе нового синтетического лекарственного препарата.

Для реализации намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Синтезировать фенил- и бензилиденгидразиды, алкил-, арил- и гетери-ламиды бензойных кислот, пероксибензойные кислоты, а также симметричные и несимметричные пероксиды бензоила. Получить соли замещенной охлорбензойной кислоты с катионами металлов и аминогетероциклами. Синтеу зировать ЛГ-карбоксиалкилантраниловые кислоты и создать на их основе производные 2-карбоксиалкилиндолинона-З, iV-арилантраниловые кислоты, 9-N- и ^-производные акридина.

2. Усовершенствовать и разработать новые препаративные способы получения iV-карбоксиалкилантраниловых кислот, iV-арилантраниловых кислот, 9-хлор- и 9-(тиосемикарбазидо)акридинов.

3. Установить структуру синтезированных веществ и их свойства с использованием современных методов физико-химических исследований.

4. Провести фармакологический скрининг синтезированных веществ и наиболее перспективные соединения передать для проведения доклинических исследований.

5. Создать комбинаторные библиотеки синтезированных биологически активных веществ, выделить из них структуры-лидеры.

6. При выявлении соединений, имеющих высокую биологическую активность, низкую токсичность и удобную технологичность, предложить оптимальные методы их синтеза, разработать современную производственную методику получения, стандартизировать их, разработать лекарственную форму, а в случае необходимости, новые nyfи их введения в организм человека.

Объект исследования - бензойные, iV-арилантраниловые кислоты, 9-N- и 9-5'-производные акридина.

Предмет исследования - разработка новых способов получения, синтез, физико-химические и медико-биологические исследования производных бензойной, iV-арилантраниловой кислоты и акридинов.

Методы исследования - синтез функциональных производных галоген-бензойных, алкил-, арилантраниловых кислот, 9-N- и 9-5'-производных акридина с использованием различных химических реакций: солеобразования, ацили-рования, гидразинолиза, алкилирования, этерофикации, амидирования, циклизации и др.; анализ реакционной способности синтезированных гидразидов, определение структурных особенностей полученных веществ с помощью современных физико-химических методов анализа: УФ-, ИК-, ПМР-спектроскопии, тонкослойной хроматографии, термогравиметрии, широкие скрининговые, доклинические и клинические биологические исследования с использованием стандартных методик.

Научная новизна полученных результатов. Результатом работы стало создание нового анальгетического и противовоспалительного лекарственного препарата анальбена. Его созданию предшествовали широкие физико-химические и медико-биологические исследования.

Разработан новый метод получения TV-карбоксиалкилантраниловых кислот взаимодействием о-хлорбензойных кислот с аминокислотами жирного ряда. Доказано, что в случае использования ДМФА как растворителя вместо N-карбоксиалкилантраниловых кислот образуются 2-карбоксиалкилзамещенные б-Я-индолинона-З.

Изучена возможность циклодегидратации TV-карбоксиалкилантра-ниловых кислот с образованием 8-R-1,2-дигидро-4,1 -бензоксазепиндиона-3,5.

На основе разработанного нами метода получения 5-нитро-Лг-фенилантраниловых кислот в растворе ДМФА, который позволяет значительно упростить процесс синтеза, изучено влияние электронодонорных и электроно-акцепторных заместителей в бензойном фрагменте молекулы на конечный выход продуктов. Было установлено, что данный метод является всеобщим и пре паративным не зависимо от природы заместителей.

Синтезом новых многочисленных замещенных 9-хлоракридна доказано, что разработанный нами метод получения 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина также является всеобщим. Его можно распространить на синтез любых замещенных 9-хлоракридинов. Этот метод позволяет полностью избавиться от продуктов осмоления, а время проведения реакции сократить в 12-16 раз.

Впервые разработан новый способ получения 9-тиосемикарбазидо-акридинов, который дает возможность намного упростить синтез, сократить время проведения реакции в 6-12 раз, увеличить практический выход конечного продукта.

На ряд методов получения новых физиологически активных веществ и полупродуктов их синтеза получены авторские свидетельства и патенты России.

Основываясь на полученных данных о высокой противовоспалительной и анальгетической активности анальбена, впервые разработаны магнитные жидкости, которые его содержат. Они предложены для лечения простатита.

На основе проведенных фармакологических и микробиологических исследований синтезированных производных бензойной, Л^-алкил-, N-арилантраниловой кислоты и 9-К-замещенных акридина по 14 тестам, установлены закономерности между строением синтезированных соединений и их биологической активностью, что дает возможность вести целенаправленный поиск новых лекарственных субстанций в исследуемых группах соединений.

С помощью топологических и информационных индексов как молеку лярных дескрипторов обнаружена корреляционная зависимость между анальгетической активностью JV-гетериламидов ДГ-карбоксиалкил-4-К-антраниловых кислот и параметрами, которые описывают их форму молекул. Оценены оптимальные параметры молекулярной структуры для проявления высокой анальгетической активности в этом ряду соединений.

На основе исследований пространственной молекулярной и электронной структуры бензилиденгидразидов 4-Ы-2-хлорбензойных кислотопределены структурные требования, которые предъявляются рецептором к потенциальному антивирусному веществу.

Практическое значение полученных результатов. Препарат анальбен, который обладает высокой анальгетической и противовоспалительной активностью проходит вторую фазу клинических испытаний.

Разработана и внедрена производственная методика получения субстанции анальбена на Государственном предприятии "Завод химических реактивов" НТК "Институт монокристаллов" НАН Украины (24.12.02 года).

Разработаны новые и усовершенствованы существующие синтетические методы, что дало возможность расширить возможности синтеза производных бензойной, //-замещенной антраниловой кислот и различных производных акридина.

В результате широких фармакологических исследований, обнаружены вещества с высокой антивирусной активностью. С учетом полного отсутствия в мировой медицинской практике препаратов, эффективных против рабдовиру-сов (к которым принадлежит вирус бешенства), исследуемые соединения могут найти применение в экспериментальной терапии рабдовирусных инфекций, а также быть модельными для целенаправленного синтеза более активных и менее токсичных соединений.

Установлено, что наибольшую анальгетическую активность обнаружили соли замещенной о-хлорбензойнойкислоты с катионами металлов и аминогете-роциклами

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа является самостоятельным научным трудом, который включает исследования автора за период 1980-2003 годы.

Во всех работах, выполненных вместе с соавторами, вклад автора заключается в личном участии в планировании, проведении экспериментальных исследований, в обобщении полученных результатов и обсуждении результатов фармакологического скрининга.

Апробация результатов диссертации. Основные результаты исследований были представлены на IV съезде фармацевтов УССР (Запорожье, 1984), на II съезде фармацевтов Латвии (Рига, 1984), на IV Всесоюзном съезде фармацевтов (Казань, 1986), на респ. научн. конф. "Реализация научных достижений в практическую фармацию" (Черноголовка, 1989), на Всесоюзной научн. конф.

Купавна, 1992), на респ. наук, практ. конф. "Современные проблемы фармации" (Харьков, 1994), на Международной научн. конф., посвященной 150летию со дня рождения И.И.Мечникова (Харьков, 1995), на научн. практ. | | конф., посвященной 75-летию УкрФА (Харьков, 1996), на юбилейной конф. мед. ин-та (Курск, 1997), на 8-ой Международной конф. по магнитным жидкостям (Плесс, Россия, 1998), на всеукраинской научн. практ. конф. "Современные технологии органического синтеза и медицинской химии" (Харьков, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 26 статей в научных журналах, получено 8 авторских свидетельств, 3 патента России, 15 тезисов докладов, 2 информационных письма.

Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 367 страницах машинописного текста, ^содержит 57 таблиц и 29 рисунков. Состоит из введения, восьми глав, общих выводов, списка использованных источников (302 наименования) и приложения (39 таблиц).

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Левитин, Евгений Яковлевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В диссертации приведено теоретическое обобщение актуальной проблемы создания новых ненаркотических анальгетических и нестероидных противовоспалительных средств, а также представлены пути ее решения, основанные на широких спрогнозированных синтетических, скрининговых и доклинических исследованиях производных бензойной кислоты и базируются на установленных закономерностях зависимости биологического действия от конструкционных фрагментов, синтезированных веществ. Результатом работы стало создание нового лекарственного препарата анальбена.

2. Разработан новый метод получения iV-карбоксиалкилашраниловых кислот путем взаимодействия о-хлорбензойных кислот с аминокислотами жирного ряда. Доказано, что в случае использования ДМФА как растворителя вместо iV-карбокси алкилантраниловых кислот образуются 2-карбоксиалкилзазамещенные 6-R-hh-долинона-3. Изучена возможность циклодегидратации N-карбоксиалкилантра-иловых кислот с образованием 8-R-1,2-дигидро- 4,1 -бензоксазепиндионов-3,5.

3. На основе разработанного нами метода получения 5-нитро-]У-фенил-антраниловых кислот в растворе ДМФА, который позволяет значительно упростить процесс синтеза, изучено влияние электронодонорных и элек-троноакцепторных заместителей в бензойном фрагменте молекулы на конечный выход продуктов. Установлено, что данный метод является всеобщим и препаративным не зависимо от природы заместителей.

4. Разработан новый способ получения 9-хлоракридинов, позволяющий полностью избавиться от продуктов осмоления, сократить время проведения реакции в 12-16 раз и значительно увеличить выход конечного продукта. Этот метод можно использовать для получения любых замещенных 9-хлоракридина.

5. Разработан новый способ получения 9-тиосемикарбазидоакридинов, позволяющий на много упростить синтез, сократить время протекания реакции в 6-12 раз, увеличить практический выход конечного продукта.

6. На основе разработанных и усовершенствованных методов с целью поиска новых лекарственных препаратов синтезировано: соли замещенной охлорбензойной кислоты с катионами металлов и аминогетероциклов, фенил- и бензил иденгидрази-ды, алкил-, арил- и гетериламиды бензойных кислот, пероксобензойные кислоты, а также симметричные и несимметричные пероксиды бензоила, ТУ-карбокси-алкилантраниловые кислоты, производные 2-карбоксиалкилиндолинона-З, производные ТУ-арилантраниловых кислот, 9-N- и 9-5-производных акридина. В ходе выполнения эксперимента получено 393 новых соединения.

7. С помощью физико-химических методов доказано, что для натриевых солей 5-нитро-^-арилантраниловых кислот в кристаллическом состоянии характерно соле-образование как по карбоксильной группе, так и в виде аци-нитро формы.

8. Проведен фармакологический и микробиологический скрининг синтезированных соединений по 14 тестам. Обнаружены вещества с выраженной анальгетиче-ской, противовоспалительной, антиоксидантной, желчегонной, противовирусной, противогрибковой, гепатозащитной и иммуностимулирующей активности. Для создания нового лекарственного препарата была выбрана субстанция - калиевая соль 2,4-дихлорбензойной кислоты под названием анальбен, которая обладает выраженным анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. По широте терапевтического действия анальбен превышает препараты сравнения: анальгин, индометацин и вольтарен. Специфическая активность таблеток анальбена по 0,001 г соответствует эффективности субстанции на различных моделях. Препарат анальбен прошел вторую стадию клинических испытаний.

9. Разработана опытно-промышенная методика получения калиевой соли 2,4-дихлорбензойной кислоты, а также аналитическая нормативная документация на субстанцию и таблетки анальбена.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Левитин, Евгений Яковлевич, 2004 год

1. Медико-бюлопчш аспекта використання похщних бензойноТ кислоти / С. Я. Левтн, Т. В. 31нченко, В. I. Кабачний // Фармац. журн. 1994. - № 4. - С. 54-59.

2. Машковский М. Д., Лекарственные средства: В 2-х т. 10-е изд. - М.: Медицина, 1986. - Т. 1, 624 е., Т. 2, 575 с.

3. Negwer М. Organic Chemical Drugs and their Synonims. Berlin: Akademie-Verlag, 1987.-Vol. l.-816p.

4. European Pharmacopoeia. 4-ed. - France. 2002. - 2416 p.

5. Biabani MA, Baake M, Lovisetto B, Laatsch H, Helmke E, Weylend H// Germany. Anthranilamides: new antimicroalgal active substance from a marine Streptomyces sp. J Antibiot (Tokyo). - 1998 Mar. - №51(3). - p. 333 - 340.

6. Baston E, Hartmann RW. //-substituted 4-(5-indolyl)benzoic acids. Synthesis and evaluation of steroid 5 alpha-reductase type I and II inhibitory activity.// Bioorg Med Chem Lett. 1999 Jun 7. - №9(11) - p. 1601-1606.

7. Синтез, будова та бюлопчна актившеть сульфамо'шьних похщних 2,4-дихлорбензойно'1 кислоти / О. М. Гайдукевич, К. В. Динник, Т. I. Арсеньева,

8. О. В. Степаненко // Фармац. журн. 1987. - № 2. - С. 56-59.

9. Заявка 2211093 GB МКИ4 А 01 N 25/30. Disinfectant compositions / UNILER PLC (INCORPORATED IN UNITED KINGDOM). - №87246526; Заявл. 21.10.87; Опубл. 28.06.89. - НКИ A 5E.

10. Синтез та бюлопчна актившсть 7У-гетериламщ1в замщених бензойных кислот / G. Я. Левтн, В. I. Кабачний, Л. В. Яковлева, Т. В. Зшченко, О. С. Бондар, О. Я. Карпенко // Фармац. журн. 1995. - № 3. - С. 75-80.

11. Заявка 94019815/04 Россия, МКИ6 С 07 С 63/68, 51/363; Способ получения о-фторбензойной кислоты / Арбит Г.А., Филимонов В.Д.; Томский политехнический институт. -№94019815/04; Заявл. 27.5.94; Опубл. 27.12.96., Бюл. N36 RU.

12. Пат. 5482974 US МКИ6 A 0 IN 3 7/18, A 0 IN 33/06/ Selected fungicides for control Take-all disease of plants / Phillion Dennis P., Van Sant Karey., Walker Daniel M; Monsanto Co. №207508; Заявл. 8.3.94; Опубл. 9.1.96; НКИ 514/619.

13. Evaluation of melanoma seeking 7V-(dialkilamino)-alkil- 123,131 .iodobenz-amides by animal and cell-culture studies./ Coenen H., Brandau W., Dittman H.,

14. Dutschka К., Niehoff Т., Pulawski P., Zolzer F., Sciuk J., Streffer C. // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 1995. - Vol.37. - P. 260-262.

15. A benzoic acid glucoside from Geniostoma antherotrichum./ Rashid Mohammad A., Gustafson Kirk R., Cardellina John H., Boyd Michael R. // Phytochemistry. -1996. Vol.41, №4. - P.1205-1207.

16. Chambers RJ, Koch K, Biggers MS, Ramchandani M. USA. Synthetic approaches to 2-(4-hydroxy-7-chromanyl)benzoic acids as antagonists of leukotriene B4.//BioorgMedChemLett.- 1998 Jul 21. -№8(14)-p. 1787-1790.

17. Isoflavanes, isoflavones, a-hydroxydihydrochalcones and other constituents from Eysenhardtia polystachya (Fabaceae). /Alvares L., Esquivel C., Rios M. Y., Aguilar M. I., Villarreal M. L., Delgado G. // Rev. latinoamer. quim. 1996. -Vol.24, №2. -P.l 11.

18. Заявка 4419386 DB, МКИ6 С 07 С 69/65,231/12, A 61 К 6/083 Rontgenopake Dentalmaterialien / Rheinberger Volker, Moszner Norbert, Salz Ulrich; Ivoclar AG. -№4419386.6; Заявл. 30.5.94; Опубл. 7.12.95.

19. Заявка 1 9514694DЕМКИ6 A 61 К 31/235, 31/505, 35/10. Breitspektrum-Antiinfektivamittel / Levi Ina. -№19514694/8; Заявл. 13.4.95; Опубл. 17.10.96.

20. Chand P, Bantia S, Chu N, Cole LB, Kotian PL, Laver GW, Montgomery JA, Pathak PL, Shrout DP, Walsh DA, Walsh GM. Design and syntesis of benzoic acid derivatives neuraminidase inhibitors// J med Chem. 1997 Dec 5 - №40(25). -p. 4030-4052.

21. Florianowicz T Poland.// penicillium expansum growth and production of patulin in the presence of benzoic acid and its derivatives.//Acta Microbiol Pol. — 1998. -№47(1)-p. 45-53.

22. Grell W, Hurnaus R, Griss G, Sauter R, Rupprecht E, Mark M, Luger P, Nar H, Wittneben H, Mauller P. Repaglinide and related hypoglycemic benzoic acid derivatives.// J Med Chem. 1998 Dec 17. - №41(26) - p. 5219-5246.

23. Malaisse WJ. Repaglinid, a new antidiabetic agent: a review of recent preclinical studies.//Eur J Clin Invest. 1999 Jun. - 29 Suppl.2 - p. 21-29.

24. Muracami K, Wierzba K, Sano M, Shibata J, Yonekura K, Hashimoto A, Sato K, Yamada Y. A benzoic acid derivative, inhibits liver metastasis of human gastrointestinal cancer and prolongs the life-span.// Clin Exp Metastasis. 1998 May.-№16(4)-p. 323-331.

25. Varnavas A, Nisi C, Lassiani L,. Sava G, Perissin L, Boccou E. Synthesis and antitumor activity of hydrosoluble analogs of p-(3,3-dimethyl-l-triazeno) benzoic acid potassium salt.//Arzneimittelforschung- 1991 Nov. №41(11) - p. 11681172.

26. Roussis V, Tsoukatou M, Chinou IB, Ortiz A. Composition and antibacterial activity of the essential oils of Helichrysum rupestre and H. ambiguum drowing inthe Balearic Islands (Part III) // Planta Med. 1998 Oct. - № 64(7). - p. 675 -676.

27. Заявка 19505518 DE МКИ6 A 61 К 31/19, 31/215, 35/10. Mittel zur

28. Behandlung von Malaria, Hepatitis-B-Infektionen, Krebserkrankungen undsystemischen opportunistischen Infektionen / Levi Ina. №19505519.7; Завл. 10.2.95; Опубл. 14.8.96.,

29. Заявка 4430212 DB МКИ6 С 07 С 317/50, А 61 К 31/18.- Orto-substituierte benzoesaure-derivate / Gericke Rolf, Dorsch Dieter, Baumgarth Manfred, minck Klaus-Otto, Beier Norbert; Merck Patent GmbH. №4430212.6; Заявл. 28.8.94; Опубл. 29.2.96.

30. Determination of 2-ethylhexyl 4-(N-methyl-N-nitrosamino)benzoate in commercial sunscreens and cosmetic products. / Chou H.J., Yates R.L., Havery D.C., Wenninger J.A. // J. AOAC Int. 1995. - Vol.78, №6. - P. 1378-1383.

31. Raport A. Safe sunnig // Vegetarian Times/ June 2002. - Issue 298. - p.27-30.

32. Frederick I. Di Carlo, Linguall H.G. Synthesis and Properties of 1-Cyanoefhylisatin // J. of the American chemical society. 1945. - Vol. 67, № 2. -P. 127-132.

33. Sachindra Kumar Datta, Gurupada Baneijee. Estimafion of thorium by organic reagents. Phenylglycine-o-carboxylic acid. // J. Indian Chem. Soc. 1954. -№31.-P. 149-152.

34. Sachindra Kumar Datta. Organic reagents in inorganic analysis VII. Gravimetric determination of uranium with phenylglycine-o-carboxylic acid. // J. Anal. Chem. 1958. - № 163. - P. 349-352.

35. Жунгиету Г.И. Индоксил, его аналоги и производные. Кишинев: Штинуа, 1979.-326с.

36. Островская В.М., Горкер И.А. Методы получения химических реактивов ипрепаратов. 1967. - № 17. - С. 36-38.

37. Рябова С.Ю., Граник В.Т. Успехи химии индоксила (обзор) // Хим. фармац. журн. 1995. - Т. 29, № 12. - С. 3-32.

38. Натриевая соль мефенамина — новое противовоспалительное средство / Ф.П.Тринус, Н.А.Мохорт, М.М.Ягупольский и др. // Хим. фармац. журн. — 1983. - Т. 17, № 4. - С. 502-505.

39. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев: Здоровье, 1975. -240с.

40. Гусакова Н.Н., Муштакова С.П. Определеие рутения(ГУ) по индикаторнойреакции окисления Л^-метилдифениламин-4-сульфокислоты ванадатомаммония // Журн. аналит. химии. 1981. - Т. 36, вып. 2. - С. 317-319.

41. Синтез и физиологические свойства iV-фенилантраниловых кислот с фторсодержащими заместителями / Эндельман Е.С., Даниленко B.C., Тринус Ф.П. // Хим. фармац. журн. - 1973. - Т. 7, № 12. - С. 15-19.

42. Gowda H.S., Rao G.G. Vanadametiy assay of isonicotinic acidhydrazide// J. Anal. Chem. 1959. -Vol. 165, № l.-P. 36-38.

43. Panwar K.S., Gaur I.N. Oxidation of organic compaunds by Vanadium(V). Pt: I: Monohydric alcohols // Anal. Chem. Acta. 1965. - Vol. 33, № 3. - P. 318-323.

44. West D.M., Skoog D.A. Analysis of dilute agueous glycerol solutions with guigue valent Vanadium // Anal. Chem. - 1959. - Vol. 31, № 4. - P. 586-588.

45. A.c. 105356 СССР МКИ2 С 07 С 87/60, С 07 в 25/00, С 07 С 85/00. Способ получения 3-хлорфениламина / А.Ф. Бехли, А.М. Григоровский, Н.В.

46. Савицкая и др. (СССР). №653785; Заявлено 25.76.56; Опубл. 02.07.57. -Бюл. №2. - С. 15.

47. Гайдукевич А.Н. Синтез, строение, реакционная способность и биологическая активность производных акридина: Дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02.-Харьков, 1981.-379с.

48. Петюнин П.А., Коншин М.Е., Панферова Н.Р. Исследования в области химии гетероциклов. XXXVIII: О механизме синтеза акридинов на основе дифениламин-2-карбоновых кислот // Химия гетероцикл. соедин. 1 965.-№2.-С. 257-260.

49. Рубцов М.В., Байчиков А.Т. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина. - 1971. - 328с.

50. Ullman F. Uber Arylanthranylsauren // Ann. Chem. 1907. - Bd. 355. - S. 312358.

51. Ullman F. Uber eine neue Bildungsweise von Dephenylaminderivaten. Ber. -1903.-Bd. 36.-S. 2380-2382.

52. Tuond T.D., Hida M. Mechnism of the nemann condensation. I Kinetic and Thermodynamic Studies// Bull. Chim. Jap. 1970. - Vol. 43, №6. - P. 17631768.

53. Yamamoto Т., Kurata Y. Ullmann condensation using copperor copper oxide as the reactant. Arylation of active Hydrogen compound (imdes, amides, amines, phenyl, benzoicacid) // J. Can. Chem. 1983. - Vol. 61, №1. - P. 89-91.

54. Tuong T.D., Hida M. Mechanism of the Ullmann condensation: Reaction II: Effects of the medium, the additives and the substitnens // Bull. Chem. Soc. Jap. -1971. Vol. 44, №3. - P. 765-771.

55. Tung T.D., Mitsukito H. Mechnism of the Ullmann condensation reaction. Pt. III. Role of the Copper Catalyst // J. Chem. Soc. 1974. - №6. - P. 676-682.

56. Гайдукевич A.H., Левитин Е.Я., Грудько B.A. Новый способ получения производных фенилантраниловой кислоты // Актуальные вопросы поиска итехнологии лекарств: Тез. докл. респ. науч. конф., Харьков. 1981. - С. 139140.

57. Гашаев М.А., Отрощенко О.С., СадыковА.С. Реакция ульмана // Успехи химии. 1972. - Т. 12. - С.2198-2293.

58. Кихтева В.И., Дыханов Н.Н. 4-Нитро-2-3-4-метоксидифениламин-2-карбоновые кислоты // Методы получения химических реактивов и препаратов. М.: ИРЕА. - 1964. - Вып. 10. - С. 74-77.

59. Дыханов Н.Н., Горлач Г.А., Серговская В.П. Усовершенствованный синтез аминоакрихина // Мед. пром-сть СССР. 1960. - №6. - С. 22-26.

60. А.с. 331058 СССР, МКИ3 С 07 С 101/54. Способ получения производных N-фенилантраниловой кислоты / Л.М.Ягупольский, П.А. Юфа, Ю.А.Фиалков и др. (СССР). №1386674/23-4; Заявлено 09.07.72; Опубл. 07.03.72. - Бюл. №9.-С. 20.

61. Дроздов Н.С., Лезнова Н.С. О получении и свойствах мезохлоракридина и их дериватов // Журн. общ. химии. 1935. - Т. 5, Вып. 5. - С. 691-700.

62. Самарин А.С., Вяткин А.Ф. Синтез некоторых бромдифениламин-2-карбоновых кислот // Сб. науч. тр. / Перм. политехи, ин-т. — 1970. Вып. 71. -С. 7-9.

63. Синтез и физиологические свойства jV-фенилантраниловых кислот с фторсодержащими заместителями / Е.С.Эндельман, В.С.Даниленко, Ф.П. Тринус и др. // Хим.- фармац. журн. 1973. - Т. 7, №12. - С. 15-19.

64. Goldberg A.A. Hydrolysis of substituted o-chlorobenzoic acids. The Mechanism of the reaction between ohalogenobenzoic acids and nucleophilic reagents // J. Chem. Soc. -1952. №11. - P. 4368-4373.

65. Заявка 50-34018 Япония, МКИ3 С 07 С 101/54. Способ получения мефенамовой кислоты / Мидзути Седзи, Сугавара Исао (Япония); Нихон Кэмифа К (Япония). -№45-75453; Заявлено 28.08.70; Опубл. 05.11.75.

66. Пат. 3390172 US, Int. CL3. 260-518. N-(3-trifluorome thylphenyl)-anthranilic acids / A.Robert, A.Scherrer (US). -№355,488; Claim 27.03.64; Pabl. 25.06.68.

67. Кравченко А.А. Синтез, реакционная способность и биологическая активность производных 9-алкил-, 9-ариламиноакридина и исходных для получения их продуктов: Дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02. Харьков, 1988.-162с.

68. Крисс Е.Е., Волченкова И.И., Григорьева А.С. Координационные соединения металлов в медицине. Киев: Наук, думка, 1986. - 216с.

69. Anti-inflammatory and antipyretic properties of N-(a, a, a-trifluoro-m-tolyl) anthranilic acid /C.V.Winder, I.Wax, B.Serrano etal. II Arthr. and Rheum. 1963. -Vol. 4,№1.-P. 36-47.

70. Anti-inflammatory, antinociceptive propeties of Ar-(2,3-xylyl)-anthranilic acid // Pharmacol and Exp. Ther. 1962. - Vol. 138, №3. - P. 405-413.

71. A.c. 590947 СССР. МКИ С 07 С 87/50 Способ получения натриевой соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты / А.А.Бахарева. А.М.Силкина, Г.С.Смирнягина и др. (СССР). №2405072/23-04; Заявлено 14.09.76; Опубл. 11.10.92.

72. Шварц Г.Я. Успехи в изучении механизмов действия и создания новых противовоспалительных препаратов // Хим. -фармац. журн. 1980. - Т., 14, №9.-С. 22-24.

73. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Ягупольский Л.М. Мефенамовая кислота -нестероидное противовоспалительное средство // Хим.-фармац. журн. — 1977. -№12. С. 123-129.

74. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М., Сейфулла Р. Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев: Здоровье, 1987. - 142с.

75. Scherrer R.A. Aril- and heteroarylcarboxylic acids. Anti- inflammory agents. // Chem. and Pharmacol. - New York, 1974. - Vol. I. - P. 46-89.

76. А.С. 750981 СССР, МКИ3 С 07 С 143/80, А 61 К 31/18.

77. Сульфодиэтиламидо-2-метокси-//-фенилантраниловая кислота,проявляющая противовоспалительную активность / А.Н.Гайдукевич, Е.Л.Пидемский, Т.Б.Карпова и др. (СССР). №2624293/23-04; Заявлено 07.06.76. - (Не подлежит публ.).

78. Лекарственные препараты Украины 1999-2000. В.П.Черных, Р.В.Богатырев, А.Ф.Возианов, Ю.П.Спиженко и др. /В 3-х т. Т. II. X.: Прапор, 1999. -637с.

79. Корхова Н.С. Фармакология производных антраниловой кислоты: Автореф. дис. канд. мед. наук. Днепропетровск, 1970. - 200с.

80. Лекарственная терапия воспалительного процесса / Л.А.Сигидин, ГЛ.Шварц, АЛ.Арзамасцев. М.: Медицина, 1988. - 238с.

81. Клебанов Б.М. Влияние противоревматических препаратов на проницаемость мембран клеток- и субклеточных структур // Ревматизм. — 1975.-Вып. 8.-С. 160-163.

82. Effects on antiinflammatory drugs on lymphocytes / I.J. Forbes, I.L. Smith // Lancet. 1967. - Vol. 77. - P. 334-337.

83. Шварц Г.Я., Сюбаев P. Д. Соотношение антиэксудативного, анальгетического и жаропонижающего компонентов в действии нестероидных противовоспалительных препаратов // Фармакол. и токсикол. 1982. - Т. 45, №1. - С. 45-49.

84. Demande 2205314, FR ICI2 А 61 К 27/00, С 07 С 101/00. Nouveaux medicaments anti- inflamanatores et leur procede de preparation / A. Robert (FR). -№1962318; Decl. 3.11.72; Publ. 31.05.74.

85. Машковский M.JI. Простангладины // Фармакол. и токсикол. 1974. - Т. 37, №1.-С. 109-116.

86. Fregman I.B., Subissini A., Torsello A. Biological properties of a new nonsteroidal auti inflammatori drag: etoclofene // Farmaco. Td. sci. - 1975. -Vol. 30, №4.-P. 276-286.

87. Pat. 3767811 US, Int. CL3 A 61 К 27/00, VS. CL. 424-310. Glyceril-JV-(substituted pheny) anthranilates in the treament of inflammation / Sherlock Margaret (US); Shering Corporation (US). №629392; Stat. 18.05.72; Publ. 23.10.73.

88. Альберт А. Акридины // В кн.: Гетероциклические соединения / Под ред. Р.Эльдерфилда. М.: Изд-во иностр. лит. - 1955. - Т. 4. - С. 373-429.

89. Альберт А. Избирательная токсичность. М.: Мир, 1971. - 431с.

90. Acheson R.M. Acridines. 2 nd ed. - New York: Interscience Publ. - 1973. -878p.

91. Skoniecsky S. Review on the Syntheses of the 9-substituted Acridine (19701976). // Heterocycles. 1977. - Vol. 6, №7. - P. 987-1069.

92. Skoniecsky S. Reactions at C-9 of Acridine derivatives. Part XXV // Heterocycles. 1980. - Vol. 14, №7. - P. 985-1031.

93. Синтез та бюлопчна активнють ^гетерилам1Д1в замщених бензойних кислот / С.Я.Левтн, ВЛ.Кабачний, Л.В.Яковлева, Т.В.Зшченко, В.С.Бондар, СХЯ.Карпенко // Фармац. журн. -1995. -№3. С. 75-80.

94. Целеспрямований пошук протизапальних речовин з анальгетичним компонентом в ряду гетероциюичних пох1дних бензойно!" кислоти /

95. Л.В.Яковлева, ВЛ.Кабачний, С.Я.Левтн, О.М.Шаповал, Н.А.Божкова // Вюник фармацй". 1995. - №1-2. - С. 77-80.

96. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. JL: Химия, 1964.-С. 179.

97. Пат. 5350772 США, МКИ5 А 61 К 31/09; С 07 С 43/225 Замещенные феноксиметилметоксибензолы, обладающие антивирусной активностью/ Viyyoor М Girijallabhan, Parsippany, Asbit К Ganguly.-№717,451 ;3аявл.: 26.03.93; Опубл. 27.09.94.

98. Исаев С.Г. Синтез, физико-химические свойства арилсульфогидразидов 2,3,5-трихлорбензойной кислоты и их биологическая активность //Вестник проблем биологии и медицины. 1998. - №3. - С.33-37.

99. Заявка 55-45653 Япония, МКИ3 А 61 К 31/15; А 61 К 31/165. Противораковые препараты / Такэути Сэууо, Тофу Бокуюки, Кавахара Тасе и др. (Япония); Рикагаку кэнюосе (Япония). №53-119544; Заявл.: 15.02.79; Опубл. 31.03.80.

100. Свечшкова О.М. Реакцшна здатшсть пдразщцв похщних 2-хлорбензойно1 кислоти // Вюник фармащь 1997. - №1(15). - С. 9-11.

101. Общая органическая химия / Под ред. О.И.Сазерленда; Пер с англ. под ред. Н.К.Кочеткова. М.: Химия, 1983. - Т. 4. Карбоновые кислоты и их производные. - 728с.

102. Окисление о-хлортолуола в растворе уксусной кислоты, катализируемая ацетатом кобальта и бромидом натрия / Н.П.Белоус, Д.Н.Тменов, Е.П.Беспалова // Журн. орган, химии. 1983. - Т. 19, №2. - С. 353-357.

103. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии / Пер. с нем. изд. Л.В.Коваленко, А.А.Залинина; Под ред. Н.Н.Суворова. М.: Химия, 1969. -944с.

104. Chiriac C.I. A new convenient method for the synthesis of aromatic hydrazides from acids using ethylene chlorophosphite as reagent // Pev. roum Chem. 1984. -Vol. 29, №2.-P. 219-222.

105. Греков А.П., Веселов В.А. Физическая химия гидразина. Киев: Наук, думка, 1979.-264с.

106. Греков А.П. Органическая химия гидразина. Киев: Техника, 1966. - 285с.

107. Накамото К. Инфракрасные спектры неорганических и координационных соединений / Под ред. Б.А.Пентина. М.: Мир, 1966. - 411с.

108. Индикаторы / Пер. с англ. И.В.Матвеевой; Под ред. И.Н.Макарова. — М.: Мир, 1976.-496с.

109. Черных В .П., Макурина В .И., Петюнин П.А. Синтез и свойства аренсульфогидразидов щавелевой кислоты и ее производных // Журн. орган, химии. 1975. - Т. 11, Вып. 3. - С. 556-562.

110. Черных В.П., Макурина В.И., Петюнин П.А. Кинетика реакции ацилирования натриевых солей аренсульфогидразидов эфирами оксаминовых кислот // Укр. хим. журн. 1974, - Т. 40, Вып. 4. - С. 414-416.

111. Уваров В.Н. Клиника вирусного стоматита. В кн.: Труды стоматологов Литовской ССР. Вильнюс, 1967. С. 39-40.

112. Мельниченко Э.М. Вирусные стоматиты // Здравоохр. Белорусии. 1981. — №1.-С. 14-19.

113. Левтн С.Я. Пдразони зам1щено'1 о-хлорбензойно1 кислота перспективы антив1русн1 сполуки // Вюник фармацп. - 1997. - №1(15). - С. 32-35.

114. Целеспрямований пошук протизапальних речовин з анальгетичним компонентом в ряду гетероциюпчних похщних бензойноТ кислоти / Л.В .Яковлева, В.1.Кабачний, С.Я. Левтн, О.М.Шаповал, Н.А.Божкова // Вюник фармацп. 1995. - №1-2. - С. 77-80.

115. Синтез, реакцшна здатшсть та бюлопчна активнють похщних дикарбонових кислот з алкшьними, арильними i гетероциюпчними замюниками / В.П. Черних, I.C. Гриценко, B.I. Гридасов та ш. // Фармац. журн. 1991. - № 4. - С. 48-63.

116. Синтез i б1олопчна активн1сть аромошпдразщцв янтарно'1 кислоти та ix функц1ональних похщних / С.Л. Сн1тковський, М.В. Жиров, О.А. Гурова, В.Ф. Черних // Вюник фармащь 1997. - № 1(15). - С. 26-31.

117. Brune., Laur R. Mode of action periferical analgesis // Arzneimittel Forsch. -1984. - Vol. 34, № 9a. - P. 1060-1065.

118. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ, предлагаемых в качестве нестероидных противовоспалительных средств / ФК МЗ Украины. К., 1994. -40с.

119. Яковлева Л.В., Зупанец И.А. Использование моделий каррагенинового отека у мышей при поиске противовоспалительных средств. Харьков, 1987. -6с.

120. Пастушенко Т.В., Маруший Л.Б., Жуков А.А. Экспресс-метод определения среднесмертельных доз химических веществ // Гигиена и санитария. 1985. - №6. - С. 46-49.

121. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // В кн.: Современные методы в биохимии. М., 1977.-С. 63-64.

122. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // В кн.: Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66-67.

123. Яковлева JI.B. Изыскание и изучение новых нестероидных противовоспалительных средств производных дикарбоновых кислот : Дис. . д-ра фармац. наук: 14.0025. - 1991. - 442с.

124. Сидоров К.К. О классификации токсических ядов при парантеральных способах введения. // В кн.: Токсикология новых промышленных веществ. -М., 1973. -С. 47-51.

125. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина, 1974. - С. 21-33.

126. Косяков П.Н., Чаргоглян Р.А., Посевая Т.Л. Новые антигены, возникающие в клетках инфицированных вирусами. // Вопросы вирусологии. 1969. - №5. - С. 518-525.

127. Линицкая Г.Л., Кройча Ю.Т., Телегов Г.А. Влияние рибамидила нарепродукцию вируса простого герпеса в культуре клеток. // Вопросывирусологии. 1983. - №6. - С. 673-675.

128. Гринев А.Н. Состояние и перспективы работ по изысканию химиотерапевтических средств против вирусных инфекций // Хим. фармац. журн. 1970. - №5. - С. 5-15.

129. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны. М.: Наука, 1974. - 415с.

130. Колла В.Э., Берлинский И.С. Фармакология и химия производных гидразина. Йошкар-Ола, 1976. - С. 169-170.

131. Люминисцентный анализ / Под ред. М.А.Константиновой-Шлезингер. — М.: Гос. изд-во физико-матем. лит., 1961. 399с.

132. Левтн С.Я. Синтез, будова та бюлопчна актившсть похщних N-карботалкшантраншових кислот// Ф1зюлопчно активш речовини.- 1999. — №1(27). -С.45-50.

133. Скакун Н.П., Высоцкий И.Ю. Гепатозащитный эффект токоферола ацетата и селеносодержащих препаратов при поражении почек тетрациклиновыми антибиотиками. // Антибиотики.- 1984. №3. - С. 223-227.

134. Иппен X., Шмидт Г. Заболевания и повреждения кожи // Провизор. 1997. -№17.-С. 34-38.

135. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. Москва: Астра Фарм Сервис, 1997. - 1504с.

136. The Pharmacopeia of the United States of America. 20. - Quly, 1980. -P.75-76.

137. British Pharmacopoeia 1993 Vol. 1 - London. HMSO, - P. 75.

138. Хабиб О. Клиническая фармакология и лечение угревой сыпи // Провизор 1998. - №17. - С.37-38.

139. Пат. 61-194006 Япония. МКИ3 А61 К 6/08, С09 3/14. Модификатор вязкости для стоматологических полимерных металлов /Макита Тэруо, Сасаки, Хироюки, Кан Эбо К.К. (Япония). №60-34845; Заявлено 23.02.85; Опубл 28.08.86.

140. А.с. 3885352/28 СССР, МКИ3 А61 К 6/08. Состав для изготовления временных коронок / Д.М.Харальник, И.Я.Покровская, Т.Ф.Сутугина, Ю.Э.Широков, Л.М.Гагарина (СССР). №3885352/28 - 14: Заявл. 13.06.85; Опубл. в Б.И. 1987 №34.

141. Заявка 93047193/04 Россия, МКИ 6 С 09 D 167/06. №93047193/04. Мальков В.А., Морозов В.А. - Шпатлевка и способ ее приготовления. -Заявл. 11.10.93, Опубл. 27.10.96. Бюл. №30 RU.

142. Пат. 298589 ГДР, МКИ3А01 № 37/16, 37/10 /Brucknu Henzjurden, Eddich Witfried, Lur Horst, Beitztlorst, Burth Ubrich, Stachewicz Hans Erich, Biologische Zentralanstalt Berlin. №3347714: Заявл. 22.11.89: Опубл. 05.03.93.

143. Рахимов А.И. Химия и технология органических перекисных соединений. М.: Химия, 1979. - 389с.

144. Плетнев М.Ю. Косметико-гигиенические моющие средства. М.: Химия, 1990.-С. 168-179.

145. Albert А.В. The Acridines. 1 st ed. - London: E Arnold, 1951. - 368p.

146. Общая органическая химия / Пер. с англ. Л.И.Беленького; Под ред. Н.К. Кочеткова. М.: Химия, 1985. - Т.9.-800 с.

147. Успехи органической химии. / Пер. с англ. Я.Ф.Комиссарова.- Т.5. М.: Мир, 1968.-316 с.

148. Кери Ф., Сандберг Р., Углубленный курс органической химии. Механизмы химических реакций / Пер. с анГ. под ред.В .М.Потапова. М.: Химия, 1981. -Т. 2.-454с.

149. Дроздов Н.С., Дроздов С.С. О некоторых нитро- и аминодериватах акридина // Журн. общ. хим. 1934. - №IV. - С. 1-8.

150. А.с. 702006 (СССР). МКИ С 07 С 101/42. Способ получения производных 4-нитродифениламин-2-карбоновых кислот / Гайдукевич А.Н., Левитин Е.Я., Сухомлинов А.К.(СССР)-№2539580; Заявл. 04.11.77.; Опубл. 14.08.79.

151. Синтез и биологическая активность производных iV-фенилантраниловой кислоты / Гайдукевич А.Н., Левитин Е.Я., Кравченко А.А. и др. // Хим.-фармац. журн. 1985. — №1. - С. 165-168.

152. Сим Галина. Синтез, биологическая активность и использование в аналитической практике производных фенилантраниловой кислоты: Дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02.- Харьков, 1989.-229 с.

153. Колесник С.В. Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность сульфомаильных производных фенилантраниловой кислоты и акридина: Дис. канд. фармац. наук: 15.00.02. Харьков, 1992 - 212с.

154. Голик Н.Ю. Синтез, реакционная способность и биологическая активность сульфамоильных замещенных бензойных и фенилантраниловых кислот: Дис. .канд фармац. наук: 15.00.02-Харьков, 1994.-170 с.

155. Способ получения производных фенилантраниловой кислоты, обладающих биологической активностью / А.Н.Гайдукевич, Е.Я.Левитин, А.К.Сухомлинов, А.А.Кравченко // Информ. письмо.- Киев, 1985. Вып. 6. — Зс.

156. Толмачев В.Н. Электронные спектры поглощения органических соединений и их измерение. Харьков: Вища школа, 1971. - 161с.

157. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Изд. иностр. лит., 1963. - 590с.

158. Левтн С.Я. Похщш 1Ч-феншантратлово1 кислота з антипротеолггичною та протизапальною актившстю /ЯИсник Фармащь 1998. - №1(17). - С. 3-7.

159. Крисс Е.Е., Волченкова И.И., Григорьева А.С. Координационные соединения металлов в медицине. Киев: Наук, думка, 1986. - 216с.

160. Крисс Е.Е., Григорьева ' А.С., Яцимирский К.Б. Изучение комплексообразования меди(П) с антраниловой кислотой и ее производными // Журн. неорг. хим. 1975. - Т. XX, Вып. 5. - С. 1294-1230.

161. Крисс Е.Е., Григорьева А.С., Яцимирский К.Б., Фиалков Ю.А. и др. Исследование комплексообразования меди(П) с фенилантраниловой кислотой и ее производными методом ЭПР // Журн. неорг. хим. — 1 976. — Т. XXI, Вып. 1.-С. 175-181.

162. Бацанов А.С., Стручков Ю.Т., Григорьева А.С., Крисс Е.Е. и др. Структуракомплекса меди(П) с N-3,4-диметил фенил антраниловой кислотойизомефенамовой) // Координационная химия. 1981. - Т. 7, Вып. 5. — С. 784-791.

163. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии. М.: Химия, 1991. — 280с.

164. Шумская М.И., Кармазина Н.Н. К оценке функционального состояния почек у крыс при отравлении промышленными веществами // Токсикология новых промышленных веществ. JL: Медицина, 1966. - Вып.8. - С. 14-27.

165. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.Н. Клиническая фармакологиягепатопротекторов. Тернополь: Збруч, 1995. - С. 5-189.

166. Лаборат. методы исследования в клинике: справочник / Под ред. В.В.Меньшикова.-М.: Медицина, 1987.-С. 186-190.

167. Пастушенко Л.В. Фармакологическая характеристика гутимина // Фармакол. и токсикол. 1966. - Т. 29, №6. - С. 725-730.

168. Дмитриева B.C., Семенов С.М. Микробиологический контроль активности антибиотических препаратов. (Практ. Руководство). М.: Медицина, 1965. -364 с.

169. Веремеенко К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. Киев: Здоров'я, 1971. — 216с.

170. Сыновец А.С., Левицкий А.П. Ингибиторы протеолитических ферментов в медицине. 2-е изд., перераб. и доп. - Киев: Здоров'я, 1985. - 71с.

171. Тринус Ф.П., Веремеенко К.Н., Мохорт Н.А., Кизим А.И. Антипротеолитические свойства нестероидных противовоспалительных средств // Фармакол. и токсикол. 1969. - № 6. - С. 715-718.

172. Веремеенко К.Н., Голобородьк'о О.П., Кизим А.Н. Протеолиз в норме и при патологии.-Киев: Здоров'я, 1988.-С. 170-174.

173. Физиологически активные вещества. Респ. межвед. сборник. — К.: Наук, думка, 1973. Вып. 5. - 158с.

174. Усовершенствование синтеза 9-хлоракридина и его произвоных / А.Н.Гайдукевич, Е.Я.Левитин, Ю.Л.Гончаренко, С.Г.Леонова, А.К.Сухомлинов // Хим.-фармац. журн. 1980. - №12. - С.4-6.

175. А.С. 724505 СССР. МКИ С 07 Д 119/08. Способ получения 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина / Гайдукевич А.Н., Левитин Е.Я., Сухомлинов А.К.(СССР) №2626794; Заявл. 12.06.78.; Опубл. 07.12.79. Б.И. №12.

176. Иоффе И.С., Томчин А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. V. Тиосемикарбазоны акридина и N-метилакридона // Журн. общ. химии. 1969. - Т. 39, № 5. - С. 1156.

177. А.С. 1129890 СССР. МКИ С 07 Д 219/10. Способ получения 9-(тиосемикарбазидо) акридинов / А.К.Сухомлинов (СССР), Дилип Кумар Шаха (Бангладеш), Е.Я.Левитин и И.А.Сухомлинова (СССР). №3596502. Заявл. 26.05.83.; Опубл. 15.08.84.

178. Гайдукевич А.Н. Синтез, строение, реакционная способность ибиологическая активность производных акридина: Дис. д-ра фармац. наук: 15.00.02. Харьков, 1981. - 379с.

179. Гайдукевич А.Н. Синтез, строение и биологическая активность производных 9-аминоакридина. Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств // Тез. докл. респ. научн. конф. Харьков, 1981. - С. 135.

180. А.С. 923107 СССР, МКИ3 С 07 Д 219/12. 2- или 4-метил-6-хлор-9-метиламиноакридины, проявляющие противовоспалительную активность /

181. А.Н.Гайдукевич, Л.В.Яковлева, М.Л.Кузнецова. (СССР). №3227103/23-04; Заявлено 30.12.80; (не публикуется).

182. А.С. 888483 СССР, МКИ3 С 07 Д 219/10. 2-этокси-6-амино-9-метиламиноакридина гидрохлорид, проявляющий активность ингибитора холинэстеразы / А.Н.Гайдукевич, Р.Е.Либензон, С.Г.Антонян (СССР). -№2841732/23-04; Заявлено 23.1 Г.79; (не публикуется).

183. Терней А. Современная органическая химия. М.: Мир, 1981. - Т. 1. -667с.

184. Гайдукевич А.Н., Башура Г.С., Перцев И.М. Синтез и антибактериальная активность некоторых производных 7-нитро-9-метиламиноакридина // Хим.-фармац. журн. 1975. - №6. - С. 25-28.

185. Гайдукевич А.Н., Башура Г.С., Пилипенко М.К. Исследование некоторых производных акридина в мазевых основах // Хим.-фармац. журн. — 1976. — №1.-С. 112-115.

186. Гайдукевич А.Н., Гончаренко Ю.Л., Штучная В.П. Синтез и антибактериальная активность производных 9-метиламиноакридина // Хим.-фармац. журн. 1976. - №7. - С. 33-36.

187. Гайдукевич А.Н., Гончаров АЛ., Дикая Е.М. Синтез и антибактериальная активность замещенных 6-нитро-9-аминоакридина // Хим.-фармац. журн. — 1973.-№7.-С. 14-16.

188. Петюнин П.А., Коншин М.Е., Панферова Н.Р. Исследования в области химии гетероциклов XXXVIII. О механизме синтеза акридинов на основе дифениламин-2-карбоновых кислот // Химия гетероцикл. соедин. 1965. — №2.-С. 257-260.

189. Сухомлинов А.К. О таутомерии 9-аминоакридина // Журн. общ. химии. -1958. Т. 28, Вып. 4. - С. 1038-1045.

190. Альберт Э. Избирательная токсичность. М.: Мир, 1971. - 431с.

191. Химия нитро- и нитрозогрупп / Под ред. Т.Фойера. М.: Мир, 1973. -229с.

192. Колла В.Э., Самарин А.С., Баргтейл Б.А., О противовоспалительных свойствах некоторых производных 9-аминоакридина // Изв. Перм. естестенно-научного ин-та. 1970. - Т. 14, Вып. 10. - С. 177-181.

193. Колла В.Э., Пидемский Е.А., Самарин А.С. К вопросу о токсичности и нейтронном действии некоторых продуктов конденсации 9-хлоракридина с новокаином и новокаинамидом // Сб.: Материалы к итоговой научн. конф. — Пермь, 1970.-С. 315-317.

194. Колосова М.О. Производные акридина, содержащие алкилирующие группировки // Химия гетероцикл. соедин. 1966. - №6. - С. 943.

195. Гайдукевич А.Н., Левитин Е.Я., Сухомлинов А.К. Синтез и биологическаягактивность 9-ариламинопроизводных 7-нитро- и 7-аминоакридина // Хим.-фармац. журн. 1979. - Т. 13, №2. - С. 140-145.

196. Гончаренко Ю.Л., Гайдукевич А.Н. 9-Аминоакридины с потенциальной биологической активностью // 3-й Симпоз. по химии и технологии гетероцикл. соединений горючих ископаемых (Тез. докл.). Донецк, 1978. — С. 36.

197. Петюнша В.М., Кунчаненко А.Я. Синтез i антибактер1альна актившсть N-11-оксамщат1вмоноалкшоксалат1в амшоакридишв // Фармац. журн. 1987. -№1.-С. 28-31.

198. СССР). № 3710198; Заявлено 14.03.84; (не публикуется).

199. Мартиновський О.О., Штойко Л.О., Мазур I.A. Синтез i бюлопчна актившсть 9-пдразшоакридишв // Фармац. журн. 1984. - № 4. - С. 40.

200. Коровин Н.В. Гидразин. М.: Химия, 1980. - 272с.

201. Колла В.Э., Берлинский И.С. Фармакологическая химия производных гидразина. Иоткарола: Мед. кн. зд-во, 1976. - С. 19-52.

202. Колла В.Э., Рябов А.Ф. Антиоксидантная активность и химическое строение в ряду арилгидразидов дизамещенных гликолиевых кислот // Изв. при Перм. ун-те. 1970. - Т. 14, Вып. 10. - С. 81-89.

203. Weltrowski М., Ledochowski A., Sowinski R. Research on fumorn inhibiting compounds, pt XX: Reactions of 1-nitroacridines with ethanethiol. // Pol. J. Chem. 1982. - Vol. 56, №1. - P. 77-82.

204. Ochial E. and Iwai I. Chemical properties of acridine // J.Pharm. Soc. Japan. -1949. Vol. 69.-P. 413-415.

205. Стрельников Е.Ю. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных // Фармакол. и токсикол. 1960. - № 6. - С. 526-531.

206. Милованова С.Н., Степанищева З.Г. Методы экспериментальной химиотерапии микозов. М., 1971. - 365с.

207. Ledochowski A., Wasielewski., Blotny G. Poszukiwanie zwiarkow przeciwnowotworowych. XL VII. Synthezy niektorych pochodnych 9-aminoakrydyny // Roczniki Chem. 1969. - B. 43, №5. - S. 1083-1087.

208. Соловьев B.M., Зуева B.C., Павлов С.П. Повышение антимикробной активности противотуберкулезных средств под влиянием производных акридина // Пробл. туберкулеза. 1969. - №1 . - С. 83-87.

209. Филов В.А., Люблина Е.И". Связь токсического действия летучих органических соединений с их физико-химическими свойствами //Биофизика. 1965. - т.Ю, № 4. - С. 602-608.

210. Дашевский В.Г. Конформационный анализ в конструировании лекарств //Хим.-фарм. журн. 1981. - т. 15, № 6. - С. 21-34.

211. Nakata Y., Hopfinger A.J. An Extended Conformational Analysis of Doxorubicin //FEBS Lett. 1980. - vol. 117. № 1. - P. 259-264.

212. Ландау M.A. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981. - 262с.

213. Kubinyi Н., Kehrhahn О.Н. Quantitative Structure-Activity Relationships. 1. The Modified Free-Wilson Approach //J. Med. Chem. -1976. vol. 19. № 5. - P. 578-586.

214. Kubinyi H., Kehrhahn O.H. Quantitative Structure-Activity Relationships. 3. A Comparison of Different Free-Wilson Models // Ibid. -№ 8.-P. 1040-1049.

215. Хенч К. Об использовании количественных соотношений структура-активность (КССА) при конструктировании лекарств //Хим.-фарм. журн. 1980. - vol. 14, № Ю. - С. 15-30.

216. Hansch С. On the Structure of Medical Chemistry // J. Med. Chem. -1976.-vol. 19, № l.-P. 1-16.

217. Hansh C., Dunn W.T. Linear Relationships between Lipophilic Character and Biological Activity of Drugs // J. Pharm. Sci. 1972. - vol. 62, № 1. -P. 1-19.

218. Дашевский В.Г. Конформационный анализ органических молекул. -М.: Химия, 1971.-272с.

219. Baguley B.C., Denn W.A., Atwell G.J. et al. Potential Antitumor Agents. 34. Guantitative Relationships between DNA Binding and Molecular Structure for 9-Anilinoacridines Substitited in the Anilino Ring / / J. Med. Chem. 1981.-vol. 24, №2.-P. 170-177.

220. Bondi A. Van der Waals Volumes and Radii // J. Phys. Chem. 1964. -vol. 68, №3.-P. 441-451.

221. Баренбойм Г.М., Маленков В.Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска. М.: Наука, 1986. - 363с.

222. Голлендер В.Е., Розенблит А.Б. Вычислительные методы конструирования лекарств. Рига: Зинатне, 1978. — 238с.

223. Стьюпер Э., Брюггер У., Джуре П. Машинный анализ связи химической структуры и биологической активности. М.: Мир, 1982. -235с.

224. Балодис Ю.Ю. Исследование «биологически активных» конформаций энкефалина и ангиотензина методом теоретического конформационного анализа: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М.: 1981.-24с.

225. Жоров Б.С., Говырин В.А. Теоретический конформационный анализ бетаг -адреномиметиков. Предсказание биологически активной конформации агонистов и топографии активного центра рецептора //Биоорганич. Химия. 1981. -т.7, № 8. - С. 1150-1164.

226. Никифорович Г.В. Конформационно-функциональные отношенияолигопептидов: Дисс. докт. биол. наук.Рукопись. Рига, 1982. 407 л.

227. Никифорович Г.В., Галактионов С.Г., Чипенс Г.И. Конформационные расчеты олигопептидов: методика и результаты //Изв. АН Латв.ССР. 1979. - № 2. - С. 94-104.

228. Никифорович Г.В., Галактионов С.Г., Чипенс Г.И. Конформации пептидных биорегуляторов. М.: Медицина, 1983. - 192с.

229. Ghose А.К., Crippen G.M. Modelling the Benzodiazepine Receptor Binding Site by the Three-Dimensional Structure-Directed Quantitative Structure-Activity Relationship Method REMOTEDISC // Mol. Pharmacol.- 1990. vol. 37, № 5. - P. 725:734.

230. Marshall G.R/ Computer-Aided Drug Design/First Europen Seminar and Exhibition on Computer-Aided Molecular Design. Oct. 18-19, London.-1984.- P. 3-21.

231. Буркерт У., Эллинджер H. Молекулярная механика. М.: Мир, 1986.- 364с.

232. Никифорович Г.В. Конформационный анализ пептидов. В кн.: Конформации и функции биологических молекул. Теоретические аспекты. - Рига: Зинатне, 1984. - С. 7-16.

233. Никифорович Г.В., Галактионов С.Г. Возможности направленного поиска конформационно-органических аналогов олигопептидных биорегуляторов //Хим.-фарм. журн. 1980. - т. 14, № 6. - С. 19-29.

234. Fullerton D.S., Kouchi Yoshoika, Rohrer D.C. et al. Digitalis Genin Activity: Side-Group Carbonil Oxygen Position Is a Major Determinant //Science. 1979. - vol. 205, № 4409. - P. 917-919.

235. Пирузян JI.A., Ландау M.A. Вопросы медицинской биофизики. М.: -Наука, 1988.-208с.•

236. Battershell С., Malhotra D., Hopfinger A.J. Inhibition of Dihydrofolate Reductase: Structure-Activity Correlations of Quinazolines Based upon Molecular Shape Analyses //J. Med. Chem. 1981. - vol. 24, № 7. - P. 812-818.

237. Hopfinger A.J. Inhibition of Dihydrofolate Reductase: Structure-Activity Correlations of 2,4-Diamino-5-benzylhyrimidines Based upon Molecular Shape Analyses //J. Med. Chem. 1981. - vol. 24, № 7. - P. 818-822.

238. Hopfinger A.J. A QSAR Investigation of Dihydrofolate Reductase Inhibition by Baker Triazines Based upon Molecular Shape Analyses //J. Med. Chem. Soc. 1980. - vol. 102, № 216. - P. 7196-7206.

239. Капульский A.E., Симонов В.И. Строение и биологическаяактивность стероидных гормонов. В сб.: Структурные исследованиянеорганических и органических соединений. Кишинев: Штиинца, 1985.-С. 109-131.

240. Arteca G.A., Jammal V.B., Mezey P.G. et al. Shape Group Studies of Molecular Similarity: Relative Shapes of Van der Waals and Electrostatic Potential Surfaces of Nicotinic Agonists. //J. Mol. Graph. 1988. - vol. 6, № 11.-P. 45-53.

241. Kier L.B. Indexes of Molecular Shape from Chemical Graphs //Med. Res. Rev. 1987. - vol. 7, № 4. - P. 417-440.

242. Бертц С. Математическая модель молекулярной сложности. В кн.: Химические приложения топологии и теории графов / Под ред. Р.Кинга. - М.: Мир, 1987. - С. 236-258.

243. Руврэ Д. Стоит ли заниматься разработкой топологических индексов? В кн.: Химические приложения топологии и теории графов / Под ред. Р.Кинга. - М.: Мир, 1987. С. 181-205.

244. Ляпков Б.Г., Воинов Д.И. Идентификация эфиров холестерина на основе топологических индексов // Вопросы мед. химии. — 1990. — т.36, №5.-С. 85-88.

245. Kier L .В. U se о f М olecular N egentropy t о Encode Structure Governing Biological Activity // J. Pharm. Sci. 1980. - vol. 69, № 7. - P. 807-810.

246. Kier L.B. A Shape Index from Molecular Graphs //Quant. Struct. Act. Relat. - 1985. - vol. 4, № 3. - P. 109-116.

247. Kier L.B. Shape Indexes of Orders One and Three from Molecular Graphs // Ibid. 1986. - vol. 5, № 1. - P. 1-7.

248. Kier L.B. Distinguishing Atom Differences in a Molecular Graph Shape Index//Ibid.-№ 7. -P. 7-12. .

249. Яглом A.M., Яглом И.М. Вероятность и информация. М.: Наука, 1973.-511с.

250. Афифи А., Эйзен С. Статический анализ: Подход с использованием ЭВМ / Под ред. Г.П.Башарина. М.: Мир, 1982. - 488с.

251. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. В 2-х Т. - М.: Медицина, 1989. - 400с. и 432с.

252. Залькаин Я.П. Зависимость поражения почек от длительного примененияанальгетических и антипиретических лекарственных средств // Изв. А.Н.

253. Латв. СССР. 1978. - №5. - С. 125-130.

254. Haas Haus. History of antipyretic analgesic therapy // Amer J. Med. 1983. -Vol. 75, №5a. - P. 1-3.

255. Аналгин пиразолонови производни.- Pharmachim, Bulgaria. — София, 1970.-С. 23-29,31-41,69-77.

256. Тринус Ф.П., Бухтирова Т.А. К фармакологии ненаркотических анальгетиков // Фармакол. и токсикол. 1991. - №6. - С. 57-60.

257. Беклемишев Н.Д. Бутадион // Клинич. медицина. 1959. - Т. 37, №3. -С. 18-26.

258. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А. Сравнительное противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и токсическое действие мефенамовой кислоты, бутадиона и салицилата натрия // Фармакол. и токсикол. — 1971. — №3.-С. 306-311.

259. Комендатова М.В., Шумилина З.И. Действие различных анальгетиков на болевую чувствительность воспалительной ткани // Фармакол. и токсикол. — 1970.-№2.-С. 163-165.

260. Effects indesirables de la phenylbutazone / Descotes I., Lery E., Evreux I.C1. // Lyon med. -1978. V. 240, №18. - P. 427-430.

261. Prescott I.F. Analgesis nephropatya reassessmtnt of the role of phenacetin and other analgeties // Drugs. 1982. - V. 23, №1-2. - P. 75-149.

262. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии. К., 1980. - С. 45-58.

263. Cardillo Liuseppe Dell tollerabilita'ed effecocia terapeuticf ad diclofenac salicj in varie condizioni reumatologiche // J. med. pheumol. 1976. - Vol. 25, №3. - P. 171-192.

264. Wisemann E. Revie of preclinical studies with piroxicam pharmacology, pharmakokinetics and toxicology // Proc. Roy. Soc. Med. Int. Congr. Ser. 1978. -P. 11-23.

265. Закс A.C., Вершинин A.T. Противовоспалительная, анальгетическая и жаропонижающая активность пероксикама // VI Всесоюзний съезд фармакологов. Ташкент, 1988. - С. 135.

266. De Martilis, F.Fransone Sintesie proprieta antiflogistiche di alcuni acidi indolil acetoid rosammici // Bull. Chim. farm. 1975. - Vol. 114, №6. - P. 309-318.

267. Pharmacology of diclofenac so'dium / Scholer Dietrich W., Ku Edmond C., Boetcher irmgard et all // Amer. J. Med. 1986. - Vol. 80, №4B. - P. 34-38.

268. Finstad R. A couble blind, crossover, multicentre study of piroxicam and indomethacin in the treatment of rheumatoid arthrits // Brit. J. Clin. Pract. - 1981. -Vol. 35,№1.-P. 35-39.

269. Studies on the relationship between intestinal, hepatic and renal effects induced by piroxicam / M.T.Fracasso, L.Cuzzolin, A.Magnan et all // Pharm. Res. Com. -1988.-Vol. 20,№1.-P. 3-4.

270. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению НПВС / Под ред. Ф.П.Тринуса. М., 1983. - 50с.

271. Лекарственная терапия воспалительного процесса: экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов / Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С.С. — М. : Медицина, 1988. -240с.

272. Хаджай Я.И. О графическом способе определения эффективной дозы и ее доверительных границ при учете реакций в градированной форме // Фармакол. и токсикол. 1968. - №1. - С. 118-128.

273. Котвицька А.А., Левтн С.Я., Фппмонова Ш. Мпсробюлопчне обгрунтування рецептурного складу маз1 на ocHoei анальбену// Вюник фармацп.- 2001 .-№ 1 .-С.36-38.

274. Экспресс метод определения среднесмертельных доз химических веществ / Т.В. Пастушенко, Л.В. Маруший, А.А. Жуков, Ю.А. Пилипенко// Гигиена и санитария. 1985. - №6. - С. 46-48.

275. Токсикологическая оценка вольтарена / О.П.Неугодова, Г.В.Цариченко, С.Е.Рындина и др. // Фармакол. и токсикол. 1986. - Т. XII, № 1. - С. 132.

276. Патент РФ 2101011 МКИ 6 А 61 К 31/19, 9/20. Средства обладающие анальгетическим действием / Е.Я.Левитин, В.И.Кабачный, Л.В.Яковлева,

277. В.ПЧерных. (Украина).- №94004615; Заявлено 11.02.94; Опубл. 10.0198, Бюл. №1.

278. Ахалая М.Т., Какиашвили М.С., Берия В.П. Перспективы примененияЩмагнитных жидкостей в биологии и медицине // Сб. "Физические свойства магнитных жидкостей". Свердловск, 1983.-С. 115-121.

279. Такетоми С., Тикадзуми С. Магнитные жидкости. М.: Мир, 1993. - 272с.

280. Флотационные реагенты. Механизм действия, физико-химические свойства, методы исследования и анализа / Под ред. Кремера В.А. М.: Недра, 1974. - 240с.

281. Поверхностно-активные вещества: Справочник / Под ред. А.А.Абрамзона, Г.М.Гаевского. Л., 1979. - С. 246-247.

282. Руководство по методам исследования, технохимическому контролю иучету производства в масложировой промышленности / Под ред. В.П.Режкина, А.Г.Сергеева. Л., 1964. - С. 327.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.