Синтез и исследование иммунобиологических свойств олигосахаридов, родственных глюкуроноксиломанногалактана Cryptococcus neoformans тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Дорохова Вера Сергеевна

• Дорохова Вера Сергеевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Дорохова Вера Сергеевна

Список использованных сокращений

Часть 1. Введение

Часть 2. Литературный обзор

2.1. Введение

2.2. Строение GXM C. neoformans

2.3. Синтез олигосахаридов, родственных GXM C. neoformans

2.4. Особенности строения GXM и имммунологические свойства

2.5. Строение GXMGal C. neoformans

2.6. Синтез олигосахаридов, родственных GXMGal C. neoformans

2.7. Потенциал GXMGal в качестве вакцинного кандидата

2.8. Заключение

Часть 3. Обсуждение результатов

3.1. Выбор целевых структур и стратегии их синтеза

3.2. Синтез соединений

3.3. Синтез соединений

3.4. Синтез соединений 7 и

3.5. Структурные исследования (ЯМР)

3.7. Иммунохимические исследования

Часть 4. Выводы

Часть 5. Описание экспериментов

Часть 6. Приложение

Часть 6. Список литературы

Список использованных сокращений

Ac ацетил

All аллил

BAIB бис(ацетокси)иодбензол

Bn бензил

Bu н-бутил

lBu трет-бутил

Bz бензоил

CAN церия (IV) аммония нитрат

COD циклооктадиенил

10-CSA 10-камфорсульфоновая кислота

Galf галактофураноза

Galp галактопираноза

Glcp глюкопираноза

GlcpA глюкуроновая кислота

GXM глюкуроноксиломаннан

GXMGal глюкуроноксиломанногалактан

DDQ 2,3 -дихлор-5,6-дициано- 1,4-бензохинон

DMAP 4-диметиламинопиридин

DMTST диметил(метилтио)сульфоний трифторметансульфонат

DTBP ди-трет-бутилпероксид

EDC гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида

Et этил

FITC изотиоцианат флуоресцеина

Fmoc 9-флуоренилметилоксикарбонил

Lev левулиноил

mAb моноклональное антитело

Manp маннопираноза

Me метил

MP и-метоксифенил

Nap 2-нафтилметил

pAb поликлональные антитела

PBS фосфатно-солевой буферный раствор

Ph фенил

PFB 2,3,4,5,6-пентафторбензоил

pMeOBz и-метоксибензоил

PTFAI N-фенилтрифторацетимидоил

TBDMS трет-бутилдиметилсилил

TBDPS трет-бутилдифенилсилил

TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)оксил

Tf трифторметилсульфонил

TFA трифторацетил

TMS триметилсилил

Tr трифенилметил

ТТ столбнячный анатоксин

Xylp ксилопираноза

БСА бычий сывороточный альбумин

ВИЧ вирус иммунодефицита человека

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ДМФА диметилформамид

ИФА иммуноферментный анализ

ПЦР полимеразная цепная реакция

СМЖ спинномозговая жидкость

СПИД синдром приобретённого иммунодефицита

ТГФ тетрагидрофуран

ТСХ тонкослойная хроматография

ЦНС центральная нервная система

ЯМР ядерный магнитный резонанс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и исследование иммунобиологических свойств олигосахаридов, родственных глюкуроноксиломанногалактана Cryptococcus neoformans»

Часть 1. Введение

В настоящее время распространение грибковых инфекций, а также рост резистентности к антимикотическим препаратам приводят к необходимости разработки высокоэффективных средств иммунодиагностики и иммунопрофилактики микозов. Среди грибковых патогенов Cryptococcus neoformans выделяется своей объёмной полисахаридной капсулой, которая обеспечивает ему возможность обходить защитные механизмы иммунной системы человека, проникать в центральную нервную систему и вызывать криптококковый менингит, характеризующийся высокой летальностью. На сегодняшний день отсутствует доступный диагностический метод, охватывающий все серотипы и обеспечивающий высокую точность выявления криптококкоза на ранних стадиях. На протяжении примерно полувека ведутся работы по определению универсального эпитопа на основе полисахаридов капсулы. Основное внимание было направлено на главный, серотипопределяющий, полисахарид - глюкуроноксиломаннан. Однако в последнее десятилетие началось активное изучение также минорного

глюкуроноксиломанногалактана. Литературный обзор в данной диссертационной работе посвящён развитию знаний в области строения этих двух полисахаридов, химическому синтезу их потенциально антигенных олигосахаридных фрагментов и изучению их иммунобиологического потенциала для создания вакцин и диагностических средств.

Целью диссертационного исследования являлся синтез серии спейсерированных ди-, три- и олигосахаридов, состоящих из а-(1^6)-галактопиранозной цепи различной длины с ß-галактофуранозными остатками при О-2 и/или О-3 некоторых из её звеньев и отвечающих фрагменту основной цепи глюкуроноксиломанногалактана Cryptococcus neoformans. Кроме того, с использованием конъюгатов на основе некоторых из них предстояло провести ряд иммунобиологических исследований.

Работа выполнена в лаборатории химии гликоконъюгатов (№ 52) Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН. Диссертация состоит их 6 частей: введения, литературного обзора, обсуждения результатов, выводов, экспериментальной части и списка цитированной литературы.

Соединения, схемы, таблицы и рисунки пронумерованы независимо для части 2 «Литературный обзор» и части 3 «Обсуждение результатов».

Часть 2. Литературный обзор

2.1. Введение

Cryptococcus neoformans является грибковым патогеном человека, способным вызвать у пациентов с ослабленной иммунной системой (особенно у пациентов с ВИЧ/СПИДом) тяжелые заболевания. Данный микопатоген может поражать головной мозг, вызывая криптококовый менингит, являющийся фатальным заболеванием при отсутствии лечения. В последние годы серьезные опасения вызывает рост числа случаев криптококкового менингита у людей с нормальной функцией иммунной системы.[1,2] Этот микопатоген также способен поражать легкие, кожу и другие органы, что приводит к серьезным осложнениям. Криптококк распространяется через помёт птиц и попадает в организм человека вместе с вдыхаемой пылью. Наиболее эндемичными районами для C. neoformans являются территории Африки, Южной и Юго-Восточной Азии, однако их границы расширяются с каждым годом.

По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно в мире 194 тысячи человек заражаются криптококкозом, а 147 тысяч случаев этого заболевания заканчиваются смертью пациентов. [3] В 2022 году ВОЗ присвоила Cryptococcus neoformans первое место в списке приоритетных грибковых патогенов. [4] Одной из причин смертности от криптококкового менингита является сложность диагностики этого заболевания. Сегодня существует несколько диагностических протоколов для выявления криптококковой инфекции, каждый из которых имеет свои ограничения. [5] Лабораторные методы диагностики криптококкового менингита чаще всего используют в качестве анализируемых образцов спинномозговую жидкость. Забор СМЖ - болезненная и высокоинвазивная процедура, которой целесообразно подвергать только пациентов, имеющих факторы риска. Образцы анализируют путём окрашивания India ink проб СМЖ пациентов под микроскопом, что позволяет увидеть характеристичную объемную капсулу C. neoformans.[6] Однако чувствительность этого метода не позволяет достоверно определить наличие грибка на ранних этапах заболевания, а также у пациентов, принимающих антиретровирусные препараты, что приводит к ложноотрицательным результатам. Более высокой чувствительностью обладает диагностический метод, основанный на культивировании грибковой флоры из СМЖ, но для достижения достоверного результата часто требуется 3-10 дней.[7] ПЦР-диагностика криптококковой инфекции характеризуется быстротой и специфичностью исполнения, однако ее чувствительность недостаточна для использования этого метода как единственного. [8-10] Наиболее точными, специфичными и быстрыми являются тесты, основанные на обнаружении антигенных компонентов

криптококковой капсулы, таких как основной капсульный полисахарид глюкуроноксиломаннан (GXM).[11] Несмотря на очевидные преимущества, доступность таких тестовых систем в наиболее эндемичных регионах является весьма ограниченной, а их использование требует хорошо оснащенных лабораторных условий и квалифицированного персонала. Рекомендации ВОЗ для достоверного и количественного определения криптококковой инфекции заключаются в комплексном использовании двух или трех методов диагностики для исключения ложноотрицательных и ложноположительных результатов. [12-14] Особо остро стоит потребность в создании низкоинвазивных скрининговых методов для диагностики заболевания на ранних стадиях у людей с невыявленными факторами риска, поскольку доля таких пациентов составляет 515% среди больных криптококкозом.[15,16]

Для лечения грибковых инфекций применяются фунгициды четырёх классов: полиены, пиримидины, азолы и эхинокандины. На сегодняшний день формирование резистентности к фунгицидам ограничивает возможности лечения. [17,18] Рекомендованный ВОЗ протокол сводится к наиболее часто применяемой на практике схеме с применением курса амфотерицина В, обладающего высокой токсичностью, а также 5-флуцитозина и флуконазола. Современные разработки нацелены на снижение побочного действия вышеперечисленных препаратов. Среди потенциальных достижений можно отметить, например, липосомальный амфотерицин В[19], а также пероральный амфотерицин В на основе наночастиц.[20] Однако вопрос растущей резистентности C. neoformans к антигрибковым препаратам остаётся нерешённым. В обзоре 2018 года [21] систематизированы данные по резистентности C. neoformans к флуконазолу за почти тридцатилетний период. Ежегодный рост процента случаев криптококкоза, не восприимчивого к действию флуконазола, привел к тому, что на сегодняшний день в более 10% случаев (а в случаев рецидива около 25%) стандартная схема лечения оказывается малоэффективной; опасения также вызывает растущая устойчивость к 5-флуцитозину.[22] Полисахаридная капсула является отличительной чертой C. neoformans среди других грибковых патогенов и открывает возможности для серодиагностики. Эта капсула играет важнейшую роль в защите грибка от иммунной системы организма хозяина. Криптококк способен выделять фрагменты своей капсулы в окружающую среду на протяжении всей жизни, а также менять её размер в зависимости от условий окружающей среды. [23] Это даёт ему возможность перехватывать эффекторные клетки хозяина, беспрепятственно перемещаться по инфицированному организму и проникать в ЦНС. Капсула данного грибка в основном состоит из полисахаридов глюкуроноксиломаннана GXM и глюкуроноксиломанногалактана GXMGal. Помимо полисахаридной капсулы клеточная

стенка включает такие компоненты, как хитин[24], хитозан[25], маннопротеины[26,27], а-и ^-глюканы[28,29] и другие биополимеры. В недавнем обзоре[30] обобщены функции компонентов клеточной стенки C.neoformans. Так, а-1,3-, ß-1,3-, ß-1,6- и другие глюканы, хитин и хитозан отвечают за рост и структурную целостность клетки грибка. Маннопротеины в клеточной стенке C. neoformans представлены весьма большим разнообразием, что характерно для всех грибков.[31] Они выполняют структурно-механическую функцию, а также взаимодействуют с врождённым и адаптивным иммунитетом хозяина. [32]

К настоящему времени опубликовано множество обзоров, систематизирующих знания о C. neoformans и инвазивном криптококкозе. Среди обзоров за последние пять лет можно выделить следующие направления: 1) медицинская статистика: рост случаев криптококковой инфекции и расширение её ареала[5,33-38]; 2) строение капсулы и клеточной стенки C. neoformans, однако большинство обзоров по этой теме опубликовано более 5 лет назад [39-43]; 3) изучение механизмов взаимодействия С. neoformans с иммунной системой хозяина [44-46] и антимикотикорезистентности [17,18,43,47,48]; 4) современные достижения в диагностике [49-53] и лечении криптококкоза [54-59]; 5) поиск вакцины против C. neoformans, который ведётся около 70 лет, недавние обзоры обобщают опыт и актуальные направления в этой области. [60-66].

В данном обзоре рассмотрены структурные аспекты разработки конъюгированной антикриптококковой вакцины на основе капсульных полисахаридов GXM и GXMGal и их синтетических олигосахаридных фрагментов. Систематический поиск универсального эпитопа опирается в том числе на понимании трёхмерной структуры потенциально иммуногенных участков этих полисахаридов. Исследования GXM, включающие изучение химического строения и проведение иммунологических испытаний синтетических конъюгатов, были начаты ранее, чем для GXMGal, однако потенциал обоих полисахаридов для создания вакцин остаётся не полностью изученным, что подчеркивает актуальность дальнейших исследований.

2.2. Строение GXM C. neoformans

Различают два вида патогенных для человека грибка рода Cryptoccocus: С. neoformans и С. gattii, включающие пять серотипов. C. neoformans представлен серотипом А (подвид С. neoformans grubii), серотипом D (C. neoformans neoformans) и гибридным серотипом A/D. Серотипы В и С относятся к виду Cryptococcus gattii .[67,68]

Ещё в 1949-1951 годах Э. Эвансом были замечены различия в антигенных свойствах двенадцати штаммов Cryptococcus, что привело к выделению серотипов А, В и С.[69-71]

Эванс первым качественно охарактеризовал состав всех трёх серотипов GXM C. neoformans, известных на тот момент, используя хроматографию на фильтровальной бумаге. Им было отмечено присутствие остатков ксилозы, маннозы, уроновых кислот и галактозы в каждом из охарактеризованных полисахаридов. [72] Позже, на примере глюкуроноксиломаннана, соответствующего серотипу В, Бландамер и Данишевский установили количественное соотношение моносахаридных остатков в составе полисахарида как Manp : Xylp : GlcpA : Galp = 6 : 4 : 2 : 1. [73] Также они показали, что основная цепь полисахарида представляет собой маннан с боковыми цепями, включающими остатки ксилозы и глюкуроновой кислоты. В 1958 году на примере полисахаридов серотипа С. neoformans А Реберс и его коллеги предположили, что остатки галактопиранозы могут принадлежать второму полисахариду, а не глюкуроноксиломаннану.[74] Затем в 1968 году Уилсон дополнил список четвёртым серотипом - D (Рис.1). [75]

Рис. 1. Этапы установления структуры глюкуроноксиломаннана.

Структурный анализ глюкуроноксиломаннанов С. neoformans серотипов A и С. neoformans D и B и C был проведён группой Баттачарджи в 1979-1981 годах. [76-79] Немного позже вышла серия публикаций группы Черняка, также посвящённых установлению структур полисахаридов, отвечающим каждому из четырёх серотипов. Так, в 1980 году ими был охарактеризован самый распространённый серотип А. [80] Помимо общей для всех серотипов основной цепи, состоящей из звеньев 6-О-ацетилированной а-(1^3)-Б-маннопиранозы (Manp), были выявлены связанные с ней остатки ß-D-ксилопиранозы (Xylp) и ^-D-глюкопиранозилуроновой кислоты (GlcpA). Боковые цепи расположены при атомах О-2 некоторых звеньев маннановой цепи. В публикации 1991 года авторы из этой же научной группы привели доказательство строения глюкуроноксиломаннанов, соответствующих серотипам В[81] и D[82] с использование двумерных экспериментов ЯМР. Если GXM серотипа D близок по своему строению к GXM серотипа А, то серотип В отличает наличие остатков Xylp, ^-(1^4)-связанных с основной

маннановой цепью. Годом позже Черняк сообщает об установлении структуры ОХМ серотипа С. [83] Некоторые звенья его основной цепи, так же как и у ОХМ серотипа В, гликозилированы по О-4 остатками ^-Б-ксилопиранозы. Данные о строении глюкуроноксиломаннанов, полученные в группах Баттачарджи и Черняка согласуются друг с другом (Рис. 2).

Д ß-(1-»2)-Xylp

I >

Серотип А

■ ß-(1->4)-Xylp

★ ★

аЗ

р2

СУЮ

+ ß-(1->4)-Xylp

' >

Серотип D

Серотип В

|ß4 ß4

★ if

Серотип С

(J) = Manp ^^ = Xylp ^^ = GIcpA

Рис. 2. Структуры ОХМ серотипов А-Б.

Строение серотипа А/Б было установлено в группе Такако Шиноды.[84] Этот серотип получил своё обозначение благодаря совмещению антигенных свойств, присущих серотипам А и Б [85] (Рис. 3).

Серотип A/D

Рис. 3. Строение глюкуроноксиломаннана C. neoformans серотипа A/D.

2.3. Синтез олигосахаридов, родственных GXM C. neoformans

Работы по синтезу олигосахаридов, родственных GXM, были начаты в группе Оскарсона в 1993 году[86]. Первой серией синтезированных соединений стали три ксиломаннана 1 - 3 с двумя остатками a-Manp в основной цепи, связанных (1^3)-гликозидной связью. Серия включала два трисахарида, несущих остаток Xyl^ при О-2

только одной из манноз, и тетрасахарид, с остатками Ху1р при О-2 обоих звеньев основной цепи. Стоит отметить, что восстанавливающий конец полученных соединений связывается с 2-(и-трифторацетамидофенил)этильным спейсером, что позволяет использовать их в биологических испытаниях (Схема 1, А).

В 1996 году Оскарсоном и коллегами было опубликовано продолжение этой работы. [87] Синтезированные ими тетрасахариды 4 и 5 соответствуют минимальному общему для всех четырёх серотипов фрагменту а-(1^-3)-маннопиранозида с остатком Р-Б-ксилопиранозы или Р-Б-глюкуроновой кислоты при О-2 звеньев основной цепи. Данные тетрасахариды, в отличие от предыдущей серии соединений 1 - 3, не планировалось использовать в биологических испытаниях, а только для ЯМР-исследований, поэтому они несут метильную группу на восстанавливающем конце (Схема 1, В).

А) Оэсагеоп 1993

НО

но

ОР

ю-*—-^о

НО^Н°!^НО

ног\МЧ но

НО-Л—^ нп

о

В) Овсагеоп 1996

О-*—"Т^-0

но^ноно ног\МЧ но

(!> но

но

НСГ^-^

он

о=(

н^о^Д ноНО

о^^ но

ОМе

¿ноз^о

ОМе

1чттА

Схема 1. Первые фрагменты основной цепи ОХМ, синтезированные в группе

С.Оскарсона.[86,87]

Авторы предложили короткий и удобный синтетический путь от моносахаридов к тетрасахаридам. Основная трисахаридная цепь создавалась гликозилированием тиоманнозидом 6 4,6-ди-О-бензилиденированного акцептора 7 с последующим удалением бензоильных групп. Для региоселективного присоединения еще одного остатка к О-3 получившегося диола 8 реакцию проводили с добавлением оксида дибутилолова. Стоит отметить, что помимо трисахарида 9 были получены два тетрасахарида 12 и 13 путём гликозилирования свободной гидроксильной группы при С-2 центрального

маннопиранозида ксилопиранозным 10 и глюкуроновым 11 донорами, соответственно. После удаления защитных групп были получены целевые соединения (Схема 2).

ОВг ВгО-*—"

* 8В 7 ОМе

12,1» = Р-Ху1р 13,1? = р-С1сА

Схема 2. Путь синтеза фрагментов основной цепи ОХМ с одним боковым остатком при

О-2.[87]

Следующей синтетической целью группы Оскарсона было региоселективное ацетилирование гидроксильных групп при О-6 маннопиранозидов основной цепи. [88] Наличие ацетильных групп в строго определённых положениях в составе полисахарида значительно влияет на его конформацию и, следовательно, на его биологические свойства[89]. На примере гексаола 14, полученного из ранее синтезированного тетрасахарида 12[87], была показана возможность региоселективного ацетилирования первичных гидроксильных групп в присутствии вторичных. При проведении реакции с ацетилхлоридом в дихлорметане в присутствии коллидина и при низких температурах авторам удалось получить как три- (15), так и диацетидированные (16) олигосахариды, причём их соотношение зависело от количества ацетилхлорида и времени проведения реакции (Схема 3).

ВгО

ОВг

^лЬЬл

РМТвТ | СН2С12* 0--

В (87%)

ОВп О

ОМе

ВгО^\-

ВгО-Х—'ТА

__ ВгО I

N Вг

А ю

ВгО

ОВг

о

0 .ОМе

ВпО ВпО

1. №ОМе, МеОН

2. ВигвпО, МеОН

3. 6, ОМТБТ, СН2С12

ОН

РЬ^О

о—. О-

ОВп

о

9, I* = Н (40%)

ОМе

ВгО 11

НО

но

Вп

Ч°ч ВпО

о-

но но

НС

но

АсС1,соШсИпе СН2С12, -70 °С

ОМе

НО

НО ВпО

О ВпО-\-"Я

О—Ч |

^ул ВпО

15, К = I* = Ас (АсС1 5.25 ер)

16, К = Ас, ^ = Н (АсС! 3.60 ед)

^ НО

ОМе

Схема 3. Получение частично ацетилированных олигосахаридов путём региоселективного

ацетилирования.[88]

В структурах глюкуроноксиломаннанов C. neoformans присутствуют участки, несущие остатки ^-D-ксилопиранозы. В случае серотипов A и D они расположены при 0-2, а для серотипов В и С - при 0-2 и 0-4 одного и того же маннопиранозида. Универсальные блоки для введения в структуру моно- и диксилозилированного фрагмента были предложены группой Оскарсона в 2003 году. [90] Для этого были использованы тиоманнозидные ди- (17) и трисахаридный (22) доноры, несущие один остаток ксилозы только при 0-2 или два остатка при 0-2 и 0-4, соответственно. При выборе защитных групп для своего синтеза авторы учли возможность получать как 6-О-ацетилированные фрагменты, так и полностью незащищённые. Кроме того, удаление аллильной группы при 0-3 маннозы в присутствии всех остальных заместителей позволяет наращивать основную цепь, как показано на примере превращения трисахарида 20 в пентасахарид 21. Имея на руках два дисахаридных донора, два трисахаридных и спейсерированный акцептор 18, авторы продемонстрировали разнообразие пента- и гексасахаридов, которые можно получить по предложенной ими схеме (Схема 4).

Схема 4. Пример введения в структуру моно- и диклилозилированного участка с использованием 6-О-бензилированных доноров 17 и 22. [90]

Заключительным шагом в серии работ, посвящённых синтезу всех возможных блоков, отвечающих разным участкам ОХМ, стало получение полностью незащищённых и 6-О-ацетилированных маннопиранозидов, несущих остатки Р-глюкуроновой кислоты при 0-2, а также трисахарида с остатком ^-ксилопиранозы при О-4.[91] Авторами были рассмотрены схемы синтеза, основанные на использовании как тиоглюкуронопиранозидов, так и трихлорацетимидатов в качестве моносахаридных доноров, а также возможность

введения карбоксильной группы уже в дисахарид. В результате был выбран путь с использованием трихлоацетмидоильного донора 24, несущего ^-стереонаправляющий (содействующий) ацетильный заместитель при 0-2. После успешного гликозилирования этим донором 3-0-аллил-4,6-ди-0-бензилиднензащитённого тиоманнозида 25 в несколько стадий были получены 6-0-ацетилированный (29) и 6-О-бензилированные (27) дисахаридные блоки, а также трисахарид 28 с остатком ^-ксилопиранозы при 0-4. Как и в случае предыдущей серии три- и дисахаридов, была учтена возможность наращивания а-(1^3)-маннопиранозидной цепи после удаления 3-0-аллильной группы (Схема 6).

СООМе

AcO-V^V

АсО у 24 NH

СООВп

ВпО ВпО

СС13

СООМе

Ph^o О" AIIO

25

25 SEt

TMSOTf

OH2OI2 -30 °с

АсО АсО

\сО

ВпО I

СООВп BnO^t^— BnO-V-^Д"

_ АсО

Ph^o

AIIO

ВпО

ВпО AIIO

27 (2 стадии, 36%)

SEt ВпО ВпО

СООВп О

ВпО АсО-Д „ ВпО^^- Ч AIIO—

26 (58%) SEt

ВпО ВпО

ВпО

ВпО |

SEt

29 (3 стадии, 14%)

28 (2 стадии, 33%)

Схема 6. Блоки для введения остатков ^-глюкуроновой кислоты.

Через несколько лет, в 2008 году, группа Оскарсона опубликовала альтернативный метод получения глюкурономананновых блоков 28 и 29. Ключевое отличие заключается в окислении атома С-6 глюкопиранозного остатка дисахарида 31 и трисахарида 35 на практически последней стадии синтеза под действием TEMPO и BAIB без затрагивания тиоэтильной группы (Схема 7). По утверждению авторов, данный подход является более воспроизводимым и не менее эффективным, хоть и содержит больше манипуляций с защитными группами, чем опубликованный ранее. [92]

-OBz

BzO-^--04 о ВпО'

4 Стадии ВпО-

_ BzO _, л „..„

Ph^O-Л 46% Ph^O-Л СН2С12/Н20

AIIO-»-—^ AIIO-4—

О ВпО-лЛ-Ч о

стадии ВпО- V-......■л/' i

BzO _ "

^о <

TEMPO BAIB

30

31

SEt

1. NaCNBH3 HCI/Et20, THF 2. AgOTf, DTBP, CH2CI2

BzO^V---°x

34 Bzoi

Br

OH

COOR

BnO BnO

BnO

iio-^—^

Ph^o O' AIIO

32, R = H(81%) "^PhCHN2

33, R = Bn (76%) J EtOAc

2 steps, 81%

29

BnO BnO

BnO' BnO-

TEMPO

BnO BAIB BnO 3(

BnO l BnO I

35 (66%) SEt SEt

BnO BnO

COORQ BnO

36, R = H (83%) PhCHN2 28, R = Bn (49%) J EtOAc

Схема 7. Окисление С-6 остатков глюкозы в ди- и трисахариднах 31 и 35.[92]

Дальнейшие усилия в усовершенствовании подхода к получению глюкурономаннозидов были направлены на возможность осуществления синтеза большого количества вещества. [93] Для масштабирования синтеза авторы заменили временную 3-0-аллильную группу на 2-0-нафтильную, а в качестве глюкозил-донора выбрали трихлорацетимидат, использование которого не требует большого количества трифлата серебра в качестве активирующей добавки. Следующие стадии синтеза дисахаридного блока совпадают с указанными выше, [92] однако некоторые из них были оптимизированы и общий выход синтеза повысился с 15 до 40%. В этой же публикации предложен ещё один подход к синтезу глюкурономаннозида, основанный на ^-селективном гликозилировании полностью бензилированым глюкуронопиранозильным донором и, следовательно, включающий меньшее количество стадий.

Получив все ди- и трисахаридные блоки, Оскарсон и его коллеги приступили к сборке серии олигосахаридов для иммунологических испытаний. [94] Ранее полученные тиоманнозидный донор 37, несущий остаток треда-бутилового эфира ^-глюкуроновой кислоты при 0-2,[95] и два пентасахаридных акцептора с бензилированным (38) и ацетилированным (39) атомами 0-6 центрального маннозидного остатка были использованы для получения двух гептасахаридов с различным характером ацетилирования. В несколько стадий были получены три биотинилированных гептасахарида, с двумя (40), одной (41) и без ацетильных групп (42) (Схема 8).

СОО'Ви

о

х

HN^NH

(СН2)6 S

Схема 8. Структуры гексасахаридов, структурно родственных капсульному полисахариду C. neoformans серотипа А с разнообразным характером ацетилирования.[94]

Получение три- и тетрасахаридных 43 и 45 блоков с остатками у9-ксилопиранозы при О-2 стало следующим шагом к синтезу олигосахаридов, родственных фрагментам GXM C. neoformans серотипов А и D.[96] После уделения временной 3-О-нафтильной группы как три-, так и тетрасахарид были успешно превращены в соответствующие 3-ОН-акцепторы

44 и 46 для присоединения других ранее синтезированных блоков. Также, была продемонстрирована возможность использования этих соединений в качестве тиогликозидных доноров на примере гликозилирования спейсерированного маннозного акцептора 18. Из тетра- (47) и пентасахарида (48) путём удаления защитных групп были получены незащищённые соединения, готовые к биотинилированию и конъюгации (Схема

Схема 9. Подход к синтезу олигосахаридов структурно родственных капсульному полисахариду C. neoformans серотипов A и D с помощью универсальных блоков. [96]

Олигосахариды, родственные полисахаридам серотипа C являются наиболее разветвлёнными и содержат дополнительную ^-ксилопиранозу при О-4 маннозных остатков основной цепи. Группой C. Оскарсона была предложена схема блочного синтеза подобных структур [97]. Так, наряду с более короткими олигосахаридами 52 и 53, был впервые получен октасахарид 54, отвечающий структуре серотипа C GXM C. neoformans (Схема 10).

9).

DDQ, СН2С12/Н20 s-'-- 44, R = Н (72%)

Схема 10. Структуры, родственные фрагментам полисахарида структурно родственных капсульному полисахариду С. gattii серотипа C с различной длиной цепи: от пента- до

октасахарида. [97]

В 2020 году библиотека олигосахаридов группы С. Оскарсона была дополнена серотипом B.[98] Олигосахариды были собраны конвергентным синтезом из блоков, полученных и описанных ранее[96,97] (Схема 11).

ВпООС ноос

Схема 11. Конвергентный синтез гептасахарида, отвечающего капсульному полисахариду

Помимо группы С. Оскарсона, синтез олигосахаридов, соответствующих GXM различных серотипов патогенных криптококков, был осуществлён в группе Ф. Конга. В 2003 году был представлен синтез двух модельных гексасахаридов для серотипа А, P-D-Xylp-(l^2)-a-D-Manp-(l^3)-[в-D-Xylp-(l^2)-]-p-D-Manp-(l^3)-[fi-D-GlcpA-(l^2)]-p-D-Manp (63) и в-D-GlcpA-(1^2)-a-D-Manp-(1^3)-[в-D-Xylp-(1^2)]-в-D-Manp-(1^3)-[в-D-Xylp-(1^■2)]-в-D-Manp (68), которые состоят из трёх остатков а-(1^-3)-маннопиранозы в основной цепи, несущих при О-2 остатки в-ксилозы и в-глюкуроновой кислоты в различной последовательности [99,100]. Авторы осуществили линейный синтез с использованием легкодоступного 4,6-ди-О-бензилиден- (60 и 61) или 4,6-ди-О-изопропилиденированных (66) диолов в качестве акцепторов, гликозилирование которого проходило региоселективно. Таким образом авторам удалось сократить количество манипуляций с защитными группами и повысить эффективность синтеза (Схема 12).

ЭЕ1

55

С. gattii, серотип B.[98]

МвООС ноос

AcO BzO I.

BzO-VM4

BzO-*—"'"S

COOMe

О

OMe

MeO

66

Схема 12. Гексасахариды, структурно родственные капсульному полисахариду С. gattii

В 2004 году для синтеза фрагмента глюкуроноксиломаннана серотипа В группа Ф. Конга предложила конвергентную схему. [101] Как и в случае серотипа А, был получен гексасахарид 69 с тремя а-(1^-3)-маннопиранозными звеньями в основной цепи, но содержащий также и остаток Р-ксилозы при О-4 невосстанавливающего конца. Стоит отметить, что у авторов возникли трудности с введением остатка глюкуроновой кислоты на последней стадии синтеза. Были сделаны попытки гликозилировать гексасахаридный акцептор трихлорацетимидатным донором 59 и бромидом 70, однако они не привели к желаемому продукту (Схема 13, A).

Годом позже олигосахарид, родственный GXM серотипа В, несущий остаток глюкуроновой кислоты, всё же был получен. [102] С точки зрения синтеза более удачной оказалась структура 72, где остаток основной цепи, гликозилированный ^-D-ксилозой по О- и P-D-глюкуроновой кислотой по О-2, расположен с восстанавливающего конца и отсутствуют серьезные пространственные затруднения. Гликозилирование гексасахаридного акцептора а-бромидом глюкуроновой кислоты 70 позволило получить целевой гептасахарид с хорошим выходом (Схема 13, B).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дорохова Вера Сергеевна, 2026 год

Часть 7. Список литературы

1. Paccoud O. и др. Cryptococcus neoformans Infections Differ Among Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Seropositive and HIV-Seronegative Individuals: Results From a Nationwide Surveillance Program in France // Open Forum Infect. Dis. 2024. Т. 11, № 2. С. ofad658.

2. Pulby W. и др. About two French cases of disseminated Cryptococcus neoformans infection associated with COVID-19 // FEMS Microbiol. Lett. 2025. С. fnaf012.

3. Denning D. W. Global incidence and mortality of severe fungal disease // Lancet Infect. Dis. Elsevier, 2024. Т. 24, № 7. С. e428-e438.

4. WHO fungal priority pathogens list to guide research, development and public health action [Электронный ресурс]. 2022.

5. Zhao Y. и др. Cryptococcus neoformans, a global threat to human health // Infect. Dis. Poverty. 2023. Т. 12, № 1. С. 20.

6. Zerpa R., Huicho L., Guillen A. Modified India ink preparation for Cryptococcus neoformans in cerebrospinal fluid specimens // J. Clin. Microbiol. 1996. Т. 34, № 9. С. 2290-2291.

7. Dyal J. и др. Reproducibility of CSF quantitative culture methods for estimating rate of clearance in cryptococcal meningitis // Med. Mycol. 2016. Т. 54, № 4. С. 361-369.

8. O'Halloran J. A. и др. Pitfalls Associated With the Use of Molecular Diagnostic Panels in the Diagnosis of Cryptococcal Meningitis // Open Forum Infect. Dis. 2017. Т. 4, № 4. С. ofx242.

9. Tay E. и др. Development of a Real-Time PCR Assay to Identify and Distinguish between Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii Species Complexes: 5 // J. Fungi. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2022. Т. 8, № 5. С. 462.

10. Lewis P. O. и др. False negative diagnostic errors with polymerase chain reaction for the detection of cryptococcal meningoencephalitis // Med. Mycol. 2020. Т. 58, № 3. С. 408-410.

11. Hansen J. и др. Large-Scale Evaluation of the Immuno-Mycologics Lateral Flow and Enzyme-Linked Immunoassays for Detection of Cryptococcal Antigen in Serum and Cerebrospinal Fluid // Clin. Vaccine Immunol. American Society for Microbiology, 2013. Т. 20, № 1. С. 52-55.

12. Skipper C. и др. Evaluation of Serum Cryptococcal Antigen Testing Using Two Novel Semiquantitative Lateral Flow Assays in Persons with Cryptococcal Antigenemia // J. Clin. Microbiol. American Society for Microbiology, 2020. Т. 58, № 4. С. 10.1128/jcm.02046-19.

13. Kwizera R. и др. Evaluation of the Dynamiker Cryptococcal Antigen Lateral Flow Assay for the Diagnosis of HIV-Associated Cryptococcosis // J. Clin. Microbiol. American Society for Microbiology, 2021. Т. 59, № 3. С. 10.1128/jcm.02421-20.

14. Zimmet A. N. и др. Disseminated cryptococcosis with gastrointestinal involvement and false-negative cryptococcal antigen testing due to postzone phenomenon: a case report and review of the literature // BMC Infect. Dis. 2023. Т. 23, № 1. С. 217.

15. Mahajan K. R. и др. Diagnostic Challenges of Cryptococcus neoformans in an Immunocompetent Individual Masquerading as Chronic Hydrocephalus.

16. Takahashi Y. и др. Early diagnosis of Cryptococcus neoformans var. grubii meningitis using multiplex PCR assay in an immunocompetent patient // J. Infect. Chemother. 2021. Т. 27, № 12. С. 1765-1768.

17. Bermas A., Geddes-McAlister J. Combatting the evolution of antifungal resistance in Cryptococcus neoformans // Mol. Microbiol. 2020. Т. 114, № 5. С. 721-734.

18. Melhem M. S. C. и др. Antifungal Resistance in Cryptococcal Infections: 2 // Pathogens. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2024. Т. 13, № 2. С. 128.

19. Jarvis J. N. h gp. Single-Dose Liposomal Amphotericin B Treatment for Cryptococcal Meningitis // N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2022. T. 386, № 12. C. 11091120.

20. Boulware D. R. h gp. Oral Lipid Nanocrystal Amphotericin B for Cryptococcal Meningitis: A Randomized Clinical Trial // Clin. Infect. Dis. 2023. T. 77, № 12. C. 1659-1667.

21. Bongomin F. h gp. A systematic review of fluconazole resistance in clinical isolates of Cryptococcus species.

22. Delma F. Z. h gp. Genetic mutations in Cryptococcus neoformans pyrimidine salvage pathway enzymes contribute to reduced susceptibility against 5-fluorocytosine // Npj Antimicrob. Resist. Nature Publishing Group, 2024. T. 2, № 1. C. 1-8.

23. Zaragoza O., Casadevall A. Experimental modulation of capsule size in Cryptococcus neoformans // Biol. Proced. Online. 2004. T. 6, № 1. C. 10-15.

24. Fonseca F. L. h gp. Role for Chitin and Chitooligomers in the Capsular Architecture of Cryptococcus neoformans // Eukaryot. Cell. American Society for Microbiology, 2009. T. 8, № 10. C.1543-1553.

25. Baker L. G. h gp. Chitosan, the Deacetylated Form of Chitin, Is Necessary for Cell Wall Integrity in Cryptococcus neoformans // Eukaryot. Cell. American Society for Microbiology, 2007. T. 6, № 5. C. 855-867.

26. Levitz S. M. h gp. Molecular characterization of a mannoprotein with homology to chitin deacetylases that stimulates T cell responses to Cryptococcus neoformans // Proc. Natl. Acad. Sci. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2001. T. 98, № 18. C. 10422-10427.

27. Levitz S. M., Specht C. A. The molecular basis for the immunogenicity of Cryptococcus neoformans mannoproteins // FEMS Yeast Res. 2006. T. 6, № 4. C. 513-524.

28. James P. G. h gp. Cell-wall glucans of Cryptococcus neoformans CAP 67 // Carbohydr. Res. 1990. T. 198, № 1. C. 23-38.

29. Reese A. J., Doering T. L. Cell wall a-1,3-glucan is required to anchor the Cryptococcus neoformans capsule.

30. Mukaremera L. The Cryptococcus wall: A different wall for a unique lifestyle // PLOS Pathog. Public Library of Science, 2023. T. 19, № 2. C. e1011141.

31. Chraniuk P., Bzducha-Wróbel A. Functional Properties of Yeast Mannoproteins—Current Knowledge and Future Perspectives // Fermentation. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2025. T. 11, № 7. C. 374.

32. Pontón J. h gp. Immunoreactivity of the fungal cell wall // Med. Mycol. 2001. T. 39, № 1. C. 101-110.

33. Kwon-Chung K. J. h gp. Cryptococcosis: clinical and biological aspects // Med. Mycol. 2000. T. 38, № s1. C. 205-213.

34. Ibe C. h gp. Cryptococcosis in Africa: What the data tell us // Med. Mycol. 2023. T. 61, № 6. C. myad049.

35. Rathore S. S. h gp. A holistic review on Cryptococcus neoformans // Microb. Pathog. 2022. T. 166. C. 105521.

36. Zono B. B. h gp. Cryptococcosis in the Democratic Republic of Congo from 1953 to 2021: A systematic review and meta-analysis // Mycoses. 2022. T. 65, № 6. C. 580-589.

37. Akaihe C. L., Nweze E. I. Epidemiology of Cryptococcus and cryptococcosis in Western Africa.

38. Takoutsing B. D. h gp. Management and outcome of intracranial fungal infections in children and adults in Africa: a scoping review // BMC Infect. Dis. 2024. T. 24, № 1. C. 789.

39. Kumar P. h gp. Emerging themes in cryptococcal capsule synthesis // Curr. Opin. Struct. Biol. 2011. T. 21, № 5. C. 597-602.

40. Zaragoza O. h gp. Chapter 4 The Capsule of the Fungal Pathogen Cryptococcus neoformans // Advances in Applied Microbiology. Academic Press, 2009. T. 68. C. 133-216.

41. Casadevall A. h gp. The capsule of Cryptococcus neoformans // Virulence. Taylor & Francis, 2019. T. 10, № SI2. C. 822-831.

42. Doering T. L. How Sweet it is! Cell Wall Biogenesis and Polysaccharide Capsule Formation in Cryptococcus neoformans // Annu. Rev. Microbiol. 2009. T. 63, № 1. C. 223-247.

43. O'Meara T. R., Alspaugh J. A. The Cryptococcus neoformans Capsule: a Sword and a Shield // Clin. Microbiol. Rev. American Society for Microbiology, 2012. T. 25, № 3. C. 387-408.

44. Vecchiarelli A. Immunoregulation by capsular components of Cryptococcus neoformans // Med. Mycol. 2000. T. 38, № 6. C. 407-417.

45. Villena S. N. u gp. Capsular polysaccharides galactoxylomannan and glucuronoxylomannan from Cryptococcus neoformans induce macrophage apoptosis mediated by Fas ligand // Cell. Microbiol. 2008. T. 10, № 6. C. 1274-1285.

46. Decote-Ricardo D. u gp. Immunomodulatory Role of Capsular Polysaccharides Constituents of Cryptococcus neoformans // Front. Med. 2019. T. 6. C. 129.

47. Zafar H. u gp. A titanic drug resistance threat in Cryptococcus neoformans // Curr. Opin. Microbiol. 2019. T. 52. C. 158-164.

48. Kakizaki M. I. T., Melhem M. D. S. C. CRYPTOCOCCOSIS: A bibliographic narrative review on antifungal resistance // An. Acad. Bras. Cienc. Academia Brasileira de Ciencias,

2023. T. 95. C. e20220862.

49. Bigot J. u gp. B-D-Glucan Assay in the Cerebrospinal Fluid for the Diagnosis of Non-cryptococcal Fungal Infection of the Central Nervous System: A Retrospective Multicentric Analysis and a Comprehensive Review of the Literature // Clin. Infect. Dis. 2023. T. 77, № 5. C. 711-720.

50. Osibe D. A. u gp. Cell wall polysaccharides from pathogenic fungi for diagnosis of fungal infectious disease.

51. Chastain D. B. u gp. Cerebral Cryptococcomas: A Systematic Scoping Review of Available Evidence to Facilitate Diagnosis and Treatment: 2 // Pathogens. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2022. T. 11, № 2. C. 205.

52. Tansarli G. S., Chapin K. C. Diagnostic test accuracy of the BioFire® FilmArray® meningitis/encephalitis panel: a systematic review and meta-analysis // Clin. Microbiol. Infect. 2020. T. 26, № 3. C. 281-290.

53. Okolie C. E., Essien U. C. Optimizing Laboratory Diagnostic Services for Infectious Meningitis in the Meningitis Belt of sub-Saharan Africa // ACS Infect. Dis. American Chemical Society, 2019. T. 5, № 12. C. 1980-1986.

54. Aguiar T. K. u gp. Rise and fall of Caspofungin: the current status of Caspofungin as a treatment for Cryptococcus neoformans infection // Future Microbiol. Taylor & Francis,

2024. T. 19, № 7. C. 621-630.

55. Alves V., Araujo G. R., Frases S. Off-Label Treatments As Potential Accelerators in the Search for the Ideal Antifungal Treatment Of Cryptococcosis // Future Microbiol. Taylor & Francis, 2023. T. 18, № 2. C. 127-135.

56. Kriegl L. u gp. New treatment options for critically important WHO fungal priority pathogens // Clin. Microbiol. Infect. 2024.

57. Sousa N. S. O. de u gp. Searching for new antifungals for the treatment of cryptococcosis // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. Sociedade Brasileira de Medicina Tropical - SBMT, 2023. T. 56. C. e0121.

58. Iyer K. R. u gp. Treatment strategies for cryptococcal infection: challenges, advances and future outlook // Nat. Rev. Microbiol. Nature Publishing Group, 2021. T. 19, № 7. C. 454466.

59. Goughenour K. D. u gp. Dendritic Cells: Multifunctional Roles in Host Defenses to Cryptococcus Infections // J. Fungi Basel Switz. 2023. T. 9, № 11. C. 1050.

60. Costantino P. 9 - Antifungal glycoconjugate vaccines // Recent Trends in Carbohydrate Chemistry / nog peg. Rauter A. P. u gp. Elsevier, 2020. C. 315-334.

61. Del Bino L., Romano M. R. Role of carbohydrate antigens in antifungal glycoconjugate vaccines and immunotherapy // Drug Discov. Today Technol. 2020. T. 38. C. 45-55.

62. Huang Z. u gp. Conjugation Methods in Synthetic Glycoconjugate Vaccines.

63. Ueno K. h gp. Promising whole-cell vaccines against cryptococcosis.

64. Rivera A., Lodge J., Xue C. Harnessing the Immune Response to Fungal Pathogens for Vaccine Development // Annu. Rev. Microbiol. Annual Reviews, 2022. T. 76, № Volume 76, 2022. C. 703-726.

65. Chechi J. L. h gp. Vaccine development for pathogenic fungi: current status and future directions // Expert Rev. Vaccines. 2023. T. 22, № 1. C. 1136-1153.

66. Ueno K. h gp. Vaccines and Protective Immune Memory against Cryptococcosis // Biol. Pharm. Bull. 2020. T. 43, № 2. C. 230-239.

67. Thompson G. R. h gp. Antifungal Susceptibilities among Different Serotypes of Cryptococcus gattii and Cryptococcus neoformans // Antimicrob. Agents Chemother. American Society for Microbiology, 2009. T. 53, № 1. C. 309-311.

68. Cherniak R. h gp. Cryptococcus neoformans Chemotyping by Quantitative Analysis of 1H Nuclear Magnetic Resonance Spectra of Glucuronoxylomannans with a Computer-Simulated Artificial Neural Network // Clin. Diagn. Lab. Immunol. American Society for Microbiology, 1998. T. 5, № 2. C. 146-159.

69. Evans E. E. An Immunologic Comparison of Twelve Strains of Cryptococcus neoformans (Torula histolytica). // Exp. Biol. Med. 1949. T. 71, № 4. C. 644-646.

70. Evans E. E. The Antigenic Composition of Cryptococcus neoformans. I. A Serologic Classification by means of the Capsular and Agglutination Reactions. // J. Immunol. 1950. T. 64, № 5. C. 423-430.

71. Evans E. E., Kessel J. F. The Antigenic Composition of Cryptococcus neoformans. II. Serologic Studies with the Capsular Polysaccharide. // J. Immunol. 1951. T. 67, № 2. C. 109114.

72. Evans E. E., Mehl J. W. A Qualitative Analysis of Capsular Polysaccharides from Cryptococcus neoformans by Filter Paper Chromatography // Science. American Association for the Advancement of Science, 1951.

73. Blandamer A., Danishefsky I. Investigations on the structure of the capsular polysaccharide from Cryptococcus neoformans type B. // Biochim. Biophys. Acta. 1966. T. 117, № 2. C. 305-313.

74. Rebers P. A. h gp. Precipitation of the Specific Polysaccharide of Cryptococcus neoformans A by Types II and XIV Antipneumococcal Sera1 // J. Am. Chem. Soc. American Chemical Society, 1958. T. 80, № 5. C. 1135-1137.

75. Wilson D. E., Bennett J. E., Bailey J. W. Serologic Grouping of Cryptococcus neoformans // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. SAGE Publications, 1968. T. 127, № 3. C. 820-823.

76. Bhattacharjee A. K., Kwon-Chung K. J., Glaudemans C. P. J. On the structure of the capsular polysaccharide from Cryptococcus neoformans serotype c—II // Mol. Immunol. 1979. T. 16, № 7. C. 531-532.

77. Bhattacharjee A. K., Kwon-Chung K. J., Glaudemans C. P. J. The structure of the capsular polysaccharide from crytococcus neoformans serotype d // Carbohydr. Res. 1979. T. 73, № 1. C. 183-192.

78. Bhattacharjee A. F., Kwon-Chung K. J., Glaudemans C. P. J. Structural studies on the major, capsular polysaccharide from Cryptococcus bacillisporus serotype B // Carbohydr. Res. 1980. T. 82, № 1. C. 103-111.

79. Bhattacharjee A. K., Kwon-Chung K. J., Glaudemans C. P. J. Capsular polysaccharides from a parent strain and from a possible, mutant strain of cryptococcus neoformans serotype A // Carbohydr. Res. 1981. T. 95, № 2. C. 237-247.

80. Cherniak R. h gp. Structure and antigenic activity of the capsular polysaccharide of Cryptococcus neoformans serotype A // Mol. Immunol. 1980. T. 17, № 8. C. 1025-1032.

81. Skelton M. A., van Halbeek H., Cherniak R. Complete assignment of the 1H- and 13C-n.m.r. spectra of the O-deacetylated glucuronoxylomannan from Cryptococcus neoformans serotype B // Carbohydr. Res. 1991. T. 221, № 1. C. 259-268.

82. Skelton M. A. u gp. Structure of the de-O-acetylated glucuronoxylomannan from Cryptococcus neoformans serotype D, as determined by 2D NMR spectroscopy // Magn. Reson. Chem. 1991. T. 29, № 8. C. 786-793.

83. Cherniak R., Morris L. C., Meyer S. A. Glucuronoxylomannan of Cryptococcus neoformans serotype C: structural analysis by gas—liquid chromatography— mass spectrometry and 13C-nuclear magnetic resonance spectroscopy // Carbohydr. Res. 1992. T. 225, № 2. C. 331337.

84. Ikeda R. u gp. Chemical Characterization of Capsular Polysaccharide from Cryptococcus neoformans Serotype A-D // Microbiol. Immunol. 1985. T. 29, № 10. C. 981-991.

85. Ikeda R. u gp. Antigenic characterization of Cryptococcus neoformans serotypes and its application to serotyping of clinical isolates // J. Clin. Microbiol. American Society for Microbiology, 1982. T. 16, № 1. C. 22-29.

86. Garegg P. J., Olsson L., Oscarson S. Synthesis of Oligosaccharides Corresponding to Structures Found in Capsular Polysaccharides of Cryptococcus neoformans. Part 1 // J. Carbohydr. Chem. Taylor & Francis, 1993. T. 12, № 7. C. 955-967.

87. Garegg P. J., Olsson L., Oscarson S. Synthesis of oligosaccharides corresponding to structures found in capsular polysaccharides of Cryptococcus neoformans—II // Bioorg. Med. Chem. 1996. T. 4, № 11. C. 1867-1871.

88. Garegg P. J., Olsson L., Oscarson S. Synthesis of Oligosaccharides Corresponding to Structures Found in Capsular Polysaccharides of Cryptococcus Neoformans. Part 3. Two Regioselectively Acetylated Tetrasaccharides. // J. Carbohydr. Chem. Taylor & Francis, 1997. T. 16, № 7. C. 973-981.

89. Crawford C. J. u gp. A glycan FRET assay for detection and characterization of catalytic antibodies to the Cryptococcus neoformans capsule // Proc. Natl. Acad. Sci. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021. T. 118, № 5. C. e2016198118.

90. Alpe M., Oscarson S., Svahnberg P. Synthesis of Cryptococcus neoformans Capsular Polysaccharide Structures. IV. Construction of Thioglycoside Donor Blocks and Their Subsequent Assembly // J. Carbohydr. Chem. Taylor & Francis, 2003. T. 22, № 7-8. C. 565577.

91. Alpe M., Oscarson S., Svahnberg P. Synthesis of Cryptococcus neoformans Capsular Polysaccharide Structures. Part V: Construction of Glucuronic Acid-Containing Thioglycoside Donor Blocks // J. Carbohydr. Chem. Taylor & Francis, 2004. T. 23, № 6-7. C. 403-416.

92. Vesely J., Rydner L., Oscarson S. Variant synthetic pathway to glucuronic acid-containing di- and trisaccharide thioglycoside building blocks for continued synthesis of Cryptococcus neoformans capsular polysaccharide structures // Carbohydr. Res. 2008. T. 343, № 12. C. 2200-2208.

93. Guazzelli L., Ulc R., Oscarson S. Synthesis of benzyl protected ß-D-GlcA-(1^2)-a-d-Man thioglycoside building blocks for construction of Cryptococcus neoformans capsular polysaccharide structures // Carbohydr. Res. 2014. T. 389. C. 57-65.

94. Oscarson S. u gp. Synthesis and immunological studies of glycoconjugates of Cryptococcus neoformans capsular glucuronoxylomannan oligosaccharide structures // Vaccine. 2005. T. 23, № 30. C. 3961-3972.

95. Svahnberg P. Synthesis of oligosaccharides containing deoxy functions and uronic acids. Stockholm University, 2001.

96. Guazzelli L. u gp. A synthetic strategy to xylose-containing thioglycoside tri- and tetrasaccharide building blocks corresponding to Cryptococcus neoformans capsular polysaccharide structures // Org. Biomol. Chem. The Royal Society of Chemistry, 2015. T. 13, № 23. C. 6598-6610.

97. Guazzelli L., McCabe O., Oscarson S. Synthesis of part structures of Cryptococcus neoformans serotype C capsular polysaccharide // Carbohydr. Res. 2016. T. 433. C. 5-13.

98. Crawford C. J., Oscarson S. Convergent total synthesis of Cryptococcus neoformans serotype B capsule repeating motif // Carbohydr. Res. 2020. T. 497. C. 108150.

99. Zhang J., Kong F. Facile syntheses of the hexasaccharide repeating unit of the exopolysaccharide from Cryptococcus neoformans serovar A // Bioorg. Med. Chem. 2003. T. 11, № 18. C. 4027-4037.

100. Zhang J., Kong F. An efficient synthesis of a hexasaccharide—the repeating unit of the exopolysaccharide from Cryptococcus neoformans serovar A // Tetrahedron Lett. 2003. T. 44, № 9. C. 1839-1842.

101. Zhao W., Kong F. Synthesis of a hexasaccharide fragment of the O-deacetylated GXM of C. neoformans serotype B // Carbohydr. Res. 2004. T. 339, № 10. C. 1779-1786.

102. Zhao W., Kong F. Facile synthesis of the heptasaccharide repeating unit of O-deacetylated GXM of C. neoformans serotype B // Bioorg. Med. Chem. 2005. T. 13, № 1. C. 121-130.

103. Zhao W., Kong F. Synthesis of a heptasaccharide fragment of the O-deacetylated GXM of C. neoformans serotype C // Carbohydr. Res. 2005. T. 340, № 10. C. 1673-1681.

104. Zhuo X.-B. h gp. Facile Synthesis of the Pentasaccharide Repeating Unit of the Exopolysaccharide from Cryptococcus neoformans Serotype D // Helv. Chim. Acta. 2015. T. 98, № 5. C. 618-626.

105. McFadden D. C., Casadevall A. Unexpected Diversity in the Fine Specificity of Monoclonal Antibodies That Use the Same V Region Gene to Glucuronoxylomannan of Cryptococcus neoformans // J. Immunol. 2004. T. 172, № 6. C. 3670-3677.

106. Nussbaum G. h gp. Molecular and Idiotypic Analyses of the Antibody Response to Cryptococcus neoformans Glucuronoxylomannan-Protein Conjugate Vaccine in Autoimmune and Nonautoimmune Mice // Infect Immun. 1999. T. 9, № 67. C. 4469-4476.

107. Mukherjee J., Casadevall A., Scharff M. D. Molecular characterization of the humoral responses to Cryptococcus neoformans infection and glucuronoxylomannan-tetanus toxoid conjugate immunization. // J. Exp. Med. 1993. T. 177, № 4. C. 1105-1116.

108. Casadevall A. h gp. Antibodies Elicited by a Cryptococcus neoformans-Tetanus Toxoid Conjugate Vaccine Have the Same Specificity as Those Elicited in Infection // J. Infect. Dis. 1992. T. 165, № 6. C. 1086-1093.

109. Guazzelli L. h gp. A synthetic glycan array containing Cryptococcus neoformans glucuronoxylomannan capsular polysaccharide fragments allows the mapping of protective epitopes // Chem. Sci. Royal Society of Chemistry, 2020. T. 11, № 34. C. 9209-9217.

110. Kuttel M. M., Casadevall A., Oscarson S. Cryptococcus neoformans Capsular GXM Conformation and Epitope Presentation: A Molecular Modelling Study // Molecules. 2020. T. 25, № 11. C. 2651.

111. Hargett A. A. h gp. bioRxiv, 2023. C. 2023.09.06.556507.

112. Crawford C. J. h gp. Synthetic Glycans Reveal Determinants of Antibody Functional Efficacy against a Fungal Pathogen // ACS Infect. Dis. American Chemical Society, 2024. T. 10, № 2. C. 475-488.

113. Crawford C. J. h gp. Semisynthetic Glycoconjugate Vaccine Candidates against Cryptococcus neoformans // ACS Infect. Dis. American Chemical Society, 2024. T. 10, № 6. C. 2089-2100.

114. Cherniak R., Reiss E., Turner S. H. A galactoxylomannan antigen of Cryptococcus neoformans serotype A // Carbohydr. Res. 1982. T. 103, № 2. C. 239-250.

115. Vaishnav V. V. h gp. Structural characterization of the galactoxylomannan of Cryptococcus neoformans Cap67 // Carbohydr. Res. 1998. T. 306, № 1. C. 315-330.

116. Heiss C. h gp. The structure of Cryptococcus neoformans galactoxylomannan contains ß-d-glucuronic acid // Carbohydr. Res. 2009. T. 344, № 7. C. 915-920.

117. Heiss C. h gp. Unusual Galactofuranose Modification of a Capsule Polysaccharide in the Pathogenic Yeast Cryptococcus neoformans // J. Biol. Chem. Elsevier, 2013. T. 288, № 16. C. 10994-11003.

118. Previato J. O. u gp. Distribution of the O-acetyl groups and ß-galactofuranose units in galactoxylomannans of the opportunistic fungus Cryptococcus neoformans // Glycobiology. 2017. T. 27, № 6. C. 582-592.

119. De Jesus M. u gp. Galactoxylomannans from Cryptococcus neoformans Varieties neoformans and grubii Are Structurally and Antigenically Variable // Eukaryot. Cell. American Society for Microbiology, 2010. T. 9, № 7. C. 1018-1028.

120. Dorokhova V. S. u gp. Synthesis and conformational analysis of vicinally branched trisaccharide ß-D-Galf-(1 —> 2)-[ß-D -Galf-(1 —> 3)-]-a-Galp from Cryptococcus neoformans galactoxylomannan // Org. Biomol. Chem. 2021. T. 19, № 13. C. 2923-2931.

121. Dorokhova V. S. u gp. Synthesis of branched and linear galactooligosaccharides related to glucuronoxylomannogalactan of Cryptococcus neoformans // Front. Chem. Frontiers, 2024. T. 12.

122. De Jesus M. u gp. Galactoxylomannan-Mediated Immunological Paralysis Results from Specific B Cell Depletion in the Context of Widespread Immune System Damage12 // J. Immunol. 2009. T. 183, № 6. C. 3885-3894.

123. Chow S.-K., Casadevall A. Evaluation of Cryptococcus neoformans galactoxylomannan-protein conjugate as vaccine candidate against murine cryptococcosis // Vaccine. 2011. T. 29, № 10. C. 1891-1898.

124. Marino C., Rinflerch A., de Lederkremer R. M. Galactofuranose antigens, a target for diagnosis of fungal infections in humans // Future Sci. OA. 2017. T. 3, № 3.

125. James P. G., Cherniak R. Galactoxylomannans of Cryptococcus neoformans // Infect. Immun. American Society for Microbiology, 1992. T. 60, № 3. C. 1084-1088.

126. Oppenheimer M., Valenciano A. L., Sobrado P. Biosynthesis of Galactofuranose in Kinetoplastids: Novel Therapeutic Targets for Treating Leishmaniasis and Chagas' Disease // Enzyme Res. 2011. T. 2011. C. 1-13.

127. Maria R. Leone u gp. An Unusual Galactofuranose Lipopolysaccharide That Ensures the Intracellular Survival of Toxin-Producing Bacteria in Their Fungal Host // Angew. Chem. 2010. T. 122, № 41. C. 7638-7642.

128. Cordeiro L. M. C. u gp. Galactofuranose-rich heteropolysaccharide from Trebouxia sp., photobiont of the lichen Ramalina gracilis and its effect on macrophage activation // Int. J. Biol. Macromol. 2008. T. 42, № 5. C. 436-440.

129. Turco S. J., Pedersen L. L. Galactofuranose metabolism: a potential target for antimicrobial chemotherapy // Cell. Mol. Life Sci. CMLS. 2003. T. 60, № 2. C. 259-266.

130. Zhang Z., Magnusson G. Synthesis of Double-Chain Bis-Sulfone Neoglycolipids of the 2-, 3-, and 6-Deoxyglobotrioses // J. Org. Chem. American Chemical Society, 1996. T. 61, № 7. C.2383-2393.

131. Komarova B. S. u gp. Synthesis of a Pentasaccharide and Neoglycoconjugates Related to Fungal a-(1—3)-Glucan and Their Use in the Generation of Antibodies to Trace Aspergillus fUmigatus Cell Wall // Chem. - Eur. J. 2015. T. 21, № 3. C. 1029-1035.

132. Lemieux R. U. u gp. Halide ion catalyzed glycosidation reactions. Syntheses of .alpha.-linked disaccharides // Halide Ion Catalyzed Glycosidation React. Synth. Alpha-Linked Disacch. 1975. T. 97, № 14. C. 4056-4062.

133. Pragani R., Seeberger P. H. Total Synthesis of the Bacteroides fragilis Zwitterionic Polysaccharide A1 Repeating Unit // J. Am. Chem. Soc. American Chemical Society, 2011. T. 133, № 1. C. 102-107.

134. Komarova B. S. u gp. Synthesis of a biotinylated penta-a-(1—6)-D-glucoside based on the rational design of an a-stereoselective glucosyl donor // Org. Chem. Front. The Royal Society of Chemistry, 2018. T. 5, № 6. C. 909-928.

135. Crich D. Mechanism of a Chemical Glycosylation Reaction // Acc. Chem. Res. 2010. T. 43, № 8. C. 1144-1153.

136. Adero P. O. h gp. The Experimental Evidence in Support of Glycosylation Mechanisms at the SN1-SN2 Interface // Chem. Rev. American Chemical Society, 2018. T. 118, № 17. C. 8242-8284.

137. Baek J. Y. h gp. P-Directing Effect of Electron-Withdrawing Groups at O-3, O-4, and O-6 Positions and a-Directing Effect by Remote Participation of 3-O-Acyl and 6-O-Acetyl Groups of Donors in Mannopyranosylations // J. Am. Chem. Soc. American Chemical Society, 2009. T. 131, № 48. C. 17705-17713.

138. Amin M. N., Ishiwata A., Ito Y. Synthesis of N-linked glycan derived from Gram-negative bacterium, Campylobacter jejuni // Tetrahedron. 2007. T. 63, № 34. C. 8181-8198.

139. Komarova B. S. h gp. Stereocontrol of 1,2-cis-Glycosylation by Remote O-Acyl Protecting Groups.

140. Kim J. H., Yang H., Boons G. J. Stereoselective glycosylation reactions with chiral auxiliaries // Angew. Chem. - Int. Ed. 2005. T. 44, № 6. C. 947-949.

141. Imamura A. h gp. DTBS(di-tert-butylsilylene)-directed a-Galactosylation for the Synthesis of Biologically Relevant Glycans // Curr. Org. Chem. Bentham Science Publishers, 2008. T. 12, № 8. C. 675-689.

142. Nakagawa A. h gp. Regioselective and 1,2-cis-a-Stereoselective Glycosylation Utilizing Glycosyl-Acceptor-Derived Boronic Ester Catalyst.

143. Tanaka M. h gp. Boronic-Acid-Catalyzed Regioselective and 1,2-cis-Stereoselective Glycosylation of Unprotected Sugar Acceptors via SNi-Type Mechanism // J. Am. Chem. Soc. American Chemical Society, 2018. T. 140, № 10. C. 3644-3651.

144. Eby R., Schuerch C. The use of 1-O-tosyl-d-glucopyranose derivatives in a-d-glucoside synthesis // Carbohydr. Res. 1974. T. 34, № 1. C. 79-90.

145. Demchenko A., Stauch T., Boons G. J. Solvent and Other Effects on the Stereoselectivity of Thioglycoside Glycosidations // Synlett. 1997. T. 1997, № 7. C. 818-820.

146. Gin D. DEHYDRATIVE GLYCOSYLATION WITH 1 -HYDROXY DONORS // J. Carbohydr. Chem. 2002. T. 21, № 7-9. C. 645-665.

147. Crich D., Li W. Efficient Glycosidation of a Phenyl Thiosialoside Donor with Diphenyl Sulfoxide and Triflic Anhydride in Dichloromethane // Org. Lett. American Chemical Society, 2006. T. 8, № 5. C. 959-962.

148. Mukaiyama T., Kobashi Y. Highly a-Selective Synthesis of Disaccharide Using Glycosyl Bromide by the Promotion of Phosphine Oxide // Chem. Lett. 2004. T. 33, № 1. C. 10-11.

149. Mulani S. K. h gp. Modulating glycosylation with exogenous nucleophiles: an overview // Org. Biomol. Chem. The Royal Society of Chemistry, 2014. T. 12, № 8. C. 1184-1197.

150. Wang L. h gp. Reagent Controlled Stereoselective Synthesis of a-Glucans // J. Am. Chem. Soc. American Chemical Society, 2018. T. 140, № 13. C. 4632-4638.

151. Kaeothip S., Akins S. J., Demchenko A. V. On the stereoselectivity of glycosidation of thiocyanates, thioimidates, and thioglycosides // Carbohydr. Res. 2010. T. 345, № 15. C. 2146-2150.

152. Vorm S. van der h gp. The influence of acceptor nucleophilicity on the glycosylation reaction mechanism // Chem. Sci. Royal Society of Chemistry, 2017. T. 8, № 3. C. 1867-1875.

153. Hosoya T., Kosma P., Rosenau T. Contact ion pairs and solvent-separated ion pairs from d-mannopyranosyl and d-glucopyranosyl triflates // Carbohydr. Res. 2015. T. 401. C. 127-131.

154. Beaver M. G., Woerpel K. A. Erosion of Stereochemical Control with Increasing Nucleophilicity: O-Glycosylation at the Diffusion Limit // J. Org. Chem. American Chemical Society, 2010. T. 75, № 4. C. 1107-1118.

155. Remmerswaal W. A. h gp. Anomeric Triflates versus Dioxanium Ions: Different Product-Forming Intermediates from 3-Acyl Benzylidene Mannosyl and Glucosyl Donors // J. Org. Chem. American Chemical Society, 2024. T. 89, № 3. C. 1618-1625.

156. Adinolfi M., Iadonisi A., Schiattarella M. An approach to the highly stereocontrolled synthesis of a-glycosides. Compatible use of the very acid labile dimethoxytrityl protecting

group with Yb(OTf)3-promoted glycosidation // Tetrahedron Lett. 2003. T. 44, № 34. C. 6479-6482.

157. Komarova B. S. u gp. Is an acyl group at O-3 in glucosyl donors able to control a-stereoselectivity of glycosylation? The role of conformational mobility and the protecting group at O-6 // Carbohydr. Res. 2014. T. 384. C. 70-86.

158. Yashunsky D. V. u gp. Synthesis of biotinylated pentasaccharide structurally related to a fragment of glucomannan from Candida utilis // Russ. Chem. Bull. 2021. T. 70, № 11. C. 2208-2213.

159. Shibata N. u gp. Chemical structure of the cell-wall mannan of Candida albicans serotype A and its difference in yeast and hyphal forms // Biochem. J. 2007. T. 404, № 3. C. 365-372.

160. Shibata N., Kobayashi H., Suzuki S. Immunochemistry of pathogenic yeast, Candida species, focusing on mannan // Proc. Jpn. Acad. Ser. B. 2012. T. 88, № 6. C. 250-265.

161. Kogan G., Sandula J., Simkovicova V. Glucomannan fromCandida utilis: Structural investigation // Folia Microbiol. (Praha). 1993. T. 38, № 3. C. 219-224.

162. Hirose H. u gp. Total syntheses of disulphated glycosphingolipid SB1a and the related monosulphated SM1a // Org. Biomol. Chem. 2015. T. 13, № 45. C. 11105-11117.

163. S. Nigudkar S., V. Demchenko A. Stereocontrolled 1,2-cis-glycosylation as the driving force of progress in synthetic carbohydrate chemistry // Chem. Sci. Royal Society of Chemistry, 2015. T. 6, № 5. C. 2687-2704.

164. Hettikankanamalage A. A. u gp. Mechanisms of Stereodirecting Participation and Ester Migration from Near and Far in Glycosylation and Related Reactions // Chem. Rev. American Chemical Society, 2020. T. 120, № 15. C. 7104-7151.

165. Tokatly A. I. u gp. Protecting Groups as a Factor of Stereocontrol in Glycosylation Reactions // Russ. J. Bioorganic Chem. 2021. T. 47, № 1. C. 53-70.

166. Crich D., Hu T., Cai F. Does Neighboring Group Participation by Non-Vicinal Esters Play a Role in Glycosylation Reactions? Effective Probes for the Detection of Bridging Intermediates // J. Org. Chem. American Chemical Society, 2008. T. 73, № 22. C. 89428953.

167. Qin Z.-H. u gp. Synthesis of a potential tetrasaccharide ligand for E-selectin // Carbohydr. Res. 2002. T. 337, № 7. C. 621-628.

168. Johnsson R., Ohlin M., Ellervik U. Reductive Openings of Benzylidene Acetals Revisited: A Mechanistic Scheme for Regio- and Stereoselectivity // J. Org. Chem. American Chemical Society, 2010. T. 75, № 23. C. 8003-8011.

169. Sherman A. A. u gp. The presence of water improves reductive openings of benzylidene acetals with trimethylaminoborane and aluminium chloride // Carbohydr. Res. 2003. T. 338, № 8. C. 697-703.

170. Cao H. u gp. Chemical preparation of sialyl Lewis x using an enzymatically synthesized sialoside building block // Carbohydr. Res. 2008. T. 343, № 17. C. 2863-2869.

171. Zhu S.-Y., Yang J.-S. Synthesis of tetra- and hexasaccharide fragments corresponding to the O-antigenic polysaccharide of Klebsiella pneumoniae // Tetrahedron. 2012. T. 68, № 20. C. 3795-3802.

172. McGill N. W., Williams S. J. 2,6-Disubstituted Benzoates As Neighboring Groups for Enhanced Diastereoselectivity in P-Galactosylation Reactions: Synthesis of P-1,3-Linked Oligogalactosides Related to Arabinogalactan Proteins // J. Org. Chem. American Chemical Society, 2009. T. 74, № 24. C. 9388-9398.

173. Argunov D. A., Krylov V. B., Nifantiev N. E. The Use of Pyranoside-into-Furanoside Rearrangement and Controlled O(5) ^ O(6) Benzoyl Migration as the Basis of a Synthetic Strategy To Assemble (1^5)- and (1^6)-Linked Galactofuranosyl Chains // Org. Lett. American Chemical Society, 2016. T. 18, № 21. C. 5504-5507.

174. Markad S. D., Schmidt R. R. Temporary Carbohydrate Diol Protection with Ester Groups -Orthogonality under Solid-Phase Oligosaccharide Synthesis Conditions - Markad - 2009 -

European Journal of Organic Chemistry - Wiley Online Library // Eur. J. Org. Chem. 2009. № 29. C. 5002-5011.

175. Laroussarie A. h gp. Synthesis of the Tetrasaccharide Repeating Unit of the P-Kdo-Containing Exopolysaccharide from Burkholderia pseudomallei and B. cepacia Complex // J. Org. Chem. American Chemical Society, 2015. T. 80, № 20. C. 10386-10396.

176. Gryko D. h gp. Straightforward Transformation of Pentafluorobenzaldehyde into 4-Aryloxy-2,3,5,6-tetrafluorobenzaldehydes // Synthesis. 2008. T. 2008, № 24. C. 4028-4032.

177. Golf H. R. A., Reissig H.-U., Wiehe A. Nucleophilic Substitution on (Pentafluorophenyl)dipyrromethane: A New Route to Building Blocks for Functionalized BODIPYs and Tetrapyrroles // Org. Lett. 2015. T. 17, № 4. C. 982-985.

178. Komarova B. S. h gp. Chemical Synthesis and Application of Biotinylated Oligo-a-(1 ^ 3)-d-Glucosides To Study the Antibody and Cytokine Response against the Cell Wall a-(1 ^ 3)-d-Glucan of Aspergillus fumigatus // J. Org. Chem. American Chemical Society, 2018. T. 83, № 21. C. 12965-12976.

179. Gerbst A. G. h gp. 13C-NMR glycosylation effects in (1^3)-linked furanosyl-pyranosides // Carbohydr. Res. 2015. T. 417. C. 1-10.

180. Lipkind G. M. h gp. A computer-assisted structural analysis of regular polysaccharides on the basis of 13C-n.m.r. data // Carbohydr. Res. 1988. T. 175, № 1. C. 59-75.

181. Shashkov A. S. h gp. Stereochemical factors determining the effects of glycosylation on the 13C chemical shifts in carbohydrates // Magn. Reson. Chem. 1988. T. 26, № 9. C. 735-747.

182. Kochetkov N. K. h gp. N.m.r. and conformational analysis of some 2,3-disubstituted methyl a-l-rhamnopyranosides // Carbohydr. Res. 1991. T. 221, № 1. C. 145-168.

183. Ljpkind G. M. h gp. Computer-assisted analysis of the structure of regular branched polysaccharides containing 2,3-disubstituted rhamnopyranose and mannopyranose residues on the basis of 13C NMR data // Carbohydr. Res. 1992. T. 237. C. 11-22.

184. Haji-Ghassemi O. h gp. Antibody recognition of carbohydrate epitopes! // Glycobiology. 2015. T. 25, № 9. C. 920-952.

185. Hou S., Saksena R., Kovac P. Preparation of glycoconjugates by dialkyl squarate chemistry revisited // Carbohydr. Res. 2008. T. 343, № 2. C. 196-210.

186. Tsvetkov Y. E. h gp. Synthesis and Molecular Recognition Studies of the HNK-1 Trisaccharide and Related Oligosaccharides. The Specificity of Monoclonal Anti-HNK-1 Antibodies as Assessed by Surface Plasmon Resonance and STD NMR // J. Am. Chem. Soc. American Chemical Society, 2012. T. 134, № 1. C. 426-435.

187. Noss I. h gp. IgG to Various Beta-Glucans in a Human Adult Population // Int. Arch. Allergy Immunol. 2011. T. 157, № 1. C. 98-108.

188. Chiani P. h gp. Anti-P-glucan antibodies in healthy human subjects // Vaccine. 2009. T. 27, № 4. C. 513-519.

189. Aitken A., Learmonth M. P. Protein Determination by UV Absorption // The Protein Protocols Handbook / nog peg. Walker J. M. Totowa, NJ: Humana Press, 2002. C. 3-6.

190. Zaqout S., Becker L.-L., Kaindl A. M. Immunofluorescence Staining of Paraffin Sections Step by Step // Immunofluoresc. Stain. Paraffin Sect. Step Step. 2020. T. 14.

191. Mas Pons J. h gp. Identification of Living Legionella pneumophila Using Species-Specific Metabolic Lipopolysaccharide Labeling.

192. Jalsa N. K. Regioselective removal of the anomeric O-benzyl from differentially protected carbohydrates // Tetrahedron Lett. 2011. T. 52, № 49. C. 6587-6590.

193. Matwiejuk M., Thiem J. New Method for Regioselective Glycosylation Employing Saccharide Oxyanions // Eur. J. Org. Chem. 2011. T. 2011, № 29. C. 5860-5878.

194. Kawai Y. h gp. A facile method for beta-selenoglycoside synthesis using beta-p-methylbenzoyl selenoglycoside as the selenating unit // Org. Lett. 2005. T. 7, № 21. C. 46534656.

195. Huang J. u gp. Stereoselective Synthesis of a-3-Deoxy- D - manno -oct-2-ulosonic Acid (a-Kdo) Glycosides Using 5,7- O -Di- tert -butylsilylene-Protected Kdo Ethyl Thioglycoside Donors // Angew. Chem. Int. Ed. 2015. T. 54, № 37. C. 10894-10898.

196. Mizuno M., Kitazawa S., Goto K. p-Alkoxyphenyl-type heavy fluorous tag for the preparation of carbohydrate units // J. Fluor. Chem. 2008. T. 129, № 10. C. 955-960.

197. Gorantla J. N., Kovval D., Lankalapalli R. S. An unusual synthesis of 2-pyridone and 3,5-dihydroxypyridine from a carbohydrate // Tetrahedron Lett. 2013. T. 54, № 25. C. 32303232.

198. Kumar A., Geng Y., Schmidt R. R. Silicon Fluorides for Acid-Base Catalysis in Glycosidations // Adv. Synth. Catal. 2012. T. 354, № 8. C. 1489-1499.

199. Thijssen M. J. L. u gp. Synthesis of spacer-containing di- and tri-saccharides that represent parts of the capsular polysaccharide of Streptococcus pneumoniae type 6B // Carbohydr. Res. 1998. T. 306, № 1-2. C. 93-109.

200. B. Krylov V. u gp. Synthesis of oligosaccharides related to galactomannans from Aspergillus fumigatus and their NMR spectral data // Org. Biomol. Chem. Royal Society of Chemistry, 2018. T. 16, № 7. C. 1188-1199.